FR2737220A1 - Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications - Google Patents
Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications Download PDFInfo
- Publication number
- FR2737220A1 FR2737220A1 FR9508947A FR9508947A FR2737220A1 FR 2737220 A1 FR2737220 A1 FR 2737220A1 FR 9508947 A FR9508947 A FR 9508947A FR 9508947 A FR9508947 A FR 9508947A FR 2737220 A1 FR2737220 A1 FR 2737220A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- leu
- val
- ser
- phe
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000001419 Melatonin receptor Human genes 0.000 title claims abstract description 58
- 108050009605 Melatonin receptor Proteins 0.000 title claims abstract description 58
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 45
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 45
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims abstract description 24
- 102100024594 Histone-lysine N-methyltransferase PRDM16 Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 101000686942 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase PRDM16 Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 38
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 28
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 28
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 25
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 25
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 14
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims description 12
- 241000349731 Afzelia bipindensis Species 0.000 claims description 11
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 10
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 101100024152 Danio rerio mtnr1al gene Proteins 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 16-Epiaffinine Natural products C1C(C2=CC=CC=C2N2)=C2C(=O)CC2C(=CC)CN(C)C1C2CO PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Natural products O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 claims description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 2
- 102100022087 Granzyme M Human genes 0.000 claims 1
- 101000900697 Homo sapiens Granzyme M Proteins 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 abstract description 6
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 abstract description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 abstract description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract description 2
- -1 also known as Mel1C Proteins 0.000 abstract 1
- COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N Thr-Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N 0.000 description 33
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 18
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 18
- LAYSXAOGWHKNED-XPUUQOCRSA-N Val-Gly-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LAYSXAOGWHKNED-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 16
- 108010069495 cysteinyltyrosine Proteins 0.000 description 16
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 16
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 10
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 9
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 9
- FMFNIDICDKEMOE-XUXIUFHCSA-N Leu-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FMFNIDICDKEMOE-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 9
- QCTFKEJEIMPOLW-JURCDPSOSA-N Ala-Ile-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCTFKEJEIMPOLW-JURCDPSOSA-N 0.000 description 8
- ADSGHMXEAZJJNF-DCAQKATOSA-N Ala-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)N ADSGHMXEAZJJNF-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- JNJHNBXBGNJESC-KKXDTOCCSA-N Ala-Tyr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JNJHNBXBGNJESC-KKXDTOCCSA-N 0.000 description 8
- XPSGESXVBSQZPL-SRVKXCTJSA-N Arg-Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O XPSGESXVBSQZPL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- CVXXSWQORBZAAA-SRVKXCTJSA-N Arg-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N CVXXSWQORBZAAA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- HZPSDHRYYIORKR-WHFBIAKZSA-N Asn-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HZPSDHRYYIORKR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 8
- DNYRZPOWBTYFAF-IHRRRGAJSA-N Asn-Arg-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O DNYRZPOWBTYFAF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 8
- XWFPGQVLOVGSLU-CIUDSAMLSA-N Asn-Gln-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N XWFPGQVLOVGSLU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- JEEFEQCRXKPQHC-KKUMJFAQSA-N Asn-Leu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JEEFEQCRXKPQHC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 8
- HZZIFFOVHLWGCS-KKUMJFAQSA-N Asn-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HZZIFFOVHLWGCS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 8
- FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N Asn-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 8
- QNMKWNONJGKJJC-NHCYSSNCSA-N Asp-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QNMKWNONJGKJJC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 8
- WAJDEKCJRKGRPG-CIUDSAMLSA-N Cys-His-Ser Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N WAJDEKCJRKGRPG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- PONUFVLSGMQFAI-AVGNSLFASA-N Gln-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PONUFVLSGMQFAI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 8
- JKPGHIQCHIIRMS-AVGNSLFASA-N Gln-Asp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N JKPGHIQCHIIRMS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 8
- ITZWDGBYBPUZRG-KBIXCLLPSA-N Gln-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ITZWDGBYBPUZRG-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 8
- HGJREIGJLUQBTJ-SZMVWBNQSA-N Glu-Trp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HGJREIGJLUQBTJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 8
- BGVYNAQWHSTTSP-BYULHYEWSA-N Gly-Asn-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O BGVYNAQWHSTTSP-BYULHYEWSA-N 0.000 description 8
- NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 8
- LHYJCVCQPWRMKZ-WEDXCCLWSA-N Gly-Leu-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LHYJCVCQPWRMKZ-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 8
- JPVGHHQGKPQYIL-KBPBESRZSA-N Gly-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 JPVGHHQGKPQYIL-KBPBESRZSA-N 0.000 description 8
- UMBDRSMLCUYIRI-DVJZZOLTSA-N Gly-Trp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)CN)O UMBDRSMLCUYIRI-DVJZZOLTSA-N 0.000 description 8
- JNDYZNJRRNFYIR-VGDYDELISA-N Ile-His-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N JNDYZNJRRNFYIR-VGDYDELISA-N 0.000 description 8
- GAZGFPOZOLEYAJ-YTFOTSKYSA-N Ile-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N GAZGFPOZOLEYAJ-YTFOTSKYSA-N 0.000 description 8
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 8
- PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N L-Arginyl-L-glutamin-acetat Natural products NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 8
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 8
- CUXRXAIAVYLVFD-ULQDDVLXSA-N Leu-Arg-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CUXRXAIAVYLVFD-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 8
- FMEICTQWUKNAGC-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O FMEICTQWUKNAGC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 8
- DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 8
- SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- INHMISZWLJZQGH-ULQDDVLXSA-N Phe-Leu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 INHMISZWLJZQGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 8
- VCYJKOLZYPYGJV-AVGNSLFASA-N Pro-Arg-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VCYJKOLZYPYGJV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 8
- KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N Pro-Arg-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 8
- HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N Ser-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HRNQLKCLPVKZNE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- MPPHJZYXDVDGOF-BWBBJGPYSA-N Ser-Cys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CO MPPHJZYXDVDGOF-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 8
- FUMGHWDRRFCKEP-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUMGHWDRRFCKEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N Ser-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 8
- OLKICIBQRVSQMA-SRVKXCTJSA-N Ser-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O OLKICIBQRVSQMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- ZVBCMFDJIMUELU-BZSNNMDCSA-N Ser-Tyr-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CO)N ZVBCMFDJIMUELU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 8
- VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N Thr-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 8
- SHOMROOOQBDGRL-JHEQGTHGSA-N Thr-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O SHOMROOOQBDGRL-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 8
- UGFSAPWZBROURT-IXOXFDKPSA-N Thr-Phe-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O UGFSAPWZBROURT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 8
- NWECYMJLJGCBOD-UNQGMJICSA-N Thr-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NWECYMJLJGCBOD-UNQGMJICSA-N 0.000 description 8
- VYVBSMCZNHOZGD-RCWTZXSCSA-N Thr-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VYVBSMCZNHOZGD-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 8
- QSFJHIRIHOJRKS-ULQDDVLXSA-N Tyr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QSFJHIRIHOJRKS-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 8
- RGYCVIZZTUBSSG-JYJNAYRXSA-N Tyr-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O RGYCVIZZTUBSSG-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 8
- ZLFHAAGHGQBQQN-AEJSXWLSSA-N Val-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ZLFHAAGHGQBQQN-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 8
- ZLFHAAGHGQBQQN-GUBZILKMSA-N Val-Ala-Pro Natural products CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O ZLFHAAGHGQBQQN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- DBMMKEHYWIZTPN-JYJNAYRXSA-N Val-Cys-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N DBMMKEHYWIZTPN-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 8
- MLADEWAIYAPAAU-IHRRRGAJSA-N Val-Lys-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N MLADEWAIYAPAAU-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 8
- NZGOVKLVQNOEKP-YDHLFZDLSA-N Val-Phe-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N NZGOVKLVQNOEKP-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 8
- MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N Val-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 8
- NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- PMKQKNBISAOSRI-XHSDSOJGSA-N Val-Tyr-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N PMKQKNBISAOSRI-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 8
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 8
- 108010084758 arginyl-tyrosyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 8
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 8
- 108010030617 leucyl-phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 8
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 8
- 108010005652 splenotritin Proteins 0.000 description 8
- XSLGWYYNOSUMRM-ZKWXMUAHSA-N Ala-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XSLGWYYNOSUMRM-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 7
- CYXCAHZVPFREJD-LURJTMIESA-N Arg-Gly-Gly Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O CYXCAHZVPFREJD-LURJTMIESA-N 0.000 description 7
- KYQJHBWHRASMKG-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Cys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O KYQJHBWHRASMKG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 7
- AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N Asn-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 7
- MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 7
- BYALSSDCQYHKMY-XGEHTFHBSA-N Cys-Arg-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CS)N)O BYALSSDCQYHKMY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 7
- BLGNLNRBABWDST-CIUDSAMLSA-N Cys-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N BLGNLNRBABWDST-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- REJJNXODKSHOKA-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N REJJNXODKSHOKA-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 7
- FCWFBHMAJZGWRY-XUXIUFHCSA-N Ile-Leu-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N FCWFBHMAJZGWRY-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 7
- MGUTVMBNOMJLKC-VKOGCVSHSA-N Ile-Trp-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MGUTVMBNOMJLKC-VKOGCVSHSA-N 0.000 description 7
- HBJZFCIVFIBNSV-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HBJZFCIVFIBNSV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 7
- WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- KUEVMUXNILMJTK-JYJNAYRXSA-N Leu-Gln-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KUEVMUXNILMJTK-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 7
- ZDBMWELMUCLUPL-QEJZJMRPSA-N Leu-Phe-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZDBMWELMUCLUPL-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 7
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 7
- ONPDTSFZAIWMDI-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ONPDTSFZAIWMDI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 7
- OOSPRDCGTLQLBP-NHCYSSNCSA-N Met-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OOSPRDCGTLQLBP-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 7
- AJOKKVTWEMXZHC-DRZSPHRISA-N Phe-Ala-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 AJOKKVTWEMXZHC-DRZSPHRISA-N 0.000 description 7
- AFXCXDQNRXTSBD-FJXKBIBVSA-N Pro-Gly-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O AFXCXDQNRXTSBD-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 7
- VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N Thr-Asn-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 7
- WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 7
- WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N Tyr-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 7
- DAVNYIUELQBTAP-XUXIUFHCSA-N Val-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N DAVNYIUELQBTAP-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 7
- GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 7
- 241000269368 Xenopus laevis Species 0.000 description 7
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 7
- NKJBKNVQHBZUIX-ACZMJKKPSA-N Ala-Gln-Asp Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NKJBKNVQHBZUIX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 6
- AUZAXCPWMDBWEE-HJGDQZAQSA-N Arg-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUZAXCPWMDBWEE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 6
- QYKBTDOAMKORGL-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Asp Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N QYKBTDOAMKORGL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- FGYPOQPQTUNESW-IUCAKERBSA-N Gln-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N FGYPOQPQTUNESW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 6
- PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 6
- MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 6
- YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 6
- HZYOWMGWKKRMBZ-BYULHYEWSA-N Val-Asp-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HZYOWMGWKKRMBZ-BYULHYEWSA-N 0.000 description 6
- WNZSAUMKZQXHNC-UKJIMTQDSA-N Val-Ile-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N WNZSAUMKZQXHNC-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 6
- QQUJSUFWEDZQQY-AVGNSLFASA-N Lys-Gln-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QQUJSUFWEDZQQY-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- 241000269370 Xenopus <genus> Species 0.000 description 5
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 5
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 5
- BYLSYQASFJJBCL-DCAQKATOSA-N Asn-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BYLSYQASFJJBCL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- SZNGQSBRHFMZLT-IHRRRGAJSA-N Asn-Pro-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SZNGQSBRHFMZLT-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- CELPEWWLSXMVPH-CIUDSAMLSA-N Asp-Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CELPEWWLSXMVPH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- BAYQNCWLXIDLHX-ONGXEEELSA-N Gly-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CN BAYQNCWLXIDLHX-ONGXEEELSA-N 0.000 description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 108091092724 Noncoding DNA Proteins 0.000 description 4
- ZYNBEWGJFXTBDU-ACRUOGEOSA-N Phe-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N ZYNBEWGJFXTBDU-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 4
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- OJFFAQFRCVPHNN-JYBASQMISA-N Ser-Thr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O OJFFAQFRCVPHNN-JYBASQMISA-N 0.000 description 4
- NLSNVZAREYQMGR-HJGDQZAQSA-N Thr-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NLSNVZAREYQMGR-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- KULBQAVOXHQLIY-HSCHXYMDSA-N Trp-Ile-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KULBQAVOXHQLIY-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 4
- BZWUSZGQOILYEU-STECZYCISA-N Val-Ile-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BZWUSZGQOILYEU-STECZYCISA-N 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 4
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 4
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 4
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 4
- UGPCUUWZXRMCIJ-KKUMJFAQSA-N Cys-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CS)N UGPCUUWZXRMCIJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RZHLIPMZXOEJTL-AVGNSLFASA-N Lys-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N RZHLIPMZXOEJTL-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- CCZXBOFIBYQLEV-IHPCNDPISA-N Trp-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O CCZXBOFIBYQLEV-IHPCNDPISA-N 0.000 description 3
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- PNQWAUXQDBIJDY-GUBZILKMSA-N Arg-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PNQWAUXQDBIJDY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N Arg-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- 241000020089 Atacta Species 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLODHVXYKYHLJD-ACZMJKKPSA-N Gln-Asp-Ser Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N WLODHVXYKYHLJD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- ICYRCNICGBJLGM-HJGDQZAQSA-N Leu-Thr-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ICYRCNICGBJLGM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- SUYRAPCRSCCPAK-VFAJRCTISA-N Leu-Trp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SUYRAPCRSCCPAK-VFAJRCTISA-N 0.000 description 2
- BDFHWFUAQLIMJO-KXNHARMFSA-N Lys-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O BDFHWFUAQLIMJO-KXNHARMFSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- GVIGVIOEYBOTCB-XIRDDKMYSA-N Ser-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 GVIGVIOEYBOTCB-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N Val-Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 2
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOWHQTWRLFTELJ-FXQIFTODSA-N Ala-Asp-Met Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N FOWHQTWRLFTELJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- YYAVDNKUWLAFCV-ACZMJKKPSA-N Ala-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YYAVDNKUWLAFCV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- OMSKGWFGWCQFBD-KZVJFYERSA-N Ala-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OMSKGWFGWCQFBD-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- QEYJFBMTSMLPKZ-ZKWXMUAHSA-N Asn-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QEYJFBMTSMLPKZ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- FMWHSNJMHUNLAG-FXQIFTODSA-N Asp-Cys-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N FMWHSNJMHUNLAG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BKXPJCBEHWFSTF-ACZMJKKPSA-N Asp-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BKXPJCBEHWFSTF-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- SCQIQCWLOMOEFP-DCAQKATOSA-N Asp-Leu-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O SCQIQCWLOMOEFP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MJJIHRWNWSQTOI-VEVYYDQMSA-N Asp-Thr-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O MJJIHRWNWSQTOI-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WVLZTXGTNGHPBO-SRVKXCTJSA-N Cys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WVLZTXGTNGHPBO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 101000830713 Homo sapiens Torsin-3A Proteins 0.000 description 1
- WIZPFZKOFZXDQG-HTFCKZLJSA-N Ile-Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WIZPFZKOFZXDQG-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- RQZFWBLDTBDEOF-RNJOBUHISA-N Ile-Val-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N RQZFWBLDTBDEOF-RNJOBUHISA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JYOAXOMPIXKMKK-YUMQZZPRSA-N Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC(N)=O JYOAXOMPIXKMKK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LCPYQJIKPJDLLB-UWVGGRQHSA-N Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C LCPYQJIKPJDLLB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- HDHQQEDVWQGBEE-DCAQKATOSA-N Leu-Met-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HDHQQEDVWQGBEE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N Leu-Thr-Gln Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHNOAIFVYUQOOY-XUXIUFHCSA-N Lys-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VHNOAIFVYUQOOY-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- 102100024930 Melatonin receptor type 1A Human genes 0.000 description 1
- 101710098568 Melatonin receptor type 1A Proteins 0.000 description 1
- UDOYVQQKQHZYMB-DCAQKATOSA-N Met-Met-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UDOYVQQKQHZYMB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 241000713869 Moloney murine leukemia virus Species 0.000 description 1
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJDDSMSDZHURBJ-UHFFFAOYSA-N N-[2-(2-iodo-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide Chemical compound COC1=CC=C2NC(I)=C(CCNC(C)=O)C2=C1 FJDDSMSDZHURBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- BKWJQWJPZMUWEG-LFSVMHDDSA-N Phe-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BKWJQWJPZMUWEG-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N Phe-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N 0.000 description 1
- 108010019653 Pwo polymerase Proteins 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- DSSOYPJWSWFOLK-CIUDSAMLSA-N Ser-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DSSOYPJWSWFOLK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VXMHQKHDKCATDV-VEVYYDQMSA-N Thr-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O VXMHQKHDKCATDV-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N Thr-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- MXDOAJQRJBMGMO-FJXKBIBVSA-N Thr-Pro-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O MXDOAJQRJBMGMO-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- 102100024603 Torsin-3A Human genes 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- NMOIRIIIUVELLY-WDSOQIARSA-N Trp-Val-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C(C)C)=CNC2=C1 NMOIRIIIUVELLY-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- QZOSVNLXLSNHQK-UWVGGRQHSA-N Tyr-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 QZOSVNLXLSNHQK-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N Val-Asn-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- XNLUVJPMPAZHCY-JYJNAYRXSA-N Val-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 XNLUVJPMPAZHCY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 230000001808 coupling effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000001516 effect on protein Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010091798 leucylleucine Proteins 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 108010084572 phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Séquences nucléiques codant pour des récepteurs de la mélatonine de xénope de type MEL1 A, oligonucléotides compris dans lesdites séquences, leurs applications en tant que sonde et pour l'expression de protéines et/ou de fragments de celles-ci ayant une activité de récepteur fonctionnel de la mélatonine de type MEL1 A, vecteurs utiles pour ladite expression, hôtes cellulaires contenant lesdits vecteurs ainsi que modèle d'étude des récepteurs de la mélatonine. Procédé de criblage de substances, à action agoniste ou antagoniste vis-à-vis des protéines ayant une action de récepteur de la mélatonine et trousses ou kits pour la détection du degré d'affinité de différentes substances pour lesdites protéines à activité de récepteur de la mélatonine. Lesdites séquences nucléiques codant pour des récepteurs fonctionnels de la mélatonine de type MEL1 A, sont sélectionnées parmi les séquences suivantes: SEQ ID No 1, SEQ ID No 3, SEQ ID No 5 ou SEQ ID No 7.
Description
La présente invention est relative à des séquences nucléiques codant pour des récepteurs de la mélatonine de xénope de type MEL i A, à des oligonucléotides compris dans lesdites séquences, à leurs applications en tant que sonde et pour l'expression de protéines et/ou de fragments de celles-ci ayant une activité de récepteur fonctionnel de la mélatonine de type MEL1 i A, aux vecteurs utiles pour ladite expres- sion, aux hôtes cellulaires contenant lesdits vecteurs ainsi qu'a un modèle d'étude des récepteurs de la mélatonine.
La présente invention est également relative à un procédé de criblage de substances, à action agoniste ou antagoniste vis-à-vis des protéines ayant une action de récepteur de la mélatonine et à des trousses ou kits pour la détection du degré d'affinité de différentes substances pour lesdites protéines à activité de récepteur de la mélatonine.
Un récepteur de la melatonine de Xenopus laevis a été décrit (EBISAWA T. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 6133-6137). Il s'agit d'une protéine de 420 aminoacides.
Toutefois, des amorces localisées dans la partie 3' des séquences nucléiques correspondantes n'ont pas permis d'amplifier la séquence codant pour cette protéine.
C'est pourquoi la Demanderesse s'est donné pour but de rechercher des séquences nucléiques aptes à coder le récepteur de la mélatonine de type MELi A, lesquelles séquences étant aisément amplifiables dans leur intégralité.
La présente invention a pour objet des séquences nucléiques codant pour des récepteurs fonctionnels de la melatonine, de type MELi A et de structure différente de celle dudit récepteur décrit dans EBISAWA et al. et présentant des propriétés de couplage et de régulation différentes de celles du récepteur antérieurement décrit, lesquelles séquences sont sélectionnées parmi les séquences SEQ ID N"1, SEQ
ID N"3, SEQ ID N"5 ou SEQ ID N"7, telles que présentées dans la liste des séquences incluse dans la présente Demande.
ID N"3, SEQ ID N"5 ou SEQ ID N"7, telles que présentées dans la liste des séquences incluse dans la présente Demande.
Ces séquences selon l'invention présentent, en 3' une séquence non codante plus ou moins longue (séquences longues: SEQ ID NO 1 et SEQ ID NO 5 séquences courtes: SEQ ID NO 3 et SEQ ID N" 7), qui intervient de manière cruciale sur la régulation de l'ARN: 1/2 vie de l'ARN, modifiée par rapport aux séquences de l'Art antérieur.
En particulier, les SEQ ID N" 1 et SEQ ID N" 3 codent pour une protéine présentant 65 aminoacides en moins, par rapport à la séquence décrite dans l'Art antérieur, les 2 aminoacides en position C-terminale étant, en outre. différents.
Cette protéine correspond au récepteur de la mélatonine dénommé MEL1 Aa.
Les SEQ ID N" 5 et SEQ ID N 7 codent pour une protéine présentant également 65 aminoacides en moins, par rapport à la séquence décrite dans l'Art antérieur, en outre, 6 résidus d'aminoacides sont différents, par rapport à ladite séquence de l'Art antérieur. Cette protéine correspond au récepteur de la mélatonine dénommé MELi Ab.
Aussi bien la séquence codant pour le récepteur MEL i Aa que la séquence codant pour le récepteur MELI Ab entraînent des modifications dans la régulation de l'ARN, en rapport avec la séquence non codante en 3' (régulation par un ligand agoniste, durée de vie de l'ARN).
La présente invention a également pour objet les fragments desdites séquences, utiles soit pour une expression fonctionnelle du peptide correspondant au récepteur de la mélatonine correspondant. soit à la détection de la séquence codant pour ledit récepteur.
Parmi lesdits fragments, l'invention englobe, entre autres
- une séquence constituée d'un segment de 230 paires de bases nucléotidiques, correspondant aux nucléotides 1057-1286 des SEQ ID N 1 ou SEQ ID N"5 ;
- une séquence constituée d'un segment de 69 paires de bases nucléotidiques, correspondant aux nucléotides 1057-1125 des SEQ ID N 3 ou SEQ ID N"7.
- une séquence constituée d'un segment de 230 paires de bases nucléotidiques, correspondant aux nucléotides 1057-1286 des SEQ ID N 1 ou SEQ ID N"5 ;
- une séquence constituée d'un segment de 69 paires de bases nucléotidiques, correspondant aux nucléotides 1057-1125 des SEQ ID N 3 ou SEQ ID N"7.
La présente invention a également pour objet des sondes nucléotidiques, caractérisées en ce qu'elles s'hybrident avec les séquences nucléotidiques telles que définies ci-dessus.
Des conditions d'hybridation convenables sont notamment les suivantes: l'hybridation est réalisée à 420C dans un tampon comprenant 4X SSC 40 % formamide, 0,2 % SDS et tampon Denhardt 5X.
De telles sondes ont notamment l'avantage de permettre la caractérisation des différents variants du recepteur fonctionnel de la mélatonine de type
MEL1 A(MEL1 Aa ou MEL1 Ab).
MEL1 A(MEL1 Aa ou MEL1 Ab).
La présente invention a également pour objet les protéines et/ou fragments de protéine, caractérisés en ce qu'ils sont codés par une séquence nucléotidique telle que définie ci-dessus et en ce qu'ils présentent une activité de récepteur de la mélatonine de type MELi fonctionnel.
Conformément à l'invention, ladite protéine est sélectionnée parmi l'une quelconque des séquences SEQ ID N"2 (la SEQ ID N04 étant identique à la SEQ
ID N"2) ou SEQ ID N"6 (la SEQ ID N"8 étant identique à la SEQ ID N 6), telles que présentées dans la liste de séquences incluse dans la présente Demande.
ID N"2) ou SEQ ID N"6 (la SEQ ID N"8 étant identique à la SEQ ID N 6), telles que présentées dans la liste de séquences incluse dans la présente Demande.
Les SEQ ID N 2 et N 4 correspondent au récepteur de la mélatonine dénommé MET 1 Aa, les SEQ ID N 6 et N 8 correspondent au récepteur de la mélatonine dénommé MELi Ab.
Ces 2 protéines dont la structure est différente de celle de la protéine de l'Art antérieur présentent, de manière inattendue, des réactions et des signaux biologiques différents de ceux antérieurement décrits, notamment en ce qui concerne le couplage aux protéines G.
La présente invention a également pour objet un vecteur recombinant de clonage et/ou d'expression. caractérisé en ce qu'il comprend une séquence nucléotidique conforme à l'invention.
On entend au sens de la présente invention, par vecteur recombinant aussi bien un plasmide, un cosmide qu'un phage.
Selon un mode de réalisation avantageux dudit vecteur, il est constitué par un vecteur recombinant dans lequel est insérée une séquence nucléotidique telle que définie ci-dessus, lequel vecteur est un vecteur d'expression d'une protéine ayant une activité de récepteur fonctionnel de la mélatonine de type MEL i A, conforme à l'invention.
Selon une disposition avantageuse de ce mode de réalisation, ledit vecteur est constitué d'un plasmide pcDNA3 (Invitrogen), comprenant un promoteur RSV et la SEQ ID N 1.
Un tel plasmide a été dénommé X-MELla et a été déposé sous le nO I-1583 en date du 7 juin 1995 aupres de la Collection Nationale de Cultures de
Microorganismes tenue par l'institut Pasteur.
Microorganismes tenue par l'institut Pasteur.
Selon une autre disposition avantageuse de ce mode de réalisation, ledit vecteur est constitué d'un plasmide pcDNA3 (Invitrogen), comprenant un promo teur RSV et la SEQ ID N 5.
Un tel plasmide a été dénommé X-MELlb et a été déposé sous le n" I-1584 en date du 7 juin 1995 auprès de la Collection Nationale de Cultures de
Microorganismes tenue par l'institut Pasteur.
Microorganismes tenue par l'institut Pasteur.
La présente invention a également pour objet une cellule hôte appropriée, obtenue par transformation génétique, caractérisée en ce qu'elle est transformée par un vecteur d'expression conforme à l'invention.
Une telle cellule est capable d'exprimer une protéine, ayant une activité de récepteur fonctionnel de la melatonine, de type MEL i A.
Selon un mode de réalisation avantageux, la cellule hôte est notamment constituée par les cellules de la lignée L.
La présente invention a également pour objet un processus d'expression d'une protéine conforme à l'invention, caractérisé en ce que la cellule hôte, résultant de la transformation par un vecteur contenant une séquence nucléotidique selon l'invention codant pour une protéine ayant une activité de récepteur fonctionnel de la mélatonine de type MEL 1 A est cultivée de manière à produire et à transporter ladite protéine exprimée vers la membrane, de telle sorte que les séquences transmembranaires dudit récepteur soient exposees à la surface de la membrane de l'hôte cellulaire transformé.
La présente invention a également pour objet un modèle d'étude des récepteurs de la mélatonine de type MEL1 A, caractérisé en ce qu'il est constitué par des cellules hôtes conformes à l'invention, c'est-à-dire exprimant un récepteur fonctionnel de la mélatonine de type MEL 1 A à la surface de leur membrane cellulaire.
Un tel modèle permet l'étude, d'un point de vue pharmacologique, des récepteurs de la mélatonine, notamment en permettant l'identification des ligands spécifiques des récepteurs de type MEL1 A (agonistes et antagonistes) et ainsi la mise au point de médicaments actifs sur la régulation de l'horloge biologique, avec des applications particulièrement intéressantes, notamment dans le domaine cardiovasculaire (lipolyse) et en cancérologie (mise en phase des cellules).
L'invention a egalement pour objet un procédé de détection de la capacité d'une substance à se comporter comme ligand vis-a-vis d'une protéine conforme à l'invention, lequel procedé est caractérisé en ce qu'il comprend
- là mise en contact de ladite substance avec une cellule hôte préalablement transformée par un vecteur d'expression conforme à l'invention, laquelle cellule hôte exprime ladite protéine (récepteur de la mélatonine), et laquelle mise en contact est réalisée dans des conditions permettant la formation d'une liaison entre l'un au moins des sites spécifiques et ladite substance et
- la détection de la formation éventuelle d'un complexe de type ligand-protéine.
- là mise en contact de ladite substance avec une cellule hôte préalablement transformée par un vecteur d'expression conforme à l'invention, laquelle cellule hôte exprime ladite protéine (récepteur de la mélatonine), et laquelle mise en contact est réalisée dans des conditions permettant la formation d'une liaison entre l'un au moins des sites spécifiques et ladite substance et
- la détection de la formation éventuelle d'un complexe de type ligand-protéine.
La présente invention a, de plus, pour objet un procédé pour l'étude de l'affinité d'une protéine conforme à l'invention pour un ou plusieurs ligands déterminés, lequel procédé est caractérisé en ce qu'il comprend
- la transformation d'une cellule hôte appropriée par un vecteur conforme à l'invention,
- la culture de la cellule hote transformée, dans des conditions permettant l'expression du récepteur de la mélatonine de type MEL1 A, codé par la séquence nucléotidique, et le transfert du récepteur de la mélatonine exprimé vers la membrane de ladite cellule de sorte que les séquences transmembranaires du récepteur fonctionnel de la mélatonine soient exposées à la surface de la cellule hôte transformée,
- la mise en contact de ladite cellule avec les ligands déterminés et
- la détection d'une réaction affine entre ladite cellule transformée et lesdits ligands déterminés.
- la transformation d'une cellule hôte appropriée par un vecteur conforme à l'invention,
- la culture de la cellule hote transformée, dans des conditions permettant l'expression du récepteur de la mélatonine de type MEL1 A, codé par la séquence nucléotidique, et le transfert du récepteur de la mélatonine exprimé vers la membrane de ladite cellule de sorte que les séquences transmembranaires du récepteur fonctionnel de la mélatonine soient exposées à la surface de la cellule hôte transformée,
- la mise en contact de ladite cellule avec les ligands déterminés et
- la détection d'une réaction affine entre ladite cellule transformée et lesdits ligands déterminés.
L'invention a, en outre, pour objet un kit pour la détection de l'affinité éventuelle d'un ligand pour une protéine conforme à l'invention, lequel kit est caractérisé en ce qu'il comprend
- une culture de cellules hôtes transformées par un vecteur d'expression conforme à l'invention,
- éventuellement, si nécessaire, des moyens physiques ou chimiques pour induire l'expression d'une proteine (récepteur de la mélatonine de type MEL1 A), codée par une séquence nucléotidique conforme à l'invention, contenue dans un vecteur dont le promoteur est inductible
- un ou plusieurs ligands témoins ayant des affinités déterminées pour ladite protéine , et
- des moyens physiques ou chimiques pour la caractérisation de l'activité biologique de la protéine exprimée.
- une culture de cellules hôtes transformées par un vecteur d'expression conforme à l'invention,
- éventuellement, si nécessaire, des moyens physiques ou chimiques pour induire l'expression d'une proteine (récepteur de la mélatonine de type MEL1 A), codée par une séquence nucléotidique conforme à l'invention, contenue dans un vecteur dont le promoteur est inductible
- un ou plusieurs ligands témoins ayant des affinités déterminées pour ladite protéine , et
- des moyens physiques ou chimiques pour la caractérisation de l'activité biologique de la protéine exprimée.
De manière inattendue, les récepteurs de la mélatonine de type
MEL1 A selon l'invention sont effectivement des récepteurs fonctionnels et permettent la réalisation de toutes les applications précitées.
MEL1 A selon l'invention sont effectivement des récepteurs fonctionnels et permettent la réalisation de toutes les applications précitées.
Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention, avec référence aux dessins annexés, dans lesquels
- la figure 1 représente un schéma de la technique de clonage de l'ADNc du récepteur de la mélatonîne à partir de Xenopl(s lavis;;
- la figure 2 illustre les différents fragments de clonage utilisés,
- la figure 3 illustre les étapes de clonage et de séquençage des fragments d'ADNc du récepteur de la mélatonine,
- la figure 4 illustre la partie codante de séquence d'ADNc codant pour le récepteur fonctionnel de la mélatomne de type MEL1 A (a ou b) en comparaison avec la séquence EBISAWA et al. (réfërence précitée)
- la figure 5 illustre la liaison mélatonine-cellules L exprimant un récepteur selon l'invention (MELI Aa ou MEL1 Ab).
- la figure 1 représente un schéma de la technique de clonage de l'ADNc du récepteur de la mélatonîne à partir de Xenopl(s lavis;;
- la figure 2 illustre les différents fragments de clonage utilisés,
- la figure 3 illustre les étapes de clonage et de séquençage des fragments d'ADNc du récepteur de la mélatonine,
- la figure 4 illustre la partie codante de séquence d'ADNc codant pour le récepteur fonctionnel de la mélatomne de type MEL1 A (a ou b) en comparaison avec la séquence EBISAWA et al. (réfërence précitée)
- la figure 5 illustre la liaison mélatonine-cellules L exprimant un récepteur selon l'invention (MELI Aa ou MEL1 Ab).
Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation.
EXEMPLE 1: Isolement et identification des 4 séquences fonctionnelles du récepteur de la mélatonine de type MEL1 A.
a) Amplification de la partie codante du récepteur de la mélatonine de Xenopus laevis.
L'ARN total de la peau de Xeziopus laevis est préalablement traité à la DNAse I de Promega pendant 20 min à 370C. Le cDNA est synthétisé à partir de 1'ARN total de la peau de Xenopus hie vis en utilisant la MMLV inverse transcriptase
"Stratacript RNAse H-" de Stratagene (30 min à 37 C; 5 min à 95 C). Le cDNA est amplifié par PCR avec différents couples d'oligonucléotides spécifiques du récepteur de la mélatonine de Xéiiopzis hie vis. Les conditions de PCR sont les suivantes : DNA polymerase Pwo de Boehringer Mannheim avec son propre tampon (2 mM MgSO4) dans un volume de 50 ml.Le cDNA est denaturé 2 min à 94 C, amplifié 40 fois et suivi d'une élongation de 3 min à 72 C. Un cycle correspond 15 sec. à 94 C; 30 sec. à la température spécifique du couple d'oligonucléotide et 90 sec. à 72 C (GeneAmp PCR
System 9600 de Perkin-Elmer Cetus). Les couples d'oligonucléotides sont (figure 2):
fragment 1: 28S - 241AS, température spécifique de 54 C,
fragment 2: 183 S - 462AS, température spécifique de 50 C, fragment 3+4: 391S - 1061AS, température spécifique de 50 C.
"Stratacript RNAse H-" de Stratagene (30 min à 37 C; 5 min à 95 C). Le cDNA est amplifié par PCR avec différents couples d'oligonucléotides spécifiques du récepteur de la mélatonine de Xéiiopzis hie vis. Les conditions de PCR sont les suivantes : DNA polymerase Pwo de Boehringer Mannheim avec son propre tampon (2 mM MgSO4) dans un volume de 50 ml.Le cDNA est denaturé 2 min à 94 C, amplifié 40 fois et suivi d'une élongation de 3 min à 72 C. Un cycle correspond 15 sec. à 94 C; 30 sec. à la température spécifique du couple d'oligonucléotide et 90 sec. à 72 C (GeneAmp PCR
System 9600 de Perkin-Elmer Cetus). Les couples d'oligonucléotides sont (figure 2):
fragment 1: 28S - 241AS, température spécifique de 54 C,
fragment 2: 183 S - 462AS, température spécifique de 50 C, fragment 3+4: 391S - 1061AS, température spécifique de 50 C.
b) Amplification de l'extrémité 3' du récepteur de la mélatonine du
Xenopus laevis.
Xenopus laevis.
L'ARN total de la peau de Xenopus laevis est préalablement traité à la DNAse I de Promega pendant 20 min à 37 C. Le cDNA est synthétisé à partir de l'ARN total de la peau de Xenopus laevis à l'aide du kit "3'-AmpliFINDERTMRACE" de Clonatech. Les oligonucléotides spécifiques du récepteur de la mélatonine de Xenopiles kievis utilisés pour l'amplification sont 929S et 972S à la température de 58 C.
Plusieurs amorces ont été testées pour leur capacité à amplifier l'ADNc du récepteur de la mèlatonine (figure 2).
Plus de 80 % de l'ADNc désiré a été amplifié en utilisant 4 paires différentes d'amorces qui comprennent des séquences chevauchantes (fragments 1-4).
Tous les efforts pour amplifier l'ADNc du récepteur de la mélatonine en utilisant une amorce localisée à l'extrémité 3' de la région codante n'ont pas abouti.
La partie restante (fragment 5) de l'ADNc du récepteur de la mélatonine a été isolée à l'aide d'une réaction PCR modifiée, en utilisant le site de polyadénylation, à l'extrémité 3' de l'ADNc en tant qu'amorce (principe décrit à la figure 3) et les amorces spécifiques du récepteur de la mélatonine (924 S et 972 S) localisées dans cette partie de la région codante, qui a pu ainsi être amplifiée par PCR.
Deux fragments d'amplification (estimés à 250 pb (fragment court) et 450 pb (fragment long), respectivement) ont été obtenus en utilisant cette approche.
La digestion de ces fragments avec deux enzymes de restriction montrent le profil de restriction attendu.
Les fragments 1-5 ont été clonés séparément dans un vecteur et l'identité vérifiée par séquençage.
Le fragment 1 correspond à la séquence 28-241 3 clones ont été séquencés, qui sont identiques avec la séquence publiée (EBISAWA et al.).
Fragment 2 5 clones ont été séquencés qui ne sont pas identiques à la séquence publiée au niveau acide nucléique, mais ne changent pas la séquence en aminoacides.
Fragments 3 + 4 3 clones ont été séquencés, I'un d'eux est identique à la séquence publiée, les deux autres diffèrent de la première, mais sont identiques entre eux.
Plusieurs des remplacements au niveau acide nucléique changent également la séquence en aminoacides correspondante (voir figure 4).
Fragment 5 (fragment court) (voir SEQ ID N" 5 et NO 7): tous les clones montrent une forte homologie avec la séquence publiée du récepteur de la méla toninejusqu'à la méthionine en position 3s3
Au-delà de la méthionine 353, deux aminoacides différents ont été détectés, c'est-à-dire tyrosine à la place de leucine et valine à la place de glycine, suivis par un codon stop, entraînant la perte de 65 aminoacides, si l'on compare avec la séquence publiée du récepteur de la mélatonine de XLinopus lac vis
L'alignement en aminoacides dudit récepteur, à partir de Xenopus, de l'Homme et du mouton, montre que la séquence publiée du récepteur de la mélatonine à partir de Xenopus présente une queue C-terminale beaucoup plus longue que le récepteur de deux autres espèces (REPPERT et al., 1994).
Au-delà de la méthionine 353, deux aminoacides différents ont été détectés, c'est-à-dire tyrosine à la place de leucine et valine à la place de glycine, suivis par un codon stop, entraînant la perte de 65 aminoacides, si l'on compare avec la séquence publiée du récepteur de la mélatonine de XLinopus lac vis
L'alignement en aminoacides dudit récepteur, à partir de Xenopus, de l'Homme et du mouton, montre que la séquence publiée du récepteur de la mélatonine à partir de Xenopus présente une queue C-terminale beaucoup plus longue que le récepteur de deux autres espèces (REPPERT et al., 1994).
Contrairement à la séquence publiée, le récepteur de la mélatonine selon l'invention obtenue à partir de Xeiiopiis laevis présente la meme taille que le récepteur de la mélatonine obtenu a partir de l'Homme ou du mouton.
Ceci est renforcé du fait qu'il n'était pas possible d'amplifier le récepteur de la mélatonine en utilisant des amorces PCR localisées dans la région 3' de la séquence publiée bien que l'on soit parti du meme matériau.
4 clones du tragment C (fragment court) ont été séquencés. 3 clones correspondent à la séquence publiée jusqu à la méthionine 353 et un clone présente une mutation qui ne change pas l'aminoacide correspondant.
La région non codante peut etre isolée à partir des 2 clones jusqu'à la queue de polyadénylation.
Fragment 5 long (voir SEQ ID N" 1 et NO 3) 4 clones ont été séquencés, I'un d'eux correspond à la séquence publiée jusqu'à la méthionine 353, 3 d'entre eux montrent le même changement que celui observé dans le fragment 5 court, jusqu'à la méthionine 353. Dans tous les clones, les aminoacides 354 et 355 sont modifiés par rapport à la séquence publiée et présentent un codon stop en position 356, comme visible dans le fragment 5 court.
En plus, la région non codante en 3' du fragment long est identique avec celle du segment court, jusqu'à la queue de polyadénylation, il comprend, en outre, 160 pb, suivi par sa propre queue de polyadénylation (voir liste des séquences, SEQ ID N" 1 et N 3).
Les différences de séquences retrouvées dans toute la séquence sont soulignées dans la figure 4.
De manière inattendue, le séquençage du récepteur de la mélatonine obtenu par PCR-RT révèle deux séquences différentes (MEL1 Aa et MEL1 Ab).
EXEMPLE 2 : Construction d'un vecteur pour l'expression du récepteur fonctionnel de la mélatonine de type MEL1 A.
Le récepteur de la mèlatonine de Xenopus laevis a été cloné conformément à la méthode RT-PCR (voir figure 1).
L'ARN est isolé de la peau de Xenopus et transcrit en ADNc à l'aide de la transcriptase inverse.
Une amplification sélective de l'ADNc du récepteur de la mélatonine est réalisée en utilisant des amorces PCR spécifiques de ce récepteur.
Le récepteur amplifié est cloné dans le vecteur d'expression pcDNA3-RSV et son identité a été vérifiée par séquençage, comme suit
Des préligations successives des fragments entre eux, gracie à des enzymes de restriction commune deux a deux, a permis d'insérer la totalité du récepteur de la mélatonine dans le plasmide pcDNA3/RSV aux sites HindIII/ Bspl20I à bout franc, sous le controle du promoteur du joits sarcome virus (RSV). Les fragments 2 et 3+4 sont tout d'abord liés au niveau du site enzymatique commun "HindIII", en position 455 de la séquence codante. Ce dernier est ensuite lié avec le fragment 1 au site commun "Bsu36I" en position 202 et avec le fragment 5 au site commun "XbaI" en position 1016. Chaque fragment est préalablement coupé par les deux enzymes indispensable pour les ligations successives.Ce fragment purifié, composé des fragments 1,2,3+4,5, dont les extrémités 5' et 3' sont respectivement HindIII et EcoRI à bout franc, est enfin inséré dans pcDNA3/RSV.
Des préligations successives des fragments entre eux, gracie à des enzymes de restriction commune deux a deux, a permis d'insérer la totalité du récepteur de la mélatonine dans le plasmide pcDNA3/RSV aux sites HindIII/ Bspl20I à bout franc, sous le controle du promoteur du joits sarcome virus (RSV). Les fragments 2 et 3+4 sont tout d'abord liés au niveau du site enzymatique commun "HindIII", en position 455 de la séquence codante. Ce dernier est ensuite lié avec le fragment 1 au site commun "Bsu36I" en position 202 et avec le fragment 5 au site commun "XbaI" en position 1016. Chaque fragment est préalablement coupé par les deux enzymes indispensable pour les ligations successives.Ce fragment purifié, composé des fragments 1,2,3+4,5, dont les extrémités 5' et 3' sont respectivement HindIII et EcoRI à bout franc, est enfin inséré dans pcDNA3/RSV.
EXEMPLE 3: Pharmacologie du récepteur fonctionnel de la mélatonine de type
MEL1 A.
MEL1 A.
Le vecteur pcDNA3-RSV contenant la région codante et la région non-codante 3' du récepteur de la mélatonine du Xenopus hievis selon l'exemple 2, est transfecté dans les cellules L de souris.
La veille 3x105 cellules sont passées dans les fiasks de 25 cm2 dans un milieu DMEM 4.5 g/l de glucose; 1 mM glutamax; 1 mM pyruvate; 10 % FCS (DMEM/FCS). Le jour de la transfection, le milieu est changé (6 ml de
DMEM/FCS/flask) et les cellules sont incubées pendant 3 heures à 37 C. Parallèlement une coprécipitation de l'ADN et du CaPO4 est préparée de la manière suivante : dans une volume final de 500 ml, on mélange 30 mg d'ADN carrier (pGEM3Z de Promega), 2 mg du vecteur pcDNA3-RSV contenant la région codante et la région non-codante 3' du récepteur de la mélatonine du Xenopus laevis et du CaCl2 (250 mM final)(Solution
A). 450 ml de cette Solution A sont rajoutés goutte à goutte, en vortexant, à 450 ml de
HBS 2x (1,64 g NaCI; 1,19 g Hepes; 0,04 g Na2HP04-12H20 additionnés à 100 ml
H2O) et le pH est ajusté à 7,12. Le mélange est laissé sans agitation à température ambiante pendant 45 min. 400 ml du coprecipité sont ajoutés dans une flask contenant les cellules L.Après 4 heures d'incubation à 37 C, les cellules sont lavées une fois avec 6 ml de DMEM et ensuite incubées 2 min dans 4 ml de glycérol à 15%. Ensuite les cellules sont lavées deux fois avec du DMEM et laissées dans 6 ml de DMEM/FCS, supplémenté avec 5 mM Nabutyrate à 37 C pendant une nuit. Le lendemain, le milieu est retiré, les cellules sont de nouveau lavées au DMEM/FCS puis incubées pendant une nuit dans du DMEM/FCS. Le troisième jour les cellules sont distribuées dans des plaques de 96 puits à différentes dilutions (1/2, 1/4. 1/8. 1/16, 1/32) dans DMEM/FCS, supplémenté avec 450 m/ml de Geneticin (G-418 Sulphate) de Gibco Life
Technologies.Des clones résistants à la Geneticin sont testés pour l'expression du récepteur de la mélatonine par liaison avec la (125)Iodo-mélatonine (200 pM) dans un volume final de 250 ml (tampon: 50 mM Tris/HCl pH 7,4; 5 mM MgC12 ). La liaison non-spécifique est déterminée en presence de 10 mM mélatonine.
DMEM/FCS/flask) et les cellules sont incubées pendant 3 heures à 37 C. Parallèlement une coprécipitation de l'ADN et du CaPO4 est préparée de la manière suivante : dans une volume final de 500 ml, on mélange 30 mg d'ADN carrier (pGEM3Z de Promega), 2 mg du vecteur pcDNA3-RSV contenant la région codante et la région non-codante 3' du récepteur de la mélatonine du Xenopus laevis et du CaCl2 (250 mM final)(Solution
A). 450 ml de cette Solution A sont rajoutés goutte à goutte, en vortexant, à 450 ml de
HBS 2x (1,64 g NaCI; 1,19 g Hepes; 0,04 g Na2HP04-12H20 additionnés à 100 ml
H2O) et le pH est ajusté à 7,12. Le mélange est laissé sans agitation à température ambiante pendant 45 min. 400 ml du coprecipité sont ajoutés dans une flask contenant les cellules L.Après 4 heures d'incubation à 37 C, les cellules sont lavées une fois avec 6 ml de DMEM et ensuite incubées 2 min dans 4 ml de glycérol à 15%. Ensuite les cellules sont lavées deux fois avec du DMEM et laissées dans 6 ml de DMEM/FCS, supplémenté avec 5 mM Nabutyrate à 37 C pendant une nuit. Le lendemain, le milieu est retiré, les cellules sont de nouveau lavées au DMEM/FCS puis incubées pendant une nuit dans du DMEM/FCS. Le troisième jour les cellules sont distribuées dans des plaques de 96 puits à différentes dilutions (1/2, 1/4. 1/8. 1/16, 1/32) dans DMEM/FCS, supplémenté avec 450 m/ml de Geneticin (G-418 Sulphate) de Gibco Life
Technologies.Des clones résistants à la Geneticin sont testés pour l'expression du récepteur de la mélatonine par liaison avec la (125)Iodo-mélatonine (200 pM) dans un volume final de 250 ml (tampon: 50 mM Tris/HCl pH 7,4; 5 mM MgC12 ). La liaison non-spécifique est déterminée en presence de 10 mM mélatonine.
Résultats
Le Tableau suivant et la figure 5 illustrent les résultats.
Le Tableau suivant et la figure 5 illustrent les résultats.
<tb>
<SEP> KD <SEP> (pM) <SEP> fmol/mg
<tb> MELi <SEP> Aa <SEP> 226 <SEP> 537
<tb> MEL1 <SEP> Ab <SEP> 190 <SEP> 311
<tb>
Les deux récepteurs lient la mélatonine avec une forte affinité, ce qui montre qu'il s'agit bien de récepteurs de sous-type MELi A.
<tb> MELi <SEP> Aa <SEP> 226 <SEP> 537
<tb> MEL1 <SEP> Ab <SEP> 190 <SEP> 311
<tb>
Les deux récepteurs lient la mélatonine avec une forte affinité, ce qui montre qu'il s'agit bien de récepteurs de sous-type MELi A.
Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite, elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention.
LISTE DE SEQUENCES (1) INFORMATIONS GENERALES:
(i) DEPOSANT:
(A) NOM: ADIR
(B) RUE: 1 RUE. CARLE HEBERT
(C) VILLE: COURBEVOIE
(E) PAYS: FRANCE
(F) CODE POSTAL: 92415 CEDEX
(ii) TITRE DE L' INVENTION: RECEPTEURS DE LA MELATONINE
(iii) NOMBRE DE SEQUENCES: 8
(iv) FORME DECHIFFRABLE PAR ORDINATEUR:
(A) TYPE DE SUPPORT: Floppy disk
(B) ORDINATEUR: IBM PC compatible
(C) SYSTEME D' EXPLOITATION: PC-DOS/MS-DOS
(D) LOGICIEL: PatentIn Release 41.0, Version #1.30 (OEB) (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 1:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 1311 paires de bases
(B) TYPE: nucléotide
(C) NOMBRE DE BRINS: simple
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: ADNc pour AwNm
(ix) CARACTERISTIQUE:
(A) NOM/CLE:CDS
(B) EMPLACEMENT: 1.1065
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 1:
ATG ATG GAG GTG AAT AGC ACT TGC TTG GAT TGC AGG ACA CCT GGT ACC 48
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr 5 5 L.0 15
ATA CGA ACA GAG CAG GAT GCA CAG GAC AGC GCA TCT CAG GGA CTC ACC 96
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
20 25 30
TCT GCC CTG GCG GTG GTT CTT ATA TTC ACC ATT GTT GTG GAT GTC CTG 144
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu le Phe Thr le Val Val Asp Val Leu
35 40 45
GGC AAT ATA TTG GTC ATT TTG TCm GTC CTG AGG AAC AAG AAG CTG CAG 192
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Hrg Asn Lys Lys Leu Gln
50 , 60 iAT GCT GGA AAT CTC TTT GTT GTC AGT TTG TCT ATT GCC GAT CTG GTT 240
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 7C 70 75 80
GTT GCT GTG TAT CCC TAT CCG GTA ATT CTC ATA GCT ATT TTC CAG AAT 288
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
GGG TGG ACG CTT GGA AAT ATC CAT TGT CAG ATC AGT GGC TTC CTG ATG 336
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
GGA CTC AGC GTT ATT GGA TCA GTC TTC AAC ATA ACA GCC ATA GCT ATC 384
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
AAC AGG TAT TGC TAC ATC TGC CAC AGC CTG AGA TAT GAC AAG CTT TAT 432
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Tyr
130 135 140
AAT CAA AGA AGC ACC TGG TGC TAC CTT GGC CTG ACA TGG ATA CTA ACT 480
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Cys Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
ATA ATT GCA ATC GTG CCA AAC TTT TTT GTT GGA TCA CTA CAG TAT GAC 528
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
165 170 175
CCC AGG ATT TTT TCT TGC ACA TTT GCG CAG ACA GTG AGT TCC TCA TAC 576
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
180 185 190
ACC ATA ACA GTA GTG GTG GTG CAT TTT ATA GTC CCT CTT AGT GTT GTG 624
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
195 200 205
ACA TTC TGT TAC TTA AGA ATA TGG GTT TTA GTG ATC CAA GTC AAA CAC 672
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
210 215 220
AGA GTT AGA CAA GAC TTC AAG CAA AAG TTG ACA CAA ACA GAC TTG AGA 720
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Gln Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
AAT TTC TTG ACC ATG TTT GTG GTC TTT GTA CTT TTT GCA GTT TGC TGG 768
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 250 255
GCC CCC TTA AAC TTT ATC GGC CTT GCT GTG GCC ATT AAT CCG TTT CAT 816
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Phe His
260 265 270
GTG GCA CCA AAG ATT CCA GAA TGG CTG TTT GTT TTA AGC TAT TTC ATG 864
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 280 285
GCC TAT TTT AAC AGT TGT CTC AAT GCT GTT ATA TAT GGT GTG CTA AAT 912
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Val Leu Asn
290 295 300
CAA AAC TTC CGC AAG GAG TAC AAA ACA ATA CTG ATG TCC TTA TTG ACT 960
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Leu Thr
305 310 305 320
CCA AGA CCG TCG TTT CTT GAG ACA TCT AGA GGA GGA ACC GAG GGA TTG 1008
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
325 330 335
AAA AGT AAG CCC TCG CCA GCT GTA ACC AAC AAC AAT CAA GCA GAT ACG 1056
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
340 345 350
TAC GTG TAA ACACAGCTTT CCACCAATAT GTACTCTGTT TCAACTATGA 1105
Tyr Val *
355
ATACAAGTTT CTTTTATGGC AGTTGCACCA TGTGCCTAAT TCTGTCCATT CATTCTAAAA 1165
TTTTTGTATA AACATACATT CTGTTGGTTT GACAGGGACA AGAGGTCTTG CTTCTCTGCA 1225
GAAAAGAAAT ATTTTGAAAT CTTGGCTGAT TTGTTATTAA TAACCATAAA TGGAATATCT 1285 TAAAAAAAAA AAAAAAAAAA GAATTC 1311
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 2:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 355 acides aminés
(B) TYPE: acide aminé
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: protéine
(xi) DESCRIPTION DE LA SLQUENCE: SEQ ID NO: 2:
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
1 5 10 15
le Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
20 25 30
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
35 40 45
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
50 55 60
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 70 75 80
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Tyr
130 135 140
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Cys Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
165 170 @ 175
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val S.r Ser Ser Tyr
180 185 190
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
195 200 205
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gin Val Lys His
210 215 220
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Gin Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 250 255
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Phe His
260 265 270
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 280 285
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Val Leu Asn
290 295 300
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Leu Thr 305 310 315 320
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Giy Thr Glu Gly Leu
325 330 335
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
340 345 350
Tyr Val *
355 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 3:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 1147 paires de bases
(B) TYPE: nucléotide
(C) NOMBRE DE BRINS: simple
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: ADNc pour ARNm
(ix) CARACTERISTIQUE:
(A) NOM/CLE: CDS
(B) EMPLACEMENT:1..1065
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 3:
ATG ATG GAG GTG AAT AGC ACT TGC TTG GAT TGC AGG ACA CCT GGT ACC 48
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
ATA CGA ACA GAG CAG GAT GCA CAG GAC AGC GCA TCT CAG GGA CTC ACC 96
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
TCT GCC CTG GCG GTG GTT CTT ATA TTC ACC ATT GTT GTG GAT GTC CTG 144
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
GGC AAT ATA TTG GTC ATT TTG TCT GTC CTG AGG MC AAG AAG CTG CAG 192
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn s Lys Leu Gln
AAT GCT GGA AAT CTC TTT GTT GTC AGT TTG TCT ATT GCC GAT CTG GTT 240
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
GTT GCT GTG TAT CCC TAT CCG GTA ATT CTC ATA GCT ATT TTC CAG AAT 288
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
GGG TGG ACG CTT GGA AAT ATC CAT TGT CAG ATC AGT GGC TTC CTG ATG 336
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
GGA CTC AGC GTT ATT GGA TCA GTC TTC AAC ATA ACA GCC ATA GCT ATC 384
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
AAC AGG TAT TGC TAC ATC TGC CAC AGC CTG AGA TAT GAC AAG CTT TAT 432
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Tyr
AAT CAA AGA AGC ACC TGG TGC TAC CTT GGC CTG ACA TGG ATA CTA ACT 480
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Cys Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr
ATA ATT GCA ATC GTG CCA AAC TTT TTT GTT GGA TCA CTA CAG TAT GAC 528
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
CCC AGG ATT TTT TCT TGC ACA TTT GCG CAG ACA GTG AGT TCC TCA TAC 576
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
ACC ATA ACA GTA GTG GTG GTG CAT TTT ATA GTC CCT CTT AGT GTT GTG 624
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
ACA TTC TGT TAC TTA AGA ATA TGG GTT TTA GTG ATC CAA GTC AAA CAC 672
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
AGA GTT AGA CAA GAC TTC AAG CAA AAG TTG ACA CAA ACA GAC TTG AGA 720
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Gln Thr Asp Leu Arg
AAT TTC TTG ACC ATG TTT GTG GTC TTT GTA CTT TTT GCA GTT TGC TGG 768
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
GCC CCC TTA AAC TTT ATC GGC CTT GCT GTG GCC ATT AAT CCG TTT CAT 816
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Phe His
GTG GCA CCA AAG ATT CCA GAA TGG CTG TTT GTT TTA AGC TAT TTC ATG 864
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
GCC TAT TTT AAC AGT TGT CTC AAT GCT GTT ATA TAT GGT GTG CTA AAT 912
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Val Leu Asn
CAA AAC TTC CGC AAG GAG TAC AAA AGA ATA CTG ATG TTA TTG ACT 960
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Leu Thr
CCA AGA CTG TTG TTT CTT GAC ACA TCT AGA GGA GGA ACT GAG GGA TTG 1008
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
AAA AGT AAG CCT TCG CCA GCT GTA ACC AAC AAC AAT CAA GCA GAT ATG 1056
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
TAC GTG TAA ACACAGCTTT CCACCAATAT GTACTCTGTT TCAACTATGA 1105
Tyr Val *
ATACAAGTTT CTTTTATGGC AAAAAAAAAA AAAAAAGAAT TC , 1147
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 4:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 355 acides aminés
(B) TYPE: acide aminé
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: protéine
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 4:
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
1 5 10 15
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
20 25 30
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
35 40
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
50 55 60
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 70 75 80
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Tyr
130 135 140
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Cys Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
165 170 175
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
180 185 190
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val 195 200 205
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
210 215 220
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Gln Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 250 255
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Phe His
260 265 270
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 280 285
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Val Leu Asn
290 295 300
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Leu Thr 305 310 315 320
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
325 330 335
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
340 345 350
Tyr Val *
355
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 5:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 1312 paires de bases
(B) TYPE: nucléotide
(C) NOMBRE DE BRINS: simple
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: ADNc pour ARNm
(ix) CARACTERISTIQUE:
(A) NOM/CLE: CDS
(B) EMPLACEMENT:1..1065
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 5:
ATG ATG GAG GTG AAT AGC ACT TGC TTG GAT TGC AGG ACA CCT GGT ACC 48
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
ATA CGA ACA GAG CAG GAT GCA CAG GAC AGC GCA TCT CAG GGA CTC ACC 96
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
TCT GCC CTG GCG GTG GTT CTT ATA TTC ACC ATT GTT GTG GAT GTC CTG 144
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
GGC AAT ATA TTG GTC ATT TTG TCT GTC CTG AGG AAC AAG AAG CTG CAG 192
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
AAT GCT GGA AAT CTC TTT GTT GTC AGT TTG TCT ATT GCC GAT CTG GTT 240
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
GTT GCT GTG TAT CCC TAT CCG GTA ATT CTC ATA GCT ATT TTC CAG AAT 288
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
GGG TGG ACG CTT GGA AAT ATC CAT TGT CAG ATC AGT GGC TTC CTG ATG 336
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
GGA CTC AGC GTT ATT GGA TCA GTC TTC AAC ATA ACA GCC ATA GCT ATC 384
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
AAC AGG TAT TGC TAC ATC TGC CAC AGC CTG AGA TAT GAC AAG CTT TTT 432
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Phe
AAT CAA AGA AGC ACC TGG TTC TAC CTT GGC CTG ACA TGG ATA CTA ACC 480
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Phe Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr
ATA ATT GCC ATT GTG CCA AAC TTT TTT GTT GGA TCA CTA CAG TAT GAC 528
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
CCC AGG ATT TTC TCT TGC ACA TTT GCG CAG ACC GTA AGT TCC TCA TAC 576
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
ACC ATA ACA GTA GTG GTA GTG CAT TTT ATA GTC CCT CTT AGT GTT GTG 624
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
ACA TTC TGC TAC TTA AGA ATA TGG GTT TTA GTG ATC CAA GTC AAA CAC 672
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val île Gln Val Lys His
AGA GTT AGA CAA GAC TTC AAG CAA AAG TTG ACA CCA ACA GAC TTG AGA 720
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Pro Thr Asp Leu Arg
AAT TTC TTG ACC ATG TTT GTG GTC TTT GTA CTT TTT GCC GTT TGC TGG 768
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
GCA CCC TTG AAT TTT ATC GGC CTT GCT GTG GCC ATT AAC CCA CTC CAC 816
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Leu His
GTG GCA CCA AAG ATT CCA GAG TGG TTG TTT GTG TTA AGC TAT TTC ATG 864
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
GCC TAT TTT AAC AGC TGT CTC AAT GCT GTC ATC TAC GGT CTG CTA AAT 912
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Leu Leu Asn
CAA AAC TTC CGC AAG GAA TAC AAA CGA ATA TTG ATG TCC TTA TGG ACT 960
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met * Leu Trp Thr
CCA AGA CTG TTG TTT CTT GAC ACA TCT AGA GGA GGA ACT GAG GGA TTG 1008
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
AAA AGT AAG CCT TCG CCA GCT GTA ACC AAC AAC AAT CAA GCA GAT ATG 1056
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
TAC GTG TAA ACACAGCTTT CCACCAATAT GTACTCTGTT TCAACTATGA 1105
Tyr Val *
ATACAAGTTT CTTTTATGGC AGTTGCACCA TGTGCCTAAT TCTTT CATTCTAAAA 1165
TTTTTGTATA AACATACATT CTGTTGGTTT GACAGGGACA AGAGGTCTTG CTTCTCTGCA 1225
GAAAAGAAAT ATTTTGAAAT CTTGGCTGAT TTGTTATTAA TAACCATAAA TGGAATATCT 1285 TTAAAAAAA AAAAAAAAAA AGAATTC 1312
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 6:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 355 acides aminés
(B) TYPE: acide aminé
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE NOLECULE: protéine
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 6:
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
1 5 10 15
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Tyr
20 25 30
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr île Val Val Asp Val Leu
35 40 45
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
50 55 60
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 70 75 80
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Phe
130 135 140
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Phe Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gin Tyr Asp
165 170 175
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
180 185 190
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
195 200 205
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
210 215 220
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Pro Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 250 255
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Leu His
260 265 270
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 280 285
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Leu Leu Asn
290 295 300
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Trp Thr 305 310 315 320
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
325 330 335
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gin Ala Asp Met
340 345 350
Tyr Val *
355
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 7:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 1147 paires de bases
(B) TYPE: nucléotide
(C) NOMBRE DE BRINS: simple
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: ADNc pour ARNm
(ix) CARACTERISTIQUE:
(A) NOM/CLE: CDS
(B) EMPLACEMENT:1..1065
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 7:
ATG ATG GAG GTG AAT AGC ACT TGC TTG GAT TGC AGG ACA CCT GGT ACC 48
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
ATA CGA ACA GAG CAG GAT GCA CAG GAC AGC GCA TCT CM GGA CTC ACC 96
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
TCT GCC CTG GCG GTG GTT CTT ATA TTC ACC ATT GTT GTG GAT GTC CTG 144
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
GGC AAT ATA TTG GTC ATT TTG TCT GTC CTG AGG AAC AAG AAG CTG CAG 192
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
AAT GCT GGA AAT CTC TTT GTT GTC AGT TTG TCT ATT GCC GAT CTG GTT 240
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
GTT GCT GTG TAT CCC TAT CCG GTA ATT CTC ATA GCT ATT TTC CAG AAT 288
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
GGG TGG ACG CTT GGA AAT ATC CAT TGT CAG ATC AGT GGC TTC CTG ATG 336
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
GGA CTC AGC GTT ATT GGA TCA GTC TTC AAC ATA ACA GCC ATA GCT ATC 384
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
AAC AGG TAT TGC TAC ATC TGC CAC AGC CTG AGA TAT GAC AAC CTT TTT 432
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Phe
AAT CAA AGA AGC ACC TGG TTC TAC CTT GGC CTG ACA TGG ATA CTA ACC 480
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Phe Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr
ATA ATT GCC ATT GTG CCA AAC TTT TTT GTT GGA TCA CTA CAG TAT GAC 528
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
CCC AGG ATT TTC TCT TGC ACA TTT GCG CAG ACC GTA AGT TCC TCA TAC 576
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
ACC ATA ACA GTA GTG GTA GTG CAT TTT ATA GTC CCT CTT AGT GTT GTG 624
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
ACA TTC TGC TAC TTA AGA ATA TGG GTT TTA GTG ATC CAA GTC AAA CAC 672
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
AGA GTT AGA CAA GAC TTC AAG CAA AAG TTG ACA CCA ACA GAC TTG AGA 720
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Pro * Asp Leu Arg
AAT TTC TTG ACC ATG TTT GTG GTC TTT GTA CTT TTT GCC GTT TGC TGG 768
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Als Val Cys Trp
GCA CCC TTG AAT TTT ATC GGC CTT GCT GTG GCC ATT AAC CCA CTC CAC 816
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Leu His
GTG GCA CCA AAG ATT CCA GAG TGG TTG TTT GTG TTA AGC TAT TTC ATG 864
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
GCC TAT TTT AAC AGC TGT CTC AAT GCT GTC ATC TAC GGT CTG CTA AAT 912
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Leu Leu Asn
CAA AAC TTC CGC AAG GAA TAC AAA CGA ATA TTG ATG TCC TTA TGG ACT 960
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Trp Thr
CCA AGA CTG TTG TTT CTT GAC ACA TCT AGA GGA GGA ACT GAG GGA TTG 1008
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
AAA AGT AAG CCT TCG CCA GCT GTA ACC AAC AAC AAT CAA GCA GAT ATG 1056
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
TAC GTG TAA ACACAGCTTT CCACCAATAT GTACTCTGTT TCAACTATGA 1105
Tyr Val *
ATACAAGTTT CTTTTATGGC AAAAAAAAAA AAAAAAGAAT TC 1147
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 8:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 355 acides aminés
(B) TYPE: acide aminé
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: protéine
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 8:
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
1 5 10 15
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
20 25 30
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
35 40
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
50 55 60
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 70 75 80
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Phe
130 135 140
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Phe Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
165 170 175
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
180 185 190
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
195 200
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
210 215 220
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Pro Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 25G 255
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly re la Val Ala Ile Asn Pro Leu His
260 ^55 270
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 230 285
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Leu Leu Asn
290 295 300
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Trp Thr 305 310 315 320
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
325 330 335
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
340 345 350
Tyr Val *
355
(i) DEPOSANT:
(A) NOM: ADIR
(B) RUE: 1 RUE. CARLE HEBERT
(C) VILLE: COURBEVOIE
(E) PAYS: FRANCE
(F) CODE POSTAL: 92415 CEDEX
(ii) TITRE DE L' INVENTION: RECEPTEURS DE LA MELATONINE
(iii) NOMBRE DE SEQUENCES: 8
(iv) FORME DECHIFFRABLE PAR ORDINATEUR:
(A) TYPE DE SUPPORT: Floppy disk
(B) ORDINATEUR: IBM PC compatible
(C) SYSTEME D' EXPLOITATION: PC-DOS/MS-DOS
(D) LOGICIEL: PatentIn Release 41.0, Version #1.30 (OEB) (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 1:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 1311 paires de bases
(B) TYPE: nucléotide
(C) NOMBRE DE BRINS: simple
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: ADNc pour AwNm
(ix) CARACTERISTIQUE:
(A) NOM/CLE:CDS
(B) EMPLACEMENT: 1.1065
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 1:
ATG ATG GAG GTG AAT AGC ACT TGC TTG GAT TGC AGG ACA CCT GGT ACC 48
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr 5 5 L.0 15
ATA CGA ACA GAG CAG GAT GCA CAG GAC AGC GCA TCT CAG GGA CTC ACC 96
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
20 25 30
TCT GCC CTG GCG GTG GTT CTT ATA TTC ACC ATT GTT GTG GAT GTC CTG 144
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu le Phe Thr le Val Val Asp Val Leu
35 40 45
GGC AAT ATA TTG GTC ATT TTG TCm GTC CTG AGG AAC AAG AAG CTG CAG 192
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Hrg Asn Lys Lys Leu Gln
50 , 60 iAT GCT GGA AAT CTC TTT GTT GTC AGT TTG TCT ATT GCC GAT CTG GTT 240
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 7C 70 75 80
GTT GCT GTG TAT CCC TAT CCG GTA ATT CTC ATA GCT ATT TTC CAG AAT 288
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
GGG TGG ACG CTT GGA AAT ATC CAT TGT CAG ATC AGT GGC TTC CTG ATG 336
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
GGA CTC AGC GTT ATT GGA TCA GTC TTC AAC ATA ACA GCC ATA GCT ATC 384
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
AAC AGG TAT TGC TAC ATC TGC CAC AGC CTG AGA TAT GAC AAG CTT TAT 432
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Tyr
130 135 140
AAT CAA AGA AGC ACC TGG TGC TAC CTT GGC CTG ACA TGG ATA CTA ACT 480
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Cys Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
ATA ATT GCA ATC GTG CCA AAC TTT TTT GTT GGA TCA CTA CAG TAT GAC 528
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
165 170 175
CCC AGG ATT TTT TCT TGC ACA TTT GCG CAG ACA GTG AGT TCC TCA TAC 576
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
180 185 190
ACC ATA ACA GTA GTG GTG GTG CAT TTT ATA GTC CCT CTT AGT GTT GTG 624
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
195 200 205
ACA TTC TGT TAC TTA AGA ATA TGG GTT TTA GTG ATC CAA GTC AAA CAC 672
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
210 215 220
AGA GTT AGA CAA GAC TTC AAG CAA AAG TTG ACA CAA ACA GAC TTG AGA 720
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Gln Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
AAT TTC TTG ACC ATG TTT GTG GTC TTT GTA CTT TTT GCA GTT TGC TGG 768
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 250 255
GCC CCC TTA AAC TTT ATC GGC CTT GCT GTG GCC ATT AAT CCG TTT CAT 816
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Phe His
260 265 270
GTG GCA CCA AAG ATT CCA GAA TGG CTG TTT GTT TTA AGC TAT TTC ATG 864
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 280 285
GCC TAT TTT AAC AGT TGT CTC AAT GCT GTT ATA TAT GGT GTG CTA AAT 912
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Val Leu Asn
290 295 300
CAA AAC TTC CGC AAG GAG TAC AAA ACA ATA CTG ATG TCC TTA TTG ACT 960
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Leu Thr
305 310 305 320
CCA AGA CCG TCG TTT CTT GAG ACA TCT AGA GGA GGA ACC GAG GGA TTG 1008
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
325 330 335
AAA AGT AAG CCC TCG CCA GCT GTA ACC AAC AAC AAT CAA GCA GAT ACG 1056
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
340 345 350
TAC GTG TAA ACACAGCTTT CCACCAATAT GTACTCTGTT TCAACTATGA 1105
Tyr Val *
355
ATACAAGTTT CTTTTATGGC AGTTGCACCA TGTGCCTAAT TCTGTCCATT CATTCTAAAA 1165
TTTTTGTATA AACATACATT CTGTTGGTTT GACAGGGACA AGAGGTCTTG CTTCTCTGCA 1225
GAAAAGAAAT ATTTTGAAAT CTTGGCTGAT TTGTTATTAA TAACCATAAA TGGAATATCT 1285 TAAAAAAAAA AAAAAAAAAA GAATTC 1311
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 2:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 355 acides aminés
(B) TYPE: acide aminé
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: protéine
(xi) DESCRIPTION DE LA SLQUENCE: SEQ ID NO: 2:
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
1 5 10 15
le Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
20 25 30
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
35 40 45
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
50 55 60
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 70 75 80
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Tyr
130 135 140
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Cys Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
165 170 @ 175
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val S.r Ser Ser Tyr
180 185 190
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
195 200 205
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gin Val Lys His
210 215 220
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Gin Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 250 255
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Phe His
260 265 270
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 280 285
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Val Leu Asn
290 295 300
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Leu Thr 305 310 315 320
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Giy Thr Glu Gly Leu
325 330 335
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
340 345 350
Tyr Val *
355 (2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 3:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 1147 paires de bases
(B) TYPE: nucléotide
(C) NOMBRE DE BRINS: simple
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: ADNc pour ARNm
(ix) CARACTERISTIQUE:
(A) NOM/CLE: CDS
(B) EMPLACEMENT:1..1065
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 3:
ATG ATG GAG GTG AAT AGC ACT TGC TTG GAT TGC AGG ACA CCT GGT ACC 48
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
ATA CGA ACA GAG CAG GAT GCA CAG GAC AGC GCA TCT CAG GGA CTC ACC 96
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
TCT GCC CTG GCG GTG GTT CTT ATA TTC ACC ATT GTT GTG GAT GTC CTG 144
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
GGC AAT ATA TTG GTC ATT TTG TCT GTC CTG AGG MC AAG AAG CTG CAG 192
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn s Lys Leu Gln
AAT GCT GGA AAT CTC TTT GTT GTC AGT TTG TCT ATT GCC GAT CTG GTT 240
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
GTT GCT GTG TAT CCC TAT CCG GTA ATT CTC ATA GCT ATT TTC CAG AAT 288
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
GGG TGG ACG CTT GGA AAT ATC CAT TGT CAG ATC AGT GGC TTC CTG ATG 336
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
GGA CTC AGC GTT ATT GGA TCA GTC TTC AAC ATA ACA GCC ATA GCT ATC 384
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
AAC AGG TAT TGC TAC ATC TGC CAC AGC CTG AGA TAT GAC AAG CTT TAT 432
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Tyr
AAT CAA AGA AGC ACC TGG TGC TAC CTT GGC CTG ACA TGG ATA CTA ACT 480
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Cys Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr
ATA ATT GCA ATC GTG CCA AAC TTT TTT GTT GGA TCA CTA CAG TAT GAC 528
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
CCC AGG ATT TTT TCT TGC ACA TTT GCG CAG ACA GTG AGT TCC TCA TAC 576
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
ACC ATA ACA GTA GTG GTG GTG CAT TTT ATA GTC CCT CTT AGT GTT GTG 624
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
ACA TTC TGT TAC TTA AGA ATA TGG GTT TTA GTG ATC CAA GTC AAA CAC 672
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
AGA GTT AGA CAA GAC TTC AAG CAA AAG TTG ACA CAA ACA GAC TTG AGA 720
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Gln Thr Asp Leu Arg
AAT TTC TTG ACC ATG TTT GTG GTC TTT GTA CTT TTT GCA GTT TGC TGG 768
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
GCC CCC TTA AAC TTT ATC GGC CTT GCT GTG GCC ATT AAT CCG TTT CAT 816
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Phe His
GTG GCA CCA AAG ATT CCA GAA TGG CTG TTT GTT TTA AGC TAT TTC ATG 864
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
GCC TAT TTT AAC AGT TGT CTC AAT GCT GTT ATA TAT GGT GTG CTA AAT 912
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Val Leu Asn
CAA AAC TTC CGC AAG GAG TAC AAA AGA ATA CTG ATG TTA TTG ACT 960
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Leu Thr
CCA AGA CTG TTG TTT CTT GAC ACA TCT AGA GGA GGA ACT GAG GGA TTG 1008
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
AAA AGT AAG CCT TCG CCA GCT GTA ACC AAC AAC AAT CAA GCA GAT ATG 1056
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
TAC GTG TAA ACACAGCTTT CCACCAATAT GTACTCTGTT TCAACTATGA 1105
Tyr Val *
ATACAAGTTT CTTTTATGGC AAAAAAAAAA AAAAAAGAAT TC , 1147
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 4:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 355 acides aminés
(B) TYPE: acide aminé
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: protéine
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 4:
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
1 5 10 15
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
20 25 30
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
35 40
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
50 55 60
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 70 75 80
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Tyr
130 135 140
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Cys Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
165 170 175
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
180 185 190
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val 195 200 205
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
210 215 220
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Gln Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 250 255
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Phe His
260 265 270
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 280 285
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Val Leu Asn
290 295 300
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Leu Thr 305 310 315 320
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
325 330 335
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
340 345 350
Tyr Val *
355
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 5:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 1312 paires de bases
(B) TYPE: nucléotide
(C) NOMBRE DE BRINS: simple
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: ADNc pour ARNm
(ix) CARACTERISTIQUE:
(A) NOM/CLE: CDS
(B) EMPLACEMENT:1..1065
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 5:
ATG ATG GAG GTG AAT AGC ACT TGC TTG GAT TGC AGG ACA CCT GGT ACC 48
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
ATA CGA ACA GAG CAG GAT GCA CAG GAC AGC GCA TCT CAG GGA CTC ACC 96
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
TCT GCC CTG GCG GTG GTT CTT ATA TTC ACC ATT GTT GTG GAT GTC CTG 144
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
GGC AAT ATA TTG GTC ATT TTG TCT GTC CTG AGG AAC AAG AAG CTG CAG 192
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
AAT GCT GGA AAT CTC TTT GTT GTC AGT TTG TCT ATT GCC GAT CTG GTT 240
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
GTT GCT GTG TAT CCC TAT CCG GTA ATT CTC ATA GCT ATT TTC CAG AAT 288
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
GGG TGG ACG CTT GGA AAT ATC CAT TGT CAG ATC AGT GGC TTC CTG ATG 336
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
GGA CTC AGC GTT ATT GGA TCA GTC TTC AAC ATA ACA GCC ATA GCT ATC 384
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
AAC AGG TAT TGC TAC ATC TGC CAC AGC CTG AGA TAT GAC AAG CTT TTT 432
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Phe
AAT CAA AGA AGC ACC TGG TTC TAC CTT GGC CTG ACA TGG ATA CTA ACC 480
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Phe Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr
ATA ATT GCC ATT GTG CCA AAC TTT TTT GTT GGA TCA CTA CAG TAT GAC 528
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
CCC AGG ATT TTC TCT TGC ACA TTT GCG CAG ACC GTA AGT TCC TCA TAC 576
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
ACC ATA ACA GTA GTG GTA GTG CAT TTT ATA GTC CCT CTT AGT GTT GTG 624
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
ACA TTC TGC TAC TTA AGA ATA TGG GTT TTA GTG ATC CAA GTC AAA CAC 672
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val île Gln Val Lys His
AGA GTT AGA CAA GAC TTC AAG CAA AAG TTG ACA CCA ACA GAC TTG AGA 720
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Pro Thr Asp Leu Arg
AAT TTC TTG ACC ATG TTT GTG GTC TTT GTA CTT TTT GCC GTT TGC TGG 768
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
GCA CCC TTG AAT TTT ATC GGC CTT GCT GTG GCC ATT AAC CCA CTC CAC 816
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Leu His
GTG GCA CCA AAG ATT CCA GAG TGG TTG TTT GTG TTA AGC TAT TTC ATG 864
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
GCC TAT TTT AAC AGC TGT CTC AAT GCT GTC ATC TAC GGT CTG CTA AAT 912
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Leu Leu Asn
CAA AAC TTC CGC AAG GAA TAC AAA CGA ATA TTG ATG TCC TTA TGG ACT 960
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met * Leu Trp Thr
CCA AGA CTG TTG TTT CTT GAC ACA TCT AGA GGA GGA ACT GAG GGA TTG 1008
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
AAA AGT AAG CCT TCG CCA GCT GTA ACC AAC AAC AAT CAA GCA GAT ATG 1056
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
TAC GTG TAA ACACAGCTTT CCACCAATAT GTACTCTGTT TCAACTATGA 1105
Tyr Val *
ATACAAGTTT CTTTTATGGC AGTTGCACCA TGTGCCTAAT TCTTT CATTCTAAAA 1165
TTTTTGTATA AACATACATT CTGTTGGTTT GACAGGGACA AGAGGTCTTG CTTCTCTGCA 1225
GAAAAGAAAT ATTTTGAAAT CTTGGCTGAT TTGTTATTAA TAACCATAAA TGGAATATCT 1285 TTAAAAAAA AAAAAAAAAA AGAATTC 1312
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 6:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 355 acides aminés
(B) TYPE: acide aminé
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE NOLECULE: protéine
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE: SEQ ID NO: 6:
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
1 5 10 15
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Tyr
20 25 30
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr île Val Val Asp Val Leu
35 40 45
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
50 55 60
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 70 75 80
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Phe
130 135 140
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Phe Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gin Tyr Asp
165 170 175
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
180 185 190
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
195 200 205
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
210 215 220
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Pro Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 250 255
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Leu His
260 265 270
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 280 285
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Leu Leu Asn
290 295 300
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Trp Thr 305 310 315 320
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
325 330 335
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gin Ala Asp Met
340 345 350
Tyr Val *
355
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 7:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 1147 paires de bases
(B) TYPE: nucléotide
(C) NOMBRE DE BRINS: simple
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: ADNc pour ARNm
(ix) CARACTERISTIQUE:
(A) NOM/CLE: CDS
(B) EMPLACEMENT:1..1065
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 7:
ATG ATG GAG GTG AAT AGC ACT TGC TTG GAT TGC AGG ACA CCT GGT ACC 48
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
ATA CGA ACA GAG CAG GAT GCA CAG GAC AGC GCA TCT CM GGA CTC ACC 96
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
TCT GCC CTG GCG GTG GTT CTT ATA TTC ACC ATT GTT GTG GAT GTC CTG 144
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
GGC AAT ATA TTG GTC ATT TTG TCT GTC CTG AGG AAC AAG AAG CTG CAG 192
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
AAT GCT GGA AAT CTC TTT GTT GTC AGT TTG TCT ATT GCC GAT CTG GTT 240
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
GTT GCT GTG TAT CCC TAT CCG GTA ATT CTC ATA GCT ATT TTC CAG AAT 288
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
GGG TGG ACG CTT GGA AAT ATC CAT TGT CAG ATC AGT GGC TTC CTG ATG 336
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
GGA CTC AGC GTT ATT GGA TCA GTC TTC AAC ATA ACA GCC ATA GCT ATC 384
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
AAC AGG TAT TGC TAC ATC TGC CAC AGC CTG AGA TAT GAC AAC CTT TTT 432
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Phe
AAT CAA AGA AGC ACC TGG TTC TAC CTT GGC CTG ACA TGG ATA CTA ACC 480
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Phe Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr
ATA ATT GCC ATT GTG CCA AAC TTT TTT GTT GGA TCA CTA CAG TAT GAC 528
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
CCC AGG ATT TTC TCT TGC ACA TTT GCG CAG ACC GTA AGT TCC TCA TAC 576
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
ACC ATA ACA GTA GTG GTA GTG CAT TTT ATA GTC CCT CTT AGT GTT GTG 624
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
ACA TTC TGC TAC TTA AGA ATA TGG GTT TTA GTG ATC CAA GTC AAA CAC 672
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
AGA GTT AGA CAA GAC TTC AAG CAA AAG TTG ACA CCA ACA GAC TTG AGA 720
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Pro * Asp Leu Arg
AAT TTC TTG ACC ATG TTT GTG GTC TTT GTA CTT TTT GCC GTT TGC TGG 768
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Als Val Cys Trp
GCA CCC TTG AAT TTT ATC GGC CTT GCT GTG GCC ATT AAC CCA CTC CAC 816
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly Leu Ala Val Ala Ile Asn Pro Leu His
GTG GCA CCA AAG ATT CCA GAG TGG TTG TTT GTG TTA AGC TAT TTC ATG 864
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
GCC TAT TTT AAC AGC TGT CTC AAT GCT GTC ATC TAC GGT CTG CTA AAT 912
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Leu Leu Asn
CAA AAC TTC CGC AAG GAA TAC AAA CGA ATA TTG ATG TCC TTA TGG ACT 960
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Trp Thr
CCA AGA CTG TTG TTT CTT GAC ACA TCT AGA GGA GGA ACT GAG GGA TTG 1008
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
AAA AGT AAG CCT TCG CCA GCT GTA ACC AAC AAC AAT CAA GCA GAT ATG 1056
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
TAC GTG TAA ACACAGCTTT CCACCAATAT GTACTCTGTT TCAACTATGA 1105
Tyr Val *
ATACAAGTTT CTTTTATGGC AAAAAAAAAA AAAAAAGAAT TC 1147
(2) INFORMATIONS POUR LA SEQ ID NO: 8:
(i) CARACTERISTIQUES DE LA SEQUENCE:
(A) LONGUEUR: 355 acides aminés
(B) TYPE: acide aminé
(D) CONFIGURATION: linéaire
(ii) TYPE DE MOLECULE: protéine
(xi) DESCRIPTION DE LA SEQUENCE:SEQ ID NO: 8:
Met Met Glu Val Asn Ser Thr Cys Leu Asp Cys Arg Thr Pro Gly Thr
1 5 10 15
Ile Arg Thr Glu Gln Asp Ala Gln Asp Ser Ala Ser Gln Gly Leu Thr
20 25 30
Ser Ala Leu Ala Val Val Leu Ile Phe Thr Ile Val Val Asp Val Leu
35 40
Gly Asn Ile Leu Val Ile Leu Ser Val Leu Arg Asn Lys Lys Leu Gln
50 55 60
Asn Ala Gly Asn Leu Phe Val Val Ser Leu Ser Ile Ala Asp Leu Val
65 70 75 80
Val Ala Val Tyr Pro Tyr Pro Val Ile Leu Ile Ala Ile Phe Gln Asn
85 90 95
Gly Trp Thr Leu Gly Asn Ile His Cys Gln Ile Ser Gly Phe Leu Met
100 105 110
Gly Leu Ser Val Ile Gly Ser Val Phe Asn Ile Thr Ala Ile Ala Ile
115 120 125
Asn Arg Tyr Cys Tyr Ile Cys His Ser Leu Arg Tyr Asp Lys Leu Phe
130 135 140
Asn Gln Arg Ser Thr Trp Phe Tyr Leu Gly Leu Thr Trp Ile Leu Thr 145 150 155 160
Ile Ile Ala Ile Val Pro Asn Phe Phe Val Gly Ser Leu Gln Tyr Asp
165 170 175
Pro Arg Ile Phe Ser Cys Thr Phe Ala Gln Thr Val Ser Ser Ser Tyr
180 185 190
Thr Ile Thr Val Val Val Val His Phe Ile Val Pro Leu Ser Val Val
195 200
Thr Phe Cys Tyr Leu Arg Ile Trp Val Leu Val Ile Gln Val Lys His
210 215 220
Arg Val Arg Gln Asp Phe Lys Gln Lys Leu Thr Pro Thr Asp Leu Arg 225 230 235 240
Asn Phe Leu Thr Met Phe Val Val Phe Val Leu Phe Ala Val Cys Trp
245 25G 255
Ala Pro Leu Asn Phe Ile Gly re la Val Ala Ile Asn Pro Leu His
260 ^55 270
Val Ala Pro Lys Ile Pro Glu Trp Leu Phe Val Leu Ser Tyr Phe Met
275 230 285
Ala Tyr Phe Asn Ser Cys Leu Asn Ala Val Ile Tyr Gly Leu Leu Asn
290 295 300
Gln Asn Phe Arg Lys Glu Tyr Lys Arg Ile Leu Met Ser Leu Trp Thr 305 310 315 320
Pro Arg Leu Leu Phe Leu Asp Thr Ser Arg Gly Gly Thr Glu Gly Leu
325 330 335
Lys Ser Lys Pro Ser Pro Ala Val Thr Asn Asn Asn Gln Ala Asp Met
340 345 350
Tyr Val *
355
Claims (4)
1 ) Séquences nucléiques codant pour des récepteurs fonctionnels de la mélatonine de type MET 1 . & caractérisées en ce qu'elles sont sélectionnées parmi les séquences suivantes: SEQ ID N 1 SEQ ID N 3, SEQ ID N 5 ou SEQ ID N 7.
2 ) Fragments des séquences selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont sélectionnés dans le groupe qui comprend
- une séquence constituée d'un segment de 230 paires de bases nucléotidiques, correspondant aux nucléotides 1057-1286 des SEQ ID N I ou SEQ ID N05
- une séquence constituée d'un segment de 69 paires de bases nucléotidiques, correspondant aux nucléotides 1057-1125 des SEQ ID N 3 ou SEQ ID
N 7.
3 ) Sondes nucléotidiques, caractérisées en ce qu'elles s'hybrident avec les séquences nucléotîdiques selon la revendication 1 ou la revendication 2.
4 ) Protéine et/ou fragments de protéine, caractérisés en ce qu'ils sont codés par une séquence nucléotidique selon la revendication 1 ou la revendication 2 et en ce qu'ils présentent une activité de récepteur de la mélatonine de type MEL1 A fonctionnel.
z ) Protéine selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle présente l'une quelconque des sequences suivantes. SEQ ID N 2 ou SEQ ID N 6.
6 ) Vecteur recombinant de clonage et/ou d'expression, caractérisé en ce qu'il comprend une séquence nucléotidique selon la revendication 1 ou la revendication 2.
7 ) Vecteur selon la revendication 6. caractérisé en ce qu'il est constitué par un plasmide comprenant un promoteur RSV et la SEQ ID N 1.
Cultures de Microorganismes tenue par l'institut Pasteur.
8 ) Vecteur selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il a été déposé sous le n I-1583 en date du 7 juin 1995 auprès de la Collection Nationale de
9 ) Vecteur selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il est constitué par un plasmide comprenant un promoteur RSV et la SEQ ID N 5.
Cultures de Microorganismes tenue par l'Institut Pasteur.
10 ) Vecteur selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'il a été déposé sous le n" I-1584 en date du 7 juin 1995 auprès de la Collection Nationale de
11") Cellule hôte appropriée, obtenue par transformation génétique, caractérisée en ce qu'elle est transiormee par un vecteur d'expression selon l'une quelconque des revendications 6 à 10.
12") Cellule hote selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle est constituée par les cellules de la lignée L.
13 ) Processus d'expression d'une protéine selon la revendication 4 ou la revendication 5, caractérisé en ce que la cellule hôte, résultant de la transformation par un vecteur contenant une séquence nucléotidique selon la revendication 1 ou la revendication 2 codant pour une protéine ayant une activité de récepteur fonctionnel de la mélatonine de type MET 1 A, est cultivée de manière à produire et à transporter ladite protéine exprimée vers la membrane, de telle sorte que les séquences transmembranaires dudit récepteur soient exposées à la surface de la membrane de l'hôte cellulaire transformé.
MEL1 A, caractérisé en ce qu il est constitué par des cellules hôtes selon la revendication 11 ou la revendication 12 c'est-à-dire exprimant un récepteur fonctionnel de la mélatonine de type MELi A à la surface de leur membrane cellulaire.
14") Modèle d'étude des récepteurs de la mélatonine de type
- la détection de la formation éventuelle d'un complexe de type ligand-protéine.
- la mise en contact de ladite substance avec une cellule hôte préalablement transformée par un vecteur d'expression selon l'une quelconque des revendications 6 à 10, laquelle cellule hôte exprime ladite protéine (récepteur de la mélatonine), et laquelle mise en contact est réalisée dans des conditions permettant la formation d'une liaison entre l'un au moins des sites spécifiques et ladite substance et
15 ) Procédé de détection de la capacité d'une substance à se comporter comme ligand vis-à-vis d'une protéine selon la revendication 4 ou la revendication 5, lequel procédé est caractérisé en ce qu'il comprend
- la détection dune réaction affine entre ladite cellule transformée et lesdits ligands déterminés.
- la mise en contact de ladite cellule avec les ligands déterminés et
- là culture de la cellule hôte transformée, dans des conditions permettant l'expression du récepteur de la mèlatonine de type MEL1 A, codé par la séquence nucléotidique, et le transfert du récepteur de la mélatonine exprimé vers la membrane de ladite cellule de sorte que les séquences transmembranaires du récepteur fonctionnel de la mélatonine soient exposées à la surface de la cellule hôte transformée;;
- la transformation d'une cellule hôte appropriée par un vecteur selon l'une quelconque des revendications 6 à 10,
16 ) Procédé pour l'étude de l'affinité d'une protéine selon la revendication 4 ou la revendication 5 pour un ou plusieurs ligands déterminés, lequel procédé est caractérisé en ce qu'il comprend
- des moyens physiques ou chimiques pour la caractérisation de l'activité biologique de la protéine exprimée.
- un ou plusieurs ligands témoins ayant des affinités déterminées pour ladite protéine, et
- éventuellement. si nécessaire, des moyens physiques ou chimiques pour induire l'expression d'une protéine (récepteur de la mélatonine de type MELi A), codée par une séquence nucléotidique selon la revendication I ou la revendication 2, contenue dans un vecteur dont le promoteur est inductible,
- une culture de cellules hôtes transformées par un vecteur d'expression selon l'une quelconque des revendications 6 à 10,
17 ) Kit pour la détection de l'affinité éventuelle d'un ligand pour une protéine selon la revendication 4 ou la revendication 5, lequel kit est caractérisé en ce qu'il comprend:
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9508947A FR2737220B1 (fr) | 1995-07-24 | 1995-07-24 | Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications |
| PCT/FR1996/001167 WO1997004094A1 (fr) | 1995-07-24 | 1996-07-24 | Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications |
| JP9506377A JPH11509416A (ja) | 1995-07-24 | 1996-07-24 | メラトニン・レセプタを暗号化する核酸配列及びそれらの適用 |
| AU66631/96A AU6663196A (en) | 1995-07-24 | 1996-07-24 | Nucleic sequences coding for melatonin receptors, and uses thereof |
| CA002227554A CA2227554A1 (fr) | 1995-07-24 | 1996-07-24 | Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications |
| EP96926457A EP0850302A1 (fr) | 1995-07-24 | 1996-07-24 | Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications |
| ZA966279A ZA966279B (fr) | 1995-07-24 | 1996-07-24 | |
| NO980266A NO980266L (no) | 1995-07-24 | 1998-01-20 | Nukleinsekvenser som koder for melatoninreseptorer, samt deres anvendelse |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9508947A FR2737220B1 (fr) | 1995-07-24 | 1995-07-24 | Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2737220A1 true FR2737220A1 (fr) | 1997-01-31 |
| FR2737220B1 FR2737220B1 (fr) | 1997-09-26 |
Family
ID=9481302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9508947A Expired - Fee Related FR2737220B1 (fr) | 1995-07-24 | 1995-07-24 | Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0850302A1 (fr) |
| JP (1) | JPH11509416A (fr) |
| AU (1) | AU6663196A (fr) |
| CA (1) | CA2227554A1 (fr) |
| FR (1) | FR2737220B1 (fr) |
| NO (1) | NO980266L (fr) |
| WO (1) | WO1997004094A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA966279B (fr) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE325816T1 (de) * | 1996-07-18 | 2006-06-15 | Gen Hospital Corp | Regulatorische regionen des gens für den melatonin 1a rezeptor und deren verwendungen |
| JPH119282A (ja) * | 1997-06-19 | 1999-01-19 | Nippon Chem Res Kk | メラトニン受容体発現細胞とその用途 |
| FR2795427B1 (fr) * | 1999-06-28 | 2001-09-14 | Agronomique Inst Nat Rech | Methode de typage d'un animal photoperiodique pour une fonction physiologique saisonniere comme son aptitude a la reproduction a contre-saison |
| FR2835847B1 (fr) * | 2002-02-08 | 2004-12-03 | Servier Lab | Sequence d'acides nucleiques codant un nouveau recepteur de la melatonine et utilisations |
| KR100739987B1 (ko) | 2002-12-18 | 2007-07-16 | 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 | 세로토닌 수용체 친화력을 가지는 테트라사이클릭 3-치환인돌 |
| FR2918370B1 (fr) | 2007-07-02 | 2009-08-28 | Servier Lab | Nouveaux derives naphtaleniques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2918372B1 (fr) | 2007-07-02 | 2009-08-28 | Servier Lab | Nouveaux derives naphtaleniques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995035320A1 (fr) * | 1994-06-17 | 1995-12-28 | The General Hospital Corporation | Recepteurs de la melatonine de haute affinite et utilisations |
-
1995
- 1995-07-24 FR FR9508947A patent/FR2737220B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-07-24 CA CA002227554A patent/CA2227554A1/fr not_active Abandoned
- 1996-07-24 AU AU66631/96A patent/AU6663196A/en not_active Abandoned
- 1996-07-24 ZA ZA966279A patent/ZA966279B/xx unknown
- 1996-07-24 WO PCT/FR1996/001167 patent/WO1997004094A1/fr not_active Ceased
- 1996-07-24 EP EP96926457A patent/EP0850302A1/fr not_active Withdrawn
- 1996-07-24 JP JP9506377A patent/JPH11509416A/ja active Pending
-
1998
- 1998-01-20 NO NO980266A patent/NO980266L/no unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995035320A1 (fr) * | 1994-06-17 | 1995-12-28 | The General Hospital Corporation | Recepteurs de la melatonine de haute affinite et utilisations |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| DUBOCOVICH ML: "Melatonin receptors: are there multiple subtypes?", TRENDS PHARMACOL SCI, FEB 1995, 16 (2) P50-6, ENGLAND, XP002004070 * |
| EBISAWA T ET AL: "Expression cloning of a high-affinity melatonin receptor from Xenopus dermal melanophores.", PROC NATL ACAD SCI U S A, JUN 21 1994, 91 (13) P6133-7, UNITED STATES, XP002004069 * |
| REPPERT SM ET AL: "Cloning and characterization of a mammalian melatonin receptor that mediates reproductive and circadian responses.", NEURON, NOV 1994, 13 (5) P1177-85, UNITED STATES, XP002004355 * |
| SLAUGENHAUPT SA ET AL: "Mapping of the gene for the Mel1a-melatonin receptor to human chromosome 4 (MTNR1A) and mouse chromosome 8 (Mtnr1a).", GENOMICS, MAY 20 1995, 27 (2) P355-7, UNITED STATES, XP002004071 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2737220B1 (fr) | 1997-09-26 |
| ZA966279B (fr) | 1997-04-10 |
| WO1997004094A1 (fr) | 1997-02-06 |
| AU6663196A (en) | 1997-02-18 |
| EP0850302A1 (fr) | 1998-07-01 |
| NO980266D0 (no) | 1998-01-20 |
| NO980266L (no) | 1998-03-17 |
| CA2227554A1 (fr) | 1997-02-06 |
| JPH11509416A (ja) | 1999-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0876482B1 (fr) | Polypeptide recepteur de l'il-i3 | |
| JPH07503145A (ja) | 新規の７−トランスメンブランレセプター | |
| JP2000512492A (ja) | 造血サイトカイン受容体 | |
| JP2000501290A (ja) | ソマトスタチン及びインシュリン生成を刺激する化合物のスクリーニング・アッセイ | |
| EP0637334A1 (fr) | Peptides ayant une activite de facteur d'echange du gdp, sequences d'acides nucleiques codant pour ces peptides, preparation et utilisation | |
| FR2737220A1 (fr) | Sequences nucleiques codant pour des recepteurs de la melatonine et leurs applications | |
| EP0877758B1 (fr) | PROTEINE PURIFIEE SR-p70 | |
| EP0701615A1 (fr) | Polypeptide mutant de la proteine kinase c, sequences d'acides nucleiques codant pour ledit polypeptide et leurs utilisations | |
| CA2204438A1 (fr) | Peptides capables de se lier au domaine sh3 de la proteine gap, sequences nucleotidiques codant pour ces peptides, leur preparation et utilisation | |
| CA2182621C (fr) | Recepteur galanine, acides nucleiques, cellules transformees et utilisations | |
| FR2671559A1 (fr) | Sequences codant pour le recepteur beta3-adrenergique murin, leur utilisation comme sondes et pour l'expression de peptides, vecteurs, hotes cellulaires contenant ledit vecteur, et applications desdits peptides. | |
| JP3508865B2 (ja) | プロスタグランジンｅ受容蛋白質、それをコードするｄｎａおよびその製造法 | |
| EP0651801B1 (fr) | Polypeptides ayant une activite de recepteur serotoninergique (5ht5a), acides nucleiques codant pour ces polypeptides et utilisations | |
| AU748167B2 (en) | Novel nucleic acid and polypeptide | |
| AU655767B2 (en) | A hybrid cellular receptor | |
| EP0804574B1 (fr) | Recepteur opioide kappa humain, acides nucleiques et utilisations | |
| FR2697850A1 (fr) | Nouveaux polypeptides ayant une activité de récepteur opioïde, acides nucléiques codant pour ces polypeptides et utilisations. | |
| FR2782084A1 (fr) | Sequences nucleiques codant pour tout ou partie d'une proteine interagissant avec le recepteur at2 et leurs applications | |
| US6596512B1 (en) | Nucleic acid encoding Nematode dopamine transporter and the protein encoded thereby | |
| EP0651802A1 (fr) | Polypeptides ayant une activite de recepteur serotoninergique (5ht6), acides nucleiques codant pour ces polypeptides et utilisations | |
| JPH04311386A (ja) | アミド化酵素遺伝子 | |
| JP2001321176A (ja) | ゼブラフィッシュトランスグルタミナーゼ | |
| FR2778665A1 (fr) | Polypeptide prax-1 | |
| JP2000093178A (ja) | Ｄｄ１３遺伝子 | |
| FR2734266A1 (fr) | Peptides capables de se lier au domaine sh3 de la proteine gap sequences nucleotidiques codant pour ces peptides, leur preparation et utilisation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |