[go: up one dir, main page]

CZ302717B6 - Vodný roztok meloxicamu - Google Patents

Vodný roztok meloxicamu Download PDF

Info

Publication number
CZ302717B6
CZ302717B6 CZ20024191A CZ20024191A CZ302717B6 CZ 302717 B6 CZ302717 B6 CZ 302717B6 CZ 20024191 A CZ20024191 A CZ 20024191A CZ 20024191 A CZ20024191 A CZ 20024191A CZ 302717 B6 CZ302717 B6 CZ 302717B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
meloxicam
aqueous solution
solution according
salt
meglumine
Prior art date
Application number
CZ20024191A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20024191A3 (cs
Inventor
Daneck@Klaus
Andreas Folger@Martin
Hassel@Bernhard
Henke@Stefan
Kroff@Hans-Jürgen
Kruss@Bernd
Prox@Axel
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7646375&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ302717(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh
Publication of CZ20024191A3 publication Critical patent/CZ20024191A3/cs
Publication of CZ302717B6 publication Critical patent/CZ302717B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Podstatu rešení tvorí vodný roztok meloxicamu, prostý cyklodextrinu pro perorální nebo parenterální podání, obsahující farmaceuticky prijatelnou sul meloxicamu s organickou nebo anorganickou bází a jednu nebo vetší pocet pomocných látek, pricemž obsah rozpušteného meloxicamu je 16 až 25 mg/ml a roztok obsahuje kyselinu ethylendiamintetraoctovou EDTA nebo nekterou její sul s alkalickým kovem. Popsaný vodný roztok je možno použít pro prípravu léciv pro lécení bolestivých stavu, horecky, zánetu apod. u velkých hospodárských zvírat.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká vysoce koncentrovaných stálých roztoků meloxicamu pro perorální a parenterální podání, zvláště pro léčení onemocnění dýchacích cest u velkých hospodářských zvířat.
io Dosavadní stav techniky
Meloxicam, 4—hydroxy-2-methyl-V-(5-methyl--2thiazolyl}---2//r-L2--benzothiazm-3karboxamid-l,l-dioxid je účinná látka, která náleží do skupiny nesteroidních protizánětlivých látek NSAID. Meloxicam a jeho sodná sůl a sůl s megluminem (.VmethylD-glukaminem) jsou pop15 sány v EP-A-0 002 482. V tomto dokumentu se například uvádí 0,2% injekční roztok, obsahující sůl meloxicamu s megluminem, chlorid sodný a vodu.
Dokument EP-A-0 945 134 popisuje rozpustnost meloxicamu ajeho solí, zejména sodné soli, amonné soli a soli s megluminem ve vodě jako závislou na pH. Podle tohoto dokumentu je melo20 xicam účinná látka, která se snadno ve vodě nerozpouští. Soli meloxicamu, zvláště sůl s megluminem mají lepší rozpustnost v případě, že se pH zvyšuje v rozmezí 4 až 10, jak je uvedeno v tabulce 1 svrchu uvedeného dokumentu. Až dosud však bylo možno připravit stálé Čiré vodné roztoky pouze při nízké koncentraci meloxicamu. Aby bylo dosaženo maximální možné rozpustnosti ph daném pH, bylo zapotřebí vytvořit sůl meloxicamu, například sůl s megluminem in šitu a přidávat pomocná rozpouštědla, pak bylo možno získat roztoky, které byly dobře snášeny, tyto roztoky však obsahovaly vysoký podíl organického rozpouštědla. Při překročení koncentrace meloxicamu například přes 2 % docházelo k zakalení roztoku.
Dokument WO 99/59 634 Al popisuje oční kapky, obsahující 0,5 % meloxicamu, avšak neuvádí se možnost zvýšit koncentraci meloxicamu nad 1 %. Běžně dodávaný 0,5% roztok meloxicamu se užívá u malých živočichů, například u psů, jehňat a telat například k léčení onemocnění dýchacích cest.
Až dosud nebylo možné léčit velká hospodářská zvířata roztokem meloxicamu, určeným pro injekční podávání. Nízká koncentrace účinné látky v injekčním roztoku nedovolila dosáhnout přijatelného, dobře snášeného injekčního objemu vzhledem k vysoké hmotnosti zvířat. Při parenterálním podání je nezbytné, aby roztok byl prostý pevných částic. V případě jejich přítomnosti dochází k riziku poškození cév nebo vzniku embolií. Organická rozpouštědla, pomocná rozpouštědla a ve vodě rozpustné látky je možno použít pouze v určitých koncentracích, které nedráždí tkáně. Vzniká tedy problém připravit vysoce koncentrované roztoky meloxicamu, prosté pevných částic, které by byly stálé v průběhu delšího časového období a byly vhodné pro léčení hospodářských zvířat do hmotnosti až 750 kg. Roztoky by měly být vhodné pro perorální a parenterální podání.
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, zeje možno připravit vysoce koncentrované roztoky meloxicamu, které obsahují kromě soli meloxicamu a některých pomocných látek ještě další pomocné látky ze skupiny kyselina citrónová, lecithin, kyselina glukonová, kyselina vinná, kyselina fosforečná, EDTA nebo soli těchto látek, přičemž tyto roztoky jsou prosté pevných částic a stálé po delší časové období. Stálosti bylo dosaženo s neočekávaně malým množstvím organických látek, napomáhajících rozpouštění. Bylo prokázáno, že takto připravený prostředek je stálý i po konečné sterilizaci.
CZ 302717 Β6
Problém svrchu uvedeného roztoku byl tedy vyřešen vodným roztokem meloxicamu, který obsahuje kromě soli meloxicamu malé koncentrace látek, napomáhajících rozpouštění, konzervačních prostředků a pufr pro dosažení optimálního rozmezí pH, mimoto prostředek obsahuje další pomocné látky.
Podstatu vynálezu tedy tvoří vodný roztok meloxicamu, prostý cyklodextrinu pro perorální nebo parenterální podání, obsahující farmaceuticky přijatelnou sůl meloxicamu s organickou nebo anorganickou bází a jednu nebo větší počet pomocných látek, přičemž obsah rozpuštěného meioxicamu je 16 až 25 mg/ml a roztok obsahuje kyselinu ethylendiamintetraoctovou EDTA nebo některou její sůl s alkalickým kovem.
Prostředek podle vynálezu řeší problémy s injekčními roztoky meloxicamu jako účinné látky, zejména při léčení velkých hospodářských zvířat. Řešení dovoluje zvýšit koncentraci účinné látky v roztoku, který je prostý pevných Částic a je stálý v průběhu dalšího Časového období až 24 měsíců při teplotě místnosti.
Prostředek podle vynálezu může obsahovat jako sůl meloxicamu sůl s megluminem a dále sodnou, draselnou nebo amonnou sůl, s výhodou sůl s megluminem.
Jako látky, napomáhající rozpouštění je možno použít například polyethylenglykoly, kopolymery polyoxyethylenu a polyoxypropylenu, například poloxamer 188, dále glykofurol, arginin, lysin, ricinový olej, propylenglykol, solketal, polysorbitan, glycerol, sorbitol, mannitol, xylitol, polyvinylpyrrolidon, lecithin, cholesterol, ester kyseliny 12-hydroxy esterové s PEG660, propylenglykol monostearát, polyoxy-40-hv droge no váný ricinový olej, polyoxyl-10-oleylether, polyoxy 1-2 O-cetostearylether a polyoxy HO-stearát nebo směs sorbitolu, mannitolu a xylitolu, výhodnými látkami jsou zejména polyethylenglykoly, kopolymery polyoxyethylenu a polyoxypropylenu, glykofurol, polyvinylpyrrolidon, lecithin, cholesterol, estery kyseliny 12-hydroxystearové s PEG 660, propylenglykolmonostearát, po lyoxy-40-hydrogen ováný ricinový olej, polyoxyl-10—oleylether, polyoxy 1-20-cetostearylether a polyo\y!-40- stearát. Zvláště výhodné jsou polyethylenglykoly, glykofurol a kopolymery polyoxyethylenu a polyoxypropylenu, zvláště polyethylenglykoly, jako Macrogol 300 a kopolymery polyoxyethylenu a polyoxypropylenu, jako Poloxamer 188. Použitým konzervačním prostředkem může být například ethanol, kyselina benzoová a její sodná nebo draselná sůl, kyselina sorbová a její sodná nebo draselná sůl, chlorbutanol, benzylalkohol, fenylethanol, methyl- ethyl-, propyl- nebo butyl-/?-hydroxybenzoáty, fenol, wj-kresol, /x-chlor-w- kresol nebo benzalkoniumchlorid. Zvláště výhodný je ethanol, kyselina benzoová a její sodná nebo draselná sůl, kyselina sorbová a její sodná nebo draselná sůl, chlorbutanol, benzylalkohol, fenylethanol a methyl-, ethyl- propyl- nebo butyl-p-hydroxybenzoáty, zvláště výhodné jsou ethanol, kyselina benzoová a její sodná nebo draselná sůl, kyselina sorbová a její sodná nebo draselná sůl a zvláště ethanol.
Jako pufr pro dosažení pH v rozmezí 8 až 10 je možno použít například glycin. směs glycinu a HCI, směs glycinu a hydroxidu sodného a sodné a draselné soli těchto látek, směs hydrogenftalátu draselného a kyseliny chlorovodíkové, směs hydrogenftalátu draselného a hydroxidu sodného nebo směs kyseliny glutamové a glutamátu. Zvláště výhodné systémy jsou glycin, směs glycinu a HCI a směs glycinu a hydroxidu sodného, zejména glycin.
Dalšími vhodnými pomocnými látkami jsou kyselina citrónová, lecithin, kyselina glukonová, kyselina vinná, kyselina fosforečná a EDTA nebo její soli s alkalickými kovy, s výhodou kyselina vinná a EDTA nebo její soli s alkalickými kovy a zvláště sodná sůl EDTA.
Podle jednoho provedení vynálezu obsahuje roztok kromě soli meloxicamu s megluminem nebo jeho sodné soli ještě polyethylenglykoly, glykofurol a/nebo kopolymery polyoxyethylenu a polyoxypropylenu, avšak zvláště polyethylenglykoly, například Macrogol 300 a/nebo kopolymery polyoxyethylenu a polyoxypropylenu, jako Poloxamer 188 jako látky, napomáhající rozpouštění, dále ethanol, kyselinu benzoovou a její sodné nebo draselné soli nebo kyselinu sorbovou a její sodné nebo draselné soli, avšak zvláště ethanol jako konzervační prostředek a glycin, směs gíycinu a HCI nebo směs glycinu a hydroxidu sodného, avšak zvláště glycin jako pufr a sodnou sůl EDTA jako další pomocnou látku.
Vodný roztok podle vynálezu může obsahovat meloxicam v koncentraci 11 až 25 mg/ml, s výhodou 13 až 24 mg/ml, zvláště výhodně 16 až 23 mg/ml, ještě výhodněji 18 až 22 mg/ml a zvláště 20 mg/ml.
Koncentrace megluminu se může pohybovat v rozmezí 12,5 až 16,5 mg/ml, s výhodou 13 až io 16 mg/ml, zvláště výhodně 13,5 až 15,5 mg/ml, ještě výhodněji 14 až 15 mg/ml a zvláště mg/ml. Koncentrace případných sodných, draselných a amonných solí se vypočítají obdobným způsobem.
Koncentrace látek usnadňujících rozpustnost se mohou pohybovat v rozmezí 20 až 200 mg/ml, is s výhodou 30 až 150 mg/ml, zvláště výhodně 40 až 130 mg/ml, ještě výhodněji 50 až 120 mg/ml a zvláště 70 až 100 mg/ml.
Koncentrace ethanolu jako konzervačního prostředku se může pohybovat v rozmezí 100 až 200 mg/ml, s výhodou 120 až 180 mg/ml a zvláště výhodně 150 mg/ml.
Koncentrace konzervačních prostředků, jako kyseliny benzoové a její sodné nebo draselné soli. kyseliny sorbové a její sodné nebo draselné soli, chlorbutanolu, benzylalkoholu, fenylethanolu, fenolu, /«-kresolu a //chlor-/«-kresolu se může pohybovat v rozmezí 0,5 až 50 mg/ml, s výhodou 1 až 10 mg/ml a zvláště 3 až 5 mg/ml.
Koncentrace konzervačních prostředků typu benzalkoniumchlorid, dusičnan fenylměďnatý a methyl-, ethyl-, propyl- nebo butyl-p-hydroxybenzoáty se může pohybovat v rozmezí 0,01 až 4 mg/ml, s výhodou 0,2 až 3 mg/ml a zvláště 0,1 až 0,5 mg/ml.
Koncentrace pufru se může pohybovat v rozmezí 4 až 50 mg/ml, s výhodou 5 až 20 mg/ml, zvláště 8 až 10 mg/ml.
Koncentrace dalších svrchu uvedených pomocných látek, jako jsou EDTA, kyselina citrónová, lecithin, kyselina glukonová, kyselina vinná a kyselina fosforečná nebo její soli se může pohybo35 vat v rozmezí 0,2 až 3 mg/ml, s výhodou 0,3 až 2.5 mg/ml, zvláště výhodně 0,5 až 2 mg/ml, ještě výhodněji 0,6 až 1,5 mg/ml a zvláště 0,7 až 1,0 mg/ml.
Meglumín a meloxicam je možno použít v molárním poměru 9:8 až 12:8, s výhodou v molárním poměru 11:8 a zvláště 10:8.
V roztoku podle vynálezu mohou být meloxicam a další pomocné látky, zvláště sodná sůl EDTA přítomny v hmotnostním poměru 25:1 až 15:1, s výhodou 24:1 až 16:1, zvláště výhodně 23:1 až 17:1, ještě výhodněji 22:1 až 18:1, nej výhodněji 21:1 až 19:1 a zvláště 20:1.
Prostředek podle vynálezu může mít po otevření skladovatelnost 28 dnů nebo ještě delší.
Skladovatelnost roztoku v zatavených původních obalech může být 1 měsíc nebo delší, zvláště 1 měsíc až 24 měsíce, avšak alespoň 1 až 18 měsíců, s výhodou 1 až 12 měsíců, zvláště výhodně 1 až 9 měsíců, nej výhodněj i 1 až 6 měsíců a zvláště 1 až 3 měsíce. Podrobnosti, týkající se zkou50 šek na stálost prostředkuje možno nalézt dále v tabulkách 1 a 2.
- CZ 302717 B6
Test stálosti po otevření
Jako obalový materiál byly použity bezbarvé skleněné nádobky s objemem 50 ml, typ skla I, byla použita pryžová zátka z ctliy lenpropylennorbornenovčho terpolymeru, typ Wl 640 šedý, bylo užito hliníkového těsnění.
Do lahviček byl uložen prostředek, jehož složení bude uvedeno v příkladu 1.
ío Z uloženého vzorku byly 3krát denně po dobu 6 dnů odebrány vzorky s objemem 4 ml, sedmého dne byly vzorky odebrány 4krát denně. Pak byl vzorek uložen až do 28 dnů, kde byly opět odebrány vzorky. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce I.
Zkouška Podmínky skladování Doba Obsah
č . (°C/% relativní vlhkosti) skladování (dny) meloxicamu (mg/ml)
χ 25 °C 0 19,7
25 °C/60 % 28 19,2
1 25 °C 0 20
25 °C/60 % 23 19,2
U obou vzorků byly kromě obsahu meloxicamu sledovány ještě další parametry, zejména vzhled (čirý žlutý roztok), pH (8,0 až 9,7), obsah ethanolu (13,5 až 15,75), obsah disodné soli EDTA (85,0 až 1 10.0 mg/100 ml) sterilita (podle evropského a LJS lékopisu) a stálost obalového materiálu. Všechny tyto parametry zůstaly v průběhu skladování nezměněny.
Dlouhodobé skladování v zataveném původním obalu
Obalovým materiálem byly bezbarvé skleněné nádobky s objemem 50 ml, typ skla 1, byla použita pryžová zátka z ethylenpropylennorbornenového terpolymeru, typ Wl 640 šedý, bylo užito hliní25 kového těsnění.
Do lahviček byl uložen prostředek, jehož složení bude uvedeno v příkladu 1.
-4 CZ 302717 B6
Tabulka 2
Zkouška c . Podmínky skladování (°C/% relativní vlhkosti) Doba skladování (dny) Obsah meloxicamu (mg/ml)
1 25 °C 0 19,7
4 °C 6 19,9
40 °C/75 % 6 19,5
25 °C/60 % 18 19,3
30 °C/70 % 18 19,4
2 25 °C 0 20,0
4 °C 6 ... 19,9
40 °C/75 % 6 19,7
25 °C/60 % 18 19,4
30 °C/70 % 18 19,5
25 °C/60 % 24 19,5
30 °C/70 % 24 19,5
V případě obou zkoušek byly kromě obsahu meloxicamu sledovány ještě další parametry, zejména vzhled (čirý žlutý roztok), pH (8,0 až 9,7), obsah ethanolu (13,5 až 15,75), obsah disodné soli EDTA (85,0 až 110,0 mg/100 ml) sterilita (podle evropského a US lékopisu) a stálost obalového materiálu. Všechny tyto parametry zůstaly v průběhu skladování nezměněny.
io Prostředek podle vynálezu by měl mít pH v rozmezí 8 až 10, s výhodou 8,5 až 9, zvláště výhodně 8,7 až 8,9 a zvláště 8,8.
Prostředek podle vynálezu je vhodný pro léčení bolestivých stavů, zánětů, horečnatých stavů, akutního zánětu mléčné žlázy, průjmů, problémů s pohybovým ústrojím a chorob dýchacích cest u různých živočichů, zejména v případě akutního zánětu mléčné žlázy, průjmů, problémů s pohybovým ústrojím a chorob dýchacích cest, zvláště vhodný je prostředek u akutních zánětů mléčné žlázy, průjmu a chorob dýchacích cest, zvláště u chorob dýchacích cest. Prostředek je možno užít současně s léčením antibiotiky.
Prostředek podle vynálezu je vhodný pro léčení různých živočichů, zvláště hospodářských zvířat a zvláště výhodně velkých hospodářských zvířat.
Prostředek podle vynálezu je tedy vhodný pro léčení hospodářských zvířat až do 500 kg hmotnosti, zvláště velkých zvířat až do 750 kg hmotnosti.
Dávka prostředku podle vynálezu by měla odpovídat dávce 0,2 až 1,0 mg účinné látky na kg tělesné hmotnosti, s výhodou 0,4 až 0,8, zvláště výhodně 0,5 až 0,7 a zvláště 0,6 mg/kg hmotnosti.
-5(Z 302717 Β6
Prostředek podle vynálezu je možno připravit běžnými postupy pro výrobu kapalných vodných prostředku, tak jak jsou známy z literatury. Je například možno k roztokům soli meloxicamu přidat příslušné pomocné látky.
Jako obalový materiál pro prostředek podle vynálezu je možno použít různé běžně dodávané materiály pro kapalné vodné prostředky, které dovolují zatavení pod inertním plynem a konečnou sterilizaci v autoklávu. Takovými materiály jsou například skleněné ampule nebo lahvičky, zvláště lahvičky, například s objemem 50 nebo 100 ml ze skla typu I podle evropského nebo US lékopisu, k uzavření je možno použít svrchu uvedené pryžové zátky z ethylenpropylen norbornanového terpolymeru typu WI 640 šedý s hliníkovými kloboučky.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
2% roztok meloxicamu složka: g/l meloxicam 20,0 meglumin 14,0
Macrogel 300*1 150,0
Poloxamer I88*2 50,0 ethanol 150,0 glycin 5,0
EDTA-Na 1,0
1MHCI do pH 8,8
IM NaOH do pH 8,8 voda pro injekční podání do 1000 ml *' Brenntag, Plochingen, SRN *2 Ε. H. Erbsloeh, Krefeld, SRN
Způsob výroby g meloxicamu se rozpustí v 500 ml vodného roztoku megluminu (14g/500ml) při teplotě 90 °C. Pak se postupně přidávají další pomocné látky podle svrchu uvedeného seznamu. Hodnota pH se upraví na 8,8 při použití IM roztoku kyseliny chlorovodíkové a 1M roztoku hydroxidu sodného. Pak se objem doplní na 1 litr vodou.
Příklad 2
2% roztok meloxicamu
složka: g/i
meloxicam 20.0
meglumin 12,5
PEG 400 100,0
Poloxamer 50.0
ethanol 150,0
I
-6CZ 302717 B6 glycin 5,0
EDTA-Na 1,0
1MHC1 dopH 8,8
IMNaOH do pH 8,8 voda pro injekční podání do 1000 ml Způsob výroby g meloxicamu se rozpustí v 500 ml vodného roztoku meglumínu (12,5 g/500 ml) pri teplotě io 90 °C. Pak se postupné přidávají další pomocné látky podle svrchu uvedeného seznamu. Hodnota pH se upraví na 8,8 pri použití IM roztoku kyseliny chlorovodíkové a IM roztoku hydroxidu sodného. Pak se objem doplní na 1 litr vodou.
i? Příklad 3 .50
2,5% roztok meloxicamu
složka; g/i
meíoxicam 25,0
meglumin 17,5
PEG 300 150,0
Poloxamer 50,0
ethanol 150,0
glycin 5,0
EDTA-Na 1.0
1MHC1 dopH 8,8
IMNaOH do pH 8,8
voda pro injekční podání do 1000 ml
Způsob výroby g meloxicamu se rozpustí v 500 ml vodného roztoku meglumínu (17,5 g/500 ml) při teplotě 90 °C. Pak se postupně přidávají další pomocné látky podle svrchu uvedeného seznamu. Hodnota pH se upraví na 8,8 pri použití IM roztoku kyseliny chlorovodíkové a IM roztoku hydroxidu sodného. Pak se objem doplní na 1 litr vodou.
Příklad 4
1,5% roztok meloxicamu
složka; g/1
meíoxicam 15,0
meglumin 10,5
PEG 300 100,0
Poloxamer 50,0
ethanol 150,0
glycin 5,0
EDTA-Na 1,0
IM HCl dopH 8,8
IMNaOH dopH 8,8
voda pro injekční podání do 1000 ml
-7 CZ 302717 Β6
Způsob výroby g meloxicamu se rozpustí v 500 ml vodného roztoku meglumínu (10,5 g/500 mi) při teplotě 90 °C. Pak se postupně přidávají další pomocné látky podle svrchu uvedeného seznamu. Hodnota pH se upraví na 8,8 při použití IM roztoku kyseliny chlorovodíkové a IM roztoku hydroxidu sodného. Pak se objem doplní na 1 litr vodou.
Příklad 5
2% roztok meloxicamu složka: g/l meloxicam 20,0 meglumin 14,0
PEG 300 150,0
Poloxamer 50,0 />-chlor-wí-kresol 2,0 glycin 5.0
EDTA-Na 1,0
M HCI dopH 8,8
IMNaOH dopH 8,8 voda pro injekční podání do 1000 ml
Způsob výroby g meloxicamu se rozpustí v 500 ml vodného roztoku meglumínu (14 g/500 ml) při teplotě 90 °C. Pak se postupně přidávají další pomocné látky podle svrchu uvedeného seznamu. Hodnota pH sc upraví na 8,8 při použití IM roztoku kyseliny chlorovodíkové a IM roztoku hydroxidu sodného. Pak se objem doplní na 1 litr vodou.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Vodný roztok meloxicamu, prostý cyklodextrinu pro perorální nebo parenterální podání, obsahující farmaceuticky přijatelnou sůl meloxicamu s organickou nebo anorganickou bází a jednu nebo větší počet pomocných látek, vyznačující se tím, že obsah rozpuštěného meloxicamu je 16 až 25 mg/ml a roztok obsahuje kyselinu ethylendiamintetraoctovou EDTA nebo některou její sůl s alkalickým kovem,
  2. 2. Vodný roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, žc jako sůl meloxicamu obsahuje sodnou sůl nebo sůl s megluminem.
  3. 3. Vodný roztok podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje meglumin a inetoxicam v molárním poměru v rozmezí 9:8 až 12:8.
  4. 4. Vodný roztok podle nároku 3, vyznačující se tím, že obsahuje meglumin a meloxicam v molárním poměru 10:8.
  5. 5. Vodný roztok podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo větší počet pomocných látek ze skupiny pufry a/nebo konzervační prostředky.
  6. 6. Vodný roztok podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo větší počet pomocných látek ze skupiny látek, usnadňujících rozpouštění.
  7. 7. Vodný roztok podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsahuje 5 dísodnou sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové.
  8. 8. Vodný roztok podle některého z nároků laž7, vyznačující se tím, že po otevření je jeho doba skladování 28 dnů nebo delší při teplotě 25 °C.
    io
  9. 9. Vodný roztok podle některého z nároků l až 8, vyznačující se tím, že v původním balení má dobu skladování do 24 měsíců při teplotě 25 °C.
  10. 10. Vodný roztok podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že jeho pH je v rozmezí 8,0 až 10.
  11. 11. Vodný roztok podle některého z nároků 1 až 10, obsahující meloxicam, meglumin, polyethylenglykol, kopolymer polyoxyethy lénu a polyoxy propy lénu, ethanol, glycin a popřípadě hydroxid sodný nebo kyselinu chlorovodíkovou, vyznačující se tím, že mimoto obsahuje dísodnou sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové.
  12. 12. Vodný roztok podle některého z nároků 1 až 10 tvořený meloxicamem, megluminem, polyethylenglykolem, kopolymerem polyoxyethylenu a polyoxy propy lénu, ethanolem, glycinem, vodou pro injekční podání a popřípadě hydroxidem sodným nebo kyselinou chlorovodíkovou, vyznačující se tím, že mimoto obsahuje dísodnou sůl kyseliny ethylendiamintetra25 octové.
  13. 13. Použití vodného roztoku meloxicamu podle některého z nároků 1 až 12 pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení bolestivých stavů, zánětlivých stavů, horečky a chorob dýchacích cest u velkých hospodářských zvířat.
  14. 14. Použití roztoku meloxicamu podle nároku 13, při němž dávka se pohybuje v rozmezí 0,2 až 1,0 mg účinné látky/kg tělesné hmotnosti.
CZ20024191A 2000-06-20 2001-06-19 Vodný roztok meloxicamu CZ302717B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10030345A DE10030345A1 (de) 2000-06-20 2000-06-20 Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20024191A3 CZ20024191A3 (cs) 2003-04-16
CZ302717B6 true CZ302717B6 (cs) 2011-09-21

Family

ID=7646375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20024191A CZ302717B6 (cs) 2000-06-20 2001-06-19 Vodný roztok meloxicamu

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP1299107B1 (cs)
JP (2) JP2003535902A (cs)
KR (1) KR100805651B1 (cs)
CN (1) CN1236774C (cs)
AR (2) AR028967A1 (cs)
AT (1) ATE297736T1 (cs)
AU (2) AU2001281852B2 (cs)
BG (1) BG65798B1 (cs)
CA (1) CA2414063C (cs)
CZ (1) CZ302717B6 (cs)
DE (2) DE10030345A1 (cs)
EA (1) EA005765B1 (cs)
EC (1) ECSP024371A (cs)
EE (1) EE04930B1 (cs)
ES (1) ES2244643T3 (cs)
HR (1) HRP20021011B1 (cs)
HU (1) HU229184B1 (cs)
IL (2) IL153114A0 (cs)
ME (1) ME00253B (cs)
MX (1) MXPA02012732A (cs)
MY (1) MY137729A (cs)
NO (1) NO330199B1 (cs)
NZ (1) NZ523583A (cs)
PT (1) PT1299107E (cs)
RS (1) RS50142B (cs)
SK (1) SK286938B6 (cs)
TW (1) TWI250018B (cs)
UA (1) UA73584C2 (cs)
UY (1) UY26781A1 (cs)
WO (1) WO2001097813A2 (cs)
ZA (1) ZA200209989B (cs)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen
US20020035107A1 (en) 2000-06-20 2002-03-21 Stefan Henke Highly concentrated stable meloxicam solutions
DE10161077A1 (de) 2001-12-12 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion
EP1348436A1 (en) * 2002-03-30 2003-10-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Meloxicam suppositories
JP4707316B2 (ja) * 2002-10-11 2011-06-22 ロート製薬株式会社 水性液状組成物
DE10250081A1 (de) * 2002-10-25 2004-05-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Wasserlösliche Meloxicam Granulate
US8992980B2 (en) 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
EP1568369A1 (en) 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
DE102004025324A1 (de) * 2004-05-19 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Flüssige Zubereitung für die Veterinärmedizin, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE102004030409A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin
JP2008523024A (ja) * 2004-12-06 2008-07-03 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ メロキシカムを含んでなる経口用懸濁剤
JP5577021B2 (ja) * 2005-02-17 2014-08-20 アボット・ラボラトリーズ 動物における障害を治療および予防するための薬剤組成物の経粘膜投与
RU2383344C2 (ru) * 2008-01-22 2010-03-10 Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" Фармацевтический раствор мелоксикама и глицина, способ его получения и способ лечения
CN101584696A (zh) * 2008-05-21 2009-11-25 上海艾力斯医药科技有限公司 包含喹唑啉衍生物的组合物及制备方法、用途
TR200809200A1 (tr) 2008-12-01 2009-12-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Meloksikam içeren farmasötik formülasyonlar
DK2488145T3 (da) 2009-10-12 2024-07-22 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Beholdere til sammensætninger omfattende meloxicam
CA2791805A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
KR101045052B1 (ko) * 2011-01-18 2011-06-28 지수광 자세교정용 발받침대
CN102908310A (zh) * 2012-11-02 2013-02-06 青岛康地恩药业股份有限公司 一种犬、猫用治疗类风湿性关节炎的美洛昔康注射液
CN104983686A (zh) * 2015-07-13 2015-10-21 胡涵 畜禽用美洛昔康可溶性粉剂及其制备方法
CN105213402B (zh) * 2015-09-30 2018-12-18 洛阳市兽药厂 一种畜禽复方恩诺沙星美洛昔康可溶性粉
KR20240094040A (ko) * 2017-05-10 2024-06-24 액섬 테라퓨틱스, 인크. 멜록시캄을 포함하는 약학적 조성물
AU2018321744A1 (en) * 2017-08-24 2020-04-02 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Injectable pharmaceutical composition containing meloxicam, and preparation method therefor
KR20190107481A (ko) * 2018-03-12 2019-09-20 충북대학교 산학협력단 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법 및 이에 의해 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름
JP7374501B2 (ja) * 2018-05-11 2023-11-07 南京清普生物科技有限公司 メロキシカム組成物、製剤及びその製造方法と応用
CN112823787B (zh) * 2019-11-21 2023-02-21 北京泰德制药股份有限公司 一种含有美洛昔康的注射液及其制备方法
WO2021224815A1 (en) * 2020-05-06 2021-11-11 Cadila Healthcare Limited Stable aqueous parenteral solutions of nonsteroidal anti-inflammatory drug (nsaid)
CN115068419A (zh) * 2022-07-22 2022-09-20 潍坊恒邦兽药有限公司 兽用高浓度美洛昔康注射剂及其加工设备

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0002482A1 (de) * 1977-12-16 1979-06-27 Dr. Karl Thomae GmbH 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0093999A2 (de) * 1982-05-08 1983-11-16 Gödecke Aktiengesellschaft Arzneimittelzubereitungen von Oxicam-Derivaten und Verfahren zu deren Herstellung
EP0177870A2 (de) * 1984-10-10 1986-04-16 Heinrich Mack Nachf. Stabilisierte Injektionslösungen von Piroxicam
EP0945134A1 (de) * 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma KG Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation
WO1999059634A1 (en) * 1998-05-15 1999-11-25 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-inflammatory eye drops
WO2001037838A1 (en) * 1999-11-24 2001-05-31 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic aqueous preparation

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0173729B1 (fr) * 1984-03-14 1990-10-17 Jérôme CORBIERE Ppocede de solubilisation de principes actifs et compositions pharmaceutiques ainsi obtenues
IT1207994B (it) * 1986-01-03 1989-06-01 Therapicon Srl Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche.
IT1216686B (it) * 1988-04-01 1990-03-08 Chiesi Farma Spa Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione.
JPH0418022A (ja) * 1990-05-10 1992-01-22 Fujikawa Kk ピロキシカムの安定水溶液ならびにその製造法
HU205550B (en) * 1990-11-27 1992-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pyroxycam solution of increased stability, free from effects damaging tussues
US5674888A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 University Of California Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division
US5599535A (en) * 1995-06-07 1997-02-04 Regents Of The University Of California Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork
ATA156496A (de) * 1996-09-03 1997-10-15 Nycomed Austria Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung
KR200182299Y1 (ko) * 1999-12-08 2000-05-15 장지일 플로스 케이스를 포함하는 플로스 홀더
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0002482A1 (de) * 1977-12-16 1979-06-27 Dr. Karl Thomae GmbH 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0093999A2 (de) * 1982-05-08 1983-11-16 Gödecke Aktiengesellschaft Arzneimittelzubereitungen von Oxicam-Derivaten und Verfahren zu deren Herstellung
EP0177870A2 (de) * 1984-10-10 1986-04-16 Heinrich Mack Nachf. Stabilisierte Injektionslösungen von Piroxicam
EP0945134A1 (de) * 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma KG Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation
WO1999059634A1 (en) * 1998-05-15 1999-11-25 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-inflammatory eye drops
WO2001037838A1 (en) * 1999-11-24 2001-05-31 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic aqueous preparation

Also Published As

Publication number Publication date
AR028967A1 (es) 2003-05-28
EE200200701A (et) 2004-08-16
JP2003535902A (ja) 2003-12-02
NO20026132D0 (no) 2002-12-19
CA2414063A1 (en) 2001-12-27
TWI250018B (en) 2006-03-01
NO330199B1 (no) 2011-03-07
CZ20024191A3 (cs) 2003-04-16
CN1236774C (zh) 2006-01-18
EA200201254A1 (ru) 2003-06-26
MY137729A (en) 2009-03-31
AU2001281852B2 (en) 2006-04-13
ES2244643T3 (es) 2005-12-16
ME00253B (me) 2011-05-10
UA73584C2 (en) 2005-08-15
HUP0300854A2 (hu) 2003-08-28
EP1299107A2 (en) 2003-04-09
PT1299107E (pt) 2005-08-31
HRP20021011A2 (en) 2005-02-28
WO2001097813A3 (en) 2002-05-10
ECSP024371A (es) 2003-02-06
RS50142B (sr) 2009-03-25
DE60111529T2 (de) 2005-12-15
AU8185201A (en) 2002-01-02
EE04930B1 (et) 2007-12-17
YU96402A (sh) 2006-01-16
SK286938B6 (sk) 2009-07-06
AR100293A2 (es) 2016-09-28
BG107347A (bg) 2003-09-30
MXPA02012732A (es) 2004-09-10
HU229184B1 (en) 2013-09-30
NO20026132L (no) 2003-02-11
BG65798B1 (bg) 2009-12-31
EA005765B1 (ru) 2005-06-30
CA2414063C (en) 2008-06-17
KR100805651B1 (ko) 2008-02-26
JP5330347B2 (ja) 2013-10-30
IL153114A0 (en) 2003-06-24
UY26781A1 (es) 2002-01-31
DE60111529D1 (de) 2005-07-21
KR20030013447A (ko) 2003-02-14
HRP20021011B1 (en) 2006-02-28
NZ523583A (en) 2004-09-24
WO2001097813A2 (en) 2001-12-27
IL153114A (en) 2011-07-31
EP1299107B1 (en) 2005-06-15
SK17992002A3 (sk) 2003-04-01
JP2010280726A (ja) 2010-12-16
ATE297736T1 (de) 2005-07-15
ZA200209989B (en) 2003-10-08
PL359553A1 (en) 2004-08-23
CN1437472A (zh) 2003-08-20
HK1057859A1 (en) 2004-04-23
DE10030345A1 (de) 2002-01-10
MEP39808A (en) 2011-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ302717B6 (cs) Vodný roztok meloxicamu
US9956288B2 (en) Highly concentrated stable meloxicam solutions
JP5348818B2 (ja) 無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液
JP2005511720A6 (ja) 無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液
US20170143622A1 (en) Stable liquid ready-to-use injectable formulation of bortezomib
US20240382441A1 (en) Levothyroxine liquid formulations
WO2022221480A1 (en) Stable liquid oral dosage forms of liothyronine
WO2024009319A1 (en) Liquid injectable compositions of trilaciclib
WO2023214433A1 (en) Stable parenteral compositions of parecoxib

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20210619