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JP2003512360A - ベンゾジアゼピン誘導体 - Google Patents

ベンゾジアゼピン誘導体

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JP2003512360A
JP2003512360A JP2001531812A JP2001531812A JP2003512360A JP 2003512360 A JP2003512360 A JP 2003512360A JP 2001531812 A JP2001531812 A JP 2001531812A JP 2001531812 A JP2001531812 A JP 2001531812A JP 2003512360 A JP2003512360 A JP 2003512360A
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JP
Japan
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phenyl
oxo
butyl ester
carbamic acid
acid tert
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JP2001531812A
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アダム，ゲオ
アラニン，アレキザンダー
ゲーチ，エルヴィーン
ミュッテル，ヴァンサン
ヴォルテリンク，トーマス・ヨハネス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ3は、フェニル；ピリジン；チオフェニル又はチアゾリル（これらは場合により置換されている）である）の化合物に関する。本発明の化合物は、精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のために使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００２】
【化５】
【０００３】 〔式中、 Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり、ここで、 Ｘが、単結合である場合、 Ｒ1は、水素；ハロゲン；ニトロ；低級アルキル；ハロ−低級アルキル；アル
コキシカルボニル；低級シクロアルキル（場合により酸素で置換されている）；
ベンゾイル（場合により、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、又はハロゲンで
置換されている）；フェニル（場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキ
ル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級ア
ルコキシ、又はシアノで置換されている）；スチレニル；フェニルエチル；ナフ
チル；ビフェニル；ベンゾフラニル；又は５員若しくは６員複素環（場合により
、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニ
ル、又はアセチルで置換されている）であり； Ｘが、エチンジイル基である場合、 Ｒ1は、水素；低級アルキル（場合によりヒドロキシで置換されている）；ハ
ロ−低級アルキル；低級シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキ
ル、ハロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、又はハロゲ
ンで置換されている）；低級シクロアルケニル（場合により、低級アルキル、ハ
ロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、ハロゲン、又はオ
キソで置換されている）；低級アルケニル；フェニル（場合により、ハロゲン、
低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハ
ロで置換されている）；５員若しくは６員複素環（場合により、低級アルキル、
ハロゲン、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼン
スルホニル、アセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、又はｔｅ
ｒｔ−ブチルカルボニルで置換されている）；又はベンゾフラニルであり； Ｒ3は、フェニル；ピリジン；チオフェニル若しくはチアゾリル（これらは、
場合により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、カルボキシ、モ
ルホリン−４−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｎ−ヒドロキシ
カルバモイル、トリメチルシリル−エチニル、又は低級アルキル、低級アルキニ
ル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルキル、４−低級アルキル−ピペラジン−１
−カルボニル、低級アルキルアミノカルボニル（これらは、場合により、アミノ
、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ；低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、又はカルボキシ（場合により、エステル化又はアミド化され
ている）により置換されている）；又は５員芳香族複素環（場合により、アミノ
、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、カルボキシ（場合により、低級アルキルでエステル化されて
いるか、又は低級アルキルアミノ（場合によりヒドロキシにより置換されている
）でアミド化されている）、又は低級アルキル（場合により、ハロゲン、ヒドロ
キシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、又はアミジノ（場合により
、低級アルキル、−Ｃ（ＮＲＲ′）＝ＮＲ″（ここで、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は、水
素又は低級アルキルである）、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ
、アシルオキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級ア
ルコキシ−低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルファニル、シクロアル
キルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヒドロキシイミノ、又は低級ア
ルコキシイミノ（場合により、エステル化又はアミド化されている）、低級アル
ケニル、オキソ、シアノ、カルバモイルオキシ、又はスルファモイル（場合によ
り低級アルキルにより置換されている）により置換されている）により置換され
ている）により置換されている）により置換されている）である （ただし、Ｘが、単結合であり、かつＲ3が、ピリジニルであるならば、Ｒ1は、
水素、又はメチルではない） 〕で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる酸付加塩に関する。
【０００４】 驚くべきことに、一般式（Ｉ）の化合物は、代謝調節型グルタミン酸受容体ア
ンタゴニストであることが見い出された。式（Ｉ）の化合物は、価値ある治療特
性により特徴づけられる。
【０００５】 中枢神経系（ＣＮＳ）において、刺激の伝達は、ニューロンにより送り出され
る神経伝達物質と神経受容体との相互作用により発生する。
【０００６】 ＣＮＳにおいて最もありふれて存在する神経伝達物質であるＬ−グルタミン酸
は、多数の生理学的プロセスにおいて決定的に重要な役割を演じる。グルタミン
酸依存性刺激受容体は、２つの主要な群に分類される。第１の主要な群は、リガ
ンド制御イオンチャネルを形成する。代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕ
Ｒ）は、第２の主要な群を形成し、更にはＧタンパク質共役受容体のファミリー
に属する。
【０００７】 目下、これらｍＧｌｕＲの８つの異なるメンバーが既知であり、これらのうち
幾つかには、サブタイプさえある。構造パラメーター、二次代謝物の合成に及ぼ
す異なる影響及び低分子量化合物への異なる親和性に基づき、これら８つの受容
体を、３つのサブグループに細分することができる：ｍＧｌｕＲ１とｍＧｌｕＲ
５は、グループＩに属し、ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３は、グループIIに属し
、そしてｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８は、グル
ープIIIに属する。
【０００８】 グループIIに属する代謝調節型グルタミン酸受容体のリガンドを、精神病、精
神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は
慢性神経障害の治療又は予防のために使用することができる。
【０００９】 これに関して他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植に起因する脳機
能の制限、脳への乏しい血液供給、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素
症、心停止及び低血糖症である。更に別の治療可能な適応症は、慢性及び急性疼
痛、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳに起因する
痴呆症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソ
ン病、更には例えば、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン嗜癖、アヘン嗜
癖、不安、嘔吐、ジスキネジア及び鬱病のような、グルタミン酸欠乏作用に至る
症状である。
【００１０】 本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩それ自体
、及び薬剤学的に活性な物質としての、その製造法、本発明の１つ以上の化合物
に基づく医薬及びその生産、更にはそれぞれ、上述の種類の病気の制御又は予防
における、及び対応する医薬の生産のための本発明の化合物の用途である。
【００１１】 式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ3が、メタ位でシアノ；ハロゲン；又はイミ
ダゾリル（場合により低級アルキルにより置換されている）；又は１，３−チア
ゾリル（場合によりヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ、又は−ＣＯ−ＮＨ
−（ＣＨ2）2ＯＨにより置換されている）；１，３−オキサゾリル；１，２，３
−トリアゾリル；１，２，４−トリアゾリル（場合により低級アルキルで置換さ
れている）；テトラゾリル；又はイソオキサゾリル（場合により低級アルキルに
より置換されている）により置換されているフェニルである化合物である。
【００１２】 以下は、このような化合物の例である： ３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル； ４−（３−クロロ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン； ４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，
３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン； ３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル； ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル
−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オ
ン； ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾ
ール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−２−オン； ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１
−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
−２−オン； ８−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−
イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
−オン； ８−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−
１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
−２−オン； ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル
−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オ
ン； ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１
−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン； ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−オン； ８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾー
ル−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−オン； ８−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾー
ル−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−オン； ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾ
ール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−２−オン； ２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾ
ール−４−カルボン酸； ２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−４−メ
チル−チアゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；及び
４−〔３−（４，５−ジメチル−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル
）−フェニル〕−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ
〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
【００１３】 Ｒ3が、チオフェニル、好ましくはチオフェン−２−イル（場合により、ハロ
ゲン、シアノで置換されている）；又はピリジニル、好ましくはピリジン−４−
イル（場合により、好ましくは２位で、ハロゲン、又はシアノで置換されている
）である、式（Ｉ）の化合物もまた好ましい。
【００１４】 以下は、このような化合物の例である： ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル
−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン−２−オン； ２−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−３−カルボニ
トリル； ４−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル；及び
４−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カル
ボニトリル。
【００１５】 本発明の化合物の全ての互変異性型もまた、本発明に包含される。
【００１６】 本明細書において使用される「低級アルキル」という用語は、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルなどのような、１〜７個の炭素原子、好ましくは
１〜４個の炭素原子を持つ直鎖又は分岐の飽和炭化水素残基を意味する。
【００１７】 本明細書において使用される「低級アルキニル」という用語は、エチニル、ｎ
−プロピニルなどのような、２〜７個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原
子を持つ直鎖又は分岐の不飽和炭化水素残基を意味する。
【００１８】 本明細書において使用される「低級シクロアルキル」という用語は、シクロプ
ロピルのような、３〜５個の炭素原子、好ましくは３個の炭素原子を持つ環状飽
和炭化水素残基を意味する。
【００１９】 「低級アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、前述の定
義の意味の低級アルキル残基を意味する。
【００２０】 「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する。
【００２１】 「５員又は６員複素環」という表現は、チオフェン、フラン、チアゾール、ピ
リジン、部分水和ピリジン、例えば２−ピリドン、部分水素化ピリジン、例えば
テトラヒドロピリジン、Ｏ、Ｓ、Ｎから選択される４個以下のヘテロ原子を含む
５員芳香族複素環（イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダ
ゾール−４−イル；ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール
−４−イル；１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、
１，３−チアゾール−５−イル；１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オ
キサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−オキサゾー
ル−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−
イル；１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−
イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−
イル、１，２，４−トリアゾール−２−イル；１，２，４−オキサジアゾール−
２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オ
キサジアゾール−５−イル；１，２，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，
４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，
２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル；
テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルを
包含する）を包含する。
【００２２】 一般式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩を、以下の方法により
製造することができる：
【００２３】
【化６】
【００２４】 一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ3及びＸは、上記と同義である）の化合物を、ス
キームＡにより、例えば、一般式（II）の化合物中のＢＯＣ保護基の開裂、及び
これに相伴う脱保護化合物の環化によって調製することができる。脱保護−環化
工程を、一般式（II）の化合物を、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）のような不
活性溶媒中、、例えばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）のようなブレンステッド酸で
処理することにより行うことができる。この反応は、好ましくは０℃と５０℃の
間の温度で行われる。また、反応混合物中、アニソール又は１，３−ジメトキシ
ベンゼンをカルボカチオン捕捉剤として使用することも有利であろう。例えば、
Ｆｍｏｃ又はベンジルオキシカルボニル（Ｚ）のような、任意の他の適切なアミ
ノ保護基も、ＢＯＣ基の代わりに代替として使用することができる。
【００２５】
【化７】
【００２６】 一般式（II）（式中、Ｒ1、Ｒ3及びＸは、上記と同義である）の化合物を、ス
キームＢにより、例えば、トルエン又はキシレンのような不活性溶媒中、、高温
、好ましくは８０℃と１６０℃の間の温度で、例えば、一般式（III）の化合物
とジオキシノン（一般式（IV））との反応によって調製することができる。
【００２７】 あるいは、一般式（II）の化合物をまた、例えば、ジオキシノンとの反応に関
して上述されたのと同じ条件を用いて、一般式（III）の化合物とβ−ケトエス
テル（一般式（IVa））（式中、Ｒ3は、上記と同義である）との反応により調製
することができる。
【００２８】
【化８】
【００２９】 スキームＣにより、一般式（III）（式中、Ｒ1は、Ｘが単結合である化合物に
関して上述されたのと同義である）の化合物を、Ｒ1の性質に応じて、ヨード化
合物（IX）から異なる経路により調製することができる。スキームＣに示される
ように、重要な工程は、一酸化炭素の存在又は非存在下でのスズキ（Suzuki）−
及びスティレ（Stille）型のカップリング反応である。各化合物の正確な条件は
、実験の部に見い出すことができる。
【００３０】
【化９】
【００３１】 スキームＤにより、重要な中間体のヨウ化物（IX）を、市販の２−ニトロアニ
リンから、標準的なヨウ素化−保護の順により調製することができる。
【００３２】
【化１０】
【００３３】 スキームＥにより、一般式（IIIa）（式中、Ｒ1は、Ｘがエチンジイル基であ
る化合物に関して上述されたのと同義である）の化合物を、Ｒ1の性質に応じて
、ヨード化合物（IX）から異なる経路により調製することができる。スキームＥ
に示されるように、この変換は、例えば、 ａ）ソノガシラ（Sonogashira）型カップリングを介する、Ｒ1−アルキンジイ
ル置換基の直接結合、及びこれに続くニトロ基の還元により、又は ｂ）２段階ソノガシラ型カップリング（ここで、最初のトリメチルシリル−ア
セチレンを、ヨウ化物（IX）にカップリングして、メタノール中の水酸化ナトリ
ウムでの脱保護後、中間体（XII）が得られ、そして次にこれを、適切な反応物
：Ｒ1−Ｉ、Ｒ1−Ｂｒ又はＲ1−ＯＳＯ2ＣＦ3との第２のソノガシラ型カップリ
ングを介して変換することができる）、及びニトロ基の還元により 実行して、所望の化合物に変換することができる。
【００３４】 各化合物の正確な条件は、実験の部に見い出すことができる。
【００３５】
【化１１】
【００３６】 スキームＦにより、一般式（IV）及び（IVa）を持つジオキシノン及びβ−ケ
トエステル構成単位を、当業者には既知の方法によって、対応するカルボン酸誘
導体：Ｒ3−ＣＯＲ、即ち、遊離酸、メチル又はエチルエステル及び酸塩化物か
ら調製することができる。対応する化合物の正確な条件は、実験の部に見い出す
ことができる。
【００３７】 一般式（Ｉc）（式中、Ｒ1及びＸは、上記と同義であり、そしてＲ3は、フェ
ニル−カルボキサミドであり、一般式：Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5（ここで、Ｒ4及びＲ5 は、水素、低級アルキルであるか、又はＲ4及びＲ5は、一緒にモルホリノ残基又
はＮ−メチル−ピペラジンを形成する））の化合物を調製するための別の合成経
路は、スキームＧに略述される：
【００３８】
【化１２】
【００３９】 各化合物の正確な条件は、実験の部に見い出すことができる。
【００４０】 一般式（Ｉ）の化合物を調製するための更に別の方法は、４−アリール−８−
ヨード−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（一
般式（Ｉd）、合成スキームＨ）と一般式：Ｒ1−Ｃ≡Ｃ（ここで、Ｒ1は、上記
と同義である）のアルキンとのソノガシラカップリングにおける反応である。
【００４１】
【化１３】
【００４２】 各化合物の正確な条件は、実験の部に見い出すことができる。
【００４３】 薬剤学的に許容しうる塩を、それ自体既知の方法により、かつ塩に変換すべき
化合物の性質を考慮に入れて、容易に製造することができる。例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸又はクエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢
酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのよう
な、無機又は有機酸は、式（Ｉ）の塩基性化合物の薬剤学的に許容しうる塩の形
成に適している。
【００４４】 式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩は、代謝調節型グルタミン
酸受容体アンタゴニストであり、そして精神病、精神分裂病、アルツハイマー病
、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防
のために使用され得る。他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植、脳へ
の血液供給不足、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止及び低
血糖症に起因する脳機能障害である。更に別の治療可能な適応症は、急性及び慢
性疼痛、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、ＡＩＤＳに起因する痴呆症、眼損傷、網
膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、更には例えば
、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン嗜癖、精神病、アヘン嗜癖、不安、
嘔吐、ジスキネジア及び鬱病のような、グルタミン酸欠乏作用に至る症状である
。
【００４５】 式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩を、医薬として、例えば、
製剤の形態で使用することができる。この製剤を、例えば、錠剤、コーティング
錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤型で、経
口投与することができる。しかし投与を、例えば坐剤の剤型で直腸内に、又は例
えば注射液の剤型で非経口的に行うこともできる。
【００４６】 式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩を、製剤の製造のために、
薬剤学的に不活性な無機又は有機担体と共に加工することができる。乳糖、コー
ンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などを、例えば、
錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤に、担体として使用す
ることができる。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体は、例えば、植物油、ロウ
、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどである；しかし活性物質の性質によるが
、軟ゼラチンカプセル剤の場合には通常は担体を必要としない。液剤及びシロッ
プ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ
糖などである。アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などのような補
助剤を、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩の水性注射液のために使用することができ
るが、概して必要とされない。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、
ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
【００４７】 更に、本製剤は、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色
料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含
んでもよい。これらはまた、更に他の治療上有用な物質を含んでもよい。
【００４８】 前述のように、１つ以上の式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩
、及び治療上不活性な賦形剤を含む医薬もまた、本発明の目的であり、そして１
つ以上の式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩、及び所望であれば
１つ以上の他の治療上有用な物質を、１つ以上の治療上不活性な担体と一緒にガ
レヌス製剤の剤形にすることを特徴とする、このような医薬の製造方法も同様で
ある。
【００４９】 用量は、広い範囲内で変化させることができ、当然それぞれの特定の症例にお
ける個別の要求に適合させられる。一般に、経口又は非経口投与のための有効用
量は、０．０１〜２０mg/kg/日であり、０．１〜１０mg/kg/日の用量が前述の全
ての適応症に対して好ましい。よって体重７０kgの成人の１日用量は、０．７〜
１４００mg/日、好ましくは７〜７００mg/日の間にある。
【００５０】 本発明はまた、式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩の、医薬（
特に、前述の種類の急性及び／又は慢性神経障害の制御又は予防用）の製造のた
めの用途に関する。
【００５１】 本発明の化合物は、Cartmellら（Br. J. Pharmacol. 1998, 123(3), 497-504
）に報告された測定法を用いて測定するとき、グループII ｍＧｌｕ受容体アン
タゴニストである。
【００５２】 本化合物は、後述の測定法において測定されるとき、５０μM以下、典型的に
は３μM以下、そして理想的には０．５μM以下の活性を示す。下記の表には、好
ましい化合物の幾つかの特定のｐＫｉ値が記載される。
【００５３】
【表１】
【００５４】 ｍＧｌｕ２トランスフェクションＣＨＯ細胞膜への〔3Ｈ〕−ＬＹ３５４７４０
結合 トランスフェクション及び細胞培養 ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔII中のラットｍＧｌｕ２受容体タンパク質をコードす
るｃＤＮＡは、S. Nakanishi教授（京都、日本）から入手して、インビトロゲン
（Invitrogen）（NV Leek、オランダ）製の真核生物発現ベクターｐｃＤＮＡ
Ｉ−ａｍｐ中にサブクローン化した。このベクター作成体（ｐｃＤ１ｍＧＲ２）
は、ChenとOkayama（1988）により報告された修飾リン酸カルシウム法により、
ＣＨＯ細胞中に、ネオマイシン耐性の遺伝子をコードするｐｓｖＮｅｏプラスミ
ドと同時トランスフェクションした。細胞は、還元Ｌ−グルタミン（最終濃度２
mM）及びギブコ社（Gibco BRL）（バーゼル、スイス）製の１０％透析ウシ胎仔
血清を含むダルベッコー修飾イーグル培地で維持培養した。選択は、Ｇ−４１８
（最終１０００ug/ml）の存在下で行われた。クローンは、５μg全ＲＮＡの逆転
写、及びこれに続く６０mMトリスＨＣｌ（ｐＨ１０）、１５mM（ＮＨ4）2ＳＯ4
、２mM ＭｇＣｌ2、２５単位/ml Ｔａｑポリメラーゼ中のｍＧｌｕ２受容体特
異的プライマー：5'-atcactgcttgggtttctggcactg-3'及び5'-agcatcactgtgggtggc
ataggagc-3'を使用するＰＣＲ（３０サイクルの６０℃１分間のアニーリング、
７２℃ ３０ｓの伸長、及び９５℃１分の変性）によって同定した。
【００５５】 膜の調製 上述のように培養した細胞を、回収し、冷ＰＢＳで３回洗浄して、−８０℃で
凍結した。このペレットを、１０mM ＥＤＴＡを含む冷２０mM ＨＥＰＥＳ−Ｎ
ａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）に再懸濁して、ポリトロン（キネマティカ社（Kine
matica, AG）、Littau、スイス）で１０，０００rpmで１０ｓホモジェナイズし
た。４℃で３０分の遠心分離後、ペレットを同じ緩衝液で１回、そして０．１mM
ＥＤＴＡを含む冷２０mM ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）で１回
洗浄した。タンパク質含量は、標準としてウシ血清アルブミンを使用するピアー
ス（Pierce）法（ソコキム（Socochim）、ローザンヌ、スイス）を用いて測定し
た。
【００５６】 〔3Ｈ〕−ＬＹ３５４７４０結合 解凍後、膜を、２mM ＭｇＣｌ2及び２mM ＣａＣｌ2を含む冷５０mMトリス−
ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７）（結合緩衝液）に再懸濁した。本測定法における膜の最
終濃度は、２５μgタンパク質/mlであった。阻害実験は、１０nM〔3Ｈ〕−ＬＹ
３５４７４０と共に室温で１時間、種々の濃度の試験化合物の存在下でインキュ
ベートした膜で実施した。インキュベーション後、膜をワットマン（Whatmann）
ＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター上に濾過して、冷結合緩衝液で５回洗浄した。非
特異結合は、１０μM ＤＣＧIV（トクリス（TOCRIS）第０９７５号）の存在下
で測定した。フィルターの、１０mlのウルチマ−金（Ultima-gold）シンチレー
ション液（パッカード（Packard）、チューリッヒ、スイス）を含むプラスチッ
クバイアルへの転移後、トリ−カーブ（Tri-Carb）２５００ＴＲカウンター（パ
ッカード、チューリッヒ、スイス）での液体シンチレーションにより放射活性を
測定した。
【００５７】 データ解析： 阻害曲線は、ＩＣ50値、及びヒル（Hill）係数を与える、４パラメーター論理
式に適合させた。
【００５８】
【実施例】
一般手順Ａ（合成スキームＤ） ４−ヨード−２−ニトロアニリンから（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製 方法ａ ＥｔＯＡｃ（４０mL）中のジホスゲン（４．１mL、３４．１mmol）の溶液にＥ
ｔＯＡｃ（２００〜５００mL）中の４−ヨード−２−ニトロアニリン（４５．５
mmol）の溶液を０℃で加え、混合物を１８時間加熱還流した。溶媒を真空中で除
去し、褐色の固体を得て、それを高温のヘキサン（２００mL）で粉砕した。固体
物質を濾取し、濾液を減圧下で濃縮して、純粋な４−ヨード−２−ニトロフェニ
ルイソシアナートを黄色の個体として得た。この物質をＣＨ2Ｃｌ2中、過剰のte
rt−ＢｕＯＨの混合物中で２、５時間還流させた。溶媒を除去し、橙色の固体を
得て、これを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステルを黄色の固体として得た。
【００５９】 方法ｂ ２−ブタノン（７４０mL）中の４−ヨード−２−ニトロアニリン（１４２mmol
）及び炭酸セシウム（５５．５ｇ、１７０mmol）の混合物に、２−ブタノン（１
７０mL）中のＢｏｃ2Ｏ（３７．８ｇ、１７３mmol）の溶液を滴下し、得られた
混合物を５２℃で２６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をＨ2Ｏ（２
４０mL）とＭｅＯＨ（２４０mL）の混合物で処理し、ヘキサン（３×５００mL）
で抽出した。合わせたヘキサン層をブライン（２００mL）で洗浄し、全ての水層
をヘキサン（３００mL）で再抽出した。合わせたヘキサン層の全てをＭｇＳＯ4
で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、橙色の個体を得て、それを、ヘ
キサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステ
ルを黄色の固体として得た。
【００６０】 方法ｃ ＴＨＦ（１０００mL）中の４−ヨード−２−ニトロアニリン（５５０mmol）及
びＤＭＡＰ（１．２２ｇ、１０mmol）の溶液に、ＴＨＦ（５００mL）中のＢｏｃ 2 Ｏ（２４６ｇ、１１２８mmol）の溶液を２３℃で７０分以内に滴下し、撹拌を
２３℃で７５分間続けた。混合物を全て蒸発乾固し、高真空下で乾燥させて、暗
褐色の固体（２５３．５９ｇ）を得た。この物質をＤＣＭ（１１００mL）に溶解
し、０℃に冷却し、ＴＦＡ（８４mL、１１００mmol）を滴下した。混合物を０℃
で２時間撹拌し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注加し、ＤＣＭで抽出し、ブライ
ンで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、暗褐色の固体（
１９９．７１ｇ）を得て、これをシリカゲルに塗布し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを
用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（４−ヨード−２
−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の固体として
得た。
【００６１】 実施例Ａ１ （４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ａ（方法ａ）に従って、ＥｔＯＡｃ（２５０mL）中のジホスゲン（４
．１mL、３４．１mmol）と、４−ヨード−２−ニトロアニリン（１２．０ｇ、４
５．５mmol；Wilson, J. Gerald; Hunt, Prederick C. Aust. J. Chem. 1983, 3
6, 2317-25 に従って２−ニトロアニリンから調製した；CAS-No. [20691-72-9]
）からイソシアナートを調製し、次いでＣＨ2Ｃｌ2（６０mL）中のtert−ＢｕＯ
Ｈ（１２mL）により処理した。黄色の固体（８．２３ｇ、８２％）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９０（Ｍ+）；融点９２〜９４℃
【００６２】 実施例Ａ２ （４−イソプロピル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエス
テル 一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、４−イソプロピル−２−ニトロアニリン（CA
S-No. [63649-64-9]）をＴＨＦ中のＢｏｃ2Ｏ及び触媒量のＤＭＡＰと反応させ
、続いてＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理することにより調製した。黄色の油状
物（１４．１ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２８０（Ｍ+）
【００６３】 実施例Ａ３ （４−シクロプロピル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエ
ステル 一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、Ｎ−（４−シクロプロピル−フェニル）−ア
セトアミドのニトロ化（CAS-No. [63649-64-9]、Ａｃ2Ｏ中の６５％ＨＮＯ3を用
い、その後、還流ジオキサン中で６N ＮａＯＨにより鹸化した）により調製した
４−シクロプロピル−２−ニトロ−フェニルアミンを、ＴＨＦ中のＢｏｃ2Ｏ及
び触媒量のＤＭＡＰと反応させ、続いてＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理するこ
とにより調製した。橙色の液体（２．３３ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２７８（Ｍ+）
【００６４】 一般手順Ｂ（合成スキームＣ） ４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとア
リールボロン酸との直接的なスズキ−カップリングによる（４−アリール−２−
ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製 （４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（３．０mmol）、アリールボロン酸（４．５mmol）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2
（２mol％）の混合物を、１，４−ジオキサン（２５mL）と２MＮａ2ＣＯ3溶液（
７．５mL）中で〔又は、代替的にはＤＭＥ（３０mL）中の１MＮａＨＣＯ3溶液（
７．５mL）、ＬｉＣｌ（６．０mmol）及び（Ｐｈ3Ｐ）4Ｐｄ（３mol％）と共に
；同様に可能であるものは、ＤＭＦ（１０mL）中のＥｔ3Ｎ（９．０mmol）、Ｐ
ｄ（ＯＡｃ）2（３mol％）、ＰＰｈ3（６mol％）と共に１００℃で〕、ＴＬＣが
、ヨウ化物が完全に変換したことを示すまで還流した。混合物を分液漏斗に移し
、Ｈ2Ｏ（２５mL）を加え、生成物をエーテル又はＥｔＯＡｃ（３×３０mL）で
抽出した。合わせた有機層を、ブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥
させた。溶媒を除去し、褐色の残渣を得て、それを、シクロヘキサン／エーテル
又はシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して、標記化合物を得た。
【００６５】 実施例Ｂ１ （４′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−メトキシフェニルボロン酸から調製
した。 黄色の固体（６３７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３４３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１０７〜１０９℃
【００６６】 実施例Ｂ２ （２−ニトロ−４−チオフェン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び３−チオフェンボロン酸から調製した。
黄色の固体（３２６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００６７】 実施例Ｂ３ （４−フラン−２−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及びフラン−２−ボロン酸から調製した。橙
色の固体（２８２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３０４（Ｍ+）；融点１６９〜１７２℃
【００６８】 実施例Ｂ４ （４′−エチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−エチルベンゼンボロン酸から調製し
た。橙色の固体（６８９mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点９４〜９９℃
【００６９】 実施例Ｂ５ （３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（９９４mg、２．７３mmol）及びフェニルボ
ロン酸（５７６mg、３．００mmol）から調製した。明黄色の固体（８００mg）と
して得た。 ＭＳ（ＥＩ）３１４（Ｍ+）；融点１１９〜１２１℃
【００７０】 実施例Ｂ６ （４−フラン−３−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及びフラン−３−ボロン酸から調製した。橙
色の固体（８５５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３２２〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び３２７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点
１０５〜１１０℃
【００７１】 実施例Ｂ７ （４−ナフタレン−１−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び1−ナフチルボロン酸から調製した。黄
色の泡状物（１．０ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３６３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点６０〜６６℃
【００７２】 実施例Ｂ８ （３′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び３−メトキシフェニルボロン酸から調製
した。橙色の固体（８１８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３４５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３６２〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び３６７
〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１０４〜１０７℃
【００７３】 実施例Ｂ９ （３−ニトロ−４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン
ボロン酸から調製した。橙色の固体（５６９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３９７〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１４５〜１４７℃
【００７４】 実施例Ｂ１０ （２′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び２−フルオロベンゼンボロン酸から調製
した。黄色の固体（１．４８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３３１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１３１〜１３３℃
【００７５】 実施例Ｂ１１ （３′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び３−フルオロベンゼンボロン酸から調製
した。黄色の固体（３．８７ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３３１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点９３〜９６℃
【００７６】 実施例Ｂ１２ （４′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−フルオロベンゼンボロン酸から調製
した。黄色の固体（１．０８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３３１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１５５〜１６７℃
【００７７】 実施例Ｂ１３ （４′−フルオロ−２′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−フルオロ−２−メチルベンゼンボロ
ン酸〔CAS-no. 139911-29-8；２−ブロモ−５−フルオロトルエンをｎ−ＢｕＬ
ｉと−７８℃で反応させ、続いてＢ（ＯＭｅ）3で処理し、その後加水分解する
ことにより調製した〕から調製した。黄色の固体（１．７１ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４６（Ｍ+）
【００７８】 実施例Ｂ１４ （４′−フルオロ−２′−メトキシメトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イ
ル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−フルオロ−２−メトキシメトキシベ
ンゼンボロン酸〔１−ブロモ−４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼ
ン（CAS-no. 162269-78-5）をｎ−ＢｕＬｉと−７８℃で反応させ、続いてＢ（
ＯＭｅ）3で処理し、その後加水分解することにより調製した〕から調製した。
黄色の固体（０．９６ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９２（Ｍ+）
【００７９】 実施例Ｂ１５ （２′，４′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び２，４−ジフルオロベンゼンボロン酸か
ら調製した。黄色の固体（３．２６ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３４９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００８０】 実施例Ｂ１６ （２′−フルオロ−６′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び２−フルオロ−６−メトキシベンゼンボ
ロン酸から調製した。黄色の固体（０．９５ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３６１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点６５〜６８℃
【００８１】 実施例Ｂ１７ （２′，５′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び２，５−ジフルオロベンゼンボロン酸か
ら調製した。黄色の固体（２．８５ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３４９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１０４℃
【００８２】 実施例Ｂ１８ （４−ベンゾフラン−２−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）及びベンゾ〔ｂ〕フラン−２−ボロン酸から
調製した。橙色の固体（７１１mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５４（Ｍ+）；融点１７５〜１７７℃
【００８３】 実施例Ｂ１９ （２′，３′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３．６４ｇ、１０mmol）及び２，３−ジフ
ルオロベンゼンボロン酸（２．３５ｇ、１４．９mmol）から調製した。黄色の固
体（３．２２ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３４９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点９３℃
【００８４】 一般手順Ｃ（合成スキームＣ） （４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルと
ビス（ピナコラート）ジボロン酸とのスズキ−カップリング、及びその後ハロゲ
ン化アリールとの反応による（４−アリール−２−ニトロ−フェニル）−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステルの調製 １，４−ジオキサン（２５mL）中の（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（２．０mmol）、ビス（ピナコラート）ジボ
ロン（２．２mmol）、ＫＯＡｃ（６．０mmol）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３m
ol％）の混合物を１００℃で、ＴＬＣが、ヨウ化物が完全に変換したことを示す
まで撹拌した〔Tetr. Lett. 1997, 38, 3841-3844参照〕。ハロゲン化アリール
（４．０mmol）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３mol％）及び２M Ｎａ2ＣＯ3溶液（
７．５mL）を加えた後、混合物を１００℃で、ＴＬＣが、中間体のボロン酸エス
テルが完全に変換したことを示すまで撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、Ｈ2
Ｏ（３０mL）を加え、生成物をエーテル又はＥｔＯＡｃ（３×５０mL）で抽出し
た。合わせた有機層を、ブライン（１００ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ
た。溶媒を除去し、褐色の残渣を得て、それを、シクロヘキサン／エーテル又は
シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製して、標記化合物を得た。
【００８５】 実施例Ｃ１ （２′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び２−ヨ
ードアニソールから調製した。黄色の固体（７３５mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４４（Ｍ+）
【００８６】 実施例Ｃ２ （４′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び１−ク
ロロ−４−ヨードベンゼンから調製した。黄色の固体（７７９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３４７〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１５０〜１５５℃（分解）
【００８７】 実施例Ｃ３ （２−ニトロ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び２−ヨ
ードチオフェンから調製した。黄色の固体（９１mg）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ
）３１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００８８】 実施例Ｃ４ （４′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−4−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸ter
t−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び４−ヨ
ードトルエンから調製した。橙色の固体（５４２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３４６〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び３６７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点
１０５〜１０８℃
【００８９】 実施例Ｃ５ （２−ニトロ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び２−ブ
ロモピリジンから調製した。黄色の固体（４０７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【００９０】 実施例Ｃ６ （３′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び３−ヨ
ードトルエンから調製した。黄色の固体（５２４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３４６（Ｍ+）及び６７４〔（２Ｍ＋ＮＨ4）+〕；融点８３〜８
５℃
【００９１】 実施例Ｃ７ （３′，４′−ジクロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び３，４
−ジクロロ−ヨードベンゼンから調製した。黄色の固体（５４０mg）として得た
。 ＭＳ（ＥＩ）３８２（Ｍ+）
【００９２】 実施例Ｃ８ （２′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び１−ク
ロロ−２−ヨードベンゼンから調製した。黄色の油状物（８８６mg）として得た
。ＭＳ（ＩＳＮ）３４７〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００９３】 実施例Ｃ９ （２′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び２−ヨ
ードトルエンから調製した。黄色の油状物（７５５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３２７〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００９４】 実施例Ｃ１０ （２−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び３−ブ
ロモピリジンから調製した。黄色の固体（５８７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１０７〜１０９℃
【００９５】 実施例Ｃ１１ （２−ニトロ−４−ピリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び４−ブ
ロモピリジンから調製した。黄色の固体（３７９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【００９６】 実施例Ｃ１２ （３″−ニトロ−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４″−イル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び４−ブ
ロモビフェニルから調製した。黄色の固体（１．２９ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９０（Ｍ+）
【００９７】 実施例Ｃ１３ （４′−シアノ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び４−ブ
ロモベンゾニトリルから調製した。黄色の固体（１．３８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３３８〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００９８】 一般手順Ｄ（合成スキームＣ） （４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルと
アリールボロン酸とのカルボニル化スズキ−カップリングによる（４−アロイル
−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製 アニソール（６mL）中の（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル（１．０mmol）、アリールボロン酸（１．１mmol）、Ｋ 2 ＣＯ3（３．０mmol）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３mol％）の混合物をＣＯ雰
囲気下、８０℃で、ＴＬＣが、ヨウ化物が完全に変換したことを示すまで撹拌し
た〔Tetr. Lett. 1993, 34, 7595-7598参照〕。混合物を分液漏斗に移し、Ｈ2Ｏ
（３０mL）を加え、生成物をＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた
有機層を、ブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去
し、黄色の残渣を得て、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【００９９】 実施例Ｄ１ （４−ベンゾイル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステ
ル 一般手順Ｄに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３６４mg、１．０mmol）及びフェニルボロ
ン酸（１３４mg、１．１mmol）から調製した。黄色の固体（２４２mg）として得
た。 ＭＳ（ＥＩ）３４２（Ｍ+）
【０１００】 実施例Ｄ２ （２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル トルエン（２０mL）中の（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３．６４ｇ、１０mmol）、ヘキサブチ
ルジスタンナン（７．５mL、１５mmol）及び（Ｐｈ3Ｐ）4Ｐｄ（１１６mg、０．
１mmol）の溶液を６０℃で５日間加熱した〔Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983, 56,
3855-3856参照〕。反応混合物をトルエン（１５０mL）で希釈し、ＫＦ水溶液（
２×５０mL）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空中で除
去し、褐色の油状物を得て、それを、ヘキサン／エーテル４９：１を用いてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−ニトロ−４−トリブチ
ルスタンナニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の液体
（３．８ｇ、７２％）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４６７、４６９、４７１〔全て（Ｍ−ブチル）+〕
【０１０１】 一般手順Ｅ（合成スキームＣ） （２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステルとハロゲン化アリール若しくはビニルトリフラートとのStille−
カップリング、又は（４−ヨード−２−ニトロフェニル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステルとトリアルキルアリールスタンナンとのStille−カップリングに
よる（４−アリール−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエス
テル又は（４−｛アルケニル−、シクロアルケニル−若しくはヘテロシクロアル
ケニル｝−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製 ＤＭＥ（３mL）中の（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニルーフェニル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ２）（５２５mg、１．０mmol）
、ハロゲン化アリール又はビニルトリフラート（０．９５〜６．０mmol）、無水
ＬｉＣｌ（１２６mg、３．０mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（５mol％）の混合物
をアルゴン雰囲気下、１００℃で、ＴＬＣが、スタンナンが完全に消費されたこ
とを示すまで撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、飽和ＫＦ水溶液（５mL）
と一緒に４５分間撹拌し、セライトを通して濾過し、エーテルで洗浄し、濾液を
ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、褐色の油状物を得て、それを
、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製して、標記化合物を得た。
【０１０２】 実施例Ｅ１ ４−（４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニトロ−フェニル）−３，６
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｅに従って、（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル
）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ２）（３．１８ｇ、６．０６
mmol）及び４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ
−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１．９９ｇ、６．０mmol）
〔Ｂｏｃ−４−ピペリドンをＴＨＦ中、−７８℃でＬＤＡにより処理し、続いて
Wustrow et al. Synthesis 1991, 1993 に従ってＮ−フェニル−ビス（トリフル
オロメタンスルホンイミド）と反応させることにより調製した〕から調製した。
橙色の固体（１．３０４ｇ、５２％）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４４２〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び４５８〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕；融点８５〜８７℃
【０１０３】 実施例Ｅ２ （２−ニトロ−４−チアゾール−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｅに従って（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ２）（１．０ｇ、１．９mmol）
及び２−ブロモチアゾール（０．５６mL、６．２７mmol）から調製した。黄色の
固体（１６０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３２１（Ｍ+）
【０１０４】 実施例Ｅ３ 〔４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−ニトロ−フェニル〕
−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｅに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（７２８mg、２．０mmol）及び２−（フェニ
ルメトキシ）−５−（トリメチルスタンニル）−ピリジン（７６６mg、２．２mm
ol）〔CAS-No. [188881-22-3], WO 9709311〕から調製した。黄色の固体（８７
６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１９〜１２２℃
【０１０５】 一般手順Ｆ（合成スキームＥ） （４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルと
アセチレン化合物とのソノガシラ−カップリング、同様に（４−エチニル−２−
ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとハロゲン化アリール
とのソノガシラ−カップリング、及び８−ヨード−４−アリール−１，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンとアセチレン化合物とのソ
ノガシラ−カップリングによる（４−アルキニル−２−ニトロ−フェニル）−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステルの調製 ＴＨＦ（１２mL）中のハロゲン化物（３．０〜４．５mmol）、アセチレン化合
物（３．０〜４．５mmol）、Ｅｔ3Ｎ（１３．５mmol）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2 （５mol％）及びＰＰｈ3（２．５mol％）の混合物〔極めて不溶性の物質に対し
てはＤＭＦ（１２mLまで）を加えることができる〕を、アルゴンでパージしなが
ら２３℃で２０分間撹拌した。ＣｕＩ（１．２mol％）を加え、撹拌をアルゴン
雰囲気下、６０℃で、ＴＬＣが、少ない方の成分が完全に変換したことを示すま
で続けた〔J. Org. Chem. 1998, 63, 8551参照〕。混合物を分液漏斗に移し、５
％クエン酸（５０mL）を加え、生成物をＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した
。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（５０mL）及びブライン（５０mL）で
洗浄し、その後ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、黄色の残渣を得て、そ
れを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製するか、及び／又はヘキサン若しくは含水ＥｔＯＨで粉砕して、標記化
合物を得た。
【０１０６】 実施例Ｆ１ （２−ニトロ−４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３．６４ｇ、１０mmol）及びトリメチルシ
リルアセチレン（４．２mL、３０mmol）から調製した。緑色の油状物（３．６ｇ
）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３４（Ｍ+）
【０１０７】 実施例Ｆ２ （４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル ＭｅＯＨ（１０mL）とＴＨＦ（２０mL）中の（２−ニトロ−４−トリメチルシ
ラニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ１
）（３．５４ｇ、１０．６mmol）の溶液に、１NＮａＯＨ（１３mL）を０℃で加
え、撹拌を２３℃で３０分間続けた。冷５％クエン酸に注加し、ＥｔＯＡｃ（３
００mL）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥させた。溶媒を真空中で除去し、暗褐色の油状物を得て、それを、ヘキサン／
ＥｔＯＡｃ１９：１を用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
した。黄色の固体（２．４ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２６２（Ｍ+）；融点１０２℃
【０１０８】 実施例Ｆ３ （２−ニトロ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（５．６４ｇ、１５mmol）及びフェニルアセ
チレン（２．４７mL、２２．５mmol）から調製した。黄色の固体（４．９６ｇ）
として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３８（Ｍ+）；融点１４６〜１４８℃
【０１０９】 実施例Ｆ４ （２−ニトロ−４−ｐ−トリルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（７２８mg、２．０mmol）及び４−トリルア
セチレン（３４９mg、３．０mmol）から調製した。黄色の固体（６３２mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５２（Ｍ+）；融点１６４〜１６５℃
【０１１０】 実施例Ｆ５ 〔４−（２−クロロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（１．８２ｇ、５．０mmol）及び２−クロロ
フェニルアセチレン（１．０２ｇ、７．５mmol）から調製した。黄色の固体（１
．８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３７１〔（Ｍ−Ｈ）-〕及び３７３〔（Ｍ＋２−Ｈ）-〕；融点１
５２〜１５５℃
【０１１１】 実施例Ｆ６ 〔４−（４−クロロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ａ１）（７２８mg、２．０mmol）及び４−クロロフ
ェニルアセチレン（４１６mg、３．０mmol）から調製した。黄色の固体（６５８
mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７２（Ｍ+）及び３７４〔（Ｍ＋２）+〕；融点２１３〜２１８℃
【０１１２】 実施例Ｆ７ （２−ニトロ−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（２６２mg、１．００mmol）及び２−ブロ
モチアゾール（０．１４mL、１．５０mmol）から調製した。黄色の固体（２１５
mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３４４〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１３７℃
【０１１３】 実施例Ｆ８ （２−ニトロ−４−ピリジン−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（２６２mg、１．０mmol）及び２−ブロモ
ピリジン（０．１５mL、１．６mmol）から調製した。黄色の固体（２９３mg）と
して得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４２〜１４４℃
【０１１４】 実施例Ｆ９ 〔４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（５２５mg、２．０mmol）及び１−フルオ
ロ−４−ヨードベンゼン（０．３５mL、３mmol）から調製した。黄色の固体（７
９３mg）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３５５〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１５７〜１
５８℃
【０１１５】 実施例Ｆ１０ 〔４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（５２５mg、２．０mmol）及び２−フルオ
ロ−１−ヨードベンゼン（０．３５mL、３mmol）から調製した。黄色の固体（７
５９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３５５〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１４０〜１４２℃
【０１１６】 実施例Ｆ１１ 〔４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−
カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（５２５mg、２、０mmol）及び２，４−ジ
フルオロ−１−ヨードベンゼン（０．３６mL、３mmol）から調製した。黄色の固
体（８０７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３７３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１３４〜１３６℃
【０１１７】 実施例Ｆ１２ 〔２−ニトロ−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−フェニ
ル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（７０１mg、２．６７mmol）及び１−ヨー
ド−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１．０ｇ、３．４７mmol）から調
製した。黄色の固体（１．１０ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４２１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１２９〜１３１℃
【０１１８】 一般手順Ｇ（合成スキームＥ） （２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの還元による（
２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製；並びに３
−アリール−Ｎ−（２−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオンアミドの
還元及び同時に生ずる環化による４−アリール−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ
〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンの調製 方法ａ：接触水素化 ＭｅＯＨ若しくはＥｔＯＨとＴＨＦ（１：１〜１：９、約２０mL）中のニトロ
化合物（１．０mmol）、１０％パラジウム炭素（２０mg）又はラネーニッケル（
２０mg）の混合物を、水素雰囲気下、２３℃で、ＴＬＣが完全に変換されたこと
を示すまで激しく撹拌した。触媒を濾取し、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨとＴＨＦ（１
：１）で十分に洗浄し、溶媒を真空中で除去して得た標記化合物は、更なる変換
のためには概して十分に純粋であった。
【０１１９】 方法ｂ：ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏを用いた還元 ＥｔＯＨ（３０mL）中のニトロ化合物（１．０mmol）及びＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ
（５．０mmol）の混合物をアルゴン雰囲気下、７０〜８０℃で、ＴＬＣが完全に
変換されたことを示すまで撹拌した〔Tetr. Lett. 1984, 25, 839参照〕。反応
混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加えてｐＨ８にして、ＥｔＯＡｃ（２×１０
０mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥さ
せた。溶媒を除去し、黄色の個体を得、それは、必要であれば、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製できる。
【０１２０】 方法ｃ：Ｚｎ及びＮＨ4Ｃｌを用いた還元 ＥｔＯＨ／ＴＨＦ／飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（１：１：１、３０mL）中のニトロ化
合物（１．０mmol）の混合物に、亜鉛末（３．０mmol）を加え、混合物をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で、ＴＬＣが完全に変換されたことを示すまで撹拌した。方
法ｂの記載と同様にして水性の後処理をした。
【０１２１】 方法ｄ：Ｆｅ及びＨＯＡｃを用いた還元 ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（４：１、１０〜５０mL）中のニトロ化合物（１．０mmol）の
混合物に、Ｆｅ粉末（６．０mmol）、続いてＨＯＡｃ（１０〜１２滴）を加え、
混合物をアルゴン雰囲気下、７０℃で、ＴＬＣが完全に変換されたことを示すま
で撹拌した。方法ｂの記載と同様にして水性の後処理をした。
【０１２２】 実施例Ｇ１ （２−アミノ−４−ヨード−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（２．１８ｇ、６．０mmol）を、
ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（６．７７ｇ、３０mmol）を用いて還元することにより調製
した。褐色−黄色の固体（２．０ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３４（Ｍ+）；融点１２７〜１３０℃
【０１２３】 実施例Ｇ２ （２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（２−ニトロ−４−フェニルエチニル−フェニ
ル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ３）（４０３mg、１．１９
mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（１．３４ｇ、５．９６mmol）を用いて還元する
ことにより調製した。橙色の固体（２３７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７７〜１７８℃
【０１２４】 実施例Ｇ３ （２−アミノ−４−ｐ−トリルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（２−ニトロ−４−ｐ−トリルエチニル−フェ
ニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ４）（６４０mg、１．８
２mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（２．０ｇ、９．１mmol）を用いて還元するこ
とにより調製した。ベージュ色の固体（５６９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３２３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７５℃
【０１２５】 実施例Ｇ４ 〔２−アミノ−４−（２−クロロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（２−クロロ−フェニルエチニル）−２
−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ５）（１
．６１ｇ、４．３mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（５．３ｇ、２３．５mmol）を
用いて還元することにより調製した。明褐色の固体（１．１ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４２（Ｍ+）及び３４４〔（Ｍ＋２）+〕；融点１２０〜１２２℃
【０１２６】 実施例Ｇ５ （３−アミノ−４′−メトキシ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１）を、ラネーニッ
ケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（７７mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３３７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０１２７】 実施例Ｇ６ （２−アミノ−４−チオフェン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−チオフェン−３−イル−フ
ェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ２）を、ラネーニッケ
ルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（２７８mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２９１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１２８】 実施例Ｇ７ （２−アミノ−４−フラン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−フラン−２−イル−２−ニトロフェニル
）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ３）を、ラネーニッケルを用
いて接触水素化することにより調製した。灰色の粉末（２１２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２７４（Ｍ+）
【０１２９】 実施例Ｇ８ （３−アミノ−４′−エチル‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−エチル−３−ニトロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ４）を、ラネーニッケ
ルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（３１１mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３３５〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０１３０】 実施例Ｇ９ （３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ５）（１００mg、０．３２mmol）を、
Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（８５mg）と
して得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２８５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１３７℃
【０１３１】 実施例Ｇ１０ （３−アミノ−２′−メトキシ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１）を、ラネーニッ
ケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１６９mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１３２】 実施例Ｇ１１ （２−アミノ−４−フラン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−フラン−３−イル−２−ニトロフェニル
）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ６）を、ラネーニッケルを用
いて接触水素化することにより調製した。明褐色の固体（７４４mg）として得た
。 ＭＳ（ＩＳＰ）２７５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び２９７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１５
８〜１６１℃（分解）
【０１３３】 実施例Ｇ１２ （３−アミノ−４′−クロロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ｃ）に従って（４′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ２）を、Ｚｎ／ＮＨ4
Ｃｌを用いて還元することにより調製した。緑色の固体（１６２mg）として得た
。 ＭＳ（ＥＩ）３１８（Ｍ+）
【０１３４】 実施例Ｇ１３ 〔２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（４−クロロ−フェニルエチニル）−２
−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ６）（６
０６mg、１．６３mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（１．８３ｇ、８．１mmol）を
用いて還元することにより調製した。ベージュ色の固体（４０６mg）として得た
。 ＭＳ（ＩＳＰ）３４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３４５〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１
７０〜１７３℃
【０１３５】 実施例Ｇ１４ （２−アミノ−４−ナフタレン−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−ナフタレン−１−イル−２−ニトロ−フ
ェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ７）を、ラネーニッケ
ルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（２２６mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３４（Ｍ+）
【０１３６】 実施例Ｇ１５ （２−アミノ−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（２−ニトロ−４−チアゾール−２−イルエチ
ニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ７）（２０５
mg、０．５９mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（６６８mg、２．９５mmol）を用い
て還元することにより調製した。黄色の固体（１０８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８２℃
【０１３７】 実施例Ｇ１６ （３−アミノ−４′−メチル‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ４）を、Ｐｄ／Ｃを用
いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１２５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２９９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３２１〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び３３７〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０１３８】 実施例Ｇ１７ （２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−ピリジン−２−イル−フェ
ニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ５）を、ラネーニッケル
を用いて接触水素化することにより調製した。明褐色の固体（３３９mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３０８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０１３９】 実施例Ｇ１８ （２−アミノ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−チオフェン−２−イル−フ
ェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ３）を、Ｐｄ／Ｃを用
いて接触水素化することにより調製した。ベージュ色の粉末（１５１mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２９１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１４０】 実施例Ｇ１９ （２−アミノ−４−ピリジン−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（２−ニトロ−４−ピリジン−２−イルエチニ
ル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ８）（２６２mg
、０．７７２mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（８７１mg、３．８６mmol）を用い
て還元することにより調製した。明褐色の固体（１３０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３０９（Ｍ+）；融点１７８℃
【０１４１】 実施例Ｇ２０ （３−アミノ−３′−メチル‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ６）を、ラネーニッケ
ルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の粉末（２１２mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）２９８（Ｍ+）
【０１４２】 実施例Ｇ２１ （３−アミノ−３′，４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸
tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３′，４′−ジクロロ−３−ニトロ−ビフェ
ニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ７）を、ラネ
ーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（４８５mg
）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３５３（Ｍ+）；融点１６８〜１７１℃
【０１４３】 実施例Ｇ２２ （３−アミノ−２′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ８）を、ラネーニッケ
ルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１８０mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３４１〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び３５７〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０１４４】 実施例Ｇ２３ （３−アミノ−２′−メチル‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ９）を、ラネーニッケ
ルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の粉末（２８１mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２９９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３２１〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び３３７〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０１４５】 実施例Ｇ２４ （２−アミノ−４−ベンゾイル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステ
ル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−ベンゾイル−２−ニトロ−フェニル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ１）（２８０mg、０．８２mmol）
を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。黄色の泡状物
（２６９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１４６】 実施例Ｇ２５ （３−アミノ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ８）を、ラネーニッ
ケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１６５mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１４７】 実施例Ｇ２６ （２−アミノ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−フェ
ニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１０）を、ラネーニッケ
ルを用いて接触水素化することにより調製した。灰色の粉末（２００mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１４８】 実施例Ｇ２７ （３−アミノ−４′−トリフルオロメトキシ‐ビフェニル−４−イル）−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３−ニトロ−４′−トリフルオロメトキシ−
ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ９）を
、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（３
７１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３６９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３９１〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０１４９】 実施例Ｇ２８ （２−アミノ−４−ピリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−ピリジン−４−イル−フェ
ニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１１）を、ラネーニッケ
ルを用いて接触水素化することにより調製した。明灰色の粉末（３０５mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１５０】 実施例Ｇ２９ ４−（３−アミノ−４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−３，６
−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｃ）に従って４−（４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−
３−ニトロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｅ１）（２５６mg、０．６１mmol）を、Ｚｎ／Ｎ
Ｈ4Ｃｌを用いて還元することにより調製した。橙色の泡状物（７５mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）３８９（Ｍ+）
【０１５１】 実施例Ｇ３０ 〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕
−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｃ）に従って〔４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−
イル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例
Ｅ３）（７６８mg、１．８２mmol）を、Ｚｎ／ＮＨ4Ｃｌを用いて還元すること
により調製した。明褐色の固体（６７８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７６〜１７７℃
【０１５２】 実施例Ｇ３１ 〔２−アミノ−４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−
フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピ
リジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例
Ｇ３０）（１６０mg、０．４０９mmol）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化するこ
とにより調製した。オフホワイトの固体（１３６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２０〜１２４℃（分解）
【０１５３】 実施例Ｇ３２ （３″−アミノ−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４″−イル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３″−ニトロ−〔１，１′；４′，１″〕テ
ルフェニル−４″−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１２
）（１６０mg、０．４０９mmol）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することによ
り調製した。ベージュ色の固体（１７５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６〜２０７℃
【０１５４】 実施例Ｇ３３ 〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−
２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ９）（
１０．０ｇ、２８．１mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（３１．７ｇ、１４０．５
mmol）を用いて還元することにより調製した。黄色の固体（７．０８ｇ）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３２７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８０℃
【０１５５】 実施例Ｇ３４ 〔２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−
２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ１０）
（７１３mg、２mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（２．２６ｇ、１０mmol）を用い
て還元することにより調製した。橙色の固体（７５７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３２７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１３７〜１３９℃
【０１５６】 実施例Ｇ３５ 〔２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−
カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニ
ル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ
１１）（７５０mg、２mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（２．２６ｇ、１０mmol）
を用いて還元することにより調製した。褐色の固体（６８８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３４５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１３〜１１６℃
【０１５７】 実施例Ｇ３６ 〔２−アミノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−フェニ
ル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔２−ニトロ−４−（４−トリフルオロメトキ
シフェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施
例Ｆ１２）（１．０９ｇ、２．５８mmol）をＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（２．９１ｇ、
１２．９mmol）で還元することにより調製した。明褐色の固体（６９０mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３９３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６７〜１６９℃
【０１５８】 実施例Ｇ３７ （３−アミノ−２′−フルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１０）を、Ｐｄ／Ｃ
を用いて接触水素化することにより調製した。黄色の固体（１．３１ｇ）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１００〜１０３℃
【０１５９】 実施例Ｇ３８ （３−アミノ−３′−フルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１１）を、Ｐｄ／Ｃ
を用いて接触水素化することにより調製した。褐色の固体（３．４０ｇ）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２５〜１２８℃
【０１６０】 実施例Ｇ３９ （３−アミノ−４′−フルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１２）を、ラネーニ
ッケルを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（３．４０ｇ
）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１６１】 実施例Ｇ４０ （３−アミノ−４′−シアノ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（４′−シアノ−３−ニトロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１３）を、ＳｎＣｌ2
・２Ｈ2Ｏを用いて還元することにより調製した。黄色の固体（３６０mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９５℃（分解）
【０１６２】 実施例Ｇ４１ （３−アミノ−３′−フルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−フルオロ−２′−メチル−３−ニトロ
−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ４）
を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１．
５１ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４３℃
【０１６３】 実施例Ｇ４２ （３−アミノ−４′−フルオロ‐２′−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−イ
ル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−フルオロ−２′−メトキシメトキシ−
３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実
施例Ｂ１４）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明紫色
の泡状物（５７７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３６３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１６４】 実施例Ｇ４３ （３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′，４′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフ
ェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１５）を、
Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１．７７
ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２０℃（分解）
【０１６５】 実施例Ｇ４４ （３−アミノ−２′−フルオロ‐６′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−フルオロ−６′−メトキシ−３−ニト
ロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１
６）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明紫色の泡状物
（５７７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３３３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６５〜１６７℃
【０１６６】 実施例Ｇ４５ （３−アミノ−２′，５′−ジフルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′，５′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフ
ェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１７）を、
Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色のガム状物（２．
１８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１６７】 実施例Ｇ４６ （２−アミノ−４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（４−ベンゾフラン−２−イル−２−ニトロ−
フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１８）を、ＳｎＣｌ 2 ・２Ｈ2Ｏを用いて還元することにより調製した。橙色の固体（５７９mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３２３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１６５℃
【０１６８】 実施例Ｇ４７ （２−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエス
テル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−イソプロピル−２−ニトロ−フェニル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触
水素化することにより調製した。白色の固体（１２．５９ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２５１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１００〜１０１℃
【０１６９】 実施例Ｇ４８ （２−アミノ−４−シクロプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエ
ステル 一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（４−シクロプロピル−２−ニトロ−フェニル
）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ３）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ
を用いて還元することにより調製した。暗色の固体（１．９６ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２４９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１７０】 実施例Ｇ４９ （３−アミノ−２′，３′−ジフルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′，３′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフ
ェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１９）（３
．１４ｇ、８．９６mmol）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製
した。緑色の固体（２．９１ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点７８℃
【０１７１】 一般手順Ｈ（合成スキームＦ） 方法ａ）エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートの
調製 Synthesis 1993, 290に従って、エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−
オキソ−プロピオナートを、アリール酸クロリド及びエチル又はtert−ブチルマ
ロナートカリウム塩〔CAS-no. 6148-64-7及び75486-33-8〕から、ＣＨ3ＣＮ中の
Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2用いて０℃〜２３℃で調製した。この反応に遊離アリール
カルボン酸を使用した時は、マロナート塩による反応の前に、ＴＨＦ／ＣＨ3Ｃ
Ｎ中のクロロギ酸エチルとＥｔ3Ｎにより０℃で処理して活性化させた。
【０１７２】 方法ｂ）tert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートの調製 Synthesis 1985, 45に従って、代替的に、tert−ブチル３−アリール−３−オ
キソ−プロピオナートを、メチル又はエチルアリールエステルをリチウムtert−
ブトキシドの存在下、リチウムtert−ブチルアセタート〔tert−ブチルアセター
トをリチウムジイソプロピルアミドとＴＨＦ中、７８℃で処理することにより調
製した〕により処理することにより調製した。生成物が後処理後に残留出発物質
を含有する場合、それをＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ中、２３℃でＬｉＯＨにより
選択鹸化することにより除去することができる。
【０１７３】 方法ｃ）３−アリール−３−オキソ−プロピオン酸の調製 ３−アリール−３−オキソ−プロピオン酸を、アリール酸クロリド及びビス（
トリメチルシリル）マロナートから、Synth. Commun. 1985, 15, 1039（方法ｃ
１）に従って、ＣＨ3ＣＮ中、０℃でＥｔ3Ｎ及びＬｉＢｒにより調製するか、又
は Synthesis 1979, 787（方法ｃ２）に従って、エーテル中、−６０℃から０℃
でｎ−ＢｕＬｉにより調製した。
【０１７４】 実施例Ｈ１ ３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−
プロピオン酸エチルエステル 一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル
−安息香酸〔３−アミノ安息香酸を、酢酸中のヒドラジン水和物及びオルトギ酸
トリエチルと１２０℃で反応させることにより調製した〕をクロロギ酸エチル／
Ｅｔ3Ｎにより活性化し、エチルマロナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ
及びＭｇＣｌ2を用いて反応させることにより調製した。白色の固体（５．７４
ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２５９（Ｍ+）
【０１７５】 実施例Ｈ２ ３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−
プロピオン酸エチルエステル 一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル
安息香酸〔メチル３−アジドベンゾアート [CAS-No. 93066-93-4] をトリメチル
シリルアセチレン中で還流し、続いて還流ＥｔＯＨ中、ＮａＯＨ水溶液で鹸化す
ることにより調製した〕をクロロギ酸エチル／Ｅｔ3Ｎにより活性化し、エチル
マロナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させ
ることにより調製した。明黄色の固体（２．２２ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２５９（Ｍ+）；融点７２〜７４℃
【０１７６】 実施例Ｈ３ ３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステ
ル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−シアノベンゾアート〔CAS-No. 13
531-48-1〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。
明褐色の油状半固体として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２４５（Ｍ+）
【０１７７】 実施例Ｈ４ ３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸te
rt−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）ベンゾアート〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸（J. Med. Ch
em. 1987, 30, 1342; CAS-No. [108035-47-8]）を濃Ｈ2ＳＯ4／ＭｅＯＨ中、還
流させることにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理するこ
とにより調製した。橙色−褐色の油状物として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２８７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１７８】 実施例Ｈ５ ３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロ
ピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、２−イミダゾール−１−イル−イソニコチノ
イルクロリド塩酸塩〔tert−ブチル２−クロロイソニコチノアートをＤＭＦ中、
イミダゾール及びＮａＨと８０℃で反応させ、蟻酸により５０℃で処理し、トル
エン中の塩化チオニルにより１００℃で反応させることにより調製した〕及びte
rt−ブチルマロナートカリウム塩を、ＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2で処
理することにより調製した。褐色の固体（１０．８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２８７（Ｍ+）；融点８０℃（分解）
【０１７９】 実施例Ｈ６ ３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−
プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−〔１，２，４〕トリアゾール−１
−イル−ベンゾアート〔CAS-No. 167626-27-9〕をリチウムtert−ブチルアセタ
ートで処理することにより調製した。橙色の液体（２．４１ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２８７（Ｍ+）
【０１８０】 実施例Ｈ７ ３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ
−プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−（４−メチル−イミダゾール−１
−イル）ベンゾアート〔J. Med. Chem. 1987, 30, 1342 に従って、３−イソチ
オシアナト安息香酸及び２−アミノプロピオンアルデヒドジメチルアセタールか
ら対応する酸を調製し、続いて濃Ｈ2ＳＯ4／ＭｅＯＨ中、還流させることにより
調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。
黄色−褐色の油状物（１０．６９ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３００（Ｍ+）
【０１８１】 実施例Ｈ８ ３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ
−プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（２−メチル−イミダゾール−１
−イル）−ベンゾアート〔エチル３−アミノベンゾアートをＥｔＯＨ中のエチル
アセトミダート塩酸塩と０℃で反応させ、ＥｔＯＨ中、アミノアセトアルデヒド
ジエチルアセタールにより２３℃で直接処理し、続いて濃Ｈ2ＳＯ4を加え、還流
することにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することに
より調製した。褐色の油状物（９．６６ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）２９９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１８２】 実施例Ｈ９ ３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−
オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（２，４−ジメチル−イミダゾー
ル−１−イル）−ベンゾアート〔エチル３−アミノベンゾアートをＥｔＯＨ中の
エチルアセトミダート塩酸塩と０℃で反応させ、ＥｔＯＨ中、２−アミノプロピ
オンアルデヒドジメチルアセタールにより２３℃で直接処理し、続いて濃Ｈ2Ｓ
Ｏ4を加え、還流することにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタート
で処理することにより調製した。黄色−褐色の油状物（６．００ｇ）として得た
。 ＭＳ（ＩＳＮ）３１３〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１８３】 実施例Ｈ１０ ３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、２−シアノ−イソニコチン酸エチルエステル
〔CAS-No. 58481-14-4〕 をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することに
より調製した。明褐色の固体（７．７０ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）２４５〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１８４】 実施例Ｈ１１ ３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−
プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−〔１，２，４〕トリアゾール−４
−イル−ベンゾアート〔３−アミノ安息香酸を酢酸中、ヒドラジン水和物及びオ
ルトギ酸トリエチルと１２０℃で反応させ、続いて、還流しているＭｅＯＨ中、
濃Ｈ2ＳＯ4によりエステル化することにより調製した〕をリチウムtert−ブチル
アセタートで処理することにより調製した。明黄色のガム状物（８７０mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）２８６〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１８５】 実施例Ｈ１２ ３−〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フ
ェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（２−メトキシメチルスルファニ
ル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾアート〔３−（２−メトキシメチルスル
ファニル−イミダゾール−１−イル）−安息香酸〔CAS-No. 108035-46-7〕をＥ
ｔＯＨ中の濃Ｈ2ＳＯ4でエステル化し、続いてＴＨＦ／ＤＭＦ中のクロロメチル
メチルエーテル及びＮａＨで処理することにより調製した〕をリチウムtert−ブ
チルアセタートで処理することにより調製した。橙色の油状物（１．８２ｇ）と
して得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６２（Ｍ+）
【０１８６】 実施例Ｈ１３ ３−〔３−（２−メチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕
−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（２−メチルスルファニル−イミ
ダゾール−１−イル）−ベンゾアート〔３−（２−メトキシメチルスルファニル
−イミダゾール−１−イル）−安息香酸 [CAS-No. 108035-46-7] をＥｔＯＨ中
の濃Ｈ2ＳＯ4でエステル化し、続いてＴＨＦ／ＤＭＦ中のヨウ化メチル及びＮａ
Ｈで処理することにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理す
ることにより調製した。明褐色の油状物（４．４１ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３３３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１８７】 実施例Ｈ１４ ３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オ
キソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル）−ベンゾアート〔Tetrahedron 1984, 40, 2985-2988に従って、エ
チル３−エチニルベンゾアート [CAS-No. 178742-95-5] をＣＨＣｌ3中、ＮＣＳ
、アセトアルドキシム、Ｅｔ3Ｎ及び触媒量のピリジンの混合物と５０℃で反応
させることにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理すること
により調製した。黄色の固体（２．５４ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点５０〜５６℃
【０１８８】 実施例Ｈ１５ ３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エ
チルエステル 一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−テトラゾール−１−イル−安息香酸〔CA
S-No. 204196-80-5〕をクロロギ酸エチル／Ｅｔ3Ｎにより活性化し、エチルマロ
ナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させるこ
とにより調製した。明黄色の固体（２１１mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２６０（Ｍ+）
【０１８９】 実施例Ｈ１６ ３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチル
エステル 一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−クロロ−２−チオフェンカルボニルクロ
リド〔CAS-No. 86427-02-3〕をエチルマロナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中のＥ
ｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させることにより調製した。褐色の油状物（６
．８４ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２３２（Ｍ+）及び２３４〔（Ｍ＋２）+〕
【０１９０】 実施例Ｈ１７ ３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル５−シアノ−２−チオフェンカルボキ
シラート〔CAS-No. 67808-35-9〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理する
ことにより調製した。黄色の固体（６．６６ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２５１（Ｍ+）；融点７８℃
【０１９１】 実施例Ｈ１８ ３−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチ
ルエステル 一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、５−シアノ−２−フルオロ−ベンゾイルクロ
リド〔対応する酸〔CAS-No. 146328-87-2〕をトルエン中、ＳＯＣｌ2、触媒量の
ＤＭＦにより８０℃で処理することにより調製した〕をエチルマロナートカリウ
ム塩とＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させることにより調製
した。明黄色の固体（３．８５ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２３５（Ｍ+）；融点５５〜６０℃
【０１９２】 実施例Ｈ１９ ３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プ
ロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル２−イミダゾール−１−イル−チアゾ
ール−４−カルボキシラート〔CAS-No. 256420-32-3〕をリチウムtert−ブチル
アセタートで処理することにより調製した。橙色の油状物（１２．０ｇ）として
得た。
【０１９３】 実施例Ｈ２０ ３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕
−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル２−（４−メチル−イミダゾール−１
−イル）−チアゾール−４−カルボキシラート〔エチル２−アミノ−４−チアゾ
ールカルボキシラート（CAS-No. [256420-32-3]）から次の合成順序で調製した
：１）ＮａＨ、２−イソチオシアナト−１，１−ジメトキシ−プロパン、ＤＭＦ
、２３℃；２）Ｈ2ＳＯ4水溶液、還流；３）ＥｔＯＨ、濃Ｈ2ＳＯ4、２３℃；４
）３０％Ｈ2Ｏ2、ＨＯＡｃ、２３℃〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理
することにより調製した。褐色の油状物（８．７３ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３０７（Ｍ+）
【０１９４】 実施例Ｈ２１ ３−〔３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル〕−３−
オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ベンゾアート〔CAS-No. 168422-44-4〕をリチウムtert−ブチル
アセタートで処理することにより調製した。明黄色の液体（１．２６ｇ）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１９５】 一般手順Ｊ（合成スキームＦ） ６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンの調製 方法ａ） Chem. Pharm. Bull. 1983, 31, 1896に従って、６−アリール−２，２−ジメ
チル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンを、酢酸イソプロペニル中、３−アリー
ル−３−オキソ−プロピオン酸及び触媒量の濃Ｈ2ＳＯ4又はトリフルオロ酢酸（
ＴＦＡ）から２３℃で調製した。最終生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０１９６】 方法ｂ） Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2253に従って、６−アリール−２，２−ジメチ
ル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンを、tert−ブチル３−アリール−３−オキ
ソ−プロピオナートをＴＦＡ及びアセトンの混合物中、無水トリフルオロ酢酸（
ＴＦＡＡ）により、２３℃で処理することにより調製した。最終生成物を、必要
であれば、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製する。
【０１９７】 実施例Ｊ１ ２，２−ジメチル−６−チオフェン−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オ
ン 一般手順Ｈ（方法ｃ２）に従って、３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−
プロピオン酸を、チオフェン−２−カルボニルクロリド（５．３mL、５０mmol）
及びビス（トリメチルシリル）マロナート（２５．６mL、１００mmol）からエー
テル中のｎ−ＢｕＬｉ（１．６Mヘキサン溶液、６２．５mL）により−６０℃〜
０℃で調製した。粗物質（７．８８ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢
酸イソプロペニル及びＴＦＡ中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。
黄色の固体（４．０９ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２１０（Ｍ+）；融点４２℃（分解）
【０１９８】 実施例Ｊ２ ６−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジ
オキシン−４−オン 一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル
）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−クロロ−チオフェン−２−カルボニルク
ロリド（７．８２ｇ、４３．２mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート
（１１．６mL、４５．４mmol）からＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ（１２．６５mL、９０
．７mmol）及びＬｉＢｒ（３．５３ｇ、４７．５mmol）により０℃で調製した。
粗物質（５．６９ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル
及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。橙色の固体（
２．３ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２４４（Ｍ+）及び２４６〔（Ｍ＋２）+〕；融点８８〜８９℃（分
解）
【０１９９】 実施例Ｊ３ ６−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジ
オキシン−４−オン 一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル
）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−シアノ−チオフェン−２−カルボニルク
ロリド（２４．３３ｇ、１４０．６mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナ
ート（３８．０mL、１４７．７mmol）からＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ（４１mL、２９
５．４mmol）及びＬｉＢｒ（１３．５ｇ、１５４．７mmol）により０℃で調製し
た。粗物質（２４．８ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペ
ニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。橙色の固
体（５．６ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２３５（Ｍ+）；融点１１６〜１２０℃（分解）
【０２００】 実施例Ｊ４ ３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル
）−ベンゾニトリル 一般手順Ｈ（方法ｃ２）に従って、３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキ
ソ−プロピオン酸を、３−シアノベンゾイルクロリド（８２８mg、５mmol）及び
ビス（トリメチルシリル）マロナート（２．５６mL、１０mmol）からエーテル中
、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６M、６．２５mL）により−６０℃〜０℃で調
製した。粗物質（１．０４ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプ
ロペニル及びＴＦＡ中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。明黄色の
固体（０．８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２２９（Ｍ+）；融点１３８℃（分解）
【０２０１】 実施例Ｊ５ ２，２−ジメチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−〔１，３〕ジ
オキシン−４−オン 一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−プロピオン酸を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド
（１０mL、６７．６mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（１８．２
mL、７１mmol）からＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（２０mL、１４２mmol）及びＬｉＢｒ
（６．４６ｇ、７４．４mmol）により０℃で調製した。粗物質（得られた１５．
４ｇのうち７．０ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル
及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。明黄色の固体
（５．３ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２７２（Ｍ+）；融点７７〜７８℃（分解）
【０２０２】 実施例Ｊ６ ６−（３−クロロ−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４
−オン 一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−クロロ−フェニル）−３−オキ
ソ−プロピオン酸を、３−クロロベンゾイルクロリド（１１mL、８５．７mmol）
及びビス（トリメチルシリル）マロナート（２３．０mL、９０．０mmol）からＣ
Ｈ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（２５mL、１８０mmol）及びＬｉＢｒ（８．１９ｇ、９４．
３mmol）により０℃で調製した。粗物質（１７．１ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ
）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記
化合物に変換した。黄色−褐色の固体（８．０ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２３８（Ｍ+）及び２４０〔（Ｍ＋２）+〕；融点８７〜８８℃（分
解）
【０２０３】 実施例Ｊ７ ６−（３−ヨード−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４
−オン 一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−ヨード−フェニル）−３−オキ
ソ−プロピオン酸を、３−ヨードベンゾイルクロリド（２１．０ｇ、７８．８mm
ol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（２１．０mL、８２．８mmol）か
らＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（２３mL、１６５．５mmol）及びＬｉＢｒ（７．５４ｇ
、８６．７mmol）により０℃で調製した。粗物質（２１．９ｇ）を、一般手順Ｊ
（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することによ
り、標記化合物に変換した。黄色の固体（９．６ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３０（Ｍ+）；融点７９〜８０℃（分解）
【０２０４】 実施例Ｊ８ ２，２−ジメチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−〔１，３〕
ジオキシン−４−オン 一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−オキソ−３−（３−トリフルオロメト
キシ−フェニル）−プロピオン酸を３−トリフルオロメトキシベンゾイルクロリ
ド及びビス（トリメチルシリル）マロナートからＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ及びＬｉ
Ｂｒにより０℃で調製した。粗物質を一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソ
プロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。橙
色の固体（２．２７ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２８８（Ｍ+）；融点４９〜５４℃（分解）
【０２０５】 実施例Ｊ９ ２，２−ジメチル−６−ピリジン−４−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン 一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、３−オキソ−３−ピリジン−４−イル−プロ
ピオン酸〔Journal of Antibiotics 1978, 31, 1245 に従って、ＤＭＦ中、４−
アセチルピリジン、マグネシウムメチルカーボナート及びＣＯ2から１２０℃で
調製した〕をアセトン、ＴＦＡ及びＴＦＡＡで処理することにより調製した。白
色の固体（１．３ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２０５（Ｍ+）
【０２０６】 実施例Ｊ１０ ６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３
〕ジオキシン−４−オン 一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３―（３−イミダゾール−１−イル−フェ
ニル）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
ベンゾイルクロリド塩酸塩〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸（
J. Med. Chem. 1987, 30, 1342; CAS-No. [108035-47-8]）をＳＯＣｌ2で処理す
ることにより調製した〕及びビス（トリメチルシリル）マロナートからＣＨ3Ｃ
Ｎ中のＥｔ3Ｎ及びＬｉＢｒにより０℃で調製した。粗物質を一般手順Ｊ（方法
ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標
記化合物に変換した。橙色の半固体（６１７ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２７０（Ｍ+）
【０２０７】 実施例Ｊ１１ ２，２−ジメチル−６−（３−メトキシ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−
４−オン 一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オ
キソ−プロピオン酸を、３−メトキシベンゾイルクロリド（１０．３ｇ、６０．
４mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（１６．２mL、６３．４mmol
）からＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（１７．７mL、１２７mmol）及びＬｉＢｒ（５．７
７ｇ、６６．４mmol）により０℃で調製した。粗物質（６、３８ｇ）を、一般手
順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌すること
により、標記化合物に変換した。黄色の油状物（６４０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）２３５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び２５２〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕
【０２０８】 実施例Ｊ１２ ２，２−ジメチル−６−（３−ニトロ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４
−オン 一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ
−プロピオン酸tert−ブチルエステルを、３−ニトロベンゾイルクロリド（２．
７１ｇ、１４．６mmol）及びtert−ブチルマロナートカリウム塩（６．０ｇ、３
０．０mmol）からＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（４．５mL、３２．２mmol）及びＭｇＣ
ｌ2（３．４８ｇ、３６．５２mmol）により調製した。粗物質（３．８８ｇ）を
、一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、ＴＦＡ／アセトン中、ＴＦＡＡと撹拌するこ
とにより、標記化合物に変換した。黄色の固体（２．７６ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２４９（Ｍ+）；融点１１０〜１１７℃
【０２０９】 実施例Ｊ１３ ２，２−ジメチル−６−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニ
ル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン 一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリ
アゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステルを、３−
〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−安息香酸メチルエステル〔CAS-No. 16
7626-27-9〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した
。一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、（実施例Ｈ６）をＴＦＡ／アセトン中、ＴＦ
ＡＡと撹拌することにより調製した。黄色の固体（５３９mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２７１（Ｍ+）
【０２１０】 実施例Ｊ１４ ６−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル
−〔１，３〕ジオキシン−４−オン 一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジ
ン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ５
）をＴＦＡ／アセトン中、ＴＦＡＡと撹拌することにより調製した。褐色の固体
（１０．８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２７１（Ｍ+）；融点１５１℃（分解）
【０２１１】 実施例Ｊ１５ ２，２−ジメチル−６−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェ
ニル〕−〔１，３〕ジオキシン−４−オン 一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１
−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施
例Ｈ８）をＴＦＡ／アセトン中、ＴＦＡＡと撹拌することにより調製した。ベー
ジュ色の固体（２．１３ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２８４（Ｍ+）；融点１２２℃
【０２１２】 実施例Ｊ１６ ４−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル
）−ピリジン−２−カルボニトリル 一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−
３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０）をＴＦＡ／ア
セトン中、ＴＦＡＡと撹拌することにより調製した。褐色の固体（３．３０ｇ）
として得た。 ＭＳ（ＥＩ）２３０（Ｍ+）；融点１３２℃（分解）
【０２１３】 一般手順Ｋ（合成スキームＢ） （２−アミノ−４−アリール−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
とエチル若しくはtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナート又は
６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンとの反応に
よる｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−アリール
−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製；同様に、２−ニトロ
−４−アリール−フェニルアミンと６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３
〕ジオキシン−４−オンとの反応による３−アリール−Ｎ−（２−ニトロ−４−
アリール−フェニル）−３−オキソ−プロピオンアミドの調製 （２−アミノ−４−アリール−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステ
ル又は２−ニトロ−４−アリールフェニルアミン（１．０mmol）及びエチル若し
くはtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナート又は６−アリール
−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（０．８〜１．５mmol）
の混合物をトルエン（４〜８mL）中、薄層クロマトグラフィーが、少ない方の成
分が完全に消費されたことを示すまで還流させた。溶液を２３℃に冷却させ、そ
の時点で生成物は概して結晶化した（結晶化しなかった場合は、ヘキサンを加え
て誘発させるか、反応混合物の全体を直接クロマトグラフィーに付した）。固体
を濾取し、エーテル又はエーテル／ヘキサンの混合物で洗浄し、真空中で乾燥さ
せて、｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−アリー
ル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル又は３−アリール−Ｎ−（
２−ニトロ−４−アリール−フェニル）−３−オキソ−プロピオンアミドを得て
、それを次の工程に直接使用したか、又は必要であれば再結晶若しくはシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０２１４】 実施例Ｋ１ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−ヨード−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ヨード−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ１）（９００mg、２．７mmol）及び３−（３−シ
アノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（８８０mg、４．
１mmol）から調製した。黄色の固体（１．２ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５０６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び５２８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１８
２〜１８３℃
【０２１５】 実施例Ｋ２ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（２１４mg、０．７mmol）及び３
−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）
−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（２５０mg、１．１mmol）から調製した。明黄
色の固体（２６０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４９７〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び５０２
〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１６８〜１７０℃（分解）
【０２１６】 実施例Ｋ３ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ５）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。明褐色の固体（２０７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５０８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び５２４〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２１７】 実施例Ｋ４ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−チオフェン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−チオフェン−３−イル−フェニル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ６）及び３−（２，２−ジメチル
−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実
施例Ｊ４）から調製した。褐色の固体（１０４mg）として得て、そのまま次の工
程（実施例７）に使用した。
【０２１８】 実施例Ｋ５ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−フラン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フラン−２−イル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ７）及び３−（２，２−ジメチル−６
−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例
Ｊ４）から調製した。ベージュ色の粉末（２７１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４４６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４６８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び４８４〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２１９】 実施例Ｋ６ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（２５０mg、０．８８mmol）及び３−（２，
２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾ
ニトリル（実施例Ｊ４）（２４３mg、１．０６mmol）から調製した。白色の固体
（３２４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４５６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６８℃（分解）
【０２２０】 実施例Ｋ７ ｛２−〔３−（３−ヨード−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（１．０ｇ、３．２４mmol）及び
６−（３−ヨード−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４
−オン（実施例Ｊ７）（１．７８ｇ、３．５７mmol）から調製した。明黄色の固
体（１．９ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５８１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び６０３〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１９
３〜１９５℃（分解）
【０２２１】 実施例Ｋ８ ｛３−〔３−（３−アジド−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（５６９mg、２mmol）及び３−（３−アジド
−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（７００mg、３mmol；
Synthesis, 1993, 290, 方法Aに記載の手順を使用して３−アジド−ベンゾイル
クロリド（Bioorg. Chem 1986, 134）から調製した；ＭＳ（ＥＩ）２３３（Ｍ+
））から調製した。橙色の固体（３６７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４７２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４９４〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２２２】 実施例Ｋ８ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
２′，３′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，３′−ジフルオロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４９）（１６０mg、０
．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキ
シン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１１５mg、０．５mmol）か
ら調製した。白色の固体（５３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１８℃
【０２２３】 実施例Ｋ９ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−フラン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フラン−３−イル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１１）及び３−（３−シアノ−フェニ
ル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（Pol. J. Chem. 1978, 25）か
ら調製した。橙色の固体（４６０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４４６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４６３〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び４６８
〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２２４】 実施例Ｋ１０ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−ナフタレン−１−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ナフタレン−１−イル−フェニル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１４）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。オフホワイトの固体（９２mg）として得て、そのま
ま次の工程（実施例２０）に使用した。
【０２２５】 実施例Ｋ１１ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエ
ステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェ
ニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１１）（８９mg、０．２
８mmol）及び３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチル
エステル（Pol. J. Chem.1978, 25）（７４mg、０．３４mmol）から調製した。
明黄色の固体（１２９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１３１℃
【０２２６】 実施例Ｋ１２ ｛２−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニ
ルアミノ〕−４−ピリジン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１７）及び６−（３−クロロ−チオ
フェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実
施例Ｊ２）から調製した。無定形で褐色の固体（１４５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４７２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４９４〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２２７】 実施例Ｋ１３ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−ピリジン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１７）及び３−（２，２−ジメチル
−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実
施例Ｊ４）から調製した。明褐色の固体（９０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４５７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４７９〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２２８】 実施例Ｋ１４ 〔３−（３−オキソ−３−チオフェン−３−イル−プロピオニルアミノ）−ビフ
ェニル−４−イル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（１４４mg、０．５１mmol）及び３−オキソ
−３−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（FR 7191887）（１
５１mg、０．７６mmol）から調製した。黄色の泡状物（１８１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４３５〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２２９】 実施例Ｋ１５ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
３′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−メチル−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２０）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。粘性で橙色の油状物（２９０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４７０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４９２〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び５０８〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２３０】 実施例Ｋ１６ ｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニ
ルアミノ〕−２′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−メチル−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２３）及び６−（３−クロロ−チ
オフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（
実施例Ｊ２）から調製した。粘性で褐色の油状物（１５４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５０７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び５２３〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２３１】 実施例Ｋ１７ ｛４−ベンゾイル−２−〔３−（３−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピ
オニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ベンゾイル−フェニル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２４）（２０５mg、０．６６mmol）及び６−
（３−クロロ−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オ
ン（実施例Ｊ６）（１７４mg、０．７３mmol）から調製した。褐色の泡状物（２
３２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４９３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２３２】 実施例Ｋ１８ ｛４−ベンゾイル−２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピ
オニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ベンゾイル−フェニル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２４）（３７５mg、１．２０mmol）及び３−
（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（Pol. J
. Chem. 1978, 25)（３１３mg、１．４４mmol）から調製した。明黄色の固体（
１７０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５０１〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び５０６
〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１６８℃（分解）
【０２３３】 実施例Ｋ１９ 〔４−ベンゾイル−２−（３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオニ
ルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ベンゾイル−フェニル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２４）（２５９mg、０．５mmol）及び２，２
−ジメチル−６−チオフェン−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実
施例Ｊ１）（１３５mg、０．５５mmol）から調製した。明黄色の固体（６０mg）
として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４６５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２３４】 実施例Ｋ２０ ｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニ
ルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（１００mg、０．３５mmol）及び６−（３−
クロロ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−
４−オン（実施例Ｊ２）（９５mg、０．３９mmol）から調製した。白色の固体（
１２７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４７１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６５℃
【０２３５】 実施例Ｋ２１ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２５）及び３−（２，２−ジメ
チル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル
（実施例Ｊ４）から調製した。ベージュ色の固体（２３８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５０８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び５２４〔
（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２３６】 実施例Ｋ２２ 〔５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−２−（３−オ
キソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピ
リジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例
Ｇ３１）（２００mg、０．６６４mmol）及び２，２−ジメチル−６−チオフェン
−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１）（１４０mg、０．
６６５mmol）から調製した。ベージュ色の固体（２３５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４５４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２３７】 実施例Ｋ２３ ｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−オキソ−３−
（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−
カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３
−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３０）（
２０３mg、０．５２mmol）及び２，２−ジメチル−６−（３−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ５）（１５０mg、
０．５５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２１３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）６０６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０℃（分解）
【０２３８】 実施例Ｋ２４ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル
−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２７）及び３−（
３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（Pol. J.
Chem. 1978, 25）から調製した。褐色の半固体（９４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５５７〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び５６２
〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２３９】 実施例Ｋ２５ ４−｛４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニ
ル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２
Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って４−（３−アミノ−４−tert−ブトキシカルボニルアミノ
−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチ
ルエステル（実施例Ｇ２９）（５４４mg、１．４mmol）及び３−（２，２−ジメ
チル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル
（実施例Ｊ４）（３３６mg、１．５mmol）から調製した。橙色の固体（７２２mg
）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点７５〜７９℃（分解）
【０２４０】 実施例Ｋ２６ ｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−（３−クロロ
−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−
カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３
−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３０）（
２１６mg、０．５５mmol）及び６−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２
，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ２）（１４２mg、
０．５８mmol）から調製した。ベージュ色の固体（１７２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５７８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５８〜１５９℃（分解）
【０２４１】 実施例Ｋ２７ ｛２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピ
オニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（１５４mg、０．５mmol）及び６
−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕
ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１３５mg、０．５mmol）から調製した
。橙色の油状物（１７９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）５１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２４２】 実施例Ｋ２８ ｛４−ベンゾフラン−２−イル−２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オ
キソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４６）（３２４mg、１．０mmol
）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４
−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（２５２mg、１．１mmol）から調製し
た。黄色の固体（２９９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４９６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１５℃
【０２４３】 実施例Ｋ２９ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｋに従って（３″−アミノ−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル
−４″−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３２）（１５９
mg、０．４４mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３
〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１１１mg、０．４
９mmol）から調製した。オフホワイトの固体（１５６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）５３０〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２１４〜２１６℃
【０２４４】 実施例Ｋ３０ 〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニ
ルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３６
）（１９６mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−
〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１２６mg
、０．５５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（１７５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５６４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５２〜１５４℃
【０２４５】 実施例Ｋ３１ ｛２−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（１．１ｇ、４．０mmol）及び２
，２−ジメチル−６−（３−ニトロ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−
オン（実施例Ｊ１２）（１．２３ｇ、４．４mmol）から調製した。明黄色の固体
（９８９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４９８〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１７７〜１７９℃
【０２４６】 実施例Ｋ３２ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び３−（２，２−ジメ
チル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル
（実施例Ｊ４）から調製した。黄色の固体（２５７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７７〜１７９℃
【０２４７】 実施例Ｋ３３ ｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（３−イミダゾール−
１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）及び６−（
３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオ
キシン−４−オン（実施例Ｊ１０）から調製した。橙色の油状物（２０７mg）と
して得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）５３７〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２４８】 実施例Ｋ３４ ｛３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピ
オニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４−ビフェニル−４−イル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（１４２mg、０．５mmol）及び６−（３
−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキ
シン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１７０mg、０．６３mmol）から調製した。明
黄色の泡状物（２４８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４９５〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２４９】 実施例Ｋ３５ ｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert
−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び６−（３−イミダゾ
ール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−
オン（実施例Ｊ１０）から調製した。明黄色の固体（４８９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１３〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２５０】 実施例Ｋ３６ （３−アミノ−４′−メトキシ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ５）及び６−（３−イミダゾー
ル−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オ
ン（実施例Ｊ１０）から調製した。黄色の液体（１９５mg）として得た。
【０２５１】 実施例Ｋ３７ ｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−〔
１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フ
ェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステ 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）及び２，２
−ジメチル−６−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−
〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１３）から調製した。黄色の固体（
２３０mg）として得た。 融点１３１〜１３９℃
【０２５２】 実施例Ｋ３８ ｛４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（３−イミダゾール−
１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３４）（２４５mg
、０．７５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２
−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（３００mg、１
．１mmol）から調製した。黄色−褐色の泡状物（２１１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）５３７〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２５３】 実施例Ｋ３９ ｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール
−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び２，２−ジメチル−
６−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−〔１，３〕ジ
オキシン−４−オン（実施例Ｊ１３）から調製した。橙色の泡状物（２３３mg）
として得た。
【０２５４】 実施例Ｋ４０ ｛４′−シアノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオ
ニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４０）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。明赤色の固体（１８５mg）として得た。
【０２５５】 実施例Ｋ４１ ｛４′−シアノ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−
オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４０）及び６−（３−イミダゾー
ル−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オ
ン（実施例Ｊ１０）から調製した。黄色の固体（２２８mg）として得た。
【０２５６】 実施例Ｋ４２ ｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピ
オニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び２，２−ジメチル−
６−（３−ニトロ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１
２）から調製した。 明黄色の固体（１．０１ｇ）として得た。
【０２５７】 実施例Ｋ４３ ｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（２−イミダゾール−
１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニ
ル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）及び６−（
２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−〔１
，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１４）から調製した。褐色の固体（２８
４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６９℃
【０２５８】 実施例Ｋ４４ ｛４′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−
イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び６−（２−イミダゾ
ール−１−イル−ピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキ
シン−４−オン（実施例Ｊ１４）から調製した。褐色の固体（３６１mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２４℃（分解）
【０２５９】 実施例Ｋ４５ ｛２′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert
−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び６−（３−イミダゾ
ール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−
オン（実施例Ｊ１０）から調製した。褐色の固体（３５２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点５０〜５８℃
【０２６０】 実施例Ｋ４６ ｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル
｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３
−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３０）（
１９６mg、０．５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−
２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（２２９
mg、０．８５mmol）から調製した。黄色の固体（２０９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）６０２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点７９〜８３℃
【０２６１】 実施例Ｋ４７ （４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）
−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（３６２mg、１．２mmol
）及び３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−
オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ７）（３００mg、１．０
mmol）から調製した。明黄色の固体（３９２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２４℃
【０２６２】 実施例Ｋ４８ ｛２′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−
イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び６−（２−イミダゾ
ール−１−イル−ピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキ
シン−４−オン（実施例Ｊ１４）から調製した。橙色の固体（１０３mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２６３】 実施例Ｋ４９ （４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−｛３−〔３−（４−メチル−
イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−
フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）（３９２mg
、１．２mmol）及び３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェ
ニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ７）（３０
０mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体（４０７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５５３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６６℃
【０２６４】 実施例Ｋ５０ ｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４１）（１５８mg、０．５mmol
）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔
１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１８６mg、０．６９mmol）か
ら調製した。橙色の油状物（１６８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２６５】 実施例Ｋ５１ ｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−
イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−２′−メトキシメトキシ
−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４２
）（１８１mg、０．５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル
）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１
３５mg、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（２２１mg）として得た
。 ＭＳ（ＩＳＮ）５７３〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２６６】 実施例Ｋ５２ （２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）
−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３６２mg、１．２mmol
）及び３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−
オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ８）（３００mg、１．０
mmol）から調製した。黄色の無定形物質（３１２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２６７】 実施例Ｋ５３ （４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）
−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（３６２mg、１．２mmol
）及び３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−
オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ８）（３００mg、１．０
mmol）から調製した。黄色の無定形物質（３０２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２６８】 実施例Ｋ５４ ｛３−〔３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニ
ルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（３０２mg、１．０mmol
）及び６−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，
３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ３）（２５０mg、１．０６mmol）から調製
した。明黄色の固体（２５１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５６〜１５７℃
【０２６９】 実施例Ｋ５５ ｛３−〔３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニ
ルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０２mg、１．０mmol
）及び６−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，
３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ３）（２８０mg、１．１９mmol）から調製
した。明黄色の固体（４４６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点６３〜６６℃
【０２７０】 実施例Ｋ５６ ｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フ
ェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert
−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び３−オキソ−３−（
３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施
例Ｈ１５）から調製した。明黄色の固体（１５９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）５１５〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２７１】 実施例Ｋ５７ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び３−（２，２−ジメ
チル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル
（実施例Ｊ４）から調製した。明黄色の泡状物（２３９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２７２】 実施例Ｋ５８ ｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フ
ェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert
−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び３−オキソ−３−（
３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施
例Ｈ１５）から調製した。明赤色の固体（１２９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２７３】 実施例Ｋ５９ （３−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル
〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イ
ル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（２２７mg、０．７５mm
ol）及び３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル
〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ９）（１５７mg
、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（１２７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２７４】 実施例Ｋ６０ （２−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル
〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−フェニルエチニル−フェニル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（２３１mg、０．７５mmol）及び
３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−
オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ９）（１５７mg、０．５
mmol）から調製した。黄色の無定形物質（１４０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５４９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２７５】 実施例Ｋ６１ ｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニ
ルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（３６０mg、１．２mmol
）及び３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸
エチルエステル（実施例Ｈ１６）（３５０mg、１．５mmol）から調製した。白色
−黄色の固体（３５３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４９１〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１
６８〜１６９℃
【０２７６】 実施例Ｋ６２ ｛２′−フルオロ−３−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピ
オニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び２，２−ジメチル−
６−（３−ニトロ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１
２）から調製した。黄色の固体（１１３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４９２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１６７℃
【０２７７】 実施例Ｋ６３ ｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニル
アミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び３−（２−シアノ−
ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施
例Ｈ１０）から調製した。赤色の固体（１１８mg）として得た。
【０２７８】 実施例Ｋ６４ ｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニル
アミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び３−（２−シアノ−
ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施
例Ｈ１０）から調製した。白色の固体（１５１mg）として得た。 融点：１９０℃（分解）
【０２７９】 実施例Ｋ６５ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３８）（１５１mg、０．５mmol
）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４
−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１７５mg、０．７６mmol）から調製
した。橙色の固体（１４１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４８〜１５０℃
【０２８０】 実施例Ｋ６６ ｛３′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert
−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３８）（１５１mg、０．５mmol
）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔
１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１３５mg、０．５mmol）から
調製した。橙色の固体（１５０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点７０〜８３℃
【０２８１】 実施例Ｋ６７ ｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニル
アミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエス
テル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び３−（２−シアノ−ピリジン
−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０
）から調製した。白色の固体（１７４mg）として得た。 融点：１８９℃（分解）
【０２８２】 実施例Ｋ６８ ｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール
−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０２mg、１．０mmol
）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニ
ル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１１）（３４５mg、１．２
mmol）から調製した。黄色の無定形物質（２０７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２８３】 実施例Ｋ６９ ｛３−〔３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニ
ルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０２mg、１．０mmol
）及び３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸
エチルエステル（実施例Ｈ１７）（２７６mg、１．１mmol）から調製した。黄色
の固体（４５１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０１℃
【０２８４】 実施例Ｋ７０ （３−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル
〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イ
ル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３３３mg、１．１mmol
）及び３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕
−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ９）（３１４mg、
１．０mmol）から調製した。明黄色の固体（３７４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４５℃
【０２８５】 実施例Ｋ７１ （２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミ
ダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフ
ェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０３mg、１．０mmol
）及び３−〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル
）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１
２）（５１２mg、１．４１mmol）から調製した。明黄色の固体（５５２mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）５８９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点８３〜８６℃
【０２８６】 実施例Ｋ７２ ｛３−〔３−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオ
ニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−
ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０２mg、１．０mmol
）及び３−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン
酸エチルエステル（実施例Ｈ１８）（３６２mg、１．５mmol）から調製した。黄
色−褐色の固体（３５２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７０℃
【０２８７】 実施例Ｋ７３ ｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニル
アミノ〕−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４３）及び３−（２−
シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステ
ル（実施例Ｈ１０）から調製した。明褐色の固体（２０７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４９１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１６０〜１６１℃
【０２８８】 実施例Ｋ７４ ｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニル
アミノ〕−４−イソプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４７）及び３−（２−シアノ−ピリジン−
４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０）
から調製した。明褐色の固体（１８３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４２１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１６３〜１６５℃
【０２８９】 実施例Ｋ７５ （２′−フルオロ−３−｛３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）
−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（１５１mg、０．５mmol
）及び３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−
イル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ２０）（１
５４mg、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（１５７mg）として得た
。 ＭＳ（ＩＳＮ）５３４〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２９０】 実施例Ｋ７６ （４′−フルオロ−３−｛３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）
−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（１５１mg、０．５mmol
）及び３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−
イル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ２０）（１
５４mg、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（２２５mg）として得た
。 ＭＳ（ＩＳＮ）５３４〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２９１】 実施例Ｋ７７ ｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール
−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（１５２mg、０．５mmol
）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニ
ル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（２００mg、０．７７mmol）
から調製した。黄色の油状物（１９１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９２】 実施例Ｋ７８ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−シクロプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−シクロプロピル−フェニル）−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４８）及び３−（２，２−ジメチル−６
−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例
Ｊ４）から調製した。明褐色の固体（９２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４１９（Ｍ+）
【０２９３】 実施例Ｋ７９ ｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニル
アミノ〕−４−シクロプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステ
ル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−シクロプロピル−フェニル）−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４８）及び４−（２，２−ジメチル−６
−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ピリジン−２−カルボニ
トリル（実施例Ｊ１６）から調製した。明褐色の固体（１４８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９４】 実施例Ｋ８０ ｛４−シクロプロピル−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）
−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−シクロプロピル−フェニル）−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４８）及び６−（３−イミダゾール−１
−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実
施例Ｊ１０）から調製した。明黄色の固体（７９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９５】 実施例Ｋ８１ ｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール
−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（１５２mg、０．５mmol
）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニ
ル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（２００mg、０．７７mmol）
から調製した。黄色の油状物（１０７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９６】 実施例Ｋ８２ ｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−〔
１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フ
ェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）（１６３mg
、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−
イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（１８１mg、０
．７mmol）から調製した。黄色の油状物（１０７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９７】 実施例Ｋ８３ ｛４′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４
−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（１５１mg、０．５mmol
）及び３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキ
ソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１９）（２３５mg、０．８mm
ol）から調製した。橙色の油状物（１６２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９８】 実施例Ｋ８４ （４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イ
ル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル
）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（１５１mg、０．５mmol
）及び３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−
３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１４）（１９０mg、
０．６３mmol）から調製した。オフホワイトの固体（８６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５３０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１００〜１０１℃
【０２９９】 実施例Ｋ８５ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４３）及び３−（２，
２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾ
ニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。橙色の油状物（９５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３００】 実施例Ｋ８６ ｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−イソプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４７）及び３−（２，２−ジメチル−６−
オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ
４）から調製した。明赤色の固体（１００mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７９〜１８０℃
【０３０１】 実施例Ｋ８７ （４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチルスルファニル−イミダゾール
−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−
４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び３−〔３−（２−メ
チルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロ
ピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１３）から調製した。明黄色の油状物
（１８１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３０２】 実施例Ｋ８８ （４−イソプロピル−２−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル
）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン
酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４７）及び２，２−ジメチル−６−〔３−
（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−〔１，３〕ジオキシン
−４−オン（実施例Ｊ１５）から調製した。黄色の油状物（１８６mg）として得
た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４７７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３０３】 実施例Ｋ８９ （２′，４′−ジフルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１
−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−
イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４３）及び２，２−ジ
メチル−６−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−〔
１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１５）から調製した。黄色の油状物（
１４５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５４７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３０４】 実施例Ｋ９０ ｛２′，４′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリ
アゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イ
ル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４３）及び３−オキソ
−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン
酸エチルエステル（実施例Ｈ２）から調製した。明黄色の油状物（１６４mg）と
して得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５３４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３０５】 実施例Ｋ９１ ｛２′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４
−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（１５１mg、０．５mmol
）及び３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキ
ソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１９）（２３５mg、０．８mm
ol）から調製した。白色の固体（９８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１５〜１３０℃
【０３０６】 実施例Ｋ９２ ｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
２′，５′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチル
エステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，５′−ジフルオロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４５）（１６０mg、０
．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキ
シン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１１５mg、０．５mmol）か
ら調製した。無定形で白色の物質（１１０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４９０〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０３０７】 実施例Ｋ９３ ｛２′，５′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリ
アゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イ
ル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，５′−ジフルオロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４５）（１６０mg、０
．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル
−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（１３０mg、０．５
mmol）から調製した。無定形でオフホワイトの物質（１２９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）５３２〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０３０８】 実施例Ｋ９４ （２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イ
ル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル
）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（１５１mg、０．５mmol
）及び３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−
３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１４）（１９０mg、
０．６３mmol）から調製した。白色の固体（２１３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１５８〜１６０℃
【０３０９】 実施例Ｋ９５ ｛２′，３′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリ
アゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イ
ル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，３′−ジフルオロ−ビフェニル−４
−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４９）（１６０mg、０
．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル
−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（１３０mg、０．５
mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（１６６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５３４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３１０】 実施例Ｋ９６ 〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチ
ニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３５）（１
７２mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，
３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１２６mg、０．
５５mmol）から調製した。橙色の油状物（１９８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３１１】 実施例Ｋ９７ 〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３４）（１６３mg
、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジ
オキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１２６mg、０．５５mm
ol）から調製した。褐色の固体（１４３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４９６〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２１６〜２１７℃
【０３１２】 実施例Ｋ９８ 〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−
４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）（２４５mg
、０．７５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕
ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１９０mg、０．８２
５mmol）から調製した。黄色の油状物（３１８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４９６〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０３１３】 一般手順Ｍ（合成スキームＡ） ４，８−ジアリール−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン、４−アリール−８−アロイル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１
，４〕ジアゼピン−２−オン又は４−アリール−８−アリールエチニル−１，３
−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンの調製 ＣＨ2Ｃｌ2（５mL）中の｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルア
ミノ〕−４−アリール−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル又は｛
２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−アリールエチニ
ル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．０mmol）の懸濁液〔
必要な場合は、アニソール又は１，３−ジメトキシベンゼン（５〜２５mmol）を
加えることができる〕を、ＴＦＡ（０．５〜５．０mL）により０℃で処理し、撹
拌を、ＴＬＣが、出発物質が完全に消費されたことを示すまで２３℃で続けた。
溶媒を真空中で除去し、残渣を少量のエーテルで処理すると、結晶化した。固体
を飽和ＮａＨＣＯ3溶液と共に撹拌し、濾過し、Ｈ2Ｏ及びエーテル又はエーテル
／ヘキサン混合物により洗浄し、乾燥させて、標記化合物を得、必要であれば、
それをＴＨＦ／ＣＨ2Ｃｌ2／エーテル／ヘキサンから結晶化して精製できる。
【０３１４】 実施例１ ３−（７−ヨード−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−ヨード−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエス
テル（実施例Ｋ１）（１．１５ｇ、２．３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理
することにより調製した。黄色の固体（８８０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３８７（Ｍ+）；融点１９８〜２００℃（分解）
【０３１５】 実施例２ ３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−
ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２３０mg、０．４８mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、Ｔ
ＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１３５mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６１（Ｍ+）；融点２４５℃（分解）
【０３１６】 実施例３ ３−（４−オキソ−７−ｐ−トリルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ｐ−トリルエチニル−フェニル）−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３）（１６１mg、０．５mmol）及び
３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル
）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１８３mg、０．６mmol）から調製した。明
黄色の固体（２２８mg）として得た。一般手順Ｍに従ってこの物質をＣＨ2Ｃｌ2 中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（８６mg
）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７５（Ｍ+）；融点２３６〜２３９℃（分解）
【０３１７】 実施例４ ３−〔７−（２−クロロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（２−クロロ−フェニルエチニル）−
フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４）（１７２mg、０
．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキ
シン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（２３０mg、０．７５mmol、
純度７５％）から調製した。黄色の固体（３２１mg）として得た。一般手順Ｍに
従ってこの物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化
した。明黄色の固体（１４８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９５（Ｍ+）及び３９７〔（Ｍ＋２）+〕；融点２３９〜２４０℃
（分解）
【０３１８】 実施例５ ４−（３−クロロ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び６−（３−クロロ−フェニル
）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ６）から調
製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理する
ことにより、脱保護及び環化した。橙色の固体（１５５mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７０（Ｍ+）
【０３１９】 実施例６ ３−〔７−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することに
より調製した。明黄色の粉末（１２２mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３６８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３６〜２３７℃（分解）
【０３２０】 実施例７ ３−（４−オキソ−７−チオフェン−３−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベン
ゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−チオフェン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｋ４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することによ
り調製した。ベージュ色の固体（５４mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４３（Ｍ+）；融点２３８〜２４３℃（分解）
【０３２１】 実施例８ ３−（７−フラン−２−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−フラン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−
ブチルエステル（実施例Ｋ５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調
製した。褐色の粉末（７３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３２７（Ｍ+）；融点２０５〜２１０℃（分解）
【０３２２】 実施例９ ３−〔７−（４−エチル−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−エチル−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ８）及び３−（２，２−ジメチル
−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実
施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、
ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。ベージュ色の固体（６７mg
）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６５（Ｍ+）；融点２２５〜２２９℃（分解）
【０３２３】 実施例１０ ３−（４−オキソ−７−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１
，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエス
テル（実施例Ｋ６）（２６８mg、０．５９mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理
することにより調製した。白色の固体（１８８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３７（Ｍ+）；融点２３８〜２４０℃（分解）
【０３２４】 実施例１１ ４−（３−ヨード−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−ヨード−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−
ブチルエステル（実施例Ｋ７）（８７１mg、１．５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦ
Ａで処理することにより調製した。明黄色の固体（５４２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４６２（Ｍ+）；融点２２７〜２２９℃（分解）
【０３２５】 実施例１２ ８−フェニルエチニル−４−ピリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び２，２−ジメチル−６−ピリ
ジン−４−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ９）から調製した
。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することに
より、脱保護及び環化した。褐色の固体（５０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３７（Ｍ+）；融点１９８〜２００℃（分解）
【０３２６】 実施例１３ ３−〔７−（２−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１０）及び３−（２，２−ジメ
チル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル
（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2 中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明緑色の粉末（３０mg
）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６７（Ｍ+）
【０３２７】 実施例１４ ３−（７−フラン−３−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−フラン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−
ブチルエステル（実施例Ｋ９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調
製した。明黄色の粉末（７３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３２７（Ｍ+）；融点２２８〜２３３℃（分解）
【０３２８】 実施例１５ ３−〔７−（４−クロロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１２）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中
、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の粉末（７９mg）と
して得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７１（Ｍ+）；融点２４４〜２５０℃（分解）
【０３２９】 実施例１６ ３−〔７−（４−クロロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニルエチニル）−
フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１３）（１８７mg、
０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオ
キシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１８４mg、０．６mmol）
から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質（２３４mg）をＣＨ2Ｃｌ2中
、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の粉末（９３mg）
として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９５（Ｍ+）及び３９７〔（Ｍ＋２）+〕；融点２３７〜２４０℃
（分解）
【０３３０】 実施例１７ ８−フェニル−４−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（６９mg、０．２４３mmol）及び２，２−ジ
メチル−６−チオフェン−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例
Ｊ１）（５４mg、０．２５７mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られ
た物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。褐
色の固体（４６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３１９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３３１】 実施例１８ ８−フェニルエチニル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び２，２−ジメチル−６−（３
−トリフルオロメトキシ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施
例Ｊ８）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、Ｔ
ＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の固体（１５７mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）４０４（Ｍ+）
【０３３２】 実施例１９ ４−（３−クロロ−フェニル）−８−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ
〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（２８４mg、１．０mmol）及び６−（３−ク
ロロ−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施
例Ｊ６）（３５８mg、１．２mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られ
た物質（３３９mg）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び
環化した。黄色の固体（１８８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４６（Ｍ+）及び３４８〔（Ｍ＋２）+〕；融点２０８℃（分解）
【０３３３】 実施例２０ ３−（７−ナフタレン−１−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベン
ゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−ナフタレン−１−イル−フェニル｝−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｋ１０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することに
より調製した。明黄色の粉末（４１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３８８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０〜２４５℃（分解）
【０３３４】 実施例２１ ３−（４−オキソ−７−チアゾール−２−イルエチニル−４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル｝−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１１）（１１９mg、０．２４mmol）をＣ
Ｈ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（３６mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６８（Ｍ+）；融点２３０℃（分解）
【０３３５】 実施例２２ ３−（４−オキソ−７−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−メチル−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１６）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中
、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。白色の固体（７６mg）と
して得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３５２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４２〜２４５℃（分解）
【０３３６】 実施例２３ ４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−ピリジン−２−イル−１，３
−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ピリジン−２−イル−フェニル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理
することにより調製した。明褐色の粉末（５１mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５３（Ｍ+）；融点２２０〜２２５℃（分解）
【０３３７】 実施例２４ ３−（４−オキソ−７−チオフェン−２−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベン
ゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１８）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中
、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（１０８mg
）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４３（Ｍ+）；融点＞２５０℃（分解）
【０３３８】 実施例２５ ８−ヨード−４−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１
，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ヨード−フェニル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ１）及び２，２−ジメチル−６−チオフェン−２
−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１）から調製した。一般手
順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱
保護及び環化した。黄色の固体（３０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６８（Ｍ+）；融点＞２６０℃
【０３３９】 実施例２６ ３−（４−オキソ−７−ピリジン−２−イルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−２−イルエチニル−フェニ
ル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１９）（１２４mg、０．４
mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン
−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１４７mg、０．４８mmol）から
調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質（１９９mg）をＣＨ2Ｃｌ2中、Ｔ
ＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の固体（１２４mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６２（Ｍ+）；融点２２９〜２３１℃（分解）
【０３４０】 実施例２７ ４−（３−メトキシ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−
ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び２，２−ジメチル−６−（３
−メトキシ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１１）か
ら調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理
することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（１３１mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６６（Ｍ+）
【０３４１】 実施例２８ ３−（４−オキソ−７−ピリジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−ピリジン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert
−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することによ
り調製した。褐色の粉末（２９mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３８（Ｍ+）；融点２４３〜２４４℃（分解）
【０３４２】 実施例２９ ８−フェニル−４−チオフェン−３−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って〔３−（３−オキソ−３−チオフェン−３−イル−プロピ
オニルアミノ）−ビフェニル−４−イル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（実施例Ｋ１４）（１１０mg、０．２５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理す
ることにより調製した。明黄色の固体（５３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３１８（Ｍ+）；融点２３３℃（分解）
【０３４３】 実施例３０ ３−（４−オキソ−７−ｍ−トリル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−３′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することに
より調製した。明黄色の粉末（１４５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３５２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４８〜２５１℃（分解）
【０３４４】 実施例３１ ３−〔７−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−
３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′，４′−ジクロロ−ビフェニル−４−
イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２１）及び３−（２，２
−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニ
トリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ 2 Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（
１５０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４０５（Ｍ+）；融点２５２〜２５５℃（分解）
【０３４５】 実施例３２ ８−フェニル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（２８４mg、１．０mmol）及び２，２−ジメ
チル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４
−オン（実施例Ｊ５）（４０８mg、１．２mmol）から調製した。一般手順Ｍに従
って、得られた物質（３９２mg）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより
、脱保護及び環化した。黄色の固体（２３８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３８０（Ｍ+）；融点２１０℃（分解）
【０３４６】 実施例３３ ３−〔７−（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２２）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中
、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。白色の粉末（４３mg）と
して得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３７２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０〜２４４℃（分解）
【０３４７】 実施例３４ ４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−ｏ−トリル−１，３−ジヒド
ロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処
理することにより調製した。明黄色の粉末（６０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６６（Ｍ+）及び３６８〔（Ｍ＋２）+〕；融点２４７〜２４８（
分解）
【０３４８】 実施例３５ ８−ベンゾイル−４−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４−ベンゾイル−２−〔３−（３−クロロ−フェニル）
−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチル
エステル（実施例Ｋ１７）（１９３mg、０．３９mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡ
で処理することにより調製した。明黄色の固体（９３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７４（Ｍ+）及び３７６〔（Ｍ＋２）+〕；融点１９９〜２０２℃
（分解）
【０３４９】 実施例３６ ３−（７−ベンゾイル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛４−ベンゾイル−２−〔３−（３−シアノ−フェニル）
−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチル
エステル（実施例Ｋ１８）（２６３mg、０．５４mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡ
で処理することにより調製した。橙色の固体（７７mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６５（Ｍ+）；融点２０７℃（分解）
【０３５０】 実施例３７ ８−ベンゾイル−４−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕
〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って〔４−ベンゾイル−２−（３−オキソ−３−チオフェン−
２−イル−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエス
テル（実施例Ｋ１９）（５４mg、０．１２mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理
することにより調製した。黄色の固体（８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４６（Ｍ+）
【０３５１】 実施例３８ ４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−フェニル−１，３−ジヒドロ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert
−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（１００mg、０．２１mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中
、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（９３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５２（Ｍ+）及び３５４〔（Ｍ＋２）+〕；融点２２８℃（分解）
【０３５２】 実施例３９ ３−〔７−（３−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理すること
により調製した。明黄色の粉末（１１８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３６８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０〜２４３℃（分解）
【０３５３】 実施例４０ ３−（４−オキソ−７−ピリジン−３−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２６）及び３−（２，２−ジメチル
−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実
施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、
ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。ベージュ色の粉末（１６１
mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３８（Ｍ+）；融点２１０〜２１４℃（分解）
【０３５４】 実施例４１ ８−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−４−チオフェン
−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って〔５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−
イル）−２−（３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオニルアミノ）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２２）（１２７mg
、０．２８mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色
の固体（５７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３３６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点＞２５０℃
【０３５５】 実施例４２ ８−（６−ベンゾイルオキシ−ピリジン−３−イル）−４−（３−トリフルオロ
メチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン 一般手順Ｍに従って｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２
−〔３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルア
ミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２３）（１
９８mg、０．３３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した
。黄色の固体（４９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９５℃（分解）
【０３５６】 実施例４３ ３−〔４−オキソ−７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジ
ヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリ
ル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル｝−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで
処理することにより調製した。明黄色の粉末（２３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４２１（Ｍ+）；融点２３７〜２４１℃（分解）
【０３５７】 実施例４４ ３−（４−オキソ−７−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般的手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−４−イル−フェニル）−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２８）及び３−（２，２−ジメチ
ル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（
実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中
、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。赤色−褐色の固体（２５
mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３３８（Ｍ+）；融点＞２００℃（分解）
【０３５８】 実施例４５ ３−〔７−（１−ベンゼンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジ
ン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４
〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル ＴＨＦ（２mL）中、３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ
−ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル〔一般手順Ｍに従って４−｛４−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ
−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１
−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２５）（６９０mg、１．２３mmol
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理した。褐色の固体（３０９mg）として得た
。〕（５６mg、０．１６４mmol）及び塩化ベンゼンスルホニル（０．１６４mmol
）から２３℃で調製した。褐色の固体（４０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点９２〜９５℃（分解）
【０３５９】 実施例４６ ３−〔７−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕
ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル ＴＨＦ（３mL）中、３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ
−ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル〔一般手順Ｍに従って４−｛４−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ
−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１
−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２５）（６９０mg、１．２３mmol
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理した。褐色の固体（３０９mg）として得た
。〕（６０mg、０．１７５mmol）、塩化メタンスルホニル（０．０１４mL、０．
１７５mmol）及びＥｔ3Ｎ（０．０２５mL、０．１７５mmol）から２３℃で調製
した。橙色の固体（３５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１１〜２１３℃（分解）
【０３６０】 実施例４７ ３−〔７−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イ
ル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン−２−イル〕−ベンゾニトリル ＴＨＦ（３mL）中、３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ
−ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル〔一般手順Ｍに従って４−｛４−tert−
ブトキシカルボニルアミノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ
−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１
−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２５）（６９０mg、１．２３mmol
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理した。褐色の固体（３０９mg）として得た
。〕（５４mg、０．１５８mmol）及びＡｃ2Ｏ（０．０１７mL、０．１７３mmol
）から２３℃で調製した。橙色の固体（６５mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３８４（Ｍ+）；融点２２０〜２２２℃（分解）
【０３６１】 実施例４８ ８−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−４−（３−クロロ−チオフ
ェン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
−オン 一般手順Ｍに従って｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２
−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルア
ミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２６）（１
７２mg、０．３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。
黄色の固体（３８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４６０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３〜２１５℃（分解）
【０３６２】 実施例４９ ３−〔７−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｆに従って３−（７−ヨード−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例１
）（２９０mg、０．７５mmol）及び４−メトキシ−フェニルアセチレン（３５０
mg、１．５７mmol）から調製した。明黄色の固体（１７２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９１（Ｍ+）；融点２３４〜２３５℃（分解）
【０３６３】 実施例５０ ３−（４−オキソ−７−チオフェン−２−イルエチニル−４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｆに従って３−（７−ヨード−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例５
０）（１８５mg、０．４８mmol）及び２−エチニルチオフェン（７８mg、０．７
２mmol）〔J. Org. Chem. 1982, 47, 2201-2204 に従って２−チオフェンカルボ
キシアルデヒドから調製した〕から調製した。明黄色の固体（１４６mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６７（Ｍ+）；融点２３５〜２３８℃（分解）
【０３６４】 実施例５１ ３−〔７−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−２′，３′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８）（３５mg、０．０７mmol）をＣＨ 2 Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。灰色の固体（２３mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０℃
【０３６５】 実施例５２ ４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，
３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）
−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２７）（１７０mg、０．３３mmol）
をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。褐色の固体（６４mg）
として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４０２（Ｍ+）；融点１９３〜１９６℃
【０３６６】 実施例５３ ３−（７−ベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベ
ンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛４−ベンゾフラン−２−イル−２−〔３−（３−シアノ
−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２８）（２５５mg、０．５１mmol）をＣＨ2Ｃ
ｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２６０mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７７（Ｍ+）；融点＞２５０℃
【０３６７】 実施例５４ ３−（７−ビフェニル−４−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベン
ゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２９）（１３５mg、０．２５mmol）
をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１００
mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４１３（Ｍ+）；融点２５１〜２５８℃
【０３６８】 実施例５５ ３−〔４−オキソ−７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−４
，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベン
ゾニトリル 一般手順Ｍに従って〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−
フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３０）（１７０mg、
０．３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。ベージュ
色の固体（１１２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４４５（Ｍ+）；融点２３９〜２４１℃
【０３６９】 実施例５６ ４−（３−ニトロ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−
ブチルエステル（実施例Ｋ３１）（９７０mg、１．９４mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、
ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（６３１mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３８１（Ｍ+）；融点２２８〜２２９℃
【０３７０】 実施例５７ ３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理すること
により調製した。橙色の固体（１４１mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５５（Ｍ+）
【０３７１】 実施例５８ ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル
−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オ
ン 一般手順Ｍに従って｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−
（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ
〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３３）をＣＨ2
Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。ベージュ色の固体（８９mg）
として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４２０（Ｍ+）；融点２１６〜２１８℃
【０３７２】 実施例５９ ４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−フェニル−１，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）
−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理すること
により調製した。明黄色の固体（１２５mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７８（Ｍ+）；融点２０１〜２０５℃
【０３７３】 実施例６０ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−
イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル
｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦ
Ａで処理することにより調製した。橙色の固体（２６１mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９６（Ｍ+）
【０３７４】 実施例６１ ４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−（４−メトキシ−フェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（３−アミノ−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡ
で処理することにより調製した。明黄色の固体（１００mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４０８（Ｍ+）；融点２０７〜２０８℃
【０３７５】 実施例６２ ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾ
ール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−
オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロ
ピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ
３７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１
５６mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４２１（Ｍ+）；融点２１７〜２１８℃
【０３７６】 実施例６３ ８−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル
−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オ
ン 一般手順Ｍに従って｛４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−
（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ
〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３８）をＣＨ2
Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（９９mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）４２０（Ｍ+）；融点２０１〜２０３℃
【０３７７】 実施例６４ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１
−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン 一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，
２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェ
ニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）をＣＨ 2 Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１１５mg）と
して得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点２４１〜２４５℃
【０３７８】 実施例６５ ３−〔７−（４−シアノ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛４′−シアノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−
３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することに
より調製した。明黄色の固体（１０２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６２（Ｍ+）；融点２４０℃（分解）
【０３７９】 実施例６６ ４−〔２−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−４−オキソ−４，５−
ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−イル〕−ベンゾニト
リル 一般手順Ｍに従って｛４′−シアノ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イ
ル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡ
で処理することにより調製した。明黄色の固体（１２８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４０３（Ｍ+）；融点２０９〜２１３℃（分解）
【０３８０】 実施例６７ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−ニトロ−フェニル）
−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理すること
により調製した。明黄色の固体（７１９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３７６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２２６℃（分解）
【０３８１】 実施例６８ ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル
−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−
（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオ
ニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４３
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１８
９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６℃（分解）
【０３８２】 実施例６９ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジ
ン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−
オン 一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−
イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル
−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４３）をＣＨ2Ｃ
ｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２０９mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３９８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３℃（分解）
【０３８３】 実施例７０ ４−（３−アミノ−フェニル）−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−
ニトロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン（実施例６７）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより
調製した。明黄色の固体（１６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３４６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１０〜２１７℃（分解）
【０３８４】 実施例７１ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−
イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル
｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦ
Ａで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３９７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７９〜１８２℃
【０３８５】 実施例７２ Ｎ−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−アセト
アミド ４−（３−アミノ−フェニル）−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例７０）をＨＯ
Ａｃ中のＡｃ2Ｏで処理することにより調製した。明黄色の固体（９mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）３８７（Ｍ+）
【０３８６】 実施例７３ Ｎ−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−メタン
スルホンアミド ４−（３−アミノ−フェニル）−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例７０）をＴＨ
Ｆ中、塩化メタンスルホニル及びＥｔ3Ｎで処理することにより調製した。明黄
色の固体（２４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３２〜２３５℃
【０３８７】 実施例７４ ８−（６−ベンゾイルオキシ−ピリジン−３−イル）−４−（３−イミダゾール
−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２
−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニ
ルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４６）
をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（７５mg
）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５〜２３１℃
【０３８８】 実施例７５ ４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−（６−オキソ−１，６−
ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕
ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って８−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イ
ル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例７４）を、ラネーニッケル
を用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１７mg）として得
た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３９６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３８９】 実施例７６ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１
−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
−２−オン 一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（４−メチル−イミ
ダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフ
ェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４７）をＣ
Ｈ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１９６mg）
として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４１０（Ｍ+）；融点２１５℃
【０３９０】 実施例７７ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジ
ン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−
オン 一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−
イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル
−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４８）をＣＨ2Ｃ
ｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（３２mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）
【０３９１】 実施例７８ ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−〔３−（４−メチル−イミダゾ
ール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−｛３−
〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例
Ｋ４９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体
（１２２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４３４（Ｍ+）；融点２１０℃
【０３９２】 実施例７９ ８−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−
イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
−オン 一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−
イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メチル−ビフェ
ニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５０）をＣＨ 2 Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。ベージュ色の固体（８２mg）
として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４１０（Ｍ+）；融点１７０〜１７２℃
【０３９３】 実施例８０ ８−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−
１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−
イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メトキシメトキ
シ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５
１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１
３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４１３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０℃
【０３９４】 実施例８１ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１
−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
−２−オン 一般手順Ｍに従って（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミ
ダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフ
ェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５２）をＣ
Ｈ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１７４mg）と
して得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４１１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８７℃
【０３９５】 実施例８２ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１
−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
−２−オン 一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミ
ダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフ
ェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５３）をＣ
Ｈ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１７８mg）と
して得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４１１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７℃
【０３９６】 実施例８３ ２−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−３−カルボニ
トリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで
処理することにより調製した。橙色の固体（２０９mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６１（Ｍ+）；融点２３９〜２４０℃
【０３９７】 実施例８４ ２−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−３−カルボニ
トリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで
処理することにより調製した。黄色の固体（２５８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６１（Ｍ+）；融点２３８〜２４０℃
【０３９８】 実施例８５ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル−フェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−テトラ
ゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル
｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦ
Ａで処理することにより調製した。明黄色の固体（５４mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９８（Ｍ+）
【０３９９】 実施例８６ ３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理すること
により調製した。明黄色の固体（１２８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５５（Ｍ+）
【０４００】 実施例８７ ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル
−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オ
ン 一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）
−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）及び３−オ
キソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエ
ステル（実施例Ｈ１５）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣ
Ｈ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。ベージュ色の
粉末（５．５mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４２２（Ｍ+）
【０４０１】 実施例８８ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル−フェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−テトラ
ゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル
｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５８）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦ
Ａで処理することにより調製した。明黄色の固体（３１mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９８（Ｍ+）；融点１７９〜１８０℃
【０４０２】 実施例８９ ４−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−８−
（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（３−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−
１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４′−フルオロ
−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５９
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（５４mg
）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４２４（Ｍ+）；融点１８８℃
【０４０３】 実施例９０ ４−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−８−
フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
−オン 一般手順Ｍに従って（２−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−
１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−フェニルエ
チニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６０）をＣ
Ｈ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（５７mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）４３０（Ｍ+）；融点１３４℃（分解）
【０４０４】 実施例９１ ４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−（４−フルオロ−フェニル）
−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで
処理することにより調製した。黄色の固体（２３２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７０（Ｍ+）；融点２５５〜２５６℃
【０４０５】 実施例９２ ３−〔７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４，５−
ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニト
リル 一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−６′−メトキシ−ビフェ
ニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４４）及び３
−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）
−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた
物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。白色
の固体（４７mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３８５（Ｍ+）
【０４０６】 実施例９３ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−（３−ニトロ−フェニル）
−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理すること
により調製した。明黄色の固体（６２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７５（Ｍ+）
【０４０７】 実施例９４ ４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニト
リル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−
オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処
理することにより調製した。橙色の固体（２３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５６（Ｍ+）
【０４０８】 実施例９５ ４−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニト
リル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−
オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処
理することにより調製した。緑色の固体（４０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５６（Ｍ+）
【０４０９】 実施例９６ ３−〔７−（３−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理すること
により調製した。黄色の固体（５７mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３５５（Ｍ+）；融点２３２〜２３５℃
【０４１０】 実施例９７ ８−（３−フルオロ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニ
ル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛３′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−
イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル
｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦ
Ａで処理することにより調製した。黄色の固体（６９mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９６（Ｍ+）；融点２００〜２０１℃
【０４１１】 実施例９８ ４−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−
オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミ
ン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理する
ことにより調製した。黄色の固体（１０mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６２（Ｍ+）
【０４１２】 実施例９９ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４
−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，
２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェ
ニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６８）をＣＨ 2 Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（７９mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点１９８℃
【０４１３】 実施例１００ ５−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−２−カルボニ
トリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−３
−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで
処理することにより調製した。黄色の固体（２６３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６１（Ｍ+）；融点＞２５０℃
【０４１４】 実施例１０１ ４−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−８−
（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（３−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−
１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−２′−フルオロ
−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７０
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（９２mg
）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４２４（Ｍ+）；融点９２℃
【０４１５】 実施例１０２ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メトキシメチルスルファニ
ル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕
〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メトキシメチ
ルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピ
オニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（実施例Ｋ７１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄
色の固体（１００mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４７２（Ｍ+）；融点１８９〜１９０℃
【０４１６】 実施例１０３ ４−フルオロ−３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−
ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニト
リル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−
３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝
−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡ
で処理することにより調製した。黄色の固体（９２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７３（Ｍ+）；融点２３９℃
【０４１７】 実施例１０４ ４−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カル
ボニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−
オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イ
ル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７３）をＣＨ2Ｃｌ2中、Ｔ
ＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３７５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５０〜２５３℃
【０４１８】 実施例１０５ ４−（７−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−
オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−イソプロピル−フェニル｝−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理すること
により調製した。黄色の固体（３３mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７３〜１７８℃
【０４１９】 実施例１０６ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１
−イル）−チアゾール−４−イル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４
〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（２′−フルオロ−３−｛３−〔２−（４−メチル−イミ
ダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオニルア
ミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例
Ｋ７５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（
７５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４１８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃
【０４２０】 実施例１０７ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１
−イル）−チアゾール−４−イル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４
〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔２−（４−メチル−イミ
ダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオニルア
ミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例
Ｋ７６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（
１０１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４１８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃
【０４２１】 実施例１０８ ３−（４−オキソ−７−フェネチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４
，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベン
ゾニトリル（実施例２）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製し
た。明黄色の固体（１５６mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６５（Ｍ+）；融点２１２〜２１４℃
【０４２２】 実施例１０９ ３−（４−オキソ−７−スチリル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１
，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｇ（方法ａ）に従って３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４
，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベン
ゾニトリル（実施例２）を、シクロヘキセン１０当量の存在下、リンドラー触媒
を用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１５９mg）として
得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６３（Ｍ+）；融点１８５〜１８８℃
【０４２３】 実施例１１０ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１
−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，
２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェ
ニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７７）をＣＨ 2 Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１００mg）と
して得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点２０９〜２１２℃
【０４２４】 実施例１１１ ３−（７−シクロプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ
〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−シクロプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル（実施例Ｋ７８）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調
製した。明黄色の固体（４４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０４〜２０９℃
【０４２５】 実施例１１２ ４−（７−シクロプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ
〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−
オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−シクロプロピル−フェニル｝−カルバミン
酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理するこ
とにより調製した。明褐色の固体（８８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７〜２３０℃
【０４２６】 実施例１１３ ８−シクロプロピル−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３
−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４−シクロプロピル−２−〔３−（３−イミダゾール−
１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理
することにより調製した。明褐色の固体（４１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９８〜２００℃
【０４２７】 実施例１１４ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１
−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，
２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェ
ニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８１）をＣＨ 2 Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２９mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点２１８〜２２０℃
【０４２８】 実施例１１５ ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾ
ール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−
オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロ
ピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ
８２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（
５３mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４２１（Ｍ+）；融点２４６〜２４８℃
【０４２９】 実施例１１６ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾ
ール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
−オン 一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−
イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニ
ル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８３）をＣＨ2
Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（６４mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４０４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１４℃
【０４３０】 実施例１１７ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（３−メチル−イソ
オキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−
ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８４）
をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（３３mg
）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４１１（Ｍ+）；融点＞２５０℃
【０４３１】 実施例１１８ ３−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理
することにより調製した。 明黄色の固体（３７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３２】 実施例１１９ ３−（７−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−イソプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル（実施例Ｋ８６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製
した。オフホワイトの固体（２５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３０４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３３】 実施例１２０ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチルスルファニル−イミ
ダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４
〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチルスルフ
ァニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルア
ミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例
Ｋ８７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体
（１０４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３４】 実施例１２１ ８−イソプロピル−４−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェ
ニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（４−イソプロピル−２−｛３−〔３−（２−メチル−イ
ミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フ
ェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８８）をＣＨ2Ｃｌ2中
、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（９４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３５】 実施例１２２ ８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−イミダゾー
ル−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（２′，４′−ジフルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチ
ル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ
｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８
９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（７
１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３６】 実施例１２３ ８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾー
ル−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′，４′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３
−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕
−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９０
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（７８
mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３７】 実施例１２４ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾ
ール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
−オン 一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−
イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニ
ル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９１）をＣＨ2
Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（４６mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４０４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９４〜１９７℃
【０４３８】 実施例１２５ ３−〔７−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−２′，５′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理
することにより調製した。明黄色の固体（４９mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７３（Ｍ+）；融点２４７℃
【０４３９】 実施例１２６ ８−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾー
ル−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′，５′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３
−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕
−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９３
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（６７
mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４１５（Ｍ+）；融点２３１℃
【０４４０】 実施例１２７ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−オン 一般手順Ｍに従って（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（３−メチル−イソ
オキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−
ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９４）
をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１００
mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４１１（Ｍ+）；融点２２２〜２２４℃
【０４４１】 実施例１２８ ７−メチル−４−〔３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェ
ニル〕−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−２−オン 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カル
バミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（６２０mg、２．０mmol）及び３
−〔３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル〕−３−オ
キソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ２１）（１．２６ｇ、４．
２mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、Ｔ
ＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（８１mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４１７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０２〜２０５℃
【０４４２】 実施例１２９ ８−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾー
ル−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−オン 一般手順Ｍに従って｛２′，３′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３
−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕
−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９５
）（１１８mg、０．２２mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調
製した。黄色の固体（７４mg）として得た。 融点２３０℃
【０４４３】 実施例１３０ ３−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−
ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニト
リル 一般手順Ｍに従って〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フェニ
ル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９６）をＣＨ2Ｃｌ2中、Ｔ
ＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（８７mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点２４０〜２４６℃
【０４４４】 実施例１３１ ３−〔７−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで
処理することにより調製した。黄色の固体（８２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７９（Ｍ+）；融点２１３〜２１４℃
【０４４５】 実施例１３２ ８−フェニルエチニル−４−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−
１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）
（２３１mg、０．５mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（０．４mL、１．０
mmol）から調製した。明褐色の固体（１０２mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４３２（Ｍ+）；融点１６９〜１７１℃（分解）
【０４４６】 実施例１３３ ４−（３−エチニル−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−
ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン ８−フェニルエチニル−４−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）
−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１
３２）（６３mg、０．１４６mmol）をＭｅＯＨ（３mL）及びＴＨＦ（０．５mL）
中、１Ｎ ＮａＯＨ（３滴）で２３℃、２時間処理することにより調製した。褐
色の固体（３１mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点＞２５０℃（分解）
【０４４７】 実施例１３４ ３−〔７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−４−オキソ−
４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベ
ンゾニトリル 一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）
（１９４mg、０．５mmol）及び２−メチル−３−ブチン−２−オール（１０５mg
、１．２５mmol）から調製した。黄色の固体（１４７mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４３（Ｍ+）；融点２４３℃
【０４４８】 実施例１３５ ３−〔７−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−４−オキソ−４，５
−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニ
トリル 一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔1，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）
（３０８mg、０．８０mmol）及び１−エチニル−１−シクロヘキサノール（２４
８mg、２．００mmol）から調製した。ベージュ色の固体（２６２mg）として得た
。 ＭＳ（ＩＳＰ）３８４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９６℃
【０４４９】 実施例１３６ ３−（７−シクロへキス−１−エニルエチニル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って３−〔７−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）
−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−イル）−ベンゾニトリル（実施例１３５）（５０mg、０．１３mmol）をＣＨ 2 Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２２mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６５（Ｍ+）；融点２２８℃
【０４５０】 実施例１３７ ３−〔７−（３−メチル−ブト−３−エン−１−イニル）−４−オキソ−４，５
−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニ
トリル 一般手順Ｍに従って３−〔７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イ
ニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例１３４）（５０mg、０．１５mmol）
をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。砂色の固体（３３mg）
として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３２６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３１℃
【０４５１】 実施例１３８ ３−〔７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエチニル）−４−オキ
ソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕
−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って３−〔７−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４
−イルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル〔一般手順Ｆに従って４−（３−
ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（３８７mg、１．０mmol）及び４
−エチニル−テトラヒドロ−ピラン−４−オール〔CAS-No. 57385-16-7〕（３１
５mg、２．５mmol）から調製した。黄色の固体（２９６mg）として得た。〕（５
０mg、０．１３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理しすることにより調製した
。明黄色の固体（１６mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３６７（Ｍ+）；融点２３８℃
【０４５２】 実施例１３９ ４−〔２−（３−シアノ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−イルエチニル〕−３，６−ジヒドロ−
２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）
（１．１６ｇ、３．０mmol）及び４−エチニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリ
ジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル〔CAS-No. 177984-28-0〕（０．９
３ｇ、４．５mmol）から調製した。黄色の固体（６２０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４６７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３９℃
【０４５３】 実施例１４０ ３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル
エチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って４−〔２−（３−シアノ−フェニル）−４−オキソ−４，
５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−イルエチニル〕
−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（
実施例１３９）（５７３mg、１．１３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理する
ことにより調製した。オフホワイトの固体（４３４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３６７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８４℃
【０４５４】 実施例１４１ ３−〔７−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イ
ルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕
ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル ３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イ
ルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例１４０）（５５mg、０．１５mmol）をＴＨ
Ｆ（３mL）中、Ａｃ2Ｏ（０．０１７mL、０．１６５mmol）により２３℃で１時
間処理して調製した。砂色の固体（５９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４０９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０３℃
【０４５５】 実施例１４２ ３−〔７−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン
−４−イルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル ３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イ
ルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例１４０）（５５mg、０．１５mmol）をＴＨ
Ｆ（３mL）中、塩化メタンスルホニル（０．０１２mL、０．１５mmol）及びＥｔ 3 Ｎ（０．０２１mL、０．１５mmol）により２３℃で２３時間処理して調製した
。黄色の固体（３８mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）４４４（Ｍ+）；融点２３５℃
【０４５６】 実施例１４３ ３−｛７−〔１−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−１，２，３，６−テト
ラヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル〕−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル｝−ベンゾニトリル ３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イ
ルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例１４０）（５５mg、０．１５mmol）をＴＨ
Ｆ（３mL）中の塩化ピバロイル（０．０２mL、０．１６５mmol）及びＥｔ3Ｎ（
０．０２１mL、０．１５mmol）により２３℃で１９時間処理して調製した。砂色
の固体（２６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４５１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９℃
【０４５７】 実施例１４４ ３−〔４−オキソ−７−（３−オキソ−シクロへキス−１−エニルエチニル）−
４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベ
ンゾニトリル 一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）
（５００mg、１．２９mmol）及び３−エチニル−シクロへキス−２−エノン〔CA
S-No. 124267-26-1〕（３１０mg、２．５８mmol）から調製した。黄色の固体（
３４６mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７９（Ｍ+）；融点１１０℃
【０４５８】 実施例１４５ ３−〔７−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル 一般手順Ｍに従って〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロピオニルアミノ〕−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−
カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９８）（３０７mg、０．６２mmol
）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。帯黄白色の固体（１
４６mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７９（Ｍ+）；融点２４５〜２４６℃
【０４５９】 下記の実施例は、合成スキームＧで示されるように、第２級アミンの存在下、
４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベン
ゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンのパラジウム触媒カルボニル化により
対応するアミドを直接得ることに関する。
【０４６０】 一般手順Ｎ ４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベン
ゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンのＰｄ触媒カルボニルアミノ化による
４−〔３−（アミノ−４−カルボニル）−フェニル〕−８−フェニルエチニル−
１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンの調製 ４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（１．０mmol）、第
２級アミン（５．０mmol）、ＰＰｈ3（６mol％）又はｄｐｐｐ（３mol％）、Ｐ
ｄ（ＯＡｃ）2（３mol％）及びＥｔ3Ｎ（２．０mmol）のＤＭＦ（４mL）溶液を
ＣＯ雰囲気下、ＴＬＣが、ヨウ化物が完全に消費されたことを示すまで２３℃で
撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄した
後、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、褐色の油状物を得て、そ
れを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製して、標記化合物を得た。
【０４６１】 実施例１４６ ４−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル〕−８−フェニルエチニ
ル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン 一般手順Ｎに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）
（４７１mg、１．０２mmol）及びモルホリン（０．４４mL、５．０９mmol）から
調製した。明黄色の固体（３２４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４５０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４２〜１４５℃（分解）
【０４６２】 実施例１４７ ４−〔３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル〕−８−フ
ェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−
オン 一般手順Ｎに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）
（２３１mg、０．５mmol）及びＮ−メチルピペラジン（０．２８mL、２．５mmol
）から調製した。明黄色の固体（６５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４６３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６８〜１７２℃（分解）
【０４６３】 実施例１４８ ３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンズアミド 一般手順Ｎに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）
（２３１mg、０．５mmol）及びヘキサメチルジシラザン（０．５２mL、２．５mm
ol）から調製した。黄色の固体（１０４mg）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３７９（Ｍ+）；融点＞２５０℃（分解）
【０４６４】 実施例１４９ ３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド ４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−イル〕−チオベンズアミド（Pen-Yuan Linらによる Synthesis 1992, 1219
に従って）の調製：１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（８mL）中のヘキ
サメチルジシルチアン（１．４５ｇ、８．０mmol）の溶液に、ナトリウムメトキ
シド（０．３１ｇ、６．８mmol）を２３℃で加えた。混合物を５分間撹拌し、次
に形成された青色の溶液を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１２mL）
中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−
３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施
例５７）（１．４２ｇ、４mmol）の溶液に加えた。混合物を２３℃で３時間撹拌
し、次に水（１００mL）に注加した。撹拌を０．５時間続け、沈殿物を濾過によ
り単離し、酢酸エチル（５０mL）で粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（１．
３８ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３８７．９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２６７〜２７０℃（分解）
【０４６５】 実施例１５０ ３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド ３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例
８６）（０．５３ｇ）を実施例１４９の記載と同様の手順に付して、粗生成物を
酢酸エチルで粉砕した後、標記化合物を明黄色の固体（０．４６ｇ）として得た
。 ＭＳ（ＩＳＮ）３８７．９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３２〜２３４℃（分解）
【０４６６】 実施例１５１ ４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボチオ
酸アミド （実施例９４）（０．３６ｇ）を実施例１４９の記載と同様の手順に付して、
粗生成物をアセトンで粉砕した後、標記化合物を明黄色の固体（０．３３ｇ）と
して得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３８８．９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２８０〜２８３℃（分解）
【０４６７】 実施例１５２ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−メチル−チアゾール−２−
イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
２−オン エタノール（５mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ
−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−
チオベンズアミド（実施例１４９）（９７mg、０．２５mmol）の懸濁液にクロロ
アセトン（０．１mL、１．２５mmol）を加え、混合物を加熱還流した。１時間及
び５時間加熱後、さらにクロロアセトン（２回とも０．１mL、１．２５mmol）を
加えた。２０時間後、混合物を０℃に冷却し、０．５時間撹拌し、濾過により標
記化合物を明黄色の固体（６１mg）として単離した。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５９〜２６１℃（分解）
【０４６８】 実施例１５３ ２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステル エタノール（０．５mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オ
キソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル
〕−チオベンズアミド（実施例１４９）（３９mg、０．１mmol）及びブロモピル
ビン酸エチル（２９mg、０．１５mmol）の混合物を７時間加熱還流した。溶液を
０℃に冷却し、０．５時間撹拌し、濾過により標記化合物を明黄色の固体（２９
mg）として単離した。 ＭＳ（ＩＳＮ）４８４．２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３６〜２３８℃（分解）
【０４６９】 実施例１５４ ２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステル ３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド（実施
例１５０）（０．２４ｇ）を実施例１５３の記載と同様の手順に付した。反応混
合物を真空中で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の
固体（０．２９ｇ）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５０３．４〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕；融点１７２〜１７５℃
【０４７０】 実施例１５５ ２−｛４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−イル
｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル ４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボチ
オ酸アミド（実施例１５１）（１６０mg）を実施例１５３の記載と同様の手順に
付した。冷却した反応溶液を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ3溶液とブライン
で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。粗生成物を、溶離液と
して酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーに付し、精製した生成物をジクロロメタンジエチルエーテルで粉砕して、標
記化合物を明黄色の固体（４０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４８５．１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３８〜２４０℃（分解）
【０４７１】 実施例１５６ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾ
ール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−２−オン ＴＨＦ（７mL）中の２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキ
ソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕
−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５３）（
１１０mg、０．２３mmol）の溶液に、ナトリウムジヒドリド−ビス（２−メトキ
シエトキシ）アルミナートの３．５Ｍトルエン溶液（０．６６mL、２．３mmol）
を加えた。反応混合物を２３℃で１５分間撹拌し、次に氷冷１０％酢酸水溶液に
注加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を、Ｈ2Ｏ、飽和Ｎａ2ＣＯ3溶
液及びブラインで連続して洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた
。残渣を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（４８mg）として得
た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４４２．１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３５〜２３９℃（分解）
【０４７２】 実施例１５７ ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾ
ール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−２−オン ２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チア
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５４）（９７mg）を実施例１
５６の記載と同様の手順に付して、標記化合物を明黄色の固体（３０mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４４２．１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３８〜２４４℃（分解）
【０４７３】 実施例１５８ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔２−（４−ヒドロキシメチル−チアゾ
ール−２−イル）−ピリジン−４−イル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−オン ２−｛４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−イ
ル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５５）（８４mg）
を実施例１５６の記載と同様の手順に付した。粗生成物を、溶離液として酢酸エ
チル／ヘキサン（２：１）及び酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグ
ラフィーに付し、精製した生成物を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させて、標
記化合物を明黄色の固体（１６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５〜２２９℃
【０４７４】 実施例１５９ ２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾ
ール−４−カルボン酸 ＭｅＯＨ（１mL）及びＤＭＳＯ（１．５mL）の混合物中の２−｛３−〔７−（
４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ
〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン
酸エチルエステル（実施例１５３）（４９mg、０．１mmol）の溶液に、２NＫＯ
Ｈ（１mL、２mmol）を加えた。混合物を２３℃で０．５時間撹拌し、次に酢酸エ
チルとＨ2Ｏに分配した。水相のｐＨを３NＨＣｌを加えて３にし、次に氷浴で０
．５時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、ＥｔＯＨ／Ｅｔ2Ｏ（１／１）
で粉砕し、乾燥させて、標記化合物を明黄色の固体（２５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４５６．４〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２８６〜２９０℃（分解）
【０４７５】 実施例１６０ ２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾ
ール−４−カルボン酸 ２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チア
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５４）（９７mg）を実施例１
５９の記載と同様の手順に付して、標記化合物を明黄色の固体（６０mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４５６．２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２６１〜２６３℃（分解）
【０４７６】 実施例１６１ ２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾ
ール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド ２−アミノ−エタノール中の２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−
４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１
５３）（４９mg、０．１mmol）の溶液を４０℃で４０分間加熱した。冷却溶液を
酢酸エチルとＨ2Ｏに分配し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発さ
せた。残渣を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（２１mg）とし
て得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１８．３〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び；融点２３８〜２４５℃（分
解）
【０４７７】 実施例１６２ ２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−４−メ
チル−チアゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド エタノール（４mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ
−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−
チオベンズアミド（実施例１４９）（７８mg、０．２mmol）及びエチル４−クロ
ロ−３−オキソ−ブタノアート（１６４mg、１．０mmol）の混合物を２４時間加
熱還流した。溶液を０℃に冷却し、０．５時間撹拌した。結晶を濾過により単離
し、その後２−アミノ−エタノール（４mL）に懸濁した。混合物を７０℃で４時
間撹拌し、２３℃に冷却し、酢酸エチルとＨ2Ｏに分配した。有機層をＮａ2ＳＯ 4 で乾燥させ、真空中で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を
明黄色の固体（３７mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４８〜２５１℃（分解）
【０４７８】 実施例１６３ ３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸 ＥｔＯＨ（２mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−
４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベ
ンゾニトリル（実施例５７）（３５５mg、１mmol）の懸濁液に２N ＫＯＨ（５mL
）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、次に２３℃に冷却し、酢酸エチルとＨ 2 Ｏに分配した。水相のｐＨを、３NＨＣｌを加えて３にすると、沈殿物が形成さ
れた。混合物を氷浴で０．５時間撹拌した。結晶性固体を濾過により収集し、酢
酸エチルで粉砕し、乾燥させて、標記化合物を明黄色の固体（２１８mg）として
得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３７３．３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２９０〜２９６℃（分解）*
【０４７９】 実施例１６４ ４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボン酸 ４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニ
トリル（実施例９４）（３５６mg）を実施例１６３の記載と同様の手順に付した
。反応混合物を酢酸エチルとＨ2Ｏに分配し、水相のｐＨを、３NＨＣｌを加えて
３にすると、沈殿物が形成された。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラ
インで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣をＥｔＯＨで
粉砕して、標記化合物を黄色の固体（１９０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３７４．２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２１１〜２１３℃（分解）
【０４８０】 実施例１６５ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（５−メチル−〔１，３，４〕オ
キサジアゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−オン ピリジン（０．６mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキ
ソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕
−安息香酸ヒドラジト（出発物質８ａ−２）（５８mg、０．１５mmol）及びエチ
ルアセトイミダート塩酸塩（７４mg、０．６mmol）の混合物を１００℃で２時間
加熱した。混合物を２３℃に冷却し、Ｈ2Ｏ（３０mL）で希釈し、２０分間撹拌
した。沈殿物を濾過により収集し、粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキ
サン（２：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製した。
精製した生成物をＥｔ2Ｏ／ヘキサンから結晶化させて、標記化合物を明黄色の
固体（２８mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４３０．３〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕；融点２５４〜２５６℃（分解）
【０４８１】 出発物質８ａ−１ ３−〔７−（３−フルオロメチル−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸アリルエス
テル ＤＭＳＯ（２４mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ
−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−
安息香酸（実施例１６３）（７４９mg、２mmol）及び１，１，３，３−テトラメ
チルグアニジン（２３０mg、２mmol）の溶液に臭化アリル（２４２mg、２mmol）
を加え、混合物を２３℃で２．５時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（１００mL）を加え、撹
拌を２０分間続けた。沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチル／Ｅｔ2Ｏ（１／
１）で粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（７０５mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６〜２２８℃
【０４８２】 出発物質８ａ−２ ３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸ヒドラジド ＭｅＯＨ（３．５mL）中の３−〔７−（３−フルオロメチル−フェニル）−８
−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−２−イル〕−安息香酸アリルエステル（出発物質８ａ−１）（２０７mg
、０．５mmol）の懸濁液にヒドラジン水和物（０．２５mL、５mmol）を加えた。
混合物を６０℃で１５時間撹拌し、次に２３℃に冷却し、Ｈ2Ｏ（３５mL）で希
釈した。沈殿物を濾過により収集し、乾燥させ、粗生成物を、溶離液として酢酸
エチル／ヘキサン（１：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーによ
り精製した。精製した生成物をＥｔ2Ｏ／ヘキサンから結晶化させて、標記化合
物を明黄色の固体（６４mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３８７．０〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２５６〜２５８℃（分解）
【０４８３】 実施例１６６ ４−〔３−（４，５−ジメチル−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル
）−フェニル〕−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ
〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン ＥｔＯＨ（１２mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ
−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−
安息香酸ヒドラジト（出発物質８ａ−２）（２３４mg、０．６mmol）及びエチル
アセトイミダート塩酸塩（１８５mg、１．５mmol）の混合物を０．５時間加熱還
流した。混合物を冷却し、酢酸エチルとＨ2Ｏに分配した。有機層をＮａ2ＳＯ4
で乾燥させ、真空中で蒸発させて、無定形の残渣（２６１mg）を得た。この物質
のサンプル（９２mg）をＥｔＯＨ中、メチルアミンの３３％溶液（３mL）に溶解
した。２３℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を真空中で蒸発させ、残渣を
１，４−ジオキサン（５mL）中、１００℃で２時間加熱した。溶媒を真空中で蒸
発させ、粗生成物を、溶離液として酢酸エチルと酢酸エチル／メタノール（４：
１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーに付した。精製した生成物を
酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（２６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３8〜２４０℃（分解）
【０４８４】 実施例１６７ ３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズア
ミジン ＥｔＯＨ（６０mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ
−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−
ベンゾニトリル（実施例５７）（３５５mg、１mmol）の撹拌懸濁液にヒドロキシ
ルアミン５０％水溶液（３．４８mL、６０mmol）を６回に分けて２３℃で６時間
かけて加えた。混合物を氷浴で冷却し、Ｈ2Ｏ（１００mL）で希釈し、１時間撹
拌した。沈殿物を濾過により収集し、水及びＥｔ2Ｏで洗浄し、酢酸エチルで粉
砕して、標記化合物を明黄色の固体（３３６mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５７〜２５９℃（分解）
【０４８５】 実施例１６８ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−｛３−〔５−（３−ヒドロキシ−プロピ
ル）−〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イル〕−フェニル｝−１，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン ＥｔＯＨ（３mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−
４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−Ｎ
−ヒドロキシ−ベンズアミジン（実施例１６７）（７８mg、０．２mmol）の撹拌
懸濁液に水素化ナトリウム（油中５５％分散体、３２mg、０．８mmol）を２３℃
で加え、混合物を２３℃で５分間撹拌した。ブチロールアセトン（１０３mg、１
．２mmol）を加え、混合物を７０℃で３時間加熱した。反応混合物を２３℃に冷
却し、酢酸エチルとＨ2Ｏに分配した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中
で蒸発させ、残渣をジクロロメタンから結晶化させて、標記化合物を明黄色の固
体（６０mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２２２℃
【０４８６】 実施例１６９ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−〔１，２，４〕オ
キサジアゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔
１，４〕ジアゼピン−２−オン ＣＨ3ＣＮ／ＤＭＦ（７mL／１０mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニ
ル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン−２−イル〕−安息香酸（実施例１６３）（２６２mg、０．７mmol）及び１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３０mg、０．８４mmol）の溶液を０℃に冷却
し、これにＥＤＣ（１６１mg、０．８４mmol）を加え、混合物を０℃で１時間撹
拌した。Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミジン（６２mg、０．８４mmol）を加え、撹
拌を２３℃で４時間続けた。反応混合物を酢酸エチルとＨ2Ｏに分配し、有機層
をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣をトルエン（３０mL）中、
２０時間加熱還流した。混合物を冷却し、真空中で蒸発させ、残渣を、溶離液と
して酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーに付した。精製した生成物を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の
固体（４９mg）として得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）４１１．２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２６６〜２６８℃
【０４８７】 実施例１７０ ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１，３
−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン キシレン（８mL）中の４′−フルオロ−ビフェニル−３，４−ジアミン（（３
−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチ
ルエステル（実施例Ｇ３９）をＴＦＡで処理することにより調製した）（１２１
mg、０．６mmol）及び４−ヒドロキシクマリン（９７mg、０．６mmol）の混合物
を１３０℃で６時間加熱した。約１時間後、黄色の沈殿物が形成し始めた。混合
物を２３℃に冷却し、酢酸エチル（８mL）及びヘキサン（８mL）で希釈し、撹拌
を１５分間続けた。沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１
）で粉砕して、異性体７−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ
−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オ
ンとの混合物として標記化合物を黄色の固体（１１７mg）で得た。 ＭＳ（ＩＳＰ）３４７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４８８】 実施例１７１ ４−（３−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−８−（４−フルオロ−
フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン ４′−フルオロ−ビフェニル−３，４−ジアミン（（３−アミノ−４′−フル
オロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ
３９）をＴＦＡで処理することにより調製した）（１２１mg、０．６mmol）及び
８−クロロ−４，８−ジヒドロキシクマリン（１２８mmol、０．６mmol）を実施
例１７０の記載と同様の手順に付して、異性体４−（３−クロロ−２，４−ジヒ
ドロキシ−フェニル）−７−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−
ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンとの混合物として標記化合物を明
黄色の固体（１０３mg）で得た。 ＭＳ（ＩＳＮ）３９５．１〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０４８９】 実施例Ｉ 従来の方法で、以下の組成の錠剤を製造した。 mg／錠剤 活性成分 １００ 粉末ラクトース ９５ 白色コーンスターチ ３５ ポリビニルピロリドン ８ カルボキシメチルデンプンナトリウム塩 １０ ステアリン酸マグネシウム ２ 錠剤重量 ２５０
【０４９０】 実施例II 従来の方法で、以下の組成の錠剤を製造した。 mg／錠剤 活性成分 ２００ 粉末ラクトース １００ 白色コーンスターチ ６４ ポリビニルピロリドン １２ カルボキシメチルデンプンナトリウム塩 ２０ ステアリン酸マグネシウム ４ 錠剤重量 ４００
【０４９１】 実施例III 以下の組成のカプセルを製造した。 mg／カプセル 活性成分 ５０ 結晶質ラクトース ６０ 微晶質セルロース ３４ タルク ５ ステアリン酸マグネシウム １ カプセル充填重量 １５０
【０４９２】 適切な粒径の活性成分、結晶質ラクトースおよび微晶質セルロースを、互いに
均質に混合し、ふるい分けした後、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを添
加混合した。最終混合物を、適当なサイズの硬質ゼラチンカプセルに充填した。
【手続補正書】
【提出日】平成１４年４月１５日（２００２．４．１５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 〔式中、 Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり、ここで、 Ｘが、単結合である場合、 Ｒ1は、水素；ハロゲン；ニトロ；低級アルキル；ハロ−低級アルキル；アル
コキシカルボニル；低級シクロアルキル（場合により酸素で置換されている）；
ベンゾイル（場合により、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、又はハロゲンで
置換されている）；フェニル（場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキ
ル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級ア
ルコキシ、又はシアノで置換されている）；スチレニル；フェニルエチル；ナフ
チル；ビフェニル；ベンゾフラニル；又は５員若しくは６員複素環（場合により
、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニ
ル、又はアセチルで置換されている）であり； Ｘが、エチンジイル基である場合、 Ｒ1は、水素；低級アルキル（場合によりヒドロキシで置換されている）；ハ
ロ−低級アルキル；低級シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキ
ル、ハロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、又はハロゲ
ンで置換されている）；低級シクロアルケニル（場合により、低級アルキル、ハ
ロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、ハロゲン、又はオ
キソで置換されている）；低級アルケニル；フェニル（場合により、ハロゲン、
低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハ
ロで置換されている）；５員若しくは６員複素環（場合により、低級アルキル、
ハロゲン、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼン
スルホニル、アセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、又はｔｅ
ｒｔ−ブチルカルボニルで置換されている）；又はベンゾフラニルであり； Ｒ3は、フェニル；ピリジン；チオフェニル若しくはチアゾリル（これらは、
場合により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、カルボキシ、モ
ルホリン−４−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｎ−ヒドロキシ
カルバモイル、トリメチルシリル−エチニル、又は低級アルキル、低級アルキニ
ル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルキル、４−低級アルキル−ピペラジン−１
−カルボニル、低級アルキルアミノカルボニル（これらは、場合により、アミノ
、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ；低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、又はカルボキシ（場合により、エステル化又はアミド化され
ている）により置換されている）；又は５員芳香族複素環（場合により、アミノ
、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
低級アルキルチオ、カルボキシ（場合により、低級アルキルでエステル化されて
いるか、又は低級アルキルアミノ（場合によりヒドロキシにより置換されている
）でアミド化されている）、又は低級アルキル（場合により、ハロゲン、ヒドロ
キシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、又はアミジノ（場合により
、低級アルキル、−Ｃ（ＮＲＲ′）＝ＮＲ″（ここで、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は、水
素又は低級アルキルである）、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ
、アシルオキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級ア
ルコキシ−低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルファニル、シクロアル
キルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヒドロキシイミノ、又は低級ア
ルコキシイミノ（場合により、エステル化又はアミド化されている）、低級アル
ケニル、オキソ、シアノ、カルバモイルオキシ、又はスルファモイル（場合によ
り低級アルキルにより置換されている）により置換されている）により置換され
ている）により置換されている）により置換されている）である （ただし、Ｘが、単結合であり、かつＲ3が、ピリジニルであるならば、Ｒ1は、
水素、又はメチルではない） 〕で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる酸付加塩。
【化２】 〔式中Ｒ1、Ｘは請求項１と同義であり、Ｙはアミノ保護基である〕で示される
化合物と、式（IV）又は（IVa）：
【化３】 〔式中、Ｒ3は請求項１と同義であり、Ｒは、エチル又はブチルである〕で示さ
れる化合物とを反応させて、式（II）：
【化４】 で示される化合物を得て、次にこれがアミノ基の脱保護及び環化を受けることに
よって、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 13/02 Ａ６１Ｐ 13/02 21/02 21/02 21/04 21/04 25/00 25/00 25/06 25/06 25/14 25/14 25/16 25/16 25/18 25/18 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/34 25/34 25/36 25/36 27/02 27/02 29/02 29/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/06 401/06 401/14 401/14 403/10 403/10 405/04 405/04 405/06 405/06 409/04 409/04 409/08 409/08 409/14 409/14 413/10 413/10 417/04 417/04 417/10 417/10 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ゲーチ，エルヴィーン スイス国、ツェーハー−4153 ライナッ ハ、ラントホフヴェーク 23 (72)発明者 ミュッテル，ヴァンサン フランス国、エフ−68100 ミュルーズ、 プラス・デ・マレショー 15 (72)発明者 ヴォルテリンク，トーマス・ヨハネス ドイツ国、79576 ヴァイル・アム・ライ ン、リードリシュトラーセ 13 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB03 BB06 CC37 CC41 CC42 CC47 CC51 CC58 CC62 CC75 CC78 CC92 DD11 DD12 DD25 DD37 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC56 BC60 BC62 BC67 BC69 BC71 BC73 BC82 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA05 ZA08 ZA12 ZA14 ZA15 ZA16 ZA18 ZA39 ZA71 ZA81 ZA94 ZC39 ZC42

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、 Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり、ここで、 Ｘが、単結合である場合、 Ｒ1は、水素；ハロゲン；ニトロ；低級アルキル；ハロ−低級アルキル；アル
    コキシカルボニル；低級シクロアルキル（場合により酸素で置換されている）；
    ベンゾイル（場合により、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、又はハロゲンで
    置換されている）；フェニル（場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキ
    ル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級ア
    ルコキシ、又はシアノで置換されている）；スチレニル；フェニルエチル；ナフ
    チル；ビフェニル；ベンゾフラニル；又は５員若しくは６員複素環（場合により
    、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニ
    ル、又はアセチルで置換されている）であり； Ｘが、エチンジイル基である場合、 Ｒ1は、水素；低級アルキル（場合によりヒドロキシで置換されている）；ハ
    ロ−低級アルキル；低級シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキ
    ル、ハロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、又はハロゲ
    ンで置換されている）；低級シクロアルケニル（場合により、低級アルキル、ハ
    ロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、ハロゲン、又はオ
    キソで置換されている）；低級アルケニル；フェニル（場合により、ハロゲン、
    低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハ
    ロで置換されている）；５員若しくは６員複素環（場合により、低級アルキル、
    ハロゲン、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼン
    スルホニル、アセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、又はｔｅ
    ｒｔ−ブチルカルボニルで置換されている）；又はベンゾフラニルであり； Ｒ3は、フェニル；ピリジン；チオフェニル若しくはチアゾリル（これらは、
    場合により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、カルボキシ、モ
    ルホリン−４−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｎ−ヒドロキシ
    カルバモイル、トリメチルシリル−エチニル、又は低級アルキル、低級アルキニ
    ル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルキル、４−低級アルキル−ピペラジン−１
    −カルボニル、低級アルキルアミノカルボニル（これらは、場合により、アミノ
    、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ；低級アルコキシ、
    低級アルキルチオ、又はカルボキシ（場合により、エステル化又はアミド化され
    ている）により置換されている）；又は５員芳香族複素環（場合により、アミノ
    、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
    低級アルキルチオ、カルボキシ（場合により、低級アルキルでエステル化されて
    いるか、又は低級アルキルアミノ（場合によりヒドロキシにより置換されている
    ）でアミド化されている）、又は低級アルキル（場合により、ハロゲン、ヒドロ
    キシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、又はアミジノ（場合により
    、低級アルキル、−Ｃ（ＮＲＲ′）＝ＮＲ″（ここで、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は、水
    素又は低級アルキルである）、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ
    、アシルオキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級ア
    ルコキシ−低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルファニル、シクロアル
    キルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヒドロキシイミノ、又は低級ア
    ルコキシイミノ（場合により、エステル化又はアミド化されている）、低級アル
    ケニル、オキソ、シアノ、カルバモイルオキシ、又はスルファモイル（場合によ
    り低級アルキルにより置換されている）により置換されている）により置換され
    ている）により置換されている）により置換されている）である （ただし、Ｘが、単結合であり、かつＲ3が、ピリジニルであるならば、Ｒ1は、
    水素、又はメチルではない） 〕で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる酸付加塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ3が、メタ位でシアノ；ハロゲン；又はイミダゾリル（場
    合により低級アルキルにより置換されている）；又は１，３−チアゾリル（場合
    によりヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ、又は−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）2 ＯＨにより置換されている）；１，３−オキサゾリル；１，２，３−トリアゾリ
    ル；１，２，４−トリアゾリル（場合により低級アルキルで置換されている）；
    テトラゾリル；又はイソオキサゾリル（場合により低級アルキルにより置換され
    ている）により置換されているフェニルである、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒド
    ロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル； ４−（３−クロロ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベ
    ンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン； ４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，
    ３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン； ３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ
    −ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル； ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル
    −フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オ
    ン； ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾ
    ール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジア
    ゼピン−２−オン； ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１
    −イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
    −２−オン； ８−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−
    イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２
    −オン； ８−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−
    １−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
    −２−オン； ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル
    −フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オ
    ン； ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１
    −イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
    ２−オン； ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール
    −５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
    ピン−２−オン； ８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾー
    ル−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
    ピン−２−オン； ８−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾー
    ル−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
    ピン−２−オン； ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾ
    ール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジ
    アゼピン−２−オン； ２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
    −３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾ
    ール−４−カルボン酸； ２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
    −３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−４−メ
    チル−チアゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；及び
    ４−〔３−（４，５−ジメチル−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル
    ）−フェニル〕−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ
    〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンである、請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ3が、チオフェニル（場合により、ハロゲン、シアノで置
    換されている）；又はピリジニル（場合により、ハロゲン、又はシアノで置換さ
    れている）である、式（Ｉ）の化合物。
  5. 【請求項５】 ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（２−イミ
    ダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕
    〔１，４〕ジアゼピン−２−オン； ２−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ
    −ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−３−カルボニ
    トリル； ４−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔
    ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル；及び
    ４−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ
    −３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カル
    ボニトリルである、請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか１項記載の１つ以上の化合物及び薬
    剤学的に許容しうる賦形剤を含む医薬。
  7. 【請求項７】 精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶
    障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のための、請求項７記
    載の医薬。
  8. 【請求項８】 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（
    III）： 【化２】 で示される化合物と、式（IV）又は（IVa）： 【化３】 〔式中、Ｒは、エチル又はブチルである〕で示される化合物とを反応させて、式
    （II）： 【化４】 で示される化合物を得て、次にこれがアミノ基の脱保護及び環化を受けることに
    よって、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法。
  9. 【請求項９】 請求項９記載の方法又は同等な方法により製造される、請求
    項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記
    憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療のための、請求項１〜５のい
    ずれか１項記載の化合物の使用。
  11. 【請求項１１】 疾患の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜５
    記載の１つ以上の化合物及び／又は１つ以上のその薬剤学的に許容しうる酸付加
    塩の使用。
  12. 【請求項１２】 精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記
    憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のための、請求項１
    １記載の使用。
  13. 【請求項１３】 本明細書に前述の発明。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007504096A (ja) * 2003-07-25 2007-03-01 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー 急性及び／又は慢性神経障害の治療のためのｍＧｌｕＲ２アンタゴニストとＡＣｈＥインヒビターの併用

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ518037A (en) 1999-10-15 2004-04-30 F Benzodiazepine derivatives useful as metabotropic glutamate receptors
KR100566178B1 (ko) * 2001-04-12 2006-03-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 ｍＧｌｕＲ2 길항물질 Ｉ로서의디하이드로-벤조[ｂ][1,4]디아제핀-2-온 유도체
HRP20030792A2 (en) * 2001-04-12 2005-10-31 F. Hoffmann - La Roche Ag DIHYDRO-BENZO[b][1,4]DIAZEPIN-2-ONE DERIVATIVES AS MGLUR2 ANTAGONISTS II
US6949542B2 (en) * 2002-02-06 2005-09-27 Hoffman-La Roche Inc. Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives
US7531529B2 (en) * 2003-06-05 2009-05-12 Roche Palo Alto Llc Imidazole derivatives
NZ551253A (en) 2004-06-01 2010-07-30 Hoffmann La Roche Pyridin-4-yl-ethynyl-imidazoles and pyrazoles as MGLU5 receptor antagonists
US7459563B2 (en) 2004-11-05 2008-12-02 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of isonicotinic acid derivatives
CA2620333A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
WO2007047978A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
EP1942879A1 (en) 2005-10-31 2008-07-16 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
WO2007078819A2 (en) * 2005-12-16 2007-07-12 Arkema Inc. Low surface energy block co-polymer preparation methods and applications
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
WO2007134077A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
JP2009536669A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド アンジオテンシン調節による神経新生
KR20090064418A (ko) 2006-09-08 2009-06-18 브레인셀즈 인코퍼레이션 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US20080188714A1 (en) * 2007-02-07 2008-08-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Electromechanical in-situ cleaning of optical elements
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
ATE519751T1 (de) 2007-04-19 2011-08-15 Hoffmann La Roche Dihydro-benzoäbüä1,4üdiazepin-2-on- sulfonamidderivate
TW200927731A (en) * 2007-09-14 2009-07-01 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1,3-disubstituted-4-phenyl-1H-pyridin-2-ones
NZ584152A (en) 2007-09-14 2011-11-25 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1,3-disubstituted 4-(aryl-x-phenyl)-1h-pyridin-2-ones
HRP20110278T1 (hr) 2007-09-14 2011-05-31 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals 1',3'-disupstituirani-4-fenil,3,4,5,6-tetrahidro-2h,1'h[1,4']bipiridinil-2'-oni
ES2637794T3 (es) 2007-11-14 2017-10-17 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de imidazo[1,2-A]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores MGLUR2
US8193363B2 (en) * 2008-08-29 2012-06-05 Astrazeneca Ab Compounds suitable as precursors to compounds that are useful for imaging amyloid deposits
JP5547194B2 (ja) 2008-09-02 2014-07-09 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としての３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル誘導体
MX2011003691A (es) 2008-10-16 2011-09-06 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de indol y benzomorfolina como moduladores de los receptores de glutamato metabotropico.
CN102232074B (zh) 2008-11-28 2014-12-03 奥梅-杨森制药有限公司 作为代谢性谷氨酸盐受体调节剂的吲哚和苯并噁嗪衍生物
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CN102439008B (zh) 2009-05-12 2015-04-29 杨森制药有限公司 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其用于治疗或预防神经和精神病症的用途
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
CA2760259C (en) 2009-05-12 2018-05-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
CN101891706B (zh) * 2010-04-09 2013-05-29 复旦大学 3,4-二氢苯并[f][1,4]噻氮杂*类化合物或其盐及其药物用途
US8642626B2 (en) 2010-07-29 2014-02-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Ethinyl-pyrazole derivative
WO2012020820A1 (ja) 2010-08-11 2012-02-16 大正製薬株式会社 ヘテロアリール－ピラゾール誘導体
CA2814996C (en) 2010-11-08 2019-10-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
CA2815002C (en) 2010-11-08 2019-10-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
CN103261195B (zh) 2010-11-08 2015-09-02 杨森制药公司 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途
CN102276592B (zh) * 2011-06-17 2013-10-16 大连理工大学 一种奥氮平有关物质及其制备方法、分析方法
CA2847247C (en) 2011-08-29 2019-10-15 Sanford-Burnham Medical Research Institute Benzodiazepinones as modulators of metabotropic glutamate receptor functions and neurological uses thereof
MX344308B (es) * 2011-11-03 2016-12-13 Merck Sharp & Dohme Derivados de quinolina carboxamida y quinolina carbonitrilo como moduladores alostericos negativos de mglur2, composiciones y su uso.
AR093077A1 (es) 2012-10-23 2015-05-20 Hoffmann La Roche ANTAGONISTAS DE mGlu2/3 PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS AUTISTAS
CN102936223A (zh) * 2012-11-02 2013-02-20 江苏中丹药物研究有限公司 5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
KR20200036063A (ko) 2014-01-21 2020-04-06 얀센 파마슈티카 엔.브이. 대사 조절형 글루탐산 작동성 수용체 제2아형의 양성 알로스테릭 조절제 또는 오르토스테릭 작동제를 포함하는 조합 및 그 용도
EP3096790B1 (en) 2014-01-21 2019-07-10 Janssen Pharmaceutica, N.V. Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
JP2017513844A (ja) 2014-04-23 2017-06-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 知的障害の処置のためのｍＧｌｕ２／３アンタゴニスト
EP3154954B1 (en) 2014-06-10 2022-02-09 Sanford-Burnham Medical Research Institute Metabotropic glutamate receptor negative allosteric modulators (nams) and uses thereof
CN108586447B (zh) * 2018-01-19 2021-01-29 中国人民解放军第四军医大学 一种苯二氮杂卓化合物及其制备方法和应用
CN108624674B (zh) * 2018-03-30 2020-11-24 青岛泱深生物医药有限公司 Krt73作为分子靶标在帕金森诊治中的应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU749836A1 (ru) * 1978-02-13 1980-07-23 Днепропетровский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Университет Им. 300-Летия Воссоединения Украины С Россией Способ получени 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2
JPS6032775A (ja) 1983-07-30 1985-02-19 Daikin Ind Ltd 含フッ素ベンゾジアゼピン類
GB8601004D0 (en) 1986-01-16 1986-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,5-benzodiazepine derivatives
GB9018601D0 (en) 1990-08-24 1990-10-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Tricyclic compounds
CA2054455A1 (en) 1990-11-23 1992-05-24 John James Delany Substituted-2,3-dihydro-2-oxo-1,5-benzodiazepines and their use as fungicides
DK0652871T3 (da) 1992-07-29 2001-12-03 Merck Sharp & Dohme Absorberende artikel med fastgøringssystem, der tilvejebringer dynamisk tilpasning af elasticeret linning
GB9314981D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Spa Chemical compounds
WO1996005818A1 (en) 1994-08-19 1996-02-29 Nps Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds active at metabotropic glutamate receptors useful for treatment of neurological disorders and diseases
AU6514296A (en) * 1995-07-31 1997-02-26 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, their preparation and use
KR100384979B1 (ko) 1995-09-07 2003-10-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 심부전증및신부전증치료용의신규한4-(옥시알콕시페닐)-3-옥시-피페리딘
JP2001524468A (ja) * 1997-11-21 2001-12-04 エヌピーエス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド 中枢神経系疾患を治療するための代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニスト
DK1224174T3 (da) * 1999-10-15 2004-01-26 Hoffmann La Roche Benzodiazepinderivater
NZ518037A (en) 1999-10-15 2004-04-30 F Benzodiazepine derivatives useful as metabotropic glutamate receptors
KR100566178B1 (ko) * 2001-04-12 2006-03-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 ｍＧｌｕＲ2 길항물질 Ｉ로서의디하이드로-벤조[ｂ][1,4]디아제핀-2-온 유도체
HRP20030792A2 (en) * 2001-04-12 2005-10-31 F. Hoffmann - La Roche Ag DIHYDRO-BENZO[b][1,4]DIAZEPIN-2-ONE DERIVATIVES AS MGLUR2 ANTAGONISTS II
US6949542B2 (en) * 2002-02-06 2005-09-27 Hoffman-La Roche Inc. Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007504096A (ja) * 2003-07-25 2007-03-01 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー 急性及び／又は慢性神経障害の治療のためのｍＧｌｕＲ２アンタゴニストとＡＣｈＥインヒビターの併用

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