ES2671550T3 - Derivado de carbamoilpiridona policíclica sustituida - Google Patents
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Abstract
Un compuesto representado por la fórmula (I), una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe:**Fórmula** R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, -Z-N(RX1)(RX2), -Z-N(RX3)-SO2-(RX4), -Z-C(>=O)-N(RX5)-SO2-(RX6), -Z-N(RX7)-C(>=O)-RX8, -Z-C(>=O)-N(RX9)(RX10), -Z-S-RX11, -Z-SO2-RX12, -Z-S(>=O)-RX13, -Z-N(RX14)-C(>=O)-O-RX15, -Z-N(RX16)-C(>=O)-N(RX17)(RX18), -Z-C(>=O)-N(RX19)-C(>=O)-N(RX20)(RX21) o -Z-N(RX22)-C(>=O)-C(>=O)-RX23 (en los que RX1, RX2, RX3, RX5, RX7, RX8, RX9, RX10, RX11, RX14, RX15, RX16, RX17, RX18, RX19, RX20, RX21, RX22, y RX23 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, RX4, RX6, RX12 y RX13 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, RX1 y RX2, RX9 y RX10, RX17 y RX18, y RX20 y RX21 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar heterociclo, y Z es un enlace o un alquileno inferior lineal o ramificado); R2 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido 5 con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, -Z-N(RY1)-SO2-RY2, -Z-N(RY3)-C(>=O)-RY4, -Z-N(RY5)-C(>=O)-O-RY6, -Z-C(>=O)-N(RY7)(RY8), -Z-N(RY9)(RY10) o -Z-SO2-RY11 (en los que RY1, RY3, RY4, RY5, RY6, RY7, RY8, RY9 y RY10 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, RY2 y RY11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, RY7 y RY8, y RY9 y RY10 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado); R3 es hidrógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, -Z-N(RZ1)-SO2-RZ2, -Z-N(RZ3)-C(>=O)-RZ4, -Z-N(RZ5)-C(>=O)-O-RZ6, -Z-C(>=O)-N(RZ7)(RZ8), -Z-N(RZ9)(RZ10), -Z-SO2-RZ11 o -Z-N(RZ12)-O-C(>=O)-RZ13 (en los que RZ1, RZ3, RZ4, RZ5, RZ6, RZ7, RZ8, RZ9, RZ10, RZ12 y RZ13 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, RZ2 y RZ11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, RZ7 y RZ8, y RZ9 y RZ10 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado) y; a) A1 o A2 es CR5R6 y el otro es NR7, o b) A1 es CR8R9 y A2 es CR10R11,
Description
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DESCRIPCION
Derivado de carbamoilpiridona policíclica sustituida [Campo técnico]
Esta invención se refiere a derivados de carbamoilpiridona policíclica sustituida que tienen actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de caperuza, y a composiciones farmacéuticas que incluyen los mismos.
[Antecedentes de la técnica]
La gripe es una enfermedad infecciosa aguda respiratoria causada por infección con un virus de la gripe. En Japón, se informa de unos pocos millones de pacientes de tipo gripo cada invierno, y la gripe viene acompañada de una alta morbilidad y mortalidad. La gripe es una enfermedad particularmente importante en una población de alto riesgo, tal como los lactantes y los ancianos, la tasa de complicación con neumonía es elevada en ancianos, y la muerte por gripe es habitual en ancianos en muchos casos.
Como agentes antigripales, se conocen Symmetrel (marca comercial: Amantadine) y Flumadine (marca comercial: Rimantadine) que inhiben el proceso de desnucleación de un virus, y Oseltamivir (marca comercial: Tamiflu) y Zanamivir (marca comercial: Relenza) que son inhibidores de la neuraminidasa, que suprimen la gemación del virus y su liberación de la célula. Sin embargo, desde que se temen problemas de aparición de cepas resistentes y efectos secundarios, y una epidemia mundial de un virus de la gripe de un nuevo tipo que tenga alta patogenia y mortalidad, se ha deseado el desarrollo de un nuevo fármaco antigripal que tenga un mecanismo novedoso.
Como una endonucleasa dependiente de caperuza que es una enzima derivada del virus de la gripe es esencial para la proliferación del virus, y tiene actividad enzimática específica del virus que no tiene un hospedador, se cree que la endonucleasa es adecuada como diana de un fármaco antigripal. La endonucleasa dependiente de caperuza tiene un precursor de ARNm hospedador como sustrato, y tiene la actividad endonucleasa de producir un fragmento de 9 a 13 bases incluyendo una estructura de caperuza (sin incluir la cantidad de bases de la estructura de caperuza). Este fragmento funciona como cebador de una ARN polimerasa vírica, y se usa en la síntesis del ARNm que codifica una proteína vírica. Es decir, se cree que una sustancia que inhiba la endonucleasa dependiente de caperuza inhibirá la síntesis de una proteína vírica inhibiendo la síntesis el ARNm vírico y, como resultado, inhibirá la proliferación del virus.
Como sustancia que inhibe la endonucleasa dependiente de caperuza, se informa de flutimide (documento de patente 1 y documentos que no son patente 1 y 2) y ácido 2,4-dioxobutanoico 4-sustituido (documentos que no son patente 3 a 5), pero aún no han dado lugar a uso clínico como fármacos antigripales. Además, los documentos de patente 2 a 9 y el documento que no es patente 6 describen compuestos que tienen una estructura similar a la de esta invención, sin embargo, los documentos no describen endonucleasa dependiente de caperuza.
El documento de patente 2 describe un compuesto que supuestamente tiene una actividad antivírica, particularmente una actividad inhibidora sobre la integrasa de VIH. También se describe un agente farmacéutico, particularmente un agente anti-VIH, que comprende un determinado compuesto.
El documento de patente 3 describe un compuesto que supuestamente tiene una actividad antivírica, especialmente actividad inhibidora de la integrasa de VIH, y un agente farmacéutico, especialmente fármaco anti-VIH, que contiene el mismo.
El documento de patente 4 describe compuestos bi- o tricíclicos de una determinada fórmula. Estos compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables se usan en combinaciones o composiciones farmacéuticas y supuestamente son útiles en métodos para prevenir o tratar una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o en métodos para prevenir, retardar o tratar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El documento de patente 6 describe compuestos de piridopirazin- y pirimidopirazindiona que supuestamente son inhibidores de la integrasa de VIH e inhibidores de la replicación de VIH. Los compuestos supuestamente son útiles en la prevención y tratamiento de infección por VIH y en la prevención, retardo de la aparición y tratamiento del SIDA. Los compuestos se emplean contra infección por VIH y el SIDA como compuestos tal cual o en forma de sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos y sus sales pueden emplearse supuestamente como ingredientes en composiciones farmacéuticas, opcionalmente en combinación con otros antivíricos, inmunomoduladores, antibióticos o vacunas.
El documento de patente 7 describe un compuesto de anillo condensado nitrogenado o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y un agente anti-VIH que comprende cualquiera de los compuestos. Estos compuestos supuestamente son eficaces en la inhibición de la actividad integrasa de VIH y se dice que son útiles como agente anti-VIH y como agente curativo o preventivo del SIDA. Un agente anti-VIH más eficaz supuestamente pude obtenerse mediante el uso del mismo en combinación con otro agente anti-VIH, tal como un inhibidor de proteasa o un inhibidor de transcriptasa inversa.
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El documento que no es patente 3 describe la síntesis del ARNm del virus de la gripe que se ceba por ARN con caperuza y metilados (cap 1, m7GpppXm) que el virus obtiene por escisión endonucleolítica de transcritos de ARN polimerasa II en células hospedadoras. La naturaleza conservada del procesamiento endonucleolítico supuestamente proporciona una diana para el desarrollo de agentes antivíricos contra virus de la gripe. Una serie de compuestos de ácido 2,4-dioxobutanoico 4-sustituido supuestamente se han identificado como inhibidores selectivos de esta actividad en tanto en virus de la gripe A como en virus de la gripe B. Estos inhibidores supuestamente mostraban concentraciones inhibidoras del 50 % en el intervalo de 0,2 a 29,0 microM para la transcripción del virus de la gripe dependiente de caperuza y no tuvieron efecto sobre la actividad de otras polimerasas víricas y celulares cuando se ensayaban a concentraciones de 100 a 500 veces mayores. Los compuestos supuestamente no inhibían el inicio o la elongación de la síntesis de ARNm del virus de la gripe, sino que inhibían específicamente la escisión de ARN con caperuza por la endonucleasa del virus de la gripe y no eran inhibidores de las actividades de otras nucleasas. Adicionalmente, los compuestos supuestamente inhibían específicamente la replicación de virus de la gripe A y B en cultivo celular con potencias comparable a las concentraciones inhibidoras del 50 % obtenidas para la transcripción.
El documento que no es patente 5 describe una combinación de estudios de la bioquímica y la inhibición de la endonucleasa del virus de la gripe con datos sobre el mecanismo de acción y el probable mecanismo de sitio activo para proponer un farmacóforo. El farmacóforo se usó para diseñar una clase estructural de inhibidores, algunos de los cuales supuestamente tenían actividades similares a las de los inhibidores conocidos de endonucleasa de la gripe y también eran antivíricos en cultivo celular.
[DOCUMENTOS DE LA TÉCNICA ANTERIOR]
[DOCUMENTOS DE PATENTE]
[Documento de patente 1] GB n.° 2280435 memoria descriptiva [Documento de patente 2] publicación internacional n.° 2007/049675 folleto [Documento de patente 3] publicación internacional n.° 2006/088173 folleto [Documento de patente 4] publicación internacional n.° 2006/066414 folleto [Documento de patente 5] publicación internacional n.° 2005/092099 folleto [Documento de patente 6] publicación internacional n.° 2005/087766 folleto [Documento de patente 7] publicación internacional n.° 2005/016927 folleto [Documento de patente 8] publicación internacional n.° 2004/024078 folleto [Documento de patente 9] publicación internacional n.° 2006/116764 folleto
[DOCUMENTOS QUE NO SON PATENTE]
[Documento que no es patente 1] Tetrahedron Lett 1995, 36(12), 2005
[Documento que no es patente 2] Tetrahedron Lett 1995, 36(12), 2009
[Documento que no es patente 3] Antimicrobial Agents And Chemotherapy, diciembre de 1994, pág. 2827-2837
[Documento que no es patente 4] Antimicrobial Agents And Chemotherapy, mayor de 1996, pág. 1304-1307
[Documento que no es patente 5] J. Med. Chem. 2003, 46, 1153-1164
[Documento que no es patente 6] Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 5595-5599 [Sumario de la invención]
[PROBLEMAS A RESOLVER CON LA INVENCIÓN]
Un objetivo de la presente invención es proporcionar compuestos que tengan actividades antivíricas que inhiban especialmente la actividad de crecimiento del virus de la gripe. Más preferentemente, esta invención proporciona compuestos y medicamentos que los contienen y que inhiben el aumento de virus de la gripe mostrando actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de caperuza.
[MEDIOS PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS]
[Punto 1'] Un compuesto representado por la fórmula (I), una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe:
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[Fórmula química 1]
(en la que
R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
-Z-N(RX1)(RX2),
-Z-N(RX3)-SO2-(RX4),
-Z-C(=O)-N(RXá)-SO2-(RX6),
-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8l
-Z-C(=O)-N(RX9)(RX10),
-z-s-rx11l
-Z-SO2-RX12,
-Z-S(=O)-RX13,
-Z-N(RX1>C(=O)-O-RX15,
-Z-N(RX16)-C(=0)-N(RX17)(RX18),
-Z-C(=OJ-N(RX19)-C(=0)-N(Rx2'0)(RX21, o -Z-N(Rx22)-C(=0)-C(=0)-RX23
(en los que RX1, Rx2, RX3, RX5, RX7, RX8, RX9, RX10, RX11, RX14, RX15, RX16, RX17, RX18, RX19, RX20, RX21, RX22, y
RX23 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior
opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
R , R , R , y R se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior
opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, RX1 y R, RX9 y RX1 , RX17 y RX18, y RX20 y RX21 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar heterociclo, y Z es un enlace o un alquileno inferior lineal o ramificado);
R2 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes
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A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
-Z-N(Ry1)-SO2-RY2,
-Z-N(RY3)-C(=O)-RY4,
-Z-N(RY5)-C(=O)-O-RY6,
-Z-C(=O)-N(RY7)(RY8),
-Z-N(Ry9)(RY10), o -Z-SO2-RY11
(en los que RY1, RY3, RY4, RYs, RY6, RY7, RY8, RY9, y RY10 se seleccionan cada uno independientemente entre
un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
RY2 y RY11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
R y R , y R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado);
R3 es hidrógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
-Z-N(RZ1)-SO2-RZ2,
-z-n(rZ3)-c(=o)-rZ4
-z-n(rZ5-c(=o)-o-rZ6,
-Z-C(=O)-N(Rf)(RZ8),
-Z-N(Rz9)(RZ10),
-Z-SO2-RZ11, o
-z-n(rZ12)-o-c(=o)-rZ13
(en los que RZ1, RZ3, RZ4, RZ5, RZ6, RZ7, RZ8, RZ9, RZ10, RZ12, y RZ13
independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
RZ2 y RZ11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
RZ7 y RZ8, y RZ9 y RZ10 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado) y;
se seleccionan cada uno hidrógeno, alquilo inferior
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a) A1 o A2 es CR5R6, y el otro es NR7, o
b) A1 es CR8R9, y A2 es CR10R11,
R5, R6, R7, R8,
9 10 11
R , R , y R se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes
que consiste en hidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilo inferior carbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilo inferior oxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
-Z-S-RV1,
-Z-S(=O)-RV2,
-Z-SO2-RV3,
-C(=O)-C(=O>RVv46
-C(=O)-N(Rv5)(Rv6)
-Z-N(RV7)-C(=O)-O-RV8, o -Z-N(RV9)-C(=O)-RV10
(en los que RV1, RV4, RV5, RV6, RV7, RV8, RV9, y RV10 se seleccionan cada uno independientemente entre un
grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
RV2 y RV3 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
RV5 y RV6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo, y
Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado), y
R5 y R6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar carbociclo;
1) cuando A1 es CR5R6 y A2 es NR7,
R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B o pueden formar un anillo condensado,
2) cuando A1 es NR7 y A2 es CR5R6,
R3 y R6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B o pueden formar un anillo condensado, o
3) cuando A1 es CR8R9, y A2 es CR10R11,
'810^ 810 R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un enlace, y R y R pueden
tomarse junto con un átomo adyacente para formar un carbociclo o un heterociclo, o
R3 y R11 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente
sustituido con un grupo de sustituyentes B o pueden formar un anillo condensado;
con una condición de que se excluyan el siguiente caso de c) y d);
c) R5, R6, y R7 son todos hidrógenos
d) R8, R9, R10, y R11 son todos hidrógenos;
Grupo de sustituyentes A: halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, alquiltio inferior, hidroxi alquilo inferior, grupo carbocíclico, grupo heterocíclico, grupo heterocíclico sustituido con oxo, carbociclo alquiloxi inferior, carbociclooxi alquilo inferior, carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior, heterociclo alquiloxi inferior, heterociclooxi alquilo inferior, heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior, halógeno alquilo inferior
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carbonilamino, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfinilo inferior y alquilsulfonilamino inferior;
Grupo de sustituyentes B: halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, carbociclo alquiloxi inferior, heterociclo alquiloxi inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfonilamino inferior, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A); y
en el que alquilo inferior significa alquilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 6; alquenilo inferior significa alquenilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 6; alquinilo inferior significa alquinilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 8; alquileno inferior significa alquilo divalente lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 6; una parte de alquilo inferior de "alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior", "alquiloxicarbonilo inferior", "carbociclo alquilo inferior", "heterociclo alquilo inferior", "carbociclooxi alquilo inferior", "heterociclooxi alquilo inferior", "halógeno alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior", "heterociclo alquiloxi inferior", "halógeno alquiloxi inferior", "alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquiloxi inferior alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior", "alquiloxicarbonilo inferior", "alquilamino inferior", "alquilcarbonilamino inferior", "alquilaminocarbonilo inferior", "alquilsulfonilo inferior", "alquilsulfonilamino inferior", "alquiltio inferior", "hidroxi alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior", "heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquilcarboniloxi inferior", "halógeno alquilcarbonilamino inferior" y "alquilsulfinilo inferior" es igual que el "alquilo inferior"; y
una parte de alquenilo inferior de "alqueniloxi inferior" es igual que el "alquenilo inferior".
[Punto 2'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con el punto 1', en el que R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, -Z-N(RX1)(RX2),
-Z-N(Rx3)-SO2-(RX4),
-Z-C(=O)-N(RXá)-SO2-(RX6),
-Z-N(Rz7)-C(=O)-RX8,
-Z-S-R
X11
-Z-SO2-R
X12
3X13
X12 dX13 dX14 dX15
rX
rX17 rX18
-Z-S((=O)-R
-Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15,
-Z-N(RX16)-C(=O)-N(RX17)(RX18), o -Z-N(RX22)-C(=O)-C(=O)-RX23
(Grupo de sustituyentes A, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RXi', RXI2, RXI3, RXI4, R
R , R , y Z tienen los mismos significados que los del punto 1').
[Punto 3'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con el punto 1', en el que R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A,
-Z-N(Rx1)(RX2),
-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8, o -Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15
(Grupo de sustituyentes A, RXi, RX2, RX7, RX8, Rx 1').
[Punto 4'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con el punto 1', en el que
R , y Z tienen los mismos significados que los del punto
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R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilo inferior carbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, o -Z-N(RX1)(RX2)
(Grupo de sustituyentes A, R , R , y Z tienen los mismos significados que los del punto 1').
[Punto 5'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con el punto 1', en el que R1 es hidrógeno o carboxi.
[Punto 6'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1' a 5', en el que
R2 es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, o -Z-N(RY9)(RY10)
Y9 Y10
(Grupo de sustituyentes A, R , R , y Z tienen los mismos significados que los del punto 1').
[Punto 7'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1' a 5', en el que R2 es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A (el Grupo de sustituyentes A tiene el mismo significado que el del punto 1').
[Punto 8'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1' a 7', en el que
R3 es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
-Z-N(RZ1)-SO2-Rz2,
-Z-N(RZ3)-C(=O)-RZ4,
-Z-N(RZ5)-C(=O)-O-RZ6,
-Z-C(=O)-N(RZ7)(RZ8), o -Z-N(Rz9)(RZ10)
(Grupo de sustituyentes A, RZ1, RZ2, RZ3, RZ4, RZ5, RZ6, RZ7, RZ8, RZ9, RZ10 y Z tienen los mismos significados
que los del punto 1'). [Punto 9'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con
uno cualquiera de los puntos 1' a 8', en el que A1 es CR8R9
A2 es CR10R11,
9 10 11 8
R , R , y R son hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y R es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
-z-s-rV1,
-Z-S(=O)-RV2, o -Z-SO2-RV3
(Grupo de sustituyentes A, RV1, RV2, RV3, y Z tienen los mismos significados que los del punto 1').
[Punto 10'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1' a 8', en el que A1 es CR8R9, A2 es CR10R11,
R8, R9, y R11 son hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y R10 es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,
-z-s-rV1,
-Z-S(=O)-RV2, o -Z-SO2-RV3
(Grupo de sustituyentes A, RV1, RV2, RV3, y Z tienen los mismos significados que los del punto 1').
[Punto 11'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el
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tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 1' a 8', en el que A1 es CR8R9, A2 es CR10R11,
R9 y R11 son hidrógeno,
i) R8 o R10 es un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 2]
(en la que cada RE6 es igual o son grupos diferentes seleccionados entre el grupo de sustituyentes A, m es un número entero de 0 o más, y el grupo de sustituyentes A tiene el mismo significado que los del punto 1')
y;
ii) el otro de R8 o R10 es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A.
[Punto 12'] El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con el punto 11', en el
que A1 es CR8R9, A2 es CR10R11,
R9 y R11 son hidrógeno,
i) R8 o R10 es un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 3]
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(en la que cada RE6 es igual o son grupos diferentes seleccionados entre el grupo de sustituyentes A, m es un número entero de 0 o más, el grupo de sustituyentes A tiene el mismo significado que el del punto 1')
ii) el otro de R8 o R10 es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A.
[Punto 13'] Un compuesto representado por la fórmula (II), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo:
[Fórmula química 4]
(en la que R1a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RA1)(RA2),
-Z-N(RA3)-SO2-(RA4)
-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8,
-z-s-rA9,
-Z-SO2-RA10,
-Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13, o -Z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21
(en los que RA1, RA2, R, RA7, RA8, RA9, RA12, RA13, RA20, y RA21 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y
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heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RA4 y RA10 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo de sustituyentes que consiste en, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RA1 y RA2, RA15 y RA16, y RA18 y RA19 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar heterociclo, y
Z es un enlace o un alquileno inferior lineal o ramificado);
R2a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RB1)-SO2-RB2,
-Z-N(RB3)-C(=O)-RB4,
-Z-N(RB5)-C(=O)-O-RB6,
-Z-C(=O>N(RB7)(Rb\
-Z-N(RB9)(RB10), o
-Z-SO2-RB11
(en los que RB1, RB3, RB4, RB5, RB6, RB7, RB8, RB9, y RB10 se seleccionan cada uno independientemente entre
un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RB2 y RB11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RB7 y RB8, y RB9 y RB10 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado);
R3a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, -Z-N(RC1)-SO2-RC2,
-Z-N(RC3)-C(=O)-RC4,
-Z-N(RC5)-C(=O)-O-RC6,
-Z-C(=O)-N(RC7)(RC8),
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-Z-N(RC9)(RC10),
-Z-SO2-R, o -Z-N(RC12)-O-C(=O)-RC13 (en los que RC1, RC3, RC4
R, RC6, RC7, RC8, RC9, RCI0, RCI2 y, RCI3 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RC2, y RC11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
R y R , y R y R pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado) y;
a) B1 o B2 es CR5aR6a, y el otro es NR7a, o
b) B1 es CR8aR9a y B2 es CR10aR11a,
R5a, R6a, R7a
R10a y R11a se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de
R8a, R
sustituyentes que consiste en hidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilo inferior carbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilo inferior oxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Y-S-RD1,
-Z-S(=O)-RD2,
-Z-SO2-RD3,
-C(=O)-C((=O)-RdD4,
-C(=O)-N(RD5)(RD6),
-Z-C(RD7)(RD8)(RD9),
-Z-CH2-RD10,
-Z-N(RD11)-C(=O)-O-RD12, o -Z-N(RD13)-C(=O)-RD14
(en los que RD1, RD4, RD5, RD6, RD9, RD11, RD12, RD13, y RD14 se seleccionan cada uno independientemente
entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RD2 y RD3 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RD7, RD8, y RD10 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, RD5 y RD6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar heterociclo,
Y es alquileno inferior lineal o ramificado, y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado);
RD5 y RD6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un carbociclo;
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1) cuando B1 es CR5a R6a y B2 es NR7a,
3a 7a
R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D,
2) cuando B1 es NR7a y B2 es CR5a R6a,
R3a y R6a pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D, o
3) cuando B1 es CR8a R9a y B2 es CR10a R11a,
(I) R8a y R10a se toman junto con un átomo adyacente para formar un carbociclo o heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D
(II) R3a y R11a se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D, o
(III) R9a es hidrógeno, R11a es hidrógeno, y
i) R8a o R10a es -Z-C(RE) (RE2) (RE3)
-y-s-rE4,
-Z-CH2-RE5, o
un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 5]
(en la que RE1 y RE2 son cada uno independientemente, carbociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RE3 se selecciona entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RE4 se selecciona entre un grupo de sustituyentes que consiste en carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
RE5 es heterociclo aromático opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
Cada RE6 son grupos iguales o diferentes seleccionados entre un grupo de sustituyentes C, m es un número entero de 0 o más, con la condición de que Y sea un alquileno inferior lineal o ramificado, y
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Z es un enlace o un alquileno inferior lineal o ramificado); y ii) el otro es
hidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior
opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo,
heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Y-S-RF1,
-C(=O)-C(=O)-RF2, o
-C(=°)-NFn frF4) F3 F4
(en los que R , R , R , y R son cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo inferior
opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico
opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y Y es alquileno inferior lineal o ramificado); con una condición de que se excluyan los siguientes c) y d)
c) R5a, R6a, y R7a son todos hidrógenos
d) R8a, R9a, R10a, y R11a son todos hidrógenos;
Grupo de sustituyentes C: halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, alquiltio inferior, hidroxi alquilo inferior, grupo carbocíclico, grupo heterocíclico, grupo heterocíclico sustituido con oxo, carbociclo alquiloxi inferior, carbociclooxi alquilo inferior, carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior, heterociclo alquiloxi inferior, heterociclooxi alquilo inferior, heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior, halógeno alquilo inferior carbonilamino, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfinilo inferior y alquilsulfonilamino inferior;
Grupo de sustituyentes D: halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, carbociclo alquiloxi inferior, heterociclo alquiloxi inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfonilamino inferior, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C); y
en el que alquilo inferior significa alquilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 6; alquenilo inferior significa alquenilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 6; alquinilo inferior significa alquinilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 8; alquileno inferior significa alquilo divalente lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 6; una parte de alquilo inferior de "alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior", "alquiloxicarbonilo inferior", "carbociclo alquilo inferior", "heterociclo alquilo inferior", "carbociclooxi alquilo inferior", "heterociclooxi alquilo inferior", "halógeno alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior", "heterociclo alquiloxi inferior", "halógeno alquiloxi inferior", "alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquiloxi inferior alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior", "alquiloxicarbonilo inferior", "alquilamino inferior", "alquilcarbonilamino inferior", "alquilaminocarbonilo inferior", "alquilsulfonilo inferior", "alquilsulfonilamino inferior", "alquiltio inferior", "hidroxi alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior", "heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquilcarboniloxi inferior", "halógeno alquilcarbonilamino inferior" y "alquilsulfinilo inferior" es igual que el "alquilo inferior"; y
una parte de alquenilo inferior de "alqueniloxi inferior" es igual que el "alquenilo inferior".
[Punto 14'] El compuesto de acuerdo con el punto 13', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R1a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente
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sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RA1)(RA2),
-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8, o -Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13
(grupo de sustituyentes C, RA1, RA2, RA7, RA8, RA12, RA13, y Z son iguales a los del punto 13').
[Punto 15'] El compuesto de acuerdo con el punto 13', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R1a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, o
-Z-N(RA1)(RA2)
A1 A2
(grupo de sustituyentes C, R , R , y Z son iguales a los del punto 13').
[Punto 16'] El compuesto de acuerdo con el punto 13', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R1a es hidrógeno o carboxi.
[Punto 17'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 16', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R2a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, o -Z-N(RB9)(RB10)
B9 B10
(grupo de sustituyentes C, R , R , y Z son iguales a los del punto 13').
[Punto 18'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 16', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,
en el que R2a es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (el grupo de sustituyentes C es igual al del punto 13').
[Punto 19'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 18', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,
en el que R3a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RC1)-SO2-RC2,
-Z-N(RC3)-C(=O)-RC4,
-Z-N(RC5)-C(=O)-O-RC6,
-Z-C(=O)-N(RC7)(RC8), o -Z-N(Rc9)(RV°10)
(grupo de sustituyentes C, RC1, RC2, RC3, RC4, RC5, RC6, RC7, RC8, RC9, RC10 y Z son iguales de los del punto 13'). [Punto 20'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 18', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,
en el que R3a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
(el grupo de sustituyentes C es igual al del punto 13').
[Punto 21'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 20', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,
B1 es NR7a, y B2 es CR5aR6a, y
y R son cada uno independientemente hidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilo inferior carbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilo inferior oxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
R5a, R
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-Y-S-R,
-Z-S(=O)-RD2,
-Z-SÜ2-R03,
-C(=O)-C(=O)-RD4
-C(=0)-N(Rd5)(Rd6),
-Z-C(RD7)(RD8) (Rd9)
-Z-N(Rd11 )-C(=0)-ü-RD12, o -Z-N(RD13)-C(=ü)-RD14
(grupo de sustituyentes C, RD1, RD2, RD3, RD4, RD5, RD6, RD7, RD8, RD9, RD11, RD12, RD13, RD14, Y y Z son
iguales a los del punto 13).
[Punto 22'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 20', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que B1 es NR7a, y B2 es CR5aR6a,
R5a es hidrógeno,
R6a es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y
R7a es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico
opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente
sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de
sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, o
-Z-C(RD7)(RDa)(RD9)
(grupo de sustituyentes C, RD7, RD8, RD9 y Z son iguales que en el punto 13').
[Punto 23'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 20', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que B1 es CR5aR6a, y B2 es NR7a,
R5a es hidrógeno,
R6a es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y
R7a es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico
opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente
sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de
sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, o
-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)
(Grupo de sustituyentes C, RD7, RD8, RD9, y Z son iguales que en el punto 13').
[Punto 24'] El compuesto de acuerdo con los puntos 22' o 23', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R7a es un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 6]
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(en la que RE6 y m son iguales a los del punto 13').
[Punto 25'] El compuesto de acuerdo con los puntos 13' o 20', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que
B1 es CR8aR9a, y B2 es CR10a R11a,
R9a es hidrógeno y R11a es hidrógeno, y
i) R8a o R10a es un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 7]
(en la que RE6 y m son iguales a los del punto 13'); e ii) el otro de R8a o R10a es
hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, (El Grupo de sustituyentes C es igual a los del punto 13').
[Punto 26'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 18', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que B1 es CR5aR6a, y B2 es NR7a,
R es hidrógeno,
R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D, y
R5a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Y-S-RD1, -C(=O)-C(=O)-RD2, o -C(=O)-N(RD3)(RD4)
(en los que RD1, RD2, RD3, RD4, Y, el grupo de sustituyentes C y el grupo de sustituyentes D son iguales que en el punto 13').
[Punto 27'] El compuesto de acuerdo con el punto 26', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R5a es hidrógeno, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, o heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en el que el Grupo de sustituyentes C es igual al del punto 13').
[Punto 28'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 18', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que B1 es CR8aR9a, y B2 es CR10a R11a,
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R9a es hidrógeno y R10a es hidrógeno,
R3a y R11a se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D, y
R8a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Y-S-RD1,
-C(=O)-C(=O)-RD2 o -C(=0)-N(Rd3)(Rd4)
(en los que RD1, RD2, RD3, RD4, Y, el grupo de sustituyentes C y el grupo de sustituyentes D son iguales que en el punto 13').
[Punto 29'] El compuesto de acuerdo con el punto 28', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R8a es hidrógeno, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, o heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en el que el grupo de sustituyentes C es igual al del punto 13').
[Punto 30'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 26' a 29', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,
en el que el grupo de sustituyentes D es un grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, o heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en el que el grupo de sustituyentes C es igual al del punto 13').
[Punto 31'] Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 30', o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo.
[Punto 32'] El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 13' a 30', o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento o la prevención de enfermedad infecciosa de gripe.
[Efecto de la invención]
Los compuestos de esta invención, que tienen actividades inhibidoras para la endonucleasa dependiente de caperuza, son eficaces como agentes terapéuticos y/o agentes preventivos para enfermedad infecciosa de gripe.
[Mejor modo de llevar a cabo la invención]
El significado de cada término usado en la presente descripción se explica a continuación. Cada término se usa en un sentido unificado, y se usa en el mismo sentido cuando se usa solo o cuando se usa en combinación con otro término.
"Opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A" significa que una posición arbitraria puede estar sustituida con uno, dos o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo de sustituyentes A.
"Opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes B", "opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C", "opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D" y "opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E" son también como se ha descrito anteriormente.
"Halógeno" incluye flúor, cloro, bromo y yodo. Es preferiblemente flúor, cloro y bromo.
"Alquilo inferior" incluye alquilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 15, preferiblemente un número de carbonos de 1 a 10, más preferiblemente un número de carbonos de 1 a 6, adicional y preferiblemente un número de carbonos de 1 a 4, y los ejemplos incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc- butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, isohexilo, n-heptilo, isoheptilo, n-octilo, isooctilo, n-nonilo y n-decilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible de "alquilo inferior" incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo y n-pentilo. Los ejemplos de una realización preferible adicional incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y terc-butilo.
"Alquenilo inferior" incluye alquenilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 15, preferiblemente un número de carbonos de 2 a 10, más preferiblemente un número de carbonos de 2 a 6, adicional y preferiblemente un número de carbonos de 2 a 4, que tiene uno o más dobles enlaces en una posición arbitraria. Específicamente, alquenilo inferior incluye vinilo, alilo, propenilo, isopropenilo, butenilo, isobutenilo, prenilo, butadienilo, pentenilo, isopentenilo, pentadienilo, hexenilo, isohexenilo, hexadienilo, heptenilo, octenilo, nonenilo, decenilo, undecenilo,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
dodecenilo, tridecenilo, tetradecenilo, pentadecenilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible de "alquenilo inferior" incluyen vinilo, alilo, propenilo, isopropenilo y butenilo.
"Alquinilo inferior" incluye alquinilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 10, preferiblemente un número de carbonos de 2 a 8, adicional y preferiblemente un número de carbonos de 3 a 6, que tiene uno o más triples enlaces en una posición arbitraria. Específicamente, alquinilo inferior incluye etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo, octinilo, noninilo, decinilo, etc. Estos pueden tener adicionalmente un doble enlace en una posición arbitraria. Los ejemplos de una realización preferible de "alquinilo inferior" incluyen etinilo, propinilo, butinilo y pentinilo.
Una parte de alquilo inferior de "alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior", "alquiloxicarbonilo inferior", "carbociclo alquilo inferior", "heterociclo alquilo inferior", "carbociclooxi alquilo inferior", "heterociclooxi alquilo inferior", "halógeno alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior", "heterociclo alquiloxi inferior", "halógeno alquiloxi inferior", "alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquiloxi inferior alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior", "alquiloxicarbonilo inferior", "alquilamino inferior", "alquilcarbonilamino inferior", "alquilaminocarbonilo inferior", "alquilsulfonilo inferior", "alquilsulfonilamino inferior", "alquiltio inferior", "hidroxi alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior", "heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquilcarboniloxi inferior", "halógeno alquilcarbonilamino inferior" y "alquilsulfinilo inferior" son igual que el "alquilo inferior" como se ha descrito anteriormente.
Una parte de alquenilo inferior de "alqueniloxi inferior" es igual que el "alquenilo inferior" como se ha descrito anteriormente.
Una parte de halógeno de "halógeno alquilo inferior", "halógeno alquiloxi inferior" y "halógeno alquilcarbonilamino inferior" es igual que el "halógeno". En el presente documento, una posición arbitraria en un grupo alquilo de "alquilo inferior", "alquiloxi inferior" y "alquilcarbonilamino inferior" puede estar sustituida con el mismo o uno diferente o varios átomos de halógeno, respectivamente.
"Grupo carbocíclico" o "carbociclo" significa un grupo carbocíclico de un número de carbonos de 3 a 20, preferiblemente un número de carbonos de 3 a 16, más preferiblemente un número de carbonos de 4 a 12, e incluye cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y un grupo carbocíclico condensado no aromático, etc.
Específicamente, "cicloalquilo" es un grupo carbocíclico de un número de carbonos de 3 a 16, preferiblemente un número de carbonos de 3 a 12, más preferiblemente un número de carbonos de 4 a 8, y los ejemplos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo y ciclodecilo, etc.
Específicamente, "cicloalquenilo" incluye cicloalquenilo que tiene uno o más dobles enlaces en una posición arbitraria en el anillo cicloalquilo, y los ejemplos incluyen ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptinilo, ciclooctinilo y ciclohexadienilo, etc.
Específicamente, "arilo" incluye fenilo, naftilo, antrilo y fenantrilo, etc. y, particularmente, fenilo es preferible.
Específicamente, "grupo carbocíclico condensado no aromático" incluye un grupo en el que dos o más grupos cíclico seleccionados entre el "cicloalquilo", el "cicloalquenilo" y el "arilo" están condensados, y los ejemplos incluyen indanilo, indenilo, tetrahidronaftilo, fluorenilo, adamantilo y un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 36]
etc.
Los ejemplos de una realización preferible de "grupo carbocíclico" o "carbociclo" incluyen cicloalquilo, arilo y un grupo carbocíclico condensado no aromático, específicamente los ejemplos incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, fenilo, naftilo y un grupo que se muestra a continuación:
5
10
15
20
25
30
35
40
etc.
Una parte carbocíclica de "carbociclo alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior", "carbociclooxi alquilo inferior", "carbociclocarbonilo", "carbociclooxi", "carbociclooxicarbonilo" y "carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior" es igual que el "grupo carbocíclico" o el "carbociclo" como se ha descrito anteriormente.
"Grupo heterocíclico" o "heterociclo" incluye grupo heterocíclico, tal como heteroarilo, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico condensado bicíclico, un grupo heterocíclico condensado tricíclico, etc., que tiene uno o más heteroátomos iguales o diferentes seleccionados arbitrariamente entre O, S y N en un anillo.
Específicamente, "heteroarilo" incluye un grupo cíclico aromático de 5 a 6 miembros, tal como pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazolilo, triazinilo, tetrazolilo, furilo, tienilo, isooxazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, etc.
Específicamente, "grupo heterocíclico no aromático" incluye un grupo heterocíclico no aromático de 4 a 8 miembros, tal como dioxanilo, tiiranilo, oxiranilo, oxetanilo, oxatiolanilo, azetidinilo, tianilo, tiazolidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo, morfolino, tiomorfolinilo, tiomorfolino, dihidropiridilo, tetrahidropiridilo, tetrahidrofurilo, tetrahidropiranilo, dihidrotiazolilo, tetrahidrotiazolilo, tetrahidroisotiazolilo, dihidrooxazinilo, hexahidroazepinilo, tetrahidrodiazepinilo, tetrahidropiridazinilo, hexahidropirimidinilo, dioxolanilo, etc.
Específicamente, "grupo heterocíclico condensado bicíclico" incluye un grupo cíclico, que incluye al menos un grupo heterocíclico aromático o no aromático de 4 a 8 miembros, tal como indolilo, isoindolilo, indazolilo, indolizinilo, indolinilo, isoindolinilo, quinolilo, isoquinolilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, naftiridinilo, quinoxalinilo, purinilo, pteridinilo, benzopiranilo, benzoimidazolilo, benzotriazolilo, benzoisooxazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, benzoisotiazolilo, benzotiazolilo, benzotiadiazolilo, benzofurilo, isobenzofurilo, benzotienilo, benzotriazolilo, tienopiridilo, tienopirrolilo, tienopirazolilo, tienopirazinilo, furopirrolilo, tienotienilo, imidazopiridilo, pirazolopiridilo, tiazolopiridilo, pirazolopirimidinilo, pirazolotrianizilo, piridazolopiridilo, triazolopiridilo, imidazotiazolilo, pirazinopiridazinilo, quinazolinilo, quinolilo, isoquinolilo, naftiridinilo, dihidrotiazolopirimidinilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, dihidrobenzofurilo, dihidrobenzoxazinilo, dihidrobenzoimidazolilo, tetrahidrobenzotienilo, tetrahidrobenzofurilo, benzodioxolilo, benzodioxonilo, cromanilo, cromenilo, octahidrocromenilo, dihidrobenzodioxinilo, dihidrobenzooxezinilo, dihidrobenzodioxepinilo, dihidrotienodioxinilo, etc.
Específicamente, "grupo heterocíclico condensado tricíclico" incluye un grupo cíclico, que incluye al menos un grupo heterocíclico aromático o no aromático de 4 a 8 miembros, tal como carbazolilo, acridinilo, xantenilo, fenotiazinilo, fenoxatiinilo, fenoxazinilo, dibenzofurilo, imidazoquinolilo, tetrahidrocarbazolilo y un grupo que se muestra a continuación:
5
10
15
20
25
30
35
40
etc.
Los ejemplos de una realización preferible de "grupo heterocíclico" incluyen heteroarilo de 5 a 6 miembros, un grupo heterocíclico no aromático y un grupo heterocíclico condensado tricíclico.
Una parte heterocíclica de "heterociclo alquilo inferior", "heterociclo alquiloxi inferior", "carbociclooxi alquilo inferior", "heterociclocarbonilo", "heterociclooxi", "heterociclooxicarbonilo" y "heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior" es igual que el "grupo heterocíclico" o el "heterociclo" como se ha descrito anteriormente.
"Grupo heterocíclico sustituido con oxo" significa el "grupo heterocíclico" como se ha descrito anteriormente, sustituido con oxo como se muestra a continuación. Un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 39]
se ilustra.
"Alquileno inferior lineal o ramificado" es un "alquilo inferior" divalente como se ha descrito anteriormente, e incluye, por ejemplo, metileno, etileno, propileno, butileno, isobutileno, pentileno, heptileno, dimetilmetileno, etilmetilmetileno, 1,2-dimetiletileno, etc.
Los ejemplos de "alquiloxi inferior" incluyen metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, terc-butiloxi, isobutiloxi, sec-butiloxi, pentiloxi, isopentiloxi, hexiloxi, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi y terc-butiloxi.
Los ejemplos de "alquilcarbonilo inferior" incluyen metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, terc-butilcarbonilo, isobutilcarbonilo, sec-butilcarbonilo, pentilcarbonilo, isopentilcarbonilo, hexilcarbonilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metilcarbonilo, etilcarbonilo y propilcarbonilo.
Los ejemplos de "alquiloxicarbonilo inferior" incluyen metiloxicarbonilo, etiloxicarbonilo, propiloxicarbonilo, isopropiloxicarbonilo, terc-butiloxicarbonilo, isobutiloxicarbonilo, sec-butiloxicarbonilo, pentiloxicarbonilo, isopentiloxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metiloxicarbonilo, etiloxicarbonilo y propiloxicarbonilo.
"Carbociclo alquilo inferior" representa alquilo inferior sustituido con uno, dos o más grupos carbocíclicos, y los ejemplos de "carbociclo alquilo inferior" incluyen bencilo, fenetilo, fenilpropinilo, benzohidrilo, tritilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, naftilmetilo, un grupo que se muestra a continuación:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen bencilo, fenetilo y benzhidrilo.
"Heterociclo alquilo inferior" representa alquilo inferior sustituido con uno, dos o más grupos heterocíclicos y también incluye heterociclo alquilo inferior en el que una parte de alquilo está sustituida con un grupo carbocíclico. Los ejemplos de "heterociclo alquilo inferior" incluyen piridilmetilo, tetrahidropiranilmetilo, furanilmetilo, morfoliniletilo, imidazolilmetilo, indolilmetilo, benzotiofenilmetilo, oxazolilmetilo, isooxazolilmetilo, tiazolilmetilo, isotiazolilmetilo, pirazolilmetilo, isopirazolilmetilo, pirrolidinilmetilo, benzoxazolilmetilo, piperidinilmetilo, piperazinilmetilo, un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 41]
etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen piridilmetilo, tetrahidropiranilmetilo, furanilmetilo y morfoliniletilo.
Los ejemplos de "carbociclooxi alquilo inferior" incluyen feniloximetilo, feniloxietilo, ciclopropiloximetilo,
ciclopropiloxietilo, ciclobutiloximetilo, ciclobutiloxietilo, ciclohexiloximetilo, ciclohexiloxietilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen feniloximetilo y feniloxietilo.
Los ejemplos de "heterociclooxi alquilo inferior" incluyen piridiloximetilo, piridiloxietilo, morfoliniloximetilo,
morfoliniloxietilo, benzoxazoliloximetilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen piridiloximetilo, morfoliniloximetilo, etc.
"Carbociclo alquiloxi inferior" representa alquiloxi inferior en el que una parte alquilo está sustituida con uno, dos o más grupos carbocíclicos, y los ejemplos de "carbociclo alquiloxi inferior" incluyen fenilmetiloxi, feniletiloxi, ciclopropilmetiloxi, ciclobutilmetiloxi, ciclopentilmetiloxi, ciclohexilmetiloxi, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen fenilmetiloxi, ciclopropilmetiloxi, etc.
"Heterociclo alquiloxi inferior" representa alquiloxi inferior en el que una parte alquilo está sustituida con uno, dos o más grupos heterocíclicos, y también incluye heterociclo alquiloxi inferior en el que una parte alquilo está sustituida con un grupo carbocíclico. Los ejemplos de "heterociclo alquiloxi inferior" incluyen piridilmetiloxi, piridiletiloxi, imidazolilmetiloxi, imidazoliletiloxi, benzoxazolilmetiloxi, benzoxazoliletiloxi, etc.
Los ejemplos de "alquiloxi inferior alquilo inferior" incluyen metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, metoxipropilo, metoxibutilo, etoxipropilo, etoxibutilo, isopropiloximetilo, terc-butiloximetilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo y etoxietilo.
Los ejemplos de "alquiloxi inferior alquiloxi inferior" incluyen metoximetoxi, metoxietoxi, etoximetoxi, etoxietoxi, metoxipropiloxi, metoxibutiloxi, etoxipropiloxi, etoxibutiloxi, isopropiloximetiloxi, terc-butiloximetiloxi, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metoximetoxi, metoxietoxi, etoximetoxi y etoxietoxi.
Los ejemplos de "alquilamino inferior" incluyen metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, N,N- diisopropilamino, N-metil-N-etilamino, N-isopropil-N-etilamino, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metilamino, dimetilamino, etilamino y dietilamino.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Los ejemplos de "alquilcarbonilamino inferior" incluyen metilcarbonilamino, etilcarbonilamino, propilcarbonilamino, isopropilcarbonilamino, terc-butilcarbonilamino, isobutilcarbonilamino, sec-butilcarbonilamino, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metilcarbonilamino y etilcarbonilamino.
Los ejemplos de "alquilaminocarbonilo inferior" incluyen metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, dietilaminocarbonilo, isopropilaminocarbonilo, N,N-diisopropilaminocarbonilo, N-metil-N- etilaminocarbonilo, N-isopropil-N-etilaminocarbonilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo y dietilaminocarbonilo.
Los ejemplos de "alquilsulfonilo inferior" incluyen metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, terc- butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metilsulfonilo y etilsulfonilo.
Los ejemplos de "alquilsulfonilamino inferior" incluyen metilsulfonilamino, etilsulfonilamino, propilsulfonilamino, isopropilsulfonilamino, terc-butilsulfonilamino, isobutilsulfonilamino, sec-butilsulfonilamino, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen metilsulfonilamino y etilsulfonilamino.
Los ejemplos de "alqueniloxi inferior" incluyen etileniloxi, 1-propileniloxi, 2-propileniloxi, 1-butileniloxi, 2-butileniloxi, 3- butileniloxi, etc.
Los ejemplos de "halógeno alquilo inferior" incluyen monofluorometilo, monofluoroetilo, monofluoropropilo, 2,2,3,3,3- pentafluoropropilo, monoclorometilo, trifluorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 1,2- dibromoetilo, 1,1,1 -trifluoropropan-2-ilo, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen trifluorometilo, triclorometilo, 1,1,1 -trifluoropropan-2-ilo.
Los ejemplos de "halógeno alquiloxi inferior" incluyen monofluorometoxi, monofluoroetoxi, trifluorometoxi, triclorometoxi, trifluoroetoxi, tricloroetoxi, etc. Los ejemplos de una realización preferible incluyen trifluorometoxi y triclorometoxi.
Los ejemplos de "alquiltio inferior" incluyen metiltio, etiltio, propiltio, etc.
Los ejemplos de "hidroxi alquilo inferior" incluyen hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo, etc.
Los ejemplos de "carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior" incluyen benciloximetilo, benciloxietilo, benzhidriloximetilo, etc.
Los ejemplos de "heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior" incluyen piridilmetiloximetilo, piridilmetiloxietilo, etc.
Los ejemplos de "alquilcarboniloxi inferior" incluyen metilcarboniloxi, etilcarboniloxi, etc.
Los ejemplos de "halógeno alquilcarbonilamino inferior" incluyen trifluorometilcarbonilamino, 2,2,3,3,3- pentafluoropropilcarbonilamino, etc.
Los ejemplos de "alquilsulfinilo inferior" incluyen metilsulfinilo, etilsulfinilo, etc.
Los ejemplos de "carbociclocarbonilo" incluyen fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, ciclopentilcarbonilo, ciclohexilcarbonilo, etc.
Los ejemplos de "carbociclooxi" incluyen feniloxi, naftiloxi, ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi, etc.
Los ejemplos de "carbociclooxicarbonilo" incluyen feniloxicarbonilo, naftiloxicarbonilo, ciclopropiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, etc.
Los ejemplos de "heterociclocarbonilo" incluyen piridilcarbonilo, benzoxazolilcarbonilo, morfolinilcarbonilo, tetrahidropiranilcarbonilo, etc.
Los ejemplos de "heterociclooxi" incluyen piridiloxi, benzoxazoliloxi, morfoliniloxi, tetrahidropiraniloxi, etc.
Los ejemplos de "heterociclooxicarbonilo" incluyen piridiloxicarbonilo, benzoxazoliloxicarbonilo, morfoliniloxicarbonilo, tetrahidropiraniloxicarbonilo, etc.
"RX1 y RX2, RX9 y RX10, RX17 y RX18 así como RX20 y RX21, pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo",
"R y R , así como R y R , pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo",
5
10
15
20
25
30
"RZ7 y RZ8, así como RZ9 y RZ10, pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo", y
"RV5 y RV6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo" en el punto 1'; y
"RA1 y RA2, RA15 y RA16, así como RA19 y RA20, pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo",
B7 b8 b9 B10
"R y R , así como R y R , pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un
C7 C8 c9 C10
heterociclo", "R y R , así como R y R , pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo", y "RD5 y RD6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo" en el punto 13' significan un heterociclo que tiene un átomo de N, e incluyen, por ejemplo, un grupo que se muestra a continuación:
[Fórmula química 42]
etc.
En la presente descripción, (RE6)m en la fórmula que se muestra a continuación:
[Fórmula química 43]
significa que un átomo de carbono arbitrario o un átomo de nitrógeno que pueden tener químicamente un sustituyente en un anillo está sustituido con m de los RE6 que son iguales o diferentes.
Por ejemplo, en la fórmula anterior:
[Fórmula química 44]
, como se muestra mediante un sustituyente a continuación:
5
10
15
20
25
(en la que ma + mb + mc = m, y RE6 es como se ha definido anteriormente),
significa que cualquier átomo de hidrógeno en dos anillos benceno y un anillo de 7 miembros que contiene un átomo de azufre pueden estar sustituidos con RE6, y los RE6 respectivos pueden ser iguales o diferentes.
Y, ma es preferiblemente un número entero de 0 a 3, mb es preferiblemente un número entero de 0 a 3, y mc es preferiblemente un número entero de 0 o 1. Y, ma es más preferiblemente un número entero de 0 o 1, mb es más preferiblemente un número entero de 0 o 1, y mc es más preferiblemente 0.
Por ejemplo, en la fórmula anterior:
[Fórmula química 46]
se incluyen los sustituyentes que se muestran a continuación:
[Fórmula química 47] 1
(en los que R , y m son como se han definido en el punto 13') etc.
1 5 6 2 7 3 7
"Cuando A es CR R , y A es NR , R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B" en la fórmula (I) en el punto 1' representa la fórmula (I') que se muestra a continuación:
5
10
15
20
25
30
(en la que R1, R2, R5 y R6 son como se definen en el punto 1'), e indica que el "anillo" puede estar sustituido con uno, dos o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo de sustituyentes B en una posición arbitraria. El heterociclo es preferiblemente un anillo de 5 a 7 miembros. Además, "el heterociclo puede formar un anillo condensado" indica que el anillo en la fórmula (I') puede estar condensado adicionalmente con un anillo, e indica que el grupo de sustituyentes B puede estar enlazado a cualquiera de los anillos en la fórmula (I') o el anillo que está condensado con un anillo. Los ejemplos de la fórmula (I') incluyen compuestos mostrados mediante las siguientes fórmulas:
[Fórmula química 49]
(en la que Rx, y Ry son un sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes B, y R1, R2, R5, y R6 son como se han definido en el punto 1') etc.
"Cuando forma un heterociclo" en "cuando A es NR , y A es CR R , R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B" en la fórmula (I) en el punto 1' representa la fórmula (I") que se muestra a continuación:
[Fórmula química 50]
(en la que R1, R2, R5, y R6 son como se han definido en el punto 1'), e indica que una parte de un anillo puede estar sustituida con uno, dos o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo de sustituyentes B en una posición arbitraria. El heterociclo es preferiblemente un anillo de 5 a 7 miembros. Además, "el heterociclo puede formar un anillo condensado" indica que el anillo en la fórmula (I") puede estar condensado adicionalmente con un anillo, e indica que uno, dos o más del grupo de sustituyentes B pueden estar enlazados a cualquiera de los anillos en la fórmula (I") o el anillo que está condensado con un anillo. Los ejemplos de la fórmula (I") incluyen compuestos mostrados en la siguiente fórmula:
5
10
15
20
25
(en la que Rx y Ry son un sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes B, y R1, R2 * *, R5 y R7 son como se han definido en el punto 1') etc.
"Cuando forma un enlace" en "cuando A1 es CR8R9, y A2 es CR10R11,
R8 y R10 pueden tomarse junto con un átomo
adyacente para formar continuación:
un enlace" en la fórmula (I) del punto 1' representa la fórmula (I'") que se muestra a
[Fórmula química 52]
1 2 3 9 11
(en la que R , R , R , R y R son como se han definido en el punto 1').
Además, "cuando forma un enlace" en "R8 y R10 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar a carbociclo o un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B" representa la fórmula (I"") mostrada a continuación:
[Fórmula química 53]
1 2 3 9 11
(en la que R , R , R , R y R son como se han definido en el punto 1'), e indica que una parte de un anillo puede
estar sustituida con uno, dos o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo de sustituyentes
B en una posición arbitraria. El carbociclo o el heterociclo es preferiblemente un anillo de 5 a 7 miembros. Los
ejemplos de la fórmula (I'''') incluyen un compuesto mostrado en la siguiente fórmula:
5
10
15
20
25
(en la que Rx y Ry son un sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes B, y R1, R2, R3 * * *, R9 y R11 son como se han definido en el punto 1') etc.
Además, "R3 y R11 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B, y el heterociclo puede formar un anillo condensado" representa la fórmula (I''''') mostrada a continuación:
[Fórmula química 55]
1 2 8 9 10
(en la que R , R , R , R y R son como se han definido en el punto 1'), e indica que una parte de un anillo puede
formar adicionalmente un anillo condensado, y los sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo de
sustituyentes B pueden estar enlazados a cualquiera de los anillos en la fórmula (I...) o el anillo que está
condensado con un anillo en una posición arbitraria. El heterociclo es preferiblemente un anillo de 5 a 7 miembros.
Los ejemplos de la fórmula (I...) incluyen compuestos mostrados mediante la siguiente fórmula:
[Fórmula química 56]
(en la que Rx y Ry son un sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes B, y R1, R2, R8, R9 y R10 son como se han definido en el punto 1') etc.
"Cuando forma un heterociclo" en "cuando B es CR R , y B es NR , R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D" en la fórmula (II) en el punto 13' representa la fórmula (II') que se muestra a continuación:
5
10
15
20
25
30
(en la que R1a, R2a, R5a y R6a son como se han definido en el punto 13').
1 7a 2 5a 6a 3a 6a
"Cuando forma un heterociclo" en "cuando B es NR , y B es CR R , R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D" representa la fórmula (II'') que se muestra a continuación:
[Fórmula química 58]
1a 2a 5a 7a
(en la que R , R , R y R son como se han definido en el punto 13'). El heterociclo es preferiblemente un anillo de 5 a 7 miembros.
"Cuando forma un heterociclo" en "cuando B1 es CR8a R9a,
y B2 es CR10aR11a,
R8a y R10a pueden tomarse junto con
un átomo adyacente para formar un carbociclo o un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D" representa la fórmula (II''') que se muestra a continuación:
[Fórmula química 59]
4 3 Oo Qo 4 4 3
(en la que R , R , R , R y R son como se han definido en el punto 13'). El carbociclo o el heterociclo es preferiblemente un anillo de 5 a 7 miembros.
es CR8aR9a,
y B2 es CR10aR11a,
R3a y R11a pueden tomarse junto con un
"Cuando forma un heterociclo" en "cuando B átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D" representa la fórmula (N"") que se muestra a continuación:
5
10
15
20
25
1 a 2a 8a 9a 10a
(en la que R , R , R , R y R son como se han definido en el punto 13'). El heterociclo es preferiblemente un anillo de 5 a 7 miembros.
"Solvato" incluye, por ejemplo, un solvato con un disolvente orgánico, un hidrato, etc. Cuando se forma un hidrato, el compuesto puede coordinarse con un número arbitrario de moléculas de agua.
El compuesto de la presente invención incluye una sal farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos incluyen sales con un metal alcalino (litio, sodio o potasio, etc.), un metal alcalinotérreo (magnesio o calcio, etc.), amonio, una base orgánica y un aminoácido, o sales con un ácido inorgánico (ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico o ácido yodhídrico, etc.) y un ácido orgánico (ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido cítrico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido mandélico, ácido glutárico, ácido málico, ácido benzoico, ácido ftálico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico o ácido etanosulfónico, etc.). Estas sales pueden formarse mediante el método que se realiza habitualmente.
Además, el compuesto de la presente invención no está limitado a un isómero en particular, sino que incluye todos los isómero posibles (isómero ceto-enol, isómero imina-enamina, diaestereoisómero, isómero óptico e isómero de rotación, etc.) y cuerpos racémicos.
La fórmula (I) y la fórmula (II) en la presente invención no se limitan a un isómero particular, sino que incluyen todos los isómeros posibles y cuerpos racémicos. Por ejemplo, contienen un tautómero y un isómero estérico como se indica a continuación.
[Fórmula química 61]
5
10
15
20
25
30
35
40
Adicionalmente en la fórmula (I) y la fórmula (II) de la presente invención, uno o más átomos de hidrógeno, átomos de carbono u otros átomos pueden estar sustituidos con un isótopo de un átomo de hidrógeno, un átomo de carbono u otros átomos, respectivamente.
Además, los compuestos de las fórmulas (I) y (II) incluyen todos los cuerpos radioactivos marcados de los mismos. Tales "marcado radioactivo" y "forma radioactiva marcada" de los compuestos de las fórmulas (I) y (II) están incluidas en la presente invención, respectivamente, y son útiles como una herramienta de estudio y/o diagnóstico en ensayo de unión y estudio del estado dinámico del fármaco metabolizado.
Los ejemplos de un isótopo que puede incorporarse en los compuestos de las fórmulas (I) y (II) de la presente invención incluyen un átomo de hidrógeno, un átomo de carbono, un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de fósforo, un átomo de azufre, un átomo de flúor y un átomo de cloro, tales como H, H, C, C, N, O,
17O, 31P, 32P, 35S, 18F y 36Cl.
Un ejemplo particularmente preferible de un isótopo que puede incorporarse en los compuestos de las fórmulas (I) y (II) de la presente invención es 2H (es decir, átomo de hidrógeno pesado), y puede prepararse mediante el método mostrado en los Ejemplos de la presente descripción, o el método bien conocido en la técnica. Además, un átomo de hidrógeno pesado se expresa como "D" en los Ejemplos de la presente descripción. Los compuestos de las fórmulas (I) y (II) de la presente invención en los que un átomo de hidrógeno se ha convertido en un átomo de hidrógeno pesado son excelentes con respecto a biodisponibilidad, seguridad de metabolismo, eficacia de fármaco y toxicidad en comparación con formas no convertidas, en algunos casos, y pueden ser útiles como medicamentos.
"La etapa B y la etapa C se realizan continuamente" se refiere a la ejecución de la etapa C después de la reacción de la etapa B sin operación de aislamiento ni purificación por cromatografía en columna del producto generado en la etapa B. Un recipiente de reacción para la etapa B y un recipiente de reacción para la etapa C pueden ser iguales o diferentes.
Los ejemplos de "alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, terc-butilo, sec-butilo, pentan-2-ilo, hidroximetilo, hidroxietilo, carboximetilo, carboxietilo, carboxipropilo, etoxicarbonilpropilo, cianometilo, cianoetilo, fluorometilo, fluoroetilo, fluoropropilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, etiloxicarboniletilo, metoximetilo, dimetoximetilo, metoxietilo, metoxipropilo, etoxietilo, 1 -metil-1- metoximetilo, propiloximetilo, aminopropilo, dimetilaminometilo, aminometilo, aminoetilo, dimetilaminoetilo, dietilaminometilo, dietilaminoetilo, dimetilaminopropilo, ciclopropilmetiloximetilo, metilsulfonilaminometilo, metilaminocarboniletilo, 1,1,1 -trifluoropropan-2-ilo, 1, 1 -difluoroetilo, 1,1,1 -trifluoroetilo, 1,1,1 -trifluoropropilo, trifluorometiloxietilo, trifluorometilcarbonilaminometilo, metilsulfoniletilo, metilcarboniloxietilo y grupos que se muestra a continuación:
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etc.
Los ejemplos de "alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen etilenilo, 3-metilbuten-2-ilo, carboxietilenilo, hidroxietilenilo, difluoroetilenilo, 1-propen-2-ilo, etc.
Los ejemplos de "alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen 1-propinilo, 1 -butinilo, 3,3,3- trifluorometilpropinilo, 3-hidroxi-propinilo, etc.
Los ejemplos de "alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen metiloxi, etiloxi, trifluorometiloxi, triclorometiloxi, hidroximetiloxi, hidroxietiloxi, carboximetiloxi, carboxietiloxi, etc.
Los ejemplos de "alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen 3-fluoro-1-propeniloxi, etilenilo, carboxietilenilo, hidroxietileniloxi, difluoroetileniloxi, etc.
Los ejemplos de "alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, hidroximetilcarbonilo, hidroxietilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, 2,2,2- trifluorometilcarbonilo, carboximetilcarbonilo, etc.
Los ejemplos de "alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen metiloxicarbonilo, etiloxicarbonilo, trifluorometiloxicarbonilo, triclorometiloxicarbonilo, hidroximetiloxicarbonilo, hidroxietiloxicarbonilo, carboximetiloxicarbonilo, etc.
Los ejemplos de "grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A" y "grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C" incluyen fenilo, naftilo, antracenilo, fenantracenilo, adamantilo, 1-hidroxiadamantilo, 2-hidroxiadamantilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-
hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 4-clorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, fluorociclopropilo, difluorociclobutanilo, difluorociclohexilo y grupos que se muestran a continuación:
5
[Fórmula química 64]
(en la que RE6 representa un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes A o el grupo de sustituyentes C, y m de los RE6 pueden ser iguales o diferentes) etc.
10 Los ejemplos de "carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen ciclopropilmetilo, 4-hidroxibencilo, ciclopentilmetilo, bencilo, 2-aminobencilo, 2-cianobencilo, 2-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-trifluorometilbencilo, 1,3,5-trifluorobencilo, 3,4,5-trifluorobencilo, 4-metoxibencilo, 2,4-difluorobencilo, 2-fluoro-3-clorobencilo, benzohidrilo, 4-fenilbencilo, fenetilo, fenilpropilo, 4-metilcarbonilaminobencilo, 3,4-diclorobencilo, 4-cloro-2-fluorobencilo, 3,515 dihidroxibencilo y grupos que se muestran a continuación:
[Fórmula química 65]
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etc.
Los ejemplos de "carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen 4- hidroxifeniloximetilo, 4-hidroxifeniloxietilo, ciclopropiloximetilo, ciclopentiloximetilo, 4-fluorofeniloximetilo, 4- fluorofeniloxietilo, 4-trifluorometilfeniloximetilo, 4-trifluorometilfeniloxietilo, 4-metoxifeniloximetilo, 4-metoxifeniloxietilo, etc.
Los ejemplos de "carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen fenilcarbonilo, 4- fluorofenilcarbonilo, 4-trifluorometilfenilcarbonilo, 4-metoxifenilcarbonilo, ciclopropilcarbonilo, etc.
Los ejemplos de "carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen feniloxi, ciclopropiloxi, ciclopentiloxi, 4- fluorofeniloxi, 4-trifluorometilfeniloxi, 4-metoxifeniloxi, etc.
Los ejemplos de "carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen feniloxicarbonilo, ciclopropiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, 4-fluorofeniloxicarbonilo, 4-trifluorometilfeniloxicarbonilo, 4-
metoxifeniloxicarbonilo, etc.
Los ejemplos de "grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A" y "grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C" incluyen pirimidinilo, piridilo, benzoxazolilo,
morfolinilo, tetrahidropiranilo, furilo, tiofenilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, metilpirrolidinilo, isopropilpirrolidinilo, metiisulfonilpirrolidinilo, hidroxietilpirrolidinilo, metilpiperidinilo, metilpiperazinilo, tetrahidrofurilo y los grupos que se muestran a continuación:
[Fórmula química 66]
(en la que RE6 representa un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes A o el grupo de sustituyentes C, y m de los RE6 pueden ser iguales o diferentes) etc.
10
Los ejemplos de "heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen tetrahidropiranilmetilo, piridilmetilo, isoxazolilmetilo, 5-metilisoxazolilmetilo, 3-metil-oxadiazolilmetilo, indolilmetilo, benzotiofenilmetilo, 5- clorobenzotiofenilmetilo, tiazolilmetilo, 2-metiltiazolilmetilo, pirazolilmetilo, 2-metilpirazolilmetilo, ditiofenilmetilo, 15 tetrazolilmetilo, quinazolilmetilo y los grupos que se muestran a continuación:
[Fórmula química 67]
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15
20
25
etc.
Los ejemplos de "heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen tetrahidropiraniloximetilo, piridiloximetilo, isoxazoliloximetilo, 5-metil-isoxazoliloximetilo, indoliloximetilo, benzotiofeniloximetilo, 5-clorobenzotiofeniloximetilo, tiazoliloximetilo, 2-metiltiazoliloximetilo, pirazoliloximetilo, 2- metilpirazoliloximetilo, etc.
Los ejemplos de "heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen tetrahidropiranilcarbonilo, piridilcarbonilo, isoxazolilcarbonilo, 5-metil-isoxazolilcarbonilo, indolilcarbonilo, benzotiofenilcarbonilo, 5- clorobenzotiofenilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, 2-metiltiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, 2-metilpirazolilcarbonilo, etc.
Los ejemplos de "heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "heterociclooxi opcionalmente sustituido con un sustituyente C" incluyen tetrahidropiraniloxi, piridiloxi, isoxazoliloxi, 5-metil- isoxazoliloxi, indoliloxi, benzotiofeniloxi, 5-clorobenzotiofeniloxi, tiazoliloxi, 2-metiltiazoliloxi, pirazoliloxi, 2-
metilpirazoliloxi, etc.
Los ejemplos de "heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A" y "heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C" incluyen
tetrahidropiraniloxicarbonilo, piridiloxicarbonilo, isoxazoliloxicarbonilo, 5-metil-isoxazoliloxicarbonilo, indoliloxicarbonilo, benzotiofeniloxicarbonilo, 5-clorobenzotiofeniloxicarbonilo, tiazoliloxicarbonilo, 2- metiltiazoliloxicarbonilo, pirazoliloxicarbonilo, 2-metilpirazoliloxicarbonilo, etc.
Los ejemplos de un sustituyente preferible en R1 incluyen hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido
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con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RA1)(RA2),
-Z-N(RA3)-SO2-(RA4)
-Z-C(=O)-N(RAá)-SO2-(RA6),
-Z-N(Ra7)-C(=O)-RA8,
-z-s-rA9,
-Z-SO2-RA10,
-Z-S(=O)-RA11,
-Z-N(Ra12)-C(=O)-O-RA13,
-Z-N(RA14)-C(=O)-N(RA15)(RA16),
-Z-C(=O)-N(RA7)-C(=O)-N(RA8)(RA19) o -Z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21
(grupo de sustituyentes C, RA1, RA2, RA3, RA5, RA7, RA8, RA9, RA10, RA11 RA2 , RA21, y Z son como se han definido en el punto 13').
RA12
rA13
rA14
rA15
rA16
rA17,
rA18
rA19
Los ejemplos de un sustituyente preferible en R incluyen hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RA1)(RA2),
-Z-N(RA3)-SO2-(RA4),
-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8,
-Z-S-RA9,
-Z-SO2-RA10,
-Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13, o -Z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21
(grupo de sustituyentes C, RA definido en el punto 13').
RA2, RA3, RA5, RA7, RA8, RA9, RA10, RA11, RA12, RA13, RA20, RA21, y Z son como se han
Los ejemplos de un sustituyente más preferible en R1 y R1a incluyen hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, -Z-N(RA1)(RA2),
-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8, o -Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13
(Grupo de sustituyentes C, RA1, RA2, RA7, RA8, RA12, RA13 y Z son como se han definido en el punto 13').
Los ejemplos de un sustituyente adicionalmente preferible en R1 y R1a incluyen hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, o
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-Z-N(RA1)(RA2)
(grupo de sustituyentes C, RA1, RA2, y Z son como se han definido en el punto 13').
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible en R1 y R1a incluyen hidrógeno, carboxi, hidroximetilo, metoxi, un átomo de cloro, un átomo de bromo, etoximetilo, dimetilamino, hidroxi, -C(=O)-NH-S(=O)2-Me, amino, metilamino, metilaminometilo, -NH-C(=O)-CF3, pirazolilo, -NH-C(=O)-Me, -C(=O)N-Me2, tetrazolilo, -NH-C(=O)-Ph, - C(=O)NH-Me, -C(=O)NH-Et, -C(=O)NH-ciclopropilo, metoxicarbonilo, metilo, propenilo, propilo, isopropilo, fluorometilo
(Me representa un grupo metilo, Ph representa un grupo fenilo y Et representa un grupo etilo) etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente más preferible en R1 y R1a incluyen hidrógeno, carboxi, hidroximetilo, metoxi, un átomo de bromo, etoximetilo, dimetilamino, hidroxi, -C(=O)-NH-S(=O)2-Me, amino, metilamino, metilo, propenilo (Me representa un grupo metilo) etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente adicionalmente preferible en R1 y R1a incluyen hidrógeno y carboxi.
Los ejemplos de un sustituyente preferible en R2 y R2a incluyen hidrógeno, halógeno, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RBI)-SO2-RB2,
-Z-N(RB3)-C(=O)-RB4,
-Z-N(RB5)-C(=O)-O-RB6,
-Z-C(=O)-N(RB7)(RB8),
-Z-N(Rb9)(RB10), o -Z-SO2-RB11
(grupo de sustituyentes C, RB1, RB2, RB3, RB4, RB5, RB6, RB7, RB8, RB9, RB10, RB11 y Z son como se han definido en el
punto 13').
Los ejemplos de un sustituyente más preferible en R2 y R incluyen hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, o -Z-N(RB9)(RB10)
B9 B10
(un grupo de sustituyentes C, R , R , y Z son como se han definido en el punto 13').
Los ejemplos de un sustituyente adicionalmente preferible en R2 y R2a incluyen hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C
(el grupo de sustituyentes C es como se ha definido en el punto 13').
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible en R2 y R2a incluyen hidrógeno, hidroximetilo, amino, metoximetilo, metoximetilciclopropilmetiloximetilo, cianometilo, aminometilo, propiloximetilo, -CH2-NH-C(=O)-Me, metilaminometilo, imidazolilo, dimetilaminometilo, pirrolidinilo, fluorometilo, -CH2-NH-C(=O)H (Me representa un grupo metilo) etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente más preferible en R2 y R2a incluyen hidrógeno, hidroximetilo, metoximetilciclopropilmetiloximetilo, aminometilo, propiloximetilo, etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente adicionalmente preferible en R2 y R2a incluyen hidrógeno.
Los ejemplos de un sustituyente preferible en R3 y R3a incluyen hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con
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un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RC1)-SO2-RC2,
-Z-N(RC3)-C(=O)-RC4,
-Z-N(RC5)-C(=O)-O-RC6,
-Z-C(=O)-N(RC7)(RC8),
-Z-N(Rc9)(RC10), o -Z-SO2-RC11
(grupo de sustituyentes C, RC1, RC2, RC3, RC4, RC5, RC6, RC7, RC8, RC9, RC10, RC11, y Z son como se han definido en el
punto 13').
Los ejemplos de un sustituyente más preferible en R3 y R3a incluyen hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, -Z-N(RC1)- SO2-RC2,
-Z-N(RC3)-C(=O)-RC4,
-Z-N(RC5)-C(=O)-O-RC6,
-Z-C(=O)-N(RC7)(RC8), o -Z-N(Rc9)(RC10)
(grupo de sustituyentes C, RC1, RC2, RC3, RC4, RC5, RC6, RC7, RC8, RC9, RC10, y Z son como se han definido en el punto
13').
Los ejemplos de un sustituyente adicionalmente preferible en R3 y R3a incluyen hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, o carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (el grupo de sustituyentes C es como se ha definido en el punto 13').
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible en R3 y R3a incluyen hidrógeno, etoxietilo, metilo, etilo, propilo, 2,4-difluorobencilo, metoxietilo, cianometilo, cianoetilo, 3-cloro-2-fluorobencilo, 1-metoxipropilo, piridilmetilo, isopropilo, tetrahidropiranilmetilo, ciclopropilmetilo, bencilo, metilisoxazolilmetilo, metiloxadiazolilo, isopropiloxietilo, hidroxietilo, 4-fluorobencilo, ciclopropilo, etoxicarboniletilo, -CH(Me)CH2 OMe, carboxietilo, -CH2CH2C(=O)-N(Me)2, - CH2CH2N(Me)-S(=O)2-Ph, -CH2CH2-N(Me)-S(=O)2-Me, -CH2CH2-NHC(=O)-Ph, -CH(Me)-CH2-OMe, -CH2CH2-NH- S(=O)2-Ph, -CH2CH2-NH-C(=O)-O-CH(Me)2, -CH2CH2-C(=O)-NH-Ph, -CH2CH2-N(Me)C(=O)-Ph, -CH2CH2-NH-C(=O)- Me, -CH2CH2-NH-S(=O)2-Me, aminoetilo, -CH2CH2-N(Me)-C(=O)-Me, -CH2CH2-C(=O)-N(Me)-Ph, -CH2CH2-NH- C(=O)-O-tBu, piperidinilcarboniletilo, dimetilaminoetilo, ciclopropilmetilo, metilaminoetilo, furanilmetilo, morfolinilcarboniletilo, sec-butilo, pentan-2-ilo, carboxipropilo, etoxicarbonilpropilo, fenilpropilo, propiloxietilo, aminopropilo, dimetilaminometilo, dimetilaminoetilo, dietilaminometilo, dietilaminoetilo, dimetilaminopropilo, metilaminocarboniletilo, 1,1,1 -trifluoropropan-2-ilo, 1, 1 -difluoroetilo, 1,1,1 -trifluoroetilo, 1,1,1 -trifl uoropropilo, trifluorometiloxietilo, trifluorometilcarbonilaminometilo, metilsulfoniletilo, metilcarboniloxietilo, metilcarboniloxipropilo, 1-fluoropropilo, fluorociclopropilo, difluorociclopropilo, 3,3-dimetilbutan-2-ilo, 1 -fluoroetilo, 1-metoxipropan-2-ilo, amino, tiazolilmetilo, metilsulfoniletilo, 4-fluorofeniloxietilo, piridilo, pentan-2-ilo, butan-2-ilo, 3-metilbuten-2-ilo, así como grupos que se muestran a continuación:
[Fórmula química 69]
y
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35
(Me representa un grupo metilo, Ph representa un grupo fenilo y tBu representa un grupo terc-butilo) etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente más preferible en R3 y R3a incluyen etoxietilo, metilo, etilo, 2,4- difluorobencilo, metoxietilo, cianometilo, 3-cloro-2-fluorobencilo, metoxipropilo, piridilmetilo, isopropilo, tetrahidropiranilmetilo, ciclopropilmetilo, bencilo, metilisoxazolilmetilo, 4-fluorobencilo, ciclopropilo, etoxicarboniletilo, - CH(Me)CH2OMe, carboxietilo, -CH2CH2C(=O)-N(Me)2, -CH2CH2N(Me)-S(=O)2-Ph, -CH2CH2-N(Me)-S(=O)2-Me, - CH2CH2-NHC(=O)-Ph, -CH(Me)-CH2-OMe, -CH2CH2-NH-S(=O)2-Ph, -CH2CH2-NH-C(=O)-O-CH(Me)2, -CH2CH2- C(=O)-NH-Ph, -CH2CH2-N(Me)C(=O)-Ph, -CH2CH2-NH-C(=O)-Me, -CH2CH2-NH-S(=O)2-Me, aminoetilo, 1,1,1- trifluoropropan-2-ilo, propilo, metiltiometilo, hidrógeno, fluorociclopropilo, trifluorometoxietilo, 1-fluoropropilo, 1- fluoroetilo, metilcarboniloximetilo, 1, 1 -difluorometilo, y los grupos que se muestran a continuación:
[Fórmula química 71]
(Me representa un grupo metilo y Ph representa un grupo fenilo) etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente adicionalmente preferible en R3 y R3a incluyen etoxietilo, metilo, etilo, 2,4-difluorobencilo, metoxietilo, cianometilo, 3-cloro-2-fluorobencilo, metoxipropilo, piridilmetilo, isopropilo, tetrahidropiranilmetilo, ciclopropilmetilo, bencilo, 4-fluorobencilo, ciclopropilo, etoxicarboniletilo, -CH(Me)CH2OMe, carboxietilo, 1,1,1 -trifluoropropan-2-ilo, hidroxietilo, 1 -fluoroetilo (Me representa un grupo metilo) etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente más preferible en R3 y R3a incluyen 1,1,1 -trifluoropropan-2-ilo.
Los ejemplos de un sustituyente preferible en R5, R6, R7, R8, R9, R10, y R11, así como R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, y R11a incluyen hidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente
5
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15
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30
sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Y-S-RD1,
-Z-S(=O)-RD2,
-Z-SO2-RD3,
-C(=O)-C(=O)-RD4
-C(=O)-N(Rd5)(Rd6),
-Z-C(RD7)(RD8)(RD9) o -Z-CH2-RD10
(Grupo de sustituyentes C, RD1, RD2, RD3, RD4, RD5, RD6, RD7, RD8, RD9, RD10 y Z son como se han definido en el punto 13').
Los ejemplos de un sustituyente más preferible en R5, R6, R7, R8, R9, R10, y R11, así como R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, y R11a incluyen hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Y-S-R, o
-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)
(grupo de sustituyentes C, RD1, RD7, RD8, RD9, Y y Z son como se han definido en el punto 13').
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible en R5, R6, R7, R8, R9, R10, y R11, así como R5a, R6a,
7a J 8a 9a 10a 11a ■' 1 J
R , R , R , R , y R incluyen hidrógeno, benzohidrilo, bencilo, indolilmetilo, ciclohexilmetilo, fenetilo,
benciltiometilo, 3,5-dimetilisoxazolilo, 5-cloro-3-etilbenzotiofenilo, 4-fluorobencilo, metiltiazolilmetilo, ciclopentilmetilo, 4-metoxibencilo, 3-fluorobencilo, naftilmetilo, metilo, 3-trifluorometilbencilo, piridilmetilo, 4-metilcarbonilaminobencilo, pirimidinilo, isobutilo, fenoxietilo, metoxipropilo, fenilpropilo, así como los siguientes grupos:
[Fórmula química 72]
y
5
(en la que RE6 representa un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes A o el grupo de sustituyentes C, y m de los RE6 pueden ser iguales o diferentes) etc.
10
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente más preferible en R5, R6, R7, R8, R9, R10, y R11, así como R5a, R6a, R7a, R8a, R9a, R10a, y R11a incluyen hidrógeno, benzohidrilo, bencilo, indolilmetilo, ciclohexilmetilo, fenetilo, 3,5- dimetilisoxazolilo, 5-cloro-3-etilbenzotiofenilo, bifenilmetilo, 4-fluorobencilo, metiltiazolilmetilo, ciclopentilmetilo, 4- metoxibencilo, 3-fluorobencilo, naftilmetilo, metilo, 3-trifluorometilbencilo, piridilmetilo, 4-metilcarbonilaminobencilo, pirimidinilo y los siguientes grupos:
15
[Fórmula química 74]
(en la que RE6 representa un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes A o el grupo de sustituyentes C, y los m de los RE6 pueden ser iguales o diferentes).
5
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50
55
etc.
1 5 6 2 7 3 7
1) Los ejemplos de una realización preferible cuando A es CR R , y A es NR incluyen el caso donde R y R se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B.
2) Los ejemplos de una realización preferible cuando A1 es NR7, y A2 es CR5R6 incluyen el caso donde R3 y R6 se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B.
J 18921011 8
3) Los ejemplos de una realización preferible cuando A es CR R , y A es CR R incluyen el caso donde R y R10 se toman junto con un átomo adyacente para formar un carbociclo o un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B.
J 18921011 3
4) Los ejemplos de otra realización preferible cuando A es CR R , y A es CR R incluyen el caso donde R y R11 se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B.
1) Los ejemplos de una realización preferible cuando B es CR R , y B es NR incluyen el caso donde R y R7a se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D.
2) Los ejemplos de una realización preferible cuando B es NR , y B es CR R incluyen el caso donde R y R6a se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D.
3) Los ejemplos de una realización preferible cuando B1 es CR8aR9a, y B2 es CR10aR11a incluyen el caso donde R8a y R10a se toman junto con un átomo adyacente para formar un carbociclo o un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D.
4) Los ejemplos de otra realización preferible cuando B1 es CR8aR9a, y B2 es CR10aR11a incluyen el caso donde R3a y R11a se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D.
Cuando uno cualquiera de A1 y A2 es CR5R6, y el otro es NR7, preferible.
el caso donde A1 es NR7, y A2 es CR5R6 es más
Cuando uno cualquiera de B1 y B2 es CR5aR6a, y el otro es NR7a preferible.
el caso donde B1 es NR7a, y B2 es CR5aR6a es más
Cuando uno cualquiera de A1 y A2 es CR5R6, y el otro es NR7, es preferible que al menos uno cualquiera de R5 o R6 sea hidrógeno. Una realización más preferible es tal que R5 es hidrógeno y R6 es hidrógeno. En este caso, R7 no es un átomo de hidrógeno.
1 2 5a 6a 7a 5a
Cuando uno cualquiera de B y B es CR R , y el otro es NR , es preferible que al menos uno cualquiera de R o
6a 5a 6a 7a
R sea hidrógeno. Una realización más preferible es tal que R es hidrógeno y R es hidrógeno. En este caso, R no es un átomo de hidrógeno.
Una realización preferible de R7 y R7a es un grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A y alquilo inferior heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A.
Una realización más preferible de R7 y R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, grupo carbocíclico condensado no aromático, heteroarilo, grupo heterocíclico no aromático, grupo heterocíclico condensado bicíclico, grupo heterocíclico condensado tricíclico, alquilo inferior sustituido con uno o dos grupos carbocíclicos y alquilo inferior sustituido con uno o dos grupos heterocíclicos.
Una realización adicionalmente preferible de R7 y R7a es bencilo, benzohidrilo, 4-fluorobencilo, p-metoxibencilo y los siguientes grupos:
5
10
15
í/vA/v/\/vy'
tAAAAAT
(en la que R, y m son como se han definido en el punto 13').
18921011 911 8
Cuando A es CR R , y A es CR R , que preferible que R y R sean hidrógeno. Una realización preferible de R y R10 es tal que uno cualquiera de ellos es hidrógeno.
Cuando R y R son hidrógeno y uno cualquiera de R y R es hidrógeno, una realización preferible del otro de R y R10 es un grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A.
Cuando B1 es CR8aR9a, y B2 es CR10aR11a, es preferible que R9a y R11a sean hidrógeno. Una realización preferible de R8a y R10a es tal que uno cualquiera de ellos es hidrógeno.
(RE6)m
(RE6)m
(RE6)m
(RE6)m
(Re6)iti
(RE6)m
(REs)m
(en los que RE6, y m son como se han definido en el punto 13').
Una realización más preferible de R7 y R7a es los siguientes grupos:
[Fórmula química 76]
5
10
15
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25
Cuando R9a y R11a son hidrógeno y uno cualquiera de R8a y R10a es hidrógeno, una realización preferible del otro de R8a y R10a es los siguientes grupos -Z-C(RE1)(RE2)(RE3) o
[Fórmula química 77]
Cuando R9a y R11a son hidrógeno y uno cualquiera de R8a y R10a es hidrógeno, una realización adicionalmente preferible del otro de R8a y R10a es los siguientes grupos:
[Fórmula química 78]
(en la que RE6 y m son como se han definido en el punto 13').
Los ejemplos de un sustituyente preferible en el grupo de sustituyentes B y el grupo de sustituyentes D incluyen un grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A o el grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A o el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A o el grupo de sustituyentes C, y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A o un grupo de sustituyentes C.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible en el grupo de sustituyentes B y el grupo de
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40
sustituyentes D incluyen bencilo, benzohidrilo, 4-fluorobencilo, p-metoxibencilo,
[Fórmula química 79]
(en la que RE6 representa un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes A o el grupo de sustituyentes C, y m de los RE6 pueden ser iguales o diferentes) etc.
Los ejemplos de un sustituyente preferible de RE6 incluyen halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, halógeno alquiloxi inferior, etc.
Los ejemplos de un sustituyente más preferible de RE6 incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, ciano, metilo, hidroximetilo, isopropilo, metoxi, trifluorometilo, oxo, carboxi, etc.
Una realización preferible de m es un número entero de 0 a 6, adicional y preferiblemente un número entero de 0 a 3, lo más preferiblemente un número entero de 0 a 2.
Los ejemplos de un sustituyente preferible de R1d incluyen hidrógeno, halógeno, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E, carbociclo alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E y -OSi(R1e)3.
Los ejemplos de los R1e incluyen cada uno independientemente alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E y un grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes E.
Los ejemplos de un sustituyente preferible de R2d incluyen alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E.
Los ejemplos de una realización preferible de R3d incluyen -N(R3e)2, u -OR3e.
Los R3e son cada uno independientemente alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E.
Los ejemplos de un sustituyente preferible de R4d incluyen alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E, y carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E.
Los ejemplos de un sustituyente preferible de R5d incluyen halógeno y alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E.
Los ejemplos de un sustituyente preferible de R6d incluyen alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E y alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E.
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Los ejemplos de un sustituyente preferible de Pd incluyen alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes E.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible de R1d incluyen hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, metoxi, etoxi, terc-butiloxi, trifluorometoxi, benciloxi, p-metoxibenciloxi, trimetilsililoxi, trietilsililoxi, terc-butildimetilsililoxi, diisopropilsililoxi, trifenilsililoxi, etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible de R2d incluyen metilo, etilo, isopropilo, terc-butilo, p- metoxibencilo y p-nitrobencilo.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible de R3d incluyen metoxi, etoxi, isopropiloxi, benciloxi, - N(Me)2, -N(Et)2, -N('Pr)2 (Me representa un grupo metilo, Et representa un grupo etilo y 'Pr representa un grupo isopropilo) etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible de R4d incluyen metilo, etilo, isopropilo, terc-butilo, p- metoxibencilo y p-nitrobencilo, etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible de R5d incluyen hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, metoxi, etoxi, terc-butiloxi, trifluorometoxi, -O-SO2-CH3, -O-SO2-PIVCH3 (Ph representa un grupo fenilo) etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible de R6d incluyen metilo, etilo, isopropilo, alilo, -CH2- CH(OMe)2, -CH2-CH(OEt)2,
[Fórmula química 80]
etc.
Los ejemplos de otra realización de un sustituyente preferible de Pd incluyen metilo, etilo, isopropilo, etc.
Una de las características del compuesto en la presente invención es que un derivado carbocíclico de carbamoilpiridona, en el que dos o más anillos están condensados, tal como se muestra en la fórmula (I) en el punto 1' y/o la fórmula (II) en el punto 13' y/o una composición que los incluye, tiene una alta actividad inhibidora sobre endonucleasa dependiente de cap.
Otras característica del compuesto en la presente invención que se mejora la actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de cap, aplicando un grupo funcional como se muestra más adelante para R1 en la fórmula (I). Grupo funcional: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(Ra1)(RA2),
-Z-N(RA3)-SO2-(RA4),
-Z-C(=O)-N(RA5)-SO2-(RA6),
-Z-N(Ra7)-C(=0)-RA8,
-z-s-rA9,
-Z-SO2-RA10,
-Z-S(=O)-RA11,
-Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13,
-Z-N(RA14)-C(=O)-N(RA15)(RA16),
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-Z-C(=O)-N(RA17)-C(=O)-N(RA18)(RA19) o -Z-N(Ra20)-C(=O)-C(=O)-RA21 (grupo de sustituyentes C, RA1, RA2, RA3, son como se han definido en el punto 13').
RA5 rA/ rA8 rA9 rA1 2 rA1 3 RA 14 RA 15 RA 16 RA 1 ^ rA
Ra19, Ra20, y RA21
Otras característica del compuesto en la presente invención que se mejora la actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de cap, aplicando un grupo funcional como se muestra más adelante para R1a en la fórmula (II).
Grupo funcional: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
-Z-N(RA1)(RA2),
-Z-N(RA3)-SO2-(RA4)
-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8,
-Z-S-RA9,
-Z-SO2-RA10,
-Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13, o -Z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21
(grupo de sustituyentes C, R 13').
A1
RA2, RA3, Ra/, RA8, RA9, RA12, RA13, RA20, y RA21 son como se han definido en el punto
La característica de un compuesto más preferible en la presente invención es que se mejora la actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de cap, aplicando un grupo funcional mostrado más adelante para R1 en la fórmula (I) y/o R1a en la fórmula (II). Grupo funcional: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A,
-Z-N(Ra1)(RA2),
-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8, o -Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13
(grupo de sustituyentes C, RA1, RA2, RA7, RA8, RA12, RA13, y Z son como se han definido en el punto 13').
La característica de un compuesto preferible adicional en la presente invención es que se mejora la actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de cap, aplicando un grupo funcional mostrado más adelante para R1 en la fórmula (I) y/o R1a en la fórmula (II).
Grupo funcional: hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, o -Z-N(Ra1)(RA2)
A1 A2
(grupo de sustituyentes C, R , R y Z son como se han definido en el punto 13').
La característica de un compuesto particularmente preferible en la presente invención es que se mejora la actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de cap, aplicando un grupo funcional mostrado más adelante para R1 en la fórmula (I) y/o R1a en la fórmula (II).
Grupo funcional: hidrógeno o carboxi
Otra característica del compuesto en la presente invención es que se mejoró la actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de cap, introduciendo uno, dos o más grupos funcionales solubles en lípidos mostrados más adelante en un átomo de carbono o en átomo de nitrógeno de A1 y/o A2 en la fórmula (I), así como de B1 y/o B2 en la fórmula (II). Grupo funcional soluble en lípidos: grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior
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opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (el grupo de sustituyentes C es como se ha definido en el punto 13').
Otra característica de un compuesto más preferible en la presente invención es que se mejora la actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de cap, introduciendo un grupo funcional soluble en lípidos mostrado más adelante en un átomo de carbono o en un átomo de nitrógeno de A1 y/o A2 en la fórmula (I), así como de B1 y/o B2 en la fórmula (II). Grupo funcional soluble en lípidos: grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (el grupo de sustituyentes C es como se ha definido en el punto 13').
Otra característica de un compuesto particularmente preferible en la presente invención es que se mejoró la actividad inhibidora de endonucleasa dependiente de cap, introduciendo un grupo funcional soluble en lípidos mostrado más adelante en un átomo de carbono o en un átomo de nitrógeno de A1 y/o A2 en la fórmula (I), así como de B1 y/o B2 en la fórmula (II). Grupo funcional soluble en lípidos: grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,
(el grupo de sustituyentes C es como se ha definido en el punto 13').
Una realización preferible de la presente invención se ilustrará a continuación.
En la fórmula (III), la fórmula (III'), la fórmula (III"), la fórmula (III'"), la fórmula (III""), la fórmula (III""):
[Fórmula química 81]
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10
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65
un compuesto en el que R1b es hidroxi (en lo sucesivo en el presente documento, R1b es R1-4),
un compuesto en el que R1b es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en lo
sucesivo en el presente documento, R1b es R1-5),
un compuesto en el que R1b es alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en lo sucesivo en el presente documento, R1b es R1-6), un compuesto en el que R1b es alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en lo sucesivo en el presente documento, R1b es R1-
7),
un compuesto en el que R1b es amino (en lo sucesivo en el presente documento, R1b es R1-8),
2) un compuesto en el que R2b es hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R2b es R2-1),
un compuesto en el que R2b es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en lo sucesivo en el presente documento, R2b es R2-2),
3) un compuesto en el que R3b es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en lo sucesivo en el presente documento, R3b es R3-1),
un compuesto en el que R3b es carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en lo sucesivo en el presente documento, R3b es R3-2),
un compuesto en el que R3b es heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en lo sucesivo en el presente documento, R3b es R3-3),
un compuesto en el que R3b es grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C (en lo sucesivo en el presente documento, R3b es R3-4),
un compuesto en el que R3b es un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C (en lo sucesivo en el presente documento, R3b es R3-5),
en la fórmula (III'),
1) un compuesto en el que R7b es grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, y R5b y R6b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R7-1),
un compuesto en el que R7b es un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, y R5b y R6b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R7-2),
un compuesto en el que R7b es carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y R5b y R6b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R7-3),
2) un compuesto en el que R6b es grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, y R5b y R7b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R6-1),
un compuesto en el que R6b es un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, y R5b y R7b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R6-2),
un compuesto en el que R6b es carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y R5b y R7b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R6-3),
en la fórmula (III),
un compuesto en el que R9b es un grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, y R8b, R10 y R11b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R9-1),
un compuesto en el que R9b es un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes C, y R8b, R10 y R11b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R9-1),
un compuesto en el que R9b es carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y R8b, R10b, y R11b son hidrógeno (en lo sucesivo en el presente documento, R9-1).
En el presente documento, el grupo de sustituyentes C es al menos uno seleccionado entre un grupo de sustituyentes que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, grupo carbocíclico, grupo heterocíclico, carbociclo alquiloxi inferior, heterociclo alquiloxi inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior y alquilsulfonilamino inferior.
Los compuestos en los que, en la fórmula (III'), una combinación de R1b, R2b, R3b, así como (R5b, R6b, y R7b) es como se indica a continuación.
- (R1-1
- , R2-1, R3-1, R7-1), (R1-1 , R2-1, R3-1, R7-2), (R1-1 , R2-1, R3-1, R7-3), (R1-1 , R2-1, R3-2, R7-1), (R1-1 , R2-1
- R3-2,
- R7-2), (R1-1 , R2-1, R3-2, R7-3), (R1-1 , R2-1, R3-3, R7-1), (R1-1 , R2-1, R3-3, R7-2), (R1-1 , R2-1, R3-3, R7-3)
- (R1-1
- , R2-1, R3-4, R7-1), (R1-1 , R2-1, R3-4, R7-2), (R1-1 , R2-1, R3-4, R7-3), (R1-1 , R2-1, R3-5, R7-1), (R1-1 , R2-1
- R3-5,
- R7-2), (R1-1 , R2-1, R3-5, R7-3), (R1-1 , R2-2, R3-1, R7-1), (R1-1 , R2-2, R3-1, R7-2), (R1-1 , R2-2, R3-1, R7-3)
- (R1-1
- , R2-2, R3-2, R7-1), (R1-1 , R2-2, R3-2, R7-2), (R1-1 , R2-2, R3-2, R7-3), (R1-1 , R2-2, R3-3, R7-1), (R1-1 , R2-2
- R3-3,
- R7-2), (R1-1 , R2-2, R3-3, R7-3), (R1-1 , R2-2, R3-4, R7-1), (R1-1 , R2-2, R3-4, R7-2), (R1-1 , R2-2, R3-4, R7-3)
- (R1-1
- , R2-2, R3-5, R7-1), (R1-1 , R2-2, R3-5, R7-2), (R1-1 , R2-2, R3-5, R7-3), (R1-2. , R2-1, R3-1, R7-1), (R1-2. , R2-1
- R3-1,
- R7-2), (R1-2. , R2-1, R3-1, R7-3), (R1-2 , R2-1, R3-2, R7-1), (R1-2 , R2-1, R3-2, R7-2), (R1-2. , R2-1, R3-2, R7-3)
- (R1-2
- , R2-1, R3-3, R7-1), (R1-2 , R2-1, R3-3, R7-2), (R1-2 , R2-1, R3-3, R7-3), (R1-2. , R2-1, R3-4, R7-1), (R1-2. , R2-1
- R3-4,
- R7-2), (R1-2. , R2-1, R3-4, R7-3), (R1-2 , R2-1, R3-5, R7-1), (R1-2 , R2-1, R3-5, R7-2), (R1-2. , R2-1, R3-5, R7-3)
- (R1-2
- , R2-2, R3-1, R7-1), (R1-2 , R2-2, R3-1, R7-2), (R1-2 , R2-2, R3-1, R7-3), (R1-2. , R2-2, R3-2, R7-1), (R1-2. , R2-2
- R3-2,
- R7-2), (R1-2. , R2-2, R3-2, R7-3), (R1-2 , R2-2, R3-3, R7-1), (R1-2 , R2-2, R3-3, R7-2), (R1-2. , R2-2, R3-3, R7-3)
Claims (32)
- 5101520253035404550551. Un compuesto representado por la fórmula (I), una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe:[Fórmula química 1]
imagen1 (en la queR1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-Z-N(RX1)(RX2),-Z-N(RX3)-SO2-(RX4),-Z-C(=O)-N(RXá)-SO2-(RX6),-Z-N(Rx7)-C(=O)-RX8,-Z-C(=O)-N(RX9)(RX10),-Z-S-RX11,-Z-SO2-RX12,-Z-S(=O)-RX13,-Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15,-Z-N(RX16)-C(=O)-N(RX17)(RX18),-Z-C(=O)-N(RX19)-C(=O)-N(RX20)(RX21) o -Z-N(RX22)-C(=O)-C(=O)-RX23(en los que RX1, RX2, RX3, RX5, RX7, RX8, RX9, RX10, RX11, RX14, RX15, RX16, RX17, RX18, RX19, RX20, RX21, RX22,y R se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con el grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentesX4 X6 X12 X13R , R , R y R se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, RX1 y RX2, RX9 y RX10, RX1 y RX18, y RX20 y RX21 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar heterociclo, yZ es un enlace o un alquileno inferior lineal o ramificado);R2 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,5101520253035404550556065alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-Z-N(RY1)-SO2-RY2-Z-N(RY3)-C(=O)-RY4,-Z-N(RY5)-C(=O)-O-RY6,-Z-C(=0)-N(RY7)(RY8),-Z-N(Ry9)(RY10) o -Z-SO2-RY11(en los que RY1, RY3, RY4, RYs, RY6, RY7, RY8, RY9 y RY10 se seleccionan cada uno independientemente entre ungrupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,RY2 y RY11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes Ay heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,RY7 y RY8, y Ry9 y RY10 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado);R3 es hidrógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-Z-N(RZ1)-SO2-RZ2,-Z-N(RZ3)-C(=O)-RZ4,-Z-N(RZ5)-C(=O)-O-RZ6,-Z-C(=O)-N(RZ7)(RZ8),-Z-N(Rz9)(RZ10),-Z-SO2-RZ11 o-Z-N(RZ12)-0-C(=0)-RZ13(en los que RZ1, RZ3, RZ4, RZ5, RZ6, RZ7, RZ8, RZ9, RZ10, RZ12 y RZ13 se seleccionan cada uno independientementeentre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,RZ2 y RZ11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,RZ7 y RZ8, y RZ9 y RZ10 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo y Z es5101520253035404550556065un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado) y;a) A1 o A2 es CR5R6 y el otro es NR7, ob) A1 es CR8R9 y A2 es CR10R11,R5, R6, R7, R8, R9R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes queconsiste en hidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbonilo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilo inferior oxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-Z-S-RV1,-Z-S(=O)-RV2,-Z-SO2-RV3,-C(=O)-C(=O)-RVv46,-C(=O)-N(RV5)(RV6),-Z-N(RV7)-C(=O)-O-RV8 o -Z-N(RV9)-C(=O)-RV10(en los que RV1, RV4, RV5, RV6, RV7, RV8, RV9 y RV10 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,RV2 y RV3 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,RV5 y RV6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo, yZ es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado), yR5 y R6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar carbociclo;1) cuando A1 es CR5R6 y A2 es NR7,'37R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B o pueden formar un anillo condensado,2) cuando A1 es NR7 y A2 es CR5R6,R3 y R6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B o pueden formar un anillo condensado, o3) cuando A1 es CR8R9 y A2 es CR10R11,R8 y R10 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un enlace y R8 y R10 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un carbociclo o un heterociclo, oR3 y R11 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes B o pueden formar un anillo condensado;con una condición de que se excluyan el siguiente caso de c) y d);c) R5, R6 y R7 son todos hidrógenosd) R8, R9, R10 y R11 son todos hidrógenos;Grupo de sustituyentes A: halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, alquiltio inferior, hidroxi alquilo inferior, grupo carbocíclico, grupo heterocíclico, grupo heterocíclico sustituido con oxo, carbociclo alquiloxi inferior, carbociclooxi alquilo inferior, carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior, heterociclo alquiloxi inferior, heterociclooxi alquilo inferior, heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior,5101520253035404550556065alquilcarbonilamino inferior, halógeno carbonilamino alquilo inferior, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfinilo inferior y alquilsulfonilamino inferior;Grupo de sustituyentes B: halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, carbociclo alquiloxi inferior, heterociclo alquiloxi inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfonilamino inferior, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A); yen donde alquilo inferior significa alquilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 6;alquenilo inferior significa alquenilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 6;alquinilo inferior significa alquinilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 8;alquileno inferior significa alquilo divalente lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 6;una parte de alquilo inferior de "alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior", "alquiloxicarbonilo inferior", "carbocicloalquilo inferior", "heterociclo alquilo inferior", "carbociclooxi alquilo inferior", "heterociclooxi alquilo inferior","halógeno alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior", "heterociclo alquiloxi inferior", "halógeno alquiloxiinferior", "alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquiloxi inferior alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior","alquiloxicarbonilo inferior", "alquilamino inferior", "alquilcarbonilamino inferior", "alquilaminocarbonilo inferior","alquilsulfonilo inferior", "alquilsulfonilamino inferior", "alquiltio inferior", "hidroxi alquilo inferior", "carbocicloalquiloxi inferior alquilo inferior", "heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquilcarboniloxi inferior", "halógenoalquilcarbonilamino inferior" y "alquilsulfinilo inferior" es igual que el "alquilo inferior"; yuna parte de alquenilo inferior de "alqueniloxi inferior" es igual que el "alquenilo inferior". - 2. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-Z-N(RX1)(RX2),-Z-N(RX3)-SO2-(RX4),-Z-C(=O>N(RXá)-SO2-(RX6),-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8,-Z-S-R,-Z-SO2-RX12,-Z-S(=O)-RX13,-Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15,-Z-N(RX16)-C(=O)-N(RX17)(RX18) o -Z-N(RX22)-C(=O)-C(=O)-RX23(Grupo de sustituyentes A, RX1, RX2, RX3, RX4, RX5, RX6, RX7, RX8, RX11, RX12, RX13, RX14, RX15, RX16, RX17, RX18, RX22,RX23 y Z tienen los mismos significados que los de la reivindicación 1).
- 3. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con la reivindicación 1, en el queR1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-Z-N(RX1)(RX2),-Z-N(RX7)-C(=O)-RX8 o -Z-N(RX14)-C(=O)-O-RX15(Grupo de sustituyentes A, RX1, RX2, RX7, RX8, RX14, RX15 y Z tienen los mismos significados que los de la reivindicación 1). 4
- 4. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la5101520253035404550556065prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con la reivindicación 1, en el queR1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentesA, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquiloxi inferior opcionalmentesustituido con un grupo de sustituyentes A, alquilo inferior carbonilo opcionalmente sustituido con un grupo desustituyentes A, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupoheterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, o-Z-N(RX1)(RX2)' X1 X2(Grupo de sustituyentes A, R , R y Z tienen los mismos significados que los de la reivindicación 1).
- 5. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno o carboxi.
- 6. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el queR2 es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, o -Z-N(RY9)(RY10)(Grupo de sustituyentes A, RY9, RY1 y Z tienen los mismos significados que los de la reivindicación 1).
- 7. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el queR2 es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A (un grupo de sustituyentes A tiene el mismo significado que el de la reivindicación 1).
- 8. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el queR3 es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-Z-N(RZi)-SO2-RZ2,-Z-N(RZ3)-C(=O)-RZ4,-Z-N(RZ5)-C(=O)-O-RZ6,-Z-C(=O>N(RZ7)(RZ8) o -Z-N(Rz9)(RZ10)(Grupo de sustituyentes A, RZ1, RZ2, RZ3, RZ4, RZ5, RZ6, RZ7, RZ8, RZ9, RZ10 y Z tienen los mismos significados que losde la reivindicación 1).
- 9. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el queA1 es CR8R9, A2 es CR10R11,R , R y R son hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, y R8 es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-z-s-rV1,-Z-S(=O)-RV2 o -Z-SO2-RV3(Grupo de sustituyentes A, RV1, RV2, RV3 y Z tienen los mismos significados que los de la reivindicación 1).
- 10. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el queA1 es CR8R9, A2 es CR10R11,R8, R9 y R11 son hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, yR10 es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo carbocíclico opcionalmente5101520253035sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A,-Z-S-R,-Z-S(=O)-RV2 o -Z-SO2-RV3(Grupo de sustituyentes A, RV1, RV2, RV3 y Z tienen los mismos significados que los de la reivindicación 1).
- 11. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el queA1 es CR8R9, A2 es CR10R11,R9 y R11 son hidrógeno,i) R8 o R10 son un grupo que se muestra a continuación:[Fórmula química 2]
imagen2 (en la que cada RE6 son grupos iguales o diferentes seleccionados entre un grupo de sustituyentes A, m es un número entero de 0 o más y un grupo de sustituyentes A tiene el mismo significado que los de la reivindicación 1)y;ii)el otro de R8 o R10es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A. - 12. El compuesto, la sal farmacéuticamente aceptable o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad infecciosa de la gripe de acuerdo con la reivindicación 11, en el queA1 es CR8R9, A2 es CR10R11,R9 y R11 son hidrógeno,i) R8 o R10 son un grupo que se muestra a continuación:[Fórmula química 3]510152025303540
imagen3 (en la que cada RE6 son grupos iguales o diferentes seleccionados entre un grupo de sustituyentes A, m es un número entero de 0 o más, un grupo de sustituyentes A tiene el mismo significado que el de la reivindicación 1)ii) el otro de R8 o R10 es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes A. - 13. Un compuesto representado por la fórmula (II), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo:[Fórmula química 4]
imagen4 (en la queR es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Z-N(RA1)(RA2),-Z-N(RA3)-SO2-(RA4)-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8,-z-s-rA9,-Z-SO2-RA10,-Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13 o -Z-N(RA20)-C(=O)-C(=O)-RA21(en los que RA1, RA2, RA3, RA7, RA8, RA9, RA12, RA13, RA20 y RA21 se seleccionan cada uno independientementeentre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un5101520253035404550556065grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RA4 y RA10 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RA1 y RA2, RA15 y RA16, y RA18 y RA19 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo, yZ es un enlace o un alquileno inferior lineal o ramificado);R2a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Z-N(RB1)-SO2-RB2,-Z-N(RB3)-C(=O)-RB4,-Z-N(RB5)-C(=O)-O-RB6,-Z-C(=O)-N(RB7)(RB8),-Z-N(RB9)(RB10) o -Z-SO2-RB11(en los que RB1, RB3, RB4, RB5, RB6, RB7, RB8, RB9 y RB10 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RB2 y RB11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RB7 y RB8, y Rb9 y RB10 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado);R3a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, formilo, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alqueniloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Z-N(RC1)-SO2-RC2,-Z-N(RC3)-C(=O)-RC4,-Z-N(RC5)-C(=O)-O-RC6,-Z-C(=O)-N(RC7)(RC8),-Z-N(Rc9)(RC10),5101520253035404550556065-Z-SÜ2-RC11 o -Z-N(RC12)-O-C(=O)-RC13(en los que RC1, R, RC4, RC5, RC6, RC7, RC8, RC9, RC10, RC12 y RC13 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RC2 y RC11 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RC7 y RC8, y RC9 y RC10 pueden tomarse cada uno junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado) y;a) B1 o B2 es CR5aR6a y el otro es NR7a, ob) B1 es CR8aR9a y B2 es CR10aR11a,5a 6a 7a 8a 9a 10a 11aR, R, R, R, R, R y R se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilo inferior carbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilo inferior oxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Y-S-RD1,-Z-S(=ü)-RD2,-Z-SÜ2-RD3,-C(=O)-C(=O)-RD4,-C(=O)-N(RD5)(RD6),-Z-C(RD7)(RD8)(RD9),-Z-CH2-RD10,-Z-N(RD11 )-C(=O)-O-RD12, o -Z-N(RD13)-C(=O)-RD14(en los que RD1, RD4, RD5, RD6, RD9, RD11, RD12, RD13 y RD14 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RD2, y RD3 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RD7, R°8 y RD10 se seleccionan cada uno independientemente entre un grupo de sustituyentes que consiste en grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RD5 y RD6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar heterociclo,Y es alquileno inferior lineal o ramificado, y Z es un enlace o alquileno inferior lineal o ramificado);RD5 y RD6 pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un carbociclo;1) cuando B1 es CR5aR6a y B2 es NR7a,'3a 7a ■'R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido510152025303540con un grupo de sustituyentes D,2) cuando B1 es NR7a y B2 es CR5aR6a,R3a y R6a pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D, o3) cuando B1 es CR8aR9a y B2 es CR10aR11a,(I) R8 y R10a se toman junto con un átomo adyacente para formar un carbociclo o un heterociclo opcionalmente sustituidos con un grupo de sustituyentes D,(II) R3a y R11a se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D, o(III) R9a es hidrógeno, R11a es hidrógeno, yi) R8a o R10a es-Z-C(RE4)(RE2)(RE3)-y-s-rE4,-Z-CH2-RE5 oun grupo que se muestra a continuación:imagen5 [Formula química 5](en las que RE1 y RE2 son cada uno independientemente, carbociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentesCE3R se selecciona entre un grupo de sustituyentes que consiste en hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RE4 se selecciona entre un grupo de sustituyentes que consiste en carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,RE5 es heterociclo aromático opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,Cada RE6 son grupos iguales o diferentes seleccionados entre un grupo de sustituyentes C, m es un número entero de 0 o más, con la condición de queY sea un alquileno inferior lineal o ramificado, y Z es un enlace o un alquileno inferior lineal o ramificado); y5101520253035404550556065ii) el otro eshidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclocarbonilo, heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Y-S-RF1,-C(=O)-C(=O)-RF2 o -C(=O)-N(RF3)(RF4)(en los que RF1, RF2, RF3 y RF4 son cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y Y es alquileno inferior lineal o ramificado); con una condición de que se excluyan los siguientes c) y d)c) R5a, R6a y R7a son todos hidrógenosd) R8a, R9a, R10a y R11a son todos hidrógenos;Grupo de sustituyentes C: halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, alquiltio inferior, hidroxi alquilo inferior, grupo carbocíclico, grupo heterocíclico, grupo heterocíclico sustituido con oxo, carbociclo alquiloxi inferior, carbociclooxi alquilo inferior, carbociclo alquiloxi inferior alquilo inferior, heterociclo alquiloxi inferior, heterociclooxi alquilo inferior, heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior, halógeno alquilo inferior carbonilamino, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfinilo inferior y alquilsulfonilamino inferior;Grupo de sustituyentes D: halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior, carbociclo alquiloxi inferior, heterociclo alquiloxi inferior, halógeno alquiloxi inferior, alquiloxi inferior alquilo inferior, alquiloxi inferior alquiloxi inferior, alquilcarbonilo inferior, alquiloxicarbonilo inferior, alquilamino inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilaminocarbonilo inferior, alquilsulfonilo inferior, alquilsulfonilamino inferior, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C y heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C); yen donde alquilo inferior significa alquilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 6;alquenilo inferior significa alquenilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 6;alquinilo inferior significa alquinilo lineal o ramificado de un número de carbonos de 2 a 8;alquileno inferior significa alquilo divalente lineal o ramificado de un número de carbonos de 1 a 6;una parte de alquilo inferior de "alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior", "alquiloxicarbonilo inferior", "carbocicloalquilo inferior", "heterociclo alquilo inferior", "carbociclooxi alquilo inferior", "heterociclooxi alquilo inferior","halógeno alquilo inferior", "carbociclo alquiloxi inferior", "heterociclo alquiloxi inferior", "halógeno alquiloxiinferior", "alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquiloxi inferior alquiloxi inferior", "alquilcarbonilo inferior","alquiloxicarbonilo inferior", "alquilamino inferior", "alquilcarbonilamino inferior", "alquilaminocarbonilo inferior","alquilsulfonilo inferior", "alquilsulfonilamino inferior", "alquiltio inferior", "hidroxi alquilo inferior", "carbocicloalquiloxi inferior alquilo inferior", "heterociclo alquiloxi inferior alquilo inferior", "alquilcarboniloxi inferior", "halógenoalquilcarbonilamino inferior" y "alquilsulfinilo inferior" es igual que el "alquilo inferior"; yuna parte de alquenilo inferior de "alqueniloxi inferior" es igual que el "alquenilo inferior". - 14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R1a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilcarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes5101520253035404550556065C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Z-N(RA1)(RA2),-Z-N(RA7)-C(=O)-RA8 o -Z-N(RA12)-C(=O)-O-RA13(grupo de sustituyentes C, RA1, RA2, RA7, RA8, RA12, RA13 y Z son iguales a los de la reivindicación 13).
- 15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R1a es hidrógeno, halógeno, hidroxi, carboxi, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxi inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquiloxicarbonilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, o -Z-N(RA>1)(RA2)A1 A2(grupo de sustituyentes C, R , R y Z son iguales a los de la reivindicación 13).
- 16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R1a es hidrógeno o carboxi.
- 17. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,en el que R2a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C o -Z-N(RB9)(RB10)B9 B10(grupo de sustituyentes C, R , R y Z son iguales a los de la reivindicación 13).
- 18. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R2a es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C(un grupo de sustituyentes C es igual al de la reivindicación 13).
- 19. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,en el que R3a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Z-N(RC1)-SO2-RC2,-Z-N(RC3)-C(=O)-RC4,-Z-N(RC5)-C(=O)-O-RC6,-Z-C(=O)-N(RC7)(RC8) o -Z-N(Rc9)(RV°10)(grupo de sustituyentes C, RC1, RC2, RC3, RC4, RC5, RC6, RC7, RC8, RC9, RC10 y Z son iguales a los de la reivindicación 13).
- 20. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,en el que R3a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,(el grupo de sustituyentes C es igual al de la reivindicación 13).
- 21. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 20, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que B es NR y B es CR R , yR5a, R6a y R7a son cada uno independientemente hidrógeno, carboxi, ciano, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquenilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquinilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilo inferior carbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, alquilo inferior oxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de510152025303540sustituyentes C, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo heterociclooxicarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Y-S-RD1,-Z-S(=O)-RD2,-Z-SO2-RD3,-C(=O)-C(=O)-RD4-C(=O)-N(Rd5)(Rd6),-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)-Z-N(RD11 )-C(=O)-O-RD12, o -Z-N(RD13)-C(=O)-RD14(grupo de sustituyentes C, RD1, RD2, RD3, RD4, RD5, RD6, RD7, RD8, RD9, RD11de la reivindicación 13).RD12RD13RD14de sustituyentes C,Y y Z son iguales a los
- 22. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 20, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que B1 es NR7a y B2 es CR5aR6a,R5a es hidrógeno,R6a es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y R7a es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C o-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)(grupo de sustituyentes C, RD7, RD8, RD9 y Z son iguales a la reivindicación 13).
- 23. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 20, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,en el que B1 es CR5aR6a y B2 es NR7a,R5a es hidrógeno,R6a es hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, y R7a es alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C o-Z-C(RD7)(RD8)(RD9)(Grupo de sustituyentes C, RD7, RD8, RD9 y Z son iguales a la reivindicación 13).
- 24. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 22 o 23, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R7a es un grupo que se muestra a continuación:[Fórmula química 6]
imagen6 (en las que RE6 y m son iguales a los de la reivindicación 13).5 25. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 13 o 20, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o elsolvato del mismo, en el queB1 es CR8aR9a, y B2 es CR10aR11a,R9a es hidrógeno y R11a es hidrógeno, y10i) R8a o R10a son un grupo que se muestra a continuación:[Fórmula química 7]imagen7 5101520253035404550556065(en las que RE6 y m son iguales a los de la reivindicación 13); y ii) el otro de R8a o R10a eshidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,(Grupo de sustituyentes C es igual a los de la reivindicación 13). - 26. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,en el que B1 es CR5aR6a y B2 es NR7a,R es hidrógeno,R y R pueden tomarse junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D, yR5a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Y-S-RD1,-C(=O)-C(=O)-RD2 o -C(=O)-N(RD3)(RD4)(en los que RD1, RD2, RD3, RD4, Y, un grupo de sustituyentes C y un grupo de sustituyentes D son iguales a la reivindicación 13).
- 27. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 26, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R5a es hidrógeno, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C o heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C(en el que un grupo de sustituyentes C es igual al de la reivindicación 13).
- 28. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,en el que B1 es CR8aR9a y B2 es CR10aR11a,R9a es hidrógeno y R10a es hidrógeno,R3a y R11a se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D, yR8a es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, heterociclooxi alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C,-Y-S-RD1,-C(=O)-C(=O)-RD2 o -C(=O)-N(RD3)(RD4)(en los que R, RD2, RD3, RD4, Y, un grupo de sustituyentes C y un grupo de sustituyentes D es igual al de la reivindicación 13).
- 29. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 28, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el que R8a es hidrógeno, grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C o heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C(en el que el grupo de sustituyentes C es igual al de la reivindicación 13).
- 30. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 29, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo,en el que un grupo de sustituyentes D es un grupo carbocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C, carbociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C o heterociclo alquilo inferior opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes C (en el que el grupo de sustituyentes C es igual al de la reivindicación 13).
- 31. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, en el queR1a es hidrógeno o carboxi;R2a es hidrógeno;B1 es NR7a y B2 es CR5aR6a;R3a y R6a se toman junto con un átomo adyacente para formar un heterociclo opcionalmente sustituido con un grupo de sustituyentes D (en donde el grupo de sustituyentes D es igual al reivindicación 13);R5a es hidrógeno; y5 R7a es uno de los siguientes grupos:
imagen8 (en los que cada RE6 es el mismo grupo o grupos diferentes que consisten en halógeno, ciano, hidroxi, carboxi, 10 formilo, amino, oxo, nitro, alquilo inferior, halógeno alquilo inferior, alquiloxi inferior y halógeno alquiloxi inferior y m es un número entero de 0 a 2). - 32. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 31, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo.15
- 33. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 31, o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el solvato del mismo, para su uso en el tratamiento o la prevención de enfermedad infecciosa de gripe.20
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| EP3166943A1 (en) * | 2014-07-07 | 2017-05-17 | Savira Pharmaceuticals GmbH | Pyridopyrazine compounds and their use in the treatment, amelioration or prevention of influenza |
| WO2016027879A1 (ja) | 2014-08-22 | 2016-02-25 | 塩野義製薬株式会社 | インテグラーゼ阻害活性を有する多環性ピリドン誘導体 |
| CA2975884A1 (en) * | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Mylan Laboratories Limited | Processes for the preparation of dolutegravir |
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| PL3290424T3 (pl) * | 2015-04-28 | 2023-05-08 | Shionogi & Co., Ltd | Podstawione policykliczne pochodne pirydonu i ich prolek |
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| US10596171B2 (en) | 2018-01-22 | 2020-03-24 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Cap-dependent endonuclease inhibitors |
| US11629149B2 (en) * | 2018-02-28 | 2023-04-18 | Novartis Ag | 10-(di(phenyl)methyl)-4-hydroxy-8,9,9A,10-tetrahydro-7H-pyrrolo[1′,2′:4,5]pyrazino[1,2-b]pyridazine-3,5-dione derivatives and related compounds as inhibitors of the orthomyxovirus replication for treating influenza |
| CN110357850A (zh) * | 2018-03-26 | 2019-10-22 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种含硫杂环化合物的制备方法 |
| EP3815689A4 (en) | 2018-06-27 | 2022-04-20 | National University Corporation Hokkaido University | ARENAVIRUS GROWTH INHIBITOR COMPRISING A POLYCYCLIC CARBAMOYLPYRIDONE DERIVATIVE |
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| JP7158808B2 (ja) | 2019-03-12 | 2022-10-24 | 塩野義製薬株式会社 | インフルエンザ及び合併症リスク因子を有する対象における置換多環式ピリドン誘導体及びそのプロドラッグを用いたインフルエンザの処置 |
| WO2020197991A1 (en) | 2019-03-22 | 2020-10-01 | Gilead Sciences, Inc. | Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use |
| EP3714889A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-09-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Baloxavir for the prevention of transmission of influenza virus |
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| CN112174955B (zh) * | 2019-07-05 | 2023-01-13 | 广州南鑫药业有限公司 | 一种2-取代-5-六氢哒嗪酮-4-羧酸胺衍生物及其用途 |
| CN112521386B (zh) * | 2019-09-19 | 2023-05-26 | 周雨恬 | 具有抗病毒作用的多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途 |
| CN115135646B (zh) * | 2019-12-23 | 2024-05-17 | 石家庄迪斯凯威医药科技有限公司 | 取代的多环化合物及其药物组合物和用途 |
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| TW202146413A (zh) * | 2020-06-12 | 2021-12-16 | 大陸商上海翰森生物醫藥科技有限公司 | 含吡啶酮稠環類衍生物抑制劑、其製備方法和應用 |
| CN112062763B (zh) * | 2020-09-10 | 2021-11-05 | 浙江大学 | 羟基吡啶酮并[1,2-b][1,2,5]三氮卓平衍生物及制备和应用 |
| US12421235B2 (en) | 2020-09-30 | 2025-09-23 | Gilead Sciences, Inc. | Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof |
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Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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