ES2813856T3 - Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto pirido(3,2,1-ij-benzoxadiazina - Google Patents
Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto pirido(3,2,1-ij-benzoxadiazina Download PDFInfo
- Publication number
- ES2813856T3 ES2813856T3 ES11177669T ES11177669T ES2813856T3 ES 2813856 T3 ES2813856 T3 ES 2813856T3 ES 11177669 T ES11177669 T ES 11177669T ES 11177669 T ES11177669 T ES 11177669T ES 2813856 T3 ES2813856 T3 ES 2813856T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- solution
- solution according
- compound
- group
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 38
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 39
- -1 1-imidazolyl Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 85
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 25
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 6
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 1,4$l^{2}-oxazinane Chemical compound C1COCC[N]1 CPEONABTMRSIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 15
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 abstract description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 4
- IIGPLHDJKDEXJA-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,3-benzoxadiazine Chemical class C1=CC=C2C=NNOC2=C1 IIGPLHDJKDEXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)acetonitrile Chemical group NC1=CC=C(CC#N)C=C1 YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 abstract 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000012873 virucide Substances 0.000 abstract 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N isophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N hydroxymaleic acid group Chemical group O/C(/C(=O)O)=C/C(=O)O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 3
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002036 metaphylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. oxadiazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Solución acuosa antiinfecciosa inyectable que comprende: (i) del 15 al 20 % en peso con respecto al volumen total de la solución de al menos un compuesto que responde a la fórmula (I) siguiente: **(Ver fórmula)** - X representa un átomo de hidrógeno, halógeno o una función hidroxi, - R1 representa: - un radical 1-piperazinilo, que puede estar sustituido en posición 4 con un grupo metilo, acetilo o 4- aminobencilo; - un radical morfolino; - un radical 1-pirrolidinilo sustituido en posición 3 con un átomo de cloro o con un grupo amino, aminometilo, (metilamino)metilo, (etilamino)metilo o metoxi; - un radical 1-imidazolilo que puede estar sustituido en posición 4 con el grupo metilo o - un radical 1-piperidilo sustituido en posición 4 con un grupo hidroxi o metoxi, y - R2 representa un radical alquilo, lineal, ramificado o cíclico, que comprende de 1 a 10 átomos de carbono, o al menos una de sus sales farmacéuticamente aceptables, (ii) un agente estabilizante seleccionado del grupo que comprende alcoholes, propilenglicol, polietilenglicol, y glicerina, y (iii) al menos un agente solubilizante seleccionado del grupo que comprende ácidos minerales, ácidos orgánicos y sus ésteres, y sus mezclas, en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Description
DESCRIPCIÓN
Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto pirido(3,2,1-ij-benzoxadiazina
El campo técnico de la presente invención se refiere a las soluciones antiinfecciosas destinadas a tratar animales. La presente invención se refiere más precisamente a una solución antiinfecciosa que comprende al menos un compuesto pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina, y en particular una solución concentrada.
En los animales productores, como los bovinos, porcinos, caprinos, ovinos, aves de corral y/o caballos, así como los animales de compañía, es frecuente la administración, especialmente por inyección, de productos terapéuticos, profilácticos o metafilácticos con propósitos antiinfecciosos.
El volumen de producto administrado por vía parenteral así como el número de sitios de inyección son criterios importantes en la elección de una formulación. Un objetivo de la elaboración de una fórmula concentrada es disminuir el volumen y/o el número de administraciones, especialmente con el objetivo de reducir, en los animales productores, las zonas musculares no valorizadas para el matadero. Otro criterio importante, que puede igualmente ser tenido en cuenta en la elaboración de fórmulas concentradas, es la tolerancia local, en el sitio de inyección, especialmente para reducir las pérdidas en el matadero.
Sin embargo, algunos de los productos antiinfecciosos, por ejemplo el marbofloxacino, presentan una baja solubilidad en agua. Esto puede llevar a utilizar tecnologías que permiten aumentar su solubilidad, como la salificación, la utilización de complejos más solubles que la propia molécula, por ejemplo en combinación con una ciclodextrina, modificadores de pH, sistemas dispersados (emulsiones, liposomas, sistemas vectoriales), o la adición de adyuvantes como disolventes orgánicos, codisolventes, o tensioactivos.
Sin embargo, las técnicas mencionadas anteriormente pueden presentar una eficacia muy relativa con respecto a algunos compuestos específicos.
Entre las soluciones comercializadas, cabe citar soluciones estables que contienen hasta el 10 % de marbofloxacino. Sin embargo, para determinadas indicaciones terapéuticas, profilácticas o metafilácticas, especialmente en los animales productores, la dosis terapéutica es alta. Así, el uso de soluciones comercializadas actualmente requiere la administración de grandes volúmenes de inyección, especialmente superiores o iguales a 40 ml, distribuidos en varios lugares de inyección. Estas condiciones pueden provocar problemas de tolerancia.
El documento EP 0868183 describe soluciones acuosas farmacéuticas concentradas de danofloxacino que comprenden sales metálicas, cuya tolerancia, en el sitio de inyección, se mejoraría.
Sin embargo, este tipo de formulación, previamente descrita para las tetraciclinas, puede resultar no aplicable o en cualquier caso no ser suficientemente eficaz con respecto a cualquier tipo de molécula, en particular con respecto a determinadas quinolonas.
O, por diferentes razones, que incluyen mejorar el bienestar animal, ahorrar tiempo y/o mejorar el rendimiento de la carne, puede ser deseable reducir el volumen de producto administrado por vía parenteral, el número de sitios de inyección y/o mejorar la tolerancia.
Por tanto, sigue existiendo la necesidad de fórmulas concentradas de compuestos antiinfecciosos, en particular de tipo quinolona, que permitan reducir el volumen, el número de administraciones y/o presentar una mejor tolerancia, pudiendo así, en los animales productores, reducir las áreas musculares no valiosas.
Según uno de sus aspectos, el objeto de la invención es una solución acuosa antiinfecciosa inyectable que comprende (i) del 15 al 20 % en peso con respecto al volumen total de la solución de al menos un compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina, o al menos una de sus sales farmacéuticamente aceptables, (ii) un agente estabilizante seleccionado del grupo que comprende alcoholes, propilenglicol, polietilenglicol y glicerina, y (iii) al menos un agente solubilizante o un agente solubilizante seleccionado del grupo que comprende ácidos minerales, ácidos orgánicos y sus ésteres, y sus mezclas, en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Por "compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina", se entiende un compuesto que responde a la fórmula (I) siguiente:
Formula (I)
en donde:
- X representa un átomo de hidrógeno, halógeno o una función hidroxi, y en particular un átomo de flúor,
- R1 representa:
- un radical 1 -piperazinilo, que puede estar sustituido en posición 4 con un grupo metilo, acetilo o 4-aminobencilo; - un radical morfolino;
- un radical 1-pirrolidinilo sustituido en posición 3 con un átomo de cloro o con un grupo amino, aminometilo, (metilamino)metilo, (etilamino)metilo o metoxi;
- un radical 1 -imidazolilo que puede estar sustituido en posición 4 con el grupo metilo o
- un radical 1-piperidilo sustituido en posición 4 con un grupo hidroxi o metoxi, y
- R2 representa un radical alquilo, lineal, ramificado o cíclico, que comprende de 1 a 10 átomos de carbono, especialmente un grupo metilo, y
sus sales farmacéuticamente aceptables.
El compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina puede corresponder muy especialmente a la fórmula (I) en donde R1 representa un radical 1-piperazinilo sustituido en la posición 4 con un grupo metilo, R2 representa un grupo metilo y X representa un átomo de flúor. Este compuesto puede obtenerse en particular mediante los procedimientos descritos en el documento EP 0259804. Este compuesto corresponde en particular al nombre común internacional de marbofloxacino.
La solución comprende al menos un agente solubilizante. Este agente solubilizante puede formar un complejo con el compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina. En particular, cuando este agente solubilizante es un ácido, puede formar una sal con el compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)-benzoxadiazina.
La formación de tales complejos puede permitir mejorar la solubilización del compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)-benzoxadiazina en solución, y en particular en solución acuosa.
Entre los agentes solubilizantes, pueden mencionarse:
- ácidos minerales, concretamente el ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, fosfórico y nítrico, y
- ácidos orgánicos, como ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos y ácidos fosfónicos; especialmente ácido fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, láctico o poliláctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, maleico, hidroximaleico, fenilacético, benzoico, 4-aminobenzoico, antranílico, 4-hidroxibenzoico, salicílico, aminosalicílico, nicotínico, metanosulfónico, etanosulfónico, hidroxietanosulfónico, bencenosulfónico, p-toluenosulfónico; ácidos policarboxílicos, como ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido galacturónico, ácido isoftálico y ácido lactobiónico; aminoácidos, como ácido aspártico y glutámico, metionina, triptófano, lisina, arginina; sus ésteres, entre las cuales se puede citar la gluconolactona; y sus sales, y
- sus mezclas.
Entre los agentes solubilizantes de compuestos de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina, y en particular marbofloxacino, se pueden citar muy especialmente ácido láctico, ácido glucónico y gluconolactona.
La solución puede tener un contenido de agente solubilizante que varía del 4 al 58 % en peso, especialmente del 5 al 35 % en peso, variando en particular del 6 al 25 % en peso, variando incluso del 7 al 20 % en peso con respecto al volumen total de la solución.
Muy particularmente, la solución según la invención comprende una relación molar agente solubilizante/compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)-benzoxadiazina que varía de 0,9 a 4, especialmente de 1 a 3, y en particular de 1,1 a 2,4.
La solución puede tener un contenido de agente solubilizante tal que el pH de la solución varía de 2 a 7, especialmente de 2,8 a 5.
Las soluciones descritas anteriormente pueden presentar una estabilidad limitada, especialmente cuando comprenden una alta concentración de compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)-benzoxadiazina y una baja concentración de agente solubilizante.
Los inventores han descubierto que era posible mejorar la viabilidad de determinadas soluciones concentradas y/o su estabilidad añadiendo al menos un agente solubilizante y/o al menos un agente estabilizante.
El agente estabilizante puede seleccionarse del grupo que comprende alcoholes, propilenglicol, polietilenglicol, y glicerina. Más particularmente, el agente estabilizante es un alcohol, especialmente aromático, alquilo, arilaquilo o alquilarilo, que comprende en particular de 5 a 15 átomos de carbono, y muy especialmente alcohol bencílico y sus derivados.
Para los propósitos de la presente invención, por "derivado de alcohol bencílico" se entienden compuestos que corresponden a la fórmula (II):
en donde R3, R4, R5, R6, R7, Rs y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno, halógeno, una función alcohol, éter, amina, opcionalmente sustituido, tioéter, éster, amida, opcionalmente sustituido, un radical alquilo, arilo, aralquilo, alcarilo.
En particular, la solución tiene un contenido de agente estabilizante que varía del 0,2 al 20 % en peso, especialmente del 0,3 al 10 % en peso, en particular del 0,4 al 5 % en peso, y muy particularmente del 0,5 al 3 % en peso con respecto al volumen total de la solución.
Por otra parte, la solución puede tener una relación molar agente estabilizante/compuesto de tipo pirido (3,2,1 -ij)-benzoxadiazina que varía de 0,02 a 7, especialmente de 0,05 a 5, en particular de 0,1 a 1,5, incluso de 0,2 a 1. En particular, las soluciones pueden tener una relación molar agente solubilizante/agente estabilizante que varía de 1 a 15, especialmente de 1,5 a 10, en particular de 2 a 8, incluso de 2,5 a 7.
Las soluciones según la invención pueden comprender además al menos un aditivo, especialmente seleccionado del grupo que comprende:
- un disolvente, por ejemplo seleccionado de los disolventes no acuosos que se pueden utilizar por vía parenteral, es decir los disolventes no miscibles con el agua, por ejemplo los aceites vegetales, oleato de etilo o los disolventes miscibles en agua, especialmente los alcoholes, como el etanol; amidas, como N,N-dimetilacetamida; ésteres de poliol, como glicérido poliglucosado; éteres, como dimetil-1,3-dioxolano-4-metanol, éter monometílico de dietilenglicol, glicerol formal, polietilenglicol, especialmente PEG 300 y PEG 400; polioles, como glicerol, propilenglicol; dimetilsulfóxido; 2-pirrolidona; o una mezcla de estos,
- un tensioactivo, por ejemplo no iónico, aniónico, catiónico o una mezcla de tensioactivos y muy particularmente un tensioactivo no iónico,
- un agente quelante, por ejemplo EDTA
- un conservante, especialmente un antioxidante, o un antimicrobiano, y
- una mezcla hidroalcohólica de estos.
El pH de la solución puede variar de 2 a 7, especialmente de 2,8 a 5.
Muy particularmente, la solución según la invención se presenta en forma de solución inyectable, en particular por vía intramuscular, subcutánea, intraperitoneal y/o intravenosa. Dicha solución también puede ser una infusión o una perfusión. Esta solución puede estar destinada a los denominados animales productores, como ovinos, bovinos, porcinos, caprinos, caballos y/o aves de corral y/o animales de compañía, como perros y gatos.
Muy particularmente, la solución presenta una viscosidad que varía de 10'4 a 10'2, en particular de 10-3 a 5,10-3 Pa.s a 20 °C.
La solución puede ser límpida, en particular no contener partículas en suspensión.
Según otro aspecto, se describe el uso de al menos un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)-benzoxadiazina como se describió anteriormente en la preparación de una solución destinada a tratar o prevenir infecciones, en particular en animales, estando presente dicho compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina con un contenido que varía del 10 al 30 % en peso, especialmente del 11 al 28 % en peso, incluso del 12 al 27 % en peso, en particular del 13 al 25 % en peso, muy particularmente del 14 al 23 % en peso, incluso del 15 al 20% en peso con respecto al volumen total de la solución.
Según otro aspecto, se describe el uso de una solución según la invención para la preparación de un medicamento destinado a tratar o prevenir infecciones, especialmente en animales.
Entre las infecciones susceptibles de ser tratadas, se pueden mencionar las del aparato respiratorio, sistema reproductor, sistema urinario, sistema digestivo, sistema locomotor, cardiovascular, de tipo cutáneo, otitis, oftálmicas, especialmente en los animales.
Según otro aspecto, se describe un método de tratamiento, prevención y metafilaxia de las infecciones en los animales. Dicho método de tratamiento puede comprender la inyección de 0,01 a 0,5 ml de solución concentrada por kg, especialmente de 0,01 a 0,1 ml/kg del animal a tratar. En particular, el tratamiento puede comprender una única inyección en un único punto.
Por ejemplo para un animal de 300 kg, el tratamiento de una infección respiratoria se puede realizar con "MARBOCYL S" con un volumen de 24 ml, administrado en 2 puntos de inyección, y con la solución concentrada, con un volumen de 15 ml, inyectado en 1 solo punto.
Por "tratamiento" se entiende el tratamiento en sí, pero también la profilaxia y la metafilaxia.
Según otro aspecto, se describe la utilización de al menos un compuesto seleccionado de alcoholes, propilenglicol, polietilenglicol, glicerina, como agente estabilizante de una solución de un compuesto de Fórmula (I). Más particularmente, el agente estabilizante es un alcohol, especialmente aromático, alquilo, arilaquilo o alquilarilo, que comprende en particular de 5 a 15 átomos de carbono, y muy especialmente alcohol bencílico y sus derivados, como agente estabilizante de una solución que comprende al menos un compuesto de Fórmula (I), en particular con una alta concentración, especialmente superior al 10 % en peso con respecto al volumen total de la solución, y opcionalmente un agente solubilizante.
Según otro aspecto, se describe la utilización de al menos un compuesto seleccionado de:
- ácidos minerales, concretamente el ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, fosfórico y nítrico, y
- ácidos orgánicos, como ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos y ácidos fosfónicos; especialmente ácido fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, láctico o poliláctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, maleico, hidroximaleico, fenilacético, benzoico, 4-aminobenzoico, antranílico, 4-hidroxibenzoico, salicílico, aminosalicílico, nicotínico, metanosulfónico, etanosulfónico, hidroxietanosulfónico, bencenosulfónico, p-toluenosulfónico; ácidos policarboxílicos, como ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido galacturónico, ácido isoftálico y ácido lactobiónico; aminoácidos, como ácido aspártico y glutámico, metionina, triptófano, lisina, arginina; sus ésteres, entre las cuales se puede citar la gluconolactona; y sus sales, y
- sus mezclas,
como agente solubilizante de una solución de un compuesto de Fórmula (I), en particular con una alta concentración, especialmente superior al 10 % en peso con respecto al volumen total de la solución, que comprende opcionalmente además un agente estabilizante.
La utilización de un agente estabilizante, y en particular de alcohol bencílico, puede permitir además soluciones concentradas del compuesto de fórmula (I), especialmente de marbofloxacino, y que comprende al menos un agente solubilizante, especialmente gluconolactona, tener un pH y/o osmolaridad más bajos en comparación con las soluciones que comprenden una concentración equivalente de compuesto de fórmula (I) y opcionalmente de agente solubilizante. Esto puede permitir en particular que las soluciones concentradas que comprenden al menos un compuesto de fórmula (I), un agente solubilizante y un agente estabilizante tengan un pH y/o una osmolaridad cercanos a las composiciones menos concentradas, especialmente de un compuesto de fórmula (I) y/o solubilizante. Esto está relacionado con la presencia de un agente estabilizante que puede permitir utilizar menos agente solubilizante. En otras palabras, la adición de agente estabilizante también permite fabricar determinadas soluciones altamente concentradas del compuesto de fórmula (I) adecuadas para inyección, que no serían, o serían difíciles, sin la adición de este agente. Efectivamente, el efecto estabilizante puede aumentar con el contenido de agente estabilizante. Según otro aspecto, se describe la utilización de la combinación por una parte de alcohol bencílico y por otra parte de ácido láctico, ácido glucónico y/o gluconolactona como agente solubilizante y estabilizante de una solución de compuesto de fórmula (I), en particular con una concentración superior al 10 %, especialmente superior al 11 %, en particular superior al 12 % en peso, muy particularmente superior al 13 % en peso, incluso superior al 14 % en peso con respecto al volumen de la solución.
En ejemplos de realizaciones, se describe:
A. una solución antiinfecciosa que comprende del 10 al 30 % en peso con respecto al volumen total de la solución de al menos un compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina que responde a la fórmula (I) siguiente:
- X representa un átomo de hidrógeno, halógeno o una función hidroxi, y en particular un átomo de flúor, - R1 representa:
- un radical 1-piperazinilo, que puede estar sustituido en posición 4 con un grupo metilo, acetilo o 4-aminobencilo;
- un radical morfolino;
- un radical 1-pirrolidinilo sustituido en posición 3 con un átomo de cloro o con un grupo amino, aminometilo, (metilamino)metilo, (etilamino)metilo o metoxi;
- un radical 1 -imidazolilo que puede estar sustituido en posición 4 con el grupo metilo o
- un radical 1-piperidilo sustituido en posición 4 con un grupo hidroxi o metoxi, y
- R2 representa un radical alquilo, lineal, ramificado o cíclico, que comprende de 1 a 10 átomos de carbono, especialmente un grupo metilo, o
al menos una de sus sales farmacéuticamente aceptables y al menos un agente solubilizante, en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
B. una solución según la realización A anterior caracterizada por que el compuesto responde a la fórmula (I) en la que R1 representa un radical 1-piperazinilo sustituido en posición 4 con un grupo metilo, R2 representa un grupo metilo y X representa un átomo de flúor.
C. una solución según la realización A o B, caracterizada por que tiene un contenido de compuesto de fórmula (I) que varía del 11 al 28 % en peso, variando en particular del 12 al 27 % en peso, variando muy particularmente del 13 al 25 % en peso, variando incluso más particularmente del 14 al 23 % en peso, variando incluso del 15 al 20 % en peso con respecto al volumen total de la solución.
D. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a C, caracterizada por que el agente solubilizante se selecciona del grupo que comprende ácidos minerales, ácidos orgánicos, sus ésteres y sus sales.
E. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a D, caracterizada por que el agente solubilizante se selecciona del grupo que comprende ácido láctico, ácido glucónico y gluconolactona.
F. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a E, caracterizada por que tiene un contenido de agente solubilizante que varía del 4 al 58 % en peso, especialmente del 5 al 35 % en peso, variando en particular del 6 al 25 % en peso, variando incluso del 7 al 20 % en peso con respecto al volumen total de la solución.
G. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a F, caracterizada por que la relación molar agente solubilizante/compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina varía de 0,9 a 4, especialmente de 1 a 3, y en particular de 1,1 a 2,4.
H. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a G, caracterizada por que el agente solubilizante está presente en un contenido tal que el pH de la solución varía de 2 a 7, especialmente de 2,8 a 5.
I. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a H, caracterizada por que comprende además un estabilizante, especialmente seleccionado del grupo que comprende alcoholes, propilenglicol, polietilenglicol, glicerina, en particular un alcohol, y muy particularmente alcohol bencílico y sus derivados.
J. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a I, caracterizada por que tiene un contenido de agente estabilizante que varía del 0,2 al 20 % en peso, especialmente del 0,3 al 10 % en peso, en particular del 0,4 a 5 % en peso, y muy particularmente del 0,5 % al 3 % en peso con respecto al volumen total de la solución.
K. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a J, caracterizada por que comprende una relación molar agente estabilizante/compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina que varía de 0,02 a 7, especialmente de 0,05 a 5, en particular de 0,1 a 1,5, incluso de 0,2 a 1.
L. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a K, caracterizada por que presenta un pH que varía de 2 a 7 y especialmente de 2,8 a 5.
M. una solución según una cualquiera de las realizaciones A a L, destinada a ser inyectada, especialmente en los animales, especialmente en animales de producción y/o animales de compañía.
N. la utilización de al menos un compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina como el descrito en la realización A o B en la preparación de una solución destinada a tratar o a prevenir infecciones, en particular en animales, estando presente dicho compuesto de tipo pirido(3,2,1-ij)-benzoxadiazina con un contenido que varía del 10 al 30 % en peso, especialmente del 11 al 28 % en peso, incluso del 12 al 27 % en peso, en particular del 13 al 25 % en peso, muy particularmente del 14 al 23 % en peso, incluso del 15 al 20% en peso con respecto al volumen total de la solución.
O. La utilización de al menos un compuesto seleccionado de alcoholes, propilenglicol, polietilenglicol, glicerina y más particularmente un alcohol, especialmente aromático, alquilo, arilaquilo o alquilarilo, que comprende en particular de 5 a 15 átomos de carbono, y muy especialmente alcohol bencílico, como agente estabilizante de una solución que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) y opcionalmente un agente solubilizante.
P. la utilización de al menos un compuesto seleccionado de:
- ácidos minerales, concretamente el ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, fosfórico y nítrico, y
- ácidos orgánicos, como ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos y ácidos fosfónicos; especialmente ácido fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, láctico o poliláctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, maleico, hidroximaleico, fenilacético, benzoico, 4-aminobenzoico, antranílico, 4-hidroxibenzoico, salicílico, aminosalicílico, nicotínico, metanosulfónico, etanosulfónico, hidroxietanosulfónico, bencenosulfónico, ptoluenosulfónico; ácidos policarboxílicos, como ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido galacturónico, ácido isoftálico y ácido lactobiónico; aminoácidos, como ácido aspártico y glutámico, metionina, triptófano, lisina, arginina; sus ésteres, entre las cuales se puede citar la gluconolactona; y sus sales, y
- sus mezclas,
como agente solubilizante de una solución de un compuesto de Fórmula (I), que comprende opcionalmente además un agente estabilizante.
Los siguientes ejemplos se dan a modo de ilustración y en ningún caso pueden usarse para limitar el alcance de la invención.
Ejemplos
Ejemplo 1 comparativo:
Se prepararon las soluciones descritas en la tabla 1.
Se administró a cerdos de 70-80 kg una inyección única de solución control en la parte derecha del cuello y una solución del lote 1 en la parte izquierda del cuello, por vía intramuscular, a una dosis de 8 mg/kg. La tolerancia local (lesiones post-mortem) se examinó 1 semana después de la administración.
La inyección con el lote 1 presenta un volumen de lesión de aproximadamente 9 cm3 mientras que la inyección con el control muestra un volumen de lesión de 32 cm3.
Esto demuestra una mejor tolerancia local de la solución concentrada de marbofloxacino, con relación a la solución control.
Ejemplo 2:
Se han preparado los lotes siguientes:
Por "estabilidad en frío", se entiende el tiempo necesario para que se forme un precipitado cuando los lotes se dejan inmóviles entre 4 y 8 °C.
Esto demuestra una mejoría de la estabilidad de las soluciones según la invención.
Claims (10)
1. Solución acuosa antiinfecciosa inyectable que comprende:
(i) del 15 al 20 % en peso con respecto al volumen total de la solución de al menos un compuesto que responde a la fórmula (I) siguiente:
- X representa
- R1 representa:
- un radical 1-piperazinilo, que puede estar sustituido en posición 4 con un grupo metilo, acetilo o 4-aminobencilo;
- un radical morfolino;
- un radical 1-pirrolidinilo sustituido en posición 3 con un átomo de cloro o con un grupo amino, aminometilo, (metilamino)metilo, (etilamino)metilo o metoxi;
- un radical 1 -imidazolilo que puede estar sustituido en posición 4 con el grupo metilo o
- un radical 1-piperidilo sustituido en posición 4 con un grupo hidroxi o metoxi, y
- R2 representa un radical alquilo, lineal, ramificado o cíclico, que comprende de 1 a 10 átomos de carbono, o al menos una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
(ii) un agente estabilizante seleccionado del grupo que comprende alcoholes, propilenglicol, polietilenglicol, y glicerina, y
(iii) al menos un agente solubilizante seleccionado del grupo que comprende ácidos minerales, ácidos orgánicos y sus ésteres, y sus mezclas,
en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
2. Solución según la reivindicación 1 en donde el compuesto responde a la fórmula (I) en donde R1 representa un radical 1-piperazinilo sustituido en posición 4 con un grupo metilo, R2 representa un grupo metilo y X representa un átomo de flúor.
3. Solución según la reivindicación 1 o 2, en donde el agente solubilizante se selecciona del grupo que comprende ácido láctico, ácido glucónico y gluconolactona.
4. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que tiene un contenido de agente solubilizante que varía del 4 al 58 % en peso, con respecto al volumen total de la solución.
5. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la relación molar agente solubilizante(compuesto de fórmula (i) varía de 0,9 a 4.
6. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el agente solubilizante está presente en un contenido tal que el pH de la solución varía de 2 a 7.
7. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que tiene un contenido de agente estabilizante que varía del 0,2 al 20 % en peso con respecto al volumen total de la solución.
8. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que tiene una relación molar agente estabilizante/compuesto de fórmula (I) que varía de 0,02 a 7.
9. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que presenta un pH que varía de 2 a 7.
10. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para su utilización en el tratamiento o la prevención de infecciones en animales.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0650246A FR2896416B1 (fr) | 2006-01-24 | 2006-01-24 | Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2813856T3 true ES2813856T3 (es) | 2021-03-25 |
Family
ID=36748355
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07731510T Active ES2371941T3 (es) | 2006-01-24 | 2007-01-24 | Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij) benzoxadiazina. |
| ES11177669T Active ES2813856T3 (es) | 2006-01-24 | 2007-01-24 | Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto pirido(3,2,1-ij-benzoxadiazina |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07731510T Active ES2371941T3 (es) | 2006-01-24 | 2007-01-24 | Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij) benzoxadiazina. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8796265B2 (es) |
| EP (2) | EP1976561B1 (es) |
| JP (1) | JP5221383B2 (es) |
| CN (1) | CN101405032B (es) |
| AT (1) | ATE520418T1 (es) |
| AU (1) | AU2007209245B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0706956B1 (es) |
| CA (1) | CA2637941C (es) |
| CY (1) | CY1112481T1 (es) |
| DK (1) | DK1976561T3 (es) |
| EA (1) | EA016154B1 (es) |
| ES (2) | ES2371941T3 (es) |
| FR (1) | FR2896416B1 (es) |
| HU (1) | HUE050643T2 (es) |
| IL (1) | IL192935A (es) |
| MX (1) | MX2008009470A (es) |
| NO (1) | NO20083422L (es) |
| NZ (1) | NZ570332A (es) |
| PL (2) | PL1976561T3 (es) |
| PT (2) | PT1976561E (es) |
| SI (2) | SI1976561T1 (es) |
| UA (1) | UA94086C2 (es) |
| WO (1) | WO2007085760A2 (es) |
| ZA (1) | ZA200806369B (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2928150A1 (fr) | 2008-02-29 | 2009-09-04 | Vetoquinol Sa Sa | Nouveaux derives 7-substitues de 3-carboxy-oxadiazino-quinolones, leur preparation et leur application comme anti-bacteriens |
| EP2145891A1 (en) * | 2008-07-09 | 2010-01-20 | Vetoquinol S.A. | 9-substituted-5-carboxy-oxadiazino-quinolone derivatives, their preparation and their application as anti-bacterials |
| EP2332916A3 (en) | 2009-11-19 | 2011-08-03 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | A process for a preparation of marbofloxacin and intermediate thereof |
| CN103271875A (zh) * | 2013-07-01 | 2013-09-04 | 浙江华尔成生物药业股份有限公司 | 一种注射用麻保沙星冻干粉及其制备方法与应用 |
| WO2016107788A1 (en) * | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Ge Healthcare Bio-Sciences Corp. | Shaft-mounted fluid transfer assembly for a disposable bioreactor |
| US10440147B2 (en) | 2015-11-24 | 2019-10-08 | William Edward Woodcock, IV | Quality-of-service management for domain name service |
| US20170239250A1 (en) | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Pemetrexed formulations |
| CN107445977B (zh) * | 2017-07-13 | 2019-08-09 | 江西傲新生物科技有限公司 | 一种水溶性马波沙星及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
| EP0259804B1 (de) * | 1986-09-12 | 1993-11-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrido [3,2,1-ij]-1,3,4-benzoxadiazinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, entsprechende pharmazeutische Präparate und im Verfahren verwendbare Zwischenprodukte |
| DE19500784A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Bayer Ag | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen |
| DE19519822A1 (de) * | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Neue antibakterielle Mittel |
| NZ320545A (en) | 1995-12-21 | 2000-03-27 | Pfizer | Injectable quinolone formulations |
| GB9600886D0 (en) * | 1996-01-17 | 1996-03-20 | Pfizer | Novel compound |
| GB9600894D0 (en) * | 1996-01-17 | 1996-03-20 | Pfizer | Novel compound |
| GB9601356D0 (en) * | 1996-01-24 | 1996-03-27 | Pfizer | Novel compound |
| DE19633480A1 (de) * | 1996-08-20 | 1998-02-26 | Bayer Ag | Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren |
| DE10337191A1 (de) * | 2003-08-13 | 2005-03-17 | Bayer Healthcare Ag | Neue Verwendung von Chinolon-Antibiotika |
| BRPI0416205A (pt) * | 2003-11-21 | 2006-12-26 | Pfizer Prod Inc | uso de antibióticos como adjuvantes de vacina |
-
2006
- 2006-01-24 FR FR0650246A patent/FR2896416B1/fr active Active
-
2007
- 2007-01-24 JP JP2008551835A patent/JP5221383B2/ja active Active
- 2007-01-24 UA UAA200810611A patent/UA94086C2/ru unknown
- 2007-01-24 PL PL07731510T patent/PL1976561T3/pl unknown
- 2007-01-24 EP EP07731510A patent/EP1976561B1/fr active Active
- 2007-01-24 ES ES07731510T patent/ES2371941T3/es active Active
- 2007-01-24 EP EP11177669.6A patent/EP2438929B1/fr active Active
- 2007-01-24 HU HUE11177669A patent/HUE050643T2/hu unknown
- 2007-01-24 WO PCT/FR2007/050682 patent/WO2007085760A2/fr not_active Ceased
- 2007-01-24 SI SI200730767T patent/SI1976561T1/sl unknown
- 2007-01-24 EA EA200801733A patent/EA016154B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-01-24 PT PT07731510T patent/PT1976561E/pt unknown
- 2007-01-24 PL PL11177669T patent/PL2438929T3/pl unknown
- 2007-01-24 CA CA2637941A patent/CA2637941C/fr active Active
- 2007-01-24 AU AU2007209245A patent/AU2007209245B2/en not_active Ceased
- 2007-01-24 SI SI200732159T patent/SI2438929T1/sl unknown
- 2007-01-24 ES ES11177669T patent/ES2813856T3/es active Active
- 2007-01-24 NZ NZ570332A patent/NZ570332A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-01-24 DK DK07731510.9T patent/DK1976561T3/da active
- 2007-01-24 PT PT111776696T patent/PT2438929T/pt unknown
- 2007-01-24 AT AT07731510T patent/ATE520418T1/de active
- 2007-01-24 MX MX2008009470A patent/MX2008009470A/es active IP Right Grant
- 2007-01-24 US US12/161,827 patent/US8796265B2/en active Active
- 2007-01-24 BR BRPI0706956A patent/BRPI0706956B1/pt active IP Right Grant
- 2007-01-24 CN CN2007800033484A patent/CN101405032B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-21 IL IL192935A patent/IL192935A/en active IP Right Grant
- 2008-07-22 ZA ZA200806369A patent/ZA200806369B/xx unknown
- 2008-08-05 NO NO20083422A patent/NO20083422L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-11-16 CY CY20111101104T patent/CY1112481T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2813856T3 (es) | Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto pirido(3,2,1-ij-benzoxadiazina | |
| CN101394836B (zh) | 含氟喹诺酮类的药物 | |
| TWI718158B (zh) | 藥學組成物 | |
| JP2009529014A (ja) | フルオロキノロン類を含有する医薬 | |
| JP2019537589A5 (es) | ||
| JP4928037B2 (ja) | モルヒネのメタンスルホン酸塩及びキトサンを含む経鼻送達組成物 | |
| CN112843042A (zh) | 长效酮洛芬组合物 | |
| PT2125782E (pt) | Derivados ciclo-hexilamida de ácidos arilcarboxílicos | |
| MXPA02009336A (es) | Solucion parenteral que contiene amiodarona. | |
| JP2015531359A (ja) | 神経筋遮断薬の安定化水性組成物 | |
| JP2003516352A (ja) | バルネムリン製剤 | |
| HK1128883B (en) | Anti-infective solution comprising a compound of pyrido(3,2,1-ij)-benzoxadiazine type | |
| HK1167093B (en) | Anti-infective solution comprising a pyrido(3,2,1-ij)-benzoxadiazine compound | |
| HK1167093A (en) | Anti-infective solution comprising a pyrido(3,2,1-ij)-benzoxadiazine compound | |
| ES2886088T3 (es) | Composición líquida que contiene pradofloxacina | |
| JP2012529510A (ja) | イパモレリンジアセタートの注射用および輸液用の溶液 | |
| WO2010069493A1 (de) | Verbesserte wirkstoffkombination enthaltend ein antibiotikum und einen nichtsteroidalen entzündungshemmer (nsaid) | |
| CN114533661A (zh) | 一种稳定的马波沙星注射溶液 | |
| HK1130682A (en) | Medicament formulations comprising fluoroquinolones |