[go: up one dir, main page]

ES2660116T3 - Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina - Google Patents

Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina Download PDF

Info

Publication number
ES2660116T3
ES2660116T3 ES12823941.5T ES12823941T ES2660116T3 ES 2660116 T3 ES2660116 T3 ES 2660116T3 ES 12823941 T ES12823941 T ES 12823941T ES 2660116 T3 ES2660116 T3 ES 2660116T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
naloxone
buprenorphine
mucoadhesive
withdrawal
subjects
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12823941.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew Finn
Niraj Vasisht
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biodelivery Sciences International Inc
Original Assignee
Biodelivery Sciences International Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47712819&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2660116(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Biodelivery Sciences International Inc filed Critical Biodelivery Sciences International Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2660116T3 publication Critical patent/ES2660116T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Dispositivo mucoadhesivo que disuade del uso inadecuado para su uso en el manejo del dolor o la dependencia de opioides, comprendiendo el dispositivo: una capa mucoadhesiva que comprende una cantidad eficaz de buprenorfina tamponada a un pH de entre aproximadamente 4,0 y aproximadamente 6,0; y una capa de soporte tamponada a un pH de entre aproximadamente 4,0 y aproximadamente 4,8.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
5
15
25
35
45
55
65
En algunas realizaciones, las propiedades del entorno de difusión polimérico mucoadhesivo se ven influidas por su pH. En algunas realizaciones, por ejemplo, cuando el entorno de difusión polimérico mucoadhesivo comprende buprenorfina, su pH es de entre aproximadamente 4,0 y aproximadamente 7,5. En una realización, el pH es de entre 4,0 y 6,0, más específicamente, entre 4,5 y 5,5, e incluso más específicamente entre 4,75 y 5,25. En una realización específica, el pH es de 4,75. Ha de entenderse que todos los valores e intervalos entre estos valores e intervalos pretenden estar abarcados por la presente invención.
El pH del entorno de difusión polimérico mucoadhesivo puede ajustarse y/o mantenerse mediante métodos que incluyen, pero no se limitan a, el uso de agentes de tamponamiento, o ajustando la composición del dispositivo de la presente invención.
Los agentes de tamponamiento adecuados para su uso con la presente invención incluyen, por ejemplo, fosfatos, tales como fosfato de sodio; fosfatos monobásicos, tales como dihidrogenofosfato de sodio y dihidrogenofosfato de potasio; fosfatos dibásicos, tales como hidrogenofosfato de disodio e hidrogenofosfato de dipotasio; fosfatos tribásicos, tales como fosfato de trisodio; citratos, tales como citrato de sodio (anhidro o deshidratado) y citrato de trietilo; bicarbonatos, tales como bicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio; acetatos, tales como acetato de sodio, pueden usarse. En una realización, se usa un único agente de tamponamiento, por ejemplo, un agente de tamponamiento dibásico. En otra realización, se emplea una combinación de agentes de tamponamiento, por ejemplo, una combinación de un agente de tamponamiento tribásico y un agente de tamponamiento monobásico. En algunas realizaciones, la cantidad de agente de tamponamiento que está presente en una composición usada para preparar la capa mucoadhesiva es de aproximadamente el 1 al 20 % de la cantidad del fármaco agonista, por ejemplo, buprenorfina.
ii. Capa de soporte
El dispositivo comprende además al menos un entorno polimérico no adhesivo adicional, por ejemplo, una capa de soporte. Esta capa está dispuesta adyacente al entorno de difusión polimérico mucoadhesivo, por ejemplo, una capa de soporte, funciona facilitando la administración del agonista de opioideo, tal como buprenorfina, a la mucosa. Esta capa adicional puede comprender la misma o diferente combinación de polímeros que el entorno de difusión polimérico mucoadhesivo o el entorno de difusión polimérico no adhesivo.
En algunas realizaciones, la capa de soporte incluye un medicamento adicional, tal como un antagonista opioideo, para hacer que el dispositivo de la invención sea resistente al uso inadecuado. En algunas realizaciones, el antagonista opioideo es naloxona. La dosis de naloxona que puede incorporarse en el dispositivo de la presente invención depende de la dosificación de tratamiento deseada que va a administrarse y puede oscilar entre aproximadamente 100 µg y 5 mg de naloxona para el tratamiento de dependencia, y entre 60 µg y 1,5 mg de naloxona para la indicación de dolor. En algunas realizaciones, la dosis de naloxona es de entre aproximadamente 0,0125 mg y aproximadamente 2,0 mg de naloxona, por ejemplo, 0,0125 mg, 0,0130 mg, 0,0135 mg, 0,0140 mg, 0,0145 mg, 0,0150 mg, 0,0155 mg, 0,0160 mg, 0,0165 mg, 0,0170 mg, 0,0175 mg, 0,0180 mg, 0,0185 mg, 0,0190 mg, 0,0195 mg, 0,02 mg, 0,03 mg, 0,04 mg, 0,05 mg, 0,06 mg, 0,07 mg, 0,08 mg, 0,09 mg, 0,1 mg, 0,145 mg, 0,2 mg, 0,29 mg, 0,3 mg, 0,4 mg, 0,5 mg, 0,58 mg, 0,6 mg, 0,7 mg, 0,8 mg, 0,87 mg, 0,9 mg, 1,0 mg, 1,1 mg, 1,2 mg, 1,3 mg, 1,4 mg, 1,5 mg, 1,6 mg, 1,7 mg, 1,8 mg, 1,9 mg o 2,0 mg de naloxona. En una realización, la dosis es de 0,145 mg de naloxona. En otra realización, la dosis es de 290 µg de naloxona. En otra realización, la dosis es de 580 µg de naloxona. En aún otra realización, la dosis es de 870 µg de naloxona. En algunas realizaciones, la cantidad de buprenorfina y la cantidad de naloxona dispuestas en el dispositivo están presentes en una razón elegida de manera que la naloxona suprime el efecto de la buprenorfina si la mezcla se inyecta o se inhala. En tal realización, la buprenorfina y naloxona dispuestas en el dispositivo están presentes en una razón p/p que oscila entre 1:4 y 1:10. En una realización preferida, la razón p/p de buprenorfina con respecto a naloxona es de
1:4 a 1:6, en la que 1:6 es la realización más preferida.
En algunas realizaciones, la capa de soporte (es decir, la realización polimérica no adhesiva) funciona como barrera para facilitar el flujo unidireccional del medicamento, por ejemplo, buprenorfina, dispuesto en la capa mucoadhesiva. Tras la aplicación a una superficie mucosa, se crea un gradiente de difusión de un medicamento hacia la mucosa. En otra realización, la capa de soporte puede servir como polímero erosionable que facilita la absorción de buprenorfina en el tejido orofaríngeo. En algunas realizaciones, impide la difusión lejos de la superficie mucosa. En tales casos, la mayoría del medicamento, es decir, al menos el 50 % fluye hacia la mucosa. En otras realizaciones, tal como se representa en la figura 1, el entorno polimérico no adhesivo puede circunscribirse a los límites del entorno de difusión polimérico mucoadhesivo garantizando de ese modo que el medicamento fluye hacia la mucosa.
La capa de soporte (por ejemplo, una capa de soporte no adhesiva erosionable en agua) puede incluir además al menos un polímero formador de película erosionable en agua. Esta capa puede incluir opcionalmente un fármaco. El polímero o polímeros pueden incluir poliéteres y polialcoholes así como polímeros celulósicos con enlaces de hidrógeno que tienen o bien sustitución con grupo hidroxialquilo o bien sustitución con grupo hidroxialquilo y grupo alquilo, preferiblemente con una razón de moderada a alta de grupo hidroxialquilo con respecto a alquilo. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC),
9
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
5
15
25
35
45
55
65
correctamente, puede no producir la reacción de aversión prevista experimentada por los que son dependientes de opioides agonistas completos. Por consiguiente, el objetivo del estudio era determinar la dosis eficaz mínima de naloxona que producirá una respuesta de abstinencia cuando se administra con una dosis de 0,75 mg de buprenorfina en sujetos dependientes de opioides. El objetivo secundario del estudio era determinar si la administración de una dosis de 0,75 mg de buprenorfina sin naloxona producirá una respuesta de abstinencia en sujetos dependientes de opioides.
Población de estudio
Se diseñó el estudio para incluir un total de 12 sujetos adultos que completaran el estudio de grupos cruzados de 4 periodos. Los sujetos eran elegibles para su inclusión en el estudio si cumplían todos de los siguientes criterios:
los sujetos experimentaban dolor no oncológico de moderado a intenso crónico que se habían tratado con > 100 mg de equivalentes de morfina al día durante al menos 3 meses antes del estudio;
los sujetos presentaban signos y síntomas de abstinencia (es decir, puntuación de COWS ≥ 5) tras la administración de naloxona durante la exposición a naloxona.
Descripción del medicamento en estudio
Durante la visita de tratamiento hospitalaria, los sujetos recibieron una única dosis en bolo i.v. de 3 ml de cada uno de los siguientes tratamientos separados por al menos 72 horas:
a) 0,75 mg de buprenorfina (B)
b) 0,75 mg de buprenorfina + 0,1 mg de naloxona (BN1)
c) 0,75 mg de buprenorfina + 0,2 mg de naloxona (BN2)
d) Placebo (solución glucosada al 5 %) (P)
Procedimientos de estudio
Los sujetos elegibles presentaban signos de abstinencia, por ejemplo, tenían una respuesta positiva (COWS ≥ 5) a la prueba de abstinencia de naloxona, tras la administración de hasta ocho dosis i.v. de 0,05 mg de naloxona.
Escala clínica de abstinencia de opioides
Se usó la escala clínica de abstinencia de opioides (COWS) para evaluar los síntomas de la abstinencia de opioides. La escala contiene 11 ítems para clasificar los signos y síntomas de la abstinencia de opioides, incluyendo frecuencia cardiaca, malestar gastrointestinal, sudoración, temblores, inquietud, bostezos, tamaño de la pupila, ansiedad o irritabilidad, dolores óseos o articulares, piel de gallina, goteo nasal, lagrimeo. Cada síntoma se clasifica en una escala única. Las puntuaciones totales para la escala oscilan entre 0 y 48, indicando las puntuaciones de 512 abstinencia leve; indicando las puntuaciones de 13-24 abstinencia moderada; indicando las puntuaciones de 2536 abstinencia moderadamente intensa; e indicando las puntuaciones > 36 abstinencia intensa.
Escala de agonistas opioideos
Se les pidió a los sujetos que evaluaran los siguientes ítems: asentir con la cabeza, sensación de pesadez o de pereza, boca seca, despreocupación, buen humor, energía, náuseas, picor cutáneo, sensación de relajación, vagancia, muy animado, mareo agradable, fuerza, estado de embriaguez, simpatía y nerviosismo usando una escala de Likert de 5 puntos (0 = en absoluto, 1 = un poco, 2 = moderadamente, 3 = bastante y 4 = extremadamente).
Análisis estadístico
Se usaron estadísticos descriptivos para resumir los resultados de los análisis de FD en cada punto temporal para cada grupo de tratamiento, sin pruebas estadísticas formales. Se ajustó un modelo de efectos mixtos a los datos para el cambio respecto al periodo basal en la puntuación total en donde el modelo incluía factores para: el cambio medio global; efectos fijos debidos a la secuencia; tratamiento, tiempo y periodo; y un efecto aleatorio para sujetos anidado dentro de la secuencia.
Se obtuvieron los cambios en la media de mínimos cuadrados y los errores estándar y se usaron para construir IC del 95 % para las diferencias entre los tratamientos de un modo por parejas. Se excluyeron los datos de sujetos recogidos después de la administración de tratamiento de rescate (es decir, el tiempo en el que los sujetos alcanzan una puntuación de COWS total de 13 o más) para minimizar el efecto de confusión del tratamiento de rescate sobre los análisis de FD.
15
imagen13
Los resultados de este estudio doble ciego, controlado por placebo, en sujetos dependientes de opioides indican que dosis de buprenorfina intravenosas de 0,75 mg tienen poco potencial de uso indebido, y que la adición de naloxona aumenta la incidencia de abstinencia, así como evaluaciones farmacológicas negativas. Por tanto, la naloxona a dosis de 0,1 y 0,2 mg proporciona un efecto de disuasión del uso indebido a una dosis de 0,75 mg de buprenorfina cuando se administra por vía intravenosa a sujetos dependientes de opioides.
17

Claims (1)

  1. imagen1
ES12823941.5T 2011-08-18 2012-08-20 Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina Active ES2660116T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161525094P 2011-08-18 2011-08-18
US201161525094P 2011-08-18
PCT/US2012/051618 WO2013026064A1 (en) 2011-08-18 2012-08-20 Abuse-resistant mucoadhesive devices for delivery of buprenorphine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2660116T3 true ES2660116T3 (es) 2018-03-20

Family

ID=47712819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12823941.5T Active ES2660116T3 (es) 2011-08-18 2012-08-20 Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina

Country Status (14)

Country Link
US (14) US8703177B2 (es)
EP (1) EP2744572B1 (es)
JP (5) JP6158810B2 (es)
KR (1) KR101944367B1 (es)
CN (2) CN103889508B (es)
AU (4) AU2012296346A1 (es)
BR (1) BR112014003651B1 (es)
CA (2) CA3119258A1 (es)
EA (2) EA033256B1 (es)
ES (1) ES2660116T3 (es)
IL (1) IL230996B (es)
MX (1) MX352959B (es)
SG (2) SG10201610097WA (es)
WO (1) WO2013026064A1 (es)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101230804B1 (ko) * 2006-07-21 2013-02-08 바이오딜리버리 사이언시스 인터내셔널 인코포레이티드 향상된 흡수를 갖는 경점막 전달 장치
EP2729148A4 (en) 2011-07-06 2015-04-22 Parkinson S Inst COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF SYMPTOMS IN PATIENTS WITH MORBUS PARKINSON
US8703177B2 (en) * 2011-08-18 2014-04-22 Biodelivery Sciences International, Inc. Abuse-resistant mucoadhesive devices for delivery of buprenorphine
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
MA40074A (fr) * 2014-05-30 2015-12-03 Univ Columbia Composés liant ras multivalents
US20160144528A1 (en) 2014-11-25 2016-05-26 Biodelivery Sciences International, Inc. Patch devices, methods and apparatus for forming, and testing pharmaceutical agent delivery patch devices
US20160175296A1 (en) * 2014-12-23 2016-06-23 Arx, Llc Method of producing uniform buprenorphine-containing formulations
CA2974324A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Zita S. Netzel Drug delivery methods and systems
US10679516B2 (en) 2015-03-12 2020-06-09 Morningside Venture Investments Limited Craving input and support system
WO2017195198A1 (en) 2016-05-09 2017-11-16 Lifebond Ltd. Mesh-based in situ cross-linkable compositions
KR20190028656A (ko) * 2016-05-11 2019-03-19 렐마다 테라퓨틱스, 인크. 내마모성 오피오이드 제형
CA3049529A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
US10058531B1 (en) * 2017-06-01 2018-08-28 Spartak LLC Dosage delivery film
CA3091443A1 (en) * 2018-02-22 2019-08-29 Avior, Inc. Transmucosal film composition and methods of making and using the same
JP7420797B2 (ja) 2018-05-29 2024-01-23 モーニングサイド ベンチャー インベストメンツ リミテッド 薬剤送達の方法及びシステム
WO2020006073A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Arx, Llc Dispensing method for producing dissolvable unit dose film constructs
EP3880175A4 (en) 2018-11-16 2022-08-17 Morningside Venture Investments Limited TEMPERATURE-REGULATING TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM
US11318107B2 (en) 2019-02-22 2022-05-03 Avior, Inc. Pharmaceutical active-containing film delivery device for oral transmucosal administration
US11793980B2 (en) 2019-08-31 2023-10-24 Celero Systems, Inc. Intestinal attachment device
US11179331B1 (en) 2020-04-21 2021-11-23 Cure Pharmaceutcai Holding Corp Oral soluble film containing sildenafil citrate

Family Cites Families (133)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB981372A (en) 1960-05-04 1965-01-27 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations for oral administration to animals
US3640741A (en) 1970-02-24 1972-02-08 Hollister Inc Composition containing gel
US3996934A (en) 1971-08-09 1976-12-14 Alza Corporation Medical bandage
JPS5562012A (en) 1978-11-06 1980-05-10 Teijin Ltd Slow-releasing preparation
GB2042888B (en) 1979-03-05 1983-09-28 Teijin Ltd Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity
US4285934A (en) 1979-07-13 1981-08-25 Tinnell James E Treatment for herpes virus
US4286592A (en) 1980-02-04 1981-09-01 Alza Corporation Therapeutic system for administering drugs to the skin
US4381296A (en) 1980-06-23 1983-04-26 Tinnell James E Treatment for herpes virus
JPS5758615A (en) 1980-09-26 1982-04-08 Nippon Soda Co Ltd Film agnent and its preparation
JPS5770816A (en) 1980-10-17 1982-05-01 Ono Pharmaceut Co Ltd Multilayered film preparation of prostagladin of prolonged action
JPS57110254A (en) 1980-12-29 1982-07-09 Teijin Ltd Coating agent of injured membrane part of oral cavity
CH653550A5 (de) 1981-10-20 1986-01-15 Sandoz Ag Pharmazeutische zusammensetzung zur verzoegerten freigabe eines medikamentes im mundbereich.
US4518721A (en) 1982-03-26 1985-05-21 Richardson-Vicks Inc. Hydrophilic denture adhesive
JPS5948409A (ja) 1982-09-10 1984-03-19 Teikoku Seiyaku Kk 矯正的歯牙移動促進剤
CA1208558A (en) 1982-10-07 1986-07-29 Kazuo Kigasawa Soft buccal
JPS604120A (ja) 1983-06-22 1985-01-10 Shionogi & Co Ltd 作用持続型ピナシジル製剤
GB8332556D0 (en) 1983-12-06 1984-01-11 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
US4713246A (en) 1984-03-19 1987-12-15 Bristol-Myers Company Etoposide oral dosage form
US4740365A (en) 1984-04-09 1988-04-26 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Sustained-release preparation applicable to mucous membrane in oral cavity
DE3587616D1 (de) 1984-12-22 1993-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
US5288497A (en) 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
JPS61280423A (ja) 1985-06-05 1986-12-11 Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk 口腔内粘膜貼付剤
GB8521494D0 (en) 1985-08-29 1985-10-02 Zyma Sa Controlled release tablet
US4755386A (en) 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
JPH0729915B2 (ja) 1986-02-01 1995-04-05 帝國製薬株式会社 シ−ト状口腔内貼付剤
US4764378A (en) 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
US4713243A (en) 1986-06-16 1987-12-15 Johnson & Johnson Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
CH668187A5 (de) 1986-08-07 1988-12-15 Ciba Geigy Ag Therapeutisches system mit systemischer wirkung.
JPH0794384B2 (ja) 1986-09-01 1995-10-11 帝国製薬株式会社 徐放性口腔内用製剤
US5196202A (en) 1986-09-01 1993-03-23 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Sustained release dosage form
US4906463A (en) 1986-12-22 1990-03-06 Cygnus Research Corporation Transdermal drug-delivery composition
JPH0744940B2 (ja) 1986-12-24 1995-05-17 ライオン株式会社 口腔貼付用基材
DE3714074A1 (de) 1987-04-28 1988-11-10 Hoechst Ag Grundlage fuer schleimhaut- und prothesenhaft-pasten, verfahren zu ihrer herstellung sowie pasten auf basis dieser grundlage
US4867970A (en) 1987-05-21 1989-09-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Moistureless oral drug delivery formulation and method for preparing same
US4915948A (en) 1987-08-31 1990-04-10 Warner-Lambert Company Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes
US5059189A (en) 1987-09-08 1991-10-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient
US4990339A (en) 1987-11-16 1991-02-05 H. B. Fuller Company Dermal treatment film
US5064654A (en) 1989-01-11 1991-11-12 Ciba-Geigy Corporation Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system
GB8804164D0 (en) 1988-02-23 1988-03-23 Tucker J M Bandage for administering physiologically active compound
US4900552A (en) 1988-03-30 1990-02-13 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive buccal dosage forms
US5081158A (en) 1988-05-02 1992-01-14 Zila Pharmaceuticals, Inc. Compositions and in situ methods for forming films on body tissue
US5081157A (en) 1988-05-02 1992-01-14 Zila Pharmaceuticals, Inc. Compositions and in situ methods for forming films on body tissue
US5047244A (en) 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
US5236714A (en) 1988-11-01 1993-08-17 Alza Corporation Abusable substance dosage form having reduced abuse potential
JPH0645536B2 (ja) 1989-01-31 1994-06-15 日東電工株式会社 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤
JP2656338B2 (ja) 1989-01-31 1997-09-24 日東電工株式会社 口腔粘膜貼付製剤
US5750136A (en) 1989-11-03 1998-05-12 Riker Laboratories, Inc. Bioadhesive composition and patch
JP2839164B2 (ja) 1989-12-25 1998-12-16 帝國製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
US5298258A (en) 1989-12-28 1994-03-29 Nitto Denko Corporation Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation
US5332576A (en) 1991-02-27 1994-07-26 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5149538A (en) 1991-06-14 1992-09-22 Warner-Lambert Company Misuse-resistive transdermal opioid dosage form
US5192802A (en) 1991-09-25 1993-03-09 Mcneil-Ppc, Inc. Bioadhesive pharmaceutical carrier
US5254345A (en) 1991-10-11 1993-10-19 Merck & Co., Inc. Poly(orthocarbonate acetal) bioerodible polymers
GB2273044B (en) 1992-12-02 1997-04-09 Pacific Chem Co Ltd Medicinal patches for percutaneous administration
US5346701A (en) 1993-02-22 1994-09-13 Theratech, Inc. Transmucosal delivery of macromolecular drugs
JPH09505028A (ja) 1993-07-09 1997-05-20 シグナス，インコーポレイテッド 経皮的／経頬的にニコチン置換治療を提供する方法およびデバイス
JPH09504810A (ja) 1993-08-19 1997-05-13 シグナス，インコーポレイテッド 水溶性感圧粘膜接着剤
US5540930A (en) 1993-10-25 1996-07-30 Pharmos Corporation Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment
FR2712807B1 (fr) 1993-11-24 1996-02-23 Vetoquinol Sa Composition solide mucoadhésive, thérapeutique ou hygiénique, pour administration par application sur la muqueuse buccale ou nasale .
DE4341442C2 (de) 1993-12-04 1998-11-05 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung
US5466465A (en) 1993-12-30 1995-11-14 Harrogate Holdings, Limited Transdermal drug delivery system
US5679714A (en) 1995-06-07 1997-10-21 Weg; Stuart L. Administration of ketamine for detoxification and treatment of tobacco addiction
WO1996000072A1 (en) 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
EP0750905B1 (en) 1995-06-27 2003-01-02 Kao Corporation Patch comprising water soluble adhesive sheet
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
JP2791317B2 (ja) 1995-12-26 1998-08-27 株式会社三和化学研究所 多層フィルム製剤
FR2742989B1 (fr) 1995-12-29 1998-01-23 Adir Composition pharmaceutique bioadhesive pour la liberation controlee de principes actifs
US5985317A (en) 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
US5800832A (en) 1996-10-18 1998-09-01 Virotex Corporation Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US6248358B1 (en) 1998-08-25 2001-06-19 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same
US20040018241A1 (en) 1997-09-26 2004-01-29 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
WO1999015210A2 (en) 1997-09-26 1999-04-01 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
US20050048102A1 (en) 1997-10-16 2005-03-03 Virotex Corporation Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
AU755790B2 (en) 1997-12-22 2002-12-19 Euro-Celtique S.A. A method of preventing abuse of opioid dosage forms
KR100417489B1 (ko) 1997-12-22 2004-02-05 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 오피오이드 효능제／길항제 혼합물
US6200604B1 (en) 1998-03-27 2001-03-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
ATE288743T1 (de) 1998-04-29 2005-02-15 Virotex Corp Pharmazeutische trägervorrichtung welche zur verabreichung von wirkstoffen an schleimhautoberflächen geeignet ist
SE9803239D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
US20030170195A1 (en) 2000-01-10 2003-09-11 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for drug delivery
ES2237415T5 (es) 1999-01-14 2008-12-16 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composiciones dermicas.
US6284262B1 (en) 1999-01-26 2001-09-04 Virgil A. Place Compact dosage unit for buccal administration of a pharmacologically active agent
DE19960154A1 (de) 1999-12-14 2001-07-12 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur transmucosalen Verabreichung von Oxycodon oder einem vergleichbaren Wirkstoff in der Mundhöhle, für die Anwendung in der Schmerztherapie und Suchttherapie
US20030124176A1 (en) 1999-12-16 2003-07-03 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US20030104041A1 (en) 1999-12-16 2003-06-05 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US20050074487A1 (en) 1999-12-16 2005-04-07 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US6582724B2 (en) 1999-12-16 2003-06-24 Dermatrends, Inc. Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery
US6719997B2 (en) 2000-06-30 2004-04-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6716449B2 (en) 2000-02-08 2004-04-06 Euro-Celtique S.A. Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
PT2092936E (pt) 2000-02-08 2013-06-20 Euro Celtique Sa Formulações orais de agonistas de opióides resistentes a adulteração
GB0026137D0 (en) 2000-10-25 2000-12-13 Euro Celtique Sa Transdermal dosage form
DE50112385D1 (de) 2001-02-09 2007-05-31 Hager & Werken Gmbh & Co Kg Injektionsspritze
US20020160043A1 (en) 2001-02-27 2002-10-31 Dennis Coleman Compositions and method of manufacture for oral dissolvable dosage forms
SI1397095T1 (sl) 2001-05-01 2009-04-30 Euro Celtique Sa Pred zlorabo zaščiteni transdermalni sistemi, ki vsebujejo opioid
CA2446738C (en) * 2001-05-11 2012-05-29 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse-resistant opioid dosage form
US7144587B2 (en) 2001-08-06 2006-12-05 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and bittering agent
US7157103B2 (en) 2001-08-06 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing irritant
US20110033542A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US7666876B2 (en) 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
US20030194420A1 (en) 2002-04-11 2003-10-16 Richard Holl Process for loading a drug delivery device
AU2003234395B2 (en) 2002-05-13 2008-01-24 Endo Pharmaceuticals Inc. Abuse-resistant opioid solid dosage form
CN101455649B (zh) 2002-06-10 2014-02-26 欧洲凯尔特公司 防止所含活性剂被误用的经皮给药器的处置系统
US20040126323A1 (en) 2002-08-20 2004-07-01 Ihor Shevchuk Transdermal dosage form comprising an active agent and a salt and free-base form of an adverse agent
BR0315194A (pt) 2002-10-31 2005-08-23 Umd Inc Composições terapêuticas para liberação de droga para a, e através da, cobertura epitelial
US20050013845A1 (en) 2002-11-12 2005-01-20 Warren Stephen L. Adhesive bioerodible ocular drug delivery system
US20040110781A1 (en) 2002-12-05 2004-06-10 Harmon Troy M. Pharmaceutical compositions containing indistinguishable drug components
MXPA05006334A (es) 2002-12-13 2005-08-26 Euro Celtique Sa Dosis de buprenorfina transdermica para analgesia.
US20040191301A1 (en) 2003-03-27 2004-09-30 Van Duren Albert Philip Transdermal device having a phase change material
US20040213828A1 (en) 2003-04-23 2004-10-28 Smith David J. Pain relief lollipop compositions and methods
US20040219195A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 3M Innovative Properties Company Abuse-resistant transdermal dosage form
US7182955B2 (en) 2003-04-30 2007-02-27 3M Innovative Properties Company Abuse-resistant transdermal dosage form
TWI350186B (en) 2003-04-30 2011-10-11 Purdue Pharma Lp Tamper resistant transdermal dosage form
US20050042281A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Singh Nikhilesh N. Compositions for delivering therapeutic agents across the oral mucosa
NZ546992A (en) 2003-10-28 2009-07-31 Noven Pharma Transdermal drug delivery device
EP2269606A3 (en) 2003-10-30 2012-04-25 ALZA Corporation Transdermal analgesic systems having reduced abuse potential
JP4917893B2 (ja) 2003-12-09 2012-04-18 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 作用薬及び逆作用薬を含有する不正使用防止共押出剤型、及びその製造方法
US20060003008A1 (en) 2003-12-30 2006-01-05 Gibson John W Polymeric devices for controlled release of active agents
ATE426399T1 (de) 2004-02-23 2009-04-15 Euro Celtique Sa Missbrauchsichere transdermale abgabevorrichtung fur opioide, enthaltend opioidantagonist in form von mikrokugelchen
EP1584335A3 (en) 2004-04-05 2006-02-22 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Active substance combination comprising a carbinol composition and an opioid
EP1809104A4 (en) 2004-09-23 2009-04-29 Alexander Michalow METHODS FOR REGULATING NEUROTRANSMITTER SYSTEMS BY INDUCING COUNTER-ADAPTATIONS
US7827983B2 (en) 2004-12-20 2010-11-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method for making a pharmaceutically active ingredient abuse-prevention device
US9522188B2 (en) * 2005-12-13 2016-12-20 Biodelivery Sciences International, Inc. Abuse resistant transmucosal drug delivery device
WO2007096489A1 (fr) * 2006-02-17 2007-08-30 Trimaran Limited Nouvelles compositions pharmaceutiques destinees a optimiser des traitements de substitution et elargir la pharmacopee au traitement global des addictions
KR101230804B1 (ko) * 2006-07-21 2013-02-08 바이오딜리버리 사이언시스 인터내셔널 인코포레이티드 향상된 흡수를 갖는 경점막 전달 장치
US7511054B2 (en) * 2006-09-22 2009-03-31 Alltranz Inc. Transdermally deliverable opioid prodrugs, abuse-resistant compositions and methods of using opioid prodrugs
US20090270438A1 (en) 2006-10-18 2009-10-29 Clive Booles Novel compositions and formulations
US20100010031A1 (en) * 2007-02-09 2010-01-14 Yum Ii Su Transoral dosage forms comprising sufentanil and naloxone
GB2447015A (en) 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone
GB2447016A (en) * 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Buprenorphine/naloxone compositions
CA2728912C (en) 2008-06-23 2018-04-10 Biodelivery Sciences International, Inc. Multidirectional mucosal delivery devices and methods of use
US8475832B2 (en) 2009-08-07 2013-07-02 Rb Pharmaceuticals Limited Sublingual and buccal film compositions
US8703177B2 (en) * 2011-08-18 2014-04-22 Biodelivery Sciences International, Inc. Abuse-resistant mucoadhesive devices for delivery of buprenorphine

Also Published As

Publication number Publication date
US20160339016A1 (en) 2016-11-24
KR20140059240A (ko) 2014-05-15
WO2013026064A1 (en) 2013-02-21
US20150246002A1 (en) 2015-09-03
JP2022058678A (ja) 2022-04-12
AU2018200402B2 (en) 2019-04-18
AU2012296346A1 (en) 2014-04-03
US20200129503A1 (en) 2020-04-30
IL230996A0 (en) 2014-03-31
JP2020079277A (ja) 2020-05-28
BR112014003651A2 (pt) 2017-03-21
AU2019206022A1 (en) 2019-08-01
MX352959B (es) 2017-12-15
IL230996B (en) 2019-02-28
US20240108615A1 (en) 2024-04-04
JP2017193563A (ja) 2017-10-26
SG10201610097WA (en) 2017-01-27
EP2744572A1 (en) 2014-06-25
JP2019108362A (ja) 2019-07-04
CA3119258A1 (en) 2013-02-21
JP6158810B2 (ja) 2017-07-05
EP2744572B1 (en) 2017-12-13
CN103889508A (zh) 2014-06-25
EA033256B1 (ru) 2019-09-30
SG11201401446RA (en) 2014-09-26
US20190000833A1 (en) 2019-01-03
US20180064706A1 (en) 2018-03-08
US20160324849A1 (en) 2016-11-10
US20240261278A1 (en) 2024-08-08
MX2014001873A (es) 2014-05-30
JP2014521753A (ja) 2014-08-28
US20240165102A1 (en) 2024-05-23
AU2018200402A1 (en) 2018-02-08
CA2845634C (en) 2021-07-13
US20130045268A1 (en) 2013-02-21
BR112014003651B1 (pt) 2022-03-29
US20220016109A1 (en) 2022-01-20
NZ622610A (en) 2016-05-27
EA201490425A1 (ru) 2014-07-30
EA201991223A1 (ru) 2019-10-31
AU2021201650A1 (en) 2021-04-08
CN103889508B (zh) 2017-09-12
US20190240214A1 (en) 2019-08-08
CA2845634A1 (en) 2013-02-21
KR101944367B1 (ko) 2019-01-31
CN107441067A (zh) 2017-12-08
US8703177B2 (en) 2014-04-22
HK1198958A1 (en) 2015-06-19
US20250064796A1 (en) 2025-02-27
EP2744572A4 (en) 2015-06-03
JP6657454B2 (ja) 2020-03-04
US20160095821A1 (en) 2016-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2660116T3 (es) Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina
ES2904570T3 (es) Formulación de DHE intranasal para el tratamiento del dolor de cabeza
RU2769397C2 (ru) Композиции и способы лечения передозировки опиоидами
ES2702848T3 (es) Complejos de flumazenil, composiciones que los comprenden y usos de los mismos
US12357591B2 (en) Sublingual epinephrine compositions including pH-modifying excipients and penetration enhancers and methods for use thereof
CA3188794A1 (en) Methods of treating coronavirus infections by co-administering an fkbp ligand and an antiviral agent
JP2018162302A (ja) 抗不安薬組成物、製剤および使用方法
CN110418639B (zh) 肾上腺素前药的舌下或口含给药制剂
ES2882530T3 (es) Partículas finas de epinefrina y métodos para uso de las mismas para el tratamiento de condiciones que responden a la epinefrina
TR201815803T4 (tr) Bir aktif ajan, gliserin ve sorbitol içeren sıvı formülasyonlar.
BRPI0707235A2 (pt) formulação de fentanil sublingual, dose unitária de uma formulação de fentanil sublingual, métodos para tratar dor e para tratar a manifestação súbita da dor, dispositivos de dose unitária ou dose dupla e de dose múltipla para a administração sublingual de um medicamento, método para preparar uma composição farmacêutica para a administração sublingual, formulação farmacêutica sublingual, dose unitária de uma formulação farmacêutica sublingual, e, método para tratar um paciente humano
TW200824693A (en) Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof
CA2536582A1 (en) Intranasal opioid compositions
BR112018000592B1 (pt) Composição de desbloqueio de nariz congestionado tendo atividade antiviral
JP2019520361A (ja) アルコール使用障害の処置のための組成物、装置、及び、方法
EP3538189A1 (en) Compositions, devices, and methods for the treatment of opioid-receptor-mediated conditions
US11878008B2 (en) Composition for preventing or treating atopic dermatitis
ES2738652T3 (es) Composiciones de midazolam para administración bucal en el tratamiento de convulsiones para obtener comienzo de acción rápido
US12171868B2 (en) Intranasal olanzapine formulations and methods of their use
WO2008120966A1 (es) Composición farmacéutica en forma de tableta sublingual que comprende un antiinflamatorio no esteroideo y un analgésico opiáceo para el manejo del dolor.
Grover et al. An approach towards painless administration of local anaesthetic agents in pediatric dentistry: In vivo study
Khan et al. Comparison of plasma concentration and sedative effect of sublingual and intranasal dexmedetomidine in children: A double‐blind randomised controlled study
CN102462685B (zh) 一种咪达唑仑组合物、其制备方法及用途
JP6100510B2 (ja) 抗感冒剤
CN117715633A (zh) 用于治疗covid-19、自身免疫性疾病或细胞因子风暴反应的利多卡因或阿替卡因