ES2289458T3 - Utilizacion de n2o en el tratamiento de los deterioros celulares cerebrales postisquemicos. - Google Patents
Utilizacion de n2o en el tratamiento de los deterioros celulares cerebrales postisquemicos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2289458T3 ES2289458T3 ES04300008T ES04300008T ES2289458T3 ES 2289458 T3 ES2289458 T3 ES 2289458T3 ES 04300008 T ES04300008 T ES 04300008T ES 04300008 T ES04300008 T ES 04300008T ES 2289458 T3 ES2289458 T3 ES 2289458T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- xenon
- medicament
- volume
- nitrogen
- use according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 40
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 35
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 34
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 14
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 7
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 claims description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008246 gaseous mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 abstract 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 7
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 7
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 5
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 5
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 3
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 231100000318 excitotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006592 excitoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000001057 ionotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000007171 neuropathology Effects 0.000 description 1
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 1
- 235000013842 nitrous oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Utilización de protóxido de nitrógeno (N2O) y de xenón para fabricar la totalidad o parte de un medicamento gaseoso destinado a tratar, a minimizar o a prevenir un deterioro postisquémico de células cerebrales.
Description
Utilización de N_{2}O en el tratamiento de los
deterioros celulares cerebrales postisquémicos.
La invención se refiere a la utilización de
protóxido de nitrógeno (N_{2}O) y de xenón para fabricar la
totalidad o parte de un medicamento destinado a tratar o a prevenir
un deterioro postisquémico de células cerebrales, en particular un
deterioro como consecuencia de un accidente vascular cerebral (AVC),
sobre todo la totalidad o parte de un medicamento gaseoso inhalable
por el hombre o el animal.
En las isquemias cerebrales consecuencia de un
AVC y, de forma general, en los AVC, se nota habitualmente en el
plano neuroquímico una alteración funcional de numerosos sistemas de
neurotransmisión, sobre todo un aumento de la liberación de
glutamato cuya excitotoxicidad y contribución a la muerte neuronal
son conocidas, como recuerdan Dirnagl y col., Trends Neurosci;
22: 391, 1999.
Por otra parte, en el plano funcional, se
observa en el caso de isquemias globales en ratas un aumento de la
actividad locomotriz, descrita principalmente por Wang y Corbett,
Brain Res. 533: 78, 1990; Baldwin y col., Neurodegeneration
2: 139, 1993, cuyo desarrollo se atribuye por lo general a una
alteración de las funciones cognitivas de reconocimiento espaciales
más que a una alteración de las funciones sensomotrices.
En realidad, el papel terapéutico potencial de
los antagonistas de los receptores glutamatérgicos ionotrópicos y
metabotrópicos ya se había intuido, sobre todo por Chazot, Curr.
Opin Invest Drugs 1: 370, 2000; Drian y col. Neurochem. Int 38:509,
2001.
Parece asimismo que los efectos nocivos de las
isquemias cerebrales comprobadas parecen implicar unas isquemias
localizadas que tendrían como origen una excitoxicidad
glutamatérgica.
En realidad, la terapéutica potencial de los
antagonistas de los receptores glutamatérgicos se ha avanzado a
menudo en el tratamiento de neuropatologías de origen excitotóxico,
en particular las isquemias cerebrales, como describe Dirnagl y
col., Trends Neurosci; 22: 391, 1999, y los trastornos
productivos, como describe Benes, Brain Res. Review 31: 251,
2000.
Sin embargo, la fisiología de los receptores
glutamatérgicos es compleja y parece que los antagonistas de alta
afinidad también pueden presentar propiedades neurotóxicas, según
Burns y col., Psychopharmacology 115: 516, 1994.
Así, un interés terapéutico potencial de los
antagonistas de baja afinidad, en particular en el NMDA, fue
propuesto recientemente por Palmer y Widzowski, Amino
acids 19: 151, 2000.
Por otra parte, también es conocido el documento
WO-A-02/09731, que se refiere a la
utilización de CO eventualmente con otro gas agregado para tratar
las inflamaciones de las vías aéreas superiores o de los bronquios.
Este documento se centra pues en el tratamiento de patologías del
tipo del asma, la mucoviscidosis, las neumopatías u otras
análogas.
Además, el documento
EP-A-861672 muestra un procedimiento
de tratamiento utilizable en situaciones de urgencia por
administración de distintos gases. No obstante, no se tratan las
degradaciones celulares cerebrales postisquémicas consecuencia de
los AVC.
Por último, el documento
FR-A-2812545 muestra una asociación
de gas y producto activo destinada a tratar o prevenir el dolor. El
producto activo es un antiálgico, un antiinflamatorio, un
antipirético u otro análogo.
Actualmente, no existe pues ningún medicamento
eficaz que permita prevenir o tratar, al menos parcialmente, las
degradaciones celulares cerebrales postisquémicas consecuencia de
los accidentes vasculares cerebrales.
La presente invención se inscribe en este
contexto y pretende proponer la totalidad o parte de un medicamento
utilizable para prevenir, disminuir o tratar cualquier deterioro
postisquémico de células cerebrales, sobre todo consecuencia de un
accidente vascular cerebral (AVC) en un hombre o un animal.
La invención se refiere pues a una utilización
de protóxido de nitrógeno (N_{2}O) y de xenón para fabricar la
totalidad o parte de un medicamento destinado a tratar, a minimizar
o a prevenir un deterioro postisquémico de células cerebrales.
Según el caso, la utilización de la invención
puede comprender una o varias de las características técnicas
siguientes:
- la totalidad o parte del medicamento gaseoso
está en forma inhalable,
- el deterioro postisquémico cerebral resulta o
es consecuencia de un accidente vascular cerebral (AVC),
- el protóxido de nitrógeno (N_{2}O) está en
forma gaseosa o está comprendido en un gas o una mezcla gaseosa,
- el medicamento contiene una proporción eficaz
de protóxido de nitrógeno (N_{2}O),
- el medicamento contiene xenón en forma gaseosa
o comprendido en un gas o en una mezcla gaseosa,
- el medicamento contiene una proporción eficaz
de xenón,
- el medicamento contiene además al menos otro
compuesto gaseoso escogido entre el oxígeno, el nitrógeno o el
argón, preferentemente nitrógeno y oxígeno,
- el medicamento contiene una cantidad inferior
al 60% en volumen de xenón, preferentemente inferior o igual al 50%
en volumen,
- el medicamento contiene una cantidad que
alcance aproximadamente hasta el 80% en volumen de N_{2}O,
preferentemente el 75% de N_{2}O,
- el medicamento contiene entre un 19% y un 25%
en volumen de oxígeno, y eventualmente nitrógeno.
La invención se refiere además a un medicamento
inhalable de acción neuroprotectora cerebral que contiene una
cantidad eficaz de protóxido de nitrógeno (N_{2}O) y de xenón, en
particular destinado a tratar, a minimizar o a prevenir un
deterioro postisquémico de células cerebrales.
Según el caso, el medicamento de la invención
puede comprender una o varias de las características técnicas
siguientes:
- contiene una cantidad que tiene hasta un 80%
en volumen de N_{2}O gaseoso,
- contiene una cantidad eficaz de protóxido de
nitrógeno (N_{2}O),
- el medicamento contiene una cantidad eficaz de
xenón,
- contiene una cantidad inferior al 60% en
volumen de xenón,
- contiene además de 19% a 25% en volumen de
oxígeno, y eventualmente nitrógeno.
La idea en que se basa la presente invención es
sacar partido de las propiedades antagonistas de los receptores
NMDA del N_{2}O gaseoso con xenón agregado, por el carácter
neuroprotector de ambos en la prevención o el tratamiento de
patologías postisquémicas consecuencia de accidentes vasculares
cerebrales.
De hecho, algunos trabajos recientes, realizados
in vitro, han demostrado que el N_{2}O, así como el xenón,
pueden potencialmente comportarse como antagonistas de baja afinidad
de los receptores glutamatérgicos en el
N-metil-D-aspartato
NMDA (Franks y col., Nature 396: 324, 1998;
Jevtovic-Todorovic y col. Nature Med. 4: 460, 199;
Yamakura and Harris, Anesthesiology, 2008).
Partiendo de estas observaciones, se han
realizado experimentos en el marco de la presente invención con el
objetivo de determinar los efectos neuroprotectores del N_{2}O y
del xenón sobre la muerte neuronal inducida por isquemia cerebral
transitoria en ratas.
Con el fin de demostrar el efecto benéfico de
una administración de N_{2}O y de xenón sobre las células
cerebrales posteriormente a una isquemia cerebral, se sometió a unas
ratas adultas Sprague-Dawley de 350 g al protocolo
experimental siguiente.
El día 1, se indujeron isquemias focalizadas a
cada una de las ratas por oclusión arterial cerebral media
(Middle Cerebral Artery Occlusion = MCAO), durante una hora y
treinta minutos.
La isquemia cerebral focalizada transitoria por
MCAO se obtiene de forma clásica mediante la introducción de un
hilo 1 de nailon flexible esquematizado en la figura 1 (longitud de
6,5 mm, diámetro de 180 \mum), del que una porción 2 del extremo
proximal es de diámetro superior al del hilo (longitud 3 mm,
diámetro 380 \mum), en el interior del sistema vascular de la
rata hasta la región del hemisferio ipsilateral de forma que se
provoca una embolia, es decir, una isquemia.
Seguidamente, se procede a una reperfusión de
las ratas durante de 10 a 20 minutos, y después se les hace inhalar
varias mezclas gaseosas, a saber:
- mezcla nº 1: aire (muestra)
- mezcla nº 2: N_{2}O (75% vol.) siendo el
resto oxígeno (25%)
- mezcla nº 3: xenón (50% vol.) siendo el resto
oxígeno (20 a 25%) y nitrógeno (30 a 25%, respect.).
- mezcla nº 4: xenón (75% vol.) siendo el resto
oxígeno (25%).
El día 2, es decir, 24 horas después de la
reperfusión, se mata a las ratas, los cerebros se recuperan, se
congelan, se cortan en finas láminas de 40 \mum de grosor y
después de colorean en violeta cresil, como se muestra en la figura
5.
A partir de las láminas obtenidas tras la
coloración, el volumen de muerte neuronal se calcula de forma
clásica utilizando un software clásico adaptado disponible en el
mercado.
En efecto, como se esquematiza en la figura 2,
la isquemia cerebral engendra, en 24 horas, un infarto en la región
isquemiada (penumbra) que conduce a una muerte neuronal de las
células cerebrales presentes en una parte importante de esta
región.
Los resultados obtenidos con estas medidas se
han anotado en las figuras 3a a 3d, que permiten visualizar el
efecto neuroprotector postisquemia cerebral de las mezclas n^{os}
2 a 4 antes mencionadas por comparación con la mezcla nº 1 (aire)
que sirve de muestra.
Así, la figura 3a muestra claramente que la
inhalación por parte de las ratas de protóxido de nitrógeno
(N_{2}O) o de xenón (Xe) con posterioridad a una isquemia permite
reducir notablemente el volumen total de infartos, ya que puede
alcanzarse una disminución de este volumen de aproximadamente un 50%
en caso de inhalación de las mezclas nº 2 y nº 3 en lugar del aire
(mezcla nº 1 que sirve de muestra), y de aproximadamente un 30%
durante la inhalación de la mezcla nº 4.
A este respecto, se advertirá asimismo que la
inhalación del 50% en volumen de xenón (mezcla nº 3) es más eficaz
que una inhalación de una dosis más elevada de xenón, a saber, un
75% (mezcla nº 4), lo que hace pensar que la dosis más eficaz
parece estar más cercana al 50% que al 75% en lo que concierne al
xenón.
Las figuras 3b a 3d confirman los resultados de
la figura 3a, ya que permiten constatar que la inhalación de xenón
o de N_{2}O permite disminuir, respectivamente, el volumen de
infartos corticales (figura 3b), el volumen de infartos estriatales
(figura 3c) y el volumen de edemas (figura 3d) postisquémicos con
respecto a una inhalación de aire (muestra = mezcla nº 1).
Partiendo de esta constatación, se realizaron
unos exámenes complementarios para determinar los efectos
neurotóxicos del xenón y del protóxido de nitrógeno (N_{2}O), en
distintas proporciones, con respecto al aire en los receptores
cerebrales de tipo NMDA.
Los resultados de estos exámenes se han anotado
en la figura 4, que muestra claramente que la administración de
xenón o de protóxido de nitrógeno engendra un volumen (en mm^{3})
de receptores NMDA deteriorados menor que la muestra (aire), y con
una dosis de protóxido de nitrógeno del 50% o del 75% en volumen
(resto = 25% de O_{2}) y con una dosis de xenón de un 50% o un
75% (resto = mezcla de un 25% de O_{2} + un 25% de N_{2}O,
respectivamente, un 25% de O_{2}).
No obstante, aparece de este modo un efecto
neurotóxico variable según las dosis administradas que conduce a la
constatación de que el N_{2}O al 75% y el xenón al 50% en volumen
son más neuroprotectores que el N_{2}O en una dosis del 50% y el
xenón en una dosis del 75%.
Dicho de otro modo, estos datos confirman que
una administración por inhalación de N_{2}O en una dosis del 75%
en volumen (o menos) o de xenón en una dosis del 50% en volumen (o
menos) engendra una acción neuroprotectora frente a las isquemias
cerebrales y otras enfermedades excitotóxicas análogas.
El medicamento inhalable según la invención se
acondiciona en recipientes de gas a presión como bombonas de gas, y
se distribuye al paciente por medio de un sistema de administración
de gas adaptado provisto de una máscara respiratoria, de una sonda
traqueal u otro elemento análogo.
Partiendo de esa base, en el marco de la
invención, se preferirá la utilización de protóxido de nitrógeno
(N_{2}O) gaseoso a la de xenón, para fabricar un medicamento
destinado a tratar, a minimizar o a prevenir los deterioros
postisquémicos de células cerebrales, como los AVC.
Claims (15)
1. Utilización de protóxido de nitrógeno
(N_{2}O) y de xenón para fabricar la totalidad o parte de un
medicamento gaseoso destinado a tratar, a minimizar o a prevenir un
deterioro postisquémico de células cerebrales.
2. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada porque la totalidad o parte del medicamento
gaseoso está en forma inhalable.
3. Utilización según una de las reivindicaciones
1 ó 2, caracterizada porque el deterioro postisquémico
cerebral es resultado o es consecuencia de un accidente vascular
cerebral (AVC).
4. Utilización según una de las reivindicaciones
1 a 3, caracterizada porque el medicamento contiene xenón en
forma gaseosa o xenón comprendido en un gas o una mezcla
gaseosa.
5. Utilización según una de las reivindicaciones
1 a 4, caracterizada porque el protóxido de nitrógeno
(N_{2}O) está en forma gaseosa o está comprendido en un gas o una
mezcla gaseosa.
6. Utilización según una de las reivindicaciones
1 a 5, caracterizada porque el medicamento contiene una
proporción eficaz de protóxido de nitrógeno (N_{2}O) y de
xenón.
7. Utilización según una de las reivindicaciones
1 a 6, caracterizada porque el medicamento contiene, además,
al menos otro compuesto gaseoso escogido entre el oxígeno, el
nitrógeno o el argón, preferentemente nitrógeno y oxígeno.
8. Utilización según una de las reivindicaciones
1 a 7, caracterizada porque el medicamento contiene una
cantidad inferior al 60% en volumen de xenón, preferentemente
inferior o igual al 50% en volumen.
9. Utilización según una de las reivindicaciones
1 a 8, caracterizada porque el medicamento contiene una
cantidad que tiene hasta un 80% en volumen de N_{2}O,
preferentemente hasta un 75% de N_{2}O.
10. Utilización según una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque el medicamento
contiene de 19 a 25% en volumen de oxígeno y eventualmente
nitrógeno.
11. Medicamento inhalable de acción
neuroprotectora cerebral que contiene una cantidad eficaz de
protóxido de nitrógeno (N_{2}O) y de xenón.
12. Medicamento según la reivindicación 11,
caracterizado porque contiene una cantidad que tiene hasta un
80% en volumen de N_{2}O.
13. Medicamento según la reivindicación 11,
caracterizado porque contiene xenón en una cantidad inferior
al 60% en volumen.
14. Medicamento según una de las
reivindicaciones 11 a 13, caracterizado porque contiene,
además, de 19 a 25% en volumen de oxígeno y eventualmente
nitrógeno.
15. Recipiente de gas a presión que contiene un
medicamento según una de las reivindicaciones 11 a 14, en particular
una bombona de gas.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0350002A FR2849779B1 (fr) | 2003-01-15 | 2003-01-15 | Utilisation de xenon ou de n2o dans le traitement des deteriorations cellulaires cerebrales post-ischemiques |
| FR0350002 | 2003-01-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2289458T3 true ES2289458T3 (es) | 2008-02-01 |
Family
ID=32525026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04300008T Expired - Lifetime ES2289458T3 (es) | 2003-01-15 | 2004-01-06 | Utilizacion de n2o en el tratamiento de los deterioros celulares cerebrales postisquemicos. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7405241B2 (es) |
| EP (1) | EP1438963B1 (es) |
| AT (1) | ATE366113T1 (es) |
| CA (1) | CA2453053A1 (es) |
| DE (1) | DE602004007304T2 (es) |
| DK (1) | DK1438963T3 (es) |
| ES (1) | ES2289458T3 (es) |
| FR (1) | FR2849779B1 (es) |
| PT (1) | PT1438963E (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8637089B2 (en) | 2003-04-09 | 2014-01-28 | Osmose, Inc. | Micronized wood preservative formulations |
| EP1624757A4 (en) * | 2003-04-09 | 2007-07-04 | Osmose Inc | MICRONIZED WOOD CONSERVATIVE FORMULATIONS |
| US8435569B2 (en) * | 2007-04-30 | 2013-05-07 | Nnoxe Pharmaceutiques Inc. | Pharmaceutical composition comprising at least one thrombolytic agent (A) and at least one gas (B) selected from the group consisting of nitrous oxide, argon, xenon, helium, neon |
| CN103565745A (zh) | 2012-08-10 | 2014-02-12 | 德克萨斯州大学系统董事会 | 用于治疗中风的神经保护性脂质体组合物和方法 |
| JP6625966B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-12-25 | ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 希ガスが豊富な液体ならびにその調製及び使用の方法 |
| JP2024514546A (ja) * | 2021-04-02 | 2024-04-02 | ナーゲル，ピーター | 亜酸化窒素により治療抵抗性うつ病性障害を治療するための組成物及び方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3876773A (en) * | 1973-05-15 | 1975-04-08 | British Oxygen Co Ltd | Gas mixtures containing nitrous oxide |
| FR2596989B1 (fr) * | 1986-04-14 | 1990-05-18 | Air Liquide | Produit de radiosensibilisation des tissus biologiques en radiotherapie |
| AU2789192A (en) * | 1991-10-04 | 1993-05-03 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Gaseous ultrasound contrast agents |
| RU2072241C1 (ru) * | 1995-09-20 | 1997-01-27 | Панина Елена Владимировна | Способ формирования дыхательной газовой смеси и аппарат для его осуществления |
| FR2812197B1 (fr) * | 2000-07-27 | 2003-01-03 | Air Liquide Sante Int | Utilisation de co dans le traitement de l'inflammation des voies aeriennes superieures ou des bronches |
| FR2812545B1 (fr) * | 2000-08-03 | 2003-03-28 | Air Liquide Sante Int | Aerosol medicamenteux inhalable dans le traitement ou la prevention de la douceur |
-
2003
- 2003-01-15 FR FR0350002A patent/FR2849779B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-30 CA CA002453053A patent/CA2453053A1/fr not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-06 EP EP04300008A patent/EP1438963B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-06 DE DE602004007304T patent/DE602004007304T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-06 ES ES04300008T patent/ES2289458T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-06 AT AT04300008T patent/ATE366113T1/de active
- 2004-01-06 PT PT04300008T patent/PT1438963E/pt unknown
- 2004-01-06 DK DK04300008T patent/DK1438963T3/da active
- 2004-01-15 US US10/758,513 patent/US7405241B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE602004007304T2 (de) | 2008-03-13 |
| CA2453053A1 (fr) | 2004-07-15 |
| EP1438963B1 (fr) | 2007-07-04 |
| US7405241B2 (en) | 2008-07-29 |
| FR2849779B1 (fr) | 2006-07-14 |
| ATE366113T1 (de) | 2007-07-15 |
| EP1438963A1 (fr) | 2004-07-21 |
| FR2849779A1 (fr) | 2004-07-16 |
| DK1438963T3 (da) | 2007-10-01 |
| DE602004007304D1 (de) | 2007-08-16 |
| US20040258766A1 (en) | 2004-12-23 |
| PT1438963E (pt) | 2007-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2259098T3 (es) | Composiciones que comprenden ipatropio y xilometazolina para el tratamiento del resfriado comun. | |
| ES2718634T3 (es) | Una bolsa que comprende una composición de nicotina para administración transmucosal | |
| ES2427976T5 (es) | Composición de sal de fentanilo para administración nasal | |
| ES2891729T3 (es) | Composición farmacéutica estable de dosis fija que comprende mometasona y olopatadina para la administración nasal | |
| ES2402618T3 (es) | Usos y medios para obtener relajación bronquial | |
| ATE330589T1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend resveratrol zur behandlung von entzündlichen erkrankungen der atemwege | |
| ES2764167T3 (es) | Película oral de dexametasona | |
| WO2017223566A1 (en) | Compositions, devices, and methods for the treatment of alcohol use disorder | |
| ES2399321T3 (es) | Formulación farmacéutica para el tratamiento del tracto digestivo superior | |
| AU2011336358B2 (en) | Nitric oxide treatments | |
| EP3866774A1 (en) | Sublingual epinephrine compositions including ph-modifying excipients and penetration enhancers and methods for use thereof | |
| ES2289458T3 (es) | Utilizacion de n2o en el tratamiento de los deterioros celulares cerebrales postisquemicos. | |
| ES2564840T3 (es) | Medicamento inhalable a base de xenón para tratar o para prevenir las discinesias inducidas | |
| ES2504975T3 (es) | Medicamento gaseoso inhalable basado en argón contra deficiencias o fallos de órganos periféricos | |
| WO2008120966A1 (es) | Composición farmacéutica en forma de tableta sublingual que comprende un antiinflamatorio no esteroideo y un analgésico opiáceo para el manejo del dolor. | |
| US6592848B1 (en) | Mixtures of oxygen and helium for the treatment of respiratory insufficiency | |
| ES2321185T3 (es) | Proteccion cerebral con un gas que contiene xenon. | |
| DK2900213T3 (en) | IMPROVEMENTS IN OR RELATED TO OROMUKOSAL APOMORPHINE COMPOSITIONS | |
| CN105456234A (zh) | 一种新型抛射剂细辛脑吸入气雾剂及其制备方法 | |
| TW200922600A (en) | DHEAS inhalation compositions | |
| CN111374941A (zh) | 一种吸入用积雪草有效成分溶液制剂及其制备方法 | |
| WO2011154630A1 (fr) | Médicament gazeux inhalable à base de krypton contre les déficiences ou défaillance d'organes périphériques | |
| CN105520944A (zh) | 一种稳定的吸入用茶碱乙酸氨溴索溶液 | |
| ES2558339T3 (es) | Utilización de xenón para tratar la hipersensibilidad al dolor | |
| ES2399053T3 (es) | Composiciones para administración intranasal |