ES3012532T3

ES3012532T3 - Intranasal delivery devices

Info

Publication number: ES3012532T3
Application number: ES18863196T
Authority: ES
Inventors: Shunji Haruta
Original assignee: Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd
Current assignee: Shin Nippon Biomedical Laboratories Ltd
Priority date: 2017-09-26
Filing date: 2018-09-26
Publication date: 2025-04-09
Anticipated expiration: 2038-09-26
Also published as: EP3687607A1; RU2020114620A3; US20190091424A1; KR102637129B1; CA3076993A1; RU2020114620A; AU2018343545B2; AU2018343545A1; JP2020534980A; KR20200059266A; US20250041544A1; US12102754B2; MX2020003693A; US20230310768A1; CN111386137A; JP7187563B2; US11744967B2; CN111386137B; EP3687607B1; BR112020006016A2

Abstract

La presente divulgación proporciona dispositivos para el suministro de formulaciones en polvo y métodos de fabricación y uso de dichos dispositivos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivos de administración intranasal

Sumario de la invención

En algunos casos, la presente divulgación proporciona un dispositivo que comprende: una boquilla que tiene un depósito dispuesto dentro de la boquilla, una válvula de asiento al menos parcialmente encajada en el depósito, un retenedor que es hueco y sostiene la válvula de asiento, y una bomba de aire manual, por ejemplo, vinculada operativamente a un extremo aguas arriba de la boquilla y un extremo aguas abajo del retenedor, en donde la válvula de asiento tiene uno o más puntos de contacto con el retenedor. En algunos casos, los uno o más puntos de contacto son una o más nervaduras interiores. En algunos casos, el retenedor tiene una ranura circunferencial interior que parte de un extremo aguas arriba del retenedor. En algunos casos, un borde de la ranura circunferencial del retenedor está en contacto con el uno o más puntos de contacto de la válvula de asiento. En algunos casos, el retenedor inmoviliza la válvula de asiento. En algunos casos, cuando se activa el dispositivo, una porción del aire de la bomba fluye hacia el retenedor a lo largo de la ranura circunferencial y viaja a través de las ranuras superficiales del retenedor para generar un vórtice en el depósito. En algunos casos, el uno o más orificios de entrada de aire del retenedor permiten que el aire exterior entre a la bomba después de que se activa el dispositivo. En algunos casos, el depósito contiene una formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, el dispositivo está adaptado para administrar al menos aproximadamente el 85 % de la formulación terapéutica en polvo en una fosa nasal de un sujeto después de una, dos o tres veces de activación de la bomba de aire manual. En algunos casos, al menos aproximadamente el 90 % de la formulación terapéutica en polvo se administra en la fosa nasal del sujeto después de una, dos o tres veces de activación de la bomba de aire manual. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo está presente en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 mg. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo está presente en una cantidad de aproximadamente 20 mg. En algunos casos, la boquilla comprende además una pestaña rompible colocada en el extremo aguas abajo de la boquilla. En algunos casos, el dispositivo es de un solo uso. En algunos casos, la válvula de asiento comprende además una sección superior cónica. En algunos casos, la sección superior cónica está conectada a un primer estante que está conectado a una primera sección cilíndrica. En algunos casos, la primera sección cilíndrica está conectada a un segundo estante que está conectado a una segunda sección cilíndrica. En algunos casos, la válvula de asiento tiene una o más ranuras superficiales. En algunos casos, la válvula de asiento tiene aproximadamente 3 a aproximadamente 20 ranuras superficiales, por ejemplo, aproximadamente 8 ranuras superficiales. En algunos casos, las una o más ranuras superficiales crean un vórtice en el depósito cuando se activa el dispositivo. En algunos casos, las una o más ranuras superficiales están presentes en el segundo estante. En algunos casos, la válvula de asiento tiene aproximadamente 2 a aproximadamente 10 nervaduras interiores. En algunos casos, la válvula de asiento tiene aproximadamente 3 nervaduras interiores. En algunos casos, la válvula de asiento está ubicada al menos parcialmente dentro del depósito. En algunos casos, la válvula de asiento está ubicada al menos parcialmente dentro de la bomba de aire manual. En algunos casos, la válvula de asiento comprende una cavidad. En algunos casos, el dispositivo tiene un volumen inferior a aproximadamente 100 cm3. En algunos casos, el dispositivo tiene un volumen inferior a aproximadamente 50 cm3. En algunos casos, el dispositivo tiene un volumen de aproximadamente 30 cm3. En algunos casos, el dispositivo tiene una masa inferior a aproximadamente 20 gramos. En algunos casos, el dispositivo tiene un volumen inferior a aproximadamente 10 gramos. En algunos casos, el dispositivo tiene una masa de aproximadamente 6-7 gramos. En algunos casos, el depósito tiene un diámetro interior inferior a aproximadamente 10 mm. En algunos casos, el depósito tiene un diámetro exterior de aproximadamente 8 a aproximadamente 9 mm. En algunos casos, el diámetro exterior del depósito es de aproximadamente 8,7 a aproximadamente 8,9 mm. En algunos casos, un extremo aguas arriba del depósito tiene una superficie lisa adaptada para entrar en contacto con la válvula de asiento. En algunos casos, la válvula de asiento tiene un diámetro exterior de aproximadamente 7 a aproximadamente 8 mm, por ejemplo, de aproximadamente 7,7 a aproximadamente 7,9 mm. En algunos casos, la abertura de la bomba de aire manual es más ancha que el diámetro exterior de la válvula de asiento. En algunos casos, el retenedor contiene un borde circunferencial exterior que es más ancho que la abertura de la bomba de aire manual. En algunos casos, el retenedor tiene dos orificios de entrada de aire. En algunos casos, el uno o más orificios de entrada de aire tienen un ancho de aproximadamente 0,2-0,4 mm. En algunos casos, el retenedor está al menos parcialmente encajado en la bomba de aire manual. En algunos casos, una porción de la válvula de asiento que encaja en la boquilla tiene una longitud de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 6 mm, por ejemplo 5,7 mm a aproximadamente 5,9 mm, paralela a un eje de aguas arriba a aguas abajo. En algunos casos, la boquilla tiene una longitud paralela a un eje de aguas arriba a aguas abajo de entre 5 mm y 40 mm. En algunos casos, la boquilla del dispositivo comprende un material transparente, ligeramente teñido o translúcido.

En algunos casos, la presente divulgación proporciona un método para utilizar un dispositivo divulgado en este documento para administrar una formulación terapéutica en polvo a un sujeto que lo necesita, que comprende colocar una boquilla del dispositivo al menos parcialmente en una fosa nasal del sujeto y activar la bomba de aire manual, en donde la boquilla comprende la formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, el método trata una enfermedad o afección del sujeto, por ejemplo, la migraña. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo comprende un agente activo divulgado en este documento, por ejemplo, dihidroergotamina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. En algunos casos, el método comprende además inspeccionar visualmente la cantidad de formulación terapéutica en polvo que queda en el depósito y repetir el método hasta que se administre una dosis suficiente.

En algunos casos, la presente divulgación proporciona un método de fabricación del dispositivo, que comprende: insertar la válvula de asiento en la boquilla, insertar el retenedor en la bomba de aire manual y acoplar la bomba de aire manual a la boquilla. En algunos casos, el método comprende además llenar el depósito con una formulación terapéutica en polvo. La presente invención se define mediante las reivindicaciones adjuntas.

Breve descripción de los dibujos

[fig.1] La FIG. 1 ilustra dos vistas de partes de un dispositivo. El dispositivo comprende una boquilla (1), una válvula de asiento (2), un retenedor (3) y una bomba (4). El dispositivo puede comprender además una tapa para proteger la boquilla.

[fig.2] La FIG. 2 ilustra las áreas de contacto y sellado entre las partes. La boquilla y el retenedor están sellados. El retenedor y la bomba también están sellados. La válvula de asiento levantada por el retenedor siempre entra en contacto con la boquilla, por lo que no hay espacio libre entre la boquilla y la válvula de asiento. Esto reduce un riesgo potencial de que el polvo precargado en la boquilla caiga en la bomba.

[fig.3] La FIG. 3 ilustra que el retenedor tiene una bandeja para atrapar el polvo que cae de la boquilla. Esto reduce el riesgo potencial de que el polvo de la boquilla caiga en la bomba.

[fig.4] La FIG. 4 ilustra el flujo principal para administrar polvo y un flujo de aire lateral para administrar polvo atrapado a través de la boquilla. Si es necesario, la bomba se puede activar hasta 3 veces para administrar polvo. Los orificios de entrada de aire en el retenedor evitan que el polvo restante en la boquilla entre a la bomba cuando la bomba vuelve a su forma original.

[fig.5] La FIG. 5 ilustra las medidas de las partes. El ancho de la rosca de la bomba "a" es de 10,1-10,7 mm, y puede ajustarse 0,4 mm más corto o más largo, para minimizar el riesgo de sellado insuficiente entre el retenedor y la bomba, y entre la boquilla y el retenedor.

[fig.6] La FIG. 6 ilustra un procedimiento de montaje del dispositivo.

[fig.7] La FIG. 7 ilustra cantidades de peso de placebo administradas en condiciones normales y después del acondicionamiento climático y de tránsito en una prueba de rendimiento de administración del dispositivo.

Descripción de las realizaciones

Descripción detallada

La presente solicitud describe dispositivos de administración intranasal. Se puede utilizar un dispositivo de administración intranasal para administrar una formulación terapéutica en polvo a una persona que necesita tratamiento. La administración de una formulación terapéutica en polvo puede ser realizada por un profesional médico y/o por un sujeto que necesite tratamiento (por ejemplo, un sujeto humano). Como se describe en este documento, los dispositivos pueden cargarse previamente con una formulación terapéutica en polvo seco. Un dispositivo de administración intranasal puede ser un dispositivo de un solo uso. Un dispositivo descrito en este documento puede comprender al menos cuatro partes, por ejemplo, una boquilla, un retenedor, una válvula de asiento y una bomba. Se puede introducir una formulación terapéutica en polvo en la boquilla de un dispositivo, que puede servir como depósito. La boquilla se puede acoplar a una bomba. Los dispositivos descritos en este documento pueden proporcionar la administración completa de una formulación terapéutica en polvo quedando una cantidad la formulación terapéutica en polvo mínima en el dispositivo después de la activación del dispositivo. Se puede adaptar una válvula de asiento para regular el flujo de aire desde una bomba a una boquilla cuando se activa el dispositivo. Se puede adaptar una válvula de asiento para evitar el movimiento de una formulación terapéutica en polvo desde un depósito en el dispositivo aguas arriba hasta una bomba en el dispositivo. La válvula de asiento puede comprender surcos (canales o ranuras) que pueden usarse para generar un vórtice en un depósito para permitir la administración eficiente de una formulación terapéutica en polvo. Las ranuras en la válvula de asiento se pueden posicionar para permitir el flujo de aire laminar en el depósito. Las ranuras en la válvula de asiento se pueden posicionar para crear un flujo de aire giratorio en el depósito cuando se activa la bomba. También se proporcionan métodos para tratar o prevenir una afección o enfermedad con un dispositivo o una formulación descritos en este documento. El documento JP 2011 015954 A divulga un dispositivo de administración intranasal para administrar una formulación terapéutica en polvo que comprende una boquilla que tiene un depósito dispuesto dentro de la boquilla, una válvula de asiento encajada al menos parcialmente en el depósito, un retenedor que es hueco y sujeta la válvula de asiento, y una bomba de aire manual conectada operativamente a un extremo aguas arriba de la boquilla y a un extremo aguas abajo del retenedor.

A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos usados en este documento tienen el mismo significado según lo entiende comúnmente alguien de experiencia ordinaria en la materia al que pertenece esta invención. Si bien en la práctica o prueba de las composiciones o dosis unitarias en este documento se pueden utilizar cualesquiera métodos y materiales similares o equivalentes a los descritos en este documento, a continuación se describen algunos métodos y materiales. A menos que se indique lo contrario, las técnicas empleadas o contempladas en este documento son metodologías estándar. Los materiales, métodos y ejemplos son a título ilustrativo y no pretenden ser limitantes.

Los detalles de una o más realizaciones se exponen en los dibujos adjuntos, las reivindicaciones y la descripción en este documento. Una característica, objeto o ventaja de una realización divulgada y contemplada en este documento se puede combinar con la de cualquier otra realización divulgada y contemplada en este documento, a menos que se excluya explícitamente.

La presente invención se define mediante las reivindicaciones adjuntas.

A menos que se indique lo contrario, los términos abiertos, por ejemplo, "contiene", "que contiene", "incluye", "incluyendo" y similares, significan que comprende.

Las formas singulares “un”, “uno” y “el” se usan en este documento para incluir referencias a los plurales, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Por consiguiente, a menos que se indique lo contrario, los parámetros numéricos expuestos en esta solicitud son aproximaciones que pueden variar dependiendo de las propiedades deseadas que se pretenda obtener por la presente invención.

A menos que se indique lo contrario, algunas instancias en este documento contemplan intervalos numéricos. Cuando se proporciona un intervalo numérico, a menos que se indique lo contrario, el intervalo incluye los puntos finales del intervalo. A menos que se indique lo contrario, los intervalos numéricos incluyen todos los valores y subintervalos que contienen como si estuvieran escritos explícitamente. A menos que se indique lo contrario, cualesquiera intervalos numéricos y/o valores en este documento pueden ser del 80-125 % de los intervalos numéricos y/o valores.

El término "aproximadamente" significa la indicación numérica referenciada más o menos el 15 % de esa indicación numérica referenciada.

El término “sujeto” como se usa en este documento se refiere a un mamífero (por ejemplo, un ser humano, ratón, rata, cobaya, perro, gato, caballo, vaca, cerdo o primate no humano, tal como un mono, chimpancé o babuino). En un caso particular, el sujeto es un sujeto humano.

I. Dispositivos

Resumen

En algunos casos, la presente divulgación proporciona un dispositivo que comprende: una boquilla que tiene un depósito dispuesto dentro de la boquilla, una válvula de asiento al menos parcialmente encajada en el depósito, un retenedor que es hueco y sostiene la válvula de asiento, y una bomba de aire manual, vinculada operativamente a un extremo aguas arriba de la boquilla y un extremo aguas abajo del retenedor, en donde la válvula de asiento tiene uno o más puntos de contacto con el retenedor. En algunos casos, los uno o más puntos de contacto son una o más nervaduras interiores. En algunos casos, el retenedor tiene una ranura circunferencial interior que parte de un extremo aguas arriba del retenedor. En algunos casos, un borde de la ranura circunferencial del retenedor está en contacto con los uno o más puntos de contacto de la válvula de asiento. En algunos casos, el retenedor inmoviliza la válvula de asiento. En algunos casos, cuando se activa el dispositivo, una porción del aire de la bomba fluye hacia el retenedor a lo largo de la ranura circunferencial y viaja a través de las ranuras superficiales del retenedor para generar un vórtice en el depósito. En algunos casos, el uno o más orificios de entrada de aire del retenedor permiten que el aire exterior entre a la bomba después de que activarse el dispositivo. En algunos casos, el depósito contiene una formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, el dispositivo está adaptado para administrar al menos aproximadamente: 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, o 95 % de la formulación terapéutica en polvo en una fosa nasal de un sujeto después de una, dos o tres veces de activación de la bomba de aire manual. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo está presente en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 mg o aproximadamente 1 a aproximadamente 50 mg. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo está presente en una cantidad de aproximadamente: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, o 45 mg. En algunos casos, la boquilla comprende además una pestaña rompible colocada en el extremo aguas abajo de la boquilla. En algunos casos, el dispositivo comprende además una tapa que cubre al menos parcialmente la boquilla. En algunos casos, la tapa comprende polipropileno. En algunos casos, la boquilla comprende además un tornillo de acoplamiento adaptable para asegurar la boquilla a la bomba de aire manual. En algunos casos, la bomba de aire manual comprende además una rosca de acoplamiento adaptable para asegurar la bomba de aire manual a la boquilla. En algunos casos, la rosca de acoplamiento tiene un ancho de aproximadamente 9-12 mm, por ejemplo: 9,7-10,3 mm, 10,1-10,7 mm o 10,5-11,1 mm. En algunos casos, el dispositivo es de un solo uso. En algunos casos, la válvula de asiento comprende además una sección superior cónica. En algunos casos, la sección superior cónica está conectada a un primer estante que está conectado a una primera sección cilíndrica. En algunos casos, la primera sección cilíndrica está conectada a un segundo estante que está conectado a una segunda sección cilíndrica. En algunos casos, la válvula de asiento tiene una o más ranuras superficiales. En algunos casos, la válvula de asiento tiene aproximadamente 3 a aproximadamente 20 ranuras superficiales, por ejemplo, aproximadamente: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 o 18 ranuras superficiales. En algunos casos, las una o más ranuras superficiales crean un vórtice en el depósito cuando se activa el dispositivo. En algunos casos, las una o más ranuras superficiales están presentes en el segundo estante. En algunos casos, la válvula de asiento tiene aproximadamente 2 a aproximadamente 10 nervaduras interiores. En algunos casos, la válvula de asiento tiene aproximadamente: 3 nervaduras interiores. En algunos casos, la válvula de asiento está ubicada al menos parcialmente dentro del depósito. En algunos casos, la válvula de asiento está ubicada al menos parcialmente dentro de la bomba de aire manual. En algunos casos, la válvula de asiento comprende una cavidad. En algunos casos, el dispositivo tiene un volumen inferior a aproximadamente 100 cm3. En algunos casos, el dispositivo tiene un volumen inferior a aproximadamente 50 cm3. En algunos casos, el dispositivo tiene un volumen de aproximadamente: 20 cm3 o 30 cm3. En algunos casos, el dispositivo tiene una masa inferior a aproximadamente 20 gramos, por ejemplo, aproximadamente: 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 o 19 gramos. En algunos casos, el dispositivo tiene una masa inferior a aproximadamente 10 gramos, por ejemplo, aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 gramos. En algunos casos, el dispositivo tiene una masa de aproximadamente 6-7 gramos. En algunos casos, el depósito tiene un diámetro interior inferior a aproximadamente 10 mm. En algunos casos, el depósito tiene un diámetro exterior de aproximadamente 8 a aproximadamente 9 mm. En algunos casos, el diámetro exterior del depósito es de aproximadamente 8,7 a aproximadamente 8,9 mm. En algunos casos, un extremo aguas arriba del depósito tiene una superficie lisa adaptada para entrar en contacto con la válvula de asiento. En algunos casos, la válvula de asiento tiene un diámetro exterior de aproximadamente 7 a aproximadamente 8 mm, por ejemplo, de aproximadamente 7,7 a aproximadamente 7,9 mm. En algunos casos, la abertura de la bomba de aire manual es más ancha que el diámetro exterior de la válvula de asiento. En algunos casos, el retenedor contiene un borde circunferencial exterior que es más ancho que la abertura de la bomba de aire manual. En algunos casos, el retenedor tiene dos orificios de entrada de aire. En algunos casos, el uno o más orificios de entrada de aire tiene un ancho de aproximadamente 0,2-0,4 mm. En algunos casos, el retenedor está al menos parcialmente encajado en la bomba de aire manual. En algunos casos, una porción de la válvula de asiento que encaja en la boquilla tiene una longitud de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 6 mm, por ejemplo, aproximadamente 5,7 mm a aproximadamente 5,9 mm, paralela a un eje de aguas arriba a aguas abajo. En algunos casos, la boquilla tiene una longitud paralela a un eje de aguas arriba a aguas abajo de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 40 mm. En algunos casos, la boquilla del dispositivo comprende un material transparente, ligeramente teñido o translúcido.

En algunos casos, la presente divulgación proporciona un método de fabricación del dispositivo, que comprende: insertar la válvula de asiento en la boquilla, insertar el retenedor en la bomba de aire manual y acoplar la bomba de aire manual a la boquilla. En algunos casos, el método comprende además llenar el depósito con una formulación terapéutica en polvo.

En algunos casos, se proporciona un dispositivo que comprende: a) una boquilla que tiene un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo adaptados para permitir el posicionamiento de al menos una porción de dicha boquilla en una fosa nasal de un sujeto; b) un depósito que comprende una dosis única de una formulación terapéutica en polvo, teniendo el depósito un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo, y dispuesto dentro de dicha boquilla; c) una válvula de asiento que tiene un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo, en donde la válvula de asiento está adaptada para provocar la difusión de la formulación terapéutica en polvo cuando se activa el dispositivo; y d) una bomba operativamente vinculada al extremo aguas arriba de una válvula de asiento, en donde el dispositivo es un dispositivo de un solo uso. En algunos casos, la válvula de asiento está adaptada para crear un flujo de aire giratorio en el depósito cuando se activa la bomba. En algunos casos, la válvula de asiento está adaptada para permitir que toda la pared del depósito quede cubierta por el flujo de aire cuando se activa la bomba. En algunos casos, la válvula de asiento está ubicada al menos parcialmente en la boquilla. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo se encuentra a lo largo de la pared interna de la boquilla y entre la válvula de asiento y la pared interna de la boquilla. En algunos casos, la válvula de asiento está adaptada para minimizar la formulación terapéutica en polvo que queda entre la válvula de asiento y la pared interna de la boquilla cuando se activa la bomba. En algunos casos, el dispositivo está adaptado para administrar de aproximadamente el 80 % a aproximadamente el 99 % de la dosis única de formulación terapéutica en polvo en la fosa nasal del sujeto. En algunos casos, el dispositivo está adaptado para administrar al menos aproximadamente el 80 % a aproximadamente el 99 % de la única dosis de formulación terapéutica en polvo en la fosa nasal de un sujeto después de una sola activación de la bomba. En algunos casos, la bomba comprende una salida de flujo. En algunos casos, la válvula de asiento está adaptada para evitar el movimiento de la formulación terapéutica en polvo a través de la salida de flujo cuando el dispositivo no está activado. En algunos casos, la válvula de asiento está adaptada para evitar el movimiento de la formulación terapéutica en polvo a través de la salida de flujo cuando el dispositivo está activado. En algunos casos, la válvula de asiento cubre la salida de flujo cuando el dispositivo no está activado. En algunos casos, la válvula de asiento no cubre la salida de flujo cuando el dispositivo está activado. En algunos casos, la válvula de asiento comprende una sección superior conectada a una primera sección cilíndrica, y la primera sección cilíndrica está conectada a un primer estante, y el primer estante está conectado a una segunda sección cilíndrica.

En algunos casos, la sección superior comprende una forma cónica. En algunos casos, una superficie del primer estante comprende al menos una ranura. En algunos casos, el primer estante comprende al menos una ranura. En algunos casos, el primer estante comprende aproximadamente 1 a aproximadamente 50 ranuras. En algunos casos, el primer estante comprende aproximadamente 1 a aproximadamente 20 ranuras. En algunos casos, el primer estante comprende aproximadamente 1 a aproximadamente 10 ranuras. En algunos casos, la al menos una ranura se encuentra en un ángulo de 45 grados con respecto a un borde del primer estante. En algunos casos, la al menos una ranura está adaptada para permitir el flujo de aire desde la bomba a la boquilla cuando la bomba está activada. En algunos casos, la boquilla comprende un tubo de boquilla. En algunos casos, la válvula de asiento está ubicada parcialmente dentro del tubo de boquilla. En algunos casos, la sección superior y la primera sección cilíndrica de la válvula de asiento están ubicadas dentro del tubo de boquilla. En algunos casos, la segunda sección cilíndrica de la válvula de asiento no está ubicada dentro del tubo de boquilla.

En algunos casos, el primer estante entra en contacto con el tubo de boquilla y se activa la bomba. En algunos casos, la bomba está adaptada para administrar aproximadamente 2 a aproximadamente 7 ml de aire. En algunos casos, el dispositivo está adaptado para administrar aproximadamente 1 a 50 mg de agente terapéutico en polvo. En algunos casos, el dispositivo tiene un volumen inferior a aproximadamente 50 cm3. En algunos casos, el dispositivo tiene una masa inferior a aproximadamente 20 gramos. En algunos casos, la bomba está adaptada para ser activada por un usuario para forzar el aire desde la bomba a través de la salida de flujo, a lo largo de la superficie de la al menos una ranura en el primer estante, hacia el depósito y hacia afuera por el extremo aguas abajo de una boquilla. En algunos casos, el dispositivo está adaptado para proporcionar un flujo de aire laminar dentro de al menos una porción de un depósito mientras el dispositivo está en uso. En algunos casos, el dispositivo está adaptado para administrar una formulación terapéutica en polvo en la fosa nasal del sujeto mediante la aplicación de aproximadamente 5 a aproximadamente 30 kilopascales de fuerza de compresión a una bomba. En algunos casos, la bomba comprende además un volumen deformable adaptado para ser activado por un usuario. En algunos casos, la bomba comprende una bomba de aire manual. En algunos casos, la bomba de aire manual está adaptada para ser activada por un usuario apretando la bomba entre un pulgar y el dedo índice, el dedo medio, el dedo anular, el meñique o una combinación de ellos. En algunos casos, el depósito comprende un diámetro interior inferior a aproximadamente 10 mm. En algunos casos, la boquilla comprende además una longitud perpendicular a un eje de aguas arriba a aguas abajo de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 20 mm. En algunos casos, la boquilla comprende además una longitud paralela a un eje de aguas arriba a aguas abajo de aproximadamente 5 mm a aproximadamente 40 mm.

En algunos casos, la bomba comprende además una entrada de flujo, donde dicha entrada de flujo es menos del 10 % del tamaño de una salida de flujo. En algunos casos, dicha entrada de flujo tiene un diámetro de aproximadamente 0,1 a 2 mm. En algunos casos, la boquilla comprende además una tapa hermética colocada en el extremo aguas arriba de una boquilla y adaptada para evitar que el aire exterior entre en contacto con una formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, la boquilla comprende además una pestaña extraíble o rompible ubicada en el extremo aguas abajo de la boquilla, y adaptada para evitar un flujo de aire a través de una boquilla. En algunos casos, el extremo aguas abajo de la boquilla comprende además un orificio de boquilla.

En algunos casos, la válvula de asiento está adaptada para proporcionar un flujo de aire laminar a lo largo de al menos una porción del depósito. En algunos casos, se genera un flujo de aire suficiente mediante una fuerza de compresión de al menos 20 kilopascales aplicada a la bomba. En algunos casos, la boquilla comprende un material sustancialmente transparente o translúcido. En algunos casos, la boquilla comprende además una rosca adaptable para fijar la boquilla a la bomba.

En algunos casos, se proporciona un método para utilizar un dispositivo para administrar una formulación terapéutica en polvo, en donde dicho método comprende colocar una boquilla de un dispositivo en una fosa nasal de un sujeto y activar una bomba, y en donde dicho dispositivo es un dispositivo de un solo uso que comprende: a) una boquilla que tiene un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo, dicha boquilla adaptada para permitir la posición de al menos una porción de dicha boquilla en una fosa nasal de un sujeto; b) un depósito que comprende una dosis de una formulación terapéutica en polvo y que tiene un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo, vinculado operativamente a y dispuesto dentro de dicha boquilla; c) una válvula de asiento que tiene un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo, en donde la válvula de asiento está adaptada para provocar la difusión de la formulación terapéutica en polvo cuando se activa el dispositivo; d) un retenedor que tiene nervaduras interiores vinculadas a la válvula de asiento; y e) una bomba vinculada operativamente al extremo aguas arriba del retenedor. En algunos casos, el dispositivo es de un solo uso. En algunos casos, la boquilla y el depósito del dispositivo comprenden un material transparente o translúcido. En algunos casos, el método comprende además la inspección visual de la cantidad de formulación terapéutica en polvo que queda en un depósito y la repetición del método hasta que se administre una dosis suficiente. En algunos casos, el método comprende además activar la bomba para producir un flujo laminar a lo largo de al menos una porción de un depósito. En algunos casos, el método comprende además administrar entre 1 mg y 50 mg de una formulación terapéutica en polvo a la fosa nasal del sujeto. En algunos casos, el método comprende además administrar aproximadamente el 80 %-99 % de la dosis única de formulación terapéutica en polvo a la fosa nasal del sujeto. En algunos casos, el método comprende además comprimir la bomba de aire manual con aproximadamente 5-30 kilopascales de fuerza. En algunos casos, el método comprende además quitar una cubierta de la boquilla antes de colocar la boquilla en la fosa nasal del sujeto.

En algunos casos, un método para fabricar un dispositivo para administrar una formulación terapéutica en polvo a un sujeto, en donde dicho método comprende proporcionar una formulación terapéutica en polvo a un depósito y posteriormente acoplar una boquilla a una bomba, en donde dicho dispositivo comprende: a) una boquilla que tiene un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo, dicha boquilla adaptada para permitir la posición de al menos una porción de dicha boquilla en una fosa nasal de un sujeto; b) un depósito que comprende una dosis de una formulación terapéutica en polvo y que tiene un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo, vinculado operativamente a y dispuesto dentro de dicha boquilla; c) una válvula de asiento que tiene un extremo aguas arriba y un extremo aguas abajo, en donde la válvula de asiento está adaptada para provocar la difusión de la formulación terapéutica en polvo cuando se activa el dispositivo; d) un retenedor que tiene nervaduras interiores vinculadas a la válvula de asiento; y e) una bomba vinculada operativamente al extremo aguas arriba del retenedor.

En algunos casos, el dispositivo no comprende una entrada de flujo cuando no se quita la cubierta extraíble ubicada en el extremo aguas abajo de la boquilla. En algunos casos, el depósito para una formulación terapéutica en polvo es un sistema cerrado cuando no se quita la cubierta extraíble, lo que aumenta la estabilidad de una formulación terapéutica en polvo dentro del depósito. En algunos casos, el dispositivo comprende una entrada de flujo cuando se quita la cubierta extraíble ubicada en el extremo aguas abajo de la boquilla. En algunos casos, el extremo aguas abajo de la boquilla comprende además un orificio de boquilla y el orificio de boquilla comprende la entrada de flujo.

En algunos casos, la válvula de asiento comprende una sección de entrada interior y la sección de entrada interior está conectada a una primera sección cilíndrica, y la primera sección cilíndrica está conectada a un primer estante, y el primer estante está conectado a una segunda sección cilíndrica. En algunos casos, la válvula de asiento comprende además una sección de entrada interior y la sección de entrada interior está conectada a la sección superior. En algunos casos, la válvula de asiento comprende un cavidad de válvula de asiento En algunos casos, la cavidad de la válvula de asiento comprende una cámara hueca dentro de la válvula de asiento, una abertura en el extremo aguas arriba de la cavidad de la válvula de asiento y una abertura en el extremo aguas abajo de la cavidad de la válvula de asiento. En algunos casos, la cavidad de la válvula de asiento abarca toda la longitud de la válvula de asiento. En algunos casos, la cavidad de la válvula de asiento y la abertura en el extremo aguas arriba de la cavidad de la válvula de asiento están conectadas al depósito y la abertura en el extremo aguas abajo de la cavidad de la válvula de asiento está conectada a la bomba.

Altura del dispositivo

Los dispositivos divulgados en este documento pueden tener cualquier dimensión conveniente para la aplicación de una formulación terapéutica en polvo contenida en ellos. Por ejemplo, un dispositivo puede tener una altura de aproximadamente: 3-15 cm, 4-15 cm, 5-15 cm, 6-15 cm, 7-15 cm, 8-15 cm, 3-10 cm, 3-9 cm o 3 8 cm. Un dispositivo puede tener una altura de aproximadamente 3 cm, aproximadamente 4 cm, aproximadamente 5 cm, aproximadamente 6 cm, aproximadamente 7 cm, aproximadamente 8 cm, aproximadamente 9 cm, aproximadamente 10 cm, aproximadamente 11 cm, aproximadamente 12 cm, aproximadamente 13 cm, aproximadamente 14 cm o aproximadamente 15 cm. Un dispositivo puede tener una altura superior a: aproximadamente 3 cm, aproximadamente 4 cm, aproximadamente 5 cm, aproximadamente 6 cm, aproximadamente 7 cm, aproximadamente 8 cm, aproximadamente 9 cm, aproximadamente 10 cm, aproximadamente 11 cm, aproximadamente 12 cm, aproximadamente 13 cm, aproximadamente 14 cm o aproximadamente 15 cm. Un dispositivo puede tener una altura inferior a: aproximadamente 3 cm, aproximadamente 4 cm, aproximadamente 5 cm, aproximadamente 6 cm, aproximadamente 7 cm, aproximadamente 8 cm, aproximadamente 9 cm, aproximadamente 10 cm, aproximadamente 11 cm, aproximadamente 12 cm, aproximadamente 13 cm, aproximadamente 14 cm o aproximadamente 15 cm. Las dimensiones del dispositivo se pueden elegir en función de la cantidad de formulación terapéutica en polvo que se va a administrar, la facilidad de uso, la facilidad de portabilidad o la conveniencia de fabricación.

Volumen del dispositivo

Como se describe en este documento, un dispositivo puede configurarse para que tenga un tamaño pequeño de modo que pueda almacenarse o transportarse fácilmente. Un dispositivo puede tener un volumen de entre aproximadamente 1 y 100 cm3, de entre aproximadamente 5 y 90 cm3, de entre aproximadamente 10 y 80 cm3, de entre aproximadamente 25 y 80 cm3, de entre aproximadamente 50 y 100 cm3, de entre aproximadamente 1 y 50 cm3, de entre aproximadamente 5 y 75 cm3, de entre aproximadamente 1 y 25 cm3, de entre aproximadamente 5 y 50 cm3, de entre aproximadamente 10 y 50 cm3, o de entre aproximadamente 25 y 50 cm3. Un dispositivo puede tener un volumen de al menos aproximadamente: 1, 2, 5, 10, 25, 30, 40, 50, 75 o 100 cm3. Un dispositivo puede tener un volumen inferior a aproximadamente: 250, 200, 175, 150, 125, 100, 75, 70, 65, 60, 55, 50, 40, 30, 25, 10, 5, 2 o 1 cm3.

Ancho del dispositivo

En su punto más ancho, el dispositivo puede tener un ancho entre aproximadamente 0,5-5 cm. El dispositivo en su punto más ancho puede tener un ancho aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 o 5 cm. El dispositivo en su punto más ancho puede tener un ancho superior a aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3.5, 4, 4,5 o 5 cm. El dispositivo en su punto más ancho puede tener un ancho inferior a: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3.5, 4, 4,5 o 5 cm.

Masa del dispositivo

Un dispositivo puede configurarse para que sea ligero. Por ejemplo, un dispositivo puede tener una masa total de entre aproximadamente 1 y aproximadamente 50 gramos, entre aproximadamente 5 y aproximadamente 40 gramos, entre aproximadamente 10 y aproximadamente 35 gramos, entre aproximadamente 10 y aproximadamente 30 gramos, entre aproximadamente 10 y aproximadamente 25 gramos, entre aproximadamente 1 y aproximadamente 10 gramos, entre aproximadamente 1 y aproximadamente 5 gramos, o entre aproximadamente 10 y aproximadamente 20 gramos. Un dispositivo puede tener una masa total inferior a aproximadamente: 100 gramos, 90 gramos, 80 gramos, 75 gramos, 70 gramos, 65 gramos, 60 gramos, 55 gramos, 50 gramos, 45 gramos, 40 gramos, 35 gramos, 30 gramos, 25 gramos, 20 gramos, 10 gramos, 9 gramos, 8 gramos, 7 gramos, 6 gramos, 5 gramos, 4 gramos, 3 gramos, 2 gramos, 1 gramo, 0,5 gramos o menos. Un dispositivo puede tener una masa total de más de aproximadamente: 0,5 gramos, 1 gramo, 2 gramos, 3 gramos, 4 gramos, 5 gramos, 6 gramos, 7 gramos, 8 gramos, 9 gramos, 10 gramos, 11 gramos, 12 gramos, 13 gramos, 14 gramos, 15 gramos, 16 gramos, 17 gramos, 18 gramos, 19 gramos, 20 gramos, 25 gramos, 30 gramos, 35 gramos, 40 gramos, 45 gramos, 50 gramos, 55 gramos, 60 gramos, 65 gramos, 70 gramos, 75 gramos, 80 gramos, 85 gramos, 90 gramos, 95 gramos o 100 gramos. Un dispositivo puede tener una masa total de aproximadamente: 1 gramo, 2 gramos, 3 gramos, 4 gramos, 5 gramos, 6 gramos, 7 gramos, 8 gramos, 9 gramos, 10 gramos, 11 gramos, 12 gramos, 13 gramos, 14 gramos, 15 gramos, 16 gramos, 17 gramos, 18 gramos, 19 gramos, 20 gramos, 25 gramos, 30 gramos, 35 gramos, 40 gramos, 45 gramos, 50 gramos, 55 gramos, 60 gramos, 65 gramos, 70 gramos, 75 gramos, 80 gramos, 85 gramos, 90 gramos, 95 gramos o 100 gramos. La masa total puede ser la masa de un dispositivo sin una formulación terapéutica en polvo o la masa de un dispositivo con una formulación terapéutica en polvo.

Eficiencia de administración del dispositivo

Como se describe en este documento, un dispositivo puede configurarse para administrar una fracción sustancial de una dosis única de una formulación terapéutica en polvo (formulación en polvo) en una fosa nasal de un sujeto. Se puede configurar un dispositivo para administrar una fracción sustancial de una cantidad de formulación terapéutica en polvo que reside dentro del dispositivo en una fosa nasal de un sujeto. Se puede administrar una formulación terapéutica en polvo o una fracción sustancial de la misma después de una única activación de un dispositivo. La activación de un dispositivo puede ser, por ejemplo, la compresión de un vial flexible que sirve como bomba de aire manual. Una fracción sustancial de una formulación terapéutica en polvo se puede administrar después de múltiples activaciones de un dispositivo, como, por ejemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 activaciones. Múltiples activaciones de un dispositivo pueden constituir un único uso del mismo. La fracción sustancial de formulación terapéutica en polvo que puede administrarse mediante un dispositivo puede ser al menos aproximadamente: 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 90,5 %, 91 %, 91,5 %, 92 %, 92,5 %, 93 %, 93,5 %, 94 %, 94,5 %, 95 %, 95,5 %, 96 %, 96,5 %, 97 %, 97,5 %, 98 %, 98,5 %, 99 %, 99,1 %, 99,2 %, 99,3 %, 99,4 %, 99,5 %, 99,5 %, 99,6 %, 99,7 %, 99,8 % 99,9 %, 99,95 % o 100 % de la cantidad de formulación terapéutica en polvo, como la cantidad en una dosis única o la cantidad que reside en el dispositivo. La fracción sustancial de formulación terapéutica en polvo que puede administrarse mediante un dispositivo puede ser aproximadamente: 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 90,5 %, 91 %, 91,5 %, 92 %, 92,5 %, 93 %, 93,5 %, 94 %, 94,5 %, 95 %, 95,5 %, 96 %, 96,5 %, 97 %, 97,5 %, 98 %, 98,5 %, 99 %, 99,1 %, 99,2 %, 99,3 %, 99,4 %, 99,5 %, 99,5 %, 99,6 %, 99,7 %, 99,8 % 99,9 %, 99,95 % o 100 % de la cantidad de formulación terapéutica en polvo, como la cantidad en una dosis única o la cantidad que reside en el dispositivo. En algunos casos, aproximadamente: 60-100 %, 60-99 %, 60-95 %, 60-90 %, 60-85 %, 60-80 %, 60-75 %, 60-70 %, 70-100 %, 70-99 %, 70-95 %, 70-90 %, 70-85 %, 70-80 %, 75-100 %, 75-99 %, 75-95 %, 75-90 %, 75-85 %, 75-80 %, 80-100 %, 80-99 %, 80-95 %, 80-90 %, 80-85 %, 85-100 %, 85-99 %, 85-95 %, 85-90 %, 90-100 %, 90-99 %, 90-95 %, 95-100 % o 95-99 % de la cantidad de formulación terapéutica en polvo se expulsa del dispositivo después de la primera activación. En tales casos, una segunda activación puede provocar la expulsión de prácticamente toda la formulación terapéutica en polvo. El resto del 1 % o menos de la formulación terapéutica en polvo en el dispositivo, típicamente como un polvo residual en las paredes de la cámara, puede constituir la administración de sustancialmente toda la formulación terapéutica en polvo.

A. Boquilla

Se proporcionan en este documento boquillas adaptadas para administrar una formulación terapéutica en polvo a una fosa nasal de un sujeto. En algunos casos, una boquilla está adaptada para colocarse parcial o completamente en una fosa nasal de un sujeto durante su uso. En algunos casos, una boquilla está adaptada para colocarse externamente y adyacente a una fosa nasal, cubriendo total o parcialmente la abertura de una fosa nasal.

Forma de la boquilla

Una boquilla divulgada en este documento no está limitada a una forma particular. Una boquilla puede tener un ancho uniforme, como, por ejemplo, la forma de un cilindro, un cuboide, un romboedro o un paralelepípedo. Una boquilla también puede tener forma de embudo o de tronco, con un extremo ancho y un extremo estrecho. La forma de una boquilla puede ser más ancha en el extremo aguas arriba y más estrecha en el extremo aguas abajo. Una boquilla puede ser más ancha en el extremo aguas arriba y más estrecha en el extremo aguas abajo. Sin embargo, en algunos casos, las secciones más anchas y más estrechas de una boquilla no están en ningún extremo. Por ejemplo, la sección más ancha de una boquilla puede estar en cualquier posición a lo largo del eje de aguas arriba a aguas abajo. En las boquillas donde la sección más ancha se encuentra a mitad de la longitud del eje, la sección más ancha puede funcionar como un tope que evita que la boquilla se inserte más profundamente en la fosa nasal. En algunos casos, una boquilla se compone de dos o más formas, como cualquiera de las formas proporcionadas en este documento. Por ejemplo, una boquilla puede incluir una porción en forma de cilindro y una porción en forma de cono. La boquilla puede incluir una sección, por ejemplo, un tubo de boquilla, diseñado para su inserción en una fosa nasal y una sección, por ejemplo, una base de la boquilla, diseñada para su fijación a una bomba, por ejemplo, su fijación al cuello de un vial flexible.

Material de la boquilla

Una boquilla puede estar compuesta de una variedad de polímeros, plásticos, caucho, siliconas, metal, materiales compuestos, cualesquiera otros materiales descritos en este documento como adecuados para su uso en la fabricación de un aplicador de dispositivo, o cualquier otro material adecuado para su uso como boquilla de aplicador. Una boquilla puede estar hecha de un material o de un tipo de material. Una boquilla puede estar compuesta de dos o más materiales o tipos de materiales diferentes. La totalidad o una porción de una boquilla puede ser de un material biocompatible o de un material hipoalergénico. En algunos casos, una boquilla comprende uno o más de copolímero de olefina cíclica (COC), silicona, copolímero de bloques de estireno y butadieno (SBC), poliacetal, polioximetileno, acrilatos, polietilenos, poliuretano, hidrogel, poliéster (por ejemplo, DACRONB de EI Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poliéter éter cetona (PEEK), nailon, colágeno extruido, espuma de polímero, caucho, caucho de silicona, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliimidas, aluminio, acero inoxidable, aleación de níquel-titanio (por ejemplo, Nitinol), titanio, acero inoxidable o aleación de cobalto-cromo (por ejemplo, ELGILOYB de Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB de Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

Opacidad de la boquilla

Una boquilla puede estar compuesta parcial o totalmente de materiales transparentes o translúcidos. El uso de una boquilla transparente o translúcida puede permitir la inspección visual de la boquilla para determinar si queda una cantidad apreciable de formulación terapéutica en polvo residual (formulación en polvo) en un depósito después del uso. Si, tras una inspección, un sujeto nota que hay una formulación terapéutica residual en polvo en un depósito, el sujeto puede activar una bomba una o varias veces y luego verificar mediante una inspección visual de la boquilla transparente o translúcida para ver si hubo suficiente administración. Este proceso puede repetirse según sea necesario para garantizar que se administre una dosis adecuada. La boquilla puede estar compuesta parcial o totalmente de materiales opacos o sustancialmente opacos. Por ejemplo, si el dispositivo contiene una formulación terapéutica en polvo sensible a la luz, una boquilla opaca o un material sustancialmente opaco puede proteger la formulación terapéutica en polvo sensible a la luz de la exposición a la luz.

Rigidez de la boquilla

Un material de boquilla puede ser un material suave, flexible o maleable de modo que la boquilla pueda adaptarse a la forma de la fosa nasal de un sujeto. Una boquilla puede estar compuesta de materiales rígidos, sustancialmente rígidos, flexibles o sustancialmente flexibles, o una combinación de ellos. Una boquilla puede ser de un material rígido, como un polímero, plástico, silicona, metal o un material compuesto en un extremo, y un material blando, maleable o flexible en el otro extremo, como, por ejemplo, el extremo de la boquilla que se coloca en la fosa nasal. El material suave, flexible o maleable puede proporcionar la ventaja de reducir la probabilidad de lesiones durante el contacto entre una fosa nasal de un sujeto y la boquilla. La reducción de la probabilidad de una lesión puede ser útil si un tercero, como un médico, una enfermera, un asistente de un hogar de ancianos, un técnico médico de emergencia, un paramédico, un padre, un tutor u otro cuidador, utiliza un dispositivo para administrar una formulación terapéutica en polvo a un sujeto (por ejemplo, un niño o una persona mayor).

Inserción por boquilla/nasal

En algunos casos, una boquilla tiene un tamaño que le permite encajar sustancialmente dentro de la fosa nasal de un sujeto. Por ejemplo, al menos aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % de la boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Menos de aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % de la boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Entre aproximadamente el 5 % y aproximadamente el 90 % de la boquilla de un dispositivo puede encajar dentro de la fosa nasal de un sujeto durante el uso del dispositivo. En algunos casos, entre aproximadamente: 5 % y 75 %, 10 % y 50 %, 10 % y 30 %, 20 % y 60 %, o 30 % y 90 % de la boquilla de un dispositivo puede encajar dentro de la fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % de la boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo.

Tubo de boquilla/inserción nasal

La boquilla puede comprender un tubo de boquilla para inserción en una fosa nasal y una sección de base, por ejemplo, para fijación a una bomba. En algunos casos, un tubo de boquilla tiene un tamaño que le permite encajar sustancialmente dentro de una fosa nasal de un sujeto. Por ejemplo, al menos aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % del tubo de boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Menos de aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % de la boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Entre aproximadamente el 5 % y aproximadamente el 90 % del tubo de boquilla de un dispositivo puede encajar dentro de la fosa nasal de un sujeto durante el uso del dispositivo. En algunos casos, entre aproximadamente: 5 % y 75 %, 10 % y 50 %, 10 % y 30 %, 20 % y 60 %, o 30 % y 90 % del tubo de boquilla de un dispositivo puede encajar dentro de la fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % del tubo de boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. En algunos casos, una sección de la base de la boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto. Por ejemplo, al menos aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % de la base de la boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Menos de aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % de la base de la boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Entre aproximadamente el 5 % y aproximadamente el 90 % de la base de la boquilla de un dispositivo puede encajar dentro de la fosa nasal de un sujeto durante el uso del dispositivo. En algunos casos, entre aproximadamente: 5 % y 75 %, 10 % y 50 %, 10 % y 30 %, 20 % y 60 %, o 30 % y 90 % de la base de la boquilla de un dispositivo puede encajar dentro de la fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Aproximadamente: 10 %, 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 90 % o 95 % de la base de la boquilla puede encajar dentro de una fosa nasal de un sujeto durante el uso de un dispositivo. Alternativamente, en algunos casos, la sección de la base de la boquilla no encaja dentro de una fosa nasal del sujeto.

Longitud de la boquilla

La longitud de la boquilla se puede medir desde un extremo aguas arriba hasta un extremo aguas abajo, donde aguas arriba y aguas abajo indican la dirección del flujo de aire u otro propulsor durante el funcionamiento de un dispositivo (es decir, el aire u otro propulsor pueden fluir desde aguas arriba hasta aguas abajo). La longitud de una boquilla puede incluir la longitud de un tubo de boquilla y una sección de base de la boquilla. La longitud de la boquilla puede ser la longitud de un tubo de boquilla. La longitud de la boquilla de aguas arriba a aguas abajo puede ser inferior a aproximadamente 5 cm, inferior a aproximadamente 4,5 cm, inferior a aproximadamente 4 cm, inferior a aproximadamente 3,5 cm, inferior a aproximadamente 3 cm, inferior a aproximadamente 2,5 cm, inferior a aproximadamente 2 cm, inferior a aproximadamente 1,5 cm, inferior a aproximadamente 1,0 cm o inferior a aproximadamente 0,5 cm. La longitud de la boquilla puede estar entre aproximadamente 0,5 cm y 5 cm, entre aproximadamente 1 cm y 5 cm, entre aproximadamente 1 cm y 4 cm, entre aproximadamente 1 cm y 3 cm, entre aproximadamente 2 cm y 5 cm, o entre aproximadamente 2 cm y 4 cm de largo. La longitud de la boquilla puede ser de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm. La longitud de la boquilla puede ser más de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm.

Longitud del tubo de boquilla

Una boquilla puede comprender un tubo de boquilla para inserción en una fosa nasal y una sección de cuello para fijación a una bomba. La longitud de la boquilla se puede medir desde un extremo aguas arriba hasta un extremo aguas abajo, donde aguas arriba y aguas abajo indican la dirección del flujo de aire u otro propulsor durante el funcionamiento de un dispositivo (es decir, el aire u otro propulsor pueden fluir desde aguas arriba hasta aguas abajo). La longitud del tubo de boquilla de aguas arriba a aguas abajo puede ser inferior a aproximadamente 5 cm, inferior a aproximadamente 4,5 cm, inferior a aproximadamente 4 cm, inferior a aproximadamente 3,5 cm, inferior a aproximadamente 3 cm, inferior a aproximadamente 2,5 cm, inferior a aproximadamente 2 cm, inferior a aproximadamente 1,5 cm o inferior a aproximadamente 1,0 cm. La longitud del tubo de boquilla puede estar entre aproximadamente 0,5 cm y 5 cm, entre aproximadamente 1 cm y 5 cm, entre aproximadamente 1 cm y 4 cm, entre aproximadamente 1 cm y 3 cm, entre aproximadamente 2 cm y 5 cm, o entre aproximadamente 2 cm y 4 cm de largo. La longitud del tubo de boquilla puede ser de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm. La longitud del tubo de boquilla puede ser más de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm.

Ancho de la boquilla externa

En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha es de aproximadamente: 0,1 cm a 4 cm, 1 cm a 4 cm, 1 cm a 3 cm, 1 cm a 2 cm, 2 cm a 4 cm, o 2 cm a 3 cm, 0,1 cm a 2 cm, 0,5 cm a 2 cm, o 1 cm a 2 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha no es más de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm de ancho. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha es de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm o 5 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha es más de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm o 5 cm.

En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más estrecha no es más de aproximadamente: 0,1 cm, 0,25 cm, 0,5 cm, 0,75 cm, 1,0 cm, 1,5 cm, 2,0 cm, 2,5 cm o 3,0 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más estrecha se encuentra dentro del intervalo de aproximadamente: 0,5 cm a 3,0 cm; 1,0 a 2,5 cm, 1,0 a 2,0 cm, 0,1 cm a 2,0 cm, o 0,5 cm a 1,5 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más estrecha es de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm o 5 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha es más de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm o 5 cm.

El ancho de la boquilla puede variar de forma continua, puede variar de forma escalonada, no varía o una combinación de estas opciones. El ancho interior o el acho exterior de la boquilla puede variar de forma continua, puede variar de forma escalonada, no varía o una combinación de estas opciones. Los extremos aguas arriba y aguas abajo de la boquilla pueden tener el mismo ancho o ser diferentes. En algunos casos, el extremo más estrecho es el extremo que se coloca en una fosa nasal de un sujeto antes y durante la administración. En algunos casos, las secciones más anchas y más estrechas de una boquilla están en los extremos. Por ejemplo, la sección más ancha de una boquilla puede estar en el extremo aguas arriba y la sección más estrecha de la boquilla puede estar en el extremo aguas abajo, o viceversa. En algunos casos, las secciones más anchas y/o más estrechas de una boquilla no están en los extremos. En algunos casos, la sección más ancha de una boquilla alberga un depósito de formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, la sección más ancha de una boquilla es una base de la boquilla para fijación a una bomba de aire manual.

Ancho de la boquilla interna

En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha es entre aproximadamente: 0,1 cm a 4 cm, 1 cm a 4 cm, 1 cm a 3 cm, 1 cm a 2 cm, 2 cm a 4 cm, o 2 cm a aproximadamente 3 cm, 0,1 cm a 2 cm, 0,5 cm a 2 cm, o 1 cm a 2 cm. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha no es más de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm de ancho. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha es más de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm de ancho. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más ancha es de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm o 5 cm.

En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más estrecha no es más de aproximadamente: 0,1 cm, 0,25 cm, 0,5 cm, 0,75 cm, 1,0 cm, 1,5 cm, 2,0 cm, 2,5 cm o 3,0 cm. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más estrecha es más de aproximadamente: 0,1 cm, 0,25 cm, 0,5 cm, 0,75 cm, 1,0 cm, 1,5 cm, 2,0 cm, 2,5 cm o 3,0 cm. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más estrecha se encuentra dentro del intervalo de aproximadamente: 0,5 cm a 3,0 cm; 1,0 a 2,5 cm, 1,0 a 2,0 cm, 0,1 cm a 2,0 cm, o 0,5 cm a 1,5 cm. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la boquilla en su sección más estrecha es de aproximadamente: 0,1 cm, 0,2 cm, 0,3 cm, 0,4 cm, 0,5 cm, 0,6 cm, 0,7 cm, 0,8 cm, 0,9 cm, 1,0 cm, 1,2 cm, 1,4 cm, 1,6 cm, 1,8 cm, 2,0 cm, 2,2 cm, 2,4 cm, 2,6 cm, 2,8 cm, 3 cm, 3,2 cm, 3,4 cm, 3,6 cm, 3,8 cm, 4 cm, 4,2 cm, 4,4 cm, 4,6 cm, 4,8 cm o 5 cm.

Volumen interno de la boquilla

La boquilla puede ser hueca y puede contener un volumen interno. El volumen interno de una boquilla puede ser de aproximadamente: 5 cm3 o menos, 4 cm3 o menos, 3 cm3 o menos, 2 cm3 o menos, 1 cm3 o menos, 0,5 cm3 o menos. En algunos casos, el volumen interno de una boquilla está entre aproximadamente 1cm3 y aproximadamente 5 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 y aproximadamente 4 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 y aproximadamente 3 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 y aproximadamente 2 cm3, entre aproximadamente 0,1 cm3 y 2 cm3, y entre aproximadamente 0,1 cm3 y aproximadamente 1 cm3. El volumen interno de la boquilla puede ser de aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1,2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 o 5,0 cm3. El volumen interno de la boquilla puede ser mayor que aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 o 5 cm3. El volumen interno de la boquilla puede ser inferior a aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 o 5 cm3.

Boquilla como depósito

Una boquilla puede comprender un depósito de formulación terapéutica en polvo adaptado para contener una formulación terapéutica en polvo para su administración en una fosa nasal de un sujeto. En algunos casos, un depósito terapéutico en polvo está formado enteramente por la boquilla. En otros casos, un depósito está formado en parte por la boquilla y en parte por una válvula de asiento de un dispositivo y/o una bomba o componentes de los mismos. Por ejemplo, el extremo aguas abajo de un depósito puede estar formado por una boquilla, y el extremo aguas arriba de un depósito puede estar formado por una válvula de asiento y la bomba y sus componentes. Un depósito puede ser una parte integral de la boquilla, en el sentido de que no se puede quitar ni reemplazar por separado de la extracción o el reemplazo de la boquilla misma. Un depósito puede ser una parte reempleazable, insertable, insertable o extraíble. En algunos casos, el depósito reemplazable, insertable o extraíble toma la forma de una cápsula o cartucho. En algunos casos, el depósito reemplazable no es una cápsula. Puede haber una válvula de asiento u otro medio para regular el flujo de aire, propulsor o producto terapéutico en polvo desde un depósito. Puede haber una válvula de asiento u otro medio para regular el flujo de aire, propulsor o producto terapéutico en polvo hacia un depósito. En algunos casos, una boquilla alberga un depósito separado de formulación terapéutica en polvo que está dispuesto dentro de la boquilla adaptado para contener una formulación terapéutica en polvo para su administración en la fosa nasal de un sujeto. Al diseñar el depósito de fármaco en la boquilla, cerca de la abertura de salida, se puede minimizar la cantidad de fármaco residual después de la activación del dispositivo, por ejemplo, para un fármaco pegajoso o para polvos que se adhieren al plástico debido a, por ejemplo, adhesividad, electrostática, etc.

Volumen del depósito de la boquilla

En algunos casos, un depósito de formulación terapéutica en polvo tiene un volumen de aproximadamente: 5

cm3 o menos, 4 cm3 o menos, 3 cm3 o menos, 2 cm3 o menos, 1 cm3 o menos, o 0,5 cm3 o menos. En algunos

casos, un depósito de formulación terapéutica en polvo tiene un volumen entre aproximadamente 1 cm3 y aproximadamente 5 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 y aproximadamente 4 cm3, entre aproximadamente 1

cm3 y aproximadamente 3 cm3, entre aproximadamente 1 cm3 y aproximadamente 2 cm3, entre aproximadamente 0,1 cm3 y 2 cm3, y entre aproximadamente 0,1 cm3 y aproximadamente 1 cm3. Un depósito

de formulación farmacéutica en polvo puede tener un volumen de aproximadamente: 0,1,0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6,

0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2,

3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 o 5,0 cm3. Un depósito de formulación

terapéutica en polvo puede tener un volumen de más de aproximadamente: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 o

5 cm3. Un depósito de formulación terapéutica en polvo puede tener un volumen inferior aproximadamente:

0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5 o 5 cm3.

Cantidad de formulación terapéutica en polvo en el depósito

En algunos casos, un depósito es adecuado para almacenar una dosis de una formulación terapéutica en polvo

de aproximadamente: entre aproximadamente 1 mg y 200 mg, entre aproximadamente 2 mg y 100 mg, entre aproximadamente 5 mg y 50 mg, entre aproximadamente 10 mg y 50 mg, entre aproximadamente 10 mg y 40

mg, o entre aproximadamente 10 mg y 25 mg de una formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, un

depósito es adecuado para almacenar al menos aproximadamente: 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg,

50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg o 200 mg de una formulación terapéutica en polvo. En

algunos casos, un depósito es adecuado para almacenar como mucho aproximadamente: 1 mg, 2,5 mg, 5 mg,

7,5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg, o 200 mg de una formulación terapéutica en polvo. Un depósito puede almacenar aproximadamente: 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 7,5

mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 150 mg, o 200 mg de una formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, un depósito está configurado para contener una sola dosis

de una formulación terapéutica en polvo, mientras que en otros casos un depósito está configurado para

contener múltiples dosis (por ejemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) de una formulación terapéutica en polvo. Una

dosis puede referirse a la cantidad de formulación terapéutica en polvo que un sujeto usa a la vez.

Un depósito se puede llenar con una formulación terapéutica en polvo durante la fabricación de un dispositivo.

Se puede llenar un depósito con una formulación terapéutica en polvo antes de fijar o acoplar la boquilla a una

bomba. Un depósito se puede llenar después de fijar o acoplar una boquilla a una bomba o una combinación

de los mismos.

Pared interna de la boquilla y surcos

La pared interna de la boquilla también puede comprender uno o más surcos (canales o ranuras). Un surco o

ranura puede estar formada por una superficie curva, dos superficies, tres superficies, cuatro superficies, cinco superficies, seis superficies, siete superficies, ocho superficies, nueve superficies o 10 superficies. Una pared

interna de la boquilla puede tener surcos o ranuras con al menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 formas diferentes.

Los uno o más surcos se pueden utilizar para crear un vórtice en el depósito del dispositivo cuando el dispositivo

se activa (por ejemplo, cuando el aire entra a un depósito de formulación terapéutica en polvo desde una

bomba). El vórtice puede permitir la administración completa de la formulación terapéutica en polvo. El uno o

más surcos se pueden colocar para permitir el flujo de aire laminar en el depósito.

Número de surcos o ranuras

La pared interna de la boquilla puede tener al menos aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13,

14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 3 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 6 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, o 100

surcos o ranuras. La pared interna de la boquilla puede tener menos de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,

8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37,

38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 6 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 9 96, 97, 98, 99, o 100 surcos o ranuras. La pared interna de la boquilla puede tener aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,

35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 6 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 8 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, o 100 surcos o ranuras. La pared interna de la boquilla puede tener aproximadamente:

1-100, 1-90, 1-80, 1-70, 1-60, 1-50, 1-40, 1-30, 1-25, 1-20 o 1-10 surcos o ranuras.

Posicionamiento de surcos o ranuras

Los surcos o ranuras pueden ser sustancialmente paralelos entre sí en la pared interna de la boquilla. En algunos casos, todos los surcos o ranuras no son sustancialmente paralelos entre sí en la pared interna de la boquilla. En algunos casos, no todos los surcos o ranuras están espaciados uniformemente en la pared interna de la boquilla. En algunos casos, todas las hendiduras o ranuras están espaciadas uniformemente en la pared interna de la boquilla.

Longitud de surco o ranura

La longitud de un surco o ranura puede ser aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, o 100 mm. La longitud de un surco o ranura puede ser inferior a aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, o 100 mm. La longitud de un surco o ranura puede ser más de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, o 100 mm.

Forma del depósito de formulación terapéutica en polvo

Un depósito de formulación terapéutica en polvo no está limitado a ninguna forma particular y puede disponerse dentro de una boquilla como una esfera, un elipsoide, un cilindro, un cuboide, un tronco o cualquier otra forma adecuada, tal como cualquiera de las formas descritas en este documento. En algunos casos, se elige la forma de un depósito para minimizar la presencia de esquinas, bordes afilados u otras características de la superficie que puedan interrumpir el flujo de aire. En algunos casos, se elige la forma de un depósito para eliminar áreas que no experimentan un flujo de aire uniforme, laminar o alto durante el funcionamiento de un dispositivo. Esto puede tener el efecto de reducir los lugares dentro de un depósito y la boquilla donde la formulación terapéutica en polvo puede aglutinarse o acumularse y, por lo tanto, reducir la cantidad total de formulación terapéutica en polvo administrada a la fosa nasal del sujeto. Por ejemplo, la forma de un depósito de formulación terapéutica en polvo puede ser un tronco o un paralelepípedo en el que se han redondeado todas las esquinas. En algunos casos, un depósito de formulación terapéutica en polvo se compone de dos o más formas, como cualquiera de las formas proporcionadas en este documento. Por ejemplo, un depósito de formulación terapéutica en polvo puede incluir una porción en forma de cilindro y una porción en forma de cono. De manera alternativa, sólo a modo de ejemplo, un depósito de formulación terapéutica en polvo puede incluir dos porciones en forma de cono unidas en sus extremos más anchos o dos porciones en forma de cono unidas por una porción intermedia en forma de cilindro. En algunos casos, la superficie interna del depósito de formulación terapéutica en polvo es lisa. Alternativamente, la superficie interna puede ser rugosa. En algunos casos, se pueden proporcionar una o más características de superficie interna dentro del depósito de formulación terapéutica en polvo. Se pueden proporcionar una o más crestas, ranuras, protuberancias, bultos, canales u otras características de superficie en la superficie interna del depósito. Estas características de la superficie pueden afectar el flujo de aire y la administración de la formulación terapéutica en polvo.

Limitador de flujo de la boquilla

Una boquilla puede contener un limitador de flujo adaptado para restringir el flujo de aire a través de al menos una porción de un dispositivo y, de ese modo, aumentar o disminuir la velocidad o redirigir el flujo de aire dentro de un dispositivo. En algunos casos, hay un limitador de flujo en el extremo aguas abajo de la boquilla. Un limitador de flujo puede estar en el extremo aguas arriba de la boquilla. Puede haber un limitador de flujo tanto en el extremo aguas arriba como en el aguas abajo de una boquilla. En algunos casos, se dispone un limitador de flujo en el extremo aguas abajo de la boquilla y se estrecha suavemente en ancho desde el extremo aguas arriba hasta el extremo aguas abajo. Como alternativa, un limitador de flujo puede estrecharse de manera gradual, o puede estrecharse en una combinación de manera gradual y continua desde el extremo de aguas arriba hasta el de aguas abajo. Este estrechamiento puede proporcionar una mayor velocidad del aire y/o del producto terapéutico en polvo desde la boquilla hasta la fosa nasal del sujeto durante el funcionamiento de un dispositivo. En algunos casos, un limitador de flujo dispuesto en el extremo aguas abajo de una boquilla se estrecha hasta formar un orificio de boquilla desde el cual el aire y el producto terapéutico en polvo salen de la boquilla durante el funcionamiento.

Forma del limitador de flujo de la boquilla

Un limitador de flujo puede permitir la redirección del aire u otro propulsor desde las paredes interiores de la boquilla hasta el centro de la corriente de flujo de aire. Se puede configurar un limitador de flujo para dirigir el flujo de aire a lo largo de las paredes interiores de la boquilla de manera laminar. Se puede configurar un limitador de flujo para dirigir el flujo de aire hacia un depósito de formulación terapéutica en polvo de manera turbulenta. Se puede configurar un limitador de flujo para proporcionar un vórtice en al menos una porción de un depósito de formulación terapéutica en polvo durante el uso de un dispositivo. El flujo de aire redirigido proporcionado por el limitador de flujo puede romper al menos una porción de los agregados o grumos de una formulación terapéutica en polvo presente en un depósito. El flujo de aire redirigido puede garantizar que una fracción sustancial de una formulación terapéutica en polvo presente en un depósito se entregue a la fosa nasal de un sujeto durante el uso rutinario de un dispositivo. Por ejemplo, el flujo de aire redirigido proporcionado por un limitador de flujo puede mezclar turbulentamente y, por lo tanto, aerosolizar eficazmente un producto terapéutico en polvo. Un limitador de flujo puede tener cualquiera de varias formas, incluidas, pero sin limitarse a ellos, un cono, un cilindro, un cilindro cónico, un tronco y un paralelepípedo o cualquier otra forma provista en este documento, incluida una combinación de una o más formas.

Ancho del limitador de flujo de la boquilla

Un limitador de flujo puede variar en ancho desde ligeramente más pequeño que el ancho de una boquilla hasta el ancho de un orificio de boquilla. Por ejemplo, un limitador de flujo puede variar en ancho desde al menos aproximadamente: 0,1 mm, 0,2 mm, 0,3 mm, 0,4 mm, 0,5 mm, 0,6 mm, 0,7 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 2,5 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm o 15 mm en la parte más ancha hasta menos de aproximadamente: 0,1 mm, 0,2 mm, 0,3 mm, 0,4 mm, 0,5 mm, 0,6 mm, 0,7 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm o 10 mm, en la sección más estrecha del limitador de flujo. Un limitador de flujo puede tener en su punto más ancho entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 15 mm de ancho, o entre aproximadamente 8 mm y aproximadamente 12 mm. Un limitador de flujo puede tener en su punto más estrecho de aproximadamente 1 mm a aproximadamente 10 mm de ancho, de aproximadamente 2 mm a aproximadamente 7 mm de ancho, de aproximadamente 0,1 mm a aproximadamente 2 mm de ancho, o de aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 1,5 mm de ancho.

Longitud del limitador de flujo de la boquilla

Un limitador de flujo puede tener una longitud de aguas arriba a aguas abajo de al menos aproximadamente: 20 mm, 15 mm, 10 mm, 5 mm, 4 mm, 3 mm, 2 mm o 1 mm. Un limitador de flujo puede tener una longitud de aguas arriba a aguas abajo inferior a aproximadamente: 20 mm, 15 mm, 10 mm, 5 mm, 4 mm, 3 mm, 2 mm o 1 mm. Un limitador de flujo puede tener una longitud de entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 20 mm, una longitud entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 15 mm, una longitud entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 10 mm, una longitud entre aproximadamente 1 mm y aproximadamente 5 mm, o una longitud entre aproximadamente 0,5 mm y aproximadamente 2,5 mm. Un limitador de flujo puede tener una longitud de aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 2,5 mm, 3 mm, 3,5 mm, 4 mm, 4,5 mm, 5 mm, 5,5 mm, 6 mm, 6,5 mm, 7 mm, 7,5 mm, 8 mm, 8,5 mm, 9 mm, 9,5 mm o 10 mm.

Orificio de boquilla

Se puede adaptar un orificio de boquilla para permitir la salida de una formulación terapéutica en polvo desde la boquilla como una sola corriente. En algunos casos, una boquilla tiene múltiples orificios que pueden emitir una formulación terapéutica en polvo como múltiples corrientes que permanecen separadas o que pueden combinarse en una sola corriente. En algunos casos, se dispone un orificio de boquilla en el extremo aguas abajo de la boquilla. En algunos casos, un orificio de boquilla también está en el extremo aguas abajo del limitador de flujo. Un orificio de boquilla puede tener cualquiera de una serie de formas, incluidas, entre otras, un círculo, un óvalo, un triángulo, un rectángulo o una combinación de ellos. En algunos casos, una boquilla está configurada para proporcionar una alta velocidad de propulsor y/o producto terapéutico en polvo en la fosa nasal de un sujeto. Por ejemplo, una boquilla puede configurarse para proporcionar una velocidad máxima de propulsor de entre aproximadamente 1 m/s y aproximadamente 10 m/s, aproximadamente 2 m/s y aproximadamente 8 m/s o aproximadamente 3 m/s a aproximadamente 6 m/s.

Ancho del orificio de boquilla

En algunos casos, el tamaño del orificio de boquilla cuando solo hay un orificio, cuando se mide en su sección más ancha, es inferior a 20 mm, inferior a aproximadamente 15 mm, inferior a aproximadamente 12 mm, inferior a aproximadamente 10 mm, inferior a aproximadamente 8 mm, inferior a aproximadamente 5 mm, inferior a aproximadamente 3 mm, inferior a aproximadamente 2 mm, inferior a aproximadamente 1 mm o inferior a aproximadamente 0,5 mm. En los casos en que hay más de un orificio de boquilla, el ancho de los orificios individuales es inferior a 10 mm, inferior a aproximadamente 8 mm, inferior a aproximadamente 6 mm, inferior a aproximadamente 5 mm, inferior a aproximadamente 4 mm, inferior a aproximadamente 3 mm, inferior a aproximadamente 2 mm, inferior a aproximadamente 1 mm o inferior a aproximadamente 0,5 mm. El ancho del orificio de boquilla en su sección más ancha puede ser de aproximadamente: 0,1 mm, 0,15 mm, 0,2 mm, 0,25 mm, 0,3 mm, 0,35 mm, 0,4 mm, 0,45 mm, 0,5 mm, 0,55 mm, 0,6 mm, 0,65 mm, 0,7 mm, 0,75 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 1,1 mm, 1,2 mm, 1,3 mm, 1,4 mm, 1,5 mm, 1,6 mm, 1,7 mm, 1,8 mm, 1,9 mm, 2,0 mm, 2,1 mm, 2,2 mm, 2,3 mm, 2,4 mm, 2,5 mm, 2,6 mm, 2,7 mm, 2,8 mm, 2,9 mm, 3,0 mm. Un orificio de boquilla en su sección más ancha puede ser más de aproximadamente: 0,1 mm, 0,15 mm, 0,2 mm, 0,25 mm, 0,3 mm, 0,35 mm, 0,4 mm, 0,45 mm, 0,5 mm, 0,55 mm, 0,6 mm, 0,65 mm, 0,7 mm, 0,75 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 1,1 mm, 1,2 mm, 1,3 mm, 1,4 mm, 1,5 mm, 1,6 mm, 1,7 mm, 1,8 mm, 1,9 mm, 2,0 mm, 2,1 mm, 2,2 mm, 2,3 mm, 2.4 mm, 2,5 mm, 2,6 mm, 2,7 mm, 2,8 mm, 2,9 mm, 3,0 mm. Un orificio de boquilla en su sección más ancha puede ser inferior a aproximadamente: 0,1 mm, 0,15 mm, 0,2 mm, 0,25 mm, 0,3 mm, 0,35 mm, 0,4 mm, 0,45 mm, 0,5 mm, 0,55 mm, 0,6 mm, 0,65 mm, 0,7 mm, 0,75 mm, 0,8 mm, 0,9 mm, 1 mm, 1,1 mm, 1,2 mm, 1,3 mm, 1.4 mm, 1,5 mm, 1,6 mm, 1,7 mm, 1,8 mm, 1,9 mm, 2,0 mm, 2,1 mm, 2,2 mm, 2,3 mm, 2,4 mm, 2,5 mm, 2,6 mm, 2,7 mm, 2,8 mm, 2,9 mm, 3,0 mm. Un orificio de boquilla en su sección más ancha puede estar un intervalo de aproximadamente: 0,1 mm a 2 mm, 0,5 mm a 1,5 mm o 0,75 mm a 1,25 mm.

Profundidad del orificio de boquilla

En algunos casos, la profundidad de aguas arriba a aguas abajo de un orificio de boquilla, es decir, la longitud del canal formado desde la superficie de una boquilla en el sitio del orificio hasta la punta de un depósito o limitador de flujo, es inferior a aproximadamente 50 mm, inferior a aproximadamente 40 mm, inferior a aproximadamente 30 mm, inferior a aproximadamente 25 mm, inferior a aproximadamente 20 mm, inferior a aproximadamente 15 mm, inferior a aproximadamente 10 mm, inferior a aproximadamente 7 mm, inferior a aproximadamente 5 mm, inferior a aproximadamente 3 mm o inferior a aproximadamente 1 mm. En algunos casos, la superficie de una boquilla en el sitio del orificio es la parte superior aguas abajo de un depósito o limitador de flujo, produciendo eficazmente una profundidad de 0 mm. Una profundidad del orificio de boquilla puede ser mayor que aproximadamente: 0,1 mm, 0,25 mm, 0,5 mm, 0,75 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 12,5 mm, 15 mm, 17,5 mm, 20 mm, 22,5 mm, 25 mm, 27,5 mm, 30 mm, 35 mm, 40 mm, 45 mm o 50 mm. Una profundidad del orificio de boquilla puede ser aproximadamente: 0,1 mm, 0,25 mm, 0,5 mm, 0,75 mm, 1 mm, 1,5 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 12,5 mm, 15 mm, 17,5 mm, 20 mm, 22,5 mm, 25 mm, 27,5 mm, 30 mm, 35 mm, 40 mm, 45 mm o 50 mm.

Base de la boquilla

Una boquilla también puede incluir una base. Se puede adaptar una base para proporcionar un flujo de aire desde una cámara de aire manual a un depósito de formulación terapéutica en polvo o una boquilla. En algunos casos, una base se encuentra en el extremo aguas arriba de una boquilla. Un cuello puede estar, adicional o alternativamente, en el extremo aguas arriba de un depósito. En algunos casos, una base es parte de una boquilla. Una base puede formar parte del extremo aguas arriba de un depósito de formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, una base está parcialmente formada por una boquilla y parcialmente formada por una válvula de asiento. En algunos casos, una base puede albergar toda o parte de una válvula de asiento.

Se puede configurar una base para permitir la salida de aire o propulsor desde una bomba de aire manual, lo que permite que entre a una boquilla y/o a un depósito de formulación terapéutica en polvo. En algunos casos, una base está configurada para albergar una válvula de asiento o una porción de una válvula de asiento. En algunos casos, un cuello está configurado para albergar de forma deslizable una válvula de asiento o una porción de una válvula de asiento. En algunos casos, una válvula de asiento dispuesta dentro de una base impide que una formulación terapéutica en polvo dentro de una boquilla se mueva aguas arriba, como, por ejemplo, hacia una bomba. Una base puede tener cualquiera de varias formas, incluidas, pero sin limitarse a ellos, un cono, un cilindro, un cilindro cónico, un tronco y un paralelepípedo o cualquier otra forma provista en este documento, incluida una combinación de una o más formas.

En algunos casos, la longitud de aguas arriba a aguas abajo de una base es aproximadamente: inferior a 20 mm, inferior a 15 mm, inferior a 12 mm, inferior a 11 mm, inferior a 10 mm, inferior a 9 mm, inferior a 8 mm, inferior a 7 mm, inferior a 6 mm, inferior a 5 mm, inferior a 4 mm o inferior a 2 mm. En algunos casos, la longitud de aguas arriba a aguas abajo de una base está entre aproximadamente 2 mm y 20 mm, entre aproximadamente 5 mm y 15 mm, o entre aproximadamente 5 mm y 10 mm.

En algunos casos, el ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una base en su sección más ancha está entre aproximadamente 2 mm y aproximadamente 10 mm, aproximadamente 2 mm y aproximadamente 8 mm, o aproximadamente 2 mm y aproximadamente 5 mm. En algunos casos, el ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una base en su sección más ancha es al menos aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm de ancho, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm, 20 mm, 21 mm, 22 mm, 23 mm, 24 mm, 25 mm, 26 mm, 27 mm, 28 mm, 29 mm o 30 mm. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una base en su sección más ancha puede ser aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm de ancho, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm, 20 mm, 21 mm, 22 mm, 23 mm, 24 mm, 25 mm, 26 mm, 27 mm, 28 mm, 29 mm o 30 mm.

Una base de cuello puede comprender una o más roscas para su fijación, por ejemplo, a una bomba de aire manual y/o a un vial flexible. Las una o más roscas se pueden utilizar para enroscar la boquilla y la bomba de aire manual entre sí.

Cubierta

Una boquilla puede incluir una cubierta. Se puede colocar una cubierta en el extremo aguas abajo de una boquilla. Alternativamente, o además, se puede colocar una cubierta en el extremo aguas abajo de un orificio de boquilla. Se puede configurar una cubierta para inhibir una descarga involuntaria de un dispositivo. Por ejemplo, una cubierta puede ser hermética, impidiendo así que salga aire del extremo aguas abajo de una boquilla y evitando así que la activación accidental de una bomba provoque la descarga de una formulación terapéutica en polvo. Estas activaciones accidentales pueden ocurrir por un manejo brusco de un dispositivo, como durante el almacenamiento o el envío. También se puede configurar una cubierta para proporcionar un entorno adecuado para el almacenamiento de una formulación terapéutica en polvo dentro de un depósito de formulación terapéutica en polvo. Por ejemplo, una cubierta puede inhibir o bloquear la intrusión de aire exterior y/o agua en una boquilla y, por lo tanto, inhibir o bloquear la intrusión de aire o agua en un depósito de medicamento en polvo. Una cubierta puede ser una cubierta reemplazable, de modo que se pueda quitar y reemplazar. Con una tapa reemplazable, se puede utilizar una banda extraíble para sujetar de forma segura una tapa a una boquilla. Alternativamente, una cubierta puede ser extraíble o rompible, de modo que se pueda quitar una vez rompiéndola de una boquilla o se pueda quitar y reemplazar (por ejemplo, volver a colocarla en su lugar) una o más veces. Una cubierta puede ser una pestaña extraíble o rompible, o una membrana extraíble o rompible, o una tapa extraíble o rompible (por ejemplo, una tapa hermética).

B. Válvula de asiento

Una válvula de asiento en un dispositivo divulgado en este documento puede configurarse para regular el flujo de aire desde una bomba hasta una boquilla de un dispositivo. Además, se puede configurar una válvula de asiento para regular el movimiento de la formulación terapéutica en polvo. Una válvula de asiento se puede configurar para bloquear el flujo de aire o gas desde una bomba hacia una boquilla cuando el dispositivo no está activado (por ejemplo, una bomba de aire manual no está comprimida) y puede permitir el flujo de aire o gas desde una bomba hacia una boquilla cuando el dispositivo está activado (por ejemplo, una bomba de aire manual está comprimida). En algunos casos, la válvula de asiento tiene uno o más puntos de contacto con el retenedor, por ejemplo, aproximadamente 2 a aproximadamente 10 nervaduras interiores. En algunos casos, la válvula de asiento tiene aproximadamente: 3 nervaduras interiores. En algunos casos, la longitud de cada nervadura interior es de aproximadamente: 1-20 mm, 1-10 mm o 1-5 mm, por ejemplo, aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm. En algunos casos, la longitud de cada nervadura interior es de aproximadamente: 0,1-5 mm, por ejemplo, aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 3, 4 o 5 mm. En algunos casos, la altura de cada nervadura interior es de aproximadamente: 0,1-5 mm, por ejemplo, aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 3, 4 o 5 mm.

En algunos casos, una válvula de asiento está configurada para bloquear el movimiento de la formulación terapéutica en polvo (por ejemplo, por gravedad) en una dirección aguas arriba (por ejemplo, hacia una bomba). Una válvula de asiento se puede configurar para que pueda estar en una posición en el dispositivo cuando el dispositivo no está activado (por ejemplo, una bomba no está activada) y en otra posición en el dispositivo cuando el dispositivo está activado (por ejemplo, una bomba está activada). Una válvula de asiento se puede configurar para bloquear el movimiento de una formulación terapéutica en polvo (por ejemplo, por gravedad) en una dirección aguas arriba (por ejemplo, hacia un vial flexible y/o una bomba de aire manual) cuando el dispositivo no está activado (por ejemplo, una bomba de aire manual no está comprimida) y cuando el dispositivo está activado (por ejemplo, una bomba de aire manual está comprimida). La válvula de asiento puede contener surcos (o canales o ranuras) diagonales a un eje mayor del dispositivo que pueden crear un vórtice a lo largo de las paredes del depósito.

Composición de la válvula de asiento

Una válvula de asiento puede estar compuesta de una variedad de polímeros, plásticos, caucho, siliconas, metal, materiales compuestos, cualesquiera otros materiales descritos en este documento como adecuados para su uso en la fabricación de un dispositivo de administración intranasal, o cualquier otro material adecuado para su uso en un dispositivo de administración intranasal. Una válvula de asiento puede estar hecha de un material o de un tipo de material. Alternativamente, una válvula de asiento puede estar compuesta de dos o más materiales o tipos de materiales diferentes. La totalidad o una porción de una válvula de asiento puede ser de un material biocompatible o de un material hipoalergénico. Una válvula de asiento puede estar compuesta de materiales rígidos, sustancialmente rígidos, flexibles o sustancialmente flexibles, o de una combinación de los mismos. En algunos casos, una válvula de asiento puede estar comprendida de uno o más de: copolímero de olefina cíclica (COC), papel, silicona, copolímero de bloques de estireno y butadieno (SBC), poliacetal, polioximetileno, acrilatos, polietilenos, poliuretano, hidrogel, poliéster (por ejemplo, DACRONB de EI Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poliéter éter cetona (PEEK), nailon, colágeno extruido, espuma de polímero, caucho, caucho de silicona, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliimidas, aluminio, acero inoxidable, aleación de níquel-titanio (por ejemplo, Nitinol), titanio, acero inoxidable o aleación de cobalto-cromo (por ejemplo, ELGILOYB de Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB de Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

Dimensiones de la válvula de asiento

Una válvula de asiento puede tener cualquier cantidad de formas, incluidas, pero sin limitarse a ellas, un disco, un anillo, un toro, un cono, una pirámide, un cilindro, un cilindro cónico, un tronco, un cuboide y un paralelepípedo o cualquier otra forma provista en este documento, incluida una combinación de una o más formas. Una válvula de asiento puede tener un extremo estrecho y un extremo ancho. En algunos casos, la porción más ancha de una válvula de asiento puede estar en el extremo aguas arriba o aguas abajo. En algunos casos, la porción más estrecha de una válvula de asiento puede estar en el extremo aguas arriba o aguas abajo. Una válvula de asiento puede ser hueca. Una válvula de asiento puede tener una abertura en un extremo. En algunos casos, una válvula de asiento no tiene una abertura en un extremo.

La longitud de aguas arriba a aguas abajo de una válvula de asiento puede ser inferior a aproximadamente: 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 o 5 mm. La longitud de una válvula de asiento puede estar entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 30 mm, entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 20 mm, entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 15 mm, o entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 10 mm. La longitud de una válvula de asiento puede ser mayor que aproximadamente: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 o 30 mm. La longitud de una válvula de asiento puede ser aproximadamente: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 o 30 mm.

El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una válvula de asiento en su sección más ancha puede estar entre aproximadamente 1 mm y aproximadamente 30 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 25 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 20 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 15 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 10 mm, o aproximadamente 1 mm y aproximadamente 5 mm. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una válvula de asiento en su sección más ancha puede ser mayor que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm o 10 mm de ancho. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una válvula de asiento en su sección más ancha puede ser inferior a aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm o 10 mm de ancho.

El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una válvula de asiento en su sección más estrecha puede estar entre aproximadamente 1 mm y aproximadamente 30 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 25 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 20 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 15 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 10 mm, o aproximadamente 1 mm y aproximadamente 5 mm. En algunos casos, una válvula de asiento tiene un ancho en su sección más estrecha que no es mayor que aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm de ancho. En algunos casos, una válvula de asiento tiene un ancho en su sección más estrecha que es mayor que aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm de ancho. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una válvula de asiento en su sección más ancha o más estrecha puede ser de aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm de ancho.

Dimensiones de la válvula de asiento en relación con la boquilla

Una válvula de asiento se puede configurar para encajar de manera deslizable dentro de parte o de la totalidad de una boquilla. El ancho de una parte de una válvula de asiento puede ser menor que el ancho interno de un tubo de boquilla. Por ejemplo, el ancho en la base de una sección superior y el ancho de una primera sección cilindrica pueden ser menores que el ancho de la parte más ancha de un tubo de boquilla. La diferencia de ancho de una primera sección cilindrica de una válvula de asiento y el ancho interno de la parte más ancha de un tubo de boquilla puede ser de aproximadamente: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27, 0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 0,47, 0,48, 0,49 o 0,5 mm. La diferencia de ancho de una primera sección cilindrica de una válvula de asiento y el ancho interno de la parte más ancha de un tubo de boquilla puede ser inferior a aproximadamente: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27, 0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 0,47, 0,48, 0,49 o 0,5 mm. La diferencia de ancho de una primera sección cilindrica de una válvula de asiento y el ancho interno de la parte más ancha de un tubo de boquilla puede ser mayor que aproximadamente: 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,11, 0,12, 0,13, 0,14, 0,15, 0,16, 0,17, 0,18, 0,19, 0,2, 0,21, 0,22, 0,23, 0,24, 0,25, 0,26, 0,27, 0,28, 0,29, 0,30, 0,31, 0,32, 0,33, 0,34, 0,35, 0,36, 0,37, 0,38, 0,39, 0,40, 0,41, 0,42, 0,43, 0,44, 0,45, 0,46, 0,47, 0,48, 0,49 o 0,5 mm. La diferencia de ancho de una primera sección cilíndrica y el ancho interno de la parte más ancha de un tubo de boquilla puede permitir que el aire fluya desde una bomba de aire manual a la boquilla cuando se activa la bomba de aire manual.

Sección superior

Una válvula de asiento puede tener múltiples secciones. Una válvula de asiento puede tener una sección superior en forma de, por ejemplo, un cono, una pirámide o un trapezoide. Una sección superior puede tener una superficie convexa. Una sección superior puede permitir que una formulación terapéutica en polvo se acumule a lo largo de la pared de un tubo de boquilla para aumentar el flujo y ayudar al flujo de aire adecuado cuando se activa el dispositivo de administración intranasal. En algunos casos, una sección superior puede comprender además una sección adicional. La sección adicional se puede conectar a la porción superior de la sección superior y puede tener la forma de, por ejemplo, un cono, una pirámide o un trapezoide.

Altura de la sección superior

La altura de una sección superior de una válvula de asiento puede ser de aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de la sección superior de una válvula de asiento puede ser mayor que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de una sección superior de una válvula de asiento puede ser inferior a aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de una sección superior de una válvula de asiento puede ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, aproximadamente: 1 a 10 mm, aproximadamente: 1 a 5 mm, o aproximadamente: 1 a 2,5 mm.

Ancho de la sección superior

El diámetro de la parte inferior de una sección superior puede ser de aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de la parte inferior de una sección superior puede ser mayor que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de la parte inferior de una sección superior puede ser inferior a aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de la parte inferior de una sección superior puede ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm, 1 a 5 mm, 2,5 a 20 mm, 2,5 a 10 mm o 2,5 a 7,5 mm.

Ángulo de la sección superior

Un ángulo formado por una superficie de una sección superior de una válvula de asiento y un plano paralelo a la base de la sección superior puede ser un ángulo obtuso. Un ángulo obtuso formado por una superficie de una sección superior de una válvula de asiento y un plano paralelo a la base de la sección superior puede ser de aproximadamente 179 grados a aproximadamente 91 grados, de aproximadamente 170 a 100 grados, de aproximadamente 160 a aproximadamente 110 grados, de aproximadamente 150 a aproximadamente 120 grados, o de aproximadamente 140 a aproximadamente 130 grados. Un ángulo obtuso formado por una superficie de una sección superior de una válvula de asiento y un plano paralelo a la base de la sección superior puede ser de aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 o 91 grados. Un ángulo obtuso formado por una superficie de una sección superior de una válvula de asiento y un plano paralelo a la base de la sección superior puede ser inferior a aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 o 91 grados. Un ángulo obtuso formado por una superficie de una sección superior de una válvula de asiento y un plano paralelo a la base de la sección superior puede ser mayor que aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 o 91 grados.

Primer estante de una válvula de asiento

Un primer estante puede conectar la sección superior y una primera sección cilíndrica. La longitud más corta de la superficie de un primer estante desde la base de la sección superior hasta la parte superior de una primera sección cilíndrica puede ser de aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 o 5 mm. La longitud más corta de la superficie de un primer estante desde la base de la sección superior hasta la parte superior de una primera sección cilíndrica puede ser mayor que aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 o 5 mm. La longitud más corta de la superficie de un primer estante desde la base de la sección superior hasta la parte superior de una primera sección cilíndrica puede ser inferior a aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 o 5 mm. La longitud más corta de la superficie de un primer estante desde la base de la sección superior hasta la parte superior de una primera sección cilíndrica puede ser de aproximadamente: 0,1 a 5 mm, 0,1 a 4 mm, 0,1 a 3 mm, 0,1 a 2 mm, 0,1 a 1,75 mm, 0,1 a 1,5 mm, 0,1 a 1,25 mm o 0,1 a 1 mm.

Un ángulo formado entre el lado de la primera sección cilíndrica y la superficie del primer estante puede estar entre aproximadamente: 91 a 179 grados, 100 a 170 grados, 110 a 160 grados, 120 a 150 grados o 130 a 140 grados. Un ángulo formado entre el lado de la primera sección cilíndrica y la superficie del primer estante puede ser de aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 o 91 grados. Un ángulo formado entre el lado de la primera sección cilíndrica y la superficie del primer estante puede ser mayor que aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 o 91 grados. Un ángulo formado entre el lado de la primera sección cilíndrica y la superficie del primer estante puede ser inferior a aproximadamente: 179, 178, 177, 176, 175, 174, 173, 172, 171, 170, 169, 168, 167, 166, 165, 164, 163, 162, 161, 160, 159, 158, 157, 156, 155, 154, 153, 152, 151, 150, 149, 148, 147, 146, 145, 144, 143, 142, 141, 140, 139, 138, 137, 136, 135, 134, 133, 132, 131, 130, 129, 128, 127, 126, 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110, 109, 108, 107, 106, 105, 104, 103, 102, 101, 100, 99, 98, 97, 96, 95, 94, 93, 92 o 91 grados. Un ángulo formado entre el lado de la primera sección cilíndrica y la superficie del primer estante puede ser un ángulo obtuso.

Dimensiones del primer estante en relación con el tubo de boquilla

Un primer estante puede configurarse para tener un diámetro que sea más ancho que el diámetro interno de un tubo de boquilla. Un primer estante puede configurarse para entrar en contacto con la base de una boquilla cuando el dispositivo está activado. El primer estante se puede configurar para evitar que toda la válvula de asiento entre en un tubo de boquilla cuando el dispositivo está activado. El primer estante se puede configurar para evitar que una formulación terapéutica en polvo se mueva hacia arriba en una bomba de aire manual (por ejemplo, un vial flexible) cuando se activa el dispositivo.

Primera sección cilíndrica de una válvula de asiento

El primer estante puede estar conectado en su base a una primera sección cilíndrica. El ancho de la primera sección cilíndrica puede ser el mismo que el ancho de la base de la base de un primer estante.

Altura de la primera sección cilíndrica

La altura de una primera sección cilíndrica de una válvula de asiento puede ser de aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de la primera sección cilíndrica de una válvula de asiento puede ser mayor que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de una primera sección cilíndrica de una válvula de asiento puede ser inferior a aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de la primera sección cilíndrica de una válvula de asiento puede ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, aproximadamente: 1 a 10 mm, aproximadamente: 1 a 7,5 mm, aproximadamente: 1 a 5 mm, aproximadamente: 2,5 a 20 mm, aproximadamente: 2,5 a 10 mm, aproximadamente: 2,5 a 7,5 mm, o aproximadamente: 2,5 a 5 mm.

Ancho de la primera sección cilindrica

El diámetro de una primera sección cilíndrica puede ser de aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de una primera sección cilíndrica puede ser mayor que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de una primera sección cilíndrica puede ser inferior a aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de una primera sección cilíndrica pude ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm, 1 a 5 mm, 2,5 a 20 mm, 2,5 a 10 mm o 2,5 a 7,5 mm.

Segundo estante

Una válvula de asiento puede tener un segundo estante que se extiende hacia adentro y hacia abajo desde la base de una primera sección cilíndrica. Se puede configurar un segundo estante para cubrir una salida de flujo en una bomba de aire manual cuando la bomba de aire manual no está comprimida para evitar que una formulación terapéutica en polvo se mueva aguas arriba hacia la bomba de aire manual.

Longitud del segundo estante

La longitud más corta de la superficie de un segundo estante desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica puede ser de aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1,4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 o 5 mm. La longitud más corta de la superficie de un segundo estante desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica puede ser mayor que aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3.0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 o 5 mm. La longitud más corta de la superficie de un segundo estante desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica puede ser inferior a aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3.1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 o 5 mm. La longitud más corta de la superficie de un segundo estante desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica puede ser de aproximadamente: 0,1 a 5 mm, 0,1 a 4 mm, 0,1 a 3 mm, 0,1 a 2 mm, 0,1 a 1,75 mm, 0,1 a 1,5 mm, 0,1 a 1,25 mm o 0,1 a 1 mm.

Ángulo del segundo estante

Un ángulo formado entre el lado de la segunda sección cilíndrica y la superficie del segundo estante puede estar entre aproximadamente: 0 a 90 grados, 10 a 80 grados, 20 a 70 grados, 30 a 60 grados o 40 a 50 grados. Un ángulo formado entre el lado de la segunda sección cilíndrica y la superficie del segundo estante puede ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 o 90 grados. Un ángulo formado entre el lado de la segunda sección cilíndrica y la superficie del segundo estante puede ser mayor que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 o 90 grados. Un ángulo formado entre el lado de la segunda sección cilíndrica y la superficie del segundo estante puede ser inferior a aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 o 90 grados. Un ángulo formado entre el lado de la segunda sección cilíndrica y la superficie del segundo estante puede ser un ángulo agudo o un ángulo recto.

Surcos o ranuras

Un segundo estante puede tener uno o más surcos o ranuras en la superficie del estante. Las ranuras pueden permitir el flujo de aire desde una bomba de aire manual a una boquilla cuando el dispositivo se activa (por ejemplo, por compresión). Las una o más ranuras se pueden utilizar para crear un vórtice en el depósito del dispositivo cuando el dispositivo se activa (por ejemplo, cuando el aire entra a un depósito de formulación terapéutica en polvo desde una bomba). El vórtice resultante puede permitir completar la administración de la formulación terapéutica en polvo. Los surcos o ranuras se pueden colocar para permitir el flujo de aire laminar

en el depósito.

Longitud de surco o ranura

Un surco o ranura puede extenderse desde la base de una primera sección cilíndrica hasta la parte superior

de una segunda sección cilíndrica en la superficie de un segundo estante de una válvula de asiento. Un surco

o ranura puede extenderse aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,

21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49,

50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78,

79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 o 100% de la longitud más corta

desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica

en la superficie del segundo estante. Un surco o ranura puede extenderse más de aproximadamente: 1, 2, 3,

4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34,

35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63,

64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92,

93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 o 100% de la longitud más corta desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica

hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica en la superficie del segundo estante. Un surco o ranura

puede extenderse menos de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19,

20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48,

49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77,

78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 o 100% de la longitud más

corta desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda sección

cilíndrica en la superficie del segundo estante. Un surco o ranura o ranura puede extenderse aproximadamente:

1-100 %, 10-100 %, 20-100 %, 30-100 %, 40-100 %, 50-100 %, 60-100 %, 70-100 %, 80-100 % o 90-100 %

de la longitud más corta desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la

segunda sección cilíndrica en la superficie del segundo estante.

Ángulo de surco o ranura

Un surco o ranura puede estar en un ángulo de 90 grados o no de 90 grados con respecto a una línea que

representa la longitud más corta desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior

de la segunda sección cilíndrica en la superficie de un segundo estante. Con respecto a una línea que

de la segunda sección cilíndrica en la superficie de un segundo estante, un surco o ranura puede estar en un

ángulo de aproximadamente: 0 a 90 grados, 5 a 90 grados, 10 a 80 grados, 15 a 75 grados, 20 a 70 grados,

25 a 65 grados, 30 a 60 grados, 35 a 55 grados o 40 a 50 grados. Con respecto a una línea que representa la

longitud más corta desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda

sección cilíndrica en la superficie de un segundo estante, un surco o ranura puede estar en un ángulo de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56,

57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85,

86, 87, 88, 89, o 90 grados. Con respecto a una línea que representa la longitud más corta desde la parte

inferior de la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica en la superficie

de un segundo estante, un surco o ranura puede estar en un ángulo de más de aproximadamente: 1, 2, 3, 4,

5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35,

36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64,

65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, o 89 grados. Con

respecto a una línea que representa la longitud más corta desde la parte inferior de la primera sección cilíndrica

hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica en la superficie de un segundo estante, un surco o

ranura puede estar en un ángulo de menos de aproximadamente: 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,

16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 3 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 6 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89 o 90 grados. Cuando las una o más ranuras están

en un ángulo de 0 grados (paralelas a una línea que representa la longitud más corta desde la parte inferior de

la primera sección cilíndrica hasta la parte superior de la segunda sección cilíndrica en la superficie de un

segundo estante), el aire puede fluir directamente a lo largo de las paredes del depósito. Cuando las ranuras

están en un ángulo de más de 0 grados y menos de 90 grados, se puede crear un vórtice a lo largo de las

paredes del depósito, lo que permite la administración completa del fármaco fuera del depósito.

Profundidad de surco o ranura

La profundidad máxima de un surco o ranura puede ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 3 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 6 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 9 99 o 100% de la longitud de un surco o ranura. La profundidad máxima de un surco o ranura puede ser más

que aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,22, 23, 24, 25, 26,

27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55,

56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84,

85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 o 100% de la longitud de un surco o ranura. La profundidad máxima de un surco o ranura puede ser menos de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39,

40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68,

69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97,

98, 99, o 100% de la longitud de un surco o ranura. La profundidad máxima de un surco o ranura puede ser de aproximadamente: 1 a 50 %, 1 a 40 %, 1 a 30 %, 1 a 25 %, 1 a 20 %, 1 a 15 %, 1 a 10 %, 1 a 5 % o 1 a 2,5 %

de la longitud de un surco o ranura.

Forma de surco o ranura

Un surco o ranura puede estar formada por una superficie curva, dos superficies, tres superficies, cuatro superficies, cinco superficies, seis superficies, siete superficies, ocho superficies, nueve superficies o 10 superficies. Un segundo estante puede tener surcos o ranuras con al menos 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 formas diferentes.

Número de surcos o ranuras

Una válvula de asiento puede tener al menos: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,

79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, o 100 surcos o ranuras. Una

válvula de asiento puede tener menos de: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,

22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50,

51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79,

80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 o 100 surcos o ranuras. Una válvula

de asiento puede tener aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,

de asiento tiene aproximadamente: 1-100, 1-90, 1-80, 1-70, 1-60, 1-50, 1-40, 1-30, 1-25, 1-20 o 1-10 surcos o

ranuras.

Posicionamiento de surcos o ranuras

Cuando un segundo estante tiene más de un surco o ranura, los surcos o ranuras pueden ser sustancialmente

paralelos entre sí. En algunos casos, no todos los surcos o ranuras son sustancialmente paralelos entre sí. En

algunos casos, no todos los surcos o ranuras están espaciados uniformemente en el segundo estante. En

algunos casos, todos los surcos o ranuras están espaciados uniformemente en el segundo estante.

Segunda sección cilindrica

Una válvula de asiento puede tener una segunda sección cilindrica debajo del segundo estante.

Altura de la segunda sección cilindrica

La altura de una segunda sección cilindrica de una válvula de asiento puede ser más larga que la altura de una

primera sección cilindrica. La altura de una segunda sección cilindrica de una válvula de asiento puede ser

más corta que la altura de una primera sección cilindrica. La altura de una segunda sección cilindrica de una

válvula de asiento puede ser de aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9

mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de la

primera sección cilindrica de una válvula de asiento puede ser mayor que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3

mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm,

18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de una primera sección cilindrica de una válvula de asiento puede ser inferior

a aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13

mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. La altura de la primera sección cilindrica de una

válvula de asiento puede ser de aproximadamente 1 a 20 mm, de aproximadamente 1 a 10 mm, de aproximadamente 1 a 7,5 mm, de aproximadamente 1 a 5 mm, de aproximadamente 1 a 4 mm, de aproximadamente 1 a 3 mm o de aproximadamente 1 a 2 mm.

Ancho de la segunda sección cilindrica

Una segunda sección cilindrica de una válvula de asiento puede ser más ancha que una primera sección cilindrica de una válvula de asiento. Una segunda sección cilíndrica puede ser más ancha que el diámetro interno de un tubo de boquilla. Una segunda sección cilíndrica puede ser más estrecha que el diámetro interno de un tubo de boquilla. El diámetro de una segunda sección cilíndrica puede ser aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de una segunda sección cilíndrica puede ser mayor que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de una segunda sección cilíndrica puede ser inferior a aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm. El diámetro de una segunda sección cilíndrica pude ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm, 1 a 5 mm, 2,5 a 20 mm, 2,5 a 10 mm o 2,5 a 7,5 mm. En algunos casos, una segunda porción cilíndrica de una válvula de asiento comprende una cresta. Cuando un dispositivo no está activado, una cresta puede reposar sobre una protuberancia en el tubo de boquilla. Esta posición puede evitar que la válvula de asiento se mueva aguas arriba en una bomba de aire manual. Esta posición también puede evitar que una formulación terapéutica en polvo se desplace aguas abajo hacia una bomba de aire manual. La combinación de la cresta y la segunda sección cilíndrica puede ser más ancha que el ancho de la segunda sección cilíndrica. Se puede colocar una cresta en cualquier lugar a lo largo de la longitud de una segunda sección cilíndrica. Una cresta puede formar un anillo alrededor de toda o una porción de una segunda sección cilíndrica. Una cresta puede tener distintas formas y tamaños.

Base de una válvula de asiento

Una válvula de asiento se puede configurar para tener una base que sea más ancha que el ancho de una segunda sección cilíndrica. En algunos casos, una base no toca un tubo de boquilla cuando un dispositivo está activado o cuando un dispositivo no está activado.

Configuraciones

En algunos casos, una válvula de asiento tiene una sección superior, un primer estante, una primera sección cilíndrica, un segundo estante y una segunda sección cilíndrica o base. En algunos casos, no es necesario que la válvula de asiento tenga todas estas secciones. Por ejemplo, una válvula de asiento puede estar formada por un solo cilindro u otra forma que descansa sobre el cuello de un vial en su posición inactiva y se ubica debajo de un hombro de la boquilla. La válvula de asiento puede tener una o más ranuras o pasajes que están bloqueados por el cuello del vial cuando la válvula de asiento descansa sobre el cuello del vial. Cuando se comprime una bomba manual, la válvula de asiento se puede empujar hacia arriba contra el hombro de la boquilla en su posición activada, y el aire puede fluir a través de la una o más ranuras o pasajes que no están bloqueados por el hombro de la boquilla hacia la boquilla.

La válvula de asiento puede tener cualquier forma con una o más secciones que permitan que la válvula de asiento descanse sobre el cuello del vial y no caiga dentro del vial. En algunos casos, la válvula de asiento está limitada en su movimiento ascendente por un hombro de la boquilla u otra característica con forma de la boquilla. La válvula de asiento puede tener uno o más pasajes de flujo de fluido (por ejemplo, surco, canal, ranura, túnel, tubo) que no están en comunicación de fluido con la fuente de aire o gas cuando la válvula de asiento está en una posición inactivada. En algunos casos, el paso del flujo de fluido está bloqueado directamente por el hombro de la boquilla, o la comunicación del fluido está bloqueada por una porción de la válvula de asiento que descansa sobre el hombro del vial. El pasaje de flujo de fluido puede proporcionar comunicación de fluido entre la fuente de aire o gas y el interior de la boquilla cuando la válvula de asiento está en una posición activada. El pasaje de flujo de fluido se puede colocar de manera que no quede bloqueado por el hombro de la boquilla cuando la válvula de asiento está en una posición activada o inactivada.

Retenedor

Un dispositivo descrito en este documento puede comprender un retenedor, por ejemplo, como se muestra en la FIG. 1. El retenedor puede sujetar una válvula de asiento del dispositivo mediante uno o más puntos de contacto, por ejemplo, una o más nervaduras interiores (por ejemplo, 3 nervaduras), por ejemplo, como se muestra en la FIG. 2. En el dispositivo, la boquilla y el retenedor pueden estar sellados; y/o el retenedor y la bomba pueden estar sellados. En algunos casos, el retenedor es hueco. En algunos casos, el retenedor tiene una bandeja para atrapar el polvo que cae de la boquilla para evitar que caiga dentro de la bomba, por ejemplo, como se muestra en la FIG. 3. La bandeja puede ser una ranura circunferencial interior basada en un extremo aguas arriba del retenedor. En algunos casos, un borde de la ranura circunferencial del retenedor está en contacto con el uno o más puntos de contacto de la válvula de asiento. En algunos casos, la ranura circunferencial interior tiene una altura de 1-20 mm, por ejemplo, aproximadamente: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 o 19 mm. En algunos casos, el retenedor inmoviliza la válvula de asiento en el dispositivo. Cualquier polvo atrapado puede ser administrado mediante un flujo de aire lateral a través de la boquilla cuando se activa el dispositivo, por ejemplo, como se muestra en la FIG. 4, en el panel izquierdo.

Cuando se activa el dispositivo, una porción del aire de la bomba fluye hacia el retenedor a lo largo de la ranura circunferencial y viaja a través de las ranuras superficiales del retenedor para generar un vórtice en el depósito. El retenedor puede tener orificio(s) de entrada de aire para evitar que el polvo restante en la boquilla entre a la bomba cuando la bomba vuelva a su forma original, por ejemplo, como se muestra en la FIG. 4, en el panel derecho. En algunos casos, el retenedor tiene 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 orificios de entrada de aire. En algunos casos, el uno o más orificios de entrada de aire tienen aproximadamente: 0,1-1,0,1-0,5 o 0,2-0,4 mm de ancho, por ejemplo, 0,3 mm de ancho. En algunos casos, el uno o más orificios de entrada de aire del retenedor permiten que el aire exterior entre a la bomba después de que se activa el dispositivo. En algunos casos, el retenedor contiene un borde circunferencial exterior que es más ancho que una abertura de la bomba. En algunos casos, el retenedor está al menos parcialmente encajado en la bomba de aire manual.

Un retenedor puede tener cualquier número de formas, incluidas, pero sin limitarse a ellas, un disco, un anillo, un toro, un cono, una pirámide, un cilindro, un cilindro cónico, un tronco, un cuboide y un paralelepípedo o cualquier otra forma provista en este documento, incluida una combinación de una o más formas. Un retenedor puede tener un extremo estrecho y un extremo ancho. En algunos casos, la parte más ancha de un retenedor puede estar en el extremo aguas arriba o aguas abajo. En algunos casos, la parte más estrecha de un retenedor puede estar en el extremo aguas arriba o aguas abajo. Un retenedor puede tener una abertura en un extremo. En algunos casos, un retenedor no tiene una abertura en un extremo.

La longitud de aguas arriba a aguas abajo de un retenedor puede ser inferior a aproximadamente: 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 o 5 mm. La longitud del retenedor puede estar entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 30 mm, entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 20 mm, entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 15 mm, o entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 10 mm. La longitud de un retenedor puede ser más de aproximadamente: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 o 30 mm. La longitud de un retenedor puede ser aproximadamente: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 o 30 mm.

El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de un retenedor en su sección más ancha puede estar entre aproximadamente 1 mm y aproximadamente 30 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 25 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 20 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 15 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 10 mm, o aproximadamente 1 mm y aproximadamente 5 mm. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de un retenedor en su sección más ancha puede ser mayor que aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm o 10 mm de ancho. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de un retenedor en su sección más ancha puede ser inferior a aproximadamente: 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm o 10 mm de ancho.

El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de un retenedor en su sección más estrecha puede estar entre aproximadamente 1 mm y aproximadamente 30 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 25 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 20 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 15 mm, aproximadamente 1 mm y aproximadamente 10 mm, o aproximadamente 1 mm y aproximadamente 5 mm. En algunos casos, un retenedor tiene un ancho en su sección más estrecha que no es mayor que aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm de ancho. En algunos casos, un retenedor tiene un ancho en su sección más estrecha que es mayor que aproximadamente: 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm de ancho. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de un retenedor en su sección más ancha o sección más estrecha puede ser aproximadamente 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm o 20 mm de ancho.

Un retenedor puede estar compuesto de una variedad de polímeros, plásticos, caucho, siliconas, metal, materiales compuestos, cualesquiera otros materiales descritos en este documento como adecuados para su uso en la fabricación de un aplicador de dispositivo, o cualquier otro material adecuado para su uso como dispositivo médico aplicador. Un retenedor puede estar hecho de un material o tipo de material. Alternativamente, un retenedor puede estar compuesto de dos o más materiales o tipos de materiales diferentes. En algunos casos, la totalidad o una porción de un retenedor puede ser de un material biocompatible o de un material hipoalergénico. Un retenedor puede estar compuesto de materiales rígidos, sustancialmente rígidos, flexibles o sustancialmente flexibles, o una combinación de ellos. En algunos casos, un retenedor está comprendido de uno o más de: COC (copolímero de olefina cíclica), silicona, acrilatos, polietilenos, poliuretano, poliuretano, hidrogel, poliéster (por ejemplo, DACRONB de EI Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poliéter éter cetona (PEEK), nailon, colágeno extruido, espuma de polímero, caucho, caucho de silicona, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliuretano, poliimidas, aluminio, acero inoxidable, aleación de níquel-titanio (por ejemplo, Nitinol), titanio, acero inoxidable o aleación de cobalto-cromo (por ejemplo, ELGILOYB de Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB de Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

Bomba

Un dispositivo descrito en este documento puede comprender una bomba. Se puede configurar una bomba para proporcionar un flujo de aire u otro propulsor o una combinación de los mismos a través de un depósito de formulación terapéutica en polvo, desde una boquilla hasta una fosa nasal o cavidad nasal de un sujeto. Se puede configurar una bomba para proporcionar un flujo de aire a través de una válvula de asiento que regula el flujo de aire hacia una boquilla o depósito. En algunos casos, la bomba tiene una superficie interior lisa o una superficie exterior lisa.

Una bomba puede estar compuesta de una variedad de polímeros, plásticos, caucho, siliconas, metal, materiales compuestos, cualesquiera otros materiales descritos en este documento como adecuados para su uso en la fabricación de un aplicador de dispositivo, o cualquier otro material adecuado para su uso como bomba de aplicador. Una bomba puede estar hecha de un material o tipo de material. Alternativamente, una bomba puede estar compuesta de dos o más materiales o tipos de materiales diferentes. En algunos casos, la totalidad o una porción de una bomba puede ser de un material biocompatible o de un material hipoalergénico. Una bomba puede estar compuesto de materiales rígidos, sustancialmente rígidos, flexibles o sustancialmente flexibles, o una combinación de ellos. En algunos casos, una bomba está comprendida de uno o más de silicona, acrilatos, polietilenos, poliuretano, poliuretano, hidrogel, poliéster (por ejemplo, DACRONB de EI Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poliéter éter cetona (PEEK), nailon, colágeno extruido, espuma de polímero, caucho, caucho de silicona, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliuretano, poliimidas, aluminio, acero inoxidable, aleación de níquel-titanio (por ejemplo, Nitinol), titanio, acero inoxidable o aleación de cobalto-cromo (por ejemplo, ELGILOYB de Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB de Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

Una bomba puede ser una de una variedad de bombas adecuadas para su uso en un aplicador nasal como, por ejemplo, las bombas descritas en las solicitudes de patente de EE. UU. N.° US20090025720, US20090064997, US20080819617, US20080161771, US20080289629, US20080142018, US20070129665, US20060219240, US20060024185, US20060254585, US20040187868, US20040149289, US20040112378, US20020174865; Patentes de EE. UU. N.° US3856185, US4017007, US4200099, US5046493, US5683361, US5702362, US6488648 , US6824080, US6866039, US6938798, US6186141, US6345737, US6585172, US6543448, US6089228, US6427680,US6644305, US6494204, US6290667, US7481218, solicitudes de patente internacionales N.° WO2002/00282, WO2005/000477, WO2008/026730, WO2007/102089, WO1990/07351, y WO/2003/000310, Patentes europeas N.° EP1673123, y EP1390091, y Patentes y solicitudes japonesas N.° JP2006122189, JP2001095918, JP3678955, JP11226127,JP3488624, JP11221280, JP11197245, JP3547605, JP10028735 , JP9248342, JP09028805, JP08322934, JP08280808, JP8206208, JP8103499y JP8071152.

Una bomba puede ser un recipiente presurizado. En algunos casos, un recipiente presurizado contiene aire u otro propulsor como uno o más de un hidrocarburo de bajo peso molecular como butano o propano, éter dimetílico, éter metiletil, óxido nitroso, dióxido de carbono, nitrógeno, un hidrofluorocarbono, aire comprimido, un clorofluorocarbono o un hidrofluoroalcano como, por ejemplo, 1,1,2,-tetrafluoroetano o 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano. Un recipiente presurizado puede contener entre aproximadamente 0,1 g de propulsor y aproximadamente 5 g de propulsor, incluyendo al menos aproximadamente: 4 g, 3 g, 2 g, 1,5 g, 1 g, 0,75 g, 0,5 g, 0,25 g, 0,2 g o 0,1 g de propulsor. Un recipiente presurizado puede configurarse para contener un propulsor a una presión máxima de al menos aproximadamente: 1,5 atm, 2 atm, 2,5 atm, 3 atm, 3,5 atm, 4 atm, 4,5 atm, 5 atm, 5,5 atm, 6 atm, 7 atm, 8 atm, 9 atm, 10 atm, 11 atm o 12 atm. En algunos casos, un recipiente presurizado puede configurarse para contener un propulsor a una presión máxima de entre aproximadamente 2 atm y aproximadamente 10 atm, aproximadamente 3 atm y aproximadamente 9 atm, aproximadamente 4 atm y aproximadamente 8 atm, aproximadamente 4 atm y aproximadamente 7 atm, o entre aproximadamente 4 atm y aproximadamente 6 atm.

Un recipiente presurizado puede activarse para liberar propulsor por cualquier medio conocido en la técnica. Por ejemplo, una válvula de presión puede activar una bomba para liberar propulsor al aplicar una fuerza de compresión, o una palanca puede activar una bomba para liberar propulsor al mover la palanca. En otro ejemplo, se puede activar un recipiente presurizado para liberar propulsor en respuesta a una señal digital o analógica. Por ejemplo, un usuario puede pulsar un botón que controle la liberación de propulsor, por ejemplo, controlando un servomotor o una válvula controlada por microprocesador. En algunos casos, un recipiente puede activarse mediante un mecanismo que detecta la inhalación nasal. Por ejemplo, se puede activar una palanca u otro medio de detección, como un sensor de presión, colocando un dispositivo como se describe en este documento en la fosa nasal de un sujeto y la inhalación del sujeto. Un recipiente presurizado se puede configurar para liberar una cantidad controlada o medida de propulsor cada vez que se activa el recipiente. En algunos casos, un recipiente presurizado puede continuar liberando propulsor hasta que el usuario deje de proporcionar una entrada de activación.

Una bomba puede ser una bomba eléctrica o una bomba manual. Una bomba puede comprender un recipiente interno dispuesto de forma deslizable dentro de un recipiente externo. El movimiento de uno o más recipientes internos y externos mediante medios manuales u otros puede proporcionar un flujo de aire que sale de una bomba y entra en un pasaje de flujo. Los recipientes internos y externos de una bomba se pueden configurar para regresar a un estado de reposo en ausencia de una fuerza de compresión externa, como, por ejemplo, a través de la acción de un resorte u otro mecanismo de retorno. En otro ejemplo, una bomba comprende un pistón deslizable. Un pistón puede ser accionado por medios manuales o eléctricos. El movimiento de un pistón por medios manuales o de otro tipo puede proporcionar un flujo de aire que sale de una bomba y entra en un pasaje de flujo. Un pistón puede configurarse para volver a un estado de reposo en ausencia de una fuerza externa, como, por ejemplo, a través de la acción de un resorte u otro mecanismo de retorno.

Una bomba puede comprender un volumen deformable. Por ejemplo, una bomba puede comprender un plástico, caucho u otro material deformable. Una bomba también puede comprender un volumen articulado de modo que unos pliegues en forma de acordeón permitan la compresión de una bomba para administrar aire. Un volumen deformable puede ser comprimido, por ejemplo, por uno o más dedos (por ejemplo, entre el pulgar y el índice, el dedo medio, el dedo anular, el meñique) o por una combinación de ellos, o por una o más manos. Alternativamente, un volumen deformable puede comprimirse por medios electrónicos o hidráulicos. En algunos casos, un volumen deformable se comprime, por ejemplo, mediante la aplicación de una fuerza de compresión u otra fuerza compresiva, y puede volver a una forma no comprimida al liberar la fuerza de compresión. En algunos casos, la reversión a una forma no comprimida puede lograrse mediante una fuerza elastomérica inherente a la forma y los materiales de un volumen deformable. La reversión puede ser asistida por un resorte u otro mecanismo de retorno de energía.

Una bomba puede tener cualquier forma adecuada para su uso en un dispositivo descrito en este documento, incluyendo, pero sin limitarse a ellas, una esfera, un elipsoide, un cilindro, un cuboide, un tronco o cualquier otra forma adecuada, como cualquiera de las formas descritas en este documento, o una combinación de las mismas. La longitud de aguas arriba a aguas abajo de una bomba puede ser inferior a aproximadamente: 10 cm, 9 cm, 8 cm, 7 cm, 6 cm, 5 cm, 4,5 cm, 4 cm, 3,5 cm, 3 cm o 2 cm. En algunos casos, la longitud de una bomba puede estar entre aproximadamente 2 cm y aproximadamente 10 cm, entre aproximadamente 2 cm y aproximadamente 8 cm, entre aproximadamente 2 cm y aproximadamente 5 mm, entre aproximadamente 4 cm y aproximadamente 10 cm, o entre aproximadamente 4 cm y aproximadamente 6 cm. La longitud de aguas arriba a aguas abajo de una bomba puede ser al menos de aproximadamente: 1 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm o 10 cm. La longitud de aguas arriba a aguas abajo de una bomba puede ser aproximadamente: 1 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm o 10 cm.

En algunos casos, el ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una bomba en su sección más ancha es inferior a aproximadamente: 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 12 cm, 15 cm o 20 cm de ancho. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una bomba en su sección más ancha puede ser al menos aproximadamente: 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 12 cm, 15 cm o 20 cm de ancho. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una bomba en su sección más ancha puede ser aproximadamente: 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm, 5 cm, 6 cm, 7 cm, 8 cm, 9 cm, 10 cm, 12 cm, 15 cm o 20 cm de ancho.

En algunos casos, una bomba tiene un volumen que es inferior a aproximadamente: 10 cm3, 9 cm3, 8 cm3, 7 cm3, 6 cm3, 5 cm3, 4 cm3, 3 cm3, 2 cm3 o 1 cm3. En algunos casos, una bomba comprende un volumen de aproximadamente 1 cm3 a aproximadamente 10 cm3, de aproximadamente 2 cm3 a aproximadamente 10 cm3, de aproximadamente 2 cm3 a aproximadamente 7 cm3, o de aproximadamente 4 cm3 a aproximadamente 8 cm3. Una bomba puede tener un volumen mayor a aproximadamente: 10 cm3, 9 cm3, 8 cm3, 7 cm3, 6 cm3, 5 cm3, 4 cm3, 3 cm3, 2 cm3o 1 cm3. Una bomba puede tener un volumen de aproximadamente: 10 cm3, 9 cm3, 8 cm3, 7 cm3, 6 cm3, 5 cm3, 4 cm3, 3 cm3, 2 cm3 o 1 cm3.

Una bomba se puede configurar para administrar entre aproximadamente 1 ml y aproximadamente 10 ml de aire u otro propulsor a una fosa nasal de un sujeto durante una única activación. Se puede configurar una bomba para administrar entre aproximadamente 1 ml y aproximadamente 10 ml de aire u otro propulsor a un depósito terapéutico de polvo de un dispositivo durante una sola activación. En algunos casos, una bomba está configurada para administrar al menos aproximadamente: 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml, 8 ml, 9 ml o 10 ml de aire u otro propulsor a una fosa nasal de un sujeto o a un depósito de un dispositivo. En algunos casos, una bomba está configurada para administrar aproximadamente: entre 1 ml y 10 ml, 1 ml y 8 ml, 1 ml y 5 ml, 2 ml y 10 ml, 2 ml y 8 ml, 2 ml y 7 ml, 2 ml y 6 ml, 2 ml y 5 ml, 3 ml y 10 ml o 3 ml y 8 ml de aire u otro propulsor a una fosa nasal de un sujeto o a un depósito de un dispositivo. En algunos casos, una bomba está configurada para administrar menos de: 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml, 8 ml, 9 ml o 10 ml de aire u otro propulsor a una fosa nasal de un sujeto o a un depósito de un dispositivo. Una bomba está configurada para administrar aproximadamente: 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml, 7 ml, 8 ml, 9 ml o 10 ml de aire u otro propulsor a una fosa nasal de un sujeto o a un depósito de un dispositivo. Una bomba puede configurarse para que se active con una fuerza de entre aproximadamente 5 kPa y aproximadamente 100 kPa. Una bomba se puede configurar para activarse mediante una fuerza inferior a aproximadamente: 5 kPa, 6 kPa, 7 kPa, 8 kPa, 9 kPa, 10 kPa, 11 kPa, 12 kPa, 13 kPa, 14 kPa, 15 kPa, 16 kPa, 17 kPa, 18 kPa, 19 kPa, 20 kPa, 21 kPa, 22 kPa, 23 kPa, 24 kPa, 25 kPa, 26 kPa, 28 kPa, 30 kPa, 32 kPa, 33 kPa, 35 kPa, 38 kPa, 40 kPa, 42 kPa, 45 kPa, 48 kPa o 50 kPa de presión. Una bomba puede configurarse para proporcionar una presión de aire u otro propulsor en una salida de flujo de aproximadamente 1 kilopascal a aproximadamente 100 kilopascales, aproximadamente 2 kilopascales a aproximadamente 50 kilopascales, aproximadamente 4 kilopascales a aproximadamente 40 kilopascales, aproximadamente 5 kilopascales a aproximadamente 35 kilopascales, o aproximadamente 10 a aproximadamente 30 kilopascales.

Entrada de flujo

Una bomba puede comprender una entrada de flujo para llenar una bomba con aire u otro propulsor. En algunos casos, una entrada de flujo está en comunicación con una bomba y con un entorno exterior. Una entrada de flujo puede comprender además una válvula de asiento u otro medio para regular el flujo de aire a través de una entrada de flujo. En algunos casos, una entrada de flujo se puede configurar para proporcionar un flujo de aire unidireccional desde el exterior de una bomba hacia el interior de una bomba. En algunos casos, una entrada de flujo está configurada para proporcionar un movimiento desde una forma comprimida de una bomba proporcionada por la aplicación de una fuerza de compresión y una forma no comprimida de una bomba proporcionada por la liberación de la fuerza de compresión. Por ejemplo, la aplicación de una fuerza de compresión apretando manualmente una bomba puede permitir el movimiento de aire desde una bomba a través de una salida de flujo y, en última instancia, fuera de una boquilla, mientras que la liberación de la fuerza de compresión permite el movimiento de aire hacia una bomba a través de una entrada de flujo que, en parte o en su totalidad, permite el retorno de una bomba a un estado no comprimido.

Una entrada de flujo puede tener cualquiera de una serie de formas, incluidas, pero sin limitarse a ellas, un cono, un cilindro, un cilindro cónico, un tronco y un paralelepípedo o cualquier otra forma provista en este documento, incluida una combinación de una o más de las formas provistas en este documento. En algunos casos, el ancho o diámetro de una entrada de flujo está correlacionado con el ancho o diámetro de una salida de flujo. Por ejemplo, el ancho o diámetro de una entrada de flujo se puede configurar para que sea inferior a aproximadamente: 1 %, 2 %, 2 %, 4 %, 5 %, 6 %, 8 %, 8 %, 9 %, 10 %, 11 %, 12 %, 13 %, 14 %, 15 %, 16 %, 17 %, 18 %, 19 %, 20 %, 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 % o 90 % del ancho o diámetro de una salida de flujo. En algunos casos, el tamaño de una entrada de flujo está correlacionado con el tamaño de una salida de flujo. Por ejemplo, el tamaño de una entrada de flujo se puede configurar para que sea menor que aproximadamente: 1 %, 2 %, 2 %, 4 %, 5 %, 6 %, 8 %, 8 %, 9 %, 10 %, 11 %, 12 %, 13 %, 14 %, 15 %, 16 %, 17 %, 18 %, 19 %, 20 %, 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 % o 90 % del tamaño de una salida de flujo.

El diámetro de una entrada de flujo puede estar entre aproximadamente 0,05 y aproximadamente 2 mm, aproximadamente 0,05 mm y aproximadamente 1 mm, aproximadamente 0,05 y aproximadamente 0,5 mm, aproximadamente 0,05 y aproximadamente 0,1 mm. El diámetro de una entrada de flujo puede ser de aproximadamente: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y 2 mm. El diámetro de una entrada de flujo puede ser mayor que aproximadamente: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y 2 mm. El diámetro de una entrada de flujo puede ser inferior a aproximadamente: 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9 y 2 mm.

Una entrada de flujo puede estar en una bomba. Una entrada de flujo puede estar ubicada en el cuello de una bomba. En algunos casos, un orificio de boquilla también puede ser una entrada de flujo.

Salida de flujo

Una salida de flujo se puede configurar para proporcionar una presión de aproximadamente 1 kilopascal a aproximadamente 100 kilopascales, aproximadamente 2 kilopascales a aproximadamente 50 kilopascales, aproximadamente 4 kilopascales a aproximadamente 40 kilopascales o aproximadamente 5 kilopascales a aproximadamente 35 kilopascales. Una salida de flujo puede tener cualquiera de una serie de formas, incluidas, pero sin limitarse a ellas, un cono, un cilindro, un cilindro cónico, un tronco y un paralelepípedo o cualquier otra forma provista en este documento, incluida una combinación de una o más formas. En algunos casos, la longitud de aguas arriba a aguas abajo de una salida de flujo es inferior a aproximadamente 20 mm, inferior a aproximadamente 15 mm, inferior a aproximadamente 10 mm, inferior a aproximadamente 8 mm, inferior a aproximadamente 7 mm, inferior a aproximadamente 6 mm, inferior a aproximadamente 5 mm, inferior a aproximadamente 4 mm o inferior a aproximadamente 3 mm. En algunos casos, la longitud de una salida de flujo está entre aproximadamente 3 mm y aproximadamente 20 mm, entre aproximadamente 3 mm y aproximadamente 15 mm, entre aproximadamente 3 mm y aproximadamente 10 mm, o entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 10 mm. Una salida de flujo puede ser aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, o 30 mm de longitud. En algunos casos, el ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una salida de flujo en su sección más ancha está entre aproximadamente 5 mm y aproximadamente 20 mm, o aproximadamente 5 mm y aproximadamente 15 mm. En algunos casos, el ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una salida de flujo en su sección más ancha es de al menos aproximadamente: 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm o 20 mm de ancho. En algunos casos, el ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una salida de flujo en su sección más estrecha es inferior a aproximadamente: 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm o 20 mm de ancho. El ancho perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de una salida de flujo en su sección más ancha puede ser aproximadamente: 4 mm, 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm de ancho, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 18 mm, 19 mm, 20 mm, 21 mm, 22 mm, 23 mm, 24 mm, 25 mm, 26 mm, 27 mm, 28 mm, 29 mm o 30 mm.

Válvula de asiento para aparatos herméticos

En algunos casos, la válvula de asiento se puede configurar para minimizar o evitar la exposición de la formulación en polvo al aire y la humedad, lo que puede dar como resultado una mayor estabilidad de una formulación en polvo precargada en el dispositivo o depósito cuando el dispositivo no contiene una entrada de aire o cuando el dispositivo es un sistema cerrado. La válvula de asiento se puede fabricar mediante un proceso de fabricación más simplificado de las partes del dispositivo y puede resultar en una mejor relación costebeneficio.

La válvula de asiento puede ser una válvula de asiento para la formulación en polvo y una válvula de dos vías para aire. La válvula de asiento se puede configurar para permitir la salida de una formulación terapéutica en polvo desde la boquilla y permitir la salida de aire desde la bomba desde la boquilla y permitir la entrada de aire desde el ambiente exterior a través de la boquilla, lo que puede permitir que el aire entre a la bomba. Esto puede permitir la activación repetida del dispositivo sin la necesidad de una entrada de flujo en la bomba del dispositivo.

En algunos casos, el dispositivo puede ser un recipiente hermético o un sistema cerrado, por ejemplo, no puede haber entradas ni orificios en el dispositivo, por ejemplo, la bomba, cuando la cubierta extraíble o rompible está en su lugar o no se ha quitado. En algunos casos la bomba no comprende una entrada de aire. Un dispositivo que comprende una entrada de aire en la bomba (como se describió anteriormente) puede acceder al aire exterior. El aire puede escapar del interior del dispositivo a través de la entrada de aire de la bomba cuando la bomba se activa en dicho dispositivo. Esta pérdida de aire a través de la entrada de aire de la bomba durante la activación de la bomba puede provocar que se utilice una cantidad de aire menor a la máxima desde el interior de la bomba para expulsar la formulación terapéutica del dispositivo. En un dispositivo sin una entrada de aire en la bomba, no se pierde aire del interior de la bomba hacia el medio ambiente a través de una entrada de aire. Esta prevención de pérdida de aire en la bomba durante la activación de la bomba puede conducir a que se use la cantidad máxima de aire dentro de la bomba para expulsar la formulación terapéutica del dispositivo. En algunos casos, todo el aire que se ha extraído de la bomba al activarla en un dispositivo que carece de una entrada de aire en la bomba puede actuar para impulsar la formulación terapéutica. Este diseño de dispositivo (sin entrada de aire en la bomba) permite una reducción en el volumen de la bomba y un dispositivo más pequeño en comparación con un dispositivo con una entrada de aire en la bomba. El tamaño reducido del volumen de la bomba y el tamaño reducido del dispositivo pueden reducir los costes de fabricación y aumentar la portabilidad del dispositivo que carece de una entrada de aire en la bomba en comparación con un dispositivo con una entrada de aire en la bomba.

En algunos casos, cuando la cubierta extraíble o rompible está en su lugar o no se ha quitado, no hay comunicación con una bomba y con el entorno exterior. En algunos casos, cuando se retira la cubierta extraíble o rompible, el dispositivo puede comprender una entrada de flujo. En algunos casos, la entrada de flujo puede comprender el orificio de boquilla cuando se retira la cubierta extraíble o rompible. Se puede adaptar el orificio de boquilla (entrada de flujo) para permitir la salida de una formulación terapéutica en polvo desde la boquilla como una sola corriente. En algunos casos, la boquilla tiene múltiples orificios (entradas de flujo) que pueden emitir una formulación terapéutica en polvo como múltiples corrientes que permanecen separadas o que se pueden combinar en una sola corriente cuando se activa el dispositivo. En algunos casos, el orificio de boquilla está dispuesto en el extremo aguas abajo de la boquilla. En algunos casos, el orificio de boquilla también está en el extremo aguas abajo del limitador de flujo. Un orificio de boquilla puede tener varias formas, incluidas, pero sin limitarse a ellas, un círculo, un óvalo, un triángulo, un rectángulo o una combinación de los mismos.

En algunos casos, una válvula de asiento está configurada para bloquear el movimiento de la formulación terapéutica en polvo (por ejemplo, por gravedad) en una dirección aguas arriba (por ejemplo, hacia una bomba). Una válvula de asiento se puede configurar para que pueda estar en una posición en el dispositivo cuando el dispositivo no está activado (por ejemplo, una bomba no está activada) y en otra posición en el dispositivo cuando el dispositivo está activado (por ejemplo, una bomba está activada). Una válvula de asiento se puede configurar para bloquear el movimiento de una formulación terapéutica en polvo (por ejemplo, por gravedad) en una dirección aguas arriba (por ejemplo, hacia un vial flexible y/o una bomba de aire manual) cuando el dispositivo no está activado (por ejemplo, una bomba de aire manual no está comprimida) y cuando el dispositivo está activado (por ejemplo, una bomba de aire manual está comprimida).

Una válvula de asiento se puede configurar para regular el flujo de aire desde una bomba hasta una boquilla de un dispositivo. Una válvula de asiento se puede configurar además para regular el movimiento de una formulación terapéutica en polvo. Una válvula de asiento se puede configurar para bloquear el flujo de aire o gas desde una bomba hacia una boquilla cuando el dispositivo no está activado (por ejemplo, una bomba de aire manual no está comprimida) y puede permitir el flujo de aire o gas desde una bomba hacia una boquilla cuando el dispositivo está activado (por ejemplo, una bomba de aire manual está comprimida).

En algunos casos, la válvula de asiento se puede configurar para permitir el movimiento de aire desde el entorno exterior en una dirección aguas arriba (por ejemplo, hacia un vial flexible y/o una bomba de aire manual) cuando el dispositivo se está desactivando (por ejemplo, se está descomprimiendo una bomba de aire manual) y en una dirección aguas abajo cuando el dispositivo se activa (por ejemplo, se comprime una bomba de aire manual). La descompresión de la bomba puede extraer aire del entorno exterior a través del orificio de boquilla (por ejemplo, la entrada de flujo) y hacia el depósito de la boquilla, a través de la cavidad de la válvula de asiento y hacia la bomba.

En algunos casos, un orificio de boquilla (entrada de flujo) se puede configurar para proporcionar un flujo de aire bidireccional desde el exterior de una bomba hacia el interior de una bomba y desde el interior de una bomba hacia el exterior de una bomba. En algunos casos, un orificio de boquilla está configurado para proporcionar un movimiento desde una forma comprimida de una bomba proporcionado por aplicación de una fuerza compresiva de una forma no comprimida de una bomba proporcionada por liberación de la fuerza compresiva. Por ejemplo, la aplicación de fuerza de compresión apretando manualmente una bomba puede permitir el movimiento de aire desde una bomba a través de una salida de flujo y, finalmente, fuera de una boquilla. La liberación de la fuerza de compresión puede permitir el movimiento de aire hacia una bomba a través de una entrada de flujo (orificio de boquilla), a través de una cavidad en la válvula de asiento y la salida de flujo, lo que en parte o en su totalidad permite el retorno de una bomba a un estado no comprimido. Por ejemplo, cuando se libera la fuerza de compresión, el aire del ambiente exterior se mueve hacia la bomba a través del orificio de boquilla (entrada de flujo), hacia el depósito de la boquilla, a través de una cavidad que se extiende internamente a través de la válvula de asiento y hacia la bomba.

La válvula de asiento puede contener surcos (o canales o ranuras) diagonales a un eje mayor del dispositivo que pueden crear un vórtice a lo largo de las paredes del depósito cuando el dispositivo está activado.

Longitud de la sección de entrada interior

La longitud de una sección de entrada interior se puede medir desde un extremo aguas arriba hasta un extremo aguas abajo, donde aguas arriba y aguas abajo indican la dirección del flujo de aire u otro propulsor durante el funcionamiento de un dispositivo (es decir, el aire u otro propulsor pueden fluir desde aguas arriba hasta aguas abajo). La longitud de una sección de entrada interior puede ser la longitud de un depósito para una formulación terapéutica en polvo. La longitud de una sección de entrada interior puede ser la longitud de un tubo de boquilla. La longitud de una sección de entrada interior puede ser, como máximo, aproximadamente la longitud desde la parte superior (extremo aguas arriba) de la sección superior de una válvula de asiento hasta la base (extremo aguas abajo) de un orificio de boquilla. La longitud de la sección de entrada interior puede ser al menos aproximadamente la longitud desde la parte superior (extremo aguas arriba) de una sección superior de la válvula de asiento hasta una longitud por encima de la altura (extremo aguas arriba) de una formulación terapéutica en polvo cuando una formulación terapéutica en polvo está presente en el depósito de formulación terapéutica en polvo. La longitud de la sección de entrada interior puede ser al menos aproximadamente la longitud desde la parte superior (aguas arriba) de la sección superior de una válvula de asiento hasta una longitud tal que la formulación en polvo en el depósito no pueda entrar a la bomba cuando esta se activa o desactiva. La longitud de la sección de entrada interior puede ser al menos aproximadamente la longitud desde la parte superior (aguas arriba) de la sección superior de una válvula de asiento hasta una longitud tal que la formulación en polvo en el depósito no pueda entrar ni ser succionada hacia la bomba cuando el dispositivo esté desactivado o cuando haya presión negativa en el dispositivo.

La longitud de una sección de entrada interior de aguas arriba a aguas abajo puede ser inferior a aproximadamente 5 cm, inferior a aproximadamente 4,5 cm, inferior a aproximadamente 4 cm, inferior a aproximadamente 3,5 cm, inferior a aproximadamente 3 cm, inferior a aproximadamente 2,5 cm, inferior a aproximadamente 2 cm, inferior a aproximadamente 1,5 cm, inferior a aproximadamente 1,0 cm o inferior a aproximadamente 0,5 cm. La longitud de la sección de entrada interior puede estar entre aproximadamente 0,5 cm y aproximadamente 5 cm, entre aproximadamente 1 cm y aproximadamente 5 cm, entre aproximadamente 1 cm y aproximadamente 4 cm, entre aproximadamente 1 cm y aproximadamente 3 cm, entre aproximadamente 2 cm y aproximadamente 5 cm, o entre aproximadamente 2 cm y aproximadamente 4 cm. La longitud de la sección de entrada interior puede ser de aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm. La longitud de la sección de entrada interior puede ser mayor que aproximadamente: 0,5 cm, 1 cm, 1,5 cm, 2 cm, 2,5 cm, 3 cm, 3,5 cm, 4 cm, 4,5 cm o 5 cm.

Ancho de la sección de entrada interior externa

En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más ancha es de aproximadamente: 0,01 cm a 0,2 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,02 cm a 0,2 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,03 cm a 0,2 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,04 cm a 0,2 cm, 0,04 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,04 cm a aproximadamente 0,1 cm, o 0,04 cm a aproximadamente 0,05 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más ancha no es mayor que aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm o 0,4 cm de ancho. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más ancha es aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm o 0,4 cm de ancho. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más ancha es mayor que aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm o 0,4 cm de ancho.

En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más estrecha no es mayor que aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm o 0,4 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más estrecha está en el intervalo de aproximadamente: 0,01 cm a 0,2 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,02 cm a 0,2 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,03 cm a 0,2 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,03 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,04 cm a 0,2 cm, 0,04 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,04 cm a aproximadamente 0,1 cm, o 0,04 cm a aproximadamente 0,05 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más estrecha es aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm o 0,4 cm. En algunos casos, el ancho externo perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más estrecha es mayor que aproximadamente: 0,01 cm, 0,02 cm, 0,03 cm, 0,04 cm, 0,05 cm, 0,06 cm, 0,07 cm, 0,08 cm, 0,09 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm, 0,2 cm, 0,3 cm o 0,4 cm de ancho.

El ancho de la sección de entrada interior puede variar de forma continua, puede variar de forma escalonada, no varía o una combinación de estas opciones. El ancho interior o el acho exterior de la sección de entrada interior puede variar de forma continua, puede variar de forma escalonada, no varía o una combinación de las mismas. Los extremos aguas arriba y aguas abajo de la sección de entrada interior pueden tener el mismo ancho o ser diferentes. En algunos casos, las secciones más anchas y más estrechas de una sección de entrada interior se encuentran en los extremos (es decir, la parte superior (aguas arriba) de la sección superior de la válvula de asiento y la abertura aguas arriba de la cavidad de la válvula de asiento). Por ejemplo, la sección más ancha de una sección de entrada interior puede estar en el extremo aguas arriba y la sección más estrecha de la sección de entrada interior puede estar en el extremo aguas abajo, o viceversa. En algunos casos, las secciones más anchas y/o más estrechas de una sección de entrada interior no están en el extremo. En algunos casos, la sección más ancha de una sección de entrada interior es una base de sección de entrada interior para su fijación a una sección superior de válvula de asiento.

Ancho de la sección de entrada interior interna

En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más ancha es de aproximadamente: entre aproximadamente 0,001 cm y 0,2 cm, 0,001 cm y aproximadamente 0,15 cm, 0,001 cm y aproximadamente 0,1 cm, 0,001 cm y aproximadamente 0,06 cm, 0,001 cm y aproximadamente 0,05 cm, 0,005 cm y 0,2 cm, 0,005 cm y aproximadamente 0,15 cm, 0,005 cm y aproximadamente 0,1 cm, 0,005 cm y aproximadamente 0,06 cm, 0,005 cm y aproximadamente 0,05 cm, 0,01 cm y 0,2 cm, 0,01 cm y aproximadamente 0,15 cm, 0,01 cm y aproximadamente 0,1 cm, 0,01 cm y aproximadamente 0,06 cm, 0,01 cm y aproximadamente 0,05 cm, 0,015 cm y 0,2 cm, 0,015 cm y aproximadamente 0,15 cm, 0,015 cm y aproximadamente 0,1 cm, 0,015 cm y aproximadamente 0,06 cm, 0,015 cm y aproximadamente 0,05 cm, 0,02 cm y 0,2 cm, 0,02 cm y aproximadamente 0,15 cm, 0,02 cm y aproximadamente 0,1 cm, 0,02 cm y aproximadamente 0,06 cm o 0,02 cm y aproximadamente 0,05 cm. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más ancha no es mayor que aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm o 0,2 cm de ancho. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más ancha es mayor que aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm o 0,2 cm de ancho. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más ancha es de aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm o 0,2 cm de ancho.

En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más estrecha no es mayor que aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm o 0,2 cm de ancho. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más estrecha es mayor que aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm o 0,2 cm de ancho. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más estrecha está en el intervalo de aproximadamente: 0,001 cm a 0,2 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,001 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,005 cm a 0,2 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,005 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,01 cm a 0,2 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,01 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,015 cm a 0,2 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,06 cm, 0,015 cm a aproximadamente 0,05 cm, 0,02 cm a 0,2 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,15 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,1 cm, 0,02 cm a aproximadamente 0,06 cm o 0,02 cm a aproximadamente 0,05 cm. En algunos casos, el ancho interno perpendicular al eje de aguas arriba a aguas abajo de la sección de entrada interior en su sección más estrecha es de aproximadamente: 0,001 cm, 0,002 cm, 0,003 cm, 0,004 cm, 0,005 cm, 0,006 cm, 0,007 cm, 0,008 cm, 0,009 cm, 0,01 cm, 0,015 cm, 0,02 cm, 0,025 cm, 0,03 cm, 0,035 cm, 0,04 cm, 0,045 cm, 0,05 cm, 0,055 cm, 0,06 cm, 0,065 cm, 0,07 cm, 0,075 cm, 0,08 cm, 0,085 cm, 0,09 cm, 0,095 cm, 0,1 cm, 0,11 cm, 0,12 cm, 0,13 cm, 0,14 cm, 0,15 cm, 0,16 cm, 0,17 cm, 0,18 cm, 0,19 cm o 0,2 cm de ancho.

Volumen interno de la sección de entrada interior

La sección de entrada interior puede ser hueca y puede contener un volumen interno. El volumen interno de una sección de entrada interior puede ser de aproximadamente: 0,0001 cm3 o más, 0,0005 cm3 o más, 0,001 cm3 o más, 0,005 cm3 o más, 0,01 cm3 o más, 0,02 cm3 o más, o 0,03 cm3 o más. En algunos casos, el volumen interno de una sección de entrada interior está entre aproximadamente: 0,0001 cm3 y aproximadamente 0,03 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 y aproximadamente 0,02 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 y aproximadamente 0,01 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 y aproximadamente 0,005 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 y aproximadamente 0,001 cm3, entre aproximadamente 0,0001 cm3 y aproximadamente 0,0005 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 y aproximadamente 0,03 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 y aproximadamente 0,02 cm3 entre aproximadamente 0,0005 cm3 y aproximadamente 0,01 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 y aproximadamente 0,005 cm3, entre aproximadamente 0,0005 cm3 y aproximadamente 0,001 cm3 entre aproximadamente 0,001 cm3 y aproximadamente 0,03 cm3, entre aproximadamente 0,001 cm3 y aproximadamente 0,02 cm3, entre aproximadamente 0,001 cm3 y aproximadamente 0,01 cm3, entre aproximadamente 0,001 cm3 y aproximadamente 0,005 cm3, entre aproximadamente 0,005 cm3 y aproximadamente 0,03 cm3, entre aproximadamente 0,005 cm3 y aproximadamente 0,02 cm3, entre aproximadamente 0,005 cm3 y aproximadamente 0,01 cm3, entre aproximadamente 0,01 cm3 y aproximadamente 0,03 cm3, o entre aproximadamente 0,01 cm3 y aproximadamente 0,02 cm3. El volumen interno de la sección de entrada interior puede ser de aproximadamente: 0,0001 cm3, 0,0002 cm3, 0,0003 cm3, 0,0004 cm3, 0,0005 cm3, 0,0006 cm3, 0,0007 cm3, 0,0008 cm3, 0,0009 cm3, 0,001 cm3, 0,002 cm3, 0,003 cm3, 0,004 cm3, 0,005 cm3, 0,006 cm3, 0,007 cm3, 0,008 cm3, 0,009 cm3, 0,011 cm3, 0,012 cm3, 0,013 cm3, 0,014 cm3, 0,015 cm3, 0,016 cm3, 0,017 cm3, 0,018 cm3, 0,019 cm3, 0,02 cm3, 0,021 cm3, 0,022 cm3, 0,023 cm3, 0,024 cm3, 0,025 cm3, 0,026 cm3, 0,027 cm3, 0,028 cm3, 0,029 cm3, 0,03 cm3, 0,04cm3, 0,05 cm3, 0,06 cm3, 0,07 cm3, 0,08 cm3, 0,09 cm3, o 1,0 cm3. El volumen interno de la sección de entrada interior puede ser mayor que aproximadamente: 0,0001 cm3, 0,0005 cm3, 0,001 cm3, 0,005 cm3, 0,01 cm3, 0,02 cm3 o 0,03 cm3. El volumen interno de la sección de entrada interior puede ser inferior a aproximadamente: 0,0001 cm3, 0,0005 cm3, 0,001 cm3, 0,005 cm3, 0,01 cm3, 0,02 cm3, o 0. 03,cm3.

Anillo de cuello

Una salida de flujo de una bomba puede estar ubicada en el cuello de la bomba (por ejemplo, bomba de aire manual y/o vial). Una bomba de aire manual o un vial pueden contener un anillo de cuello en el cuello de la bomba de aire manual o del vial. Un anillo de cuello se puede fusionar al cuello de una bomba de aire manual 0 un vial. Un anillo de cuello se puede insertar en el cuello de una bomba de aire manual o un vial. Un anillo de cuello se puede configurar para restringir el ancho del cuello de una bomba de aire manual o un vial. Una abertura en un anillo de cuello puede tener un ancho más estrecho que el ancho más ancho de una válvula de asiento.

El ancho de un orificio formado por un anillo de cuello puede ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm o 1 a 5 mm. El ancho de un orificio formado por un anillo de cuello puede ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm. El ancho de un orificio formado por un anillo de cuello puede ser más de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm. El ancho de un orificio formado por un anillo de cuello puede ser inferior a aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm.

El diámetro de un anillo de cuello puede ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 17,5 mm, 1 a 15 mm, 1 a 12,5 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm o 1 a 5 mm. El diámetro de un anillo de cuello puede ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm. El diámetro de un anillo de cuello puede ser más de aproximadamente: 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm. El diámetro de un anillo de cuello puede ser inferior a aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm.

La altura de un anillo de cuello puede ser de aproximadamente: 1 a 20 mm, 1 a 17,5 mm, 1 a 15 mm, 1 a 12,5 mm, 1 a 10 mm, 1 a 7,5 mm o 1 a 5 mm. La altura de un anillo de cuello puede ser de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm. La altura de un anillo de cuello puede ser más de aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm. La altura de un anillo de cuello puede ser inferior a aproximadamente: 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 mm. La altura de un anillo de cuello puede ser la misma o diferente que la altura de un cuello de una bomba de aire manual o un vial.

Un espesor del anillo de cuello (distancia desde el borde interior hasta el borde exterior de un anillo de cuello) puede ser de aproximadamente: 0,1 a 20 mm, 0,1 a 15 mm, 0,1 a 10 mm, 0,1 a 7,5 mm, 0,1 a 5 mm o 0,1 a 2,5 mm. Un espesor del anillo de cuello (distancia desde el borde interior al exterior de un anillo de cuello) puede ser de aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,55,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9.6, 9,7, 9,8, 9,9 o 10 mm. Un espesor del anillo de cuello (distancia desde el borde interior al exterior de un anillo de cuello) puede ser más de aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6.6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9, o 10 mm. Un espesor del anillo de cuello (distancia desde el borde interior al exterior de un anillo de cuello) puede ser inferior a aproximadamente: 0,1,0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3.4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,55,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8.5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9 o 10 mm.

Un anillo de cuello puede estar compuesto de una variedad de polímeros, plásticos, caucho, siliconas, metal, materiales compuestos, cualesquiera otros materiales descritos en este documento como adecuados para su uso en la fabricación de un dispositivo de administración intranasal, o cualquier otro material adecuado para su uso en un dispositivo de administración intranasal. Un anillo de cuello puede estar hecho de un material o tipo de material. Alternativamente, un anillo de cuelo puede estar compuesto de dos o más materiales o tipos de materiales diferentes. La totalidad o una porción de un anillo de cuello puede ser de un material biocompatible o de un material hipoalergénico. Un anillo de cuello puede estar compuesto de materiales rígidos, sustancialmente rígidos, flexibles o sustancialmente flexibles, o de una combinación de los mismos. En algunos casos, un anillo de cuello puede estar comprendido de uno o más de papel, silicona, acrilatos, polietilenos, poliuretano, poliuretano, hidrogel, poliéster (por ejemplo, DACRONB de E i Du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Del.), polipropileno, politetrafluoroetileno (PTFE), PTFE expandido (ePTFE), poliéter éter cetona (PEEK), nailon, colágeno extruido, espuma de polímero, caucho, caucho de silicona, tereftalato de polietileno, polietileno de peso molecular ultra alto, policarbonato uretano, poliuretano, poliimidas, aluminio, acero inoxidable, aleación de níquel-titanio (por ejemplo, Nitinol), titanio, acero inoxidable o aleación de cobalto-cromo (por ejemplo, ELGILOYB de Elgin Specialty Metals, Elgin, Ill.; CONICHROMEB de Carpenter Metals Corp., Wyomissing, Pa.).

Los dispositivos descritos en este documento se pueden utilizar para la administración de cualquier formulación que pueda administrarse por vía intranasal. Por ejemplo, los dispositivos se pueden utilizar para administrar formulaciones en polvo seco de un compuesto farmacéutico, nutracéutico u otro compuesto adecuado.

Métodos de uso

En este documento se proporcionan métodos para administrar una formulación terapéutica en polvo a un sujeto con un dispositivo de administración intranasal descrito en este documento. Se puede cargar un fármaco en una boquilla, y la boquilla con el fármaco se puede conectar a una bomba. Si el dispositivo de administración intranasal contiene una cubierta, por ejemplo, una cubierta extraíble o rompible o una tapa, la cubierta se puede quitar del dispositivo de administración intranasal. La extracción se puede realizar rompiendo, levantando, torciendo, presionando o girando la cubierta. Cuando el dispositivo no está activado, una válvula de asiento puede reposar sobre la superficie del cuello de un vial para evitar que el producto terapéutico en polvo se desplace aguas arriba hacia una bomba (por ejemplo, un vial flexible). La boquilla puede insertarse total o parcialmente en una fosa nasal de un sujeto. El usuario puede insertar el dispositivo u otra persona (por ejemplo, un proveedor de atención médica) puede insertar el dispositivo en una fosa nasal del sujeto. Se puede activar un dispositivo (por ejemplo, comprimiendo una bomba que es un vial flexible, activando una bomba presurizada). El aire puede salir por una salida de flujo de una bomba y hacer que la válvula de asiento se eleve en la boquilla del dispositivo. Cuando la válvula de asiento se eleva en la boquilla, es posible que ya no descanse sobre el cuello del vial. Las porciones sin surcos de una válvula de asiento pueden entrar en contacto con el tubo de boquilla para evitar que una formulación terapéutica en polvo se desplace aguas arriba hacia la bomba. El aire puede viajar alrededor de partes de la válvula de asiento y fluir sobre ranuras en la válvula de asiento. El aire puede luego fluir hacia un depósito y forzar la formulación terapéutica en polvo a subir por un tubo de boquilla, salir por un orificio de boquilla y llegar a la fosa nasal del sujeto.

Montaje

Se puede cargar una formulación terapéutica en polvo en una boquilla. La boquilla puede tener una tapa, una cubierta extraíble o desprendible, etc. Una boquilla puede luego acoplarse a una bomba. La boquilla se puede acoplar a la bomba, por ejemplo, roscando la boquilla a la bomba, enganchando la boquilla a la bomba, encajando la boquilla a la bomba, etc.

II. Formulaciones

Un dispositivo descrito en este documento es adecuado para administrar agentes activos que incluyen, pero no se limitan a ellos, formas de sal y base libre de los agentes. Un agente activo puede estar en forma cristalina o amorfa. Una formulación terapéutica en polvo puede consistir únicamente en el agente terapéutico "libre de portador" o puede comprender además un portador, relleno, diluyente, excipiente, potenciadores de la permeación, solubilizantes y adyuvantes adecuados u otro material.

Un dispositivo descrito en este documento puede proteger la formulación terapéutica en polvo de la humedad o el aire hasta que el dispositivo esté preparado para su uso. Se puede preparar un dispositivo para su uso quitando o rompiendo una cubierta protectora. Las formulaciones anhidras se pueden proporcionar en un depósito y se pueden envasar además un dispositivo mediante el uso de materiales conocidos para impedir la exposición a la humedad o al agua de modo que puedan incluirse en kits de formulación adecuados. Los ejemplos de envases adecuados incluyen, pero no se limitan a ellos, láminas cerradas herméticamente, plásticos o similares, recipientes para dosis unitarias, blísteres y envases protectores.

Agentes activos

En algunos casos, un agente activo descrito en este documento es un fármaco no peptídico/no proteico. En algunos casos, el agente activo se selecciona del grupo que consiste en alcaloide de cornezuelo, agonista del receptor de serotonina (5-HT) -1B, -1D o -1F, agonista del receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT1), antagonista de CGRP, antagonista del receptor NK-1, antihistamínico, agente antiemético, descongestionante, agonista del receptor opioide, antibiótico, agente antifúngico, fármaco sulfa, fármaco antituberculoso, agente antimicrobiano, agente antiviral, sedante hipnótico, agente antiepiléptico, analgésico narcótico, analgésico no narcótico, fármaco sedante, agente psicoterapéutico, relajante muscular, agente antialérgico, fármaco antirreumático, fármaco cardiotónico, agente antiarrítmico, agente antihipertensivo, agente diurético, vasodilatador coronario, fármaco antidemencia, activador cerebral, agente mejorador de la circulación cerebral, agente antiparkinsoniano, fármaco antihiperlipidémico, fármaco antiulceroso, fármaco para la obesidad, fármaco diabético, fármaco hemostático, agente antitrombótico, fármaco para la migraña, fármaco antitusivo, expectorante, estimulante respiratorio, fármaco para el asma, fármaco antidiarreico, agente antiinflamatorio no esteroideo, antipodágrico, agente terapéutico para enfermedades urinarias, fármaco para mejorar la función sexual, agente para el útero, esteroide, prostaglandina, vitamina, antídoto, agente terapéutico para la intoxicación por metales pesados, agente para dejar de fumar, agente antianafiláctico, agente antitumoral, inmunoestimulante, fármaco inmunosupresor y cualquier combinación de los mismos. En algunos casos, el agente activo se selecciona del grupo que consiste en didanosina, zidovudina, lamivudina, aciatazanavir, nelfenavir, sanilvudina, emtricitabina, ácido poliinosínico-policitidílico, oseltamivir, zanamivir, valganciclovir, peramivir, laninamivir, favipiravir, amantadina, anfotericina B, miconazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, ketamina, pentobarbital sódico, tiopental, amopentobarbital, hexobarbital, lidocaína, triazolam, zopiclona, zolpidem, eszopiclona, etizolam, clotiazepam, brotizolam, lormetazepam, estazolam, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, diazepam, clordiazepóxido HCl, alprazolam, lorazepam, loflazepato de etilo, bromazepam, rilmazafona, hidrato de cloral, carbamazepina, clonazepam, zonisamida, valproato de sodio, fenitoína, fenobarbital, primidona, gabapentina, opio, morfina, etilmorfina, oxicodona, hidrocodona, codeína, dihidrocodeína, fentanilo, remifentanilo, droperidol, levorfanol, metadona, meperidina, petidina, buprenorfina, butorfanol, tramadol, tapentadol, nalfurafina, pentazocina, clorhidrato de nalbufina, nalorfina, eptazocina, levalorfano, sulpirina, aspirina, paracetamol, ergotamina, dihidroergotamina, sumatriptán, eletriptán, zolmitriptán, rizatriptán, naratriptán, almotriptán, frovatriptán, avitriptán, lasmiditán, olcegepant, telcagepant, donepezilo, suxametonio, pancuronio, sildenafil, vardenafil, apomorfina, tadalafilo, atropina, escopolamina, metilbromuro de homatropina, clorpromazina, digitoxina, levomepromazina, tioridazina, acepromazina, digoxina, metildigoxina, isosorbida, nitroglicerina, quinidina, disopiramida, dopamina, dobutamina, epinefrina, etilefrina, norepinefrina, fenilefrina, dimorfolamina, doxapram, naloxona, flumazenil, tipepidina, dextrometorfano, ambroxol, bromhexina, salbutamol, terbutalina, procaterol, teofilina, efedrina, cromoglicato de sodio, ketotifeno, oxatomida, tranilast, granisetrón, azasetrón, ramosetrón, tropisetrón, indisetrón, palonosetrón, cisaprida, domperidona, metoclopramida, trimebutina, loperamida, ácido mefenámico, indometacina, sulindac, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, pranoprofeno, loxoprofeno, diclofenaco, ácido tiaprofénico, tiaramida, ácido carbazocromo sulfónico, ácido tranexámico, yoduro de metilo de pralidoxima, progesterona, testosterona, deshidroepiandrosterona, estrógeno, estradiol, levonorgestrel, protamina, leucovorina, dimercaprol, deferoxamina, tiosulfato de sodio, mifepristona, risperidona, olanzapina, talidomida, civamida, aciclovir, valaciclovir, famciclovir, penciclovir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, vidarabina, idoxuridina, nifedipina, nimodipina, amiodarona, loratadina, tretinoína, carmustina, beraprost sódico y cualquier combinación de los mismos.

En algunos casos, el agente activo es un fármaco de molécula pequeña, por ejemplo, que tiene un peso molecular inferior a aproximadamente 1000 gramos/mol (g/mol), aproximadamente 750 g/mol o aproximadamente 500 g/mol. En algunos casos, el agente activo es un fármaco antimigrañoso. En algunos casos, el agente activo es un alcaloide de cornezuelo. En algunos casos, el agente activo es dihidroergotamina (DHE) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, por ejemplo, mesilato de DHE. En algunos casos, el agente activo es indometacina, midazolam o fenobarbital. En algunos casos, el agente activo es indometacina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. En algunos casos, el agente activo es testosterona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

En algunos casos, un agente activo divulgado en este documento es un péptido o un compuesto relacionado con un péptido, en donde el péptido o compuesto relacionado con un péptido tiene un peso molecular de aproximadamente 10000 Daltons (Da) o menos, aproximadamente 20 000 (Da) o menos, aproximadamente 30 000 (Da) o menos, aproximadamente 40000 (Da) o menos, o aproximadamente 50000 Daltons o menos. En algunos casos, el agente activo se selecciona del grupo que consiste en insulina, hormona de crecimiento humana, calcitonina, glucagón, hormona paratiroidea, hormona paratiroidea (1 -34), péptido similar al glucagón-1, interferón, interleucina, eritropoyetina, hormona liberadora de hormona luteinizante, somatostatina, vasopresina, oxitocina, encefalina, hormona adrenocorticotrópica, hormona liberadora de hormona de crecimiento, factor estimulante de la formación de colonias de granulocitos, hormona paratiroidea, hormona liberadora de hormona estimulante de tiroides, angiotensina, prolactina, hormona luteinizante, polipéptido inhibidor gástrico (GIP), péptido C, ciclosporina, FK-506, octreotida, carperitida, pramlintida, lanreotida, eptifibatida, albiglutida, pasireotida, teriparatida, exenatida, liraglutida, emfuvirtida, ziconotida, ecallantida, mifamurtida, nesiritida, peglinesatida, afamelanotida, linaclotida, lixisenatida, teduglutida, bentiromida, cureletida, dietilamina, degarelix, grelina, péptido natriurético auricular, un análogo peptídico del mismo y cualquier combinación de los mismos.

Los métodos y formulaciones presentados en este documento pueden utilizar un agente activo en forma de base libre, sal, hidrato, polimorfo, isómero, diastereómero, profármaco, metabolito, complejo de par iónico o quelato. Un agente activo se puede formar utilizando un ácido o base no tóxico farmacéuticamente aceptable, incluyendo un ácido o base inorgánico, o un ácido o base orgánico. En algunos casos, un agente activo que se puede utilizar en conexión con los métodos y formulaciones presentados en este documento es una sal farmacéuticamente aceptable de ácidos que incluyen, pero no están limitados a, los siguientes: ácido acético, algínico, antranílico, bencenosulfónico, benzoico, canforsulfónico, cítrico, etenosulfónico, fórmico, fumárico, furoico, galacturónico, glucónico, glucurónico, glutámico, glicólico, bromhídrico, clorhídrico, isetiónico, láctico, maleico, málico, mandélico, metanosulfónico, múcico, nítrico, pamoico, pantoténico, fenilacético, fosfórico, propiónico, salicílico, esteárico, succínico, sulfanílico, sulfúrico, tartárico o p-toluenosulfónico. En algunos casos, el agente activo es una sal de ácido metanosulfónico. Una nomenclatura alternativa de la sal de ácido metanosulfónico de DHE es mesilato de DHE. Para una descripción más detallada de las sales farmacéuticamente aceptables que se pueden utilizar en los métodos descritos en este documento, véase, por ejemplo, SM Barge et al., "Pharmaceutical Salts", 1977, J. Pharm. Sci. 66:1-19.

En algunos casos, un tamaño de partícula promedio de un agente activo o una formulación divulgada en este documento puede ser inferior a aproximadamente 100 micrómetros (micro m), por ejemplo, aproximadamente: 95 micro m, 90 micro m, 85 micro m, 80 micro m, 75 micro m, 70 micro m, 65 micro m, 60 micro m, 55 micro m, 50 micro m, 45 micro m, 40 micro m, 35 micro m, 30 micro m, 25 micro m, 20 micro m, 15 micro m, 10 micro m, 5 micro m o menos. En algunos casos, un tamaño de partícula promedio de un agente activo o una formulación divulgada en este documento puede ser mayor que 10 micro m, por ejemplo, más de aproximadamente: 250 micro m, 200 micro m, 190 micro m, 180 micro m, 170 micro m, 160 micro m, 150 micro m, 140 micro m, 130 micro m, 120 micro m, 110 micro m, 100 micro m, 95 micro m, 90 micro m, 85 micro m, 80 micro m, 75 micro m, 70 micro m, 65 micro m, 60 micro m, 55 micro m, 50 micro m, 45 micro m, 40 micro m, 35 micro m, 30 micro m, 25 micro m, 20 micro m o 15 micro m. El tamaño de partícula de un agente activo o una formulación en polvo puede ser de aproximadamente: 20-100 micrones, 25-150 micrones, 25-175 micrones, 25-200 micrones, 25-250 micrones, 25-300 micrones, 50-150 micrones, 50-175 micrones, 50-200 micrones, 50-250 micrones, 50-300 micrones, 10-100 micro m, por ejemplo, aproximadamente: 15-90 micro m, 15-80 micro m, 15-70 micro m, 15-60 micro m, 15-50 micro m, 15-40 micro m, 15-30 micro m, 15-20 micro m, 15-20 micro m, 10-90 micro m, 10-80 micro m, 10-70 micro m, 10-60 micro m, 10-50 micro m, 10-40 micro m, 10-30 micro m, 10-20 micro m, 20-90 micro m, 20-80 micro m, 20-70 micro m, 20-60 micro m, 20-50 micro m, 20-40 micro m, 20-30 micro m,30-90 micro m, 30-80 micro m, 30-70 micro m, 30-60 micro m, 30-50 micro m, 30-40 micro m, 40-90 micro m, 40-80 micro m, 40-70 micro m, 40-60 micro m, 40-50 micro m, 50-90 micro m, 50-80 micro m, 50-70 micro m, 50-60 micro m, 60-90 micro m, 60-80 micro m, 60-70 micro m, 70-90 micro m, 70-80 micro m o 80-90 micro m. El tamaño de partícula promedio del agente activo o la formulación puede ser de aproximadamente: 5,0 micro m, 5,5 micro m, 6,0 micro m, 6,5 micro m, 7,0 micro m, 7,5 micro m, 8,0 micro m, 8,5 micro m, 9,0 micro m, 9,5 micro m, 10 micro m, 11 micro m, 12 micro m, 13 micro m, 14 micro m, 15 micro m, 16 micro m, 17 micro m, 18 micro m, 19 micro m, 20 micro m, 25 micro m, 30 micro m, 35 micro m, 40 micro m, 45 micro m, 50 micro m, 55 micro m, 60 micro m, 65 micro m, 70 micro m, 75 micro m, 80 micro m, 85 micro m, 90 micro m, 95 micro m, o 100 micro m. En algunos casos, no menos del 90 % de las formulaciones en polvo presentadas en este documento tienen un diámetro de partícula inferior a 150 micro m, y no más del 5 % de las partículas tienen un diámetro inferior a 5 micro m. En algunos casos, el tamaño de partícula promedio general de las formulaciones en polvo presentadas en este documento es de aproximadamente 15 micro m a aproximadamente 30 micro m, de aproximadamente 18 micro m a aproximadamente 25 micro m, de aproximadamente 18 micro m a aproximadamente 20 micro m, o de aproximadamente 20 micro m.

En algunos casos, un peso total de una formulación en polvo comprende aproximadamente 0,4 % a aproximadamente 46 %, o aproximadamente 0,4 % a aproximadamente 23 % o aproximadamente 0,4 % a aproximadamente 9 %, o aproximadamente 2 % a aproximadamente 9 %, o aproximadamente 4 % a aproximadamente 9 % de un agente activo. En algunos casos, el peso total de la formulación en polvo comprende aproximadamente 0,3 % a aproximadamente 37 %, o aproximadamente 0,3 % a aproximadamente 18 %, o aproximadamente 0,3 % a aproximadamente 7 %, o aproximadamente 2 % a aproximadamente 7 %, o aproximadamente 3 % a aproximadamente 9 % de un agente activo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En algunos casos, una formulación divulgada en este documento comprende además un agente activo adicional, por ejemplo: un antagonista del receptor de adenosina, un inhibidor de la fosfodiesterasa, un inhibidor de la acetilcolinesterasa, un vasodilatador, xantina, cafeína, paraxantina, teobromina y teofilina. Por ejemplo, los métodos y formulaciones comprenden además cafeína. El agente activo adicional (por ejemplo, cafeína) puede ser al menos aproximadamente 1 % del peso total de la formulación en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 1 %, 2 %, 3 %, 4 %, 5 %, 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 % o más del peso total de la formulación en polvo. El agente activo adicional (por ejemplo, cafeína) puede ser aproximadamente del 1 % al 60 % del peso total de la formulación en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 1 %-60 %, 1 %-50 %, 1 %-40 %, 1 %-30 %, 1 %-20 %, 1 %-10 %, 1 %-5 %, 10 %-60 %, 10 %-50 %, 10 %-40 %, 10 %-30 %, 10 %-20 %, 20 %-60 %, 20 %-50 %, 20 %-40 %, 20 %-30 %, 30 %-60 %, 30 %-50 %, 30 %-40%,40 %-60%,40 %-50%o 50 %-60%del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, la formulación en polvo comprende aproximadamente 5 % a 10 % de un agente activo adicional (por ejemplo, cafeína). En algunos casos, la cafeína es cafeína anhidra. En algunos casos, la formulación en polvo comprende aproximadamente 10 % a 15 % de un agente activo adicional (por ejemplo, cafeína).

En algunos casos, la presente divulgación proporciona un dispositivo que contiene una formulación terapéutica en polvo que comprende partículas que comprenden un agente activo y al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en un agente espesante, un portador, un agente de ajuste de pH, un alcohol de azúcar y cualquier combinación de los mismos, en donde: al menos aproximadamente el 10 %, aproximadamente el 20 %, aproximadamente el 30 %, aproximadamente el 40 % o aproximadamente el 50 % en peso del agente activo en las partículas es amorfo, como se determina por difracción de rayos X; cuando el agente activo tiene una forma cristalina, una solubilidad del agente activo en una forma cristalina en un líquido acuoso varía de aproximadamente 0,1 micro g/ml a aproximadamente 1 miligramo/mililitro (mg/ml) en agua a una temperatura de 37 /- 0,5 grados C; las partículas tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 10 micrones a aproximadamente 300 micrones, como se mide por difracción láser; y cuando se administra la formulación terapéutica en polvo, un parámetro farmacocinético del agente activo mejora en al menos aproximadamente un 15 %, en comparación con una formulación correspondiente que comprende el agente activo en una forma cristalina cuando se administra. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo comprende además partículas que comprenden el agente activo y están libres del agente espesante, el portador, el ajustador de pH, el alcohol de azúcar o una combinación de los mismos. En algunos casos, el agente activo es un fármaco no peptídico ni proteico. En algunos casos, las partículas tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 15 a aproximadamente 100 micro m, medido por difracción láser. En algunos casos, las partículas tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 20 a aproximadamente 50 micro m, medido por difracción láser. En algunos casos, las partículas se secan por pulverización. En algunos casos, el agente activo se seca por pulverización sobre el portador, el agente espesante, el ajustador de pH, el alcohol de azúcar o una combinación de ellos para formar las partículas. En algunos casos, la solubilidad se mide a un pH de aproximadamente 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,8, 7,9, 7,10, por ejemplo, que varía de aproximadamente 6,8 a aproximadamente 7,4. En algunos casos, las partículas comprenden el portador que es al menos parcialmente insoluble en agua a 37 /- 0,5 grados C. En algunos casos, la insolubilidad en agua se mide a un pH que varía de aproximadamente 6,8 a aproximadamente 7,4. En algunos casos, las partículas comprenden además el agente espesante, y en donde el portador tiene una solubilidad en agua menor que la del agente espesante. En algunos casos, las partículas comprenden el portador que es al menos parcialmente adhesivo al moco. En algunos casos, las partículas comprenden el portador que comprende un oligosacárido, un polisacárido o cualquier combinación de los mismos. En algunos casos, el portador comprende celulosa microcristalina, etilcelulosa, acetato de celulosa, acetato butirato de celulosa, acetato propionato de celulosa, acetato ftalato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, almidón, quitosano, beta ciclodextrina o cualquier combinación de los mismos. En algunos casos, las partículas comprenden el portador que tiene un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 10 a aproximadamente 100 micro m, medido por difracción láser. En algunos casos, el portador tiene un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 20 micro m, medido por difracción láser. En algunos casos, las partículas comprenden el agente espesante que es al menos parcialmente soluble en agua a 37 /- 0,5 grados C. En algunos casos, la insolubilidad en agua se mide a un pH que varía de aproximadamente 6,8 a aproximadamente 7,4. En algunos casos, las partículas comprenden además el portador, y en donde el agente espesante tiene una solubilidad en agua mayor que la del portador. En algunos casos, las partículas comprenden que el agente espesante se une al agente activo. En algunos casos, las partículas comprenden además el portador, y en donde el agente espesante se une al agente activo y al portador. En algunos casos, las partículas comprenden el agente espesante que comprende un polisacárido. En algunos casos, el agente espesante comprende hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de calcio, carboximetilcelulosa de sodio, alginato de sodio, goma xantana, goma arábiga, goma guar, goma de algarrobo, goma tragacanto, almidón, carbopoles, metilcelulosa, polivinilpirrolidona o cualquier combinación de los mismos. En algunos casos, las partículas comprenden el agente espesante y tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 10 a aproximadamente 50 micro m, o aproximadamente 15-200 micrones, medido por difracción láser. En algunos casos, las partículas tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 15 micro m, o aproximadamente 50-150 micrones, medido por difracción láser. En algunos casos, las partículas comprenden el agente espesante y el portador y tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 10 a aproximadamente 50 micro m, medido por difracción láser. En algunos casos, las partículas tienen un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 20 a aproximadamente 23 micro m, medido por difracción láser. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo comprende además un agente fluidizante. En algunos casos, el agente fluidizante comprende un fosfato de calcio tribásico. En algunos casos, la administración de la formulación terapéutica en polvo mejora el parámetro farmacocinético del agente activo en al menos aproximadamente: 20 %, 25 %, 30 %, 40 %, 45 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 100 %, 150 %, 200 %, 250 %, 300 %, 400 % o 500 %, en comparación con la administración de la formulación correspondiente que comprende el agente activo en forma cristalina. En algunos casos, el parámetro farmacocinético mejorado comprende una mayor biodisponibilidad relativa de 0 min a 15 min (rB A0-15 min), una mayor biodisponibilidad relativa de 0 min a 30 min (rBA0-30 min), una mayor biodisponibilidad relativa de 0 min a 60 min (rBA0-60 min), o cualquier combinación de las mismas. En algunos casos, el parámetro farmacocinético mejorado comprende un rBA promedioo-15 min, y la mejora es de al menos aproximadamente el 100 %, por ejemplo, al menos aproximadamente: 115 % o 150 %. En algunos casos, el rBA promedio0-15 min es de aproximadamente 150 % a 1500 % en el suero del sujeto. En algunos casos, el parámetro farmacocinético mejorado comprende un rBA promedio 0-30 min, y la mejora es de al menos aproximadamente 80 %, por ejemplo, al menos aproximadamente 115 %. En algunos casos, la mejora es aproximadamente 400 %. En algunos casos, el parámetro farmacocinético mejorado comprende un rBA promedio0-60 min, y la mejora es de al menos aproximadamente 100 %, por ejemplo, al menos aproximadamente 115 %. En algunos casos, la mejora es aproximadamente 200 %. En algunos casos, el parámetro farmacocinético mejorado comprende una concentración sanguínea máxima más alta (Cmax). En algunos casos, el parámetro farmacocinético mejorado comprende un tiempo más corto para alcanzar la concentración sanguínea máxima (Tmax). En algunos casos, el parámetro farmacocinético mejorado comprende un aumento del área bajo la curva (AUC) para el perfil de concentración sanguínea-tiempo. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo comprende además un agente activo adicional. En algunos casos, el agente activo adicional comprende cafeína, que es amorfa, cristalina, al menos 20 % amorfa en peso de la cafeína, o cualquier combinación de las mismas. En algunos casos, al menos aproximadamente: 25 %, 30 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 % o 98 % en peso del agente activo es amorfo. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo retiene al menos aproximadamente: 80 %, 85 %, 90 % o 95 % en peso del agente activo en un recipiente cerrado después de un período de al menos aproximadamente: 30, 60, 120, 180, 360, 720 o 1080 días. En algunos casos, el recipiente se mantiene a aproximadamente 15 °C, aproximadamente 20 °C, aproximadamente 30 °C, aproximadamente 40 °C, aproximadamente 50 °C, aproximadamente 60 °C o aproximadamente 70 °C, por ejemplo, aproximadamente 20 °C a aproximadamente 40 °C a una presión atmosférica estándar con una humedad relativa de aproximadamente 50 % a aproximadamente 75 %. Por ejemplo, la humedad relativa puede ser de aproximadamente 40 %, aproximadamente 45 %, aproximadamente 50 %, aproximadamente 55 %, aproximadamente 60 %, aproximadamente 65 %, aproximadamente 70 %, aproximadamente 75 %, aproximadamente 80 % o aproximadamente 85 %. En algunos casos, el recipiente se mantiene a aproximadamente 25 °C a una presión atmosférica estándar con una humedad relativa de aproximadamente 50 %. En algunos casos, la forma cristalina comprende un polimorfo.

En algunos casos, un agente activo divulgado en este documento tiene un tamaño de partícula promedio (por ejemplo, diámetro) de aproximadamente 5 micro m o mayor a 5 micro m.

En algunos casos, un agente activo está presente en una cantidad de aproximadamente: 2-4 %, 1-5 %, 1-10 %, 1-15 %, 1-20 %, 1-25 %, 1-30 %, 1-40 %, 10-50 %, 10-40 %, 10-30 % o 15-25 %, en peso basado en un peso de las partículas o una formulación terapéutica en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 1 %, 2 %, 3 %, 4 %, 5 %, 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, 10 %, 11 %, 12 %, 13 %, 14 %, 15 %, 16 %, 17 %, 18 %, 19 %, 20 %, 21 %, 22 %, 23 %, 24 %, 25 %, 26 %, 27 %, 28 %, 29 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 % o 50 %.

En algunos casos, el tamaño de partícula de cada agente activo, excipiente y preparación en polvo se determina bajo una condición de dispersión de polvo seco mediante un sistema de difracción láser (Mastersizer 2000, Malvern Instruments Ltd).

Excipientes

En algunos casos, una formulación divulgada en este documento comprende uno o más excipientes, por ejemplo, una sustancia diferente o la misma sustancia, pero en diferentes tamaños. En algunos casos, el excipiente comprende un portador, por ejemplo, un polisacárido o un oligosacárido insoluble en agua. En algunos casos, el portador se selecciona de un grupo que consiste en acetato de celulosa, acetato butirato de celulosa, acetato propionato de celulosa, acetato ftalato de celulosa, quitosano, beta ciclodextrina, etilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP), celulosa microcristalina, almidón y cualquier combinación de los mismos. En algunos casos, el excipiente comprende un agente espesante, por ejemplo, un polisacárido soluble en agua. En algunos casos, el agente espesante se selecciona del grupo que consiste en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), acacia, ácido algínico, dióxido de silicona coloidal, carboximetilcelulosa de calcio, gelatina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa (hipromelosa), metilcelulosa, sacarosa, alginato de sodio, carboximetilcelulosa sódica y cualquier combinación de los mismos. En algunos casos, el excipiente comprende un primer excipiente (cualquier excipiente descrito en este documento) y un segundo excipiente (cualquier excipiente descrito en este documento). En algunos casos, el excipiente comprende un portador (por ejemplo, celulosa microcristalina) y un agente espesante (por ejemplo, HPMC).

En algunos casos, las partículas comprenden un agente espesante que está presente en una cantidad de aproximadamente: 0,1-0,5 %, 0,05-1 %, 0,05-2 %, 0,05-3 %, 0,05-4 %, 0,05-5 %, 4-6 %, 3-7 %, 2-8 %, 1-10 % o 1-20 % en peso basado en un peso de las partículas o una formulación terapéutica en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 por ciento. En algunos casos, las partículas comprenden celulosa microcristalina que está presente en una cantidad de aproximadamente: 10-95 %, 10-75 %, 15-55 %, 20-75 %, 35-75 % o 40 75 % en peso basado en un peso de las partículas o una formulación terapéutica en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 % o 95 %. En algunos casos, las partículas comprenden un alcohol de azúcar que está presente en una cantidad de aproximadamente: 10-95 %, 10-75 %, 15-55 %, 20-75 %, 35-75 % o 40-75 % en peso basado en un peso de las partículas o una formulación terapéutica en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 % o 95 %. En algunos casos, las partículas comprenden el agente de ajuste de pH que está presente en una cantidad de aproximadamente: 10-20 %, 20-30 %, 5-25 %, 15-35 % o 5-40 % en peso basado en un peso de las partículas o una formulación terapéutica en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 5 %, 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 % o 40 %.

En algunos casos, una partícula o formulación divulgada en este documento comprende un agente de ajuste del pH. En algunos casos, el agente de ajuste del pH se selecciona del grupo que consiste en ácido ascórbico, ascorbato de sodio, ácido tartárico, tartrato de sodio, tartrato de potasio, tartrato de calcio, tartrato de litio, ácido cítrico, citrato de sodio, citrato de potasio, citrato de calcio, citrato de litio, ácido fosfórico, dihidrogenofosfato de sodio, monohidrogenofosfato de sodio, fosfato de litio, fosfato de potasio, fosfato de calcio, carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, ácido láctico, lactato de sodio, lactato de potasio, lactato de calcio, ácido acético, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de calcio, ácido propiónico, ácido sulfúrico, sulfato de sodio, sulfato de potasio, ácido bórico, borato de sodio, ácido maleico, maleato de litio, maleato de sodio, maleato de potasio, maleato de calcio, ácido succínico, succinato de litio, succinato de sodio, succinato de potasio, succinato de calcio, ácido fumárico, ácido glutámico, ácido fórmico, ácido málico, ácido clorhídrico, ácido nítrico, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, trietanolamina, diisopropanolamina, solución de amoniaco, monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina meglumina, citrato de sodio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio y cualquier combinación de los mismos. En algunos casos, un agente de ajuste de pH descrito en este documento es ácido acético; ácido adípico; sulfato de amonio y aluminio; bicarbonato de amonio; carbonato de amonio; citrato de amonio, dibásico; citrato de amonio, monobásico; hidróxido de amonio; fosfato de amonio, dibásico; fosfato de amonio, monobásico; acetato de calcio; pirofosfato ácido de calcio; carbonato de calcio; cloruro de calcio; citrato de calcio; fumarato de calcio; gluconato de calcio; hidróxido de calcio; lactato de calcio; óxido de calcio; fosfato de calcio, dibásico; fosfato de calcio, monobásico; fosfato de calcio, tribásico; sulfato de calcio; dióxido de carbono; ácido cítrico; crémor tártaro; ácido fumárico; ácido glucónico; glucono-delta-lactona; ácido clorhídrico; ácido láctico; carbonato de magnesio; citrato de magnesio; fumarato de magnesio; hidróxido de magnesio; óxido de magnesio; fosfato de magnesio; sulfato de magnesio; ácido málico; sulfato de manganeso; ácido metatartárico; ácido fosfórico; tartrato ácido de potasio; sulfato de aluminio y potasio; bicarbonato de potasio; carbonato de potasio; cloruro de potasio; citrato de potasio; fumarato de potasio; hidróxido de potasio; lactato de potasio; fosfato de potasio, dibásico; fosfato de potasio, tribásico; sulfato de potasio; tartrato de potasio; tripolifosfato de potasio; acetato de sodio; pirofosfato ácido de sodio; tartrato ácido de sodio; fosfato de aluminio y sodio; sulfato de aluminio y sodio; bicarbonato de sodio; bisulfato de sodio; carbonato de sodio; citrato de sodio; fumarato de sodio; gluconato de sodio; hexametafosfato de sodio; hidróxido de sodio; lactato de sodio; fosfato de sodio, dibásico; fosfato de sodio, monobásico; fosfato de sodio, tribásico; hexametafosfato de sodio y potasio; tartrato de sodio y potasio; tripolifosfato de sodio y potasio; pirofosfato de sodio, tetrabásico; tripolifosfato de sodio; ácido sulfúrico; ácido sulfuroso; ácido tartárico; o cualquier combinación de los mismos.

En algunos casos, una partícula o formulación divulgada en este documento comprende un alcohol de azúcar. En algunos casos, el alcohol de azúcar se selecciona del grupo que consiste en manitol, glicerol, galactitol, fucitol, inositol, volemitol, maltotriitol, maltoetetraitol, poliglicitol, eritritol, treitol, ribitol, arabitol, xilitol, alitol, dulcitol, glucitol, sorbitol, altritol, iditol, maltitol, lactitol, isomalt y cualquier combinación de los mismos. En algunos casos, el alcohol de azúcar tiene 3, 4, 5, 6, 7, 12, 18 o 24 carbonos.

En algunos casos, las formulaciones pueden comprender además un agente fluidizante. Por ejemplo, el agente fluidizante es una sal metálica (por ejemplo, una sal de calcio) o una sal de fosfato. En algunos casos, el agente fluidizante es una sal de fosfato de calcio, por ejemplo, fosfato de calcio tribásico. El fosfato de calcio tribásico puede ser de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 5,0 % del peso total de la formulación en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 0,1 %-5 %, 0,1 %-4 %, 0,1 %-3 %, 0,1 %-2 %, 0,1 %-1 %, 0,1 %-0,5 %, 0,5 %-5 %, 0,5 %-4 %, 0,5 %-3 %, 0,5 %-2 %, 0,5 %-1 %, 1 %-5 %, 1 %-4 %, 1 %-3 %, 1 %-2 %, 2 %-5 %, 2 %-4 %, 2 %-3 %, 3 %-5 %, 3 %-4 % o 4 %-5 % del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, el fosfato de calcio tribásico es aproximadamente del 0,5 % a aproximadamente el 1,0 % del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, el fosfato de calcio tribásico es aproximadamente del 0,5 % a aproximadamente el l , 5 % del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, el fosfato de calcio tribásico es aproximadamente el 0,8 % del peso total de la formulación en polvo.

En algunos casos, un excipiente tiene un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 100 micro m o menos, por ejemplo, aproximadamente: 95 micro m, 90 micro m, 85 micro m, 80 micro m, 75 micro m, 70 micro m, 65 micro m, 60 micro m, 55 micro m, 50 micro m, 45 micro m, 40 micro m, 35 micro m, 30 micro m, 25 micro m, 20 micro m, 15 micro m, 10 micro m, 5 micro m o menos. En algunos casos, una formulación de este documento puede comprender un primer excipiente con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 30 micro m o menos, y un segundo excipiente con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 30 a aproximadamente 100 micro m. El primer excipiente puede tener un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 30 micro m o menos, por ejemplo, aproximadamente: 30-25 micro m, 30-20 micro m, 30-15 micro m, 30-10 micro m, 30-5 micro m, 25-20 micro m, 25-15 micro m, 25-10 micro m, 25-5 micro m, 20-15 micro m, 20-10 micro m, 20-5 micro m, 15-10 micro m, 15-5 micro m o 10-5 micro m. En algunos casos, el primer excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 15-30 micro m. En algunos casos, el primer excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 18-20 micro m. En algunos casos, el primer excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 20 micro m. El segundo excipiente puede tener un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 30 a aproximadamente 100 micro m, por ejemplo, aproximadamente: 30-90 micro m, 30-80 micro m, 30-70 micro m, 30-60 micro m, 30-50 micro m, 30-40 micro m, 40-90 micro m, 40-80 micro m, 40-70 micro m, 40-60 micro m, 40-50 micro m, 50-90 micro m, 50-80 micro m, 50-70 micro m, 50-60 micro m, 60-90 micro m, 60-80 micro m, 60-70 micro m, 70-90 micro m, 70-80 micro m, o 80-90 micro m. En algunos casos, el segundo excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 45-65 micro m. En algunos casos, el segundo excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 45-55 micro m. En algunos casos, el segundo excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 50-55 micro m. En algunos casos, el segundo excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 50 micro m. En algunos casos, el primer excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 15 a aproximadamente 30 micro m y el segundo excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 45 a aproximadamente 65 micro m. En algunos casos, el primer excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 20 micro m, y el segundo excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 50 a aproximadamente 55 micro m. En algunos casos, el primer excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 20 micro m, y el segundo excipiente tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 50 micro m. En algunos casos, el excipiente está sustancialmente libre de partículas con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 31 a aproximadamente 44 micro m. En algunos casos, el excipiente está sustancialmente libre de partículas con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 31 a aproximadamente 49 micro m. En algunos casos, sustancialmente libre de partículas con un tamaño de diámetro de partícula promedio significa que menos del 15 %, 10 %, 5 % o 2 % de todas las partículas caen dentro del intervalo dado.

En algunos casos, uno o más excipiente(s) (por ejemplo, celulosa microcristalina, HPMC, manitol, TCP) pueden comprender al menos aproximadamente el 5 % del peso total de la formulación en polvo, por ejemplo, al menos aproximadamente: 5 %, 6 %, 7 %, 8 %, 9 %, 10 %, 15 %, 20 %, 25 %, 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 % o 98 % del peso total de la formulación en polvo. El excipiente(s) puede(n) comprender de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 99 % del peso total de la formulación en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 15 %-99 %, 20 %-99 %, 30 %-99 %, 40-99 %, 50-99 %, 60-99 %, 70-99 %, 80-99 %, 90-99 %, 15 %-90 %, 20 %-90 %, 30 %-90 %, 40-90 %, 50-90 %, 60-90 %, 70 90 %, 80-90 %, 15 %-80 %, 20 %-80 %, 30 %-80 %, 40-80 %, 50-80 %, 60-80 %, 70-80 %, 15 %-70 %, 20 %-70 %, 30 %-70 %, 40-70 %, 50-70 %, 60-70 %, 15 %-60 %, 20 %-60 %, 30 %-60 %, 40-60 %, 50-60 %, 15 %-50 %, 20 %-50 %, 30 %-50 %, 40-50 %, 15 %-40 %, 20 %-40 %, 30 %-40 %, 15 %-30 %, 20 %-30 % o 15-20 % del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, el primer excipiente comprende de aproximadamente el 10 a aproximadamente al 90 % del peso total de la formulación en polvo, por ejemplo, aproximadamente: 10 %-90 %, 15 %-90 %, 20 %-90 %, 30 %-90 %, 40-90 %, 50-90 %, 60-90 %, 70-90 %, 80 90 %, 10 %-80 %, 15 %-80 %, 20 %-80 %, 30 %-80 %, 40-80 %, 50-80 %, 60-80 %, 70-80 %, 10 %-70 %, 15 %-70 %, 20 %-70 %, 30 %-70 %, 40-70 %, 50-70 %, 60-70 %, 10 %-60 %, 15 %-60 %, 20 %-60 %, 30 %-60 %, 40-60 %, 50-60 %, 10 %-50 %, 15 %-50 %, 20 %-50 %, 30 %-50 %, 40-50 %, 10 %-40 %, 15 %-40 %, 20 %-40 %, 30 %-40 %, 10 %-30 %, 15 %-30 %, 20 %-30 %, 10 %-20 %, 15-20 % o 10 %-15 % del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, el primer excipiente comprende de aproximadamente el 70 % al 90 % del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, el primer excipiente comprende de aproximadamente el 70 % al 90 % del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, el segundo excipiente comprende de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 15 % del peso total de la formulación en polvo, por ejemplo, aproximadamente 5 %-15 %, 5 %-10 % o 10 %-15 % del peso total de la formulación en polvo. En algunos casos, el primer excipiente comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación en polvo. Por ejemplo, el primer excipiente comprende de aproximadamente el 8 % a aproximadamente el 90 % del peso total de la formulación, y el segundo excipiente comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación. En algunos casos, el primer excipiente es de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 90 % del peso total de la formulación en polvo, y el segundo excipiente es aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación en polvo.

Con respecto al componente de celulosa microcristalina de las formulaciones en polvo presentadas en este documento, generalmente, la celulosa microcristalina aceptable puede incluir celulosa microcristalina obtenida mediante la descomposición de materiales de celulosa tales como pulpa mediante una o ambas hidrólisis ácidas y alcalinas, luego purificando el hidrolizado y triturándolo o moliéndolo antes, durante o después del secado. La celulosa microcristalina de un tamaño de diámetro de partícula promedio seleccionado se puede obtener, por ejemplo, a través de un procesamiento apropiado, por ejemplo, mediante molienda fina utilizando un molino de impacto rotatorio de alta velocidad o un molino de atrición de aire según sea necesario, y clasificación por tamaño. En algunos casos, los componentes de celulosa microcristalina utilizados como parte de la microcelulosa de las formulaciones en polvo presentadas en este documento pueden incluir productos disponibles bajo los nombres comerciales de Ceolus (marca registrada) PH-F20JP (por ejemplo, tamaño de partícula promedio de aproximadamente 20-23 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,23 g/cm3, ángulo de reposo no inferior a 60 grados), Ceolus (marca registrada) PH-301 (por ejemplo, tamaño de partícula promedio de aproximadamente 50 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,41 g/cm3, ángulo de reposo de aproximadamente 41 grados), Ceolus (marca registrada)<p>H-101 (por ejemplo, tamaño de partícula promedio de aproximadamente 50 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,29 g/cm3, ángulo de reposo de aproximadamente 45 grados), Ceolus (marca registrada)<p>H-102 (por ejemplo, tamaño de partícula promedio de aproximadamente 90 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,3 g/cm3, ángulo de reposo de aproximadamente 42 grados), y Ceolus (marca registrada) PH-302 (disponible en Asahi Kasei Corporation, p. ej., tamaño de partícula promedio de aproximadamente 90 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,43 g/cm3, ángulo de reposo de aproximadamente 38 grados), y Avicel (marca registrada) PH-105 (p. ej., tamaño de partícula promedio de aproximadamente 20 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,20-0,30 g/cm3), Avicel (marca registrada) PH-101 (p. ej., tamaño de partícula promedio de aproximadamente 50 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,26-0,31 g/cm3), Avicel (marca registrada) PH-102 (p. ej., tamaño de partícula promedio de aproximadamente 100 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,28-0,33 g/cm3), Avicel (marca registrada) PH-301 (p. ej., tamaño de partícula promedio de aproximadamente 50 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,34-0,45 g/cm3), y Avicel (marca registrada) PH-302 (disponible en FMC Biopolymer Corporation, por ejemplo, tamaño de partícula promedio de aproximadamente 100 micrones, densidad aparente de aproximadamente 0,35-0,46 g/cm3). En algunos casos, las formulaciones en polvo que se pueden utilizar junto con los métodos y formulaciones presentados en este documento pueden comprender Ceolus (marca registrada) PH-F20JP y Ceolus (marca registrada) PH-301.

Los diámetros de tamaño de partícula promedio, por ejemplo, los diámetros de tamaño de partícula promedio de las porciones microcristalinas de las formulaciones en polvo descritas en este documento, se pueden determinar utilizando técnicas estándar, por ejemplo, a través de un analizador de distribución de tamaño de partícula por difracción láser o a través de métodos de clasificación. El tamaño promedio del diámetro de partícula se refiere a un diámetro que divide las partículas en dos grupos de igual número: un grupo con diámetros mayores y un grupo con diámetros menores. El tamaño del diámetro promedio determinado mediante un analizador de distribución de tamaño de partículas por difracción láser corresponde al 50 % del volumen en una curva de distribución de tamaño de partículas acumulada determinada. El tamaño de diámetro de partícula promedio se puede determinar, por ejemplo, mediante un método de clasificación que corresponde al 50 % (WAV) en una curva de distribución de tamaño de partícula acumulada que se puede obtener clasificando una cantidad apropiada de la partícula que se está evaluando, durante un tiempo apropiado, por ejemplo, diez minutos, en un agitador de tamiz electromagnético, utilizando tamices estándar y pesando la muestra que queda en cada tamiz.

En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación comprende una primera porción de celulosa microcristalina con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 30 micro m o menos, y una segunda porción de celulosa microcristalina con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 30 - 100 micro m. En algunos casos, la primera porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 15-30 micro m. En algunos casos, la primera porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 18-20 micro m. En algunos casos, la primera porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 20 micro m. En algunos casos, la segunda porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 45-65 micro m. En algunos casos, la segunda porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 45-55 micro m. En algunos casos, la segunda porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 50-55 micro m. En algunos casos, la segunda porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 50 micro m. En algunos casos, la primera porción de celulosa microcristalina tiene un diámetro de partícula promedio de aproximadamente 20 micro m, y la segunda porción de celulosa microcristalina tiene un diámetro de partícula promedio de aproximadamente 50 micro m. En algunos casos, la primera porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 30 micro m o menos, por ejemplo, aproximadamente 15-30 micro m, aproximadamente 18 20 micro m o aproximadamente 20 micro m, y la segunda porción de celulosa microcristalina tiene un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 45-65 micro m, aproximadamente 45-55 micro m, aproximadamente 50-55 micro m o aproximadamente 50 micro m.

En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación en polvo comprende de aproximadamente el 10 a aproximadamente el 99 %, por ejemplo, aproximadamente el 15 a aproximadamente el 99 %, del peso total de la formulación. En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación en polvo comprende de aproximadamente el 53 a aproximadamente el 99 %, aproximadamente el 76 a aproximadamente el 99 %, aproximadamente el 76 a aproximadamente el 97 %, aproximadamente el 90 a aproximadamente el 97%o aproximadamente el 90 a aproximadamente el 95%del peso total de la formulación. En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación en polvo comprende aproximadamente del 10 a aproximadamente el 98 %, aproximadamente el 18 a aproximadamente el 98 %, aproximadamente el 18 a aproximadamente el 91 %, aproximadamente el 67 a aproximadamente el 91 % o aproximadamente el 67 a aproximadamente un 83 %. En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación en polvo comprende aproximadamente el 53 %, aproximadamente el 76 %, aproximadamente el 90 %, aproximadamente el 95 %, aproximadamente el 97 % o aproximadamente el 99 % del peso total de la formulación. En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación en polvo comprende aproximadamente el 10 %, aproximadamente el 18 %, aproximadamente el 66 %, aproximadamente el 83 %, aproximadamente el 91 % o aproximadamente el 98 % del peso total de la formulación. En algunos casos, la primera porción de celulosa microcristalina comprende de aproximadamente el 3,0 a aproximadamente el 90 %, por ejemplo, aproximadamente el 8,0 a aproximadamente el 90 %, del peso total de la formulación, y la segunda porción de celulosa microcristalina comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación. En algunos casos, la primera porción de celulosa microcristalina comprende de aproximadamente el 43 a aproximadamente el 89 %, aproximadamente el 66 a aproximadamente el 89 %, aproximadamente el 66 a aproximadamente el 87 % o aproximadamente el 80 a aproximadamente el 87 %, o aproximadamente el 80 a aproximadamente el 85 % del peso total de la formulación, y la segunda porción de celulosa microcristalina comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación. En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación en polvo comprende de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 88 %, aproximadamente el 8 a aproximadamente el 88 %, aproximadamente el 8 a aproximadamente el 81 %, aproximadamente el 57 a aproximadamente el 81 %, o aproximadamente el 57 a aproximadamente el 83 %, y la segunda porción de celulosa microcristalina comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación. En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación en polvo comprende aproximadamente el 43 %, aproximadamente el 66 %, aproximadamente el 80 %, aproximadamente el 85 %, aproximadamente el 87 % o aproximadamente el 89 % del peso total de la formulación, y la segunda porción de celulosa microcristalina comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación. En algunos casos, el componente de celulosa microcristalina de la formulación en polvo comprende aproximadamente el 1 %, aproximadamente el 8 %, aproximadamente el 57 %, aproximadamente el 73 %, aproximadamente el 81 % o aproximadamente el 88 % del peso total de la formulación y la segunda porción de celulosa microcristalina comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación.

Con respecto al fosfato de calcio tribásico (también conocido como hidroxiapatita), cualquier fosfato de calcio tribásico farmacéuticamente aceptable se puede utilizar junto con los métodos y formulaciones presentados en este documento. En algunos casos, el fosfato de calcio tribásico utilizado tiene un diámetro de partícula promedio de aproximadamente 10-100 micro m, por ejemplo, aproximadamente 10-75 micro m, aproximadamente 10-50 micro m, aproximadamente 10-30 micro m o aproximadamente 10 micro m. En algunos casos, no menos del 90 % de las partículas de fosfato de calcio tribásico en las formulaciones en polvo presentadas en este documento tienen un diámetro menor a 150 micro m, y no más del 5 % de las partículas en la formulación en polvo tienen un diámetro menor a 10 micro m. En algunos casos, el tamaño de partícula promedio general de las partículas de fosfato de calcio tribásico en las formulaciones en polvo presentadas en este documento es de aproximadamente 15 a aproximadamente 30 micro m, aproximadamente 18 a aproximadamente 25 micro m, aproximadamente 18 a aproximadamente 20 micro m o aproximadamente 20 micro m.

En algunos casos, más o igual a aproximadamente el 90 % de las partículas de fosfato de calcio tribásico tienen un diámetro inferior a 150 micro m. En algunos casos, el tamaño de partícula promedio general de las partículas de fosfato de calcio tribásico es de aproximadamente 15 a aproximadamente 30 micro m, de aproximadamente 18 a aproximadamente 25 micro m, de aproximadamente 18 a aproximadamente 20 micro m o de aproximadamente 20 micro m. En algunos casos, menos o igual a aproximadamente el 5 % de las partículas de fosfato de calcio tribásico tienen un diámetro inferior a 10 micro m. En algunos casos, para las partículas de fosfato de calcio tribásico, más o igual a aproximadamente el 90 % de las partículas tienen un diámetro inferior a 150 micro m; y el tamaño de partícula promedio general es de aproximadamente 15 a aproximadamente 30 micro m, de aproximadamente 18 a aproximadamente 25 micro m, de aproximadamente 18 a aproximadamente 20 micro m, o de aproximadamente 20 micro m; y menos o igual a aproximadamente el 5 % de las partículas tienen un diámetro inferior a 10 micro m.

En algunos casos, el fosfato de calcio tribásico comprende al menos: aproximadamente el 0,1 %, aproximadamente el 0,2 %, aproximadamente el 0,3 %, aproximadamente el 0,4 %, aproximadamente el 0,5 %, aproximadamente el 0,6 %, aproximadamente el 0,7 %, aproximadamente el 0,8 %, aproximadamente el 0,9 %, aproximadamente el 1 %, aproximadamente el 1,5 %, el 2,0 %, por ejemplo, 0,5-1,0 % del peso total de la formulación. En casos específicos de los métodos de tratamiento del dolor de cabeza, incluida la migraña, el fosfato de calcio tribásico comprende aproximadamente el 0,8 % del peso total de la formulación.

Dosis

En algunos casos, una dosis total de una formulación en polvo administrada puede ser de al menos aproximadamente 0,1 mg, por ejemplo, al menos aproximadamente: 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg, 0,5 mg, 0,6 mg, 0,7 mg, 0,8 mg, 0,9 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg, 3 mg, 3,5 mg, 4 mg, 4,5 mg, 5 mg, 5,5 mg, 6 mg, 6,5 mg, 7 mg, 7,5 mg, 8 mg, 8,5 mg, 9 mg, 9,5 mg, 10 mg, 11 mg, 12 mg, 13 mg, 14 mg, 15 mg, 16 mg, 17 mg, 18 mg, 19 mg, 20 mg, 25 mg, o 50 mg. La dosis total de la formulación en polvo administrada puede ser de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 50 mg, por ejemplo, aproximadamente 0,1-50 mg, aproximadamente 0,1-25 mg, aproximadamente 0,1-20 mg, aproximadamente 0,1-15 mg, aproximadamente 0,1-10 mg, aproximadamente 0,1-5 mg, aproximadamente 0,1-2 mg, aproximadamente 0,1-1 mg, aproximadamente 0,1-0,5 mg, aproximadamente 0,2-50 mg, aproximadamente 0,2-25 mg, aproximadamente 0,2-20 mg, aproximadamente 0,2-15 mg, aproximadamente 0,2-10 mg, aproximadamente 0,2-5 mg, aproximadamente 0,2-2 mg, aproximadamente 0,2-1 mg, aproximadamente 0,2-0,5 mg, aproximadamente 0,5 55 mg, 0,5-25 mg, aproximadamente 0,5-20 mg, aproximadamente 0,5-15 mg, aproximadamente 0,5-10 mg, aproximadamente 0,5-5 mg, aproximadamente 0,5-2 mg, aproximadamente 0,5-1 mg, aproximadamente 1-25 mg, aproximadamente 1-50 mg, aproximadamente 1-20 mg, aproximadamente 1-15 mg, aproximadamente 1 10 mg, aproximadamente 1-5 mg, aproximadamente 1-2 mg, aproximadamente 2-50 mg, aproximadamente 2 25 mg, aproximadamente 2-20 mg, aproximadamente 2-15 mg, aproximadamente 2-10 mg, aproximadamente 2 -5 mg, aproximadamente 5-25 mg, aproximadamente 5-20 mg, aproximadamente 5-15 mg, aproximadamente 5-10 mg, aproximadamente 10-50 mg, aproximadamente 0,5-25 mg, aproximadamente 10-20 mg, aproximadamente 10-15 mg, aproximadamente 15-25 mg o aproximadamente 15-20 mg. Por ejemplo, la dosis total de la formulación en polvo administrada es de aproximadamente 25 mg.

En algunos casos, una formulación en polvo comprende una dosis total de un agente activo administrado de al menos aproximadamente 0,1 mg, por ejemplo, al menos aproximadamente: 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg, 0,5 mg, 0,6 mg, 0,7 mg, 0,8 mg, 0,9 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg, 3 mg, 3,5 mg, 4 mg, 4,5 mg, 5 mg, 5,5 mg, 6 mg, 6,5 mg, 7 mg, 7,5 mg, 8 mg, 8,5 mg, 9 mg, 9,5 mg o 10 mg. La formulación en polvo puede comprender una dosis total de un agente activo administrada de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10,0 mg, por ejemplo, aproximadamente 0,1-10,0 mg, aproximadamente 0,1-9,0 mg, aproximadamente 0,1-8,0 mg, aproximadamente 0,1-7,0 mg, aproximadamente 0,1-6,0 mg , aproximadamente 0,1-5,0 mg, aproximadamente 0,1-4,0 mg , aproximadamente 0,1-3,0 mg , aproximadamente 0,1-2,0 mg, aproximadamente 0,1 -1,0 mg, aproximadamente 0,1-0,5 mg, aproximadamente 0,2-10,0 mg, aproximadamente 0,2-9,0 mg , aproximadamente 0,2-8,0 mg, aproximadamente 0,2-7,0 mg, aproximadamente 0,2-6,0 mg, aproximadamente 0,2-5,0 mg, aproximadamente 0,2-4,0 mg, aproximadamente 0,2-3,0 mg, aproximadamente 0,2-2,0 mg, aproximadamente 0,2-1,0 mg, aproximadamente 0,2-0,5 mg, aproximadamente 0,5-10,0 mg, aproximadamente 0,5-9,0 mg, aproximadamente 0,5-8,0 mg, aproximadamente 0,5-7,0 mg, aproximadamente 0,5-6,0 mg, aproximadamente 0,5-5,0 mg, aproximadamente 0,5-4,0 mg, aproximadamente 0,5-3,0 mg, aproximadamente 0,5-2,0 mg, aproximadamente 0,5-1,0 mg, aproximadamente 1,0-10,0 mg, aproximadamente 1,0-5,0 mg, aproximadamente 1,0-4,0 mg, aproximadamente 1,0-3,0 mg , aproximadamente 1.0- 2,0 mg, aproximadamente 2,0-10,0 mg, aproximadamente 2,0-9,0 mg , aproximadamente 2,0-8,0 mg , aproximadamente 2,0-7,0 mg, aproximadamente 2,0-6,0 mg, aproximadamente 2,0-5,0 mg, aproximadamente 2.0- 4,0 mg, aproximadamente 2,0-3,0 mg, aproximadamente 5,0-10,0 mg, aproximadamente 5,0-9,0 mg, aproximadamente 5,0-8,0 mg, aproximadamente 5,0-7,0 mg, aproximadamente 5,0-6,0 mg, aproximadamente 6.0- 10,0 mg, aproximadamente 6,0-9,0 mg, aproximadamente 6,0-8,0 mg, aproximadamente 6,0-7,0 mg, aproximadamente 7,0-10,0 mg, aproximadamente 7,0-9,0 mg, aproximadamente 7,0-8,0 mg, aproximadamente 8,0-10,0 mg, aproximadamente 8,0-9,0 mg o aproximadamente 9,0-10,0 mg. Por ejemplo, la dosis total administrada es de aproximadamente 0,5 mg. En algunos casos, la dosis total administrada es aproximadamente 0,1-5 mg. En algunos casos, la cantidad total administrada es aproximadamente 0,5-5 mg. En algunos casos, la cantidad total administrada es aproximadamente 0,5-3 mg. En algunos casos, la cantidad total administrada es aproximadamente 1-2 mg.

Kits farmacéuticos

Se proporciona un kit farmacéutico para el uso de las formulaciones terapéuticas descritas en este documento. En algunos casos, se proporciona un kit que comprende una dosis unitaria de una formulación en polvo seco adecuada para administración intranasal y un dispositivo o dispensador de administración intranasal. En algunos casos, una formulación terapéutica está presente en una cantidad terapéutica. En algunos casos, los kits incluyen un portador, envase o recipiente que está compartimentado para recibir uno o más blísters, frascos, tubos, cápsulas y similares. En ciertos casos, una formulación farmacéutica se presenta en un envase o dispositivo dispensador que contiene una o más formas de dosificación unitarias que contienen un compuesto proporcionado en este documento. En algunos casos, un envase contiene una lámina de metal o plástico, como un blíster. En algunos casos, un envase contiene cápsulas, cartuchos, viales o tubos. En algunos casos, un envase o dispositivo dispensador viene acompañado de instrucciones para su administración. En algunos casos, un dispensador es desechable o de un solo uso, mientras que en otros casos, un dispensador es reutilizable. En ciertos casos, una formulación farmacéutica se precarga en un dispositivo. En algunos casos, el aplicador nasal tiene un volumen de no más de aproximadamente: 3 ml, 5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml, 30 ml, 40 ml o 50 ml.

En algunos casos, un envase o dispensador también viene acompañado de un aviso según lo requiera una agencia gubernamental que regula la fabricación, el uso o la venta de productos farmacéuticos. Este aviso indica que un fármaco está aprobado por la agencia para administración humana o veterinaria. Dicho aviso, por ejemplo, puede tener una etiqueta aprobada por la Administración de fármacos y Alimentos de Estados Unidos para fármacos de receta o un producto aprobado. También se preparan formulaciones que contienen un compuesto proporcionado en este documento formuladas en un portador farmacéuticamente aceptable, se colocan en un recipiente apropiado y se etiquetan para el tratamiento de una afección indicada.

Los artículos de fabricación proporcionados en este documento también pueden contener un dispositivo de administración o dispensación intranasal. Un dispositivo puede depender de la inspiración del paciente para transportar una formulación o se pueden proporcionar o incorporar bombas en los dispositivos para ayudar a la aerosolización y el transporte de una formulación. Alternativamente, se puede incluir un propulsor o se puede almacenar dentro de los dispositivos.

Dichos kits comprenden opcionalmente una descripción o etiqueta identificativa para los recipientes. En algunos casos, hay una etiqueta en un recipiente con letras, números u otros caracteres que forman la etiqueta y unidas, moldeadas o grabadas en el propio recipiente; una etiqueta está asociada a un recipiente cuando está presente dentro de un receptáculo o portador que también contiene el recipiente, por ejemplo, como un prospecto. En algunos casos, se utiliza una etiqueta para indicar que el contenido se utilizará para una aplicación terapéutica específica. En algunos casos, una etiqueta también indica instrucciones de uso del contenido, como en los métodos descritos en este documento. También se puede incluir un conjunto de instrucciones, generalmente en forma de prospecto. Un material informativo puede contener instrucciones sobre cómo dispensar la formulación farmacéutica, incluida la descripción del tipo de pacientes que pueden ser tratados, el programa (por ejemplo, dosis y frecuencia) y similares.

III. Tratamiento

En algunos casos, una formulación terapéutica en polvo o un método descrito en este documento se utiliza en el tratamiento o la prevención de una enfermedad o una afección en un sujeto que lo necesita. En algunos casos, la enfermedad o afección es dolor, trastorno hormonal, dolor de cabeza, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Parkinson, estrés, ansiedad, náuseas, vómitos, agresión, dolor, dolor neuropático, falta de sueño, insomnio, síndrome de piernas inquietas, depresión o cualquier combinación de estos. En algunos casos, la enfermedad o afección es un dolor de cabeza. En algunos casos, el dolor de cabeza es una migraña, una cefalea en racimos, una cefalea en hemicránea continua, un dolor de cabeza crónico, un dolor de cabeza tensional, un dolor de cabeza tensional crónico o cualquier combinación de ellos. En algunos casos el dolor de cabeza es una migraña. En algunos casos el dolor de cabeza es una migraña con aura. En algunos casos el dolor de cabeza es una migraña sin aura. En algunos casos el dolor de cabeza es de moderado a intenso. En algunos casos, el dolor de cabeza es agudo. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo se administra durante al menos un día, dos días, tres días, cuatro días, cinco días, seis días, una semana, un mes o un año. En algunos casos, la administración de la formulación terapéutica en polvo es 1 vez, 2 veces, 3 veces, 4 veces, 5 veces, 6 veces, 7 veces u 8 veces al día. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo se presenta en una sola dosis unitaria. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo es una dosis unitaria de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 50 mg, por ejemplo, aproximadamente: 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 o 45 mg. En algunos casos, una dosis unitaria de la formulación terapéutica en polvo contiene aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 25 mg del agente activo, por ejemplo, aproximadamente: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15 o 20 mg. En algunos casos, el sujeto es un primate. En algunos casos, el sujeto es un ser humano. En algunos casos, el sujeto es un mono.

En algunos casos, se proporciona en este documento un método para tratar una enfermedad o una afección, que incluye dolor, dolor de cabeza o trastorno hormonal, que comprende administrar por vía intranasal (por ejemplo, a través de una cavidad nasal) una formulación en polvo que comprende un agente activo. Otras posibles vías de administración mucosa incluyen la administración conjuntival, la administración bucal y la administración sublingual. La vía bucal y sublingual tienen la ventaja de ser fáciles de usar y no invasivas, y pueden autoadministrarse. Otra vía alternativa a la oral es la transdérmica, es decir, la administración de agentes activos a través de la piel del paciente. La última forma de administración es la inyección intradérmica (administración en la dermis) y la inyección subcutánea (administración en la capa de grasa debajo de la piel). En algunos casos, la formulación en polvo comprende un agente activo, celulosa microcristalina con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 100 micro m o menos y fosfato de calcio tribásico. En algunos casos, la formulación en polvo comprende un agente activo, una porción de celulosa microcristalina con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 50-55 micro m, por ejemplo, aproximadamente 50 micro m, que comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación en polvo, una porción de celulosa microcristalina con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 20 micro m que comprende aproximadamente del 3 a aproximadamente el 90 %, por ejemplo, aproximadamente del 8 a aproximadamente el 90 %, del peso total de la formulación en polvo y, opcionalmente, un agente fluidizante. En algunos casos, las formulaciones en polvo utilizadas como parte de los métodos comprenden además un agente activo descrito en este documento, por ejemplo, cafeína, por ejemplo, cafeína anhidra.

En algunos casos, el dolor de cabeza tratado mediante los métodos proporcionados en este documento es un dolor de cabeza en racimos, un dolor de cabeza diario crónico o una migraña, incluida la migraña de adultos o la migraña pediátrica. La migraña puede ser migraña con aura o migraña sin aura. En algunos casos, los métodos presentados en este documento son métodos para el tratamiento agudo de un ser humano que tiene una migraña con o sin aura. En algunos casos, los métodos presentados en este documento son métodos para el tratamiento crónico de migraña con o sin aura.

"Tratar", o "Tratamiento" como se utiliza con un método divulgado en este documento, se refiere a la mejora, reducción o eliminación de al menos un síntoma del trastorno que se está tratando. En algunos casos, los métodos para tratar el dolor de cabeza o el dolor mejoran, reducen o eliminan al menos uno o más síntomas. Los síntomas de dolor de cabeza, por ejemplo, dolor de cabeza en racimos, dolor de cabeza crónico diario o migraña, pueden incluir dolor. Los síntomas también pueden incluir, por ejemplo, náuseas, vómitos, fotofobia, fonofobia, osmofobia (aversión o hipersensibilidad a los olores), vértigo y/o alodinia. El síntoma o los síntomas pueden, por ejemplo, evaluarse mediante una escala de gravedad de cuatro puntos de la siguiente manera: 0 = ninguno 1 = síntoma leve, que no interfiere con las actividades diarias normales 2 = síntoma moderado, que causa alguna restricción a las actividades normales 3 = grave, que conduce a la incapacidad de realizar actividades diarias normales. Como alternativa, o adicionalmente, un síntoma o síntomas, incluidos los cuatro enumerados anteriormente, se pueden evaluar mediante una escala de discapacidad funcional de cuatro puntos que evalúa el nivel de deterioro que tiene un síntoma en la capacidad de un paciente para realizar las actividades diarias habituales, de la siguiente manera: 0 = nada afectado 1 = ligeramente afectado 2 = moderadamente afectado 3 = grave o completamente afectado. Véase Cephalalgia 1991; 11:1-12. En algunos casos, el dolor de cabeza o el dolor tienen una gravedad superior a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 en una escala de 0 a 10. En algunos casos, la intensidad del dolor de cabeza o del dolor, por ejemplo, el dolor asociado con la migraña se puede medir según una escala de gravedad de 4 puntos (0 = sin dolor, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo). En algunos casos, los métodos para tratar el dolor de cabeza, por ejemplo, la migraña, presentados en este documento reducen la gravedad del dolor de cabeza, por ejemplo, el dolor asociado con la migraña, en al menos un punto en dicha escala de gravedad de 4 puntos.

En algunos casos, los métodos para tratar una enfermedad o afección pueden mejorar, reducir o eliminar al menos un síntoma dentro de los 10 minutos, 15 minutos, 20 minutos, 25 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas o 4 horas de administrar por vía intranasal una formulación en polvo presentada en este documento. En algunos casos, la mejora, reducción o eliminación de al menos un síntoma se mantiene durante aproximadamente 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas, 18 horas, 36 horas o 48 horas.

En algunos casos, se presenta en este documento un método que comprende: administrar por vía intranasal a un sujeto una formulación en polvo que comprende: a) un agente activo, en donde la dosis total de un agente activo que se administra es de aproximadamente 0,1-10,0 mg; b) un componente de celulosa microcristalina con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 100 micro m o menos; y c) fosfato de calcio tribásico. En este documento, a menos que se indique lo contrario, "la dosis total de DHE que se administra" y frases similares significan la cantidad total de DHE original en la forma de DHE, por ejemplo, la cantidad de base libre de DHE en una sal de DHE farmacéuticamente aceptable, que se administra. En algunos casos, la formulación en polvo comprende mesilato de DHE y la cantidad total de base libre de DHE del mesilato de DHE que se administra es de aproximadamente 0,1-10,0 mg. En algunos casos, la formulación en polvo se administra en una sola fosa nasal del sujeto. En algunos casos, una porción de la formulación en polvo se administra en cada fosa nasal del sujeto. Por ejemplo, en algunos casos del método, aproximadamente la mitad de la formulación en polvo se administra en una fosa nasal y aproximadamente la mitad de la formulación en polvo se administra en la otra fosa nasal del sujeto.

En algunos casos, para tratar una enfermedad o afección, una cantidad total de la formulación en polvo administrada es de aproximadamente: 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg o 50 mg, en una o ambas fosas nasales. En algunos casos, la cantidad total de la formulación en polvo se administra en una sola fosa nasal. En algunos casos, una porción de la cantidad total de la formulación en polvo se administra en cada fosa nasal. En algunos casos, aproximadamente la mitad de la cantidad total de la formulación en polvo se administra en una fosa nasal y la mitad restante se administra en la otra fosa nasal.

En algunos casos, una dosis total administrada de un agente activo es de aproximadamente 0,1-6,0 mg. En algunos casos, la dosis total administrada de un agente activo es aproximadamente 0,5-6,0 mg. En algunos casos, la dosis total administrada de un agente activo es aproximadamente 1,0-6,0 mg. En algunos casos, la dosis total administrada de un agente activo es aproximadamente 2,0-4,0 mg. En algunos casos, la dosis total administrada de un agente activo es de aproximadamente 0,1 mg, aproximadamente 0,5 mg, aproximadamente 1,0 mg, aproximadamente 1,5 mg, aproximadamente 2,0 mg, aproximadamente 3,0 mg, aproximadamente 4,0 mg, aproximadamente 5,0 mg, aproximadamente 7,5 mg o aproximadamente 10,0 mg. En algunos casos, la dosis total se administra en una sola fosa nasal. En algunos casos, se administra una porción de la dosis total en cada fosa nasal. En algunos casos, aproximadamente la mitad de la dosis total se administra en una fosa nasal y la mitad restante se administra en la otra fosa nasal.

En algunos casos, se presenta en este documento un método que comprende: administrar a un ser humano que lo necesite, una formulación en polvo que comprende: a) un agente activo; b) un componente excipiente que comprende una primera porción de excipiente con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 30 micro m o menos, por ejemplo, aproximadamente 15-30 micro m, aproximadamente 18-20 micro m, o aproximadamente 20 micro m, y una segunda porción de excipiente con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 45-65 micro m, por ejemplo, aproximadamente 45-55 micro m o aproximadamente 50-55 micro m, por ejemplo, aproximadamente 50 micro m, en donde la primera porción de excipiente comprende aproximadamente del 80 a aproximadamente el 90 %, por ejemplo, aproximadamente del 85 a aproximadamente el 90 %, del peso total de la formulación, y la segunda porción de excipiente comprende aproximadamente 10 % del peso total de la formulación; y c) agente fluidizante (por ejemplo, fosfato de calcio tribásico) que comprende aproximadamente 0,5-1,0 %, por ejemplo, aproximadamente el 0,8 %, del peso total de la formulación. En algunos casos, la formulación en polvo comprende además cafeína, por ejemplo, aproximadamente 1-2 % de un agente activo descrito en este documento, por ejemplo, cafeína, por ejemplo, cafeína anhidra.

En algunos casos, se presenta en este documento un método para tratar el dolor de cabeza, incluida la migraña, que comprende: administrar por vía intranasal a un ser humano que lo necesite, una formulación en polvo que comprende: a) un agente activo (por ejemplo, DHE o una sal del mismo, mesilato de DHE), en donde la dosis total de un agente activo que se administra es de aproximadamente 2,0 mg; b) un componente de celulosa microcristalina que comprende una primera porción de celulosa microcristalina con un tamaño de partícula promedio de aproximadamente 30 micro m o menos, por ejemplo, aproximadamente 15-30 micro m, aproximadamente 18-20 micro m, o aproximadamente 20 micro m, y una segunda porción de celulosa microcristalina con un tamaño de diámetro de partícula promedio de aproximadamente 45-65 micro m, por ejemplo, aproximadamente 45-55 micro m o aproximadamente 50-55 micro m, por ejemplo, aproximadamente 50 micro m, en donde la primera porción de celulosa microcristalina comprende aproximadamente del 75 a aproximadamente el 90 %, por ejemplo, aproximadamente el 80 a aproximadamente el 90 %, del peso total de la formulación, y la segunda porción microcristalina comprende aproximadamente el 10 % del peso total de la formulación; y c) fosfato de calcio tribásico que comprende aproximadamente 0,5-1,0 %, por ejemplo, aproximadamente el 0,8 %, del peso total de la formulación. En algunos casos, la formulación en polvo comprende además un agente espesante, por ejemplo, HPMC, que puede estar presente en aproximadamente 0,1-5 % de un peso total. En algunos casos, la formulación en polvo comprende además un ajustador de pH, por ejemplo, ácido ascórbico, que puede estar presente en aproximadamente 0,5-5 % de un peso total. En algunos casos, la formulación en polvo comprende además un alcohol de azúcar, por ejemplo, manitol, que puede estar presente en aproximadamente 10-95,0 % de un peso total. En algunos casos, la formulación en polvo comprende además un agente activo, por ejemplo, aproximadamente 5-10 % de cafeína, por ejemplo, cafeína anhidra.

En algunos casos, de dichos métodos para tratar el dolor de cabeza, incluida la migraña, la formulación en polvo comprende además un agente fluidizante. Los agentes fluidizantes incluyen, pero no se limitan a ellos, fosfato de calcio tribásico, dióxido de silicio hidratado, ácido silícico anhidro ligero, celulosa cristalina, silicato de aluminio sintético, silicato de calcio, óxido de titanio, ácido esteárico, estearato de calcio, estearato de magnesio, talco, almidón de maíz, aluminato de metasilicato de magnesio, hidrogenofosfato de calcio anhidro, hidrotalcita sintética y aluminato de metasilicato de magnesio. En algunos casos, el agente fluidizante es un fosfato de calcio tribásico. En algunos casos, el fosfato de calcio tribásico comprende aproximadamente 0,5 1,0 % del peso total de la formulación. En casos específicos de los métodos de tratamiento de la migraña, el fosfato de calcio tribásico comprende aproximadamente el 0,8 % del peso total de la formulación.

En algunos casos, las formulaciones en polvo utilizadas como parte de dichos métodos para tratar el dolor de cabeza, incluida la migraña, comprenden además un agente activo descrito en este documento, por ejemplo, cafeína, por ejemplo, cafeína anhidra. En algunos casos, las formulaciones en polvo utilizadas como parte de los métodos de tratamiento de la migraña comprenden aproximadamente 1-60 % de un agente activo.

En algunos casos, se presenta en este documento una formulación en polvo que comprende uno o más de un agente activo (por ejemplo, DHE, indometacina, testosterona); un componente de celulosa microcristalina (por ejemplo, CEOLUS PH-F20JP, de aproximadamente 20-23 micrones de tamaño de partícula, o una mezcla de CEOLUS PH-F20JP y CEOLUS PH-301); un agente espesante (por ejemplo, HPm C); d) un alcohol de azúcar (por ejemplo, manitol, de aproximadamente 53-300 micrones de tamaño de partícula); un ajustador de pH (por ejemplo, ácido ascórbico), un agente fluidizante (por ejemplo, fosfato de calcio tribásico); y, opcionalmente, un agente activo adicional divulgado en este documento, por ejemplo, cafeína, por ejemplo, cafeína anhidra.

En algunos casos, la formulación en polvo se prepara mediante granulación en lecho fluidizado de todos sus componentes. En algunos casos, la formulación terapéutica en polvo comprende un agente activo, un agente espesante, un portador y un alcohol de azúcar. En algunos casos, el agente activo es amorfo, por ejemplo, al menos un 20 % amorfo. En algunos casos, el agente activo se seca por pulverización, por ejemplo, con el agente espesante. En algunos casos, el agente espesante es un aglutinante de baja viscosidad, por ejemplo, HPMC. En algunos casos, el alcohol de azúcar es manitol. En algunos casos, el alcohol de azúcar tiene un tamaño de diámetro de partícula de aproximadamente 53 a aproximadamente 300 micrones. En algunos casos, todos los componentes se agregan lo suficiente para soportar la administración desde el dispositivo y garantizar la deposición en la misma ubicación. En algunos casos, la agregación es lo suficientemente suelta como para romperse inmediatamente en componentes individuales al depositarse en la mucosa. En algunos casos, el tamaño de diámetro de partícula de la formulación en polvo es de aproximadamente 50 micrones a aproximadamente 150 micrones, por ejemplo, aproximadamente 150 micrones. En algunos casos, la formulación en polvo tiene un ángulo de reposo inferior a 55°, por ejemplo, inferior a: 50°, 45°, 40°, 35°, 30° o 25°. En algunos casos, la formulación en polvo está libre de un agente fluidizante.

Ejemplos

Ejemplo 1: Diseño de dispositivo

Un dispositivo comprende una boquilla (1), una válvula de asiento (2), un retenedor (3) y una bomba (4), como se muestra en la FIG. 1. El dispositivo puede comprender además una tapa para proteger la boquilla. La boquilla y el retenedor están sellados; y el retenedor y la bomba también están sellados, como se muestra en la FIG. 2. La válvula de asiento levantada por el retenedor siempre entra en contacto con la boquilla, por lo que no hay espacio libre entre la boquilla y la válvula de asiento. Esto reduce un riesgo potencial de que el polvo precargado en la boquilla caiga en la bomba. El retenedor tiene una bandeja para atrapar el polvo que cae de la boquilla, como se muestra en la FIG. 3. Esto reduce un riesgo potencial de que el polvo de la boquilla caiga dentro de la bomba. La FIG. 4 ilustra el flujo principal para administrar polvo y un flujo de aire lateral para administrar polvo atrapado a través de la boquilla. Si es necesario, la bomba se puede activar hasta 3 veces para administrar polvo. Los orificios de entrada de aire en el retenedor evitan que el polvo restante en la boquilla entre a la bomba cuando la bomba vuelve a su forma original. La FIG. 5 ilustra las medidas de las partes. El ancho de la rosca de la bomba "a" es de 10,1-10,7 mm, y puede extenderse 0,4 mm más corto o más largo, para minimizar el riesgo de sellado insuficiente entre el retenedor y la bomba, y entre la boquilla y el retenedor. Características de diseño de las partes

La boquilla no tiene estructura socavada y hace que sea conveniente fabricarla con un molde de múltiples cavidades. La bomba no tiene orificio de entrada de aire, lo que elimina el proceso de perforación en la fabricación de la bomba. El retenedor se añade para sujetar la válvula de asiento en la boquilla y tiene función de entrada de aire. Estas características son muy eficaces para la producción de gran volumen, lo que conduce a una alta capacidad de fabricación. Además, la válvula de asiento se inmoviliza con el retenedor y la boquilla, para aumentar aún más el rendimiento de administración del dispositivo. Además, el tamaño del orificio de salida de la boquilla está adaptado para adaptarse a formulaciones en polvo con partículas grandes.

Material y color de las partes

Boquilla: Copolímero de olefina cíclica, Azul,

Válvula de asiento: copolímero de olefina cíclica, transparente

Retenedor: Copolímero de olefina cíclica, transparente,

Bomba: Polietileno de baja densidad, blanco,

Tapa: Polipropileno, transparente,

Ejemplo 2. Prueba de rendimiento de administración

De acuerdo con el procedimiento de montaje ilustrado en la FIG. 6, se prepararon 60 dispositivos montados llenos de 15 mg (+/-0,8 mg) de placebo (compuesto por fosfato de calcio tribásico y dos tipos de celulosa microcristalina) y se envasaron en bolsas de aluminio (1 dispositivo/bolsa de aluminio). Treinta de los dispositivos en bolsas fueron sometidos a pruebas de administración en condiciones normales (sin acondicionamiento climático ni de tránsito). Los 30 dispositivos restantes en bolsas se empaquetaron en 5 cajas (6 dispositivos por caja) en una caja. La parte superior de la boquilla del dispositivo estaba orientada hacia la parte superior de la caja. La caja fue sometida a acondicionamiento climático y de tránsito seguido de pruebas de administración.

El acondicionamiento climático y de tránsito se realizó de la siguiente manera. Para someter las muestras de prueba a condiciones ambientales extremas, de acuerdo con la Práctica estándar de ASTM para el acondicionamiento de recipientes, envases o componentes de envase para pruebas (ASTM D4332-01), las muestras de prueba se almacenaron a -30 grados C durante 24 horas (condición de frío extremo), a 40 grados C/90 % HR durante 24 horas (condición tropical) y a 60 grados C/15 % HR durante 24 horas (condición desértica), en el orden indicado. Después del acondicionamiento climático, con el fin de someter las muestras de prueba a condiciones extremas de envío/distribución, de acuerdo a la Práctica Estándar de ASTM para Pruebas de Desempeño de recipientes y sistemas de Envío (ASTM D4169-14) y sus normas ASTM relacionadas, las muestras de prueba fueron expuestas a impactos, en secuencia y en el orden indicado, al impacto de manipulación manual inicial (ASTM D5276-98), al impacto de vibración de carga suelta (ASTM D999-08), al impacto de vibración del vehículo basado en tránsitos tanto de camión como aéreo (D4728-06), y al impacto de manipulación manual final (ASTM D5276-98). La secuencia se especificó en el Ciclo de distribución 2 de ASTm D4169-14. Además, todos los niveles de garantía de estos impactos se establecieron en el Nivel de Garantía II, que se emplea principalmente para dispositivos médicos.

Para las pruebas de administración, después de retirar la bolsa de aluminio y la tapa, el dispositivo se pesó y luego se accionó 3 veces mediante un accionador automatizado (Vereo DSx, Proveris Scientific Corp.) utilizando parámetros basados en la manera de actuación humana real. El peso del dispositivo se midió después del accionamiento y el peso administrado se calculó mediante la siguiente ecuación:

peso del dispositivo antes de accionamiento (mg) - peso del dispositivo después de accionamiento (mg) Peso administrado (%)=---------------------------------------------------------------- — 15— (—mg) ------------------------------------------------------------------X 100

Los resultados del peso administrado en condiciones normales y después del acondicionamiento climático y de tránsito se muestran en la FIG. 7. No hay una diferencia notable entre los pesos administrados en condiciones normales (media /- DE: 98,0 /- 0,9 %, mín.: 96,5 %, máx.: 99,4 %) y aquellos después del acondicionamiento climático y de tránsito (media /- DE: 98,2 /- 1,6 %, mín.: 93,8 %, máx.: 100,1 %).

Ejemplo 3. Uso del dispositivo

Después de sacar el dispositivo de un envase, un sujeto opera el dispositivo quitando la tapa protectora, arrancando la pestaña de la punta de la boquilla, posicionando la boquilla al menos parcialmente dentro de una fosa nasal del sujeto y accionando manualmente la bomba 1, 2 o 3 veces para expulsar una formulación terapéutica en polvo que está precargada en la boquilla.

Ejemplo 4. Tratamiento

Un dispositivo divulgado en este documento se utiliza para administrar una formulación terapéutica en polvo que comprende una cantidad eficaz de un agente activo para el tratamiento o la prevención de una enfermedad o una afección en un sujeto que lo necesita. La enfermedad o trastorno puede ser dolor, trastorno hormonal, un dolor de cabeza, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Parkinson, estrés ansiedad, náuseas, vómitos, agresión, dolor, dolor neuropático, falta de sueño, insomnio, síndrome de piernas inquietas, depresión o cualquier combinación de los mismos. La formulación terapéutica en polvo se puede administrar 1 vez, 2 veces, 3 veces, 4 veces, 5 veces, 6 veces, 7 veces u 8 veces al día. La formulación terapéutica en polvo puede presentarse en una sola dosis unitaria. La formulación terapéutica en polvo puede ser una dosis unitaria de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 50 mg, por ejemplo: aproximadamente: 15, 20, 25 o 30 mg. Una dosis unitaria de la formulación terapéutica en polvo puede contener aproximadamente 0,1 mg a aproximadamente 25 mg del agente activo, por ejemplo, aproximadamente: 2, 4, 6 u 8 mg.

Aunque algunos casos y ocasiones se han mostrado y descrito en este documento, será obvio para los expertos en la materia que dichas realizaciones se proporcionan solo a modo de ejemplo. A los expertos en la materia se les ocurrirán numerosas variaciones, cambios y sustituciones sin apartarse de los dispositivos, métodos y formulaciones descritos en este documento. Se debe entender que se pueden emplear diversas alternativas a los casos descritos en este documento memoria para poner en práctica los dispositivos, métodos y formulaciones descritos en este documento. Se pretende que las siguientes reivindicaciones definan el alcance de la presente invención.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un dispositivo de administración intranasal para administrar una formulación terapéutica en polvo, en donde el dispositivo comprende: una boquilla (1) que tiene un depósito dispuesto dentro de la boquilla, una válvula de asiento (2) que encaja al menos parcialmente en el depósito, un retenedor (3) que es hueco y sostiene la válvula de asiento, y una bomba de aire manual (4) conectada operativamente a un extremo aguas arriba de la boquilla y a un extremo aguas abajo del retenedor, en donde: la válvula de asiento tiene una o más nervaduras interiores que entran en contacto con un borde de una ranura circunferencial interior del retenedor; la ranura circunferencial interior se basa en un extremo aguas arriba del retenedor, dicha ranura circunferencial interior comprende una bandeja configurada para atrapar el polvo caído de la boquilla para evitar que el polvo caído caiga dentro de la bomba de aire manual; la válvula de asiento tiene una o más ranuras superficiales y caracterizada por que cuando se activa la bomba de aire manual, dicha válvula de asiento está configurada para ser levantada por el retenedor y entrar en contacto con la boquilla.
2. El dispositivo de la reivindicación 1, en donde el depósito contiene una formulación terapéutica en polvo.
3. El dispositivo de la reivindicación 1 o 2, en donde la válvula de asiento tiene de 3 a 20 ranuras superficiales.
4. El dispositivo de la reivindicación 3, en donde la válvula de asiento tiene 8 ranuras superficiales.
5. El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde la válvula de asiento tiene de 2 a 10 nervaduras interiores.
6. El dispositivo de la reivindicación 5, en donde la válvula de asiento tiene 3 nervaduras interiores.
7. El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde el retenedor contiene un borde circunferencial exterior que es más ancho que una abertura de la bomba de aire manual.
8. El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde el retenedor tiene dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o diez orificios de entrada de aire.
9. El dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde el retenedor está encajado al menos parcialmente en la bomba de aire manual.
10. Un dispositivo de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 para administrar un agente activo para su uso en el tratamiento de una enfermedad o afección, en donde opcionalmente la enfermedad o afección es una migraña.

Peso administrado (%)