RU2383344C2 - Фармацевтический раствор мелоксикама и глицина, способ его получения и способ лечения - Google Patents
Фармацевтический раствор мелоксикама и глицина, способ его получения и способ лечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2383344C2 RU2383344C2 RU2008101432/15A RU2008101432A RU2383344C2 RU 2383344 C2 RU2383344 C2 RU 2383344C2 RU 2008101432/15 A RU2008101432/15 A RU 2008101432/15A RU 2008101432 A RU2008101432 A RU 2008101432A RU 2383344 C2 RU2383344 C2 RU 2383344C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- meloxicam
- pharmaceutical solution
- solution according
- glycine
- excipients
- Prior art date
Links
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 7
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 6
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- -1 N-methyl-D-glucamine salt Chemical class 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 231100000420 gastrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- IZBZAOZGNNQKPJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-methyl-3-[(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)carbamoyl]-1,1-dioxo-1$l^{6},2-benzothiazin-4-olate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 IZBZAOZGNNQKPJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическому раствору мелоксикама для парентерального введения в терапевтически эффективном количестве для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, артроза, воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом, содержащему мелоксикам и фармацевтически приемлемые эксципиенты и вспомогательные вещества, отличающемуся тем, что дополнительно содержит глицин при количественном соотношении мелоксикама и глицина 0,05-0,2 мас.%: 0,05-0,1 мас.% соответственно. Раствор по изобретению обладает высокой эффективностью при большей безопасности в отношении развития гастроинтестинальных побочных эффектов, а также высокой стабильностью при хранении. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к области медицины и фармации, конкретно к фармацевтическому раствору мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли для парентерального введения для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, артроза, воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом, содержащему мелоксикам и фармацевтически приемлемые эксципиенты и вспомогательные вещества, отличающемуся тем, что дополнительно содержит глицин при их количественном соотношении, мас.%: 0,05-0,2 мас.% мелоксикама: 0,05-0,1 мас.% глицина, а также к способу его получения и к способу лечения.
Мелоксикам (4-гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид) представляет собой действующее вещество, относящееся к группе НСПВЛ (нестероидные противовоспалительные лекарственные средства). Мелоксикам и его натриевая соль и соль с меглумином (соль N-метил-D-глюкамина) описаны в заявке ЕР 0002482. В ЕР 0002482 представлен помимо прочего пример 0,2%-ного инъекционного раствора мелоксикама, содержащего соль действующего вещества с меглумином, хлорид натрия и воду.
В заявке ЕР 0945134 описаны зависящие от pH характеристики растворимости мелоксикама и его солей, т.е. натриевой соли, аммониевой соли и соли с меглумином, в водном растворе. Согласно этой заявке мелоксикам представляет собой плохо растворимое в воде вещество. Растворимость солей мелоксикама, в частности его соли с меглумином, улучшается по мере увеличения pH в интервале значений от 4 до 10, что отражено в табл.1, приведенной в заявке ЕР 0945134, при этом оказывается затруднительным получение стабильного водного раствора мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли, пригодных для инъекций.
Известна из публикации международной заявки РСТ WO 2005105101 композиция, применяемая в ветеринарии для лечения маститов, содержащая мелоксикам или его фармацевтически приемлемую соль совместно с одним (или более) носителем. При этом указанная композиция в составе буферной системы, регулирующей pH раствора, может содержать глицин или его соль, однако известно, что он используется в качестве вещества, регулирующего pH раствора, и может быть заменен любым другим буфером (см. WO 2005105101, стр.9). Кроме того, описанная в WO 2005105101 композиция не является объектом того же назначения, что и заявляемая композиция.
Известен из уровня техники (евразийский патент ЕА 005765) водный, не содержащий циклодекстрина раствор, содержащий мелоксикам или его фармацевтически приемлемую соль с органическим или неорганическим основанием (в частности, натриевую соль мелоксикама или соль с меглумином) и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, отличающийся тем, что содержание растворенной соли мелоксикама составляет более 10 мг/мл, при этом указанный раствор, как отмечается в описании к указанному евразийскому патенту (стр.2 описания, абз.4, п.11-12 формулы), может содержать также глицин (смесь глицина с HCl) в качестве компонента буфера, регулирующего pH композиции. Данное техническое решение предлагается в качестве прототипа настоящего изобретения.
В описании к ЕА 005765 особо подчеркивается (стр.1 описания), что в рамках данного технического решения особенно важной была разработка рецептур парентеральных препаратов мелоксикама с высокой концентрацией активного начала.
В то же время специалистам в данной области техники хорошо известно, что риск развития гастроэнтерологических осложнений при применении нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, в частности мелоксикама, зависит от применяемой дозы препарата (См.: Шварц Г.Я. Анализ основных факторов риска гастротоксичности современных нестероидных лекарственных препаратов. - №14 (109) Гастроэнтерология; опубликовано в сети Интернет по адресу (WWW):http://www.pharmateca.ru/cgibin/statyi.pl?sid=1074&mid=1085056570&magid=90&full=1 (доступно по состоянию на 26.12.2007).
В связи с этим особенно актуальным оказывается создание более безопасного (в отношении возможного развития гастроэнтерологических побочных эффектов) стабильного и терапевтически эффективного фармацевтического раствора для парентерального применения, содержащего мелоксикам в более низкой дозе по сравнению с прототипом в комбинации с глицином.
Поставленная задача была решена разработкой фармацевтического раствора в соответствии с настоящим изобретением.
В соответствии с настоящим изобретением таким образом заявляется фармацевтический раствор мелоксикама для парентерального введения в терапевтически эффективном количестве для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, артроза, воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом, содержащий мелоксикам и фармацевтически приемлемые эксципиенты и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что дополнительно содержит глицин при количественном соотношении мелоксикама и глицина 0,05-0,2 мас.% : 0,05-0,1 мас.% соответственно.
Эксципиенты и вспомогательные вещества, предпочтительно, выбирают из группы, включающей N-метил-D-глюкамин, поливинилпирролидон (предпочтительно поливинилпирролидон низкомолекулярный для инъекций, предпочтительнее пласдон, более предпочтительно пласдон С 15), полиэтиленгликоль (предпочтительно ПЭГ 400), натрия гидроксид и воду для инъекций.
Предпочтительное количество N-метил-D-глюкамина составляет 0,05-1,5 мас.%, предпочтительное количество ПЭГ 400 - 0,5-3 мас.%, предпочтительное количество пласдона - 0,5-1,5 мас.%. Натрия гидроксид добавляют в количестве, необходимом для создания pH 8,2-8,9, воду добавляют в количестве, необходимом для создания объема 12 мл.
Также заявляется способ получения фармацевтического раствора в соответствии с изобретением, отличающийся тем, что:
а) растворяют пласдон в воде для инъекций (в 0,9% растворе NaCl),
б) добавляют мелоксикам, меглумин, глицин, полиэтиленгликоль, перемешивая после каждого добавления,
в) приливают несколько капель раствора натрия гидроксида до pH 8,9,
г) приливают воду для инъекций до необходимого объема,
д) разливают в стеклянные ампулы, запаивают и стерилизуют.
Также заявляется способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, выбранным из группы, включающей ревматоидный артрит, остеоартрит, артроз, воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом, отличающийся тем, что осуществляют парентеральное введение фармацевтического раствора по изобретению в терапевтически эффективном количестве.
Полученный в соответствии с настоящим изобретением раствор характеризуется более продолжительным сроком хранения в герметичной упаковке из стекла по сравнению с прототипом - от 24 до 30 месяцев (см. пример 2) и более продолжительным сроком хранения после вскрытия упаковки (до 45 дней).
Нижеследующие примеры служат исключительно для иллюстрации настоящего изобретения, а не для ограничения объема притязаний.
Пример 1. Получение фармацевтического раствора
1,5 г поливинилпирролидона низкомолекулярного для инъекций (предпочтительно, пласдона С 15) растворяют в 10 мл воды для инъекций, добавляют 0,250 г мелоксикама, меглумин, глицин, ПЭГ 400, перемешивают после каждого добавления, приливают несколько капель 0,1н. NaOH, доводя pH до 8,2-8,9 (потенциометрически). Объем полученного раствора доводят водой до 25 мл, разливают в ампулы, запаивают, стерилизуют.
Пример 2. Сравнительная стабильность
Также были проведены испытания стабильности полученного в соответствии с примером 1 раствора мелоксикама и глицина по настоящему изобретению. Результаты представлены в таблице 2 (стабильность после вскрытия упаковки). В качестве контроля использовали раствор мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли и глицина в соответствии c прототипом (ЕА 005765, пример 1 на стр.4 описания).
| Образец | Условия хранения (°С/% влажн.) | Длительность хранения (сут) | Содержание мелоксикама (мг/мл) |
| Опыт I | 25°С/60% | 0 | 20,0±0,1 |
| 28 | 19,7±0,1 | ||
| Опыт II | 25°С/ 60% | 0 | 21,0±0,1 |
| 28 | 20,8±0,1 | ||
| Контроль I | 25°С/60% | 0 | 19,9±0,1 |
| 28 | 19,1±0,1 | ||
| Контроль II | 25°С/60% | 0 | 21,0±0,1 |
| 28 | 19,6±0,1 |
Полученный в соответствии с настоящим изобретением раствор мелоксикама или его фармацевтически приемлемой соли обладал терапевтической эффективностью, близкой к эффективности прототипа, при большей стабильности и безопасности в отношении развития гастроэнтерологических побочных эффектов.
Все указанное является техническим результатом настоящего изобретения.
Claims (11)
1. Фармацевтический раствор мелоксикама для парентерального введения в терапевтически эффективном количестве для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, артроза, воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом, содержащий мелоксикам и фармацевтически приемлемые эксципиенты и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что дополнительно содержит глицин при количественном соотношении мелоксикама и глицина 0,05-0,2 : 0,05-0,1 мас.% соответственно.
2. Фармацевтический раствор по п.1, отличающийся тем, что эксципиенты и вспомогательные вещества выбирают из группы, включающей N-метил-D-глюкамин, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, натрия гидроксид, воду для инъекций.
3. Фармацевтический раствор по п.2, отличающийся тем, что количественное содержание N-метил-D-глюкамина составляет 0,05-1,5 мас.%.
4. Фармацевтический раствор по п.2, отличающийся тем, что поливинилпирролидон представляет собой пласдон С15.
5. Фармацевтический раствор по п.4, отличающийся тем, что количественное содержание пласдона С15 составляет 0,5-1,5 мас.%.
6. Фармацевтический раствор по п.2, отличающийся тем, что полиэтиленгликоль представляет собой ПЭГ 400.
7. Фармацевтический раствор по п.6, отличающийся тем, что количественное содержание ПЭГ 400 составляет 0,5-3 мас.%.
8. Фармацевтический раствор по п.2, отличающийся тем, что содержит натрия гидроксид в количестве, необходимом для достижения pH 8,2-8,9.
9. Способ получения фармацевтического раствора по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что осуществляют следующие стадии:
а) растворяют пласдон С15 в воде для инъекций,
б) добавляют мелоксикам, меглумин, глицин, полиэтиленгликоль, перемешивая после каждого добавления,
в) приливают несколько капель раствора натрия гидроксида до pH 8,2-8,9,
г) приливают воду для инъекций до необходимого объема и получают фармацевтический раствор по любому из пп.1-8.
а) растворяют пласдон С15 в воде для инъекций,
б) добавляют мелоксикам, меглумин, глицин, полиэтиленгликоль, перемешивая после каждого добавления,
в) приливают несколько капель раствора натрия гидроксида до pH 8,2-8,9,
г) приливают воду для инъекций до необходимого объема и получают фармацевтический раствор по любому из пп.1-8.
10. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, выбранным из группы, включающей ревматоидный артрит, остеоартрит, артроз, воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом, отличающийся тем, что осуществляют парентеральное введение фармацевтического раствора по любому из пп.1-9 в терапевтически эффективном количестве.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008101432/15A RU2383344C2 (ru) | 2008-01-22 | 2008-01-22 | Фармацевтический раствор мелоксикама и глицина, способ его получения и способ лечения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008101432/15A RU2383344C2 (ru) | 2008-01-22 | 2008-01-22 | Фармацевтический раствор мелоксикама и глицина, способ его получения и способ лечения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008101432A RU2008101432A (ru) | 2009-07-27 |
| RU2383344C2 true RU2383344C2 (ru) | 2010-03-10 |
Family
ID=41047856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008101432/15A RU2383344C2 (ru) | 2008-01-22 | 2008-01-22 | Фармацевтический раствор мелоксикама и глицина, способ его получения и способ лечения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2383344C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003049733A1 (de) * | 2001-12-12 | 2003-06-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Hochkonzentrierte stabile meloxicamlösungen zur nadellosen injektion |
| EA005765B1 (ru) * | 2000-06-20 | 2005-06-30 | Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх | Высококонцентрированные стабильные растворы мелоксикама |
| RU2310448C2 (ru) * | 2005-06-14 | 2007-11-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Антимикробная фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированным действием |
-
2008
- 2008-01-22 RU RU2008101432/15A patent/RU2383344C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA005765B1 (ru) * | 2000-06-20 | 2005-06-30 | Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх | Высококонцентрированные стабильные растворы мелоксикама |
| WO2003049733A1 (de) * | 2001-12-12 | 2003-06-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Hochkonzentrierte stabile meloxicamlösungen zur nadellosen injektion |
| RU2310448C2 (ru) * | 2005-06-14 | 2007-11-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Антимикробная фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированным действием |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008101432A (ru) | 2009-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5330347B2 (ja) | 安定な高濃度メロキシカム溶液 | |
| RU2260428C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензамида и обладающая повышенной растворимостью и поглощаемостью при оральном применении | |
| ES2728823T3 (es) | Formulaciones líquidas que contienen fenilefrina | |
| AU2007272961B2 (en) | Enhanced stability phenylephrine liquid compositions | |
| RU2668882C2 (ru) | Жидкая фармацевтическая композиция | |
| AU2117399A (en) | Oral liquid compositions | |
| CN100518726C (zh) | 莫达非尼化合物的药用溶液 | |
| JP2011503105A (ja) | バルサルタン含有液体組成物 | |
| JP5021887B2 (ja) | アゼチジン誘導体に基づく医薬組成物 | |
| JPWO2004066998A1 (ja) | 安定な経口用固形医薬組成物 | |
| JP4513007B2 (ja) | 薬物吸収性改善剤 | |
| EA201070315A1 (ru) | Жидкая лекарственная форма конъюгата | |
| RU2260432C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| RU2383344C2 (ru) | Фармацевтический раствор мелоксикама и глицина, способ его получения и способ лечения | |
| JP4580921B2 (ja) | ５−メチル−２−（２’−クロロ−６’−フルオロアニリノ）フェニル酢酸を含む医薬組成物 | |
| FR2762213A1 (fr) | Composition pharmaceutique a retention gastrique | |
| CA2817310A1 (fr) | Composition pharmaceutique et forme galenique a base de dronedarone et son procede de preparation | |
| RU2259204C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
| JP2006522011A (ja) | 安定なカルプロフェン組成物 | |
| JP6950966B2 (ja) | スガマデクス又はその薬理学的に許容される塩含有液剤及びその製造方法 | |
| US20100179208A1 (en) | Use of HDAC Inhibitors for the Treatment of Bone Destruction | |
| JP5515610B2 (ja) | ソファルコン含有水性液剤 | |
| JP2008525390A (ja) | アゼチジン誘導体の注射可能又は経口送達可能な製剤 | |
| WO2014195900A2 (es) | Composiciones farmacéuticas orales para uso en dislipidemias | |
| RU2237478C2 (ru) | Антимикробная фармацевтическая композиция |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170117 |