ES2230329T3 - Composicion, particularmente cosmetica, que incluye la dhea y/o un precursor o derivado quimico o biologico de esta, y un inhibidor de metaloproteinasa. - Google Patents

Abstract

Composición que incluye, en un medio cosmética o dermatológicamente aceptable, una sapogenina, o un extracto natural que la contiene, y al menos un inhibidor de metaloproteinasa.

Description

Composición particularmente cosmética, que incluye la DHEA y/o un precursor o derivado químico o biológico de esta, y un inhibidor de metaloproteinasa.

La presente invención se refiere a una composición que incluye un precursor de DHEA y al menos un inhibidor de metaloproteinasa, así como a la utilización de la indicada composición, particularmente para prevenir o tratar los signos de envejecimiento cutáneo.

Se constata en la mujer con menopausia, un adelgazamiento de la piel y/o de las mucosas, debido particularmente a modificaciones a nivel de la dermis, principalmente a una disminución del porcentaje de colágeno que se particularmente bajo el efecto de algunos factores tales como los rayos ultravioleta, la toma de algunos medicamentos tales como los corticoides o la vitamina D, y el tabaco. La piel presenta entonces una apariencia blanda y arrugada, en contradicción con las preocupaciones actuales de la población, que trata de conservar lo más tiempo posible, o recuperar una piel de aspecto joven.

Se comprende pues la importancia que tiene el combatir la degradación del colágeno en los tejidos humanos, para así luchar contra el envejecimiento cutáneo y sus consecuencias.

A este respecto, ya ha sido propuesto utilizar la DHEA, o dehidroepiandroesterona, para remediar la atrofia de la dermis por inhibición de la pérdida de colágeno y del tejido conjuntivo (US-5.843.932). Además se ha descrito en la patente US-5.736.537 la utilización por vía oral de ésteres de DHEA, en particular del salicilato de DHEA, para regular la atrofia de la piel debida a un adelgazamiento o una degradación general de la dermis.

Por otro lado, la firma solicitante ha demostrado ya que la DHEA y/o sus precursores o derivados, aplicados por vía tópica, permitían prevenir o luchar contra otros signos de envejecimiento cutáneo, a saber las manchas pigmentarias (FR 99/12773), el aspecto papiráceo de la piel (FR 00/00349), las arrugas, el relajamiento cutáneo y el color apagado (EP-723 775).

El documento de patente WO99/43329 describe una composición para la administración oral que comprende la DHEA, que puede combinarse con un anti-oxidante, entre los cuales se cita el licopeno.

Ahora bien, a la Firma Solicitante le ha parecido que la asociación de una sapogenina (o de un extracto natural que lo contiene), que es un precursor de la DHEA, con un inhibidor de metaloproteinasa podía permitir prevenir o tratar más eficazmente los signos del envejecimiento cutáneo, y particularmente prevenir o tratar la pérdida de firmeza y/o de flexibilidad de la piel y/o la atrofia de la piel y/o la formación de arrugas.

La presente invención tiene por consiguiente por objeto una composición que incluye, en un medio cosmética o dermatológicamente aceptable, una sapogenina o un extracto natural que lo contiene, caracterizada porque comprende además al menos un inhibidor de metaloproteinasa.

La DHEA tiene la fórmula (I) siguiente:

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La DHEA utilizable según la invención se encuentra por ejemplo disponible en la sociedad AKZO NOBEL.

Por precursores de la DHEA, se entienden sus precursores químicos que pueden transformarse en DHEA por reacción química exógena. Ejemplos de precursores químicos son las sapogeninas, tales como la diosgenina (o espirost-5-en-3-beta-ol), la hecogenina, el acetato de hecogenina, la esmilagenina y la sarsapogenina, así como los extractos naturales que los contienen, en particular el fenugreco y los extractos Dioscoreas tales como la raíz de ignamo salvaje o Wild Yam, sin que esta lista sea limitativa.

Los precursores de DHEA se designarán a continuación por "análogos de DHEA".

La concentración en análogos de DHEA en la composición según la invención está ventajosamente comprendida entre un 0,0001% y un 10% en peso, de preferencia entre un 0,001% y un 5% en peso, con relación al peso total de la composición.

La composición según la presente invención incluye, en asociación con el análogo de DHEA, al menos un inhibidor de metaloproteinasa.

Por "inhibidor de metaloproteinasa", se entiende según la invención, toda molécula y/o extracto vegetal o bacteriano que presenta una actividad inhibidora sobre al menos una de las metaloproteinasas expresadas y sintetizadas por y en la piel.

Las metaloproteinasas se describen particularmente en el artículo de Y. HEROUY et al., European Journal of Dermatology, nº 3, vol. 10, Abril-Mayo 2000, páginas. 173-180.

La familia de las metaloproteinasas está así constituida por varios grupos bien definidos basados en sus semejanzas en términos de estructura y de especificidad de substrato (ver Woessner J.F., Faseb Journal, vol. 5, 1991,2145).Entre estos grupos, se pueden citar las colagenasas destinadas a degradar los colágenos fibrilares (MMP-1 o colagenasa intersticial, MMP-8 o colagenasa de neutrofilo, MMP-13 o colagenasa 3, MMP-18 o colagenasa 4), las gelatinasas que degradan el colágeno de tipo IV o cualquier forma de colágeno desnaturalizado (MMP-2 o gelatinasa A (72 kDa), MMP-9 o gelatinasa B (92 kDa)), las estromelisinas (MMP-3 o estromelisina 1, MMP-10 o estromelisina 2, MMP-11 o estromelisina 3) cuyo amplio espectro de actividad se dirige a las proteínas de la matriz extracelular tales como las glicoproteínas (fibronectina, laminina), los proteoglicanos, etc., la matrilisina (MMP-7), la metaloelastasa (MMP-12) o también las metaloproteinasas membranares (MMP-14, MMP-15, MMP-16 y MMP-17).

Las metaloproteinasas (MMPs) son los miembros de una familia de enzimas proteolíticas (endoproteasas) que poseen un átomo de zinc coordenado con 3 residuos de cisteina y una metionina en su sitio activo y que degradan los componentes macromoleculares de la matriz extracelular y de las lamas basales a pH neutro (colágeno, elastina, etc...). Muy ampliamente extendidas en el mundo viviente, estos enzimas están presentes, pero débilmente expresados, en situaciones fisiológicas normales como el crecimiento de órganos y la renovación de los tejidos. Su sobreexpresión en el hombre y su activación están sin embargo relacionados con numerosos procesos que implican la destrucción y la remodelación de la matriz. Ello lleva consigo por ejemplo una reabsorción no controlada de la matriz extracelular.

Así, la exposición prolongada a los radiaciones ultravioleta, particularmente a las radiaciones ultravioleta de tipo A y/o B, tiene por efecto un estimulo de la expresión de las colagenasas, particularmente del MMP-1. Se trata de uno de los componentes del envejecimiento cutáneo foto-inducido. Además, se sabe que la actividad de los MMP-1, MMP-2 y MMP-9 aumenta con la edad y que este aumento contribuye, con la disminución del crecimiento celular, el envejecimiento cronológico de la piel (WO-98/36742).

Las metaloproteinasas son producidas y segregadas bajo una forma cimógena inactiva (pro-enzima). Estas formas cimógenas son seguidamente activadas en el entorno extracelular por eliminación de una región propeptidica. Los miembros de esta familia pueden activarse los unos a los otros. La regulación de la actividad de los MMPs se produce así a nivel de la expresión de genes (trascripción y traducción), a nivel de la activación de la forma cimógena, o a nivel del control local de las formas activas.

Los principales reguladores de la actividad de los MMPs son los inhibidores de tejidos de las metaloproteinasas o TIMPs (tissue inhibitors of metalloproteinases). Sin embargo, la expresión de los MMPs es igualmente modulada por los factores de crecimiento, las citoquinas, los productos oncógenos (ras, jun), o también los constituyentes matriciales.

Por inhibidor de metaloproteinasa según la invención, se entiende toda molécula capaz de regular la actividad de los MMPs bien sea a nivel de la expresión de los genes (trascripción y traducción), o bien a nivel de la activación de la forma cimógena de los MMPs, o bien también a nivel del control local de las formas activas.

Así, el inhibidor de metaloproteinasa según la invención puede ser un inhibidor de tejido de metaloproteinasas (TIMP) tal como los péptidos conocidos en la técnica anterior bajo las denominaciones TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 y TIMP-4 (Woessner J. F., Faseb Journal, 1991).

En variante, los inhibidores de metaloproteinasas que son adecuados para una realización en la presente invención pueden ser inhibidores de MMP-1 de origen natural o sintético. Por "origen natural", se entiende el inhibidor de metaloproteinasa en estado puro o en solución a diferentes concentraciones, obtenido por diferentes procedimientos de extracción a partir de un elemento, generalmente una planta, de origen natural. Por "origen sintético", se entiende un inhibidor de metaloproteinasa en estado puro o en solución a diferentes concentraciones, obtenido por síntesis química.

Según una forma de ejecución particularmente preferida de la invención, se utiliza un inhibidor de metaloproteinasa de origen natural, tal como el licopeno. Este inhibidor de metaloproteinasas ha sido descrito en la solicitud de patente FR 99/12507.

El inhibidor de metaloproteinasa representa de preferencia de un 10^{-12} a un 5%, y de preferencia de un 10^{-10} a un 2%, del peso total de la composición. Bien entendido, si el inhibidor de metaloproteinasa está presente en forma de solución conteniendo un extracto de planta, el experto en la materia sabrá ajustar la cantidad de esta solución en la composición según la invención, con el fin de obtener las gamas de concentraciones indicadas anteriormente de inhibidor de metaloproteinasa.

La composición según la invención puede presentarse bajo cualquiera de las formas galénicas normalmente utilizadas para una aplicación tópica sobre la piel o los cabellos, particularmente en forma de una solución acuosa o aceitosa, de una emulsión aceite-en-agua o agua-en-aceite o múltiple, de una emulsión siliconada, de una microemulsión o nanoemulsión, de un gel acuoso o aceitoso, de un producto anhidro liquido, pastoso o sólido, de una dispersión de aceite en fase acuosa en presencia de esferulas, estas esferulas pueden ser nanopartículas poliméricas tales como las nanoesferas y las nanocápsulas o, mejor, las vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico.

Esta composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, una leche, una loción, un serúm, una pasta, una espuma o un gel. La misma puede eventualmente aplicarse sobre la piel en forma de aerosol. Puede igualmente presentarse en forma sólida, y por ejemplo en forma de barra. La misma puede ser utilizada como producto de cuidado y/o como producto de maquillaje de la piel.

Además, en la medida donde los inhibidores de metaloproteinasas son ya conocidos para inducir y/o estimular el crecimiento de los cabellos o de los pelos y/o frenar su caída (WO 99/58101), la Firma Solicitante piensa -sin querer estar ligada por esta teoría- que serian susceptibles de reforzar el efecto beneficioso de las composiciones capilares a base de DHEA o análogos, en las cuales la DHEA es por si misma conocida por actuar sobre la canicie (FR 99/12773).

Como consecuencia, la composición según la invención puede en variante ser una composición capilar, que se presenta particularmente en forma de champú o para después del lavado con champú, por ejemplo.

De forma conocida, la composición de la invención puede contener igualmente los adyuvantes habituales en los ámbitos cosmético y dermatológico, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los agentes activos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los pigmentos, los absorbedores de olor y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los ámbitos considerados, y representan por ejemplo de un 0,01 a un 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa, en las vesículas lipídicas y/o en las nanopartículas. Estos adyuvantes, así como sus concentraciones, deben ser tales que no perjudiquen a las propiedades ventajosas de la asociación de agentes activos según la invención.

Cuando la composición según la invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir de un 5 a un 80% en peso, y de preferencia de un 5 a un 50% en peso con relación al peso total de la composición. Las materias grasas, los emulsionantes y los coemulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión son seleccionados entre los clásicamente utilizados en el ámbito considerado. El emulsionante y el coemulsionante están presentes de preferencia, en la composición, en una proporción que va de un 0,3 aun 30% en peso, y de preferencia de un 0,5 a un 20% en peso con relación al peso total de la composición.

Como materias grasas que se pueden utilizar en la invención, se pueden utilizar los aceites y particularmente los aceites minerales (aceite de vaselina), los aceites de origen vegetal (aceite de aguacate, aceite de soja), los aceites de origen animal (lanolina), los aceites de síntesis (perhidroescualeno), los aceites siliconados (ciclometicona) y los aceites fluorados (perfluropoliéteres). Se pueden también utilizar como materias grasas alcoholes grasos tales como el alcohol cetílico, ácidos grasos, ceras y gomas y en particular las gomas de silicona.

Como emulsionantes y coemulsionantes utilizables en la invención, se pueden citar por ejemplo los ésteres de ácido graso y de polietilen glicol tales como el estearato de PEG-100, el estearato de PEG-50 y el estearato de PEG-40; los ésteres de ácidos graso y de poliol tales como el estearato de glicerilo, el triestearato de sorbitano y los estearatos de sorbitano oxietilenados disponibles bajo las denominaciones comerciales Tween® 20 o Tween® 60, por ejemplo; y sus mezclas.

Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar en particular los polímeros carboxivinílicos (carbomero), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos, las gomas naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos y la sílice hidrófoba.

Como agentes activos, se pueden utilizar particularmente los despigmentantes y los agentes queratolíticos y/o desescamantes.

En caso de incompatibilidad, los agentes activos indicados anteriormente y/o los análogos de DHEA, y/o el inhibidor de metaloproteinasa según la invención pueden ser incorporados en esferulas, particularmente vesículas iónicas o no-iónicas y/o nanopartículas (nanocápsulas y/o nanoesferas), con el fin de aislarlos los unos de los otros en la composición.

Según una variante de la invención, la composición puede adaptarse a una administración por vía oral. En este caso, puede presentarse en forma de jarabes, suspensiones, soluciones, emulsiones, cápsulas, granulados o de comprimidos, por ejemplo.

Las dosis diarias de análogos de DHEA administradas por vía oral pueden estar comprendidas entre 1 y 100 mg/día, de preferencia entre 25 y 75 mg/día. Preferentemente, el análogo de DHEA está presente en la composición según la invención en una cantidad que permita su administración a una dosis comprendida entre 50 y 100 mg/día, realizándose la indicada posología en una o varias tomas, con una dosis unitaria preferencial de 50 mg.

En todos los casos, la composición según la invención comprende una cantidad eficaz de análogos de DHEA y de inhibidor de metaloproteinasa, suficiente para obtener el efecto buscado, y un medio fisiológicamente aceptable.

La composición según la invención encuentra en particular una aplicación en la prevención y el tratamiento de los signos del envejecimiento cutáneo.

La presente invención se refiere por consiguiente igualmente a la utilización cosmética de la composición según la invención para prevenir o tratar los signos del envejecimiento cutáneo, en particular para prevenir o tratar la pérdida de firmeza y/o de flexibilidad de la piel y/o la atrofia de la piel y/o la formación de arrugas.

La invención se refiere también a la utilización cosmética de esta composición para el tratamiento del cuero cabelludo. Se refiere por último a la utilización de la composición mencionada anteriormente para fabricar una preparación destinada al tratamiento del cuero cabelludo.

Claims (13)

1. Composición que incluye, en un medio cosmética o dermatológicamente aceptable, una sapogenina, o un extracto natural que la contiene, y al menos un inhibidor de metaloproteinasa.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la indicada sapogenina es seleccionada entre la diosgenina, la hecogenina, la esmilagenina y la sarsapogenina.

3. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el indicado extracto natural es seleccionado entre el fenugreco y los extractos de Dioscoreas.

4. Composición según la reivindicación 3, caracterizada porque el indicado extracto de Disocorea es un extracto de raíz de ignamo salvaje.

5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque incluye de un 0,001 a un 5% en peso de sapogenina, con relación al peso total de la composición.

6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el indicado inhibidor de metaloproteinasa es un inhibidor de tejido de metaloproteinasas.

7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el indicado inhibidor de metaloproteinasa es un inhibidor de MMP-1 de origen natural.

8. Composición según la reivindicación 7, caracterizada porque el indicado inhibidor de metaloproteinasa es el licopeno.

9. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende de un 10^{-10} a un 2% en peso de inhibidor de metaloproteinasa, con relación al peso total de la composición.

10. Utilización cosmética de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para prevenir o tratar los signos del envejecimiento cutáneo.

11. Utilización cosmética de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para prevenir o tratar la pérdida de firmeza y/o de flexibilidad de la piel y/o la atrofia de la piel y/o la formación de arrugas.

12. Utilización cosmética de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para el tratamiento del cuero cabelludo.

13. Utilización de la composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para fabricar una preparación destinada al tratamiento del cuero cabelludo.