FI117373B - Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti - Google Patents
Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti Download PDFInfo
- Publication number
- FI117373B FI117373B FI962156A FI962156A FI117373B FI 117373 B FI117373 B FI 117373B FI 962156 A FI962156 A FI 962156A FI 962156 A FI962156 A FI 962156A FI 117373 B FI117373 B FI 117373B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- domperidone
- tablet
- paracetamol
- tablet according
- agents
- Prior art date
Links
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 13
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 6
- OAUUYDZHCOULIO-BTJKTKAUSA-N domperidone maleate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.O=C1[NH2+]C2=CC=CC=C2N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2[NH2+]C1=O OAUUYDZHCOULIO-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004268 domperidone maleate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 claims 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001062 anti-nausea Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000001288 gastroparesis Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)
Description
117373
Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti Tämä keksintö koskee kalvopäällysteistä tablettia, 5 joka käsittää aktiivisina aineosina antipyreettistä anal-geettia, parasetamolia, ja antiemeettistä ainetta, domperidonia, ja menetelmää mainitunlaisten tablettien valmistamiseksi.
Julkaisussa Cephalalgia 13(2) (1193) 124 - 125 kä-10 sitellään parasetamolin yhteydessä erikseen annetun dompe-ridonin turvallisuutta ja tehoa migreenin, erityisesti akuuttien migreenikohtausten, hoidossa. Parasetamoli on tehokas analgeetti, joka on teholtaan aspiriinia vastaava mutta vähemmän vatsaa ärsyttävä. Sen normaali yksikköannos 15 on noin 500 mg b.i.d., t.i.d tai q.i.d. Domperidoni on pahoinvoinnin estäjänä tehokas perifeerinen dopamiiniantagonisti, jonka ei ajatella läpäisevän veri-aivoestettä ja joka tästä syystä ei todennäköisesti aiheuta ekstrapyrami-daalisia sivuvaikutuksia. Se edistää mahan ja suoliston ; 20 motiliteettia ja voi siten parantaa parasetamolin imeyty- * * * : misnopeutta, jota joskus hidastaa migreenikohtauksiin mah- ··· # dollisesti liittyvä lievä gastropareesi. Sen normaali yk- • * β·β . sikköannos on noin 10 mg o.d., b.i.d. tai t.i.d.
• ·· Tähän asti domperidonia ja parasetamolia on annettu • t ·
Hl 25 erillisinä antomuotoina, mutta jos näitä kahta olisi saa- • · * tavana yhtenä valmisteena, esimerkiksi yhtenä tablettina, potilaat pitäisivät antomuotoa kätevämpänä ja heidän voi- ♦ täisiin odottaa ottavan lääkettä auliimmin ja migreenikoh-tauksen aikaisemmissa vaiheissa. On edullista aloittaa :** 30 migreenikohtauksen hoito mahdollisimman varhaisessa vai- • m · heessa, koska se tehoaa tällöin todennäköisemmin.
• * • · *Γ Sellaisten domperidonirakeiden yhdistämisen sellai- ..ΙΓ siin parasetamolirakeisiin, joita kumpiakin käytetään “**: erikseen alalla tunnettujen yksittäisformuloiden valmis- 35 tukseen, voidaan ajatella olevan yksinkertaisin ratkaisu, 2 117373 mutta se epäonnistuu, koska se antaa tulokseksi suuria, noin 700 mg:n, yksikköannosmuotoja, jotka ovat useimmille potilaille vaikeita tai mahdottomia niellä. Parasetamoli-kiteet ovat kovia, hauraita ja murtuvat helposti, ja siksi 5 niitä voidaan tabletoida vain käyttämällä suhteellisen suurta määrää jatkeaineita. Lisäksi oraalisen annon helppouden kannalta suurten tablettien tulisi edullisesti olla kalvopäällysteisiä, mikä taas suurentaa tablettikokoa. Tällä keksinnöllä pyritään siksi ratkaisemaan edellä mai-10 nitut ongelmat tarjoamalla käyttöön hyväksyttävä kalvo-päällysteinen tabletti, jonka koko on pienin mahdollinen ja joka silti sisältää tarvittavan parasetamoliannoksen noin 500 mg ja domperidoniannoksen noin 10 mg yksikköan-nosmuotoa kohden.
15 Tämä keksintö koskee erityisesti tablettia, joka käsittää (a) ytimen, joka käsittää parasetamolia ja domperi-donia aktiivisina aineosina ja farmaseuttisesti hyväksyttävää kantajaa, ja : 20 (b) kalvopäällysteen.
·· · J Mainitunlaiset tabletit edustavat yksikköannosmuo- • · · · toa ja käsittävät ytimessä noin 500 mg parasetamolia ja ; noin 10 mg domperidoni a. Tämän keksinnön mukaisten valmi i- * · e* / den kalvopäällyeteisten tablettien kokonaismassa on noin ;;; 25 620 - 625 mg ± 5 %, josta 500 mg (noin 80 %) on paraseta- • · i v* mol ia ja 10 mg (noin 1,6 %) domperidonia. Niinpä table- tointiapuaineiden määrä on alle 20 paino-% tabletin koko-naismassasta. Painoltaan pienemmille ihmisille tarkoitetut *** tabletit voivat olla kooltaan vain puolet tästä ja käsit- 30 tää ytimessä noin 250 mg parasetamolia ja noin 5 mg dompe- ]···. ridonia.
* ·
Domperidonin (1:1)-maleaattisuola on edullinen emäksen sijasta, koska sillä saadaan tämän keksinnön mu-kaisessa kiinteässä antomuodossa parempi biologinen hyöty- 3 117373 osuus. 10 mg domperidonia vastaa 12,72 mg:aa domperidoni-maleaattia.
Farmaseuttisesti hyväksyttävä kantaja käsittää yhtä tai useampaa kiinteää laimennusainetta, hajotusainetta, 5 tablettia sitovaa ainetta, rakeistusainetta ja mahdol lisesti muita alalla tunnettuja formulointiaineita, kuten esimerkiksi suspendointiaineita, dispergointiaineita, liuotteita, soluvuusapuaineita, liukuaineita, paakkuuntu-misenestoaineita tai voiteluaineita. Kantajayhdisteillä 10 voi olla muutamia tehtäviä tableteissa? pääasiassa jonkin tietyn ominaisuuden vuoksi käytettävät aineosat saattavat hyvin toimia myös jollekin toiselle ryhmällä tyypillisinä yhdisteinä.
Tabletin ytimessä käytettävänä kiinteänä laimennus- 15 tai kantaja-aineena voivat tulla kyseeseen esimerkiksi sakkaroosi, laktoosi (karkea, säännöllinen, vedetön, suih- kukuivattu), trehaloosi, maltoosi, mannitoli, sorbitoli, tärkkelykset (ohra, vehnä, maissi, peruna), tärkkelyshyd- rolysaatit, esigelatinoitu tärkkelys (termisesti, mekaani- : 20 sesti tai kemiallisesti muunnettu), mikrokiteiset tärkke- « · · ί lykset ja mikrokiteinen selluloosa. Se on edullisesti esi- • · » ^ ·*· « gelatinoitu tärkkelys, ja sen määrä voi olla suunnilleen • * . alueella 7-10, erityisesti noin 8 paino-% tabletin koko- »· naismassasta.
• t ·
Hl 25 Hajotusaineet helpottavat tabletin hajoamista annon • · · *** * jälkeen. Niitä voidaan lisätä ennen rakeistusta tai voite- luvaiheen aikana ennen puristusta tai, kuten tässä tapauk-sessa, näissä kummassakin valmistusvaiheessa. Rakeiden vä- • * · linen (tai rakeiden ulkoinen) hajotusaine (ts. voiteluvai-30 heen aikana lisättävä) aiheuttaa tabletin rikkoutumisen.
• * * φ·*·β Rakeiden sisäinen hajotusaine saa aikaan granulaatin muo- * * dostavien hiukkasten jakautumisen hienojakoisesti. Ylei- m simpiä hajotusaineita ovat tärkkelykset, joko luonnontärk-"2**2 kelykset (ohra, vehnä, maissi, peruna) tai esigelatinoidut 35 tärkkelykset. Hajotusaineena käytetään edullisesti maissi- 4 117373 tärkkelystä, ja sen määrä on edullisesti 3-4, erityisesti noin 3,5 paino-% tabletin kokonaismassasta.
Tablettia sitovina aineina eli sideaineina tai ra-keistusaineina voivat tulla kyseeseen selluloosajohdannai-5 set, gelatiini, esigelatinoitu tärkkelys, tärkkelysliiste-ri, glukoosi, sakkaroosi, sorbitoli, polyvinyylipyrrolido-ni (polyvidoni), traganttikumi, arabikumi, natriumalgi-naatti tai niiden yhdistelmät.
Rakeistusaineena käytetään edullisesti polyvidonia, 10 koska se puristuu kokoon erittäin hyvin ja tässä tapauksessa tarvitaan märkärakeistusmenetelmää. Sen määrä on 0,1 - 0,5, erityisesti noin 0,3 paino-% tabletin kokonaismassasta. Tässä yhteydessä käytetään edullisesti vettä kostutusaineena.
15 Mahdollisista formulointiaineista, joita voi lisäk si olla tabletin ytimessä, voidaan mainita sellaiset aineet, kuin soluvuusapuaineet, esimerkiksi talkki, edullisesti puhdistettu talkki; liukuaineet, kuten kolloidinen piidioksidi; voiteluaineet, kuten steariinihappo ja magne-. 20 siumstearaatti ja/tai -palmitaatti; tarttumista estävät »e* : aineet, kuten talkki ja maissitärkkelys; polyvidoni, jolla ··· · MM; on myös suspendointi- ja dispergointiominaisuuksia; liuot- * * . teet, erityisesti valmistuksen aikana käytettävät, esimer- • · · * ,* kiksi vesi ja alemmat alkoholit, kuten etanoli ja isopro- • * * 25 panoli. Tavallisesti yksi voiteluaine riittää, mutta kah- * * * *·' * den voiteluaineen, nimittäin steariinihapon ja magnesium- stearaatin, käytöstä on hyötyä tämän nimenomaisen formulan * valmistuksessa.
·β#βϊ Tabletin ydintä peittävä kalvopäällyste tulisi 30 suunnitella siten, että se liukenee nopeasti nielemisen • *» *...e jälkeen. Kalvopäällyste on edullista tehdä läpikuultamat- • * tomaksi, erityisesti pigmentillä, esimerkiksi titaanidiok-sidilla. Kalvopäällyste käsittää hydrofiilistä polymeeriä, *ί**ϊ kuten hydroksipropyy lime tyyli selluloosaa (esimerkiksi hyp- 5 117373 romelloosi 2910 5mPa*s) ja pehmitettä, kuten polyeteeni-glykolia, massasuhteessa 6:1 - 4:1, edullisesti noin 5:1. Edulliset tabletit käsittävät suunnilleen (a) ytimessä 5 - 500 mg parasetamolia - 12,72 mg domperidonimaleaattia (10 mg domperido- nia) - 50 mg esigelatinoitua tärkkelystä - 22 mg maissitärkkelystä 10 - 2 mg polyvidonia - 15 mg talkkia (puhdistettua) - 5 mg steariinihappoa - 1 mg:n magnesiumstearaattia (b) kalvopäällysteessä 15 - 10 mg hydroksipropyylimetyyliselluloosaa - 2 mg polyeteeniglykoli 400:aa - 3,20 mg titaanioksidia.
Tabletit, erityisesti edulliset tabletit, voidaan valmistaa kätevästi märkärakeistuksella, jota seuraa kui- . 20 vasekoitus, puristus ja päällystys kalvolla. Märkärakeis- # * : .·, tusta käytetään kahden aktiivisen aineosan sekoittamiseen « · ·
Ml I
0„· keskenään, jotta taataan suhteellisen pienen domperidoni- • * . . annoksen kunnollinen jakautuminen valmistusprosessin aika- • *·: " .· na ja se, että kukin yksikköannosmuoto sisältää siten yhtä » · · *;j·' 25 suuren määrän domperidonia. Muita märkärakeistusaineosia • · · *·' * ovat rakeistusaine polyvidoni, esigelatinoitu tärkkelys kiinteänä laimennusaineena ja osa (noin 50 - 60 %) maissi-*·,·,· tärkkelyksestä rakeidensisäisenä hajotusaineena. Nämä ai- • ·φ 5(e<: neosat sekoitetaan perusteellisesti suurinopeuksisessa 6 117373 jolle on tunnusmerkillistä, että nämä kaksi aktiivista aineosaa ovat perinpohjaisesti fysikaalisesti sekoittuneina. Yhtenä lisäpuolenaan keksintö koskee parasetamolia ja domperidonia käsittävän rakeisen seoksen käyttöä lääkkeen, 5 erityisesti migreenin hoitoon tarkoitetun lääkkeen, valmistukseen.
Kuivasekoitusaineosia ovat talkki, magnesiumstea-raatti, steariinihappo ja loppuosa maissitärkkelyksestä. Maissitärkkelys toimii tässä vaiheessa rakeidenvälisenä 10 hajotusaineena. Muut aineosat ovat läsnä solumisen edistämiseksi ja voitelun aikaansaamiseksi. Kuivatut rakeet johdetaan sopivan seulan läpi yhdessä kuivasekoitusaineosien kanssa, kerätään ruostumattomaan terässäiliöön ja sekoitetaan seos hyvin homogeeniseksi. Seos puristetaan table-15 teiksi, joiden nimellispuristusmassa on 607,72 mg ± 5 %. Tabletti voidaan muotoilla eri tavoin, esimerkiksi lit-teäksi kiekoksi, jonka poikkileikkaus on olennaisesti pyöreä, tai kuten on edullista tässä tapauksessa, pitkäomai-seksi tabletiksi, joka on helpompi niellä. Tabletti voi-. 20 daan varustaa uralla, jotta helpotetaan sen katkaisemista «e» : .·. kahdeksi puoliskoksi.
*
Kalvopäällyste valmistetaan lisäämällä hydrofiili- * 1 2 3 e. . nen polymeeri ja pehmite johonkin määrättyyn määrään vettä • 1 · * .1 sekoittaen. Liuoksesta poistetaan ja pannaan talteen 25 %.
* 1 1 l\l 25 Loppuosaan liuosta lisätään titaanidioksidia ja sekoite- 2 • # · 3 1 taan homogeeniseksi. Puristetut tabletit laitetaan pääl- lystysastiaan. Pigmenttipitoista sulkupäällystysliuosta •.J,· suihkutetaan tableteille, ja kun tämä on saatettu loppuun, valkoisella kalvolla päällystetyt tabletit päällystetään 30 jäljellä olevalla kirkkaalla päällystysliuoksella. Pääl-lystettyjen tablettien kovuus on alueella 6 - 12 kP (kilo-\" Pascalia), edullisesti noin 7-9 kP.
..1·1 Käyttämällä edellä kuvattuja prosessiparametreja *"1: voidaan saada aikaan kätevä, toistettavissa oleva menetel- 35 mä parasetamolia ja domperidonimaleaattia sisältävien kai- 7 117373 vopäällysteisten tablettien valmistamiseksi. Farmakokineettiset tutkimukset osoittavat odottamattomasta, että domperidonin biologinen hyötyosuus on tämän keksinnön mukaisessa uudessa tablettiformulassa annettuna noin 30 -5 40 % suurempi kuin annon tapahtuessa alalla tunnettujen domperidonitablettien kautta. Domperidonin läsnäolo ei toisaalta vaikuta merkittävästi plasman parasetamolipitoi-suuteen. Kummankin aktiivisen aineosan vaikuttava pitoisuus plasmassa säilyy vähintään muutamia tunteja.
10 Tämä keksintö koskee myös menetelmää migreenistä kärsivän potilaan hoitamiseksi, joka menetelmä käsittää sen, että potilaalle annetaan terapeuttisesti vaikuttava määrä lääkettä, joka käsittää edellä kuvatun kaltaista rakeista parasetamolin ja domperidonin seosta. Menetelmä 15 käsittää erityisesti mainitusta rakeisesta seoksesta edellä kuvatulla tavalla valmistetun tabletin antamisen. Esimerkki 1 a) Tabletin ytimen valmistus
Parasetamoli, domperidonimaleaatti, esigelatinoitu . 20 tärkkelys ja noin puolet maissitärkkelyksestä ja polyvido- ** * : nista seulottiin ja sekoitettiin yhteen suurinopeuksisessa « · * sekoittimessa. Lisättiin puhdistettua vettä (noin 25 pai- * · #.e . no-% parasetamolin määrästä) ja koko seosta sekoitettiin, * .* kunnes muodostui kevyt rakeinen massa, joka kuivattiin * · * *11] 25 sitten leijukerroskuivaimessa. Kuivatut rakeet johdettiin » « * kuivan seulan läpi sekoittimen ruostumattomaan terässäi-liöön. Loppuosa maissitärkkelyksestä, talkista, steariini-haposta ja magnesiumstearaatista johdettiin seulan läpi ·*· samaan säiliöön ja sekoitettiin homogeenisesti rakeiden ;·* 30 kanssa. Seos puristettiin pyörivässä puristuskoneessa tab- • * * leteiksi, joiden nimellismassa oli 607,72 mg ± 5 %.
T b) Päällystysliuoksen valmistus
Lisättiin hydroksipropyylimetyyliselluloosa puhdis-*·’*· tettuun veteen ja sekoitettiin, kunnes se oli dispergoitu- 35 nut täydellisesti. Liuoksen annettiin seistä, kunnes se 8 117373 oli kirkasta. Lisättiin polyeteeniglykoli 400 ja sekoitettiin yhtenäiseksi. Neljäsosa liuoksesta poistettiin ja pantiin talteen. Loppuosaan liuosta lisättiin titaanidioksidia ja sekoitettiin yhtenäiseksi.
5 c) Tabletin ytimen päällystys
Tablettiytimet laitettiin päällystysastiaan ja suihkutettiin pigmenttipitoista päällystysliuosta ytimil-le. Kun tämä oli saatettu loppuun, päällystetyt ytimet päällystettiin talteen pannulla kirkkaalla päällystys-10 liuoksella. Tabletin keskimääräinen massa oli 622,9 mg ± 5 %.
d) Pakkaaminen Päällystetyt tabletit pakattiin polyvinyylikloridi-alumiinifoliokuplapakkauksiin, jotka puolestaan pakattiin 15 pahvirasioihin.
e) Ominaisuudet Päällystettyjen tablettien hajoamisaika oli korkeintaan 10 min ja hauraus sellainen, että tapahtuva mas-sahäviö oli korkeintaan 1 %. Kovuus oli vähintään 7, edul- . .·. 20 lisesti 8 kP.
* · ♦ 4«« ; Esimerkki 2 * · *
Biologista hyötyosuutta koskeva tutkimus oli 12 • · , . terveellä vapaaehtoisella tehty kolmen suunnan ristikkäis- • ,· tutkimus, jossa verrattiin keksinnön mukaisia tabletteja, # · · *;;·* 25 parasetamolitabletteja ja domperidonitabletteja käyttämäl- • > * * lä kahden tabletin annosta, joka vastasi 1 000 mg:aa para- setamolia ja/tai 25,44 mg:aa domperidonimaleaattia.
Parasetamolitulosten vertaaminen toi ilmi seuraa- :***: vaa: :·: 30 * ·· *... Keksinnön mukaiset Parasetamoli- • » tabletit tabletit C.„ (pg/ml) 20,1 17,7 :··: T„„ (h) 0,64 0,42 35 AUC(0-tn) ^g/(ml *h) ] 49,2 52,8 9 117373
Ainoa tilastollisesti merkitseväksi osoittautunut tekijä oli Tmax, joka oli merkittävästi pidempi keksinnön mukaisten tablettien ollessa kyseessä. Tämä voidaan selittää kalvopäällysteen vaikutuksella, joka päällyste hidas-5 taa hieman, korkeintaan 15 min, lääkeaineen vapautumista in vivo.
Muuten keksinnön mukaisissa tableteissa olevan par-asetamolin käyttäytyminen oli odotetun kaltaista; Cmax- ja AUC-luvut olivat vertailukelpoiset parasetamolitablettien 10 kanssa.
Domperidonitulosten samanlainen vertaaminen toi ilmi seuraavaa:
Keksinnön mukaiset Domperidoni- 15 tabletit tabletit (pg/ml) 43,9 19,1
Tmax (h) 0,64 0,95 AUC(0-tn) [pg/(ml«h)3 92,9 66,5 . 20 Lyhyempi Tmax johtuu keksinnön mukaisten tablettien •*1 kohdalla ohuemmasta kalvopäällysteestä, joka viivyttää # · · \ lääkeaineen vapautumista vähemmässä määrin kuin domperido- ] ] nitablettien ollessa kyseessä.
• m m *· *· Sekä Cnax“ että AUC-tulokset osoittavat kuitenkin • · · *·ϊ·* 25 keksinnön mukaisista tableteista vapautuvan domperidonin ··· V paremman biologisen hyötyosuuden verrattuna domperidoni- tabletteihin; AUC(0-tn) on noin 40 % suurempi keksinnön mu-
Jj]: kaisten tablettien ollessa kyseessä.
*«« • « • * ··· • 99 • 9 • 99 9 99 9 9 9 • 9 999 9 9 999 9 9999 9 9 «
Claims (12)
1. Tabletti, tunnettu siitä, että se käsittää 5 ia) ytimen, joka käsittää parasetamolia ja domperi- donia aktiivisina aineosina ja farmaseuttisesti hyväksyttävää kantajaa, ja (b) kalvopäällysteen, jolloin tabletointiapuainei-den määrä on alle 20 paino-% tabletin kokonaismassasta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tabletti, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävä kantaja käsittää yhtä tai useampaa kiinteää laimennusai-netta, hajotusainetta, tablettia sitovaa ainetta ja ra-keistusainetta.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen tabletti, t unn e t t u siitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävä kantaja käsittää lisäksi muita formulointiaineita, kuten soluvuusapuaineita, liukuaineita, paakkuuntumisenestoai-neita, säilytteitä, voiteluaineita, suspendointiaineita ja : ·*: 20 dispergointiaineita. *· i • ·*.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tabletti, M* « .···: tunnettu siitä, että ydin käsittää noin 500 mg /, * parasetamolia ja noin 10 mg domperidonia. • Il
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tabletti, « « « < # i 25 tunnettu siitä, että domperidoni on (1:1)-maleaat- • * * tisuolan muodossa.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tabletti, tunnettu siitä, että ydin käsittää kahta voitelu- *·· ainetta, steariinihappoa ja magnesiumstearaattia. S*. 30
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tabletti, • M .···. tunnettu siitä, että kalvopäällyste on nielemisen • · *** jälkeen nopeasti liukeneva ja tehty läpikuultamattomaksi.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen tabletti, * tunnettu siitä, että kalvopäällyste käsittää hyd-35 rofiilistä polymeeriä, pehmitettä ja pigmenttiä. 117373
9. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-8 mukainen tabletti, tunnettu siitä, että se käsittää suunnilleen seuraavaa: (a) ytimessä 5 - 500 mg parasetamolia - 12,72 mg domperidonimaleaattia - 50 mg esigelatinoitua tärkkelystä - 22 mg maissitärkkelystä - 2 mg polyvidonia 10 - 15 mg talkkia (puhdistettua) - 5 mg steariinihappoa - 1 mg:n magnesiumstearaattia (b) kalvopäällysteessä - 10 mg hydroksipropyylimetyyliselluloosaa 15 - 2 mg polyeteeniglykoli 400:aa - 3,20 mg titaanioksidia.
10. Menetelmä minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-9 mukaisen tabletin valmistamiseksi, tunnet tu siitä, että aktiiviset aineosat märkärakeistetaan yhdessä : 20 farmaseuttisesti hyväksyttävän kantajan kanssa, kuivase- **· j koitetaan tuloksena oleva granulaatti, puristetaan seos ·«· * tableteiksi ja kalvopäällystetään nämä tabletit.
,·, : 11. Rakeinen seos, joka soveltuu käytettäväksi par- • · · asetamolia ja domperidonia aktiivisina aineosina käsittä- • ♦ 9 * * · Hl 25 vän patenttivaatimuksen 1 mukaisen tabletin valmistukseen, i · · *·" " tunnettu siitä, että nämä kaksi aktiivista aine osaa ovat perinpohjaisesti fysikaalisesti sekoittuneina.
12. Patenttivaatimuksen 11 mukaisen parasetamolia ·· · ja domperidonia käsittävän rakeisen seoksen käyttö lääk-30 keen, erityisesti migreenin hoitoon tarkoitetun lääkkeen, * *· β···( valmistukseen. • S • * · * ·· · i ft * 117373 P&tentkrav
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP94200498 | 1994-02-28 | ||
| EP94200498 | 1994-02-28 | ||
| PCT/EP1995/000719 WO1995022974A2 (en) | 1994-02-28 | 1995-02-27 | Film coated tablet of paracetamol and domperidone |
| EP9500719 | 1995-02-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI962156A0 FI962156A0 (fi) | 1996-05-22 |
| FI962156L FI962156L (fi) | 1996-06-04 |
| FI117373B true FI117373B (fi) | 2006-09-29 |
Family
ID=8216670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI962156A FI117373B (fi) | 1994-02-28 | 1996-05-22 | Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5814339A (fi) |
| EP (1) | EP0749308B1 (fi) |
| JP (1) | JP2931409B2 (fi) |
| KR (1) | KR100202154B1 (fi) |
| CN (1) | CN1084616C (fi) |
| AT (1) | ATE240102T1 (fi) |
| AU (1) | AU703242B2 (fi) |
| BR (1) | BR9506903A (fi) |
| CA (1) | CA2182004C (fi) |
| CY (1) | CY2383B1 (fi) |
| CZ (1) | CZ291999B6 (fi) |
| DE (1) | DE69530759T2 (fi) |
| DK (1) | DK0749308T3 (fi) |
| ES (1) | ES2199982T3 (fi) |
| FI (1) | FI117373B (fi) |
| HU (1) | HU228149B1 (fi) |
| IL (1) | IL112802A (fi) |
| MX (1) | MX9603690A (fi) |
| MY (1) | MY115433A (fi) |
| NO (1) | NO309455B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ281236A (fi) |
| PL (1) | PL179080B1 (fi) |
| PT (1) | PT749308E (fi) |
| RU (1) | RU2153337C2 (fi) |
| SI (1) | SI0749308T1 (fi) |
| SK (1) | SK282506B6 (fi) |
| TW (1) | TW466119B (fi) |
| WO (1) | WO1995022974A2 (fi) |
| ZA (1) | ZA951616B (fi) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9710767D0 (en) * | 1996-06-26 | 1997-07-23 | On Ninh | Analgesic and anti-inflamatory compositions comprising domperidone and methods of using same |
| GB9702392D0 (en) * | 1997-02-06 | 1997-03-26 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| GB9816899D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US20030072731A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| US20030070584A1 (en) | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| RU2266744C2 (ru) * | 2001-06-21 | 2005-12-27 | Duchesnay Ink. | Композиция быстрого начала действия |
| US8309118B2 (en) | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| RU2192848C1 (ru) * | 2001-10-30 | 2002-11-20 | Закрытое акционерное общество "ВЕРОФАРМ" | Противорвотное средство |
| US7429619B2 (en) | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
| RU2268047C2 (ru) * | 2003-12-15 | 2006-01-20 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Лекарственная форма, обладающая противорвотным действием, и способ ее изготовления |
| GB2443793B (en) * | 2006-04-05 | 2010-12-01 | Reckitt Benckiser Healthcare | Product, method of manufacture and use |
| CA2685362A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Craig A. Aronchick | Compositions and methods for transmucosal delivery of domperidone |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| AU2008318851B2 (en) * | 2007-10-31 | 2014-04-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Orally disintegrated dosage form |
| US8858210B2 (en) | 2009-09-24 | 2014-10-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
| US8807979B2 (en) | 2009-09-24 | 2014-08-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Machine for the manufacture of dosage forms utilizing radiofrequency energy |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| FR2992218B1 (fr) * | 2012-06-22 | 2015-01-23 | Rivopharm Sa | Composition pharmaceutique de chlorhydrate de moxifloxacine et procede de preparation |
| MX368159B (es) | 2014-01-10 | 2019-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Proceso para elaborar tabletas con el uso de radiofrecuencia y partículas disipativas revestidas. |
| US11364226B2 (en) | 2017-06-30 | 2022-06-21 | Cinrx Pharma, Llc | Deuterated domperidone compositions, methods, and preparation |
| EP3411031B1 (en) * | 2016-02-04 | 2024-07-24 | CinDome Pharma, Inc. | Deuterated domperidone compositions and methods for therapy of disorders |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| CN110302169A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-10-08 | 张慧芬 | 一种滑膜衣片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU528098B2 (en) * | 1978-11-16 | 1983-04-14 | Beecham Group Plc | Analgesic tablet |
| CA2020018A1 (en) * | 1990-06-27 | 1991-12-28 | Don L. Simmons | Method and composition for treating the migraine complex |
| MX9300110A (es) * | 1992-01-13 | 1994-07-29 | Gerhard Gergely | Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion. |
| JPH08502032A (ja) * | 1992-07-07 | 1996-03-05 | セプラコア インコーポレーテッド | 胃食道逆流疾患およびその他の障害を治療するために▲（−）▼シサプリドを使用する方法 |
| RU2068689C1 (ru) * | 1992-09-24 | 1996-11-10 | Товарищество с ограниченной ответственностью "Лекрон" | Способ получения таблеток парацетамола |
| TW272942B (fi) * | 1993-02-10 | 1996-03-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| RU2034533C1 (ru) * | 1993-02-25 | 1995-05-10 | Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" | Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения |
-
1995
- 1995-02-24 TW TW084101709A patent/TW466119B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 BR BR9506903A patent/BR9506903A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 DE DE69530759T patent/DE69530759T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 HU HU9601384A patent/HU228149B1/hu unknown
- 1995-02-27 DK DK95909789T patent/DK0749308T3/da active
- 1995-02-27 CZ CZ19962255A patent/CZ291999B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 CA CA002182004A patent/CA2182004C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 AT AT95909789T patent/ATE240102T1/de active
- 1995-02-27 WO PCT/EP1995/000719 patent/WO1995022974A2/en active IP Right Grant
- 1995-02-27 IL IL11280295A patent/IL112802A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 RU RU96111912/14A patent/RU2153337C2/ru active
- 1995-02-27 PT PT95909789T patent/PT749308E/pt unknown
- 1995-02-27 SK SK1032-96A patent/SK282506B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 ZA ZA951616A patent/ZA951616B/xx unknown
- 1995-02-27 PL PL95314850A patent/PL179080B1/pl unknown
- 1995-02-27 MY MYPI95000497A patent/MY115433A/en unknown
- 1995-02-27 NZ NZ281236A patent/NZ281236A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 AU AU18123/95A patent/AU703242B2/en not_active Expired
- 1995-02-27 ES ES95909789T patent/ES2199982T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 US US08/652,514 patent/US5814339A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 SI SI9530668T patent/SI0749308T1/xx unknown
- 1995-02-27 CN CN95191736A patent/CN1084616C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 KR KR1019960702874A patent/KR100202154B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 MX MX9603690A patent/MX9603690A/es unknown
- 1995-02-27 EP EP95909789A patent/EP0749308B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 JP JP7522147A patent/JP2931409B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-22 FI FI962156A patent/FI117373B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-05-28 NO NO962153A patent/NO309455B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-11-04 CY CY0300078A patent/CY2383B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI117373B (fi) | Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti | |
| CA2659122C (en) | Granule and orally disintegrating tablet comprising oxycodone | |
| CA2845443A1 (en) | Orally disintegrating tablet of nabilone and method of manufacturing | |
| JP2008536922A (ja) | オランザピンの医薬用経口崩壊錠 | |
| KR100846945B1 (ko) | 파라세타몰을 포함하는 연하 정제 | |
| TW200304384A (en) | Pharmaceutical composition | |
| WO2005051350A2 (en) | Water dispersible tablet | |
| CA2853117C (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
| JP3836893B2 (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 | |
| HU225779B1 (en) | Pharmaceutical composition containing paracetamol and drotaverine and process for producing it | |
| JPWO2003075919A1 (ja) | 塩酸ピルジカイニド含有錠剤（乾式） | |
| UA79567C2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound | |
| RU2707286C1 (ru) | Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения | |
| KR20200015758A (ko) | 제약 조성물 | |
| KR20010052895A (ko) | 치료 방법 | |
| WO2024126408A1 (en) | Antioxidant-free fixed dose combination of netupitant and palonosetron | |
| HK1010687B (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 117373 Country of ref document: FI |
|
| MA | Patent expired |