DK2511301T3 - Humane antistoffer mod erbb 2 - Google Patents

Claims (10)

1. Isoleret humant antistof eller antigenbindende fragment deraf, hvor antistoffet eller det antigenbindende fragment deraf binder specifikt til ErbB2 og hæmmer ErbB2- phosphorylering i MCF7-celler med en EC50 pâ mindre end 50 ng/ml, hvor antistoffet eller det antigenbindende fragment deraf omfatter CDR1-, CDR2- og CDR3-aminosyresekvenser fra tung kæde og CDR1-, CDR2- og CDR3-aminosyresekvenser fra let kæde, hvor de tre CDR'er fra tung kæde og de tre CDR'er fra let kæde er valgt fra gruppen, der bestär af: (a) de tre CDR'er fra en tung kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 6 og de tre CDR'er fra en let kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 8; (b) de tre CDR'er fra en tung kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 14 og de tre CDR'er fra en let kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 16; (c) de tre CDR'er fra en tung kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 18 og de tre CDR'er fra en let kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 20; (d) de tre CDR'er fra en tung kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 22 og de tre CDR'er fra en let kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 24; (e) de tre CDR'er fra en tung kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 26 og de tre CDR'er fra en let kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 28; (f) de tre CDR'er fra en tung kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 30 og de tre CDR'er fra en let kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 32; (g) de tre CDR'er fra en tung kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 34 og de tre CDR'er fra en let kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 36; eller (h) de tre CDR'er fra en tung kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 38 og de tre CDR'er fra en let kæde med aminosyresekvensen if0lge SEQ ID NO: 40, hvor CDR'erne er som defineret af Rabat, og hvor CDR-regionerne har mindre end tre konservative aminosyresubstitutioner og/eller en total pâ tre eller færre ikke-konservative aminosyresubstitutioner, hvor hver aminosyresubstitution er valgt fra gruppen, der bestâr af (i) substitution af en ikke-germlinjerest med en germlinjerest; (ii) substitution til eliminering af asparagin-glycin-par; (iii) substitution til fjernelse af en ikke-parret cystein; (iv) substitution af en germlinjerest med en ikke-germlin j erest ; og (v) en konservativ substitution.

2. Sammensætning, der omfatter et antistof eller et antigenbindende fragment deraf if0lge krav 1 og en farmaceutisk acceptabelt bæremiddel.

3. Isoleret nukleinsyremolekyle, der koder for et antistof eller et antigenbindende fragment deraf if0lge krav 1.

4. Vektor, der omfatter et nukleinsyremolekyle if0lge krav 3, hvor vektoren eventuelt omfatter en ekspressionskontrolsekvens, der er operabelt koblet til nukleinsyremolekylet.

5. Værtscelle, der omfatter en vektor if0lge krav 4.

6. Fremgangsmäde til fremstilling af et antistof eller et antigenbindende fragment deraf, som omfatter dyrkning af en værtscelle if0lge krav 5 under egnede betingelser og indvinding af antistoffet eller det antigenbindende fragment deraf.

7. Antistof eller antigenbindende fragment deraf if0lge krav 1 eller sammensætning if0lge krav 2 til anvendelse til behandling af cancer.

8. Antistof eller antigenbindende fragment deraf eller sammensætning if0lge krav 7, hvor canceren er valgt fra gruppen, der bestâr af bryst-, blære-, lunge-, hoved-, hals-, prostata-, ventrikel-, endometrium-, spytkirtel-, lunge-, nyre-, colon-, thyreoidea-, pankreascancer og glioblastomer.

9. Antistof eller antigenbindende fragment deraf if0lge krav 1 eller sammensætning if0lge krav 2 til anvendelse til hæmning af prolifération af en cancercelle, der udtrykker ErbB2.

10. Antistof eller antigenbindende fragment deraf if0lge krav 1 eller sammensætning if0lge krav 2 til anvendelse til hæmning af en ErbB2-aktivitet i en celle, der udtrykker ErbB2, hvor ErbB2-aktiviteten i cellen er valgt fra gruppen, der bestâr af : (a) phosphorylering af ErbB2; (b) aktivering af MAPK-reaktionsvejen; (c) aktivering af PI3K-reaktionsvejen; (d) hæmning af CDC2; og (e) kombinationer deraf.