JPH0899960A - ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】強力なアンギオテンシンＩＩ拮抗作用を有し、
高血圧症、心臓病、脳卒中、腎炎などの循環器系疾患治
療剤として有用な新規ベンズイミダゾール誘導体を提供
する。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、環Ａは式Ｒ’で表わされる基以外にさらに置換
基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ¹ は水素ま
たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ²は
陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示
し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖
２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、
Ｒ’はエステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変
じうる基を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、
ｍは０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ⁴）−（式
中、Ｒ⁴は水素または置換されていてもよいアルキル基
を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す］で表わ
される新規ベンズイミダゾール誘導体またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は優れた薬理作用を有
する新規ベンズイミダゾール誘導体およびその合成中間
体に関する。さらに詳しくは、本発明は強力なアンギオ
テンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血
圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、脳卒
中、腎炎などの循環器系疾患治療剤として有用な一般式

【化９】 ［式中、環Ａは式Ｒ’で表わされる基以外にさらに置換
基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ¹ は水素ま
たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ² は
陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示
し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖
２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、
Ｒ’はエステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変
じうる基を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、
ｍは０, １または２を示す）または−Ｎ（Ｒ⁴ ）−（式
中、Ｒ⁴ は水素または置換されていてもよいアルキル基
を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す］で表わ
される化合物およびその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】レニン−アンギオテンシン系はアルドス
テロン系と相まって全身血圧、体液量、電解質バランス
などの恒常性調節機能に関与している。またレニン−ア
ンギオテンシン系と高血圧症の関係については、強い血
管収縮作用を有するアンギオテンシンＩＩを生成するア
ンギオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）変換酵素の阻害薬（ＡＣ
Ｅ阻害薬）の開発により明確にされている。アンギオテ
ンシンＩＩは細胞膜上のアンギオテンシンＩＩ受容体を
介して血管を収縮させ血圧を上昇させるので、その拮抗
薬はＡＣＥ阻害薬と同様アンギオテンシンによって起る
高血圧症の治療に使用できる。これまで多数のアンギオ
テンシンＩＩ類縁体例えばサララシン，［Ｓａｒ１，Ｉ
ｌｅ８］ＡＩＩなどが強力なアンギオテンシンＩＩ拮抗
作用を有することが報告されている。しかし、ペプチド
性拮抗剤は非経口投与では作用時間が短く、経口投与で
は無効であることが報告されている［Ｍ．Ａ．Ｏｎｄｅ
ｔｔｉ ａｎｄ Ｄ．Ｗ．Ｃｕｓｈｍａｎ，Ａｎｎｕａ
ｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ，１３，８２−９１（１９７８）］。

【０００３】一方、これらペプチド性アンギオテンシン
ＩＩ拮抗剤の持つ問題点を解決するため、非ペプチド性
アンギオテンシンＩＩ拮抗剤の研究が行なわれている。
すなわち、その先がけとなったアンギオテンシンＩＩ拮
抗作用を有するイミダゾール誘導体が特開昭５６−７１
０７３，５６−７１０７４，５７−９２２７０，５８−
１５７７６８号公報，ＵＳＰ４，３５５，０４０および
ＵＳＰ４，３４０，５９８等に開示されている。その
後、ＥＰ−０２５３３１０，ＥＰ−０２９１９６９，Ｅ
Ｐ−０３２４３７７，特開昭６３−２３８６８号公報お
よび特開平１−１１７８７６号公報には改良されたイミ
ダゾール誘導体が、またＥＰ−０３２３８４１および特
開平１−２８７０７１号公報にはピロール，ピラゾール
およびトリアゾール誘導体がアンギオテンシンII拮抗剤
として開示されている。

【０００４】さらに、ＵＳＰ４，８８０，８０４には、
アンギオテンシンＩＩレセプター拮抗作用を有し、腎性
高血圧ラットにおいて静脈投与で活性なベンズイミダゾ
ール誘導体，例えば５または／および６位にヒドロキシ
メチル，メトキシ，ホルミル，クロルあるいはカルボキ
シ基を有する化合物（Ａ）［下記式 (Ａ）で表わされる
化合物］が例示されている。しかしながら、化合物
（Ａ）のうちその大部分は経口では不活性であり、６−
ヒドロキシメチル体および６−クロル体のみが経口投与
（１００ｍｇ／ｋｇ又はそれ以下）で有効であるとされ
ている。しかし、この程度の強さの化合物では医薬品と
して実用化するためには充分満足されるものではない。
式（Ａ）

【化１０】

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、強力なアン
ギオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、
医薬として充分実用化できる新規ベンズイミダゾール誘
導体を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、レニン−
アンギオテンシン系の調節に働き、高血圧症、心臓病
（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、脳卒中などの循環
器系疾患治療剤として臨床上有用な薬剤となるために
は、その化合物がアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗
作用を有しかつ経口投与で強力で持続的なアンギオテン
シンＩＩ拮抗作用および降圧作用を有していることが必
要であるとの考えのもとで鋭意研究を重ねてきた。その
結果、新規２−置換ベンズイミダゾール誘導体（Ｉ）が
強いアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗作用を有する
と共に、経口投与で持続的で強力なＡII拮抗作用及び降
圧作用を有することを見い出し、さらに研究を進め本発
明を完成した。

【０００７】すなわち本発明は、式（Ｉ）

【化１１】 ［式中、環Ａは式Ｒ’で表わされる基以外にさらに置換
基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ¹ は水素ま
たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ² は
陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示
し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖
２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、
Ｒ’はエステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変
じうる基を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、
ｍは０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ⁴ ）−（式
中、Ｒ⁴ は水素または置換されていてもよいアルキル基
を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す] で表わ
される化合物およびその塩、製造法、ならびに医薬組成
物である。

【０００８】前記一般式（Ｉ）に関して、Ｒ¹ としての
炭化水素残基としては、例えばアルキル基，アルケニル
基，アルキニル基，シクロアルキル基，アリール基，ア
ラルキル基などがあげられるが、なかでもアルキル基，
アルケニル基およびシクロアルキル基が好ましい。Ｒ¹
としてのアルキル基は炭素数１〜８程度の低級アルキル
基で直鎖状，分枝状のいずれでもよく、例えばメチル，
エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチ
ル，ｓｅｃ−ブチル，ｔ−ブチル，ペンチル，ｉ−ペン
チル，ヘキシル，ヘプチル，オクチルなどがあげられ
る。Ｒ¹ としてのアルケニル基としては、炭素数２〜８
程度の低級アルケニル基で直鎖状，分枝状のいずれでも
よく、例えばビニル，プロペニル，２−ブテニル，−ブ
テニル，イソブテニル，２−オクテニルなどがあげられ
る。Ｒ¹ としてのアルキニル基としては、炭素数２〜８
程度の低級アルキニル基で直鎖状，分枝状のいずれでも
よく、例えばエチニル，２−プロピニル，２−ブチニ
ル，２−ペンチニル，２−オクチニルなどがあげられ
る。Ｒ¹ としてのシクロアルキル基としては、炭素数３
〜６程度の低級シクロアルキルがあげられ、例えばシク
ロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘ
キシルなどがあげられる。上記したアルキル基，アルケ
ニル基，アルキニル基またはシクロアルキル基は水酸
基，置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ，メチ
ルアミノなど），ハロゲン，低級（Ｃ_1-4）アルコキシ
基などで置換されていてもよい。Ｒ¹ としてのアラルキ
ル基は、例えばベンジル，フェネチルなどのフェニル−
低級（Ｃ_1-4）アルキルがあげられ、該アラルキル基は
そのベンゼン環上の任意の位置に、例えばハロゲン
（例、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒなど），ニトロ，低級（Ｃ_1-4）
アルコキシ（例、メトキシ，エトキシなど），低級（Ｃ
_1-4）アルキル（例、メチル，エチルなど）などの置換
基を有していてもよい。Ｒ¹ としてのアリール基として
は、例えばフェニルがあげられ、該アリール基はベンゼ
ン環上の任意の位置に、例えばハロゲン（例、Ｆ，Ｃ
ｌ，Ｂｒなど），ニトロ，低級（Ｃ_1-4）アルコキシ
（例、メトキシ，エトキシなど），低級（Ｃ_1-4）アル
キル（例、メチル，エチルなど）を有していてもよい。 上記したなかでもＲ¹ としては、置換されていてもよい
アルキルまたはアルケニル基（例、水酸基，アミノ基，
ハロゲンまたは低級（Ｃ_1-4）アルコキシ基で置換され
ていてもよい低級（Ｃ_1-5）アルキルまたは低級
（Ｃ_2-5）アルケニル基など）が好ましい。

【０００９】Ｒ² としての陰イオンを形成しうる基また
はそれに変じうる基としては、例えばカルボキシル，テ
トラゾリル，トリフルオロメタンスルホン酸アミド（−
ＮＨＳＯ₂ ＣＦ₃ )，リン酸，スルホン酸，シアノ，低
級（Ｃ_1-4）アルコキシカルボニルなどが挙げられ、こ
れらの基が置換されていてもよい低級アルキル基または
アシル基などで保護されていてもよく、生物学的すなわ
ち生理条件下（例えば、生体内酵素等による酸化・還元
あるいは加水分解などの生体内反応など）で、または化
学的に陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基
であればいずれでもよい。また、Ｒ² が化学的に（例え
ば、酸化・還元あるいは加水分解などにより）陰イオン
を形成しうる基またはそれに変じうる基（例えば、保護
されていてもよいテトラゾール基（例、式

【化１２】 ［式中、Ｒはメチル，トリフェニルメチル，２−テトラ
ヒドロピラニル，t −ブチル，メトキシメチル，エトキ
シメチル，置換されていてもよいベンジル（例、ｐ−メ
トキシベンジル，ｐ−ニトロベンジルなど）などを示
す。］で表わされる基など)，シアノなど）である化合
物は、合成中間体として有用である。Ｒ² としては、置
換されていてもよい低級アルキル基もしくはアシル基な
どで保護されていてもよいテトラゾールまたはカルボキ
シル基、およびトリフルオロメタンスルホン酸アミドが
好ましい。

【００１０】Ｒ’としてのエステル化またはアミド化さ
れていてもよいカルボキシルとしては、例えば式−ＣＯ
−Ｄ’［式中、Ｄ’は（ａ）水酸基，（ｂ）置換されて
いてもよいアミノ（例、アミノ，Ｎ−低級（Ｃ_1-4）ア
ルキルアミノ, Ｎ, Ｎ−ジ低級（Ｃ_1-4）アルキルアミ
ノなど）または（ｃ）置換されていてもよいアルコキシ
（例、（ｉ）アルキル部分が（１）水酸基, （２）置換
されていてもよいアミノ（例、 アミノ, ジメチルアミ
ノ, ジエチルアミノ, ピペリジノ, モルホリノなど），
（３）ハロゲン, （４）低級（Ｃ_1-6）アルコキシ，
（５）低級（Ｃ_1-6）アルキルチオ，あるいは（６）置
換されていてもよいジオキソレニル（例、５−メチル−
２−オキソ−１, ３−ジオキソレン−４−イルなど）で
置換されていてもよい低級（Ｃ_1-6）アルコキシ基、
（ｉｉ）式−ＯＣＨ（Ｒ⁷ ）ＯＣＯＲ⁸ ［式中、Ｒ⁷ は
水素，炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキ
ル基（例、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピ
ル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｔ−ブチル，ｎ−ペンチ
ル，イソペンチル，ネオペンチルなど），または炭素数
５−７のシクロアルキル基（例、シクロペンチル，シク
ロヘキシル，シクロヘプチルなど）を示し、Ｒ⁸ は
（１）炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキ
ル基（例、メチル，エチル，ｎ−プロピル，イソプロピ
ル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｓｅｃ−ブチル，ｔ−ブ
チル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，ネオペンチルな
ど），（２）炭素数２−８の低級アルケニル基（例、ビ
ニル，プロペニル，アリル，イソプロペニルなど），
（３）炭素数５−７のシクロアルキル基（例、シクロペ
ンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど），
（４）炭素数５−７のシクロアルキル（例、シクロペン
チル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）もしくは
フェニル基などのアリール基で置換された炭素数１−３
の低級アルキル（例、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、
フェネチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメ
チルなど）、（５）炭素数５−７のシクロアルキル
（例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチ
ルなど）もしくはフェニル基などのアリール基で置換さ
れた炭素数２−３の低級アルケニル基（例、シンナミル
等のビニル，プロペニル，アリル，イソプロペニルなど
のアルケニル部を持つものなど），（６）置換されてい
てもよいフェニル基などのアリール基（例、フェニル、
ｐ−トリル、ナフチルなど），（７）炭素数１−６の直
鎖もしくは分枝状の低級アルコキシ基（例、メトキシ，
エトキシ，ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−ブト
キシ，イソブトキシ，ｓｅｃ−ブトキシ，ｔ−ブトキ
シ，ｎ−ペンチルオキシ，イソペンチルオキシ，ネオペ
ンチルオキシなど），（８）炭素数２−８の直鎖もしく
は分枝状の低級アルケニロキシ基（例、アリロキシ、イ
ソブテニロキシなど），（９）炭素数５−７のシクロア
ルキルオキシ基（例、シクロペンチルオキシ，シクロヘ
キシルオキシ，シクロヘプチルオキシなど），（１０）
炭素数５−７のシクロアルキル（例、シクロペンチル，
シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）もしくは置換さ
れていてもよいフェニルなどのアリール基で置換された
炭素数１−３の低級アルコキシ基（例、ベンジロキシ、
フェネチロキシ、シクロペンチルメチロキシ、シクロヘ
キシルメチロキシなどのメトキシ，エトキシ，ｎ−プロ
ポキシ，イソプロポキシなどのアルコキシ部を持つもの
など），（１１）炭素数５−７のシクロアルキル（例、
シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチルな
ど）もしくは置換されていてもよいフェニルなどのアリ
ール基で置換された炭素数２−３の低級アルケニロキシ
基（例、シンナミロキシ等のビニロキシ，プロペニロキ
シ，アリロキシ、イソプロペニロキシなどのアルケニロ
キシ部を持つものなど），または（１２）置換されてい
てもよいフェノキシ基などのアリールオキシ基（例、フ
ェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ナフトキシなど）を
示す］で表わされる基など）を示す］で表わされる基な
どが挙げられる。また、Ｒ’としての陰イオンを形成し
うる基またはそれに変じうる基としては、例えばアルキ
ル（例、 低級（Ｃ_1-4）アルキルなど）もしくはアシル
（例、 低級（Ｃ_2-5）アルカノイル, 置換されていても
よいベンゾイルなど）で保護されていてもよいテトラゾ
リル, トリフルオロメタンスルホン酸アミド, リン酸あ
るいはスルホン酸などが挙げられる。置換基Ｒ’の例と
しては、−ＣＯＯＨ及びその塩、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯ
ＯＥｔ、−ＣＯＯｔＢｕ、−ＣＯＯＰｒ、ピバロイロキ
シメトキシカルボニル、１−（シクロヘキシルオキシカ
ルボニロキシ）エトキシカルボニル、５−メチル−２−
オキソ−１, ３−ジオキソレン−４−イルメトキシカル
ボニル、アセトキシメチルオキシカルボニル、プロピオ
ニロキシメトキシカルボニル、ｎ−ブチリロキシメトキ
シカルボニル、イソブチリロキシメトキシカルボニル、
１−（エトキシカルボニロキシ）エトキシカルボニル、
１−（アセチロキシ）エトキシカルボニル、１−（イソ
ブチリロキシ）エトキシカルボニル、シクロヘキシルカ
ルボニルオキシメトキシカルボニル、ベンゾイロキシメ
トキシカルボニル、シンナミロキシカルボニル、シクロ
ペンチルカルボニロキシメトキシカルボニルなどが挙げ
られる。そのような基としては、生物学的すなわち生理
条件下（例えば、 生体内酵素等による酸化・還元あるい
は加水分解などの生体内反応など）で、 または化学的に
陰イオン（例、 ＣＯＯ^- 、その誘導体など）を形成しう
る基またはそれに変じうる基であればいずれでもよい。
Ｒ’はカルボキシル基、またはそのプロドラッグ体であ
ってもよい。Ｒ’は生体内などで生物学的または化学的
に変換せしめられるものであってもよい。

【００１１】ベンゼン環Ａは式Ｒ’で表わされる基以外
にさらに置換基を有していてもよく、例えば（１）ハロ
ゲン（例、Ｆ, Ｃｌ, Ｂｒなど），（２）ニトロ，
（３）シアノ，（４）置換されていてもよいアミノ基
［例、アミノ, Ｎ−低級（Ｃ_1-4）アルキルアミノ
（例、メチルアミノなど）， Ｎ, Ｎ−ジ低級（Ｃ_1-4）
アルキルアミノ（例、ジメチルアミノなど），Ｎ−アリ
ールアミノ（例、フェニルアミノなど），脂環式アミノ
（例、モルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノ，Ｎ−フェ
ニルピペラジノなど）など］，（５）式 −Ｗ−Ｒ^{1 3}
［式中、Ｗは結合手，−Ｏ−，−Ｓ−または−ＣＯ−を
示し、Ｒ^{1 3} は水素又は置換されていてもよい低級アル
キル基（例、水酸基，置換されていてもよいアミノ基
（例、 アミノなど），ハロゲン，低級（Ｃ_1-4）アルコ
キシ基などで置換されていてもよい低級（Ｃ_1-4）アル
キルなど）を示す］で表わされる基，（６）式−（ＣＨ
₂ ）ｐ−ＣＯ−Ｄ［式中、Ｄは（ａ）水素，（ｂ）水酸
基，（ｃ）置換されていてもよいアミノ（例、アミノ，
Ｎ−低級（Ｃ_1-4）アルキルアミノ，Ｎ，Ｎ−ジ低級
（Ｃ_1-4）アルキルアミノなど）または（ｄ）置換され
ていてもよいアルコキシ（例、アルキル部分が（ｉ）
水酸基，（ｉｉ）置換されていてもよいアミノ（例、 ア
ミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ，ピペリジノ，
モルホリノなど），（ｉｉｉ）ハロゲン，（ｉｖ）低級
（Ｃ_1-6）アルコキシ，（ｖ）低級（Ｃ_1-6）アルキルチ
オ，あるいは（ｖｉ）置換されていてもよいジオキソレ
ニル（例、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イルなど）で置換されていてもよい低級（Ｃ
_1-6）アルコキシ基，式−ＯＣＨ（Ｒ⁹ ）ＯＣＯＲ^{1 0}
［式中、Ｒ⁹は水素，炭素数１−６の直鎖もしくは分枝
状の低級アルキル基（例、メチル，エチル，ｎ−プロピ
ル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｔ−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，ネオペンチルな
ど），または炭素数５−７のシクロアルキル基（例、シ
クロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）
を示し、Ｒ^{1 0} は（ｉ）炭素数１−６の直鎖もしくは分
枝状の低級アルキル基（例、メチル，エチル，ｎ−プロ
ピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｓｅｃ
−ブチル，ｔ−ブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，
ネオペンチルなど），（ｉｉ）炭素数２−８の低級アル
ケニル基（例、ビニル，プロペニル，アリル，イソプロ
ペニルなど），（ｉｉｉ）炭素数５−７のシクロアルキ
ル基（例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘ
プチルなど），（ｉｖ）炭素数５−７のシクロアルキル
（例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチ
ルなど）もしくはフェニル基などのアリール基で置換さ
れた炭素数１−３の低級アルキル（例、ベンジル、ｐ−
クロロベンジル、フェネチル、シクロペンチルメチル、
シクロヘキシルメチルなど）、（ｖ）炭素数５−７のシ
クロアルキル（例、シクロペンチル，シクロヘキシル，
シクロヘプチルなど）もしくはフェニル基などのアリー
ル基で置換された炭素数２−３の低級アルケニル基
（例、シンナミル等のビニル，プロペニル，アリル，イ
ソプロペニルなどのアルケニル部を持つものなど），
（ｖｉ）置換されていてもよいフェニル基などのアリー
ル基（例、フェニル、ｐ−トリル、ナフチルなど），
（ｖｉｉ）炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級ア
ルコキシ基（例、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキ
シ，イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ，イソブトキシ，ｓ
ｅｃ−ブトキシ，ｔ−ブトキシ，ｎ−ペンチルオキシ，
イソペンチルオキシ，ネオペンチルオキシなど），（ｖ
ｉｉｉ）炭素数２−８の直鎖もしくは分枝状の低級アル
ケニロキシ基（例、アリロキシ、イソブテニロキシな
ど），（ｉｘ）炭素数５−７のシクロアルキルオキシ基
（例、シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，
シクロヘプチルオキシなど），（ｘ）炭素数５−７のシ
クロアルキル（例、シクロペンチル，シクロヘキシル，
シクロヘプチルなど）もしくは置換されていてもよいフ
ェニルなどのアリール基で置換された炭素数１−３の低
級アルコキシ基（例、ベンジロキシ、フェネチロキシ、
シクロペンチルメチロキシ、シクロヘキシルメチロキシ
などのメトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，イソプロ
ポキシなどのアルコキシ部を持つものなど），（ｘｉ）
炭素数５−７のシクロアルキル（例、シクロペンチル，
シクロヘキシル，シクロヘプチルなど）もしくは置換さ
れていてもよいフェニルなどのアリール基で置換された
炭素数２−３の低級アルケニロキシ基（例、シンナミロ
キシ等のビニロキシ，プロペニロキシ，アリロキシ、イ
ソプロペニロキシなどのアルケニロキシ部を持つものな
ど），または（ｘｉｉ）置換されていてもよいフェノキ
シ基などのアリールオキシ基（例、フェノキシ、ｐ−ニ
トロフェノキシ、ナフトキシなど）を示す］で表わされ
る基など）を示し、ｐは０または１を示す。］で表わさ
れる基，（７）アルキル（例、 低級（Ｃ_1-4）アルキル
など）もしくはアシル（例、低級（Ｃ_2-5）アルカノイ
ル，置換されていてもよいベンゾイルなど）で保護され
ていてもよいテトラゾリル，（８）トリフルオロメタン
スルホン酸アミド，（９）リン酸，（１０）スルホン酸
などが挙げられる。これらの置換基がベンゼン環上の任
意の位置に１〜２コ同時に置換されていてもよい。また
これら置換基が２個以上ある時、それらは一緒になりベ
ンゼン環を形成していてもよい。これらの環は上記ベン
ゼン環Ａにおいて述べた置換基で置換されていてもよ
い。

【００１２】Ｘは隣接するフェニレン基とフェニル基が
直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合して
いることを示し、原子鎖２以下のスペーサーとしては、
直鎖部分を構成する原子数が１または２である２価の鎖
であればいずれでもよく、側鎖を有していてもよい。具
体的には低級（Ｃ_1-4）アルキレン，−ＣＯ−，−Ｏ
−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＯ−ＮＨ−，−Ｏ−ＣＨ₂
−，−Ｓ−ＣＨ₂ −，−ＣＨ＝ＣＨ−などがあげられ
る。

【００１３】Ｙはヘテロ原子を介してＲ¹ がベンズイミ
ダゾールの２位に結合していることを示し、 Ｙとしては
具体的には−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−［式中、ｍは０，１
または２を示す。 ］，−Ｎ（Ｒ⁴ ）−［式中、Ｒ⁴ は置
換されていてもよい低級（Ｃ ₁ ^- ₄）アルキル基を示
す。］などがあげられるが、 Ｙとしては−Ｏ−，−Ｓ−
および−ＮＨ−が好ましく、さらに−Ｏ−および−Ｓ−
が好ましく、とりわけ−Ｏ−が好ましい。Ｒ¹ とＲ⁴ は
それらの結合するＮ原子と一緒になり、複素環（例、モ
ルホリノ，ピペリジノなど）を形成していてよい。Ｒ¹
＝Ｈの時、式（Ｉ）の化合物〔化合物（Ｉ）〕は２つの
互変異性体として存在する。さらに本発明の化合物は、
式（Ｉ）の化合物に不斉炭素が存在する場合、その立体
異性体として存在する。本発明はそれら異性体の混合物
も、それぞれ個々の立体異性体も含む。本発明の化合物
は、各エナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオマーで
あってもよい。また、本発明の化合物は、その溶媒和
物、酸付加塩であってよく、またＲ’がカルボキシルで
あるもの又はそれから誘導されたアニオンであるものの
いかなるプロドラッグ体であってもよい。

【００１４】上記式（Ｉ）で表わされる化合物のなかで
も、式

【化１３】 ［式中、Ｒ¹ は水酸基，アミノ基，ハロゲンまたは低級
（Ｃ_1-4）アルコキシ基で置換されていてもよい低級
（Ｃ_1-5）アルキル（好ましくは、低級（Ｃ_2-3）アルキ
ル）を示し、Ｒ’は（１）式−ＣＯ−Ｄ’［式中、Ｄ’
は（ａ）水酸基，（ｂ）アミノ，（ｃ）Ｎ−低級（Ｃ
_1-4）アルキルアミノ，（ｄ）Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ_1-4）
アルキルアミノまたは（ｅ）アルキル部分が（ｉ）水酸
基，（ｉｉ）アミノ，（ｉｉｉ）ハロゲン，（ｉｖ）低
級（Ｃ_2-6）アルカノイルオキシ（例、アセチルオキ
シ，ピバロイルオキシなど），（ｖ）１−低級
（Ｃ_1-6）アルコキシカルボニルオキシ（例、メトキシ
カルボニルオキシ，エトキシカルボニルオキシ，シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシなど）あるいは（ｖ
ｉ）低級（Ｃ_1-4）アルコキシで置換されていてもよい
低級（Ｃ_1-4）アルコキシを示す］で表わされる基また
は（２）低級（Ｃ_1-4）アルキルあるいはアシル基（例、
低級（Ｃ_2-5）アルカノイル，ベンゾイルなど）で保護
されていてもよいテトラゾリルを示し、Ｒ² は置換され
ていてもよい低級（Ｃ_1-4）アルキル（例、 メチル，ト
リフェニルメチル，メトキシメチル，エトキシメチル，
ｐ−メトキシベンジル，ｐ−ニトロベンジルなど）ある
いはアシル基（例、低級（Ｃ_2-5）アルカノイル，ベン
ゾイルなど）で保護されていてもよいテトラゾリルまた
はカルボキシルを示し、Ｒ’’は（１）水素，（２）ハ
ロゲン，（３）低級（Ｃ_1-4）アルキル，（４）低級
（Ｃ_1-4）アルコキシ，（５）ニトロ，（６）式−ＣＯ
−Ｄ’’［式中、Ｄ’’は（ａ）水酸基または（ｂ）ア
ルキル部分が（ｉ）水酸基，（ｉｉ）低級（Ｃ_1-4）ア
ルコキシ，（ｉｉｉ）低級（Ｃ_2-6）アルカノイルオキ
シ (例、アセチルオキシ，ピバロイルオキシなど），あ
るいは（ｉｖ）１−低級（Ｃ_1-6）アルコキシカルボニ
ルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ，エトキシカ
ルボニルオキシ，シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シなど）で置換されていてもよい低級（Ｃ_1-4）アルコ
キシを示す］で表わされる基または（６）低級
（Ｃ_1-4）アルキルで置換されていてもよいアミノを示
し、好ましくは水素，低級（Ｃ_1-4）アルキル，ハロゲ
ン、さらに好ましくは水素を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−
または−Ｎ（Ｒ⁴ ）−［式中、Ｒ⁴ は水素または低級
（Ｃ_1-4）アルキルを示す］を示す］で表わされる化合
物(Ｉ′）が好ましい。

【００１５】製造法 上記一般式（Ｉ）の化合物はたとえば、以下に示すよう
な方法によって製造することができる。 反応（ａ）

【化１４】 ［式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ’，Ａ，Ｘ，Ｙおよびｎは前記
と同意義。Ｚはハロゲン原子を示す。］ 反応（ｂ）

【化１５】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｃ）

【化１６】 ［式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ’，Ａ，Ｘ，Ｙおよびｎは前記
と同意義。Ｒ⁵ は置換されていてもよい低級（Ｃ_1-6）
アルキルを示す。］ 反応（ｄ）

【化１７】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｅ）

【化１８】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｆ）

【化１９】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｇ）

【化２０】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｈ）

【化２１】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｉ）

【化２２】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｉ’）

【化２３】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｉ’’）

【化２４】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｊ）

【化２５】 ［式中、 各記号は前記と同意義。 ］ 反応（ｋ）

【化２６】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｌ）

【化２７】 ［式中、Ａ，Ｒ，Ｒ¹ ，Ｘ，Ｙおよびｎは前記と同意
義。 Ｒ⁶ は上記Ｒ’で述べたような低級（Ｃ_2-6）アル
カノイルオキシ，１−低級（Ｃ_1-6）アルコキシカルボ
ニルオキシなどで置換されていてもよい低級（Ｃ_1-6）
アルキル基を示す。］

【００１６】前記反応（ａ）は塩基存在下、アルキル化
剤を作用させてアルキル化を行なうものである。化合物
（ＩＩ）１モルに対して、塩基１〜３モルおよびアルキ
ル化剤１〜３モル程度使用して、通常ジメチルホルムア
ミド，ジメチルアセトアミド，ジメチルスルホキシド，
アセトニトリル，アセトン，エチルメチルケトンなどの
溶媒中で行なう。かかる塩基としては水素化ナトリウ
ム，ｔ−ブトキシカリウム，炭酸カリウムおよび炭酸ナ
トリウムなどを用いる。かかるアルキル化剤としては、
置換ハロゲン化物（例えば塩化物，臭化物およびよう化
物など），置換スルホン酸エステル類（例えば、ｐ−ト
ルエンスルホン酸メチルなど）などを用いる。反応条件
は用いる塩基，アルキル化剤の組合せによって異なる
が、通常，氷冷下〜室温程度で１〜１０時間程度で行な
うのが好ましい。該アルキル化反応では、通常アルキル
化されるＮ原子の位置により２つの異性体（Ｉ）と
（Ｉ″）の混合物が得られる。化合物（Ｉ）と（Ｉ″）
の生成比はその時用いる反応条件及びベンズイミダゾー
ル環上の置換基によって異なるが、 これら２つの生成物
は通常の分離・精製の手段(再結晶，カラムクロマトグ
ラフィーなど）によって容易に夫々を純品として得るこ
とが出来る。反応（ｂ）はニトリル体（Ｉａ）を有機溶
媒中種々のアジ化物と反応させてテトラゾール体（Ｉ
ｂ）に変換するものである。 化合物（Ｉａ）１モルに対してアジド化合物１〜５モル
程度使用し、通常ジメチルホルムアミド，ジメチルアセ
トアミド，トルエン，ベンゼンなどの溶媒中で行なう。
かかるアジド化合物としてはトリアルキルスズアジド
（例、 トリメチルスズアジド，トリブチルスズアジド，
トリフェニルスズアジドなど）やアジ化水素酸またはそ
のアンモニウム塩などがあげられる。有機スズアジド化
合物を用いる時は、 化合物（Ｉａ）に対して１〜４倍モ
ル程度用い、トルエンやベンゼン中加熱還流しながら１
〜４日間程度反応させる。またアジ化水素酸またはその
アンモニウム塩を反応させる時はアジ化ナトリウムと塩
化アンモニウム又は３級アミン（例、トリエチルアミ
ン，トリブチルアミンなど）を化合物（Ｉａ）に対して
１〜５倍モル程度用い、ジメチルホルムアミド中、１０
０〜１２０℃程度で１〜４日間程度反応させるのがよ
い。この間、アジド化合物を適当量に分けて加えること
によって、反応時間，収率などが改善されることがあ
る。反応（ｃ）は、アルカリ存在下エステル（Ｉｃ）を
加水分解してカルボン酸（Ｉｄ）を得るものである。化
合物（Ｉｃ）１モルに対してアルカリ１〜３モル程度使
用して、通常水を含むアルコール類（例、メタノール，
エタノール，メチルセロソルブなど）などの溶媒中で行
なう。かかるアルカリとしては、水酸化ナトリウムおよ
び水酸化カリウムなどが用いられる。反応条件として
は、室温〜１００℃程度，１〜１０時間程度で、 好まし
くは溶媒の沸点程度で２〜５時間程度で行なう。反応
（ｄ）は、フェニレンジアミン（ＩＶ）にアルキルオル
トカルボナートを反応させて２−アルコキシ誘導体（Ｉ
ｅ）を得るものである。 化合物（ＩＶ）に対して、アルキルオルトカルボナート
１〜３モル程度使用して、通常酸の存在下行なう。アル
キルオルトカルボナートとしてはメチル，エチル，プロ
ピル，イソプロピルおよびブチルなどのオルトカルボナ
ートがあげられる。また酸としては酢酸やｐ−トルエン
スルホン酸などを用いると、 反応が促進され収率良く閉
環体が得られる。反応溶媒として、 ハロゲン化炭化水素
類およびエーテル類を用いることが出来るが通常溶媒を
用いないで行なうのが簡便で良い。反応条件は通常７０
〜１００℃程度で１〜５時間程度で行なうことが出来
る。本反応においては、反応中間体としてジアルコキシ
イミノ体が生成し、それがさらに反応中存在する酸によ
って、２−アルコキシ体（Ｉｅ)に閉環する。 反応時、
反応中間体を単離し、 酸存在下閉環反応によって２−ア
ルコキシ体（Ｉｅ）に導くことも出来る。反応（ｅ）は
フェニレンジアミノ体（ＩＶ）に種々の試薬を反応させ
て、２−ケト体（又は２−ヒドロキシ体，Ｉｆ）を得る
ものである。化合物（ＩＶ）１モルに対して、カルボニ
ル化試薬（例、尿素，炭酸ジエチル，ビス（１−イミダ
ゾリル）ケトンなど）を１〜５モル程度使用し、通常ハ
ロゲン化炭化水素類（例、塩化メチレン，クロロホルム
など），アルコール類（例、メタノール，エタノールな
ど），アミド類（例、 ジメチルホルムアミド，ジメチル
アセトアミドなど）などを使用して行なう。反応（ｆ）
はＭｅｅｒｗｅｉｎ試薬を用いて、 ２−ヒドロキシ体
（Ｉｆ）を選択的にＯ−アルキル化することによって２
−アルコキシ体（Ｉｇ）を得るものである。化合物（Ｉ
ｆ）に対して、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ 試薬を１〜３モル程
度使用し、通常ハロゲン化炭化水素系溶媒（例、塩化メ
チレン，クロロホルムなど）またはエーテル類（例、 メ
チルエーテル，エチルエーテルなど）を溶媒として用い
て行なう。Ｍｅｅｒｗｅｉｎ 試薬として、トリメチル
オキソニウムフルオロボラート（Ｍｅ₃ Ｏ⁺ ＢＦ₄ ^- お
よびトリエチルオキソニウムフルオロボラート（Ｅｔ₃
Ｏ⁺ ＢＦ₄ ^- ）などがあげられ、 文献［Ｈ．Ｍｅｅｒｗ
ｅｉｎ，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．４６，１１３および１２０
（１９６６）］に記載の方法によって用時調製して用い
るのがよい。反応条件としては、室温〜溶媒の沸点程度
で２〜２０時間程度反応させるのがよい。反応（ｇ）は
有機溶媒中フェニレンジアミノ体（ＩＶ）と種々の試薬
との反応により、２−メルカプト体（Ｉｈ）を得るもの
である。フェニレンジアミノ体（ＩＶ）１モルに対し
て、チオカルボニル化剤（例、二硫化炭素，チオ尿素，
キサントゲン酸カリウムなど）またはイソチオシアナー
ト類（例、 メチルイソチオシアナート，エチルイソチオ
シアナートなど）を１〜３モル程度使用して行なう。反
応溶媒としては、アルコール類（例、メタノール，エタ
ノールなど），アミド類（例、 ジメチルホルムアミド，
ジメチルアセトアミドなど）などを用いることが出来
る。反応条件としては、 室温〜溶媒の沸点程度で、 ５〜
２０時間程度行なうのがよい。反応（ｈ）は塩基存在
下、 有機溶媒中２−メルカプト体（Ｉｈ）をアルキル化
することによりアルキルチオ体（Ｉｉ）を得るものであ
る。化合物（Ｉｈ）１モルに対して、塩基１〜３モルお
よびアルキル化剤１〜３モル程度使用して、通常ジメチ
ルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ジメチルスル
ホキシド，アセトニトリル，アセトン，エチルメチルケ
トン，エタノール，メタノール，水などの溶媒中で行な
う。塩基としては、 カセイソーダ，炭酸カリウム，炭酸
ナトリウム，水素化ナトリウム，ｔ−ブトキシカリウ
ム，水酸化カリウムなどを用いる。アルキル化剤として
は、 ハロゲン化物（例、 よう化メチル，よう化エチル，
よう化プロピル，よう化ブチル，またはこれらの臭化物
および塩化物）などを用いる。反応条件は用いる塩基，
アルキル化剤および溶媒によって異なるが、 通常、 氷冷
下〜溶媒の沸点程度で、 １〜５時間程度で行なう。反応
（ｉ）はフェニレンジアミン（ＩＶ）にイソチオシアナ
ートを反応させチオウレア体（Ｖ）とした後、 脱硫閉環
させて、 ２−置換アミノ体（Ｉｊ）を得るものである。
化合物（ＩＶ）１モルに対してイソチオシアナートを１
〜３モル程度用い、通常、ハロゲン化炭化水素類（例、
クロロホルム，メチレンクロリドなど），エーテル類
（例、 テトラヒドロフラン，ジオキサンなど），芳香族
炭化水素類（例、ベンゼン，トルエンなど），アルコー
ル類（例、 メタノール，エタノールなど），アセトニト
リル，ジメチルホルムアミドなどを用いることが出来
る。 また、 これらの溶媒を用いることなく反応させるこ
とも出来る。かかるイソチオシアナートとしてはメチ
ル，エチル，プロピル，イソプロピルおよびブチルなど
のイソチオシアナートがあげられる。反応条件として
は、 室温〜５０℃程度で、１０〜６０時間程度反応させ
るのがよい。次に脱硫閉環反応は以下のように行なうこ
とが出来る。上記の方法で得たチオウレア（Ｖ）１モル
に対して、金属ハライド（例、ＨｇＣｌ₂ など）を１〜
３モル程度使用し、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロ
ホルム，メチレンクロリドなど）中で行なう。反応条件
としては室温〜溶媒の沸点程度で３〜１０時間程度行な
うのがよい。またチオウレア（Ｖ）１モルに対して、よ
う化メチルを１〜３モル程度使用し、アルコール類
（例、 メタノール，エタノールなど）中で行なうことも
できる。 この時の反応条件としては、 室温〜溶媒の沸点
程度で３〜１５時間程度で行なうのがよい。反応
（ｉ’）は化合物（Ｉｆ）から容易に得られる２−ハロ
ゲノ体（Ｖ’）を種々の求核剤と反応させて化合物
（Ｉ）を得るものである。公知文献（Ｄ．Ｈａｒｒｉｓ
ｏｎ ａｎｄ Ｊ．Ｔ．Ｒａｌｐｈ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，１９６５，２３６）に記載に従って本反応を行
なうことができる。すなわち、化合物（Ｉｆ）とハロゲ
ン化剤（例、オキシ塩化リン、三塩化リンなど）との反
応で得た２−ハロゲノ体（Ｖ’）を適当な有機溶媒中、
種々の求核剤（例、アルコール類、メルカプタン類およ
びアミン類など）と反応させて化合物（Ｉ）が得られ
る。反応条件は用いる求核剤によって異なってくる。ア
ルコール類との反応では、アルコール類と金属ナトリウ
ムから容易に得られるアルコラート類（例、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポ
キシドなど）を用いるのが好い。反応溶媒としてはその
時求核剤として用いるアルコール類を用いる。化合物
（Ｖ’）１モルに対して２〜５倍程度のアルコラート類
を通常１〜３時間程度溶媒の沸点程度で１〜３時間程度
反応させるのが好い。アミン類との反応では、化合物
（Ｖ’）１モルに対して３〜１０倍程度のアミンを用い
る。通常、溶媒としてアルコール類（例、エタノールな
ど）を用いるが大過剰のアミンを溶媒として用いること
も出来る。反応条件は溶媒の沸点程度〜１５０℃程度で
１〜１０時間程度反応させるのがよい。メルカプタン類
との反応では、化合物（Ｖ’）１モルに対して、２〜５
倍程度のメルカプタン類（例、メチルメルカプタン、エ
チルメルカプタンなど）を用いる。本反応は化合物
（Ｖ’）１モルに対して１〜３倍程度の塩基（例、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムなど）存在下行なうのが良
い。この時用いる反応溶媒としてはアセトニトリル、ア
ルコール類、ハロゲン化炭化水素類（例、クロロホル
ム、ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン）およびアミド類が挙げられ
る。反応条件は５０℃〜溶媒の沸点程度で、１〜５時間
程度反応させるのがよい。反応（ｉ''）は化合物（Ｉ
ｉ）を適当な酸化剤（例、ｍ−クロロ安息香酸など）で
スルホキシド体（Ｉｉ’）とし、種々の求核剤（例、ア
ルコール類、アミン類およびメルカプタン類など）を反
応させて化合物（Ｉ）を得るものである。化合物（Ｉ
ｉ）を酸化してスルホキシド体およびスルホン体（Ｉ
ｉ’）を得る反応は通常、ハロゲン化炭化水素類（例、
ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンなど）
やエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
ど）を溶媒として用いる。酸化剤としてはｍ−クロロ過
安息香酸等の有機過酸、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等の
Ｎ−ハロカルボン酸アミド類などがあげられる。かかる
酸化剤を化合物（Ｉｉ）１モルに対して当量よりやや過
剰程度用いるのがよい。すなわち、酸化剤１モル使用し
てスルホキシド体をまた２モル程度使用してスルホン体
を得ることが出来る。反応は通常、氷冷下〜室温程度で
３〜１０時間程度反応させるのが良い。化合物（Ｉ
ｉ’）から化合物（Ｉ）を得る反応は前記反応（ｉ’）
で述べたと同様な方法で行なうのがよい。反応（ｊ）は
カルボン酸エステル体（Ｉｊ）をアルカリ加水分解によ
って、 カルボン酸（Ｉｋ）を得るものである。化合物
（Ｉｊ）１モルに対してアルカリ１〜３モル程度使用し
て通常水を含むアルコール類（例、 メタノール，エタノ
ール，メチルセロソルブなど）などの溶媒中で行なう。
かかるアルカリとしては、水酸化ナトリウムおよび水酸
化カリウムなどが用いられる。反応条件としては、室温
〜１００℃程度で、１〜１０時間程度で行なうが、好ま
しくは溶媒の沸点程度で３〜５時間程度反応させるのが
よい。反応（ｋ）は適当に保護されたテトラゾール誘導
体（Ｉｌ）を、 脱保護することによって化合物（Ｉｍ）
を得るものである。本反応は、 用いられる保護基（Ｒ）
によって脱保護の条件が異なる。Ｒがトリフェニルメチ
ル，２−テトラヒドロピラニル，メトキシメチルおよび
エトキシメチルなどの時、０. ５Ｎ〜２Ｎ程度の塩酸ま
たは酢酸を含む含水アルコール類（例、メタノール，エ
タノールなど）中、 室温程度で、 １〜１０時間程度反応
させるのが簡便でよい。前記反応（ｌ）は塩基存在下テ
トラゾール基を保護した後、カルボキシル基を保護して
エステル体（Ｉｐ）とし、その後保護基を酸性条件下で
脱離して、化合物（Ｉｑ）を得るものである。化合物
（Ｉｎ）から化合物（Ｉｏ）を得る反応においては、化
合物（Ｉｎ）１モルに対してアルキル化剤を１〜１. ５
モル程度使用して行なう。かかる反応溶媒としては、ク
ロロホルム，塩化メチレン，塩化エチレンなどのハロゲ
ン化炭化水素類、ジオキサン，テトラヒドロフランなど
のエーテル類、アセトニトリルおよびピリジンなどを用
いることができる。かかる塩基としては炭酸カリウム，
炭酸ナトリウム，トリエチルアミンおよびピリジンなど
を用いる。かかるアルキル化剤としては、トリフェニル
メチルクロリド，メトキシメチルなどのハロゲン化物を
用いる。反応条件はその時用いる塩基，アルキル化剤の
組合せによって異なるが、塩化メチレン中、トリエチル
アミン存在下トリフェニルメチルクロリドを氷冷下〜室
温程度で、１〜３時間程度反応させるのが好ましい。こ
の様にして得られた化合物（Ｉｏ）から化合物（Ｉｐ）
を得る反応においては、化合物（Ｉｐ）１モルに対して
アルキル化剤を１〜３モル程度使用して行なう。かかる
反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド，ジメチルア
セトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、ジメチル
スルホキシド、アセトン、エチルメチルケトンなどがあ
げられる。かかる塩基としては、炭酸カリウム，炭酸ナ
トリウム，水素化ナトリウム，t −ブトキシカリウムな
どがあげられる。かかるアルキル化剤としては、シクロ
ヘキシル １−ヨードエチルカルボナート，エチル １
−ヨードエチルカルボナート，ピバロイルオキシメチル
ヨージドなどのハロゲン化物などを用いる。反応条件
は、その時用いる塩基，アルキル化剤の組合せによって
異なるが、化合物（Ｉｏ）をＤＭＦ中、炭酸カリウム存
在下アルキル化剤を加え、室温程度で３０分〜１時間程
度反応させるのがよい。この様にして得られた化合物
（Ｉｐ）を脱保護する反応は反応（ｋ）と同様にして行
なうのがよい。テトラゾール基の保護基として、トリチ
ル基を用いた時の反応条件はメタノールまたはエタノー
ル中、１Ｎ−塩酸を加え、室温程度で３０分〜１時間程
度反応させるのがよい。

【００１７】以上のようにして反応（ａ）〜（ｌ）で得
られた反応生成物は反応終了後、 通常の単離精製方法、
例えば水又は有機溶媒による抽出、濃縮、中和、蒸留、
カラムクロマトグラフィーおよび再結晶などの方法によ
り容易に単離することが出来る。反応（ａ）〜（ｌ）で
得られた化合物（Ｉ）は、通常の単離精製方法、例えば
カラムクロマトグラフィーおよび再結晶などの方法によ
り容易に単離することが出来る。上記反応工程（ａ）〜
（ｌ）により得られる化合物は、その溶媒和物あるいは
塩（酸付加塩を含む）の型であってよく、それらは医薬
としてあるいは生理的に許容される酸又は塩基類から誘
導されたものであってよい。これら塩としてはそれに限
定されるものではないが、次のようなものがあげられ
る：塩酸、臭素酸、ヨウ素酸、硫酸、硝酸、リン酸など
の無機酸との塩；場合によっては、酢酸、シュウ酸、コ
ハク酸、クエン酸、アスコルビン酸、乳酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、フマル酸、酒石酸、
マレイン酸などの有機酸との塩；ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属ある
いはアルカリ土類金属との塩さらには有機塩基類（例え
ば、トリアルキルアミン類、ジベンジルアミン、エタノ
ールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルモルホ
リンなど）との塩。また、これら化合物（Ｉ）は、常法
により生理学的に許容しうる酸または塩基との塩、たと
えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩など無機酸との塩、化合物
によって酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、マレイン酸
塩などの有機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩など
アルカリ金属との塩、カルシウム塩などアルカリ土類金
属との塩に導くことができる。

【００１８】これら化合物（Ｉ）を合成するにあたり、
その合成原料化合物となる化合物（ＩＩ）および（Ｉ
Ｖ）は例えば、（１）Ｐ．Ｎ．Ｐｒｅｓｔｏｎ，“Ｔｈ
ｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｖｏｌ．４０，ｅｄ．ｂ
ｙ Ｐ．Ｎ．Ｐｒｅｓｔｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９８
１），ｐｐ．１−２８６，（２）Ｅ．Ｓ．Ｓｃｈｉｐｐ
ｅｒ ａｎｄ Ａ．Ｒ．Ｄａｙ，“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｖｏｌ．５，ｅｄ．ｂ
ｙ Ｒ．Ｃ．Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌ
ｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１
９６５），ｐｐ．１９４−２９７，（３）Ｎ．Ｊ．Ｌｅ
ｏｎａｒｄ，Ｄ．Ｙ．Ｃｕｒｔｉｎ，＆ Ｋ．Ｍ．Ｂｅ
ｃｋ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６９，２４５９
（１９４７），（４）Ｓ．Ｗｅｉｓｓ，Ｈ．Ｍｉｃｈａ
ｕｄ，Ｈ．Ｐｒｉｅｔｚｅｌ ＆ Ｈ．Ｋｒｏｍｍｅ
ｒ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．８５，８６６（１９７
３），（５）Ｗ．Ｂ．Ｗｒｉｇｈｔ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，２，４１（１９６５），（６）
Ａ．Ｍ．Ｅ．Ｏｍａｒ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７
４，４１，（７）Ｄ．Ｊ．Ｂｒｏｗｎ ＆ Ｒ．Ｋ．Ｌ
ｙｎｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ），
１９７４，３４９，（８）Ｊ．Ａ．Ｖａｎ Ａｌｌａｎ
＆ Ｂ．Ｄ．Ｄｅａｃｏｎ，Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，３
０，５６（１９５０），（９）Ｓ．Ｐ．Ｓｉｎｇｈ，
Ｓ．Ｓ．Ｐａｒｍａｒ ＆ Ｂ．Ｒ．Ｐａｎｄｅｙ，
Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１４，１０９
３（１９７７），（１０）Ｓ．Ｎａｋａｊｉｍａ，Ｉ．
Ｔａｎａｋａ，Ｔ．Ｓｅｋｉ ＆ Ｔ．Ａｎｍｏ，Ｙａ
ｋｕｇａｋｕ Ｚａｓｓｈｉ，７８，１３７８（１９５
９），（１１）Ｋ．Ｓｅｎｏ，Ｓ．Ｈａｇｉｓｈｉｔ
ａ，Ｔ．Ｓａｔｏ ＆ Ｋ．Ｋｕｒｉｙａｍａ，Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１
９８４，２０１３，（１２）Ｄ．Ｒ．Ｂｕｃｋｌｅ ｅ
ｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３０，２２１６
（１９８７），（１３）Ｒ．Ｐ．Ｇｕｐｔａ，Ｃ．Ａ．
Ｌａｒｒｏｑｕｅｔｔｅ ＆ Ｋ．Ｃ．Ａｇｒａｗａ
ｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２５，１３４２（１９８
２）などに記載の方法又はそれらに準じた方法すなわち
以下に示す反応（ｍ），（ｎ），（ｏ）および（ｐ）に
よって合成することができる。 反応（ｍ）

【化２８】 ［式中、Ｒ² ，Ｒ’，Ａ，Ｘおよびｎは前記と同意義。
Ｒ³ は低級（Ｃ_1-4）アルキル基を示す。］ 反応（ｍ’）

【化２９】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｍ）及び（ｍ’）は化合物（Ｉ）を合成する時、
最も重要な鍵中間体（ＩＶ）の合成方法を示したもので
ある。前記した文献に準じて合成することが出来る。す
なわち化合物（ＶＩ）を、クルチウス転位反応によっ
て、カルバミン酸（Ｘ）を得た後、アルキル化反応につ
いでニトロ基を還元することによって、ジアミノ体（Ｉ
Ｖ）を得るものである。化合物（ＶＩ）から化合物
（Ｘ）への転位反応では、酸クロリド（ＶＩＩ）→酸ア
ジド（ＶＩＩＩ）→イソシアナート（ＩＸ）→化合物
（Ｘ）のように常法通りのクルチウス転位反応で収率よ
く化合物（Ｘ）を得ることが出来る。また、化合物（Ｖ
Ｉ）とジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）をトリ
エチルアミン存在下、ＤＭＦ中加熱することにより酸ア
ジド（ＶＩＩＩ）を経てイソシアナート（ＩＸ）を得、
アルコールとの反応で高収率で化合物（Ｘ）を得る方法
は簡便でよい。この様にして得られた化合物（Ｘ）を反
応（ａ）と同様な方法でアルキル化して化合物（ＸＩ）
に導びく。この時、塩基として炭酸カリウムを、溶媒と
してアセトニトリルを用い還流加熱下４〜６時間程度反
応させるのが簡便でよい。化合物（ＸＩ）は鉱酸（例、
塩酸、硫酸など）を含むアルコール中又は有機酸（例、
トリフルオロ酢酸、など）中、１〜２時間程度還流加熱
することにより、化合物（ＸＩＩ）を得る。ニトロ体
（ＸＩＩ）を還元してジアミノ体（ＩＶ）を得る反応で
は、種々の還元剤（例、ラネーニッケル還元、塩化第２
スズなど）を用いることが出来る。その中でもアルコー
ル中塩化第二鉄と抱水ヒドラジンによる方法が最も簡便
でよい。化合物（ＩＶ）を得る方法は上記以外にも種々
の方法がある。市販又は文献既知の方法によって得られ
る化合物（Ｘ’）をアミン（ＩＩＩｂ）と有機溶媒
（例、アルコール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素
類、アミド類など）中、塩基（例、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、アミン類など）存在下、溶媒の沸点程度〜
１００℃程度で５〜２０時間程度反応させるのがよい。
また化合物（Ｘ）を酸と処理して容易に得られる化合物
（Ｘ''）とアルデヒド（ＩＩＩｃ）を有機溶媒（例、エ
ーテル類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類な
ど）中、共沸的に水を除去しながら（又は脱水剤存在
下）脱水縮合させた後、還元剤（例、ＮａＣＮＢＨ₃ な
ど）を作用させて化合物（ＸＩＩ）を得る。また、脱水
縮合反応では通常用いられる酸または塩基触媒を用いて
反応を促進することが出来る。また、化合物（Ｘ''）を
酸クロリド（ＩＩＩｄ）と有機溶媒（例、ハロゲン化炭
化水素類、ピリジンなど）中、塩基存在下（例、ピリジ
ン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジンなど）
室温〜溶媒の沸点程度で２〜２０時間程度反応させて、
アミド体（ＸＩ’）とする。得られたアミド体（Ｘ
Ｉ’）を還元剤（例、水素化アルミニウムナトリウム、
水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナト
リウムなど）によってジアミノ体（ＩＶ）を得ることが
出来る。 反応（ｎ）

【化３０】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｏ）

【化３１】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ 反応（ｐ）

【化３２】 ［式中、各記号は前記と同意義。］

【００１９】また、原料化合物（ＩＩＩ）の中で、ｎが
１である化合物（ＩＩＩａ）は、市販されている化合物
を用いることができ、また文献公知の方法、例えば １）Ｊ．Ｒ．Ｅ．Ｈｏｏｖｅｒ，Ａ．Ｗ．Ｃｈｏｗ，
Ｒ．Ｊ．Ｓｔｅｄｍａｎ，Ｎ．Ｍ．Ｈａｌｌ，Ｈ．Ｓ．
Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ，Ｍ．Ｍ．Ｄｏｌａｎ ａｎｄＲ．
Ｊ．Ｆｅｒｉａｕｔｏ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，７，
２４５（１９６４）， ２）Ｒ．Ｊ．Ｓｔｅｄｍａｎ，Ｊ．Ｒ．Ｅ．Ｈｏｏｖｅ
ｒ，Ａ．Ｗ．Ｃｈｏｗ，Ｍ．Ｍ．Ｄｏｌａｎ，Ｎ．Ｍ．
Ｈａｌｌ ａｎｄ Ｒ．Ｊ．Ｆｅｒｉａｕｔｏ，Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，７，２５１（１９６４）， ３）Ｈ．Ｇｉｌｍａｎ ａｎｄ Ｒ．Ｄ．Ｇｏｒｓｉｃ
ｈ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，２２１７
（１９５６）， ４）Ｍ．Ｏｒｃｈｉｎ ａｎｄ Ｅ．Ｏｓｃａｒ Ｗｏ
ｏｌｆｏｌｋ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６７，
１２２（１９４５） などに記載されている方法に準じて化合物（ＸＶ）をハ
ロゲノメチル化することによっても容易に得ることでき
る。 反応（ｑ）

【化３３】 ［式中、各記号は前記と同意義。］ また、化合物（ＩＩＩａ’）はＬ．Ｎ．Ｐｒｉｄｇｅ
ｎ，Ｌ．Ｓｎｙｏｌｅｒａｎｄ Ｊ．Ｐｒｏｌ，Ｊ
ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５４，１５２３（１９
８９）に記載の方法に準じて、下記に示す反応（ｓ）に
従って、そしてハロゲン化（Ｒ^{1 2} ＝メチル）又はハロ
ゲノメチル化（Ｒ^{1 2} ＝Ｈ）し、簡便に合成することが
出来る。 反応（ｒ）

【化３４】 ［式中、Ｒ^{1 2} は水素又はメチルを示す。］ さらに、原料化合物（ＩＩＩ）の中で、ｎが２である化
合物（ＩＩＩｂ）は、化合物（ＩＩＩａ）から反応
（ｓ）に従って得ることが出来る。 反応（ｓ）

【化３５】 ［式中、各記号は前記と同意義。］

【００２０】かくして製造される化合物（Ｉ）およびそ
の塩は、低毒性でアンギオテンシンＩＩによる血管収縮
および血圧上昇作用を強力に抑制し、動物とりわけ哺乳
動物（例えば、ヒト，イヌ，ウサギ，ラットなど）に対
して血圧降下作用を示し、高血圧症の治療剤としてのみ
ならず、心臓病（心肥大，心不全，心筋梗塞など），脳
卒中、腎疾患などの循環器系疾患治療剤として有用であ
る。かかる医薬として用いる場合、化合物（Ｉ）あるい
はその塩は、経口的に、あるいは非経口的に、あるいは
吸入法により、あるいは直腸投入により、あるいは局所
投与により用いることができ、医薬品組成物あるいは製
剤（例えば、粉末、顆粒、錠剤、ピル剤、カプセル剤、
注射剤、シロップ剤、エマルジョン剤、エリキシル剤、
懸濁剤、溶液剤など）として用いることができ、それら
は少なくとも一つの本発明の化合物を単独であるいは医
薬として許容される担体、アジュバント剤、賦形剤、補
形剤及び／又は希釈剤と混合して用いることができる。
医薬用の組成物は通常の方法に従って製剤化することが
できる。本明細書において、非経口とは、皮下注射、静
脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射あるいは点滴法など
を含むものである。注射用調剤、例えば、無菌注射用水
性懸濁物あるいは油性懸濁物は、適当な分散化剤または
湿化剤及び懸濁化剤を用いて当該分野で知られた方法で
調整されうる。その無菌注射用調剤は、また、例えば水
溶液などの非毒性の非経口投与することのできる希釈剤
あるは溶剤中の無菌の注射のできる溶液または懸濁液で
あってよい。使用することのできるベークヒルあるいは
溶剤として許されるものとしては、水、リンゲル液、等
張食塩液などがあげられる。さらに、通常溶剤または懸
濁化溶媒として無菌の不揮発性油も用いられうる。この
ためには、いかなる不揮発性油も脂肪酸も使用でき、天
然あるいは合成あるいは半合成の脂肪性油又は脂肪酸、
そして天然あるいは合成あるいは半合成のモノあるいは
ジあるいはトリグリセリド類も含められる。直腸投与用
の坐剤は、その薬物と適当な非刺激性の補形剤、例え
ば、ココアバターやポリエチレングリコール類といった
常温では固体であるが腸管の温度では液体で、直腸内で
融解し、薬物を放出するものなどと混合して製造される
ことができる。経口投与用の固型投与剤型としては、粉
剤、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤などの上記した
ものがあげられる。そのような剤型において、活性成分
化合物は、少なくとも一つの添加物、例えば、ショ糖、
乳糖、セルロース糖、マニトール、マルチトール、デキ
ストラン、デンプン類、寒天、アルギネート類、キチン
類、キトサン類、ペクチン類、トラガントガム類、アラ
ビアゴム類、ゼラチン類、コラーゲン類、カゼイン、ア
ルブミン、合成又は半合成のポリマー類又はグリセリド
類と混合することができる。そのような剤型物はまた、
通常の如く、さらなる添加物を含むことができ、例えば
不活性希釈剤、マグネシウムステアレートなどの滑沢
剤、パラベン類、ソルビン酸などの保存剤、アスコルビ
ン酸、α−トコフェロール、システインなどの抗酸化
剤、崩壊剤、結合化剤、増粘剤、緩衝化剤、甘味付与
剤、フレーバー付与剤、パーフューム剤などがあげられ
る。錠剤及びピル剤はさらにエンテリックコーティング
されて製造されることもできる。経口投与用の液剤は、
医薬として許容されるエマルジョン剤、シロップ剤、エ
リキシル剤、懸濁剤、溶液剤などがあげられ、それらは
当該分野で普通用いられる不活性希釈剤、例えば水を含
んでいてよい。ある特定の患者の投与量は、年令、体
重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方
法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療
を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその
他の要因を考慮して決められる。投与量は対象疾患，症
状，投与対象，投与方法などによって異なるが、成人の
本態性高血圧症治療剤として投与する場合、経口投与で
は１日量１〜５０ｍｇ，静注では１日量１〜３０ｍｇを
１回又は２ないし３回に分けて投与するのが好ましい。

【００２１】

【発明の実施の形態】以下に本発明を製剤例，実施例，
実験例および参考例によりさらに具体的に説明するが、
これらが本発明を制限するものでないことは、云うまで
もない。

【００２２】

【実施例】

製剤例 本発明の化合物（Ｉ）を、たとえば高血圧症，心臓病，
脳卒中、腎炎などの循環器系疾患治療剤として使用する
場合、たとえば次の様な処方によって用いることができ
る。 製剤例１．カプセル剤 （１）２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ ニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 １０ｍｇ （２）ラクトース ９０ｍｇ （３）微結晶セルロース ７０ｍｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ １カプセル １８０ｍｇ （１），（２）と（３）および（４）の１／２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。 製剤例２．錠剤 （１）２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ ニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 １０ｍｇ （２）ラクトース ３５ｍｇ （３）コーンスターチ １５０ｍｇ （４）微結晶セルロース ３０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ １錠 ２３０ｍｇ （１），（２），（３），（４）の２／３および（５）
の１／２を混和後、顆粒化する。残りの（４）および
（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。 製剤例３．注射剤 （１）２−メチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 ジナトリウ ム塩 １０ｍｇ （２）イノシット １００ｍｇ （３）ベンジルアルコール ２０ｍｇ １アンプル １３０ｍｇ （１），（２），（３）を全量２ｍｌになるように、注
射用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無
菌状態で行う。 製剤例４．カプセル剤 （１）１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル ２−エトキシ− １−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート １０ｍｇ （２）ラクトース ９０ｍｇ （３）微結晶セルロース ７０ｍｇ （４）ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ １カプセル １８０ｍｇ （１），（２）と（３）および（４）の１／２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。 製剤例５．錠剤 （１）１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル ２−エトキシ− １−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート １０ｍｇ （２）ラクトース ３５ｍｇ （３）コーンスターチ １５０ｍｇ （４）微結晶セルロース ３０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ １錠 ２３０ｍｇ （１），（２），（３），（４）の２／３および（５）
の１／２を混和後、顆粒化する。残りの（４）および
（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。 製剤例６．注射剤 （１）２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ ニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 ジナトリウム 塩 １０ｍｇ （２）イノシット １００ｍｇ （３）ベンジルアルコール ２０ｍｇ １アンプル １３０ｍｇ （１），（２），（３）を全量２ｍｌになるように、注
射用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無
菌状態で行う。

【００２３】参考例１ ２−プロポキシベンズイミダゾール ｏ−フェニルジアミン（２ｇ）のプロピルオルトカルボ
ナート（５ｍｌ）の溶液に酢酸（１．１ｍｌ）を加え、
８０℃で３時間かくはんした。反応液に酢酸エチルエス
テルを加えて、重ソウ水および水で洗浄，乾燥（Ｎａ₂
ＳＯ₄ ）後濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して得られる結晶を酢酸エチル−
ベンゼンから再結晶して無色結晶（１．５４ｇ，４７
％）を得た。 融点 １６３−１６４℃ 参考例２ エチル ２−カルボキシ−３−ニトロベンゾアート ３−ニトロフタル酸（３５ｇ）を濃硫酸（２０ｍｌ）を
含むエタノール（３００ｍｌ）中、 ２４時間加熱還流し
た。溶媒を留去し、残留物を冷水（７００ｍｌ）にあ
け、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後，炭酸カリ
ウム水溶液と振り混ぜ分液後、水層を塩酸で酸性とし、
塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗，乾燥し、溶媒
を留去した。得られた固型物（２９ｇ，７４％）をその
まま精製せずに次の反応に用いた。¹ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４３
（３Ｈ，ｔ），４．４７（２Ｈ，ｑ），７．７０（１
Ｈ，ｔ），８．４０（２Ｈ，ｄ），９．８７（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^{- 1} ：１７２５，１５３５，１
３５０，１３００，１２７０

【００２４】参考例３ エチル ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニト
ロベンゾアート エチル ２−カルボキシ−３−ニトロベンゾアート（２
３．９ｇ）および塩化チオニル（１２ｍｌ）をベンゼン
（１５０ｍｌ）中、３時間加熱還流した。濃縮乾固して
得られる酸クロリド（２６ｇ，定量的）の塩化メチレン
（２０ｍｌ）溶液をアジ化ナトリウム（９．７５ｇ）の
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２０ｍｌ）混合液に
激しく撹拌しながら滴下した。反応後、エーテル−ヘキ
サン（３：１，２００ｍｌ）および水（２５０ｍｌ）中
へあけ、分液した。有機層を水洗，乾燥後溶媒を留去し
た。得られた残留物をｔ−ブタノール（２００ｍｌ）に
溶解させ、撹拌しながら少しずつ温度を上げて、その後
２時間加熱還流した。反応液をそのまま減圧濃縮して油
状物（３０ｇ）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４０
（３Ｈ，ｔ），１．５３（９Ｈ，ｓ），４．４３（２
Ｈ，ｑ），７．２３（１Ｈ，ｔ），８．０３−８．２７
（２Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^{- 1} ：３３２０，２９８０，１７
４０，１７００，１５８５，１５３５，１５００，１４
４０，１３７５，１２６５，１１５５

【００２５】参考例４ エチル ２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート エチル ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニト
ロベンゾアート（２０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）溶液を氷冷下かくはんしながら水素化ナトリウム
（６０％油性，２．８ｇ）を加えた。室温で２０分間か
くはんした後、４−（２−シアノフェニル）ベンジルブ
ロミド（１８ｇ）およびよう化カリウム（３６０ｍｇ）
を加え、１０時間加熱還流した。溶媒を留去し、水（２
５０ｍｌ）およびエーテル（２００ｍｌ）で抽出した。
有機層を水洗，乾燥後濃縮すると黄色油状物が得られ
た。トリフルオロ酢酸（６０ｍｌ）と塩化メチレン（４
０ｍｌ）の混液に溶解させ室温で１時間かくはんした。
反応液を濃縮乾固し、残さにエチルエーテル（２００ｍ
ｌ）を加えると結晶が析出した。ろ取しエーテルで洗っ
て乾燥すると淡黄色結晶（２２．１ｇ，８５％）が得ら
れた。 融点 １１８−１１９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．３７
（３Ｈ，ｔ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．３７（２
Ｈ，ｑ），６．３７（１Ｈ，ｔ），７．３３−７．８３
（９Ｈ，ｍ），７．９７−８．２０（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^{- 1} ：３２８０，２２２０，１
６９０，１５７５，１５３０，１４８０，１４５０，１
２５５，１１２５，１１０５，７５５

【００２６】参考例５ エチル ３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート エチル ２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート（１
０．４ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に塩化第一ス
ズ・２水和物（２８．１ｇ）を加え、８０℃で２時間か
くはんした。溶媒を留去し、酢酸エチルエステル（３０
０ｍｌ）を加え、氷冷下２Ｎ−カセイソーダ水（５００
ｍｌ）を少量ずつ加えた。水層を酢酸エチルエステル
（２００ｍｌ×２）で抽出し、有機層を合わせて水洗、
乾燥した。溶媒を留去して得られる残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結晶を酢
酸エチルエステル−ヘキサンから再結晶して無色結晶
（７．３ｇ，７９％）を得た。 融点 １０４−１０５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．３
３（３Ｈ，ｔ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．２７（２
Ｈ，ｑ），６．８３−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．３５
−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），
７．７６（ｄｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：３４４５，３３５０，２２２
０，１６８０，１４７０，１２８０，１２４０，１１８
５，１１６０，１０７０，１０５０，１０２０，８０
５，７５０

【００２７】参考例６ エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート エチル ３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（１．１
ｇ）とメチルオルトカルボナート（５ｍｌ）の溶液に酢
酸（０．２ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはんした。
反応液を濃縮して得られる残さを酢酸エチルで抽出し、
重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して得られた
結晶を酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無色結晶
（１．０９ｇ，９０％）を得た。 融点 １６０−１６１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
３（３Ｈ，ｔ），４．２３（２Ｈ，ｑ），４．２６（３
Ｈ，ｓ），５．７２（２Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，
ｄ），７．２０（１Ｈ，ｔ），７．３８−７．４８（４
Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７３
−７．７９（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：３０００，２２２０，１７２
５，１５６０，１４６５，１４４０，１４１５，１２８
５，１２５０，１２２０，１０４０，７６０，７５０，
７４０

【００２８】参考例７ エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート エチル ３−アミノ−２−Ｎ−［（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］アミノベンゾアート（１．０
ｇ）とエチルオルトカルボナート（５ｍｌ）の溶液に酢
酸（０．２ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはんした。
反応液を濃縮して得られる残さを酢酸エチルに溶解さ
せ、重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して得ら
れる結晶を酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無色結
晶（０．７９ｇ，６９％）を得た。 融点 １３１−１３２℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
４（３Ｈ，ｔ），１．４９（３Ｈ，ｔ），４．２４（２
Ｈ，ｑ），４．６８（２Ｈ，ｑ），５．７２（２Ｈ，
ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｔ），
７．３８−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６６
（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２０，１７２０，１５５
０，１４８０，１４３０，１２８０，１２４５，１２１
５，１０４０，７６０，７４０

【００２９】参考例８ エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−プロポキシベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート エチル ３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（０．９
ｇ）とプロピルオルトカルボナート（５ｍｌ）の溶液に
酢酸（０．２ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはんし
た。反応液を濃縮して得られる残さを酢酸エチルに溶解
させ、重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して得
られる結晶を酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無色
結晶（０．７２ｇ，６８％）を得た。 融点 ９０−９２℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０
１（３Ｈ，ｔ），１．２５（３Ｈ，ｔ），１．８０−
１．９７（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｑ），４．５
７（２Ｈ，ｑ），５．７２（２Ｈ，ｓ），７．１１（２
Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｔ），７．３８−７．４６
（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．
７３−７．７７（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２０，１７２５，１５５
０，１４８０，１４６０，１４３０，１３７０，１２８
０，１２４５，１２１０，１１１５，１０４０，７６
０，７５０，７４０

【００３０】参考例９ エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−メルカプトベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート エチル ３−アミノ−２−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］アミノベンゾアート（５．６ｇ）
とＯ−エチルジチオカルボナートカリウム塩（７．３
ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）中、８時間加熱還流し
た。反応液を濃縮した後水を加え、塩酸でｐＨ３−４と
した。析出した結晶をろ取し、エタノールから再結晶し
て黄色結晶（５．０ｇ，８０％）を得た。 融点 ２２５−２２７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．０８（３Ｈ，ｔ），４．１２（２Ｈ，ｑ），５．９
０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．２
７（１Ｈ，ｔ），７．３８−７．５９（６Ｈ，ｍ），
７．７６（１Ｈ，ｄｔ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２１０，１７２０，１４６
０，１４４０，１４２０，１３７５，１３３５，１２６
５，１１８０，１１３５，１１１５，１１００，９８
５，７６０，７４０

【００３１】参考例１０ メチル ２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート ｎ−ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（６０％油
性，１．６２ｇ）にＭｅＯＨ（５０ｍｌ）およびエチル
２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート（５ｇ）を加え
て室温で１日間撹拌した。反応溶液を濃縮して得られた
残さを、飽和重ソウ水（１００ｍｌ）にあけ、クロロホ
ルムで抽出した。有機層を水洗，乾燥した後溶媒を留去
して得られる結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して
淡黄色結晶（３．９８ｇ，８３％）を得た。 融点 １０６−１０８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．８
１（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２
３（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８
８−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．５５（７
Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．７
Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈ
ｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：３４１０，３３５０，２２２
５，１６９５，１４８５，１４７０，１２９０，１２０
０，７８０，７６０

【００３２】参考例１１ メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート メチル ３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（２．０
３ｇ）とエチルオルトカルボナート（５ｍｌ）の溶液に
酢酸（０．３７ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはんし
た。反応液を濃縮して得られる残さを酢酸エチルに溶解
させ、重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して得
られる結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
結晶（２．０１ｇ，８６％）を得た。 融点 １６８．５−１６９．５℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，
ｓ），４．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５
９（２Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４
５−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．６９−７．８０（２
Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８
Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２５，１７２５，１５５
０，１４８０，１４３０，１３５０，１２８０，１２５
０，１０４０，７６０，７５０

【００３３】参考例１２ エチル ２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−（３−エチルチオウレイ
ド）ベンゾアート エチル ３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（１．６
１ｇ），エチルイソチオシアナート（１．５ｍｌ），お
よびエタノール（１ｍｌ）の混合液を室温で３日間かく
はんした。反応液に酢酸エチルを加え、水洗，乾燥後濃
縮乾固した。得られ粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して、淡黄色結晶（１．９２ｇ，９１％）を得
た。 融点 １０８−１１０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
５（３Ｈ，ｔ），１．４０（３Ｈ，ｔ），３．５０−
３．７０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ），
４．５６（２Ｈ，ｄ），６．０７（１Ｈ，ｔ），６．７
８（１Ｈ，ｔ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），
７．３８−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ
ｔ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９９（１
Ｈ，ｄｄ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：３３７５，３３２０，３１５
０，２９７５，２２２０，１７４０，１６８０，１５４
０，１５１０，１４５０，１３００，１２２５，１１８
０，１１５０，７６０，７５０

【００３４】参考例１３ エチル ２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−（３−プロピルチオウレイ
ド）ベンゾアート 参考例１２と同様にしてエチル ３−アミノ−２−
［［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ア
ミノ］ベンゾアート（１．６ｇ），プロピルイソチオシ
アナート（１．５ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ）か
ら、目的物の淡黄色シロップ（２．０ｇ，９８％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
８（３Ｈ，ｔ），１．４０（３Ｈ，ｔ），１．４８−
１．６７（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．６８（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ），４．５６（２Ｈ，
ｄ），６．１３（１Ｈ，ｔ），６．７８（１Ｈ，ｔ），
７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５３
（６Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），７．７３−
７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ），８．
２０−８．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^{- 1} ：３３２５，３１７５，２９
６０，２９３０，２８７５，２２２０，１７１０，１６
９０，１５９０，１４７５，１３６０，１１７５，１１
４０，１０９０，１０２０，７６０

【００３５】参考例１４ エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エチルアミノベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート エチル ２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−（エチルチオウレイド）ベ
ンゾアート（１．８ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液
によう化メチル（４．５ｇ）を加え、１２時間加熱還流
した。反応液に１Ｎ−塩酸（６０ｍｌ）を加え室温で３
０分間かくはんした後、濃縮乾固した。残さを酢酸エチ
ルに溶解させ、重ソウ水および水で洗浄し、乾燥した。
溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、黄色シロップ（０．９６ｇ，５８％）
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
３（６Ｈ，ｔ），３．４８−３．６２（２Ｈ，ｍ），
４．０９（１Ｈ，ｔ），４．２３（２Ｈ，ｑ），５．５
７（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．２５（２
Ｈ，ｄ），７．４０−７．７７（８Ｈ，ｍ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^{- 1} ：３４００，３２２５，２９
７５，２９３０，２２１０，１７１０，１６１０，１５
７０，１４８０，１４２５，１３６５，１３２０，１２
７０，１２５０，１２１０，１１３０，１１００，１０
６０，７７０，７５０

【００３６】参考例１５ エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−プロピルアミノベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 参考例１４と同様にしてエチル ２−［［（２′−シア
ノビフェニル−４−イル）メチル］アミノ］−３−（３
−プロピルチオウレイド）ベンゾアート（２．０ｇ）お
よびよう化メチル（４．８ｇ）のエタノール（５０ｍ
ｌ）溶液から、目的物を黄色シロップ（１．２ｇ，６５
％）として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
７（３Ｈ，ｔ），１．２５（６Ｈ，ｔ），１．５２−
１．７０（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５２（２Ｈ，
ｍ），４．１２（１Ｈ，ｔ），４．２５（２Ｈ，ｑ），
５．５８（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ），７．２
９（２Ｈ，ｄ），７．４１−７．７８（８Ｈ，ｍ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^{- 1} ：３４００，３２５０，２９
７５，２９５０，２８９０，２２２５，１７１５，１６
２０，１５９０，１５７０，１４８０，１４３０，１３
７０，１２８５，１２５０，１２２０，１１３５，１０
７０，７６０

【００３７】参考例１６ メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート（１．３ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）溶
液に５．２Ｍ ナトリウムメトキシドのメタノール溶液
（０．５ｍｌ）を加え、４時間還流加熱した。反応液を
濃縮して析出した結晶をろ取し、メタノールから再結晶
して無色プリズム晶（１．１ｇ，８５％）を得た。 融点 １４９−１５０℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．７
５（３Ｈ，ｓ），４．２６（３Ｈ，ｓ），５．６９（２
Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，
ｔ），７．３７−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５５−
７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（２Ｈ，
ｍ）

【００３８】参考例１７ メチル ２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−（３−メチルチオウレイ
ド）ベンゾアート 参考例１２と同様にして合成した。 収率 ８６％ 融点 １５２−１５５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．０
５−３．０７（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９２（３Ｈ，
ｓ），４．５８（２Ｈ，ｄ），６．０４−６．０８（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７７（１Ｈ，ｔ），７．２２−
７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．５２（６Ｈ，
ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｔ），７．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：３３７５，３３２５，３１７
５，２２２０，１６８０，１５９０，１５４０，１５０
０，１４８０，１４５０，１４３５，１２６５，１２３
０，１１９０，１１４５，１０５０，８３０，７６０，
７４０

【００３９】参考例１８ メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−メチルアミノベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート 参考例１４と同様にして合成した。 収率 ４２％ 融点 シロップ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．１
１（３Ｈ，ｄ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．２２（１
Ｈ，ｑ），５．５４（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，
ｔ），７．２７（２Ｈ，ｄ），７．４１−７．７９（８
Ｈ，ｍ） ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^{- 1} ：３４００，３２５０，３０
２５，２９５０，２２２０，１７２０，１６２５，１６
１０，１５８０，１４８０，１４３０，１４１０，１３
４０，１３２０，１２８０，１２４０，１２１０，１１
３０，１０６０，７５０

【００４０】参考例１９ ２−プロポキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール ２−プロポキシベンズイミダゾール（０．７１ｇ）のＤ
ＭＦ（１０ｍｌ）溶液を氷冷下撹拌しながら水素化ナト
リウム（６０％油性，０．２４ｇ）を加え、２０分間撹
拌した。Ｎ−トリフェニルメチル−５−［２−（４−ブ
ロモメチルビフェニル）］テトラゾール（２．３ｇ）を
加え、室温で５時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢
酸エチルエステルで抽出した。有機層を水洗，乾燥後濃
縮乾固した。残さをメタノール（５０ｍｌ）に溶解さ
せ、１Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加え、６０℃で２時間撹
拌した。反応液を濃縮して水（１５ｍｌ）および酢酸エ
チルエステル（１５ｍｌ）を加え、１Ｎ−カセイソーダ
水でアルカリ性とした後分液した。水層を１Ｎ−塩酸で
ｐＨ３−４程度とした後、クロロホルムで抽出し、有機
層を水洗，乾燥，濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して得られる結晶を酢酸エ
チルエステル−メタノールから再結晶して無色結晶
（０．５８ｇ，３５％）を得た。 融点 １７７−１７９℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
０．９５（３Ｈ，ｔ），１．７０−１．８８（２Ｈ，
ｍ），４．４６（２Ｈ，ｔ），５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．０４−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，
ｄ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４８−
７．７０（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１５４０，１５３５，１４８
５，１４７５，１４５０，１４２５，１３８５，１２８
５，１２７０，１０４０，９８０，７５５，７４５

【００４１】参考例２０ メチル ２−ブチルアミノ−１−［（２′−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート 参考例１４と同様にして、メチル−［［（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル］アミノ］−３−（ブチ
ルチオウレイド）ベンゾアートから本化合物（収率、定
量的）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（３Ｈ，ｔ），１．２１−１．３９（２Ｈ，ｍ），
１．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６５
（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．５６
（２Ｈ，ｄ），６．０８（１Ｈ，ｔ），６．７８（１
Ｈ，ｔ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．９３
−７．５４（６Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ），
８．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００４２】参考例２１ メチル ２−（Ｎ−エチルメチルアミノ）−１−
［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラート 水素化ナトリウム（６０％油性、０．１３ｇ）のＤＭＦ
（５ｍｌ）混液を氷冷下５分間かくはんした後、メチル
２−エチルアミノ−１−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート（０．９５ｇ）を加え１０分間かくはんし
た。反応混液によう化メチル（０．２ｍｌ）を加え２０
分間かくはんした。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽
出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られ
た粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針
状晶（０．８ｇ、８２％）を得た。 融点 ６６−６９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
５（３Ｈ，ｔ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．３６（２
Ｈ，ｑ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，
ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｔ），
７，３４−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ
ｔ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ），７．７８（１Ｈ，ｄ
ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２１０，１７１０，１５４
０，１５３０，１４３５，１４２０，１３８５，１３０
０，１２７５，１２５０，１００５，７６０．

【００４３】参考例２２ メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート メチル ２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチルアミノ］−３−メトキシカルボニルアミノベンゾ
アート（１０．５ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液
にＮａＯＭｅ（１０ｇ）を加え、２０時間加熱還流し
た。反応液を１Ｎ塩酸で中和した後、濃縮乾固して得ら
れる残さをクロロホルム−水で抽出した。有機層を水
洗、乾燥後溶媒を留去した。得られた残さをクロロホル
ム−メタノールから再結晶して無色針状晶（８．６７
ｇ、８９％）を得た。 融点 ２５０−２５３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
３．６５（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７，０
４−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２
Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．７６
（１Ｈ，ｄｔ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２１０，１７２０，１６９
０，１６３５，１４３０，１３９０，１２７０，１２５
５，７６０，７５０，７３０，６９０．

【００４４】参考例２３ メチル ２−クロロ−１−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート（８．０２ｇ）をオキシ
塩化リン（３０ｍｌ）中、８時間加熱還流した。反応液
を濃縮して得られる残さを氷水中にあけクロロホルム抽
出した。抽出液を水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
得られる結晶をクロロホルム−メタノールから再結晶し
て無色針状晶（２．２ｇ、２８％）を得た。 融点 １５４−１５７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．７
８（３Ｈ，ｓ），５．９５（２Ｈ，ｓ），７．０６（２
Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｔ），７，３９−７．４８
（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．
７１−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ
ｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２４０，１７２０，１４８
０，１４５０，１４４０，１４２５，１３７０，１３５
０，１２９０，１２７０，１２００，１１５０，１１２
０，１０００，７７５，７６０，７５０．

【００４５】参考例２４ メチル ２−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチルアミノ］−３−メトキシカルボニルアミノベンゾ
アート メチル ３−アミノ−２−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチルアミノ］ベンゾアート（１０ｇ）の
ピリジン（５０ｍｌ）溶液にクロロギ酸メチル（９．０
ｍｌ）を氷冷下かくはんしながら滴下した後、３時間室
温でかくはん放置した。反応液を濃縮して得られる残さ
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留
去した。得られた残さを酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して淡黄色針状晶（１０．５ｇ、９０％）を得た。 融点 １１３−１１５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．８
０（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１１（２
Ｈ，ｄ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０９（１
Ｈ，ｔ），７．４０−７．８０（１０Ｈ，ｍ），８．１
９（１Ｈ，ｄ）．

【００４６】参考例２５ メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−モルホリノベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート メチル ２−クロロ−１−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート（０．８ｇ）をモルホリン（１５ｍｌ）中、
１００℃で２時間かくはんした。反応液を濃縮乾固して
得られる残さを酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、
乾燥した後、溶媒を留去した。残さを酢酸エチル−ヘキ
サンで再結晶して無色プリズム晶（０．６９ｇ、７７
％）。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．３
８（４Ｈ，ｔ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９０（４
Ｈ，ｔ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，
ｄ），７．２０（１Ｈ，ｔ），７．３７−７．６５（６
Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，
ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２５，１７１５，１５２
０，１４４０，１４１５，１２８０，１２６０，１２２
０，１１３０，１１２０，１０１０，８６０，７７０，
７６０，７５０．

【００４７】参考例２６ メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−ピペリジノベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート 参考例２５と同様にして本化合物を合成した。 収率８１％；融点 １１９−１２１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．６
２−１．７７（６Ｈ，ｍ），３．３１−３．３６（４
Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．５８（２Ｈ，
ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｔ），
７．３５−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４
（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ），７．７９（１
Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２５，１７２０，１５３
０，１４４５，１４１０，１３８５，１３０５，１２８
５，１２６５，１２５０，１１３０，１１１０，７７
０，７５０．

【００４８】参考例２７ メチル ２−［（２′−メトキシカルボニルビフェニル
−４−イル）メチルアミノ］−３−ニトロベンゾアート メチル ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−ニトロベンゾアート（１．８４ｇ）のアセトニトリル
（１０ｍｌ）溶液に４−（２′−メトキシカルボニルビ
フェニル）メチルブロミド（１．９ｇ）のアセトニトリ
ル（５ｍｌ）溶液および炭酸カリウム（０．８６ｇ）を
加え２０時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、残さ
を酢酸エチルと水で抽出した。有機層を水洗、乾燥した
後、溶媒を留去した。得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して淡黄色シロップを得た。
そのシロップをエタノール（１０ｍｌ）に溶解し２０％
塩酸−エタノール（４ｍｌ）を加えて室温で２２時間か
くはんした。反応液を濃縮し、残さを酢酸エチルに溶解
させた後、飽和重ソウ水、水で洗浄した後乾燥した。溶
媒を留去して黄色シロップ（１．３９ｇ、５３％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．６
１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２
Ｈ，ｄ），６．７２（１Ｈ，ｔ），７．３０（４Ｈ，
ｄ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ），７．４２（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄ
ｄ），８．００（１Ｈ，ｄｄ），８．１０（１Ｈ，ｄ
ｄ）．

【００４９】参考例２８ メチル ３−アミノ−２−［（２′−メトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチルアミノ］ベンゾアート 参考例５と同様にして、メチル ２−［（２′−メトキ
シカルボニルビフェニル−４−イル）メチルアミノ］−
３−ニトロベンゾアートから本化合物を淡黄色シロップ
として得た。 収率 ７９％¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ₃ ）δ：３．６
３（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９７（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ），６．４０（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８２−６．９２（２Ｈ，ｍ），
７．２３−７．４４（７Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ
ｔ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^{- 1} ：３４５０，３３６０，２９
７０，１７３０，１７００，１４７０，１４６０，１４
５０，１４４０，１２９０，１２５０，１２００，７７
０，７５０．

【００５０】参考例２９ メチル ２−エトキシ−１−［（２′−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボキシラート 参考例７と同様にして、メチル ３−アミノ−２−
［（２′−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）
メチルアミノ］ベンゾアートから本化合物を無色板状晶
として得た。 収率 ７２％；融点 １１２−１１３℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＨＣｌ₃ ）δ：１．５
０（３Ｈ，ｔ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．７７（３
Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｑ），５．６５（２Ｈ，
ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ），７．１７（２Ｈ，ｄ），
７．１７（１Ｈ，ｔ），７．３１−７．５５（４Ｈ，
ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ），７．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ）． ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^{- 1} ：１７３０，１７１０，１５
４５，１４７０，１４３０，１３８０，１３４０，１３
２０，１２７０，１２５０，１２３５，１２１０，１１
２０，１０８０，１０３０，７５０，７４０，７１０．

【００５１】参考例３０ メチル ２−ブトキシ−１−［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート 参考例１１と同様にして本化合物を無色針状晶として得
た。 収率 ７５％；融点 ７４−７５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
５（３Ｈ，ｔ），１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ），
１．７７−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，
ｓ），４．６０（２Ｈ，ｔ），５．６９（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｔ），７．４
３（４Ｈ，ｄ），７．５４−７．６５（２Ｈ，ｍ），
７．７４（２Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２０，１７２５，１５６
０，１４９０，１４７０，１４４０，１３９５，１３２
０，１２９５，１２６５，１２４５，１１２０，１０５
０，１０２０，７７０．

【００５２】参考例３１ メチル ２−アリルオキシ−１−［（２′−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート 参考例１１と同様にして本化合物を無色板状晶として得
た。 収率 ７３％；融点 １１８−１１９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．７
９（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｍ），５．３３（１
Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，
ｓ），６．０２−６．２１（１Ｈ，ｍ），７．１１（２
Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｔ），７．４４（４Ｈ，
ｄ），７．５６−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７５（２
Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２０，１７０５，１５４
０，１４７０，１４６０，１４２５，１４１０，１４０
０，１３３０，１３００，１２７０，１２５０，１２２
５，１２０５，１１００，１０１５，９９５，７６０，
７５０，７４０，７３０．

【００５３】参考例３２ メチル ２−エチルアミノ−１−［（２′−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート 参考例１２と同様にしてメチル ３−アミノ−２−
［［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ア
ミノ］ベンゾアートから得られたメチル ２−
［［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ア
ミノ］−３−（３−エチルチオウレイド）ベンゾアート
（１０．５ｇ）を参考例１４と同様にして本化合物を無
色結晶（３．２ｇ、３２％）として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
４（３Ｈ，ｔ），３．４９−３．６３（２Ｈ，ｍ），
４．０６（１Ｈ，ｔ），５．５５（２Ｈ，ｓ），７．１
６（１Ｈ，ｔ），７．２７（２Ｈ，ｄ），７．４１−
７．７９（８Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：３２７５，２２２５，１７２
０，１６２０，１６１０，１５８０，１５７０，１４８
０，１３５０，１２７５，１２４０，１２１５，１１０
０，１０７０，７７０，７６０．

【００５４】参考例３３ ２−シアノ−４′−メチルビ
フェニル ３３ａ） Ｎ−（２−メトキシフェニル）メチリデンシ
クロヘキシルアミン アニスアルデヒド（２１ｇ）とシクロヘキシルアミン
（１５ｇ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液を室温で
２時間かくはんした後、溶媒を留去して褐色シロップ
（３５ｇ、定量的）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
１−１．８７（１０Ｈ，ｍ），３．１４−３．２８（１
Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８８−７．００
（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．９５（１
Ｈ，ｄｄ），８．７５（１Ｈ，ｓ）． ３３ｂ） ４′−メチル−２−ビフェニルカルバルデヒ
ド 金属マグネシウム（１．１ｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）懸濁
液に、４−ブロモトルエン（７．５ｇ）のＴＨＦ（１０
ｍｌ）溶液を還流がつづく程度に滴下した。得られたグ
リニヤード試薬の溶液を、氷冷かくはんしたＮ−（２−
メトキシフェニル）メチリデンシクロヘキシルアミン
（４．３ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に滴下した。室
温で１．５時間かくはんした後、反応液を７時間加熱還
流した。反応液に氷水を加えた後、濃塩酸で酸性にし
た。酢酸エチルで抽出し、抽出液を１Ｎ−塩酸、水で洗
浄し乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して淡黄色シロップ（２．０
ｇ、５１％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．４
３（３Ｈ，ｓ），７．２８（４Ｈ，ｓ），７．４２−
７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ），８．０
２（１Ｈ，ｄ），１０．００（１Ｈ，ｓ）． ３３ｃ） ２−シアノ−４′−メチルビフェニル ４′−メチル−２−ビフェニルカルバルデヒド（２．０
ｇ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（１．０ｇ）のピリジ
ン（１０ｍｌ）混合液を室温で１５分間かくはんした。
酢酸無水物（４．１ｇ）を加え、９０〜１００℃で１時
間かくはんした。反応液を濃縮し、水を加えて析出した
結晶をろ取した。ヘキサンから再結晶して無色針状晶
（１．５ｇ、７９％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．４０
（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．８０（８Ｈ，ｍ）． 本化合物は前記した公知文献に従って、化合物（ＩＩ
Ｉ′ａ）に容易に導くことが出来る。

【００５５】参考例３４ メチル ２−カルボキシ−３−ニトロベンゾアート ３−ニトロフタル酸（２１１ｇ）をメタノール（４２０
ｍｌ）にけんだくし、オルトギ酸メチル（１２７ｇ）を
加えた後、反応液をかくはんしながら濃硫酸（２０ｍ
ｌ）を滴下した。反応液を１８時間、還流加熱した。反
応液を濃縮乾固し、残さに水（３０ｍｌ）を加え、３〜
１０℃で１時間かくはんした。析出した結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、淡黄色プリズム晶（１８
５ｇ、８２％）を得た。 融点 １６６−１６８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：４．０
３（３Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｔ），８．３９（１
Ｈ，ｄｄ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ）．

【００５６】参考例３５ メチル ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−ニトロベンゾアート メチル ２−カルボキシ−３−ニトロベンゾアート
（７．２３ｇ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解させ、ジフ
ェニルフォスフォリルアジド（１１．３ｇ）を室温で加
えた。反応液をかくはんしながらトリエチルアミン
（６．７ｍｌ）を滴下した後、室温で３時間かくはんし
た。反応液にｔｅｒｔ−ブタノール（５４ｍｌ）を加え
室温で３０分間かくはんした後、徐々に温度を上げ１時
間加熱還流した。溶媒を留去し、残さを酢酸エチルに溶
解させ、希塩酸重ソウ水および水で洗浄した。乾燥後、
溶媒を留去して得られる残さにメタノールを加え冷却す
ると無色結晶（６．７ｇ、７０％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．５
０（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１
Ｈ，ｔ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ），８．１７（１Ｈ，
ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：３３６０，１７３０，１７０
５，１５８０，１５２０，１４９０，１４４０，１３６
５，１３５５，１３１０，１２７０，１２４０，１１５
０，８７０，８３５，７７０，７２５，７０５．

【００５７】参考例３６ メチル ２−［［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ア
ミノ］−３−ニトロベンゾアート メチル ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−ニトロベンゾアート（０．６ｇ）、２−（４−ブロモ
メチルフェニル）ベンゾニトリル（０．５４ｇ）および
Ｋ₂ ＣＯ₃ （０．２８ｇ）をアセトニトリル（１０ｍ
ｌ）中、４時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、残
さに水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾
燥した後、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して得られる結晶を酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶（０．８３
ｇ、８５％）を得た。 融点 １５３−１５４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．３
５（９Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｓ），４．６３（１
Ｈ，ｄ），４．８０（１Ｈ，ｄ），７．２３−７．２９
（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．
５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ），７．９９（１Ｈ，ｄ
ｄ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ），８．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２０，１７００，１５３
０，１３９０，１３６０，１３１５，１２９０，１１６
０，７６５．

【００５８】参考例３７ メチル ２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート メチル ２−［［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ア
ミノ］−３−ニトロベンゾアート（０．４９ｇ）を２０
％塩酸−エタノール（３ｍｌ）および酢酸エチル（３ｍ
ｌ）に混ぜ、室温で１時間かくはんした。溶媒を留去し
て得られる残さにメタノールおよび飽和重ソウ水を加え
て析出した結晶をろ取した。クロロホルム−メタノール
から再結晶して淡黄色結晶（０．３ｇ、７７％）を得
た。 融点 １４０−１４１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
３．８４（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｍ），６．８
６（１Ｈ，ｔ），７．４６（２Ｈ，ｄ），７．５４−
７．６５（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ），７．９
５（１Ｈ，ｄｄ），８．０５−８．１１（２Ｈ，ｍ），
８．６７（１Ｈ，ｔ）．

【００５９】参考例３８ メチル ３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート メチル ２−［［２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート（１０
ｇ）、ＦｅＣｌ₃ ・６Ｈ₂ Ｏ（０．１ｇ）、活性炭（１
ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）およびＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）の混液中３０分間加熱還流した。反応液に飽水ヒド
ラジン（７．２ｍｌ）を滴下した後、１４時間加熱還流
した。不溶液をろ去した後、ろ液を濃縮乾固した。残さ
に重ソウ水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、乾燥後、溶媒を留去して得られる残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結晶を
イソプロピルエーテルから再結晶して淡黄色針状晶
（６．０ｇ、６４％）を得た。 融点 １１０−１１１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．８
１（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２
３（２Ｈ，ｄ），６．３９（１Ｈ，ｔ），６．８４−
６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５５（８Ｈ，
ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ），７．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ）．

【００６０】参考例３９ メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 参考例４と同様にしてメチル ３−アミノ−２−
［［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ア
ミノ］ベンゾアートと、２，２，２−トリフルオロエチ
ルオルトカルボナートから本化合物を淡黄色結晶として
得た。 収率 ２５％ 融点 １４３−１４５℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．８
０（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｑ），５．７４（２
Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，
ｔ），７．３８−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５８−
７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（２Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２２２５，１７３５，１５５
０，１４６５，１４３０，１３０５，１２８０，１２７
０，１２５０，１１７０，１０６０，７７０，７５０，
７４５．

【００６１】参考例４０ エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート エチル ２−クロロ−１−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート（０．５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液
にＮａＯＥｔ（０．１７ｇ）を加え、１時間還流加熱し
た。反応液を濃縮乾固し得られた残さを酢酸エチルに溶
解させ、水洗、乾燥した。溶媒を留去して得られる残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して本化
合物を無色結晶（０．３７ｇ、７０％）として得た。本
化合物は参考例５で得たものと¹Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ
スペクトルが完全に一致した。 参考例４１ ２−（４−ホルミルフェニル）ベンゾニトリル ２−（４−ブロモフェニル）ベンゾニトリル（１２ｇ）
および重炭酸ナトリウム（２６ｇ）をジメチルスルホキ
シド（１５０ｍｌ）中に混合し、攪拌下５時間１２０℃
で加熱した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水洗、乾燥し、濃縮乾固した。得られた残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結
晶をクロロホルムーイソプロピルエーテルから再結晶し
て無色針状晶（５．７７ｇ、６３％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．４
９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．８４（４
Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），１０．１
０（１Ｈ，ｓ） 参考例４２ ２−（４−アミノメチルフェニル）ベンゾニトリル ２−（４−ブロモフェニル）ベンゾニトリル（２０ｇ）
およびフタルイミドカリウム（１５ｇ）をＤＭＦ（２０
０ｍｌ）中に混合し、２０℃で５時間攪拌した。水を加
え、混合物をメチレンクロライドで抽出した。抽出液を
水洗、乾燥し、濃縮乾固し、結晶を得た。酢酸エチルー
イソプロピルエーテルから再結晶して無色結晶を得た。
該結晶をメタノール（５００ｍｌ）にけんだくし、ヒド
ラジンー水和物（１０ｍｌ）を加え、混合物を１２時間
還流した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解
し、溶液を１Ｎ ＮａＯＨ液および水で洗い、有機層を
乾燥し、濃縮乾固し、結晶（１４．２ｇ、９３％）を得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．５
６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２
７−７．７８（８Ｈ，ｍ）

【００６２】実施例１ エチル ２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート（０．７ｇ）およびアジ化トリメチルスズ
（０．７ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）中、４日間加熱還
流した。反応液を濃縮乾固し、残さにメタノール（２０
ｍｌ）および１Ｎ−塩酸（１０ｍｌ）を加えて室温で３
０分間かくはんした。１Ｎ−カセイソーダ水でｐＨ３〜
４程度にした後、溶媒を留去し、残さをクロロホルム−
水で抽出した。有機層を水洗，乾燥した後、溶媒を留去
して得られるシロップをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して結晶を得た。酢酸エチル−ベンゼンか
ら再結晶して無色結晶（０．３５ｇ，４５％）を得た。 融点 １５８−１５９℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０
９（３Ｈ，ｔ），１．４３（３Ｈ，ｔ），４．０２（２
Ｈ，ｑ），４．３０（２Ｈ，ｑ），５．５７（２Ｈ，
ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ），６．８３−６．９６（４
Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０
（１Ｈ，ｄｄ），７．５５−７．６６（２Ｈ，ｍ），
８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１６０５，１５４
０，１４７０，１４３０，１２５０，１０４０，７５０

【００６３】実施例２ ２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 エチル ２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２４
ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水（１．５ｍｌ）を含むエタ
ノール（４ｍｌ）中、８０℃で１時間反応させた。反応
液を濃縮し、残さを水および酢酸エチルで抽出した。水
層を１Ｎ−塩酸でｐＨ３〜４とし、析出した結晶を酢酸
エチル−メタノールから再結晶して無色結晶（０．１５
ｇ，６７％）を得た。 融点 １８３−１８５℃ 元素分析値 Ｃ_{2 4} Ｈ_{2 0} Ｎ₆ Ｏ₃ ・１／５Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．３８（３Ｈ，ｔ），４．５８（２Ｈ，ｑ），５．６
３（２Ｈ，ｓ），６．９７（４Ｈ，ｑ），７．１７（１
Ｈ，ｔ），７．４７−７．６８（６Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７１０，１５５０，１４８
０，１４３０，１２８０，１２４０，１０４０，７６０

【００６４】実施例３ エチル ２−プロポキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−プロポキシベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート（０．６９ｇ）およびアジ化トリメチル
スズ（０．７ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）中、４日間加
熱還流した。反応液を濃縮乾固し、残さにメタノール
（２０ｍｌ）および１Ｎ−塩酸（１０ｍｌ）を加え、室
温で３０分間かくはんした。１Ｎ−カセイソーダ水でｐ
Ｈ３〜４程度にした後、溶媒を留去し、残さをクロロホ
ルム−水で抽出した。水洗，乾燥した後、溶媒を留去し
て得られるシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、酢酸エチル−ベンゼンから再結晶して無
色結晶（０．３１ｇ，４３％）を得た。 融点 １５７−１５９℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０
３（３Ｈ，ｔ），１．１３（３Ｈ，ｔ），１．７５−
１．９２（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ），４．２
３（２Ｈ，ｑ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．７５（２
Ｈ，ｄ），６．９０（２Ｈ，ｄ），６．９６（２Ｈ，
ｄ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３９−
７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，
ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１５４０，１４７
０，１４３０，１２８０，１２５０，１１３０，１０２
０，７５０

【００６５】実施例４ ２−プロポキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 エチル ２−プロポキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２３
ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水（１．５ｍｌ）を含むエタ
ノール（４ｍｌ）中、８０℃で２時間反応させた。反応
液を濃縮し、残さを水および酢酸エチルで抽出した。水
層を１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４とし、析出した結晶を酢酸
エチル−メタノールから再結晶して無色結晶（０．１５
ｇ，６９％）を得た。 融点 １７４−１７５℃ 元素分析値 Ｃ_{2 5} Ｈ_{2 2} Ｎ₆ Ｏ₃ ・０．３Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
０．９２（３Ｈ，ｔ），１．７０−１．８７（２Ｈ，
ｍ），４．４７（２Ｈ，ｑ），５．６３（２Ｈ，ｓ），
６．９６（４Ｈ，ｄｄ），７．１６（１Ｈ，ｔ），７．
４２−７．６７（６Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７００，１５５０，１４３
０，１２９０，１２４０，７６５

【００６６】実施例５ エチル ２−メルカプト−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート エチル ［１−（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−メルカプトベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート（４．１ｇ）とアジ化トリメチルスズ
（８．０ｇ）のトルエン（１００ｍｌ）溶液を４日間加
熱還流した。溶媒を留去し、残さを濃塩酸（２ｍｌ）と
メタノール（２０ｍｌ）の混液中室温で２０分間かくは
んした。１Ｎ−カセイソーダ水を加えてｐＨ４程度とし
た後、酢酸エチルエステルで抽出した。有機層を水洗，
乾燥した後、溶媒を留去して得られる粗結晶をクロロホ
ルムから再結晶して無色結晶（５．０ｇ，８９％）を得
た。 融点 ２６３−２６４℃（分解） 元素分析値 Ｃ_{2 4} Ｈ_{2 0} Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ・１／２Ｈ₂ Ｏと
して ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．１０（３Ｈ，ｔ），４．０９（２Ｈ，ｑ），５．８
２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ），７．０
０（２Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｔ），７．３７−
７．６９（６Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１４６０，１４４
０，１３６５，１３４０，１２６０，１１８０，１１４
５，１１５０，１１００，９９０，７４５

【００６７】実施例６ エチル ２−メチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート エチル ２−メルカプト−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．６８
ｇ）の１Ｎ−カセイソーダ溶液（３．０ｍｌ）を含むエ
タノール（１０ｍｌ）溶液へよう化メチル（０．２４
ｇ）を加え、室温で２時間かくはんした。反応液を希塩
酸で中和して、析出する結晶をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製した。得られた結晶を酢酸エチルエ
ステルから再結晶して無色プリズム晶（０．３１ｇ，４
４％）を得た。 融点 ２０７−２０８℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．１３（３Ｈ，ｔ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．１
４（２Ｈ，ｑ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．８４（２
Ｈ，ｄ），７．０２（２Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，
ｔ），７．４６−７．７０（５Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７０５，１４８０，１４５
０，１４２０，１３６０，１３４０，１２７５，１２５
５，１１９０，１１４０，１１００，１０２５，９９
０，７７０，７５０

【００６８】実施例７ エチル ２−エチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート エチル ２−メルカプト−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．９１
ｇ）の１Ｎ−カセイソーダ水溶液（４ｍｌ）を含むエタ
ノール（１３ｍｌ）溶液によう化エチル（０．３４ｇ）
を加え、室温で４時間かくはんした。反応液に希塩酸を
加えｐＨ４程度とし析出した結晶をろ取した後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結
晶を酢酸エチルエステルから再結晶して無色プリズム晶
（０．５５ｇ，５７％）を得た。 融点 １５３−１５４℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
９（３Ｈ，ｔ），１．３７（３Ｈ，ｔ），３．２０（２
Ｈ，ｑ），４．１２（２Ｈ，ｑ），５．６７（２Ｈ，
ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ），６．９２（２Ｈ，ｄ），
７．０５（１Ｈ，ｔ），７．２６−７．３４（２Ｈ，
ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ），７．５３−７．６３
（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７１５，１４５０，１４２
０，１３６５，１３４５，１２８０，１２６０，１１９
５，１１４５，１１１０，１０３５，１０１５，９９
０，７６０，７４５

【００６９】実施例８ エチル ２−プロピルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート エチル ２−メルカプト−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．９１
ｇ）の１Ｎ−カセイソーダ水溶液（４．０ｍｌ）を含む
エタノール（１３ｍｌ）溶液によう化プロピル（０．３
７ｇ）を加え室温で５時間撹拌した。反応液に希塩酸を
加え、ｐＨ４程度として析出した結晶をろ取した後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られ
た結晶を酢酸エチルエステル−ヘキサンから再結晶して
無色プリズム晶（０．４ｇ，４０％）を得た。 融点 １７７−１７８℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０
４（３Ｈ，ｔ），１．１９（３Ｈ，ｔ），１．７６（２
Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｔ），４．１２（２Ｈ，
ｑ），５．６９（２Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ），
６．９３（２Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｔ），７．２
７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ），
７．５４−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１２
（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７１５，１４５０，１４２
０，１３８０，１３６５，１３５０，１２８０，１２６
０，１１９０，１１４５，１０３５，１０２０，９９
０，７６０，７４５

【００７０】実施例９ ２−メチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 エチル ２−メチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２
ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水溶液（１．３ｍｌ）を含む
メタノール（５ｍｌ）溶液中、２時間加熱還流した。希
塩酸を加えてｐＨ４程度として析出した結晶をろ取し、
酢酸エチルエステル−ヘキサンから再結晶して、無色結
晶（０．１７ｇ，８１％）を得た。 融点 ２２３−２２５℃（分解） 元素分析値 Ｃ_{2 3} Ｈ_{1 8} Ｎ₆ Ｏ₂ Ｓ・１／２Ｃ₄ Ｈ₈
Ｏ₂ として ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
２．７５（３Ｈ，ｓ），５．７６（２Ｈ，ｓ），６．８
８（２Ｈ，ｄ），７，０１（２Ｈ，ｄ），７．２５（１
Ｈ，ｔ），７．４７−７．６６（５Ｈ，ｍ），７．８２
（１Ｈ，ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７１０，１４８５，１４５
０，１４２０，１３７０，１３４５，１３２０，１２８
０，１２４５，１１９５，１１５０，９９０，７８０，
７６０

【００７１】実施例１０ ２−エチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 エチル ２−エチルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．３５
ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水溶液（２．２ｍｌ）を含む
メタノール（７ｍｌ）溶液中、２時間加熱還流した。メ
タノールを留去し、１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４程度とし析
出した結晶をろ取した。酢酸エチルエステル−メタノー
ルから再結晶して無色結晶（０．２１ｇ，６４％）を得
た。 融点 ２０９−２１０℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．３９（３Ｈ，ｔ），３．３６（２Ｈ，ｑ），５．７
６（２Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ），７．０１（２
Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ，ｔ），７．４７−７．６９
（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１６９５，１４５０，１４１
５，１３５０，１２７５，１２２５，１１９０，１１８
０，１１４５，７５５，７４０

【００７２】実施例１１ ２−プロピルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 エチル ２−プロピルチオ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．
２５ｇ）を１Ｎ−カセイソーダ水溶液（１．５ｍｌ）を
含むメタノール（５ｍｌ）中、２時間加熱還流した。メ
タノールを留去し、１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４程度とし析
出した結晶をろ取し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して無色結晶（０．２１ｇ，９１％）を得た。 融点 ２２２−２２３℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
０．９９（３Ｈ，ｔ），１．６７−１．８５（２Ｈ，
ｍ），３．３５（２Ｈ，ｔ），５．７７（２Ｈ，ｓ），
６．８７（２Ｈ，ｄ），７．０１（２Ｈ，ｄ），７．２
５（１Ｈ，ｔ），７．４６−７．７０（５Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７００，１４５０，１２８
０，１２４０，１１９５，１１４５，７５５，７４０

【００７３】実施例１２ メチル ２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート（１．８５ｇ）およびアジ化トリメチルス
ズ（２．８０ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）中、１日間加
熱還流した。反応液を濃縮乾固し、残さにメタノール
（５０ｍｌ）および１Ｎ−塩酸（２０ｍｌ）を加えて室
温で３０分間撹拌した。１Ｎ−カセイソーダ水でｐＨ３
−４程度にした後、溶媒を留去して得られるシラップを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して結晶を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色結晶
（１．１６ｇ，５６％）を得た。 融点 １９１−１９３℃（分解） 元素分析値 Ｃ_{2 5} Ｈ_{2 2} Ｎ₆ Ｏ₃ １／５Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．５
４（２Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２），
６．８４−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３
（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，
７．０Ｈｚ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．
０３−８．０７（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１５５０，１４７
５，１４３０，１２８０，１２５０，１０４０，７５
５，７３５

【００７４】実施例１３ エチル ２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エチルアミノベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート（１．２３ｇ）およびアジ化トリメチ
ルスズ（２．８０ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を４
０時間加熱還流した。析出物をろ取し、メタノール（５
０ｍｌ）に懸濁させ、１Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加えて
室温で１０分間撹拌した。１Ｎ−カセイソーダ水でｐＨ
５程度とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水
洗，乾燥後濃縮乾固した。得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、メタノール−酢酸エ
チルから再結晶して無色結晶（０．８３ｇ，６１％）を
得た。 融点 １６６−１６８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
３（３Ｈ，ｔ，），１．２１（３Ｈ，ｔ），３．４３
（２Ｈ，ｑ），４．１３（２Ｈ，ｑ），５．４８（２
Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ），６．９９（２Ｈ，
ｄ），７．０７（１Ｈ，ｔ），７．２２（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５４−
７．６９（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１６５０，１３１
０，１２８５，７６５，７５５，７５０

【００７５】実施例１４ エチル ２−プロピルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート エチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−プロピルアミノベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート（１．２０ｇ）およびアジ化トリメ
チルスズ（２．７ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液を５
０時間加熱還流した。析出物をろ取し、メタノール（２
０ｍｌ）に懸濁させ、１Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加え室
温で１０分間撹拌した。１Ｎ−カセイソーダでｐＨ５程
度とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗，
乾燥後濃縮乾固した。得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、メタノール−酢酸エチル
から再結晶して無色結晶（１．０ｇ，７７％）を得た。 融点 １７０−１７２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
９（３Ｈ，ｔ），１．１４（３Ｈ，ｔ），１．５２−
１．７０（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｔ），４．１
４（２Ｈ，ｑ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．７７（２
Ｈ，ｄ），６．９９（２Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，
ｔ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ），７．３９−７．４７
（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６５（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１６７０，１６６
０，１２９０，１２７０，７６０

【００７６】実施例１５ ２−エトキシ−１−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 ２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸（２．０７ｇ）の塩化メチレ
ン（１０ｍｌ）溶液に、トリチルクロリド（１．５９
ｇ）およびトリエチルアミン（０．８ｍｌ）を加えて室
温で１時間かくはんした。反応液を水洗，乾燥後、溶媒
を留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ベ
ンゼンから再結晶して無色結晶（２．１２ｇ，６６％）
を得た。 融点 １６８−１７０℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
０（３Ｈ，ｔ），４．６１（２Ｈ，ｑ），５．５８（２
Ｈ，ｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ），６．９１−６．９６
（８Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｔ），７．１７−７．
４１（１２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ），７．７
３−７．８２（２Ｈ，ｍ）

【００７７】実施例１６ ピバロイルオキシメチル ２−エトキシ−１−［［２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート ２−エトキシ−１−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸（２．２
ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（０．５
３ｇ）およびよう化ピバロイルオキシメチル（０．９４
ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗，乾燥後、溶
媒を留去した。得られた残さをメタノール（３０ｍｌ）
に溶解させ、１Ｎ−塩酸（６ｍｌ）を加えて、室温で１
時間かくはんした。反応液を濃縮した後、水を加え酢酸
エチルで抽出した。有機層を水洗，乾燥した後、溶媒を
留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して無色結晶（１．１３ｇ，６３％）を得た。 融点 １０４−１０６℃ 元素分析値 Ｃ_{3 0} Ｈ_{3 0} Ｎ₆ Ｏ₅ ・1/5Ｃ₄ Ｈ₈ Ｏ₂
・1/5Ｃ₆ Ｈ_{1 4} として ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
３（９Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｔ），４．３７（２
Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，ｓ），５．６８（２Ｈ，
ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ），６．９３（２Ｈ，ｄ），
６．９９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７
（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．
５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０７（１
Ｈ，ｍ）

【００７８】実施例１７ １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボキシラート ２−エトキシ−１−［［２′−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸（０．５
ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（０．１２
ｇ）およびシクロヘキシル １−ヨードエチルカーボナ
ート（０．２６ｇ）を加え、室温で１時間かくはんし
た。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗，乾燥した後、溶媒を留去した。残さをメタノール
（１０ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ−塩酸（２ｍｌ）を加え
室温で１時間かくはんした。反応液を濃縮した後、水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗，乾燥した
後、溶媒を留去して得られる残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、無色粉末（０．２１ｇ，４
７％）を得た。 融点 １０３−１０６℃

【００７９】上記の様にして得られた粉末（１ｇ）にエ
タノール（６ｍｌ）を加え、室温で３時間かくはんした
後、氷冷放置した。１０℃以下で１時間かくはんした後
結晶をろ取し、冷エタノールで洗浄した。得られた結晶
を減圧下２５℃で９時間、さらに３５℃で１８時間乾燥
して、白色粉末結晶（０．９４ｇ）を得た。 融点 １５８ー１６６℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ）δ：１．１３−１．８４
（１６Ｈ，ｍ），４．２８−４．５５（３Ｈ，ｍ），
５．６５（２Ｈ，ｄ），６．７２（１Ｈ，ｑ），６．８
１（２Ｈ，ｄ），６．９３（２Ｈ，ｄ），７．０３（１
Ｈ，ｔ），７．２２−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３１
−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（３Ｈ，
ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：２９４２，１７５４，１７１
７，１５４９，１４７６，１４３１，１０７６，１０３
４，７５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１１［Ｍ⁺ Ｈ］⁺

【００８０】実施例１８ メチル ２−メトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート メチル ［１−（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート（０．６０ｇ）とアジ化トリメチルスズ
（１．５ｇ）をトルエン（１５ｍｌ）中、４０時間加熱
還流した。析出した結晶をメタノール（１０ｍｌ）に溶
解させ、１Ｎ−塩酸（３ｍｌ）を加え室温で１０分間か
くはんした。反応液を濃縮し１Ｎ−カセイソーダ水でｐ
Ｈ３−４とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗，
乾燥後、溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル
から再結晶して、無色プリズム晶（０．６５ｇ，６５
％）を得た。 融点 １６５−１６６℃ 元素分析値 Ｃ_{2 4} Ｈ_{2 0} Ｎ₆ Ｏ₃ ・１／１０Ｈ₂ Ｏと
して ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．６
４（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．５５（２
Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ），６．９０−７．０１
（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．
４９（１Ｈ，ｄｄ），７．５５−７．６４（２Ｈ，
ｍ），８．０３−８．０７（１Ｈ，ｍ）

【００８１】実施例１９ ２−メトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 メチル ２−メトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２２
ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に１Ｎ−カセイソー
ダ水（１．５ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応
液を濃縮し、残さに水を加え１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４と
した。析出した結晶をメタノール−クロロホルムから再
結晶して無色針状晶（０．１７ｇ，７７％）を得た。 融点 ２０８−２０９℃ 元素分析値 Ｃ_{2 3} Ｈ_{1 8} Ｎ₆ Ｏ₃ ・０．７Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
４．１５（３Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．９
０（２Ｈ，ｄ），７．００（２Ｈ，ｄ），７．１８（１
Ｈ，ｔ），７．４６−７．７０（６Ｈ，ｍ）

【００８２】実施例２０ ２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 エチル ２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．
５２ｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ−カセイ
ソーダ水溶液（４ｍｌ）を加え、８０℃で２時間かくは
んした。反応液を濃縮して１Ｎ−塩酸でｐＨ４−５とし
た後、析出した結晶をろ取しメタノール−クロロホルム
から再結晶して無色結晶（０．３ｇ，６３．４％）を得
た。 融点 ２４０−２４２℃ 元素分析値 Ｃ_{2 4} Ｈ_{2 1} Ｎ₇ Ｏ₂ ・１．１Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．２０（３Ｈ，ｔ），３．４３（２Ｈ，ｑ），５．６
２（２Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ），６．９９（２
Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｔ），７．３４（１Ｈ，
ｄ），７．４４−７．６８（５Ｈ，ｍ）

【００８３】実施例２１ ２−プロピルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボン酸 実施例２０と同様にして、収率７３％で得た。 融点 ２４４−２４６℃ 元素分析値 Ｃ_{2 5} Ｈ_{2 3} Ｎ₇ Ｏ₂ ・１／２Ｈ₂ Ｏとし
て 実施例１６と同様にして以下の化合物（実施例２２〜２
６）を合成した。

【００８４】実施例２２ （５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル ２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 収率 ５５％ 融点 １２２−１２５℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
３（３Ｈ，ｔ），２．１１（３Ｈ，ｓ），４．４０（２
Ｈ，ｑ），４．８０（２Ｈ，ｓ），５．５８（２Ｈ，
ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ），６．９４（２Ｈ，ｄ），
７．０２（１Ｈ，ｔ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ），７．
３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６３（３
Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（１Ｈ，ｍ）

【００８５】実施例２３ アセトキシメチル ２−エトキシ−１−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 収率 ３８％ 融点 １５２−１５４℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
３（３Ｈ，ｔ），２．０１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２
Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，
ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ），６．９３（２Ｈ，ｄ），
７．０１（１Ｈ，ｔ），７．１３（１Ｈ，ｄ），７．３
３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（３
Ｈ，ｍ），８．０３−８．０７（１Ｈ，ｍ）

【００８６】実施例２４ プロピオニルオキシメチル ２−エトキシ−１−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート 収率 ６０％ 融点 １４５−１５０℃ 元素分析値 Ｃ_{2 8} Ｈ_{2 6} Ｎ₆ Ｏ₅ ・０．２Ｃ₇ Ｈ₈ と
して ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０
４（３Ｈ，ｔ），１．４４（３Ｈ，ｔ），２．２９（２
Ｈ，ｑ），４．４０（２Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，
ｓ），５．７１（２Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ），
６．９２−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，
ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５３−
７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，
ｍ）

【００８７】実施例２５ ブチリルオキシメチル ２−エトキシ−１−［［２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
ト 収率 ３６％ 融点 ９６−１００℃ 元素分析値 Ｃ_{2 9} Ｈ_{2 8} Ｎ₆ Ｏ₅ ・０．４Ｃ₇ Ｈ₈ と
して ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８
５（３Ｈ，ｔ），１．４４（３Ｈ，ｔ），１．５５（２
Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｑ），４．３８（２Ｈ，
ｑ），５．６１（２Ｈ，ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ），
６．８１（２Ｈ，ｄ），６．９３（２Ｈ，ｄ），７．０
０（１Ｈ，ｔ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３３−
７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６１（３Ｈ，
ｍ），８．０１−８．１０（１Ｈ，ｍ）

【００８８】実施例２６ イソブチリルオキシメチル ２−エトキシ−１−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート 収率 ５３％ 融点 １４３−１４５℃ 元素分析値 Ｃ_{2 9} Ｈ_{2 8} Ｎ₆ Ｏ₅ ・０．１Ｃ₇ Ｈ₈ と
して ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０
９（６Ｈ，ｄ），１．４４（３Ｈ，ｔ），２．５０（１
Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，
ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ），
６．９１−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，
ｍ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５１−
７．６３（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，
ｍ） 実施例１７と同様にして以下の化合物（実施例２７〜２
９）を合成した。

【００８９】実施例２７ １−（エトキシカルボニルオキシ）エチル ２−エトキ
シ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボキシラート 収率 ４４％ 融点 ８５−８７℃ 元素分析値 Ｃ_{2 9} Ｈ_{2 8} Ｎ₆ Ｏ₆ ・０．３Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
０（３Ｈ，ｔ），１．３０（３Ｈ，ｄ），１．４１（３
Ｈ，ｔ），４．０３−４．２２（３Ｈ，ｍ），４．３１
−４．４７（１Ｈ，ｍ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．
６２−６．７２（３Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（４
Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４７
（１Ｈ，ｄｄ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），
７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ）

【００９０】実施例２８ １−アセトキシエチル ２−エトキシ−１−［［２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
ト 収率 ３１％ 融点 １０５−１０７℃（分解） 元素分析値 Ｃ_{2 8} Ｈ_{2 6} Ｎ₆ Ｏ₅ ・０．５Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
６（３Ｈ，ｔ），１．４９（３Ｈ，ｄ），４．４７−
４．６２（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄ），５．８
３（１Ｈ，ｄ），６．８４（１Ｈ，ｑ），６．９０（２
Ｈ，ｄ），７．０３（２Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，
ｔ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９（１
Ｈ，ｄ），７．５３−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０７
−８．１１（１Ｈ，ｍ）

【００９１】実施例２９ １−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル ２−
エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート 収率 ３３％ 融点 ７４−７６℃ 元素分析値 Ｃ_{3 0} Ｈ_{3 0} Ｎ₆ Ｏ₅ ・１．５Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２
０（３Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ），１．３０（３
Ｈ，ｄ），１．４２（３Ｈ，ｔ），４．０８−４．２４
（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．
７９（１Ｈ，ｍ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．６２−
６．７５（３Ｈ，ｍ），６．８３−６．９８（４Ｈ，
ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４８（１
Ｈ，ｄｄ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９
８−８．０３（１Ｈ，ｍ）

【００９２】実施例３０ ２−メチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 実施例１３および実施例２０と同様にして合成した。 収率 ４０％ 融点 ２４７−２５０℃（分解） 元素分析値 Ｃ_{2 3} Ｈ_{1 9} Ｎ₇ Ｏ₂ ・２．０Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．９
４（３Ｈ，ｓ），５．６４（２Ｈ，ｓ），６．８２（２
Ｈ，ｄ），６．９９（２Ｈ，ｄ），７．０２（１Ｈ，
ｔ），７．３１（１Ｈ，ｄ），７．４２−７．６３（５
Ｈ，ｍ） 実施例１６と同様にして下記化合物（実施例３１−３
３）を合成した。

【００９３】実施例３１ シクロヘキシルカルボニルオキシメチル ２−エトキシ
−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 収率 ５４％ 融点 １４０−１４２℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
２−１．８７（１３Ｈ，ｍ），２．２０−２．３２（１
Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｑ），５．６０（２Ｈ，
ｓ），５．７３（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ），
６．９９（２Ｈ，ｄ），７．０７（１Ｈ，ｔ），７．２
７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（２
Ｈ，ｍ），８．０５−８．０９（１Ｈ，ｍ）

【００９４】実施例３２ ベンゾイルオキシメチル ２−エトキシ−１−［［２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート 収率 ４７％ 融点 １３８−１４２℃ 元素分析値 Ｃ_{3 2} Ｈ_{2 6} Ｎ₆ Ｏ₅ ・０．５Ｈ₂ Ｏ・
０．１Ｃ₄ Ｈ₈ Ｏ₂ として ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
３（３Ｈ，ｔ），４．３６（２Ｈ，ｑ），５．６０（２
Ｈ，ｓ），５．９８（２Ｈ，ｓ），６．７４（４Ｈ，
ｓ），６．９９（１Ｈ，ｔ），７．０９−７．１４（１
Ｈ，ｍ），７．２１−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５０
−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ），８．
０２−８．０６（１Ｈ，ｍ）

【００９５】実施例３３ （Ｅ）−シンナモイルオキシメチル ２−エトキシ−１
−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート 収率 ５６％ 融点 １４６−１４７℃ 元素分析値 Ｃ_{3 4} Ｈ_{2 8} Ｎ₆ Ｏ₅ ・０．４Ｃ₄ Ｈ₈ Ｏ
₂ として ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
４（３Ｈ，ｔ），４．４５（２Ｈ，ｑ），５．６１（２
Ｈ，ｓ），５．８７（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，
ｄ），６．８４（２Ｈ，ｄ），６．９６（２Ｈ，ｄ），
７．０５（１Ｈ，ｔ），７．３１−７．５７（１０Ｈ，
ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ），８．００−８．０４（１
Ｈ，ｍ） 実施例１６および１７と同様にして以下の化合物（実施
例３４〜３６）を合成した。

【００９６】実施例３４ シクロペンチルカルボニルオキシメチル ２−エトキシ
−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 収率 ５４％ 融点 １３６−１３８℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４
１−１．８４（１１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７６（１
Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ），５．６１（２Ｈ，
ｓ），５．７２（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ），
６．９６（２Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｔ），７．２
２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１
Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０３
−８．０８（１Ｈ，ｍ）

【００９７】実施例３５ ピバロイルオキシメチル ２−エチルアミノ−１−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラート 収率 ５９％ 融点 １３０−１３５℃ 元素分析値 Ｃ_{3 0} Ｈ_{3 1} Ｎ₇ Ｏ₄ ・０．４ＣＨＣｌ₃
・０．２Ｈ₂ Ｏとして ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
２（９Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｔ），３．４３（２
Ｈ，ｑ），５．５２（２Ｈ，ｓ），５．８１（２Ｈ，
ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ），６．９９（２Ｈ，ｄ），
７．０８（１Ｈ，ｔ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ），７．
４３−７．６８（５Ｈ，ｍ）

【００９８】実施例３６ １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラート 収率 ７６％ 融点 １４９−１５２℃ 元素分析値 Ｃ_{3 3} Ｈ_{3 5} Ｎ₇ Ｏ₅ ・０．５Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
２−１．８８（１６Ｈ，ｍ），３．３８−３．４７（２
Ｈ，ｍ），４．４８−４．５９（１Ｈ，ｍ），５．５１
（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８８（５Ｈ，ｍ），７．
０４（１Ｈ，ｔ），７．２９−７．４０（２Ｈ，ｍ），
７．４７−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５
（１Ｈ，ｍ）

【００９９】実施例３７ メチル ２−アリルオキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１と同様にしてメチル ２−アリルオキシ−１−
［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラートから、本化合物
を無色結晶として得た。 収率 ３０％、融点 １５４−１５６℃ 元素分析値 Ｃ_{2 6} Ｈ_{2 2} Ｎ₆ Ｏ₃ ・０．５Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．７
５（３Ｈ，ｄ），４．５８−４．６１（１Ｈ，ｍ），
４．９２−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．１８−５．４８
（２Ｈ，ｍ），５．５２（２Ｈ，ｄ），５．８３−６．
１５（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），
７．０９−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４
（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．
０９−８．１９（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１６７０，１５５
０，１４７０，１４３０，１２８０，１２５０，１０２
５，７６０，７３５．

【０１００】実施例３８ メチル ２−ブトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１と同様にしてメチル ２−ブトキシ−１−
［［２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラートから無色針状晶
として本化合物を得た。 収率 ９１％、融点 １４６−１４８℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９
９（３Ｈ，ｔ），１．３７−１．５５（２Ｈ，ｍ），
１．７４−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，
ｓ），４．２７（２Ｈ，ｔ），５．５３（２Ｈ，ｓ），
６．７５（２Ｈ，ｄ），６．９０（２Ｈ，ｄ），６．９
７（２Ｈ，ｄ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），
７．４１（２Ｈ，ｄｄ），７．５７−７．６１（２Ｈ，
ｍ），８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１６００，１５４
０，１４７０，１４３０，１２７０，１２５０，１０２
０，７５０．

【０１０１】実施例３９ メチル ２−ブチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１４と同様にしてメチル ２−ブチルアミノ−１
−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラートから本化合物
を無色結晶として得た。 収率 ４２％ 融点 ２１６−２１８℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
０．９１（３Ｈ，ｔ），１．２５−１．４３（２Ｈ，
ｍ），１．５２−１．６７（２Ｈ，ｍ），３．６５（３
Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，
ｄ），６．９８−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１８（１
Ｈ，ｄｄ），７．４２−７．６４（５Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１６６５，１６６
０，１６５０，１４３０，１２６０，７４５．

【０１０２】実施例４０ メチル １−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−モルホリノ
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１４と同様にしてメチル １−［（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル］−２−モルホリノベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラートから本化合物を
無色結晶として得た。 収率 ６２％、融点 １６３−１６７℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．３
３（４Ｈ，ｔ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９０（４
Ｈ，ｔ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，
ｄ），６．９７（２Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｔ），
７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０
（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．
０８−８．１３（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７３０，１６００，１５３
０，１４５５，１４２０，１４０５，１２８０，１２６
０，１１２０，１１１０，１０００，７６０，７５０，
７４０．

【０１０３】実施例４１ メチル １−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−ピペリジノ
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１４と同様にしてメチル １−［（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル］−２−ピペリジノベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラートから本化合物を
無色結晶として得た。 収率 ４７％、融点 １４６−１５０℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．７
２（６Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１１（４Ｈ，ｍ），３．６
１（３Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．４５（２
Ｈ，ｄ），６．８０（２Ｈ，ｄ），６．８９−６．９６
（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．
５６−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０６（１
Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７１５，１６００，１５３
０，１４５０，１４２０，１４１５，１４０５，１３０
０，１２８０，１２６０，１２４０，１２１５，１１３
０，７７０，７６０，７５０．

【０１０４】実施例４２ メチル ２−エチルメチルアミノ−１−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１４と同様にして、メチル ２−エチルメチルア
ミノ−１−［２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートから本
化合物を無色結晶として得た。 収率 ５４％ 融点 １３０−１３６℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
９（３Ｈ，ｔ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．２２（２
Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，
ｓ），６．４３（２Ｈ，ｄ），６．７８−６．９４（４
Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５７
（１Ｈ，ｄｄ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），
７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２０，１６００，１５４
０，１４３５，１４００，１３００，１２８０，１２５
５，１０１５，７５０，７４０．

【０１０５】実施例４３ ２−ピペリジノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 実施例２と同様にしてメチル １−［［２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］−２−ピペリジノベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラートから本化合物を無色結晶として得た。 収率 ９１％ 融点 ２１５−２１８℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．６５（６Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２４（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ），
６．９２（２Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｔ），７．４
２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６７（４
Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１６８５，１５３０，１４５
０，１４４０，１４２０，１４００，１２８５，１２７
０，１２４５，７５０，７３０．

【０１０６】実施例４４ ２−モルホリノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 実施例２と同様にして、メチル ２−モルホリノ−１−
［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
ボキシラートから本化合物を無色結晶として得た。 収率 ５９％、融点 ２０２−２０６℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
３．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７６（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ），
６．９３（２Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｔ），７．４
１−７．７０（６Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１６９０，１５３５，１４６
０，１４５０，１４２０，１４１０，１２９０，１２６
０，１２４５，１１２０，７６０，７４０．

【０１０７】実施例４５ ２−（Ｎ−エチルメチルアミノ）−１−［［２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 実施例２０と同様にしてメチル ２−（Ｎ−エチルメチ
ルアミノ）−１−［［２′−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボキシラートから本化合物を無色結晶として得
た。 収率 ６６％ 融点 ２０４−２０６℃（分解） 元素分析値 Ｃ_{2 5} Ｈ_{2 3} Ｎ₇ Ｏ₂ ・０．５Ｈ₂ Ｏとし
て ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１
３（３Ｈ，ｔ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．２７（２
Ｈ，ｍ），５．５４（２Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，
ｄ），６．９２（２Ｈ，ｄ），７．１３（１Ｈ，ｔ），
７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６７
（２Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７２５，１６２０，１５５
０，１５４０，１４６０，１４４０，１４２０，１３０
０，１２５０，７７５．

【０１０８】実施例４６ ２−ブチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 実施例２０と同様にして、メチル ２−ブチルアミノ−
１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチルベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラートから本化合物を無色結晶として得た。 収率 ６７％ 融点 ２１３−２１６℃（分解） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
０．８９（３Ｈ，ｔ），１．２２−１．４１（２Ｈ，
ｍ），１．５１−１．６６（２Ｈ，ｍ），３．３４−
３．４３（２Ｈ，ｍ），５．６５（２Ｈ，ｓ），６．８
３（２Ｈ，ｄ），６．９７−７．０５（３Ｈ，ｍ），
７．２９（１Ｈ，ｄｄ），７．４０−７．６７（５Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１６６０，１５８０，１５４
０，１４８５，１４４０，１３８０，１３４０，１２１
５，８５０，８１０，７８０，７６０，７５０．

【０１０９】実施例４７ ２−エトキシ−１−［（２′−カルボキシビフェニル−
４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン
酸 メチル ２−エトキシ−１−［（２′−メトキシカルボ
ニルビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボキシラート（０．７ｇ）のメタノール
（１０ｍｌ）溶液に１ＮＮａＯＨ（５ｍｌ）を加え、８
０℃で３時間かくはんした。メタノールを留去し、１Ｎ
塩酸で中和して析出した結晶をメタノール−クロロホル
ムから再結晶して無色プリズム晶（０．５４ｇ、８３
％）を得た。 融点 ２１３−２１５℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．４２（３Ｈ，ｔ），４．６１（２Ｈ，ｑ），５．６
８（２Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ），７．１３−
７．５６（７Ｈ，ｍ），７．６４−７．７１（２Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^{- 1} ：１７２５，１５４５，１４
６０，１４２０，１３８０，１２８０，１２６０，１２
３０，１２０５，１１２０，１０３０，７５０．

【０１１０】実施例４８ メチル ２−エチルアミノ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１４と同様にしてメチル ２−エチルアミノ−１
−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラートから本化合物
を無色結晶として得た。 収率 ６３％，融点 ２５６−２５８℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
１．２１（３Ｈ，ｔ），３．４０−３．６０（２Ｈ，
ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），
６．７８（２Ｈ，ｄ），６．９８−７．０５（３Ｈ，
ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ），７．４２−７．６６
（５Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７１０，１６６０，１６５
０，１６４５，１４３０，１３４０，１３００，１２８
０，１２５０，１０５０，７４０．

【０１１１】実施例４９ メチル １−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）ベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート 実施例１と同様にしてメチル １−［（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル］−２−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）ベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート（０．４８ｇ）から本化合物を無色針状晶
（０．３７ｇ、７７％）として得た。 融点 ２１０−２１２℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．８
２（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｑ），５．６４（２
Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ），７．１４（２Ｈ，
ｄ），７．２５（１Ｈ，ｔ），７．３７−７．４１（１
Ｈ，ｍ），７．５１−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７１
（１Ｈ，ｄｄ），８．１７−８．２２（１Ｈ，ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１７１０，１５５０，１４２
５，１２７５，１２４０，１１８０，１１６０，１０５
５，７５０．

【０１１２】実施例５０ １−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］−２−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ベンズイミダゾール−７−カルボキ
シラート 実施例２０と同様にしてメチル １−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート（０．２７
ｇ）から本化合物を無色結晶（０．２３ｇ、８８％）と
して得た。 融点 ２０４−２０６℃ ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：
５．２８（２Ｈ，ｑ），５．６６（２Ｈ，ｓ），６．９
８（４Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，ｔ），７．４４−
７．６８（５Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^{- 1} ：１６９０，１５４０，１４７
０，１４３０，１２７０，１２２５，１２１０，１１６
０，１０５０，７４０． 次表１に列記された化合物は、前記参考例または実施例
に記載の方法に準じて合成されうる。

【０１１３】

【表１】

【表２】 実験例１ １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）エチル ２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートの安定
なＣ型結晶とその製造方法 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートは通常シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製されるが、目的
画分を濃縮乾固して得られる粉末は無晶形である。この
粉末は熱に対する安定性が悪く、実用的でない。この問
題を解決するため、結晶化を種々検討し、得られた結晶
のなかに熱で安定で実用的なＣ型結晶を見いだし、問題
を解決した。当該化合物のＣ型結晶はおよそ下記の面間
隔（Ｌａｔｔｉｃｅ ｓｐａｃｉｎｇｓ）を持つ結晶で
ある。 ３．５ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 中
（ｍｉｄｄｌｅ） ３．７ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 弱
（ｗｅａｋ） ３．８ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 中
（ｍｉｄｄｌｅ） ４．０ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 中
（ｍｉｄｄｌｅ） ４．１ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 弱
（ｗｅａｋ） ４．３ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 弱
（ｗｅａｋ） ４．４ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 中
（ｍｉｄｄｌｅ） ４．６ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 中
（ｍｉｄｄｌｅ） ４．８ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 中
（ｍｉｄｄｌｅ） ５．１ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 中
（ｍｉｄｄｌｅ） ５．２ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 弱
（ｗｅａｋ） ６．９ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 弱
（ｗｅａｋ） ７．６ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 弱
（ｗｅａｋ） ８．８ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 中
（ｍｉｄｄｌｅ） ９．０ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 強
（ｓｔｒｏｎｇ） １５．９ オングストローム（ａｎｇｓｔｒｏｍ） 弱
（ｗｅａｋ） またこのＣ型結晶は赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠法）
で２９４２、１７５４、１７１７、１６１５、１５４
９、１４７６及び７５０ｃｍ^{- 1} 付近に主な吸収を認
め、融点（分解）は１５８〜１６６℃である。Ｃ型結晶
の代表的な粉末Ｘ線図、赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠
法）チャート及び示差走査熱量測定（ｄｉｆｆｅｒｅｎ
ｔｉａｌ ｓｃａｎｎｉｎｇ ｃａｌｏｒｉｍｅｔｅ
ｒ、ＤＳＣ）曲線を図１〜３に示した。 １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートをＣ型結晶
として得ることは次に掲げる利点を有する。 １．熱に対する安定性が向上し、実用化が可能になる。 ２．結晶中の残留溶媒が少なくなる。 ３．作業性が向上し、経済的になる。 Ｃ型結晶は当該化合物を得る手段で得られた濃縮残留
物、無晶粉末あるいはＣ型結晶以外の結晶を溶媒中で攪
拌することによって得られる。Ｃ型結晶が析出しない場
合は少量のＣ型結晶を接種してＣ型結晶を析出させるこ
ともできる。溶媒はＣ型結晶が得られる溶媒であれば特
に制限はないが、好ましくは低級アルコール（例、メタ
ノール、エタノール、イソプロピルアルコール）、低級
アルコールと水との混合物、及び低級アルキルケトン
（例、アセトン）と水との混合物である。溶媒量は特に
制限はないが、実用的には結晶重量の２〜３０倍量であ
る。また、低級アルコールと水の割合及び低級アルキル
ケトンと水の割合についても特に制限はないが、好まし
くは４：１〜１：１である。攪拌温度についても特に制
限はないが、４０〜−５℃、好ましくは２５〜０℃であ
る。

【０１１４】実験例２ アンギオテンシン受容体へのア
ンギオテンシンＩＩ結合阻害効果 ［実験方法］Ｄｏｕｇｌａｓらの方法［Ｅｎｄｏｃｒｉ
ｎｏｌｏｇｙ，１０２，６８５−６９６（１９７８）］
を改変してアンギオテンシンＩＩ（Ａ−ＩＩ）受容体結
合阻害実験を行った。ウシ副腎の皮質よりＡ−ＩＩ受容
体膜分画を調製した。本発明化合物（１０^{- 6} Ｍまたは
１０^{- 7} Ｍ）および^{1 2 5} Ｉ−アンギオテンシンＩＩ（
^{1 2 5} Ｉ−ＡＩＩ）（１．８５ｋＢｑ／５０μｌ）を受
容体膜分画に加えて、室温にて１時間インキュベートし
た。結合と遊離の^{1 2 5} Ｉ−ＡＩＩをフィルター（Ｗｈ
ａｔｍａｎ ＧＦ／Ｂ ｆｉｌｔｅｒ）により分離し、
受容体に結合した^{1 2 5} Ｉ−ＡＩＩの放射活性を計測し
た。 ［実験結果］本発明化合物に関する実験成績は表２に示
す。

【０１１５】実験例３ ＡＩＩ昇圧反応に対する本発明
化合物の抑制効果 ［実験方法］Ｊｃｌ：ＳＤラット（９週令、雄）を用い
た。実験前日、ペントバルビタールＮａ麻酔下に大腿動
脈および静脈に留置カニューレをほどこし、実験直前ま
で絶食、水自由摂取の条件下で飼育した。実験当日、動
脈カニューレを血圧トランスジューサに接続し、平均血
圧をポリグラフで記録した。薬物投与前に対照になるＡ
−ＩＩ（１００ｎｇ／ｋｇ）の静脈内投与による昇圧反
応を求めた。薬物を経口投与し、その後各測定点におい
てＡ−ＩＩを静脈内投与し、同様に昇圧反応を求め薬物
投与前および投与後の反応を比較して抑制率を求めた。 ［実験結果］本発明化合物に関する実験成績は表２に示
す。

【０１１６】

【表３】

【表４】

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、実験例１で得られた粉末Ｘ線図であ
る。

【図２】図２は実験例１で得られた赤外吸収スペクトル
（ＫＢｒ錠法）チャートである。

【図３】図３は実験例１で得られた示差走査熱量測定曲
線である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 235/28 235/30 Ｂ 401/14 ２３５ 403/10 ２３５ 405/14 ２３５ //(Ｃ０７Ｄ 403/10 235:24 257:04） (Ｃ０７Ｄ 405/14 235:24 257:04 309:04） (31)優先権主張番号 特願平2−264579 (32)優先日 平２(1990)10月１日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平2−413679 (32)優先日 平２(1990)12月24日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ）

Claims (50)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、環Ａは式Ｒ’で表わされる基以外にさらに置換
   基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ¹ は水素ま
   たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ²は
   陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示
   し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖
   ２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、
   Ｒ’はエステル化またはアミド化されていてもよいカル
   ボキシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変
   じうる基を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、
   ｍは０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ⁴）−（式
   中、Ｒ⁴は水素または置換されていてもよいアルキル基
   を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す］で表わ
   される化合物（但し、１−（シクロヘキシルオキシカル
   ボニルオキシ）エチル ２−エトキシ−１−［［２’−
   （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
   ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
   トを除く）またはその塩
2. 【請求項２】Ｒ¹ が置換されていてもよいアルキル，ア
   ルケニル，アルキニル，シクロアルキル，アリールまた
   はアラルキル基である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒ¹ が、水酸基，置換されていてもよいア
   ミノ基，ハロゲンまたは低級（Ｃ_1-4）アルコキシ基で
   置換されていてもよいアルキル，アルケニル，アルキニ
   ルまたはシクロアルキル基である請求項１記載の化合
   物。
4. 【請求項４】Ｒ¹ が、水酸基，アミノ基，ハロゲンまた
   は低級（Ｃ_1-4）アルコキシ基で置換されていてもよい
   低級（Ｃ_1-5）アルキルまたは低級（Ｃ_2-5）アルケニル
   基である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】アルキル基が、炭素数１〜８の直鎖または
   分枝状の低級アルキル基である請求項３記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｒ¹ が炭素数１〜８の低級アルキル基であ
   る請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】アリール基がハロゲン，ニトロ，低級（Ｃ
   _1-4）アルコキシまたは低級（Ｃ_1-4）アルキル基で置換
   されていてもよいフェニル基である請求項２記載の化合
   物。
8. 【請求項８】アラルキル基がハロゲン，ニトロ，低級
   （Ｃ_1-4）アルコキシまたは低級（Ｃ_1-4）アルキル基で
   置換されていてもよいフェニル−低級（Ｃ_1-4）アルキ
   ル基である請求項２記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ² が、置換されていてもよい低級アルキ
   ルまたはアシル基で保護されていてもよいカルボキシ
   ル，テトラゾリル，トリフルオロメタンスルホン酸アミ
   ド，リン酸，スルホン酸，シアノまたは低級（Ｃ_1-4）
   アルコキシカルボニルである請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ² が、置換されていてもよい低級アル
    キルあるいはアシル基で保護されていてもよいテトラゾ
    リルもしくはカルボキシル、またはトリフルオロメタン
    スルホン酸アミドである請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒ² が、メチル，トリフェニルメチル，
    ２−テトラヒドロピラニル，ｔ−ブチル，メトキシメチ
    ル，エトキシメチルまたは置換されていてもよいベンジ
    ルで保護されていてもよいテトラゾリルである請求項１
    記載の化合物。
12. 【請求項１２】Ｒ² が、テトラゾリルである請求項１記
    載の化合物。
13. 【請求項１３】Ｒ’が、化学的にまたは生物学的および
    ／または生理的条件下で陰イオンを形成しうる基または
    それに変じうる基である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】Ｒ’が、アルキルもしくはアシルで保護
    されていてもよいテトラゾリル, トリフルオロメタンス
    ルホン酸アミド, リン酸またはスルホン酸である請求項
    １記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｒ’が、ＣＯＯ^- を形成しうる基または
    それに変じうる基である請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ｒ’が、カルボキシル基，その塩または
    その陰イオンである請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】Ｒ’がエステル化またはアミド化されて
    いてもよいカルボキシルである請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】Ｒ’が、式−ＣＯ−Ｄ’［式中、Ｄ’は
    水酸基，置換されていてもよいアミノまたはアルコキシ
    基を示す］で表わされる基である請求項１記載の化合
    物。
19. 【請求項１９】Ｒ’が、式−ＣＯ−Ｄ’［式中、Ｄ’は
    水酸基または置換されていてもよいアルコキシ基を示
    す］で表わされる基である請求項１記載の化合物。
20. 【請求項２０】Ｒ’が式−ＣＯ−Ｄ’［式中、Ｄ’は水
    酸基あるいはアルキル部分が水酸基，アミノ，ハロゲ
    ン，低級（Ｃ_2-6）アルカノイルオキシ，１−低級（Ｃ
    _1-6）アルコキシカルボニルオキシまたは低級（Ｃ_1-4）
    アルコキシで置換されていてもよい低級（Ｃ_1-4）アル
    コキシを示す］で表わされる基である請求項１記載の化
    合物。
21. 【請求項２１】Ｄ’が、 （ａ）水酸基， （ｂ）アルキル部分が（ｉ）水酸基, （ｉｉ）置換され
    ていてもよいアミノ，（ｉｉｉ）ハロゲン, （ｉｖ）低
    級（Ｃ_1-6）アルコキシ，（ｖ）低級（Ｃ_1-6)アルキル
    チオあるいは（ｖｉ）置換されていてもよいジオキソレ
    ニルで置換されていてもよい低級（Ｃ_1-6)アルコキシ
    基，または （ｃ）式−ＯＣＨ（Ｒ⁷ ）ＯＣＯＲ⁸ ［式中、Ｒ⁷ は水
    素，炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル
    基または炭素数５〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ⁸
    は（1）炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状の低級アル
    キル基，（2）炭素数２〜８の低級アルケニル基，（3）
    炭素数５〜７のシクロアルキル基，（4）置換されてい
    てもよいアリールもしくは炭素数５〜７のシクロアルキ
    ルで置換された炭素数１〜３の低級アルキル基，（5）
    置換されていてもよいアリールもしくは炭素数５〜７の
    シクロアルキルで置換された炭素数２〜３の低級アルケ
    ニル基，（6）置換されていてもよいアリール基，（7）
    炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状の低級アルコキシ
    基，（8）炭素数２〜８の直鎖もしくは分枝状の低級ア
    ルケニロキシ基，（9）炭素数５〜７のシクロアルキル
    オキシ基，（10）置換されていてもよいアリールもしく
    は炭素数５〜７のシクロアルキルで置換された炭素数１
    〜３の低級アルコキシ基，（11）置換されていてもよい
    アリールもしくは炭素数５〜７のシクロアルキルで置換
    された炭素数２〜３の低級アルケニロキシ基，または
    （12）置換されていてもよいアリールオキシ基を示す］
    で表わされる基である請求項１９記載の化合物。
22. 【請求項２２】Ｒ’が、−ＣＯＯＨ，その塩，−ＣＯＯ
    Ｍｅ，−ＣＯＯＥｔ，−ＣＯＯｔＢｕ，−ＣＯＯＰｒ，
    ピバロイロキシメトキシカルボニル，１−（シクロヘキ
    シルオキシカルボニロキシ）エトキシカルボニル，５−
    メチル−２−オキソ−１, ３−ジオキソレン−４−イル
    メトキシカルボニル，アセトキシメチルオキシカルボニ
    ル，プロピオニロキシメトキシカルボニル，ｎ−ブチリ
    ロキシメトキシカルボニル，イソブチリロキシメトキシ
    カルボニル，１−（エトキシカルボニロキシ）エトキシ
    カルボニル，１−（アセチロキシ）エトキシカルボニ
    ル，１−（イソブチリロキシ）エトキシカルボニル，シ
    クロヘキシルカルボニルオキシメトキシカルボニル，ベ
    ンゾイロキシメトキシカルボニル，シンナミロキシカル
    ボニルまたはシクロペンチルカルボニロキシメトキシカ
    ルボニルである請求項１記載の化合物。
23. 【請求項２３】環Ａが、式Ｒ’で表わされる基以外に置
    換基として（１）ハロゲン、（２）ニトロ、（３）シア
    ノ、（４）置換されていてもよいアミノ基、（５）式−
    Ｗ−Ｒ¹³［式中、Ｗは結合手、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｃ
    Ｏ−を示し、Ｒ¹³は水素又は置換されていてもよい低級
    アルキル基を示す］で表わされる基、（６）式−（ＣＨ
    ₂）ｐ−ＣＯ−Ｄ［式中、Ｄは水素、水酸基、置換され
    ていてもよいアミノまたは置換されていてもよいアルコ
    キシを示し、ｐは０または１を示す］で表わされる基、
    （７）アルキルもしくはアシルで保護されていてもよい
    テトラゾリル、（８）トリフルオロメタンスルホン酸ア
    ミド、（９）リン酸、または（１０）スルホン酸を有し
    ていてもよいベンゼン環である請求項１記載の化合物。
24. 【請求項２４】環Ａが、式Ｒ’で表わされる基以外に置
    換基を有していないベンゼン環である請求項１記載の化
    合物。
25. 【請求項２５】Ｘが（１）フェニレン基とフェニル基が
    直接結合していることを示すか、（２）直鎖部分を構成
    する原子数が１又は２である低級（Ｃ_1-4）アルキレ
    ン、（３）−ＣＯ−、（４）−Ｏ−、（５）−Ｓ−、
    （６）−ＮＨ−、（７）−ＣＯ−ＮＨ−、（８）−Ｏ−
    ＣＨ₂−、（９）−Ｓ−ＣＨ₂−または（１０）−ＣＨ＝
    ＣＨ−である請求項１記載の化合物。
26. 【請求項２６】Ｘがフェニレン基とフェニル基が直接結
    合していることを示す、請求項１記載の化合物。
27. 【請求項２７】Ｙが−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−である
    請求項１記載の化合物。
28. 【請求項２８】Ｙが−Ｏ−である請求項１記載の化合
    物。
29. 【請求項２９】ｎが１である請求項１記載の化合物。
30. 【請求項３０】式 【化２】 ［式中、Ｒ¹ は水酸基，アミノ基，ハロゲンまたは低級
    （Ｃ_1-4）アルコキシ基で置換されていてもよい低級
    （Ｃ_1-5）アルキル基を示し；Ｒ’は（１）式−ＣＯ−
    Ｄ’［式中、Ｄ’は（ａ）水酸基，（ｂ）アミノ，
    （ｃ）Ｎ−低級（Ｃ_1-4）アルキルアミノ，（ｄ）Ｎ,Ｎ
    −ジ低級（Ｃ_1-4）アルキルアミノあるいは（ｅ）アル
    キル部分が（ｉ）水酸基, （ｉｉ）アミノ，（ｉｉｉ）
    ハロゲン，（ｉｖ）低級（Ｃ_1-4）アルコキシ，（ｖ）
    低級（Ｃ_2-6）アルカノイルオキシもしくは（ｖｉ）１
    −低級（Ｃ_1-6)アルコキシカルボニルオキシで置換され
    ていてもよい低級（Ｃ_1-4）アルコキシを示す］で表さ
    れる基又は（２）置換されていてもよい低級（Ｃ_1-4）
    アルキルまたはアシル基で保護されていてもよいテトラ
    ゾリルを示し；Ｒ² は置換されていてもよい低級（Ｃ
    _1-4）アルキルまたはアシル基で保護されていてもよい
    テトラゾリルまたはカルボキシルを示し；Ｒ’’は
    （１）水素，（２）ハロゲン，（３）低級（Ｃ_1-4）ア
    ルキル，（４）低級（Ｃ_1-4）アルコキシ，（５）ニト
    ロ，（６）式−ＣＯ−Ｄ’’［式中、Ｄ’’は（ａ）水
    酸基あるいは（ｂ）アルキル部分が（ｉ）水酸基, （ｉ
    ｉ）低級（Ｃ_1-4）アルコキシ，（ｉｉｉ）低級
    （Ｃ_2-6）アルカノイルオキシもしくは（ｉｖ）１−低
    級（Ｃ_1-6)アルコキシカルボニルオキシで置換されてい
    てもよい低級（Ｃ_1-4）アルコキシを示す］で表される
    基または（７）低級（Ｃ_1-4）アルキルで置換されてい
    てもよいアミノを示し；Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−または−Ｎ
    （Ｒ⁴ ）−（式中、Ｒ⁴ は水素または低級（Ｃ_1-4）ア
    ルキル基を示す）を示す］で表わされる化合物（但し、
    １−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
    ２−エトキシ−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
    ミダゾール−７−カルボキシラートを除く）またはその
    薬理学的に許容されうる塩。
31. 【請求項３１】Ｒ¹ が低級（Ｃ_2-3）アルキル基である
    請求項３０記載の化合物。
32. 【請求項３２】Ｒ² が、メチル，トリフェニルメチル，
    ２−テトラヒドロピラニル，ｔ−ブチル，メトキシメチ
    ル，エトキシメチルまたは置換されていてもよいベンジ
    ルで保護されていてもよいテトラゾリルである請求項３
    ０記載の化合物。
33. 【請求項３３】Ｒ² がテトラゾリルである請求項３０記
    載の化合物。
34. 【請求項３４】Ｒ’が、式−ＣＯ−Ｄ’［式中、Ｄ’は
    水酸基あるいはアルキル部分が水酸基，アミノ，ハロゲ
    ン，低級（Ｃ_2-6）アルカノイルオキシ，１−低級（Ｃ
    _1-6）アルコキシカルボニルオキシまたは低級（Ｃ_1-4）
    アルコキシで置換されていてもよい低級（Ｃ_1-4）アル
    コキシを示す］で表わされる基である請求項３０記載の
    化合物。
35. 【請求項３５】Ｒ’’が、水素，ハロゲンまたは低級
    （Ｃ_1-4）アルキルである請求項３０記載の化合物。
36. 【請求項３６】Ｒ’’が水素である請求項３０記載の化
    合物。
37. 【請求項３７】Ｙが−Ｏ−である請求項３０記載の化合
    物。
38. 【請求項３８】２−エトキシ−［［２’−（１Ｈ−テト
    ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
    ベンズイミダゾール−７−カルボン酸またはその塩。
39. 【請求項３９】ピバロイルオキシメチル ２−エトキシ
    −１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
    フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
    −カルボキシラートまたはその塩。
40. 【請求項４０】１−（シクロヘキシルオキシカルボニル
    オキシ）エチル ２−エトキシ−１−［［２’−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
    チル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートの安
    定な結晶
41. 【請求項４１】下記の面間隔（Lattice spacings）を持
    つ１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
    ル ２−エトキシ−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾー
    ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
    イミダゾール−７−カルボキシラートの結晶。 ３．５ オングストローム（angstrom） 中（middle） ３．７ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ３．８ オングストローム（angstrom） 中（middle） ４．０ オングストローム（angstrom） 中（middle） ４．１ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ４．３ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ４．４ オングストローム（angstrom） 中（middle） ４．６ オングストローム（angstrom） 中（middle） ４．８ オングストローム（angstrom） 中（middle） ５．１ オングストローム（angstrom） 中（middle） ５．２ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ６．９ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ７．６ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ８．８ オングストローム（angstrom） 中（middle） ９．０ オングストローム（angstrom） 強（strong） １５．９ オングストローム（angstrom） 弱（weak）
42. 【請求項４２】有効成分として、式 【化３】 ［式中、環Ａは式Ｒ’で表わされる基以外にさらに置換
    基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ¹ は水素ま
    たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ² は
    陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示
    し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖
    ２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、
    Ｒ’はエステル化またはアミド化されていてもよいカル
    ボキシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変
    じうる基を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、
    ｍは０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ⁴ ）−（式
    中、Ｒ⁴ は水素または置換されていてもよいアルキル基
    を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す］で表わ
    される化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
43. 【請求項４３】アンギオテンシンＩＩ拮抗剤である請求
    項４２記載の組成物。
44. 【請求項４４】高血圧症の治療剤である請求項４２記載
    の組成物。
45. 【請求項４５】循環器系疾患の治療剤である請求項４２
    記載の組成物。
46. 【請求項４６】心臓病，脳卒中または腎疾患の治療剤で
    ある請求項４２記載の組成物。
47. 【請求項４７】２−エトキシ−１−［［２’−（１Ｈ−
    テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
    ル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸またはその塩
    を含有するアンギオテンシンＩＩ拮抗剤。
48. 【請求項４８】１−（シクロヘキシルオキシカルボニル
    オキシ）エチル ２−エトキシ−１−［［２’−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メ
    チル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートまた
    はその塩を含有するアンギオテンシンＩＩ拮抗剤。
49. 【請求項４９】有効成分として、下記の面間隔（Lattic
    e spacings）を持つ１−（シクロヘキシルオキシカルボ
    ニルオキシ）エチル ２−エトキシ−１−［［２’−
    （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
    ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
    トの結晶を含有するアンギオテンシンＩＩ拮抗剤。 ３．５ オングストローム（angstrom） 中（middle） ３．７ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ３．８ オングストローム（angstrom） 中（middle） ４．０ オングストローム（angstrom） 中（middle） ４．１ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ４．３ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ４．４ オングストローム（angstrom） 中（middle） ４．６ オングストローム（angstrom） 中（middle） ４．８ オングストローム（angstrom） 中（middle） ５．１ オングストローム（angstrom） 中（middle） ５．２ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ６．９ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ７．６ オングストローム（angstrom） 弱（weak） ８．８ オングストローム（angstrom） 中（middle） ９．０ オングストローム（angstrom） 強（strong） １５．９ オングストローム（angstrom） 弱（weak）
50. 【請求項５０】（１）式（II） 【化４】 ［式中、環Ａは式Ｒ’で表わされる基以外にさらに置換
    基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ¹ は水素ま
    たは置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ’は
    エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ
    ルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる
    基を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは
    ０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ⁴ ）−（式中、
    Ｒ⁴ は水素または置換されていてもよいアルキル基を示
    す）を示す］で表わされる化合物またはその塩と式（II
    I） 【化５】 ［式中、Ｒ² は陰イオンを形成しうる基またはそれに変
    じうる基を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接
    または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合している
    ことを示し、ｎは１または２の整数を示し、Ｚはハロゲ
    ンを示す］で表わされる化合物またはその塩とを反応さ
    せ； （２）式（IV） 【化６】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表される化合
    物またはその塩とアルキルオルトカルボナート，カルボ
    ニル化試薬，チオカルボニル化試薬またはイソチオシア
    ナート類とを反応させ；または （３）式（V'） 【化７】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表される化合
    物またはその塩と求核剤とを反応させ；所望により、上
    記反応（１）〜（３）で得られる化合物を、アジド化，
    加水分解，Ｏ−，Ｎ−又はＳ−アルキル化，求核，エス
    テル化，酸化および／または脱保護反応に付すことによ
    って、式（Ｉ） 【化８】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表わされる化
    合物またはその塩を製造し、さらに所望により、式
    （Ｉ）で表される化合物またはその塩を、式（Ｉ）で表
    される化合物の薬理学的に許容されうる塩に変換するこ
    とを特徴とする式（Ｉ）で表される化合物またはその塩
    の製造法。