DK2558499T3 - Anti-vla-4-antistoffer - Google Patents

Claims (7)

1. Rekombinant antistofmolekyle, eller et a4-bindende fragment deraf, omfattende en variabel tung kæde og en variabel let kæde, hvor: (a) den variable tunge kæde omfatter den variable tungkæde-framework-sekvens fra IGHVI-f og CDR'erne fra VH-kæden af murint antistof HP1/2, hvor CDR1 omfatter sekvensen GFNIKDTYM, CDR2 omfatter sekvensen RIDPASGDTKYDPKFQV, og CDR3 omfatter sekvensen GMWVSTGYALDF; og (b) den variable lette kæde omfatter den variable letkæde-framework-sekvens fra IGKV4-1 og CDR'erne fra VL-kæden af murint antistof ΗP1 /2, hvor CDR1 omfatter sekvensen KASQSVTNDVA, CDR2 omfatter sekvensen YASNRYT, og CDR3 omfatter sekvensen QQDYSSPYT, hvor: (i) aminosyrerester ved framework-position 1, 67 og 87 af den variable lette kæde i henhold til Kabat-nummereringsskemaet er substitueret med ikke-humane rester, hvor den ikke-humane rest ved framework-position 1 er serin (S), den ikke-humane rest ved framework-position 67 er tyrosin (Y), og den ikke-humane rest ved framework-position 87 er phenylalanin (F); og (ii) aminosyrerester ved framework-position 24 og 94 af den variable tunge kæde i henhold til Kabat-nummereringsskemaet er substitueret med ikke-humane rester, hvor den ikke-humane rest ved framework-position 24 er ala-nin (A), og den ikke-humane rest ved framework-position 94 er asparaginsyre (D): og hvor det rekombinant antistofmolekyle eller det a4-bindende fragment deraf binder VLA-4.

2. Fremgangsmåde til fremstilling af et rekombinant anti-a4-antistof, eller et a4-bindende fragment deraf, omfattende (a) at tilvejebringe en værtscelle omfattende en DNA-sekvens, der koder for det rekombinante antistofmolekyle, eller et a4-bindende fragment deraf, ifølge krav 1, og (b) at dyrke cellen til fremstilling af det rekombinante anti-a4-antistofmolekyle eller et a4-bindende fragment deraf.

3. Rekombinant antistofmolekyle, eller a4-bindende fragment deraf, ifølge krav 1, til anvendelse som et lægemiddel til behandling afen patient.

4. Rekombinant antistofmolekyle, eller a4-bindende fragment deraf, til anvendelse ifølge krav 3, hvor patienten har en cancer.

5. Rekombinant antistofmolekyle, eller a4-bindende fragment deraf, til anvendelse ifølge krav 4, hvor patienten har en fast tumor, en hæmatologisk malignitet, en myelomatose eller akut myeloid leukæmi (AML).

6. Rekombinant antistofmolekyle, eller a4-bindende fragment deraf, til anvendelse ifølge krav 3, hvor patienten har en inflammatorisk sygdom, multipel sklerose, astma, reumatoid artritis, diabetes, optisk neuritis, Crohns sygdom, en akut lidelse, en rygmarvsskade eller traumatisk hjernelæsion.

7. Rekombinant antistofmolekyle, eller a4-bindende fragment deraf, til anvendelse ifølge krav 3, hvor behandlingen yderligere omfatter at indgive et andet terapeutisk middel til patienten, eventuelt udvalgt blandt et trombolytisk middel, et kemoterapeutisk middel, et neurobeskyttende middel, et antiin-flammatorisk middel, et steroid, et cytokin eller en vækstfaktor.