RU2228747C1 - Антиангинальное средство пролонгированного действия - Google Patents
Антиангинальное средство пролонгированного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2228747C1 RU2228747C1 RU2003105803/15A RU2003105803A RU2228747C1 RU 2228747 C1 RU2228747 C1 RU 2228747C1 RU 2003105803/15 A RU2003105803/15 A RU 2003105803/15A RU 2003105803 A RU2003105803 A RU 2003105803A RU 2228747 C1 RU2228747 C1 RU 2228747C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- talc
- tablets
- microgranules
- core
- Prior art date
Links
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 title claims abstract 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 32
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims abstract description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 28
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011325 microbead Substances 0.000 claims description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 abstract description 7
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010981 drying operation Methods 0.000 description 2
- -1 liquid paraffin Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical class [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается антиангинальных средств. Изобретение заключается в том, что предложенное средство представляет собой таблетку, содержащую ядро из микрогранул нитроглицерина 8%-ного, сахара молочного, крахмала картофельного, ПВП среднемолекулярного, кальция стеарата, талька, желатина пищевого, и оболочку из сахара, крахмала, ПВП, аэросила, двуокиси титана, талька и воска при весовом соотношении ядра к оболочке 2:1. Изобретение обеспечивает получение средства пролонгированного действия, стабильного при хранении. 1 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности и касается антиангинальных средств, а именно новых препаратов на основе нитроглицерина с пролонгированным эффектом.
Нитроглицерин впервые был синтезирован в 1847 г. Собреро и использовался как взрывчатое вещество, а с 1879 г. - как лекарственное средство.
Нитроглицерин широко известен как спазмолитическое средство при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Однако для предупреждения приступов он малопригоден из-за кратковременности действия. Многие исследователи в данной области предпринимали попытки создать форму пролонгированного действия, в том числе с использованием различных полимеров.
Например, известен патент СССР 1577684 A3, приоритет 09.11.1984, Эдът Дъедъсерведъесети Дьяр, на “Способ получения таблеток”. Нитроглицерин гранулируют с карбоваксом, лювисколом, карбополом, стеариновой кислотой и изопропанолом, полученные гранулы гомогенизируют с молочным сахаром, содержащим 10% нитроглицерина. Однако данная форма недостаточно эффективна.
Интересные перспективы использования ряда лекарственных веществ, по сравнению с их использованием в виде обычных лекарственных форм открывает микрокапсулирование. Прием микрокапсул обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в процессе разрушения защитной оболочки и медленное всасывание из желудочно-кишечного тракта в системный кровоток.
Микрокапсулированный нитроглицерин, обладающий способностью длительно высвобождаться в организме, весьма эффективен при использовании с целью предупреждения приступов стенокардии при хронической коронарной недостаточности.
В качестве пероральных препаратов нитроглицерина длительного действия могут быть отмечены Сустак (до 4,6 ч.), Нитронг (до 5,6 ч.), Нитро - мак (около 2 ч.) и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1993, с.491-492). Недостатком данных форм является их нестабильность. При хранении наблюдается снижение содержания нитроглицерина до 30%.
Известен также патент РФ 2082395 С1, приоритет 16.12.1993, АО фармацевтическая фирма “Ник-фарм”, на “Таблетированную форму нитроглицерина пролонгированного действия”. Состав: микрогранулы, содержащие нитроглицерин, сульфат бария, яичный порошок, вазелиновое масло, этилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу и молочный сахар, покрытые оболочкой из сахара молочного, метилцеллюлозы и стеарата кальция, а также вспомогательные вещества для таблетирования - сахар молочный, метилцеллюлоза и стеарат кальция. Данные таблетки не обеспечивают достаточно стабильно поддерживаемого уровня концентрации нитроглицерина на протяжении своего действия.
Известен патент РФ 2082400 С1, приоритет 16.12.1993, АО фармацевтическая фирма “Ник-фарм”, на “Способ получения нитроглицерина пролонгированного действия”. Смешивают метилцеллюлозу, молочный сахар, воду, микрогранулы нитроглицерина, содержащие нитроглицерин, сульфат бария, яичный порошок, вазелиновое масло, этилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу и молочный сахар, получают микрогранулы, опудривают стеаратом и прессуют таблетки. Прочность таблеток невысока, они не подвержены длительному хранению.
Задачей предложенного изобретения является разработка состава пролонгированного антиангинального действия в виде таблеток, стабильных при хранении.
Задача решается составом, содержащим ядро из микрогранул нитроглицерина, сахара молочного, крахмала картофельного, ПВП среднемолекулярного, кальция стеарата, талька, желатина пищевого, и оболочки из сахара, крахмала, ПВП, аэросила, двуокиси титана, талька и воска при весовом соотношении ядра к оболочке 2:1 и следующем содержании компонентов, мас.%:
Ядро
Микрогранулы нитроглицерина 10,2-13,8
Сахар молочный 31,4-42,4
Крахмал картофельный 12,8-17,3
ПВП среднемолекулярный 0,21-0,28
Кальция стеарат 0,45-0,6
Тальк 0,45-0,6
Желатин пищевой 1-1,5
Оболочка
Сахар 20-27
Крахмал 6,6-8,9
ПВП 0,09-0,12
Аэросил 0,3-0,41
Двуокись титана 0,43-0,59
Тальк 0,85-1,15
Воск 0,01-0,02
Микрогранулы должны иметь 8%-ное содержание нитроглицерина. Увеличение дозы нитроглицерина приводит к выраженному снижению артериального давления, что является нежелательным во многих случаях. Микрогранулы могут быть получены известными способами.
Например, одним из предпочтительных вариантов микрогранул могут быть микрогранулы, содержащие нитроглицерин, этилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу, вазелиновое масло, бария сульфат, яичный порошок, молочный сахар при следующем содержании, мас.%:
Нитроглицерин 8
Этилцеллюлоза 22-25
Ацетилфталилцеллюлоза 40-41
Масло вазелиновое 0,1-0,2
Бария сульфат 13-13,2
Яичный порошок 3-3,5
Молочный сахар Остальное
Возможно также использование других микрогранул с тем же профилем высвобождения нитроглицерина.
Примеры осуществления изобретения приведены в таблице.
Способ получения таблеток:
1. Получение влажного гранулята
Все используемое в производстве сырье: крахмал картофельный сухой просеянный - 16,0163 кг, сахар молочный - 39,2090 (39,2582) кг, 10%-ный раствор желатина - 13,453 кг отвешивают на весах (по схеме КП-174, КП-175) в емкости ГФ-154 (КТ-1, ТП-3.1).
В смеситель ГФ-161 загружают крахмал картофельный сухой просеянный, сахар молочный, перемешивают в течение 3-5 минут и затем увлажняют при перемешивании 10%-ным раствором желатина (в 2-3 приема), смесь перемешивают 3-5 минут до получения равномерно увлажненной массы (КТ-2, ТП-3.1).
Увлажненную массу пропускают через сито гранулятора ГФ-162 с диаметром отверстий барабана 3,0 мм; после чего смесь выгружают в емкость ГФ-154, передают на операцию сушки.
2. Сушка и сухое гранулирование
Влажный гранулят сушат при температуре (62,5+2,5)°С в течение 20-30 минут, до остаточной влажности не выше 5% (КТ-3, ТП-3.2).
По окончании сушки высушенную массу пропускают через гранулятор ГФ-162 с диаметром отверстий барабана 2,00 мм и собирают в емкостях ГФ-154. Сухой гранулят в количестве 56,5364 кг (56,5856 кг) передают на стадию получения таблетмассы и таблетирования. Выход на стадии - 98,00%.
3. Приготовление таблеточной массы
В котел ГФ-164 для получения таблетмассы (в 2 загрузки) загружают 6,2885 кг (для дозировки 0,0029 г) или 6,2644 кг (для дозировки 0,0052 г) микрогранул нитроглицерина, опудривают 0,1318 кг ПВП среднемолекулярного просеянного, перемешивают. Затем в котел загружают 28,2682 (28,2928) кг сухого гранулята; 0,2775 кг кальция стеарата, 0,2775 кг талька (возможно также введение размолотых 0,145 кг некондиционных таблеток), все перемешивают в течение 10 минут (КТ-1, ТП-4.1).
В котел ГФ-164 загружают 2 партии со стадии опудривания, купажируют их в течение 10 минут, выгружают в емкость ГФ-154 и передают на стадию таблетирования.
4. Таблетирование и отбраковка
Таблетирование проводят на ротационном прессе РТМ-41-М-2В ГФ-165 с диаметром пуансонов 10 мм (для дозировки 0,0052 г) или 8-9 мм (для дозировки 0,0029 г). Таблетки-ядра должны иметь форму двояковыпуклую, цельные края, гладкую и однородную поверхность.
Таблетки-ядра должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях.
В бункер пресса засыпают (3±05) кг смеси и приступают к таблетированию. Подсыпку смеси по 2 кг производят периодически через каждые (5-8) минут. Во время таблетирования каждые 15-20 минут проверяют среднюю массу таблеток-ядер, внешний вид.
Средняя масса таблеток-ядер должна быть: 0,2 г +7,5% (0,185-0,215) г (для дозировки 0,0029 г) или 0,36 г ±5% (0,342-0,378) г (для дозировки 0,0052 г). Полученные таблетки-ядра отсеивают от пыли, отбраковывают некондиционные таблетки-ядра, собирают в емкость ГФ-154 и направляют на размол в гранулятор ГФ-162. Кондиционные таблетки-ядра передают на стадию выстойки.
Полученные таблетки-ядра раскладывают невысоким слоем на лотки ГФ-166, защищают от прямого света и дают выстояться при комнатной температуре в течение 4-5 часов для релаксации напряжения внутри таблетки, возникающего в результате высокого давления при прессовании. Таблетки-ядра в количестве 68,0 кг собирают в емкость ГФ-154. Выход на стадии таблетирования: 98,0%.
5. Грунтовка таблеток-ядер
В два дражировочных котла ГФ-169 загружают таблетки-ядра (поровну) -68,00 кг, включают вращение котла и начинают поливать 1,95 кг 70% сахарного сиропа. После равномерного распределения сиропа на поверхности таблеток посыпают их 3,33 кг порошка для обсыпки. Операцию повторить дважды, каждый раз перемешивая таблетки вручную для равномерного распределения порошка. Обеспыленные таблетки загрузить в котел ГФ-170 для проведения процесса наслойки оболочки.
6. Наслаивание оболочки
Таблетки поливают суспензией для наслаивания (со стадии ВР-2.9) - (1,4-1,5) кг, подсушивают. Операции поливки и подсушивания повторяют до полного использования суспензии (~30 раз). После грунтовки и наслойки поверхность таблеток должна быть ровной. Количество суспензии для наслаивания 44,22 кг (КТ-2, ТП-5.2).
7. Окрашивание
Таблетки загружают в два чистых дражировочных котла ГФ-171, включают вращение и поливают подкрашенной суспензией. Проводят 12-15 поливов, расходуя при этом красящей суспензии 4,32 кг (КТ-3, ТП-5.3). Таблетки должны иметь ровную поверхность.
Таблетки выдерживают при температуре (25+5)°С не менее 2 часов, после чего передают на стадию глянцевания (КТ-4, ТП-5.4).
8. Глянцевание
Пчелиный воск в количестве 1,3 кг (на 65 партий) расплавляют на водяной бане при температуре (80+10)°С, фильтруют через двойной слой марли и с помощью кисти равномерно покрывают всю внутреннюю поверхность котла ГФ-172. Слой воска должен быть толщиной (1,5+0,5) мм. После чего котел оставляют для полного затвердения воска не менее чем на 24 часа. Затем окрашенные таблетки после сушки загружают в дражировочный котел ГФ-172, придают ему вращение. По мере вращения таблетки набирают на свою поверхность воск. Когда на поверхности таблеток появляется блеск, стенки котла слегка припудривают тальком 0,02 кг для лучшего скольжения, но так, чтобы не было избытка талька. После этого дают таблеткам свободно вращаться в котле в течение 35-40 мин, после глянцевания таблетки должны быть с блестящей поверхностью белого цвета. Отглянцованные таблетки из котла выгружают в емкость ГФ-154, одновременно отбраковывая от некондиционных таблеток, которые собирают отдельно для последующего уничтожения. После выстойки таблеток их передают на стадию расфасовки.
Выход на стадии - 98,33%.
Полученные таблетки обладают достаточной прочностью, в то же время высвобождают нитроглицерин постепенно, поддерживая постоянный уровень концентрации в течение 5-6 часов. Таблетки стабильны при хранении.
При использовании таблеток у больных наблюдалось уменьшение частоты приступов стенокардии, их интенсивности, повышение порога переносимости физических нагрузок.
Claims (2)
1. Антиангинальное средство пролонгированного действия в виде таблетки, содержащее микрогранулы нитроглицерина и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что таблетка включает ядро из микрогранул нитроглицерина 8%-ного, сахара молочного, крахмала картофельного, ПВП среднемолекулярного, кальция стеарата, талька, желатина пищевого и оболочку из сахара, крахмала, ПВП, аэросила, двуокиси титана, талька и воска при весовом соотношении ядра к оболочке 2:1 и следующем содержании компонентов, мас.%:
Ядро
Микрогранулы нитроглицерина 10,2-13,8
Сахар молочный 31,4-42,4
Крахмал картофельный 12,8-17,3
ПВП среднемолекулярный 0,21-0,28
Кальция стеарат 0,45-0,6
Тальк 0,45-0,6
Желатин пищевой 1-1,5
Оболочка
Сахар 20-27
Крахмал 6,6-8,9
ПВП 0,09-0,12
Аэросил 0,3-0,41
Двуокись титана 0,43-0,59
Тальк 0,85-1,15
Воск 0,01-0,02
2. Антиангинальное средство по п.1, отличающееся тем, что указанные микрогранулы содержат нитроглицерин, этилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу, вазелиновое масло, бария сульфат, яичный порошок, молочный сахар при следующем содержании, мас.%:
Нитроглицерин 8
Этилцеллюлоза 22-25
Ацетилфталилцеллюлоза 40-41
Масло вазелиновое 0,1-0,2
Бария сульфат 13-13,2
Яичный порошок 3-3,5
Молочный сахар Остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003105803/15A RU2228747C1 (ru) | 2003-03-03 | 2003-03-03 | Антиангинальное средство пролонгированного действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003105803/15A RU2228747C1 (ru) | 2003-03-03 | 2003-03-03 | Антиангинальное средство пролонгированного действия |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2228747C1 true RU2228747C1 (ru) | 2004-05-20 |
| RU2003105803A RU2003105803A (ru) | 2004-08-27 |
Family
ID=32679514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003105803/15A RU2228747C1 (ru) | 2003-03-03 | 2003-03-03 | Антиангинальное средство пролонгированного действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2228747C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2674589C1 (ru) * | 2017-06-15 | 2018-12-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный экономический университет" (УрГЭУ) | Специализированный пищевой продукт для поддержания обменных процессов организма в условиях психофизиологических нагрузок и способ его получения |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2082395C1 (ru) * | 1993-12-16 | 1997-06-27 | Акционерное общество Фармацевтическая фирма "Ник-Фарм" | Таблетированная форма нитроглицерина пролонгированного действия |
| RU2145878C1 (ru) * | 1997-04-16 | 2000-02-27 | Акционерное общество открытого типа "Уралбиофарм" | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения |
| RU2147221C1 (ru) * | 1995-06-01 | 2000-04-10 | Л'Ореаль | Косметическая экструдированная композиция в виде мягкой пасты для ухода или макияжа кожи или губ и способ ее получения |
| RU2166936C2 (ru) * | 1994-09-22 | 2001-05-20 | Акцо Нобель Н.В. | Способ получения дозировочных единиц путем мокрой грануляции |
-
2003
- 2003-03-03 RU RU2003105803/15A patent/RU2228747C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2082395C1 (ru) * | 1993-12-16 | 1997-06-27 | Акционерное общество Фармацевтическая фирма "Ник-Фарм" | Таблетированная форма нитроглицерина пролонгированного действия |
| RU2166936C2 (ru) * | 1994-09-22 | 2001-05-20 | Акцо Нобель Н.В. | Способ получения дозировочных единиц путем мокрой грануляции |
| RU2147221C1 (ru) * | 1995-06-01 | 2000-04-10 | Л'Ореаль | Косметическая экструдированная композиция в виде мягкой пасты для ухода или макияжа кожи или губ и способ ее получения |
| RU2145878C1 (ru) * | 1997-04-16 | 2000-02-27 | Акционерное общество открытого типа "Уралбиофарм" | Антиангинальное лекарственное средство и способ его получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2674589C1 (ru) * | 2017-06-15 | 2018-12-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уральский государственный экономический университет" (УрГЭУ) | Специализированный пищевой продукт для поддержания обменных процессов организма в условиях психофизиологических нагрузок и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK174992B1 (da) | Farmaceutisk præparat med langsom frigivelse samt anvendelse af visse additiver i sådanne til opnåelse af langsom frigivelse | |
| US3539380A (en) | Methylcellulose and polyalkylene glycol coating of solid medicinal dosage forms | |
| EP0361874B1 (en) | Granules having core and their production | |
| CN1174745C (zh) | 膜衣用作口服剂型的味道掩蔽包衣的用途 | |
| AU753482B2 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| KR930008956B1 (ko) | 서방형 이부프로펜 제제의 제조방법 | |
| US4775535A (en) | Method of preparing controlled long-acting pharmaceutical formulations in unit dosage form having uniform and comparable bioavailability characteristics | |
| FI76254C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av snabbt soenderfallande laekemedelspresstycken. | |
| AU764280B2 (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient | |
| UA72922C2 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С b-КАРБОЛИНОМ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ | |
| US4855143A (en) | Method of preparing controlled long-acting pharmaceutical formulations in unit dosage form having uniform and comparable bioavailability characteristics | |
| US4656024A (en) | Galenical administration form of METOCLOPRAMIDE, method for its preparation and medicament comprising the new form | |
| AU2005212130B2 (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
| JPS5826816A (ja) | 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤 | |
| RU2444359C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения и способ ее получения | |
| JPS5927820A (ja) | スロクチジルを含有する徐放性製品 | |
| RU2228747C1 (ru) | Антиангинальное средство пролонгированного действия | |
| JP3910939B2 (ja) | 単一物質球形粒、それらを用いた食品、医薬及びそれらの製法 | |
| TW200414900A (ru) | ||
| RU2428177C1 (ru) | Фармацевтическое средство | |
| RU2203042C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| CN102397262A (zh) | 阿莫西林缓释固体药物组合物及其制备方法 | |
| RU2254854C2 (ru) | Анальгезирующий, жаропонижающий, противовоспалительный препарат и способ его получения | |
| JPH0549650B2 (ru) | ||
| RU2589502C1 (ru) | Лекарственное средство и способы его получения (варианты) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 14-2004 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100304 |