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ES2244643T3 - Soluciones de meloxicam estables muy concentradas. - Google Patents

Soluciones de meloxicam estables muy concentradas.

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ES2244643T3
ES2244643T3 ES01960330T ES01960330T ES2244643T3 ES 2244643 T3 ES2244643 T3 ES 2244643T3 ES 01960330 T ES01960330 T ES 01960330T ES 01960330 T ES01960330 T ES 01960330T ES 2244643 T3 ES2244643 T3 ES 2244643T3
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ES
Spain
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meloxicam
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aqueous solution
meglumine
solution
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ES01960330T
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English (en)
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Klaus Daneck
Martin Andreas Folger
Bernhard Hassel
Stefan Henke
Hans-Jurgen Kroff
Bernd Kruss
Axel Prox
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Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH
Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH
Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc
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Abstract

Solución acuosa de meloxicam, administrable por vía oral o parenteral y exenta de ciclodextrina, que contiene una sal de meloxicam farmacológicamente aceptable de una base orgánica o inorgánica y uno o varios excipientes adecuados, caracterizada porque el contenido en meloxicam es de 11 a 25 mg/ml, y la solución contiene EDTA o una de sus sales de metales alcalinos.

Description

Soluciones de meloxicam estables muy concentradas.
La presente invención se refiere a soluciones de meloxicam estables muy concentradas para la aplicación oral y parenteral, en particular para el tratamiento de enfermedades respiratorias en el caso de animales de granja grandes.
Antecedentes de la invención
Meloxicam (4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-2-carboxa-mida-1,1-dióxido) es una sustancia activa perteneciente al grupo de los NSAID's (fármacos antiinflamatorios no esteroides). Meloxicam, así como sus sales de sodio y meglumina (sal de N-metil-D-glucamina) se describen en el documento EP-A-0 002 482. El documento EP-A-0 002 482 muestra, entre otros, el ejemplo de una solución de meloxicam inyectable al 0,2%, consistente en la sal de meglumina de la sustancia activa, cloruro de sodio y agua.
El documento EP-A-0 945 134 da a conocer el comportamiento de solubilidad, dependiente del pH, de meloxicam y sus sales, es decir de la sal de sodio, de la sal de amonio y de la sal de meglumina, en solución acuosa. Según ello, meloxicam es una sustancia activa difícilmente soluble en agua. Las sales de meloxicam, en particular la sal de meglumina, muestran, tal como se indica en la Tabla 1 del documento EP 0 945 134, una solubilidad mejorada con un valor creciente del pH entre 4 y 10. Sin embargo, hasta ahora sólo se podían preparar soluciones acuosas transparentes estables con una baja concentración de meloxicam. Estas sales debían presentar, junto a la formación in situ de una sal de meloxicam, por ejemplo la sal de meglumina, y la adición de inductores de solubilidad, también un valor del pH en el intervalo de la solubilidad mayor posible, así como una compatibilidad aceptable y una elevada proporción de disolventes orgánicos. Ensayos de formulación con una receta igual o similar condujeron a concentraciones elevadas, por ejemplo del 2%, de meloxicam, a una turbidez de la solución.
El documento WO9959634 A1 describe una solución para gotas de ojos con contenido en 0,5% de meloxicam, pero no da ningún indicio sobre posibles concentraciones de meloxicam superiores a 1%. Una solución de meloxicam al 0,5%, adquirible en el comercio, se utiliza en animales pequeños tales como perros, becerros y terneros, por ejemplo para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
El tratamiento de animales de granja grandes con una solución de meloxicam inyectable no era hasta ahora posible. La baja concentración de sustancia activa de la solución de inyección no permitió, en virtud del elevado peso de los animales, ningún volumen de inyección aceptable y compatible. La administración parenteral requiere que la solución esté exenta de partículas. Si en un medicamento parenteral se encuentran partículas, entonces existe el riesgo de lesiones vasculares o embolias. Disolventes orgánicos, inductores de disolución y sustancias solubles en agua sólo pueden ser empleados en determinadas concentraciones por motivos de compatibilidad. Es misión de la presente invención preparar soluciones de meloxicam muy concentradas, estables a largo plazo y exentas de partículas, que sean adecuadas para el tratamiento de animales de granja de hasta 750 kg de peso. Las soluciones deberían ser administrables tanto por vía oral como también parenteral.
Descripción de la invención
Sorprendentemente, se encontró que soluciones de meloxicam muy concentradas, las cuales contienen, junto a una sal de meloxicam así como a determinados excipientes, otro excipiente del grupo de ácido cítrico, lecitina, ácido glucónico, ácido tartárico, ácido fosfórico y EDTA o sus sales, se pueden preparar exentas de partículas y estables a largo plazo. La estabilidad se podía conseguir con una proporción inesperadamente pequeña de inductores de disolución orgánicos. También con respecto al procedimiento de una esterilización final se pudo comprobar la estabilidad de la formulación.
De ello se deduce la solución del problema de la invención como formulación de una solución de meloxicam que, junto a una sal de meloxicam, contiene en pequeñas concentraciones inductores de disolución, una sustancia conservante, una sustancia tampón para el ajuste del intervalo óptimo del pH y otro excipiente.
La invención se refiere a soluciones de meloxicam exentas de ciclodextrina, acuosas y administrables por vía parenteral u oral, tal como se describe en la reivindicación 1, que contienen una sal de meloxicam farmacológicamente aceptable de una base orgánica o inorgánica en una solución muy concentrada con 11-25 mg/ml de meloxicam, junto con excipientes adecuados. En los casos en los que la solución contiene kDTA o una o más de sus sales de metales alcalinos. Las reivindicaciones subordinadas 2-14 describen perfeccionamientos ventajosos de la invención.
La formulación de acuerdo con la invención supera el problema que resulta del estado conocido de la técnica de crear una solución para inyección, adecuada también para el tratamiento de animales de granja grandes, de la sustancia activa meloxicam, permitiendo con una composición descrita en lo que sigue una elevada concentración de sustancia activa en una solución exenta de partículas y estable a largo plazo.
La formulación de acuerdo con la invención puede con-tener como sal de meloxicam la sal de meglumina, sodio, potasio o amonio, preferiblemente la sal de meloxican, sal de meglumina.
Los inductores de disolución utilizados pueden ser, por ejemplo, polietilenglicoles, copolímeros de polioxietileno-polioxipropileno (por ejemplo Poloxamer 188), glicofurol, arginina, lisina, aceite de ricino, propilenglicol, solcetal, polisorbato, glicerol, sorbitol, manitol, xilitol, polivinilpirrolidona, lecitina, colesterol, éster PEG660 de ácido 12-hidroxiesteárico, monoestearato de propilenglicol, aceite de ricino polioxi-40-hidrogenado, polioxil-10-oleil-éter, polioxil-20-cetoesteariléter y polioxil-40-estearato o una mezcla de sorbitol, manitol y xilitol, preferiblemente polietilenglicoles, copolímeros de polioxietileno-polioxipropileno, glicofurol, polivinilpirrolidona, lecitina, colesterol, éster PEG660 de ácido 12-hidroxiesteárico, monoestearato de propilenglicol, aceite de ricino polioxi-40-hidrogenado, polioxil-10-oleil-éter, polioxil-20-cetoesteariléter y polioxil-40-estearato. Se prefieren particularmente polietilenglicoles, glicofurol y copolímeros de polioxietileno-polioxipropileno, pero en particular polietilenglicoles (por ejemplo Macrogol 300) y copolímeros de polioxietileno-polioxipropileno (por ejemplo Poloxamer 188). Los conservantes utilizados pueden ser, por ejemplo, etanol, ácido benzoico y sus sales de sodio o potasio, ácido sórbico así como sus sales de sodio o potasio, clorobutanol, alcohol bencílico, feniletanol, p-hidroxibenzoatos de metilo, etilo, propilo o butilo, fenol, m-cresol, p-cloro-m-cresol o cloruro de benzalconio. Se prefieren particularmente etanol, ácido benzoico y sus sales de sodio o potasio, ácido sórbico así como sus sales de sodio o potasio, clorobutanol, alcohol bencílico, feniletanol, p-hidroxibenzoatos de metilo, etilo, propilo o butilo, pero preferiblemente etanol, ácido benzoico y sus sales de sodio o potasio, ácido sórbico y sus sales de sodio o potasio, pero en particular etanol.
El sistema tampón utilizado para lograr un pH entre 8 y 10 puede ser, por ejemplo, glicina, una mezcla de glicina y HCl, una mezcla de glicina y solución de hidróxido de sodio, y sus sales de sodio y potasio, una mezcla de hidrógeno-ftalato de potasio y ácido clorhídrico, una mezcla de hidrógeno-ftalato de potasio y solución de hidróxido de sodio o una mezcla de ácido glutámico y glutamato. Son particularmente preferidas glicina, una mezcla de glicina y HCl y una mezcla de glicina y solución de hidróxido de sodio, en particular glicina.
Otros excipientes adecuados son ácido cítrico, lecitina, ácido glucónico, ácido tartárico, ácido fosfórico y EDTA o sus sales de metales alcalinos, preferiblemente ácido tartárico y EDTA o sus sales de metales alcalinos, en particular EDTA disódico.
Una realización de la invención contiene, junto a la sal de meglumina o sal sódica del meloxicam, como inductores de disolución polietilenglicoles, glicofurol y/o copolímeros de polioxietileno-polioxipropileno, pero en particular polietilenglicoles (por ejemplo Macrogol 300) y copolímeros de polioxietileno-polioxipropileno (por ejemplo Poloxamer 188), como sustancia conservante etanol, ácido benzoico así como sus sales de sodio o potasio, o ácido sórbico así como sus sales de sodio o potasio, pero en particular etanol, y como tampón glicina, una mezcla de glicina/HCl o una mezcla de glicina/solución de hidróxido de sodio, pero preferiblemente glicina, y como excipiente adicional EDTA disódico.
La formulación de acuerdo con la invención puede contener meloxicam en una concentración de 11-25 mg/ml, preferiblemente 13-24 mg/ml, de preferencia 16-23 mg/ml, de manera particularmente preferida 18-22 mg/ml, en particular 20 mg/ml.
La concentración de meglumina puede oscilar entre 12,5 y 16,5 mg/ml, preferiblemente 13-16 mg/ml, de preferencia 13,5-15,5 mg/ml, de manera particularmente preferida 14-15 mg/ml, en particular aproximadamente 14 mg/ml. Las concentraciones posibles de sodio, potasio y amonio se calculan de manera correspondiente.
La concentración de los inductores de disolución puede encontrarse en el intervalo de 20-200 mg/ml, preferiblemente 30-150 mg/ml, de preferencia 40-130 mg/ml, de manera particularmente preferida 50-120 mg/ml, en particular 70-100 mg/ml.
La concentración de la sustancia conservante etanol puede encontrarse en el intervalo de 100-200 mg/ml, preferiblemente 120-180 mg/ml, más de preferencia aproximadamente 150 mg/ml.
La concentración de las sustancias conservantes ácido benzoico y sus sales de sodio o potasio, ácido sórbico y sus sales de sodio o potasio, clorobutanol, alcohol bencílico, feniletanol, fenol, m-cresol y p-cloro-m-cresol puede encontrarse en el intervalo de 0,5-50 mg/ml, preferiblemente 1-10 mg/ml, de manera particularmente preferida 3-5 mg/ml.
La concentración de las sustancias conservantes cloruro de benzalconio, nitrato de fenil-mercurio y p-hidroxibenzoatos de metilo, etilo, propilo o butilo puede encontrarse en el intervalo de 0,01-4 mg/ml, preferiblemente 0,02-3 mg/ml, de manera particularmente preferida 0,1-0,5 mg/ml.
La concentración de las sustancias tampón puede oscilar entre 4 y 50 mg/ml, preferiblemente entre 5 y 20 mg/ml, preferiblemente entre 8 y 10 mg/ml.
La concentración de los otros excipientes mencionados es decir EDTA, ácido cítrico, lecitina, ácido glucónico, ácido tartárico y ácido fosfórico o sus sales puede encontrarse en el intervalo de 0,2-3 mg/ml, preferiblemente 0,3-2,5 mg/ml, de preferencia 0,5-2 mg/ml, de manera particularmente preferida 0,6-1,5 mg/ml, en particular 0,7-1,0 mg/ml.
Meglumina y meloxicam pueden emplearse en una relación molar entre 9:8 y 12:8, preferiblemente en una relación molar de 11:8, pero en particular en una relación molar de 10:8.
En la formulación de acuerdo con la invención, meloxicam y el otro excipiente, en particular EDTA disódico, pueden presentarse en una relación ponderal entre 25:1 y 15:1, preferiblemente entre 24:1 y 16:1, de preferencia entre 23:1 y 17:1, de manera particularmente preferida entre 22:1 y 18:1, de manera muy particularmente preferida entre 21:1 y 19:1, en particular en aproximadamente 20:1.
La formulación de acuerdo con la invención puede pre-sentar una estabilidad inicial de 28 días o mayor.
La solución puede tener una estabilidad al almacenamiento a largo plazo de 24 meses o más.
La estabilidad al almacenamiento de la solución en el caso de un envase original cerrado puede encontrarse en un mes o más, en particular entre 1 mes y 24 meses, pero al menos entre 1 mes y 18 meses, preferiblemente entre 1 mes y 12 meses, de manera particularmente preferida entre 1 mes y 9 meses, de manera muy particularmente preferida entre 1 mes y 6 meses, en particular entre 1 mes y 3 meses. Detalles a título de ejemplo del ensayo de estabilidad se pueden deducir de las siguientes Tablas 1 y 2.
Ensayo de la estabilidad inicial
Material del envase: viales de vidrio incoloros de 50 ml, tipo de vidrio I, tapón de caucho de terpolímero de etileno-propileno-norborneno (tipo: WI 640 gris), tapa rebordeada de aluminio.
Receta: análoga al Ejemplo 1 de la descripción.
De las muestras almacenadas se tomaron a lo largo de 6 días, tres veces al día, muestras de en cada caso 4 ml y al séptimo día, cuatro veces muestras de en cada caso 4 ml. Después, se prosiguió con el almacenamiento hasta 28 días y se tomaron de nuevo muestras.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 1
Ensayo nº Condiciones de almacenamiento Tiempo de almacenamiento Contenido en meloxicam
[ºC/% humedad del aire] [días] [mg/ml]
1 25ºC 0 19,7
25ºC/60% 28 19,2
1 25ºC 0 20
25ºC/60% 28 19,2 
\vskip1.000000\baselineskip
En las dos muestras se manifestaron como inalterados, junto al contenido en meloxicam, asimismo los parámetros investigados, a saber aspecto (solución amarilla transparente), pH (8,0-9,7), contenido en etanol (13,5-15,75), contenido en EDTA disódico (85,0-110,0 mg/100 ml), esterilidad (según Pharm. Eur. y USP) y estabilidad del material del envase.
Ensayo de estabilidad a largo plazo en el caso de un envase original cerrado
Material del envase: viales de vidrio incoloros de 50 ml, tipo de vidrio I, tapón de caucho de terpolímero de etileno-propileno-norborneno (tipo: WI 640 gris), tapa rebordeada de aluminio.
Receta: análoga al Ejemplo 1 de la descripción.
TABLA 2
Ensayo nº Condiciones de almacenamiento Tiempo de almacenamiento Contenido en meloxicam
[ºC/% humedad del aire] [días] [mg/ml]
1 25ºC 0 19,7
4ºC 6 19,9
40ºC/75% 6 19,5
25ºC/60% 18 19,3
30ºC/70% 18 19,4
2 25ºC 0 20,0
4ºC 6 19,9
40ºC/75% 6 19,7
25ºC/60% 18 19,4
30ºC/70% 18 19,5
25ºC/60% 24 19,5
30ºC/70% 24 19,5
En las dos muestras se manifestaron como inalterados, junto al contenido en meloxicam, asimismo los parámetros investigados aspecto (solución amarilla transparente), valor del pH (8,0-9,7), contenido en etanol (13,5-15,75), contenido en EDTA disódico (85,0-110,0 mg/100 ml), esterilidad (según Pharm. Eur. y USP) y estabilidad del material del envase.
La formulación de acuerdo con la invención debería presentar un valor del pH entre 8 y 10, preferiblemente entre 8,5 y 9, de manera particularmente preferida debería presentar un valor del pH entre 8,7 y 8,9, en particular de 8,8.
La formulación de acuerdo con la invención se adecua para el tratamiento del dolor, inflamaciones, fiebre, mastitis aguda, diarrea, parálisis, trastornos del aparato motriz y enfermedades respiratorias en animales, preferiblemente para el tratamiento de mastitis aguda, diarrea, parálisis, trastornos del aparato motriz y enfermedades respiratorias, preferiblemente de mastitis aguda, diarrea y enfermedades respiratorias, de manera particularmente preferida de enfermedades respiratorias. El tratamiento puede efectuarse en combinación con una terapia antibiótica.
La formulación de acuerdo con la invención se adecua para el tratamiento de animales, preferiblemente de animales de granja, en particular animales de granja grandes.
La formulación de acuerdo con la invención se adecua para el tratamiento de animales, preferiblemente de animales de hasta 500 kg, en particular de animales grandes de hasta 750 kg.
La dosificación de la formulación de acuerdo con la invención debería corresponder a 0,2 hasta 1,0 mg de sustancia activa por kg de peso corporal, preferiblemente de 0,4 a 0,8 mg/kg de peso corporal, preferiblemente de 0,5 a 0,7 mg/kg de peso corporal, de manera particularmente preferida a 0,6 mg/kg de peso corporal.
La formulación de acuerdo con la invención se puede preparar utilizando los métodos para preparar formulaciones líquidas acuosas conocidos por la bibliografía. Por ejemplo, a una solución de sal de meloxicam se pueden añadir los excipientes adecuados.
Como material del envase de la formulación de acuerdo con la invención son adecuados distintos materiales usuales en el comercio para formulaciones líquidas acuosas que hacen posible un cierre bajo gas inerte, así como una esterilización final mediante sometimiento en autoclave en el recipiente final. Tales materiales incluyen, por ejemplo, ampollas o viales de vidrio, en particular viales de vidrio, por ejemplo viales de vidrio del tipo de vidrio 1 de 50 ml a 100 ml (según Pharm. Eur/USP) en combinación con tapones de caucho a base de terpolímero de etileno-propileno-norborneno (tipo WI 640 gris) y tapas de aluminio.
Las soluciones de meloxicam de acuerdo con la invención se ilustrarán ahora mediante los siguientes Ejemplos.
Ejemplos Ejemplo 1 Solución de meloxicam al 2%
Receta:
g/l
Meloxicam 20,0
Meglumina 14,0
Macrogol 300*^{1} 150,0
Poloxamer 188*^{2} 50,0
Etanol 150,0
Glicina 5,0
EDTA-Na 1,0
HCl 1M c.s. hasta pH 8,8
NaOH 1M c.s. hasta pH 8,8
Agua para inyección hasta 1000 ml
*^{1} adquirible de Brenntag, Plochingen, Alemania
*^{2} adquirible de C. H. Erbsloeh, Krefeld, Alemania
Método
20 g de meloxicam se disuelven en 500 ml de una solución acuosa de meglumina (14 g/500 ml) a 90ºC. Los restantes excipientes se agregan a la solución sucesivamente de acuerdo con la receta anterior. A continuación, se alcanza un pH de 8,8 utilizando ácido clorhídrico 1 M o solución de hidróxido de sodio 1 M. Se añade agua a la solución hasta conseguir el volumen de 1 litro.
Ejemplo 2 Solución de meloxicam al 2%
Receta
g/l
Meloxicam 20,0
Meglumina 12,5
PEG 400 100,0
Poloxamer 50,0
Etanol 150,0
Glicina 5,0
EDTA-Na 1,0
HCl 1M c.s. hasta pH 8,8
NaOH 1M c.s. hasta pH 8,8
Agua para inyección hasta 1000 ml
Método
20 g de meloxicam se disuelven en 500 ml de una solución acuosa de meglumina (12,5 g/500 ml) a 90ºC. Los otros excipientes se agregan a la solución sucesivamente de acuerdo con la receta anterior. A continuación, se alcanza un pH de 8,8 utilizando ácido clorhídrico 1 M o solución de hidróxido de sodio 1 M. Se añade agua a la solución hasta conseguir el volumen de 1 litro.
Ejemplo 3 Solución de meloxicam al 2,5%
Receta:
g/l
Meloxicam 25,0
Meglumina 17,5
PEG 300 150,0
Poloxamer 50,0
Etanol 150,0
Glicina 5,0
EDTA-Na 1,0
HCl 1M c.s. hasta pH 8,8
NaOH 1M c.s. hasta pH 8,8
Agua para inyección hasta 1000 ml
Método
25 g de meloxicam se disuelven en 500 ml de una solución acuosa de meglumina (17,5 g/500 ml) a 90ºC. Los otros excipientes se agregan a la solución sucesivamente de acuerdo con la receta anterior. A continuación, se alcanza un pH de 8,8 utilizando ácido clorhídrico 1 M o solución de hidróxido de sodio 1 M. Se añade agua a la solución hasta conseguir el volumen de 1 litro.
Ejemplo 4 Solución de meloxicam al 1,5%
Receta:
g/l
Meloxicam 15,0
Meglumina 10,5
PEG 300 100,0
Poloxamer 50,0
Etanol 150,0
Glicina 5,0
EDTA-Na 1,0
HCl 1M c.s. hasta pH 8,8
NaOH 1M c.s. hasta pH 8,8
Agua para inyección hasta 1000 ml
Método
15 g de meloxicam se disuelven en 500 ml de una solución acuosa de meglumina (10,5 g/500 ml) a 90ºC. Los otros excipientes se agregan a la solución sucesivamente de acuerdo con la receta anterior. A continuación, se alcanza un pH de 8,8 utilizando ácido clorhídrico 1 M o solución de hidróxido de sodio 1 M. Se añade agua a la solución hasta conseguir el volumen de 1 litro.
Ejemplo 5 Solución de meloxicam al 2%
Receta:
g/l
Meloxicam 20,0
Meglumina 14,0
PEG 300 150,0
Poloxamer 50,0
p-cloro-m-cresol 2,0
Glicina 5,0
EDTA-Na 1,0
HCl 1M c.s. hasta pH 8,8
NaOH 1M c.s. hasta pH 8,8
Agua para inyección hasta 1000 ml
Método
20 g de meloxicam se disuelven en 500 ml de una solución acuosa de meglumina (14 g/500 ml) a 90ºC. Los otros excipientes se agregan a la solución sucesivamente de acuerdo con la receta anterior. A continuación, se alcanza un pH de 8,8 utilizando ácido clorhídrico 1 M o solución de hidróxido de sodio 1 M. Se añade agua a la solución hasta conseguir el volumen de 1 litro.

Claims (14)

1. Solución acuosa de meloxicam, administrable por vía oral o parenteral y exenta de ciclodextrina, que contiene una sal de meloxicam farmacológicamente aceptable de una base orgánica o inorgánica y uno o varios excipientes adecuados, caracterizada porque el contenido en meloxicam es de 11 a 25 mg/ml, y la solución contiene EDTA o una de sus sales de metales alcalinos.
2. Solución acuosa según la reivindicación 1, caracterizada porque la sal de meloxicam es la sal de sodio o de meglumina.
3. Solución acuosa según la reivindicación 2, caracterizada porque contiene meglumina y meloxicam en una relación molar entre 9:8 y 12:8.
4. Solución acuosa según la reivindicación 3, caracterizada porque contiene meglumina y meloxicam en una relación molar de 10:8.
5. Solución acuosa según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque contiene uno o varios excipientes seleccionados entre los tampones y/o sustancias conservantes.
6. Solución acuosa según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque contiene uno o varios excipientes seleccionados entre los inductores de disolución.
7. Solución acuosa según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque contiene EDTA disódico.
8. Solución acuosa según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque a la temperatura ambiente presenta una estabilidad al almacenamiento de 28 días o más.
9. Solución acuosa según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque a la temperatura ambiente, en su envase original, presenta una estabilidad al almacenamiento a largo plazo de 24 meses o más.
10. Solución acuosa según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque tiene un pH entre 8,0 y 10.
11. Solución acuosa según una de las reivindicaciones 1 a 10, que contiene meloxicam, meglumina, un polietilenglicol, un copolímero de polioxietileno-polioxipropileno, etanol, glicina y, opcionalmente, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, caracterizada porque contiene EDTA disódico.
12. Solución acuosa según una de las reivindicaciones 1 a 10, consistente en esencia en meloxicam, meglumina, un polietilenglicol, un copolímero de polioxietileno-polioxipropileno, etanol, glicina, agua adecuada para la inyección y, opcionalmente, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, caracterizada porque contiene EDTA disódico.
13. Uso de una solución de meloxicam según una de las reivindicaciones 1 a 12 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento del dolor, inflamaciones, fiebre y enfermedades respiratorias en animales de granja grandes.
14. Uso de una solución según la reivindicación 13, que corresponde a un intervalo de dosificación de 0,2 a 1,0 mg de sustancia activa/kg de peso corporal.
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