[go: up one dir, main page]

ES2665419T3 - 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa - Google Patents

1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa Download PDF

Info

Publication number
ES2665419T3
ES2665419T3 ES14175271.7T ES14175271T ES2665419T3 ES 2665419 T3 ES2665419 T3 ES 2665419T3 ES 14175271 T ES14175271 T ES 14175271T ES 2665419 T3 ES2665419 T3 ES 2665419T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
compound
formula
disease
compounds
aspects
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14175271.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew P. Combs
Eddy W. Yue
Richard B. Sparks
Wenyu Zhu
Jiacheng Zhou
Qiyan Lin
Lingkai Weng
Tai-Yuen Yue
Pingli Liu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Incyte Holdings Corp
Original Assignee
Incyte Holdings Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41128289&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2665419(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Incyte Holdings Corp filed Critical Incyte Holdings Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2665419T3 publication Critical patent/ES2665419T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/08—1,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en combinación con un anticuerpo anti-PD-1 para su uso en el tratamiento de un cáncer; en donde R1 es NH2 o CH3; R2 es Cl, Br, CF3, CH3 o CN; R3 es H o F; y n es 1 ó 2.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
5
15
25
35
65
La reducción normalmente implica la adición de átomos de hidrógeno o la eliminación de átomos de oxígeno de un grupo. Azidas orgánicas tales como F11 pueden reducirse a aminas tales como F12 (Etapa K, Esquema 1) mediante la adición de hidrógeno, tanto en forma de hidrógeno elemental como usando un hidruro reactivo (tal como NaBH4, LiAlH4 y similares); usando trifenilfosfina; o usando una combinación de yoduro de sodio, clorotrimetilsilano y metanol. En algunos aspectos, el compuesto de fórmula F12 puede obtenerse reduciendo un compuesto de fórmula F11, o una sal del mismo. En algunos aspectos, la reducción puede llevarse a cabo en presencia de yoduro de sodio, clorotrimetilsilano y metanol. En algunos aspectos, la relación molar de yoduro de sodio y clorotrimetilsilano puede ser aproximadamente 1,0, por ejemplo, aproximadamente 0,9, aproximadamente 0,95, aproximadamente 1,0, aproximadamente 1,05, o aproximadamente 1,1. En algunos aspectos, puede añadirse clorotrimetilsilano a la mezcla de F11, yoduro de sodio y metanol como disolución en metanol. En algunos aspectos, la Etapa K (Esquema 1) puede realizarse a aproximadamente temperatura ambiente, por ejemplo, de aproximadamente 10 ºC a aproximadamente 50 ºC, de aproximadamente 15 ºC a aproximadamente 40 ºC, de aproximadamente 20 ºC a aproximadamente 30 ºC, o de aproximadamente 25 ºC a aproximadamente 30 ºC.
Los compuestos de amino F12, en algunos casos, pueden demostrar ser desafiantes de obtener en forma sustancialmente pura como se ha determinado por HPLC o espectroscopía de RMN y similares. Aunque no se pretende quedar ligado a teoría, se cree que algunas de estas aminas podrían ser difíciles de purificar por cromatografía en gel de sílice debido a la alta afinidad por el gel de sílice o debido a la degradación no deseada durante la purificación. En tales aspectos, refiriéndose ahora al Esquema 2, el compuesto de fórmula F12 puede purificarse haciendo reaccionar el compuesto de fórmula F12 con un agente protector de amino proporcionando un compuesto de fórmula F12', o una sal del mismo, en la que Pg2N es una amina protegida. Esta protección (Etapa K') puede ir seguida de purificar el compuesto de fórmula F12' proporcionando un compuesto purificado de fórmula F12' y haciendo reaccionar el compuesto purificado de fórmula F12' con un agente desprotector de amino (Etapa K”) proporcionando un compuesto purificado de fórmula F12. Los agentes protectores de amino y los agentes desprotectores de amino son conocidos para un experto en la materia, tales como aquellos en Wuts y Greene (arriba). En algunos aspectos, el agente protector de amino es dicarbonato de di-t-butilo (Boc2O). En tales aspectos, Pg2N es terc-butoxi-carbonil-NH. En tales realizaciones, el agente desprotector de amino es un reactivo que puede eliminar el grupo protector de Boc (arriba). En tales realizaciones, el agente desprotector de amino es un ácido (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido trifluoroacético y similares), opcionalmente en un disolvente (tal como agua, THF o dioxano). En algunos aspectos, el ácido clorhídrico puede estar presente en una concentración de aproximadamente 4 N, por ejemplo, aproximadamente 1 N, aproximadamente 2 N, aproximadamente 3 N, aproximadamente 5 N, aproximadamente 6 N, aproximadamente 7 N, aproximadamente 8 N, aproximadamente 9 N, o aproximadamente 10
N. En algunas realizaciones, la desprotección puede realizarse en un alcohol (tal como isopropanol). En algunos aspectos, la etapa K' o K'' puede realizarse a una temperatura de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente 60 ºC, por ejemplo, de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente 0 ºC, de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente 25 ºC, de aproximadamente 25 ºC a aproximadamente 45 ºC, o de aproximadamente 45 ºC a aproximadamente 60 ºC. Procedimientos de purificación apropiados son conocidos para un experto en la materia y pueden incluir cromatografía, cristalización, sublimación y similares. En algunos aspectos, la purificación puede realizarse por cromatografía sobre gel de sílice. La pureza de los compuestos, en general, se determina por procedimientos físicos tales como medición del punto de fusión (en el caso de un sólido), obtención de un espectro de RMN o realización de una separación por HPLC. Si el punto de fusión disminuye, si disminuyen señales no deseadas en el espectro de RMN, o si se eliminan picos externos en una traza de HPLC, puede decirse que el compuesto se ha purificado. En algunos aspectos, los compuestos se purifican sustancialmente.
imagen10
En algunas realizaciones, el compuesto de fórmula F11 (Esquema 1) puede obtenerse tratando un compuesto de fórmula F10, o una sal del mismo, en la que L1 puede seleccionarse de alquilsulfonilo (tal como metanosulfonilo), haloalquilsulfonilo (tal como trifluorometanosulfonilo), arilsulfonilo (tal como toluenosulfonilo) y similares; con un reactivo de azida proporcionando el compuesto de fórmula F11 (Etapa J). En algunos aspectos, L1 es alquilsulfonilo. Los reactivos de azida incluyen cualquier reactivo que pueda producir un ión de azida nucleófilo. Ejemplos de reactivos de azida incluyen azidas de metal alcalino (tales como azida de sodio, azida de potasio, etc.). En algunos aspectos opcionales, el reactivo de azida tal como la azida de sodio puede usarse en combinación con
11
imagen11
imagen12
imagen13
55
65
compuestos F21. Los compuestos F21 pueden tratarse con 1,1'-carbonildiimidazol (CDI), opcionalmente en un disolvente (tal como acetato de etilo o THF), a una temperatura elevada tal como aproximadamente 50 ºC, por ejemplo, aproximadamente 60 ºC, aproximadamente 65 ºC, aproximadamente 70 ºC, aproximadamente 80 ºC, o aproximadamente 90 ºC, para convertir la amidoxima en compuestos F21 en oxadiazolona presente en compuestos F26. Estos compuestos F26 pueden tratarse a su vez con anhídrido trifluoroacético, opcionalmente en un disolvente (tal como DCM, THF, dioxano o acetato de etilo) en presencia de una base orgánica (tal como piridina, trietilamina, DIPEA y similares) proporcionando los compuestos F22. En algunos aspectos, el compuesto de fórmula F22 puede obtenerse tratando un compuesto de fórmula F21, o una sal del mismo, con carbonildiimidazol (CDI) proporcionando un compuesto de fórmula F26, o una sal del mismo, y tratando el compuesto de fórmula F26 con anhídrido trifluoroacético proporcionando el compuesto de fórmula F22.
imagen14
Refiriéndose ahora al Esquema 5 (Etapa P') y basándose en la descripción anterior de la reacción de Mitsunobu, otro aspecto proporciona un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula F8, o una sal del mismo, en la que, R2, R3 y n se definen en el presente documento; que incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula F22, o una sal del mismo, y un compuesto de fórmula F25', o una sal del mismo, con un reactivo de acoplamiento, opcionalmente en un disolvente (tal como THF, éter dialquílico o diclorometano), proporcionando el compuesto de fórmula F8. En algunos aspectos, esta etapa puede realizarse a una temperatura de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente 60 ºC, por ejemplo, de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente 0 ºC, de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente 25 ºC, de aproximadamente 25 ºC a aproximadamente 45 ºC, o de aproximadamente 45 ºC a aproximadamente 60 ºC.
imagen15
Esquema 6
El Esquema 6 delinea una ruta alternativa para la introducción del grupo sulfonamida en el compuesto de amino F12. El tratamiento de F12 con sulfamida en presencia de una base (Etapa R), tal como una base orgánica que puede ser una base heterocíclica (por ejemplo, piridina), o una trialquilamina (por ejemplo, trietilamina, DIPEA y similares), pudiendo cada una usarse opcionalmente como disolvente para esta transformación, puede proporcionar sulfonilureas tales como F14. Esta reacción puede llevarse a cabo a temperaturas elevadas tales como aproximadamente 130 ºC, por ejemplo, aproximadamente 100 ºC, aproximadamente 110 ºC, aproximadamente 120 ºC, aproximadamente 130 ºC o aproximadamente 140 ºC. Tal calentamiento puede aplicarse favorablemente usando radiación microondas. La radiación microondas puede realizarse en un horno microondas comercial (por ejemplo, Initiator™, disponible de Biotage) que opera en una forma de modo único. Los compuestos F14 que contienen el anillo de oxadiazolona pueden desprotegerse (por ejemplo, hidrolizarse) a las amidoximas deseadas F15 en presencia de una base (Etapa N'). La base puede ser tanto una base orgánica, tal como una amina acíclica (por
15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
5
15
25
35
45
55
65
aproximadamente 10 ºC) de F35, opcionalmente en un disolvente tal como un disolvente halogenado (por ejemplo, DCM, cloroformo y similares) o acetato de etilo. A continuación, el grupo hidroxilo primario en F34 puede activarse posteriormente como un grupo saliente L1O-(véase la Etapa I', F32) por tratamiento secuencial con L1Cl, opcionalmente en un disolvente (tal como acetato de etilo o DCM) y una base orgánica para limpiar el HCl generado (tal como trietilamina o DIPEA). En los compuestos F32, L1 puede seleccionarse de alquilsulfonilo (por ejemplo, metanosulfonilo), haloalquilsulfonilo (por ejemplo, trifluorometanosulfonilo), arilsulfonilo (por ejemplo, toluenosulfonilo) y similares. El compuesto F32 puede tratarse a continuación con cualquier nucleófilo para desplazamiento SN2 del grupo saliente L1O. En algunas realizaciones, esta etapa puede realizarse a una temperatura de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente 60 ºC, por ejemplo, de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente 0 ºC, de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente 25 ºC, de aproximadamente 25 ºC a aproximadamente 45 ºC, o de aproximadamente 45 ºC a aproximadamente 60 ºC.
Cuando el nucleófilo es un ión de azida, F32 proporciona F31 (Etapa J'). Los reactivos de azida incluyen cualquier reactivo que pueda producir un ión de azida nucleófilo. Ejemplos de reactivos de azida incluyen azidas de metal alcalino (tales como azida de sodio, azida de potasio). En algunas realizaciones opcionales, el reactivo de azida tal como azida de sodio puede usarse en combinación con yoduro de sodio. Disolventes apropiados para esta transformación son disolventes polares que incluyen DMF, DMSO, NMP y similares. En algunas realizaciones, esta etapa puede llevarse a cabo en DMF. En algunas realizaciones, esta etapa puede llevarse a cabo a una temperatura elevada, por ejemplo, de aproximadamente 40 ºC a aproximadamente 100 ºC, de aproximadamente 50 ºC a aproximadamente 90 ºC, o de aproximadamente 60 ºC a aproximadamente 80 ºC. En algunas realizaciones, esta etapa puede llevarse a cabo a 50 ºC. En algunas realizaciones, esta etapa puede llevarse a cabo a 85 ºC. Azidas orgánicas tales como F31 pueden reducirse a aminas orgánicas tales como F29 mediante la adición de hidrógeno, tanto en forma de hidrógeno elemental; usando un hidruro reactivo (tal como NaBH4, LiAlH4 y similares); usando trifenilfosfina; como usando una combinación de yoduro de sodio, clorotrimetilsilano y metanol (Etapa K'''). En algunas realizaciones, la reducción puede llevarse a cabo en presencia de yoduro de sodio, clorotrimetilsilano y metanol. En algunas realizaciones, la reducción puede realizarse a aproximadamente temperatura ambiente, por ejemplo, de aproximadamente 10 ºC a aproximadamente 50 ºC, de aproximadamente 15 ºC a aproximadamente 40 ºC, de aproximadamente 20 ºC a aproximadamente 30 ºC, o de aproximadamente 25 ºC a aproximadamente 30 ºC. En algunas realizaciones, la relación molar de yoduro de sodio y clorotrimetilsilano puede ser aproximadamente 1,0, por ejemplo, aproximadamente 0,9, aproximadamente 0,95, aproximadamente 1,0, aproximadamente 1,05 o aproximadamente 1,1. En algunas realizaciones, puede añadirse clorotrimetilsilano a la mezcla de F31, yoduro de sodio y metanol como disolución en metanol.
Tratamiento de F29 con sulfamida en presencia de una base tal como una base orgánica que puede ser una base heterocíclica (por ejemplo, piridina), o una trialquilamina (por ejemplo, trietilamina, DIPEA y similares), cada una de las cuales puede usarse opcionalmente como disolvente para esta transformación proporcionando las sulfonilureas tales como F30 (Etapa R'). Esta reacción puede llevarse a cabo a temperaturas elevadas tales como aproximadamente 130 ºC, por ejemplo, aproximadamente 100 ºC, aproximadamente 110 ºC, aproximadamente 120 ºC, aproximadamente 130 ºC o aproximadamente 140 ºC. Tal calentamiento puede aplicarse favorablemente usando radiación microondas. La radiación microondas puede realizarse en un horno microondas comercial (por ejemplo, Initiator ™, disponible de Biotage) que opera en una forma de modo único. Los compuestos F30 que contienen el anillo de oxadiazolona pueden desprotegerse (por ejemplo, hidrolizarse) a las amidoximas deseadas F28 en presencia de una base (Etapa N'''). La base puede ser tanto una base orgánica tal como aminas acíclicas (por ejemplo, trietilamina, diisopropiletilamina (DIPEA), etc.) como aminas cíclicas (por ejemplo, pirrolidina, piperidina, etc.); o una base inorgánica tal como álcali (por ejemplo, NaOH, LiOH, KOH, Mg(OH)2, etc.). La base puede ponerse a disposición en forma de una resina (tal como Amberlite® y similares). En algunas realizaciones adicional, la base puede proporcionarse en forma de una disolución en agua (una base acuosa) tal como disolución aproximadamente 2 N (por ejemplo, disolución aproximadamente 0,5 N, disolución aproximadamente 1 N, disolución aproximadamente 1,5 N, disolución aproximadamente 2,5 N, disolución de aproximadamente 3 N a aproximadamente 5 N, disolución de aproximadamente 5 N a aproximadamente 10 N). En algunas realizaciones, la base puede ser hidróxido de metal alcalino (por ejemplo, hidróxido sódico). En algunas realizaciones, la base puede ser una disolución de NaOH 2 N en agua. En algunas realizaciones, el disolvente puede ser metanol o tetrahidrofurano (THF). En algunas realizaciones, la desprotección puede realizarse a una temperatura de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente 60 ºC, por ejemplo, de aproximadamente -10 ºC a aproximadamente 0 ºC, de aproximadamente 0 ºC a aproximadamente 25 ºC, de aproximadamente 25 ºC a aproximadamente 45 ºC, o de aproximadamente 45 ºC a aproximadamente 60 ºC.
Por consiguiente, también se describe un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula F28, o una sal del mismo, en la que R4 es F, Cl, Br o I; y n es 1 ó 2; que incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula F29, o una sal del mismo, con sulfamida y una base orgánica proporcionando un compuesto de fórmula F30, o una sal del mismo, y hacer reaccionar el compuesto de fórmula F30 con una base proporcionando el compuesto de fórmula F28.
En algunas realizaciones, R4 es Cl y n es 1,
En algunas realizaciones, R4 es Br y n es 1.
20
imagen20
5
15
25
35
45
55
65
Los compuestos descritos en el presente documento pueden usarse en procedimientos de inhibición de la degradación de triptófano en un sistema que contiene células que expresan IDO tal como un tejido, organismo vivo o cultivo celular. Los compuestos descritos en el presente documento pueden usarse en procedimientos de alterar (por ejemplo, aumentar) los niveles de triptófano extracelular en un mamífero administrando una cantidad eficaz de un compuesto o composición proporcionado en el presente documento. Los procedimientos de medición de los niveles de triptófano y degradación de triptófano son rutinarios en la técnica.
Los compuestos descritos en el presente documento pueden usarse en procedimientos de inhibición de la inmunosupresión, tal como inmunosupresión mediada por IDO en un paciente administrando al paciente una cantidad eficaz de un compuesto o composición enumerado en el presente documento. La inmunosupresión mediada por IDO se ha asociado a, por ejemplo, cánceres, crecimiento tumoral, metástasis, infección viral, replicación viral, etc.
Los compuestos descritos en el presente documento pueden usarse en procedimientos de tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad o expresión, incluyendo actividad y/o expresión anormal en exceso, de IDO en un individuo (por ejemplo, paciente) administrando al individuo con necesidad de dicho trataminto una cantidad o dosis terapéuticamente eficaz de un compuesto de la presente invención o una composición farmacéutica del mimo. Enfermedades de ejemplo pueden incluir cualquier enfermedad, trastorno o afección que esté directa o indirectamente ligada a la expresión o actividad de la enzima IDO, tal como expresión en exceso o actividad anormal. Una enfermedad asociada a IDO también puede incluir cualquier enfermedad, trastorno o afección que pueda ser prevenida, mejorada o curada modulando la actividad enzimática. Ejemplos de enfermedades asociadas a IDO incluyen cáncer, infección viral tal como infección por el VIH, infección por el VHC, depresión, trastornos neurodegenerativos tales como enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Huntington, traumatismo, cataratas seniles, trasplante de órganos (por ejemplo, rechazo de trasplante de órgano) y enfermedades autoinmunitarias que incluyen asma, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, inflamación alérgica, enfermedad inflamatoria del intestino, psoriasis y lupus eritematoso sistémico. Cánceres de ejemplo tratables mediante los procedimientos del presente documento incluyen cáncer del colon, páncreas, mama, próstata, pulmón, cerebro, ovario, cuello uterino, testículos, renal, cabeza y cuello, linfoma, leucemia, melanoma y similares. Los compuestos de la invención también pueden ser útiles en el tratamiento de obesidad e isquemia.
Como se usa en el presente documento, el término “célula” pretende referirse a una célula que está in vitro, ex vivo o in vivo. En algunas realizaciones, una célula ex vivo puede ser parte de una muestra de tejido extirpada de un organismo tal como un mamífero. En algunas realizaciones, una célula in vitro puede ser una célula en un cultivo celular. En algunas realizaciones, una célula in vivo es una célula que vive en un organismo tal como un mamífero.
Como se usa en el presente documento, el término “poner en contacto” se refiere a poner juntos restos indicados en un sistema in vitro o un sistema in vivo. Por ejemplo, “poner en contacto” la enzima IDO con un compuesto de la invención incluye la administración de un compuesto de la presente invención a un individuo o paciente, tal como un ser humano, que tiene IDO, además de, por ejemplo, introducir un compuesto de la invención en una muestra que contiene una preparación celular o purificada que contiene la enzima IDO.
Como se usa en el presente documento, el término “individuo” o “paciente”, usados indistintamente, se refiere a cualquier animal, que incluye mamíferos, preferentemente ratones, ratas, otros roedores, conejos, perros, gatos, cerdos, ganado vacuno, ovejas, caballos o primates, y lo más preferentemente seres humanos.
Como se usa en el presente documento, el término “cantidad terapéuticamente eficaz” se refiere a la cantidad de compuesto activo o agente farmacéutico que provoca la respuesta biológica o medicinal en un tejido, sistema, animal, individuo o ser humano que está siendo buscada por un investigador, veterinario, doctor médico u otro profesional clínico.
Como se usa en el presente documento, el término “tratar” o “tratamiento” se refiere a 1) prevenir la enfermedad; por ejemplo, prevenir una enfermedad, afección o trastorno en un individuo que puede tener predisposición a la enfermedad, afección o trastorno, pero que todavía no experimenta o muestra la patología o sintomatología de la enfermedad; 2) inhibir la enfermedad; por ejemplo, inhibir una enfermedad, afección o trastorno en un individuo que está experimentando o mostrando la patología o sintomatología de la enfermedad, afección o trastorno (es decir, detener adicionalmente el desarrollo de la patología y/o sintomatología), o 3) mejorar la enfermedad; por ejemplo, mejorar una enfermedad, afección o trastorno en un individuo que está experimentando o mostrando la patología o sintomatología de la enfermedad, afección o trastorno (es decir, invertir la patología y/o sintomatología).
Terapia de combinación
Pueden usarse uno o más agentes farmacéuticos o procedimientos de tratamiento adicionales tales como, por ejemplo, agentes antivirales, quimioterapéuticos u otros agentes antineoplásicos, potenciadores inmunitarios, inmunosupresores, radiación, vacunas antitumorales y antivirales, terapia con citocinas (por ejemplo, IL2, GM-CSF,
22
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
Tabla 2
Ex. No.
R1 R2 R3 n IDO IC50 (nM) MS [M+H]
1
NH2 Br F 1 <200 437.9, 439.9
2
Me Br F 1 <200 437.0, 439.0
3
NH2 Br F 2 <100 451.8, 453.9
4
Me Br F 2 <100 451.0, 453.0
5
NH2 Cl F 1 <200 394.0
6
Me Cl F 1 <200 393.0
7
NH2 Cl F 2 <200 408.1
8
Me Cl F 2 <200 407.1
9
NH2 CF3 F 1 <100 428.0
10
Me CF3 F 1 <100 427.0
11
NH2 CF3 F 2 <100 442.0
12
Me CF3 F 2 <100 441.1
13
NH2 CF3 H 1 <500 410.0
14
Me CF3 H 1 <200 409.1
15
NH2 CF3 H 2 <200 424.0
16
Me CF3 H 2 <200 423.1
17
Me CH3 F 1 <500 373.1
18
NH2 CN F 1 <750 385.0
19
Me CN F 1 <500 406.0*
*[M + Na]

Ejemplo 25 Datos de compuestos
Se proporcionan datos de CI50 de IDO (véase el Ejemplo A) para los compuestos de los Ejemplos 20 y 21 a continuación en la Tabla 3.
Tabla 3
Ex. No.
IDO IC50 (nM)
20
<500
21
<750
66
imagen64
imagen65
imagen66
imagen67
imagen68

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES14175271.7T 2008-07-08 2009-07-07 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa Active ES2665419T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7887608P 2008-07-08 2008-07-08
US78876P 2008-07-08
US15087309P 2009-02-09 2009-02-09
US150873P 2009-02-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2665419T3 true ES2665419T3 (es) 2018-04-25

Family

ID=41128289

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09790108.6T Active ES2524266T3 (es) 2008-07-08 2009-07-07 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa
ES14175271.7T Active ES2665419T3 (es) 2008-07-08 2009-07-07 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09790108.6T Active ES2524266T3 (es) 2008-07-08 2009-07-07 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa

Country Status (36)

Country Link
US (12) US8088803B2 (es)
EP (3) EP2315756B9 (es)
JP (2) JP5465720B2 (es)
KR (5) KR101783004B1 (es)
CN (2) CN104042611B (es)
AR (1) AR072490A1 (es)
AU (6) AU2009268739B2 (es)
BR (2) BR122019015876B8 (es)
CA (2) CA3012229C (es)
CL (2) CL2009001554A1 (es)
CO (1) CO6341622A2 (es)
CR (1) CR11871A (es)
CY (1) CY1120617T1 (es)
DK (2) DK2315756T5 (es)
EA (2) EA022669B1 (es)
EC (1) ECSP11010798A (es)
ES (2) ES2524266T3 (es)
HR (2) HRP20141094T1 (es)
HU (1) HUE036813T2 (es)
IL (2) IL210402A (es)
LT (1) LT2824100T (es)
ME (1) ME03065B (es)
MX (1) MX2011000235A (es)
MY (3) MY192633A (es)
NO (1) NO2824100T3 (es)
NZ (1) NZ590268A (es)
PE (1) PE20110308A1 (es)
PH (1) PH12014500947B1 (es)
PL (2) PL2824100T3 (es)
PT (2) PT2824100T (es)
RS (2) RS53688B9 (es)
SG (2) SG192485A1 (es)
SI (2) SI2824100T1 (es)
SM (2) SMT201800206T1 (es)
TW (1) TWI453204B (es)
WO (1) WO2010005958A2 (es)

Families Citing this family (179)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006244068B9 (en) 2005-05-10 2012-10-25 Incyte Holdings Corporation Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
CA2634198C (en) 2005-12-20 2014-06-03 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
JP5319532B2 (ja) * 2006-09-19 2013-10-16 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル
SG192485A1 (en) 2008-07-08 2013-08-30 Incyte Corp 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
US8299295B2 (en) 2009-10-15 2012-10-30 Johnson Matthey Public Limited Company Polymorphs of bromfenac sodium and methods for preparing bromfenac sodium polymorphs
GB0919757D0 (en) * 2009-11-12 2009-12-30 Johnson Matthey Plc Polymorphs of bromfenac sodium and methods for preparing bromfenac sodium polymorphs
NO2694640T3 (es) 2011-04-15 2018-03-17
US9067923B2 (en) 2011-11-09 2015-06-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Substituted quinoxalines
GB201120860D0 (en) 2011-12-05 2012-01-18 Cambridge Entpr Ltd Cancer immunotherapy
AU2013280644B2 (en) 2012-06-26 2018-08-02 Jeffrey A. BACHA Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or AHI1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof
WO2014066834A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 The University Of Chicago Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer
JP2016519684A (ja) 2013-04-08 2016-07-07 デニス エム ブラウン 準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための方法および組成物
SG11201603433UA (en) 2013-11-08 2016-05-30 Incyte Corp Process for the synthesis of an indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor
CA2938566A1 (en) * 2014-02-04 2015-08-13 Incyte Corporation Combination of a pd-1 antagonist and an ido1 inhibitor for treating cancer
RU2016142476A (ru) 2014-03-31 2018-05-07 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40
EP3632934A1 (en) 2014-03-31 2020-04-08 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-ox40 antibodies and methods of use
SMT202100116T1 (it) 2014-05-28 2021-05-07 Agenus Inc Anticorpi anti-gitr e metodi di utilizzo degli stessi
CA2951259A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Flexus Biosciences, Inc. Immunoregulatory agents
CR20170061A (es) * 2014-07-17 2017-07-17 Chdi Foundation Inc Métodos y composiciones para el tratamiento de trastornos relacionados con vih
CN105481789B (zh) * 2014-09-15 2020-05-19 中国科学院上海有机化学研究所 一种吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法
WO2016073738A2 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Flexus Biosciences, Inc. Immunoregulatory agents
UY36391A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
US10525035B2 (en) 2014-12-18 2020-01-07 Lankenau Institute For Medical Research Methods and compositions for the treatment of retinopathy and other ocular diseases
EP3250250A4 (en) 2015-01-30 2019-05-22 President and Fellows of Harvard College PERITUMORAL AND INTRATUMORAL MATERIALS FOR CANCER THERAPY
AU2016216673B2 (en) 2015-03-04 2017-02-02 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
CN107635990A (zh) * 2015-03-17 2018-01-26 辉瑞公司 新型3‑吲哚取代的衍生物、药物组合物及使用方法
CN106660974B (zh) * 2015-03-31 2019-08-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 含氨磺酰基的1,2,5-噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2016246695A1 (en) 2015-04-07 2017-10-26 Genentech, Inc. Antigen binding complex having agonistic activity and methods of use
RU2717577C2 (ru) 2015-04-21 2020-03-24 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
CN107849144B (zh) 2015-05-29 2021-09-17 艾吉纳斯公司 抗-ctla-4抗体及其使用方法
US9891882B2 (en) * 2015-06-01 2018-02-13 Nagravision S.A. Methods and systems for conveying encrypted data to a communication device
KR20180011839A (ko) 2015-06-08 2018-02-02 제넨테크, 인크. 항-ox40 항체를 이용한 암의 치료 방법
WO2016200835A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists
JP6654208B2 (ja) * 2015-07-02 2020-02-26 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤
US20180271861A1 (en) * 2015-07-14 2018-09-27 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Therapeutic agent for a tumor comprising an ido inhibitor administered in combination with an antibody
CA2986705A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Biokine Therapeutics Ltd. A cxcr4 inhibitor and a pdi antagonist for use in treating cancer
PE20180928A1 (es) 2015-07-24 2018-06-08 Newlink Genetics Corp Sales y profarmacos de 1-metil-d-triptofano
CN107001271B (zh) * 2015-08-07 2019-05-10 江苏恒瑞医药股份有限公司 羟基脒类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US20210292327A1 (en) 2015-08-26 2021-09-23 Gilead Sciences, Inc. Deuterated toll-like receptor modulators
HK1257840A1 (zh) 2015-09-01 2019-11-01 Agenus Inc. 抗-pd-1抗体及其使用方法
CN107396498B (zh) 2015-09-14 2019-07-23 昂宝电子（上海）有限公司 用于发光二极管照明系统中的电流调节的系统和方法
CN106565696B (zh) * 2015-10-09 2020-07-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2016349501B2 (en) * 2015-11-04 2022-07-21 Incyte Corporation Pharmaceutical compositions and methods for indoleamine 2,3-dioxygenase inhibition and indications therefor
WO2017080934A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Screening assay to identify id01 and/or tdo modulators
EP3383430A4 (en) 2015-12-02 2019-12-18 Agenus Inc. ANTIBODIES AND METHOD FOR USE THEREOF
US10538497B2 (en) 2015-12-15 2020-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors
CN106883193B (zh) * 2015-12-15 2021-10-15 上海翰森生物医药科技有限公司 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法与应用
SG11201805621SA (en) 2016-01-19 2018-08-30 Pfizer Cancer vaccines
US9624185B1 (en) * 2016-01-20 2017-04-18 Yong Xu Method for preparing IDO inhibitor epacadostat
CN105646389B (zh) * 2016-01-28 2019-06-28 中国科学院上海有机化学研究所 一种作为吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂的氨基磺酸脂及其制备方法和用途
EP3416725A1 (en) 2016-02-19 2018-12-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of obesity
CN108602786B (zh) * 2016-02-25 2019-04-23 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种取代的噁二唑类化合物及包含该化合物的组合物及其用途
CN107176933B (zh) * 2016-03-09 2020-10-09 中国科学院上海有机化学研究所 一种含氮烷基化和芳基化亚砜亚胺的吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂
CN107304191B (zh) * 2016-04-20 2023-09-29 上海翰森生物医药科技有限公司 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法与应用
WO2017181849A1 (zh) * 2016-04-20 2017-10-26 江苏豪森药业集团有限公司 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法与应用
KR102456521B1 (ko) * 2016-04-29 2022-10-20 아이오메트 파마 엘티디 인돌아민 2,3-디옥시게나제 및/또는 트립토판-2,3-디옥시게나제의 억제제로서의 신규 치환된 이미다조피리딘 화합물
WO2017192811A1 (en) 2016-05-04 2017-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
EP3463469B1 (en) 2016-05-27 2023-12-13 Gilead Sciences, Inc. Combination of ledipasvir and sofosbuvir for use in the treatment of hepatitis b virus infections in humans
BR102017010009A2 (pt) 2016-05-27 2017-12-12 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hepatitis b virus infection
MA45123A (fr) 2016-05-27 2019-04-10 Agenus Inc Anticorps anti-tim-3 et leurs méthodes d'utilisation
AR108586A1 (es) * 2016-06-10 2018-09-05 Lilly Co Eli Compuestos de 2,3-dihidro-1h-indol
CN106109472A (zh) * 2016-06-13 2016-11-16 中山大学 氯氮卓作为吲哚胺2,3-双加氧酶-1抑制剂的用途
AU2017306487A1 (en) * 2016-08-02 2019-02-21 Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. IDO1 inhibitor and preparation method and application thereof
WO2018027204A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Genentech, Inc. Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use
US20190185439A1 (en) * 2016-08-24 2019-06-20 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc. Radiofluorinated carboximidamides as ido targeting pet tracer for cancer imaging
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
JP2019528300A (ja) 2016-08-26 2019-10-10 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤およびその使用方法
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
AU2017318601B2 (en) 2016-09-02 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
EP4268838A3 (en) 2016-09-19 2023-12-27 University Of South Florida Method of targeting oncolytic viruses to tumors
CA3037380A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Agenus Inc. Anti-lag-3 antibodies and methods of use thereof
KR20190084053A (ko) 2016-10-13 2019-07-15 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 트립토판 대사 경로 조절인자 관련 면역 치료 방법 및 조성물
KR20230010826A (ko) 2016-10-14 2023-01-19 프리시젼 바이오사이언시스 인코포레이티드 B형 간염 바이러스 게놈 내의 인식 서열에 대해 특이적인 조작된 메가뉴클레아제
WO2018072697A1 (zh) * 2016-10-17 2018-04-26 上海医药集团股份有限公司 含噁二唑环化合物、制备方法、中间体、组合物及应用
US11555076B2 (en) 2016-10-29 2023-01-17 Genentech, Inc. Anti-MIC antibodies and methods of use
UY37466A (es) 2016-11-03 2018-01-31 Phenex Discovery Verwaltungs Gmbh N-hidroxiamidinheterociclos sustituidos como moduladores de la indolamina 2,3-dioxigenasa
MA46770A (fr) 2016-11-09 2019-09-18 Agenus Inc Anticorps anti-ox40, anticorps anti-gitr, et leurs procédés d'utilisation
EP3544965A4 (en) * 2016-11-28 2020-05-20 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfoximine, sulfonimidamide, sulfondiimine and diimidosulfonamide compounds as inhibitors of indoleamine 2, 3-dioxygenase
FI3551660T3 (fi) 2016-12-07 2023-12-11 Agenus Inc Anti-ctla-4-vasta-aineita ja niiden käyttömenetelmiä
EP3551225A1 (en) 2016-12-07 2019-10-16 Agenus Inc. Antibodies and methods of use thereof
ES2970715T3 (es) 2016-12-22 2024-05-30 Prec Pharmaceuticals Inc Composiciones y métodos para inhibir la actividad de la arginasa
CN108218807A (zh) * 2016-12-22 2018-06-29 上海长森药业有限公司 一种作为吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂的砜脒及其制备方法和用途
BR112019014510A2 (pt) 2017-01-13 2020-02-18 Agenus Inc. Receptores de célula t que se ligam ao ny-eso-1 e métodos de uso dos mesmos
EP3570832A4 (en) 2017-01-17 2020-06-10 Board Of Regents, The University Of Texas System NOVEL COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND / OR TRYPTOPHANE DIOXYGENASE
TW202510891A (zh) 2017-01-31 2025-03-16 美商基利科學股份有限公司 替諾福韋埃拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型
JOP20180008A1 (ar) 2017-02-02 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات لعلاج إصابة بعدوى فيروس الالتهاب الكبدي b
CA3057312A1 (en) * 2017-03-29 2018-10-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel substituted n'-hydroxycarbamimidoyl-1,2,5-oxadiazole compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase (ido) inhibitors
US11439623B2 (en) 2017-04-04 2022-09-13 Case Western Reserve University Method of modulating ribonucleotide reductase
CN108689958B (zh) * 2017-04-05 2021-09-17 南京华威医药科技集团有限公司 一种含有肼基的吲哚胺2,3-双加氧化酶抑制剂
CN106967005B (zh) * 2017-04-07 2019-07-16 上海肇钰医药科技有限公司 一种能抑制ido的化合物、其制备方法及其用途
BR112019017241A2 (pt) 2017-04-13 2020-04-14 Agenus Inc anticorpos anti-cd137 e métodos de uso dos mesmos
JOP20180040A1 (ar) 2017-04-20 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مثبطات pd-1/pd-l1
CN108794423B (zh) * 2017-04-27 2022-07-19 鲁南制药集团股份有限公司 亚氨脲衍生物
TW202402800A (zh) 2017-05-01 2024-01-16 美商艾吉納斯公司 抗ｔｉｇｉｔ抗體類和使用彼等之方法
CN109081818B (zh) * 2017-06-14 2022-04-22 南京华威医药科技集团有限公司 新型吲哚胺2,3-双加氧化酶抑制剂
CN109111438B (zh) * 2017-06-26 2021-11-02 正大天晴药业集团股份有限公司 用于ido抑制剂的脒类化合物
SG11202000197PA (en) 2017-07-11 2020-02-27 Pfizer Immunogenic compositions comprising cea muc1 and tert
AU2018308088B2 (en) 2017-07-25 2025-05-29 Truebinding, Inc. Treating cancer by blocking the interaction of TIM-3 and its ligand
CN110997682A (zh) 2017-08-17 2020-04-10 爱杜西亚药品有限公司 吲哚胺2,3-二氧酶及/或色氨酸2,3-二氧酶的抑制剂
CN107311956A (zh) * 2017-08-22 2017-11-03 合肥圣迪利克医药科技有限公司 一种艾卡跺司他合成方法
WO2019046856A1 (en) 2017-09-04 2019-03-07 Agenus Inc. T-CELL RECEPTORS THAT BIND TO SPECIFIC PHOSPHOPEPTIDES OF MIXED LINEAR LEUKEMIA (MLL) AND METHODS OF USE THEREOF
KR20200052349A (ko) 2017-09-11 2020-05-14 아토사 테라퓨틱스, 인크. 엔독시펜을 제조 및 사용하는 방법
CN108863976B (zh) * 2017-09-11 2022-09-16 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 用作ido调节剂的化合物及其应用
ES2935729T3 (es) 2017-09-14 2023-03-09 Lankenau Inst Medical Res Métodos y composiciones para el tratamiento del cáncer
WO2019057104A1 (zh) * 2017-09-20 2019-03-28 上海翰森生物医药科技有限公司 一种双加氧酶抑制剂的盐及其制备方法和用途
CN109897011B (zh) * 2017-12-08 2023-10-31 上海华汇拓医药科技有限公司 一类ido抑制剂及其应用
CN109928922A (zh) * 2017-12-18 2019-06-25 成都华健未来科技有限公司 一类环己烷类化合物
CN109942565B (zh) 2017-12-20 2021-03-26 海创药业股份有限公司 一种吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法和用途
CN111511754B (zh) 2017-12-20 2023-09-12 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的2’3’环状二核苷酸
US10966999B2 (en) 2017-12-20 2021-04-06 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′ cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
US11813280B2 (en) 2018-01-05 2023-11-14 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Reducing beta-catenin and IDO expression to potentiate immunotherapy
US20200405696A1 (en) 2018-01-15 2020-12-31 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan 2,3-dioxygenase
CN108586378B (zh) 2018-01-22 2020-06-19 南京华威医药科技集团有限公司 吲哚胺2,3-双加氧化酶抑制剂及其制备方法和用途
CN110066253B (zh) * 2018-01-24 2023-06-23 江苏柯菲平医药股份有限公司 1,2,5-噁二唑类衍生物，其制备方法及其在医药中的应用
CN110577501A (zh) * 2018-06-07 2019-12-17 江苏柯菲平医药股份有限公司 吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂，其制备方法及用途
GB2585149B (en) * 2018-01-24 2022-06-01 Nanjing Carephar Shenghui Pharmaceutical Co Ltd Modulator of indoleamine-(2.3)-dioxygenase, preparation method and use thereof
JP7301856B2 (ja) * 2018-02-02 2023-07-03 ヒノバ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその調製方法と使用
CN108101899B (zh) * 2018-02-11 2021-01-26 中国药科大学 IDO1抑制剂Epacadostat中间体的制备方法
JP7062792B2 (ja) 2018-02-13 2022-05-06 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤
CA3091142C (en) 2018-02-26 2023-04-11 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds and uses thereof
US10870691B2 (en) 2018-04-05 2020-12-22 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
US20190314324A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 The University Of Chicago Combination of micheliolide derivatives or nanoparticles with ionizing radiation and checkpoint inhibitors for cancer therapy
EP3781556B1 (en) 2018-04-19 2025-06-18 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
JP2021522239A (ja) 2018-04-26 2021-08-30 アジェナス インコーポレイテッド 熱ショックタンパク質結合ペプチド組成物およびその使用方法
CN110407765B (zh) * 2018-04-28 2022-12-06 上海挚盟医药科技有限公司 1,2,5-噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US20190359645A1 (en) 2018-05-03 2019-11-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide
GB201809050D0 (en) 2018-06-01 2018-07-18 E Therapeutics Plc Modulators of tryptophan catabolism
CN118221646A (zh) 2018-07-13 2024-06-21 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
US11046649B2 (en) 2018-07-17 2021-06-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan dioxygenase
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
CN109180603A (zh) * 2018-10-10 2019-01-11 中国药科大学 Epacadostat关键中间体的制备方法
KR102635333B1 (ko) 2018-10-24 2024-02-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
MX2021005047A (es) 2018-10-31 2021-09-08 Gilead Sciences Inc Compuestos de 6-azabenzimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1.
CN111617078B (zh) * 2019-02-28 2023-02-03 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 用于疾病治疗和/或预防的药物组合物、方法及其用途
US11766447B2 (en) 2019-03-07 2023-09-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
DK3934757T3 (da) 2019-03-07 2023-04-17 Inst Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr V V I 2'3'-cykliske dinukleotider og prodrugs deraf
AU2020231115B2 (en) 2019-03-07 2025-02-20 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
CA3140708A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Helen Horton Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and pyridopyrimidine derivatives
PE20220231A1 (es) 2019-06-25 2022-02-07 Gilead Sciences Inc Proteinas de fusion flt3l-fc y metodos de uso
US12201591B2 (en) 2019-07-03 2025-01-21 Atossa Therapeutics, Inc. Sustained release compositions of endoxifen
CN110204537B (zh) * 2019-07-10 2021-10-08 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种用作吲哚胺2，3-双加氧酶的抑制剂的1，2，5-噁二唑衍生物
US20220259212A1 (en) 2019-07-11 2022-08-18 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and/or tryptophan 2,3-dioxygenase
WO2021011891A1 (en) 2019-07-18 2021-01-21 Gilead Sciences, Inc. Long-acting formulations of tenofovir alafenamide
US20210030869A1 (en) 2019-08-01 2021-02-04 Incyte Corporation Dosing regimen for an ido inhibitor
US20220296619A1 (en) 2019-08-19 2022-09-22 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
PH12022550460A1 (en) 2019-08-30 2023-02-27 Agenus Inc Anti-cd96 antibodies and methods of use thereof
TWI755055B (zh) * 2019-09-18 2022-02-11 台灣神隆股份有限公司 用於製備惡拉戈利鈉及其中間體的方法
EP4458975A3 (en) 2019-09-30 2025-02-12 Gilead Sciences, Inc. Hbv vaccines and methods treating hbv
CN118286450A (zh) 2019-11-12 2024-07-05 纳米医疗有限公司 用于治疗癌症的含有ido拮抗剂前药的调配的和/或共同调配的脂质体组合物及其方法
EP4069729B1 (en) 2019-12-06 2025-01-22 Precision BioSciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
CN113045655A (zh) 2019-12-27 2021-06-29 高诚生物医药(香港)有限公司 抗ox40抗体及其用途
AR121620A1 (es) 2020-03-20 2022-06-22 Gilead Sciences Inc Profármacos de nucleósidos 4’-c-sustituidos-2-halo-2’-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos
US12281166B2 (en) 2020-05-26 2025-04-22 Truebinding, Inc. Methods of treating inflammatory diseases by blocking Galectin-3
US12110305B2 (en) 2020-08-07 2024-10-08 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of phosphonamide nucleotide analogues and their pharmaceutical use
WO2022064526A1 (en) * 2020-09-25 2022-03-31 Msn Laboratories Private Limited, R&D Center Solid state forms of epacadostat and their processes for preparation thereof
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
EP4052705A1 (en) 2021-03-05 2022-09-07 Universität Basel Vizerektorat Forschung Compositions for the treatment of ebv associated diseases or conditions
WO2022184930A2 (en) 2021-03-05 2022-09-09 Universität Basel Compositions for the treatment of ebv associated diseases or conditions
AU2022274607A1 (en) 2021-05-13 2023-11-16 Gilead Sciences, Inc. COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS
JP7686086B2 (ja) 2021-06-23 2025-05-30 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ジアシルグリエルコール（ｄｉａｃｙｌｇｌｙｅｒｃｏｌ）キナーゼ調節化合物
WO2022271659A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
WO2022271684A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
KR20240005901A (ko) 2021-06-23 2024-01-12 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
GB202303250D0 (en) 2023-03-06 2023-04-19 King S College London Method and compounds
WO2025240244A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies comprising bulevirtide and lonafarnib for use in the treatment of hepatitis d virus infection
WO2025240243A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with bulevirtide and an inhibitory nucleic acid targeting hepatitis b virus
WO2025240242A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin
WO2025240246A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin
CN119841748B (zh) * 2025-03-21 2025-06-10 济南大学 一种对甲苯磺酰脲的制备方法

Family Cites Families (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3236855A (en) 1964-01-17 1966-02-22 Merck & Co Inc Certain n-phenyl(thiazole-hydroxamidine) compounds and their preparation
US3354174A (en) 1964-02-19 1967-11-21 Sterling Drug Inc 1-and 2-benzimidazolyl-lower-alkylamidoximes, amidines-, and guanidines
US3553228A (en) 1967-09-26 1971-01-05 Colgate Palmolive Co 3-substituted-4h(1)benzopyrano(3,4-d) isoxazoles
DE2040628A1 (de) 1970-08-17 1972-02-24 Fahlberg List Veb Neue herbizide Mittel
US3948928A (en) 1972-03-17 1976-04-06 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. 3-Substituted-1,2-benzisoxazoles and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
JPS5621033B2 (es) 1973-09-05 1981-05-16
FR2323683A1 (fr) 1975-09-11 1977-04-08 Philagro Sa Nouveaux derives d'amidoximes, leur preparation et les compositions qui les contiennent
DD128918A5 (de) 1975-09-11 1977-12-21 Philagro Sa Phythohormonale und herbizide zusammensetzungen
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4323681A (en) 1980-09-29 1982-04-06 American Home Products Corporation 4-Amino-2-substituted-5-pyrimidinecarboxamidoximes and carbothioamides
US5156840A (en) 1982-03-09 1992-10-20 Cytogen Corporation Amine-containing porphyrin derivatives
JPS58208275A (ja) 1982-05-20 1983-12-03 Lion Corp ５−アミノ−ピラゾ−ル誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤
EP0132680B1 (de) 1983-07-22 1987-01-28 Bayer Ag Substituierte Furazane
US4507485A (en) 1984-01-23 1985-03-26 Bristol-Myers Company 3,4-Disubstituted-1,2,5-oxadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity
JPS60193968A (ja) 1984-03-13 1985-10-02 Toyo Jozo Co Ltd シクロペンテン環を有するイミダゾ−ルアミドオキシムおよびその製造法
JPS6259283A (ja) 1985-09-10 1987-03-14 Kaken Pharmaceut Co Ltd セフアロスポリン化合物
US5057313A (en) 1986-02-25 1991-10-15 The Center For Molecular Medicine And Immunology Diagnostic and therapeutic antibody conjugates
JPS6320710A (ja) 1986-07-11 1988-01-28 Matsushita Electric Ind Co Ltd 薄膜磁気ヘツドの製造方法
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
JP2696342B2 (ja) 1988-06-27 1998-01-14 日本曹達株式会社 アミジン誘導体、その製造方法及び殺ダニ剤・農園芸用殺菌剤
DE68901424D1 (de) 1988-07-05 1992-06-11 Akzo Nv Verbindungen mit bronchodilatatorischer aktivitaet.
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
JPH04297449A (ja) 1991-03-27 1992-10-21 Hokko Chem Ind Co Ltd Ｎ−ヒドロキシベンジルグアニジン誘導体および農園芸用殺菌剤
JPH05186458A (ja) 1991-04-26 1993-07-27 Japan Tobacco Inc 新規なベンゾピラン誘導体
FR2677019B1 (fr) 1991-05-27 1994-11-25 Pf Medicament Nouvelles piperidines disubstituees-1,4, leur preparation et leur application en therapeutique.
EP0590058B1 (en) 1991-06-14 2003-11-26 Genentech, Inc. HUMANIZED Heregulin ANTIBODy
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
JP2709677B2 (ja) 1992-06-19 1998-02-04 株式会社大塚製薬工場 ホスホン酸ジエステル誘導体
SI9200344B (sl) 1992-11-26 1998-06-30 Lek, Postopek za pripravo amlodipin benzensulfonata
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
FR2720396B1 (fr) 1994-05-27 1996-06-28 Adir Nouveaux N-pyridyl carboxamides et dérivés leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5731315A (en) 1995-06-07 1998-03-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted sulfonic acid n- (aminoiminomethyl)phenylalkyl!-azaheterocyclamide compounds
CA2229043C (en) 1995-08-18 2016-06-07 Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh Protein/(poly)peptide libraries
PL326353A1 (en) 1995-10-17 1998-09-14 Astra Pharma Prod Pharmaceutically active quinozolinic compounds
AU1730497A (en) 1996-02-17 1997-09-02 Agrevo Uk Limited Fungicidal 1,2,4-oxadiazoles and analogues
US5955495A (en) 1996-05-03 1999-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Method of treating diseases of the CNS
JPH11171702A (ja) 1997-09-24 1999-06-29 Takeda Chem Ind Ltd 害虫防除方法
WO1999029852A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. High-affinity tryptophan transporter
KR100369753B1 (ko) 1997-12-10 2003-02-12 다이니혼 잉키 가가쿠 고교 가부시키가이샤 옥심유도체 및 이를 함유하는 농약
BR9910912A (pt) 1998-06-02 2001-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd Composto, composição agroquìmica, processo para combater um inseto, e, uso do composto
EP1107964B8 (en) 1998-08-11 2010-04-07 Novartis AG Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
FR2784678B1 (fr) 1998-09-23 2002-11-29 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de n-(iminomethyl)amines, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
US6133031A (en) 1999-08-19 2000-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression
EP1424072A1 (en) 1999-03-03 2004-06-02 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. N'-(pyridin-3-yl)-(4-phenylpiperazin-1-yl)-carboxyimidamide and -iminothiolate derivatives for the treatment of tumors
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
US7144902B1 (en) 1999-04-09 2006-12-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Prodrugs of thrombin inhibitors
IL146564A0 (en) 1999-05-24 2002-07-25 Mitsubishi Pharma Corp Phenoxypropylamine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
JP2001158785A (ja) 1999-11-30 2001-06-12 Takeda Chem Ind Ltd 農薬組成物
JP2001158786A (ja) 1999-11-30 2001-06-12 Takeda Chem Ind Ltd 哺乳動物の外部寄生虫防除剤
AU2001239725A1 (en) 2000-01-13 2001-07-24 Tularik, Inc. Antibacterial agents
JP2001233861A (ja) 2000-02-22 2001-08-28 Ube Ind Ltd ピラゾールオキシム化合物、その製法及び用途
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
EP1294358B1 (en) 2000-06-28 2004-08-18 Smithkline Beecham Plc Wet milling process
WO2002053557A1 (en) * 2000-12-18 2002-07-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists
GB0108102D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Pfizer Ltd Compounds
CA2449578C (en) 2001-06-18 2011-12-13 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Pyrrolidine oxadiazole- and thiadiazole derivatives
WO2003024967A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Aventis Pharma S.A. Indolizines as kinase protein inhibitors
EP1441737B1 (en) 2001-10-30 2006-08-09 Novartis AG Staurosporine derivatives as inhibitors of flt3 receptor tyrosine kinase activity
JP4291696B2 (ja) 2002-01-22 2009-07-08 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー ２−（ピリジン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
EP1478357B1 (en) 2002-02-19 2007-01-31 Pfizer Italia S.r.l. Tricyclic pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
KR100974770B1 (ko) * 2002-03-05 2010-08-06 일라이 릴리 앤드 캄파니 키나제 억제제로서의 퓨린 유도체
GB0208224D0 (en) 2002-04-10 2002-05-22 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
WO2003087347A1 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Antigen-presenting cell populations and their use as reagents for enhancing or reducing immune tolerance
US7109354B2 (en) 2002-05-28 2006-09-19 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Thiophene amidines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions
PE20040522A1 (es) 2002-05-29 2004-09-28 Novartis Ag Derivados de diarilurea dependientes de la cinasa de proteina
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
US7157462B2 (en) 2002-09-24 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US7015321B2 (en) 2002-10-12 2006-03-21 The Scripps Research Institute Synthesis of non-symmetrical sulfamides using burgess-type reagents
AR042052A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Vertex Pharma Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
EP1587540B1 (en) 2003-01-09 2021-09-15 MacroGenics, Inc. IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2004072266A2 (en) 2003-02-13 2004-08-26 Kalobios Inc. Antibody affinity engineering by serial epitope-guided complementarity replacement
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
CA2520586C (en) 2003-03-27 2011-06-14 Lankenau Institute For Medical Research Novel ido inhibitors and methods of use
US7598287B2 (en) 2003-04-01 2009-10-06 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Use of inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase in combination with other therapeutic modalities
JP4667383B2 (ja) 2003-06-13 2011-04-13 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド アグリコシル抗ｃｄ１５４（ｃｄ４０リガンド）抗体およびその使用
WO2005019190A2 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated (4 -amino -1,2, 5-oxadiazol-4-yl) -hetξroaromatic compounds useful as protein kinase inhibitors
NZ545776A (en) 2003-08-22 2009-05-31 Biogen Idec Inc Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same
PE20050952A1 (es) 2003-09-24 2005-12-19 Novartis Ag Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf
DE10348022A1 (de) 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348023A1 (de) 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
RU2401265C2 (ru) 2004-06-10 2010-10-10 Айрм Ллк Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
KR101011848B1 (ko) 2004-09-08 2011-02-01 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 모르폴린 화합물
KR20070085433A (ko) 2004-11-24 2007-08-27 노파르티스 아게 Ｊａｋ 저해제들과 ｂｃｒ-ａｂｌ, ｆｌｔ-3, ｆａｋ 또는ｒａｆ 키나제 저해제들 중 하나 이상의 조합물
US8193359B2 (en) 2004-12-24 2012-06-05 Prosidion Limited G-protein coupled receptor agonists
US7429667B2 (en) 2005-01-20 2008-09-30 Ardea Biosciences, Inc. Phenylamino isothiazole carboxamidines as MEK inhibitors
CN109485727A (zh) * 2005-05-09 2019-03-19 小野药品工业株式会社 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法
AU2006244068B9 (en) 2005-05-10 2012-10-25 Incyte Holdings Corporation Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
WO2006133417A1 (en) 2005-06-07 2006-12-14 Valeant Pharmaceuticals International Phenylamino isothiazole carboxamidines as mek inhibitors
WO2007005807A2 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Anthrogenesis Corporation Repair of tympanic membrane using placenta derived collagen biofabric
DE102005060466A1 (de) 2005-12-17 2007-06-28 Bayer Cropscience Ag Carboxamide
CA2634198C (en) 2005-12-20 2014-06-03 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
WO2007095050A2 (en) 2006-02-09 2007-08-23 Incyte Corporation N-hydroxyguanidines as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
JP4297449B2 (ja) 2006-05-12 2009-07-15 株式会社サクラクレパス 墨汁
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
WO2008036652A2 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Incyte Corporation Amidines as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
JP5319532B2 (ja) 2006-09-19 2013-10-16 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル
US20080119491A1 (en) 2006-09-19 2008-05-22 Incyte Corporation Amidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
WO2008058178A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-15 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
EP2121621B1 (en) 2006-12-08 2014-05-07 Exelixis Patent Company LLC Lxr and fxr modulators
TW200845991A (en) 2007-01-12 2008-12-01 Smithkline Beecham Corp N-substituted glycine derivatives: hydroxylase inhibitors
US8841312B2 (en) 2007-12-19 2014-09-23 Amgen Inc. Fused pyridine, pyrimidine and triazine compounds as cell cycle inhibitors
CA2709784A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
SG192485A1 (en) 2008-07-08 2013-08-30 Incyte Corp 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
PA8852901A1 (es) 2008-12-22 2010-07-27 Lilly Co Eli Inhibidores de proteina cinasa
UY33227A (es) 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
HRP20161092T1 (hr) 2010-10-25 2016-10-21 G1 Therapeutics, Inc. Cdk inhibitori
MY161199A (en) 2011-03-23 2017-04-14 Amgen Inc Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3
WO2014066834A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 The University Of Chicago Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer
SG11201603433UA (en) 2013-11-08 2016-05-30 Incyte Corp Process for the synthesis of an indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor
CA2938566A1 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Incyte Corporation Combination of a pd-1 antagonist and an ido1 inhibitor for treating cancer
EA201790737A1 (ru) 2014-10-03 2017-08-31 Новартис Аг Комбинированная терапия
CN116333138A (zh) 2015-07-30 2023-06-27 宏观基因有限公司 Pd-1结合分子和其使用方法
EA201890618A1 (ru) 2015-09-01 2018-10-31 Ферст Вэйв Байо, Инк. Способы и композиции для лечения состояний, ассоциированных с аномальными воспалительными ответами
AU2016349501B2 (en) 2015-11-04 2022-07-21 Incyte Corporation Pharmaceutical compositions and methods for indoleamine 2,3-dioxygenase inhibition and indications therefor
JP2018020710A (ja) 2016-08-05 2018-02-08 三井造船株式会社 船舶用舵及び船舶
US11813280B2 (en) 2018-01-05 2023-11-14 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Reducing beta-catenin and IDO expression to potentiate immunotherapy
US20210030869A1 (en) 2019-08-01 2021-02-04 Incyte Corporation Dosing regimen for an ido inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
US10034864B2 (en) 2018-07-31
EP2824100B1 (en) 2018-02-21
EP2315756B9 (en) 2015-07-22
KR101847107B1 (ko) 2018-04-10
US9789094B2 (en) 2017-10-17
KR20160110969A (ko) 2016-09-23
US20210030722A1 (en) 2021-02-04
MX2011000235A (es) 2011-02-23
RS53688B1 (sr) 2015-04-30
US8088803B2 (en) 2012-01-03
US8822511B2 (en) 2014-09-02
EA022669B1 (ru) 2016-02-29
KR20110031971A (ko) 2011-03-29
WO2010005958A2 (en) 2010-01-14
MY177058A (en) 2020-09-03
US9320732B2 (en) 2016-04-26
AU2018200457A1 (en) 2018-02-08
AU2020239772A1 (en) 2020-10-22
RS53688B9 (sr) 2020-01-31
AU2009268739B2 (en) 2014-05-08
JP5465720B2 (ja) 2014-04-09
PL2824100T3 (pl) 2018-07-31
CA2743975C (en) 2018-09-11
PL2315756T3 (pl) 2015-02-27
CN104042611B (zh) 2019-05-14
US20240173303A1 (en) 2024-05-30
NO2824100T3 (es) 2018-07-21
AU2020239772B2 (en) 2022-09-15
US8796319B2 (en) 2014-08-05
CN104042611A (zh) 2014-09-17
CL2009001554A1 (es) 2009-10-30
KR101649548B1 (ko) 2016-08-19
NZ590268A (en) 2012-11-30
SI2315756T1 (sl) 2014-12-31
CL2014000363A1 (es) 2014-08-01
US20140023663A1 (en) 2014-01-23
PH12014500947A1 (en) 2015-03-30
US20160220543A1 (en) 2016-08-04
HK1206029A1 (en) 2015-12-31
EP2315756B1 (en) 2014-09-03
US8993605B2 (en) 2015-03-31
ECSP11010798A (es) 2011-03-31
IL210402A0 (en) 2011-03-31
DK2315756T5 (en) 2015-08-03
SMT201800206T1 (it) 2018-05-02
LT2824100T (lt) 2018-05-10
IL235870A (en) 2016-05-31
WO2010005958A3 (en) 2010-06-24
AU2009268739A1 (en) 2010-01-14
JP2014114299A (ja) 2014-06-26
EP2315756A2 (en) 2011-05-04
AU2018267589A1 (en) 2018-12-06
HRP20141094T1 (hr) 2015-01-16
EP3360873A1 (en) 2018-08-15
KR101783004B1 (ko) 2017-09-28
US20150190378A1 (en) 2015-07-09
PE20110308A1 (es) 2011-06-10
AR072490A1 (es) 2010-09-01
CA2743975A1 (en) 2010-01-14
KR102031538B1 (ko) 2019-11-08
US20100015178A1 (en) 2010-01-21
BR122019015876B8 (pt) 2021-07-27
CA3012229A1 (en) 2010-01-14
BR122019015876B1 (pt) 2020-03-10
US20220331296A1 (en) 2022-10-20
US20190298700A1 (en) 2019-10-03
KR20180037325A (ko) 2018-04-11
EP2824100A1 (en) 2015-01-14
CO6341622A2 (es) 2011-11-21
CN102164902B (zh) 2014-07-23
US20120058079A1 (en) 2012-03-08
KR101927291B1 (ko) 2018-12-10
SG10201805844QA (en) 2018-08-30
CN102164902A (zh) 2011-08-24
PH12014500947B1 (en) 2019-03-01
US20140315962A1 (en) 2014-10-23
JP5819451B2 (ja) 2015-11-24
US20170348289A1 (en) 2017-12-07
US10369137B2 (en) 2019-08-06
HRP20180662T1 (hr) 2018-06-01
KR20170113707A (ko) 2017-10-12
MY171866A (en) 2019-11-05
PT2315756E (pt) 2014-12-16
EA201170161A1 (ru) 2011-08-30
KR20180133538A (ko) 2018-12-14
DK2824100T3 (en) 2018-04-16
HK1157692A1 (en) 2012-07-06
JP2011527686A (ja) 2011-11-04
HUE036813T2 (hu) 2018-07-30
DK2315756T3 (da) 2014-10-13
ME03065B (me) 2019-01-20
TWI453204B (zh) 2014-09-21
AU2018267589B2 (en) 2020-06-25
TW201006827A (en) 2010-02-16
IL210402A (en) 2015-02-26
SI2824100T1 (en) 2018-06-29
CA3012229C (en) 2020-11-10
CY1120617T1 (el) 2019-12-11
SG192485A1 (en) 2013-08-30
BRPI0915692B1 (pt) 2019-12-03
SMT201400179B (it) 2015-01-15
EA029781B1 (ru) 2018-05-31
US20180177769A1 (en) 2018-06-28
AU2014210662A1 (en) 2014-08-28
MY192633A (en) 2022-08-29
AU2016204914A1 (en) 2016-08-04
IL235870A0 (en) 2015-01-29
CR11871A (es) 2011-03-30
ES2524266T9 (es) 2015-10-05
RS57132B1 (sr) 2018-07-31
BRPI0915692B8 (pt) 2021-05-25
US11207302B2 (en) 2021-12-28
EA201500530A1 (ru) 2015-08-31
PT2824100T (pt) 2018-05-10
US10653677B2 (en) 2020-05-19
ES2524266T3 (es) 2014-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2665419T3 (es) 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa
ES2977683T3 (es) Derivados de bencimidazolona y análogos de los mismos, como moduladores de IL-17
ES2500643T3 (es) Compuestos de purina sustituidos con pirimidina como inhibidores de las cinasas
CN109311851B (zh) 二氢嘧啶基苯并氮杂䓬甲酰胺化合物
ES2804101T3 (es) Compuestos de 4-amino-imidazoquinolina
ES2821143T3 (es) Síntesis de compuestos de carbomoilpiridona policíclica
ES2873001T3 (es) Heterociclaminas como inhibidores de PI3K
ES2969383T3 (es) Derivados de N-(fenil)-indol-3-sulfonamida y compuestos relacionados como moduladores de GPR17 para el tratamiento de trastornos del SNC tales como la esclerosis múltiple
AU2018221820A1 (en) Processes for the preparation of benzodiazepine derivatives
WO2021043152A1 (zh) 作为Wee1抑制剂的嘧啶衍生物
CN108055842A (zh) 亚磺酰基苯基或磺亚胺酰基苯基苯并氮杂*
CN109906223A (zh) 异噁唑类似物作为fxr激动剂及其使用方法
WO2019006295A1 (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS RSV INHIBITORS
CN107148417A (zh) 苯并氮杂*磺酰胺化合物
CA3080138A1 (en) Processes for the resolution of benzodiazepin-2-one and benzoazepin-2-one derivatives
JP2008523033A (ja) ２，４（４，６）ピリミジン誘導体
AU2005326659A1 (en) Multicyclic bis-amide MMP inhibitors
CN118459466A (zh) 一种三唑并嘧啶酮衍生物及其在医药上的应用
JP2021100959A (ja) 細胞毒性ベンゾジアゼピン誘導体の調製方法
ES2241185T3 (es) Procedimiento para la preparacion de acidos 8-metoxi-quinoloncarboxilicos.
ES2714100T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de mTor, pi3k
WO2017165619A1 (en) Mannose-derived antagonists of fimh useful for treating disease
CN101998850B (zh) 从药物组合物中回收氟苯尼考的方法
ES2687826T3 (es) Arilhidrazidas que contienen una fracción de 2-piridona como agentes antibacterianos selectivos
JP2025502064A (ja) フリードライヒ運動失調症を治療するための化合物及び方法