[go: up one dir, main page]

ES2371941T3 - Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij) benzoxadiazina. - Google Patents

Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij) benzoxadiazina. Download PDF

Info

Publication number
ES2371941T3
ES2371941T3 ES07731510T ES07731510T ES2371941T3 ES 2371941 T3 ES2371941 T3 ES 2371941T3 ES 07731510 T ES07731510 T ES 07731510T ES 07731510 T ES07731510 T ES 07731510T ES 2371941 T3 ES2371941 T3 ES 2371941T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
solution
solution according
substituted
compound
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES07731510T
Other languages
English (en)
Inventor
Marinette Moreau
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Vetoquinol SA
Original Assignee
Vetoquinol SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vetoquinol SA filed Critical Vetoquinol SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2371941T3 publication Critical patent/ES2371941T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. oxadiazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Solución antiinfecciosa que comprende: (i) de 10 a 30% en peso con respecto al volumen total de la solución de al menos un compuesto que responde a la fórmula (I) siguiente: - X presenta un átomo de hidrógeno, halógeno o una función hidróxido, -R1 representa: -un radical 1-piperazilino, que puede ser sustituido en posición 4 por un grupo metilo, acetilo o 4-aminobencilo; -un radical morfolino; - un radical 1-pirrolidinilo sustituido en posición 3 por un átomo de cloro o por un grupo amino, aminometilo, (metilamino) , metilo (etilamino) , metilo o metoxi. -un radical 1- imidazolilo que puede ser sustituido en posición 4 por el grupo metilo o -un radical 1- piperidilo sustituido en posición 4 por un grupo hidroxi o metoxi, y -R2 representa un radical alquilo lineal, ramificado o cíclico, que comprende de 1 a 10 átomos de carbono o al menos una de sus sales farmacéuticamente aceptables, (ii) alcohol bencílico en calidad de agente estabilizante, y (iii) al menos un agente de solubilizarían escogido en el grupo que comprende los ácidos orgánicos y sus ésteres, en un soporte farmacéuticamente aceptable.

Description

Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto de tipo pirido (3, 2,1-ij) benzoxadiazina
El campo técnico de la presente invención se relaciona con las soluciones antiinfecciosas destinadas para tratar animales.
La presente invención se relaciona más precisamente con una solución antiinfecciosa que comprende al menos un compuesto pirido (3, 2,1-ij) benzoxadiazina, y en particular una solución concentrada.
En los animales productivos, como los bovinos, porcinos, caprinos, ovinos, aves y/o caballos, así como los animales de compañía, es frecuente la administración, particularmente por inyección, de productos con propósitos terapéuticos profilácticos o metafilácticos con propósitos antiinfecciosos.
El volumen de producto administrado o por vía parenteral así como el número de sitios de inyección son criterios importantes en la escogencia de una formulación. Un objeto de la realización de una fórmula concentrada es disminuir el volumen y/o el número de administraciones, particularmente con miras a reducir, para los animales productivos, las zonas musculares no valorizadas para el matadero. Otro criterio importante, que puede igualmente ser tenido en cuenta en la realización de fórmulas concentradas, es la tolerancia local al sito de inyección, particularmente para reducir las pérdidas en el matadero.
Sin embargo algunos de los productos antiinfecciosos, por ejemplo la Marbofloxacina, presenta una baja solubilidad en el agua. Esto puede conducir a utilizar tecnologías que permiten aumentar su solubilidad, como la salificación, la utilización de complejos más o menos solubles como la molécula misma, por ejemplo en combinación con una ciclodextrina, modificadores de pH, sistemas dispersados (emulsiones, liposomas, sistemas vectoriales), o la adición de adyuvantes tales como solventes orgánicos, cosolventes, o tensoactivos .
Sin embargo, las técnicas evocadas anteriormente pueden presentar una eficacia muy relativa con respecto a algunos compuestos específicos.
Entre las soluciones comercializadas, se pueden citar soluciones estables que contienen hasta un 10% de Marbofloxacina. Sin embargo, para algunas indicaciones terapéuticas profilácticas o metafilácticas, particularmente en los animales productivos, la dosis terapéutica es elevada. Así el empleo de soluciones actualmente comercializadas necesita la administración de grandes volúmenes de inyección, particularmente superiores o iguales a 40 ml, repartidos en varios sitios de inyección. Estas condiciones pueden conducir a problemas de tolerancia.
El documente EP 0 868 183 describe soluciones acuosas farmacéuticas concentradas de danofloxacina, que comprende sales metálicas, cuya tolerancia, al sitio de inyección, sería mejorada.
Sin embargo este tipo de formulación, precedentemente descrito para las tetraciclinas puede revelarse como no aplicable o en cualquier caso no se es suficientemente eficaz, con respecto a cualquier tipo de molécula, en particularmente en lo que concierne a algunas quinolonas.
ANONYMOUS: "Vetoquinol AG"[Online] septembre 2005 (2005-09), XP002444299 Extrait de l’Internet: URL:
http://www.vetpharm.uzh.ch/reloader.ht m?http://www.vetpharm.uzh.ch/TAK/05000000/00055101.02?inhaltc.htm>[extrait le 2007-07-26] describe una solución inyectable de marbofloxacina al 10% que contiene la gluconolactona. La solución contiene además cresol.
Ahora bien, por diferentes razones, de las cuales la mejora del bienestar del animal, o ganancia de tiempo, y/o la mejora del rendimiento en carne, puede ser deseable disminuir el volumen de producto administrado por vía parenteral, el número de sitios de inyección y/o mejorar la tolerancia.
Existe por lo tanto siempre una necesidad de fórmulas concentradas de compuestos antiinfecciosos, en particular de tipo quinolona, que permiten disminuir el volumen, número de administraciones y/o que presentan una tolerancia mejorada, pudiendo así, para los animales productivos, disminuir las zonas musculares no valorizables.
La invención tiene por objeto una solución que comprende (i) de 10 a 30% en peso con respecto al volumen total de la solución de al menos un compuesto de tipo pirido (3,2,1 ij)- bezonxadiaxina, o al menos una de sus sales farmacéuticamente aceptables, (ii) al menos un agente de solubilización o agente solubilizante, (iii) de alcohol bencílico en calidad de agente estabilizante y un soporte farmacéuticamente aceptable.
Por “compuesto de tipo pirido ( 3,2,1-ij)- bezonxadiaxina”, se entiende un compuesto que responde a la fómula (I) siguente:
En la cual:
-
X representa un átomo de hidrógeno, halógeno o una función hidroxi, y en particular un átomo de flúor,
-
R1 representa:
-
un radical 1-piperazinilo, que puede ser sustituido en posición 4 por un grupo metilo, acetilo o 4-aminobencilo;
-
un radical morfolino;
-
un radical 1-pirrolidinilo sustituido en posición 3 por un átomo de cloro o por un grupo amino, aminometilo, (metilamino) metilo, (etilamino) metilo o metoxi;
-
un radical 1- imidazolilo que puede ser sustituido en posición 4 por el grupo metilo o
-
un radical 1-piperidilo sustituido en posición 4 por un grupo hidróxi o metoxi, y
-
R2 representa un radical alquilo, lineal ramificado o cíclico, que comprende de 1 a 10 átomos de carbono, particularmente un grupo metilo, y
sus sales farmacéuticamente aceptables.
El compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)- bezonxadiaxina puede particularmente responder a la fórmula ( I) en la cual R1 representa un radical 1 –piperazilino sustituido en posición 4 por un grupo metilo, R2 representa un grupo metilo y X representa un átomo de flúor, este compuesto puede particularmente ser obtenido por los procedimientos descritos en el documento EP 0 259 804. Este compuesto responde particularmente a la denominación común internacional de Marbofloxacina.
La solución comprende un contenido en compuesto de tipo pirido (3, 2,1-ij)- benzoxadiazina que va de 10 a 30% en peso, particularmente que va de 11 a 27% en peso particularmente que va de 13 a 25% en peso, incluso más particularmente que va de 14 a 23 % en peso, que incluso va de 15 a 20% en peso con respecto al volumen total de la solución.
La solución comprende al menos un agente de solubilización. Este agente de solubilización puede formar un complejo con el compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)-benzoxadiazina. En particular cuando este agente de solubilización es un ácido, puede formar una sal con el compuesto de tipo pirido (3, 2,1-ij )- benzoxadiazina.
La formación de tales complejos puede permitir mejorar la solubilización del compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)benzoxadiazina en solución, y en particular en solución acuosa.
Agentes de solubilización tales como
-
los ácidos minerales, particularmente el ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, fosfórico, y nítrico, son descritos según la invención, el agente de solubilización es un ácido orgánico, como los ácidos carboxílicos los ácidos sulfónicos y los ácidos fosfónico; particularmente el acido fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, láctico o poliláctico, málico, tártrico, cítrico, ascórbico, maléfico, hidroximálico, fenilacético, benzoico, 4-aminobenzoico, antranílico, 4hidroxibenzoico, salicílico, aminosalicílico, nicotínico, metano sulfónico, hidroxietano sulfónico, bencenosulfónico, ptoluenosulfónico; los ácidos policarboxílicos como el ácido glucónico, ácido glucurónico, ácido galacturónico, ácido isoftálico y ácido lactobiónico; los ácidos aminados, como el ácido aspártico y glutámico, la metionina, triptófano, lisina, arginina; sus ésteres, entre los cuales se pueden citar la gluconolactona; y sus sales, y sus mezclas.
Entre los agentes de solubilización de los compuestos de tipo pirido (3, 2,1-ij)- benzoxadiazina y en particular la Marboflaxacina, se puede particularmente citar el ácido láctico el ácido glucónico y la gluconolactona.
La solución puede comprender un contenido en agente de solubilización que va de 4 a 58% en peso, particularmente de 5 a 35% en peso, en particular que va de 6 a 25% en peso, incluso que va de 7 a 20% en peso con respecto al volumen total de la solución.
Particularmente, la solución según la invención comprende una relación molar agente de solubilización/compuesto de tipo pirido (3, 2,1-ij)- benzoxadiazina que va de 0,9 a 4, particularmente de 1 a 3, y en particular de 1,1 a 2,4.
La solución puede comprender un contenido en agente de solubilización tal como el pH de la solución que va de 2 a 7, particularmente de 2,8 a 5.
Las soluciones descritas anteriormente pueden presentar una estabilidad limitada, particularmente cuando comprometen una fuerte concentración en compuesto de tipo pirido (3, 2,1-ij)- benzoxadiazina y una baja concentración en agente de solubilización.
Los inventores han descubierto que era posible mejorar la factibilidad de algunas soluciones concentradas y/o su estabilidad por la adición de al menos un agente estabilizante.
Se describen agentes estabilizantes como los alcoholes, propilenglicol, polietilenglicol, glicerina; más particularmente un alcohol, especialmente aromático, alquilo, arilalquilo o alquilarilo en particular que comprende de 5 a 15 átomos de carbono. Según la invención, el agente estabilizante es el alcohol bencílico y sus derivados.
Se entiende por “derivado del alcohol bencílico” en el sentido de la presente invención los compuestos que responden a la fórmula (II):
En la cual R3, R4, R5, R6, R7, R8, y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno, halógeno, una función alcohol, éter, amina, eventualmente sustituida, tioéter, éster, amida, eventualmente sustituida, un radical alquilo, arilo, aralquilo, alcarilo.
En particular, la solución comprende un contenido en agente estabilizante que va de 0,2 a 20% en peso, particularmente 0,3 a 10% en peso, en particular de 0,4 a 5% en peso, y particularmente de 0.5 a 3% en peso con respecto al volumen total de la solución.
De otra parte, las soluciones pueden comprender una relación molar agente estabilizante/ compuesto de tipo pirido (3, 2,1-ij) –benzoxadiazina que va de 0,02 a 7, particularmente es 0,05 a 0,5 en particular de 0,1 a 1,5, incluso de 0,2 a 1.
En particular las soluciones pueden comprender una relación molar agente solubilizante/agente estabilizante que va de 1 a 15, particularmente de 1,5 a 10, en particular de 2 a 8, incluso de 2,5 a 7.
Lassoluciones según la invención pueden además comprender al menos un aditivo particularmente escogido en el grupo que comprende:
-
un solvente escogido por ejemplo entre los solventes no acuosos utilizables por vía parenteral esto es los solventes no miscibles en el agua, por ejemplo los aceites vegetales, oleato de etilo o los solventes miscibles en agua, particularmente los alcoholes, como el etanol; las amidas, como la N,N dimetilacetamida, los ésteres de poliol, como glicérido poliglucosado; los éteres, como el dimetil-1,3-dioxolano-4-metanol, el éter monoetílico de dietilenglicol, el glicerol formal; el polietilen glicol, particularmente PEG 300 y PEG 400; los polioles, como el glicerol, el propilenglicol, el dimetilsulfóxido, la 2-pirrolidona; o una mezcla de los anteriores,
-
un tensoactivo, por ejemplo no iónico, aniónico, catiónico o una mezcla de tensoactivo y particularmente un tensoactivo no iónico,
-
un agente quelante, por ejemplo el EDTA
-
un conservante particularmente un antioxidante, o un antimicrobiano, y
-
una mezcla de los anteriores.
La solución puede en particular ser una solución acuosa.
El pH de la solución puede ir de 2 a 7, particularmente de 2,8 a 5.
Particularmente, la solución según la invención está bajo la forma de una solución inyectable, en particular por vía intramuscular, subcutánea, intraperitoneal y/o intravenosa. La llamada solución puede incluso ser una infusión o perfusión. Esta solución puede ser destinada para animales llamados productivos, como los ovinos, los bovinos, porcinos, caprinos, caballos y/o aves, y/o animales de compañía, como perros y gatos.
Particularmente, la solución presenta una viscosidad de 10-4 a 10-2, en particular de 10-3 a 5.10-3 Pa.s a 20°C.
La solución puede ser límpida, en particular no comprender partículas en suspensión.
Según otro de sus aspectos la invención tiene por objeto la utilización de al menos un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)benzoxadiazina tal como se describe anteriormente en la preparación de una solución destinada para tratar o prevenir
infecciones, en particular en el animal, estando presente el dicho compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij)-benzoxadiazina en un contenido que va de 10 a 30% en peso, particularmente 11 a 28% en peso, incluso de 12 a 27% en peso, en particular de 13 a 25% en peso, particularmente de 14 a 23% en peso, incluso de 15 a 20% en peso con respecto al volumen total de la solución.
Según incluso otro de sus aspectos, la invención tiene incluso por objeto la utilización de una solución según la invención para la preparación de un medicamento destinado para tratar o para prevenir infecciones, en particular en el animal.
Entre las infecciones susceptibles de ser tratadas, se pueden citar las infecciones del sistema respiratorio, sistema de reproducción, sistema urinario, sistema digestivo, sistema locomotor, sistema cardiovascular de tipo cutáneo ótico, oftálmico, particularmente en los animales.
Según otros de sus aspectos, la invención tiene por objeto un método de tratamiento, prevención y metafilaxia de las infecciones en los animales. El llamado método de tratamiento puede comprender la inyección de 0,01 a 0,5 ml de solución concentrada con kg, particularmente de 0,1 a 0,1 ml/kg de animales que se van a tratar. En particular el tratamiento puede comprender una sola inyección en un solo punto.
Por ejemplo para un animal de 300 kg, el tratamiento de una infección respiratoria puede ser realizado con “MARBOCYLS” con un volumen de 24 ml, administrado en 2 puntos de inyección, y con la solución invención, con un volumen de 15 ml, inyectado en 1 solo punto.
Por “tratamiento” en el sentido de la presente invención se entiende el tratamiento por sí mismo, pero también la profilaxia y la metafilaxia.
Utilización de al menos un compuesto escogido entre los alcoholes, los propilenglicoles, el polietilenglicol, la glicerina, tanto como agente estabilizante una solución de compuesto de Fórmula (I) se describe en el presente documento. Por ejemplo, se describe que, el agente estabilizante es un alcohol, particularmente aromático, alquilo, arilalquilo o alquilarilo. En particular comprende de 5 a 15 átomos de carbono. Según la invención, el alcohol bencílico y sus derivados son utilizados en calidad de agente estabilizante de una solución
que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), en particular con una fuerte concentración, especialmente superior al 10% en peso con respecto al volumen total de la solución o un agente de solubilización.
La utilización de al menos un compuesto escogido entre:
-
los ácidos minerales, particularmente ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico fosfórorico y nítrico, y
-
los ácidos orgánicos, como los ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos, y los ácidos fosfóricos; particularmente el ácido fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, láctico o poliláctico, málico, tártrico, cítrico, ascórbico, maleico, hidroximaleico, finilacético, benzoico, 4-aminobenzoico, antanílico, 4-hidroxibenzoico, salicílico, aminosalicílico, nicotínico, metano sulfónico, etano sulfónico, hidroxietano sulfónico, benceno sulfónico, p-toluenosulfónico; los ácidos carboxílicos, como el ácido glucónico, ácido glucorónico, ácido galacturónico, ácido isoftálico y el ácido lactobiónico; los ácidos aminados, como el ácido aspártico y glutámico, la metionina, triptófano, lisina, arginina; sus éteres, entre los cuales se puede citar la gluconolactona; y sus sales, y
-
sus mezclas,
en calidad de agente de solubilización de una solución de un compuesto de fórmula (I), se describe además en particular con una fuerte concentración, particularmente superior al 10% en peso con respecto al volumen total de la solución, que comprende eventualmente un agente estabilizante.
La utilización de un agente estabilizante, y en particular de alcohol bencílico, puede permitir además a las soluciones concentradas en el compuesto de la fórmula (I), particularmente en Marbofloxacina, y que comprende al menos un agente de solubilización, en particular de la gluconolactona, que presenta un pH y/o una osmolaridad menor con respecto a las soluciones y comprende una concentración equivalente a la composición de la fórmula (I) y eventualmente un agente de solubilización. Esto puede en particular permitir a las soluciones concentradas que comprenden al menos una composición de fórmula (I), un agente de solubilización y un agente estabilizante presentar un pH y/o una osmolaridad cercana a las composiciones menos concentradas, particularmente en composición de la fórmula (I) y/o un agente de solubilización. Esto se une a la presencia de un agente estabilizante que puede permitir utilizar menos agente de solubilización.
En otros términos, la adición de agente estabilizante hace igual mente posible la fabricación de algunas soluciones muy concentradas en compuesto de la fórmula (I) adaptadas a la inyección, que no los serian, o que lo serian difícilmente, sin la adición de este agente. Efectivamente, el efecto estabilizante puede aumentar con el contenido del agente estabilizante.
Particularmente, la presente invención tiene por objeto la utilización de la asociación de una parte de alcohol bencílico y de otra parte de ácido láctico, ácido glucónico y/o la gluconolactona como agente de solubilización y estabilizante de una solución de un compuesto de fórmula (I), en particular con una concentración superior al 10%, particularmente superior a 14% en peso con respecto al volumen de la solución.
Los ejemplos siguientes son dados a titulo ilustrativo
EJEMPLOS Ejemplo1:
Se han preparado las soluciones descritas en la tabla 1 siguiente
Lote 1
Testigo
Marbofloxacina (en gramos)
15,00 10,00
Gluconolactona (en gramos)
8,11 8,00
Agua desmineralizada qsp
100 ml 100 ml
Cerdos de 70-80 Kg recibieron una inyección única de solución testigo en el lado derecho del cuello y una solución del lote 1 en el lado izquierdo del cuello, por vía intramuscular, en una dosis de 8 mg/Kg. La tolerancia local (lesiones postmortem) se examinó 1 semana después de la administración.
La inyección con el lote 1 presenta un volumen de lesión de aproximadamente 9 cm3 mientras que la inyección con el 10 testigo muestra un volumen de lesión de 32 cm3.
Esto demuestra una mejor tolerancia local de la solución concentrada de Marbofloxacina, con respecto a la solución testigo.
Ejemplo 2:
Se prepararon los lotes siguientes
Lote 1
Lote 2 Lote 3 Lote 4
Marbofloxacina
20,00g 20,00g 20,00g 20,00g
Gluconolactona
19,99g 19,00g 17,00g 17,00g
Alcohol bencílico
- 2,00g - 2,00g
Agua desmineralizada
qsp 100 ml qsp 100 ml qsp 100 ml qsp 100 ml
Estabilidad en frio
24 horas >7 días 24 horas >7 días*
15 *Después de 7 días, no se observó ningún precipitado
Por "estabilidad en frio" se entiende el tiempo para el cual se forma un precipitado cuando los lotes son dejados inmóviles entre +4 y +8 °C. Esto demuestra una mejora en la estabilidad de las soluciones según la invención.

Claims (11)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Solución antiinfecciosa que comprende:
    (i) de 10 a 30% en peso con respecto al volumen total de la solución de al menos un compuesto que responde a la fórmula (I) siguiente:
    -X presenta un átomo de hidrógeno, halógeno o una función hidróxido, -R1 representa: -un radical 1-piperazilino, que puede ser sustituido en posición 4 por un grupo metilo, acetilo o 4-aminobencilo; -un radical morfolino;
    10 -un radical 1-pirrolidinilo sustituido en posición 3 por un átomo de cloro o por un grupo amino, aminometilo, (metilamino), metilo (etilamino), metilo o metoxi. -un radical 1- imidazolilo que puede ser sustituido en posición 4 por el grupo metilo o -un radical 1- piperidilo sustituido en posición 4 por un grupo hidroxi o metoxi, y -R2 representa un radical alquilo lineal, ramificado o cíclico, que comprende de 1 a 10 átomos de carbono o al menos 15 una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
    (ii) alcohol bencílico en calidad de agente estabilizante, y
    (iii) al menos un agente de solubilizarían escogido en el grupo que comprende los ácidos orgánicos y sus ésteres, en un soporte farmacéuticamente aceptable.
  2. 2. Solución según la reivindicación 1 en la cual el compuesto responde a la fórmula (I) en la cual R1 representa un
    20 radical 1-piperazilino sustituido en posición 4 por un grupo metilo, R2 representa un grupo metilo y X representa un átomo de flúor.
  3. 3. Solución según la reivindicación 1 o 2, la cual comprende un contenido en compuesto de fórmula (I) que va de 11 a 28% en peso con respecto al volumen total de la solución.
  4. 4. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la cual el agente de solubilización se escoge en el 25 grupo que comprende ácido láctico, ácido glucónico y la gluconolactona.
  5. 5.
    Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, la cual comprende un contenido en agente de solubilización que va de 4 a 58% en peso, con respecto al volumen total de la solución.
  6. 6.
    Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la cual la relación molar agente de solubilización/compuesto en fórmula (I) va de 0,9 a 4.
    30 7. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la cual el agente de solubilización está presente en un contenido tal que el pH de la solución va de 2 a 7.
  7. 8. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, la cual comprende un contenido en agente estabilizante que va de 0,2 a 20% en peso con respecto al volumen total de la solución.
  8. 9. Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, la cual comprende una relación molar agente 35 estabilizante/compuesto de fórmula (I) que va de 0,02 a 7.
  9. 10.
    Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, la cual presenta un pH que va de 2 a 7.
  10. 11.
    Solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para utilización como medicamento antiinfeccioso.
  11. 12.
    Utilización de una solución según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para la obtención de un medicamento destinado para tratar o prevenir infecciones en el animal.
ES07731510T 2006-01-24 2007-01-24 Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij) benzoxadiazina. Active ES2371941T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0650246 2006-01-24
FR0650246A FR2896416B1 (fr) 2006-01-24 2006-01-24 Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2371941T3 true ES2371941T3 (es) 2012-01-11

Family

ID=36748355

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07731510T Active ES2371941T3 (es) 2006-01-24 2007-01-24 Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij) benzoxadiazina.
ES11177669T Active ES2813856T3 (es) 2006-01-24 2007-01-24 Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto pirido(3,2,1-ij-benzoxadiazina

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11177669T Active ES2813856T3 (es) 2006-01-24 2007-01-24 Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto pirido(3,2,1-ij-benzoxadiazina

Country Status (24)

Country Link
US (1) US8796265B2 (es)
EP (2) EP1976561B1 (es)
JP (1) JP5221383B2 (es)
CN (1) CN101405032B (es)
AT (1) ATE520418T1 (es)
AU (1) AU2007209245B2 (es)
BR (1) BRPI0706956B1 (es)
CA (1) CA2637941C (es)
CY (1) CY1112481T1 (es)
DK (1) DK1976561T3 (es)
EA (1) EA016154B1 (es)
ES (2) ES2371941T3 (es)
FR (1) FR2896416B1 (es)
HU (1) HUE050643T2 (es)
IL (1) IL192935A (es)
MX (1) MX2008009470A (es)
NO (1) NO20083422L (es)
NZ (1) NZ570332A (es)
PL (2) PL1976561T3 (es)
PT (2) PT1976561E (es)
SI (2) SI1976561T1 (es)
UA (1) UA94086C2 (es)
WO (1) WO2007085760A2 (es)
ZA (1) ZA200806369B (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2928150A1 (fr) 2008-02-29 2009-09-04 Vetoquinol Sa Sa Nouveaux derives 7-substitues de 3-carboxy-oxadiazino-quinolones, leur preparation et leur application comme anti-bacteriens
EP2145891A1 (en) * 2008-07-09 2010-01-20 Vetoquinol S.A. 9-substituted-5-carboxy-oxadiazino-quinolone derivatives, their preparation and their application as anti-bacterials
EP2332916A3 (en) 2009-11-19 2011-08-03 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto A process for a preparation of marbofloxacin and intermediate thereof
CN103271875A (zh) * 2013-07-01 2013-09-04 浙江华尔成生物药业股份有限公司 一种注射用麻保沙星冻干粉及其制备方法与应用
WO2016107788A1 (en) * 2014-12-31 2016-07-07 Ge Healthcare Bio-Sciences Corp. Shaft-mounted fluid transfer assembly for a disposable bioreactor
US10440147B2 (en) 2015-11-24 2019-10-08 William Edward Woodcock, IV Quality-of-service management for domain name service
US20170239250A1 (en) 2016-02-19 2017-08-24 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Pemetrexed formulations
CN107445977B (zh) * 2017-07-13 2019-08-09 江西傲新生物科技有限公司 一种水溶性马波沙星及其制备方法与应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3537761A1 (de) * 1985-10-24 1987-04-30 Bayer Ag Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure
EP0259804B1 (de) 1986-09-12 1993-11-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido [3,2,1-ij]-1,3,4-benzoxadiazinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, entsprechende pharmazeutische Präparate und im Verfahren verwendbare Zwischenprodukte
DE19500784A1 (de) * 1995-01-13 1996-07-18 Bayer Ag Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen
DE19519822A1 (de) * 1995-05-31 1996-12-05 Bayer Ag Neue antibakterielle Mittel
NZ320545A (en) 1995-12-21 2000-03-27 Pfizer Injectable quinolone formulations
GB9600886D0 (en) * 1996-01-17 1996-03-20 Pfizer Novel compound
GB9600894D0 (en) * 1996-01-17 1996-03-20 Pfizer Novel compound
GB9601356D0 (en) * 1996-01-24 1996-03-27 Pfizer Novel compound
DE19633480A1 (de) * 1996-08-20 1998-02-26 Bayer Ag Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren
DE10337191A1 (de) * 2003-08-13 2005-03-17 Bayer Healthcare Ag Neue Verwendung von Chinolon-Antibiotika
RU2322241C2 (ru) * 2003-11-21 2008-04-20 Пфайзер Продактс Инк. Применение антибиотиков в качестве адъювантов вакцин

Also Published As

Publication number Publication date
CA2637941C (fr) 2014-01-21
BRPI0706956B1 (pt) 2019-08-13
CA2637941A1 (fr) 2007-08-02
FR2896416A1 (fr) 2007-07-27
PL2438929T3 (pl) 2020-12-14
IL192935A0 (en) 2009-02-11
US20100280022A1 (en) 2010-11-04
FR2896416B1 (fr) 2010-08-13
AU2007209245A1 (en) 2007-08-02
MX2008009470A (es) 2008-09-23
EP1976561A2 (fr) 2008-10-08
HUE050643T2 (hu) 2020-12-28
PT2438929T (pt) 2020-09-01
WO2007085760A2 (fr) 2007-08-02
ES2813856T3 (es) 2021-03-25
NO20083422L (no) 2008-10-08
JP5221383B2 (ja) 2013-06-26
CY1112481T1 (el) 2015-12-09
UA94086C2 (ru) 2011-04-11
ATE520418T1 (de) 2011-09-15
PT1976561E (pt) 2011-11-17
AU2007209245B2 (en) 2013-09-12
NZ570332A (en) 2010-09-30
SI2438929T1 (sl) 2020-10-30
DK1976561T3 (da) 2011-12-05
EA016154B1 (ru) 2012-02-28
WO2007085760A3 (fr) 2007-10-11
SI1976561T1 (sl) 2011-12-30
US8796265B2 (en) 2014-08-05
EA200801733A1 (ru) 2008-12-30
EP2438929A3 (fr) 2012-07-18
ZA200806369B (en) 2009-08-26
BRPI0706956A2 (pt) 2011-04-12
HK1128883A1 (en) 2009-11-13
EP2438929B1 (fr) 2020-06-10
JP2009523840A (ja) 2009-06-25
CN101405032A (zh) 2009-04-08
EP2438929A2 (fr) 2012-04-11
CN101405032B (zh) 2013-01-16
EP1976561B1 (fr) 2011-08-17
IL192935A (en) 2014-02-27
PL1976561T3 (pl) 2012-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2371941T3 (es) Solución antiinfecciosa que comprende un compuesto de tipo pirido (3,2,1-ij) benzoxadiazina.
CN101394836B (zh) 含氟喹诺酮类的药物
CA2644981C (en) Pharmaceutical formulation comprising fluoroquinolones
WO2014118696A2 (en) Pharmacuetical compositions of rapamycin esters and its derivatives
PT2125782E (pt) Derivados ciclo-hexilamida de ácidos arilcarboxílicos
CN110248643B (zh) 含普拉沙星的液体组合物
HK1167093B (en) Anti-infective solution comprising a pyrido(3,2,1-ij)-benzoxadiazine compound
HK1167093A (en) Anti-infective solution comprising a pyrido(3,2,1-ij)-benzoxadiazine compound
HK1128883B (en) Anti-infective solution comprising a compound of pyrido(3,2,1-ij)-benzoxadiazine type
HK40014202A (en) Liquid composition containing pradofloxacin
HK40014202B (zh) 含普拉沙星的液体组合物
HK1130682A (en) Medicament formulations comprising fluoroquinolones