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KR20080005363A - 생체샘플의 복합자동분석장치, 자동분석방법 및 반응 큐벳 - Google Patents

생체샘플의 복합자동분석장치, 자동분석방법 및 반응 큐벳 Download PDF

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KR20080005363A
KR20080005363A KR1020077022282A KR20077022282A KR20080005363A KR 20080005363 A KR20080005363 A KR 20080005363A KR 1020077022282 A KR1020077022282 A KR 1020077022282A KR 20077022282 A KR20077022282 A KR 20077022282A KR 20080005363 A KR20080005363 A KR 20080005363A
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measuring unit
measuring
cuvette
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에츠로우 신타니
아키라 고우쿠라
겡이치 요코타
미노루 오구라
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가부시키가이샤 미쓰비시 가가쿠 야토론
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Abstract

(1) 복수의 생체샘플을 구비한 샘플 공급 유니트; (2) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 탈착가능하게 유지할 수 있고, 제1 광학계 측정수단을 구비하는 제1측정 유니트; (3) 상기 샘플 공급 유니트로부터, 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳으로 생체샘플을 반송할 수 있는 샘플 반송수단; (4) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 착탈가능하게 유지할 수 있고, 제2 광학계 측정수단을 구비하는 제2측정 유니트; (5) 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳을 상기 제2측정 유니트로 이송시킬 수 있는 큐벳 이송수단; (6) 상기 제1측정 유니트에서의 측정 및 상기 제2측정 유니트에서의 측정에 사용되는 시약을 구비하는 시약공급 유니트; 및 (7) 상기 시약공급 유니트로부터 제1측정 유니트 및/또는 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳에 서로 독립적으로 반응시약을 반송할 수 있는 시약반송 수단을 포함하고, 상기 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳은 상기 제1측정 유니트 상에서 생체 샘플이 분주된 후, 상기 큐벳 이송수단에 의해 상기 제1측정 유니트로부터 제2측정 유니트로 이송되어 담지되고, 상기 제1측정 유니트와 상기 제2측정 유니트에서 각각 따로 측정을 실시하는 것을 특징으로 하는 생체 샘플의 복합자동분석 장치를 개시한다.
자동분석장치, 복합자동분석장치, 반응 큐벳, 생체 샘플, 광학측정

Description

생체샘플의 복합자동분석장치, 자동분석방법 및 반응 큐벳{Biosample Multiple Autoanalyzer, Method of Autoanalysis and Reaction Cuvette}
본 발명은 생체 샘플의 복합자동분석장치, 자동분석방법 및 반응 큐벳에 관한 것이다.
혈액 샘플이나 뇨 샘플 등의 생체 샘플 중의 성분을 측정하는 자동분석장치는 종래 효소 등의 생화학적인 항목을 측정하는 것이 주류였다. 그러나, 근래에는 호르몬이나 종양 마커 등의 면역학적 항목의 측정도 증가하는 경향에 있다. 생화학적 자동분석장치에서는 일반적으로 혈액 샘플 중의 생화학적 반응에 의하여 반응액의 흡광도가 변화하는 것을 이용하여, 투과광, 산란광에 의하여 검사대상물질을 측정한다. 또한, 이러한 생화학자동분석장치에 의하여, 일부의 면역학적 항목도 측정가능하며, 예를 들면, B/F 분리를 필요로하지 않은 호모지니어스한 측정이 가능한 일부 면역학 항목에 관해서는 라텍스 응집법 등에 의하여 흡광도의 변화를 이용하여 측정하는 것도 가능하게 되었다.
한편, 면역학적 항목용의 혈청면역분석장치에서는, 시약으로서 준비되는 각 검사대상물질에 특이적으로 결합하는 항체나 항원에 형광색소 등으로 표시한 표식항체 또는 표식항원을 샘플 중의 검사대상물질과 면역학적인 반응에 의하여 결합시킨 후, B/F 분리를 수행하고, 표식항체 또는 표식항원을 검출하는 헤테로지니어스한 측정에 의하여, 고감도로 생체 물질 중의 호르몬 등의 검사대상물질을 측정할 수 있다.
그런데, 근년의 혈청면역분석장치의 고감도화와 함께 갑상선자극호르몬 등과 같이 혈액중에 정상치 이상의 고농도로 존재하는 경우와 정상치 이하로 극 미량으로 존재하는 경우에서 각기 다른 병태를 나타내는 것을 알게되었다. 이 때문에,동일 검체에 대하여 생화학 항목의 측정과 면역학적 항목의 측정이 필요한 경우에는, 종래 혈청면역학분석장치에서의 측정이 끝난 후에, 생화학자동분석장치에서, 다시한번 검체의 측정을 수행하거나, 또는 생화학자동분석장치에서의 측정이 끝난 후에 혈청면역분석장치에서 다시 한번 검체의 측정을 수행할 필요가 있었다.
이와 같이, 병태진단을 위해서는 1대의 자동분석장체에 의해 얻어지는 검사결과만으로는 불충분한 경우가 많다. 그러므로, 종래부터, 1대의 시스템에서 여러 종류의 분석항목을 분석할 수 있도록 구성되어 있는 분석 시스템이 제안되고 있다(예를 들면, 특허문헌 1). 그러나, 이러한 분석 시스템은, 분석 랙의 반송라인에 따라 생화학분석용의 복수의 분석 유니트를 배치한 구성으로, 복수대의 생화학자동분석장치를 단순히 나란히 배치한 구성과 실질적으로 다르지 않다.
또한, 생화학분석 유니트와 면역분석유니트를 1개로 합친 복합자동분석장치도 알려져 있다 (예를 들면, 특허문헌 2). 그러나, 이 장치에서는 생화학분석 유니 트 및 면역분석 유니트에는 각각의 시료 공급 유니트와 반응 및 측정을 실시하는 장치가 설계되어 있고, 상기 생화학분석 유니트 및 면역분석 유니트 에 샘플을 공급하는 검체 랙이 검체반송가인에 따라 이동하여, 샘플을 공통되게 이용하는 것뿐이다. 따라서, 장치도 비교적 크기 때문에, 공간절약의 효과도 한정적이고, 측정검사시간의 단축효과도 얻을 수 없다.
특허문헌 1: 일본 특개평 9-281113호 공보
특허문헌 2: 일본 특개 2001-4636호 공보
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
따라서, 본 발명이 과제는 생화학적 분석과 면역학적 분석과 같이, 측정정도가 다른 여러 종류의 분석을 단독 장치에 의하여 측정할 수 있고, 더욱이 장치내의 부품을 공용하여 장치를 소규모로하는 것과 함께, 측정시간의 단축도 실현할 수 있는 수단을 제공하는 것에 있다.
또한, 본 발명자는 상기 장치의 개발과정에서, 이러한 자동분석장치에 적합한 반응큐벳을 개발하는 것도 성공하였다.
과제를 해결하기 위한 수단
상기 과제는, 본 발명에 따라,
(1) 복수의 생체샘플을 구비한 샘플 공급 유니트,
(2) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 탈착가능하게 유지할 수 있고, 제1 광학계 측정수단을 구비하는 제1측정 유니트,
(3) 상기 샘플공급 유니트로부터, 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳으로 생체샘플을 반송할 수 있는 샘플 반송수단,
(4) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 착탈가능하게 유지할 수 있고, 제2광학계 측정수단을 구비하는 제2측정 유니트,
(5) 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳을 상기 제2측정 유니트로 이송시킬 수 있는 큐벳 이송수단,
(6) 상기 제1측정 유니트에서의 측정 및 상기 제2측정 유니트에서의 측정에 사용되는 시약을 구비하는 시약공급 유니트, 및
(7) 상기 시약공급 유니트로부터 제1측정 유니트 및/또는 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳에 서로 독립적으로 반응시약을 반송할 수 있는 시약반송 수단을 포함하고,
상기 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳은 상기 제1측정 유니트 상에서 생체 샘플이 분주된 후, 상기 큐벳 이송수단에 의해 상기 제1측정 유니트로부터 제2측정 유니트로 이송되어 담지되고, 그 이후,
상기 제1측정 유니트와 상기 제2측정 유니트에서 각각 따로 측정을 실시하는 것을 특징으로 하는 생체 샘플의 복합자동분석 장치에 의하여 해결할 수 있다.
본 발명의 장치의 바람직한 양태에 있어서는 상기 제1측정 유니트의 측정과 상기 제2측정 유니트의 측정이 측정원리 또는 검출형태가 다른 측정이다.
본 발명의 장치의 더욱 바람직한 양태에 있어서는 상기 제2측정 유니트는 상기 제1측정 유니트의 측정보다 고정밀도의 측정을 실시한다.
본 발명의 장치의 다른 바람직한 양태에 있어서는, 상기 제1측정 유니트 및 제2측정 유니트가 회전가능한 디스크 형이고, 상기 회전운동방향에 반응 큐벳을 반송가능한 장착 존( zone )을 디스크 주연부에 구비하거나, 또는 왕복운동가능한 플레이트형이고, 상기 왕복운동방향에 반응큐벳을 반송가능한 장착 존을 구비하고 있다.
본 발명의 장치의 다른 바람직한 양태에 있어서, 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 착탈가능하게 유지할 수 있고, 광학계 측정수단을 구비하고, 상기 제1측정 유니트의 측정 및 제2측정 유니트의 측정과 다른 측정을 실시하는 추가 측정 유니트 1개 또는 그 이상을 더 포함한다. 이 양태에 있어서, 상기 추가 측정 유니트 상의 반응 큐벳은 상기 제1측정 유니트 상에서 생체 샘플이 분주된 후, 큐벳 이송수단에 의하여 상기 제1측정 유니트로부터 추가 측정 유니트로 이송되어 담지될 수 있고, 추가로, 이 양태에 있어서, 상기 추가 측정 유니트가 회전가능한 디스크형이고, 상기 회전운동방향에 반응 큐벳을 반송가능한 장착 존을 디스크 주연부에 구비하고 있거나, 또는 왕복운동 가능한 플레이트형이고, 상기 왕복운동방향에 반응 큐벳을 반송가능한 장착 존을 구비할 수 있다. 또한, 추가적으로 이 양태에 있어서, 상기 제1측정 유니트의 측정이 비색 또는 비탁 측정법이고, 상기 제2측정 유니트의 측정이 화학발광측정법이며, 상기 추가 측정 유니트의 측정이 혈액응고시간 측정일 수 있다.
본 발명의 장치의 다른 바람직한 양태에 있어서, 상기 샘플 공급 유니트로부터 생체 샘플이 직접적으로 공급되고, 상기 시액공급 유니트로부터 시약공급을 필요로하지 않고 측정을 실시할 수 있는 독립형 측정 유니트 1개 또는 그 이상을 추가로 포함한다. 이 양태에 있어서, 상기 독립 측정 유니트는 예를 들면, 체액전해질 측정 유니트이다.
본 발명의 장치의 또 다른 바람직한 양태에 있어서, 상기 측정 유니트의 적어도 하나가 이상 샘플 검출수단을 가지고 있다.
본 발명의 장치이 다른 바람직한 양태에 있어서, 상기 제1측정 유니트의 제1광학계 측정수단과 제2측정 유니트의 제2광학계 측정수단과 상기 추가 측정 유니트 1개 또는 그 이상의 광학계 측정수단이 각각 상화 다른 광학검출계이고, 이 양태에 있어서, 상기 제1광학계 측정수단, 상기 제2광학계 측정수단 및 하개의 상기 추가 측정 유니트의 광학계 측정수단이 각각 상호 다른 광학검출계이고, 이들이, 예를 들면,
(1) 광학 다이오드 및 다이오드어레이를 포함하는 광학검출계;
(2)램프 유니트 및 분광기를 포함하는 광학검출계; 및
(3) 수광기로서 포토멀티플라이어(PMT)를 포함하는 광학검출계;
중 어느 하나이다.
본 발명의 장치의 다른 바람직한 양태에 있어서, 상기 시약공급 유니트가 서로 독립적으로 동일방향 또는 반대방향으로 회전가능하고, 정지가능한 복수의 동심원형 링크 상 시약보존 레인을 가지고, 각각의 동심원형 링크상 시약보존 레인이이, 각각 상기 제1측정 유니트 및 상기 제2측정 유니트의 각각에 담지된 반응 큐벳에 공급하는 시약을 보존하고 있다. 또한, 이 양태에 있어서, 상기 시약공급 유니트가 상기 추가 측정 유니트 1개 또는 그 이상으로 담지된 반응 큐벳에 공급하는 시약을 보존하는 동심원형 링크 상 시약보존 레인을 추가로 가질 수 있고, 추가로, 상기 시약공급 유니트가 상기 독립형 측정 유니트 1개 또는 그 이상에 담지된 반응 큐벳에 공급하는 시약을 보존하는 동심원형 링크상 시약보존 레인을 추가로 가질 수 있다.
본 발명의 장치의 다른 바람직한 양태에 있어서, 반응 큐벳으로서, 큐벳 본체의 상단측면으로부터 돌출되어 설치되는 수납용 돌기를 활모양으로 한 반응 큐벳을 사용한다. 이 양태에 있어서, 상기 반응 큐벳은 예를 들면, 그 큐벳 본체의 저면에 곡면상 벽면을 가지는 움푹팬 곳을 가지고, 추가로 상기 반응큐벳은 상기 움푹팬 곳의 중심부에 교반봉 선단부용의 삽입구를 가질 수 있다. 또한 상기 반응 큐벳은 상기 수납용 돌기의 하면에 그 하면으로부터 하방으로 돌출된 고정용 돌출편을 가질 수도 있다.
또한, 본 발명은,
(1) 복수의 생체 샘플을 구비하는 샘플 공급 유니트;
(2) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 착탈가능하게 유지할 수 있고, 제1광학계 측정수단을 구비하는 제1측정 유니트;
(3) 상기 샘플 공급 유니트로부터, 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳에 생체 샘플을 반송할 수 있는 샘플 반송수단;
(4) 서로 독립하는 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 착탈가능하게 유지할 수 있고, 제2광학계 측정수단을 구비하는 제2측정 유니트;
(5) 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳을 상기 제2측정 유니트로 이송시킬 수있는 큐벳 이송수단;
(6) 상기 제1측정 유니트에서의 측정 및 제1측정 유니트에서의 측정에 이용하는 시약을 구비하는 시약공급 유니트; 및
(7) 상기 시약공급 유니트로부터 제1측정 유니트 및/또는 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳에 서로 독립하여 반응시약을 반송할 수 있는 시약 반송 수단을 포함하는 복합자동분석장치에 의한 분석방법에 있어서,
상기 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳은 상기 제1측정 유니트 상에서 생체 샘플을 분주한 후, 상기 쿠벳 이송수단에 의하여 상기 제1측정 유니트로부터 제2측정 유니트로 이송되어 담지되는 것이고, 그리하여,
상기 제1측정 유니트와 상기제2측정 유니트에서 서로 다른 측정을 실시할 수 있는 것을 특징으로 하는, 생체샘플의 복합자동분석방법에도 관한 것이다.
추가로, 본 발명은 큐벳 본체의 상부 측면으로부터 돌출되어 설치된 수납용 돌기를 활모양으로 한 것을 특징으로 하는 반응 큐벳에도 관한 것이다.
본 발명에 의한 반응 큐벳의 바람직한 양태에 있어서는, 큐벳 본체의 저면에 곡면벽면을 가지는 움푹팬 곳이 설치된다.
본 발명에 의한 반응 큐벳의 더욱 바람직한 양태에 있어서는, 상기 움푹팬 곳의 중심부에 교반봉 선단부용의 삽입구가 설치된다.
본 발명에 따른 반응 큐벳의 더욱 바람직한 양태에 있어서는, 상기 수납용 돌기의 하면에, 상기 하면으로부터 하방에 돌출된 고정용 돌출편을 가진다.
본 명세서에 있어서, 자동분석장치에 관하여 「상방」이나 「하방」또는 「상부」나 「하부」등의 상하관계를 나타내는 용어는, 자동분석장치에 있어서, 자동분석을 실시하고 있는 상태에서의 상하관계를 나타내고 있으며, 그 이상의 상태(예를 들면, 반송시의 상태나 조립시의 상태)의 위치관계를 규정하는 것이 아니다. 분석 방법에 관하여도 동일하다. 더욱이, 반응 큐벳에 관한 「상방」이나 「하방」또는 「상부」나 「하부」등의 용어도 반응 큐벳을 자동분석장치 상에 사용하여 자동분석을 실시하고 있는 상태에서의 상하관계를 나타내는 것으로, 그 이외의 상태(예를 들면, 장착전후의 상태)의 위치관계를 규정하는 것은 아니다.
발명의 효과
본 발명의 자동분석장치는 복수의 측정 유니트를 가지고 있기 때문에, 생화학적 분석과 면역학적 분석과 같이, 측정정밀도가 다른 복수종류의 분석을 단독의 장치에 의하여 측정할 수 있으며, 측정시간을 단축시킬 수 있다. 또한, 장치 내의 부품을 공용하고 있기 때문에, 장치가 소규모가 되어, 공간을 줄일 수 있다.
또한, 본 발명의 반응 큐벳은 활모양의 수납용 돌기를 가지고 있기 때문에, 각 측정 유니트의 반응기대 상에서 교반조작을 원활하게 실시할 수 있다.
도 1은 본 발명의 복합자동분석장치를 구성하는 각 유니트의 배치상태를 모식적으로 나타낸 평면도이다.
도 2는 제1측정 유니트의 측정수단을 나타낸 모식적 설명도이다.
도 3은 제2측정 유니트의 측정수단을 나타낸 모식적 설명도이다.
도 4는 제3측정 유니트 및 제4측정 유니트의 측정수단을 나타낸 모식적 설명도이다.
도 5는 본 발명에 의한 반응 큐벳의 사시도이다.
도 6은 도 5의 반응 큐벳의 단면도이다.
도 7은 도 5의 반응 큐벳을 반응기대에 장착한 상태의 모식적 단면도이다.
도 8은 도 5의 반응 큐벳을 반응기대에 장착하고, 교반처리를 개시한 상태의 모식적 단면도이다.
도 9는 고정용 돌출편을 가지는 반응 큐벳의 사시도이다.
도 10은 도 9의 반응 큐벳의 단면도이다.
도 11은 다른 양태의 고정용 돌출편을 가지는 반응 큐벳의 부분단면도이다.
부호의 설명
1... 샘플 공급 유니트; 2... 제1측정 유니트;
3... 제2측정 유니트; 4... 시약공급 유니트;
5... 제3측정 유니트; 5a... 이송 포지션;
5b... 추가시약 분주 포지션; 5c... 광학적 측정 포지션;
6... 제4측정 유니트
7... 하우징' 8... 반응 큐벳;
10... 복합자동분석장치; 11... 샘플 채취위치;
21... 반응기대; 22... 반응 큐벳 장착 존;
25... 반응 큐벳; 25a...샘플 분주위치;
25b... R1 시약분주 위치; 25c... 교반위치'
25d... R2 시약분주 위치; 25e... 광학적 측정장치;
25f... 폐기위치; 25s, 25t... 큐벳 이송위치;
26... 광학적 측정수단; 31... 반응기대;
32... 반응 큐벳 장착 존(zone);
35a...수용위치; 35b... R3 시약분주 위치;
35c... 교반위치; 35d... B/F 분리위치;
35e...세정위치; 35f... 픽업 위치;
37... 광학적 측정수단; 41... 시약보존기대;
42a, 42b, 42c...시약보존 레인;
43... 시약 캡; 55a... 수용위치;
55b... 추가 시약분주 위치; 55c... 광학적 측정장치;
57... 분광학적 측정수단; 81... 큐벳 본체
82... 큐벳 본체 상단부; 83... 픽업용 돌출편;
84... 장착용 돌출편; 85... 큐벳 본체 저면;
86... 반구상 움푹팬 곳; 87... 교반봉 선단부 삽입구;
88... 고정용 돌출편; 89... 교반봉.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명에 따른 복합 자동분석장치의 대표적인 실시양태를 첨부도면에 따라 설명한다.
도 1은 본 발명의 복합자동분석장치(10)를 구성하는 각 유니트의 배치상태를 모식적으로 나타낸 평면도이다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 복합 자동분석장치(10)는 하우징(7) 내에, 샘플 공급 유니트(1), 제1측정 유니트(2), 제2측정 유니트(3) 및 시약공급 유니트(4)를 포함하고, 추가로, 추가측정 유니트로서 제3측정 유니트(5)를 포함할 수 있으며, 독립형 측정 유니트로서 제4측정 유니트(6)를 포함할 수 있다.
샘플 공급 유니트(1)는 복수의 생체 샘플(예를 들면, 혈액 검체 또는 뇨검체)을 충진한 샘플캡을 자유자재로 착탈가능하게 유지하는 샘플렉을 구비한다. 샘플공급 유니트 (1)는 예를 들면, 도 1의 화살표 A 및/또는 화살표 B의 방향으로 이동하는 것에 의하여, 소정의 샘플캡을 샘플 채취위치(11)에 반송하고, 상기 샘플 채취위치(11)에서, 샘플 분주피펫(도시하지 않음)에 의하여 소정의 생체 샘플을 제1측정 유니트(2)의 위에 유지되어 있는 반응큐벳에 분주한다. 샘플 분주 피펫은 예 를 들면, 하우징(7)의 천정부분으로부터 아래로 들어가고, 천정부분에 설치된 가이드레일에 따라 이동가능한 현가형(懸架型) 피펫일 수 있고, 샘플 공급 유니트(1)를 이동시키지 않고, 샘플 공급 유니트(1)내의 소정의 샘플캡의 상방위치까지 이동하여, 생체 샘플을 채취하고, 이어서 제1측정 유니트(2)의 위에 유지되어 있는 반응 큐벳의 상방위치까지 이동하여 반응큐벳에 분주할 수도 있다. 이 경우, 샘플 공급 유니트(1)는, 하우징(7) 내의 소정 위치에 고정시켜서 배치할 수 있어, 샘플 공급 유니트(1)의 이동수단을 설치할 필요가 없다.
제1측정 유니트(2)는 전형적으로 회전 테이블형(디스크형)의 반응기대(21)를 포함하고, 상기 반응기대(21)의 주연부에 원주를 따라서 링 상의 반응 큐벳 장착존(22)을 구비하고 있다. 반응기대(21)는 시계방향 또는 반시계방향(화살표 D의 방향)으로 회전가능하고, 소정의 위치(예를 들면, 샘플이나 시약의 분주위치, 교반위치, 측정위치, 폐기위치 등)에서 정지할 수 있다. 또한, 반응 큐벳 장착존(22)에는 서로 독립한 복수의 반응 큐벳(25)을 각각으로 착탈가능하게 유지시킬 수 있다. 또한, 반응 큐벳 장착존(22)에는 주연방향으로 1열로 다수의 반응 큐벳(25)이 인접 반응 큐벳 사이의 간극을 거의 두지 않고 배치되어 있으나, 도 1에는 이들 반응 큐벳(25)을 줄여서 표시하고 있다.
제2측정 유니트(3)도, 전형적으로는 회전 테이블(디스크형)의 반응기대(31)를 포함하고, 상기 반응기대(31)의 주연부에 원주를 따라서 링 상의 반응 큐벳 장착존(32)을 구비하고 있다. 반응기대(31)는 시계방향 또는 반시계방향(화살표 F의 방향)으로 회전가능하고, 소정의 위치(예를 들면, 시약 분주위치, 교반위치, 측정 위치, 폐기위치 등)에서 정지할 수 있다. 제2측정 유니트(3)의 회전운동 및 정지는 제1측정 유니트(2)의 회전운동 및 정지와 상호 동조할 수도 있고, 또는 상호 독립하여 별도로 수행될 수도 있다. 또한, 큐벳 장착존(32)에는 서로 독립한 복수의 반응큐벳(25)을 각각으로 착탈가능하게 유지시킬 수 있다. 또한, 반응 큐벳 장착존(32)에는 주연방향으로 1열로 다수의 반응 큐벳(25)이 인접 반응 큐벳 사이의 간극을 거의 두지 않고 배치되어 있으나, 도 1에는 이들 반응 큐벳(25)을 줄여서 표시하고 있다.
시약공급 유니트(4)는 전형적으로는 회전테이블형(디스크형)의 시약보존기대(41)를 포함하고, 상기 시약보존기대(41)에는 복수의 동심원형 링상 시약보존레인(42a, 42b, 42c)를 구비하고 있다. 각 시약보존레인(42a, 42b, 42c)에는 본 발명에 따른 복합자동분석장치의 각 측정 유니트{예를 들면, 상기 제1측정 유니트(2), 상기 제2측정 유니트(3), 또는 추가로, 추가 유니트로서 제3측정 유니트(5)}에서 측정에 필요한 여러 종류의 시약을 수납하는 시약캡(43)이 개별수납되어 있다. 시약보존기대(41)에는 시계방향 또는 반시계방향(화살표 K 방향)으로 회전가능하고, 소정의 위치(예를 들면, 시약 채취위치, 시약캡의 착탈위치 등)에서 정지할 수 있다. 또한, 시약보존레인(42a, 42b, 42c)에는 원주방향으로 1열로 다수의 시약 캡(43)이 인접 시약캡 사이의 간극을 거의 두지 않고 배치되어 있으나, 도 1에는 이들 시약캡을 줄여서 표시하고 있다. 또한, 동심원형 시약보존레인의 수도 3에 한정되지 않고, 2 이하 또는 4 이상의 시약보존레인을 설치할 수 있다.
회전테이블형의 상기 시약보존기대(41)는 전체 1개의 디스크로서 회전하는 구조를 가질 수도 있고, 복수의 원심원형 링상 시약보존레인{예를 들면, 각 시약보존레인(42a, 42b, 42c)}이 각각 서로 독립하여 회전운동을 수행할 수 있는 다중링 구조를 가질 수도 있다. 복수의 동심원형 시약보존레인이 상호 독립하여 회전가능한 다중링 구조를 가지는 경우에는 각각의 링을 서로 독립적으로 시계방향 또는 반시계방향으로 회전시키고, 서로 독립적으로 정지시켜서 여러 종류의 각 측정 유니트로의 시약공급을 서로 독립적하여 효율적으로 실시할 수 있다.
다음으로, 제1측정 유니트(2)에 있어서, 비색 또는 비탁측정법을 이용하는 생화학적 항목의 측정 또는 라텍스 응집측정을 실시하는 경우를 도 2에 따라 설명한다.
제1측정 유니트(2)의 반응기대(2)의 반응 큐벳 장착존(22)에 장착되어 있는 빈 반응 큐벳(25)는 샘플 분주위치(25a)에 정지하고, 상기 샘플 공급 유니트(1)의 소정의 샘플캡(11)의 생체 샘플을 샘플분주 피펫(도시하지않음)에 의하여 공급한다(도 1 및 도 2의 화살표 C 참조). 다음으로, 상기 반응 큐벳(25)은 반응기대(21)의 회전에 의하여 R1 시약분주위치(25b)까지 이동하여 정지하고, 시약 공급유니트(4)로부터 R1 시약을 분주한다(도 2의 화살표 L 참조). 상기 R1 시약분주는 예를 들면, 하우징(7)의 천정부분으로부터 내려오고, 천정부분에 설치된 가이드레일을 따라 이동가능한 현가형(걸개형) 시약분주 피펫(도시하지 않음)에 의해 실시할 수 있다. 현가형 시약분주피펫은 시약공급 유니트(4)의, 예를 들면, 시약보존레인(42a)의 소정의 시약캡(43a)의 상방위치까지 이동하고, R1 시약을 채취하고, 이어서 제1측정 유니트(2)의 R1 시약분주 위치(25b), 위에 유지되어 있는 반응 큐 벳(25)의 상방위치까지 이동하여 반응 큐벳(25)에 분주할 수 있다.
이렇게 하여 생체 샘플과 R1 시약이 분주된 반응 큐벳(25)은 반응기대(21)의 회전에 의하여 교반위치(25c)까지 이동하여 정지하고, 교반조작을 받는다. 이어서, 반응기대(21)의 회전에 의하여 R2 시약분주 위치(25d) 까지 이동하여 정지하고, 시약공급유니트(4)로부터 R2 시약이 분주된다(도 2의 화살표 M 참조). 상기 R2 시약분주도 상기와 마찬가지로 현가형 시약분주 피펫(도시하지 않음)에 의하여 실시할 수 있다. 현가형 시약분주 피펫은 시약공급 유니트(4)의, 예를 들면, 시약보존레인(42b)의 소정의 시약캡(43b)의 상방위치까지 이동하고, R2 시약을 채취하여, 제1측정 유니트(2)의 R2 시약분주위치(25d) 상에 유지되어 있는 반응 큐벳(25)의 상방위치까지 이동하여 반응 큐벳(25)에 분주할 수 있다.
이렇게 하여 생체 샘플, R1 시약 및 R2 시약이 분주된 반응 큐벳(25)은 반응기대(21)의 회전에 의하여 교반위치(25c)까지 이동하여 정지하고, 다시한번 교반조작을 받는다. 그리고, 2회째의 교반을 수행하는 교반위치는 별도의 위치에 준비할 수도 있다. 이어서, 반응기대(21)의 회전에 의하여 분광학적 측정장치(25e)를 통과시키고, 통과할 때에 반응 큐벳 내에서의 반응에 기초한 변화를 투과광 또는 산란광 등에 의하여 측정할 수 있는 광학적 측정수단(26)에 의하여 측정한다. 그리고, 상기 광학적 측정을 실시할 때에, 광학적 측정장치(25e)에서 반응 큐벳(25)을 정지시킬 수 있다. 이어서, 반응 큐벳(25)은 최후에 폐기위치(25f)까지 이동하여 정지하고, 픽업 수단(도시하지 않음)에 의하여 반응기대(21)로부터 제거되어, 폐기실(도시하지 않음)에 폐기된다.
이어서, 제2측정 유니트(3)에 있어서, 화학발광을 이용하여 효소면역측정법을 실시하는 경우를 도 3에 따라 설명한다.
제2측정 유니트(3)에서 측정을 실시하는 경우도, 샘플 분주나 일부의 시약분주(또는 샘플 분주만)을 제1측정 유니트(2)의 반응기대(21)상에서 실시한다. 즉, 최초에 제1측정 유니트(2)의 반응기대(21)의 반응 큐벳 장착존(22)에 장착되어 있는 빈 반응 큐벳(25)을 샘플 분주위치(25a)에서 정시시켜, 상기와 마찬가지로, 상기 샘플 공급 유니트(1)의 소정의 샘플(25)에 공급한다(도 3의 화살표 C 참조). 다음으로, 상기 반응 큐벳(25)은 반응기대(21)의 회전에 의하여 R1 시약분주위치(25b)까지 이동하여 정지하고, 시약공급 유니트(4)로부터, 예를 들면, 현가형 시약분주 피펫(도시하지 않음)에 의하여, R1 시약이 공급된다(도 3의 화살표 L 참조).
생체 샘플과 R1 시약이 분주된 반응 큐벳(25)은 상기와 마찬가지로, 교반위치(25c)까지 이동하여 정지하고, 교반조작을 받는다. 이어서, R2 시약분주 위치(25d)까지 이동하여 정지하고, 시약공급유니트(4)로부터 R2 시약이 분주된다(도 3의 화살표 M 참조). 이어서, 필요에 따라 교반위치(25c)에서 교반조작을 받은 후, 반응 큐벳(25)은 큐벳 이송위치(25t)까지 이동하여 정지한다.
반응 큐벳(25)은 큐벳 이송위치(25t)에서 픽업 수단(도시하지 않음)에 의하여 반응기대(21)로부터 분리되어, 제2측정 유니트(3)의 반응기대(31)로 이송되고(화살표 E 참조), 수용위치(35a)로 이동한다. 이어서, 상기 반응 큐벳(25)은 반응기대(31)의 회전(화살표 F 참조)에 의하여, 필요에 따라, R3 시약분주위치(35b)까 지 이동하여 정지하고, 시약공급 유니트(4)로 부터 R3 시약을 공급받는다(도 3의 화살표 N 참조). 상기 R3 시약분주는, 예를 들면, 현가형 시약분주 피펫(도시하지 않음)에 의하여 실시할 수 있다. 현가형 시약분주 피펫은 시약공급 유니트(4)의, 예를 들면, 시약보존레인(42c)의 소정의 시약캡(43c)의 상방위치까지 이동하고, R3 시약을 채취하여, 이어서 제2측정 유니트(3)의 R3 시약분주위치(35b) 상에 유지되어 있는 반응 큐벳(25)의 상방위치까지 이동하여, 반응큐벳(25)에 분주될 수 있다. 또한, R3 시약의 분주가 필요없는 경우에는, 상기 공정은 생략된다. 또한, 제1측정 유니트(2)에 있어서, R2 시약의 분주를 수행하지 않고, 상기 R3 시약 분주 위치(35b)에서, R2 시약의 분주를 수행할 수도 있다.
이렇게 하여, R3 시약(또는 R2 시약)이 분주된 반응큐벳(25)은 반응기대(31)의 회전에 의하여 교반위치(35c)까지 이동하여, 정지하고, 교반조작을 받는다. 이어서, 반응큐벳(25)은, B/F 분리위치(35d)에서 B/F 분리조작을 받는다. 여기서, 자성비드를 이용하는 경우에는 자석에 의하여 B/F 분리조작을 수행할 수 있다. 자석을 사용하는 경우에는, 자성 비드 수집까지의 시간이 비교적 길게 필요하기 때문에, 반응기대(31)의 정지시간이 비교적 길게된다. 그러나, 본 발명 장치에서는, 제2측정 유니트(3)의 반응기대(31)를 제1측정 유니트(2)의 반응기대(21)와 분리하고 있기 때문에, 회전운동에서의 긴 정지시간에 의하여, 전체 처리시간이 길어지는 것을 방지할 수 있다.
B/F 분리조작을 받은 후에, 반응 큐벳(25)은 정지위치까지 이동하여 정지하고, 세척조작을 받는다. 이이서, 픽업위치(35f)까지 이동하여 정지하고, 적절한 픽 업수단(도시하지 않음)에 의하여, 광학적 측정수단(33)에 이송된다. 이 광학적 측정수단(33)은, 예를 들면, 반응 큐벳 내에서 반응에 기초하는 변화를 화학발광에 의하여 측정할 수 있는 수단이다. 또한, 상기 광학적 측정을 반응기대(31) 상에서 실시할 수도 있다. 상기 광학적 측정을 반응기대(31) 상에서 실시하는 경우에는, 반응 큐벳(25)이 광학적측정위치(도시하지 않음)를 통과할 때에 측정하거나, 또는 반응 큐벳(25)을 광학적 측정위치(도시하지 않음)에 정지시켜서 측정할 수도 있다. 측정 후에는 상기 광학적 측정수단(33)으로부터 제거하여, 폐기실(도시하지 않음)에 폐기된다.
본 발명에 따른 복합자동분석장치는 상기 제1측정 유니트(2) 및 제2측정 유니트(3)에 더하여, 하나 또는 그 이상의 추가 측정 유니트를 구비할 수 있다.
추가측정 유니트는, 상기 제1측정 유니트(1) 상에서 생체샘플이 분주되고, 경우에 따라 추가로 시약의 일부가 분주된 반응 큐벳을 상기 제1측정 유니트(1)로부터 적당한 큐벳 이송수단에 의하여 받아들이는 타입(프레공급형)이거나, 또는 상기 샘플 공급 유니트(1)로부터 직접 생체 샘플이 공급되는 타입(직접공급형)일 수 있다. 추가로, 추가 측정 유니트는 시약공급 유니트(4)로부터 추가시약의 공급을 필요로하는 추가시약 보충형이거나, 또는 시약공급 츄니트(4)로부터 추가시약의 공급을 필요로 하지 않는 추가시약 불요형일 수 있다.
본 발명에 따른 복합자동분석장치는, 상기 제1측정 유니트(2) 및 상지 제2측정 유니트(3)에 덧붙여, 상기 추가측정 유니트를 더하거나 또는 상기 추가측정 유니트를 대신하여, 하나 또는 그 이상의 독립형 측정 유니트를 구비할 수도 있다. 상기 독립형 측정 유니트에서는, 상기 샘플 공급 유니트(1)로부터 생체 샘플이 직접적으로 공급되고, 상기 시약공급 유니트(4)로부터 시약공급을 필요로 하지 않는 측정을 실시할 수 있다. 상기 독립형 측정 유니트는 예를 들면, 액체 전해질 측정 유니트이다.
도 4에 따라, 추가측정 유니트로서 프레공급형이고, 추가시약 보충형의 제3측정 유니트(5)와 독립형 측정 유니트로서 제4측정 유니트(6)를 구비하고 있는 양태를 설명한다. 프레공급형이고 추가시약 보충형의 제3측정 유니트(5)에서는, 상기 제1측정 유니트(2)나 상기 제2측정 유니트(3)에서의 측정과 별도로, 예를 들면, 혈액응고시간 측정을 실시할 수 있다. 프레공급형의 제3측정 유니트(5)의 측정을 실시하는 경우에도, 샘플 분주나 일부 시약분주를 제1측정 유니트(2)의 반응기대(21) 상에서 실시한다. 즉, 최초로, 제1측정 유니트(2)의 반응기대(21)의 반응큐벳 장착존(22)에 장착되는 빈 반응 큐벳(25)을 샘플 분주위치(25a)에서 정지시켜, 상기와 마찬가지로, 상기 샘플공급 유니트(1)로부터 생체 샘플을 샘플분주 피펫(도시하지 않음)에 의하여 반응 큐벳(25)에 공급한다(도 4의 화살표 C 참조). 이어서, 상기 반응 큐벳(25)은 R1 시약분주위치(25b)까지 이동하여 정지하고, 시약공급 유니트(4)로부터, 예를 들면, 현가형 시약분주 피펫(도시하지 않음)에 의하여, R1 시약이 분주된다. 또한, 제1측정 유니트(2)에서는, 샘플 분주만을 실시하고, 시약분주를 실시하지 않을 수 도 있다.
이어서, 필요에 의하여, 상기와 마찬가지로, 교반조작이나 R2 시약분주 조작을 받은 후, 반응 큐벳(25)은, 큐벳이송위치(25s)까지 이송하여 정지한다. 상기 큐 벳 이송위치(25s)에서, 픽업수단(도시하지 않음)에 의하여 반응기대(21)로 부터 분리되고, 이송포지션(5a, 도 4에서 점선으로 나타냄)에 위치하는 제3측정 유니트(5)의 반응기대(51)에 있어서, 수용위치(55a)로 이송된다(화살표 G 참조). 상기 제3측정 유니트(5)는 상기 제1측정 유니트(2)나 상기 제2츠정 유니트(3)과 마찬가지로, 원형의 회전테이블형 반응기대를 포함하는 타입일 수도 이있으며, 직선적인 왕복운동(화살표 H의 반향 및 그 역방향)이 가능한 선상테이블형 반응기대를 포함하는 타입일 수도 있다.
이송 포지션(5a)에서 반응 큐벳(25)을 받은 제3측정 유니트(5)는 반응기대(51)의 직선적 슬라이드 운동(화살표 H 방향)에 의하여 추가시약분주 포지션(5b, 도 4에서 실선으로 표시)에 이동하여 정지하고, 추가시약분주위치(55b)에서, 시약공급 유니트(4)로부터, 예를 들면, 현가형 시약분주 피펫(도시하지 않음)에 의하여, 추가시약이 분주된다(화살표 P 참조). 덧붙여, 반응기대(51)에서는 반응 큐벳(25)이 장착되는 위치에 각각 광학적 측정수단(도시하지 않음)이 설치되어 있다. 예를 들면, 투과광 측정용의 발신부와 수신부로 구성되는 광학적 측정수단이 반응 큐벳(25)이 장착되는 위치의 양측에 설치되어 있기 때문에, 예를 들면, 0.1초 간격의 투과광 측정을 실시할 수도 있다. 또한, 광학적 측정수단을 반응기대(51)에서는 설치하지 않고, 예를 들면, 도 4에 나타낸 바와 같이, 반응기대(51)의 직선적 슬라이드 운동(화살표 H 방향)에 의하여 광학적 측정 포지션(5c, 도 4에서 점선으로 표시)에 이동시켜 정지하고, 상기 광학적 측정위치(5c)에 있어서, 예를 들면, 반응 큐벳 내에서의 반응에 기초한 변화를 산란광에 의하여 측정할 수 있는 광학적 측정 수단(57)에 의하여 측정할 수도 있다. 측정 후에는, 폐기위치(도시하지 않음)까지 이동하여 정지하고, 픽업수단(도시하지 않음)에 의하여 반응기대(51)로부터 제거하여, 폐기실(도시하지 않음)에 폐기된다.
독립형 측정 유니트인 제4측정 유니트(6)로는, 상기 샘플 공급 유니트(1)로부터 생체샘플을 샘플분주 피펫(도시하지 않음)에 의하여 직접 공급한다(도 4의 화살표 J 참조). 제4측정 유니트(6)는 예를 들면, 액체전해질 측정 유니트, 특별하게는, 각종의 이온 선택성 전극을 구비한 이온검출장치일 수 있다. 이온 선택성 전극으로는, 예를 들면, 할로겐이온 선택성 전극 이나, 알칼리 금속이온 선택성 전극을 들 수 있다.
본 발명에 따른 복합자동분석장치에서너는, 상기 제1측정 유니트에 있어서, 상기 샘플공급 유니트로부터 공통적으로 샘플이 공급되는 것을 제외하고는, 상기 제1측정 유니트 및 제2측정 유니트, 및 경우에 따라 설치하는 하나 또는 복수의 추가 측정 유니트에 관하여, 이들의 설치위치나 설치 순서(인접관계), 각 측정유니트의 측정항목의 종류나 측정 유니트에 설치되는 광학계 측정수단의 종류는 특별하게 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명에 의한 복합자동분석장치에서는, 상기 샘플 공급유니트로부터 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳으로의 샘플 분주를 상기 제1측정 유니트에 있어서, 일괄하여 실시하기 때문에, 상기 샘플유니트와 제1측정 유니트를 인접한 근접위치에 배치하는 것이 바람직하다. 상기 샘플 공급 유니트와 제1측정 유니트가 근접하여 있으면, 분주용 샘플 반송수단의 운동이 단순하고 짧게 되어, 분주조작 시 간을 단축시키고, 장치기구를 간소화할 수 있다. 즉, 측정 유니트 마다 샘플 분주를 각각 개별적으로 실시하는 종래 장치와 비교하면, 본 발명에 의한 복합자동분석장치에서는, 샘플분주를 상기 제1측정유니트에 있어서, 일괄적으로 실시하고, 상기 제2측정 유니트나 추가측정 유니트(제3측정 유니트 등)에서는 반응 큐벳을 큐벳이송수단에 의하여 단순히 이송하는 것 뿐이기 때문에, 샘플 분주시간을 포함하는 전체적인 처리시간이 단축되고, 기구를 간소하시킬 수 있다.
예를 들면, 상기 제1측정 유니트에서는, 생화학적 측정이나 면역학적 측정을 실시할 수 있다. 생화학적 측정의 대상은, 통상의 생화학적 임상검사에서 실시되는 대상, 예를 들면, 각종의 효소, 당질, 지질, 혈장(혈청) 단백질, 비단백 질소화합물, 생체색소, 종양마커 등을 들 수 있다. 면역학적 측정으로서는, 투과광이나 산란광을 이용하는 면역학적 측정, 예를 들면, 면역비탁법 이나 라텍스 응집법을 들 수 있다. 측정대상으로서는, 예를 들면, D-다이머, FDP 또는 HCV를 들 수 있다.
상기 제2측정 유니트에서는 다른 측정 유니트와는 다른 반응계인, 예를 들면, 고정밀도의 측정을 실시할 수 있다. 고감도의 측정으로서는, 특별하게는, 특이적 친화성 물질에 의한 반응을 이용할 수 있다. 여기서, 특이적 친화성 물질에 의한 반응으로는 예를 들면, 항원항체반응, 핵산(DNA 또는 RNA)의 상보염기에 의한 반응 또는 리셉터와 리간드의 반응을 들 수 있다.
상기 특이적 친화성 물질에 의한 반응에서는, 특이친화성 물질과 결합한 물질의 양을 측정한다. 이 경우, 특이친화성 물질과 피결합물질과 결합하는 것에 의하여, 이들 자신 또는 이들에 결합하고 있는 트레이서(미량원소)의 성질이 변화하 는 것을 이용하여, 결합한 피결합물질량을 구하는 균일측정법(호모지니어스 법)과 특이친화성 물질과 피측정 물질의 복합체를 불용성으로 한 후, 특이친화성 물질과 결합한 피결합물질과 결합하고 있지 않은 것과를 분리하는 B/F 분리의 조작을 필요로하는 불균일법(헤테로지니어스 법)으로 대별된다. 본 발명에서는, 호모지니어스 법 또는 헤테로지니어스 법의 어느 방법도, 상기 제2측정 유니트에서 실시할 수 있다. 또한, 트레이서로서, 방사성 동위원소를 사용한 방법 이나, 효소를 이용하는 효소면역분석방법(EIA) 중 어느 것도 이용할 수 있다.
상기 제2측정 유니트에서는, 예를 들면, FIA, EIA 또는 CLEIA를 실시할 수 있다. 측정대상으로서는, 예를 들면, CEA, CA19-9, T3, T4, FT3, FT4, HBSAg, TAT 또는 TSH를 들 수 있다.
상기 제3측정 유니트에서는, 예를 들면, 혈액응고 시간 측정 또는 합성기질을 이용한 활성측정을 실시할 수 있다. 혈액응고 시간측정으로서는, 예를 들면, 프로트롬빈 시간, 활성화부분 트롬보프라스틴 시간 또는 피브리노겐의 측정을 들 수 있다. 합성기질을 이용한 활성측정으로서는, 예를 들면, 플라스미노겐, 플라스미노겐 저해제 또는 안티트롬빈의 측정을 들 수 있다. 상기 제4측정 유니트에서는, 예를 들면, 전해질 측정을 실시할 수 있다. 전해질 측정의 대상으로는, 예를 들면, Na 이온, K 이온 또는 염소 이온을 들 수 있다.
상기 제1측정 유니트에서는, 투과광이나 산란광을 이용하는 측정, 예를 들면, 비색측정법이나 비탁측정법을 실시하는 것이 바람직하다. 상기 제2측정 유니트에서는, 화학발광이나 형광을 이용하는 측정, 예를 들면, CLEIA를 실시하는 것이 바람직하다. 상기 제3측정 유니트에서는 투과광이나 산란광을 이용하는 측정, 예를 들면, 혈액응고 시간측정법을 실시하는 것이 바람직하다. 상기 제4측정 유니트에서는, 초전력을 이용하는 측정, 예를 들면, 이온 선택 전극법을 실시하는 것이 바람직하다.
본 발명의 복합자동분석장치에 있어서, 상기 제1측정 유니트에서, 생화학측정 또는 라텍스 응집측정을 비색 또는 비탁측정법으로 실시하고, 상기 제2측정 유니트에서는 효소면역학적 측정을 화학발광법으로 실시하며, 상기 제3측정 유니트에서는 혈액응고시간 측정을 실시하는 조합이 바람직하다. 추가로, 상기 조합에 덧붙여서, 상기 제4측정 유니트에서 이온분석을 실시하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 제2측정 유니트의 화학발광효소면역학적 측정을 자성담체에 의하여 실시하는 것이 보다 바람직하다. 이 경우, 주지의 기술인 자석을 이용하여 B/F 분리를 수행할 수 있다.
본 발명의 복합자동분석장치에 있어서, 상기 제1측정 유니트의 제1광학계 측정수단과 상기 제2측정 유니트의 제2광학계 측정수단과, 상기 추가 측정 유니트로서의 제3측정 유니트의 제3광학계 측정 수단이 각각 서로 다른 광학검출계인 것이 바람직하다. 상기 제1광학계 측정수단, 상기 제2광학계 측정수단 및 상기 제3광학계 측정수단의 각각으로는, 예를 들면,
(1) 광학 다이오드 및 다이오드 어레이를 포함하는 광학검출계;
(2) 램프 유닛 및 분광기를 포함하는 광학검출계; 및
(3) 분광기로서 포토멀티플라이어(PMT)를 포함하는 분광검출계;
를 이용할 수 있다.
발광 다이오드 및 다이오드 어레이를 포함하는 광학검출계는, 예를 들면, 혈액응고시간의 측정에 사용할 수 있다. 램프 유닛 및 분광기를 포함하는 광학검출계는, 예를 들면, 비색측정이나 탁도의 측정에 사용할 수 있고, 분광기로서 포토멀티플라이어를 포함하는 광학검출계는, 예를 들면, 화학발광의 측정에 사용할 수 있다.
본 발명의 복합자동분석장치에 있어서, 각 측정 유니트 또는 어느 하나의 측정 유니트에 이상 샘플을 검출하는 수단을 설치하는 것이 바람직하다. 이상 샘플이란, 검사대상 물질의 농도가 그단적으로 높은 검체로서, 고동도인 것을 검지할수 없는 것이 많다. 또한, 이상샘플로서는 비특이검체(자성라텍스를 응집시키는 검체)도 포함된다. 이와 같은 이상샘플은, 예를 들면, 흡광도 변화에 의하여 검출할 수 있다.
본 발명은 또한, 반응 큐벳에 관한 것이다.
본 발명에 따른 반응 큐벳의 전형적인 실시양태를 도 5 내지 도 8에 따라 설명한다.
도 5는 본 발명에 따른 반응 큐벳(8)의 사시도이고, 도 6은 이의 단면도이다. 또한, 도 7은 예를 들면, 도 1~도 4에 나타낸 복합자동분석장치에 있어서, 제1측정 유니트(2)의 반응기대(21)에 장착된 상태의 모식적 단면도이고, 도 8은 상기 반응 큐벳이 교반봉에 의하여 기울어진 상태를 나타낸 모식적 단면도이다.
본 발명에 따른 반응 큐벳(8)은, 대략 사각기둥 형태의 큐벳 본체(81)의 상 단부(82)에, 한쌍의 픽업용 돌출편(83, 83)을 구비하고, 추가로 그의 밑부분에 한쌍의 장착용 돌출편(84, 84)를 구비하고 있다. 이와 같은 반응 큐벳(8)은 측정 유니트의 반응기대에 설치된 장착용 관통구(또는 장착용 움푹팬곳 또는 홈)에 큐벳본체(81)의 하방부를 삽입시켜 장착할 수 있다. 픽업용 돌출편(83)은, 예를 들면, 도 1~도 4에 나타낸 복합자동분석장치에 있어서, 제1측정 유니트(2)의 반응기대(21)에 장착되어 있는 반응 큐벳을 픽업하여 제2측정 유니트(3)의 반응기대(31)에 이송하는 경우 등에, 픽업수단이 유지하기 위한 부편으로서 사용된다. 따라서, 반응 큐벳(8)을 측정 유니트의 반응기대에 장착한 경우에, 픽업용 돌출편(83)을 픽업수단이 유지할 수 있도록, 픽업용 돌출편(83)을 측정 유니트의 반응기대의 표면으로부터 윗쪽으로 튀어나온 위치에 설치할 필요가 있다.
장착용 돌출편(84)은, 큐벳본체(81)의 윗쪽 부분에 설치되어 있고, 예를 들면, 도 1 ~ 도 4에 나타낸 복합자동분석장치에 있어서, 제1측정 유니트(2)의 반응기대{(21), 또는 제2측정 유니트(3)의 반응기대(31)}에 설치한 장착용 관통구(혹은 장착용 움푹팬 곳이나 홈)에 반응 큐벳을 삽입하여 장착한 때에, 반응기대(21){또는 반응기대(31)}의 기대표면과 접척하여 낙하하지 않기 위한 계지부편(係止部片)으로서의 기능을 가진다. 또한, 본 발명에 의한 반응 큐벳(8)은, 큐벳 본체(81)의 저면(85)에 반구상의 움푹패인 곳(86)을 가지고, 상기 움푹패인 곳(86)의 중심부에 교반봉(91)의 선단부가 삽입가능한 삽입구(87)를 가지고 있다.
이러한 구조의 본 발명에 따른 반응 큐벳(8)을 도 7 및 도 8에 나타난 바와 같이, 바능기대(21)의 장착용 관통구에 삽입하여, 장착하고, 교반조작위치에 이동 시켜서 정지시킨 후, 교반장치(도시하지 않음)의 교반봉(91)의 선단부가, 반응 큐벳98)의 저면(85)의 중심부에 삽입되지 않도록, 중점으로부터 원주방향이로 편향시킨다. 편향하여 반구상의 움푹팬 곳(86)에 삽입된 교반봉(91)은 그 선단부가 반구상의 움푹팬 곳(86)의 벽면에 충돌하기 때문에, 도 8에 나타난 바와 같이, 반응 큐벳98)은 반응기대(21)의 위에서 경사지게된다. 그러나, 교반봉(91)의 선단부가 더욱 반구상의 움푹팬 곳(86)을 뻗쳐올려가면, 최종적으로 삽입구(87)의 내부에 삽입된다.
반응 큐벳(8)은, 교반봉(91)의 선단부가 반구상의 움푹팬 곳(86)의 벽면에 충돌한 단계로 부터 교반되나, 이 때에, 장착용 돌출편984)이 사각형의 판상이면, 반응기대(21)의 표면과 접촉이 불규칙하게 되어 반응 큐벳(8)이 원활하게 교반되지 않는데 비하여, 본 발명의 반응 큐벳(8)에서는 장착용 돌출편(84)의 선단부가 활모양으로 되어 있어, 반응기대921)의 표면과의 접촉이 불규칙하지 않고, 반응 큐벳98)이 원활하게 교반된다. 따라서, 본 발명에 따른 반응 큐벳은 교반조작을 수행하는 자동분석장치에 있어서 유효하게 사용할 수 있다.
본 발명의 반응 큐벳의 저면에 설치된 움풀패인 곳은 곡면상 벽면을 가진다. 상기 곡면상 벽면의 형태는, 움푹패인곳의 주연부 벽면과 최도에 접촉한 교반봉 선단부가 교반조작의 과정에서 최종적으로는 움푹패인 곳의 중심부에 원활하게 안내되는 형태인 것이 바람직하다. 따라서, 상기, 곡면상 벽면은, 예를 들면, 도 6~ 도 8에 나타난 바와 같이 반구상이거나, 또는 반타구상 또는 원추상 또는 절두원추상일 수 있다. 상기 곡면상 벽면이 반구상 또는 반타구상인 경우에는, 움푹패인 곳의 중심부에 교반봉 선단부용의 삽입구를 설치하는 것이 바람직하다. 상기 곡면상 벽면이 절두원추상인 경우에는, 중심 절두부에 교반봉 선단부용 삽입구를 설치하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 곡면상 벽면이 원추상인 경우에는 원추정점이 교반봉 선단부용 삽입구로서의 기능을 수행할 수 있다.
본 발명의 반응 큐벳은 샘플을 교반하는 경우에, 샘플 내에 교반봉을 삽입할 필요가 없으며, 상기와 같이 외측에서의 작용에 의하여 교반이 가능하기 때문에, 예를 들면, 응고시간 측정이 측정항목에 포함되어 있는 경우에 유리하다. 응고시간 측정의 경우는, 샘플 내에 교반봉을 삽입하여 교반하면, 응고에 영향을 미치고, 측정결과가 부정확하게 되는 경우가 있기 때문이다.
본 발명의 반응 큐벳은 투과광을 이용하는 측정, 예를 들면, 생화학적인 측정항목이나 LPIA의 탁도측정의 경우에 유리하도록, 대략 사각기둥상의 큐벳 본체의 4측면이 각각 평행한 평단면인 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 반응 큐벳은 내측저부에 만곡부(반원구형 저면부 내지 반타원가상 저면부)를 가지는 것이 바람직하다. 내측저부에 만곡부를 가지고 있지 않으면, 모세관현상에 의하여 액체가 큐벳내 벽면을 타고 올라가, 세척이 불충분하게될 수 있고, 특히, 고감도의 화학발광을 측정하는 경우에는, 예를 들면, 알카리포스파타아제 표식항체 등이 잔류하여 오차의 원인이 될 수 있다.
본 발명에 따른 반응 큐벳은, 도 9 및 도 10에 나타난 바와 같이, 한쌍의 장착용 돌출편(84, 84)의 한쪽 또는 양쪽의 아랫면에, 고정용 돌출편(88, 88)을 가질 수 있다. 상기 고정용 돌출편(88)은 장착용 돌출편(84)의 밑면으로부터 아랫쪽으로 돌출하는 플레이트 상 돌기물이고, 큐벳 본체측과는 반대측의 외측선단부에서, 도 11(부분단면도)에 나타난 바와 같이, 곡면을 형성할 수도 있다. 상기 고정용 돌출편을 가지는 반응 큐벳을 사용하는 경우에는, 이들의 반응 큐벳을 장착하는 반응기대의 기대표면에서, 장착용 관통구의 연부에 움푹패인 곳이나 홈을 설치하고, 상기 움푹패인 곳이나 홈에 상기 고정용 돌출편(88)을 삽입하여, 장착용 관통구에는 큐벳 본체(81)의 아랫쪽 부분을 삽입할 수 있다. 이와 같이, 반응 큐벳의 장착용 돌출편(84, 84)의 한쪽 또는 양쪽의 아랫면에 상기 고정용 돌출편(88)을 설치하고, 반응기대의 기대표면에 상기 고정용 돌출편(88)용 움푹패인 곳 또는 홈을 설치하는 것에 의하여, 큐벳의 고정과 위치결정을 확실하게 수행할 수 있다.
본 발명의 장치의 바람직한 실시양태를 정리하면 하기와 같다.
본 발명의 장치는 바람직한 실시양태에 있어서, 적어도 3 종류 이상의 서로 다른 검출계를 가진다. 또한, 상기와 같이, 제1측정 유니트, 제2측정 유니트 및 제3측정 유니트의 광학계가 각각 서로 다르다. 예를 들면,
(1) 투과광이나 산란광을 이용하는 유니트(램프 유니트와 분광기를 포함하는 검출장치)
(2) 고감도의 검출 유니트(화학발광의 경우는, 수광기가 포토멀티플라이어를 포함하는 검출장치)
(3) 응고시간의 검출 유니트(LED와 다이오드 어레이를 포함하는 검출장치)
와 같이, 전체가 서로 다른 검출계로 구성된다.
이와 같은 구성이 달성되는 되는 각각 독립한 큐벳이 장착가능한 기구를 가 지는 것이 필요하다. 종래의 자동분석장치에서는, 복수의 반응 큐벳이 연결된 상태에서 기계에 세트되어, 반응, 검출의 종료 후에, 반응액을 흡인제거하고, 추가로 세정액으로 세정한 후, 다시 사용되는 구조가 많았다. 이에 비하여, 본 발명의 장치에서는, 예를 들면, 검체A는 「면역비탁」, 「화학발광」 및 「응고시간」을, 검체 B는 「화학발광」및 「응고시간」을 적용할 때, 특정 측정 유니트 상의 위치에서, 검체 A는 3개의 큐벳에 시료가 분주되고, 검체 B는 3개의 큐벳에 시료가 분지된다. 각각의 검체계에 필요한 큐벳이 특정 위치에서 교반, 픽업(도시하지 않았으나, 큐벳은 장치의 암(arm)에 의하여 집어 올려져서 다음 공정의 특정배치 위치의 큐벳공에 장착된다)되어 각 측정 유니트에 반송되는 것으로, 각각의 검출이 독립, 평행하여 진행하기 때문에, 효율적인 측정이 가능하게 된다.
본 발명의 장치에서는 특정 측정 유니트의 측정 위치에 새로운 큐벳을 셋팅하는 것도 자동으로 연속적으로 수행한다. 당연히, 각 측정 유니트에서는 측정계에 따라, 각 큐벳에 첨가하는 시약의 구성(내용물)이 다르다. 다수의 시약을 효율좋게 셋팅하기 위하여, 시약 테이블 영역은 1개이지만, 예를 들면, 동심축 상의 복수의 링을 조합시킨 것으로, 각각의 링을 개별적으로 구동할 수 있는 동시에, 셋팅하는 시약의 종류도 많게 할 수 있다. 또한, 동심축 상의 복수의 링은, 당연히 중심으로부터 거리가 서로 다르고, 그 차를 이용하여, 각 측정 유니트의 배치위치에 대하여, 직선상인 움직임으로 시약을 큐벳에 분주하기 위한 시린지를 구동시키는 것도 가능하게 되고, 소형화 또는 구동의 간략화에 의한 오작동의 제어에도 연결된다.
상술한 바와 같이, 모든 큐벳은 어느 측정 유니트에서도 도중에 공정(예를 들면, 검체시료와 시약의 혼합 후)에서 반드시 교반조작이 수행되는 구성으로 되어 있다. 본 발명의 장치에서는, 예를 들면, 혈액응고시간의 측정 유니트가 있기 때문에, 당해 검체를 프로브(교반날개)에서 교반하면, 피브린 괴가 말려 붙거나 하여 좋지않은 경우가 있기 때문에, 본 발명의 장치의 교반 기구는 매우 효과적이다. 각 큐벳은 독립하여 있기 때문에, 각각 효율 좋게 교반하기에는 본 발명의 큐벳 구조가 중요한 요건이 된다. 즉, 약간 경사지게 하여 교반할 수 있는 날개(장착용 돌출편)이 붙어 있어, 큐벳 공에 고정되기 쉽게 하기 때문(위치결정이 확실)이, 고정용 돌출편을 가지는 추가적인 이유이다. 또한, 형상도 사각기둥모양이기 때문에, 투과광의 투과거리를 엄밀하게 고정할 수 있어, 측정결과의 불규칙성을 억제할 수 있다.
따라서, 본 발명과 같이, 복수의 서로 다른 검출계로 구성되는 측정 유니트에서 큐벳은 각각이 독립하여 있을 필요가 있으며, 동시에, 교반 효과를 높이기 위하여도, 큐벳은 본 발명의 형상이 바람직하다.
이와 같이, 서로 다른 3종 이상의 검출계를 1대의 장치로서 집약 구성한 기기는 종래 존재하지 않았다. 서로 다른 검출계의 서로 다른 각각의 장치를 연결시킨 것과 비교하여, 본 발명이 장치에 의하면, 복수의 서로 다른 검출계에 의한 측정 결과를 정리하여 1번에 얻을 수 있는 점이 우수하다. 또한, 종래기술에서는 개개의 측정장치에 의하여, 개개의 측정 결과가 산출되었다.
본 발명에 의한 복합 자동분석장치는 생화학적 분석과 면역학적 분석과 같이, 측정정도가 다른 복수종의 분석을 단독 장치에 의하여 측정할 수 있다.
본 발명에 의한 반응 큐벳은, 교반 조작을 수행하는 자동분석장치에 있어서 유효하게 사용할 수 있다.
이상, 본 발명을 특정의 양태에 따라 설명하였으나, 당업자에게 자명한 변형이나 개량은 본 발명의 범위에 포함된다.

Claims (26)

  1. (1) 복수의 생체샘플을 구비한 샘플 공급 유니트;
    (2) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 탈착가능하게 유지할 수 있고, 제1 광학계 측정수단을 구비하는 제1측정 유니트;
    (3) 상기 샘플 공급 유니트로부터, 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳으로 생체샘플을 반송할 수 있는 샘플 반송수단;
    (4) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 착탈가능하게 유지할 수 있고, 제2 광학계 측정수단을 구비하는 제2측정 유니트;
    (5) 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳을 상기 제2측정 유니트로 이송시킬 수 있는 큐벳 이송수단;
    (6) 상기 제1측정 유니트에서의 측정 및 상기 제2측정 유니트에서의 측정에 사용되는 시약을 구비하는 시약공급 유니트; 및
    (7) 상기 시약공급 유니트로부터 제1측정 유니트 및/또는 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳에 서로 독립적으로 반응시약을 반송할 수 있는 시약반송 수단을 포함하고,
    상기 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳은 상기 제1측정 유니트 상에서 생체 샘플이 분주된 후, 상기 큐벳 이송수단에 의해 상기 제1측정 유니트로부터 제2측정 유니트로 이송되어 담지되고,
    상기 제1측정 유니트와 상기 제2측정 유니트에서 각각 따로 측정을 실시하는 것을 특징으로 하는 생체 샘플의 복합자동분석 장치.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제1측정 유니트의 측정과 상기 제2측정 유니트의 측정이 측정 원리 또는 검출형태가 다른 측정인 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 제2측정 유니트는 상기 제1측정의 측정보다 고정밀도의 측정을 실시하는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1측정 유니트의 측정이 생화학적 측정 또는 라텍스 응집 측정이고, 상기 제2측정 유니트의 측정이 효소면역측정인 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1측정 유니트 및 상기 제2측정 유니트가 회전 가능한 디스크형이고, 상기 회전운동방향에 반응 큐벳을 반송가능한 장착존을 디스크 주연부에 구비하고 있거나, 왕복운동가능한 플레이트 형이고, 상기 왕복운동 방향으로 반응 큐벳을 반송가능한 장착존을 구비하고 있는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 서로 독립하는 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 착탈가능하게 유지할 수 있고, 광학계 측정수단을 구비하며, 상기 제1측정 유니트의 측정 및 제2측정 유니트의 측정과는 다른 측정을 실시하는 추가 측정 유니트를 하나 또는 그 이상 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  7. 제6항에 있어서, 상기 추가 측정 유니트 상의 반응 큐벳은, 상기 제1측정 유니트 상에서 생체 샘플이 분주된 후, 큐벳 이송수단에 의하여 상기 제1측정 유니트로부터 상기 추가측정 유니트에 이송되어 담지되는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 상기 추가 측정 유니트가 회전가능한 디스크형이고, 상기 회전운동 방향에 반응 큐벳을 이송가능한 장착존을 디스크 주연부에 구비하고 있거나, 왕복운동가능한 플레이트 형이고, 상기 왕복운동 방향에 반응 큐벳을 반송가능한 장착존을 구비하고 있는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1측정 유니트의 측정이 비색 또는 비탁측정법이고, 상기 제2측정 유니트의 측정이 화학발광측정법이며, 상기 추가측정 유니트의 측정이 혈액응고시간 측정법인 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 샘플 공급 유니트로부터 생체 샘플을 직접적으로 공급받고, 상기 시약공급 유니트로부터 시약공급을 필요로 하지 않고 측정을 실시할 수 있는 독립형 측정 유니트를 하나 또는 그 이상을 추가로 포함하는 복합자동분석장치.
  11. 제10항에 있어서, 상기 독립형 측정 유니트가 체액 전해질 측정 유니트인 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 측정 유니트의 적어도 하나가 이상샘플 검출수단을 가지는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  13. 제6항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제1측정 유니트의 제1광학계 측정 수단, 상기 제2측정 유니트의 제2광학계 측정수단 및 상기 추가적 측정 유니트 하나 또는 그 이상의 광학계 측정수단이 각각 서로 다른 광학검출계인 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  14. 제13항에 있어서, 상기 제1광학계 측정 수단, 상기 제2광학계 측정수단 및 하나의 상기 추가측정 유니트의 광학계 측정수단이 각각 서로 다른 광학 검출계이고, 이들이,
    (1) 발광 다이오드 및 다이오드 어레이를 포함하는 광학검출계;
    (2) 램프 유니트 및 분광기를 포함하는 광학검출계; 및
    (3) 수광기로서 포토멀티플라이어(PMT)를 포함하는 광학검출계;
    중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 시약 공급 유니트가 서로 독립하여 동일 방향 또는 반대방향으로 회전가능하고, 정지가능한 복수의 동심원형 링상 시약보존레인을 가지고, 개개의 동심원형 링상 시약보존 레인이 각각, 상기 제1측정 유니트 및 상기 제2측정 유니트의 각각에 담지된 반응 큐벳에 공급하는 시약을 보존하고 있는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  16. 제15항에 있어서, 상기 시약 공급 유니트가 상기 추가 측정 유니트 하나 또는 그 이상에 담지된 반응 큐벳에 공급하는 시약을 보존하는 동심원형 링상 시약보존 레인을 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  17. 제16항에 있어서, 상기 시약공급 유니트가 상기 독립형 측정 유니트 하나 또는 그 이상에 담지된 반응 큐벳에 공급하는 시약을 보존하는 동심원형 링상 시약보존 레인을 추가로 가지는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 반응 큐벳은 큐벳 본체의 상부측면에서 돌출되어 설치된 장착용 돌기를 활모양으로 한 반응 큐벳을 사용하는것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  19. 제18항에 있어서, 상기 반응 큐벳이 큐벳 본체의 저면에 곡면상 벽면을 가지 는 움푹패인 곳을 가지는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  20. 제19항에 있어서, 상기 반응 큐벳이 상기 움푹패인 곳의 중심부에 교반봉의 선단부용의 삽입구를 가지는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  21. 제18항 내지 제20항의 어느 한 항에 있어서, 상기 반응 큐벳이 상기 장착용 돌기의 밑면에 그 밑면으로부터 아랫 쪽으로 돌출된 고정용 돌출편을 가지는 것을 특징으로 하는 복합자동분석장치.
  22. (1) 복수의 생체샘플을 구비한 샘플 공급 유니트;
    (2) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 탈착가능하게 유지할 수 있고, 제1 광학계 측정수단을 구비하는 제1측정 유니트;
    (3) 상기 샘플 공급 유니트로부터, 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳으로 생체샘플을 반송할 수 있는 샘플 반송수단;
    (4) 서로 독립적인 복수의 반응 큐벳을 서로 독립하여 착탈가능하게 유지할 수 있고, 제2 광학계 측정수단을 구비하는 제2측정 유니트;
    (5) 상기 제1측정 유니트 상의 반응 큐벳을 상기 제2측정 유니트로 이송시킬 수 있는 큐벳 이송수단;
    (6) 상기 제1측정 유니트에서의 측정 및 상기 제2측정 유니트에서의 측정에 사용되는 시약을 구비하는 시약공급 유니트; 및
    (7) 상기 시약공급 유니트로부터 제1측정 유니트 및/또는 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳에 서로 독립적으로 반응시약을 반송할 수 있는 시약반송 수단을 포함하고,
    상기 제2측정 유니트 상의 반응 큐벳은 상기 제1측정 유니트 상에서 생체 샘플이 분주된 후, 상기 큐벳 이송수단에 의해 상기 제1측정 유니트로부터 제2측정 유니트로 이송되어 담지되고,
    상기 제1측정 유니트와 상기 제2측정 유니트에서 각각 따로 측정을 실시하는 것을 특징으로 하는 생체 샘플의 복합자동분석 방법.
  23. 큐벳 본체의 상부 측면으로부터 돌출되어 설치되는 장착용 돌기를 활모양으로 한 것을 특징으로 하는 반응 큐벳.
  24. 제23항에 있어서, 큐벳 본체의 저면에 곡면상 벽면을 가지는 움푹패인 곳을 가지는 것을 특징으로 하는 반응 큐벳.
  25. 제24항에 있어서, 상기 움풀패인 곳의 중심부에 교반봉의 선단부용 삽입구를 가지는 것을 특징으로 하는 반응 큐벳.
  26. 제25항에 있어서, 상기 장착용 돌기의 밑면에 상기 밑면의 아래 쪽으로 돌출하는 고정용 돌출편을 가지는 것을 특징으로 하는 반응 큐벳.
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