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ES2258817T3 - Metodo para la produccion de proteinas no inmunogenas. - Google Patents

Metodo para la produccion de proteinas no inmunogenas.

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ES2258817T3
ES2258817T3 ES98922932T ES98922932T ES2258817T3 ES 2258817 T3 ES2258817 T3 ES 2258817T3 ES 98922932 T ES98922932 T ES 98922932T ES 98922932 T ES98922932 T ES 98922932T ES 2258817 T3 ES2258817 T3 ES 2258817T3
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ES
Spain
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sequence
protein
human
streptokinase
epitopes
Prior art date
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ES98922932T
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Francis Joseph Carr
Graham Biovation Limited CARTER
Anita Anne Biovation Limited Hamilton
Fiona Suzanne Biovation Limited ADAIR
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Biovation Ltd
Original Assignee
Biovation Ltd
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Abstract

Método para hacer que la estreptoquinasa sea no inmunógena o menos inmunógena cuando se expone al sistema inmunológico de una especie humana determinada, cuyo método comprende: (a) determinar al menos parte de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa; (b) identificar un primer conjunto de uno o más epitopos potenciales de células T dentro de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa a través de (i) análisis respecto a las secuencias de péptidos de solapamiento dentro de dicha secuencia de aminoácidos, que o bien se unen a moléculas de MHC de clase II o bien muestran la capacidad para estimular células T por vía de la presentación sobre MHC de clase II, respecto a la presencia de motivos de unión a MHC de clase II, y (ii) comparación de dichas secuencias con motivos humanos de unión a MHC de clase II disponibles a partir de bases de datos de MHC, (c) identificar un segundo conjunto de uno o más epitopos potenciales de células T que comprenden un número reducido de motivos de células T mediante substracción de dicho primer conjunto de los epitopos potenciales de células T, que también están presentes en secuencias de la línea germinal de región variable de inmunoglobulina humana obtenidas a partir de bases de datos de líneas germinales humanas y (d) eliminar de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa al menos uno de dichos epitopos de células T identificados de acuerdo con la etapa c) mediante la alteración de uno o más residuos de aminoácidos dentro de o adyacentes a dicha secuencia en posiciones correspondientes a aquellos dentro del epitopo o epitopos de células T identificados.

Description

Método para la producción de proteínas no inmunógenas.
La presente invención se refiere a la producción de proteínas sustancialmente no inmunógenas para la generación de nuevos agentes terapéuticos y de diagnóstico in vivo para su uso particular en seres humanos. La invención se refiere concretamente a una nueva versión desinmunizada de la proteína bacteriana estreptoquinasa.
La presente invención detalla un procedimiento por medio del cual se pueden identificar epitopos potencialmente inmunógenos dentro de una proteína no autóloga y ofrece metodología a través de la cual se pueden eliminar dichos epitopos. Existe un número de proteínas terapéuticas probadas cuyo uso terapéutico está restringido teniendo en cuenta su inmunogenicidad en el ser humano. En el presente ejemplo, se analiza la proteína terapéutica estreptoquinasa con respecto a la presencia de motivos potenciales de unión a MHC y se describe un método para separar de la molécula un número de tales motivos.
La estreptoquinasa (SK) es un proteína de una sola cadena con un peso molecular aproximado de 47 kDa que es producida por ciertas cepas de estreptococos \beta-hemolíticos (Huang T.T. et al., Mol. Biol. 2 197-205 (1989)). La proteína no presenta actividad enzimática inherente pero es de una importancia clínica considerable debido a su capacidad para unirse eficientemente a plasminógeno humano, para potenciar su activación a plasmina y para promover con ello la disolución de filamentos de fibrina en coágulos de sangre. Varios estudios han demostrados que la SK es un agente trombolítico eficaz en el tratamiento de trombosis coronaria, mejorando la supervivencia (ISIS-2 Collaborative Group, Lancet 2 349-360 (1988)) y preservando la función ventricular izquierda después de un infarto de miocardio (ISAM Study Group, N. Ergl. J. Med. 314 1465-1471 (1986); Kennedy J. W. et al., Circulation 77 345-352 (1988)). A pesar del indudable valor terapéutico de la SK, el origen no autólogo de la proteína constituye una desventaja debido a su inmunogenicidad en seres humanos. La producción de anticuerpos neutralizantes en el paciente limita la proteína generalmente a un solo uso.
La presente invención proporciona, por primera vez, un método general para crear proteínas sustancialmente no inmunógenas tal como la proteína bacteriana estreptoquinasa.
De acuerdo con un primer aspecto de la invención, se proporciona un método para hacer que la estreptoquinasa, o parte de la proteína, sea no inmunógena o menos inmunógena a una determinada especie, cuyo método comprende:
(a) determinar al menos parte de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa;
(b) identificar un primer conjunto de uno o más epitopos potenciales de células T dentro de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa a través de (i) análisis respecto a las secuencias de péptidos de solapamiento dentro de dicha secuencia de aminoácidos, que o bien se unen a moléculas de MHC de clase II o bien muestran la capacidad para estimular células T por vía de la presentación sobre MHC de clase II, respecto a la presencia de motivos de unión a MHC de clase II, y (ii) comparación de dichas secuencias con motivos humanos de unión a MHC de clase II disponibles a partir de bases de datos de MHC,
(c) identificar un segundo conjunto de uno o más epitopos potenciales de células T que comprenden un número reducido de motivos de células T mediante substracción de dicho primer conjunto de los epitopos potenciales de células T, que también están presentes en secuencias de la línea germinal de región variable de inmunoglobulina humana obtenidas a partir de bases de datos de líneas germinales humanas y
(d) eliminar de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa al menos uno de dichos epitopos de células T identificados de acuerdo con la etapa c) mediante la alteración de uno o más residuos de aminoácidos dentro de o adyacentes a dicha secuencia en posiciones correspondientes a aquellos dentro del epitopo o epitopos de células T identificados.
El término "epitopos de células T" se refiere a secuencias de péptidos específicas que se unen con una eficacia razonable a moléculas de MHC de clase II o que, a partir de estudios previos u otros estudios, muestran la capacidad de estimular células T por vía de la presentación sobre MHC de clase II. Sin embargo, ha de entenderse que no todas esas secuencias de péptidos se suministrarán dentro del compartimiento celular correcto de MHC de clase II para la unión a MHC de clase II o se liberarán adecuadamente a partir de una proteína celular más grande para su posterior a MHC de clase II. Igualmente, ha de entenderse que incluso tales péptidos que son presentados por MHC de clase II sobre la superficie de células presentadoras de antígenos ejercerán una respuesta de las células T por razones que incluyen la ausencia de la especificidad adecuada de las células T y la tolerancia por el sistema inmunológico a la secuencia de péptidos en particular.
Los expertos en la materia podrán entender que la presente invención podría aplicarse también a la producción de proteínas terapéuticas distintas de la estreptoquinasa. Las proteínas que de otro modo serían inmunógenas en el ser humano podrían ser desinmunizadas por separación de epitopos de células T. Además, en el caso de que pueda disponerse de una proteína humana de referencia con una estructura secundaria similar y con aminoácidos en la superficie identificables, los epitopos de células T podrían ser también separados de la proteína sustituyendo el amino de la superficie de la proteína humana de referencia en lugar de los correspondientes aminoácidos en la proteína no humana o potencialmente inmunógena. Por ejemplo, el uso clínico del agente trombolítico, estreptoquinasa bacteriana, está limitado por las respuestas inmunológicas humanas contra la molécula. Dichas moléculas podrían ser construidas para separar epitopos potenciales de células T con el fin de eliminar la inmunogenicidad.
En general, la invención se utilizará para reducir la inmunogenicidad de una proteína o parte de la misma de una primera especie en relación al sistema inmunológico de una segunda especie. La primera especie puede no ser humana y la segunda especie puede ser humana. Ejemplos de especies típicas no humanas útiles en relación a modalidades de la invención que se refieren a inmunoglobulinas, incluyen mamíferos, especialmente roedores tales como ratas y, en particular, ratones, y animales de granja tales como ovejas y vacas. Sin embargo, y como anteriormente se ha aclarado en relación a la estreptoquinasa bacteriana, la primera especie puede estar taxonómicamente muy separada de la segunda especie; cuando la primera especie no es humana, la misma puede ser una especie no mamífera e incluso no eucaríotica. Ha de entenderse que la invención se refiere también a especies distintas del ser humano y a proteínas, en particular proteínas terapéuticas, incluyendo en general moléculas de unión específicas distintas de los anticuerpos enteros.
El método de la invención está basado en la consideración de cómo se crea normalmente una respuesta inmunológica contra una proteína en seres humanos como base para evitar o eliminar secuencias dentro de la proteína que están implicadas en esta respuesta inmunológica. Cuando se administra una proteína terapéutica a un paciente humano, la proteína queda sujeta a vigilancia por ambos brazos humoral y celular del sistema inmunológico el cual responderá a la proteína en el caso de que esta sea reconocida como foránea y en el caso de que el sistema inmunológico ya no sea tolerante a la secuencia inmunógena dentro de la proteína. Para la respuesta inmunológica humoral, las inmunoglobulinas de superficie que exhiben células B inmaduras (sIg) pueden unirse a una o más secuencias dentro de la proteína terapéutica ("epitopos de células B") en el caso de que exista un ajuste de afinidad entre la sIg individual y el epitopo de la célula B y en el caso de que el epitopo de la célula B quede expuesto de manera que la sIg puede tener acceso al epitopo de la célula B. El proceso de unión de sIg a la proteína terapéutica puede, en presencia de citoquinas adecuadas, estimular la célula B para diferenciarse y dividirse y proporcionar así formas solubles de la sIg original que pueden complejarse con la proteína terapéutica para limitar su eficacia y facilitar su eliminación del paciente. Sin embargo, para una respuesta eficaz de las células B, se requiere una respuesta paralela de las células T con el fin de proporcionar las citoquinas y otras señales necesarias para dar lugar a anticuerpos solubles. Una respuesta eficaz de las células T requiere la absorción de la proteína terapéutica por células presentadoras de antígenos (APCs) que pueden incluir las propias células B u otras APCs profesionales tales como macrófagos, células dendríticas y otros monocitos. Además, las APCs no profesionales, tales como las células a las cuales se une la proteína, pueden absorber la proteína terapéutica y proporcionar el procesado intermedio de la proteína, de manera que las APCs profesionales pueden absorber entonces los componentes de la proteína. Una ves absorbida la proteína terapéutica, las APCs pueden presentar entonces péptidos adecuados procedentes de la proteína terapéutica ("epitopos de células T") complejados con moléculas de MHC de clase II en la superficie de la célula. Dichos compuestos de péptido-MHC de clase II pueden ser reconocidos por células T colaboradoras por vía del receptor de células T, dando esto como resultado la estimulación de las células T y la secreción de citoquinas lo cual aporta "ayuda" a las células B en su diferenciación a células de producción plena de anticuerpos. Además, la respuesta de células T puede dar lugar también a efectos perjudiciales en el paciente, por ejemplo a través de reacciones inflamatorias y alérgicas.
Por tanto, una respuesta inmunógena primaria eficaz a una proteína terapéutica requiere normalmente una combinación de respuestas de células B y T a epitopos de células B y T. En consecuencia, la evitación de una respuesta inmunógena primaria requiere la evitación o eliminación de ambos epitopos de células B y T dentro de la proteína terapéutica. Sin cualquiera de las respuestas de células B o T, la respuesta inmunógena primaria a una proteína terapéutica es probable que sufra una mutación o esté ausente. Por tanto, la presente invención proporciona métodos para evitar o eliminar epitopos de células T, o una combinación de epitopos tanto de células B como de células T, de proteínas terapéuticas con el fin crear proteínas sustancialmente no inmunógenas, con énfasis particular en la evitación de tales epitopos en la proteína terapéutica. Para epitopos de células B, el método saca provecho del hecho de que la sIg sólo puede unirse a regiones accesibles de la proteína terapéutica, es decir, secuencias de aminoácidos expuestos en la superficie. Para epitopos de células T, se analizan las secuencias de péptidos de solapamiento dentro de la proteína terapéutica con el fin de identificar péptidos putativos adecuados para la presentación por moléculas de MHC de clase II. Mediante el escaneado de la proteína terapéutica y, cuando se identifican epitopos de células T, mediante el cambio de uno o más aminoácidos individuales para eliminar el epitopo de la célula T, se puede crear entonces una proteína desprovista de epitopos de células T.
Un método preferido de la presente invención combina por tanto la separación de epitopos de ambas células B y T de una proteína terapéutica, un procedimiento que recibe la denominación de "desinmunización".
La presente invención proporciona la separación de epitopos de células T humanas (o de otra segunda especie) de la proteína terapéutica, en donde la secuencia de la proteína puede ser analizada respecto a la presencia de motivos de unión a MHC de clase II por cualquier medio adecuado. Por ejemplo, se puede efectuar una comparación con bases de datos de motivos de unión a MHC tal como, por ejemplo, realizando una búsqueda en la base de datos de "motivos" en la página www.wehil.wehi.edu.au. Alternativamente, se pueden identificar péptidos de unión a MHC de clase II empleando métodos de enhebrado por ordenador tales como aquellos creados por Altuvia et al. (J. Mol. Biol. 249 244-250 (1995)) en donde se ensayan péptidos de solapamiento consecutivos de la secuencias de la proteína respecto a sus energías de unión a proteínas de MHC de clase II. Con el fin de facilitar la identificación de péptidos de unión a MHC de clase II, se pueden investigar características asociadas de la secuencia que se relacionan con péptidos presentados con total éxito, tales como anfipaticidad y motivos Rothbard, y sitios de escisión para catepsina B y otras enzimas de procesado.
Una vez identificados los epitopos potenciales de células T de la segunda especie (por ejemplo humana), estos epitopos son eliminados entonces por alteración de uno o más aminoácidos, tal como se requiera para eliminar el epitopo de célula T. Normalmente, esto implicará la alteración de uno o más aminoácidos dentro del propio epitopo de célula T. Esto podría implicar la alteración de una aminoácido adyacente al epitopo en términos de la estructura primaria de la proteína o de uno que no es adyacente en la estructura primaria sino que es adyacente en la estructura secundaria de la molécula. La alteración usual contemplada será la sustitución del aminoácido, pero es posible que en ciertas circunstancias resulte adecuada la adición deleción del aminoácido. Todas las alteraciones pueden ser realizadas con preferencia mediante la tecnología del ADN recombinante, de manera que la molécula final se puede preparar mediante expresión a partir de un hospedante recombinante, por ejemplo por métodos ya bien establecidos, pero en la práctica de la invención no se deshecha el uso de química de proteínas o de cualquier otro medio de alteración molecular.
En la práctica, se ha reconocido que los epitopos potenciales de células T humanas pueden ser identificados incluso en secuencias estructurales de la región V de la línea germinal humana cuando se efectúa una comparación con bases de datos de motivos de unión a MHC. Dado que los seres humanos no ejercen generalmente una respuesta inmunológica progresiva contra sus propias proteínas, entonces o bien los humanos son tolerantes a estos epitopos o bien estos epitopos potenciales no pueden ser presentados por APCs humanas debido a que no son procesados de forma adecuada. Por tanto, dichos epitopos potenciales de células T que están representados en secuencias de la región V de la línea germinal pueden, en la práctica, quedar retenidos en el anticuerpo desinmunizado. Con el fin de reducir al mínimo la creación de más epitopos de células T durante la eliminación de epitopos potenciales de células T de la secuencia de la proteína terapéutica, la eliminación de epitopos de células T se consigue preferentemente (pero no necesariamente) por conversión a aminoácidos de la línea germinal de la segunda especie (normalmente humana) en posiciones correspondientes a aquellas de los aminoácidos de la primera especie (normalmente ratón) dentro de epitopos de células T. Una vez separados los epitopos de células T inicialmente identificados, la secuencia desinmunizada puede ser analizada de nuevo para asegurar que no se han creado nuevos epitopos de células T y, en el caso de que existan, el epitopo o los epitopos pueden ser suprimidos, como se ha descrito anteriormente; o la conversión previa a un aminoácido correspondiente de la línea germinal humana se altera por conversión del aminoácido murínico (o de otra primera especie) a un aminoácido no humano similar (o no de una segunda especie) (es decir, que tiene un tamaño y/o carga similares, por ejemplo) hasta que se eliminan todos los epitopos de células T.
Los expertos en la materia entenderán que son posibles diversas variaciones del método de la presente invención que estarán incluidas dentro del alcance de la misma. Si bien la presente invención se refiere principalmente a proteínas terapéuticas de las cuales se han suprimido los epitopos de células B y T humanas, se reconocerá que la separación de epitopos de células T únicamente podría, en algunos casos, ser también eficaz a la hora de evitar una respuesta inmunógena en pacientes. Además, se considerará dentro del alcance de la presente invención el rediseño de una proteína terapéutica ya existente a la cual se ha detectado y caracterizado una respuesta inmunológica humana, para suprimir los epitopos relacionados con la respuesta inmunológica observada en humanos.
De acuerdo con la invención, se proporciona una molécula de estreptoquinasa desinmunizada que ha sido preparada mediante un método según la invención, para utilizarse en medicina o diagnosis. Como una modalidad preferida, se proporciona una molécula de estreptoquinasa que tiene la secuencia de proteínas de la figura 2.
La invención se extiende también a un método de tratamiento o prevención de una enfermedad o estado, cuyo método comprende administrar a un sujeto una cantidad eficaz de dicha molécula preparada por un método según la invención.
La invención será ahora ilustrada, pero no de forma limitativa, por el siguiente ejemplo. El ejemplo se refiere a los dibujos, en donde:
La figura 1 muestra la secuencia de proteínas de estreptoquinasa de Streptococcus equisimilis.
La figura 2 muestra la secuencia de proteínas de una molécula de estreptoquinasa desinmunizada.
Ejemplo 1
Se utilizó el siguiente ejemplo para identificar motivos potenciales de unión a MHC de clase II en estreptoquinasa. La secuencia de la estreptoquinasa fue identificada a partir de la base de datos de GenBank. En todo momento se utilizó la secuencia con el número de acceso S46536 (figura 1). La secuencia fue analizada respecto a la presencia de motivos potenciales de unión a MHC de clase II por comparación, auxiliada por ordenador, con una base de datos de motivos de unión a MHC como aparece en la página www.wehil.wehi.edu.au.
Los resultados del proceso de "búsqueda" indican la presencia de 395 motivos potenciales de unión a MHC de clase II. Entre éstos, 283 coinciden con la secuencias identificadas en una base de datos de secuencias de proteínas de la región variable de inmunoglobulina de la línea germinal humana. Estos epitopos dejaron de ser considerados en base a que en general no están montadas respuestas inmunológicas a proteínas autólogas en circulación, tales como inmunoglobulinas. Esto implica una tolerancia inmunológica a los epitopos potenciales de células T presentes en la estructura de la inmunoglobulinas (y en realidad en la mayoría de las proteínas humanas). Los epitopos presentados por proteínas no autólogas, tal como SK, que son idénticos o similares a los motivos presentes en las proteínas de inmunoglobulina, es probable que también sean tolerados y, en la práctica, pueden quedar retenidos a través del proceso de desinmunización.
Después de la sustracción de los motivos de la línea germinal de proteína de inmunoglobulina humana, los restantes 112 epitopos potenciales fueron analizados individualmente respecto a la similitud con secuencias de proteínas de no inmunoglobulinas. En la práctica, los residuos de anclaje pronosticados para cada epitopo potencial fueron utilizados en la búsqueda de la secuencia de consenso de proteínas expresadas humanas. Las bases de datos de secuencias traducidas de SwissProt y GenBank fueron interrogadas empleando software comercialmente disponible (DNAstar Madison, WI, USA). Los epitopos identificados en proteínas humanas en circulación conocidas dejaron de ser considerados y, por tanto, se permitió que permanecieran inalterados dentro de la molécula de SK. Un ejemplo de uno de tales epitopos potenciales rechazados viene dado por la secuencia LLKAIQEQL en las posiciones 79-87 de la proteína SK. Esta secuencia representa un motivo de unión de consenso pronosticado para HLA-DR1*0101 con los residuos de anclaje subrayados. La búsqueda en la base de datos empleando la secuencia de consenso LxxxAxxxxL identifica >4000 entradas en un sub-conjunto de proteínas humanas de la base de datos SwissProt, incluyendo la proteína de albúmina de suero (SwissProt número de acceso P02768). Un ejemplo de un epitopo en donde no se encontró coincidencia con una proteína humana considerada como estando en la circulación general, viene dado por la secuencia YVDVNTN en las posiciones 299-305 de la proteína SK. Esta secuencia representa una epitopo potencial para la presentación por HLA-DR4*0401. La búsqueda de la secuencia de consenso identifica <50 proteínas humanas que contienen este motivo, muchas de las cuales son proteínas intracelulares de tejidos diferenciados tal como cerebro. Estas pueden ser consideradas como no asequibles generalmente al sistema inmunológico para conseguir tolerancia y, por tanto, identificar esto como un epitopo potencial a eliminar de acuerdo con el método de la presente invención. De manera similar, otro motivo de unión potencial a HLA-DR1*0101 fue identificado en la secuencia KADLLKAI del péptido SK en las posiciones 76-83 de la proteína SK. Este motivo identifica <150 proteínas humanas en el mismo conjunto de datos y también fue identificado para su modificación por el método de la presente invención.
El resultado neto de estos procesos fue el de identificar aquellos residuos dentro de la molécula de SK que deberán ser alterados para eliminar motivos potenciales de unión a MHC de clase II. Para la alteración se seleccionaron aminoácidos individuales dentro de los motivos de unión pronosticados. Con el fin de maximizar la posibilidad de mantener la actividad funcional de la proteína, se eligieron en todos los casos, en cualquier sitio dado, sustituciones conservadoras de aminoácidos. Se recopiló una nueva una nueva secuencia de SK (desinmunizada) (figura 2) y se analizó adicionalmente por comparación con la base de datos, como anteriormente, para confirmar la eliminación con éxito de motivos potenciales de unión a MHC de clase II.
Se utilizó el siguiente método para la construcción de moléculas de SK desinmunizadas. Se emplearon cebadores PCR SK1 (5'-ggaattcatgattgctggacctgagtggctg) y SK2 (5'-tggatccttatttgtcgttagggtatc) para amplificar el gen de SK de tipo salvaje a partir de una cepa del grupo Streptococcus equisimililis C (ATCC número acceso 9542). El fragmento de 1233 pb resultante fue clonado en pUC19 con un fragmento de restricción BamHI-EcoRI empleando técnicas convencionales [Sambrook J., Fritisch E. F. & Maniatis T. (eds) en: "Molecular Cloning: A Laboratory Manual", Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, USA (1989)]. Se confirmó que la secuencia del gen era idéntica a las entradas de la base de datos empleando sistemas reactivos comercialmente disponibles e instrucciones aportadas por el proveedor (Amersham, Little Chalfont, UK). Se llevó a cabo una mutagénesis dirigida al sitio empleando oligonucleótidos sintéticos y el procedimiento de "cambio rápido" y reactivos de Stratagene UK Ltd. Por secuenciación se confirmaron versiones mutadas (desinmunizadas) del gen. Los genes mutados de SK fueron sub-clonados como fragmentos EcoRI-BamHI en el vector de expresión bacteriana pEKG-3 (Estrada M. P. et al., Bio/Technology 10 1138-1142 (1992)) para la expresión de SK desinmunizada. La proteína recombinante fue purificada empleando un columna de afinidad por plasminógeno de acuerdo con el método de Rodriguez et al., [Rodriguez P. et al., Biotechniques 7 638-641 (1992)]. La actividad fibrinolítica fue evaluada empleando la técnica de la placa de caseína/plasminógeno y el ensayo de lisis de coágulos in vitro descrito por Estrada et al., (Estrada et al., ibid).

Claims (7)

1. Método para hacer que la estreptoquinasa sea no inmunógena o menos inmunógena cuando se expone al sistema inmunológico de una especie humana determinada, cuyo método comprende:
(a) determinar al menos parte de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa;
(b) identificar un primer conjunto de uno o más epitopos potenciales de células T dentro de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa a través de (i) análisis respecto a las secuencias de péptidos de solapamiento dentro de dicha secuencia de aminoácidos, que o bien se unen a moléculas de MHC de clase II o bien muestran la capacidad para estimular células T por vía de la presentación sobre MHC de clase II, respecto a la presencia de motivos de unión a MHC de clase II, y (ii) comparación de dichas secuencias con motivos humanos de unión a MHC de clase II disponibles a partir de bases de datos de MHC,
(c) identificar un segundo conjunto de uno o más epitopos potenciales de células T que comprenden un número reducido de motivos de células T mediante substracción de dicho primer conjunto de los epitopos potenciales de células T, que también están presentes en secuencias de la línea germinal de región variable de inmunoglobulina humana obtenidas a partir de bases de datos de líneas germinales humanas y
(d) eliminar de la secuencia de aminoácidos de estreptoquinasa al menos uno de dichos epitopos de células T identificados de acuerdo con la etapa c) mediante la alteración de uno o más residuos de aminoácidos dentro de o adyacentes a dicha secuencia en posiciones correspondientes a aquellos dentro del epitopo o epitopos de células T identificados.
2. Método según la reivindicación 1, que comprende una etapa de sustracción adicional que elimina de dicho segundo conjunto de motivos de células T aquellos epitopos de células T que están presentes en secuencias de proteínas de no inmunoglobulinas humanas mediante el análisis de la secuencia respecto a la similitud con dichas secuencias de proteínas de no inmunoglobulinas.
3. Método según la reivindicación 1 o 2, en donde la eliminación de los epitopos potenciales de células T identificados por alteración de uno o más aminoácidos se consigue mediante sustitución.
4. Método según la reivindicación 3, en donde los residuos de aminoácidos originales son sustituidos por aminoácidos de la línea germinal de la especie humana determinada.
5. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la secuencia alterada se analiza para identificar cualesquiera epitopos de células T que surjan de dicha alteración o de la alteración propuesta y se modifica para eliminar cualesquiera de tales epitopos de células T, en donde la identificación y alteración se efectúa de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
6. Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la molécula de estreptoquinasa desinmunizada tiene la secuencia de proteínas mostrada en la figura 2.
7. Una estreptoquinasa modificada que es no inmunógena o menos inmunógena cuando se expone al sistema inmunológico de una especie humana determinada, que tiene la secuencia de proteínas mostrada en la figura 2.
ES98922932T 1997-05-21 1998-05-21 Metodo para la produccion de proteinas no inmunogenas. Expired - Lifetime ES2258817T3 (es)

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US (2) US7125689B2 (es)
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WO (1) WO1998052976A1 (es)

Families Citing this family (676)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6057287A (en) 1994-01-11 2000-05-02 Dyax Corp. Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof
US6936249B1 (en) 1998-04-15 2005-08-30 Genencor International, Inc. Proteins producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
US6838269B1 (en) * 1998-04-15 2005-01-04 Genencor International, Inc. Proteins producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
US6835550B1 (en) 1998-04-15 2004-12-28 Genencor International, Inc. Mutant proteins having lower allergenic response in humans and methods for constructing, identifying and producing such proteins
EP1616579B1 (en) 1998-05-23 2009-07-22 Leiden University Medical Center CD40 binding molecules and CTL peptides for treating tumors
WO1999065511A2 (en) 1998-06-12 1999-12-23 The Governors Of The University Of Alberta Composition and method for treatment of pseudomonas infection
DE69934967T2 (de) * 1998-12-08 2007-12-06 Biovation Ltd. Verfahren zur verminderung der immunogenität von proteinen
EA004590B1 (ru) 1999-01-15 2004-06-24 Байоджен, Инк. Способ блокировки развития, или снижения тяжести, или проявлений заболевания "трасплантат против хозяина"
DE60025832T2 (de) 1999-08-09 2006-08-31 Emd Lexigen Research Center Corp., Billerica Mehrere zytokin-antikörper komplexen
US20030134335A1 (en) * 1999-12-02 2003-07-17 Warmerdam Petronella Adriana Maria Method for reducing the immunogenicity of heterologous proteins by elimination of t-cell epitopes
US6541225B1 (en) 2000-01-26 2003-04-01 Raven Biotechnologies, Inc. Methods and compositions for generating human monoclonal antibodies
CN1406249B (zh) 2000-02-11 2010-06-16 默克专利股份有限公司 增加基于抗体的融合蛋白的循环半衰期
EP1935431A3 (en) 2000-05-15 2008-08-13 Health Research, Inc. Cancer treatments by using a combination of an antibody against her2 and interleukin-2
ES2259030T3 (es) * 2000-05-19 2006-09-16 Scancell Limited Anticuerpos humanizados frente al receptor del factor de crecimiento epidermico.
PT1294401E (pt) 2000-06-29 2007-11-09 Merck Patent Gmbh Aumento das respostas imunológicas mediadas por proteínas de fusão anticorpo-citoquina por tratamento combinado com agentes que aumentam a captação de imunocitoquinas
GB0018901D0 (en) * 2000-08-03 2000-09-20 Biovation Ltd Peptides presented by cells
WO2002030985A2 (en) 2000-10-10 2002-04-18 Tanox, Inc. Inhibition of complement c5 activation for the treatment and prevention of delayed xenograft or acute vascular rejection
MXPA03006990A (es) * 2001-02-06 2003-11-18 Merck Patent Gmbh Eritropoyetina (epo) modificada con inmunogenicidad reducida.
PL362411A1 (en) * 2001-02-06 2004-11-02 Merck Patent Gmbh Modified human brain-derived neutrophic factor (bdnf) with reduced immunogenicity
WO2002062375A1 (en) * 2001-02-06 2002-08-15 Merck Patent Gmbh Modified interleukin-1 receptor antagonist (il-1ra) with reduced immunogenicity
PL362397A1 (en) * 2001-02-06 2004-11-02 Merck Patent Gmbh Modified keratinocyte growth factor (kgf) with reduced immunogenicity
EP1392731B1 (en) * 2001-02-06 2008-07-02 Merk Patent Gmbh Modified granulocyte colony stimulating factor (g-csf) with reduced immunogenicity
CN1491232A (zh) * 2001-02-06 2004-04-21 Ĭ��ר�����޹�˾ 免疫原性减弱的经修饰肥胖蛋白
WO2002066058A1 (en) * 2001-02-19 2002-08-29 Merck Patent Gmbh Modified anti-egfr antibodies with reduced immunogenicity
KR20040074587A (ko) * 2001-02-19 2004-08-25 메르크 파텐트 게엠베하 감소된 면역원성을 갖는 인공 단백질
EP1998266A3 (en) * 2001-02-19 2009-02-11 Merck Patent GmbH Method for identification of T-cell epitopes and use for preparing molecules with reduced immunogenicity
RU2003129528A (ru) 2001-03-07 2005-04-10 Мерк Патент ГмбХ (DE) Способ экспрессии белков, содержащих в качестве компонента гибридный изотип антитела
HUP0303429A3 (en) * 2001-03-08 2005-12-28 Merck Patent Gmbh Modified granulocyte macrophage colony stimulating factor (gm-csf) with reduced immunogenicity
KR20030084992A (ko) * 2001-03-15 2003-11-01 메르크 파텐트 게엠베하 감소된 면역원성을 갖는 개질 인터페론 베타
HUP0303523A3 (en) * 2001-03-20 2005-12-28 Merck Patent Gmbh Modified insulin with reduced immunogenicity
US6992174B2 (en) 2001-03-30 2006-01-31 Emd Lexigen Research Center Corp. Reducing the immunogenicity of fusion proteins
CN100503639C (zh) 2001-05-03 2009-06-24 默克专利有限公司 重组肿瘤特异性抗体及其应用
US7666414B2 (en) 2001-06-01 2010-02-23 Cornell Research Foundation, Inc. Methods for treating prostate cancer using modified antibodies to prostate-specific membrane antigen
IL158969A0 (en) 2001-06-01 2004-05-12 Cornell Res Foundation Inc Modified antibodies to prostate-specific membrane antigen and uses thereof
US7514078B2 (en) 2001-06-01 2009-04-07 Cornell Research Foundation, Inc. Methods of treating prostate cancer with anti-prostate specific membrane antigen antibodies
NZ530122A (en) * 2001-06-26 2008-03-28 Agen Biomedical Ltd Variant of an immunointeractive molecule comprising a portion having specificity for cross-linked fibrin derivatives from an immunointeractive molecule from an animal or avian
EP1427756A1 (en) * 2001-09-04 2004-06-16 MERCK PATENT GmbH Modified human growth hormone
RU2004110239A (ru) * 2001-09-04 2005-10-20 Мерк Патент ГмбХ (DE) Модифицированный фактор ix
AR039067A1 (es) 2001-11-09 2005-02-09 Pfizer Prod Inc Anticuerpos para cd40
RU2004117915A (ru) * 2001-11-12 2005-05-10 Мерк Патент ГмбХ (DE) Модифицированное анти-tnf альфа антитело
EP2354791A1 (en) 2001-12-04 2011-08-10 Merck Patent GmbH Immunocytokines with modulated selectivity
CA2471972A1 (en) * 2001-12-31 2003-07-17 Genencor International, Inc. Proteases producing an altered immunological response and methods of making and using the same
US20040230380A1 (en) * 2002-01-04 2004-11-18 Xencor Novel proteins with altered immunogenicity
US20030219853A1 (en) * 2002-03-01 2003-11-27 Szu-Yi Chou Method of cross-linking a compound
US7485438B2 (en) * 2002-03-01 2009-02-03 Szu-Yi Chou Method of producing polyvalent antigens
US7657380B2 (en) 2003-12-04 2010-02-02 Xencor, Inc. Methods of generating variant antibodies with increased host string content
RU2004133040A (ru) * 2002-04-09 2005-08-10 Мерк Патент ГмбХ (DE) Молекулы анти-идиотипического анти-сеа антитела и их применение в качестве противораковых вакцин
CN103536916B (zh) 2002-04-09 2016-08-17 比奥根Ma公司 用于治疗tweak相关病症的方法
WO2003087161A1 (en) * 2002-04-18 2003-10-23 Merck Patent Gmbh Modified factor viii
CU23228A1 (es) * 2002-04-29 2007-09-26 Ct Ingenieria Genetica Biotech Fragmentos de anticuerpos especificos para el antigeno carcinoembrionario humano (cea) secuencias de sus regiones variables y vectores para la expresion microbiana de los mismos
US7153829B2 (en) 2002-06-07 2006-12-26 Dyax Corp. Kallikrein-inhibitor therapies
ATE477020T1 (de) 2002-06-07 2010-08-15 Dyax Corp Prevention und verringerung von ischemia
BR0311308A (pt) * 2002-06-11 2005-02-15 Merck Patent Ges Mit Beschaenk Briodina 1 modificada com imunogenicidade reduzida
JP2005529170A (ja) * 2002-06-11 2005-09-29 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング Ｔ細胞エピトープをマッピングおよび除去する方法
CN105884893A (zh) 2002-07-18 2016-08-24 莫鲁斯有限公司 抗体混合物的重组生产
USRE47770E1 (en) 2002-07-18 2019-12-17 Merus N.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
US20040018568A1 (en) * 2002-07-23 2004-01-29 Subhashis Banerjee Methods for detecting deantigenized T cell epitopes and uses thereof
US20040067532A1 (en) 2002-08-12 2004-04-08 Genetastix Corporation High throughput generation and affinity maturation of humanized antibody
ES2709103T3 (es) 2002-08-28 2019-04-15 Dyax Corp Métodos para conservar órganos y tejidos
PT1572748E (pt) * 2002-12-17 2010-09-28 Merck Patent Gmbh Anticorpo humanizado (h14.18) do anticorpo 14.18 de rato que se liga ao gd2 e a sua fusão com a il-2
US7501494B2 (en) 2003-01-15 2009-03-10 United Biomedical, Inc. Designed deimmunized monoclonal antibodies for protection against HIV exposure and treatment of HIV infection
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
PL378582A1 (pl) 2003-03-19 2006-05-02 Biogen Idec Ma Inc. Białko wiążące receptor Nogo
CA2520224A1 (en) * 2003-03-28 2005-01-13 Jeff Himawan Immunogenicity-reduced anti-cr1 antibody and compositions and methods of treatment based thereon
EP1631590B1 (en) 2003-04-23 2011-07-27 Medarex, Inc. Humanized antibodies to interferon alpha receptor-1 (ifnar-1)
CN101318019B (zh) 2003-04-23 2012-08-29 梅达雷克斯公司 含1型干扰素拮抗剂的组合物及其在制备治疗炎症性肠病的药物中的用途
WO2004106375A1 (en) 2003-05-30 2004-12-09 Merus Biopharmaceuticals B.V. I.O. Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
CN1822857A (zh) * 2003-06-02 2006-08-23 阿莱克申药物公司 去免疫原性抗cd3抗体
AU2004252171B2 (en) 2003-06-27 2011-04-21 Biogen Ma Inc. Modified binding molecules comprising connecting peptides
CA2530756C (en) * 2003-07-03 2012-10-16 Avatar Biotechnologies, Inc. Methods for obtaining molecules with reduced immunogenicity
WO2005014641A2 (en) * 2003-07-09 2005-02-17 Xencor, Inc. Ciliary neurotrophic factor variants
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
KR100759745B1 (ko) * 2003-09-10 2007-10-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 인터류킨-1 수용체에 대한 항체 및 그의 용도
AR045563A1 (es) 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US8399618B2 (en) 2004-10-21 2013-03-19 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions, and substitutions
US8883147B2 (en) 2004-10-21 2014-11-11 Xencor, Inc. Immunoglobulins insertions, deletions, and substitutions
US20050176028A1 (en) * 2003-10-16 2005-08-11 Robert Hofmeister Deimmunized binding molecules to CD3
EP2292664B1 (en) 2003-10-16 2016-11-23 Amgen Research (Munich) GmbH Multispecific deimmunized CD3-binders
EP1524275A3 (en) * 2003-10-16 2005-06-01 Micromet AG Deimmunized binding molecules to CD3
CN1898267B (zh) * 2003-11-01 2012-05-23 默克专利股份有限公司 修饰的抗cd52抗体
SI1694360T1 (sl) 2003-11-04 2010-12-31 Novartis Vaccines & Diagnostic Uporaba antagonističnih anti-CD40 protiteles za zdravljenje avtoimunskih in vnetnih bolezni in zavrnitve transplantata organa
JP4765040B2 (ja) 2003-11-04 2011-09-07 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 多発性骨髄腫の処置のためのアンタゴニスト抗ｃｄ４０モノクローナル抗体の使用
DE602004028270D1 (de) 2003-11-04 2010-09-02 Novartis Vaccines & Diagnostic Verwendung von antagonisten-anti-cd40-antikörpern zur behandlung von chronisch lymphozytischer leukämie
WO2005044307A2 (en) 2003-11-04 2005-05-19 Chiron Corporation Methods of therapy for b cell-related cancers
PT1680141E (pt) 2003-11-04 2010-12-20 Novartis Vaccines & Diagnostic Métodos terapêuticos para tumores sólidos que expressam o antigénio de superfície celular cd40
AU2004290070A1 (en) 2003-11-12 2005-05-26 Biogen Idec Ma Inc. Neonatal Fc receptor (FcRn)-binding polypeptide variants, dimeric Fc binding proteins and methods related thereto
US20060122783A1 (en) * 2004-08-24 2006-06-08 Ishikawa Muriel Y System and method for heightening a humoral immune response
KR101151477B1 (ko) 2003-12-10 2012-06-22 메다렉스, 인코포레이티드 인터페론 알파 항체 및 그의 용도
SI2383295T1 (sl) 2003-12-10 2015-07-31 E.R. Squibb & Sons, L.L.C. Protitelesa IP-10 in njihova uporaba
BRPI0418286A (pt) 2003-12-30 2007-05-02 Merck Patent Gmbh proteìnas de fusão de il-7
KR20060124656A (ko) 2003-12-31 2006-12-05 메르크 파텐트 게엠베하 개선된 약물동태를 가지는 Ｆｃ-에리스로포이에틴 융합단백질
WO2005070967A2 (en) 2004-01-22 2005-08-04 Merck Patent Gmbh Anti-cancer antibodies with reduced complement fixation
BRPI0509495A2 (pt) * 2004-02-06 2016-10-11 Nymox Corp anticorpo humanizado
MXPA06010716A (es) 2004-03-19 2007-02-21 Merck Patent Gmbh Proteinas bouganin modificadas, citotoxinas y metodos y usos de las mismas.
EP2053062A1 (en) 2004-03-24 2009-04-29 Xencor, Inc. Immunoglobin variants outside the Fc region
JP5160887B2 (ja) 2004-06-21 2013-03-13 メダレックス インコーポレイテッド インターフェロンアルファレセプター１抗体及びその使用法
EP2474317A1 (en) 2004-06-24 2012-07-11 Biogen Idec MA Inc. Treatment of conditions involving demyelination
DK2471813T3 (en) 2004-07-15 2015-03-02 Xencor Inc Optimized Fc variants
WO2006017673A2 (en) 2004-08-03 2006-02-16 Biogen Idec Ma Inc. Taj in neuronal function
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
CN102746404B (zh) 2004-11-12 2016-01-20 赞科股份有限公司 对FcRn的结合被改变的Fc变体
US20100256062A1 (en) 2004-12-06 2010-10-07 Howard Tommy E Allelic Variants of Human Factor VIII
CN101072793B (zh) 2004-12-09 2012-06-20 默克专利有限公司 具有降低的免疫原性的il-7变体
KR101385886B1 (ko) * 2005-02-03 2014-04-24 안티토페 리미티드 인간 항체들과 단백질들
EP1859277A4 (en) 2005-02-17 2010-03-17 Biogen Idec Inc TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
WO2006102095A2 (en) * 2005-03-18 2006-09-28 Medimmune, Inc. Framework-shuffling of antibodies
CA2601400A1 (en) 2005-03-19 2006-09-28 Medical Research Council Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections
EA037929B1 (ru) 2005-03-23 2021-06-08 Генмаб А/С Антитела к cd38 человека и их применение
EP3058955B1 (en) 2005-03-24 2019-05-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Antibodies that bind ov064 and methods of use therefor
TW200720289A (en) 2005-04-01 2007-06-01 Hoffmann La Roche Antibodies against CCR5 and uses thereof
WO2006113546A2 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Neogenix Oncology, Inc. Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers
AP2007004243A0 (en) 2005-04-25 2007-12-31 Pfizer Antibodies to myostatin
CA2763671A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Pfizer Inc. P-cadherin antibodies
EP2439273B1 (en) 2005-05-09 2019-02-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
JP5339901B2 (ja) 2005-05-10 2013-11-13 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 炎症傷害の処置および評価
WO2006125117A2 (en) 2005-05-18 2006-11-23 Novartis Ag Methods for diagnosis and treatment of diseases having an autoimmune and/or inflammatory component
UA96416C2 (uk) 2005-05-27 2011-11-10 Байоджэн Айдэк Ма Инк. Антитіло, яке зв'язується з tweak людини
WO2006138219A2 (en) 2005-06-13 2006-12-28 Biogen Idec Ma Inc. Methods of diagnosis / prognosis of inflammatory conditions
KR101888321B1 (ko) 2005-07-01 2018-08-13 이. 알. 스퀴부 앤드 선즈, 엘.엘.씨. 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날 항체
WO2007008943A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Xencor, Inc. Optimized anti-ep-cam antibodies
ES2434470T3 (es) 2005-07-08 2013-12-16 Biogen Idec Ma Inc. Anticuerpos SP35 y usos de éstos
EP1904531B1 (en) * 2005-07-08 2010-10-06 Pfizer Limited Madcam antibodies
ES2535426T3 (es) * 2005-08-04 2015-05-11 Janssen Biotech, Inc. Anticuerpos anti-TNFα y métodos de uso
MY164457A (en) 2005-09-07 2017-12-15 Amgen Fremont Inc Human monoclonal antibodies to activin receptor-like kinase-1
US7855279B2 (en) 2005-09-27 2010-12-21 Amunix Operating, Inc. Unstructured recombinant polymers and uses thereof
EP1931709B1 (en) 2005-10-03 2016-12-07 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
EP3770174A1 (en) 2005-10-11 2021-01-27 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
EP1957530A2 (en) 2005-10-21 2008-08-20 Novartis AG Human antibodies against il13 and therapeutic uses
AU2006311828B2 (en) 2005-11-04 2013-07-11 Biogen Ma Inc. Methods for promoting neurite outgrowth and survival of dopaminergic neurons
EP1965827B1 (en) 2005-12-02 2015-02-25 Biogen Idec MA Inc. Treatment of conditions involving demyelination
JP5512128B2 (ja) 2005-12-08 2014-06-04 メダレックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー フコシルｇｍ１に対するヒトモノクローナル抗体および抗フコシルｇｍ１を使用するための方法
RS55181B1 (sr) 2005-12-21 2017-01-31 Amgen Res Munich Gmbh Farmaceutske kompozicije sa rezistencijom na rastvorljivi cea
DK2270050T3 (da) 2005-12-30 2013-08-12 Merck Patent Gmbh Anti-CD19-antistoffer med nedsat immunogenicitet
CN101351475B (zh) * 2005-12-30 2013-05-15 默克专利有限公司 具有提高的稳定性的白细胞介素12p40变体
US20070160325A1 (en) * 2006-01-11 2007-07-12 Hyungbin Son Angle-tunable transmissive grating
CN103215293B (zh) 2006-01-27 2015-10-28 比奥根Ma公司 Nogo受体拮抗剂
TW200744634A (en) 2006-02-21 2007-12-16 Wyeth Corp Methods of using antibodies against human IL-22
TWI417301B (zh) 2006-02-21 2013-12-01 Wyeth Corp 對抗人類介白素-２２（ｉｌ-２２）之抗體及其用途
BRPI0710826A2 (pt) 2006-04-21 2011-08-23 Novartis Ag composições farmacêuticas de anticorpo anti-cd40 antagonista
EP1854810A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-14 PanGenetics B.V. Deimmunized antagonistic anti-human CD40 monoclonal antibody from the ch5D12 antibody
JP5574706B2 (ja) 2006-06-06 2014-08-20 クルセル ホランド ベー ヴェー ブドウ球菌に対する殺活性を有するヒトの結合分子及びその使用方法
MX2008015830A (es) 2006-06-30 2009-01-09 Novo Nordisk As Anticuerpos anti-nkg2a y usos de los mismos.
ES2613957T3 (es) 2006-08-04 2017-05-29 Medimmune Limited Anticuerpos contra ERBB2
ES2396220T3 (es) 2006-08-11 2013-02-20 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Anticuerpos monoclonales frente al factor 1 derivado del estroma (SDF-1)
CA2658474A1 (en) 2006-08-17 2008-02-21 F.Hoffmann-La Roche Ag A conjugate of an antibody against ccr5 and an antifusogenic peptide
TW200817438A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Hoffmann La Roche A conjugate of an antibody against CCR5 and an antifusogenic peptide
EA200970250A1 (ru) 2006-09-05 2010-02-26 Медарекс, Инк. Антитела к костным морфогенетическим белкам и их рецепторам и способы их применения
WO2008042261A2 (en) 2006-09-28 2008-04-10 Elusys Therapeutics, Inc. Anti-anthrax antibody, formulations thereof, and methods of use
ME02269B (me) 2006-10-02 2016-04-28 Medarex Inc Humana antitela koja se vezuju za cxcr4 i njihove upotrebe
CA3154415A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Regenesance B.V. Anti-sense oligonucleotide for use in facilitating axonal regeneration
WO2008045563A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Wyeth Modification of ionic strength in antibody-solutions to reduce opalescence/aggregates
EP2530090A3 (en) 2006-10-19 2013-01-23 CSL Limited Anti-IL-13R alpha 1 antibodies and their uses thereof
AU2007319604B2 (en) 2006-10-19 2011-03-24 Csl Limited High affinity antibody antagonists of interleukin-13 receptor alpha 1
US8618248B2 (en) 2006-10-31 2013-12-31 President And Fellows Of Harvard College Phosphopeptide compositions and anti-phosphopeptide antibody compositions and methods of detecting phosphorylated peptides
ES2541546T3 (es) 2006-11-03 2015-07-21 Wyeth Llc Sustancias que inhiben la glucólisis en cultivo celular
CL2007003291A1 (es) 2006-11-15 2008-07-04 Medarex Inc Anticuerpo monoclonal humano aislado que enlaza la proteina btla o fragmentos del mismo; acido nucleico que lo codifica; metodo de produccion; composicion e inmunoconjugado que los comprende; y metodo para inhibir el crecimiento de celulas de tumor e
KR20150067395A (ko) 2006-12-01 2015-06-17 메다렉스, 엘.엘.시. 씨디22에 결합하는 인간 항체 및 이의 용도
CL2007003622A1 (es) 2006-12-13 2009-08-07 Medarex Inc Anticuerpo monoclonal humano anti-cd19; composicion que lo comprende; y metodo de inhibicion del crecimiento de celulas tumorales.
NZ578354A (en) 2006-12-14 2012-01-12 Medarex Inc Antibody-partner molecule conjugates that bind cd70 and uses thereof
DK2099826T3 (da) 2007-01-05 2014-01-20 Univ Zuerich Anti-beta-amyloid-antistof og anvendelser deraf
ES2673153T3 (es) 2007-01-09 2018-06-20 Biogen Ma Inc. Anticuerpos Sp35 y usos de los mismos
US8128926B2 (en) 2007-01-09 2012-03-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antibodies and uses thereof
US20100129437A1 (en) 2007-03-23 2010-05-27 Bbb Holding B.V. Targeted intracellular delivery of antiviral agents
AU2008236765A1 (en) 2007-04-02 2008-10-16 Amgen Fremont Inc. Anti-IgE antibodies
TW200902708A (en) 2007-04-23 2009-01-16 Wyeth Corp Methods of protein production using anti-senescence compounds
AU2008279550B2 (en) 2007-06-21 2012-08-09 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
CA2693863C (en) 2007-07-17 2017-10-03 Merck Patent Gmbh Engineered anti-alpha v- integrin hybrid antibodies
AR067584A1 (es) 2007-07-20 2009-10-14 Hoffmann La Roche Un conjugado de un anticuerpo contra la cd4 y peptidos antifusogenicos
CA2696164C (en) * 2007-08-13 2018-06-12 Vasgene Therapeutics, Inc. Cancer treatment using humanized antibodies that bind to ephb4
CN101855242B (zh) 2007-09-14 2014-07-30 阿迪马布有限责任公司 合理设计的合成抗体文库及其用途
US8877688B2 (en) 2007-09-14 2014-11-04 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
US20100291113A1 (en) 2007-10-03 2010-11-18 Cornell University Treatment of Proliferative Disorders Using Antibodies to PSMA
TWI489993B (zh) 2007-10-12 2015-07-01 Novartis Ag 骨硬化素（ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ）抗體組合物及使用方法
MX2010003622A (es) 2007-10-12 2010-04-14 Hoffmann La Roche Expresion proteinica a partir de acidos nucleicos multiples.
WO2009056634A2 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Novartis Ag Molecules and methods for modulating low-density-lipoprotein receptor-related protein 6 (lrp6)
MX2010004910A (es) * 2007-11-08 2010-05-14 Neogenix Oncology Inc Anticuerpos monoclonales recombinantes y antigenos correspondientes para canceres colonico y pancreatico.
KR101615935B1 (ko) 2007-12-14 2016-04-28 노보 노르디스크 에이/에스 인간 ｎｋｇ2ｄ에 대한 항체 및 그것의 용도
US8227195B2 (en) 2007-12-15 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Distinguishing assay
HRP20150279T1 (hr) 2007-12-26 2015-05-08 Xencor, Inc. Fc inaäśice s promijenjenim vezanjem na fcrn
JP5774312B2 (ja) 2008-01-24 2015-09-09 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ヒト化抗ヒトｎｋｇ２ａモノクローナル抗体
CA2714071A1 (en) 2008-02-05 2009-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Alpha 5 - beta 1 antibodies and their uses
US12492253B1 (en) 2008-02-25 2025-12-09 Xencor, Inc. Anti-human C5 antibodies
US8470314B2 (en) * 2008-02-29 2013-06-25 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
EP2310415B8 (en) 2008-04-25 2017-12-13 Dyax Corp. Antibodies against fcrn and use thereof
PL3456190T3 (pl) 2008-06-27 2022-06-06 Merus N.V. Wytwarzające przeciwciała transgeniczne zwierzę z gatunku myszy
NZ590605A (en) 2008-07-09 2012-11-30 Biogen Idec Inc Compositions comprising antibodies to lingo or fragments thereof
BRPI0916668B1 (pt) 2008-08-05 2021-12-28 Novartis Ag Anticorpo monoclonal isolado, composição farmacêutica, ácido nucleico isolado e vetor
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
EP2344180A2 (en) 2008-09-23 2011-07-20 Wyeth LLC Methods for predicting production of activating signals by cross-linked binding proteins
CA2740440A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Dyax Corp. Use of igf-ii/igf-iie binding proteins for the treatment and prevention of systemic sclerosis-associated pulmonary fibrosis
WO2010056550A1 (en) 2008-10-29 2010-05-20 Wyeth Llc Methods for purification of single domain antigen binding molecules
KR101593285B1 (ko) 2008-10-29 2016-02-11 아블린쓰 엔.브이. 단일 도메인 항원 결합 분자의 제형
CA2746778C (en) 2008-12-19 2019-04-23 University Of Zurich Human anti-alpha-synuclein autoantibodies
CN102341411A (zh) 2008-12-31 2012-02-01 比奥根艾迪克Ma公司 抗-淋巴细胞毒素抗体
EP2385843A4 (en) 2009-01-06 2013-02-27 Dyax Corp TREATMENT OF MUZOSITIS WITH CALLICINE INHIBITORS
EA020843B1 (ru) 2009-02-03 2015-02-27 Амуникс Оперейтинг Инк. Удлиненные рекомбинантные полипептиды и содержащие их композиции
US10517969B2 (en) 2009-02-17 2019-12-31 Cornell University Methods and kits for diagnosis of cancer and prediction of therapeutic value
UA102891C2 (uk) 2009-03-05 2013-08-27 Медарекс, Інк. Повні людські антитіла, специфічні до cadm1
RU2542394C2 (ru) 2009-03-24 2015-02-20 ТЕВА БИОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЮЭсЭй, ИНК. Гуманизированные антитела против light и их применение
US8093006B2 (en) 2009-04-02 2012-01-10 Hoffmann-La Roche Inc. Antibodies against human tweak and uses thereof
MA33276B1 (fr) 2009-04-20 2012-05-02 Oxford Biotherapeutics Ltd Anticorps spécifiques à la cadhérine-17
AU2010238858A1 (en) 2009-04-22 2011-12-08 Merck Patent Gmbh Antibody fusion proteins with modified FcRn binding sites
US9062116B2 (en) 2009-04-23 2015-06-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Anti-fatty acid amide hydrolase-2 antibodies and uses thereof
SG174273A1 (en) 2009-04-27 2011-10-28 Novartis Ag Compositions and methods for increasing muscle growth
MX2011011338A (es) 2009-04-27 2012-04-19 Novartis Ag Composiciones y metodos de uso para anticuerpos terapeuticos especificos para la subunidad beta1 del receptor de il-12.
DK2448970T3 (da) 2009-05-04 2014-10-06 Abbvie Res B V Antistoffer mod nervevækstfaktor (ngf) med forbedret in vivo-stabilitet
MY160126A (en) 2009-05-13 2017-02-28 Genzyme Corp Anti-human cd52 immunoglobulins
LT2440241T (lt) 2009-06-08 2017-10-10 Amunix Operating Inc. Augimo hormonų polipeptidai ir jų gamybos bei panaudojimo būdai
EP2440228B8 (en) 2009-06-08 2023-02-22 Amunix Operating Inc. Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same
CN102481380A (zh) 2009-07-09 2012-05-30 霍夫曼-拉罗奇有限公司 体内肿瘤血管系统成像
US8524470B2 (en) 2009-07-30 2013-09-03 Hoffman-La Roche, Inc. Enzymatic antibody processing
CA2769473A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 N.V. Organon Fully human antibodies to btla
WO2011021146A1 (en) 2009-08-20 2011-02-24 Pfizer Inc. Osteopontin antibodies
US20120263701A1 (en) 2009-08-24 2012-10-18 Volker Schellenberger Coagulation factor vii compositions and methods of making and using same
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
MX2012002030A (es) 2009-09-07 2012-03-16 Hoffmann La Roche Espectrometria de masa por electroatomizado (es-ms) de glucopeptidos para analisis de glucosilacion.
WO2011029823A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Novartis Ag Monoclonal antibody reactive with cd63 when expressed at the surface of degranulated mast cells
EP2470569A1 (en) 2009-10-13 2012-07-04 Oxford Biotherapeutics Ltd. Antibodies against epha10
CA3031851C (en) 2009-10-23 2020-07-07 Amgen British Columbia Anti-gcc antibody molecules and related compositions and methods
WO2011056772A1 (en) 2009-11-04 2011-05-12 Schering Corporation Engineered anti-tslp antibody
KR20120104558A (ko) * 2009-11-05 2012-09-21 세파론 오스트레일리아 피티와이 엘티디 돌연변이형 ｋｒａｓ 또는 ｂｒａｆ 유전자를 포함하는 암을 치료하는 방법
SI2949670T1 (sl) 2009-12-10 2019-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Protitelesa, ki se preferenčno vežejo na zunajcelično domeno 4 človeškega CSF1R, in njihova uporaba
JP5686817B2 (ja) 2009-12-22 2015-03-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 配列依存性の凝集
EP4011917A1 (en) 2010-01-06 2022-06-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein binding proteins
EP2524054A2 (en) * 2010-01-14 2012-11-21 Haplomics, Inc. Predicting and reducing alloimmunogenicity of protein therapeutics
AU2011214465A1 (en) 2010-02-10 2012-08-30 Novartis Ag Methods and compounds for muscle growth
JP5989547B2 (ja) 2010-03-05 2016-09-07 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ヒトｃｓｆ−１ｒに対する抗体及びその使用
MX2012010014A (es) 2010-03-05 2012-09-21 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra csf-1r humano y sus usos.
RU2012144017A (ru) 2010-03-17 2014-04-27 Эбботт Рисерч Б.В. Композиции антител против фактора роста нервов (ngf)
EP3372617B1 (en) 2010-04-02 2024-07-24 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Binding fusion proteins, binding fusion protein-drug conjugates, xten-drug conjugates and methods of making and using same
PE20130206A1 (es) 2010-05-06 2013-02-28 Novartis Ag Anticuerpos multivalentes antagonistas de lrp6 (proteina relacionada con lipoproteinas de baja densidad 6) y composiciones
WO2011138392A1 (en) 2010-05-06 2011-11-10 Novartis Ag Compositions and methods of use for therapeutic low density lipoprotein -related protein 6 (lrp6) antibodies
WO2011149461A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Medtronic, Inc. Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules
EP2585476A4 (en) 2010-06-22 2014-01-22 Neogenix Oncology Inc ANTIGENS AND ANTIBODIES SPECIFIC TO COLON AND PANCREATIC CANCER
SG186889A1 (en) 2010-07-09 2013-02-28 Exelixis Inc Combinations of kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
CA2805572A1 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Martin Hegen Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof
WO2012019061A2 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Stem Centrx, Inc. Novel effectors and methods of use
EP2420250A1 (en) 2010-08-13 2012-02-22 Universitätsklinikum Münster Anti-Syndecan-4 antibodies
ME02637B (me) 2010-08-20 2017-06-20 Novartis Ag Antitela za receptor 3 faktora rasta epiderma (her3)
SG187965A1 (en) 2010-08-27 2013-04-30 Stem Centrx Inc Notum protein modulators and methods of use
SG10201506959SA (en) 2010-09-03 2015-10-29 Stemcentrx Inc Novel modulators and methods of use
CN105567717B (zh) 2010-09-29 2019-10-29 艾更斯司股份有限公司 结合于191p4d12蛋白的抗体药物偶联物(adc)
EA201300418A1 (ru) 2010-10-05 2013-09-30 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела к человеческому tweak и варианты их применения
CN103154037A (zh) 2010-10-05 2013-06-12 诺瓦提斯公司 抗IL12Rβ1抗体及它们在治疗自身免疫病和炎性疾病中的用途
CN103339146B (zh) 2010-10-11 2017-09-01 比奥根国际神经科学公司 人抗tau抗体
CA2818548A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Toshio Imai Neutralizing anti-ccl20 antibodies
WO2012075111A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Novartis Ag Uses of anti-cd40 antibodies in combination therapy for b cell-related cancers
EP2471543A1 (en) 2010-12-02 2012-07-04 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Tolerance induction or immunosupression to prevent in particular Graft-versus-Host-Disease (GvHD) by short-term pre-incubation of transplanted cell suspensions, tissues or organs coated with ligands to cell surface molecules
CA2818635C (en) 2010-12-06 2021-06-15 National Reseach Council Of Canada Antibodies selective for cells presenting erbb2 at high density
PE20140673A1 (es) 2010-12-08 2014-06-14 Stem Centrx Inc Nuevos moduladores y metodos para su uso
JP6067575B2 (ja) 2010-12-17 2017-01-25 ニューリミューン ホールディング エイジー ヒト抗ｓｏｄ１抗体
JP6147670B2 (ja) 2010-12-22 2017-06-14 テバ・ファーマシューティカルズ・オーストラリア・ピーティワイ・リミテッド 改善された半減期を有する修飾された抗体
AU2012204202A1 (en) 2011-01-06 2013-07-11 Dyax Corp. Plasma kallikrein binding proteins
US10570211B2 (en) 2011-01-24 2020-02-25 Gilead Sciences, Inc. Antibodies selective for cells presenting EGFR at high density
WO2012161755A2 (en) 2011-02-02 2012-11-29 Emory University Antagonism of the vip signaling pathway
TR201810294T4 (tr) 2011-02-11 2018-08-27 Merck Patent Gmbh Prostat kanseri tedavisi için anti-alfa-v integrin antikoru.
SA112330278B1 (ar) 2011-02-18 2015-10-09 ستيم سينتركس، انك. مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام
WO2012119989A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Oryzon Genomics, S.A. Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer
WO2012131053A1 (en) 2011-03-30 2012-10-04 Ablynx Nv Methods of treating immune disorders with single domain antibodies against tnf-alpha
EP2696898A4 (en) 2011-04-07 2014-10-01 Univ Emory COMPOSITIONS WITH SACCHARIDE-BINDING PARTS AND PROCEDURE FOR TARGETED THERAPY
GB201106395D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Hubrecht Inst Compounds
ES2657862T3 (es) 2011-05-13 2018-03-07 Gamamabs Pharma Anticuerpos contra HER3
DK2714738T3 (en) 2011-05-24 2019-01-28 Zyngenia Inc MULTIVALENT AND MONOVALENT MULTISPECIFIC COMPLEXES AND THEIR APPLICATIONS
EP2966089B1 (en) 2011-06-02 2020-03-25 Dyax Corp. Fc receptor binding proteins
HRP20180458T1 (hr) 2011-06-10 2018-06-29 Medimmune Limited Molekule koje vežu anti-pseudomonas psl i njihova uporaba
WO2012172495A1 (en) 2011-06-14 2012-12-20 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting tem8
EP2723376B1 (en) 2011-06-22 2018-12-05 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-axl antibodies and uses thereof
EP2723377B1 (en) 2011-06-22 2018-06-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-axl antibodies and uses thereof
SI2723379T1 (sl) 2011-06-23 2019-03-29 Biogen International Neuroscience Gmbh Molekule, ki se vežejo ma anti alfa-sinuklein
ES2640960T3 (es) 2011-06-28 2017-11-07 Oxford Biotherapeutics Ltd. Anticuerpos para ADP-ribosil ciclasa 2
WO2013006437A1 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Novartis Ag Method for treating metabolic disorders
WO2013012733A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Biogen Idec Ma Inc. Heterodimeric fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto
WO2013010955A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Morphosys Ag Antibodies that are cross-reactive for macrophage migration inhibitory factor (mif) and d-dopachrome tautomerase (d-dt)
US20130058947A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc Novel Modulators and Methods of Use
US9447192B2 (en) 2011-09-09 2016-09-20 Medimmune Limited Anti-Siglec-15 antibodies and uses thereof
WO2013036130A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Universiteit Utrecht Holding B.V. Broadly neutralizing vhh against hiv-1
WO2013039954A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Sanofi Anti-gitr antibodies
MX2014003313A (es) 2011-09-23 2014-07-09 Amgen Res Munich Gmbh Moleculas de union biespecificas para 5t4 y cd3.
CA2849409A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Anti-tumor necrosis factor-alpha agents and uses thereof
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
MX355877B (es) 2011-09-30 2018-05-03 Dana Farber Cancer Inst Inc Peptidos terapeuticos.
JP5854535B2 (ja) 2011-10-05 2016-02-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 抗体ｇ１グリコフォーム産生のための方法
EP3653222A1 (en) 2011-10-14 2020-05-20 Novartis AG Antibodies and methods for wnt pathway-related diseases
WO2013067057A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Bionomics, Inc. Anti-gpr49 antibodies
WO2013067054A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Bionomics, Inc. Antibodies and methods of treating cancer
US9221907B2 (en) 2011-11-01 2015-12-29 Bionomics Inc. Anti-GPR49 monoclonal antibodies
EP2773373B1 (en) 2011-11-01 2018-08-22 Bionomics, Inc. Methods of blocking cancer stem cell growth
AU2012335247A1 (en) 2011-11-08 2014-05-29 Pfizer Inc. Methods of treating inflammatory disorders using anti-M-CSF antibodies
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
JP6220344B2 (ja) 2011-11-29 2017-10-25 プロクララ バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド アミロイド結合剤としてのバクテリオファージのｐ３の使用
KR20140103135A (ko) 2011-12-05 2014-08-25 노파르티스 아게 Her3의 도메인 ii에 대해 지시된 표피 성장 인자 수용체 3 (her3)에 대한 항체
ES2758433T3 (es) 2011-12-05 2020-05-05 Novartis Ag Anticuerpos contra el receptor 3 del factor de crecimiento epidérmico (HER3)
WO2013085972A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 X-Body, Inc. Pdgf receptor beta binding polypeptides
MX356337B (es) 2011-12-15 2018-05-23 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra csf-1r humano y sus usos.
AP2014007761A0 (en) 2011-12-21 2014-07-31 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting factor P
US9988439B2 (en) 2011-12-23 2018-06-05 Nicholas B. Lydon Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
WO2013096948A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Lydon Nicholas B Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
US9717803B2 (en) 2011-12-23 2017-08-01 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
PL2802606T3 (pl) 2012-01-10 2018-09-28 Biogen Ma Inc. Udoskonalenie transportu cząsteczek terapeutycznych przez barierę krew-mózg
MX369862B (es) 2012-02-15 2019-11-25 Bioverativ Therapeutics Inc Composiciones del factor viii y metodos para hacerlas y usarlas.
NZ628014A (en) 2012-02-15 2016-09-30 Biogen Ma Inc Recombinant factor viii proteins
SMT201700467T1 (it) 2012-02-24 2017-11-15 Abbvie Stemcentrx Llc Modulatori di dll3 e metodi di uso
SG11201405130UA (en) 2012-02-24 2014-11-27 Stemcentrx Inc Anti sez6 antibodies and methods of use
CA3179537A1 (en) 2012-02-27 2013-09-06 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Xten conjugate compositions and methods of making same
EP2820047B1 (en) 2012-03-01 2018-04-25 Amgen Research (Munich) GmbH Long life polypeptide binding molecules
CN104394879A (zh) 2012-03-27 2015-03-04 株式会社绿十字 表皮生长因子受体表面抗原的表位及其用途
KR102035882B1 (ko) 2012-03-28 2019-10-24 사노피 브라디키닌 b1 수용체 리간드에 대한 항체
PT2838917T (pt) 2012-04-20 2019-09-12 Merus Nv Métodos e meios para a produção de moléculas similares a ig heterodiméricas
US9156915B2 (en) 2012-04-26 2015-10-13 Thomas Jefferson University Anti-GCC antibody molecules
MX2014013637A (es) 2012-05-07 2015-02-05 Sanofi Sa Metodos para prevencion de la formacion de biopelicula.
KR102142161B1 (ko) 2012-05-14 2020-08-06 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 운동 뉴런 관련 병태 치료용 lingo-2 길항제
WO2013175276A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Argen-X B.V Il-6 binding molecules
BR112014029235A2 (pt) * 2012-05-25 2019-01-29 Bayer Healthcare Llc sistema e método para prever a imunogenicidade de um peptídeo
EP2855520B1 (en) 2012-06-04 2018-09-26 Novartis AG Site-specific labeling methods and molecules produced thereby
CA2875827A1 (en) 2012-06-05 2013-12-12 Amunix Operating Inc. Hgh-xten fusion protein and its use in the treatment of growth hormone deficiency
BR112014032916A2 (pt) 2012-06-28 2017-08-01 Pfizer anticorpos anti-fármacos e usos destes para o monitoramento de fármaco
UY34887A (es) 2012-07-02 2013-12-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos
EP2872894B1 (en) 2012-07-13 2019-04-17 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
WO2014016737A1 (en) 2012-07-24 2014-01-30 Pfizer Inc. Novel chicken monoclonal antibodies against human phosphorylated tau and uses thereof
PL2887959T3 (pl) 2012-08-23 2019-04-30 Agensys Inc Koniugaty leków i przeciwciał (adc), które wiążą białka 158p1d7
JOP20200308A1 (ar) 2012-09-07 2017-06-16 Novartis Ag جزيئات إرتباط il-18
DK2906235T3 (en) 2012-10-02 2017-09-25 Proclara Biosciences Inc USE OF P3 OF BACTERIOPHAGIC FUSION PROTEINS AS AMYLOID BINDING AGENTS
EP2916872B1 (en) 2012-11-09 2019-02-27 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
EP2733153A1 (en) 2012-11-15 2014-05-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof
WO2014084859A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Novartis Ag Molecules and methods for modulating tmem16a activities
CA2893767C (en) 2012-12-05 2022-11-08 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting epo
US10233229B2 (en) 2012-12-07 2019-03-19 Pfizer Inc. Engineered monomeric antibody fragments
WO2014089541A2 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Haplomics, Inc. Factor viii mutation repair and tolerance induction
LT2928923T (lt) 2012-12-10 2020-02-25 Biogen Ma Inc. Anti-kraujo dendritinių ląstelių antigeno 2 antikūnai ir jų panaudojimas
EP3792278A3 (en) 2012-12-21 2021-05-26 Biogen MA Inc. Human anti-tau antibodies
MX2015008534A (es) 2012-12-26 2017-07-04 Oncosynergy Inc COMPOSICIONES DE ANTICUERPO ANTI-INTEGRINA ß1 Y METODOS DE USO DE LAS MISMAS.
US9771413B2 (en) 2012-12-31 2017-09-26 Neurimmune Holding Ag Recombinant human antibodies for therapy and prevention of polyomavirus-related diseases
WO2015198217A2 (en) 2013-02-08 2015-12-30 Novartis Ag Compositions and methods for long-acting antibodies targeting il-17
AP2015008584A0 (en) 2013-02-08 2015-07-31 Novartis Ag Anti-il-17a antibodies and their use in treating autoimmune and inflammatory disorders
WO2014124258A2 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Irm Llc Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates
SI2953976T1 (sl) 2013-02-08 2021-08-31 Novartis Ag Specifična mesta z modificiranje protiteles za izdelavo imunokonjugatov
TR201908761T4 (tr) 2013-02-22 2019-07-22 Abbvie Stemcentrx Llc Antidll3-antikor-pbd konjugatları ve kullanımları.
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
CN105246916A (zh) 2013-03-14 2016-01-13 诺华股份有限公司 针对notch 3的抗体
KR20150131173A (ko) 2013-03-15 2015-11-24 노파르티스 아게 항체 약물 접합체
AR095199A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Genzyme Corp Anticuerpos anti-cd52
US10745483B2 (en) 2013-03-15 2020-08-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Therapeutic peptides
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res Munich Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
EP2968582B1 (en) 2013-03-15 2020-07-01 Innate Pharma Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies
MX2015013163A (es) 2013-03-15 2016-04-04 Zyngenia Inc Complejos multiespecificos multivalente y monovalentes y sus usos.
JP2016519651A (ja) 2013-03-15 2016-07-07 アンジェリカ セラピューティックス，インク． 改質された毒素
HK1219740A1 (zh) 2013-03-15 2017-04-13 Biogen Ma Inc. 使用抗αVβ5抗体治疗和预防急性肾损伤
US9543183B2 (en) * 2013-04-01 2017-01-10 Fm Industries, Inc. Heated electrostatic chuck and semiconductor wafer heater and methods for manufacturing same
AR095882A1 (es) 2013-04-22 2015-11-18 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra csf-1r humano con un agonista de tlr9
WO2014186878A1 (en) 2013-05-24 2014-11-27 Cashman Neil R Cell senescence markers as diagnostic and therapeutic targets
WO2014193935A1 (en) 2013-05-28 2014-12-04 Neurophage Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides comprising a modified bacteriophage g3p amino acid sequence with reduced immunogenicity
WO2014200910A2 (en) * 2013-06-10 2014-12-18 Iogenetics, Llc Bioinformatic processes for determination of peptide binding
US10071169B2 (en) 2013-06-20 2018-09-11 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
AR096601A1 (es) 2013-06-21 2016-01-20 Novartis Ag Anticuerpos del receptor 1 de ldl oxidado similar a lectina y métodos de uso
JP6744212B2 (ja) 2013-06-21 2020-08-19 イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムＩｎｎａｔｅ Ｐｈａｒｍａ Ｐｈａｒｍａ Ｓ．Ａ． ポリペプチドの酵素的結合
US9562101B2 (en) 2013-06-21 2017-02-07 Novartis Ag Lectin-like oxidized LDL receptor 1 antibodies and methods of use
EP3027224B1 (en) 2013-07-31 2020-06-03 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates using transglutaminase
WO2015017552A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (adc) that bind to cd37 proteins
EP2832854A1 (en) 2013-08-02 2015-02-04 F. Hoffmann-La Roche AG Method for improving the recombinant expression of a polypeptide by C-terminal fusion to human neprilysin
SG11201600171SA (en) 2013-08-02 2016-02-26 Pfizer Anti-cxcr4 antibodies and antibody-drug conjugates
CN104341502B (zh) * 2013-08-09 2016-04-27 北京天成新脉生物技术有限公司 低免疫原性抗TNF-α全人源单抗及其应用
TW201722994A (zh) 2013-08-13 2017-07-01 賽諾菲公司 胞漿素原活化素抑制劑-１（ｐａｉ-１）之抗體及其用途
CN112142845A (zh) 2013-08-13 2020-12-29 赛诺菲 纤溶酶原激活剂抑制剂-1(pai-1)的抗体及其用途
US20160200818A1 (en) 2013-08-14 2016-07-14 Novartis Ag Methods of treating Sporadic Inclusion Body Myositis
EP3033097B1 (en) 2013-08-14 2021-03-10 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor viii-xten fusions and uses thereof
KR20160046914A (ko) 2013-08-28 2016-04-29 스템센트알엑스 인코포레이티드 신규한 ｓｅｚ6 조절물질 및 사용방법
MX377339B (es) 2013-08-28 2025-03-06 Abbvie Stemcentrx Llc Metodos de conjugacion de anticuerpos especificos de sitio y composiciones.
AR097584A1 (es) 2013-09-12 2016-03-23 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano
ES2873204T3 (es) 2013-10-21 2021-11-03 Takeda Pharmaceuticals Co Diagnóstico y tratamiento de enfermedades autoinmunes
BR112016010336A2 (pt) 2013-11-07 2017-10-03 Inst Nat Sante Rech Med Anticorpo anti-humano-her3 alostérico não competitivo com neuregulina, fragmento de anticorpo, sequência de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, composição farmacêutica e método para tratamento de câncer
US10106611B2 (en) 2013-12-06 2018-10-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies that bind to MHC class I polypeptide-related sequence A
JP2017502002A (ja) 2013-12-09 2017-01-19 ニューヨーク・ユニバーシティ 抗ブドウ球菌剤の食細胞送達用組成物及び方法
US10246501B2 (en) 2014-01-08 2019-04-02 Prosit Sole Biotechnology (Beijing) Co, Ltd Fusion polypeptides and methods of use
EP3107576A4 (en) 2014-02-21 2017-09-06 Abbvie Stemcentrx LLC Anti-dll3 antibodies and drug conjugates for use in melanoma
WO2015138615A2 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Irm Llc Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates
JP2017510631A (ja) 2014-03-14 2017-04-13 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド 癌に対しｎｋｇ２ｄ経路機能を回復させるためのワクチン組成物および方法
ES2800674T3 (es) 2014-03-21 2021-01-04 X Body Inc Polipéptidos biespecíficos de unión a antígeno
NZ724815A (en) 2014-04-04 2017-11-24 Bionomics Inc Humanized antibodies that bind lgr5
EP3134439B1 (en) 2014-04-21 2018-12-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Anti-psyk antibody molecules and use of same for syk-targeted therapy
TW201622746A (zh) 2014-04-24 2016-07-01 諾華公司 改善或加速髖部骨折術後身體復原之方法
PL3134127T3 (pl) 2014-04-25 2020-07-27 Rinat Neuroscience Corp. Koniugaty przeciwciało-lek o dużym ładunku leku
CA2948864C (en) 2014-05-14 2023-10-17 Karl E. Griswold Deimmunized lysostaphin and methods of use
ES2936810T3 (es) 2014-05-16 2023-03-22 Pfizer Anticuerpos biespecíficos con interfaces CH1-CL de ingeniería
CA2951234C (en) 2014-06-06 2022-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) and uses thereof
ES2914093T3 (es) 2014-06-12 2022-06-07 Cspc Megalith Biopharmaceutical Co Ltd Conjugados homogéneos de anticuerpo y fármaco mediante métodos enzimáticos
AU2015287622B2 (en) * 2014-07-11 2018-11-01 Iogenetics, Llc Immune motifs in products from domestic animals
EP4406549A3 (en) 2014-07-29 2025-01-08 Neurimmune Holding AG Human-derived anti-huntingtin (htt) antibodies and uses thereof
MX384418B (es) 2014-07-31 2025-03-14 Amgen Res Munich Gmbh Constructo de anticuerpo de cadena individual biespecífico con distribución mejorada de tejido.
UY36245A (es) 2014-07-31 2016-01-29 Amgen Res Munich Gmbh Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3
MX377344B (es) 2014-07-31 2025-03-07 Amgen Res Munich Gmbh Constructos de anticuerpos de cadena sencilla biespecífica específicos para especies cruzadas optimizadas.
WO2016020791A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Novartis Ag Ckit antibody drug conjugates
WO2016020882A2 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Novartis Ag Angiopoetin-like 4 (angptl4) antibodies and methods of use
MA40512A (fr) 2014-08-07 2021-03-24 Novartis Ag Anticorps de l'angiopoïétine-like 4 et procédés d'utilisation correspondants
US9982045B2 (en) 2014-08-12 2018-05-29 Novartis Ag Anti-CDH6 antibody drug conjugates
JO3663B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
JO3664B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme أجسام مضادة لـ tigit
MX384379B (es) 2014-08-28 2025-03-14 Pfizer Ligadores que modulan la estabilidad para usar con conjugados anticuerpo-fármaco.
CN107001471B (zh) 2014-09-16 2022-01-18 西福根有限公司 抗met抗体和组合物
BR112017005134A2 (pt) 2014-09-16 2017-12-12 Ubi Ip Holdings tratamento e cura funcional de infecção por hiv por anticorpos monoclonais para inibição de entrada de hiv competitiva mediada por cd
NZ729808A (en) 2014-09-30 2022-02-25 Neurimmune Holding Ag Human-derived anti-dipeptide repeats (dprs) antibody
CN106999587B (zh) 2014-10-02 2023-09-29 希望之城公司 多价中间表位，中间表位结合抗体及其用途
MA41044A (fr) 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
WO2016075670A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 Novartis Ag Antibody drug conjugates
RS61431B1 (sr) 2014-11-19 2021-03-31 Axon Neuroscience Se Humanizovana antitela na tau u alchajmerovoj bolesti
ES2832802T3 (es) 2014-11-21 2021-06-11 Univ Maryland Sistemas de administración dirigida del particulado específico de una estructura
KR20230125855A (ko) 2014-11-21 2023-08-29 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Cd73에 대항한 항체 및 그의 용도
WO2016087514A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies
JP6730988B2 (ja) 2014-12-03 2020-07-29 プロクララ バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド グリコシル化シグナルを欠く改変バクテリオファージｇ３ｐアミノ酸配列を含むポリペプチド
CA2874083C (en) 2014-12-05 2024-01-02 Universite Laval Tdp-43-binding polypeptides useful for the treatment of neurodegenerative diseases
UY36449A (es) 2014-12-19 2016-07-29 Novartis Ag Composiciones y métodos para anticuerpos dirigidos a bmp6
EP3233912B1 (en) 2014-12-19 2021-05-19 Regenesance B.V. Antibodies that bind human c6 and uses thereof
CN110256558B (zh) 2014-12-23 2023-07-04 百时美施贵宝公司 针对tigit的抗体
US10435467B2 (en) 2015-01-08 2019-10-08 Biogen Ma Inc. LINGO-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders
CA2916283C (en) 2015-01-09 2024-07-02 Pfizer Inc. MADCAM ANTAGONIST DOSING REGIMEN
EP4276116A3 (en) 2015-04-17 2024-01-17 Amgen Research (Munich) GmbH Bispecific antibody constructs for cdh3 and cd3
CN107849142B (zh) 2015-05-15 2022-04-26 综合医院公司 拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体
US10787516B2 (en) 2015-05-18 2020-09-29 Agensys, Inc. Antibodies that bind to AXL proteins
WO2016187356A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 Agensys, Inc. Antibodies that bind to axl proteins
US10526415B2 (en) 2015-05-22 2020-01-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Human monoclonal antibodies fragments inhibiting both the Cath-D catalytic activity and its binding to the LRP1 receptor
TW201702272A (zh) 2015-05-22 2017-01-16 美國紀念斯隆 凱特琳癌症中心 Ｐｒａｍｅ肽專一性類ｔ細胞受體抗體
UY36687A (es) 2015-05-29 2016-11-30 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Anticuerpos contra ox40 y sus usos
AU2016273028B2 (en) 2015-06-05 2019-02-14 Novartis Ag Antibodies targeting bone morphogenetic protein 9 (BMP9) and methods therefor
WO2016203432A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
JOP20200312A1 (ar) 2015-06-26 2017-06-16 Novartis Ag الأجسام المضادة للعامل xi وطرق الاستخدام
EA201890162A1 (ru) 2015-06-29 2018-07-31 Бристол-Маерс Сквибб Компани Антитела к cd40 с повышенной агонистической активностью
JP2018525029A (ja) 2015-07-07 2018-09-06 インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル） ミオシン１８ａに対する特異性を有する抗体およびその使用
JP6951318B2 (ja) 2015-07-15 2021-10-20 プロージット ソウル バイオテクノロジー （ベイジン） カンパニー リミテッド 融合ポリペプチドおよび使用方法
EA039859B1 (ru) 2015-07-31 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
EP3328994A4 (en) 2015-07-31 2019-04-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center CD56-Faced Antigen-Binding Proteins and Uses Thereof
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
TW202346349A (zh) 2015-07-31 2023-12-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Dll3及cd3抗體構築體
CA2994516A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Novartis Ag Methods of treating fgf21-associated disorders
CA2994547A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor ix fusion proteins and methods of making and using same
EA201890434A1 (ru) 2015-08-05 2018-10-31 Янссен Байотек, Инк. Антитела к cd154 и способы их применения
PT3344654T (pt) 2015-09-02 2021-01-26 Immutep Sas Anticorpos anti-lag-3
WO2017042701A1 (en) 2015-09-09 2017-03-16 Novartis Ag Thymic stromal lymphopoietin (tslp)-binding antibodies and methods of using the antibodies
EP3347377B1 (en) 2015-09-09 2021-02-17 Novartis AG Thymic stromal lymphopoietin (tslp)-binding antibodies and methods of using the antibodies
US9862760B2 (en) 2015-09-16 2018-01-09 Novartis Ag Polyomavirus neutralizing antibodies
JO3555B1 (ar) 2015-10-29 2020-07-05 Merck Sharp & Dohme جسم مضاد يبطل فعالية فيروس الالتهاب الرئوي البشري
MA44334A (fr) 2015-10-29 2018-09-05 Novartis Ag Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll
BR112018008891A8 (pt) 2015-11-03 2019-02-26 Janssen Biotech Inc anticorpos que se ligam especificamente a pd-1 e tim-3 e seus usos
AU2016356780A1 (en) 2015-11-19 2018-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GITR) and uses thereof
US10556948B2 (en) 2015-11-30 2020-02-11 Bristol-Myers Squibb Company IP-10 antibodies and their uses
UY37003A (es) 2015-12-04 2017-06-30 Novartis Ag Composiciones de anticuerpo injertado con citoquina y métodos para su uso en inmunorregulacion
IL311156A (en) 2015-12-11 2024-04-01 Takeda Pharmaceuticals Co Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating hereditary angioedema attack
BR112018012344A2 (pt) 2015-12-17 2018-12-04 Janssen Biotech Inc anticorpos que se ligam especificamente a hla-dr e seus usos
CA3008102A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Novartis Ag Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof
US11505599B2 (en) 2016-01-14 2022-11-22 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center T cell receptor-like antibodies specific for Foxp3-derived peptides
SG11201805770UA (en) 2016-02-03 2018-08-30 Amgen Res Munich Gmbh BCMA and CD3 Bispecific T Cell Engaging Antibody Constructs
LT3411404T (lt) 2016-02-03 2022-12-27 Amgen Research (Munich) Gmbh Psma ir cd3 bispecifiniai, t ląsteles aktyvuojantys antikūno konstruktai
US11180546B2 (en) 2016-02-17 2021-11-23 Novartis Ag TGFbeta 2 antibodies
CN108699154A (zh) 2016-02-26 2018-10-23 国家医疗保健研究所 对btla具有特异性的抗体及其用途
EP4406550A3 (en) 2016-03-04 2024-10-16 The Rockefeller University Antibodies to cd40 with enhanced agonist activity
KR20220033522A (ko) 2016-03-04 2022-03-16 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-cd73 항체와의 조합 요법
KR20180138205A (ko) 2016-03-22 2018-12-28 바이오노믹스 리미티드 항-lgr5 단클론성 항체의 투여
JOP20170091B1 (ar) 2016-04-19 2021-08-17 Amgen Res Munich Gmbh إعطاء تركيبة ثنائية النوعية ترتبط بـ cd33 وcd3 للاستخدام في طريقة لعلاج اللوكيميا النخاعية
EP3445393A4 (en) 2016-04-20 2020-08-05 Merck Sharp & Dohme Corp. CMV NEUTRALIZATION ANTIGEN BINDING PROTEINS
US11312766B2 (en) 2016-04-27 2022-04-26 Novartis Ag Antibodies against growth differentiation factor 15 and uses thereof
CA3023678A1 (en) 2016-05-09 2017-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Tl1a antibodies and uses thereof
TW201802121A (zh) 2016-05-25 2018-01-16 諾華公司 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途
SG11201811003PA (en) 2016-06-13 2019-01-30 I Mab Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof
JP7231411B2 (ja) 2016-06-15 2023-03-01 ノバルティス アーゲー 骨形成タンパク質６（ｂｍｐ６）の阻害剤を使用して疾患を処置する方法
JP2018035137A (ja) 2016-07-13 2018-03-08 マブイミューン ダイアグノスティックス エイジーＭａｂｉｍｍｕｎｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ａｇ 新規な抗線維芽細胞活性化タンパク質（ｆａｐ）結合薬剤およびその使用
SG10201911972QA (en) 2016-07-14 2020-02-27 Bristol Myers Squibb Co Antibodies against tim3 and uses thereof
US20190330318A1 (en) 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
ES3041722T3 (en) 2016-07-29 2025-11-14 Inst Nat Sante Rech Med Antibodies targeting tumor associated macrophages and uses thereof
NL2017267B1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Aduro Biotech Holdings Europe B V Anti-pd-1 antibodies
NL2017270B1 (en) 2016-08-02 2018-02-09 Aduro Biotech Holdings Europe B V New anti-hCTLA-4 antibodies
CN109996815A (zh) 2016-08-13 2019-07-09 联合生物制药股份有限公司 以cd4抗体于稳定接受haart治疗的患者进行hiv感染的治疗和持续性的病毒缓解
WO2018035710A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Akeso Biopharma, Inc. Anti-ctla4 antibodies
WO2018036852A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Intermittent dosing of an anti-csf-1r antibody in combination with macrophage activating agent
US10981976B2 (en) 2016-08-31 2021-04-20 University Of Rochester Human monoclonal antibodies to human endogenous retrovirus K envelope (HERV-K) and use thereof
KR101953706B1 (ko) 2016-09-19 2019-03-05 아이-맵 항-gm-csf 항체 및 이것의 사용
JOP20190055A1 (ar) 2016-09-26 2019-03-24 Merck Sharp & Dohme أجسام مضادة ضد cd27
CR20190193A (es) 2016-10-13 2019-08-21 Massachusetts Inst Technology Anticuerpos que se unen a la proteína de envoltura del virus zika y usos de los mismos
KR20190084264A (ko) 2016-10-25 2019-07-16 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) Cd160 막 횡단 동형체에 결합하는 단클론 항체
CN109996809A (zh) 2016-11-14 2019-07-09 诺华股份有限公司 与促融合蛋白minion相关的组合物、方法和治疗用途
MX2019005772A (es) 2016-11-23 2019-10-02 Bioverativ Therapeutics Inc Anticuerpos mono y biespecíficos que se unen al factor de coagulación ix y al factor de coagulación x.
WO2018102743A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Bioverativ Therapeutics Inc. Methods of treating hemophilic arthropathy using chimeric clotting factors
MX2019006266A (es) 2016-12-21 2019-08-21 Hoffmann La Roche Glucomanipulacion in vitro de anticuerpos.
MX2019006123A (es) 2016-12-21 2019-08-12 Hoffmann La Roche Metodo para glicomanipulacion in vitro de anticuerpos.
JOP20190155A1 (ar) 2016-12-21 2019-06-23 Novartis Ag مترافقات عقار جسم مضاد لإزالة خلايا جذعية مكونة للدم
JP6931058B2 (ja) 2016-12-21 2021-09-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 抗体のインビトロ糖鎖工学における酵素の再使用
EP3558360A1 (en) 2016-12-22 2019-10-30 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment of tumors with an anti-csf-1r antibody in combination with an anti-pd-l1 antibody after failure of anti-pd-l1/pd1 treatment
IL308980A (en) 2016-12-23 2024-01-01 Novartis Ag Antibodies against factor XI and methods of their use
EP3571231A4 (en) 2017-01-20 2020-12-02 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. ANTI-PD-1 ANTIBODIES AND THEIR USES
EA201991099A1 (ru) 2017-01-24 2020-03-23 Ай-Маб Биофарма Юэс Лимитед Антитела против cd73 и их применение
JOP20190189A1 (ar) 2017-02-02 2019-08-01 Amgen Res Munich Gmbh تركيبة صيدلانية ذات درجة حموضة منخفضة تتضمن بنيات جسم مضاد يستهدف الخلية t
JOP20190187A1 (ar) 2017-02-03 2019-08-01 Novartis Ag مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7
KR102572663B1 (ko) 2017-02-08 2023-09-01 노파르티스 아게 Fgf21 모방 항체 및 이의 용도
EP3583124A1 (en) 2017-02-17 2019-12-25 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to alpha-synuclein and uses thereof
CN110392697A (zh) 2017-03-02 2019-10-29 国家医疗保健研究所 对nectin-4具有特异性的抗体及其用途
IL269083B2 (en) 2017-03-24 2024-12-01 Novartis Ag Methods for preventing and treating heart disease
WO2018185618A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Novartis Ag Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment
TWI788340B (zh) 2017-04-07 2023-01-01 美商必治妥美雅史谷比公司 抗icos促效劑抗體及其用途
CN118267470A (zh) 2017-04-13 2024-07-02 赛罗帕私人有限公司 抗SIRPα抗体
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
US11918650B2 (en) 2017-05-05 2024-03-05 Amgen Inc. Pharmaceutical composition comprising bispecific antibody constructs for improved storage and administration
EP3661552A4 (en) 2017-05-22 2021-08-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE ELIMINATION OF MICA / B
WO2018215535A1 (en) 2017-05-23 2018-11-29 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Novel cd73 antibody, preparation and uses thereof
JOP20190271A1 (ar) 2017-05-24 2019-11-21 Novartis Ag بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة
PE20251254A1 (es) 2017-05-24 2025-05-06 Novartis Ag Proteinas de anticuerpo injertadas con citocina y metodos de uso en el tratamiento del cancer
WO2018215937A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Novartis Ag Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer
CN111107868A (zh) 2017-05-24 2020-05-05 诺华股份有限公司 抗体细胞因子移植蛋白及使用方法
WO2018226580A2 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Janssen Biotech, Inc. Antibodies that specifically bind pd-1 and methods of use
WO2018229715A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Novartis Ag Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof
TW201906865A (zh) 2017-06-28 2019-02-16 瑞士商諾華公司 預防及治療尿失禁之方法
MX2020003219A (es) 2017-09-21 2020-07-20 Imcheck Therapeutics Sas Anticuerpos que tienen especificidad para btn2 y usos de los mismos.
CN111372590A (zh) * 2017-09-23 2020-07-03 纪念斯隆-凯特林癌症中心 A33抗体组合物及在放射免疫疗法中使用其的方法
WO2019075090A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Tilos Therapeutics, Inc. ANTI-LAP ANTIBODIES AND USES THEREOF
US20210040205A1 (en) 2017-10-25 2021-02-11 Novartis Ag Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof
US11339221B2 (en) 2017-11-01 2022-05-24 Tufts Medical Center, Inc. Bispecific antibody constructs and methods of use
US11433132B2 (en) 2017-12-01 2022-09-06 Novartis Ag Polyomavirus neutralizing antibodies
CN111315780A (zh) 2017-12-11 2020-06-19 安进公司 双特异性抗体产品的连续制造工艺
TW201940518A (zh) 2017-12-29 2019-10-16 美商安進公司 針對ｍｕｃ１７和ｃｄ３之雙特異性抗體構建體
CN111886255B (zh) 2018-01-12 2025-04-04 百时美施贵宝公司 抗tim3抗体及其用途
US12398209B2 (en) 2018-01-22 2025-08-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers with antagonistic anti-PD-1 antibodies
WO2019145475A2 (en) 2018-01-25 2019-08-01 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a soluble encapsulated antigen as well as methods of making and uses thereof
WO2019148412A1 (en) 2018-02-01 2019-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pd-1/lag3 bispecific antibodies
NL2020520B1 (en) 2018-03-02 2019-09-12 Labo Bio Medical Invest B V Multispecific binding molecules for the prevention, treatment and diagnosis of neurodegenerative disorders
JP7351845B2 (ja) 2018-03-23 2023-09-27 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｍｉｃａおよび／またはｍｉｃｂに対する抗体ならびにそれらの使用
EP3775909B1 (en) 2018-03-26 2023-05-10 Glycanostics s.r.o. Means and methods for glycoprofiling of a protein
WO2019186276A2 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Axon Neuroscience Se Antibody-based methods of detecting and treating alzheimer's disease
US11471506B2 (en) 2018-04-23 2022-10-18 Emory University VIP antagonists and uses in treating cancer
JP7530638B2 (ja) 2018-05-10 2024-08-08 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 配列類似性１９、メンバーａ５抗体を有する抗ファミリー及びその使用方法
SG11202010767SA (en) 2018-05-18 2020-11-27 Bioverativ Therapeutics Inc Methods of treating hemophilia a
SG11202010580TA (en) * 2018-05-23 2020-12-30 Pfizer Antibodies specific for cd3 and uses thereof
US11866499B2 (en) 2018-05-24 2024-01-09 Janssen Biotech, Inc. Monospecific and multispecific anti-TMEFF2 antibodies and their uses
TWI869346B (zh) 2018-05-30 2025-01-11 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
US11932681B2 (en) 2018-05-31 2024-03-19 Novartis Ag Hepatitis B antibodies
UY38265A (es) 2018-06-20 2020-01-31 Novartis Ag Conjugados anticuerpo droga para ablación de células madre hematopoyéticas
US20210355199A1 (en) 2018-06-28 2021-11-18 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for detecting and regulating fibronectin-integrin interaction and signaling
WO2020015722A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Anti-pd-1 antibodies, dosages and uses thereof
JP2021532140A (ja) 2018-07-30 2021-11-25 アムジェン リサーチ （ミュニック） ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｄ３３及びｃｄ３に結合する二重特異性抗体コンストラクトの長期投与
PE20211400A1 (es) 2018-08-03 2021-07-27 Amgen Res Munich Gmbh Constructos de anticuerpos para cldn18.2 y cd3
JP7177543B2 (ja) 2018-08-21 2022-11-24 エービーエル バイオ インコーポレイテッド 抗ｐｄ－ｌ１／抗ｌａｇ３二重特異性抗体およびその使用
MX2021002332A (es) 2018-08-27 2021-08-11 Affimed Gmbh Células nk crioreservadas precargadas con una construcción de anticuerpo.
WO2020053742A2 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Novartis Ag Anti-hla-hbv peptide antibodies
US20220105176A1 (en) 2018-09-12 2022-04-07 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a covalently bound antigen as well as methods of making and uses thereof
JP2022504839A (ja) 2018-10-10 2022-01-13 ティロス・セラピューティクス・インコーポレイテッド 抗ｌａｐ抗体変異体及びその使用
WO2020077212A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Amgen Inc. Downstream processing of bispecific antibody constructs
UY38407A (es) 2018-10-15 2020-05-29 Novartis Ag Anticuerpos estabilizadores de trem2
WO2020080941A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Umc Utrecht Holding B.V. Anti- low-density lipoprotein receptor-related protein 5/6 antibodies
WO2020089811A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Novartis Ag Dc-sign antibody drug conjugates
JP7520003B2 (ja) 2018-11-16 2024-07-22 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 抗ｎｋｇ２ａ抗体およびその使用
US12195538B2 (en) 2018-11-30 2025-01-14 Abl Bio Inc. Anti-PD-L1/anti-4-1BB bispecific antibodies and uses thereof
TW202039554A (zh) 2018-12-19 2020-11-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＮＦ－α抗體
PE20211296A1 (es) 2018-12-21 2021-07-20 Novartis Ag Anticuerpos anti-pmel17 y conjugados de los mismos
WO2020130838A2 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Qvq Holding B.V. Antibodies for preventing or treating candidiasis
CN117964756A (zh) 2019-01-02 2024-05-03 纽洛可科学有限公司 抗序列相似家族19成员a5的抗体及其使用方法
CN109762067B (zh) 2019-01-17 2020-02-28 北京天广实生物技术股份有限公司 结合人Claudin 18.2的抗体及其用途
CN113396162B (zh) 2019-01-22 2024-08-16 百时美施贵宝公司 抗IL-7Rα亚基的抗体及其用途
CA3130103A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Anti-peripheral lymph node addressin antibodies and uses thereof
CA3131036A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. Cd3 antigen-binding fragment and application thereof
SG11202109932WA (en) 2019-03-20 2021-10-28 Imcheck Therapeutics Sas Antibodies having specificity for btn2 and uses thereof
WO2020193520A1 (en) 2019-03-25 2020-10-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Treatment of taupathy disorders by targeting new tau species
MA55529A (fr) 2019-04-03 2022-02-09 Genzyme Corp Polypeptides de liaison anti-alpha bêta tcr à fragmentation réduite
JP2022533215A (ja) 2019-05-20 2022-07-21 ノバルティス アーゲー 親水性基を含むリンカーを有する抗体薬剤コンジュゲート
JP2022538733A (ja) 2019-05-20 2022-09-06 インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル） 新規抗ｃｄ２５抗体
US20230092679A1 (en) 2019-05-20 2023-03-23 Novartis Ag Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use
US20220396631A1 (en) 2019-05-21 2022-12-15 Lu HUANG Trispecific binding molecules against bcma and uses thereof
EP3972993A1 (en) 2019-05-21 2022-03-30 Novartis AG Variant cd58 domains and uses thereof
JP7489407B2 (ja) 2019-05-21 2024-05-23 ノバルティス アーゲー Ｃｄ１９結合分子及びその使用
CN119613549A (zh) 2019-06-12 2025-03-14 诺华股份有限公司 利钠肽受体1抗体及使用方法
CA3137494A1 (en) 2019-06-13 2020-12-17 Amgen Inc. Automated biomass-based perfusion control in the manufacturing of biologics
CN114245802B (zh) 2019-06-20 2024-10-15 石药集团巨石生物制药有限公司 修饰的il-2蛋白、peg偶联物及其用途
US12371491B2 (en) 2019-09-03 2025-07-29 Bio-Thera Solutions, Ltd. Anti-TIGIT immunosuppressant and application thereof
JP7686626B2 (ja) 2019-09-10 2025-06-02 アムジエン・インコーポレーテツド 増強されたプロテインｌ捕捉動的結合容量を有する二重特異性抗原結合ポリペプチドの精製方法
TW202124446A (zh) 2019-09-18 2021-07-01 瑞士商諾華公司 與ｅｎｔｐｄ２抗體之組合療法
US20220348651A1 (en) 2019-09-18 2022-11-03 Novartis Ag Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies
WO2021058729A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof
WO2021058763A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance antibodies and uses thereof
WO2021066869A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 TAE Life Sciences Antibody compositions comprising fc mutations and site-specific conjugation properties
EP4058485A1 (en) 2019-11-13 2022-09-21 Amgen Inc. Method for reduced aggregate formation in downstream processing of bispecific antigen-binding molecules
AU2020382621A1 (en) 2019-11-13 2022-06-02 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Barcoded XTEN polypeptides and compositions thereof, and methods for making and using the same
EP3825330A1 (en) 2019-11-19 2021-05-26 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof
EP4072682A1 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Antibodies having specificity to her4 and uses thereof
MX2022007688A (es) 2019-12-20 2022-07-19 Amgen Inc Constructos de anticuerpo multiespecificos agonistas de cd40 dirigidos a mesotelina para el tratamiento de tumores solidos.
KR20220119467A (ko) 2019-12-27 2022-08-29 아피메트 게엠베하 이중특이적 fcyriii x cd30 항체 작제물의 제조 방법
KR102837521B1 (ko) 2020-01-03 2025-07-22 바이오션, 인코포레이티드 Bcma에 결합하는 항체 및 이의 용도
WO2021150824A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Amgen Research (Munich) Gmbh Combinations of antibody constructs and inhibitors of cytokine release syndrome and uses thereof
WO2021170020A1 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Antibodies binding il4r and uses thereof
JP2023516028A (ja) 2020-02-28 2023-04-17 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 多重特異性抗体を介したトランスフォーミング増殖因子ベータスーパーファミリーシグナル伝達の選択的調節
WO2021175954A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Imcheck Therapeutics Sas Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof
TW202200615A (zh) 2020-03-12 2022-01-01 美商安進公司 用於治療和預防患者的crs之方法
CN115427454A (zh) 2020-03-19 2022-12-02 安进公司 针对粘蛋白17的抗体及其用途
WO2021195513A1 (en) 2020-03-27 2021-09-30 Novartis Ag Bispecific combination therapy for treating proliferative diseases and autoimmune disorders
WO2021197340A1 (zh) 2020-03-31 2021-10-07 百奥泰生物制药股份有限公司 用于治疗冠状病毒的抗体、融合蛋白及其应用
EP4132971A1 (en) 2020-04-09 2023-02-15 Merck Sharp & Dohme LLC Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
US20230183354A1 (en) 2020-04-30 2023-06-15 Sairopa B.V. Anti-cd103 antibodies
US20230181756A1 (en) 2020-04-30 2023-06-15 Novartis Ag Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer
EP3909601A1 (en) 2020-05-11 2021-11-17 LeukoCom GmbH A novel antibody binding specifically to human ceacam1/3/5 and use thereof
JP2023525053A (ja) 2020-05-12 2023-06-14 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） 皮膚ｔ細胞リンパ腫及びｔｆｈ由来リンパ腫を処置する新しい方法
WO2021228091A1 (zh) 2020-05-12 2021-11-18 正大天晴药业集团股份有限公司 St2抗原结合蛋白
CA3183756A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Amgen Inc. Mageb2 binding constructs
EP3915641A1 (en) 2020-05-27 2021-12-01 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof
WO2021243320A2 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Amgen Inc. Adverse effects-mitigating administration of a bispecific antibody construct binding to cd33 and cd3
AU2021297984C1 (en) 2020-06-25 2025-12-11 Amunix Pharmaceuticals, Inc. HER-2 targeted bispecific compositions and methods for making and using the same
WO2022028608A1 (zh) 2020-08-07 2022-02-10 百奥泰生物制药股份有限公司 抗pd-l1抗体及其应用
EP4210725A4 (en) * 2020-09-10 2025-01-01 Brickbio, Inc. ANTIBODIES WITH UNNATURAL AMINO ACIDS AND METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
CN116368154A (zh) 2020-10-08 2023-06-30 阿菲姆德股份有限公司 三特异性结合剂
IL301926A (en) 2020-11-06 2023-06-01 Amgen Inc Antigen binding domain with reduced clipping rate
CR20230235A (es) 2020-11-06 2023-10-05 Amgen Res Munich Gmbh Construcciones polipeptídicas que se unen selectivamente a cldn6 y cd3
US20240025993A1 (en) 2020-11-06 2024-01-25 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
WO2022095970A1 (zh) 2020-11-06 2022-05-12 百奥泰生物制药股份有限公司 双特异抗体及其应用
EP4240765A2 (en) 2020-11-06 2023-09-13 Novartis AG Antibody fc variants
CA3199931A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Amgen Inc. Polypeptide constructs binding to cd3
KR20230104256A (ko) 2020-11-06 2023-07-07 암젠 인크 증가된 선택성의 다중표적화 이중특이적 항원 결합 분자
AU2021374083A1 (en) 2020-11-06 2023-06-01 Novartis Ag Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies
CN116917318A (zh) 2020-11-20 2023-10-20 法国国家健康和医学研究院 抗cd25抗体
WO2022106663A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-cd25 antibodies
US20240042051A1 (en) 2020-11-24 2024-02-08 Francesca Rocchetti Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use
EP4251648A2 (en) 2020-11-24 2023-10-04 Novartis AG Anti-cd48 antibodies, antibody drug conjugates, and uses thereof
WO2022130182A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Novartis Ag Reversal binding agents for anti-natriuretic peptide receptor 1 (npr1) antibodies and uses thereof
CN114685660A (zh) 2020-12-30 2022-07-01 百奥泰生物制药股份有限公司 抗cldn18.2抗体及其制备方法和应用
CN114685669A (zh) 2020-12-30 2022-07-01 和铂医药(苏州)有限公司 结合trop2的抗体及其用途
CA3210246A1 (en) 2021-01-28 2022-08-04 Janssen Biotech, Inc. Psma binding proteins and uses thereof
US20240376224A1 (en) 2021-04-02 2024-11-14 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
JP2024518710A (ja) 2021-04-12 2024-05-02 エイシーエム バイオラブズ プライベート リミテッド 可溶性封入ポリヌクレオチドとイオン化可能脂質とを含むポリマーソームならびにその作製および使用方法
US20240252668A1 (en) 2021-04-16 2024-08-01 Anne-Sophie BLUEMMEL Antibody drug conjugates and methods for making thereof
WO2022234102A1 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Amgen Research (Munich) Gmbh Cd20 and cd22 targeting antigen-binding molecules for use in proliferative diseases
IL308884A (en) 2021-06-18 2024-01-01 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Anti-il-36r antibody and use thereof
JP2024529381A (ja) 2021-07-30 2024-08-06 アフィメド ゲーエムベーハー デュプレックスボディ
JP2024535834A (ja) 2021-09-24 2024-10-02 チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド 抗ｃｄ４０抗体及びその用途
JP2024534661A (ja) 2021-09-30 2024-09-20 バイオ－テラ ソリュ－ションズ，エルティーディー． 抗ｂ７－ｈ３抗体及びその応用
US11542340B1 (en) 2021-10-29 2023-01-03 Biodesix, Inc. Antibodies targeting pulmonary nodule specific biomarkers and uses thereof
IL312060A (en) 2021-11-03 2024-06-01 Affimed Gmbh Bispecific CD16A binders
CA3237018A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Joachim Koch Bispecific cd16a binders
KR20240099289A (ko) 2021-11-05 2024-06-28 치아타이 티안큉 파마수티컬 그룹 주식회사 항-cldn18.2 항체 및 그의 용도
CN118159286A (zh) 2021-11-25 2024-06-07 正大天晴药业集团股份有限公司 抗Siglec-15抗体及其应用
EP4455164A1 (en) 2021-12-24 2024-10-30 Bio-Thera Solutions, Ltd. ANTI-FRalpha ANTIBODY, AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF
US20250179175A1 (en) 2022-03-09 2025-06-05 Alderaan Biotechnology Anti-cd160 transmembrane isoform antibodies
AU2022446336A1 (en) 2022-03-18 2024-09-19 Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd B7-h3-binding antibody and use thereof
CN118922448A (zh) 2022-03-22 2024-11-08 莫佛塞斯公司 Cd3特异性的去免疫抗体
TW202405009A (zh) 2022-03-30 2024-02-01 瑞士商諾華公司 使用抗利尿鈉肽受體１（ｎｐｒ１）抗體治療障礙之方法
EP4522651A1 (en) 2022-05-12 2025-03-19 Amgen Research (Munich) GmbH Multichain multitargeting bispecific antigen-binding molecules of increased selectivity
WO2023222886A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Depth Charge Ltd Antibody-cytokine fusion proteins
WO2024052503A1 (en) 2022-09-08 2024-03-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies having specificity to ltbp2 and uses thereof
KR20250057914A (ko) 2022-09-09 2025-04-29 베이징 맵웍스 바이오테크 컴퍼니 리미티드 다중-특이적 항체 결합 bcma, gprc5d 및 cd3 및 이의 용도
WO2024056668A1 (en) 2022-09-12 2024-03-21 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof
TW202421650A (zh) 2022-09-14 2024-06-01 美商安進公司 雙特異性分子穩定組成物
WO2024096735A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Stichting Amsterdam UMC Single domain anti-cd169 antibodies
WO2024101989A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Stichting Amsterdam UMC Activation inducible antigen receptors for adoptive immunotherapy
EP4406973A1 (en) 2023-01-27 2024-07-31 Fundació Privada Institut de Recerca de la SIDA-Caixa Antibodies and uses thereof for the treatment of infections caused by enveloped viruses
IL322564A (en) 2023-02-10 2025-10-01 Amunix Pharmaceuticals Inc Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting compositions and methods for their preparation and use
TW202440633A (zh) 2023-03-08 2024-10-16 美商安進公司 用於雙特異性分子的控制冰成核凍乾方法
WO2024206738A1 (en) 2023-03-31 2024-10-03 Immunai Inc. Humanized anti-trem2 antibodies
KR20250166225A (ko) 2023-04-17 2025-11-27 아뮤닉스 파마슈티컬스, 인크. 표피 성장 인자 수용체를 표적화하는 조성물 및 이의 제조 방법 및 사용 방법
AU2024273407A1 (en) 2023-05-17 2025-12-04 Centre National De La Recherche Scientifique Anti-cathepsin-d antibodies
AU2024277829A1 (en) 2023-05-19 2025-12-04 Les Laboratoires Servier Anti-met antibodies, antibody-drug conjugates, compositions and uses thereof
TW202504637A (zh) 2023-06-13 2025-02-01 美商艾德森特克斯治療股份有限公司 與結合至nectin-4蛋白之抗體及抗體藥物結合物(adc)相關之方法及組合物
UY40797A (es) 2023-06-14 2024-12-31 Amgen Inc Moléculas captadoras de enmascaramiento de células t
WO2024261239A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Imcheck Therapeutics Bispecific antibodies targeting btn3a and the pd-1/pd-l1 inhibitory axis
WO2025012417A1 (en) 2023-07-13 2025-01-16 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-neurotensin long fragment and anti-neuromedin n long fragment antibodies and uses thereof
WO2025032158A1 (en) 2023-08-08 2025-02-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to treat tauopathies
WO2025073890A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to capture circulating tumor extracellular vesicles
WO2025087681A1 (en) 2023-10-26 2025-05-01 Morphosys Ag Bispecific antibodies against cd3 and cd20
WO2025120015A1 (en) 2023-12-06 2025-06-12 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Cd5 targeting antibodies with depleting and t or b-cell activation effects
WO2025122957A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Protease activatable cytokines and methods for making and using the same
WO2025155877A2 (en) 2024-01-18 2025-07-24 The Regents Of The University Of California Antibodies binding to pad4 and uses thereof
WO2025184211A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ceacam5 antibody drug conjugates
WO2025184208A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof
WO2025210003A1 (en) 2024-04-03 2025-10-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Eco-friendly liquid chromatography organic solvent
EP4635983A1 (en) 2024-04-15 2025-10-22 Ymmunobio AG A novel antibody binding specifically to nptxr and use thereof
WO2025224297A1 (en) 2024-04-26 2025-10-30 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies having specificity to tgfbi and uses thereof
WO2025242732A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Pan antibodies against sars-cov-2 spike protein and uses thereof for therapeutical purposes
WO2025257588A1 (en) 2024-06-10 2025-12-18 Affimed Gmbh Cd16a/tumor antigen polyspecific binder for use in the treatment of immune checkpoint inhibitor resistance
WO2025257181A1 (en) 2024-06-11 2025-12-18 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies targeting trans-active response dna-binding protein-43 (tdp-43)

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
AU631545B2 (en) 1988-04-15 1992-12-03 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
IL162181A (en) * 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB8927722D0 (en) * 1989-12-07 1990-02-07 British Bio Technology Proteins and nucleic acids
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
EP0438310A1 (en) 1990-01-19 1991-07-24 Merck & Co. Inc. Method for producing recombinant immunoglobuline
GB9105245D0 (en) 1991-03-12 1991-04-24 Lynxvale Ltd Binding molecules
EP0519596B1 (en) * 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
WO1993011794A1 (en) * 1991-12-13 1993-06-24 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
GB9203459D0 (en) * 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
CU22615A1 (es) * 1994-06-30 2000-02-10 Centro Inmunologia Molecular Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos
ATE290598T1 (de) * 1995-01-06 2005-03-15 Leuven Res & Dev Vzw Neue staphylokinase derivate

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