ES2235853T3 - Inhalador de polvo para medicamento combinado. - Google Patents

Abstract

Un aparato para dispensar medicamentos en polvo por inhalación, que comprende unos recipientes de medicamento primero y segundo (1, 2) para recibir una pluralidad de dosis de medicamento; un miembro de medición (6) equipado con unos rebajos de dosificación primero y segundo (7a, 7b) adaptados para recibir en una posición del miembro de medición (6) una dosis medida del medicamento en polvo de los recipientes de medicamento primero y segundo (1, 2); caracterizado por unos canales de aerosolización primero y segundo (20, 21), en donde los rebajos de dosificación primero y segundo (7a, 7b) están adaptados para llevar en otra posición del miembro de medición (6) las dosis medidas del medicamento en polvo a los canales de aerosolización primero y segundo (20, 21), en donde las dosis medidas se descargan simultáneamente hacia el aire inhalado en el momento de su inhalación a través de una pieza bucal (11).

Description

Inhalador de polvo para medicamento combinado.

La presente invención se refiere a un aparato para dispensar una preparación de fármaco pulverizado mediante la inhalación. El aparato es en particular un aparato de dosis múltiples sin un propulsor de gas, equipado con medios de medición que dispensan las dosis desde un recipiente de polvo. El aparato comprende dos o más recipientes de polvo para diferentes polvos que pueden ser inhalados en la forma de un medicamento combinado. El aparato de la invención es útil, por ejemplo, en el tratamiento del asma.

La administración de una preparación de fármaco pulverizado mediante la inhalación desde un inhalador es conocida. Los inhaladores de polvo del tipo de dosis múltiple que comprenden un recipiente de flujo que contiene el medicamento, y un miembro de medición a que mide y dispensa una dosis unitaria también son conocidos, por ejemplo a partir de las publicaciones de patentes GB 2165159, EP 79478 y
EP 166294. En estos aparatos, una serie de cavidades de dosificación están dentadas dentro de la superficie de un miembro de medición cilíndrico, y dicho miembro está colocado en una cámara que tiene precisamente la misma forma. Cuando el miembro de medición es girado, las cavidades de dosificación a la vez se moverán primero a una posición en alineación con el recipiente del polvo que va ha ser llenado y posteriormente a una posición en alineación con el canal de inhalación, en donde caerá por gravedad una dosis unitaria desde la cavidad de dosificación que se encuentra en el canal de inhalación. Posteriormente, la dosis del medicamento es inhalada desde el canal de inhalación. Estos aparatos tienen la desventaja de que hacen posible la sobredosificación del medicamento permitiendo la dispensación de una pluralidad de dosis en sucesión dentro del canal de inhalación, por medio del cual se puede dirigir una dosis múltiple por una sola inhalación.

Se han hecho intentos para solucionar el problema anterior, utilizando sistemas de abastecimiento en los cuales las cavidades de dosificación no serán vaciadas dentro del canal de inhalación por gravedad sino que, a su vez, la dosis del medicamento es inhalada directamente de la cavidad de dosificación, tal y como se describe en las Publicaciones de las Patentes No. WO 92/00771 y WO 92/09322. Cuando es girado el miembro de medición, las cavidades de dosificación se moverán primero a una posición en alineación con el recipiente del flujo para el llenado, y posteriormente al canal de inhalación, el cual tiene una forma de modo que la cavidad de dosificación será vaciada bajo el efecto del flujo de aire que está siendo inhalado, y posteriormente, habiendo girado por una vuelta completa de 360º, regresa a una posición en alineación con el recipiente de flujo.

En el tratamiento de padecimientos respiratorios, frecuentemente es benéfico administrar una combinación de fármacos, por ejemplo una combinación de un broncodilatador y un fármaco anti-inflamatorio a un paciente. Los aparatos descritos anteriormente no tienen la capacidad para administrar más de un polvo de fármaco a la vez. Aunque en algunos casos es posible mezclar dos o varios fármacos en una mezcla de polvo inhalable para ser administradas simultáneamente como una dosis simple, la incompatibilidad de las sustancias del fármaco, las interacciones durante el almacenamiento o las propiedades diferentes de aerosolización pueden frecuentemente evitar el uso de dicha mezcla de medicamentos. Por lo tanto, con el objeto de inhalar un medicamento combinado el paciente puede tener que inhalar diferentes polvos de fármacos de dos inhaladores de polvo. Un inhalador de polvo de recipientes múltiples ha sido descrito anteriormente en la Patente Norteamericana Número 5,524,613. Sin embargo, este aparato es complejo y requiere de una fuente de aire presurizado para ayudar en el proceso de inhalación. Además, cada polvo es aerosolizado en un canal de aire común, lo cual no toma en cuenta las diferentes propiedades de aerosolización de los polvos.

Por lo tanto, existe la necesidad de un inhalador de polvo de dosis simple y de bajo costo, el cual pueda administrar un medicamento combinado por medio de una inhalación sencilla, y el cual tome en cuenta las diferentes propiedades de aerosolización de los diferentes polvos de medicamento.

Sumario del invento

La presente invención está relacionada con un inhalador de polvo de dosis múltiples que tiene la capacidad de administrar un medicamento combinado, por ejemplo un broncodilatador y un fármaco anti-inflamatorio, simultáneamente por medio de una sola inhalación. En vez de tener un recipiente de polvo para una mezcla de ingredientes activos, el inhalador comprende dos recipientes de polvo de los cuales son medidas las dosis necesarias para la administración combinada, llevadas al canal del aire e inhaladas simultáneamente. De preferencia, dos recipientes contienen diferentes ingredientes activos. Los ingredientes activos se encuentran en los recipientes separados, y son llevados al canal de aire por medio de las cavidades separadas de dosificación y son mezcladas no antes de encontrarse en el canal de aire o en el aparato respiratorio del paciente durante la inhalación. Es importante señalar, que la corriente de aire inhalada es conducida por medio de dos canales separados de aerosolización, uno para cada polvo de medicamento. Por consiguiente, las diferencias en las propiedades de aerosolización de cada polvo de medicamento pueden ser tomadas en cuenta, y cada canal de aerosolización puede ser diseñado de acuerdo con las propiedades de cada polvo de medicamento.

El inhalador de la presente invención puede administrar y desagregar el polvo de medicamento de dos o más cavidades de dosificación simultáneamente sin el uso de aire presurizado aún si es usado con un paciente que tiene una capacidad de inhalación reducida.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 es una vista de despiece en perspectiva de una primera modalidad del aparato de la presente invención.

La figura 2 una sección transversal longitudinal del aparato de la figura 1, a través de un primer recipiente de medicamento.

Las figuras 3a, 3b, 3c y 3d son una vista del frente, una vista en sección transversal desde un lado, una vista posterior y una vista en sección transversal desde la parte superior de una modalidad de la pieza
bucal.

Las figuras 4a, 4b, 4c y 4d son una vista del frente, una sección transversal vista desde un lado, una sección posterior y una sección transversal vista desde la parte superior de una segunda modalidad de la pieza bucal.

La figura 5a es una vista lateral de una segunda modalidad del aparato de la invención en la posición de llenado.

La figura 5b es una vista transversal tomada a lo largo de la línea A-A de la figura 5a.

La figura 6a es una vista lateral de la segunda modalidad del aparato de la invención en la posición de inhalación.

La figura 6b es una vista transversal tomada a lo largo de la línea A-A de la figura 6a.

Descripción detallada del invento

La presente invención proporciona un aparato para dispensar un medicamento pulverizado por inhalación, el cual comprende un primer y segundo recipientes de medicamentos para recibir una pluralidad de dosis de medicamento; un miembro de medición equipado con una primera y segunda cavidades de dosificación para recibir en una posición una dosis medida del medicamento pulverizado proveniente del primer y el segundo recipientes de medicamento y para llevar en otra posición la dosis medida del medicamento pulverizado desde el primer y el segundo recipientes del medicamento al primero y segundo canales de aerosolización, en donde las dosis medidas son descargadas simultáneamente al aire inhalado en el momento de la inhalación.

Se describe también un método para inhalar una dosis de un primer y segundo medicamentos pulverizados, el cual comprende: a) proporcionar un inhalador con un paso de flujo de aire y el suministro del primer y segundo medicamentos pulverizados, b) medir una dosis del primero y segundo medicamentos pulverizados simultáneamente desde el suministro del primer y segundo medicamento pulverizados, c) llevar la dosis medida del primer y segundo medicamentos pulverizados simultáneamente dentro del paso de flujo de aire del inhalador, en donde el primer y segundo medicamentos pulverizados tienen cada uno su propio paso de flujo de aire separado en la región de aerosolización del medicamento pulverizado, y d) inhalar la dosis medida del primer y segundo medicamentos pulverizados a través del inhalador.

El primer y segundo recipientes del medicamento están separados de modo que los ingredientes activos no pueden ser mezclados durante el almacenamiento. El recipiente contiene, en forma de polvo, de preferencia ingredientes activos diferentes los cuales van a ser administrados a un paciente en la forma de un medicamento combinado. Dicho medicamento combinado puede ser una combinación de cualquiera de dos fármacos los cuales son administrados por inhalación. En el tratamiento del asma, una combinación típica es una combinación de un broncodilatador y un fármaco anti-inflamatorio. El fármaco anti-inflamatorio preferentemente es un fármaco anti-inflamatorio basado en esteroides. Las combinaciones adecuadas incluyen, por ejemplo, formoterol y budesonida, salmeterol y dipioprenato de beclometasona, y salmeterol y propionato de fluticasona. Normalmente el recipiente tiene un suministro de medicamento de por ejemplo 200 dosis.

El miembro de medición, el cual puede ser de cualquier forma adecuada, se puede operar manualmente y está equipado con al menos una cavidad de dosificación para medir una dosis de un primer recipiente de medicamento y al menos una cavidad de dosificación para medir una dosis del segundo recipiente de medicamento. Varias formas de miembros de medición para inhaladores de polvos de dosis múltiples son conocidas en la técnica, por ejemplo, un tambor de dosificación rotatoria tal y como se describe en el documento WO 92/00771 y el documento WO 92/09322, un deslizador de dosis movible tal y como se describe por ejemplo en los documentos WO 95/31237 y WO 97/17097 o una barra de dosis tal y como se describe por ejemplo en el documento WO 92/18188 y en la Patente Norteamericana Número 5,263,475. Preferentemente el miembro de medición tiene la forma de un tambor, deslizador o barra. Sin embargo, también se pueden utilizar otras formas de miembros de medición en el aparato de la invención. El único requerimiento para el miembro de medición es que pueda ser equipado con una primera y una segunda cavidades de dosificación para recibir en una posición una dosis medida del medicamento pulverizado proveniente del primer y el segundo recipientes de medicamentos y para llevar a otra posición la dosis medida del medicamento pulverizado desde el primer y segundo recipientes de medicamento hasta el primer y segundo canales de aerosolización.

Una característica importante del aparato de la invención es que la corriente de aire inhalado es conducida por medio de dos canales separados de aerosolización, uno para cada polvo de medicamento. Esto proporciona una ventaja importante ya que la forma de la sección transversal y las dimensiones de cada canal de aerosolización pueden entonces ser diseñadas de acuerdo con las propiedades de aerosolización y desagregación de cada polvo de medicamento, por ejemplo para producir una resistencia diferente del flujo de aire para cada polvo de medicamento. Cuando se utilizan dos canales separados de aerosolización, los dos ingredientes activos son mezclados uno con el otro no antes de encontrarse en la pieza bucal o, si los canales separados de aerosolización son conducidos a toda la pieza bucal, en la boca del paciente. De preferencia, las dosis medidas son descargadas y aerosolizadas en el aire inhalado al momento de la inhalación directamente de las cavidades de dosificación, por medio de lo cual se evita la posibilidad de la sobredosis por inhalación de dosis múltiples.

Los canales de aerosolización están diseñados preferentemente de modo que al inicio de la inhalación el aire es conducido directamente dentro de las cavidades de dosificación llenas las cuales son limpiadas' de manera extensa por el aire que fluye, y el polvo es aerosolizado simultáneamente desde la primera y segunda cavidades de dosificación.

En el caso de que el miembro de medición sea de la forma de un tambor rotatorio, por ejemplo un cilindro, está equipado con dos series de cavidades de dosificación entalladas dentro de la superficie periférica del tambor de medición. En la primera posición del tambor de medición, la primer cavidad de dosificación se encuentra en alineación con el primer recipiente de medicamento y, simultáneamente, la segunda cavidad de dosificación está en alineación con el segundo recipiente de medicamento, para ser llenadas con el polvo. Cuando el miembro de medición es girado a la segunda posición, la primera y segunda cavidades de dosificación llenas son movidas al primer y segundo canales de aerosolización para la inhalación.

En el caso de un miembro de medición de la forma de una barra, el miembro de medición puede consistir en un par de barras movibles a lo largo de su eje longitudinal. La primera barra está equipada con una primera cavidad de dosificación y se puede mover a través del primer recipiente de medicamentos. La segunda barra está equipada con una segunda cavidad de dosificación y se puede mover a través del segundo recipiente del medicamento. La cavidad de dosificación puede ser en la forma de una cavidad o agujero localizados en el otro extremo de la barra de medición. En una posición de la barra, la cavidad está en el interior del recipiente del medicamento y es llenada con el polvo. En la otra posición de la barra, la cavidad llena con polvo es llevada fuera del recipiente del medicamento y dentro del canal de aerosolización. Las barras pueden estar adjuntas a un miembro accionador común con el objeto de lograr el movimiento simultáneo de las barras entre las dos posiciones.

El aparato de la invención está ilustrado de manera adicional a continuación a modo de ejemplos, haciendo referencia a las figuras 1 a 6b.

En la figura 1 la estructura de la primera modalidad del aparato de la invención comprende un tambor de medición giratorio tal y como se ilustra en una vista de despiece. El primero segundo recipientes de medicamentos (1, 2) los cuales van a ser llenados con el medicamento pulverizado tienen una sección transversal cuadrada y porciones de los extremos cónicas. Una tapa (3) cierra el extremo superior de los recipientes de medicamento. La cubierta (4) junto con una oreja (5), cuya función se explicará a continuación, está adaptada para cubrir los recipientes de medicamento (1, 2) y la tapa (3). Un tambor de medición que se puede hacer girar manualmente (6) que tiene dos series de cinco cavidades de dosificación (7a, 7b) está montado al cuerpo cilíndrico hueco (8), el cual es moldeado junto con los recipientes de medicamento (1, 2).

Moldeada junto con los recipientes de medicamento también se encuentra la pared posterior (9) del aparato así como la proyección (10) para recibir la pieza bucal (11) con los canales de aerosolización. El miembro de medición (6) tiene, además de la serie de cavidades de dosificación, dientes (13) los cuales son enganchados con la oreja (5). El aparato es accionado oprimiendo la cubierta, por medio de lo cual la oreja (5) enganchada con los dientes (13) hace que el miembro de medición gire de modo que la rotación puede ser realizada solamente en forma de pasos correspondientes a la distancia periférica entre las cavidades de dosificación. El accionamiento de detención del miembro de medición automáticamente alinea las cavidades de dosificación con la salida del recipiente de medicamento en un lado, y el canal de aerosolización de la pieza bucal del otro lado. Además, el cuerpo cilíndrico tiene una nariz de detención extendida (no mostrada), la cual se encaja en las muescas (14) del tambor de medición de modo que solamente es posible una rotación análoga a la de un trinquete en una dirección.

En la figura 2 se muestra una sección longitudinal a través del primer recipiente de medicamento de la primera modalidad. El cuerpo cilíndrico (8) tiene una abertura (15) a través de la cual puede caer el polvo del recipiente del medicamento a la cavidad de dosificación, cuando la cavidad de dosificación está en alineación con la abertura (15). Otra abertura (16) está provista en el nivel del canal de aerosolización (20) para descargar el polvo de la cavidad de dosificación al canal de aerosolización en el momento de la inhalación. En la posición ilustrada en la figura 2, la cavidad superior de dosificación está justo siendo llenada con la dosis del primer polvo de medicamento del primer recipiente de medicamento mientras que la cavidad de dosificación llena anteriormente ha girado al canal de aerosolización y está lista para ser inhalada. La pieza bucal (11) a través de la cual puede ser inhalado el polvo del medicamento, está formada en un lado del aparato de inhalación y tiene un canal de aerosolización (20) para la distribución de la dosis del medicamento desde la cavidad de dosificación dentro del flujo del aire de respiración. En el área en donde está adherida la pieza bucal, están provistas admisiones de aire (17). El aire admitido es conducido a una ranura entre la abertura (16) del cuerpo cilíndrico, y una pared de división (19) de la pieza bucal. La ranura, la cual está preferentemente moldeada en la forma de una boquilla, proporciona una corriente de aire fuertemente alineada con la cavidad de dosificación que sopla el polvo fuera de la cavidad de dosificación dentro del canal de aerosolización sin dejar residuo alguno.

Las figuras 3a, b, c y d muestran una modalidad de la pieza, bucal que comprende dos canales de aerosolización separados (20, 21) los cuales están unidos en la pieza bucal al canal de aire principal (12). En esta modalidad, los ingredientes activos son mezclados uno con el otro no antes de encontrarse en el canal principal de aire en la pieza bucal.

Las figuras 4a, b, c y d muestran otra modalidad de la pieza bucal que comprende dos canales separados de aerosolización (20, 21) los cuales son conducidos en toda la pieza bucal. En está modalidad, los ingredientes activos son mezclados uno con el otro no antes de encontrarse en la boca, o en el aparato respiratorio del paciente.

Las figuras 5a a 6b muestran otra modalidad del aparato que comprende un par de barras de medición que se mueven de manera axial. Los recipientes del medicamento (1, 2) que van a ser llenados con el medicamento pulverizado tienen una sección transversal cuadrada y porciones del extremo cónicas. Los recipientes son asegurados a la cubierta exterior (27) por medios de sujeción a resorte. Una tapa (22) cierra el extremo superior de los recipientes de medicamento. La cubierta que se mueve axialmente (23) está adaptada para cubrir los recipientes de medicamento (1, 2) y la tapa (22). La cubierta (23) está adherida a la cubierta exterior (27) por medios de sujeción a resorte. La cubierta (23) es impulsada hacia arriba por un resorte (no mostrado) asegurado entre la tapa (22) y la cubierta (23). Un par de barras de medición (6) que tienen cavidades de dosificación con forma de agujero (7a, 7b) en la porción inferior aplanada es adherida a la cubierta que se mueve axialmente. El par, de barras de medición (6) está montada de manera deslizable a través de la tapa (22) de modo que la primera barra de medición se extiende en todo el interior del primer recipiente de medicamento, y la segunda barra de medición se extiende a través de todo el interior del segundo recipiente de medicamento. El fondo de la parte cónica de cada recipiente tiene una abertura adaptada para recibir la porción inferior aplanada de la barra de medición. Las barras de medición tienen proyecciones (26) para la agitación del polvo en el recipiente conforme la barra se desliza entre su primera y segunda posiciones.

Los canales de aerosolización están fijados a los recipientes de medicamento (20, 21) así como la cámara para los remanentes (24) para remover cualquier polvo que se haya dejado posiblemente en el canal de aerosolización después del movimiento de las barras de medición. En está modalidad, los canales de aerosolización (20, 21) se unen en la pieza bucal (11) al canal principal de aire (12). De este modo, en esta modalidad los ingredientes activos son mezclados no antes de encontrarse en el canal de aire principal de la pieza bucal. Los dos canales separados de aerosolización (20, 21) también se mantienen separados en toda la pieza bucal, en cuyo caso los ingredientes activos son mezclados no antes de encontrarse en la boca o en el aparato respiratorio del paciente.

Las figuras 5a y b muestran las barras de medición (6) en la posición de inhalación. Las cavidades de dosificación (7a, 7b) de forma de agujeros se encuentran en el recipiente de medicamento, y son llenadas con el polvo. La porción inferior aplanada de cada barra se extiende ligeramente a través de la ranura del fondo del recipiente evitando de este modo el flujo de polvo del recipiente a través de la ranura.

En las figuras 6a y b, la cubierta (23) ha sido oprimida, y las cavidades de dosificación (7a, 7b) han sido movidas simultáneamente a los canales de aerosolización correspondiente (20, 21). Cada una de las cavidades de dosificación se ha detenido al nivel de la base biselada del canal de aerosolización, y la dosis está lista para ser inhalada por medio de la pieza bucal. El polvo es inhalado directamente de las cavidades de dosificación (7a, 7b) mientras que la cubierta está oprimida. Después de la inhalación, la cubierta es liberada, y las barras de dosificación (6) regresan a sus posiciones de llenado. Después de que las barras de medición han regresado a la posición de llenado, cualquier polvo que haya quedado en los canales de aerosolización (20, 21) tiende a caer a la cámara de remanentes (24). La cámara de remanentes es cerrada por medio de un miembro de cierre (25) el cual es enganchado con la punta de la barra de medición (6) de modo que el miembro de cierre es abierto cuando la barra de medición se encuentra en la posición de inhalación.

Se pueden hacer otras modificaciones y variaciones a las modalidades descritas sin salirse del asunto materia de la presente invención tal y como se define en las reivindicaciones siguientes. Por ejemplo, se podrían usar más de dos recipientes de medicamento y series correspondientes de cavidades de dosificación. Se considera que la rutina de un experto en la técnica es hacer dichas modificaciones al aparato de la
invención.

Claims (4)

1. Un aparato para dispensar medicamentos en polvo por inhalación, que comprende unos recipientes de medicamento primero y segundo (1, 2) para recibir una pluralidad de dosis de medicamento; un miembro de medición (6) equipado con unos rebajos de dosificación primero y segundo (7a, 7b) adaptados para recibir en una posición del miembro de medición (6) una dosis medida del medicamento en polvo de los recipientes de medicamento primero y segundo (1, 2); caracterizado por unos canales de aerosolización primero y segundo (20, 21), en donde los rebajos de dosificación primero y segundo (7a, 7b) están adaptados para llevar en otra posición del miembro de medición (6) las dosis medidas del medicamento en polvo a los canales de aerosolización primero y segundo (20, 21), en donde las dosis medidas se descargan simultáneamente hacia el aire inhalado en el momento de su inhalación a través de una pieza bucal (11).

2. Un aparato según la reivindicación 1, en el que los canales de aerosolización primero y segundo (20, 21) se conducen de forma separada a través de toda la pieza bucal (11).

3. Un aparato según la reivindicación 1, en el que los canales de aerosolización primero y segundo (20, 21) están unidos en la pieza bucal para formar un canal de aire principal (12).

4. Un aparato según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que las dosis medidas son descargadas al aire inhalado directamente desde los rebajos de dosificación primero y segundo (7a, 7b) durante la inhalación.