KR101902612B1

KR101902612B1 - 첩부제

Info

Publication number: KR101902612B1
Application number: KR1020157011727A
Authority: KR
Inventors: 다쿠야 우메모토; 유카 다카기; 야스나리 미치나카
Original assignee: 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤
Priority date: 2012-10-11
Filing date: 2013-10-08
Publication date: 2018-09-28
Anticipated expiration: 2033-10-08
Also published as: ES2710548T3; US20150250877A1; CN104703607A; TW201420134A; TWI592171B; JP5925903B2; US9789188B2; EP2907515A1; JPWO2014057928A1; EP2907515B1; WO2014057928A1; CN104703607B; KR20150065850A; EP2907515A4

Abstract

지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제로서, 상기 점착제층이 에메다스틴 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 약물, 고무계 점착제 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 점착제, 그리고, 상기 점착제층의 응집력 향상제로서의 푸마르산 알칼리 금속염을 함유하는 것을 특징으로 하는 첩부제.

Description

첩부제{SKIN PATCH}

본 발명은 첩부제에 관한 것으로, 상세하게는, 에메다스틴을 함유하는 첩부제에 관한 것이다.

에메다스틴은 1-(2-에톡시에틸)-2-(헥사하이드로-4-메틸-1H-1,4-디아제핀-1-일)-1H-벤즈이미다졸 (1-(2-Ethoxyethyl)-2-(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)-benzimidazole) 의 일반명이다. 에메다스틴은, 히스타민의 방출 억제 작용 및 항히스타민 작용을 갖고, 항알레르기 효능 효과를 발휘하는 약물로서 알려져 있고, 예를 들어, 에메다스틴2푸마르산염 (EmedastineDifumarate, 분자식：C₁₇H₂₆N₄O·2C₄H₄O₄, 분자량：534.56) 을 함유하는 캡슐제 등의 경구제가 시장에 유통되고 있다.

그러나, 경구 투여에 의하면 에메다스틴의 혈중 농도의 변동 폭이 커지기 때문에 졸음 등의 부작용이 생기기 쉽다는 문제를 가지고 있었다. 또, 예를 들어, 일본 공개특허공보 평3-83924호 (특허문헌 1) 에는, 에메다스틴을 함유하는 액상의 조성물을 사용한 유성 연고, 겔화제, 크림, 로션 및 분무제와 같은 비경구 투여제가 기재되어 있는데, 상기 부작용의 저감이나 약효의 안정성을 향상시킨다는 관점에서는, 보다 안정적으로 에메다스틴의 지속 투여가 가능한 첩부제의 개발이 요망되고 있다.

에메다스틴을 함유하는 첩부제로는, 예를 들어, 일본 공개특허공보 평7-33665호 (특허문헌 2) 에 있어서 아크릴계 점착성 기제, 실리콘계 점착성 기제 또는 고무계 점착성 기제와 에메다스틴으로 이루어지는 점착층 (점착제층) 을 구비하는 첩부제가 기재되어 있고, 일본 공개특허공보 평8-193030호 (특허문헌 3) 에 있어서 아크릴계 중합체와 에메다스틴을 함유하여 이루어지는 점착제층을 구비하는 첩부제가 기재되어 있다.

그러나, 특허문헌 2 ∼ 3 에 기재되어 있는 바와 같이, 점착제로서 아크릴계의 점착제 (아크릴계 점착제) 를 사용한 경우에는 어느 정도 우수한 에메다스틴의 경피 흡수성이 발휘되지만, 고무계의 점착제 (고무계 점착제) 를 사용한 경우에는 에메다스틴의 경피 흡수성이 충분하지 않다는 문제를 가지고 있었다.

또, 국제 공개 제2005/115355호 (특허문헌 4) 에는, 펜타닐, 옥시부티닌 등의 염기성 약물과 휘발성 유기산을 함유하는 점착제층을 구비하는 첩부제가 기재되어 있고, 상기 염기성 약물의 경피 흡수를 촉진시키는 것을 목적으로 하여 필요에 따라 첨가할 수 있는 화합물로서 푸마르산나트륨을 함유하는 다수의 유기산 또는 유기산염이 기재되어 있다. 그러나, 특허문헌 4 에 있어서는, 에메다스틴에 관한 기재는 전혀 되어 있지 않다.

일본 공개특허공보 평3-83924호 일본 공개특허공보 평7-33665호 일본 공개특허공보 평8-193030호 국제 공개 제2005/115355호

또한 본 발명자들은, 종래의 에메다스틴을 함유하는 첩부제에 있어서 고무계 점착제 또는 실리콘계 점착제를 사용한 경우에 있어서는, 점착제층의 응집력이 충분하지 않기 때문에 첩부제의 박리시에 점착제층이 피부에 잔존한다는 문제가 발생하는 것을 알아내었다. 또, 에메다스틴과 고무계 점착제를 단순히 조합한 경우에는, 다른 점착제를 사용한 경우와 비교하여 에메다스틴의 점착제층으로부터의 방출성이 저하되기 때문에, 그 결과, 에메다스틴의 경피 흡수성이 저하되는 것을 알아내었다.

본 발명은 상기 종래 기술이 갖는 과제를 감안하여 이루어진 것으로, 점착제층의 응집성 및 에메다스틴의 방출성이 우수한 첩부제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위하여 예의 연구를 거듭한 결과, 지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제에 있어서, 고무계 점착제 및/또는 실리콘계 점착제와 푸마르산 알칼리 금속염을 조합하여 상기 점착제층에 함유시킴으로써, 놀랍게도, 상기 푸마르산 알칼리 금속염이 상기 점착제층의 응집력 향상제로서 작용하여, 에메다스틴 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염을 함유하는 경우에도, 우수한 응집성을 갖는 점착제층이 얻어지는 것을 알아내었다. 또, 이와 같은 첩부제는, 상기 점착제층으로부터의 에메다스틴의 방출성도 우수하여, 에메다스틴의 경피 흡수를 증가시키는 것이 가능한 것을 본 발명자들은 알아내었다.

종래는 점착제층의 응집력을 향상시키는 것을 목적으로 한 첨가제로서 산화티탄, 산화아연, 규산 화합물 등의 충전제, 가소제 및 점착 부여제가, 또, 약물의 경피 흡수를 촉진시키는 것을 목적으로 한 첨가제로서 특허문헌 4 에 기재되어 있는 다수의 화합물이 각각 알려져 있었지만, 본 발명자들은, 에메다스틴 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염, 고무계 점착제 및/또는 실리콘계 점착제, 그리고 푸마르산 알칼리 금속염을 조합함으로써, 점착제층의 응집력 향상 효과 및 에메다스틴의 방출성 향상 효과가 모두 발휘되는 것이 가능해지는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명의 첩부제는 지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제로서, 상기 점착제층이 에메다스틴 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 약물, 고무계 점착제 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 점착제, 그리고 상기 점착제층의 응집력 향상제로서의 푸마르산 알칼리 금속염을 함유하는 것을 특징으로 하는 것이다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 푸마르산 알칼리 금속염이 푸마르산1나트륨, 푸마르산2나트륨 및 푸마르산1칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하다. 또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 푸마르산 알칼리 금속염의 함유량이 상기 점착제층 중에서 1 ∼ 10 질량％ 인 것이 바람직하다.

또한 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층이, 상기 점착제로서 스티렌계 블록 공중합체 또는 스티렌계 블록 공중합체와 폴리이소부틸렌의 혼합물을 함유하고 있고, 또한, 유동 파라핀을 상기 스티렌계 블록 공중합체와의 질량비 (스티렌계 블록 공중합체의 질량/유동 파라핀의 질량) 가 1.5 미만이 되도록 추가로 함유하는 것인 것이 바람직하다.

본 발명에 의하면, 점착제층의 응집성 및 에메다스틴의 방출성이 우수한 첩부제를 제공하는 것이 가능해진다.

도 1 은 실시예 1 ∼ 3 및 비교예 1 에서 얻어진 첩부제에 대해 수중 방출 시험을 실시한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2 는 실시예 4 ∼ 7 및 비교예 8 에서 얻어진 첩부제에 대해 수중 방출 시험을 실시한 결과를 나타내는 그래프이다.

이하, 본 발명을 그 바람직한 실시형태에 입각해서 상세하게 설명한다.

본 발명의 첩부제는 지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제로서, 상기 점착제층이 에메다스틴 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 약물, 고무계 점착제 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 점착제, 그리고 상기 점착제층의 응집력 향상제로서의 푸마르산 알칼리 금속염을 함유하는 것이다.

(지지체층)

본 발명에 관련된 지지체층은, 상기 점착제층을 물리적으로 지지하고, 외적인 환경으로부터 상기 점착제층을 보호하는 층이다. 이와 같은 지지체층으로는 특별히 제한되지 않고, 첩부제의 지지체층으로서 공지된 것을 적절히 채용할 수 있다. 이와 같은 지지체층의 재질로는, 예를 들어, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리부틸렌테레프탈레이트, 폴리에틸렌나프탈레이트 등의 폴리에스테르；폴리에틸렌, 폴리프로필렌 등의 폴리올레핀과 같은 합성 수지나, 알루미늄 등의 금속을 들 수 있고, 상기 지지체층의 형태로는, 필름；발포 시트, 미다공 시트 등의 시트；직포, 편포, 부직포 등의 포백；박；및 이들의 적층체 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 수 일간 적용하는 서방성의 첩부제에 있어서, 유연성 및 약물 비투과성이 우수하다는 관점에서 폴리에스테르 필름이 바람직하다. 또, 상기 지지체층의 두께로서도 특별히 제한되지 않지만, 통상 2 ∼ 300 ㎛ 정도인 것이 바람직하다.

또, 본 발명의 첩부제로는, 상기 지지체층의 양면 상에 상기 점착제층이 적층된 구조이어도 되지만, 보다 단순한 공정으로 제조할 수 있다는 관점에서, 상기 지지체층의 일방의 면 상에 상기 점착제층이 적층된 구조인 것이 바람직하다. 또, 상기 점착제층의 상기 지지체층과는 반대의 면 상에, 첩부제의 사용시까지 상기 점착제층을 보호하는 박리 라이너층이 추가로 적층된 구조인 것이 보다 바람직하다.

이와 같은 박리 라이너층으로는 특별히 제한되지 않고, 첩부제의 박리 라이너층으로서 공지된 것을 적절히 채용할 수 있고, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 종이 등의 재질로 이루어지는 필름 및 그 적층체를 들 수 있으며, 용이하게 박리할 수 있도록 실리콘 코트 등의 이형 처리가 실시되어 있는 것이 바람직하다. 또, 상기 박리 라이너층의 두께로서도 특별히 제한되지 않지만, 통상 2 ∼ 300 ㎛ 정도인 것이 바람직하다.

(점착제층)

본 발명에 관련된 점착제층은, 에메다스틴 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 약물, 고무계 점착제 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 점착제, 그리고 상기 점착제층의 응집력 향상제로서의 푸마르산 알칼리 금속염을 함유하는 것이다. 이와 같은 점착제층의 두께로는 특별히 제한되지 않지만, 통상 20 ∼ 300 ㎛ 정도인 것이 바람직하다.

[약물]

본 발명에 관련된 점착제층은 약물로서 에메다스틴을 함유한다. 이와 같은 에메다스틴으로는, 유리 염기이어도 되고 에메다스틴의 약학적으로 허용되는 염이어도 되며 그들의 혼합물이어도 되는데, 점착제층으로부터의 방출성이 보다 향상된다는 관점에서, 유리 염기 상태에서 상기 점착제층 중에 함유되어 있는 것이 바람직하다.

상기 에메다스틴의 약학적으로 허용되는 염으로는, 에메다스틴의 산 부가염 을 들 수 있고, 상기 산으로는, 염산, 브롬화수소산 및 메탄술폰산 등의 단염기산；푸마르산, 말레산, 시트르산, 타르타르산 등의 다염기산을 들 수 있다. 이들 중에서도, 점착제층 중에 알칼리 금속을 함유하는 염기성 화합물과 조합하여 함유시켰을 경우에 점착제층 중에 하기의 푸마르산 알칼리 금속염을 생성시킬 수 있다는 관점에서, 푸마르산인 것이 바람직하다.

본 발명에 관련된 에메다스틴 및 그 약학적으로 허용되는 염의 함유량으로는, 치료의 목적에 따라 상이한 것이기 때문에, 한 마디로는 말할 수 없지만, 통상은 상기 점착제층 중에서 0.1 ∼ 40 질량％ 인 것이 바람직하다. 또, 점착제층의 응집성 및 에메다스틴의 방출성이 보다 우수하다는 관점에서는, 상기 점착제층 중에서 0.1 ∼ 20 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 에메다스틴 이외의 약물이 추가로 함유되어 있어도 된다. 이와 같은 약물로는 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 제토약 (예：그라니세트론, 아자세트론, 온단세트론, 라모세트론 등), 과활동 방광에 있어서의 빈뇨 등의 치료약 (예：옥시부티닌, 톨테로딘 등), 안지오텐신 변환 효소 저해약 (예：카프토프릴, 데라프릴 등), Ca 길항약 (예：니페디핀 등), 관혈관 확장약 (예：딜티아젬, 니코란딜 등), 국소 마취약 (예：리도카인, 프로카인 등), 흉선 호르몬 (예：혈청 흉선 인자), 근이완약 (예：티자니딘, 에페리손, 단트롤렌 등), 흥분 각성약, 항고압약 (예：아르프레노롤, 니페디핀 등), 항종양약, 향정신약 (예：이미프라민, 펜타닐, 모르핀 등), 항생 물질, 항파킨슨약 (예：로티고틴, 아만타딘, 레보도파, 코카인 등), 알츠하이머 치료약 (예：도네페질, 리바스티그민, 갈란타민, 타크린, 메만틴 등), 항히스타민약, 항현기증약 (예：디페니돌, 베타히스틴 등), 최면 진정약, 소염 진통약 (예：인도메타신, 케토프로펜, 디크로페낙 등), 자율 신경용약, 심장·혈관계 약 (예：벤조디아제핀 등), 뇌순환 대사 개선약 (예：빈포세틴 등), 비타민류, 폴리펩티드계의 호르몬류 (루테이니징 호르몬-릴리징 호르몬, 사이로트로핀 릴리징 호르몬 등), 말초 혈관 확장약, 면역 조절약 (예：폴리사카라이드류, 오라노핀, 로벤자리트 등), 이담약 (예：우르소데스옥시콜산 등), 이뇨약 (예：하이드로플루메티아지드 등), 당뇨병용 약 (예：톨부타미드 등), 통풍 치료약 (예：콜히친 등), 면역 억제제 (예：타크로리무스, 시클로스포린 등) 또는 이들의 약학적으로 허용되는 염을 들 수 있고, 목적에 따라 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종류 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이와 같은 에메다스틴 이외의 약물이 점착제층 중에 추가로 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 치료의 목적에 따라 상이한 것이기 때문에, 한 마디로는 말할 수 없지만, 통상은 상기 점착제층 중에서 0.1 ∼ 40 질량％ 인 것이 바람직하고, 점착제층의 응집성 및 에메다스틴의 방출성이 보다 우수하다는 관점에서는, 상기 점착제층 중에서 20 질량％ 이하인 것이 보다 바람직하다.

[점착제]

본 발명에 관련된 점착제층은, 점착제로서 고무계 점착제 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 점착제를 함유한다. 또한, 본 발명에 있어서, 점착제란, 첩부제가 적용되는 온도 (바람직하게는 0 ℃ ∼ 50 ℃, 보다 바람직하게는 10 ℃ ∼ 40 ℃, 더욱 바람직하게는 15 ℃ ∼ 40 ℃) 에 있어서 점착성을 발현하는 것이 가능한 화합물을 말한다.

본 발명에 관련된 고무계 점착제로는, 예를 들어, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체, 스티렌-에틸렌·부틸렌-스티렌 블록 공중합체 등의 스티렌계 블록 공중합체；천연 고무；폴리이소부틸렌 (PIB)；폴리이소프렌을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 또, 이들 중에서도, 점착제층의 응집력 및 점착력이 모두 보다 증대되는 경향이 있다는 관점에서, 본 발명에 관련된 고무계 점착제로는, 스티렌계 블록 공중합체, 또는 스티렌계 블록 공중합체와 폴리이소부틸렌의 혼합물인 것이 바람직하고, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 또는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체와 폴리이소부틸렌의 혼합물인 것이 보다 바람직하다. 또한 상기 스티렌계 블록 공중합체와 폴리이소부틸렌의 혼합물로는, 스티렌계 블록 공중합체와 폴리이소부틸렌의 질량비 (스티렌계 블록 공중합체의 질량：폴리이소부틸렌의 질량) 가 1：5 ∼ 5：1 인 것이 바람직하다.

또, 상기 고무계 점착제로서, 스티렌계 블록 공중합체 및/또는 천연 고무를 사용하는 경우에 있어서는, 일반적으로, 이들 점착제의 점착성을 발현 또는 향상시키는 것을 목적으로 하여, 후술하는 점착 부여제 및 연화제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 상기 점착제층 중에 추가로 첨가되는 것이 바람직하다. 또한, 이들 점착 부여제 및 연화제는 다른 고무계 점착제나 하기의 실리콘계 점착제를 사용하는 경우에 있어서도 첨가되어도 된다.

본 발명에 관련된 점착제로서 상기 고무계 점착제를 사용하는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서, 10 ∼ 99 질량％ 인 것이 바람직하고, 15 ∼ 95 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 고무계 점착제의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 첩부제의 피부에 대한 부착성이 저하되는 경향이 있다.

본 발명에 관련된 실리콘계 점착제로는, 예를 들어, 오르가노폴리실록산 골격을 갖는 폴리머를 사용하는 것이 바람직하다. 또, 상기 오르가노폴리실록산 골격을 갖는 폴리머가 수산기 (예를 들어 실란올기) 를 갖고 있는 경우에는, 그 수산기의 적어도 일부가 트리메틸실릴기에 의해 캡핑되어 있는 것이 보다 바람직하다. 또한, 상기 트리메틸실릴기에 의한 캡핑으로는, 오르가노폴리실록산 골격을 갖는 폴리머의 말단 실란올기를, 트리메틸실릴기에 의해 엔드 캡핑하는 양태가 포함된다. 이와 같은 오르가노폴리실록산 골격을 갖는 폴리머로는, 폴리디메틸실록산 (ASTMD-1418 에 의한 표시에서는 MQ 로 나타내는 폴리머 등), 폴리메틸비닐실록산 (ASTMD-1418 에 의한 표시에서는 VMQ 로 나타내는 폴리머 등), 폴리메틸페닐실록산 (ASTMD-1418 에 의한 표시에서는 PVMQ 로 나타내는 폴리머 등) 등을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 또, 이와 같은 실리콘계 점착제로는, 다우·코닝사 제조의 BIO-PSA 7 시리즈 (예를 들어, BIO-PSA 7-410X, BIO-PSA 7-420X, BIO-PSA 7-430X) 등의 시판되고 있는 것을 적절히 사용해도 된다. 이들 중에서도, BIO-PSA 7-4201, BIO-PSA 7-4202 가 바람직하다.

본 발명에 관련된 점착제로서 상기 실리콘계 점착제를 사용하는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서, 10 ∼ 99 질량％ 인 것이 바람직하고, 15 ∼ 95 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 실리콘계 점착제의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는 첩부제의 피부에 대한 부착성이 저하되는 경향이 있다.

또한, 본 발명에 관련된 점착제로서 상기 고무계 점착제 및 상기 실리콘계 점착제를 조합하여 사용하는 경우, 그 총 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서, 10 ∼ 99 질량％ 인 것이 바람직하고, 15 ∼ 95 질량％ 인 것이 보다 바람직하다.

또, 본 발명에 관련된 점착제층으로는, 필요에 따라, (메트)아크릴산에스테르 공중합체 등의 아크릴계 점착제 등의 다른 점착제가 추가로 함유되어 있어도 되지만, 본 발명에 있어서, 후술하는 푸마르산 알칼리 금속염은 상기 고무계 점착제 및/또는 상기 실리콘계 점착제를 사용한 경우에 응집력 향상제로서의 기능을 발휘하는 것이다. 또, 상기 점착제층 중에 상기 아크릴계 점착제가 함유되면 점착제층의 응집력이 저하되는 경향이 있다는 관점에서, 이들 다른 점착제가 본 발명에 관련된 점착제층에 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서 아크릴계 점착제의 경우에는 10 질량％ 이하인 것이 바람직하고, 실질적으로 함유되어 있지 않은 것이 보다 바람직하다.

[푸마르산 알칼리 금속염]

본 발명에 있어서는, 상기 에메다스틴 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염과 상기 고무계 점착제 및/또는 상기 실리콘계 점착제와 푸마르산 알칼리 금속염을 조합하여 상기 점착제층 중에 함유시킴으로써, 에메다스틴의 점착제층으로부터의 방출성이 향상됨과 함께, 푸마르산 알칼리 금속염이 상기 점착제층의 응집력 향상제로서 기능하여, 점착제층의 부착성 및 응집성이 현저하게 향상되는 것을 본 발명자들은 알아내었다. 따라서, 본 발명의 첩부제를 대상 피부에 첩부할 때에는 보다 확실하게 첩부하는 것이 가능해지고, 한편, 박리할 때에는 피부에 대한 점착제층의 잔존을 충분히 억제하는 것이 가능해진다.

본 발명에 관련된 푸마르산 알칼리 금속염으로는, 푸마르산1나트륨, 푸마르산2나트륨, 푸마르산1칼륨, 푸마르산이칼륨 등을 들 수 있고, 이들 중에서도, 점착제층의 응집성 및 에메다스틴의 방출성이 보다 향상되는 경향이 있다는 관점에서, 푸마르산1나트륨, 푸마르산2나트륨 및 푸마르산1칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것이 바람직하고, 푸마르산2나트륨인 것이 보다 바람직하다.

또, 본 발명에 관련된 푸마르산 알칼리 금속염으로는, 제조시에 당해 화합물로서 첨가된 것이어도 되고, 제조 중 및/또는 제조 후에 생성되어 상기 점착제층 중에 함유된 것이어도 된다. 이와 같은 푸마르산 알칼리 금속염을 상기 점착제층 중에 함유시키는 방법으로는, 예를 들어, 첩부제의 제조시에 있어서, 상기 점착제층을 형성하기 위한 점착제층 조성물에 본 발명에 관련된 푸마르산 알칼리 금속염을 그대로 첨가하는 방법이나, 상기 점착제층 조성물에 에메다스틴의 염으로서 에메다스틴의 푸마르산염을 첨가하고, 그 에메다스틴의 푸마르산염에 대한 염기로서 알칼리 금속을 함유하는 염기성 화합물 (알칼리 금속의 수산화물 등) 을 추가로 첨가함으로써, 생성되는 에메다스틴의 유리 염기와 푸마르산 알칼리 금속염을 상기 점착제층 중에 함유시키는 방법을 들 수 있다.

본 발명에 관련된 푸마르산 알칼리 금속염의 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서, 0.1 ∼ 15 질량％ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 10 질량％ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 푸마르산 알칼리 금속염의 함유량이 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 응집성이 충분히 향상되지 않는 경향이 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 제조 공정에 있어서 줄무늬 흠집이 발생한다는 문제가 발생하는 경향이 있다. 또, 상기 점착제로서 상기 고무계 점착제를 사용하는 경우, 상기 푸마르산 알칼리 금속염의 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서, 0.1 ∼ 15 질량％ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 10 질량％ 인 것이 보다 바람직하며, 2 ∼ 5 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다. 또한 상기 점착제로서 상기 실리콘계 점착제를 사용하는 경우, 상기 푸마르산 알칼리 금속염의 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서, 0.1 ∼ 15 질량％ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 10 질량％ 인 것이 보다 바람직하며, 3 ∼ 10 질량％ 인 것이 더욱 바람직하다.

[첨가제 등]

본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위 내에 있어서, 상기 점착 부여제, 상기 연화제, 용해제, 충전제, 안정화제 등의 첨가제가 추가로 함유되어 있어도 된다. 특히, 전술한 바와 같이, 상기 점착제로서 스티렌계 블록 공중합체 및/또는 천연 고무를 사용하는 경우에 있어서는, 상기 점착 부여제 및 상기 연화제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종이 추가로 함유되어 있는 것이 바람직하다.

상기 점착 부여제로는, 예를 들어, 로진 수지, 로진 에스테르 수지, 테르펜 수지, 테르펜페놀 수지, C5 계 석유 수지, C5/C9 계 석유 수지, DCPD (디시클로펜타디엔) 계 석유 수지, 쿠마론·인덴 수지, 지환족 포화 탄화수소 수지 및 이들에 수소가 첨가된 것을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이와 같은 점착 부여제가 상기 점착제층에 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서 70 질량％ 이하인 것이 바람직하다.

상기 연화제로는, 석유계 오일 (예：파라핀계 프로세스 오일, 나프텐계 프로세스 오일, 방향족계 프로세스 오일 등), 스쿠알란, 스쿠알렌, 식물계 오일 (예：올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유, 낙화생유 등), 실리콘 오일, 이염기산 에스테르 (예：디부틸프탈레이트, 디옥틸프탈레이트 등), 액상 고무 (예：폴리부텐, 액상 이소프렌 고무 등), 액상 지방산 에스테르류 (예：미리스트산이소프로필, 라우르산헥실, 세바크산디에틸, 세바크산디이소프로필 등), 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 살리실산글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 트리아세틴, 시트르산트리에틸, 크로타미톤 등을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이들 중에서도, 상기 점착제로서 상기 고무계 점착제를 사용하는 경우에는, 유동 파라핀, 액상 폴리부텐, 미리스트산이소프로필, 세바크산디에틸, 라우르산헥실이 바람직하고, 유동 파라핀이 보다 바람직하다. 또, 상기 점착제로서 상기 실리콘계 점착제를 사용하는 경우에는, 실리콘 오일이 바람직하다. 이와 같은 연화제가 상기 점착제층에 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서 50 질량％ 이하인 것이 바람직하다.

상기 용해제로는, 용해시키는 용질의 종류에도 의존하지만, 예를 들어, 지방산 (예：카프르산, 올레산, 리놀레산 등), 지방산 에스테르류 (예：미리스트산이소프로필, 팔미트산이소프로필 등), 지방산 유도체 (예：모노라우르산프로필렌글리콜, 라우르산디에탄올아미드 등), 지방산 글리세린에스테르류 (예：모노라우르산글리세린, 모노올레산글리세린 등), 지방산의 다가 알코올에스테르 (예：모노라우르산 소르비탄 등), 지방족 알코올 (예：옥틸도데칸올, 이소스테아릴알코올, 올레일알코올 등), 다가 알코올류 (예：프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 등), 피롤리돈 유도체 (예：N-메틸-2-피롤리돈 등), 유기산 (예：아세트산, 락트산 등), 유기산염 (예：아세트산나트륨, 락트산나트륨 등) 을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이와 같은 용해제가 상기 점착제층에 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서 3 ∼ 30 질량％ 인 것이 바람직하다.

상기 충전제로는, 실리카, 산화알루미늄, 수산화알루미늄, 산화아연, 산화티탄, 탤크, 클레이, 카올린, 유리, 황산바륨, 탄산칼슘, 하이드록시어퍼타이트, 세라믹스 등의 무기 화합물류；셀룰로오스, 실크, 폴리에스테르, 폴리올레핀, 폴리아크릴산에스테르, 폴리메타크릴산에스테르, 폴리스티렌 등의 유기 화합물을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

또, 상기 안정화제로는, 토코페롤 및 토코페롤의 에스테르 유도체, 아스코르브산, 아스코르브산스테아릴에스테르, 노르디하이드로구아이아레트산, 디부틸하이드록시톨루엔 (BHT), 부틸하이드록시아니솔 등을 들 수 있고, 이들 중의 1 종을 단독으로 사용해도 되고 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다. 이와 같은 충전재나 상기 안정화제가 상기 점착제층에 함유되는 경우, 그 함유량으로는, 상기 점착제층 중에서 각각 30 질량％ 이하인 것이 바람직하고, 20 질량％ 이하인 것이 보다 바람직하며, 10 질량％ 이하인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명에 관련된 점착제층으로는, 본 발명의 구성에 의해, 특히 우수한 점착제층의 응집력 향상 효과 및 에메다스틴의 방출성 향상 효과가 발휘된다는 관점에서, 고무계 점착제인 것이 바람직하다. 또한, 상기 고무계 점착제로서 스티렌계 블록 공중합체 (바람직하게는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체), 또는 스티렌계 블록 공중합체 (바람직하게는 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체) 와 폴리이소부틸렌의 혼합물이 함유되어 있고, 또한, 상기 연화제로서 유동 파라핀이 함유되어 있는 것이 특히 바람직하다. 이 경우에 있어서의 상기 고무계 점착제와 유동 파라핀의 배합비로는, 스티렌계 블록 공중합체와 유동 파라핀의 질량비 (스티렌계 블록 공중합체의 질량/유동 파라핀의 질량) 로 1.5 미만인 것이 바람직하고, 0.5 ∼ 1.25 인 것이 보다 바람직하다. 상기 질량비가 상기 하한 미만인 경우에는, 점착제층의 부착성이 저하되는 경향에 있고, 한편, 상기 상한을 초과하는 경우에는, 본 발명의 구성으로 하지 않아도 점착제층의 응집력이 어느 정도 커지기 때문에, 본 발명의 구성으로 하는 것에 의한 응집력 향상 효과가 그 이상 발휘되지 않는 경향이 있다.

＜첩부제의 제조 방법＞

본 발명의 첩부제는 특별히 제한되지 않고, 종래 공지된 방법에 의해 제조 할 수 있고, 예를 들어, 먼저, 에메다스틴 및/또는 그 약학적으로 허용되는 염, 상기 고무계 점착제 및/또는 상기 실리콘계 점착제, 상기 푸마르산 알칼리 금속염, 용제, 그리고 필요에 따라 상기 첨가제를 함유하는 점착제층 조성물을 조제하고, 이것을 상기 지지체층의 일방의 면 상에 원하는 두께로 도포한 후에 가온하여 상기 용제를 제거함으로써, 상기 지지체층의 일방의 면 상에 상기 점착제층을 형성시키는 방법을 들 수 있다.

상기 용제로는 특별히 제한되지 않고, 사용하는 약물이나 점착제, 푸마르산 알칼리 금속염 등의 종류에 따라 적절히 선택할 수 있고, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 알코올, 톨루엔, 자일렌, 펜탄, n-헥산, 시클로헥산, 헵탄, 옥탄, 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 부티르산메틸, 부티르산에틸, 부티르산프로필을 들 수 있다.

또, 상기 점착제층 조성물에 첨가하는 상기 푸마르산 알칼리 금속염으로는, 분쇄된 것인 것이 바람직하다. 또한, 제조 중 및/또는 제조 후에 상기 푸마르산 알칼리 금속염을 생성시키는 경우에는, 상기 점착제층 조성물 대신에, 에메다스틴푸마르산염, 상기 고무계 점착제 및/또는 상기 실리콘계 점착제, 알칼리 금속을 함유하는 염기성 화합물, 용제, 그리고 필요에 따라 상기 첨가제를 함유하는 조성물을 사용함으로써, 얻어지는 점착제층 중에 상기 푸마르산 알칼리 금속염을 함유시킬 수 있다.

또한 본 발명의 첩부제로서 상기 박리 라이너층을 추가로 구비하는 경우에는, 먼저 박리 라이너층의 일방의 면 상에 상기 점착제층 조성물을 도포하여 점착제층을 형성시키고, 이어서, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너층과는 반대의 면 상에 상기 지지체층을 적층함으로써도 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다.

실시예

이하, 실시예 및 비교예에 기초하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다. 또한, 각 실시예, 비교예 및 참고예에서 얻어진 각 첩부제에 대해, 응집성 평가 시험 및 수중 방출 시험은 각각 이하에 나타내는 방법에 의해 실시하였다.

(응집성 평가 시험)

먼저, 얻어진 각 첩부제를 각각 1 ㎝ × 5 ㎝ 의 크기로 잘라내고, 박리 라이너층을 박리하여 질량을 측정한 후, 베이크라이트판에 첩부하여 30 분간 가만히 정지시켰다. 그 후, 30 ㎝/min 의 속도로 첩부제를 베이크라이트판으로부터 박리하여, 박리 후의 첩부제의 질량을 측정하여 하기 식 (1)：

점착제층 잔여율 (％) = [(첩부 전의 첩부제 질량 － 박리 후의 첩부제 질량)/첩부 전의 첩부제 질량］× 100 …(1)

에 의해 점착제층 잔여율 (％) 을 산출하였다.

이어서, 푸마르산 알칼리 금속염을 첨가하여 제조한 첩부제 (X) 및 푸마르산 알칼리 금속염을 첨가하지 않은 것 이외에는 첩부제 X 와 동일하게 하여 제조한 첩부제 (Y, 기준 제제) 의 점착제층 잔여율 (％) 로부터, 하기 식 (2)：

응집력 향상률 (％) =｛1 ＋ [(첩부제 Y 의 점착제층 잔여율 - 첩부제 X 의 점착제층 잔여율)/첩부제 Y 의 점착제층 잔여율]｝× 100 …(2)

에 의해 응집력 향상률 (％) 을 산출하고, 기준 제제와 비교한 응집력 향상 효과를, 응집력 향상률 (％) 이 150 ％ 이상인 경우를 A, 응집력 향상률 (％) 이 110 ％ 이상 150 ％ 미만인 경우를 B, 응집력 향상률 (％) 이 110 ％ 미만인 경우를 C 로서 평가하였다. 또한, 첩부제 Y 의 점착제층 잔여율이 2 ％ 이하인 경우에는, 응집력 향상률의 값에 관계없이 응집력 향상 효과의 평가는 D 로 하였다.

(수중 방출 시험)

먼저, 얻어진 각 첩부제를 각각 2.5 ㎝ × 2.5 ㎝ 의 크기로 잘라내고, 박리 라이너층을 박리하여 점착제층이 외측이 되도록 용출 시험기의 회전 실린더에 장착하였다. 그 후, 900 ㎖ 의 정제수를 넣은 바닥이 둥근 플라스크를 용출 시험기에 장착하여 온도를 32 ℃ 로 설정하고, 상기 바닥이 둥근 플라스크의 정제수 중에 상기 회전 실린더를 침지하였다. 이것을 속도 50 rpm 으로 회전시키면서 소정 시간마다 용출액 10 ㎖ 를 샘플링하고, 고속 액체 크로마토그래프법에 의해 수중으로 방출된 에메다스틴의 질량 (수중 방출량) 을 측정하여 측정 개시로부터 T 시간 후 (T 는 임의의 양수) 의 총 수중 방출량을 구하고, 시험 전의 점착제층 중에 함유시킨 에메다스틴 질량 (초기 에메다스틴량) 으로부터, 하기 식 (3)：

수중 방출률 (％) = (T 시간 후의 총 수중 방출량/초기 에메다스틴량) × 100 …(3)

에 의해 측정 개시로부터 T 시간 후의 수중 방출률 (％) 을 산출하였다. 이어서, 상기에서 얻어진 각 시간에 있어서의 수중 방출량에 대해, 하기 식 (4)：

[식 (4) 중, D_v 는 제제 중 확산 계수를 나타내고, C_v0 은 초기 에메다스틴량을 나타내며, L_v 는 점착제층의 두께를 나타낸다］

에 의해 커브 피팅하고, 제제 중 확산 계수 (D_v[㎛²/hr]) 를 구하였다. 또한, 수중 방출률 및/또는 제제 중 확산 계수가 클수록, 점착제층으로부터의 에메다스틴의 방출량이 많은 것을 나타내어, 그 만큼 에메다스틴의 경피 흡수성이 향상되는 것으로 인정된다.

(참고예 1)

먼저, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS, 고무계 점착제) 11.9 질량부, 폴리이소부틸렌 (PIB, 고무계 점착제) 7.1 질량부, 지환족 포화 탄화수소 수지 (아르콘 P100, 아라카와 화학 공업사 제조, 점착 부여제) 52.3 질량부, 유동 파라핀 (연화제) 23.7 질량부, 및 분쇄된 푸마르산2나트륨 5 질량부를 톨루엔 중에서 교반하여, 점착제층 조성물을 얻었다. 얻어진 점착제층 조성물을 이형 처리가 실시된 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름 (박리 라이너층) 의 일방의 면 상에 도포한 후, 80 ℃ 에서 건조시켜 두께 100 ㎛ 의 점착제층을 형성시키고, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너층과는 반대의 면 상에 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름 (지지체층) 을 적층함으로써 첩부제를 얻었다.

(참고예 2 ∼ 3)

푸마르산2나트륨 대신에 분쇄된 푸마르산1나트륨 (참고예 2) 또는 푸마르산1칼륨 (참고예 3) 을 사용한 것 이외에는 각각 참고예 1 과 동일하게 하여 참고예 2 ∼ 3 의 첩부제를 얻었다. 또, 푸마르산2나트륨을 사용하지 않고, 이것에 맞추어 각 화합물의 첨가량을 각각 표 1 에 나타내는 양으로 한 것 이외에는 참고예 1 과 동일하게 하여 푸마르산 알칼리 금속염을 함유하지 않는 첩부제 (기준 제제) 를 제조하고, 이것과 비교한 응집력 향상 효과를 참고예 1 ∼ 3 에 대해 평가하였다. 얻어진 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (톨루엔을 제외한다) 과 함께 각각 표 1 에 나타낸다.

(참고예 4 ∼ 11)

점착제층 조성물의 조성을 각각 표 2 에 나타내는 조성으로 한 것 이외에는 참고예 1 과 동일하게 하여 참고예 4 ∼ 11 의 첩부제를 얻었다. 또, 참고예 4 ∼ 11 의 각 첩부제에 대해 푸마르산2나트륨을 함유하지 않는 첩부제를 각각 제조하여 기준 제제로 하고, 참고예 4 ∼ 11 에서 얻어진 첩부제에 대해, 상기 기준 제제와 비교한 응집력 향상 효과를 각각 평가하였다. 얻어진 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (톨루엔을 제외한다) 과 함께 각각 표 2 에 나타낸다. 또한, 참고예 10 ∼ 11에 있어서는, 기준 제제에 있어서의 점착제층 잔여율이 2 ％ 이하였기 때문에, 응집력 향상 효과의 평가는 D 로 하였다.

(실시예 1)

먼저, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS, 고무계 점착제) 16.7 질량부, 폴리이소부틸렌 (PIB, 고무계 점착제) 7.1 질량부, 지환족 포화 탄화수소 수지 (아르콘 P100, 아라카와 화학 공업사 제조, 점착 부여제) 52.4 질량부, 유동 파라핀 (연화제) 19.0 질량부, 및 분쇄된 푸마르산2나트륨 2 질량부를 톨루엔 중에서 교반하고, 고무계 점착제를 함유하는 조성물을 얻었다. 이어서, 에메다스틴 (유리 염기) 2.8 질량부의 메탄올 용액을 상기 조성물 중에 첨가하여 다시 교반하여, 점착제층 조성물을 얻었다. 얻어진 점착제층 조성물을 이형 처리가 실시된 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름 (박리 라이너층) 의 일방의 면 상에 도포한 후, 80 ℃ 에서 건조시켜 두께 100 ㎛ 의 점착제층을 형성시키고, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너층과는 반대의 면 상에 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름 (지지체층) 을 적층함으로써 첩부제를 얻었다.

(실시예 2 ∼ 3, 비교예 1)

푸마르산2나트륨을 5 질량부 (실시예 2) 또는 10 질량부 (실시예 3) 로 하고, 이것에 맞추어 각 화합물의 첨가량을 각각 표 3 에 나타내는 양으로 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 실시예 2 ∼ 3 의 첩부제를 얻었다. 또, 푸마르산2나트륨을 사용하지 않고, 이것에 맞추어 각 화합물의 첨가량을 각각 표 3 에 나타내는 양으로 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 비교예 1 의 첩부제 (기준 제제) 를 얻었다. 이어서, 실시예 1 ∼ 3 및 비교예 1 에 대해 응집성 평가 시험을 실시하고, 실시예 1 ∼ 3 에서 얻어진 첩부제에 대해, 비교예 1 에서 얻어진 첩부제 (기준 제제) 와 비교한 응집력 향상 효과를 각각 평가하였다. 얻어진 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (톨루엔, 메탄올을 제외한다) 과 함께 표 3 에 각각 나타낸다. 또, 실시예 1 ∼ 3 및 비교예 1 에서 얻어진 첩부제에 대해, 수중 방출 실험을 실시한 결과를 표 3 및 도 1 에 각각 나타낸다. 또한, 표 3 중의 수중 방출률은 측정 개시로부터 24 시간 후 (T = 24) 의 수중 방출률이다.

(비교예 2)

아크릴레이트 점착제 용액 (Duro-Tak 87-2516, 헨켈사 제조) 95 질량부 및 분쇄된 푸마르산2나트륨 5 질량부를 톨루엔 중에 있어서 교반하여 얻어진 아크릴레이트계 점착제를 함유하는 점착제층 조성물을 사용한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 비교예 2 의 첩부제를 얻었다. 또, 푸마르산2나트륨을 사용하지 않고, 이것에 맞추어 아크릴레이트 점착제 용액의 첨가량을 100 질량부로 한 것 이외에는 상기와 동일하게 하여 첩부제를 제조하여 기준 제제로 하고, 비교예 2 에서 얻어진 첩부제에 대해, 상기 기준 제제와 비교한 응집력 향상 효과를 평가하였다. 얻어진 결과를 점착제층 조성물의 조성 (톨루엔을 제외한다) 과 함께 표 4 에 나타낸다.

(비교예 3 ∼ 7)

점착제층 조성물의 조성을 각각 표 4 에 나타내는 조성으로 한 것 이외에는 비교예 2 와 동일하게 하여 비교예 3 ∼ 7 의 첩부제를 얻었다. 또, 비교예 3 ∼ 7 의 각 첩부제에 대해 푸마르산2나트륨을 함유하지 않는 첩부제를 각각 제조하여 기준 제제로 하고, 비교예 3 ∼ 7 에서 얻어진 첩부제에 대해, 상기 기준 제제와 비교한 응집력 향상 효과를 각각 평가하였다. 얻어진 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (톨루엔을 제외한다) 과 함께 각각 표 4 에 나타낸다. 또한, 표 4 중, Duro-Tak 87-2194, Duro-Tak 87-4098, Duro-Tak 87-2051, Duro-Tak 87-202A, Duro-Tak 87-235A 는 모두 헨켈사 제조의 아크릴레이트 점착제 용액을 나타낸다.

표 1 ∼ 2 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 푸마르산 알칼리 금속염이 고무계 점착제를 함유하는 점착제층의 응집력 향상제로서 작용하여, 상기 점착제층에 있어서 우수한 응집성이 발휘되는 것이 확인되었다. 또, 표 3 ∼ 4 및 도 1 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층의 우수한 응집성이 발휘됨과 함께, 에메다스틴의 방출성도 우수한 것이 확인되었다.

또, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 폴리이소부틸렌, 지환족 포화 탄화수소 수지, 유동 파라핀, 및 분쇄된 수산화나트륨을 함유하는 조성물과 에메다스틴2푸마르산염의 메탄올 용액을 혼합하여 얻어진 점착제층 조성물을 사용한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 얻어진 첩부제의 평가를 한 결과, 실시예 1 ∼ 3 에 있어서의 결과와 동등한 결과가 되었다.

(실시예 4)

먼저, 실리콘계 점착제 (BIO-PSA 7-4202, 다우·코닝사 제조) 76.3 질량부, 실리콘 오일 (연화제, 350-CST, 다우·코닝사 제조) 17.5 질량부, 및 분쇄된 푸마르산2나트륨 3.2 질량부를 톨루엔 중에 있어서 교반하고, 실리콘계 점착제를 함유하는 조성물을 얻었다. 이어서, 에메다스틴 (유리 염기) 3.0 질량부의 메탄올 용액을 상기 조성물 중에 첨가하여 다시 교반하여, 점착제층 조성물을 얻었다. 얻어진 점착제층 조성물을 이형 처리가 실시된 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름 (박리 라이너층) 의 일방의 면 상에 도포한 후, 80 ℃ 에서 20 분간 건조시켜 두께 100 ㎛ 의 점착제층을 형성시키고, 상기 점착제층의 상기 박리 라이너층과는 반대의 면 상에 폴리에틸렌테레프탈레이트 필름 (지지체층) 을 적층함으로써 첩부제를 얻었다.

(실시예 5 ∼ 7, 비교예 8)

푸마르산2나트륨을 각각 4.0 질량부 (실시예 5), 6.0 질량부 (실시예 6) 또는 10 질량부 (실시예 7) 로 하고, 이것에 맞추어 각 화합물의 첨가량을 각각 표 5에 나타내는 양으로 한 것 이외에는 실시예 4 와 동일하게 하여 실시예 5 ∼ 7 의 첩부제를 얻었다. 또, 푸마르산2나트륨을 사용하지 않고, 이것에 맞추어 각 화합물의 첨가량을 각각 표 5 에 나타내는 양으로 한 것 이외에는 실시예 4 와 동일하게 하여 비교예 8 의 첩부제 (기준 제제) 를 얻었다. 이어서, 실시예 4 ∼ 7 및 비교예 8 에 대해 응집성 평가 시험을 실시하고, 실시예 4 ∼ 7 에서 얻어진 첩부제에 대해, 비교예 8 에서 얻어진 첩부제 (기준 제제) 와 비교한 응집력 향상 효과를 각각 평가하였다. 얻어진 결과를 각 점착제층 조성물의 조성 (톨루엔, 메탄올을 제외한다) 과 함께 표 5 에 각각 나타낸다. 또, 실시예 4 ∼ 7 및 비교예 8 에서 얻어진 첩부제에 대해, 수중 방출 실험을 실시한 결과를 표 5 및 도 2 에 각각 나타낸다. 또한, 표 5 중의 수중 방출률은, 측정 개시로부터 6 시간 후 (T = 6) 의 수중 방출률이다.

표 5 에 나타낸 결과로부터 분명한 바와 같이, 푸마르산 알칼리 금속염이 실리콘계 점착제를 함유하는 점착제층의 응집력 향상제로서도 작용하여, 상기 점착제층에 있어서 우수한 응집성이 발휘되는 것이 확인되었다. 또, 표 5 및 도 2 에 나타낸 결과로부터도 분명한 바와 같이, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 점착제층의 우수한 응집성이 발휘됨과 함께, 에메다스틴의 방출성도 우수한 것이 확인되었다.

산업상 이용가능성

이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 의하면, 점착제층의 응집성 및 에메다스틴의 방출성이 우수한 첩부제를 제공하는 것이 가능해진다.

Claims

지지체층 및 점착제층을 구비하는 첩부제로서, 상기 점착제층이 에메다스틴 및 그 약학적으로 허용되는 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 약물, 고무계 점착제 및 실리콘계 점착제로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종의 점착제, 그리고, 상기 점착제층의 응집력 향상제로서의 푸마르산 알칼리 금속염을 함유하는 것을 특징으로 하는 첩부제.
제 1 항에 있어서,
상기 푸마르산 알칼리 금속염이 푸마르산1나트륨, 푸마르산2나트륨 및 푸마르산1칼륨으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 1 종인 것을 특징으로 하는 첩부제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 푸마르산 알칼리 금속염의 함유량이 상기 점착제층 중에서 1 ∼ 10 질량％ 인 것을 특징으로 하는 첩부제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 점착제층이 상기 점착제로서 스티렌계 블록 공중합체 또는 스티렌계 블록 공중합체와 폴리이소부틸렌의 혼합물을 함유하고 있고, 또한, 유동 파라핀을 상기 스티렌계 블록 공중합체와의 질량비 (스티렌계 블록 공중합체의 질량/유동 파라핀의 질량) 가 1.5 미만이 되도록 추가로 함유하는 것인 것을 특징으로 하는 첩부제.