PL181406B1 - Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL181406B1 PL181406B1 PL95319373A PL31937395A PL181406B1 PL 181406 B1 PL181406 B1 PL 181406B1 PL 95319373 A PL95319373 A PL 95319373A PL 31937395 A PL31937395 A PL 31937395A PL 181406 B1 PL181406 B1 PL 181406B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- progestogen
- tablets
- desogestrel
- water
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims abstract description 22
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 13
- YJSTYQGZKJHXLN-OLGWUGKESA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-11-methylidene-2,6,7,8,9,10,12,14-octahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](C)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YJSTYQGZKJHXLN-OLGWUGKESA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 27
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 12
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 10
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101100504379 Mus musculus Gfral gene Proteins 0.000 description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DIOLOCSXUMYFJN-UHFFFAOYSA-N calcium;azane Chemical compound N.[Ca+2] DIOLOCSXUMYFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002665 desogestrel and ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229940083544 estradiol 2 mg Drugs 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/34—Gestagens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1 . Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden steroidowy progestogen wybrany sposród desogestrelu i 17a-17-hy- droksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-onu (Org 30659), w ilosci 0,005 do 1,0% wagowych na kazda dawke jednostkowa, znamienny tym, ze progestogen i ewentual- nie farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze miesza sie z woda i granuluje. 6. Tabletka zawierajaca co najmniej jeden progestogen jako substancje czynna i farmace- utycznie dopuszczalne substancje pomocnicze, znamienna tym, ze zawiera progestogen wy- brany sposród desogestrelu i 17a-17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3- -on (Org 30659), w ilosci 0,005 do 1,0% wagowych w kazdej dawce jednostkowej, a takze mala ilosc ponizej 20% wagowych wody i ewentualnie estrogen. PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dawek jednostkowych środka farmaceutycznego zawierających co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierająca progestogen, a konkretnie zawierających co najmniej desogestrel lub Org 30659 (17a-17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-on) w ilości około 0,005 do 1,0% wagowych w każdej farmaceutycznej dawce jednostkowej oraz tabletka zawierająca taki progestogen.
Sposoby wytwarzania tabletek i innych stałych lub suchych preparatów farmaceutycznych są dobrze znane. Przykładowo, w standardowym wydawnictwie w języku angielskim Gennaro i in., Remington's Pharmaceutical Sciences (wyd. 18, Mack Publishing Company, 1990, zwłaszcza część 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture) opisane są sposoby wytwarzania tabletek, kapsułek i pigułek oraz ich składniki.
Trzy sposoby wytwarzania tabletek to granulacja na mokro, granulacja na sucho i bezpośrednie prasowanie.
Granulacja na mokro obejmuje odważanie składników (włącznie z rozpuszczalnikiem), mieszanie składników, ich granulowanie, przesiewanie w stanie wilgotnym, suszenie, przesiewanie na sucho, dodawanie środka poślizgowego i prasowanie wytworzonej mieszaniny na tabletki. W wyniku takich procedur otrzymuje się tabletki o co najmniej odpowiedniej homogenności. Wadą granulacji na mokro jest jednak stosowanie pewnych rozpuszczalników, które sąniewskazane z punktu widzenia ochrony środowiska i bezpieczeństwa.
Dodatkowy problem związany jest z uzyskaniem optymalnej homogenności tabletki w przypadku niektórych bardzo silnych związków leczniczych. Przykładowo, takie związki jak
181 406 niektóre wyjątkowo silne steroidy wymagająjedynie bardzo niskich dawek związku na tabletkę (np. <1,0 mg/100 mg tabletkę) i nie zawsze rozprowadzone są całkowicie równomiernie w mieszaninie, z której wytwarza się tabletki, co można uzyskać w niektórych tabletkach zawierających stosunkowo wysokie ilości steroidów (np. w tabletkach „supermocnych”).
Proponowano bardzo niewiele sposobów rozwiązania tych problemów, wśród których jest sposób mieszania na sucho, ujawniony w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 503,521.
Ponieważ wiadomo, że tabletki zawierające desogestrel (a także tabletki zawierające. Org 30659) sąnieodporne na wilgoć, usiłowano wykluczyć· wodę z procesów ich wytwarzania, np. stosując metodę granulowania na sucho lub stosując rozpuszczalniki organiczne nie zawierające wody w metodzie granulowania na mokro. Produkt handlowy (Marvelon®) np., jest pakowany w nieprzepuszczalne dla wody torebki aby zapobiec kontaktowi tabletki z otoczeniem. Stwierdzono, że sposób według wynalazku, obejmujący granulację w środowisku wodnym, dostarcza granulatu desogestrelu lub Org 30659 i etynyloestradiolu, z którego można wytworzyć tabletki dużo bardziej odporne na wilgoć, niż dotychczas wytwarzane tabletki bez udziału wody.
Niniejszy wynalazek dostarcza nowego rozwiązania sposobu wytwarzania postaci użytkowych środka farmaceutycznego z niską dawką mikronizowanych lub zmielonych na proszek steroidowych progestogenów, desogestrelu lub Org 30659, których zawartość jest doskonale ujednorodniona, metodą granulacji na mokro, w którym progestogen i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze miesza się z wodąi granuluje. Wytworzony granulat można ewentualnie zmieszać z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi właściwymi dla tabletek i sprasować na tabletki. Sposób jest bardzo odpowiedni dlapostaci użytkowych, zwłaszcza tabletek, które zawierająniskądawkę steroidowych progestogenów, desogestrelu lub Org 30569, w zakresie 0,005 do 1,0, a korzystnie około 0,01 do 0,5% wagowych w każdej dawce jednostkowej. Przedmiotem wynalazkujest również tabletka, która zawiera progestogen wybrany spośród desogestrelu i 17α- 17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-on (Org 30659), w ilości 0,005 do 1,0%o wagowych w każdej dawce jednostkowej, a także małąilość poniżej 20% wagowych wody i ewentualnie estrogen. Nazwą „desogestrel” obejmuje się także jego aktywny metabolit 3-keto-desogestrel.
Progestogeny, desogestrel i Org 30569, można mieszać z estrogenami wybranymi spośród etynyloestradiolu (EE), estradiolu i mestranolu. Zazwyczaj stosuje się mieszaniny progestogenów i estrogenów. Najkorzystniejsze są tabletki zawierające desogestrel i etynyloestradiol.
Granulacja na mokro różni się od granulacji na sucho tym, że w granulacji na mokro do wytworzenia aglomeratów lub granulek stosuje się wodę lub rozpuszczalniki organiczne.
Najczęściej stosowanymi metodami granulacji w przemyśle farmaceutycznym są: granulacja w złożu fluidalnym i metoda w masie na mokro, w której substancję ciekłą dodaje się do proszku lub granulatu w zbiorniku wyposażonym w dowolnego typu urządzenie mieszające. W granulacji na mokro (w masie) można rozróżnić różne operacje, w tym mielenie leków i substancji pomocniczych, mieszanie zmielonych proszków, wytwarzanie roztworu środka wiążącego, mieszanie go z mieszaniną proszkową do wytworzenia wilgotnej masy, wstępne przesiewanie wilgotnej masy, suszenie wilgotnych granulek, przesiewanie suchych granulek, mieszanie przesianych granulek ze środkiem poślizgowym i rozsadzającym, i wreszcie, wypełnianie granulatem kapsułek lub sprasowywanie go na tabletki. Oczywiście, w zależności od wybranych substancji pomocniczych i wielkości serii oraz wybranej aparatury pewne operacje można połączyć, niektóre wyeliminować lub pewne włączyć. Metody wytwarzania granulek są opisane np. w „Pharmaceutical Dosage Forms”: Tablets (t. 1) wyd. H.A. Lieberman, L. Lackman, J.B. Schwartz (1989), Marcel Dekker Inc., New York and Basel, str. 131-190. ‘
Zalety granulacji na mokro obejmują poprawienie kohezji i ściśliwości proszków, dobry rozkład i jednorodnązawartość mikronizowanych lub zmielonych na proszek leków, które sąstosowane w niskich dawkach, znaczne zmniejszenie pyłów i unoszących się w powietrzu zanieczyszczeń, zapobiegnięcie rozdzielaniu się składników.
Produkcję na małą skalę można przeprowadzić przez mieszanie i nawilżanie masy w moździerzach lub misach ze stali nierdzewnej, natomiast w przypadku większych ilości można stoso4
181 406 wać mieszarki dwupłaszczowe („twin-shell”), mieszarki dwustożkowe, mieszalniki planetarne, granulatory obrotowe, mieszalniki z wysokim ścinaniem i w urządzeniach do granulacji w złożu fluidalnym. Ogólne sposoby mieszania są opisane w „Pharmaceutical Dosage Forms”: Tablets (t. 2), wyd. H.A. Lieberman, L. Lackman, J.B. Schwartz (1989), Marcel Dekker Inc., New York and Basel, str. 1-71. Suche substancje pomocnicze i mikronizowane lub zmielone na proszek substancje czynne miesza się w odpowiednim mieszalniku, korzystnie w takim, w którym można przeprowadzić i mieszanie i granulowanie, np. w mieszalniku z wysokim ścinaniem Gral, po czym dodaje się wodnego roztworu środka wiążącego. Inna korzystna metoda polega na wytworzeniu zawiesiny substancji czynnych w wodnym roztworze środka wiążącego i dodawaniu tej zawiesiny do suchej mieszanki substancji pomocniczych i granulowaniu.
Granulat i tabletki wytworzone metodą granulacji na mokro zawierają kilka obojętnych materiałów, które można zazwyczaj znaleźć w konwencjonalnych stałych doustnych formach użytkowych. Składniki można podzielić na substancje pomocnicze, które pomagająw uzyskaniu zadowalającej przetwarzalności i dobrej charakterystyki tabletkowania, takie jak rozcieńczalniki, środki wiążące, środki poślizgowe i smarujące, oraz substancje pomocnicze, które nadają gotowym tabletkom pożądane cechy fizyczne, takie jak środki rozsadzające i barwiące. W razie potrzeby tabletki mogą być pokryte powłoczką, np. jak opisano w „Pharmaceutical Dosage Forms”: Tablets (t. 3), wyd. H.A. Lieberman, L. Lackman, J.B. Schwartz (1989), Marcel Dekker Inc., New York and Basel, str. 93-125.
Rozcieńczalniki (wypełniacze) lub środki wypełniające zwykle stanowiąwiększączęść tabletki. Najczęściej stosowane rozcieńczalniki obejmują nierozpuszczalne w wodzie fosforany wapnia (di- i trizasadowe), dihydrat siarczanu wapnia, węglan wapnia, skrobię, modyfikowane skrobie i mikrokrystaliczną celulozę oraz rozpuszczalne w wodzie laktozę, sacharozę, dekstrozę, mannitol i sorbit.
Substancje, które wiążą proszek i zapewniają spoistość tabletkom, stanowią środki wiążące lub spoiwa. Środki wiążące można dodawać w stanie suchym i mieszać z rozcieńczalnikami i lekiem. W tym przypadku środki wiążące aktywowane są dodatkiem wody lub innych rozpuszczalników. W innych metodach wytwarzania spoiwa rozpuszcza się lub zawiesza w cieczy i w tej postaci dodaje się do zmieszanych proszków. Konwencjonalne środki wiążące obejmują żelatynę, rozpuszczalną w wodzie modyfikowaną skrobię i cukry, takie jak sacharoza, glukoza, dekstroza, melasa i laktoza. Naturalne i syntetyczne gumy, które można stosować, obejmujjigumę tragakantową, krzemian glinowo-magnezowy, gumę arabską, alginian amonowo-wapniowy, alginian sodu, karboksymetylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, metylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, poliwinylopirolidon, glikol polietylenowy i glinki, takie jak Veegum. W zależności od np. rozpuszczalności środków wiążących w różnych cieczach, można je dodawać do mieszaniny proszkowej w postaci roztworu w wodzie, w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem lub w organicznym rozpuszczalniku.
Materiały, które poprawiają charakterystykę sypkości są określane jako środki poślizgowe („glidant”). Przykładowo, do preparatu można wprowadzić dwutlenek krzemu, laurylosiarczan magnezu, krzemian magnezowo-glinowy, tlenek magnezu, talk lub glinki, w celu zmniejszenia tarcia między cząstkami i usunięcia problemów związanych z przepływem materiałów z większego do mniejszego otworu w tabletkarkach.
Przed wypełnieniem kapsułek lub torebek lub prasowaniem tabletek najczęściej dodaje się środki smarujące, aby zapobiec tarciu i ścieraniu podczas obróbki. Niektóre ze środków smarujących wykazują także działanie przeciwprzyczepne, które może być potrzebne w przypadku przyklejania się granulatu do tabletkowania do powierzchni stempla i ścianek matrycy. Przykładem środków smarujących są stearyniany metali (stearynian magnezu), talk, kwas stearynowy, sól sodowa fumaranu stearylu, uwodorniony olej roślinny, woski wysokotopliwe i skrobia kukurydziana.
Składnik, który wprowadza się do tabletek, aby ułatwić jej rozpadanie się w rozpuszczenie i uwolnienie substancji czynnej, stanowi środek rozsadzający. Całą ilość środka rozsadzającego można dodać do granulatu tuż przed prasowaniem, można dodać do całej masy sproszkowanych materiałów przed granulacją na mokro lub po prostu można podzielić i jedną część dodać przed
181 406 granulacjąna mokro, a drugądodać na sucho do granulatu. Przykładem środków rozsadzających, które można stosować, jest skrobia (Starch 1500), mikrokrystaliczna celuloza (Avicel PH 101 i Avicel PH 102), oczyszczona celuloza drzewna, kwas alginowy, sól sodowa glikolanu skrobi, guma guarowa, usieciowana· karmeloza sodowa, usieciowany poliwinylopirolidon i żywice jonowymienne.
Tabletki wytworzone sposobem według wynalazku nie zawierają organicznych rozpuszczalników i zawierająprogestogen wybrany spośród desogestrelu i Org 30659, w ilości 0,005 do 1,0% wagowych w każdej farmaceutycznej dawce jednostkowej, małą ilość, poniżej 20% (np. 0,5-20%), a korzystnie mniej niż 10% wagowych wody i ewentualnie estrogen. Korzystnie, jako progestogen zawii^^i^ryiądesogestrel, a jako estrogen - etynyloestradiol. Ilość wody może się zmieniać i zależy od stosowanych warunków suszenia. Jednak tabletki zawsze zawierają śladowe ilości wody, zwykle poniżej 10% wagowych, a korzystnie około 0,5 do 10% wagowych.
Wynalazek jest zilustrowany następującymi przykładami:
Przykład I
Z substancji czynnych wytworzono homogeniczny granulat zawierający (na tabletkę):
desogestrel (mikronizowany) 150 pg
EE (mikronizowany) 30 pg hydroksypropyloceluloza 1,95 mg skrobia kukurydziana 6,50 mg koloidalny ditlenek krzemu 0,98 mg stearynian magnezu 0,33 mg laktoza do 65 mg
Mieszarkę z wysokim ścinaniem Gral 10 na 1kg partię wypełniono laktozą 200 M i skrobią kukurydzianą. Po mieszaniu przez 1 minutę do masy dodano ilościowo dyspersję desogestrelu i EE (etynyloestradiol) w wodnym roztworze granulacyjnym hydroksypropylocelulozy (125 ml). Następnie użyto 25 1 ml wody do przepłukania zlewki i dodano jądo mieszaniny. Mieszaninę granulowano w mieszarce Gral 10 przez 2,5 minuty. Wytworzoną wilgotną masę suszono przez 4 godziny w suszarce próżniowej Marius pod zmniejszonym ciśnieniem w 40°C. Po suszeniu i przesiewaniu przez sito 710 pm z aparatem Erweka granulat zmieszano z koloidalnym dwutlenkiem krzemu i stearynianem magnezu. Granulat sprasowano na tabletki.
Przykład II
Wytworzono granulat o składzie jak w przykładzie I. Granulację prowadzono z etanolem zamiast wody w roztworze wiążącym.
Przykład III
Tabletki z przykładu I i przykładu II przechowywano w 40°C przez 2 miesiące przy wilgotności względnej (RH) 10 i 95%, odpowiednio. Obliczono % rozkładu desogestrelu.
| Rozkład (%) | ||
| 10% RH | 95% RH | |
| Tabletki z przykładu II | 1 | 4 |
| Tabletki z przykładu I | 0 | 1 |
Tabletki wytworzone bez wodnego roztworu środka wiążącego wykazują wrażliwość na wilgoć podczas przechowywania (przykład II), podczas gdy tabletki wytworzone z użyciem wodnego roztworu środka wiążącego wykazują mniejszą wrażliwość na wilgoć i mają poprawioną trwałość (przykład I).
Przykład IV
Z substancji czynnych wytworzono homogeniczny granulat o składzie:
Org 30659 (zmielony na proszek) 60 pg hydroksypropyloceluloza 1,95 mg skrobia kukurydziana 6,50 mg
181 406 stearynian magnezu 0,325 mg laktoza 56,365 mg
Mieszarkę z wysokim ścinaniem Gral 10 na 1 kg partię wypełniono laktozą 500 M i skrobią kukurydzianą. Po mieszaniu przez 1 minutę do masy dodano ilościowo dyspersję Org 20569 (17a-17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,16-dien-50-yn-2-on) w wodnym roztworze granulacyjnym hydroksypropylocelulozy (156 ml). Następnie użyto 56 ml wody do przepłukania zlewki i dodano jądo mieszaniny. Mieszaninę granulowano w mieszarce Gral 1θ przez 5,6 minuty. Wytworzoną wilgotną masę suszono przez 4 godziny w suszarce próżniowej Marius pod zmniejszonym ciśnieniem w 40°C. Po suszeniu i przesiewaniu przez sito 710 pm z aparatem Erweka granulat zmieszano ze stearynianem magnezu. Granulat sprasowano na tabletki.
Przykład V
Wytworzono granulat o składzie jak w przykładzie IV. Granulację prowadzono z etanolem zamiast wody w roztworze wiążącym.
Przykład VI
Tabletki z przykładu IV i przykładu V przechowywano w 20°C przez 1 miesiąc przy wilgotności względnej (RH) 10 i 96%, odpowiednio, w otwartych szklanych pojemnikach. Obliczono % rozkładu Org 20569.
| Rozkład (%) | ||
| 10% RH | 95% RH | |
| Tabletki z przykładu V | 0 | 6 |
| Tabletki z przykładu IV | 0 | 0 |
Tabletki wytworzone bez wodnego roztworu środka wiążącego wykazują wrażliwość na wilgoć podczas przechowywania (przykład V), podczas gdy tabletki wytworzone z użyciem wodnego roztworu środka wiążącego wykazują mniejszą wrażliwość na wilgoć i mają poprawioną trwałość (przykład IV).
Przykład VII
Z substancji czynnych wytworzono homogeniczny granulat zawierający (na tabletkę):
desogestrel (mikronizowany) 150 pg
EE (mikronizowany) 30 pg hydroksypropyloceluloza R95 mg skrobia kukurydziana 6,50 mg koloidalny ditlenek krzemu 0,398 mg stearynian magnezu 0,33 mg laktoza do 65 mg
Mieszarkę z wysokim ścinaniem Gral 10 na 1kg partię wypełniono laktozą 500 M, skrobią kukurydzianą, desogestrelem i EE (etynyloestradiolem). Po mieszaniu przez 1 minutę do masy dodano ilościowo wodny roztwór granulacyjny hydroksypropylocelulozy (156 ml). Następnie użyto 56 ml wody do przepłukania zlewki i dodanojądo mieszaniny. Mieszaninę granulowano w mieszarce Gral 10 przez 5,6 minuty. Wytworzoną wilgotną masę suszono przez 4 godziny w suszarce próżniowej Marius pod zmniejszonym ciśnieniem w 40°C. Po suszeniu i przesiewaniu przez sito 710 pm z aparatem Erweka granulat zmieszano ze stearynianem magnezu. Granulat sprasowano na tabletki.
Przykład VIII
Z substancji czynnych wytworzono homogeniczy granulat zawierający:
Org 20569 (zmielony na proszek) 60 (g poliwinylopirolidon 1,9P mg skrobia kukurydziana 6,50 mg stearynian magnezu 0,32P mg laktoza do 65 mg
181 406 granulowano i sprasowano na tabletki sposobem według przykładu IV.
Przykład IX (przykład porównawczy)
Wytworzono granulat o składzie, jak w przykładzie VIII, stosując aceton zamiast wody. Wytworzone tabletki przechowywano przez 12 miesięcy przy wilgotności względnej 75% w 30°C i 40°C w otwartych szklanych pojemnikach. Tabletki według przykładu VnI przechowywano w takich samych warunkach i obliczono % zawartość w stosunku do początkowej zawartości w czasie zerowym.
| 30°C | 40°C | |
| Tabletki z przykładu VIII | 94,4% | 73,6% |
| Tabletki z przykładu IX | 64,1% | 44,5% |
Przykład X
Wytworzono tabletki o składzie:
Org 30569 (mikronizowany) 7,5 pg estradiol 2 mg hydroksypropyloceluloza 1,95 mg skrobia kukurydziana 30 mg koloidalny ditlenek krzemu 0,98 mg stearynian magnezu 0,325 mg laktoza do 65 mg
Prowadzono granulację, jak w przykładzie IV, stosując 280 ml cieczy do granulacji. Tabletki sprasowano w prasie obrotowej.
181 406
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania postaci użytkowych środka farmaceutycznego zawierającego co najmniej jeden steroidowy progestogen wybrany spośród desogestrelu i 17a-17-hydroksy-11metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-onu (Org 30659), w ilości 0,005 do 1,0% wagowych na każdą dawkę jednostkową, znamienny tym, że progestogen i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze miesza się z wodą i granuluje.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że granulat ewentualnie zmieszany z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi, sprasowuje się na tabletki.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że progestogen w każdej farmaceutycznej dawce jednostkowej stosuje się w ilości 0,01 do 0,5% wagowych.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że progestogenjest zmieszany z estrogenem.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że progestogen stanowi desogestrel lub desogestrel zmieszany z etynyloestradiolem.
- 6. Tabletka zawierająca co najmniej jeden progestogen jako substancję czynną i farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze, znamienna tym, że zawiera progestogen wybrany spośród desogestrelu i 17a-17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-on (Org 30659), w ilości 0,005 do 1,0% wagowych w każdej dawce jednostkowej, a także małąilość poniżej 20% wagowych wody i ewentualnie estrogen.
- 7. Tabletka według zastrz. 6, znamienna tym, że jako progestogen zawiera desogestrel, a jako estrogen - etynyloestradiol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP94202728 | 1994-09-22 | ||
| PCT/EP1995/003692 WO1996009056A1 (en) | 1994-09-22 | 1995-09-19 | Process of making dosage units by wet granulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL319373A1 PL319373A1 (en) | 1997-08-04 |
| PL181406B1 true PL181406B1 (pl) | 2001-07-31 |
Family
ID=8217217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95319373A PL181406B1 (pl) | 1994-09-22 | 1995-09-19 | Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PL |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5916593A (pl) |
| EP (1) | EP0782449B1 (pl) |
| JP (1) | JP4334616B2 (pl) |
| KR (1) | KR100384264B1 (pl) |
| CN (1) | CN1101681C (pl) |
| AT (1) | ATE236639T1 (pl) |
| AU (1) | AU700645B2 (pl) |
| BR (1) | BR9509019B1 (pl) |
| CA (1) | CA2200754C (pl) |
| CZ (1) | CZ289081B6 (pl) |
| DE (1) | DE69530308T2 (pl) |
| DK (1) | DK0782449T3 (pl) |
| ES (1) | ES2196079T3 (pl) |
| FI (1) | FI118791B (pl) |
| HU (1) | HU226619B1 (pl) |
| MX (1) | MX9702162A (pl) |
| NO (1) | NO311492B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ293606A (pl) |
| PL (1) | PL181406B1 (pl) |
| PT (1) | PT782449E (pl) |
| RU (1) | RU2166936C2 (pl) |
| WO (1) | WO1996009056A1 (pl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL128818A0 (en) * | 1998-03-12 | 2000-01-31 | Akzo Nobel Nv | Making dosage units using low shear granulation |
| EP0955048A1 (en) * | 1998-03-12 | 1999-11-10 | Akzo Nobel N.V. | Making dosage units using low shear granulation |
| WO2000050041A1 (en) * | 1999-02-24 | 2000-08-31 | Akzo Nobel N.V. | Pharmaceutical compositions containing a crystalline form of the progestagen-(17alpha)-17-hydroxy-11-methylene-19-nor-pregna-4,15-dien-20-yn-3-one (org 30659) and lactose |
| RS50262B2 (sr) * | 1999-08-31 | 2018-10-31 | Bayer Pharma AG | Farmaceutska kombinacija etinilestradiola i drospirenona za primenu kao kontraceptivnog sredstva |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| EP1216713A1 (en) | 2000-12-20 | 2002-06-26 | Schering Aktiengesellschaft | Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes |
| US20030027848A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-02-06 | Anne Billotte | Stabilized formulations |
| DK1275377T3 (da) * | 2001-07-11 | 2003-10-06 | Applied Pharma Res | Granulater, der indeholder fedtopløselige stoffer, og en fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| DE10159120B4 (de) * | 2001-12-01 | 2006-08-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Steroidhormonhaltige transdermale therapeutische Systeme enthaltend Propylenglycolmonocaprylat und seine Verwendung |
| GB0209265D0 (en) * | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| TW200403075A (en) * | 2002-05-29 | 2004-03-01 | Akzo Nobel Nv | Progestagenic dosage units |
| PL212072B1 (pl) | 2002-12-20 | 2012-08-31 | Hoffmann La Roche | Tabletka zawierająca jako substancję czynną do 250 mg kwasu ibandronowego oraz sposób jej wytwarzania |
| RU2228747C1 (ru) * | 2003-03-03 | 2004-05-20 | Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" | Антиангинальное средство пролонгированного действия |
| CZ298224B6 (cs) * | 2003-04-29 | 2007-07-25 | Pliva Istrazivanje I Razvoj D.O.O. | Farmaceutická kompozice obsahující jako úcinnou látku ribavirin a zpusob její výroby |
| ES2933479T3 (es) * | 2003-09-29 | 2023-02-09 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Estabilidad mejorada de formulaciones de progestágenos |
| PL1670440T3 (pl) * | 2003-09-29 | 2014-11-28 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Preparaty HRT |
| JP4412963B2 (ja) * | 2003-10-10 | 2010-02-10 | 旭有機材工業株式会社 | バルブ用樹脂製部材 |
| EP1734930A2 (en) * | 2004-04-09 | 2006-12-27 | Smithkline Beecham Corporation | Low dose pharmaceutical products |
| US7846466B2 (en) * | 2004-06-10 | 2010-12-07 | Northwestern University | Biodegradable scaffolds and uses thereof |
| KR20070072888A (ko) * | 2004-10-25 | 2007-07-06 | 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 | 용해성 및 안정성이 개선된 고형 제제 및 그의 제조 방법 |
| AU2006206359B2 (en) * | 2005-01-21 | 2011-03-31 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | A tetracycline metal complex in a solid dosage form |
| RU2007129642A (ru) * | 2005-02-25 | 2009-03-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Таблетки с улучшенным распределением лекарственного вещества |
| CN101489563A (zh) * | 2006-07-06 | 2009-07-22 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 用于避孕和预防先天性畸形风险的药物制剂 |
| US8617597B2 (en) | 2006-07-06 | 2013-12-31 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid |
| EP2293779A1 (en) * | 2008-04-24 | 2011-03-16 | Evestra, Inc. | Oral contraceptive dosage forms comprising a progestogen dispersed in an enteric polymer and further comprising an estrogen |
| CN102112114A (zh) * | 2008-08-08 | 2011-06-29 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 使用三氯蔗糖作为制粒剂 |
| CN102176902B (zh) * | 2008-10-09 | 2012-10-31 | 阿卜迪易卜拉欣贸易公司 | 有机溶剂在莫西沙星湿法造粒中的应用 |
| US8945615B2 (en) * | 2009-02-17 | 2015-02-03 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Controlled release budesonide minitablets |
| US8945616B2 (en) * | 2009-02-17 | 2015-02-03 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Controlled release budesonide minitablets |
| JP2017001989A (ja) * | 2015-06-11 | 2017-01-05 | ニプロ株式会社 | 医薬組成物の製造方法及び医薬組成物 |
| JP6759478B2 (ja) * | 2019-02-13 | 2020-09-23 | 富士製薬工業株式会社 | 経口固形組成物、その製造方法、及びその製造方法によって得られた経口用錠剤 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3969502A (en) * | 1972-04-14 | 1976-07-13 | Schering Aktiengesellschaft | Method for contraception by the administration of sequential contraceptive preparations |
| GB2192128A (en) * | 1986-07-03 | 1988-01-06 | Fa Ez Khan | Production of pharmaceutical unit dosage forms |
| US4956182A (en) * | 1989-03-16 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor |
| US5098714A (en) * | 1989-11-16 | 1992-03-24 | Alza Corporation | Osmotic, oral dosage form for fertility control |
| US5200197A (en) * | 1989-11-16 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Contraceptive pill |
| IE62665B1 (en) * | 1990-12-17 | 1995-02-22 | Akzo Nv | Contraceptive regimen |
| IE71202B1 (en) * | 1990-12-17 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Progestagen-only contraceptive |
| IE67345B1 (en) * | 1991-03-12 | 1996-03-20 | Akzo Nv | Low dose dry pharmaceutical preparations |
| DE4229820C2 (de) * | 1992-09-07 | 1998-12-03 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung auf Gestagen-Basis |
| JP3722294B2 (ja) * | 1993-02-23 | 2005-11-30 | ワーナー−ランバート・コンパニー | 実質的にアルコールを含有しない医薬組成物の製造方法 |
| AU671706B2 (en) * | 1993-03-05 | 1996-09-05 | Akzo N.V. | Use of a Pregnane Derivative |
| NL9301562A (nl) * | 1993-09-09 | 1995-04-03 | Saturnus Ag | Preparaat voor substitutietherapie. |
| ZA939565B (en) * | 1993-12-21 | 1994-08-11 | Applied Analytical Ind Inc | Method for preparing low dose pharmaceutical products. |
-
1995
- 1995-09-19 AT AT95933401T patent/ATE236639T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 PL PL95319373A patent/PL181406B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 JP JP51058896A patent/JP4334616B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 DE DE69530308T patent/DE69530308T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 PT PT95933401T patent/PT782449E/pt unknown
- 1995-09-19 AU AU36082/95A patent/AU700645B2/en not_active Ceased
- 1995-09-19 WO PCT/EP1995/003692 patent/WO1996009056A1/en not_active Ceased
- 1995-09-19 CA CA002200754A patent/CA2200754C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 MX MX9702162A patent/MX9702162A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 DK DK95933401T patent/DK0782449T3/da active
- 1995-09-19 EP EP95933401A patent/EP0782449B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 CN CN95195823A patent/CN1101681C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 BR BRPI9509019-3A patent/BR9509019B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 US US08/793,976 patent/US5916593A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 HU HU9800154A patent/HU226619B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 ES ES95933401T patent/ES2196079T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 KR KR1019970701723A patent/KR100384264B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 CZ CZ1997899A patent/CZ289081B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 RU RU97106339/14A patent/RU2166936C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 NZ NZ293606A patent/NZ293606A/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-20 FI FI971172A patent/FI118791B/fi active
- 1997-03-21 NO NO19971361A patent/NO311492B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL181406B1 (pl) | Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PL | |
| EP0975348B1 (en) | Stabilized tibolone compositions | |
| CA2224269C (en) | Compressed dry-granulation desogestrel tablets | |
| HK1002172B (en) | Process of making dosage units by wet granulation | |
| HK1023508B (en) | Stabilized tibolone compositions | |
| HK1008923B (en) | Compressed dry-granulation desogestrel tablets | |
| MXPA97010411A (en) | Grinding tablets of granulation in compressed dry |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100919 |