KR19990066977A - 성형 스트립 캘린더 - Google Patents

Abstract

본 발명은 용융 캘린더링에 의해 활성 물질을 함유하는 제품 소재로부터 플랫 블랭크, 특히 정제를 제조하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이다. 이 목적을 위해, 장입 장치는 제품 소재를 반대 방향으로의 회전이 가능한 2개의 캘린더 롤러로 이루어지는 한 쌍 이상의 롤러로 운반한다. 이 장치는 2개의 롤러들 사이로 안내되고 그의 표면상에 제품 소재를 수용하기 위한 함몰부를 포함하는 순환 성형 스트립을 포함한다.

Description

성형 스트립 캘린더

본 발명은 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로부터 플랫 성형품, 특히 정제를 제조하기 위한 성형기 및 방법에 관한 것이다.

정제를 제조하는 공지된 방법으로는 용융 캘린더링이 있다. 이 유형의 방법은 예를 들어, DE-A 17 66 546호 및 US-A 4,880,585호에 기재되어 있다. 이 방법의 원리는 활성 성분을 담체, 예를 들어 지방 물질 또는 수용성, 열가소성 중합체의 용융물내에 매립시키는 것이다. 용융물은 예를 들어, 압출기에서 활성 성분, 중합체 및 적합한 경우, 용융되는 다른 보조물의 혼합물에 의해 제조되고, 용융물로서 하류 성형 캘린더에서 정제형으로 성형되며, 이것은 냉각에 의해 경화된다. 성형 캘린더는 그의 표면상에 요구되는 정제의 1/2의 형상에 상응하는 조각부 (함몰부)를 갖는 한 쌍의 역회전성 성형 롤을 포함한다. 정제 성형은 2개 롤의 접촉 영역에서 1개 롤의 함몰부내의 정제 조성물과 다른 롤의 대향 함몰부내의 정제 조성물과의 결합에 의해 일어난다.

그러나, 정제를 제조하기 위한 이 방법에는 단점이 있다. 따라서, 예를 들어 롤의 구조가 매우 복잡하다. 함몰부는 롤내로 절단되고, 대부분의 경우 최대한 평활한 정제 표면을 얻기 위해 후속적으로 폴리싱되어야 한다. 함몰부는 매우 정밀하게 도입되어야 하기 때문에 이런 롤의 제조에는 비용이 많이 든다. 이것은 롤이 2개의 함몰부가 항상 가능한한 정확히 대향되도록 조정되어야 하기 때문이다. 이 조건은 특히, 함몰부가 매우 작을 때 달성하기 어렵다.

또한, 이러한 성형기는 예를 들어, 동일한 성형기로 상이한 정제 형상 및(또는) 크기를 제조하기 원한다면, 이것은 오직 롤 전체의 대체 및 정교한 재조정에 의해서만 가능하기 때문에 융통성이 없다. 그러나, 상이한 정제 크기 및 형상에 관한 큰 융통성이 특히, 약물 분야의 정제 제조용 성형기에 요구된다.

본 발명의 목적은 한편으로, 공지된 성형기 보다 저렴하고 다른 한편으로, 더 큰 융통성을 제공하는 정제 제조용 성형기를 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 정제 제조를 위해 간단하고 융통성있는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 이 목적이 활성 성분을 함유하는 제품 조성물을 공급하기 위한 1개 이상의 장입 수단, 2개의 역회전성 캘린더 롤로 이루어지는 한 쌍 이상의 롤 및 한 쌍의 롤의 2개의 롤들 사이로 통과되고 그의 표면상에 제품 조성물이 수용되는 함몰부를 갖는 순환 성형 벨트, 바람직하게는 연속성 벨트를 포함하는, 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로부터 플랫 성형품을 제조하기 위한 성형기에 의해 달성된다는 것을 드디어 발견하였다.

롤은 그의 외면들 사이에 슬릿상 통로를 갖도록 배치된다. 또한, 롤 쌍의 외면들 사이의 최단 거리는 사실상 성형 벨트의 두께에 해당한다. 제품 조성물은 2개의 롤들 사이의 홈통상 중공에 대한 성형 벨트의 이동 방향에 평행하게 바람직하게는 넓은 제품 리본으로서 공급된다. 성형 벨트 및 제품 조성물은 또한 캘린더 롤들 사이의 점점 좁아지는 영역내로 통과되면서 제품 조성물은 성형 벨트의 함몰부내로 힘을 받는다. 더욱이, 롤들 사이의 간격은 사실상 제품 조성물상에 가해지는 압력, 그에 따라 이 방식으로 제조되는 성형품의 두께를 결정한다.

성형 벨트의 사용은 정제의 제조에 있어서 상당히 더 큰 융통성을 초래한다. 상이한 정제 형상 또는 크기는 이제 단지 성형기의 성형 벨트를 교체하므로써 제조될 수 있는 반면, 동일한 가압 롤은 상이한 정제 크기에도 사용될 수 있다. 더욱이, 성형기는 이제 1개의 정제 당 단지 1개의 함몰부가 요구되므로 성형 벨트내의 함몰부가 더 이상 고도로 정밀하게 도입될 필요가 없기 때문에, 더 저렴하게 제조될 수 있다. 반대 방향으로 이동가능한 구성품을 정교하게 조정함이 불필요하게 된다.

플라스틱으로 만들어진 성형 벨트는 특히, 성형에 의해 이들 내에 함몰부를 제조하는 것이 가능하므로 경제적이다. 이 경우에, 물론 플라스틱이 정제를 제조하는 동안 발생하는 온도에서 치수적으로 안정한지에 주의해야 할 필요가 있다. 이 방식으로 제조된 성형품은 가압 롤에 의해 형성된 편평면을 갖지만, 대향 표면은 성형 벨트내 함몰부의 형상에 의해 결정된다. 특히 간단하고 경제적인 실시양태에서, 함몰부는 성형 벨트내의 연속 개구이다. 이 실시양태에서, 개구는 바람직하게는 천공에 의해 생성되며, 사용되는 천공기에 따라 모든 원하는 정제형을 제조하는 것이 가능하다. 이 실시양태에서 정제를 제조하는 동안 주형내로 힘을 받는 제품 조성물은 캘린더 롤 쌍의 외면 모두와 접촉하게 되어, 이 경우 제조된 정제가 2개의 편평면을 갖게 된다.

성형 벨트내의 함몰부 또는 개구는 제품 조성물이 최소의 손실로써 제조 성형품으로 전환될 수 있는 방식으로 도입되는 것은 자명하다.

바람직하게 사용되는 함몰부 또는 개구로는 위로부터 바라볼 때, 원형, 타원형 또는 육각형인 것들이 있다.

개구는 또한 스코어를 갖는 정제가 제조될 수 있도록 예를 들어, 그의 주변 표면상에 천공형내의 상응하는 노치 (notch)에 의해 제조되는 바 (bar)를 가질 수도 있다.

성형 벨트는 모든 원하는 물질로 이루어질 수 있으나, 바람직하게는 금속, 특히 바람직하게는 강철, 플라스틱 또는 고무로 이루어질 수 있다. 비교적 경질 물질의 성형 벨트가 사용된다면, 벨트의 두께는 사실상 정제의 원하는 두께에 상응한다. 따라서, 더 두꺼운 정제형은 적합한 경우, 성형기의 편향 롤러 주위를 보다 용이하게 통과할 수 있도록 분절된 벨트의 형태일 수 있는 더 두꺼운 벨트를 요한다. 그러나, 가요성 물질의 성형 벨트를 사용하는 것도 가능하며, 이때 이것은 정제의 원하는 두께 보다 더 두꺼울 수도 있다. 이 경우, 성형 벨트는 특히, 캘린더 롤들 사이의 슬릿 보다 더 두껍다. 성형 벨트가 롤들 사이로 도입될 때, 성형 벨트는 상이한 압력이 캘린더 롤들의 이산 거리에 따라 정제 성형품상에 가해질 수 있도록 점점 압축된다.

캘린더 롤은 바람직하게는 평활한 외면을 갖는다. 그러나, 증가된 표면적을 갖는 정제 성형품이 요구된다면, 예를 들어 표면이 특정 조도를 갖는 캘린더 롤이 고려될 수 있다.

온도 조절이 가능한 캘린더 롤은 유리하게 사용된다. 이것은 고온에서 가소성이고 냉각시 고상으로 되는 제품 조성물이 사용된다면, 냉각 캘린더 롤을 사용하는 것이 바람직할 것이기 때문이다. 다른 한 편으로, 습윤 상태에서 가소성이고 건조 상태에서 고상인 제품 조성물이 공지되어 있어서, 이 경우 가열가능한 캘린더 롤이 바람직하게 사용될 것이다. 따라서, 롤은 제품 조성물을 냉각 또는 건조시키기 위해 사용된다. 제품 조성물은 롤의 직경에 따라 상이한 시간 동안 이들 롤들과 열 접촉하게 된다. 가압 롤은 바람직하게는 열적으로 전도성이고, 압축력에 안정하며, 사용되는 물질에 불활성인 다목적 도구이다. 롤들 사이의 거리는 상이한 접촉압을 형성하기 위해 조정될 수 있다.

간단한 실시양태에서, 성형기는 제품 조성물에 대해 오직 1개의 장입 수단을 갖는다. 그러나, 예를 들어 다른 실시양태가 복수개의 제품 리본을 제조하는 복수개의 장입 수단을 가질 수 있도록 다층 정제를 제조하는 것도 또한 바람직할 수 있다. 제품 리본은 한 쌍의 롤에 동시에 공급될 수 있다. 그러나, 복수개 쌍의 롤을 성형 벨트가 통과하는 것도 가능하며, 이 경우 상이한 제품 리본이 각각의 롤 쌍으로 연속 공급된다. 이 경우에 있어서, 롤 쌍 사이의 거리는 바람직하게는 접촉압이 최초 롤 쌍의 경우 가장 낮고, 최종 롤 쌍의 경우 가장 높도록 조정될 것이다. 이 경우, 이 방식으로 제조된 정제는 다층 정제이다.

그러나, 정제를 활성 성분의 특수 방출을 달성하기 위해 보호 박막, 예를 들어 내확산성 중합체로 코팅시키는 것도 또한 고려될 수 있다. 오직 특수 환경 조건 (예를 들어, pH 또는 온도에 관련됨)하에서만 활성 성분을 방출시키는, 용해되는 보호막을 제조하는 것이 가능하다. 코팅물은 또한 풍미 마스크 또는 광안정화제로서 이바지할 수 있다. 정제가 전부 보호막으로 코팅되어야 한다면, 이것은 일반적으로 공지된 코팅법을 이용하여 개별적인 후속 단계에서 수행될 것이다. 그러나, 본 발명에 따라 1개 또는 2개의 필름 웹을 용융물이 2개의 필름 웹 사이에 위치되는 방식으로 용융물과 함께 롤 배치내로 공급하는 것이 또한 가능하다. 이것은 그의 상면 및(또는) 하면상에 적합한 보호막이 제공되는 정제로 나타난다. 상면 및 하면상의 보호막이 동일할 필요는 없다. 다층 정제의 경우, 보호막은 예를 들어, 활성 성분의 상이한 방출을 초래할 수 있다.

압출기 및(또는) 가열가능한 충진 웨지는 바람직한 장입 수단으로서 사용된다.

본 발명에 따른 성형기는 정제형 또는 펠렛형 성형품을 연속적으로 제조하기 위해 사용될 수 있다. 성형기는 기본 롤 장치가 변함없이 유지되고, 오직 성형 벨트만의 교체가 요구되기 때문에 매우 다목적이다. 사용되는 성형 벨트 및 함몰부 또는 개구의 치수에 따라, 제조될 수 있는 제품의 범위는 매우 작은 펠렛형 제품으로부터 1 g 이상의 정제형에 이른다. 성형품은 모서리각 90。 이하를 가지며, 이것은 특히, 취성 제품 조성물을 사용한 정제의 디플래슁 (deflashing, 성형 마무리작업)을 용이하게 한다. 성형 벨트내의 개구는 바람직하게는 제조하는 동안 어떠한 쌍을 이룬 정제도 발생되지 않도록 이산되어 있다. 따라서, 정제의 후속 선별작업이 불필요하게 된다.

가압 롤 드라이브와의 마찰 커플링은 성형 벨트의 개별 드라이브가 불필요함을 의미한다. 성형 벨트의 길이는 넓은 범위내에서 다양할 수 있다. 이것이 아직 냉각되지 않은 (경화되지 않은) 정제의 배출이 억제되도록 주형내의 정제의 체류 시간을 요구되는 만큼 연장시키는 것을 가능하게 한다는 것이 특히 유리한 것으로 입증된다.

캘린더 롤을 떠난 후, 성형 벨트로부터 제품을 제거하는 것은 롤러의 편향을 통해 또는 적합한 경우, 스파이크 롤의 사용을 통해 간단한 방식으로 가능하다. 이것은 특히, 이 경우 정제가 상면 및 하면으로부터 접근가능하고 벨트로부터 용이하게 밀쳐질 수 있기 때문에 연속적인 개구를 갖는 성형 벨트의 경우에 적용된다.

성형 벨트 캘린더를 이용하여 얻어질 수 있는 플랫 성형품은 특히 정제로서의 용도에 적합하다. 이와 관련하여, 특히 IR 정제, 즉 활성 성분을 신속하게 방출시키는 (속방형) 정제, SR 정제, 즉 활성 성분을 서서히 방출시키는 (서방형) 정제, 지연 방출형 정제, 즉 활성 성분을 지연하여 방출시키는 정제, 활성 성분이 구강 점막을 통해 흡수되므로 "혀 밑"에서 용해되도록 제조된 설하선 정제, 파스틸 (pastille) 또는 가용성 정제가 적합하다.

이 방식으로 제조될 수 있는 정제는 물론 약물 분야 또는 식품 분야에 사용될 수 있으나 (예를 들어, 비타민 정제의 형태로), 작물 보호 및 여러가지 산업 분야에 있어서의 응용 또한 고려될 수 있다.

본 발명은 또한 함몰부를 갖는 성형 벨트가 한 쌍의 캘린더 롤의 역회전 롤들 사이로 통과되고, 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로 이루어지는 1개 이상의 제품 스트랜드가 바람직하게는 넓은 리본으로서 형성되며, 이 제품 스트랜드가 롤 쌍으로 공급되면서 제품 조성물이 롤 쌍의 롤들 사이로 도입될 때 함몰부내로 힘을 받으며, 성형품은 롤 쌍을 통과한 후 함몰부로부터 제거되는, 활성 성분을 함유하는 제품 조성물로부터 플랫 성형품을 제조하는 방법에 관한 것이다. 제품 조성물이 압축되는데 요구되는 접촉압은 2개의 이산 롤들의 거리를 조정하므로써 미리 고정된다. 롤들의 이산 거리, 즉 이들의 외면들 사이의 최단 거리는 바람직하게는 사용되는 성형 벨트의 두께 보다 더 크지 않아야 한다. 특히 탄성인 성형 벨트의 경우, 롤들 사이의 슬릿은 더 높은 압력이 제품 조성물에 가해질 수 있도록 벨트의 두께 보다 명백하게 더 작게 선택되는 것이 가능하다.

본 발명에 따른 방법의 또다른 실시양태에서, 제품 리본은 복수개 연속 쌍의 롤을 통과한다. 또한, 한 쌍의 롤에 동시에 공급되거나 또는 복수개 쌍의 롤에 연속적으로 공급되는 복수개의 상이한 제품 스트랜드를 형성하는 것도 가능하다. 이 실시양태의 변형으로서, 용융물중에서도 나중 정제의 요구되는 층 순서를 갖는 다층 용융물은 동시압출에 의해 제조될 수 있다.

제품 조성물은 요구되는 정제에 따라 고온일 때 또는 습윤 상태에서 가소성이다. 제조 방식에 따라, 롤 쌍은 고상이며 치수적으로 안정한 정제를 얻기 위해 가열되거나 또는 냉각될 것이다.

정제는 1종 이상의 제약 활성 성분 및 1종 이상의 통상적인 보조물을 함유하고, 1종 이상의 구성성분의 용융 또는 연화 때문에 페이스트상으로 또는 점착성으로 되므로 압출가능하게 되는 혼합물로부터 제조된다.

이것은 특히, 약리학적으로 허용가능한 중합체 (혼합물의 유리 전이 온도가 혼합물중의 모든 구성성분의 분해 온도 보다 낮음), 예를 들어 폴리비닐피롤리돈 (PVP), N-비닐피롤리돈 (NVP)와 비닐 아세테이트와의 공중합체, 비닐 아세테이트와 크로톤산과의 공중합체, 부분 가수분해된 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜, 에틸렌/비닐 아세테이트 공중합체, 폴리히드록시에틸 메타크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트와 아크릴산과의 공중합체, 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 에테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌을 함유하는 혼합물을 포함한다. 중합체의 K값 (문헌 (H. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13 (1932), 58-64 및 71-74)에 따름)은 10 내지 100, 바람직하게는 12 내지 70, 특히 12 내지 35이고, PVP의 경우에는, 바람직하게는 12 내지 35, 특히 12 내지 17이다.

중합체 결합제는 조성물이 압출가능하게 되도록 50 내지 180 ℃, 바람직하게는 60 내지 130 ℃에서 모든 구성성분의 완전 혼합물중에 연화되거나 또는 용융되어야 한다. 따라서, 혼합물의 유리 전이 온도는 180 ℃ 미만, 바람직하게는 130 ℃ 마만이어야 한다. 필요한 경우, 이것은 통상적인 약리학적으로 허용가능한 가소성 보조물, 예를 들어 장쇄 알콜, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 트리메틸올프로판, 트리에틸렌 글리콜, 부탄디올, 펜탄올, 헥산올, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 방향족 카르복실산 에스테르 (예를 들어, 디알킬 프탈레이트, 트리멜리트산 에스테르, 벤조산 에스테르, 테레프탈산 에스테르) 또는 지방족 디카르복실산 에스테르 (예를 들어, 디알킬 아디페이트, 세바크산 에스테르, 아젤라산 에스테르, 시트르산 에스테르 및 타르타르산 에스테르) 또는 지방산 에스테르에 의해 환원된다.

총량이 중합체 중량의 100% 이하일 수 있는, 통상적인 제약 보조물의 예로는

증량제 또는 벌크화제, 예를 들어 실리케이트 또는 규조토, 산화마그네슘, 산화알루미늄, 산화티타늄, 스테아르산 또는 그의 염, 예를 들어 마그네슘 또는 칼슘 염, 메틸셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 활석, 수크로스, 락토스, 곡류 전분 또는 옥수수 전분, 감자분, 폴리비닐 알콜 (특히, 농도는 혼합물의 총량의 0.02 내지 50%, 바람직하게는 0.20 내지 20%임);

윤활제, 예를 들어 스테아르산알루미늄 및 스테아르산칼슘, 활석 및 실리콘 (농도는 혼합물의 총량의 0.1 내지 5%, 바람직하게는 0.1 내지 3%임);

염료, 예를 들어 아조 염료, 천연 유기 또는 무기 안료 (무기 안료는 혼합물의 총량의 0.001 내지 10%, 바람직하게는 0.5 내지 3%의 농도로 존재함) 또는 염료;

특히, 수소화된 형태이고 실온에서 고상인 유동화제, 예를 들어 동물성 또는 식물성 지방 (이들 지방은 바람직하게는 50 ℃ 이상의 용융점을 갖는다. C₁₂, C₁₄, C₁₆및 C₁₈지방산의 트리글리세리드가 바람직하다. 왁스, 예를 들어 카르나우바 왁스를 사용하는 것도 가능하다. 이들 지방 및 왁스는 유리하게는 단독으로 또는 모노- 및(또는) 디글리세리드 또는 인지질, 특히 레시틴과 함께 혼합될 수 있다. 모노- 및 디글리세리드는 바람직하게는 상술한 지방산 유형으로부터 유도된다. 지방, 왁스, 모노- 및 디글리세리드 및(또는) 레시틴의 총량은 각각의 층에 대한 조성물의 총량의 0.1 내지 30%, 바람직하게는 0.1 내지 5%이다.); 및

안정화제, 예를 들어 산화방지제, 광안정화제, 히드로퍼옥시드 구제제 (destroyer), 라디칼 제거제 및 미생물 공격에 대한 안정화제가 있다.

또한, 습윤제, 방부제, 붕해제, 흡수제, 이형제 및 추진제를 첨가하는 것도 가능하다 (예를 들어, 문헌 (H. Sucker 등, Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978) 참조).

보조물은 또한 본 발명의 목적을 위해 제약 활성 성분을 갖는 고상 용액을 생성하는 물질을 의미한다. 이들 보조물의 예로는 펜타에리트리톨 및 펜타에리트리톨 테트라아세테이트, 중합체, 예를 들어 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌 옥시드 및 이들의 블록 공중합체 (폴록사머), 인지질, 예를 들어 레시틴, 비닐피롤리돈의 단독- 및 공중합체, 계면활성제, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 40 스테아레이트, 및 구연산 및 숙신산, 담즙산, 스테롤 및 예를 들어, 문헌 (J. L. Ford, Pharm. Acta Helv. 61 (1986) 69-88)에 기재된 다른물질들이 있다.

또한, 활성 성분의 용해도를 조절하기 위한 염기 및 산의 첨가물이 제약 보조물로서 여겨진다 (예를 들어, 문헌 (K. Thoma 등, Pharm. Ind. 51 (1989) 98-101) 참조).

보조물의 적합성에 대한 유일한 필요조건은 알맞은 열 안정성이다.

본 발명의 목적을 위한 제약 활성 성분은 이들이 처리 조건하에서 분해되지 않는 한, 어떤 제약 효과 및 최소의 부작용을 갖는 모든 물질을 의미한다. 1회 투여 단위 당 활성 성분의 양 및 농도는 방출 효능 및 속도에 따라 매우 광범위한 범위일 수 있다. 유일한 조건은 이들이 목적으로 하는 효과를 달성하는 것을 충족시키는 것이다. 따라서, 활성 성분의 농도는 0.1 내지 95 중량%, 바람직하게는 20 내지 80 중량%, 특히 30 내지 70 중량% 범위일 수 있다. 활성 성분의 조합물, 예를 들어 이부프로펜/카페인을 사용하는 것도 가능하다. 본 발명의 목적을 위한 활성 성분에는 작물 처리제 및 살충제 뿐만 아니라 비타민 및 미네랄도 있다. 비타민에는 B₁, B₂, B₆및 B₁₂외에도 A군, B군의 비타민, 및 니코틴산 및 니코틴아미드, 또한 비타민 B 특성을 갖는 화합물, 예를 들어 아데닌, 콜린, 판토텐산, 비오틴, 아데닐산, 폴산, 오로트산, 판가민산, 카르니틴, p-아미노벤조산, 미오-이노시톨 및 리포산, 및 비타민 C, D군, E군, F군, H군, I군 및 J군, K군 및 P군의 비타민이 포함된다. 본 발명의 목적을 위한 활성 성분에는 또한 펩티드 치료제가 포함된다.

본 발명에 따른 방법은 하기 활성 성분을 처리하는 데 적합하다:

아세부톨롤, 아세틸시스테인, 아세틸살리실산, 아시클로비르, 알프라졸람, 알파칼시돌, 알란토인, 알로푸리놀, 암브록솔, 아미카신, 아밀로리드, 아미노아세트산, 아미오다론, 아미트립틸린, 암로디핀, 아목시실린, 암피실린, 아스코르브산, 아스파르테임, 아스테미졸, 아테놀롤, 베클로메타손, 벤세라지드, 벤잘코늄 히드로클로라이드, 벤조카인, 벤조산, 베타메타손, 베자피브레이트, 비오틴, 비페리덴, 비소프롤롤, 브로마제팜, 브롬헥신, 브로모크립틴, 부데소니드, 부펙사막, 부플로메딜, 부스피론, 카페인, 캠퍼, 캅토프릴, 카르바마제핀, 카르비도파, 카르보플라틴, 세파클로르, 세팔렉신, 세파트록실, 세파졸린, 세픽심, 세포탁심, 세프타지딤, 세프트리악손, 세푸록심, 셀레길린, 클로람페니콜, 클로르헥시딘, 클로르페니라민, 클로르탈리돈, 콜린, 시클로스포린, 실라스타틴, 시메티딘, 시프로플록사신, 시스아프리드, 시스플라틴, 클라리트로마이신, 클라불란산, 클로미브라민, 클로나제팜, 클로니딘, 클로트리마졸, 코데인, 콜레스티라민, 크로모글릭산, 시아노코발라민, 시프로테론, 데소게스트렐, 덱사메타손, 덱스판테놀, 덱스트로메토르판, 덱스트로프로폭시펜, 디아제팜, 디클로페낙, 디곡신, 디히드로코데인, 디히드로에르고타민, 디히드로에르고톡신, 딜티아젬, 디펜히드라민, 디피리다몰, 디피론, 디소피라미드, 돔페리돈, 도파민, 독시시클린, 에날라프릴, 에페드린, 에피네프린, 에르고칼시페롤, 에르고타민, 에리트로마이신, 에스트라디올, 에티닐에스트라디올, 에토포시드, 유칼립투스 글로불루스 (Eucalyptus globulus), 파모티딘, 펠로디핀, 페노피브레이트, 페노테롤, 펜타닐, 플라빈-모노뉴클레오티드, 플루코나졸, 플루나리진, 플루오로우라실, 플루옥세틴, 플루르비프로펜, 푸로세미드, 갈로파밀, 겜피브로질, 겐타미신, 징코 빌로바 (Ginkgo biloba), 글리벤클라미드, 글리피지드, 클로자핀, 글리시르히자 글라브라 (Glycyrrhiza Glabra), 그리세오풀빈, 구아이페네신, 할로페리돌, 헤파린, 히알루론산, 히드로클로로티아지드, 히드로코돈, 히드로코르티손, 히드로모르폰, 수산화이프라트로퓸, 이부프로펜, 이미페넴, 인도메타신, 요오헥솔, 요오파미돌, 이질산이소소르비드, 일질산이소소르비드, 이소트레티노인, 케토티펜, 케토코나졸, 케토프로펜, 케토롤락, 라베탈롤, 락툴로스, 레시틴, 레보카르니틴, 레보도파, 레보글루타미드, 레보노르게스트렐, 레보티록신, 리도카인, 리파제, 이미프라민, 리시노프릴, 로페라미드, 로라제팜, 로바스타틴, 메드록시프로게스테론, 멘톨, 메토트렉세이트, 메틸도파, 메틸프레드니솔론, 메토클로프라미드, 메토프롤롤, 미코나졸, 미다졸람, 미노시클린, 미녹시딜, 미소프로스톨, 모르핀, 멀티비타민 혼합물 또는 조합물 및 미네랄 염, N-메틸에페드린, 나프티드로푸릴, 나프록센, 네오마이신, 니카르디핀, 니세르골린, 니코틴아미드, 니코틴, 니코틴산, 니페디핀, 니모디핀, 니트라제팜, 나트렌디핀, 니자티딘, 노르에티스테론, 노르플록사신, 노르게스트렐, 노르트립틸린, 니스타틴, 오플록사신, 오메프라졸, 온단세트론, 판크레아틴, 판테놀, 판토텐산, 파라세타몰, 페니실린 G, 페니실린 V, 페노바르비탈, 펜톡시필린, 페녹시메틸페니실린, 페닐에프린, 페닐프로파놀아민, 페니토인, 피록시캄, 폴리믹신 B, 포비돈-요오딘, 프라바스타틴, 프라제팜, 프라조신, 프레드니솔론, 프레드니손, 브로모크립틴, 프로파페논, 프로프라놀롤, 프록시필린, 슈도에페드린, 피리독신, 퀴니딘, 라미프릴, 라니티딘, 레세르핀, 레티놀, 리보플라빈, 리팜피신, 루토시드, 사카린, 살부타몰, 살카토닌, 살리실산, 심바스타틴, 소마토트로핀, 소탈롤, 스피로놀락톤, 수크랄페이트, 술박탐, 술파메톡사졸, 술파살라진, 술피리드, 타목시펜, 테가푸르, 테프레논, 테라조신, 테르부탈린, 테르페나딘, 테트라시클린, 테오필린, 티아민, 티클로피딘, 티몰롤, 트라넥사민산, 트레티노인, 트리암시놀론 아세토니드, 트리암테렌, 트리메토프림, 트록세루틴, 우라실, 발프로산, 반코마이신, 베라파밀, 비타민 E, 폴린산, 지도부딘.

바람직한 활성 성분으로는 이부프로펜 (라세메이트, 에난티오머 또는 풍부 에난티오머로서), 케토프로펜, 플루르비프로펜, 아세틸살리실산, 베라파밀, 파라세타몰, 니페디핀 또는 캅토프릴이 있다.

몇몇 경우에, 고상 용액이 형성될 수 있다. "고상 용액"이라는 용어는 예를 들어, 서두에서 인용된 문헌으로부터 숙련자들에게 친숙하다. 중합체내의 제약 활성 성분의 고상 용액에서, 활성 성분은 중합체내에 분자 분산상태로 존재한다.

이어서, 제약 혼합물은 통상적인 방식으로, 바람직하게는 압출기내에서 용융되고, 예를 들어 US-A 4,880,585호에 기재된 바와 같이, 성형 벨트 캘린더에 공급된다. 필요한 경우, 정제는 캘린더링 후에 예를 들어, 대기중 또는 냉각조에서 냉각된다.

주형으로부터 겨우 어렵게 분리되거나 또는 전혀 분리되지 않는 점착성 또는 고도로 점성인 물질의 경우, 이형제, 예를 들어 실리콘 오일 또는 실리콘 페인트를 사용하는 것이 편리하다.

본 발명에 따른 성형기의 바람직한 실시양태는 이하 첨부된 도면에 의해 설명된다.

도 1은 본 발명에 따른 성형 벨트 캘린더의 개략도.

도 2는 도 1로부터의 성형기의 캘린더 롤들 사이로 통과되는 성형 벨트의 제1 실시양태에 따른 상세 종단면도.

도 3은 성형 벨트의 제2 실시양태의 도 2와 같은 상세 종단면도.

도 1은 캘린더 롤들 (14, 16) 사이로 통과되어 편향 롤 (18)을 지나는 성형 벨트 (12)를 갖는, 본 발명에 따른 성형 벨트 캘린더 (10)를 나타내는 도면이다. 압출기 (20)는 가소성 제품 조성물을 생성하는데 사용되고, 이것은 바람직하게는 넓은 제품 리본 (22)으로서 제조된다. 캘린더 롤 (14, 16), 성형 벨트 (12) 및 제품 리본 (22)은 바람직하게는 사실상 동일한 폭을 갖는다. 성형 벨트 (12)의 순환 방향 및 롤 (14 및 16)의 회전 방향을 화살표로 나타낸다. 제품 리본 (22)이 성형 벨트 (12)의 이동 방향에 평행하게 롤들 (14 및 16) 사이의 홈통형 함몰부 (26)내로 공급된다.

성형 벨트 (12)는 특히, 도 2 및 3에 도시한 바와 같이, 그의 표면상에 함몰부 (24) 또는 개구 (30)를 갖는다.

도 2는 성형 벨트 (12)가 함몰부 (24)를 갖는 본 발명에 따른 성형기의 제1 실시양태를 나타내는 도면이다. 성형 벨트 (12) 및 제품 조성물 (22)이 롤들 (14 및 16) 사이의 점점 좁아지는 슬릿내로 함께 통과되면서 제품 조성물 (22)은 성형 벨트 (12)의 함몰부 (24)내로 힘을 받는다. 예를 들어, 제품 조성물이 고온의 가소성 상태로 공급된다면, 제품 조성물이 함몰부 (24)내에서 롤들 사이로 통과되는 중에 냉각되도록 롤들 (14, 16) 중 1개 이상이 냉각되는 것이 가능하며, 이어서 함몰부로부터 제거될 수 있는 고상 성형품 (28)이 생성된다.

도 3은 본 발명의 또다른 실시양태에 따라, 제품 조성물 (22)이 성형기의 롤들 (14 및 16) 사이로 통과되는 중에 힘을 받는 연속 개구 (30)를 갖는 도 3의 성형 벨트 (12)를 갖는, 도 1에 나타낸 본 발명에 따른 성형 벨트 캘린더의 도 2에서와 동일한 상세도이다. 이 경우 제조된 성형품 (28)은 2개의 평활한 표면을 갖는다. 성형 벨트 (12)내의 개구 (30)는 바람직하게는 성형 벨트를 천공하므로써 생성된다. 도 3으로부터 입증되는 바와 같이, 생성된 성형품 (28)은 사실상 90。인 모서리각을 갖는다. 모든 돌출하는 제품 조성물은 이 방식으로 성형된 정제의 경우에 용이하게 디플래슁될 수 있다.

Claims (19)

1. 활성 성분을 함유하는 제품 조성물 (22)을 공급하기 위한 1개 이상의 장입 수단 (20), 2개의 역회전성 캘린더 롤로 이루어지는 한 쌍 이상의 롤 (14, 16), 및 2개의 롤들 (14, 16) 사이로 통과되고 제품 조성물이 수용되는 연속 개구 (30)를 갖는 순환 성형 벨트 (12)를 갖는, 활성 성분을 함유하는 제품 조성물 (22)로부터 플랫 성형품 (28)을 제조하기 위한 성형기.
2. 제1항에 있어서, 개구 (30)가 원형, 타원형 또는 육각형인 성형기.
3. 제1 또는 2항에 있어서, 개구 (30)가 그의 주변상에 성형품내에 스코어를 형성하기 위해 내부로 지향하는 바 (bar)를 갖는 것인 성형기.
4. 제1 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 성형 벨트 (12)가 금속, 플라스틱 또는 고무 물질로 이루어지는 것인 성형기.
5. 제1 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 성형 벨트 (12)의 두께가 적어도 성형품 (28)의 요구되는 두께 만큼 큰 성형기.
6. 제1 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 캘린더 롤 (14, 16)이 평활한 외면을 갖는 것인 성형기.
7. 제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 캘린더 롤 (14, 16)의 온도가 조절될 수 있는 성형기.
8. 제1 내지 7항 중 어느 한 항에 있어서, 한 쌍의 롤들 (14, 16) 사이의 간격이 다양한 접촉압이 생성될 수 있도록 변경될 수 있는 성형기.
9. 제1 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서, 성형기 (10)가 상이한 제품 조성물을 위한 복수개의 장입 수단 (20)을 갖는 성형기.
10. 제9항에 있어서, 상이한 제품 조성물로 이루어지는 제품 스트랜드 (22)가 동시에 한 쌍의 롤로 공급되는 성형기.
11. 제9항에 있어서, 상이한 제품 조성물로 이루어지는 제품 스트랜드 (22)가 롤의 연속 쌍으로 공급되는 성형기.
12. 제1 내지 11항 중 어느 한 항에 있어서, 장입 수단 (20)이 압출기 및(또는) 가열가능한 충진 웨지인 성형기.
13. 연속 개구를 갖는 성형 벨트는 한 쌍의 캘린더 롤의 역회전성 롤들 사이로 통과되고,

    2개의 롤의 요구되는 접촉압이 설정되며,

    활성 성분을 함유하는 조성물로 이루어지는 1개 이상의 제품 스트랜드가 형성되고,

    이 제품 스트랜드가 롤 쌍으로 공급되면서 제품 조성물은 개구내로 힘을 받으며,

    성형품은 개구로부터 제거되는,

    활성 성분을 함유하는 제품 조성물로부터 플랫 성형품을 제조하는 방법.
14. 제13항에 있어서, 제품 리본이 복수개 쌍의 롤들 사이로 통과되는 방법.
15. 제13 또는 14항에 있어서, 복수개의 제품 스트랜드가 형성되고, 이들은 동시에 한 쌍의 롤로 공급되거나 또는 연속적으로 복수개 쌍의 롤로 공급되는 방법.
16. 제13 내지 15항 중 어느 한 항에 있어서, 고온일 때 가소성이고 저온일 때 고상으로 되는 제품 조성물이 공급되는 방법.
17. 제16항에 있어서, 한 쌍 이상의 롤이 냉각되는 방법.
18. 제13 내지 15항 중 어느 한 항에 있어서, 습윤 상태에서 가소성이고 건조시에 고상으로 되는 제품 조성물이 사용되는 방법.
19. 제18항에 있어서, 한 쌍 이상의 롤이 가열되는 방법.