JP6956071B2 - 置換グアニジン基を含有するイミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物 - Google Patents

Description

いくつかの薬剤化合物は、免疫システムの特定の重要な側面を刺激することによって、及び特定の他の側面を抑制することによって、作用する（例えば、米国特許第６，０３９，９６９号及び同第６，２００，５９２号）。これらの化合物は、時として、免疫応答調節剤（ＩＲＭ）と呼ばれる。ＩＲＭ化合物には、ウイルス性疾患、腫瘍形成、及びＴ_Ｈ２−媒介性疾患に有用なものがあり、ワクチンアジュバントに有用なものもある。

ＩＲＭ化合物は、次の二環系及び三環系に基づいて報告されてきた：１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（例えば、米国特許第４，６８９，３３８号）；１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（例えば、米国特許第５，４４６，１５３号）；１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（例えば、米国特許第６，１９４，４２５号）；チアゾロ［４，５−ｃ］キノロン−４−アミン及びオキサゾロ［４，５−ｃ］キノロン−４−アミン（例えば、米国特許第６，１１０，９２９号）；６，７，８，９−１Ｈ−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（例えば、米国特許第５，３５２，７８４号）；２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノロン−４−アミン（例えば、米国特許第７，５４４，６９７号）；並びにＮ−１及び２置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（例えば、米国特許第６，３３１，５３９号、同第６，４５１，８１０号、同第６，６６４，２６４号、同第８，６９１，８３７号、同第８，０８８，７９０号、同第８，６７３，９３２号、同第８，６９７，８７３号、同第７，９１５，２８１号）。

動物におけるサイトカイン生合成の誘導に有用となり得る新規化合物が開示される。このような化合物は、次式Ｉ、ＩＩ、及びＸＩＶ：

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ、Ｒ_１Ｃ、Ｒ_２Ｃ、Ｒ_３Ｃ、Ｒ_４Ｃ、及びｎは下記定義のとおりである］のものである。式Ｉ、ＩＩ、及びＸＩＶの化合物に共通の構造的特徴は、Ｒ_１及びＲ_１Ｃの構成成分として置換グアニジノ置換基を含むことである。

更に、かかる化合物の更に具体的な例としては、下記定義の式ＩＩＩ〜ＸＩＩＩ及び式ＸＶ〜ＸＶＩＩＩの化合物、並びにその塩、特に製薬上許容される塩が挙げられる。

式Ｉ〜ＸＶＩＩＩの化合物及び塩、例えば、製薬上許容される塩は、動物に投与された場合に、サイトカイン生合成を誘導し（例えば少なくとも１種類のサイトカインの合成を誘導する）、また他の機構によって免疫応答を調節する能力があることから、免疫応答調節剤として有用となり得る。したがって、上記化合物は、こうした免疫応答の変化に応答するウイルス性疾患及び腫瘍などの様々な状態の治療に有用となり得る。

１又は複数の式Ｉ〜ＸＶＩＩＩの化合物及びその塩、特に製薬上許容される塩の有効量を含有する医薬組成物が開示される。１又は複数の式Ｉ〜ＸＶＩＩＩの化合物及び／又は製薬上許容されるその塩を動物に投与することによって、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法、動物のウイルス性疾患を治療する方法、及び動物の腫瘍性疾患の治療を行う方法も開示される。

式Ｉ〜ＸＶＩＩＩの化合物の合成方法が提供される。

上記本発明の概要は、開示される本発明の各実施形態又は全ての実施を記載することを意図するものではない。以下の記載は、例示的な実施形態をより具体的に例示する。以下の説明の全体を通し、いくつか箇所において、様々に組み合わせて使用することのできる複数の実施例を列挙することで指針を提供する。いずれの場合でも、記載した列挙は、代表的な群としての役割を果たすのみであり、全てを網羅する列挙として解釈してはならない。

本明細書で使用するとき、「ａ（１つの）」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、「少なくとも１つ」、及び「１又は複数」は、互換的に使用され、単数のみが明確に要求されている場合又は状況から明白に必要とされる場合を除き、単数及び複数の両方を包含することを意図する。

本明細書で使用するとき、「好ましい」及び「好ましくは」は、特定の状況下で特定の利益を提供し得る、本開示の実施形態を指す。しかし、同じ又は他の状況において他の実施形態が、好ましい場合もある。更に、１又は複数の好ましい実施形態の記載は、他の実施形態が有用でないことを含意するものではなく、他の実施形態を本発明の範囲から排除することを意図するものではない。

「Ｐｈ」は、フェニル基の略称として使用される。

本明細書で使用するとき、「製薬上許容される担体」は、治療有効量の本開示の化合物又は塩の１又は複数を、選択した投与経路によって対象に送達でき、対象によって概ね耐容され、かつ許容可能な毒性プロファイル（好ましくは、投与用量で微毒〜無毒）を有する担体である。いくつかの好適な製薬上許容される担体は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１８ ^ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ（１９９０），Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．に記載されており、当業者は容易に選択できる。

「治療有効量」及び「有効量」は、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性、及び／又は抗ウイルス活性などの治療的又は予防的効果を誘導するのに十分な化合物又は塩の量と定義される。

「独立して」は、１又は複数の可変参照要素の識別情報を記載するために使用されるとき（例えば、「独立して選択される」又は「群から独立して選択される」の句に使用されるとき）、当該可変要素のいずれも、それぞれの出現時に、当該参照要素の他の出現時の識別情報に関係なく、指定された制限の範囲内で、同一又は異なる識別情報を有してもよいことを意味する。それ故、参照要素「Ａ」が２つ出現し、参照要素「Ａ」は、識別情報「Ｂ」又は識別情報「Ｃ」から独立して選択できる場合、「Ａ」の２つの出現はそれぞれ、「Ｂ」又は「Ｃ」のいずれかの任意の組み合わせ（例えば、「Ｂ，Ｂ」、「Ｂ，Ｃ」、「Ｃ，Ｂ」、又は「Ｃ，Ｃ」）であることができる。あるいは、一緒に出現し得る２つの異なる参照要素（参照要素「Ｄ」及び参照要素「Ｅ」）が存在し、参照要素「Ｄ」及び参照要素「Ｅ」は、それぞれ識別情報「Ｆ」又は識別情報「Ｇ」から独立して選択できる場合、「Ｄ」の各出現は「Ｆ」又は「Ｇ」であることができ、同様に「Ｅ」の各出現は「Ｆ」又は「Ｇ」であることができ、「Ｄ」と「Ｅ」との任意の組み合わせを生じる（例えば、「Ｄ」＝「Ｆ」と「Ｅ」＝「Ｆ」、「Ｄ」＝「Ｆ」と「Ｅ」＝「Ｇ］、「Ｄ」＝「Ｇ」と「Ｅ」＝「Ｆ」、又は「Ｄ」＝「Ｇ」と「Ｅ」＝「Ｇ」）。

用語「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、及び接頭辞「アルキ（ケ）」は、直鎖基、分枝鎖基、環状基、及びこれらの組み合わせ、例えば、シクロアルキル及びシクロアルケニルを含む。アルキル基は、飽和脂肪族炭化水素である。アルケニル基は、１又は複数の炭素−炭素二重結合を有する不飽和脂肪族炭化水素である。アルキニル基は、１又は複数の炭素−炭素三重結合を有する不飽和脂肪族炭化水素である。特に断らない限り、これらの基は１〜１４個の炭素原子を含有し、アルケニル基は２〜１４個の炭素原子を含有し、アルキニル基は２〜１４個の原子を含有する。いくつかの実施形態では、これらの基は、合計で最大１４個の炭素原子、最大１２個の炭素原子、最大１０個の炭素原子、最大８個の炭素原子、最大６個の炭素原子、最大５個の炭素原子、最大４個の炭素原子、最大３個の炭素原子、又は最大２個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、これらの基は、少なくとも１個の炭素原子、少なくとも２個の炭素原子、少なくとも３個の炭素原子、又は少なくとも４個の炭素原子を有する。環状基は、単環式であっても多環式であってもよく、好ましくは３〜１０個の環炭素原子を有する。代表的な環状基としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、アダマンチル、並びに置換及び非置換のボルニル、ノルボルニル、及びノルボルネニルなどが挙げられる。

用語「ハロアルキル」は、全フッ素化基を含む、１又は複数のハロゲン原子によって置換されたアルキル基を含む。これは、接頭辞「ハロ」を有する他の基についても当てはまる。好適なハロアルキル基の例は、クロロメチル、トリフルオロメチル、及びペンタフルオロエチルなどである。

特に断らない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、及び「アルキニレン」は、上記定義の「アルキル」、「アルケニル」、及び「アルキニル」基の二価基（diradical）等価物である。用語「アルキレニル」、「アルケニレニル」、及び「アルキニレニル」は、それぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」、及び「アルキニレン」が置換されている場合に用いられる。例えば、アルコキシアルキレニル基は、アルコキシ基が結合したアルキレン部分（例えば、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３など）を含む。更なる例として、ヒドロキシアルキレニル基は、ヒドロキシル基が結合したアルキレン部分（例えば、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨなど）を含む。更に別の例として、アリールアルキレニル基は、アリール基が結合したアルキレン部分［例えば、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈなど］を含む。

１又は複数の−Ｏ−基により任意に「介在されていてもよい」炭素原子を有するアルキレン基とは、−Ｏ−の両側に炭素原子を有することを指す。例として、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２〜４−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜５、−（ＣＨ_２）_２〜６−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜４などが挙げられる。

アルキルアミノ基のいくつかの例としては、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_３）_２などが挙げられる。ジアルキルアミノ基の２個のアルキル基は同じアルキル基でも異なるアルキル基でもあり得ることは理解される。ジアルキルアミノ基のいくつかの例としては、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）などが挙げられる。

アルキルアミノアルキレニル基のいくつかの例としては、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３などが挙げられる。

ベンジルオキシアルキレニル基のいくつかの例としては、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｐｈなどが挙げられる。

−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルのいくつかの例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ_３）_３などが挙げられる。

用語「アリール」は、本明細書で使用するとき、炭素環式芳香族環、又は環系を含む。アリール基の例としては、フェニル（本明細書で略称「Ｐｈ」で表される）、ナフチル、及びビフェニルが挙げられる。

用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の環ヘテロ原子（例えばＯ、Ｓ、Ｎ）を含む芳香族環又は環系を含む。いくつかの実施形態では、用語「ヘテロアリール」は、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、１〜４個のヘテロ原子を、ヘテロ原子としてのＯ、Ｓ、及びＮと共に有する環又は環系を含む。例示的なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソキサゾリル（ixoxazolyl）、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルなどが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、チエニル、ピリジル、キノリニル、インドリル及びイミダゾリルが挙げられる。

用語「アリーレン」、「−アリーレン−」、「ヘテロアリーレン」、及び「−ヘテロアリーレン−」は、上記定義の「アリール」基及び「ヘテロアリール」基の二価基等価物である。用語「アリーレニル」及び「ヘテロアリーレニル」は、「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」が置換されている場合に用いられる。例えば、アルキルアリーレニル基は、アルキル基が結合したアリーレン部分（例えば、−Ｐｈ−ＣＨ_３）を含む。

用語「化合物」は、描写又は命名された特異な構造式だけでなく、その構造異性体、立体異性体、例えば、鏡像異性体、ジアステレオマー、及びメソ異性体、並びに上記のいずれか１又は複数の組み合わせを含むが、特定の異性体、又はエナンチオマーなどが明確に要求されている場合を除く。互変異性体として存在する構造に関して、用語「化合物」は、１つしか描写されていない場合でも、１つの互変異性体のみが明示的に記載されない限り、全ての互変異性体を含むことを意図する。塩を形成できる構造に関して、「化合物」は、化合物の「遊離」又は「遊離塩基」形態（これは無塩形態を指す）が明確に記載されない限り、塩も包含する。特定の塩は、製薬上許容される塩、例えば、Ｂｅｒｇｅ，Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｍ．「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，ｐａｇｅｓ １〜１９に記載されているものなどの塩である。塩は、遊離化合物（すなわち、塩形態でない化合物）を、無機酸又は有機酸、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、パモ酸、キシナホ酸、及びシュウ酸などと反応させることによって調製できる。典型的な製薬上許容される塩としては、塩酸塩及び二塩酸塩が挙げられる。

本開示は、次式Ｉ：

［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、及びＲ_４は、下記定義のとおりである］の化合物、及び製薬上許容されるその塩を提供する。

式Ｉの化合物の例は、次式ＩＩ〜Ｖ：

［式中、Ｒ、Ｒ_１、Ｒ_２、及びｎは下記定義のとおりである］、及びその塩、特に製薬上許容される塩によって、より具体的に定義される。

式Ｉの化合物及びその塩、例えば、製薬上許容される塩に関して、Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環は、非置換であるか、１又は複数のＲ基で置換されているかのいずれかである。

式Ｉ〜Ｖの化合物及び塩、例えば、製薬上許容される塩に関して、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノ、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシ基は、非置換であるか、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されていることができ、
ｎは、０〜２の整数であり、
Ｒ_１は、−Ｗ−Ｘ−Ｎ（Ｒ_７）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６、
−Ｗ−Ｚ−Ｎ（Ｒ_７）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６、及び

からなる群から選択され、
Ｗは、共有結合、−Ｏ−、及び−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基のいずれも、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよく、
Ｚは、
−Ｘ−アリーレン−Ｘ−、
−Ｘ−ヘテロアリーレン−Ｘ−、
−Ｘ−アリーレン−、及び
−Ｘ−ヘテロアリーレン−からなる群から選択され、
Ｒ_２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_７は、水素、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、
Ｑは、共有結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、及び−ＯＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｒ_５及びＲ_６は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではない。

式Ｉのいくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環を形成する。

式Ｉのいくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合シクロヘキセン環を形成する。

式Ｉのいくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成する。

式Ｉのいくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環を形成する。

式Ｉのいくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環は、非置換であるか、１つだけのＲ基によって置換されているかのいずれかである。

式Ｉのいくつかの実施形態では、Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環は、非置換であるか、１つだけのＲ基によって置換されているかのいずれかである。

式ＩＩ〜Ｖのいくつかの実施形態では、ｎは０又は１である。

式ＩＩ〜Ｖのいくつかの実施形態では、ｎは０である。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノからなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒは、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、及び−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒは、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒは、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキルである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒは、−ＣＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、及び−ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_３からなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_２は、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３又は−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピルである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１〜３アルキルである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_７は、水素、Ｃ_１〜８アルキル、又は−ＣＨ_２Ｐｈである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_７は、水素又はＣ_１〜４アルキルである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_７は、水素である。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_７は、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２（シクロペンチル）、−ＣＨ_２（シクロヘキシル）、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３からなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_７は、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜６Ｐｈからなる群から選択され、ここで、Ｐｈは、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｗは、共有結合又は−Ｏ−である。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｗは、共有結合である。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいＣ_２〜１２アルキレンである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｃ_２〜８アルキレンである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｃ_２〜６アルキレンである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、Ｃ_２〜５アルキレンである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいＣ_２〜８アルキレンである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２〜４−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜５、及び−（ＣＨ_２）_２〜６−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜４からなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｚは、−Ｃ_１〜５アルキレン−アリーレン−Ｃ_１〜５アルキレン−又は−Ｃ_１〜５アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｃ_１〜５アルキレン−である。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｚは、−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２−である。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、−Ｗ−Ｘ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６、及び−Ｗ−Ｚ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６からなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_１は、−Ｘ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６である。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５及びＲ_６は、水素、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５及びＲ_６は両方とも水素ではない。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５及びＲ_６は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレニル、アリール、及びアリールアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではない。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５及びＲ_６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、両方とも水素ではない。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５及びＲ_６は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５及びＲ_６は、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５〜９ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではない。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５及びＲ_６は、水素、アルキル、−Ｐｈ、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８ＯＰｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８ＯＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜８−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜４Ｐｈからなる群から独立して選択され、ここで、Ｐｈ基は、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ここで、Ｒ_５及びＲ_６は両方とも水素ではない。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５はアルキルであり、Ｒ_６はアルキルである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５はＣ_１〜８アルキルであり、Ｒ_６はＣ_１〜８アルキルである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_５はＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ_６はＣ_１〜４アルキルである。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、Ｒ_２は、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＩＩ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、Ｒ_２は、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択され、ｎは０又は１であり、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、及びハロアルキルからなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘはアルキレンであり、Ｒ_２は、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、Ｒ_５及びＲ_６は、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ_２は、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択され、ただし、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではない。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘはアルキレンであり、Ｒ_５及びＲ_６は、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ_２は、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択され、ただし、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではない。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、Ｒ_５はアルキルであり、Ｒ_６はアルキルであり、Ｒ_２は、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、Ｘはアルキレンであり、Ｒ_５はアルキルであり、Ｒ_６はアルキルであり、Ｒ_２は水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式Ｉ〜Ｖのいくつかの実施形態では、化合物は、塩の形態で存在する。塩は、典型的には、製薬上許容される塩である。最も一般的には、塩は、塩酸塩又は二塩酸塩である。

本開示は、次式ＶＩ〜ＸＩＩ：

［式中、Ｒ_Ａ、Ｒ_２Ａ、Ｒ_５Ａ、Ｒ_６Ａ、ｍ、Ｊ、及びＫは下記の式ＶＩ〜ＸＩＩで定義される］の化合物、及び製薬上許容されるその塩も提供する。

式ＶＩ〜ＸＩＩの化合物に関して、
ｍは、０〜２の整数であり、
Ｊは、１〜５の整数であり、
Ｋは、０〜７の整数であり、
Ｒ_Ａは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノ、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシ基は、非置換であるか、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されていることができ、
Ｒ_２Ａは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、両方とも水素ではない。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、ｍは０又は１である。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、ｍは０である。

式ＸＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｊは１であり、Ｋは０〜４の整数である。

式ＸＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｋは１であり、Ｊは１〜４の整数である。

式ＸＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｋは１であり、Ｊは１である。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_Ａは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノからなる群から選択される。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ａは、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ａは、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ａは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、及び−ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_３からなる群から選択される。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ａは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択される。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ａは、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３又は−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピルである。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ａは、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１〜３アルキルである。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、両方とも水素ではない。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、水素、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、両方とも水素ではない。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレニル、アリール、及びアリールアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、両方とも水素ではない。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５〜９ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、両方とも水素ではない。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜８−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜４Ｐｈからなる群から独立して選択され、ここで、Ｐｈ基は、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ここで、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは両方とも水素ではない。

式ＶＩ〜ＸＩＩいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ａはアルキルであり、Ｒ_６Ａはアルキルである。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５ＡはＣ_１〜８アルキルであり、Ｒ_６ＡはＣ_１〜８アルキルである。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５ＡはＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ_６ＡはＣ_１〜４アルキルである。

式ＶＩ〜ＸＩＩのいくつかの実施形態では、化合物は、塩の形態で存在する。塩は、典型的には、製薬上許容される塩である。最も一般的には、塩は、塩酸塩又は二塩酸塩である。

本開示は、次式ＸＩＩＩ：

［式中、Ｒ_１Ｂ、及びＲ_２Ｂは下記定義のとおりである］の化合物、並びにその塩、典型的には製薬上許容される塩も提供する。

式ＸＩＩＩの化合物及び塩、例えば、製薬上許容される塩に関して、
Ｒ_１Ｂは、−Ｘ_Ｂ−Ｎ（Ｒ_７Ｂ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂ、
−Ｚ_Ｂ−Ｎ（Ｒ_７Ｂ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂ、及び

からなる群から選択され、
Ｘ_Ｂは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよく、
Ｚ_Ｂは、
−Ｘ_Ｂ−アリーレン−Ｘ_Ｂ−、
−Ｘ_Ｂ−ヘテロアリーレン−Ｘ_Ｂ−、
−Ｘ_Ｂ−アリーレン−、及び
−Ｘ_Ｂ−ヘテロアリーレン−からなる群から選択され、
Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_７Ｂは、水素、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていているかのいずれかであることができ、
Ｑは、共有結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、及び−ＯＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｂは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、及び−ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_３からなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｂは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｂは、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３又は−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピルである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｂは、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１〜３アルキルである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_７Ｂは、水素、Ｃ_１〜８アルキル、又は−ＣＨ_２Ｐｈである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_７Ｂは、水素又はＣ_１〜４アルキルである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_７Ｂは、水素である。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_７Ｂは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロペンチル、−シクロヘキシル、−ＣＨ_２（シクロペンチル）、−ＣＨ_２（シクロヘキシル）、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３からなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_７Ｂは、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜６Ｐｈからなる群から選択され、ここで、Ｐｈは、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレニル、アリール、及びアリールアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５〜９ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜８−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜４Ｐｈからなる群から独立して選択され、ここで、Ｐｈ基は、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｂはアルキルであり、Ｒ_６Ｂはアルキルである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５ＢはＣ_１〜８アルキルであり、Ｒ_６ＢはＣ_１〜８アルキルである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５ＢはＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ_６ＢはＣ_１〜４アルキルである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいＣ_２〜１２アルキレンである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいＣ_２〜８アルキレンである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、Ｃ_２〜８アルキレンである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、Ｃ_２〜６アルキレンである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、Ｃ_２〜５アルキレンである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２〜４−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜５、及び−（ＣＨ_２）_２〜６−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜４からなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｚ_Ｂは、−Ｃ_１〜５アルキレン−アリーレン−Ｃ_１〜５アルキレン−又は−Ｃ_１〜５アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｃ_１〜５アルキレン−である。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｚ_Ｂは、−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２−である。

ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_１Ｂは、−Ｘ_Ｂ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂ、及び−Ｚ_Ｂ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂである。

ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_１Ｂは、−Ｘ_Ｂ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂである。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、アルキレンであり、Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択され、ただし、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、アルキレンであり、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素及びアルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択され、ただし、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、Ｒ_５Ｂはアルキルであり、Ｒ_６Ｂはアルキルであり、Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｘ_Ｂはアルキレンであり、Ｒ_５Ｂはアルキルであり、Ｒ_６Ｂはアルキルであり、Ｒ_２Ｂは水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、化合物は、塩の形態で存在する。塩は、典型的には、製薬上許容される塩である。最も一般的には、塩は、塩酸塩又は二塩酸塩である。

本開示は、式Ｉ〜ＸＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つからなる群から選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式Ｉ〜ＸＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてＩＦＮ−α生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式Ｉ〜ＸＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてＩＦＮ−γ生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式Ｉ〜ＸＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてＴＮＦ−α生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式Ｉ〜ＸＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてＩＰ−１０生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式Ｉ〜ＸＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物のウイルス性疾患を治療する方法を提供する。

本開示は、式Ｉ〜ＸＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物の腫瘍性疾患を治療する方法を提供する。

本開示は、次式ＸＩＶ：

［式中、Ｒ_１Ｃ、Ｒ_２Ｃ、Ｒ_３Ｃ、及びＲ_４Ｃは下記定義のとおりである］の化合物、及び製薬上許容されるその塩も提供する。

式ＸＩＶの化合物の例は、次式ＸＶ〜ＸＶＩＩＩ：

［式中、Ｒ_Ｃ、Ｒ_１Ｃ、Ｒ_２Ｃ、及びｐは下記定義のとおりである」、及び製薬上許容されるその塩によって、より具体的に定義される。

式ＸＩＶの化合物及びその塩、例えば、製薬上許容される塩に関して、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃは、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環は、非置換であるか、１又は複数のＲ_Ｃ基で置換されているかのいずれかである。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩの化合物及び塩、例えば、製薬上許容される塩に関して、
Ｒ_Ｃは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノ、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシ基は、非置換であるか、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されていることができ、
ｐは、０〜２の整数であり、
Ｒ_１Ｃは、

からなる群から選択され、
Ｖは、共有結合、−Ｏ−、及び−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｙは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンのいずれも、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよく、
Ｒ_２Ｃは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。

ｑは０〜５の整数であり、
ｔは１〜４の整数である。

式ＸＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃは、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環を形成する。

式ＸＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃは、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合シクロヘキセン環を形成する。

式ＸＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃは、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成する。

式ＸＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃは、一緒になって縮合ベンゼン環を形成する。

式ＸＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃは、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環は、非置換であるか、１つのＲ_Ｃ基によって置換されているかのいずれかである。

式ＸＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃは、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環は、非置換であるか、１つのＲ_Ｃ基によって置換されているかのいずれかである。

式ＸＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、ｐは、０又は１である。

式ＸＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、ｐは、０である。

式ＸＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_Ｃは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノからなる群から選択される。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｖは共有結合であり、Ｙは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンである。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、−Ｖ−Ｙ−は、−Ｏ−Ｃ_１〜７アルキレン−又は−Ｃ_１〜８アルキレン−である。

式ＸＩＶ〜ＸＩＩＩのいくつかの実施形態では、−Ｖ−Ｙ−は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−である。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｃは、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｃは、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｃは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、及び−ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_３からなる群から選択される。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_２Ｃは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択される。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、ｑは、１〜４の整数である。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、ｑは２である。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、ｔは１である。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ａ及びＲ_６Ａは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素及びＣ_１〜８アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５〜９ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜８−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜４Ｐｈ、からなる群から独立して選択され、ここで、Ｐｈ基は、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、及びニトリルからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていることができ、ここで、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレニル、アリール、及びアリールアルキレニルからなる群から独立して選択され、式中、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５Ｃはアルキルであり、Ｒ_６Ｃはアルキルである。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５ＣはＣ_１〜８アルキルであり、Ｒ_６ＣはＣ_１〜８アルキルである。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_５ＣはＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ_６ＣはＣ_１〜４アルキルである。

式ＸＩＶ〜ＸＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｖは、共有結合及び−Ｏ−からなる群から選択され、Ｙは、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、ｎは０であり、ｑは１〜２の整数であり、ｔは１であり、Ｒ_２Ｃは、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択され、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレニル、アリール、及びアリールアルキレニルからなる群から独立して選択され、ただし、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。

本開示は、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、及び式ＸＶＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つからなる群から選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法を提供する。

本開示は、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、及び式ＸＶＩＩＩ［式中、Ｖは共有結合であり、Ｙは１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、ｑは１又は２であり、ｔは１であり、Ｒ_２Ｃは、水素、アルキル及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される］の上記実施形態のいずれか１つからなる群から選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法も提供する。

本開示は、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、及び式ＸＶＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてＩＦＮ−α生合成を誘導する方法も提供する。

本開示は、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、及び式ＸＶＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてＩＦＮ−γ生合成を誘導する方法も提供する。

本開示は、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、及び式ＸＶＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてＴＮＦ−α生合成を誘導する方法も提供する。

本開示は、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、及び式ＸＶＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つから選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてＩＰ−１０生合成を誘導する方法も提供する。

本開示は、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、及び式ＸＶＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つからなる群から選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物のウイルス性疾患を治療する方法も提供する。

本開示は、式ＸＩＶ、式ＸＶ、式ＸＶＩ、式ＸＶＩＩ、及び式ＸＶＩＩＩの上記実施形態のいずれか１つからなる群から選択される化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物の腫瘍性疾患を治療する方法も提供する。

本開示の化合物は、特に本明細書に含まれる説明を考慮することで、化学技術分野において周知のプロセスに類似したプロセスを含む合成経路によって合成することができる。出発物質は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ）のような商業的供給源から一般的に入手可能であり、又は当業者に周知の方法を使用して容易に調製される（例えば、Ｌｏｕｉｓ Ｆ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍａｒｙ Ｆｉｅｓｅｒ，Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｖ．１〜２６，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ａｌａｎ Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ，Ｏｔｔｏ Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｗ．Ｒｅｅｓ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｖ １〜６，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ，（１９９５）；Ｂａｒｒｙ Ｍ．Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉａｎ Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｖ．１〜８，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ，（１９９１）；又はＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，４，Ａｕｆｌ．Ｅｄ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ（補遺を含む）（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースからも入手可能）に概ね記載されている方法を使用して調製される）。

具体的には、本開示の化合物は、グアニジン含有化合物を調製するための数種類の標準的方法の１つを使用して調製できる。アミノ基をグアニジンに変換する数種類の標準的方法が、当業者に知られている（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，ＡＲＫＩＶＯＣ，２００５，ｉｖ，ｐａｇｅｓ ４９〜８７；Ｚｈａｎｇ，Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１５，５１，ｐａｇｅｓ ２５４〜２６５参照）。例えば、アミン化合物（例えば、式ＸＩＸ〜ＸＸＸＩのもの）を、活性化したチオ尿素と反応させて、本開示の化合物を得ることができる（Ｍａｒｙａｎｏｆｆ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６，５１，ｐａｇｅｓ １８８２〜１８８４参照）。別の例として、アミン化合物（例えば、式ＸＩＸ〜ＸＸＸＩのもの）を、置換カルボジイミド化合物と反応させて、本開示の化合物（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド［ＣＡＳ番号６９３−１３−０］、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド［ＣＡＳ番号５３８−７５−０］、Ｎ−エチル−Ｎ’（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド［ＣＡＳ番号２５９５２−５３−８］、１，３−ジ−パラ−トリルカルボジイミド［ＣＡＳ番号７２６−４２−１］、１，３−ジ−オルト−トリルカルボジイミドなど）を得ることができる。更に別の例として、アミン化合物（例えば、式ＸＩＸ〜ＸＸＸＩのもの）を、置換ピラゾール−１−カルボキサミジン化合物（例えば、Ｎ−プロピルピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩、Ｎ−ペンチルピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩、Ｎ−ベンジル−１−カルボキサミジン塩酸塩、Ｎ−シクロプロピルメチル−１−カルボキサミジン塩酸塩など）と反応させて、本開示の化合物を得ることができる［Ｌｅｅ，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０００，１０，ｐａｇｅｓ ２７７１〜２７７４；Ｌｅｅ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９，ｐａｇｅｓ １４９５〜１４９９；及び国際公開第２００５／０５１３８０号（Ｓｃｏｂｉｅ）のＥｘａｍｐｌｅｓ ６２〜６５参照］。

更なる例として、アミン化合物（例えば、式ＸＩＸ〜ＸＸＸＩのもの）を、Ｎ，Ｎ’−ビス−ＢＯＣ−ピラゾール−１−カルボキサミジン（ＣＡＳ番号１５２１２０−５４−２）と反応させて、ジ−Ｂｏｃ置換グアニジンを生成できる（Ｂｅｒｎａｔｏｗｉｃｚ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９３，３４，ｐａｇｅｓ ３３８９〜３３９２参照）。

式ＸＩＸ〜ＸＸＸＩの中間体アミンの調製に有用な一般的合成方法は、既述であり、中間体アミン化合物の多くは既知化合物である。中間体アミン化合物の調製の参照文献は、参照により援用され、例えば、米国特許第７，７９９，８００号（Ｗｉｇｈｔｍａｎ、Ｅｘａｍｐｌｅ １ Ｐａｒｔｓ Ａ−Ｊ参照）、米国特許第７，１１５，６２２号（Ｃｒｏｏｋｓ、Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｓｃｈｅｍｅｓ ＩＩ，ＩＩＩ，Ｖ及びＥｘａｍｐｌｅｓ １〜３，５，６７〜６９参照）、米国特許第７，５７９，３５９号（Ｋｒｅｐｓｋｉ，Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｓｃｈｅｍｅｓ ＶＩ及びＶＩＩ参照）、米国特許出願公開第２０１３／０２３０５７８号（Ｗｉｇｈｔｍａｎ、Ｅｘａｍｐｌｅ １ Ｐａｒｔｓ Ａ−Ｄ参照）、米国特許第７，１６３，９４７号（Ｇｒｉｅｓｇｒａｂｅｒ、Ｓｃｈｅｍｅ ＶＩＩ及びＥｘａｍｐｌｅ １４ Ｐａｒｔｓ Ａ−Ｆ参照）、米国特許第６，０６９，１４９号（Ｎａｎｂａ、Ｅｘａｍｐｌｅｓ ５，１０，１２，１７，２０〜２１，２８，３３，３９参照）、米国特許第８，７２８，４８６号（Ｄａｖｉｄ、Ｃｏｍｐｏｕｎｄ ７ｃ及び７ｄ参照）、米国特許第７，９６８，５６３号（Ｋｓｈｉｒｓａｇａｒ）、米国特許第８，０８８，７９０号（Ｋｓｈｉｒｓａｇａｒ、Ｓｃｈｅｍｅ ＩＶ，Ｅｘａｍｐｌｅ ８ Ｐａｒｔｓ Ａ−Ｄ，Ｅｘａｍｐｌｅ ５６ Ｐａｒｔｓ Ａ−Ｄ，Ｅｘａｍｐｌｅ ６２ Ｐａｒｔｓ Ａ−Ｅ参照）、米国特許第８，１６８，８０２号（Ｈａｙｓ）、米国特許第９，０３４，３３６号（Ｆｅｒｇｕｓｏｎ）、米国特許第７，８８４，２０７号（Ｓｔｏｅｒｍｅｒ、Ｓｃｈｅｍｅ ＶＩＩ，Ｅｘａｍｐｌｅ ２８６ Ｐａｒｔｓ Ａ−Ｂ，Ｅｘａｍｐｌｅ ３３９ Ｐａｒｔｓ Ａ−Ｄ参照）が挙げられる。

本開示のグアニジン化合物に変換できる中間体アミン化合物のいくつかの例は、式ＸＩＸ〜ＸＸＸＩ［式中、Ｒ_２、Ｒ_２Ａ、Ｒ_２Ｂ、Ｒ_２Ｃ、Ｒ_３、Ｒ_３Ｃ、Ｒ_４、Ｒ_４Ｃ、Ｒ_７、Ｒ_７Ｂ、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｃ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｘ_Ｂ、Ｙ、Ｚ、Ｚ_Ｂ、ｍ、Ｊ、Ｋ、ｑは、上記実施形態のいずれかにおける定義によることができる］に示される。

本開示の化合物の調製において、中間体化合物の特定の官能基を保護しながら、他の官能基を反応させることが必要となり得ることは、当業者に理解される。このような保護の必要性は、特定の官能基の性質及び特定の反応工程の条件に応じて異なる。官能基の保護及び脱保護のための反応のレビューは、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ，１９９１に見ることができる。

分離及び精製の従来方法及び技法を用いて、本開示の配合物に使用するＩＲＭ化合物を単離できる。このような技術としては、例えば、あらゆる方式のクロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、シリカゲルなどの一般的な吸着剤を使用したカラムクロマトグラフィー、及び薄層クロマトグラフィー）、再結晶化、及び分別（すなわち、液−液）抽出法が挙げることができる。

式Ｉ〜Ｖ及びＸＩＩＩに関して、「Ｑ」が共有結合であるとき、その結果形成される環はシクロプロパン環であり、「Ｑが−ＣＨ_２−である」とき、その結果形成される環はシクロブタン環であり、「Ｑが−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−である」とき、その結果形成される環はシクロヘキサン環であり、「Ｑが−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−である」とき、その結果形成される環はテトラヒドロピラン環であることは、理解される。

ある基（又は置換基若しくは変量）が本明細書に記載のいずれかの式中に複数存在する場合、各基（又は置換基若しくは変量）は、明示的に記述されているか否かかかわらず、独立して選択される。例えば、「−Ｘ−アリーレン−Ｘ−」を含む式の場合、各「Ｘ」基は、独立して選択される。

単純化及び簡便のため、本開示の化合物のいくつかは、特定の異性体形態で描写されている場合があるが、実際は、全ての立体異性体［すなわち、立体配置異性体（例えば、Ｅ，Ｚ異性体）、立体配座異性体（例えば、回転異性体）、ジアステレオマー、鏡像異性体］が本開示の範囲内に明白に含まれる（明示的に描写されているか否かにかかわらず）ことは理解される。

具体的には、式Ｉ〜ＸＶＩＩＩの化合物に関して、全ての立体異性体［すなわち、立体配置異性体（例えば、Ｅ，Ｚ異性体）、立体配座異性体（例えば、回転異性体）、ジアステレオマー、鏡像異性体］が明白に含まれる（明示的に描写されているか否かにかかわらず）ことは理解される。

本開示の化合物又は塩は、異なる互変異性体形態で存在してもよく、このような形態は全て、本開示の範囲に明白に含まれることは理解される。具体的には、式Ｉ〜の化合物に関して、全ての互変異性体が明白に含まれる（明示的に描写されているか否かにかかわらず）ことは理解される。

本開示の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で開裂できる官能基を化合物に結合することによっても調製できる。典型的には、開裂可能な官能基は、様々な機構（化学（例えば、加水分解）又は酵素変換など）によってｉｎ ｖｉｖｏで開裂し、本開示の化合物を与えることになる。プロドラッグの使用の考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ．「Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」ｖｏｌ．１４ ｏｆ ｔｈｅ ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に示されている。

本明細書に記載の式Ｉの化合物のいずれの場合も、式Ｉの実施形態のいずれかにおける変量Ｒ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｚのそれぞれは、当業者に理解されるように、式Ｉの実施形態のいずれかにおける他の変量の任意の１又は複数と組み合わせることができる。得られる変量の組み合わせのそれぞれも、本開示の実施形態である。

本明細書に記載の式ＩＩ〜Ｖの化合物のいずれの場合も、式ＩＩ〜Ｖの実施形態のいずれかにおける変量Ｒ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、ｎ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、Ｚのそれぞれは、当業者に理解されるように、式ＩＩ〜Ｖの実施形態のいずれかにおける他の変量の任意の１又は複数と組み合わせることができる。得られる変量の組み合わせのそれぞれも、本開示の実施形態である。

本明細書に記載の式ＶＩ〜ＸＩＩの化合物のいずれの場合も、式ＶＩ〜ＸＩＩの実施形態のいずれかにおける変量Ｒ_Ａ、Ｒ_２Ａ、Ｒ_５Ａ、Ｒ_６Ａ、ｍ、Ｊ、Ｋのそれぞれは、当業者に理解されるように、式ＶＩ〜ＸＩＩの実施形態のいずれかにおける他の変量の任意の１又は複数と組み合わせることができる。得られる変量の組み合わせのそれぞれも、本開示の実施形態である。

本明細書に記載の式ＸＩＩＩの化合物のいずれの場合も、式ＸＩＩＩの実施形態のいずれかにおける変量Ｒ_１Ｂ、Ｒ_２Ｂ、Ｒ_５Ｂ、Ｒ_６Ｂ、Ｒ_７Ｂ、Ｑ、Ｘ_Ｂ、Ｚ_Ｂのそれぞれは、当業者に理解されるように、式ＸＩＩＩの実施形態のいずれかにおける他の変量の任意の１又は複数と組み合わせることができる。得られる変量の組み合わせのそれぞれも、本開示の実施形態である。

本明細書に記載の式ＸＩＶの化合物のいずれの場合も、式ＸＩＶの実施形態のいずれかにおける変量Ｒ_Ｃ、Ｒ_１Ｃ、Ｒ_２Ｃ、Ｒ_３Ｃ、Ｒ_４Ｃ、Ｒ_５Ｃ、Ｒ_６Ｃ、Ｖ、Ｙ、ｑ、ｔのそれぞれは、当業者に理解されるように、式ＸＩＶの実施形態のいずれかにおける他の変量の任意の１又は複数と組み合わせることができる。得られる変量の組み合わせのそれぞれも、本開示の実施形態である。

本明細書に記載の式ＸＶ〜ＸＶＩＩＩの化合物のいずれの場合も、式ＸＶ〜ＸＶＩＩＩの実施形態のいずれかにおける変量Ｒ_Ｃ、Ｒ_１Ｃ、Ｒ_２Ｃ、Ｒ_５Ｃ、Ｒ_６Ｃ、Ｖ、Ｙ、ｐ、ｑ、ｔのそれぞれは、当業者に理解されるように、式ＸＶ〜ＸＶＩＩＩの実施形態のいずれかにおける他の変量の任意の１又は複数と組み合わせることができる。得られる変量の組み合わせのそれぞれも、本開示の実施形態である。

医薬組成物及び生物活性
本開示の医薬組成物も想到される。本開示の医薬組成物は、治療有効量の本開示（本明細書に記載）の化合物又は塩を、製薬上許容される担体と組み合わせて含有する。

本開示の医薬組成物に使用される化合物又は塩の正確な量は、化合物又は塩の物理化学的性質、担体の性質、及び意図される投与計画などの当業者に既知の要因によって変動するであろう。

本開示の医薬組成物に使用される化合物又は塩の正確な量は、化合物又は塩の物理化学的性質、担体の性質、及び意図される投与計画などの当業者に既知の要因によって変動するであろう。

いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、約１００ナノグラム毎キログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム毎キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム毎キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの用量の化合物又は塩を対象に与えるのに十分な活性成分又はプロドラッグを含有するであろう。

いくつかの実施形態では、本開示の組成物は、例えば、Ｄｕｂｏｉｓ法に従って計算して約０．０１ｍｇ／ｍ^２〜約５．０ｍｇ／ｍ^２の用量を与えるのに十分な活性成分又はプロドラッグを含有し（この方法では、対象の体表面積（ｍ^２）を対象の体重を用いて計算する：ｍ^２＝（体重ｋｇ^{０．４２５}×身長ｃｍ^{０．７２５}）×０．００７１８４）、ただしいくつかの実施形態では、本方法は、上記範囲に入らない用量の化合物若しくは塩又は組成物を投与することによって実施されてもよい。これらの実施形態の一部では、本方法は、約０．１ｍｇ／ｍ^２〜約２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば、約０．４ｍｇ／ｍ^２〜約１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を対象に提供するのに十分な化合物を投与することを含む。

種々の剤形を、本開示の化合物又は塩を動物に投与するために使用してもよい。使用できる剤形としては、例えば、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、非経口製剤、クリーム剤、軟膏剤、局所ゲル剤、エアロゾル製剤、液体製剤（例えば、水性製剤）、及び経皮パッチなどが挙げられる。上記の剤形は、従来の製薬上許容される担体及び添加剤と共に、従来方法を用いて調製でき、当該方法は、概ね、活性成分を担体と会合させる工程を含む。好ましい剤形は、水性製剤中に溶解された本開示の化合物又は塩の１又は複数を有する。

本明細書に開示する化合物又は塩は、「実施例」の記載に従って実施した実験において、特定のサイトカインの産生を誘導する。これらの結果は、当該化合物又は塩が、多数の異なる方法で免疫応答を増強するのに有用であり、そのため種々の疾患の治療に有用であることを示す。

本明細書に記載の化合物若しくは塩は、治療計画において単一の治療剤として投与することができ、又は本明細書に記載の化合物若しくは塩を、互いに組み合わせて、若しくは追加の免疫応答調節剤、抗ウイルス剤、抗生物質、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチド、抗体などの他の活性剤と組み合わせて、投与することもできる。

本明細書に記載の化合物又は塩は、下記の試験により行われる実験において、サイトカイン（例えば、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、ＩＰ−１０）の産生を誘導する。これらの結果は、本開示の化合物又は塩が、多数の異なる方法で免疫応答を活性化するのに有用であり、そのため種々の疾患の治療に有用であることを示す。それ故、本開示の化合物又は塩（式Ｉ〜ＸＶＩＩＩの化合物又は塩）は、サイトカイン生合成及び産生のアゴニスト、特にＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、及びＩＰ−１０のサイトカイン生合成及び産生のアゴニストである。

本開示の化合物又は塩（式Ｉ〜ＸＶＩＩＩ）がサイトカイン産生を誘導する１つの方法は、免疫システムにおけるＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）、特にＴＬＲ−７及び／又はＴＬＲ−８の活性化によるものと考えられるが、他の機構も関与し得る。サイトカイン誘導の免疫システム経路（すなわち、機構）において、本開示の化合物又は塩（式Ｉ〜ＸＶＩＩＩ）は、主にＴＬＲ−７及び／又はＴＬＲ−８のアゴニストとして作用すると考えられるが、他の経路又は活性も関与し得る。

本明細書に記載の化合物又は塩の投与は、細胞において、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、及びＩＰ−１０の産生を誘導することができる。本開示の化合物又は塩によって生合成を誘導できるサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、ＩＰ−１０、及びその他の種々のサイトカインが挙げられる。他の作用の中でもとりわけ、これらのサイトカインはウイルスの産生及び腫瘍細胞の増殖を阻害することができ、そのため、この化合物又は塩は、ウイルス性疾患及び腫瘍性疾患の治療に有用である。したがって、本開示は、本開示の化合物又は塩の有効量を動物に投与することによって、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法を提供する。サイトカイン産生の誘導のために化合物又は塩が投与される動物は、下記の１又は複数の疾患、障害、又は状態、例えば、ウイルス性疾患又は腫瘍性疾患を有してもよく、化合物又は塩の投与は、治療処理を提供し得る。あるいは、化合物又は塩の投与が予防処置を提供し得るように、動物が疾患になる前に、化合物又は塩を動物に投与してもよい。

サイトカインの産生を誘導する性質以外に、本明細書に記載の化合物又は塩は、自然免疫応答の他の側面にも影響し得る。例えば、ナチュラルキラー細胞の活性が刺激され得るが、これはサイトカイン誘導による作用と考えられる。化合物又は塩は、マクロファージも活性化する場合があり、これは次に一酸化窒素の分泌及び追加のサイトカインの産生を刺激する。更に、化合物又は塩は、Ｂリンパ球の増殖及び分化を引き起こす場合がある。

本明細書で特定した化合物若しくは塩又は組成物を治療に使用してもよい状態としては、限定するものではないが、
ウイルス性疾患、例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、又はＶＺＶ）、ポックスウイルス（例えば、天然痘若しくはワクシニアなどのオルソポックスウイルス、又は伝染性軟属腫）、ピコルナウイルス（例えば、ライノウイルス又はエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（例えば、インフルエンザウイルス、鳥インフルエンザ）、パラミクソウイルス（例えば、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、及び呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、コロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳ）、パポバウイルス（例えば、性器疣贅、尋常性疣贅、又は足底疣贅を引き起こすものなどのパピローマウイルス）、ヘパドナウイルス（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルス又はデングウイルス）、又はレトロウイルス（例えば、ＨＩＶなどのレンチウイルス）、エボラウイルスによる感染によって引き起こされる疾患；
腫瘍性疾患、例えば、膀胱癌、子宮頚部形成異常、日光角化症、基底細胞癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、ＨＰＶ関連頭頸部癌（例えば、ＨＰＶ陽性中咽頭扁平上皮癌）、カポジ肉腫、黒色腫、扁平上皮癌、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、有毛細胞白血病、食道癌、及びその他の癌；
アトピー性皮膚炎又は湿疹、好酸球増加、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、及びオメン症候群などのＴ_Ｈ２媒介性アトピー性疾患；
創傷修復に関連する疾患、例えば、ケロイド形成及び他の種類の瘢痕化の阻害（例えば、慢性創傷を含む創傷治癒の促進）など；
マラリア、リーシュマニア症、クリプトスポリジア症、トキソプラズマ症、及びトリパノソーマ感染症などであるがこれらに限定されない寄生虫疾患が挙げられる。

更に、本明細書に記載の化合物、塩、又は組成物は、体液性免疫応答及び／又は細胞媒介性免疫応答のいずれも／いずれかを増大させる任意の物質、例えば、腫瘍抗原（例えば、ＭＡＧＥ−３、ＮＹ−ＥＳＯ−１）；生きている、ウイルスイムノゲン、細菌イムノゲン、又は寄生虫のイムノゲン；不活化された、ウイルスイムノゲン、原生動物イムノゲン、真菌イムノゲン、又は細菌イムノゲン；トキソイド；毒素；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自家ワクチン；組換えタンパク質などと併用して、ワクチンアジュバントとして使用されてもよい。

本明細書で特定される化合物、塩、又は組成物のワクチンアジュバントとしての使用が有益となり得るワクチンの例としては、ＢＣＧワクチン、コレラワクチン、ペストワクチン、腸チフスワクチン、Ａ型肝炎ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｃ型肝炎ワクチン、Ａ型インフルエンザワクチン、Ｂ型インフルエンザワクチン、パラインフルエンザワクチン、ポリオワクチン、狂犬病ワクチン、麻疹ワクチン、流行性耳下腺炎ワクチン、風疹ワクチン、黄熱病ワクチン、破傷風ワクチン、ジフテリアワクチン、ヘモフィルス・インフルエンザｂ型ワクチン、結核ワクチン、髄膜炎菌ワクチン及び肺炎球菌ワクチン、アデノウイルスワクチン、ＨＩＶワクチン、水痘ワクチン、サイトメガロウイルスワクチン、デング熱ワクチン、ネコ白血病ワクチン、家禽ペストワクチン、ＨＳＶ−１ワクチン及びＨＳＶ−２ワクチン、豚コレラワクチン、日本脳炎ワクチン、ＲＳウイルスワクチン、ロタウイルスワクチン、パピローマウイルスワクチン、黄熱病ワクチン、エボラウイルスワクチンが挙げられる。

本明細書で特定される化合物、塩、又は組成物は、大腸癌、頭頸部癌、乳癌、肺癌及び黒色腫に関連する腫瘍抗原と併用したときに、ワクチンアジュバントとして特に有用となり得る。

本明細書で特定される化合物、塩、又は組成物は、免疫機能が低下した個体に特に有用となり得る。例えば、化合物、塩、又は組成物は、例えば、臓器移植患者、癌患者、及びＨＩＶ患者における細胞媒介性免疫の抑制後に発症する日和見感染症及び腫瘍の治療に使用されてもよい。

上記疾患又は疾患の種類の１又は複数、例えば、ウイルス性疾患又は腫瘍性疾患は、それを必要とする（疾患を有する）動物において、治療有効量の化合物、塩、又は組成物を動物に投与することによって、治療され得る。

動物はまた、本明細書に記載の化合物、塩、又は組成物の有効量を、ワクチンアジュバントとして投与することによって予防接種されてもよい。一実施形態では、動物を予防接種する方法は、本明細書に記載の化合物、塩、又は組成物の有効量を、ワクチンアジュバントとして動物に投与することを含む。ワクチンアジュバントは、体液性免疫応答及び細胞媒介性免疫応答の１又は複数を増大させる物質と、それぞれを同じ組成物中に含むことによって、同時投与することができる。あるいは、ワクチンアジュバントと、体液性免疫応答及び／又は細胞媒介性免疫応答のいずれも／いずれかを増大させる物質とは、別々の組成物中にあってもよい。

本明細書で特定される化合物若しくは塩又は組成物は、膀胱癌、子宮頚部形成異常、日光角化症、基底細胞癌、性器疣贅、ヘルペルウイルス感染症、又は皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するための有効量が動物に投与されたときに、特に有用となり得る。上記の状態の場合、本開示の化合物、塩、又は組成物の投与は、好ましくは局所的（すなわち、腫瘍、病変、疣贅、又は感染した組織などへの直接適用）である。

一実施形態では、本明細書に記載の化合物、塩、又は組成物、例えば、水性組成物の有効量は、少なくとも１つの膀胱腫瘍を有する動物の膀胱に、膀胱内注入（例えば、カテーテルを用いた投与）によって投与される。

サイトカイン生合成の誘導に有効な化合物又は塩の量は、典型的には、単球、マクロファージ、樹状細胞、及びＢ細胞などの１又は複数の細胞種に、１又は複数のサイトカイン、例えば、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、及びＩＰ−１０を、これらのサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増大（誘導）された量で産生させるであろう。正確な用量は、当該技術分野において既知の要因によって変動するが、典型的には、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量である。他の実施形態では、この量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｍ^２〜約５．０ｍｇ／ｍ^２（上記のＤｕｂｏｉｓ法に従って計算）であり得るが、他の実施形態では、サイトカイン生合成の誘導は、この範囲に入らない用量で化合物又は塩を投与することによって実施されてもよい。これらの実施形態の一部では、本方法は、約０．１ｍｇ／ｍ^２〜約２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば、約０．４ｍｇ／ｍ^２〜約１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を対象に提供するのに十分な化合物若しくは塩又は組成物を投与することを含む。

動物のウイルス感染症の治療方法、及び動物の腫瘍性疾患の治療方法は、少なくとも１つの本明細書に記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含み得る。ウイルス感染症を治療又は阻害するための有効量とは、未処置の対照動物と比較して、ウイルス性病変、ウイルス負荷、ウイルス産生速度、及び死亡率などのウイルス感染症の発現のうちの１又は複数の低減を引き起こす量であることができる。こうした治療に有効な正確な量は、当該技術分野において既知の要因によって変動するが、典型的には、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量である。腫瘍性状態を治療するために有効な化合物又は塩の量は、腫瘍のサイズ又は腫瘍病巣の数の低減を引き起こす量であることができる。正確な量は、当該技術分野において既知の要因によって変動するが、典型的には、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇである。他の実施形態では、この量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｍ^２〜約５．０ｍｇ／ｍ^２（上記のＤｕｂｏｉｓ法に従って計算）であるが、いくつかの実施形態では、サイトカイン生合成の誘導は、この範囲に入らない用量で化合物又は塩を投与することによって実施されてもよい。これらの実施形態の一部では、本方法は、約０．１ｍｇ／ｍ^２〜約２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば、約０．４ｍｇ／ｍ^２〜約１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を対象に提供するのに十分な化合物若しくは塩又は組成物を投与することを含む。

実施形態
実施形態１は、式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環は、非置換であるか、１又は複数のＲ基で置換されているかのいずれかであり、
Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノ、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシ基は、非置換であるか、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されていることができ、
Ｒ_１は、−Ｗ−Ｘ−Ｎ（Ｒ_７）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６、
−Ｗ−Ｚ−Ｎ（Ｒ_７）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６、及び

からなる群から選択され、
Ｗは、共有結合、−Ｏ−、及び−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基のいずれも、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよく、
Ｚは、
−Ｘ−アリーレン−Ｘ−、
−Ｘ−ヘテロアリーレン−Ｘ−、
−Ｘ−アリーレン−、及び
−Ｘ−ヘテロアリーレン−からなる群から選択され、
Ｒ_２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_７は、水素、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、
Ｑは、結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、及び−ＯＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｒ_５及びＲ_６は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではない］の化合物、
又は製薬上許容されるその塩である。

実施形態２は、Ｒ_３及びＲ_４が、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環を形成する、実施形態１に記載の化合物又は塩である。

実施形態３は、Ｒ_３及びＲ_４が、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環は、非置換であるか、１つだけのＲ基によって置換されているかのいずれかである、実施形態１又は２に記載の化合物又は塩である。

実施形態４は、Ｒ_３及びＲ_４が、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合シクロヘキセン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環又は縮合シクロヘキセン環は、非置換であるか、１つだけのＲ基によって置換されているかのいずれかである、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５は、Ｒ_３及びＲ_４が、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環は、非置換であるか、１つだけのＲ基によって置換されているかのいずれかである、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態６は、Ｒが、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、及び−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から選択される、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７は、Ｒが、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８は、Ｒが、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキルである、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態９は、Ｒが、−ＣＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１０は、Ｒ_７が、水素、アルキル、又は−ＣＨ_２Ｐｈである、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１１は、Ｒ_７が、水素、Ｃ_１〜８アルキル、又は−ＣＨ_２Ｐｈである、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１２は、Ｒ_７が、水素又はＣ_１〜４アルキルである、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１３は、Ｒ_７が、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２（シクロペンチル）、−ＣＨ_２（シクロヘキシル）、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３からなる群から選択される、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１４は、Ｒ_７が、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜６Ｐｈからなる群から選択され、ここで、Ｐｈは、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１５は、Ｒ_１が、−Ｗ−Ｘ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６、及び−Ｗ−Ｚ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６からなる群から選択される、実施形態１〜１４のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１６は、Ｗが、共有結合又は−Ｏ−である、実施形態１〜１５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１７は、Ｘが、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンである、実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１８は、Ｘが、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２〜４−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜５、及び−（ＣＨ_２）_２〜６−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜４からなる群から選択される、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態１９は、Ｚが、−Ｃ_１〜５アルキレン−アリーレン−Ｃ_１〜５アルキレン−又は−Ｃ_１〜５アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｃ_１〜５アルキレン−である、実施形態１〜１８のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２０は、Ｚが、−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２−である、実施形態１〜１９のいずれかに記載の化合物又は塩である。

実施形態２１は、Ｒ_２が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、実施形態１〜２０のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２２は、Ｒ_２が、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２３は、Ｒ_２が、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択される、実施形態１〜２２のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２４は、Ｒ_２が、−ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３又は−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピルである、実施形態１〜２０のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２５は、Ｒ_５及びＲ_６が、水素、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５及びＲ_６は両方とも水素ではない、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２６は、Ｒ_５及びＲ_６が、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択される、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２７は、Ｒ_５がアルキルであり、Ｒ_６がアルキルである、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２８は、Ｒ_５がＣ_１〜８アルキルであり、Ｒ_６がＣ_１〜８アルキルである、実施形態１〜２７のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態２９は、Ｒ_５がＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ_６がＣ_１〜４アルキルである、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態３０は、Ｒ_５及びＲ_６が、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態３１は、Ｒ_５及びＲ_６が、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５〜９ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではない、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態３２は、Ｒ_５及びＲ_６が、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜８−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜４Ｐｈからなる群から独立して選択され、ここで、Ｐｈ基は、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ここで、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではない。

実施形態３３は、製薬上許容される塩が塩酸塩である、実施形態１〜３２のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態３４は、製薬上許容される塩が二塩酸塩である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態３５は、式ＸＩＩＩ：

［式中、
Ｒ_１Ｂは、−Ｘ_Ｂ−Ｎ（Ｒ_７Ｂ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂ、
−Ｚ_Ｂ−Ｎ（Ｒ_７Ｂ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂ、及び

からなる群から選択され、
Ｘ_Ｂは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよく、
Ｚ_Ｂは、
−Ｘ_Ｂ−アリーレン−Ｘ_Ｂ−、
−Ｘ_Ｂ−ヘテロアリーレン−Ｘ_Ｂ−、
−Ｘ_Ｂ−アリーレン−、及び
−Ｘ_Ｂ−ヘテロアリーレン−からなる群から選択され、
Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_７Ｂは、水素、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されていているかのいずれかであることができ、
Ｑ_Ｂは、結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、及び−ＯＣＨ_２−からなる群から選択され、
Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない］の化合物、
又は製薬上許容されるその塩である。

実施形態３６は、Ｒ_７Ｂが、水素、アルキル、又は−ＣＨ_２Ｐｈである、実施形態３５に記載の化合物又は塩である。

実施形態３７は、Ｒ_７Ｂが、水素、Ｃ_１〜８アルキル、又は−ＣＨ_２Ｐｈである、実施形態３５又は３６に記載の化合物又は塩である。

実施形態３８は、Ｒ_７Ｂが、水素又はＣ_１〜４アルキルである、実施形態３５〜３７のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態３９は、Ｒ_７Ｂが、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２（シクロペンチル）、−ＣＨ_２（シクロヘキシル）、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３からなる群から選択される、実施形態３５に記載の化合物又は塩である。

実施形態４０は、Ｒ_７Ｂが、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜６Ｐｈからなる群から選択され、ここで、Ｐｈは、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる、実施形態３５に記載の化合物又は塩である。

実施形態４１は、Ｒ_１Ｂが、−Ｘ_Ｂ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂ、及び−Ｚ_Ｂ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂからなる群から選択される、実施形態３５〜４０のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４２は、Ｘ_Ｂが、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンである、実施形態３５〜４１のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４３は、Ｘ_Ｂが、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２〜４−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜５、及び−（ＣＨ_２）_２〜６−（ＯＣＨ_２ＣＨ_２−）_１〜４からなる群から選択される、実施形態３５〜４２のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４４は、Ｚ_Ｂが、−Ｃ_１〜５アルキレン−アリーレン−Ｃ_１〜５アルキレン−又は−Ｃ_１〜５アルキレン−ヘテロアリーレン−Ｃ_１〜５アルキレン−である、実施形態３５〜４３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４５は、Ｚ_Ｂが、−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２−である、実施形態２５〜４４のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４６は、Ｒ_２Ｂが、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、実施形態３５〜４５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４７は、Ｒ_２Ｂが、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される、実施形態３５〜４６のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４８は、Ｒ_２Ｂが、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択される、実施形態３５〜４７のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態４９は、Ｒ_２が、−ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３又は−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピルである、実施形態３５〜４５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５０は、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂが、水素、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは両方とも水素ではない、実施形態３５〜４９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５１は、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂが、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択される、実施形態３５〜５０のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５２は、Ｒ_５Ｂがアルキルであり、Ｒ_６Ｂがアルキルである、実施形態３５〜５１のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５３は、Ｒ_５ＢがＣ_１〜８アルキルであり、Ｒ_６ＢがＣ_１〜８アルキルである、実施形態３５〜５２のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５４は、Ｒ_５ＢがＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ_６ＢがＣ_１〜４アルキルである、実施形態１〜５３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５５は、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂが、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる、実施形態３５〜４９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５６は、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂが、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５〜９ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは両方とも水素ではない、実施形態３５〜４９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５７は、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂが、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜８−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜４Ｐｈからなる群から独立して選択され、ここで、Ｐｈ基は、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ここで、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは両方とも水素ではない、実施形態３５〜４９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５８は、製薬上許容される塩が塩酸塩である、実施形態３５〜５７のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態５９は、製薬上許容される塩が二塩酸塩である、実施形態３５〜５８のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態６０は、実施形態１〜５９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてＩＦＮ−αの生合成を誘導する方法である。

実施形態６１は、実施形態１〜５９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてＩＦＮ−γの生合成を誘導する方法である。

実施形態６２は、実施形態１〜５９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてＴＮＦ−αの生合成を誘導する方法である。

実施形態６３は、実施形態１〜５９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてＩＰ−１０の生合成を誘導する方法である。

実施形態６４は、実施形態１〜５９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法である。

実施形態６５は、実施形態１の化合物又は塩の治療有効量を、製薬上許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物である。

実施形態６６は、実施形態１〜５９のいずれか１つに記載の化合物又は塩の治療有効量を、製薬上許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物である。

実施形態６７は、式ＸＩＶ：

［式中、
Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃは、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環は、非置換であるか、１又は複数のＲ_Ｃ基で置換されているかのいずれかであり、
Ｒ_Ｃは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキレニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ_２Ｐｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノ、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシからなる群から選択され、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、ヘテロアリールアルキレンオキシ、及びヘテロアリールオキシ基は、非置換であるか、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレンオキシ、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されていることができ、
Ｒ_１Ｃは、

からなる群から選択され、
Ｖは、共有結合、−Ｏ−、及び−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｙは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基のいずれも、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよく、
Ｒ_２Ｃは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは、両方とも水素ではない。
ｑは０〜５の整数であり、
ｔは１〜４の整数である］の化合物、
又は製薬上許容されるその塩である。

実施形態６８は、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃが、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環を形成する、実施形態６７に記載の化合物又は塩である。

実施形態６９は、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃが、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、又は縮合シクロヘキセン環は、非置換であるか、１つだけのＲ基によって置換されているかのいずれかである、実施形態６７又は６８に記載の化合物又は塩である。

実施形態７０は、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃが、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合シクロヘキセン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環又は縮合シクロヘキセン環は、非置換であるか、１つだけのＲ_Ｃ基によって置換されているかのいずれかである、実施形態６７〜６９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７１は、Ｒ_３Ｃ及びＲ_４Ｃが、一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成し、ここで、縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環は、非置換であるか、１つだけのＲ_Ｃ基によって置換されているかのいずれかである、実施形態６７〜６９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７２は、Ｒ_Ｃが、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、及び−Ｃ_１〜６アルキルからなる群から選択される、実施形態６７〜７１のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７３は、Ｒ_Ｃが、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される、実施形態６７〜７２のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７４は、Ｒ_Ｃが、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜４アルキルである、実施形態６７〜７１のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７５は、Ｒ_Ｃが、−ＣＯ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯ_２−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される、実施形態６７〜７１のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７６は、Ｖが共有結合であり、Ｙが１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンである、実施形態６７〜７５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７７は、−Ｖ−Ｙ−が、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−である、実施形態６７〜７６のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７８は、−Ｖ−Ｙ−が、−Ｏ−Ｃ_１〜７アルキレン−又は−Ｃ_１〜８アルキレン−である、実施形態６７〜７６のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態７９は、Ｒ_２Ｃが、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、実施形態６７〜７８のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８０は、Ｒ_２Ｃが、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される、実施形態６７〜７９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８１は、Ｒ_２Ｂが、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択される、実施形態６７〜８０のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８２は、Ｒ_２Ｃが、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨからなる群から選択される、実施形態６７〜７９のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８３は、Ｒ_２が、−ＣＨ_２ＮＨＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３又は−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）シクロプロピルである、実施形態６７〜７８のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８４は、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃが、水素、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは両方とも水素ではない、実施形態６７〜８３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８５は、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃが、アルキル、フェニル、及びフェニルアルキレニルからなる群から独立して選択される、実施形態６７〜８４のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８６は、Ｒ_５Ｃがアルキルであり、Ｒ_６Ｃがアルキルである、実施形態６７〜８５のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８７は、Ｒ_５ＣがＣ_１〜８アルキルであり、Ｒ_６ＣがＣ_１〜８アルキルである、実施形態６７〜８６のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８８は、Ｒ_５ＣがＣ_１〜４アルキルであり、Ｒ_６ＣがＣ_１〜４アルキルである、実施形態６７〜８７のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態８９は、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃが、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができる、実施形態６７〜８３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態９０は、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃが、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_５〜９ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロペンチル、−ＣＨ_２−シクロヘキシル、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは両方とも水素ではない、実施形態６７〜８３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態９１は、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃが、水素、アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−Ｐｈ、−Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、−（ＣＨ_２）_３〜８−Ｏ−ＣＨ_２Ｐｈ、及び−（ＣＨ_２）_２〜８−Ｏ−（ＣＨ_２）_１〜４Ｐｈからなる群から独立して選択され、ここで、Ｐｈ基は、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、及びニトリルからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ここで、Ｒ_５Ｃ及びＲ_６Ｃは両方とも水素ではない、実施形態６７〜８３のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態９２は、Ｖが共有結合及び−Ｏ−からなる群から選択され、Ｙが１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンであり、ｑが１〜２の整数であり、ｔが１であり、Ｒ_２Ｃが、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３からなる群から選択される、実施形態６７に記載の化合物又は塩である。

実施形態９３は、製薬上許容される塩が塩酸塩である、実施形態６７〜９２のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態９４は、製薬上許容される塩が二塩酸塩である、実施形態６６〜９２のいずれか１つに記載の化合物又は塩である。

実施形態９５は、実施形態６７〜９４のいずれか１つに記載の化合物又は塩の治療有効量を、製薬上許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物である。

実施形態９６は、実施形態６７〜９４のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法である。

実施形態９７は、実施形態６７〜９４のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてＩＦＮ−αの生合成を誘導する方法である。

実施形態９８は、実施形態６７〜９４のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてＩＦＮ−γの生合成を誘導する方法である。

実施形態９９は、実施形態６７〜９４のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてＴＮＦ−αの生合成を誘導する方法である。

実施形態１００は、実施形態６７〜９４のいずれか１つに記載の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてＩＰ−１０の生合成を誘導する方法である。

本開示の目的及び利点を、本明細書に記載の実施例によって更に例示する。これらの実施例で引用される特定の物質及びそれらの量、並びにその他の条件及び詳細は、単なる例示的にすぎず、本開示を制限することを意図するものではない。当業者は、本開示の全体を慎重に検討した後で、実施例に具体的に記載されたものに追加して、物質及び条件を使用できるであろう。

実施例１
１−［４−（４−アミノ−２−ブチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−３−イソプロピル−グアニジン二塩酸塩

１−（４−アミノブチル）−２−ブチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２．１４ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）を、１２ｍＬの無水ＤＭＦ中に懸濁し、窒素雰囲気下で撹拌した。次いで、ジイソプロピルエチルアミン（１．３２ｍＬ、７．６５ｍｍｏｌ）及びＮ−イソプロピルピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（１．４４ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３日間撹拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、褐色のシロップを得た。このシロップをアセトニトリルと共にトリチュレートし、褐色固体を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、クロロホルム−メタノール−水−酢酸溶離剤８０：１８：２：０．１〜５０：４０：１０：０．１のグラジエント）により、泡を得た。この泡を１Ｎ塩酸溶液、続いてエタノールから濃縮して、固体を得た。固体を最少量のメタノール中に溶解し、次いで、アセトニトリルの添加によって沈殿させた。得られた固体を濾過によって単離し、乾燥して、１−［４−（４−アミノ−２−ブチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−３−イソプロピル−グアニジン二塩酸塩を、オフホワイト粉末（融点２１０〜２１６℃）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ，５００ＭＨｚ）８．２６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝７．７，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例２
１−［４−（４−アミノ−２−ブチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２，３−ジイソプロピル−グアニジン二塩酸塩

１−（４−アミノブチル）−２−ブチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．００ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）を、１２ｍＬの無水ＤＭＦ中に懸濁し、窒素雰囲気下で撹拌した。ジイソプロピルカルボジイミド（０．５１ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃まで加熱し、２日間撹拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、褐色のシロップを得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、クロロホルム−メタノール−水−酢酸溶離剤８０：１８：２：０．１〜５０：４０：１０：０．１のグラジエント）により、泡を得た。この泡を１Ｎ塩酸溶液、続いてエタノールから濃縮して、固体を得た。アセトニトリル−メタノールから結晶化して、１−［４−（４−アミノ−２−ブチル−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２，３−ジイソプロピル−グアニジン二塩酸塩を、白色結晶（融点１７２〜１７４℃）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，５００ＭＨｚ）８．３０（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
健康なヒト供与者からの全血を、静脈穿刺によって、ＥＤＴＡが入ったバキュテイナー管又はシリンジに採取した。密度勾配遠心分離により、ヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を全血から分離した。Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ １０７７（１５ｍＬ、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ））を、６×５０ｍＬ滅菌ポリプロピレン製コニカルチューブに移した。Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅに、ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）（Ｇｉｂｃｏ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ ＮＹ））で１：２に希釈した血液１５〜２５ｍＬを重層した。次いで、上記チューブを、２０℃、１３７０ｒｐｍで３０分間、中断なく遠心分離した（４００×ｇ，ＧＨ ３．８Ａ Ｒｏｔｏｒ）。

ＰＢＭＣを含む境界面（軟膜）を回収し、新たな滅菌５０ｍＬコニカルポリプロピレン遠心管に入れた。ＰＢＭＣを等量のＨＢＳＳと混合し（境界面からの約２０ｍＬと約２０ｍＬのＨＢＳＳ）、次いで、１０９０ｒｐｍ、１０分、２０℃、中断ありで遠心分離した（２７０×ｇ，ＧＨ ３．８Ａ Ｒｏｔｏｒ）。遠心分離完了後、細胞を、２〜３ｍＬのＡＣＫ赤血球溶解バッファー（塩化アンモニウムカリウム溶液、Ｇｉｂｃｏ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）に再懸濁し、２０℃で２〜５分間インキュベートした。次に、ＨＢＳＳ（４０ｍＬ）を細胞に添加し、試料を２０℃、２７０×ｇで１０分間遠心分離した。上清をデカンテーションし、細胞ペレットを５ｍＬのＡＩＭ Ｖ（登録商標）培地（Ｇｉｂｃｏ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）に再懸濁した。細胞溶液をＢＤ Ｆａｌｃｏｎ ７０μｍナイロン製セルストレーナ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ））で濾過することで、細胞凝集体及び破片を除去した。

生細胞数を、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ ＦＡＣＳ装置（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ Ｉｎｃ．（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ））で計数することによって、又は血球計を使用することによって、決定した。血球計で細胞生存性を決定するため、細胞を０．４％トリパンブルー及びＨＢＳＳで１／１０に希釈した（具体的には、５０μＬのトリパンブルー＋４０μＬのＨＢＳＳ＋１０μＬの細胞溶液を遠心管に加え、混合した）。次いで、希釈した細胞１０μＬを、血球計にアプライし、生存ＰＢＭＣの数を、顕微鏡により決定した。

次いで、ＰＢＭＣ試料を、９６ウェルプレート内で、８×１０^５細胞／ウェルの濃度で、０．１ｍＬのＡＩＭ−Ｖ培地中に再懸濁した。各化合物をＤＭＳＯに可溶化し、３ｍＭの原液を調製した。次いで、原液をＡＩＭ−Ｖ培地で更に希釈して、段階希釈液を調製した。次いで、希釈化合物（１００μＬ）をＰＢＭＣに移し、１０、１、０．１、０．０１、０．００１、０．０００１μＭの最終化合物濃度を達成した。プレートには、陽性対照及び陰性対照も存在した。陰性対照のウェルには、実施例の化合物なしで、ＡＩＭ−Ｖ培地のみを入れた。陽性対照のウェルには、１０、１、０．１、０．０１、０．００１、０．０００１μＭの濃度に段階希釈したイミキモドを入れた。次いで、プレートを、３７℃／５％ＣＯ_２で２１〜２４時間培養した。９６ウェルプレートを、２１００ｒｐｍ、２３℃で１０分間遠心分離することによって、無細胞の上清を回収した。次いで、約１６０μＬの上清をＮＵＮＣ ９６−ウェルプレートに保存し、圧縮キャップで覆い、サイトカイン分析を実施するまで−８０℃で保管した。

ＩＦＮ−αサイトカインレベル（ｐｇ／ｍＬ）は、ＥＬＩＳＡ（ヒトＩＦＮ−α、ｐａｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃ，Ｍａｂｔｅｃｈ（Ｃｉｎｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨ））で測定し、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、及びＩＰ−１０サイトカインレベル（ｐｇ／ｍＬ）は、マルチプレックスビーズアッセイ（磁気ビーズ、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ））により、製造業者の指示に従って測定した。

データを解析し、各化合物について、アッセイにおいて特定のサイトカインの誘導が観察された最小有効濃度（ＭＥＣ）を決定した。具体的には、各化合物の最小有効濃度（μＭ）は、測定されたサイトカイン応答を、陰性対照のウェルで観察されたレベルよりも少なくとも２倍高いレベル（ピコグラム／ｍＬ）で誘導した化合物の最低濃度として決定した。結果を表１に示す。

本明細書で言及した特許、特許文献、及び刊行物の完全な開示内容は、それぞれが個々に援用されたかのように、それらの全容を参照により援用する。本発明の範囲及び趣旨から逸脱しない本発明の様々な改変及び変更は、当業者には明らかとなるであろう。本発明は、本明細書に記載された例示的な実施形態及び実施例によって不当に限定されることを意図するものではなく、このような実施例及び実施形態は例としてのみ提示され、本発明の範囲は、下記のとおりここに記載される「特許請求の範囲」によってのみ限定されることを意図するものと理解すべきである。

Claims (7)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   Ｒ_３及びＲ_４は、一緒になって縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環を形成し、前記縮合ベンゼン環、縮合ピリジン環、縮合シクロヘキセン環、又は縮合テトラヒドロピリジン環は、非置換であるか、１又は複数のＲ基で置換されているかのいずれかであり、
   Ｒは、ヒドロキシル、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、及び−ＣＨ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択され、
   Ｒ_１は、−Ｗ−Ｘ−Ｎ（Ｒ_７）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６であり、
   Ｗは、共有結合、−Ｏ−、及び−ＮＨ−からなる群から選択され、
   Ｘは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンからなる群から選択され、前記アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基のいずれも、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよく、
   Ｒ_２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ_７は、水素、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニルからなる群から選択され、前記アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、
   Ｒ_５及びＲ_６は、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基によって置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５及びＲ_６は、両方とも水素ではなく、
   ただし、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及び接頭辞「アルキ（ケ）」を有する基の炭素原子数は、最大１４個である］の化合物、
   又は製薬上許容されるその塩。
2. 式ＸＩＩＩ：
   

   

   ［式中、
   Ｒ_１Ｂは、−Ｘ_Ｂ−Ｎ（Ｒ_７Ｂ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ_５Ｂ）−Ｎ（Ｈ）Ｒ_６Ｂであり、
   Ｘ_Ｂは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンからなる群から選択され、前記アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよく、
   Ｒ_２Ｂは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、ヒドロキシル、−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｏ−アルキル、及び−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
   Ｒ_７Ｂは、水素、アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニルからなる群から選択され、前記アルキル、アリールアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ベンジルオキシアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びシクロアルキルアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、及びニトリルからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、
   Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニルからなる群から独立して選択され、前記シクロアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、シクロアルキルアルキレニル、アリール−（ＣＨ_２）_２〜６−Ｏ−アルキレニル、及びベンジルオキシアルキレニル基のいずれも、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ニトリル、アリール、ヘテロアリール、及びジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１又は複数の置換基で置換されているかのいずれかであることができ、ただし、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではなく、
   ただし、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及び接頭辞「アルキ（ケ）」を有する基の炭素原子数は、最大１４個である］の化合物、
   又は製薬上許容されるその塩。
3. Ｒ_７Ｂが水素である、請求項２に記載の化合物又は塩。
4. Ｘ_Ｂが、１又は複数の−Ｏ−基により任意に介在されていてもよいアルキレンである、請求項２又は３に記載の化合物又は塩。
5. Ｒ_２Ｂが、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アルキルアミノアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
6. Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂが、水素、アルキル、フェニル、フェニルアルキレニルからなる群から独立して選択され、Ｒ_５Ｂ及びＲ_６Ｂは、両方とも水素ではない、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
7. 請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又は塩の治療有効量を、製薬上許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物。