JP2003501474A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 式（Ｉ）
【化１】
（式中、
Ｒ1は、−アルキル−ＮＲ3−ＳＯ2−Ｘ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＳＯ2−Ｘ−Ｒ4であり、
Ｘは結合または−ＮＲ5−であり、
Ｒ4は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルでありその各々は、
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換アリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換アリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換ヘテロシクリル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3Ｒ3；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−置換アリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−置換ヘテロアリール；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および
アルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルの場合、オキソ；
からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置換であってもよく、
Ｒ2は、
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アルケニル；および
−ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−置換アリール；−ヘテロアリール；−置換ヘテロアリール；−ヘテロシクリル；−置換ヘテロシクリル；−ＣＯ−アリール；−ＣＯ−（置換アリール）；−ＣＯ−ヘテロアリール；および−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニル；
からなる群から選択され、
Ｒ3は各々独立に、水素およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ4とＲ5との組み合わせで３〜７員環の複素環または置換複素環を形成でき、
ｎは０〜４であり、存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】 Ｘが結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】 ｎが０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】 Ｒ3が各々水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】 Ｒ1が−（ＣＨ2）2〜4−ＮＲ3−ＳＯ2−Ｒ4である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】 Ｒ4が、
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換アリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換アリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換ヘテロシクリル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3Ｒ3；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−置換アリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−置換ヘテロアリール；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および
アルキルの場合、オキソ；
からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されているかまたは未置換である、アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】 Ｒ2が、水素、Ｃ1〜4アルキルおよびＣ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】 請求項１または２に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を治療有効量で含み、かつ、薬学的に許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項９】 動物においてサイトカインの生合成を誘導する医薬組成物を製造するための、請求項１または２に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１】 式（Ｉ）
【化１】
（式中、
Ｒ1は、−アルキル−ＮＲ3−ＳＯ2−Ｘ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＳＯ2−Ｘ−Ｒ4であり、
Ｘは結合または−ＮＲ5−であり、
Ｒ4は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルでありその各々は、
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換アリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換アリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換ヘテロシクリル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3Ｒ3；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−置換アリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−置換ヘテロアリール；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および
アルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルの場合、オキソ；
からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置換であってもよく、
Ｒ2は、
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アルケニル；および
−ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−置換アリール；−ヘテロアリール；−置換ヘテロアリール；−ヘテロシクリル；−置換ヘテロシクリル；−ＣＯ−アリール；−ＣＯ−（置換アリール）；−ＣＯ−ヘテロアリール；および−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニル；
からなる群から選択され、
Ｒ3は各々独立に、水素およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ4とＲ5との組み合わせで３〜７員環の複素環または置換複素環を形成でき、
ｎは０〜４であり、存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】 Ｘが結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】 ｎが０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】 Ｒ3が各々水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】 Ｒ1が−（ＣＨ2）2〜4−ＮＲ3−ＳＯ2−Ｒ4である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】 Ｒ4が、
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換アリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0〜1−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換アリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−置換ヘテロシクリル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3Ｒ3；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−置換アリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0〜1−ＮＲ3−ＣＯ−置換ヘテロアリール；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および
アルキルの場合、オキソ；
からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されているかまたは未置換である、アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】 Ｒ2が、水素、Ｃ1〜4アルキルおよびＣ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】 請求項１または２に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を治療有効量で含み、かつ、薬学的に許容されるキャリアを含む、医薬組成物。
【請求項９】 動物においてサイトカインの生合成を誘導する医薬組成物を製造するための、請求項１または２に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の使用。
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