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KR970703332A - 코르티코트로핀-방출 인자(crf) 길항 활성을 갖는 치환된 피라졸(substituted pyrazoles having corticotropin-releasing factor(crf) antagonist activity) - Google Patents

코르티코트로핀-방출 인자(crf) 길항 활성을 갖는 치환된 피라졸(substituted pyrazoles having corticotropin-releasing factor(crf) antagonist activity)

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KR970703332A
KR970703332A KR1019960706938A KR19960706938A KR970703332A KR 970703332 A KR970703332 A KR 970703332A KR 1019960706938 A KR1019960706938 A KR 1019960706938A KR 19960706938 A KR19960706938 A KR 19960706938A KR 970703332 A KR970703332 A KR 970703332A
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KR
South Korea
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alkyl
compound
bromo
chloro
branched
Prior art date
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Granted
Application number
KR1019960706938A
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English (en)
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KR100263429B1 (ko
Inventor
젠 엠 브라이트
윌라드 엠 쥬니어 웰치
Original Assignee
스피겔 알렌 제이
화이자 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 스피겔 알렌 제이, 화이자 인코포레이티드 filed Critical 스피겔 알렌 제이
Publication of KR970703332A publication Critical patent/KR970703332A/ko
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Publication of KR100263429B1 publication Critical patent/KR100263429B1/ko
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Abstract

A, R1, R3, X1, Y 및 Z가 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (1)의 화합물은 코르티코트로핀-방출 인자(CRF) 길항 활성을 갖는다. 이들은 CRF에 의해 유도되는 질환, 예로써 스트레스 및 불안 관련된 장애의 치료에 유용하다.

Description

코르티코트로핀-방출 인자(CRF) 길항 활성을 갖는 치환된 피라졸(SUBSTITUTED PYRAZOLES HAVING CORTICOTROPIN-RELEASING FACTOR(CRF) ANTAGONIST ACTIVITY)
[도면의 간단한 설명]
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (22)

  1. 하기 화학식의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 이의 산 부가염.
    상기 식에서, A는 CH2이고; R1은 수소, 선형 또는 분지된 C1-C6알킬; 하나 또는 두 개의 비인접한 이중결합을 함유하는 C3-C6알킬; 하이드록시; O(C1-C6알킬); SH; S(C1-C6알킬); SO2(C1-C6알킬) 또는 C3-C6사이클로앝킬; 모폴리닐; 피페리디닐 또는 아릴이고, 여기서 아릴은 플루오로, 클로로, 브로모, 하이드록시, O(C1-C6알킬), SH, S(C1-C6알킬), 아미노, NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)2중 1 내지 3개, 또는 요오도, 니트로 또는 시아노중 하나에 의해 치환될 수 있고, 상기 아릴은 페닐, 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지놀릴, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닐, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 이속사졸릴, 벤조티아졸릴, 트리아졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 아자인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 피롤리디닐, 및 티아졸리디닐로 구성된 그룹에서 선택되고; R3는 선형 C1-C6알킬, 분지된 C3-C8알킬, C3-C8알케닐(여기서 이중 결합은 X1이 헤테로원자일 경우 X1인접하지 않음), C3-C7사이클로알킬(CH2)n(여기서 n은 0 내지 4임), 또는 (CH2)qQ1R19(여기서 q는 0,1 또는 2이고, Q1은 O, S, NH, N(C1-C6, 알킬이고, 또는 X1이 2중 결합이 아닌 경우 공유 결합이고, R19는 수소, 선형 C1-C6알킬, 분지된 C1-C8알킬, C3-C8알케닐, C1-C6사이클로알킬 또는 C3-C6사이클로알킬-(CH2)이고, 단 q가 1일 경우 X1및 Q는 모두 헤테로 원자일 수 없음); X1은 공유 결합, CH2, O, S 또는 NR이고, 여기서 R은 수소 또는 선형 C1-C6알킬 또는 분지된 C1-C6알킬이고; Y는 플루오로, 클로로, 브로모, 포밀, C1-C6알킬, C1-C6분지된 알킬, C1-C6알콕시 또는 트리플루오로메틸 중 1 내지 3개, 또는 하이드록시, 요오도, 시아노, 니트로, 아미노, NH(C1-C4알킬), N(C1-C4)(C1-C2알킬), COO(C1-C4알킬), CO(C1-C4알킬), SO2NH(C1-C4알킬), SO2N(C1-C4알킬)(C1-C2) 알킬, SO2NH2, NHSO2(C1-C4알킬). S(C1-C6알킨), SO2(C1-C6알킬) 중 하나에 의해 치환되며, 이때 상기 C1-C4알킬 및 C1-C6알킬은 플루오로, 클로로, 하이드록시, C1-C4알콕시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 또는 아세틸중 하나 또는 두 개에 의해 치환될 수 있으며, 또한 상기 C1-C4알킬 및 C1-C6알킬은 하나의 이중 또는 삼중 결합을 함유하는 페닐; 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지놀릴, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닌, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 이속사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 트리아졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 아자인돌릴, 옥사졸릴, 벤족사졸릴, 피롤리디닐, 티라졸리디닐, 모폴리닐 또는 피페리디닐이고, 이들 각각은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 메틸중의 1 내지 3개, 또는 하나의 트리플루오로메틸에 의해 치환될 수 있고; Z는 (a)
    상기 식에서, B환은 페닐, 나프틸, 피리딘, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 티에틸 또는 인돌릴이고, 이들 각각은 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도에 의해 치환될 수 있거나; 또는 포화된 5- 또는 6-원 카보사이클릭 환, 또는 하나 또는 두 개의 결합을 갖는 부분적으로 불포화된 환이고; R4는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도 또는 트리플루오로메틸이고; R5는 수소, 선형 C1-C6알킬, 분지된 C3-C8알킬, C3-C8알케닐, 또는 (CH2)o-X2-(CH2)r-Q2-R6이고; X2및 Q2는 각각 독립적으로 O, S, NH, N(C1-C6알킬)이고, 또는 X2및 Q2는 공유결합일 수 있고; R6는 수소, 선형 C1-C6알킬, 분지된 C3-C8알킬 또는 C1-C8알케닐이고; m은 0 또는 1이고; o는 1 또는 2이고; p는 1 또는 2이고; r은 0, 1 또는 2이고; (b)
    상기 식에서, R4및 R5은 살술된 바와 같고, t 및 u는 독립적으로 각각 1 또는 2이고; (c) -NR7R8상기 식에서 R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, C1-C6선형 알킬, 분지된 C3-C8알킬, C3-C8알케닐, (CH2)vCH2OH, (CH2)vNR9R10이고, 여기서 v는 0 내지 3이고, R9및 R10은 각각 독립적으로 수소, 또는 선형 C1-C6알킬이고; (C3-C12사이클로알킬)(CH2)n, (C6-C10비사이클로알킬)(CH2)n벤조융합된 C3-C6사이클로알킬, C1-C6하이드록시알킬, 페닐(CH2)n이고, 이들 각각은 하나 또는 두개의 하이드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-C5알킬 C1-C5알콕시에 의해 치환될 수 있고; 또는 R7및 R8은 질소와 함께 O, S, NH 또는 N(C1-C6알킬) 중 하나를 하유할 수 있고, 어떤 이중 결합(들)이 어떤 헤테로원자에 인접하지 않는 C1-C6알킬, 하이드록시 또는 페닐에 의해 치환될 수 있는 포화 또는 부분적으로 불포화된 5- 내지 7-원 환을 형성할 수 있고; n은 0 내지 4이고; (d)
    상기 식에서, B, R4및 R5은 상기 정의된 바와 같고, w, x, y 및 z는 각각 독립적으로 1 또는 2이고, W는 (CH2)q(여기서 q는 상기 정의된 바와 같음), N(C1-C6알킬) 도는 산소이고; (e)
    상기 식에서 B, R4, m 및 p는 상기 정의된 바와 같고; (f)
    상기 식에서 B 및 R4은 상술된 바와 같고; (g) O(CH2)vR11
    상기 식에서, v는 0 내지 3이고, R11은 선형 C1-C6알킬, 분지된 C3-C8알킬, 페닐, 나프틸, 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸, 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지놀릴, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닐, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 이속사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 트아졸릴,피라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 아자인돌릴, 옥사졸릴, 벤조사졸릴, 피롤리디닐, 트아졸리디닐, 모폴리닐, 피페리디닐 또는 티에닐이고, 이들 각각은 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸 또는 트리플루오로메틸 중 하나 또는 두개로 치환될 수 있고; (h)
    상기 식에서, A는 상기 정의된 바와 같고 R14가 2 또는 1 위치에 부착될 경우 각각 1 또는 2 위치에 결합되고; F, G, H, I, J 및 K은 독립적으로 C 또는 N이고, 단 세개 이하의 H, I, J 및 K가 둘 이하의 인접한 질소원자와 함께 N이고; R12및 R13은 각각 독립적으로 수소, 선형 C1-C6알킬, 분지된 C3-C8알킬, C3-C8알케닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 하이드록시, 티올, C1-C12알콕시, C1-C12티오알카닐 또는 C3-C12알케녹시 또는 C3-C12티오알케닐이고, 여기서 이중 결합은 산소 또는 황에 인접하지 않고; R14은 하이드록시, C1-C12알콕시, C3-C12알케녹시(여기서 이중 결합은 산소에 인접하지 않음), 또는 -X2-(CH2)rQ2R6, 이때 X2, r, Q2및 R6은 Q2가 황이 아니라는 것을 제외하고 문단(a)에서 정의된 바와 같고, 또는 R14는 NR15R16이고, 여기서 R15및 R16은 각각 독립적으로 수소, 선형 C1-C6알킬, 분지된 C3-C8알킬, C3-C8알케닐(이때 이중 결합은 질소에 인접하지 않음), 또는 C3-C7사이클로알킬-(CH2)n(여기서 n은 상기 정의된 바와 같음)이고, 또는 R15및 R16이 질소와 함께 임의로 벤조와 축합된, 포화된 5 또는 6-원 환을 형성하고; 또는 (i)
    상기 식에서, D, E, F 및 G는 독립적으로 C 또는 N이고, 단 둘 이하의 D, E, F 및 G는 N이고, R12및 R14은 상기 (h)에서 정의된 바와 같고, 상기 정의된 A는 화학식 (8)에서 탄소에 결합되고, R14는 A가 결합된 탄소원자에 인접하여 위치한 탄소에 결합된다.
  2. 제1항에 있어서, Y가 2,4,6-삼중치환된 페닐인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, Y가 2,4,6-트리클로로페닐, 2,6-디클로로-4-트리플루오로메틸페닐, 2,6-디브로모-4-플루오로페닐, 2,6-디메틸-4-브로모페닐, 또는 2,4,6-트리메틸페닐인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, Y가 하기 화학식(18)인 화합물:
    상기 식에서, R21은 수소 또는 OR26이고; R22및 R23은 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬 또는 (C3-C6사이클로알킬)(CH2)a이고, 여기서 a는 1 또는 2이거나; 또는 R22및 R23은 이들이 부착된 탄소와 함께 1개의 질소 또는 산소를 함유하는 C3-C6사이클로알킬 또는 C3-C8헤테로사이클릭 환을 형성하고, 이를 각각은 R21, R22및 R23이 부착된 탄소와 인접하지 않고, 임의로 하나의 카보닐을 함유하고; R26이 수소, C1-C6알킬, (C3-C6사이클로알킬)(CH2)b-(여기서 b는 0.1 또는 2임), (C1-C3알킬)-C(O)-, (C1-C3알킬)SO2 -, 또는 (C1-C3알킬)NC(O)-이고; R24및 R25은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, (C1-C6사이클로알킬)-(CH2)a-(여기서 a는 1 또는 2임), 또는 C3-C10분지된 알킬이다.
  5. 제1항에 있어서, X1R3가 에틸, 메틸티오 또는 메틸설포닐인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R1이 (C1-C6)알킬인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, Z가 NR7R8이고, 이때 R7이 페닐 또는 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸 또는 메톡시에 의해 치환된 페닐인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, R8이 CH2CH2CH2OH, CH2CH2OH 또는 메틸인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, Z가 (CH2)o-X2-(CH2)7-Q2-Q6인 R5에 의해 치환된 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일인 화합물.
  10. 제9항에 있어서, R5이 k가 1 내지 4인 (CH2)kOH, 또는 CH2OCH2CH2OR6인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, Z가 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-2-일이고, 이때 R5가 3 위치에서 치환되고, 3-위치에서 절대 배위가 S 또는 R, 또는 R, S인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, Z가 (+)-3-하이드록시메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린으로부터 유도된 이의 유도체에 의해 결정되는 제3위치에서 절대 배위를 갖는 일반식
    이고, 이때 R19이 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클프로필메틸렌 또는 2-하이드록시에틸인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, Z가 (h)에서 정의된 바와 같은 화합물.
  14. 제12항에 있어서, A가 1 위치에 결합되고, R14이 2 위치에 존재하고 X-(CH2)rQ2R6인 화합물.
  15. 제14항에 있어서, F, G, H, I 및 J는 각각 탄소이고, K는 탄소 또는 질소이고, R14는 2-메톡시-2-에톡시, 2-이소프로폭시, 또는 2-사이클로프로필메톡시인 화합물.
  16. 제1항에 있어서, Z가 하기 일반식인 화합물:
    상기 식에서, K가 C 또는 N이고, R20이 메틸, 에틸, 이소프로필, 사이클로프로필메틸렌, 메톡시에틸렌 또는 하이드록시에틸렌인 화합물.
  17. 제1항에 있어서, Z가 (a)에 정의된 바와 같고, B가 페닐이고, p 및 m이 각각 1이고, R5가 CH2OCH3또는 CH2OCH2CH2OH인 화합물.
  18. 제1항에 있어서, Z가 하기 일반식인 화합물:
    상기 식에서, B가 페닐이고, m이 0이고, p가 1이다.
  19. 제1항에 있어서, 1-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-4-(2-에톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3,5-디에틸-1H-피라졸; 4-(2-에톡시-나프탈렌-1-일메틸)-3,5-디에틸-1-[4-(1-메톡시-1-메틸에틸)-2,6-디메틸페닐]-1H-피라졸; 2-[1-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-3,5-디에틸-1H-피라졸-4-일메틸]-3-메톡시메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린; 2-[1-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-3,5-디에틸-1H-피라졸-4-일메틸]-3-에톡시메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린; 2-[3,5-디에틸-1-(4-에틸-2,6-디메틸페닐)-1H-피라졸-4-일메틸]-3-에톡시메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린; 2-[1-(2,6-디에틸-4-프로필페닐)-3,5-디에틸-1H-피라졸-4-일메틸]-3-에톡시메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린; 2-{4-[4-(3-에톡시메틸-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일메틸)-3,5-디에틸-피라졸-1-일]-3,5-디메틸페닐}-프로판-2-올; 2-{3,5-디에틸-1-[4-(1-메톡시-1-메틸에틸)-2,6-디메틸페닐]-1H-피라졸-4-일메틸}-3-에톡시메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린; 2-{3.5-디에틸-1-[4-(1-메톡시에틸)-2,6-디메틸메닐]-1H-피라졸-4-일메틸}-3-에톡시메틸-1,2.3,4-테트라하이드로이소퀴놀린; 1-{4-[4-(3-에톡시메틸-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일메틸)-3,5-디메틸-피라졸-1-일]-3,5-디메틸페닐-프로판}-1-올; 3-에톡시메틸-2-{1-[4-(1-에톡시프로필)-2,6-디메틸페닐]-3,5-디에틸-1H-피라졸-4-일메틸}-1,2,3.4-테트라하이드로이소퀴놀린; 3-{4-[4-(3-에톡시메틸-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-일메틸)-3,5-디에틸피라졸-1-일]-3,5-디메틸페닐}-펜탄-3-올, 또는 2-[1-(4-브로모-2,6-디에틸페닐)-3-에틸-5-메탄설포닐-1H-피라졸-4-일메틸}-3-에톡시메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린이고, 이의 모든 테트라하이드로이소퀴놀린 치환된 유도체가 테트라하이드로이소퀴놀린 그룹내의 3 위치에서 R 절대 배위인 화합물.
  20. (a) 코르티코트로핀 방출 인자에 의해 유도되거나 촉진되는 질환 또는 (b) 류마티스성 관절염, 통증, 천식, 건선 및 알레르기와 같은 염증성 장애; 일반화된 불안 장애, 패닉, 공포증, 강박 장애, 및 외상후 스트레스 장애를 포함하는 불안 장애; 스트레스성 수면 장애; 섬유종과 같은 통증 인식; 주 우울증, 및 분만후 우울증을 포함하는 우울증과 같은 기본 장애; 기분변조; 이극성 질환; 감정순환기질; 피로 증후군; 스트레스성 두통; 암종; 크론병, 경련성 직장 및 과민성 직장을 포함하는 과민성 장 증후군; 면역 부진 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하는 면역계 장애; 알쯔하이머병 등의 신경 파괴성 질환; 위장 질환; 식욕부진 및 대식과 같은 섭식 장애; 출혈 스트레스; 약물 및 알콜 금단 증상; 약물 중독; 스트레스성 정신 에피소드; 갑상선 이상 증후군; 부적절한 지사 호르몬(ADH) 증후군; 및 불임 문제를 치료하기 위한, 제1항에 따른 화합물의 상기 질환 및 장애 치료에 대한 유효량 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  21. (a) 코르티코트로핀 방출 인자에 의해 유도되거나 촉진되는 질환 또는 (b) 류마티스성 관절염, 통증, 천식, 건선 및 알레르기와 같은 염증성 장애; 일반화된 불안 장애, 패닉, 공포증, 강박 장애, 및 외상후 스트레스 장애를 포함하는 불안 장애; 스트레스성 수면 장애; 섬유종과 같은 통증 인식; 주 우울증, 및 분만후 우울증을 포함하는 우울증과 같은 기분 장애; 기분변조; 이극성 질환; 감정순환기질; 피로 증후군; 스트레스성 두통; 암종; 크론병, 경련성 직장 및 과민성 직장을 포함하는 과민성 장 증후군; 면역 부전 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하는 면역제 장애; 알쯔하이머병 등의 신경 파괴성 질환; 위장 질환; 식욕부진 및 대식과 같은 섭식 장애; 출혈 스트레스; 약물 및 알콜 금단 증상; 약물 중독; 스트레스성 정신 에피소드; 갑상선 이상 증후군; 부적절한 지사 호르몬(ADH) 증후군; 및 불임 문제를 치료하기 위한, 제1항에 따른 화합물을 상기 치료가 요구되는 대상에게 투여하는 것을 포함함을 특징으로 하는 방법.
  22. 하기 일반식의 화합물:
    상기 식에서, A는 CH2이고, R1은 화학식 (1)에 대해 정의된 바와 같고, R3는 선형 C1-C6알킬; 분지된 C3-C8알킬; 이중 결합이 N 또는 X1에 인접하지 않고, 이때 X1은 산소 또는 황인 C3-C8알케닐; n은 0,1,2,3, 또는 4인 C3-C7사이클로알킬(CH2)n; 또는 q는 0,1 또는 2이고, Q1은 O, S, NH, N(C1-C6알킬) 또는 공유 결합이고, R6는 수소, 선형 C1-C6알킬, 분지된 C3-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8사이클로알킬, 또는 C3-C6사이클로알킬(CH2)n(이때 n은 0 내지 4임), (CH2)qQ1R6이고, 단, q가 1일 경우, X1및 Q1는 모두 헤테로원자일 수 없으며; X1은 공유 결합, CH2NR(여기서 R은 수소 또는 선형 C1-C6알킬), O 또는 S이고; Y는 플루오로, 클로로, 브로모, 포밀, C1-C6알킬, C3-C10분지된 알킬, C1-C6알콕시 또는 트리플루오로메틸 중 1 내지 3개, 또는 하이드록시, 요오도, 시아노, 니트로, 아미노, NH(C1-C4알킬), N(C1-C4)(C1-C2알킬), COO(C1-C4알킬), CO(C1-C4알킬), SO2NH(C1-C4알킬), SO2N(C1-C4알킬)(C1-C2알킬), SO2NH2, NHSO2(C1-C4알킬), S(C1-C6알킬), SO2(C1-C6알킬)중 하나에 의해 치환되며, 이때 상기 C1-C4알킬 및 C1-C6알킬은 플루오로, 클로로, 하이드록시, C1-C4알콕시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 또는 아세틸중 하나 또는 두 개에 의해 치환될 수 있으며, 또한 상기 C1-C4알킬 및 C1-C6알킬은 하나의 이중 또는 삼중 결합을 함유하는 페닐, 티에닐, 벤조티에닐, 피리딜, 퀴놀릴, 피라지놀릴, 피리미딜, 이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 푸라닐, 벤조푸라닐, 티아졸릴, 벤조티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 이속사졸릴, 벤즈이속사졸릴, 트리아졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 인돌릴, 아자인돌릴, 옥사졸릴, 벤즈옥사졸릴, 피롤리디닐, 티아졸리디닐, 모폴리닐, 또는 피페리디닐이고, 이들 각각은 플루오로, 클로로, 브로모 또는 메틸중 1 내지 3개, 또는 하나의 트리플루오로메틸에 의해 치환될 수 있고, L은 클로로, 브로모, 요오도, 하이드록시, O(C=O)(C1-C6알킬), OSO2(C1-C6알킬), OSO2아릴이고, 상기 아릴은 플루오로, 클로로, 브로모, 하이드록시, O(C1-C6알킬), SH, S(C1-C6알킬), 아미노, NH(C1-C6알킬), N(C1-C6알킬)2중 1 내지 3개, 또는 요오도, 니트로 또는 시아노중 하나에 의해 치환될 수 있다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9222253D0 (en) * 1992-10-23 1992-12-09 Celltech Ltd Chemical compounds
US6103900A (en) * 1992-12-17 2000-08-15 Pfizer Inc Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity
GB9304919D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
EP0738268B1 (en) * 1993-12-22 2004-03-03 Celltech R&D Limited Trisubstituted phenyl derivatives, processes for their preparation and their use as phosphodiesterase (type iv) inhibitors
GB9326600D0 (en) * 1993-12-22 1994-03-02 Celltech Ltd Chemical compounds
US5786354A (en) * 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
US6245774B1 (en) 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
GB9523675D0 (en) * 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526246D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526245D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
CA2249598A1 (en) * 1996-03-26 1997-10-02 Paul Joseph Gilligan Aryloxy- and arylthio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
ZA971896B (en) 1996-03-26 1998-09-07 Du Pont Merck Pharma Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
US6107300A (en) 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
GB9608435D0 (en) * 1996-04-24 1996-06-26 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP1380298A3 (en) * 1996-05-23 2004-04-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders, anorexia, inflammation
ZA973884B (en) * 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US6124289A (en) 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
GB9619284D0 (en) * 1996-09-16 1996-10-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP0927171B1 (en) * 1996-09-16 2002-02-20 Du Pont Pharmaceuticals Company Pyrazinones and triazinones and their derivatives thereof
GB9622363D0 (en) * 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9625184D0 (en) * 1996-12-04 1997-01-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
JP2001507349A (ja) * 1996-12-23 2001-06-05 セルテック セラピューティックス リミテッド 縮合多環式２−アミノピリミジン誘導体、それらの製造およびたんぱく質チロシンキナーゼ抑制因子としてのそれらの使用
GB9705361D0 (en) * 1997-03-14 1997-04-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
ES2203937T3 (es) * 1997-03-26 2004-04-16 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Derivados de 4-tetrahidropiridilpirimidina.
JP2002507996A (ja) 1997-07-03 2002-03-12 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー 神経学的障害を治療するためのイミダゾピリミジン類およびイミダゾピリジン類
ATE221886T1 (de) * 1997-09-02 2002-08-15 Bristol Myers Squibb Pharma Co Heterocyclyl-substituierte annellierte pyridine und pyrimidine als antagonisten des corticotropin freisetzenden hormons (crh), verwendbar für die behandlung von cns und stress
US5955471A (en) * 1998-01-13 1999-09-21 Sk Corporation Tetrahydroisoquinolinealkanol derivatives and pharmaceutical compositions containing same
US6506747B1 (en) * 1998-06-05 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)pyrazoles and their use as anti-inflammatory agents
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
US6174912B1 (en) 1998-08-21 2001-01-16 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen substituted imidazo[4,5-C]pyrazoles as corticotropin releasing hormone antagonists
US6271380B1 (en) 1998-12-30 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company 1H-imidazo[4,5-d]pyridazin-7-ones, 3H-imidazo-[4,5-c]pyridin-4-ones and corresponding thiones as corticotropin releasing factor (CRF) receptor ligands
US6387894B1 (en) 1999-06-11 2002-05-14 Pfizer Inc. Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors
US6506784B1 (en) 1999-07-01 2003-01-14 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Use of 1,3-substituted pyrazol-5-yl sulfonates as pesticides
US6409988B1 (en) 1999-07-01 2002-06-25 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled 1-aryl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pest GABA receptor ligands
WO2001007413A1 (en) * 1999-07-22 2001-02-01 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. 1-aryl-3-thioalkyl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as insecticides
US6432989B1 (en) 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
US6545033B1 (en) 1999-10-06 2003-04-08 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Fused 1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pesticides
CA2392992A1 (en) 1999-12-17 2001-06-21 Dupont Pharmaceuticals Company Imidazopyrimidinyl and imidazopyridinyl derivatives
US6569885B1 (en) 1999-12-23 2003-05-27 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
WO2001058489A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-16 Japan Tobacco Inc. Preventives/remedies for postoperative stress
GB0016453D0 (en) 2000-07-04 2000-08-23 Hoffmann La Roche Pyrrole derivatives
US6630476B2 (en) 2000-07-07 2003-10-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Pyrrolo [3,4-d] pyrimidines as corticotropin releasing factor (CRF) antagonists
GB0016787D0 (en) 2000-07-07 2000-08-30 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
EP1392662B1 (de) 2001-05-29 2009-01-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Cdk inhibitorische pyrimidine, deren herstellung und verwendung als arzneimittel
JP4654035B2 (ja) 2002-11-05 2011-03-16 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 抗菌剤
US8795565B2 (en) 2006-02-21 2014-08-05 Celgard Llc Biaxially oriented microporous membrane
CN114716389A (zh) * 2021-12-31 2022-07-08 北京岳达生物科技有限公司 一种3,5-二乙基异恶唑-4-羧酸的合成方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2624967A1 (de) * 1975-06-13 1976-12-23 Sandoz Ag Neue organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung
US5063245A (en) * 1990-03-28 1991-11-05 Nova Pharmaceutical Corporation Corticotropin-releasing factor antagonism compounds
CA2150703C (en) 1992-12-17 2002-01-08 Pfizer Limited Substituted pyrazoles
TW336932B (en) * 1992-12-17 1998-07-21 Pfizer Amino-substituted pyrazoles
US5646152A (en) * 1994-06-15 1997-07-08 Pfizer Inc. Methods of administering CRF antagonists

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