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ES2692533T3 - Modulación del crecimiento de las bífidobacterias mediante una combinación de oligosacáridos de la leche humana - Google Patents

Modulación del crecimiento de las bífidobacterias mediante una combinación de oligosacáridos de la leche humana Download PDF

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ES2692533T3
ES2692533T3 ES14177597.3T ES14177597T ES2692533T3 ES 2692533 T3 ES2692533 T3 ES 2692533T3 ES 14177597 T ES14177597 T ES 14177597T ES 2692533 T3 ES2692533 T3 ES 2692533T3
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Publication date
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Abstract

Formulación prebiótica líquida o seca para administración oral a un humano, que contiene (a) 0,5-2 mg/ml de 2'-fucosil-lactosa y 1-4 mg/ml de 3'-sialil-lactosa y 0,5-2 mg/ml de 6'-sialil-lactosa, cuando dicha formulación es líquida, o (b) al menos 0,4% e.p. de 2'-fucosil-lactosa y al menos 0,8% e.p. de 3'-sialil-lactosa y al menos 0,4% e.p. de 6'-sialil-lactosa, cuando dicha formulación es un polvo seco.

Description

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DESCRIPCION
Modulacion del crecimiento de las Wfidobacterias mediante una combinacion de oligosacaridos de la leche humana Antecedentes de la presente invencion
La presente invencion se refiere a formulaciones prebioticas que contienen oligosacaridos para la nutricion humana, p.ej. para la nutricion infantil, los cuales modulan el crecimiento de las bffidobacterias.
Las formulaciones prebioticas proporcionan nutrientes para bacterias beneficiosas como son las diversas especies de bffidobacterias que pueblan los intestinos de un animal huesped tal como un mairnfero, por ejemplo un humano. Estas poblaciones de bacterias ayudan a eliminar las bacterias nocivas de los intestinos y tambien pueden digerir algunos compuestos que el huesped es incapaz de digerir. Por consiguiente las formulaciones prebioticas benefician al huesped promoviendo el crecimiento de las bffidobacterias en sus intestinos.
Segun Wang, y otros, Am. J. Clin. Nutr., 74(4), 510 (2001), la formula infantil tradicional contiene cantidades mucho menores de acido sialico en oligosacaridos que la leche humana. Ademas el nivel de acido sialico en la saliva de los ninos prematuros alimentados con leche humana es el doble del de los ninos alimentados con formulas infantiles comerciales, segun Wang, y otros, J. Pediatr., 138, 914-6 (2001).
La patente EP1255449 describe formulaciones nutricionales que contienen oligosacaridos. Segun la patente EP1255449 los oligosacaridos, especialmente la oligofructosa y las sialil-lactosas, pueden atravesar el intestino humano sin ser digeridos y son fermentados por un numero limitado de microorganismos, incluyendo bffidobacterias y lactobacilos. Las sialil-lactosas, especialmente la 3'- y la 6'-sialil-lactosa, se encuentran en la leche humana y se cree que inhiben la fijacion de bacterias patogenas en humanos. Esta patente describe el uso de una combinacion de oligofructosa y 3'- y/o 6'-sialil-lactosa en una formula nutricional.
La patente WO 2004/093557 describe una formula infantil que contiene una fuente de acido sialico tal como sialil- lactosa.
La patente WO 2004/112509 describe una composicion nutricional para inducir una buena maduracion de barrera en ninos recien nacidos. Dicha composicion incluye un microorganismo y oligosacaridos no digeribles, que pueden ser sialo-oligosacaridos.
La patente WO 01/60346 revela prebioticos, bffidobacterias beneficiosas, una mezcla de 3SL y 6SL, una formula infantil y el efecto de las composiciones en el crecimiento de bffidobacterias. La patente WO 2007/114696 describe el uso de oligosacaridos ovinos para estimular el sistema inmunitario, tales como la 3'- o la 6'-sialil-lactosa.
La patente 2009/059996 describe una composicion nutricional para prevenir infecciones secundarias, que contiene 3'- o 6'-sialil-lactosa.
La patente US n° 5,260,280 describe un metodo de neutralizacion de enterotoxinas bacterianas que consiste en administrar a un paciente humano una cantidad efectiva de sialil-lactosa aislada.
Resumen de la presente invencion
La presente invencion proporciona una formulacion prebiotica para administracion oral a humanos, que contiene 2'- fucosil-lactosa, 3'-sialil-lactosa y 6'-sialil-lactosa. La formulacion modula el crecimiento de especies de bffidobacterias en los intestinos humanos. La formulacion puede ser una formula infantil.
La presente invencion tambien proporciona un metodo para modular o estimular el crecimiento de bffidobacterias, por ejemplo de las especies Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve y Bifidobacterium infantis.
Descripcion breve de los graficos
La fig. 1 muestra las curvas de crecimiento de Bifidobacterium bifidum en el medio de control y en el medio que contiene 2'-fucosil-lactosa.
La fig. 2 muestra el ABC de las curvas de la fig. 1.
La fig. 3 muestra las curvas de crecimiento de Bifidobacterium infantis en el medio de control y en el medio que contiene 2'-fucosil-lactosa.
La fig. 4 muestra el ABC de las curvas de la fig. 3.
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La fig. 5 muestra las curvas de crecimiento de Bifidobacterium infantis en el medio de control y en el medio que contiene 6'-sialil-lactosa.
La fig. 6 muestra las curvas de crecimiento de Bifidobacterium breve en el medio de control y en el medio que contiene 3'-sialil-lactosa.
La fig. 7 muestra las curvas de crecimiento de Bifidobacterium infantis en el medio de control y en el medio que contiene 3'-sialil-lactosa.
Descripcion detallada de la presente invencion
La presente invencion esta definida por el contenido de las reivindicaciones.
La presente invencion proporciona una formulacion nutricional que comprende una combinacion de oligosacaridos estimuladora del crecimiento de mas especies de bffidobacterias que un solo oligosacarido. La combinacion de oligosacaridos de la presente invencion contribuye a que florezca un espectro mas amplio de bacterias intestinales beneficiosas, aportando una poblacion de bffidobacterias mas variada y naturalmente equilibrada en los intestinos de un sujeto humano que tome la formulacion.
La formulacion de la presente invencion es un alimento o suplemento alimenticio tfpico de ingestion oral, por ejemplo una formulacion lfquida para beber. En una forma de ejecucion la formulacion es una formula infantil o un sucedaneo de leche que un nino puede beber de manera convencional.
En una forma de ejecucion que no es parte de la presente invencion la formulacion es un lfquido que contiene aproximadamente al menos 0,1 mg/ml de 2'-fucosil-lactosa, al menos aproximadamente 0,1 mg/ml de 6'-sialil-lactosa y al menos aproximadamente 0,1 mg/ml de 3'-sialil-lactosa. En una forma de ejecucion que no es parte de la presente invencion la formulacion es un lfquido que contiene aproximadamente 0,1-10 mg/ml de 2'-fucosil-lactosa, aproximadamente 0,1-10 mg/ml de 6'-sialil-lactosa y aproximadamente 0,1-20 mg/ml de 3'-sialil-lactosa. En una forma de ejecucion la formulacion es un lfquido que contiene aproximadamente 0,5-2 mg/ml de 2'-fucosil-lactosa, aproximadamente 0,5-2 mg/ml de 6'-sialil-lactosa y aproximadamente 1-4 mg/ml de 3'-sialil-lactosa. En otra forma de ejecucion la formulacion es un lfquido que contiene aproximadamente 1 mg/ml de 2'-fucosil-lactosa, aproximadamente 1 mg/ml de 6'-sialil-lactosa y aproximadamente 2 mg/ml de 3'-sialil-lactosa.
En una forma de ejecucion de la presente invencion la formulacion contiene 2'-fucosil-lactosa, 6'-sialil-lactosa y 3'- sialil-lactosa segun una relacion ponderal de 0,5-2,0 a 0,5-2,0 a 1,0-4,0, respectivamente. En una forma de ejecucion la proporcion en peso de 3'-sialil-lactosa es al menos tan grande como la proporcion de 2'-fucosil-lactosa y/o de 6'- sialil-lactosa. En una forma de ejecucion de la presente invencion la formulacion contiene 2'-fucosil-lactosa, 6'-sialil- lactosa y 3'-sialil-lactosa segun una relacion ponderal aproximada de 0,9-1, 1 a 0,9-1,1 a 1,8-2,2, respectivamente.
En una forma de ejecucion de la presente invencion la formulacion es un polvo seco. Una formulacion seca en polvo segun la presente invencion es como la formulacion lfquida de la misma, pero que ha sido secada para eliminar el agua. La formulacion seca en polvo se puede reconstituir anadiendo agua para formar la formulacion lfquida de la presente invencion. En una forma de ejecucion de la presente invencion la formulacion seca en polvo contiene al menos aproximadamente 0,4% e.p. de 2'-fucosil-lactosa, al menos aproximadamente 0,4% e.p. de 6'-sialil-lactosa y al menos aproximadamente 0,8% e.p. de 3'-sialil-lactosa respecto al peso total de la formulacion seca en polvo. En una forma de ejecucion de la presente invencion la formulacion seca en polvo contiene aproximadamente 0,4-1,5% e.p. de 2'-fucosil-lactosa, aproximadamente 0,4-1,5% e.p. de 6'-sialil-lactosa y aproximadamente 0,8-3,0% e.p. de 3'- sialil-lactosa respecto al peso total de la formulacion seca en polvo. En una forma de ejecucion de la presente invencion la formulacion seca en polvo contiene aproximadamente 0,7-0,9% e.p. de 2'-fucosil-lactosa, aproximadamente 0,7-0,9% e.p. de 6'-sialil-lactosa y aproximadamente 1,4-1,7% e.p. de 3'-sialil-lactosa respecto al peso total de la formulacion seca en polvo. Por tanto estos tres oligosacaridos constituyen aproximadamente el 1,66,0% del peso del polvo seco. Los porcentajes en peso senalados en este parrafo son los mismos para cualquier formulacion lfquida de la presente invencion, siempre que el porcentaje en peso se calcule sobre la base de todos los ingredientes excepto el agua (indicado de aqrn en adelante como “peso seco”).
La formulacion de la presente invencion tambien puede estar en forma de un concentrado lfquido que comprenda los mismos ingredientes en las mismas proporciones que la formulacion lfquida antedicha, pero con menor cantidad de agua y por tanto mayor concentracion de los demas ingredientes. El porcentaje de oligosacaridos respecto al peso seco sera el mismo que para cualquier otra formulacion de la presente invencion. Este concentrado lfquido se puede combinar con una cantidad apropiada de agua para formar la formulacion lfquida antedicha. Los especialistas en la materia entenderan facilmente como hacer un concentrado lfquido de tal tipo y como determinar cuanta agua hay que anadirle sin excesiva experimentacion.
Tal como se usa aqrn, el termino “formula infantil” se refiere a una formulacion nutricional (en forma lfquida o de polvo seco reconstituible mediante adicion de agua para preparar una formula infantil lfquida) que proporciona una
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nutricion completa para un nino y se puede utilizar como sustituto de la leche humana en la alimentacion infantil. Estas formulas son bien conocidas en el estado tecnico.
Normalmente una formula infantil en forma lfquida lista para el consumo proporciona 60-70 Kcal/100 ml. La formula infantil contiene tipicamente por 100 Kcal: 1,8-4,5 g de protema, 3,3-6,0 g de grasa (lfpidos), 300-1200 mg de acido linoleico, 9-14 g de carbohidratos escogidos del grupo formado por lactosa, sacarosa, glucosa, jarabe de glucosa, almidon, malto-dextrinas y maltosa, y combinaciones de ellos, mas vitaminas y minerales esenciales. La lactosa puede ser el carbohidrato predominante en una formula infantil. Una formula infantil lfquida puede contener unas 67 Kcal/100 ml. La formula infantil puede contener aproximadamente 1,8-3,3 g de protema por 100 Kcal, por ejemplo unos 1,8-1,1 g de protema por 100 Kcal.
Una formula infantil tambien puede llevar nucleotidos seleccionados entre citidina 5'-monofosfato (CMP), uridina 5'- monofosfato (UMP), adenosina 5'-monofosfato (AMP), guanosina 5'-monofosfato (GMP) e inosina 5'-monofosfato (IMP), y mezclas de ellos. La formula infantil tambien puede contener lutema, zeaxantina, fructo-oligosacaridos, galacto-oligosacaridos, sialil-lactosa y/o fucosil-lactosa. En una formula infantil se pueden incluir acidos grasos poliinsaturados de cadena larga tales como el acido docosahexaenoico (DHA) y el acido araquidonico (AA). La formula infantil tambien puede incluir aminoacidos y otros ingredientes bien conocidos en el estado tecnico.
La finalidad de una formula infantil consiste en proporcionar al nino toda la energfa y nutricion que necesita, que de otro modo podna recibir con la leche humana de su madre. Sin embargo la leche humana tiene una composicion muy compleja y la formula infantil no puede reproducirla exactamente. Los especialistas en la materia han trabajado durante muchos anos para hacer que la formula infantil sea mas parecida a la leche humana y para elaborar una formula infantil que proporcione al nino la mayor parte posible de los beneficios de la leche humana.
Una practica comun consiste en elaborar una formula infantil partiendo de leche bovina, pues la mayona de los nutrientes que necesita el nino se hallan en la leche bovina. No obstante la leche bovina tiene una composicion que difiere bastante de la humana. Por ejemplo, la leche bovina tiene un contenido proteico con una relacion suero a casema de 20:80 aproximadamente, mientras que en la leche humana dicha relacion es de 60:40 aproximadamente. Ademas la leche bovina tiene mucha menos alfa-lactoalbumina (una protema serica) que la leche humana y la mayor parte del contenido de la casema bovina es beta-lactoglobulina, que no se halla en cantidades importantes en la leche humana. Por estas y otras diferencias los especialistas han desarrollados metodos para modificar la leche bovina, por ejemplo preparando una fraccion de suero de leche bovina enriquecida con alfa-lactoalbumina que se pueda usar en formulas infantiles, a fin de que su composicion tenga un perfil proteico mas parecido al de la leche humana. Estos metodos son bien conocidos del estado tecnico. La patente U.S. n° 6,913,778, por ejemplo, describe una formula infantil hecha por combinacion de una fraccion de suero de leche enriquecida en alfa-lactoalbumina con una fraccion de leche bovina descremada. Esta patente tambien describe una formula infantil con menor contenido proteico. La leche bovina contiene aproximadamente 15-16 g/l de protema, pero la leche humana solo unos 11 g/l.
Las formulaciones nutricionales distintas de las formulas infantiles tambien son bien conocidas en el estado tecnico. Por ejemplo, hay formulaciones disenadas para un nino o un adulto con el fin de proporcion una nutricion completa o complementar la dieta del consumidor infantil o adulto. Los especialistas en la materia han trabajado para que estas formulaciones tengan el mayor beneficio posible para los consumidores.
Los oligosacaridos 2'-fucosil-lactosa, 6'-sialil-lactosa y 3'-sialil-lactosa son compuestos muy conocidos y asequibles comercialmente.
Se ha visto que la 2'-fucosil-lactosa estimula el crecimiento de las especies Bifidobacterium bifidum y Bifidobacterium infantis, aunque puede inhibir el crecimiento de Bifidobacterium breve, mientras que la 6'-sialil-lactosa estimula el crecimiento de Bifidobacterium infantis y la 3'-sialil-lactosa el crecimiento de Bifidobacterium breve y Bifidobacterium infantis. Se ha descubierto que el uso combinado de estos tres oligosacaridos en las cantidades y relaciones aqrn descritas tiene un efecto beneficioso en el crecimiento de estas tres bffidobacterias en los intestinos humanos. Por lo tanto la presente invencion promueve un balance saludable de bacterias en el intestino del consumidor.
La formulacion de la presente invencion, ya sea en forma de producto lfquido, concentrado lfquido o seco en polvo, se puede preparar por metodos corrientes de combinacion de ingredientes de una formulacion, los cuales son todos conocidos del estado tecnico. Los especialistas en la materia comprenderan facilmente como preparar la formulacion o podran determinar como hacerla sin excesiva experimentacion.
En el metodo de la presente invencion se administra oralmente a un humano una formulacion nutricional lfquida de la presente invencion para modular el crecimiento de bffidobacterias como, por ejemplo, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve y Bifidobacterium infantis.
Los siguientes ejemplos se aportan para ilustrar algunas formas de ejecucion de la presente invencion, pero no deben interpretarse como limitadores de su alcance.
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Ejemplo 1: efecto de la 2'-fucosil-lactosa, 3'-sialil-lactosa y 6'-sialil-lactosa en el crecimiento de las especies Bifidobacterium Infantis ATCC 15697, Bifidobacterium Breve ATCC 15700 y Bifidobacterium Bifidum ATCC 29521
Para cultivar las ^fidobacterias se uso medio reforzado de clostridios (RCM). Como medio de control se utilizo RCM sin glucosa. El RCM es un medio muy conocido para cultivar y contar anaerobios, que fue formulado por primera vez por Hirsch y Grinstead, J. Dairy Res., 21:101 (1954).
Los ingredientes del ensayo fueron la 2'-fucosil-lactosa, 6'-sialil-lactosa y 3'-sialil-lactosa disueltas en el medio de control a las siguientes concentraciones: 1 mg/ml de 2'-fucosil-lactosa, 1 mg/ml de 6'-sialil-lactosa y 1 mg/ml de 3'- sialil-lactosa.
Las bffidobacterias se cultivaron anaerobicamente en RCM por separado durante la noche y luego se midieron y se diluyeron hasta una densidad optica de 0,1 determinada por espectroscopia de absorbancia a 595 nm, y despues se diluyeron diez veces mas para disponer de un patron de trabajo, del cual se anadieron 50 pl a cada pocillo de una placa de 96 pocillos que contema 200 pl de medio de control (48 pocillos) o 200 pl de solucion de ingredientes de ensayo (48 pocillos). La placa se cultivo anaerobicamente durante 30 horas y la densidad optica a 595 nm de abs cada 15 minutos. Los valores de pocillos analogos se promediaron y se representaron graficamente frente al tiempo (figs. 1, 3 y 5-7), y el area bajo la curva (ABC) se calculo para un periodo de 30 horas (figs. 2 y 4).
A. 2’-Fucosil-lactosa y Bifidobacterium Bifidum
Se promediaron los valores de dos ensayos. Despues de cultivar la bacteria durante 8 horas segun el procedimiento anterior, el crecimiento fue significativamente mayor en los pocillos que conteman el ingrediente de ensayo y el ABC fue aproximadamente un 25,1% superior para el ingrediente de ensayo, tal como se muestra en las figs. 1 y 2.
B. 2’-Fucosil-lactosa y Bifidobacterium Infantis
Tras cultivar la bacteria durante 8 horas segun el procedimiento anterior, el crecimiento fue significativamente mayor en los pocillos que conteman el ingrediente de ensayo y el ABC fue aproximadamente un 30,5% superior para el ingrediente de ensayo, tal como se muestra en las figs. 3 y 4.
C. 6’-Sialil-lactosa y Bifidobacterium Infantis
Tras cultivar la bacteria durante 12 horas segun el procedimiento anterior, el crecimiento fue significativamente mayor en los pocillos que conteman el ingrediente de ensayo, tal como se muestra en la fig. 5.
D. 3’-Sialil-lactosa y Bifidobacterium Breve
Tras cultivar la bacteria durante 6 horas segun el procedimiento anterior, el crecimiento fue significativamente mayor en los pocillos que conteman el ingrediente de ensayo, tal como se muestra en la fig. 6.
E. 3’-Sialil-lactosa y Bifidobacterium Infantis
Tras cultivar la bacteria durante 8 horas segun el procedimiento anterior, el crecimiento fue significativamente mayor en los pocillos que conteman el ingrediente de ensayo, tal como se muestra en la fig. 7.
Ejemplo 2:
A continuacion se describe una formula lfquida prebiotica segun la presente invencion que puede ser adecuada para la alimentacion infantil:
Ingrediente___________Peso por 100 ml
Protema
1,4 g
Carbohidrato
7 g
Grasa
3,5 g
2'-Fucosil-lactosa
0,10 g
6'-Sialil-lactosa
0,10 g
3'-Sialil-lactosa
0,20 g
Vitamina A
1 mg
Vitamina C
13 mg
Vitamina D
1,6 pg
Vitamina E
1 mg
Vitamina K
10 pg
Vitamina B1
0,15 mg
Vitamina B2
0,16 mg
Ingrediente___________Peso por 100 ml
Niacina
0,75 mg
Folato
16 pg
Biotina
3 pg
Acido pantotenico
0,5 mg
Calcio
63 mg
Fosforo
36 mg
Magnesio
6,7 mg
Hierro
1 mg
Cinc
0,9 mg
Manganeso
7,5 pg
Cobre
50 pg
Yodo
15 pg
Sodio
24 mg
Vitamina B6
80 pg
Vitamina B12
0,2 Mg
CMP
1,9 mg
UMP
0,75 mg
AMP
0,6 mg
GMP
0,3 mg
IMP
0,3 mg
DHA
11 mg
Acido araquidonico
18 mg
Potasio
97 mg
Cloruro
65 mg
Selenio
2 Mg
Colina
15 mg
Inositol
6,7 mg
Taurina
7 mg
Lutema
12 Mg
Agua
c.s.
La protema utilizada en este ejemplo de formulacion precede de leche y suero de bovino, siendo el 60-65% protema serica y el 35-40% protema casemica. En esta formulacion se ha usado una fraccion de suero con mayor contenido de alfa-lactoalbumina, a fin de proporcionar un contenido proteico de unos 0,2 g de alfa-lactoalbumina por 100 ml de 5 formulacion.
Ejemplo 3:
A continuacion se describe una formula lfquida prebiotica segun la presente invencion que puede ser adecuada para 10 la alimentacion infantil:
Ingrediente___________Peso por 100 ml
Protema
1,3 g
Carbohidrato
7,3 g
Grasa
3,6 g
2'-Fucosil-lactosa
0,11 g
6'-Sialil-lactosa
0,11 g
3'-Sialil-lactosa
0,22 g
Vitamina A
0,9 mg
Vitamina C
10 mg
Vitamina D
1,2 Mg
Vitamina E
1 mg
Vitamina K
10 Mg
Vitamina B1
0,15 mg
Vitamina B2
0,16 mg
Vitamina B6
80 Mg
Vitamina B12
0,2 Mg
DHA
12 mg
Acido araquidonico
18 mg
Colina
15 mg
Inositol
6,7 mg
Taurina
7 mg
Ingrediente___________Peso por 100 ml
Niacina
0,75 mg
Folato
16 Mg
Biotina
3 Mg
Acido pantotenico
0,5 mg
Calcio
63 mg
Fosforo
36 mg
Magnesio
6,7 mg
Hierro
1 mg
Cinc
0,9 mg
Manganeso
7,5 Mg
Cobre
50 Mg
Yodo
15 Mg
Sodio
24 mg
Potasio
97 mg
Cloruro
65 mg
Selenio
2 Mg
Lutema
12 Mg
Agua
c.s.
La protema utilizada en este ejemplo de formulacion procede de leche y suero de bovino, siendo el 60-65% protema serica y el 35-40% protema casemica. En esta formulacion se ha usado una fraccion de suero con mayor contenido 15 de alfa-lactoalbumina, a fin de proporcionar un contenido proteico de unos 0,2 g de alfa-lactoalbumina por 100 ml de formulacion.
A los especialistas en la materia se les ocurriran muchas variaciones de la presente invencion no ilustradas aqrn. La presente invencion no se limita a las formas de ejecucion ilustradas y descritas aqrn, pero abarca todo el contenido 20 comprendido dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (12)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Formulacion prebiotica Uquida o seca para administracion oral a un humano, que contiene
    (a) 0,5-2 mg/ml de 2'-fucosil-lactosa y 1-4 mg/ml de 3'-sialil-lactosa y 0,5-2 mg/ml de 6'-sialil-lactosa, cuando dicha formulacion es Uquida,
    o
    (b) al menos 0,4% e.p. de 2'-fucosil-lactosa y al menos 0,8% e.p. de 3'-sialil-lactosa y al menos 0,4% e.p. de 6'-sialil-lactosa, cuando dicha formulacion es un polvo seco.
  2. 2. La formulacion segun la reivindicacion 1, en la cual dicha formulacion es lfquida.
  3. 3. La formulacion segun cualquiera de las 2 reivindicaciones, en la cual dicha formulacion es un concentrado lfquido.
  4. 4. La formulacion segun la reivindicacion 1, en la cual dicha formulacion es un polvo seco.
  5. 5. La formulacion segun la reivindicacion 4, en la cual dicha formulacion contiene 0,4 - 1,5% e.p. de 2'-fucosil- lactosa y 0,8 - 3% e.p. de 3'-sialil-lactosa y 0,4 - 1,5% e.p. de 6'-sialil-lactosa.
  6. 6. La formulacion segun la reivindicacion 5, en la cual dicha formulacion contiene 0,7 - 0,9% e.p. de 2'-fucosil- lactosa y 1,4 - 1,7% e.p. de 3'-sialil-lactosa y 0,7 - 0,9% e.p. de 6'-sialil-lactosa.
  7. 7. La formulacion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la cual dicha formulacion es una formula infantil.
  8. 8. La formulacion segun la reivindicacion 7, en la cual dicha formulacion contiene 1,8 - 3,3 g de protema / 100 kcal o 1,8 - 1,1 g de protema / 100 kcal.
  9. 9. La formulacion segun cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en la cual dicha formulacion es un sucedaneo de la leche que puede tomar el bebe de manera convencional.
  10. 10. La formulacion segun cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en la cual dicha formulacion sirve para estimular el crecimiento de bffidobacterias, a fin de fomentar el florecimiento de un amplio espectro de bacterias beneficiosas, proporcionar una poblacion variada y naturalmente equilibrada de bffidobacterias en el intestino de un sujeto humano que tome la formulacion.
  11. 11. La formulacion segun la reivindicacion 10, en la cual dicha formulacion estimula el crecimiento de mas especies de bffidobacterias que un solo oligosacarido.
    Abs$95
    FIG. 1 ! Ensayo con 2’-fucosil-lactosa - curva de crecimiento — BifidobdCtGrilirn bifidum
    Valores medios de 2 ensayos Bifidobacterium bifidum
    imagen1
    Media ± error estandar
    FIG. 2: 2’-fucosil-lactosa ABC (0-30 Hrs) - Bifidobacterium bifidum
    Bifidobacterium bifidum ABC 2’FL
    imagen2
    £65‘a o
    Bifidobacterium infantis
    imagen3
    0
    5
    10
    15
    Tiempo (horas)
    Modelo fijo lineal p=0.0055
    20 _______________25_____________________30
    ---------B.inlands Control ----------B.in(antis2'FL
    2’-fucosil-lactosa ABC
    imagen4
  12. 0.0.595
    Bifidobacterium Infants
    imagen5
    Modelo fijo lineal p=0.0045
    Aba 595
    Valores medios para 2 ensayos
    Bifidobacterium breve - 3'SL 2mg/ml
    imagen6
    Tiempo (horas)
    AVG Control AVG 3'SL
    AbS £95
    Valores medios para 2 ensayos Bifidobacterium infantis - 3'SL 2mg/ml
    imagen7
    ----------AVG Control
    ---------AVG 3‘SL
    Tiempo (horas)
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