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ES2236574T3 - Formulacion farmaceutica de gusto enmascarado y su procedimiento de preparacion. - Google Patents

Formulacion farmaceutica de gusto enmascarado y su procedimiento de preparacion.

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ES2236574T3
ES2236574T3 ES02764922T ES02764922T ES2236574T3 ES 2236574 T3 ES2236574 T3 ES 2236574T3 ES 02764922 T ES02764922 T ES 02764922T ES 02764922 T ES02764922 T ES 02764922T ES 2236574 T3 ES2236574 T3 ES 2236574T3
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ES
Spain
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agent
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matrix
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ES02764922T
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Philippe Becourt
Josiane Chauvin
Detlev Schwabe
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Aventis Pharma SA
Original Assignee
Aventis Pharma SA
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Publication date
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Abstract

Una formulación farmacéutica de gusto enmascarado y cuyo enmascaramiento persiste durante la administración de la formulación, principalmente en forma de suspensión en un vehículo acuoso, caracterizada porque comprende al menos los siguientes elementos: a) - un polímero celulósico soluble en disolventes orgánicos pero prácticamente insoluble en agua a cualquier pH; - un polímero metacrílico soluble en medio ácido y prácticamente insoluble a pH neutro o alcalino y - un principio activo repartido de forma homogénea y en estado molecular en la mezcla, que se presenta en forma de una matriz atomizada; b) un agente alcalino de naturaleza orgánica, o una sal alcalina, farmacéuticamente aceptable, y c) un agente adsorbente.

Description

Formulación farmacéutica de gusto enmascarado y su procedimiento de preparación.
La presente invención tiene como objetivo una formulación farmacéutica que se presenta en forma de un polvo destinado a la administración en suspensión acuosa por vía oral, que tiene el gusto enmascarado, su procedimiento de preparación así como un método de enmascaramiento del gusto de productos farmacéuticos.
Es bien sabido que numerosos productos farmacéuticos destinados a ser administrados por vía oral tienen un gusto muy desagradable y a veces una remanencia muy grande. Es el caso principalmente de productos antibióticos designados comúnmente con el nombre de macrólidos o similar a macrólidos, como los cetólidos, cefalosporinas o quinolonas. Esto, por supuesto, reviste una importancia particular en el caso en que los productos farmacéuticos mencionados están destinados a ser administrados a niños.
En la bibliografía se han descrito múltiples procedimientos de enmascaramiento del gusto de productos farmacéuticos. La mayoría de las veces, estos procedimientos consisten en recubrir las micropartículas de los productos con una película que desaparece después del paso por la boca. Se puede citar por ejemplo el artículo de Roy "Taste masking in oral pharmaceuticals" Pharmaceutical Technology -Abril 1994- p. 84-99 o la solicitud de patente WO 98/14.179. También existen procedimientos en los que las materias activas están incluidas en materias que permiten su liberación en el cuerpo en determinadas condiciones. Dichas matrices se describen por ejemplo por C. Brossard en Actualités Pharmaceutiques Nº 388 - Julio-agosto 2000, o en las solicitudes de patentes W0 99/08.660, WO 99/17.742 o EP1027887.
Un problema que hay que resolver en el caso de una matriz es el de procurar que la biodisponibilidad de la materia activa incluida en una matriz permanezca aceptable, teniendo en cuenta que los componentes (excepto el principio activo) de la matriz cuya utilización puede inducirse no son necesariamente favorables, por diferentes razones que les son propias.
La invención tiene como objetivo una formulación farmacéutica de gusto enmascarado y cuyo enmascaramiento persiste durante la administración de la formulación, principalmente en forma de suspensión en un vehículo acuoso, caracterizado porque comprende al menos los siguientes elementos:
a)
- un polímero celulósico soluble en disolventes orgánicos pero prácticamente insoluble en agua a cualquier pH.
- un polímero metacrílico soluble en medio ácido y prácticamente insoluble a pH neutro o alcalino y
- un principio activo repartido de forma homogénea y en estado molecular en la mezcla, el cual se presenta en forma de una matriz atomizada;
b)
un agente alcalino de naturaleza orgánica, o una sal alcalina, farmacéuticamente aceptable;
c)
un agente adsorbente.
Tal como se indica anteriormente, la formulación según la invención está destinada a ser puesta en suspensión en agua y luego, si es necesario, almacenada en este estado durante algunos días, en la práctica de 5 a 10 días, durante su periodo de absorción.
Es importante observar que cada uno de los tres elementos de la formulación coopera con los otros dos, pero que la totalidad de los tres elementos es sin embargo indispensable para obtener el efecto deseado de enmascaramiento del gusto, durante la absorción de la formulación según la invención.
De forma no limitativa, los diferentes constituyentes de la formulación según la invención, que deben ser, evidentemente, farmacéuticamente aceptables, se pueden elegir como sigue:
El polímero celulósico es principalmente etilcelulosa. Debe ser soluble en los disolventes orgánicos utilizados en el procedimiento según la invención y también lo más insoluble posible en agua, a cualquier pH.
El polímero metacrílico debe ser soluble en agua a pH ácido (5 o inferior a 5) y lo más insoluble posible a pH neutro y alcalino, y su función es, en un primer tiempo, la de actuar de forma que sólo la proporción relativamente baja de principio activo que se encuentra en la superficie de las micropartículas que constituyen la formulación sea accesible a la. disolución después de la puesta en suspensión en agua para la absorción y, en un segundo tiempo, asegurar una buena biodisponibilidad del principio activo después de su ingestión. Se elige principalmente entre los polímeros conocidos con el nombre de Eudragit E y disponibles en la firma Rohm Pharma GmbH, que son polímeros catiónicos formados a partir de metacrilato de 2-dimetilaminoetilo y de metacrilatos neutros.
El agente alcalino asegura a la formulación un pH alcalino después de la puesta en suspensión de ésta en agua para su absorción y actúa de forma que la mayor parte del principio activo disperso en la matriz, permanezca inaccesible a la disolución después de la puesta en suspensión en agua. Haciendo esto, contribuye a limitar el gusto desagradable. Principalmente se elige entre el grupo constituido por la meglumina, lisina, citrato y carbonato de sodio y de potasio.
El agente adsorbente actúa de forma que se adsorban en su superficie las cantidades del principio activo liberadas en la puesta en suspensión de la formulación en agua permitiendo su liberación en el estómago y asegurando por lo tanto su buena biodisponibilidad. Haciendo ésto, contribuye también a limitar el gusto desagradable. Se elige principalmente entre el talco y el silicato de magnesio y de aluminio, prefiriéndose este último de forma más particular, principalmente con una granulometría fina.
El principio activo puede ser principalmente un antibiótico de tipo macrólido o similar a macrólido, es decir eritromicina y sus derivados tales como por ejemplo la roxitromicina, telitromicina, acitromicina, claritromicina, o del tipo cefalosporina, penicilina, tetraciclina, o quinolona, pero también cualquier otro tipo de sustancia administrada por vía oral y que tenga un gusto desagradable que se quiera enmascarar, en la medida en que su solubilidad en el disolvente orgánico utilizado en la preparación de la formulación sea suficiente.
La invención tiene particularmente como objetivo una formulación tal como se ha definido anteriormente, caracterizada porque el principio activo es un antibiótico de tipo macrólido o similar a macrólido tal como los mencionados anteriormente, y, más particularmente, un cetólido tal como la telitromicina. Este compuesto está descrito por ejemplo en la patente europea EP0680967.
El polímero celulósico está presente en la matriz atomizada en una proporción que, preferentemente, va de 30% a 50% en peso y el polímero metacrílico en una proporción de 10% a 25% en peso. El principio activo está presente en la matriz atomizada en una cantidad de 50% en peso, como máximo.
La invención tiene más particularmente como objetivo una formulación tal como se ha definido anteriormente, caracterizada porque las proporciones de polímeros celulósico y metacrílico en la matriz van respectivamente de 40% a 45% y de 15% a 20% en peso, y porque la del principio activo en la matriz llega hasta el 30% en peso.
Se admite que para un producto tal como la telitromicina, una concentración de 10 \mul/ml ya es inaceptable debido a su gusto desagradable y a su remanencia muy grande. Así, teniendo en cuenta la importante cantidad de principio activo que se encuentra en la superficie de las micropartículas de la matriz, y que, en consecuencia, es accesible a la disolución, es decir una cantidad muy ampliamente superior a los 10 \mul/ml anteriores, es sorprendente que un enmascaramiento del gusto se obtenga ya por simple "aprisionamiento" en la matriz.
La formulación según la invención puede además comprender otro u otros elementos conocidos de forma separada por el profesional, en particular un agente plastificante hidrófobo y un agente antioxidante, en lo que se refiere a la matriz misma, así como uno o varios agentes conservantes, uno o varios agentes edulcorantes, un agente espesante, así como uno o varios agentes aromatizantes.
Los elementos anteriores se pueden elegir principalmente como sigue:
El agente plastificante hidrófobo es por ejemplo, el sebacato o el dietilftalato de dibutilo.
El agente antioxidante es, por ejemplo, el \alpha-tocoferol, el BHT o 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol o el BHA o 2-tercbutil-4-metoxifenol.
El agente conservante es, por ejemplo, el parahidroxibenzoato de metilo o propilo.
El o los agentes edulcorantes se eligen entre aquellos que son comúnmente utilizados en la industria farmacéutica o alimentaria, por ejemplo, el maltitol, sacarinato de sodio o sacarosa.
El agente espesante es, por ejemplo, una goma xantano o la sal de sodio de la carboxi-metilcelulosa.
El o los agentes aromatizantes se eligen entre los que se utilizan comúnmente en la industria farmacéutica o alimentaria.
Es sabido que un compuesto tal como la etilcelulosa que es insoluble en agua, a cualquier pH, cuando está presente en el interior de una matriz, reduce la biodisponibilidad del principio activo obstaculizando su difusión hacia las mucosas donde es absorbido.
También es sabido que un agente adsorbente tal como el silicato de magnesio y de aluminio reduce también la biodisponibilidad de un principio activo, debido al fuerte efecto de adsorción que se manifiesta en su superficie (ver por ejemplo Handbook o Pharmaceutical Excipients p. 269-273,7, 11 y 12 (1994)).
El profesional no debería, por lo tanto, dejarse llevar por la utilización de dichos compuestos para formular un principio activo en las condiciones de la invención.
El efecto benéfico de enmascaramiento del gusto obtenido mediante la utilización en las formulaciones farmacéuticas de dichos compuestos debería, por lo tanto, por lógica verse afectado negativamente por la biodisponibilidad reducida del principio activo y debería, por lo tanto, esperarse que la formulación según la invención presente un efecto de retraso en lo relativo a la eficacia terapéutica del principio activo. En la realidad, ese no es el caso y, de forma inesperada, la formulación demuestra por el contrario una muy buena biodisponibilidad in vivo del principio activo, presentando un enmascaramiento del mal gusto en proporciones muy notables.
Así, se ha encontrado en ensayos in vivo que la biodisponibilidad puede ir de 60 a 100% de lo que es en el caso de comprimidos tradicionales, es decir mejor en una proporción que puede alcanzar aproximadamente 30%.
La invención tiene igualmente como objetivo un procedimiento de preparación de una formulación farmacéutica tal como se ha definido anteriormente, caracterizado porque se mezcla en el seno de un disolvente orgánico un polímero celulósico y un polímero metacrílico, tal como se han definido anteriormente y, si es necesario, un agente plastificante y un agente anti-oxidante tal como se han definido anteriormente, se añade después el principio activo, luego la disolución obtenida pasa a un atomizador para obtener un polvo que se presenta en forma de una matriz atomizada, se mezcla dicho polvo con un agente alcalino y un agente adsorbente tal como se han definido anteriormente y, si es necesario, con uno o varios elementos elegidos entre el grupo constituido por los agentes conservantes, agentes edulcorantes, agentes espesantes y agentes aromatizantes, tal como se han definido anteriormente y se obtiene la formulación esperada.
El disolvente orgánico se elige de forma que sea a la vez un buen disolvente del polímero celulósico, del polímero metacrílico, del principio activo y, si es necesario, de los agentes plastificantes y antioxidantes. Así, se pueden utilizar principalmente disolventes tales como hidrocarburos halogenados, principalmente el cloruro de metileno, alcoholes, principalmente etanol e isopropanol y las cetonas, principalmente la acetona y la metil-etil-cetona.
La invención tiene además como objetivo un procedimiento de enmascaramiento del gusto de un principio activo farmacéutico destinado a la administración en suspensión acuosa, por vía oral, caracterizado porque dicho principio activo se encierra de forma homogénea en el interior de una matriz constituida al menos por un polímero celulósico y un polímero metacrílico tal como se han definido anteriormente y se asocia a él al menos un agente alcalino y un agente adsorbente tal como se han definido anteriormente.
El ejemplo siguiente ilustra la invención, no obstante, sin limitarla:
1/ Preparación de una disolución para atomización
Se utilizan al principio los siguientes ingredientes:
1
Se opera como sigue:
A 20 litros de cloruro de metileno con agitación moderada, se añaden el sebacato de dibutilo, el \alpha-tocoferol, el Eudragit E 100® y la etilcelulosa N10. Se mantiene la agitación una noche.
Una hora antes de comenzar la atomización, se solubiliza la telitromicina en la disolución de polímeros y se completa hasta el peso deseado con cloruro de metileno.
2/ Atomización
La operación se realiza en un atomizador, según los siguientes parámetros:
Temperatura de entrada: 85ºC
Temperatura de salida: 45-55ºC
Boquilla bifluida o monofluida
La boquilla y la cámara de desecación se colocan enteramente en nitrógeno.
3/ Secado secundario
El atomizado se extiende sobre bandejas y se coloca en una estufa con flujo de nitrógeno a temperatura ambiente durante 24 horas. Se obtiene en definitiva un atomizado con 30% de principio activo.
4/ Preparación de la mezcla final
2
(1)
Silicato de magnesio y de aluminio de granulometría fina.
(2)
Goma xantano.
(3)
P 90 designa una granulometría particular del maltitol.
Se utiliza un mezclador llamado "por inversión"
Antes de introducir los productos en el mezclador, se pasan por un tamiz que tenga una abertura de malla de 850 \mum. A continuación se realiza la mezcla como sigue:
-
pre-mezcla: todos los excipientes y solamente 1/3 del maltitol se mezclan durante 10 minutos a 20 vueltas/mn;
-
mezcla: se añade a la premezcla el resto del maltitol y el atomizado, luego se mezcla durante 30 minutos a 20 vueltas/mn.
La mezcla final se reparte a continuación en los envases.
Hay que observar que las denominaciones Eudragit E, Veegum F y Rhodigel ultra son marcas registradas.

Claims (1)

1) Una formulación farmacéutica de gusto enmascarado y cuyo enmascaramiento persiste durante la administración de la formulación, principalmente en forma de suspensión en un vehículo acuoso, caracterizada porque comprende al menos los siguientes elementos:
a)
- un polímero celulósico soluble en disolventes orgánicos pero prácticamente insoluble en agua a cualquier pH;
- un polímero metacrílico soluble en medio ácido y prácticamente insoluble a pH neutro o alcalino y
- un principio activo repartido de forma homogénea y en estado molecular en la mezcla, que se presenta en forma de una matriz atomizada;
b)
un agente alcalino de naturaleza orgánica, o una sal alcalina, farmacéuticamente aceptable, y
c)
un agente adsorbente.
2) Una formulación según la reivindicación 1, caracterizada porque el polímero celulósico y el polímero metacrílico son respectivamente la etilcelulosa y un polímero catiónico formado a partir de metacrilato de 2-dimetilaminoetilo y de metacrilatos neutros.
3) Una formulación según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el agente alcalino y el agente adsorbente se eligen respectivamente entre el grupo constituido por la meglumina, la lisina, los citratos de sodio y de potasio, y los carbonatos de sodio y de potasio, y entre el grupo constituido por el silicato de magnesio y de aluminio y el talco.
4) Una formulación según la reivindicación 3, caracterizada porque el agente alcalino y el agente adsorbente son respectivamente la meglumina y el silicato de magnesio y de aluminio.
5) Una formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el principio activo es un antibiótico de tipo macrólido o similar a macrólido, cefalosporina, penicilina, tetraciclina o quinolona.
6) Una formulación según la reivindicación 5, caracterizada porque el principio activo es un cetólido.
7) Una formulación según la reivindicación 5, caracterizada porque el principio activo es la telitromicina.
8) Una formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque
-
el polímero celulósico está presente en la matriz atomizada en una proporción que va de 30% a 50% en peso y el polímero metacrílico, en una proporción que va de 10% a 25% en peso, y
-
el principio activo está presente en la matriz atomizada en una cantidad de 50% en peso, como máximo.
9) Una formulación según la reivindicación 8, caracterizada porque las proporciones de polímeros celulósico y metacrílico en la matriz van respectivamente de 40% a 45% y de 15% a 20% en peso, y porque la del principio activo es de 30% en peso, como máximo.
10) Una formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque comprende además en el seno de la matriz, un agente plastificante hidrófobo y/o un agente antioxidante.
11) Una formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque comprende además uno o varios elementos elegidos entre los agentes conservantes, agentes edulcorantes, agentes espesantes y agentes aromatizantes.
12) Procedimiento de preparación de una formulación farmacéutica tal como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque se mezcla en el seno de un disolvente orgánico un polímero celulósico y un polímero metacrílico, tal como se han definido en la reivindicación 1, y, si es necesario, un agente plastificante hidrófobo y un agente antioxidante, se añade a continuación el principio activo, luego la disolución obtenida pasa a un atomizador para obtener un polvo que se presenta en forma de una matriz atomizada, se mezcla dicho polvo con un agente alcalino y un agente adsorbente y, si es necesario, con uno o varios elementos elegidos entre el grupo constituido por agentes conservantes, agentes edulcorantes, agentes espesantes y agentes aromatizantes y se obtiene la formulación deseada.
13) Procedimiento según la reivindicación 12, caracterizado porque el disolvente orgánico utilizado se elige entre el grupo constituido por los hidrocarburos halogenados, alcoholes y cetonas.
14) Procedimiento según la reivindicación 13, caracterizado porque el disolvente es el cloruro de metileno.
15) Procedimiento según la reivindicación 12, caracterizado porque el principio activo es un antibiótico de tipo macrólido o similar a macrólido, o de tipo cefalosporina, penicilina, tetraciclina o quinolona.
16) Procedimiento según la reivindicación 15, caracterizado porque el principio activo es un cetólido.
17) Procedimiento según la reivindicación 15 ó 16, caracterizado porque el principio activo es la telitromicina.
18) Procedimiento según la reivindicación 12, caracterizado porque el agente alcalino y el agente adsorbente se eligen respectivamente entre el grupo constituido por la meglumina, la lisina, el citrato y el carbonato de sodio y de potasio, y entre el constituido por el talco y el silicato de magnesio y de aluminio.
19) Procedimiento de enmascaramiento del gusto de un producto farmacéutico destinado a la administración en suspensión acuosa por vía oral, caracterizado porque dicho principio activo se encierra de forma homogénea en el interior de una matriz constituida al menos por un polímero celulósico y un polímero metacrílico, tal como se han definido en la reivindicación 1, y se asocia a él al menos un agente alcalino tal como se ha definido en la reivindicación 1, y un agente adsorbente.
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ZA (1) ZA200309479B (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7384921B2 (en) * 2004-02-20 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Polymorphic forms of 6-11 bicyclic ketolide derivatives
GB2419094A (en) 2004-10-12 2006-04-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition of unpleasnt tasing active substances
FR2882522B1 (fr) 2005-02-25 2007-04-13 Aventis Pharma Sa Composition pharmaceutique solide comprenant de la telithromycine
US7384922B2 (en) * 2005-05-04 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives
US20060264386A1 (en) * 2005-05-17 2006-11-23 Rongqi Sun Pharmaceutical formulations of 6-11 bicyclic ketolide derivatives and related macrolides and methods for preparation thereof
US20090011007A1 (en) * 2006-02-03 2009-01-08 Evonik Roehm Gmbh Pharmaceutical Compositions Containing Mixtures of Polymers and Active Agents Poorly Soluble in Water
US20100226979A1 (en) * 2006-03-21 2010-09-09 Jubilant Organosys Limited Taste Masked Phamaceutical Composition for Oral Solid Dosage form and Process for Preparing the Same Using Magnesium Aluminium Silicate
WO2008094877A2 (en) * 2007-01-30 2008-08-07 Drugtech Corporation Compositions for oral delivery of pharmaceuticals
KR100935893B1 (ko) * 2007-09-11 2010-01-07 국방과학연구소 1,1'-다이메틸-5,5’-바이테트라졸의 합성방법
AU2008316830B2 (en) 2007-10-25 2016-03-17 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of macrolide antibacterial agents
US9428635B2 (en) 2008-12-16 2016-08-30 Carlsberg A/S Coating of hydroxylated surfaces by gas phase grafting
WO2013148891A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Cempra Pharmaceuticals, Inc. Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics
DE102012014848A1 (de) * 2012-07-27 2012-10-31 Heilerde-Gesellschaft Luvos Just GmbH & Co. KG Heilerde-Zubereitung
CN106604729A (zh) * 2014-08-05 2017-04-26 森普拉制药公司 抗菌剂的粉末口服混悬制剂
US10982177B2 (en) 2017-09-18 2021-04-20 The Clorox Company Cleaning wipes with particular lotion retention and efficacy characteristics
CN114209661B (zh) * 2022-02-21 2022-04-29 北京罗诺强施医药技术研发中心有限公司 呈细粒形式的固体药物组合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2930409A1 (de) * 1979-07-26 1981-02-12 Bayer Ag Spruehtrocknung von mikrokapseldispersionen
JPS63150220A (ja) * 1986-12-15 1988-06-22 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 経口用固形製剤の製造方法
US4808411A (en) * 1987-06-05 1989-02-28 Abbott Laboratories Antibiotic-polymer compositions
US5084278A (en) * 1989-06-02 1992-01-28 Nortec Development Associates, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
ZA945944B (en) * 1993-08-13 1996-02-08 Eurand America Inc Procedure for encapsulating nsaids
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions
CA2304630A1 (en) * 1997-10-03 1999-04-15 Elan Corporation, Plc Taste masked formulations
IN191239B (es) * 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
US6555569B2 (en) * 2000-03-07 2003-04-29 Pfizer Inc. Use of heteroaryl substituted N-(indole-2-carbonyl-) amides for treatment of infection
MXPA03001607A (es) * 2000-08-22 2003-06-04 Basilea Pharmaceutica Ag Nuevos macrolidos con actividad antibacteriana.

Also Published As

Publication number Publication date
BG108458A (bg) 2005-02-28
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