ES2321066T3

ES2321066T3 - Extracto de krill para la prevencion y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

Info

Publication number: ES2321066T3
Application number: ES02734945T
Authority: ES
Inventors: Tina Sampalis
Original assignee: Neptune Technologies and Bioressources Inc
Current assignee: Neptune Technologies and Bioressources Inc
Priority date: 2001-06-18
Filing date: 2002-06-07
Publication date: 2009-06-02
Anticipated expiration: 2022-06-07
Also published as: JP2013079278A; WO2002102394A2; CN102319266A; JP2010090140A; CY1108986T1; EP1406641A2; CA2449898C; EP1997498B1; US20140199414A1; HK1126957A1; DK1997498T3; PT1406641E; DE60230759D1; CN102319266B; EP1997498A2; CA2449898A1; ATE554779T1; EP1997498A3; JP5135568B2; DK1406641T3

Abstract

Una composición que comprende el aceite de krill en asociación con un vehículo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un método para disminuir el colesterol en un paciente, dijo que el aceite de krill se administra al paciente en una cantidad en un rango de 1 a 4,8 gramos por día, en el que dice aceite de krill se obtiene de un proceso que comprende los pasos de: a) la colocación de krill en un disolvente acetona para lograr la extracción de la fracción lipídica soluble de dicho krill; b) la separación de las fases líquida y sólida; c) la recuperación de una primera fracción rica en lípidos de la fase líquida obtenida en el paso (b) por la evaporación del disolvente presente en la fase líquida; d) la colocación de la fase sólida en un disolvente orgánico seleccionado del grupo consistente en alcohol y ésteres de ácido acético para lograr la extracción del resto de la fracción lipídica soluble de la fase sólida; e) la separación de las fases líquida y sólida, y f) la recuperación de una segunda fracción rica en lípidos de la fase líquida obtenida en el paso (e) por la evaporación del disolvente presente en la fase líquida.

Description

Extracto de krill para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

Antecedentes de la invención Campo de la invención

La presente invención se refiere a extractos multiterapéuticos derivados de krill y/o aceite marino, que pueden prevenir y/o tratar varias enfermedades.

Descripción de la técnica

El krill es el nombre común para los crustáceos pequeños como los camarones, sin que sean camarones, que se hallan en densos cardumes, especialmente en las aguas antárticas. Es una de las más importantes fuentes de alimento para los peces, algunas especies de aves y sobre todo para ballenas con barbas como una importante fuente de proteínas. El krill también es una buena fuente de ácidos grasos omega-3, que son bien conocidos por sus beneficios para la salud.

Es conocido en el arte el uso de krill y/o enzimas marinas para el tratamiento de una gran variedad de enfermedades en humanos y animales, tales como infecciones, inflamaciones, cáncer, VIH/SIDA, dolor, pólipos, verrugas, hemorroides, placa, arrugas, pelos finos, picazón alérgica, anti-adherencia, enfermedad de los ojos, acné, la fibrosis quística y trastornos inmunes incluyendo enfermedades autoinmunes y el cáncer.

Es conocido también en el arte que el krill y/o aceite marino pueden ser utilizados para el tratamiento de lupus murino autoinmune y otras enfermedades autoinmunes y también se puede utilizar para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.

Sin embargo, el krill y/o aceite marino utilizados para estos tratamientos sólo han conservado sus ácidos grasos omega-3 como ingredientes activos, que es una parte muy pequeña de todos los principios activos del krill y/o aceite marino en sí. Este hecho reduce el potencial del krill y/o aceite marino para el tratamiento de estas enfermedades.

Existe una creciente demanda de tratamientos con productos derivados de una fuente natural, por lo tanto, sería muy conveniente que se suministre krill y/o extracto marino con un mayor potencial para la prevención y/o tratamiento y/o gestión de la enfermedad.

Resumen de la invención

De conformidad con la presente invención es presentada una composición para su uso en un método de prevención, terapia y/o tratamiento de varias enfermedades, el método que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de aceite de krill a un paciente.

En una modalidad preferida de la presente invención el krill y el aceite se obtienen de un proceso que comprende los pasos de:

(a): la colocación de material de krill en un disolvente de cetona, preferentemente acetona, para lograr la extracción de la fracción lipídica soluble del material marino y/o animal acuático;

(b): la separación de líquidos y sólidos contenidos;

(c): la recuperación de una primera fracción rica en lípidos del contenido líquido por evaporación del disolvente que se halla en el contenido líquido;

(d): colocación del contenido sólido en un disolvente orgánico seleccionado del grupo consistente de disolventes formado por alcohol, preferentemente etanol, isopropanol o t-butanol y ésteres de ácido acético, acetato de etilo de preferencia para lograr la extracción del resto de la fracción lipídica soluble del material marino y/o acuático;

(e): la separación de los contenidos líquidos y sólidos;

(f): la recuperación de una segunda fracción rica en lípidos por evaporación del disolvente del contenido líquido, y

(g): recuperación del contenido sólido.

En una modalidad preferida de la presente invención, el krill y aceite comprenden ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, esfingomielina, \alpha-tocoferol, retinol todo-trans, astaxantina y flavonoides.

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En otra modalidad de la presente invención, el aceite de krill comprende ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido linolénico, ácido alfa-linolénico, ácido linoleico, ácido araquidónico, ácido oleico, ácido palmítico, palmitoleico ácido clorhídrico, ácido esteárico, nervonic ácido, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, esfingomielina, Colesterol, Triglicéridos, monoglicéridos, \alpha-tocoferol, retinol todo-trans, astaxantina, cantaxantina, \beta-caroteno, flavonoides, zinc, selenio, sodio, potasio y calcio.

En otra modalidad de la presente invención, el aceite de krill comprende ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido linolénico, ácido alfa-linolénico, el ácido linoleico, ácido araquidónico, el ácido oleico, ácido palmítico, ácido palmitoléico, ácido clorhídrico, ácido esteárico, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, esfingomielina, Colesterol, Triglicéridos, monoglicéridos, \alpha-tocoferol, retinol todo-trans, astaxantina, cantaxantina, \beta-caroteno, zinc y selenio.

Las enfermedades que pueden ser tratadas y/o impedidas por el método de la presente invención son las enfermedades cardiovasculares.

De conformidad con la presente invención también se presenta una composición para el tratamiento y/o la prevención y/o la terapia de las enfermedades mencionadas anteriormente, la composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de aceite de krill en asociación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

De conformidad con la presente invención, es presentado también el uso de aceite de krill para el tratamiento y/o la prevención y/o la terapia de las enfermedades anteriormente mencionadas.

De conformidad con la presente invención, es también presentado el uso de aceite de krill para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención y/o la terapia de las enfermedades anteriormente mencionadas.

Descripción detallada de la invención

De conformidad con la presente invención, es presentado extracto de krill para la prevención y/o tratamiento y/o terapia de varias enfermedades.

Un extracto de aceite multiterapéutico libre de enzima se obtiene a partir de krill, que se encuentra en cualquier medio marino de todo el mundo, por ejemplo, el océano Antártico (Euphasia superba), el océano Pacífico (Euphasia pacifica), el océano Atlántico, el Océano Índico, en particular las regiones costeras de la Isla Mauricio y/o la isla de la Reunión de Madagascar, la costa oeste canadiense, la costa japonesa, el Golfo de San Lorenzo y la bahía de Fundy, y este extracto de aceite es una fracción lipídica de ácidos grasos libres.

El proceso de extracción se puede describir de la siguiente manera:

(a): La colocación de krill acuático en un disolvente cetona, preferentemente acetona, para lograr la extracción de krill de la grasa y/o aceite marino;

(b): La separación de las fases líquida y sólida;

(c): Recuperación de una fracción rica en lípidos de la fase líquida obtenida en el paso (b) por la evaporación del disolvente presente en la fase líquida;

(d): Colocación de la fase sólida en un disolvente orgánico, que puede ser alcohol, preferentemente etanol, isopropanol o t-butanol, o ésteres de ácido acético, acetato de etilo de preferencia. Esto con el fin de extraer el resto de la fracción lipídica soluble de la fase sólida;

(e): Separación de las fases líquida y sólida, y

(f): Recuperación de una fracción rica en lípidos de la fase líquida obtenida en el paso (e) por la evaporación del disolvente presente en la fase líquida.

Los componentes activos de la enzima libre de krill y/o de extracto de aceite marino son los siguientes:

Lípidos

i): Omega-3:

i.: Ácido eicosapentaenoico: >8 g/100 g

ii.: Ácido docosahexaenoico: >2 g/100 g

iii.: Ácido linolénico: >0,10 g/100 g

iv.: Ácido alfa-linolénico: >0,3 g/100 g

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En la modalidad preferida de la presente invención, el omega-3 se encuentra en más de 30 g/100 g.

ii): Omega-6: i. Ácido linoleico: >0,9 g/100 g

ii.: Ácido araquidónico: <0,45 g/100 g, preferiblemente <0,6 g/100 g

iii): Omega-9: i. Ácido oleico: >5 g/100 g

iv): Ácido palmítico: >10 g/100 g

v): ácido palmitoleico: 0,08 g/100 g

vi): ácido esteárico: >0,5 g/100 g

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Fosfolípidos

Fosfatidilcolina: >4,5 g/100 g

Fosfatidilinositol: >107 mg/100 g

Fosfatidilserina: >75 mg/100 g

Fosfatidiletanolamina: >0,5 g/100 g

Esfingomielina: >107 mg/100 g

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Lípidos neutros

Colesterol: <3 g/100 g

Triglicéridos: <55 g/100 g

Monoglicéridos: >0,5 g/100 g

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En otra modalidad de la presente invención, los lípidos neutros del extracto de krill y/o marino también comprende:

Diglicéridos: >0,5 g/100 g

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Antioxidantes

\alpha-tocoferol (vitamina E): >1,0 IU/100 g

retinol todo-trans (vitamina A): >1500 IU/100 g

\beta-caroteno: >3000 ml Pg/100

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Pigmentos

Astaxantina: >20 mg/100 g

Cantaxantina: >2 mg/100 g

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Metales

Zinc: >0,1 mg/100 g

Selenio: >0,1 mg/100 g

En otra modalidad de la presente invención, el extracto de krill y/o marino también comprende:

Flavonoides: >0,5 mg/100 g

Sodio: <500 mg/100 g

Calcio: >0,1 mg/100 g

Potasio: >50 mg/100 g

Aluminio: <8,5 mg/100 g

Proteínas: >4 g/100 g

Humedad y materias volátiles: <0,8%

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Después de la caracterización del extracto de aceite de krill, se determinó que el extracto contiene menos de 25 ppm de residuo de disolvente del proceso de extracción.

El aceite tiene los siguientes índices de estabilidad:

Índice de peróxidos: <0,1 (mEq/kg)

Estabilidad del índice de aceite: <0,1 después de 50 horas a 97,8ºC

Índice de saponificación: 70-180

Índice de yodo: 60-130%

La presente invención se entiende más fácilmente al referirse a los siguientes ejemplos que se ofrecen para ilustrar la invención y no para limitar su ámbito de aplicación.

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Ejemplo 1 Prevención y/o tratamiento de las enfermedades cardiovasculares

El aceite de krill se ha demostrado un reductor de colesterol in vivo. También inhibe la agregación plaquetaria y la formación de placas y reduce la inflamación del endotelio vascular en un paciente. Él puede ofrecer profilaxis contra la hipertensión. Impide la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad. Puede tener un efecto inhibitorio sobre la secreción de VLDL debido al aumento de la degradación intracelular de la apo B-100. También ofrece una profilaxis pós-infarto de miocardio después debido a su capacidad para disminuir la apolipoproteína CIII B, para disminuir CIII no lipoproteínas de apolipoproteína B y aumentar los niveles de antitrombina III. Krill y/o aceite marino son adecuados para el uso profiláctico contra las enfermedades cardiovasculares en humanos, donde las enfermedades cardiovasculares se relaciona con enfermedad arteriales coronarias, hiperlipidemia, hipertensión, cardiopatía isquémica (relativo a la angina de pecho, infarto de miocardio, isquemia cerebral, shock, sin evidencia clínica o de laboratorio de la isquemia, arritmia).

Para evaluar los efectos del aceite de krill en el curso de la enfermedad de la arteria coronaria arterioesclerótica y la hiperlipidemia, se realizó un estudio (ensayo clínico prospectivo, la significación estadística p <0,05) con pacientes con hiperlipidemia.

Un grupo de 13 pacientes de aceite de krill ha tomado gelulas. Tanto el aceite de pescado como el aceite de krill figuran cantidades iguales de ácidos grasos omega-3. La dosis recomendada es de 1 a 6 cápsulas por día, cada cápsula contiene 800 mg de aceite. En este estudio, cada paciente tuvo 6 cápsulas por día.

Los pacientes se les realizó pruebas de LDL, HDL, triglicéridos, los signos vitales, CBC, SGOT/SGPT, \gamma-GT, ALP, urea, creatina, glucosa, K^{+}, Na^{+}, Ca^{2+} y el total de la bilirrubina indirecta de colesterol antes del tratamiento y también en 2 meses.

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En la Tabla 1 se muestran los resultados obtenidos de las pruebas anteriormente descritas:

TABLA 1

1

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De lo anterior, se demostró que la absorción diaria de 1 a 4,8 g de extracto de krill está proporcionando a los pacientes una disminución de colesterol en el rango de 15%, una disminución de los triglicéridos en el rango de 15%, un aumento de HDL en el rango de 8%, una disminución de LDL en el rango de 13% y una disminución de colesterol/HDL de 14%.

Esto demuestra que la adopción de un extracto de krill tiene un efecto beneficioso en los pacientes que sufren de la hiperlipidemia, que es conocido por ser el principal factor causal de la aterosclerosis.

El siguiente ejemplo de 2 a 11 son para fines de referencia únicamente.

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Ejemplo 2 Tratamiento de la artritis

El krill y/o aceite marino ofrecen alivio sintomático de la artritis en que la artritis se refiere a artritis en adultos, enfermedad de Still, artritis reumatoide juvenil poli o pauciarticular, artritis reumatoide, osteoartritis, porque se ha demostrado que proporciona una mejoría clínica en la disminución del número de articulaciones sensibles y de analgésicos que se consumen diariamente por la disminución de la producción de interleucina-8 y la interleucina-1 en pacientes humanos. Los pacientes con una tendencia a hemorragia o grave enfermedad psiquiátrica se excluyeron del estudio.

Para evaluar los efectos de krill y/o la administración de suplementos de aceite marino en el curso clínico de la artrosis, se realizó un estudio (ensayo clínico prospectivo, la significación estadística p <0,05) con los pacientes con diagnóstico y tratamiento para la osteoartritis, que es activo de clase I, II o III, y teniendo en el tratamiento con AINE y/o analgésicos durante al menos 3 meses antes de la inscripción.

Un grupo de 13 pacientes ha tomado cápsulas de concentrado de krill y/o aceite marino, a una tasa diaria de 6 cápsulas de 800 mg por cápsula de aceite de krill. La dosis recomendada varía entre 1 y 4,8 gramos de extracto puro de krill por día. Se preguntó a los pacientes seguir una dieta saludable normal de 20% de grasa (menos del 10% de grasa animal), 40% de proteína y 40% de carbohidratos.

Los criterios de inclusión para el estudio se están establecido para edades comprendidas entre los 50 y 65 años, ambos sexos están admisibles, con un diagnóstico clínico de la artrosis primaria (de leve a moderada) a 6 a 12 meses de estudio antes de la inscripción incluyendo el dolor y la rigidez, la conformación radiográfica de la enfermedad antes de la inscripción. Se incluye también la prueba de síntomas mensurables de la OA por lo menos 3 meses antes de la inscripción de estudio que requiera el uso de acetaminofeno, antiinflamatorios o analgésicos opioides. Se preguntó a los pacientes para poner fin a la utilización de todos los analgésicos la semana antes del inicio de la prueba para efectos de lavado.

Los criterios de exclusión fueron osteoartrosis grave, el uso sostenido inevitable de los AINEs, aspirina u otros medicamentos para el uso antiinflamatorio, el uso de analgésicos tópicos dentro de las 4 semanas de la aleatorización visita, la inyección de esteroides en la rodilla, ya sea dentro de los últimos 3 meses, inicio de la terapia física o acondicionamento muscular a menos de 3 meses, alergias a los mariscos, el uso de anticoagulantes o salicilatos, el consumo de alcohol superior a 3 bebidas por día, enfermedad médica/artrítica recurrente que pueda confundir o interferir con la evaluación del dolor, antes de la cirugía (incluyendo artroscopia) o bien de la rodilla, una conocida causa "secundaria" de la osteoartritis.

La evaluación se basa en la dosis diaria de los AINE y/o analgésicos y/o SAARDs, el número de articulaciones dolorosas, el número de articulaciones inflamadas o la duración de la rigidez matinal, la escala analógica visual (0-100) WOMACscale y SF36. Los resultados preliminares se han obtenido después de 2 meses. El número de los AINE y/o analgésicos y/o SAARDs

TABLA 2

3

Esto demuestra que diez entre 13 (76,9%) personas informaron de un importante alivio del dolor y la mejora de la flexibilidad de las articulaciones grandes (parte inferior de la espalda, rodillas, hombros).

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Ejemplo 3 Profilaxis del cáncer de la piel

El krill y/o aceite marino han demostrado ser una profilaxis contra el cáncer de piel debido al efecto anti-cancerígeno de su retinol, al efecto anti-cancerígeno de la astaxantina y al efecto anti-cancerígeno de los fosfolípidos.

Para evaluar el potencial fotoprotector del krill y/o aceite marino contra el cáncer de la piel inducido por los rayos UVB, se realizó un estudio en ratones desnudos, preferiblemente en Ratones Desnuda Congénicos C57BL6-B6NU-T (heterocigóticos), debido a su probada sensibilidad para el cáncer de la piel.

Se formaron grupos de la siguiente manera: 48 de aceite de pescado: 16 con la administración de suplementos orales (po), 16 con aplicación local y 16 con po y aplicación local; 48 de krill y/o aceite marino: 16 con po, 16 con aplicación local, 16 con po y aplicación local. Con el fin de establecer la eficacia de krill y/o aceite marino para la prevención de cáncer de piel, la prueba se llevó a cabo como un ensayo controlado aleatorizado ciego (significación estadística p <0,05). La mitad de los ratones ha sido tratada por vía oral o tópica, o ambas, con el aceite que contiene el 100% en peso de krill y/o aceite marino y la otra mitad se ha tratado del mismo modo con el aceite de pescado.

La nutrición fue comida sin grasa para la primera semana y se modificó en consecuencia con el grupo asignado, tal como se describe a continuación, para las siguientes 2-20 semanas en la cantidad de 1 ml de aceite por día.

Los ratones fueron divididos en seis grupos de la siguiente manera:

Grupo A:: comida sin grasa con la administración de suplementos de aceite de pescado (20% del total de calorías)

Grupo B:: comida sin grasa (100% de las calorías) + aplicación local de aceite de pescado 2 veces por día

Grupo C:: comida sin grasa con la administración de suplementos de aceite de pescado (20% del total de calorías) + aplicación local de aceite de soja 2 veces por día

Grupo D:: comida sin grasa con la administración de suplementos de krill y/o aceite marino (20% del total de calorías)

Grupo E:: comida sin grasa (100% de las calorías) + aplicación local de krill y/o aceite marino 2 veces por día

Grupo F:: comida sin grasa con la administración de suplementos de krill y/o aceite marino (20% del total de calorías) + aplicación local de krill y/o aceite marino 2 veces por día.

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Los ratones se habían presentado a la radiación UVB utilizando una lámpara fluorescente de prueba, el espectro de emisión de 270-400 nm durante las semanas 2-20. El ensayo se realizó durante 30 minutos de exposición a los rayos UVB y por día de la prueba se encuentra en una lámpara distancia de 30 cm de los ratones. Al final de las 20 semanas, o cuando los tumores malignos se han formado, los ratones fueron anestesiados con éter y sacrificados. La piel se examinó a ciegas por patólogos en busca de signos de carcinogénesis.

En las tablas siguientes (Tablas 3-8) se muestran los resultados obtenidos sobre la incidencia de cáncer cuando se administran las radiaciones ultravioleta a la piel de ratones durante 5 semanas.

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TABLA 3

4

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TABLA 4

5

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TABLA 5

6

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TABLA 6

7

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TABLA 7

8

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TABLA 8

9

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Los resultados obtenidos muestran que tanto el uso oral como el uso tópico de aceite de krill son eficaces para la protección de la piel contra los efectos nocivos de la radiación UVB inducido el cáncer de la piel.

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Ejemplo 4 Transporte transdérmico en aplicaciones terapéuticas

El krill y/o aceite marino aumentan el transporte transdérmicos como sustrato para la aplicación terapéutica dermatológica tópica. Pueden ser usados en tratamientos dermatológicos a través de cremas, ungüentos, geles, lociones y aceites. También puede ser utilizado en diversas aplicaciones terapéuticas como las relativas a anestésicos, corticosteroides, antiinflamatorios, antibióticos y funciones cetolíticas.

Para evaluar la eficacia de krill y/o aceite marino como un sustrato para tratamientos tópicos y la velocidad de absorción transdérmica de krill y/o aceite marino, o solo como un sustrato, un estudio se realizó como un ensayo controlado aleatorizado ciego en ratones desnudos congénicos C57BL6 - B6NUT (heterocigóticos).

Los resultados que aparecen en las tablas 5 y 6 muestran que el tratamiento tópico con aceite de krill facilita la absorción de retinol y otros antioxidantes a través de la dermis, que a su vez da lugar a importante factor fotoprotector, que a su vez se traduce en 100% de protección contra el cáncer de la piel inducido por UVB. En cambio, el aceite de pescado con aplicación de retinol todo-trans resultó en 68,8% de la incidencia de cáncer.

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Ejemplo 5 Transporte transdérmico para aplicaciones de cosméticos dermatológicos tópicos

El krill y/o aceite marino se pueden usar para mejorar el transporte transdérmico como sustrato para cosméticos aplicaciones cosméticas dermatológicas tópicas en las que se refieren las aplicaciones se refieren a la hidratación de la piel, antiarrugas, ceratolíticos, peeling y mascarilla a través de cremas, ungüentos, geles, lociones o aceites.

Para evaluar los efectos de krill y/o aceite marino en el envejecimiento y en las arrugas faciales, se realizó un estudio como un ensayo clínico prospectivo de pacientes preocupados por la sequedad y las arrugas faciales. Los pacientes no tienen pronóstico muy limitado por otra condición dermatológica o no-dermatológica, tendencia a sangramiento o grave enfermedad psiquiátrica.

13 mujeres caucásicas saludables con sequedad o arrugas faciales se han incluido en este estudio. Las mujeres se les ha sido pedido que tomaran 6 cápsulas al día, cada cápsula contiene 800 mg de extracto de krill. La dosis diaria recomendada es de aproximadamente 1 a 4,8 g de extracto de krill.

La Tabla 9 muestra los resultados obtenidos después de la hidratación de la piel con el método descrito anteriormente.

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TABLA 9

10

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Los resultados del estudio piloto después de 2 meses indican que nueve de cada 13 (69,2%) personas informaron una mejora significativa de la hidratación, la textura y elasticidad de la piel (cara, manos y brazos) en pacientes humanos.

Por otra parte, estos resultados también son indicativos de que el extracto de krill es útil para el tratamiento contra las arrugas. El mecanismo de trans-retinol, que se incluye en el aceite de krill, como un antiarrugas funciona de la siguiente manera:

-: Regeneración y distintivos efectos antiinflamatorios

-: Mejora de la irrigación sanguínea

-: Aumento de la regeneración de la epidermis mediante el aumento de la tasa de división celular y el turnover

-: Aceleración de la diferenciación de la queratina

-: Regeneración del colágeno

-: Permite a las células en la capa superior de la piel, que siempre se sustituyen, a madurar más normalmente que las células dañadas por el sol no tratadas

-: Reducción de la activación de enzimas que descomponen las proteínas colágeno y elastina que proporcionan apoyo estructural a la piel.

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Los resultados obtenidos con el extracto de krill administrado una patente sobre la piel demuestran que el extracto de krill está teniendo un efecto antiarrugas por el aumento de la hidratación y el mecanismo antes descrito.

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Ejemplo 6 Síndrome premenstrual

La Tabla 10 muestra los resultados obtenidos de la utilización de aceite de krill para reducir el dolor y cambios de humor asociados con el síndrome premenstrual en las mujeres. Extracto de aceite de krill se administró a 7 mujeres durante 2 meses. Las mujeres se estaban llevando a 6 cápsulas de extracto de krill por día, cada cápsula contiene 800 mg de aceite de krill. Se recomienda una ingesta diaria de aceite de krill de aproximadamente 1 a 4,8 gramos. Todos los participantes se les aconsejó que continúen con sus hábitos de alimentación habitual y que se abstengan de iniciar cualesquier restricciones en su dieta. Ningún efecto adverso grave se ha relatado.

Todas las mujeres inscritas han informado notable malestar emocional y/o físico de 7 a 10 días antes de la menstruación.

Una autoevaluación de la escala analógica visual validada para la evaluación del síndrome premenstrual, que va desde 0 (sin síntomas) a 10 (insoportable), se utilizó como un resultado primario con el fin de evaluar el efecto del extracto de krill en las molestias premenstruales.

El análisis de los datos ha sido reportado en 60% de las mujeres participantes en el estudio que han completado un régimen de dos meses. La mayoría de las mujeres (73,3%) ha mostrado una reducción clínicamente significativa en la angustia emocional y física antes de la menstruación (véase la Tabla 10).

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TABLA 10

11

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Ejemplo 7 Diabetes

8 pacientes estaban tomando el extracto de krill en la dosis de 6 cápsulas al día, cada cápsula contiene 800 mg de extracto de krill, durante 2 meses. Se recomienda una ingesta diaria de aceite de krill es de aproximadamente 1 a 4,8 gramos. La Tabla 11 muestra la variación de la prueba de glucosa en los pacientes después de 2 meses.

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TABLA 11

12

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Una disminución de glucosa en la sangre del 20% se obtuvo de los pacientes que tomaban el extracto de krill, lo que demuestra que la adopción de un extracto de krill está controlando el contenido de glucosa en sangre y, por tanto, el control de la diabetes en pacientes humanos.

Si bien la invención ha sido descrita en relación con las modalidades del mismo, se entenderá que es capaz de seguir las modificaciones y la presente solicitud se destina a cubrir las variaciones, los usos, o adaptaciones de la invención siguiente, en general, los principios de la invención y la inclusión de dichos desvíos de la presente divulgación como dentro de la práctica conocida en el arte a la que pertenece la invención y que pueda ser aplicado a las características esenciales anteriormente establecidas, y según se indica en el ámbito de aplicación de las reivindicaciones que se adjuntan.

Claims

1. Una composición que comprende el aceite de krill en asociación con un vehículo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un método para disminuir el colesterol en un paciente, dijo que el aceite de krill se administra al paciente en una cantidad en un rango de 1 a 4,8 gramos por día, en el que dice aceite de krill se obtiene de un proceso que comprende los pasos de:

a): la colocación de krill en un disolvente acetona para lograr la extracción de la fracción lipídica soluble de dicho krill;

b): la separación de las fases líquida y sólida;

c): la recuperación de una primera fracción rica en lípidos de la fase líquida obtenida en el paso (b) por la evaporación del disolvente presente en la fase líquida;

d): la colocación de la fase sólida en un disolvente orgánico seleccionado del grupo consistente en alcohol y ésteres de ácido acético para lograr la extracción del resto de la fracción lipídica soluble de la fase sólida;

e): la separación de las fases líquida y sólida, y

f): la recuperación de una segunda fracción rica en lípidos de la fase líquida obtenida en el paso (e) por la evaporación del disolvente presente en la fase líquida.

2. La composición, de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el disolvente de cetona utilizado en el paso (a) del proceso es acetona.

3. La composición, de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la que el disolvente orgánico utilizado en el paso (d) del proceso se selecciona del grupo compuesto de etanol, isopropanol y t-butanol.

4. La composición, de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la que el disolvente orgánico utilizado en el paso (d) del proceso es el acetato de etilo.

5. La composición, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que dicha cantidad es de 4,8 gramos por día.

6. La composición, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que dicho aceite de krill comprende ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, esfingomielina, \alpha-tocoferol, retinol todo-trans, astaxantina y flavonoides.

7. La composición, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que dicho aceite de krill comprende ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, ácido linolénico, ácido alfa-linolénico, el ácido linoleico, ácido araquidónico, ácido oleico, ácido palmítico, palmitoleico ácido clorhídrico, ácido esteárico, ácido nervonic, fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, esfingomielina, colesterol, triglicéridos, monoglicéridos, \alpha-tocoferol, retinol todo-trans, astaxantina, cantaxantina, flavonoides \beta-caroteno, zinc, selenio, sodio, potasio y calcio.

8. La composición, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en la que dicha composición se administra por vía oral.

9. La composición, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en la que dicho paciente es un paciente de hiperlipidemia.