PT1066849E

PT1066849E - Dispositivo e método para a administração de uma quantidade constante de uma substância em forma de pó

Info

Publication number: PT1066849E
Application number: PT00900396T
Authority: PT
Inventors: Yasuhide Uejima; Hideo Matsugi; Yuji Makino; Masahiko Dohi
Original assignee: Teijin Ltd
Priority date: 1999-01-14
Filing date: 2000-01-14
Publication date: 2007-01-31
Also published as: KR100629126B1; AU2004400A; IS5625A; DE60030362T2; CA2323739A1; ID28302A; AU773040B2; ES2272252T3; ZA200004745B; BR0004134B1; DK1066849T3; EP1066849A4; EP1066849B1; JP4020589B2; IS2574B; US6488648B1; CN1204935C; NZ506767A; KR20010041766A; WO2000041755A1

Description

PE1066849 - 1 -

DESCRIÇÃO "DISPOSITIVO E MÉTODO PARA A ADMINISTRAÇÃO DE UMA QUANTIDADE CONSTANTE DE UMA SUBSTÂNCIA EM FORMA DE PÓ"

Campo Técnico A presente invenção refere-se a um dispositivo de acordo com o preâmbulo da reivindicação 1. Um tal dispositivo é revelado no documento EP-A-0.518.087.

Mais especificamente, a invenção refere-se a um dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó através do qual um medicamento em pó de uma quantidade, correspondendo a uma pluralidade de operações de administração, armazenada no corpo do dispositivo, é extraido e pesado para formar uma dose unitária tendo uma quantidade constante, que é muito pequena, e é pulverizado. A invenção descreve também um dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó tendo uma construção relativamente barata através do qual uma dose unitária do medicamento em pó pode ser extraída e administrada, de um modo consecutivo e preciso, para dentro da cavidade do corpo, como a cavidade nasal, a cavidade oral, a traqueia, os brônquios ou pulmões, ou para dentro de qualquer outra parte infectada, através da pulverização -2- PE1066849 ou inalação, o dispositivo sendo higiénico e adaptado para ser transportado e de fácil utilização.

Antecedentes da Técnica

Os medicamentos em pó podem ser administrados numa cavidade do corpo, como a cavidade nasal, a cavidade ou o canal de ar oral, através da sua pulverização ou inalação. Por exemplo, o medicamento em pó é administrado através da pulverização para dentro da cavidade nasal de um doente que esteja a sofrer de uma alergia nasal ou é administrado através da inalação para dentro dos canais de ar de um doente que esteja a sofrer de asma. Para um doente que esteja a sofrer de estomatite, o medicamento em pó é administrado através da pulverização para dentro da cavidade oral. Recentemente, tem sido dada atenção a um sistema de administração de fármacos em que um medicamento é absorvido no fluxo sanguíneo através da membrana mucosa da cavidade nasal ou pulmão, e tem havido tentativas de administrar medicamentos em pó via uma membrana mucosa. Os fármacos de péptido/proteicos como a insulina e a calcitonina, assim como os fármacos que têm de proporcionar efeitos imediatos, como os fármacos de alivio de enxaquecas e fármacos semelhantes, têm sido produzidos na forma de agentes em pó de administração oral ou agentes inaláveis que podem ser convenientemente utilizados como substitutos dos fármacos injectáveis, e tem sido frequentemente relatado que tais fármacos são absorvidas de um modo mais favorável que os fármacos de administração oral. -3 - PE 1066849

Para administrar o medicamento em pó, é utilizado um dispositivo de administração de medicamentos em pó. Os dispositivos de administração de medicamentos em pó são classificados, grosseiramente, em um de dois tipos de acordo com o sistema de armazenamento do medicamento em pó.

No primeiro tipo de dispositivo de administração de medicamentos em pó, um medicamento em pó, numa quantidade correspondendo a uma operação de administração de uma dose unitária, é acondicionado dentro do dispositivo de administração ou dentro de um recipiente apropriado como uma cápsula. Consequentemente, a dose unitária do medicamento em pó é administrada em cada operação de administração. Esta situação inclui os dispositivos do tipo descartável que são descartados depois de cada operação de administração.

No segundo tipo de dispositivos de administração de medicamentos em pó, um medicamento em pó numa quantidade correspondendo a muitas operações de administração é acondicionado num recipiente apropriado. Cada vez que é realizada uma operação de administração, uma dose unitária precisa do medicamento em pó é extraída do recipiente e é administrada.

Na presente invenção, a quantidade de medicamento em pó a ser administrada numa única operação é definida como uma "dose unitária" e a quantidade de medicamento em pó a ser administrada numa pluralidade de operações é -4- PE1066849 definida como "múltiplas doses".

Como exemplo do dispositivo de administração de uma dose unitária de um medicamento em pó, a publicação da patente japonesa não examinada (Kokai) n° 59-34267 revela um dispositivo que pulveriza o medicamento em pó para dentro da cavidade nasal. Nestes dispositivos de administração, em geral, uma dose unitária do medicamento em pó está contida num recipiente, como uma cápsula, e é providenciado um meio de perfuração do recipiente e um meio de introdução do canal de ar para pulverizar o medicamento em pó desde o recipiente para dentro da cavidade nasal de um doente. Como exemplo do dispositivo de administração de uma dose unitária descartável, a publicação da patente internacional n° 2-500172 revela um dispositivo de administração que contém um medicamento em pó muito fino e inclui uma unidade de manuseamento que forma uma abertura na sua parte superior para pulverizar o medicamento de modo a que ele seja inalado, e meios de introdução de ar, a parte inferior da unidade de manuseamento estando em comunicação com os meios de introdução de ar através de um diafragma permeável ao ar que não permite a passagem do medicamento. Adicionalmente, o documento WO 97/04826 revela um dispositivo de administração que é uma melhoria em relação ao dispositivo acima descrito.

No que se refere ao inalador de uma dose unitária através do qual um medicamento em pó é inalado para dentro dos canais de ar, têm sido propostos um grande número de -5- PE 1066849 dispositivos. Por exemplo, existe um inalador que utiliza cápsulas que são habitualmente utilizadas na indústria farmacêutica. Dentro de cada cápsula é colocada uma dose unitária de medicamento em pó. Cada dispositivo de administração é dotado com meios de perfuração da cápsula. Depois de a cápsula ser perfurada, o medicamento em pó é administrado através do fluxo de ar que é criado pela acção de inalação por parte do utilizador. Os dispositivos de administração são caracterizados pelo fluxo de ar no momento da inalação e pelo estado da cápsula. As patentes dos Estados Unidos n° 3.906.950 e 4.013.075 revelam dispositivos em que ambas as extremidades da cápsula são perfuradas e a cápsula permanece fixa durante a inalação, e a patente dos Estados Unidos n° 3.807.400 revela o dispositivo em que a cápsula se desloca durante a inalação.

Como exemplo de um dispositivo de administração de múltiplas doses o documento WO 94/26338 revela um dispositivo que administra o medicamento através da sua pulverização. Este documento revela um dispositivo que compreende uma câmara de armazenamento fixada de um modo removível no corpo do dispositivo e que armazena múltiplas doses do medicamento, uma câmara de recipiente que tem uma capacidade correspondendo à dose unitária, meios de distribuição do medicamento fixados de um modo móvel ao corpo do dispositivo e em comunicação, na posição de enchimento, com a câmara de armazenamento e com a câmara de recipiente para administrar o medicamento que está dentro da câmara de recipiente, e meios de bomba em comunicação, -6- PE1066849 na posição de enchimento, com a câmara de recipiente para injectar o ar para dentro da câmara de armazenamento para agitar o medicamento que está dentro da câmara de armazenamento, em que a câmara de recipiente é enchida com uma quantidade predeterminada do medicamento em pó, depois de ser agitada, à medida que ela é transferida da câmara de armazenamento pela força de sucção criada pelos meios de bomba ou pela gravidade.

Como exemplo de um dispositivo de administração via a cavidade nasal, a publicação da patente europeia n° 0744188 revela um aplicador para a cavidade nasal que compreende uma fonte de fornecimento manual de um fluxo de ar para pulverizar o medicamento em pó, uma câmara de armazenamento para armazenar múltiplas doses do medicamento em pó, um tubo para canalizar o medicamento em pó e meios de divisão das múltiplas doses do medicamento em pó em doses unitárias do medicamento em pó. Os meios de divisão do medicamento em pó incluem uma câmara de armazenamento do medicamento em pó em forma de tambor e uma manga giratória que tem, no seu interior, uma pluralidade de câmaras de recipiente para conter uma dose unitária do medicamento.

Como exemplo de um dispositivo de administração de medicamentos em pó para dentro dos canais de ar através da inalação, a publicação da patente europeia n° 0211595 revela um dispositivo em que uma embalagem em forma de disco é colocada dentro do dispositivo, e uma série de bolhas são dispostas em torno da embalagem sob a condição -7- PE1066849 de as distâncias das bolhas ao centro da embalagem serem iguais. Uma quantidade predeterminada (dose unitária) do medicamento em pó é acondicionada em cada bolha. Esta embalagem é colocada no tabuleiro circular giratório em torno do eixo central. 0 tabuleiro tem orifícios em posições correspondendo às bolhas e quando cada bolha é deslocada até uma posição onde ela é quebrada por um dispositivo de abertura apropriado, o medicamento em pó é extraído da bolha e é inalado.

Também a publicação da patente europeia n° 0069715 revela o dispositivo que se segue. Este dispositivo de administração inclui um recipiente, que acondiciona uma quantidade predeterminada de medicamento, e um dispositivo para retirar o medicamento em pó que está acondicionado dentro do recipiente de modo a preparar a administração do medicamento. O dispositivo de preparação da administração é constituído por uma placa que tem uma predeterminada espessura e um número predeterminado de orifícios de passagem. A placa é capaz de se deslocar de uma posição em que os orifícios de passagem estão parcialmente cheios com o medicamento em pó que fora retirado do recipiente por meios mecânicos, até uma posição em que os orifícios cheios do medicamento estão localizados no canal de ar. Quando o utilizador inala através de um orifício de inalação que está em comunicação com o canal de ar, o ar entra no canal de ar para que o medicamento em pó possa ser removido do orifício de passagem. É proporcionado um raspador que raspa o medicamento em pó que está no lado do recipiente dentro -8- PE1066849 do orifício de passagem formado na placa. De acordo com esta especificação os orifícios de passagem são completamente enchidos pela acção do raspador. Consequentemente, pode ser assegurada uma dose constante. De acordo com esta especificação o raspador é proporcionado como opção. Todavia, para operar apropriadamente o inalador é necessário proporcionar o raspador porque as doses diferem grandemente quando não é utilizado o raspador. Esta situação resulta do facto de o medicamento em pó ter, em muitos casos, uma fluidez reduzida e por ser frequente os orifícios de passagem não ficarem completamente cheios com o medicamento em pó.

Embora tenham sido concebidos até à data muitos dispositivos de administração, eles têm os seus problemas conforme acima descritos.

Quando um dispositivo de administração de dose unitária é comparado com um dispositivo de administração de múltiplas doses, o dispositivo de administração de múltiplas doses é preferido do ponto de vista da conveniência e da comercialização. Esta situação resulta do facto de, no caso do dispositivo de administração de dose unitária, conforme revelado, por exemplo, na publicação da patente japonesa não examinada (Kokai) n° 59-34267, um recipiente, como uma cápsula, é necessário para conter uma dose unitária do medicamento e, para além disto, o dispositivo tem ser estar dotado com meios de perfuração do recipiente. Consequentemente, o utilizador tem de -9- PE1066849 posicionar correctamente o recipiente que contém o medicamento em pó e tem de perfurá-lo de acordo com as instruções de utilização do dispositivo de administração. Esta situação nunca é conveniente para o utilizador. 0 utilizador tem de transportar com ele o dispositivo de administração assim como o recipiente que contém o medicamento em pó, o que também não é conveniente. 0 documento WO 97/04826 revela um dispositivo que exige uma operação simplificada de administração. Todavia, neste caso, o utilizador que necessitar de realizar várias operações de administração terá de utilizar um dispositivo de administração que contenha uma pluralidade de doses unitárias do medicamento, o que levanta um problema do ponto de vista da portabilidade. O dispositivo de administração de múltiplas doses está livre do defeito relacionado com a conveniência que é inerente ao dispositivo de administração de dose unitária, mas está associado a outro problema importante. Nomeadamente, é muito dificil extrair e administrar, de um modo consecutivo e quantitativo, o medicamento em pó numa quantidade necessária a uma dose unitária de administração, a partir de uma quantidade grande do medicamento em pó que está numa forma aglomerada, e isto devido a variações na densidade do medicamento em pó aglomerado. Têm sido concebidos vários dispositivos para resolver o problema acima mencionado. Por exemplo, a publicação da patente europeia n° 0069715 acima mencionada - 10- PE1066849 revela um método de enchimento contínuo dos orifícios de passagem, tendo uma predeterminada capacidade, com o medicamento em pó enquanto o orifício é segurado com um raspador ou semelhante. Todavia, mesmo com este método, a densidade aparente do medicamento em pó varia quando o dispositivo de administração, no seu todo, é agitado, pelo que os orifícios de passagem da quantidade predeterminada são enchidos com quantidades variáveis do medicamento, isto é, o medicamento não é administrado ao corpo vivo numa quantidade constante. A publicação da patente europeia n° 0744188 revela meios para dividir quantitativamente o medicamento, isto é, revela uma manga giratória dotada com uma câmara de armazenamento de medicamento em pó em forma de tambor e uma câmara de recipiente formada no seu interior para conter uma pluralidade de doses unitárias do medicamento. Todavia, o dispositivo é relativamente complexo, utiliza um grande número de peças que são difíceis de moldar e, consequentemente, é caro. A publicação da patente japonesa não examinada (Kokai) n° 3-18376 revela um dispositivo de administração de múltiplas doses em que uma grande quantidade de medicamento em pó é comprimida e o corpo comprimido de medicamento em pó é contínua e quantitativamente dividido e raspada em pedaços. De acordo com este método o medicamento em pó é comprimido para assegurar uma quantidade predeterminada do medicamento dividido. Todavia, mesmo com este método, quando o dispositivo de administração é agitado, a densidade aparente do medicamento em pó - 11 - PE1066849 comprimido altera-se, resultando numa alteração do peso do medicamento em pó comprimido que é raspado. Consequentemente, o medicamento não é administrado ao corpo vivo numa quantidade constante. Para além disto, os meios utilizados para fazer a divisão uniforme do medicamento em pó são relativamente complexos. Consequentemente, a sua utilização clinica, levanta problemas como a dificuldade de moldagem e o custo de produção. A especificação no documento WO 94/96338 revela um dispositivo de administração de múltiplas doses em que o fluxo de ar passa através do medicamento em pó que está recolhido na câmara de armazenamento imediatamente antes da operação de divisão, o medicamento, na forma recolhida, é deslocado no espaço dentro da câmara de armazenamento para impedir uma alteração da densidade do medicamento em pó e o medicamento em pó, numa quantidade correspondendo a uma dose unitária, é contido na câmara de recipiente do medicamento em pó, resultante da força de sucção e/ou da gravidade, pelo que a dose unitária de medicamento é continua e quantitativamente administrada depois de ser dividida. Todavia, este dispositivo inclui uma unidade de armazenamento, uma câmara de recipiente de medicamento para conter o medicamento correspondendo a uma dose unitária, meios de medição do medicamento e meios de bomba e, ainda, requer um espaço suficiente para deslocar o medicamento em pó sem provocar uma alteração na sua densidade. Consequentemente, em virtude de o dispositivo necessitar de peças complexas e de ser volumoso, ele não está adequado a - 12- PE1066849 ser transportado. É desejável que o medicamento em pó seja dispersado em partículas primárias num momento em que o medicamento se separa do dispositivo de administração e assente na parte administrada. Todavia, tem-se verificado que as partículas aderem umas às outras durante a preservação para formarem partículas secundárias, isto é, a distribuição do tamanho das partículas desloca-se para o lado maior. Consequentemente, é desejável que, mesmo que durante o armazenamento haja uma aglutinação do medicamento em pó no dispositivo de administração, o medicamento em pó seja novamente dispersado em partículas primárias no momento em que ele sai do dispositivo de administração.

Num sistema em que o medicamento é dividido, num predeterminado volume, formando uma dose unitária na câmara de recipiente do medicamento, o peso do medicamento dividido sofre uma alteração quando a densidade aparente do medicamento em pó se altera em função do número do lote do medicamento. Consequentemente, é desejável poder-se ajustar o volume do medicamento administrado em função da alteração da densidade aparente do medicamento.

Conforme acima descrito, nenhum dos dispositivos convencionais de administração de medicamentos em pó satisfaz os requisitos de medição do medicamento a ser administrado, de proporcionar uma portabilidade através da redução do tamanho, uma facilidade operacional, uma rápida - 13- PE1066849 operacionalidade, passos de fabrico fáceis, peças constituintes simples, custo de fabrico baixo, e uma boa caracteristica de dispersão das partículas do medicamento em pó.

Descrição da Invenção

Perante os problemas e as características acima mencionadas da técnica anterior, a presente invenção proporciona um dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó que é abaixo descrito.

Por outras palavras, o objectivo da presente invenção é o de proporcionar um dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó que satisfaça os requisitos de pulverização do medicamento numa quantidade predeterminada, tendo um tamanho pequeno (portabilidade) e um funcionamento fácil e rápido, e passos de fabrico fáceis, uma dispersão do medicamento em pó e um número reduzido de peças e um baixo custo.

Por outras palavras, a presente invenção refere-se a um dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó que compreende: meios para definir uma câmara de armazenamento do medicamento capaz de armazenar uma quantidade correspondendo a múltiplas doses do medicamento em pó; uma unidade de recipiente do medicamento proporcionada debaixo da superfície inferior da referida câmara de armazenamento do medicamento e capaz de - 14- PE1066849 conter uma quantidade correspondendo a uma dose unitária do medicamento em pó; uma unidade de guia do medicamento capaz de se deslocar entre uma posição de enchimento e uma posição de administração enquanto permanece em contacto com a superfície inferior da referida câmara de armazenamento do medicamento e, quando deslocada até à posição de enchimento, provocar a abertura da referida unidade de recipiente do medicamento para a referida câmara de armazenamento do medicamento via meios de abertura e, quando deslocada até à posição de administração, provocar o fecho da referida unidade de recipiente do medicamento em relação à referida câmara de armazenamento do medicamento e levar a referida unidade de recipiente do medicamento a ficar em comunicação com o exterior do dispositivo via um tubo; meios operados do exterior do dispositivo para deslocar a referida unidade de guia do medicamento entre a posição de enchimento e a posição de administração; e uma unidade de bomba capaz de soprar o ar para dentro da referida unidade de recipiente do medicamento via um filtro proporcionado na parte inferior da referida unidade de recipiente do medicamento; em que ε i referida unidade de guia do medicamento, na posição de enchimento, permite o enchimento da referida unidade de recipiente do medicamento com o medicamento em pó vindo da referida câmara de armazenamento do medicamento via os referidos meios de abertura, desloca e mede o medicamento em pó na referida unidade de recipiente do medicamento na quantidade correspondendo a uma operação de administração à medida que ela se desloca da posição de enchimento até à posição de - 15- PE1066849 administração e, na posição de administração, permite a ejecção do medicamento em pó que está na referida unidade de recipiente do medicamento para fora do dispositivo, juntamente com o ar, via o referido tubo quando a referida unidade de bomba é accionada; e em que a referida câmara de armazenamento do medicamento e a referida parte de recipiente do medicamento definem, em conjunto, um corpo do dispositivo moldado integralmente utilizando uma resina.

De acordo com a presente invenção conforme definido na reivindicação 1, a unidade de guia do medicamento pode ser facilmente deslocada quando ela é accionada do exterior do dispositivo. Quando a unidade de guia do medicamento está na posição de enchimento o medicamento em pó dentro da câmara de armazenamento do medicamento em pó cai para dentro da unidade de recipiente do medicamento via os meios de abertura proporcionados na unidade de guia do medicamento, e enche esta unidade. Quando a unidade de guia do medicamento se desloca da posição de enchimento até à posição de administração, o medicamento em pó dentro da unidade de recipiente do medicamento é deslocado e medido na quantidade correspondendo a uma operação de administração e correspondendo ao conteúdo da parte de recipiente do medicamento. Depois, a parte de recipiente do medicamento é fechada. Quando a parte de guia do medicamento se desloca ainda mais para chegar à posição de administração, a abertura do tubo da unidade de guia do medicamento fica coincidente com a unidade de recipiente do medicamento. - 16- PE1066849

Consequentemente, ao accionar a unidade de bomba, o ar é soprado para dentro da unidade de recipiente do medicamento e o medicamento em pó na unidade de recipiente do medicamento é ejectado, juntamente com o ar, para fora do dispositivo via o tubo. A câmara de armazenamento do medicamento e a parte de recipiente do medicamento são integralmente moldadas em conjunto utilizando uma resina para definirem um corpo do dispositivo. Esta situação torna possivel a simplificação da estrutura do corpo do dispositivo incluindo a câmara de armazenamento do medicamento e a unidade de recipiente do medicamento, e o fabrico fácil do corpo do dispositivo. A unidade de guia do medicamento pode incluir uma parte inferior tipo disco e uma parte tipo haste que se estende para cima a partir da parte tipo disco, que são integralmente moldadas em conjunto utilizando uma resina, os meios de abertura são formados de modo a penetrarem verticalmente através da parte tipo disco e o tubo está aberto numa das suas extremidades na superfície inferior da parte tipo disco e está aberto na sua outra extremidade na extremidade superior da parte tipo haste. A unidade de guia do medicamento é moldada como uma estrutura única utilizando uma resina. Consequentemente, os meios de abertura e o tubo trabalham para encher e administrar o medicamento em pó. - 17- PE 1066849 0 corpo do dispositivo pode ter uma forma aproximadamente cilíndrica, a parte tipo disco da unidade de guia do medicamento tem um diâmetro inferior ao diâmetro interior da câmara de armazenamento do medicamento do corpo do dispositivo, e a unidade de guia do medicamento é permitida girar entre a posição de enchimento e a posição de administração ao longo de uma predeterminada amplitude angular. Consequentemente, a unidade de guia do medicamento pode ser comutada entre a posição de enchimento e a posição de administração estando apenas dependente do accionamento giratório. 0 corpo do dispositivo pode ter uma unidade de fecho na unidade de armazenamento do medicamento, tendo a unidade de fecho um canal de haste no seu centro por onde passa a parte tipo haste da unidade de guia do medicamento, e a câmara de armazenamento do medicamento é selada com a unidade de fecho, a unidade de armazenamento do medicamento e a unidade de guia do medicamento. Consequentemente, a selagem da câmara de armazenamento do medicamento é mantida, impedindo a indesejável fuga do medicamento em pó. A superfície inferior da parte tipo disco da unidade de guia do medicamento entra em contacto com a superfície inferior da câmara de armazenamento do medicamento, as posições superior e inferior da unidade de guia do medicamento sendo limitadas por uma parte de contacto formada na parte tipo haste de modo a entrar em contacto com a unidade de fecho, e a superfície inferior da - 18- PE1066849 parte tipo disco da unidade de guia do medicamento é levada a um contacto intimo com a superfície inferior da câmara de armazenamento do medicamento. Esta situação mantém um contacto íntimo entre a superfície inferior da parte tipo disco da unidade de guia do medicamento e a superfície inferior da câmara de armazenamento do medicamento, para garantir uma medição correcta do medicamento em pó e um funcionamento fiável. A unidade de guia do medicamento pode ter um veio com uma secção transversal circular formado na parte superior da parte de união da parte tipo haste de modo a ser encaixado no canal de haste da unidade de fecho, e tem um veio com uma secção transversal não circular formado na sua parte superior, e meios accionados do exterior do dispositivo para deslocar a unidade de guia do medicamento entre a posição de enchimento e a posição de administração, é um dispositivo giratório de comutação e de medição da pulverização que tem um orifício não circular que se encaixa no veio, que tem uma secção transversal não circular, da parte tipo haste da unidade de guia do medicamento, e a unidade de guia do medicamento desloca-se entre a posição de enchimento e a posição de administração sendo mutuamente encaixada no accionamento giratório do dispositivo de comutação. Consequentemente, através do simples rodar do dispositivo giratório de comutação e de medição da pulverização a partir do exterior do dispositivo, a unidade de guia do medicamento pode ser comutada entre a posição de enchimento e a posição de - 19- PE1066849 administração, facilitando o seu funcionamento. 0 dispositivo giratório de comutação e de medição da pulverização inclui uma parte cilíndrica que tem um diâmetro grande e uma parte cilíndrica que tem um diâmetro pequeno, que são integralmente moldadas em conjunto utilizando uma resina, a periferia exterior da parte cilíndrica, que tem um diâmetro grande, forma uma parte de accionamento giratório e a parte cilíndrica, que tem um diâmetro pequeno, define nela um canal de passagem do medicamento em pó, tem o orifício não circular formado na parte de base, e define uma saída da pulverização numa sua extremidade. A operação de comutação é facilmente realizada através da utilização da parte cilíndrica que tem um diâmetro grande do dispositivo de comutação, e a parte cilíndrica que tem um diâmetro pequeno forma uma parte do canal de passagem do medicamento em pó . De igual modo, o medicamento em pó é transportado até à saída da pulverização numa extremidade do dispositivo e é pulverizado sobre a parte doente. 0 dispositivo giratório de comutação e de medição da pulverização pode ser fabricado para ser separado do corpo 1 do dispositivo e da unidade de guia do medicamento. Consequentemente, o dispositivo de comutação pode ser removido do corpo do dispositivo e da unidade de guia do medicamento pode ser removida do dispositivo de administração propriamente dito, pode ser lavada e pode ser novamente encaixada de um modo fácil no dispositivo de -20- PE 1066849 administração. 0 orifício central é formado no centro da superfície inferior da parte tipo disco da unidade de guia do medicamento e uma saliência é formada no centro na superfície inferior da câmara de armazenamento do medicamento para funcionar como um veio que se encaixa no orifício central a fim de estabilizar a rotação da unidade de guia do medicamento. De igual modo, a rotação da unidade de guia do medicamento é estabilizada e o dispositivo giratório de comutação e de medição da pulverização pode ser facilmente rodado. A unidade de guia do medicamento pode ter uma ranhura curvada formada na superfície inferior da parte tipo disco tendo o orifício central como centro, a unidade de armazenamento do medicamento tem uma saliência formada na sua superfície inferior de modo a ser inserida na ranhura curvada para assim limitar a amplitude de rotação da unidade de guia do medicamento e do dispositivo giratório de comutação e de medição da pulverização, em que, quando a saliência está localizada numa extremidade da ranhura curvada, fica limitada a posição de enchimento do medicamento em pó e, quando a saliência está localizada na outra extremidade, fica limitada a posição de administração do medicamento em pó.

Na superfície inferior da parte tipo disco da unidade de guia do medicamento, um ângulo (x) formado pelo -21 - PE 1066849 centro dos meios de abertura e o centro da abertura do tubo é igual a, ou ligeiramente inferior, a um ângulo (y) formado por uma extremidade e outra extremidade da ranhura curvada (x ^ y) e estende-se com uma amplitude que vai dos 60 graus aos 180 graus. A parte tipo disco da unidade de guia do medicamento na parte lateral da câmara de armazenamento do medicamento tem uma inclinação para cima a partir da periferia em direcção ao centro a um ângulo (a) com uma amplitude que vai dos 15 graus aos 45 graus em relação à superfície inferior da parte tipo disco. 0 tubo proporcionado na unidade de guia do medicamento está inclinado para cima em ângulos (β, γ) com uma amplitude que vai dos 20 graus aos 70 graus em relação à superfície inferior da unidade de guia do medicamento. O medicamento em pó flui suavemente via o tubo no momento em que o medicamento em pó que está dentro da câmara de recipiente do medicamento é ejectado pelo accionamento da unidade de bomba.

Os meios de abertura dentro da unidade de guia do medicamento é um orifício que penetra verticalmente através da parte tipo disco. 0 orifício estende-se para cima desde a abertura na superfície inferior da parte tipo disco e expande-se na parte lateral virada para a câmara de armazenamento do -22- PE 1066849 medicamento em direcção à parte lateral da abertura do tubo, para assim formar uma amolgadela tipo bolsa, a amolgadela ajudando ao transporte suave do medicamento em pó que está dentro da câmara de armazenamento do medicamento para dentro da câmara de recipiente do medicamento durante a operação de comutação do enchimento e da administração.

Aqui, em relação ao tamanho da amolgadela, o medicamento pode ser transportado suavemente para dentro da câmara de recipiente do medicamento durante o accionamento do dispositivo giratório de comutação e de medição da pulverização quando a área da amolgadela de frente para a parte lateral da câmara de armazenamento do medicamento tem uma amplitude de 0,1 a 2,5 vezes a da área de abertura e, em particular, de 0,5 a 1 vez a da área do orificio de frente para a superfície inferior da parte tipo disco. No que se refere à profundidade da amolgadela, não existe qualquer limitação à sua profundidade desde que o diâmetro do orifício permaneça inalterado na parte lateral da câmara de recipiente do medicamento. Na pratica, devido à dificuldade de moldagem, a profundidade da amolgadela é de 10 a 80% e, de um modo particularmente preferido, de 50% da profundidade do orifício. A amolgadela reduz também a espessura da parte tipo disco da unidade de guia do medicamento. A redução da espessura contribui para impedir a contracção ou expansão provocada pelo calor na unidade de guia do medicamento -23- PE1066849 durante a moldagem e torna possível realizar um desempenho de pulverização altamente preciso, que é uma característica do dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó.

Uma ou muitas peças de palhetas são formadas na parte exterior da parte tipo haste da unidade de guia do medicamento, para que o medicamento em pó dentro da câmara de armazenamento do medicamento seja agitado à medida que a unidade de guia do medicamento se desloca entre a posição de enchimento e a posição de administração.

Nesta situação, as palhetas existentes na unidade de guia do medicamento são moldadas como uma peça única utilizando o mesmo material utilizado na unidade de guia do medicamento e podem ter qualquer forma ou espessura, desde que elas possam ser moldadas como uma peça única conforme acima descrito. 0 ângulo formado pelas palhetas e a linha central do canal de passagem do medicamento na unidade de guia pode ter uma amplitude que vai desde uma relação paralela, isto é, dos 0 graus, aos 90 graus, mas, de um modo preferido, vai dos 0 graus aos 45 graus do ponto de vista de se conseguir uma alta eficácia de agitação do medicamento dentro da câmara de armazenamento do medicamento durante a operação de rotação do dispositivo de comutação. Quando as palhetas são proporcionadas, é melhor que o número de palhetas seja de dois do que a ser de um, uma vez que o medicamento é agitado com uma maior eficácia dentro da câmara de armazenamento do medicamento devido à -24- PE 1066849 operação de rotação do dispositivo de comutação. A unidade de bomba é, pelo menos, parcialmente constituída por uma resina flexível de modo a definir nela uma câmara de ar, a parte de abertura da unidade de bomba sendo acoplada à parte inferior do corpo do dispositivo, a unidade de bomba sendo premida e libertada para soprar o ar para dentro da câmara de recipiente do medicamento via o filtro dentro da câmara de ar e o medicamento em pó é soprado para fora do dispositivo via o tubo. O filtro tem uma parte em recesso ou uma parte saliente do parte lateral de frente para a câmara de recipiente do medicamento para ajustar o volume da câmara de recipiente do medicamento. Neste caso, o tamanho da parte em recesso ou da parte saliente do filtro é alterado e a orientação do filtro é alterada, para alterar livremente o volume da câmara de recipiente do medicamento e para ajustar a quantidade de medicamento em pó administrada numa operação de administração. A unidade de guia do medicamento é obtida pela moldagem com um ou mais tipos de materiais macromoleculares seleccionados do grupo constituído por um policarbonato, ABS, um poliestireno de elevada resistência e um copolímero de ciclo-olefina.

Para além disto, um agente de secagem é colocado numa parte do dispositivo, o dispositivo de administração -25- PE 1066849 de medicamentos em pó é obtido num formato descartável e é fabricado para fazer a administração para dentro de uma cavidade do corpo, para dentro da cavidade nasal ou para dentro dos pulmões.

Breve Descrição dos Desenhos A Fig. 1 é uma vista de secção transversal que ilustra um dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com uma forma de realização da presente invenção; A Fig. 2 é uma vista de secção transversal que ilustra uma unidade (5) de armazenamento do medicamento dentro de um corpo (1) do dispositivo; A Fig. 3 é uma vista de secção transversal que ilustra uma unidade (4) de fecho dentro do corpo (1) do dispositivo; A Fig. 4 é uma vista de secção transversal que ilustra a totalidade de uma unidade (2) de guia do medicamento; A Fig. 5 é uma vista de secção transversal que ilustra a parte inferior da unidade (2) de guia do medicamento; A Fig. 6 é uma vista de secção transversal que -26- PE1066849 ilustra um dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização; A Fig. 7 é uma vista de secção transversal que ilustra uma unidade (3) de bomba; A Fig. 8 é uma vista de secção transversal que ilustra uma tampa (9) do dispositivo; A Fig. 9 é uma vista de secção transversal que ilustra uma câmara (5b) de recipiente do medicamento incluindo um filtro (6) dotado com uma saliência cilíndrica; A Fig. 10 é uma vista em perspectiva que ilustra um exemplo do filtro (6) dotado com uma saliência cilíndrica; A Fig. 11 é uma vista que ilustra a proximidade da superfície inferior da unidade (2) de guia do medicamento e mostra um ângulo de um tubo (2g); A Fig. 12 é uma vista que ilustra a proximidade da superfície inferior da unidade (2) de guia do medicamento e o local onde a direcção do tubo (2 g) é alterada; e A Fig. 13 é uma vista que ilustra a proximidade da superfície inferior da unidade (2) de guia do -27- PE 1066849 medicamento e o local onde a direcção do tubo (2g) é alterada.

Melhor Forma de Realização da Invenção 0 dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó (de aqui em diante referenciado por dispositivo de administração) da presente invenção compreende: um corpo (1) do dispositivo constituído por uma unidade (4) de fecho mostrada na Fig. 3 e uma unidade (5) de armazenamento do medicamento mostrada na Fig. 2; uma unidade (2) de guia do medicamento mostrada na Fig. 4 fixada de um modo móvel com o corpo (1) do dispositivo; um dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização mostrado na Fig. 6 que roda, sendo mutuamente fixado com a unidade (2) de guia do medicamento e tendo uma saída (2h) da pulverização numa sua extremidade; uma unidade (3) de bomba mostrada na Fig. 7, da qual, pelo menos, uma parte da parte de parede que funciona como uma fonte manual de ar comprimido para guiar o medicamento, é constituída por um recipiente flexível ou um saco; uma tampa (9) do corpo mostrada na Fig. 8 para receber a saída (2h) da pulverização; e um filtro (6) mostrada nas Fig.s 2 e 10 para dividir a câmara (5b) de recipiente do medicamento e que -28- PE 1066849 exibe as seguintes características (I) a (VI): (I) O corpo (1) do dispositivo ser constituído pela unidade (4) de fecho e a unidade (5) de armazenamento do medicamento, a unidade (4) de fecho tendo um orifício (11) formado no seu centro para pôr a unidade (2) de guia do medicamento em comunicação com o corpo (1) do dispositivo e, o interior da unidade (5a) de armazenamento do medicamento sendo hermeticamente vedado com a unidade (4) de fecho, a unidade (5) de armazenamento do medicamento e a unidade (2) de guia do medicamento; (II) A unidade (5) i de armazenamento do medicamento ter a câmara (5a) de armazenamento do medicamento capaz de armazenar o medicamento em pó numa quantidade correspondendo à administração de múltiplas doses, e uma câmara (5b) de recipiente do medicamento formada na superfície inferior da câmara de armazenamento do medicamento e tendo um conteúdo para a administração do medicamento em pó correspondendo a uma dose unitária, o filtro (6) sendo colocado na superfície inferior da câmara (5b) de recipiente do medicamento para permitir a passagem de ar mas para impedir a passagem do medicamento em pó, o filtro servindo de uma saída de comunicação de ar em comunicação com a unidade (3) de bomba para que o ar seja soprado aquando do premir e da libertação da unidade (3) de bomba no momento de deslocação do medicamento; (III) 0 dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização que tem uma saída (2h) da pulverização, estar mutuamente fixado com a unidade (2) de guia do medicamento posicionada no centro do corpo -29- PE 1066849 do dispositivo para que eles possam rodar em conjunto, o dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização tendo, no seu centro, uma passagem (2c) de ar para canalizar o medicamento em pó e o ar soprado da unidade (3) de bomba via a câmara (5b) de recipiente do medicamento dentro do corpo (1) do dispositivo, e capaz de ser facilmente desmontado do corpo (1) do dispositivo e da unidade (2) de guia do medicamento para ser lavado; (IV) A unidade (2) de guia do medicamento ter a passagem (2d) para a canalização do ar soprado da unidade (3) de bomba e para canalizar o medicamento em pó via a câmara (5b) de recipiente do medicamento dentro do corpo (1) do dispositivo, e a superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento ter uma estrutura tipo disco com um diâmetro inferior ao diâmetro interior da unidade (5) de armazenamento do medicamento, a superfície (2e) inferior separando a câmara (5a) de armazenamento do medicamento e a câmara (5b) de recipiente do medicamento uma da outra; (V) A superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento ter, numa sua parte, um orifício (2 f) com um diâmetro maior que o da câmara (5b) de recipiente do medicamento para fazer a comunicação da câmara (5a) de armazenamento do medicamento com a câmara (5b) de recipiente do medicamento e um tubo (2g) para fazer a comunicação da câmara (5b) de recipiente do medicamento com a passagem (2d) para permitir a passagem do medicamento em pó e do ar soprado da unidade (3) de bomba via a câmara (5b) de recipiente do medicamento no corpo (1) do -30- PE 1066849 dispositivo; (VI) A unidade (2) de guia do medicamento ser rodada enquanto está unida ao dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização para levar o orifício (2 f) na superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento em alinhamento com a câmara (5b) de recipiente do medicamento no corpo (1) do dispositivo, a câmara (5a) de armazenamento do medicamento sendo colocada em comunicação com a câmara (5b) de recipiente do medicamento para que a câmara (5b) de recipiente do medicamento seja enchida com o medicamento em pó vindo da câmara (5a) de armazenamento do medicamento, e a unidade (2) de guia do medicamento sendo rodada enquanto ela está mutuamente fixada ao dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização, para que a superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento desloque o medicamento em pó que está dentro da câmara (5b) de recipiente do medicamento para que o medicamento em pó, numa quantidade predeterminada, fique contido na câmara (5b) de recipiente do medicamento.

Depois, a unidade (2) de guia do medicamento sendo rodada enquanto ela está mutuamente fixada ao dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização, para que a câmara (5b) de recipiente do medicamento, o tubo (2g), a passagem (2d) e a saída (2h) da pulverização fiquem em comunicação uma com a outra. 0 ar sendo soprado da unidade (3) de bomba, e o medicamento em pó, que fora medido para ter uma quantidade predeterminada, sendo pulverizado da saída (2h) da pulverização do dispositivo -31 - PE 1066849 (13) giratório de comutação e de medição da pulverização. 0 dispositivo de administração da presente invenção pode ser montado de uma maneira, por exemplo, conforme abaixo descrito.

Em primeiro lugar, o filtro (6) é colocado em posição sendo empurrado da parte exterior para dentro da câmara (5b) de recipiente do medicamento formada na parte inferior da parte exterior do corpo (1) do dispositivo (o estado mostrado na Fig. 2) . A posição de colocação é definida formando um degrau na câmara (5b) de recipiente do medicamento no momento da moldagem do corpo (1) do dispositivo. Depois, a unidade (2) de guia do medicamento é inserida na unidade (5) de armazenamento do medicamento numa posição tal que a ranhura (12) curvada formada na superfície (2e) inferior da unidade de guia do medicamento fique colocada na saliência (7) formada na superfície inferior na câmara (5a) de armazenamento do medicamento, e o orifício (14) no centro da superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento é colocado e fixado na saliência (8) no centro da superfície inferior do corpo do dispositivo. Aqui, o medicamento em pó numa quantidade requerida para múltiplas operações de administração é introduzido na câmara (5a) de armazenamento do medicamento no corpo (1) do dispositivo. Depois, o fecho (4) é infimamente colado e fixado no corpo (1) do dispositivo enquanto a unidade (2) de guia é passada através do orifício (11) no centro. A seguir, o dispositivo (13) -32- PE 1066849 giratório de comutação e de medição da pulverização tendo uma saida (2h) da pulverização é fixado no corpo (1) do dispositivo de modo a que a extremidade da unidade (2) de guia seja colocada em alinhamento com o eixo do dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização. A seguir, a unidade (3) de bomba é conectada e fixada na parte inferior do corpo (1) do dispositivo e, finalmente, a tampa do corpo é conectada ao corpo (1) do dispositivo de modo a cobrir a saida (2h) da pulverização para assim completar o dispositivo de administração da invenção. A seguir, serão descritos os materiais que constituem as peças da presente invenção. É desejável que o corpo (1) do dispositivo, a unidade (2) de guia do medicamento, o dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização, o fecho (4) e a tampa (9) do corpo sejam habitualmente fabricados por moldagem com um ou mais tipos de polímeros seleccionados do grupo constituído por polietileno, poliestireno, polipropileno, polímero de estireno/cianureto de vinilo (AS), polímero de cianureto de vinilo/butadieno/ estireno (ABS), policarbonato, poliestireno de elevada resistência e copolímero de ciclo-poliolefina, não estando, todavia, limitados a estes.

Entre estes, é desejável que a unidade (2) de guia do medicamento seja fabricada por moldagem com um ou mais polímeros seleccionados do grupo constituído por -33- PE1066849 polímero de cianureto de vinilo/butadieno/estireno (ABS), policarbonato, poliestireno de elevada resistência e copolímero de ciclo-poliolefina a fim de aumentar a colagem íntima entre a unidade (2) de guia do medicamento e o corpo (1) do dispositivo.

Em virtude de o filtro (6) ser proporcionado numa extremidade da câmara (5b) de recipiente do medicamento da invenção, pode ser utilizada, de um modo adequado, uma rede de peneirar ou um filtro de membrana dependendo do tamanho das partículas do medicamento e do excipiente (que pode nem sempre ser utilizado) constituindo o medicamento em pó. Quando utilizado para pulverizar o medicamento para dentro da cavidade nasal, é utilizado um filtro de membrana ou uma rede de peneirar tendo aberturas com um tamanho não maiores que 50 pm com um diâmetro de porosidade, de um modo preferido, de 0,5 a 38 pm e, de um modo mais preferido, de 1 a 25 pm. Quando utilizado para pulverizar o medicamento para dentro das vias respiratórias é utilizado um filtro de membrana tendo aberturas com um tamanho não maior que 1 pm. A rede de peneirar pode ser fabricada com nylon ou um aço inoxidável e o filtro de membrana pode ser fabricado com um polietileno, polipropileno, algodão, rayon, fibra de vidro ou pode ser um filtro sinterizado. A unidade (3) de bomba da invenção é um elemento para comprimir o ar para administrar o medicamento em pó (por pulverização ou inalação). É desejável que, pelo menos, uma parte do elemento flexível ou da parede da bomba -34- PE 1066849 seja fabricada com um material flexivel. Aqui, a ideia de "pelo menos, uma parte seja fabricada com um material flexivel" significa que quando uma parte fabricada com um material flexível é pressionada e libertada, o medicamento em pó contido na câmara (5b) de recipiente do medicamento pode ser pulverizado ou inalado. Esta situação inclui os casos em que a totalidade da unidade (3) de bomba é constituída pelo material flexível e em que a unidade (3) de bomba é constituída pelo material flexível com a excepção de uma parte próxima da parte de união com o corpo (1) do dispositivo e as outras partes são constituídas pelo material não flexível.

Pode ser utilizado para o tal material flexível um plástico com alguma elasticidade, como um polietileno ou polipropileno e uma borracha natural ou sintética. 0 medicamento em pó utilizado na presente invenção pode ser constituído, por exemplo, por um medicamento e um excipiente amplamente conhecido como açúcar de leite, amidos, celuloses, ou um polímero polivinílico ou pode ser constituído apenas por um medicamento. Para além disto, conforme o requerido, o medicamento em pó pode ser adequadamente misturado com aditivos conhecidos como estabilizadores, antioxidantes ou semelhantes.

Para os medicamentos a serem utilizados na invenção, pode ser utilizada uma gama extensa de -35- ΡΕ1066849 medicamentos. Exemplos concretos incluem fármacos não-péptido/proteináceos como fármacos anti-inflamatórios esteroidianos ou fármacos anti-inflamatórios não esteroidianos, fármacos anti-inflamatórios analgésicos, antimuscarinico, antidepressivos, supressores de tosse, expectorantes mucolitico, agentes anti-histamicos, agentes antialérgicos, agentes supressores de náusea, fármacos anti-hipossomia, vitaminas, hormonas sexuais, anti-neoplásicos, anti-arritmia, fármacos para a hipertensão, sedativos anxiolitico, anti-psicóticos, fármacos anti-úlcera gástrica, fármacos de tratamento de falha cardiaca, analgésicos, broncodilatadores, agentes de tratamento da obesidade, agentes supressores de coagregação plaquetária, antidiabéticos, relaxantes musculares, anti-enxaquecas e fármacos anti-artrite reumatóide. Podem ainda ser utilizados fármacos péptido/proteináceos como hormonas, citoconas, vacinas, assim como ácidos nucleares como antimensageiro e genes.

Para os medicamentos não péptido/proteináceos podem ser utilizados aqueles em que um ou dois ou mais tipos de fármacos são seleccionados do grupo acima mencionado. Entre estes, de um modo preferido, podem ser seleccionados um ou dois ou mais daqueles seleccionados do grupo constituído por agentes supressores de náusea, fármacos anti-hipossomia, vitaminas, hormonas sexuais, anti-enxaquecas e analgésicos.

Para os fármacos não péptido/proteináceos podem -36- PE 1066849 ser referidos um ou dois ou mais tipos de fármacos não péptido/proteináceos seleccionados do grupo constituído por fármacos anti-inflamatórios esteroidianos ou fármacos anti-inflamatórios não esteroidianos como hidrocortisona, predonisolona, triomcinolona, dexametasona, betametasona, becrometasona, fluticasona, mometasona, fluocortina, budesonida, salbutamol, salmeterol; fármacos anti-inflamatórios analgésicos como acetaminofeno, fenacetina, aspirina, aminopirina, sulpirina, fenilbutazona, ácido mefenamico, ácido fulfenamico, ibufenaque, ibuprofeno, alclofenac, diclofenac e indometacina; antimuscarinicos como escopolamina; antidepressivos como imipramina; supressores de tosse e expectorantes mucolíticos como clomoglicate de sódio, fosfato de codeína e isoproterenol clorohidratado; agentes anti-histamic como difenidramina, triprolidina, isotipendilo e clorofenilamina; agentes antialérgicos como amlexanoxo, azelastina, ozagrel, tranilast e cetotifeno; agentes supressores de náusea como ondansetrona, granisetron, metoclopramida, cisaprida, domperidona; fármacos anti-hipossomia como brotizolam e melatonina; vitaminas como cianocobalamina, mecobalamina; hormonas sexuais como estradiol, estriol, progesterona e testosterona; anti-neoplásicos como tamoxifeno e tegafur; anti-arritmias como proplanolol, atenolol; fármacos para a hipertensão como nicardipino; sedativos anxiolíticos como diazepam; anti-psicóticos como nitrazepame; fármacos anti-úlcera gástrica como cimetidina e ranitidina; fármacos de tratamento de falha cardíaca como dopamina; analgésicos -37- PE 1066849 como morfina e buprenorfina; broncodilatadores como oxytropium e ozagrel; agentes de tratamento da obesidade como mazindol; agentes supressores de coagregação plaquetária como beraprost e carbaciclina; anti-diabéticos como acarbose; e relaxantes musculares como pinaberium e inaperizon; anti-enxaquecas como ergotamina, imigran e alniditano; e fármacos anti-artrite reumatóide como actarit e platonina.

Para os fármacos péptido/proteináceos podem ser referidas hormonas e citocainas como hormonas libertadoras de hormonas de luteinização, factores libertadores de hormonas de crescimento, derivativos de somatostatina, vasopresinas, oxitocinas, derivativos de hirudina, encefalinas, derivativos de hormonas adreocorticotrópicas, derivativos de bradicinina, carcitoninas, insulinas, derivativos de glucagone, hormonas de crescimento, hormonas libertadores de hormonas de crescimento, hormonas de luteinização, factores de crescimento de insulina, péptidos relacionados com genes carcitonina, derivativos peptidicos de micção sodicos de átrio, hormonas da paratireóide, hormonas libertadores de hormonas da paratireóide, prolactina, hormonas libertadores de hormonas estimuladoras da tiróide, angiotensinas, interferons, interleucinas, eritropoietina, factor estimulador da colónia granulócita, e factor de formação-estimulação do macrófago. Para os fármacos péptido/proteináceos, os que são seleccionados do grupo acima mencionado podem ser utilizados num, dois ou mais tipos. -38- PE 1066849

Para as vacinas, podem ser referidas as vacinas da tosse convulsa, a vacina de difteria e a vacina da influenza. A seguir, serão descritas as dimensões e os volumes das peças que constituem a invenção. A unidade (5) de armazenamento do medicamento que é um espaço interior do corpo (1) do dispositivo da invenção tem um volume o mais pequeno possível para proporcionar uma boa operacionalidade. Mais especifica-mente, o seu volume é determinado pelas saliências (7 e 8) na superfície inferior dentro da unidade (5) de armazenamento do medicamento, das dimensões da abertura da câmara (5b) de recipiente do medicamento e da unidade (2) de guia do medicamento, da dimensão da unidade (3) de bomba a ser conectada e do método da sua conexão, da dimensão da parte operacional do dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização (a parte que permite rodar manualmente o dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização) e da quantidade de medicamento que é armazenada. A quantidade de medicamento a ser armazenada no dispositivo de administração da invenção varia em função do tipo de medicamento. Quando, por exemplo, o medicamento em pó se destina a ser administrado para dentro das duas cavidades nasais duas vezes por dia numa quantidade de 15 mg de cada vez para cada cavidade (isto é, quatro vezes por -39- PE1066849 dia) , então a quantidade (o peso) do medicamento em pó a ser armazenada para uma utilização durante duas semanas será de 15 x 4 x 14 = 840 mg. Se o medicamento em pó tiver uma densidade aparente de 0,6, então o seu volume será de 1,4 ml. Consequentemente, se o corpo (1) do dispositivo tiver uma profundidade de 25 mm e um diâmetro de 16 mm para manter um volume de cerca de 5 ml, então é fabricado um dispositivo de administração pequeno que é capaz de armazenar o medicamento numa quantidade suficiente mesmo que seja considerada a parte (10) de união entre a unidade (2) de guia do medicamento nela contida e a unidade (4) de fecho.

Para além disto, o volume da câmara (5b) de recipiente do medicamento no corpo (1) do dispositivo pode ser determinado adequadamente em função do volume do medicamento em pó utilizado em cada operação de administração e do número de repetições da operação de administração. Quando o medicamento em pó que é habitualmente utilizado tiver uma gravidade especifica aparente de cerca de 0,1 a 3,0 e o medicamento em pó for utilizado numa quantidade de cerca de 5 a 200 mg de cada vez, então a câmara (5b) de recipiente do medicamento terá de ter um volume de cerca de 2 a 2.000 mm3. 0 volume da câmara (5b) de recipiente do medicamento pode ser ajustado dotando o filtro (6) com uma parte em recesso ou uma parte saliente com um volume dissimilar. Através do ajuste do volume da parte em recesso -40- PE1066849 ou da parte saliente, dependendo da densidade aparente do medicamento em pó, é possível ajustar o peso do medicamento que é medido e apanhado, dependendo de uma mudança da densidade aparente do medicamento em pó. Embora não exista qualquer limitação particular em relação à forma da parte em recesso ou da parte saliente, pode ser referida uma forma circular, uma forma cónica ou uma forma semi-esférica. No exemplo mostrado nas Fig. s 9 e 10, a saliência (6a) formada no filtro (6) tem uma forma cilíndrica. É desejável que a unidade (3) de bomba da invenção seja capaz de soprar o ar em quantidades tais que o medicamento em pó contido na câmara (5b) de recipiente do medicamento seja quase totalmente expelido aquando do accionamento da unidade (3) de bomba de uma a dez vezes. A invenção será descrita em mais pormenor.

De acordo com o dispositivo de administração da invenção, o medicamento dentro da câmara (5a) de armazenamento do medicamento é contido na câmara (5b) de recipiente do medicamento através da rotação da unidade (2) de guia do medicamento estando mutuamente fixada no dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização, a dose unitária do medicamento é deslocada através da rotação da unidade (2) de guia do medicamento no sentido inverso de modo a ficar contida na câmara (b) de recipiente do medicamento. Consequentemente, a dose -41 - PE 1066849 unitária do medicamento pode ser apanhada e medida de um modo fácil e correcto, a partir do medicamento em pó numa quantidade correspondendo a múltiplas doses armazenada na câmara (5a) de armazenamento do medicamento, sem utilizar qualquer dispositivo especifico, como um raspador, e sem utilizar quaisquer meios de impedimento da alteração da densidade, através da passagem de ar para atender à alteração ou ao desvio da densidade aparente do medicamento em pó que possa ocorrer durante a sua preservação.

Aqui ; (a) em virtude de a unidade (4) de fecho estar montada no corpo (1) do dispositivo, a unidade (2) de guia do medicamento é levada a ficar num contacto íntimo com a câmara (5a) de armazenamento do medicamento e não ocorre qualquer fuga do medicamento através da ranhura entre a unidade (2) de guia do medicamento e a câmara (5a) de armazenamento do medicamento e, para além disto, o medicamento em pó não sofre qualquer alteração das suas propriedade físicas porque o interior da câmara (5a) de armazenamento do medicamento está hermeticamente selado; (b) a unidade (2 ) de guia do medicamento é rodada num estado de colagem íntima mencionado em (a) acima, envolvendo um pequeno grau de resistência para introduzir um nível adequado de vibração ao medicamento em pó e para impedir uma alteração da densidade do medicamento em pó; (c) o orifício (2 f) formado na superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento para -42- PE1066849 conectar a câmara (5a) de armazenamento do medicamento à câmara (5b) de recipiente do medicamento, tem um diâmetro maior que o da câmara (5b) de recipiente do medicamento, permitindo que o medicamento seja contido de um modo fiável dentro da câmara (5b) de recipiente do medicamento ; e (d) a superfície (2i) da unidade (2) de guia do medicamento na parte lateral da câmara (5a) de armazenamento do medicamento está inclinada com um ângulo (a) relativamente à superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento para introduzir um nível adequado de vibração e de movimento ao pó para aumentar a sua fluidez quando a unidade (2) de guia do medicamento é rodada, para que o medicamento seja contido de um modo fiável dentro da câmara (5b) de recipiente do medicamento; tornando assim possível uniformizar a quantidade de medicamento em pó contido na câmara (5b) de recipiente do medicamento.

No dispositivo de administração da invenção, uma diminuição no número de peças contribui para minimizar o tamanho da totalidade do dispositivo. Para além disto, a passagem (2d) que é colocada ao longo do eixo da unidade (2) de guia do medicamento contribui para minimizar o tamanho (altura) do dispositivo de administração na sua totalidade, para que ele possa ser facilmente transportado. 0 dispositivo de administração da presente invenção tem a ranhura (12) curvada formada na superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento, tem a -43- PE1066849 saliência (7) formada na superfície inferior dentro da câmara (5a) de armazenamento do medicamento a ser inserida na ranhura (12), permite que o dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização seja rodado devido ao encaixe acima descrito, permite que o orifício (2f) na superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento fique sobreposto na câmara (5b) de recipiente do medicamento do corpo (1) do dispositivo quando a saliência (7) chega à extremidade mais distante da ranhura (12) para que a câmara (5b) de recipiente do medicamento seja enchida com o medicamento em pó, e permite que o tubo (2g) da unidade (2) de guia do medicamento seja conectado na câmara (5b) de recipiente do medicamento quando a saliência chega à extremidade mais distante da ranhura (12) curvada no lado oposto, para que o medicamento em pó dentro da câmara (5b) de recipiente do medicamento esteja pronto para ser pulverizado. Quando uma posição de enchimento é marcada numa extremidade da rotação do dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização onde o medicamento é enchido e a outra extremidade é marcada como sendo uma posição de pulverização, então o dispositivo pode ser facilmente accionado de um modo que impeça um funcionamento incorrecto.

Ao incorporar um mecanismo de encaixe rápido na ranhura (12) curvada ou na saliência (7) inserida na ranhura (12) para que ambas as extremidades da ranhura (12) possam ser confirmadas, é possível aperceber-se facilmente da posição de enchimento e da posição de pulverização. Um -44- PE 1066849 adequado nível de vibração, produzido no momento da manipulação do mecanismo de encaixe rápido, introduz um adequado nível de vibração e de movimento ao medicamento em pó de modo a aumentar a sua fluidez, para que o medicamento seja contido de um modo fiável dentro da câmara (5b) de recipiente do medicamento para melhorar o desempenho da medição. É desejável que o ângulo (x) formado pelo centro do tubo (2g) e o centro do orifício (2f) formado superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia medicamento e tendo um diâmetro maior que a câmara (5b) de recipiente do medicamento para pôr em comunicação a unidade (5a) de armazenamento do medicamento e a câmara (5b) de recipiente do medicamento, seja igual a, ou ligeiramente maior que, o ângulo (y) da ranhura (12) curvada (x < y) , e que tenha uma amplitude de 60 graus a 180 graus e, de um modo mais preferido, de cerca de 90 graus a 120 graus. É desejável que, do ponto de vista da medição do medicamento, a superficie (2i) da unidade (2) de guia do medicamento na parte lateral da câmara (5a) de armazenamento do medicamento esteja inclinada para baixo a partir do centro em direcção à periferia com um ângulo (a) de 15 graus a 45 graus em relação à superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento. De um modo mais preferido, a superfície (2i) tem uma inclinação com um ângulo de 25 graus a 35 graus. É ainda desejável, do ponto de vista da dispersão do medicamento, que o tubo (2g) da -45- PE 1066849 unidade (2) de guia do medicamento tenha uma área de secção transversal gradualmente decrescente para cima a partir da parte inferior e tenha uma inclinação com ângulos (β, γ) numa amplitude de 2 0 graus a 60 graus em relação à superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento. O ângulo (β) é o da parede interior do tubo (2g) no lado periférico da unidade (2) de guia do medicamento e o ângulo (γ) é o da parede interior do tubo (2g) no lado interior. De um modo mais preferido, os ângulos (β, γ) estão numa amplitude dos 25 graus aos 40 graus. O dispositivo de administração da invenção pode ser dotado com um agente de secagem que é habitualmente utilizado para impedir uma alteração da densidade aparente do medicamento em pó provocada pela humidade e para manter a propriedade de dispersão do medicamento quando ele é pulverizado. O dispositivo de administração da invenção pode ser descartável.

Embora não exista qualquer limitação específica em relação às áreas onde o medicamento em pó pode ser administrado utilizando o dispositivo de administração da invenção, o medicamento pode ser administrado nas cavidades do corpo, como uma cavidade nasal ou os pulmões. A invenção será agora descrita a título de -46- PE1066849 exemplos fazendo referência aos desenhos em anexo. Todavia, deverá ser notado que a invenção não está limitada a estes exemplos.

Exemplo 1 A Fig. 1 é uma vista de secção transversal que ilustra a totalidade da constituição do dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a presente invenção. O corpo (1) do dispositivo, com uma forma cilindrica mostrada na Fig. 2, foi obtido através da moldagem com um copolimero de ciclo-olefina, o corpo (1) do dispositivo tendo uma câmara (5) de armazenamento do medicamento com um diâmetro interior de 15 mm e tendo uma câmara (5b) de recipiente do medicamento com um diâmetro de 3,5 mm e uma profundidade de 3,3 mm. Para além disto, o dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização mostrado na Fig. 6 foi obtido através de moldagem com polipropileno, o dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização tendo uma saida (2h) da pulverização com uma diâmetro de 4 mm e tendo uma parte inferior com um diâmetro interior de 18 mm para conectar a unidade (4) de fecho ao corpo (1) do dispositivo. A unidade (2) de guia do medicamento mostrada na Fig. 4 foi obtida através de moldagem com um copolimero de ciclo-olefina e foi montada no corpo do dispositivo, a unidade (2) de guia do medicamento tendo a forma de um disco com uma superfície inferior com um diâmetro de 15 mm e uma haste com uma altura de 27,5 mm conectada ao -47- PE 1066849 dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização. Dentro da unidade (2) de guia do medicamento o ângulo (y) da ranhura (12) formada na superfície (2e) inferior e o ângulo (x) formado entre o centro do orificio (2f) e o centro do tubo (2g) foram definidos para terem, respectivamente, 115 graus. 0 ângulo (a) da superfície (2i) com a superfície (2e) inferior foi de 30 graus e os ângulos do tubo (2g) foram de 35 graus (β) em relação à superfície (2e) inferior na parte exterior e de 40 graus (γ) em relação à superfície (2e) inferior na parte interior. A unidade (4) de fecho mostrada na Fig. 3 foi obtida através da moldagem com polipropileno, a unidade (4) de fecho tendo um orificio (11) com um diâmetro de 5,0 mm no qual foi inserida uma extremidade (10) da unidade (2) de guia do medicamento. A seguir, o corpo (1) do dispositivo foi dotado com um filtro (6) de membrana fabricado com um polipropileno tendo uma abertura com um tamanho de 5 μιη e com uma unidade (3) de bomba fabricada com polietileno. A unidade (5) de armazenamento do medicamento foi enchida com 1.000 mg do medicamento em pó tendo um diâmetro de partículas de 38 a 150 μιη. A unidade (4) de fecho foi inserida no corpo (1) do dispositivo, o dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização foi montado no corpo (1) do dispositivo e, finalmente, a saída (2h) da pulverização foi coberta com uma tampa (9) do dispositivo fabricada com polipropileno para completar o dispositivo de administração da invenção (a totalidade do dispositivo tendo uma altura de cerca de 85 mm e um diâmetro de cerca de 24 mm). -48- PE 1066849

Exemplo Comparativo 1

No Exemplo 1, o corpo (1) do dispositivo e a unidade (2) de guia do medicamento foram obtidos através da moldagem com um copolimero de ciclo-olefina. Todavia, no Exemplo de Controlo 1, estas duas peças foram obtidas através da moldagem com polipropileno. Uma grama de uma mistura de pó (com uma densidade aparente = 0,50) de uma celulose hidroxipropilada (99,8%) tendo um tamanho de partículas de 49 a 150 micros e estearato de magnésio (0,2%) foi introduzida dentro das unidades (5) de armazenamento do medicamento do Exemplo 1 e do Exemplo Comparativo 1. O dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização foi deslocado reciprocamente entre a posição de enchimento e a posição de pulverização e a bomba foi accionada na posição de pulverização para pulverizar, consecutivamente, a mistura de pó. O peso total do dispositivo de administração foi medido em cada ocasião para registar a quantidade pulverizada da dose unitária. Após a trigésima pulverização, o Exemplo 1 proporcionou uma quantidade pulverizada muito estável e constante de, em média, 16,7 mg (CV = 2,2%), e permitiu ao dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização rodar suave e reciprocamente sem qualquer problema. No Exemplo Comparativo, a quantidade pulverizada foi de, em média, 16,0 mg (CV = 2,8%) que foi tão uniforme quanto a do Exemplo 1. Todavia, depois da vigésima pulverização surgiu uma resistência em relação ao movimento recíproco do dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da -49- PE1066849 pulverização. Quando deixado um dia em repouso após a trigésima operação de administração, o dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização quase não rodou. Para além disto, o pó da mistura foi encontrada entre a superfície inferior no corpo do dispositivo e a unidade (2) de guia do medicamento. Deste facto foi presumido que estava a haver algum erro nas dimensões do corpo (1) do dispositivo e da unidade (2) de guia do medicamento do Exemplo Comparativo 1 resultante do material macromolecular que fora utilizado na moldagem.

Exemplos 2 a 4 e Exemplo Comparativo 2

Nos Exemplos 2 a 4, os dispositivos de administração foram fabricados da mesma maneira que no Exemplo 1 mas o corpo (1) do dispositivo e a unidade (2) de guia do medicamento foram fabricados através da moldagem com policarbonato, ABS e poliestireno de elevada resistência. No Exemplo 2, o dispositivo de administração foi fabricado da mesma maneira que o Exemplo 1 mas o corpo (1) do dispositivo e a unidade (2) de guia do medicamento foram fabricados através da moldagem com polietileno. Estes quatro tipos de dispositivos de administração foram testados da mesma maneira conforme descrito no Exemplo Comparativo 1. 0 Exemplo Comparativo 2 apresenta os mesmos resultados que o Exemplo Comparativo 1 e os Exemplos 2 a 4 apresentam quase os mesmos resultados que o Exemplo 1. -50- PE 1066849

Exemplos 5, 6 e Exemplos Comparativos 3, 4

Os dispositivos de administração dos Exemplos 5 e 6, em que o ângulo α foi alterado de 0 graus para 50 graus enquanto os ângulos β e γ foram mantidos em 35 e 40 graus, e os dispositivos de administração dos Exemplos de Controlo 3 e 4 (ver a Tabela 1) foram sujeitados ao mesmo teste de pulverização que o Exemplo 1. Os resultados foram conforme apresentados na Tabela 1. Foi verificado que um desempenho favorável de pulverização é obtido quando o ângulo está numa amplitude de 15 a 45 graus.

Tabela 1: Efeito das unidades de guia do medicamento tendo ângulos α dissimilares sobre o desempenho da pulverização do medicamento em pó

Figura Correspon dente Ângulo α (°) Ângulo β (°) Ângulo Y (°) Quantidade média de pulverização (mg) CV* (%) Máx. Min. Ex. 1 Fig. 11 30 35 40 16, 7 2,2 17,1 14,8 Ex. 5 Fig. 11 15 35 40 16, 9 2,8 17,4 14,7 Ex. 6 Fig. 11 45 35 40 16, 8 2,5 17,5 15, 0 Ex. Comp. 3 Fig. 13 0 35 40 15, 8 8,7 17,5 11, 3 Ex. Comp. 4 Fig. 11 50 35 40 14, 9 7,5 18,0 10,3 CV* : coeficiente de flutuação = desvia padrão/valor médio -51 - PE1066849

Exemplos 7 a 9 e Exemplos Comparativos 5 a 7

Os dispositivos de administração dos Exemplos 7 a 9, em que os ângulos β e γ foram alterados de 15 graus para 90 graus enquanto o ângulo cx foi mantido em 30 graus, e os dispositivos de administração dos Exemplos de Controlo 5 a 7 (ver a Tabela 2) foram medidos nas suas quantidades pulverizadas numa operação de administração e na distribuição do tamanho das partículas do medicamento em pó pulverizado via a saida (2h) da pulverização utilizando um instrumento de medição da distribuição do tamanho das partículas por difracção a laser para encontrar segmentos (massas aglutinadas) com um diâmetro de partículas não inferiores a 300 micros. Os resultados foram conforme apresentados na Tabela 2. Nos Exemplos Comparativos 5 e 7, as quantidades pulverizadas foram diminuídas e no Exemplo Comparativo 6 foi deteriorada a propriedade de dispersão das partículas.

Tabela 2: Efeito das unidades de guia do medicamento tendo PE 1066849 -52- ângulos β e γ dissimilares sobre o desempenho da dispersão do medicamento em pó

Figura Correspon dente Ângulo α (°) Ângulo β (°) Ângulo Y (°) Quantidade média de pulverização (mg) Segmentos superiores a 300 μιη (%) Ex. 1 Fig. 11 30 35 40 16, 7 5,0 Ex. 7 Fig. 11 30 60 60 16, 8 7,0 Ex. 8 Fig. 11 30 20 20 16, 6 4,7 Ex. 9 Fig. 11 30 70 70 16, 8 6,8 Ex. Comp. 5 Fig. 12 30 90 90 13,0 7,3 Ex. Comp. 6 Fig. 11 30 75 75 16,8 13,2 Ex. Comp. 7 Fig. 11 30 15 15 13, 5 7,8

Exemplos 10 a 13 O controlo da quantidade pulverizada correspondendo à dose unitária através da formação de amolgadelas e saliências no filtro (6).

Um filtro A tendo um volume de 0,00335 cm3 na parte anterior (superfície convexa) e tendo uma superfície posterior plana (sem um recesso ou uma saliência) e um filtro B tendo um volume de 0,00670 cm3 na parte anterior -53- PE 1066849 (superfície convexa) e tendo volume um de 0,00335 cm3 na superfície posterior (superfície côncava) foram colados nas suas superfícies anteriores e superfícies posteriores aos dispositivos de administração de múltiplas doses de um medicamento da invenção tendo uma câmara (5b) de recipiente do medicamento com um volume de 0,0314 cm3 e foi realizado o teste de pulverização do medicamento em pó. Ou seja, quando a superfície anterior do filtro A estava virada para a câmara (5b) de recipiente do medicamento (Exemplo 10) o volume da câmara de recipiente era de 0,0314 - 0,00335 = 0, 02805 cm3. De igual modo, quando a superfície posterior do filtro A estava virada para a câmara (5b) de recipiente do medicamento (Exemplo 11) o volume da câmara de recipiente era de 0,0314 e quando a superfície do filtro B estava virada para a câmara (5b) de recipiente do medicamento (Exemplo 12) o volume da câmara de recipiente era de 0,0314 - 0,00670 = 0,02470 cm3. De igual modo, quando a superfície posterior do filtro B estava virada para a câmara (5b) de recipiente do medicamento (Exemplo 13) o volume da câmara de recipiente era de 0,0314 + 0,00335 = 0,03475 cm3.

Nestes casos, as câmaras de armazenamento do medicamento estavam cada uma cheia com 650 mg do medicamento em pó. O medicamento em pó foi pulverizado com n = 6. As quantidades médias de pulverização e o CV% foram conforme mostrados na Tabela 3.

Tabela 3:

Quantidades médias de pulverização e CV% PE 1066849 -54- dependendo das amolgadelas e das saliências do filtro (6) N.° do lote do pó 88041 88042 88051 8A121 8A151 96281 Densidade aparente 0, 456 0,441 0,493 0,441 0,525 0, 442 baixa Densidade aparente 0, 570 0,553 0, 606 0,555 0,645 0, 553 alta Ex. 10 13,38 12, 60 12, 98 12, 94 13,52 10,56 (0,25%) (1,34%) (0,98%) (2,72%) (1,48%) (1,91%) Ex. 11 15,12 14,72 15, 82 14, 92 16, 44 13,56 (2,11%) (0,92%) (1,48%) (1,86%) (2,25%) (1,72%) Ex. 12 9, 76 9,82 10, 44 10,26 10, 70 8,16 (0,85%) (1,43%) (2,19%) (3,12%) (2,53%) (1,83%) Ex. 13 16,74 16,26 16, 92 16,70 18, 60 15,42 (0,91%) (1,88%) (1,41%) (2,36%) (0,81%) (1,92%)

Aplicabilidade Industrial A presente invenção proporciona um dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó com uma construção relativamente barata e que é conveniente de transportar, fácil de utilizar e que é capaz de administrar correctamente o medicamento em pó numa quantidade predeterminada através da pulverização ou da inalação, o qual tem um efeito excelente. A invenção é adaptada como um dispositivo de administração que contém, no recipiente, uma quantidade -55- PE 1066849 pó que é operação correspondendo a múltiplas doses do medicamento em administrada numa quantidade muito pequena em cada de administração.

Lisboa, 21 de Novembro de 2006

Claims

PE1066849 - 1 - REIVINDICAÇÕES 1. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó que compreende: meios para definir uma câmara (5a) de armazenamento do medicamento capaz de armazenar uma quantidade correspondendo a múltiplas doses do medicamento em pó; uma unidade (5b) de recipiente do medicamento proporcionada debaixo da superfície inferior da referida câmara (5a) de armazenamento do medicamento e capaz de conter uma quantidade correspondendo a uma dose unitária do medicamento em pó; uma unidade (2) de guia do medicamento capaz de se deslocar entre uma posição de enchimento e uma posição de administração enquanto permanece em contacto com a superfície inferior da referida câmara (5a) de armazenamento do medicamento e, quando deslocada até à posição de enchimento, provoca a abertura da referida unidade (5b) de recipiente do medicamento para a referida câmara (5a) de armazenamento do medicamento via meios (2f) de abertura e, quando deslocada até à posição de administração, provoca o fecho da referida unidade (5b) de recipiente do medicamento em relação à referida câmara (5a) de armazenamento do medicamento e leva a referida unidade (5b) de recipiente do medicamento a ficar em comunicação com o exterior do dispositivo via um tubo (2g, 2d); meios (13) operados do exterior do dispositivo para deslocar a referida unidade (2) de guia do -2- PE1066849 medicamento entre a posição de enchimento e a posição de administração; em que a referida unidade (2) de guia do medicamento, na posição de enchimento, permite o enchimento da referida unidade (5b) de recipiente do medicamento com o medicamento em pó vindo da referida câmara (5a) de armazenamento do medicamento via os referidos meios de abertura, transporta e mede o medicamento em pó dentro da referida unidade (5b) de recipiente do medicamento na quantidade correspondendo a uma operação de administração à medida que ela se desloca da posição de enchimento até à posição de administração e, na posição de administração, permite a ejecção do medicamento em pó dentro da referida unidade (5b) de recipiente do medicamento para fora do dispositivo, juntamente com o ar, via o referido tubo (2g, 2d, 2c) quando uma unidade (3) de bomba é accionada; caracterizado por a referida unidade (3) de bomba ser capaz de soprar o ar para dentro da referida unidade de recipiente do medicamento passando por um filtro (6) proporcionado na parte inferior da referida unidade (5b) de recipiente do medicamento; e por a referida câmara (5) de armazenamento do medicamento e a referida parte (5b) de recipiente do medicamento definirem, em conjunto, um corpo (1) do dispositivo moldado integralmente utilizando uma resina.
2. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que a referida unidade (2) de guia do medicamento inclui uma PE 1066849 -3 - parte inferior tipo disco e uma parte tipo haste que se estende para cima a partir da referida parte tipo disco, que são integralmente moldadas em conjunto utilizando uma resina, os referidos meios (2f) de abertura sendo formados de modo a penetrar para cima e para baixo através da parte tipo disco, o referido tubo (2g, 2d, 2c) estando aberto numa sua extremidade na superficie (2e) inferior da parte tipo disco e estando aberto na sua outra extremidade na extremidade superior da referida parte tipo haste.
3. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 3, em que o referido corpo (1) do dispositivo tem uma forma quase cilíndrica, a referida parte tipo disco da referida unidade (2) de guia do medicamento tem um diâmetro inferior ao diâmetro interior da referida câmara (5a) de armazenamento do medicamento do referido corpo do dispositivo, e a referida unidade (2) de guia do medicamento ser permitida girar entre a posição de enchimento e a posição de administração ao longo de uma predeterminada amplitude angular.
4. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 3, em que o referido corpo (1) do dispositivo tem uma unidade (4) de fecho na unidade (5a) de armazenamento do medicamento, a unidade de fecho tem um orificio (11) de haste no seu centro por onde passa a parte tipo haste da referida unidade (2) de guia do medicamento, e a câmara (5a) de armazenamento do medicamento é selada com a referida unidade de fecho, a -4- PE 1066849 referida unidade (5a) de armazenamento do medicamento e a referida unidade (2) de guia do medicamento.
5. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 4, em que a superfície (2e) inferior da parte tipo disco da referida unidade (2) de guia do medicamento entra em contacto com a superfície inferior da câmara (5a) de armazenamento do medicamento, as posições superior e inferior da referida unidade (2) de guia do medicamento sendo limitadas por uma parte (10) de contacto formada na referida parte tipo haste de modo a entrar em contacto com a superfície interior da referida unidade (4) de fecho, e a superfície (2e) inferior da parte tipo disco da referida unidade (2) de guia do medicamento é levada a um contacto íntimo com a superfície inferior da câmara (5a) de armazenamento do medicamento.
6. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 5, em que a referida unidade (2) de guia do medicamento tem uma haste (2j) com uma secção transversal circular formada na parte superior da referida parte (10) de união da parte tipo haste de modo a ser encaixado no orifício (11) de haste da referida unidade (4) de fecho, e tem uma haste (2k) com uma secção transversal não circular formada na sua parte superior, os referidos meios accionados do exterior do dispositivo para deslocar a unidade (2) de guia do medicamento entre a posição de enchimento e a posição de -5- PE1066849 administração, é um dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização que tem um orificio (13c) não circular que se encaixa na haste (2k) , que tem uma secção transversal não circular, da parte tipo haste da referida unidade (2) de guia do medicamento, e a referida unidade (2) de guia do medicamento desloca-se entre a posição de enchimento e a posição de administração sendo mutuamente encaixada no accionamento giratório do referido dispositivo (13) de comutação.
7. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 6, em que o referido dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização inclui à parte (13a) cilíndrica que tem um diâmetro grande e uma parte (13b) cilíndrica que tem um diâmetro pequeno, que são integralmente moldadas em conjunto utilizando uma resina, a periferia exterior da parte cilíndrica que tem um diâmetro grande forma uma parte de accionamento giratório e a parte cilíndrica que tem um diâmetro pequeno define nela um canal (2c) de passagem do medicamento em pó, tem o orifício (13c) não circular formado na parte de base e define uma saída da pulverização numa sua extremidade (2h).
8. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 2, em que o referido dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização é fabricado para ser desmontável do -6- PE 1066849 referido corpo (1) do dispositivo e da referida unidade (2) de guia do medicamento.
9. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 2, em que o orifício (14) central é formado no centro da superfície (2e) inferior da parte tipo disco da referida unidade (2) de guia do medicamento e uma saliência (8) é formada no centro da superfície inferior da referida câmara (5a) de armazenamento do medicamento para funcionar como uma haste que se encaixa no orifício (14) central a fim de estabilizar a rotação da unidade (2) de guia do medicamento.
10. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 3, em que a referida unidade (2) de guia do medicamento tem uma ranhura (12) curvada formada na superfície (2e) inferior da parte tipo disco tendo o referido orifício (14) central como um centro, a referida unidade (5a) de armazenamento do medicamento tem uma saliência (7) formada na sua superfície inferior de modo a ser inserida na ranhura curvada para assim limitar a amplitude de rotação da unidade (2) de guia do medicamento e do dispositivo (13) giratório de comutação e de medição da pulverização, em que, quando a saliência (7) está localizada numa extremidade da ranhura (12) curvada, fica limitada a posição de enchimento do medicamento em pó e, quando a saliência está localizada na outra extremidade, fica limitada a posição de administração do medicamento em pó. -7 - PE 1066849
11. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 3, em que na superfície inferior da parte tipo disco da referida unidade (2) de guia do medicamento, um ângulo (x) formado pelo centro dos referidos meios (2f) de abertura e o centro da abertura do referido tubo (2g) é igual, ou ligeiramente inferior, a um ângulo (y) formado por uma extremidade e outra extremidade da ranhura (12) curvada (x < y) e estende-se numa amplitude dos 60 graus aos 180 graus.
12. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que a referida parte tipo disco da referida unidade (2) de guia do medicamento no lado da câmara (5a) de armazenamento do medicamento tem uma inclinação para cima a partir da periferia em direcção ao centro com um ângulo (a) numa amplitude dos 15 graus aos 45 graus em relação à superfície (2e) inferior da referida parte tipo disco.
13. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que o referido tubo (2g) proporcionado na referida unidade (2) de guia do medicamento está inclinado para cima com ângulos (β, γ) numa amplitude dos 20 graus aos 70 graus em relação à superfície (2e) inferior da unidade (2) de guia do medicamento.
14. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em -8- PE 1066849 que os referidos meios (2f) de abertura na referida unidade (2) de guia do medicamento são um orifício (2f) que penetra para cima e para baixo através da parte tipo disco.
15. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 14, em que o referido orifício (2 f) se estende para cima desde a abertura na superfície (2e) inferior da parte tipo disco e se expande na parte lateral virada para a câmara (5a) de armazenamento do medicamento em direcção à parte lateral da abertura do referido tubo (2g) para assim formar uma amolgadela (2m) tipo bolsa, a amolgadela ajudando ao transporte suave do medicamento em pó dentro da câmara (5a) de armazenamento do medicamento para dentro da câmara (5b) de recipiente do medicamento durante a operação de comutação entre o enchimento e a administração.
16. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 3, em que uma palheta ou muitas peças de palhetas (21) são formadas na parte exterior da referida parte tipo haste da referida unidade (2) de guia do medicamento, para que o medicamento em pó que está dentro da câmara (5a) de armazenamento do medicamento seja agitado à medida que a unidade (2) de guia do medicamento se desloca entre a posição de enchimento e a posição de administração.
17. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em -9- PE1066849 que a referida unidade (3) de bomba é, pelo menos, parcialmente fabricada com uma resina flexivel de modo a definir nela uma câmara de ar, a parte de abertura da referida unidade (3) de bomba sendo acoplada à parte inferior do corpo (1) do dispositivo, a unidade (3) de bomba sendo premida e libertada para soprar o ar para dentro da câmara (5b) de recipiente do medicamento passando pelo referido filtro (6) dentro da câmara de ar e o medicamento em pó sendo soprado para fora do dispositivo via o referido tubo (2g, 2d, 2c) .
18. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que o referido filtro (6) tem uma parte em recesso ou uma parte saliente na parte lateral de frente para a referida câmara (5b) de recipiente do medicamento para ajustar o volume da referida câmara (5b) de recipiente do medicamento.
19. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que a referida unidade (2) de guia do medicamento é obtida através da moldagem com um ou mais tipos de materiais macromoleculares seleccionados do grupo constituído por um policarbonato, ABS, poliestireno de elevada resistência e um copolimero de ciclo-olefina.
20. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em - 10- PE 1066849 que um agente de secagem é colocado numa parte do dispositivo.
21. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que o referido dispositivo de administração de um medicamento em pó é descartável.
22. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que o referido dispositivo de administração de um medicamento em pó se destina à administração de um medicamento para dentro de uma cavidade do corpo.
23. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que o referido dispositivo de administração de um medicamento em pó se destina à administração de um medicamento para dentro da cavidade nasal.
24. Dispositivo de administração de múltiplas doses de um medicamento em pó de acordo com a reivindicação 1, em que o referido dispositivo de administração de um medicamento em pó se destina à administração de um medicamento para dentro dos pulmões. Lisboa, 21 de Novembro de 2006