DE3623255A1 - Pharmazeutisches mittel zur verhinderung oxidativer blutgefaess-schaedigungen - Google Patents
Pharmazeutisches mittel zur verhinderung oxidativer blutgefaess-schaedigungenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Mittel zur
Verhinderung der oxidativen Blutgefäß-Schädigungen.
Es ist bekannt, daß die Schädigung von Blutgefäßen
häufig auf oxidative Prozesse zurückzuführen ist. Auslöser
und Verstärker dieser Schädigung von Blutgefäßen sind
destruktive Aktivitäten einer unkontrollierten
Sauerstoffaktivierung.
Aufgrund von Modellversuchen kann heute gesagt werden,
daß die oxidative Blutgefäß-Schädigung auf einem
komplexen Mechanismus beruht. Es gibt gute Hinweise dafür,
daß die Schädigung von Blutgefäßen grundsätzlich in zwei
Schritten geschehen kann:
- (a) die Auslösung durch z. B. temporäre Hypoxie (Ischämie), hyperbarische Sauerstoffdrucke, sauerstoffaktivierende Chemikalien (Paraquat, Nitrofuran-Derivate, Antrachinone, Naphthochinone, etc.) sowie bestimmte Toxine oder lytische Prozesse. Diese Stufe der Initiation führt zu einer Oxidation von Membranlipiden. Die entstehenden Peroxide ungesättigter Fettsäuren können durch Enzym- oder Schwermetallkatalyse weiter aktiviert werden, wobei intermediäre Alkoxyradikale eine Kettenreaktion auslösen können und gleichzeitig zu "Verstärkermolekülen" umgebaut werden. Im Falle der Arachidonsäure-Peroxidation entstehen enzymkatalysiert leukotaktische Substanzen, die u. a. auch sehr gute Konstriktor-Eigenschaften auf glatte Muskelfasern haben. Sie bewirken eine erhöhte vaskuläre Permeabilität, die eine verstärkte Plasmaexudation zur Folge hat.
- (b) Die Folge der unter (a) beschriebenen primären Reaktion ist eine Anlockung und Aktivierung von Leukozyten an die Stelle der Primärschädigung. Es wurde in der Literatur vielfach beschrieben, daß aktivierte Leukozyten nach Degranulation in ihren Zellmembranen ein aktivierbares Respirationssystem besitzen, welches reduktiv Sauerstoff zu toxischen Metaboliten umwandelt; dabei entstehen Superoxid, Wasserstoffperoxid, OH-Radikale und nach deren weiterer enzymatischer Umwandlung hypochlorige Säure und schließlich auch der äußerst reaktive Singulett-Sauerstoff.
Die angeführten aktivierten Sauerstoffspezies können
ihrerseits Fettsäuren in biologischen Membranen
peroxidieren. Lebende Gewebe sind dem Angriff des
aktivierten Sauerstoffes nicht schutzlos ausgesetzt.
Enzyme und kleine Schutzmoleküle unterbrechen gemeinsam an
verschiedenen Stellen den oxidativen Degenerationsprozeß.
Als derartige Schutzenzyme seien hier die
Superoxid-Dismutase, die Katalase, verschiedene
Peroxidasen und Diaphorasen genannt. Als kleine
Schutzmoleküle sind z. B. das alpha-Tocopherol, die
Ascorbinsäure und das Glutathion angeführt. Zu einer
durchschlagenden Schädigung eines Gewebes kommt es daher
erst, wenn die Kinetik der Schädigungsprozesse diejenige
der Schutz- und Reparationssysteme übersteigt.
Im weiteren ist aus der Literatur bekannt, daß die
Erniedrigung des Energiepotentials der hypoxischen Zellen
zu einer Absenkung der Konzentration des Energieträgers
ATP und einer Zunahme an unphosphorylierten Nucleosiden
führt. Der Abbau solcher Purinnucleoside führt zur
Anreicherung von Hypoxanthin und Xanthin.
Als Folge hypoxischer Bedingungen wird eine proteolytische
Umwandlung der zellulären Xanthin-Dehydrogenase zu
Xanthinoxidase beobachtet. Nach Reoxygenierung der
hypoxischen Gewebe kann die Xanthinoxidase in Anwesenheit
ihrer Substrate Elektronen auf molekularen Sauerstoff
übertragen. Dabei werden die Substrate zu Harnsäure
oxidiert, wobei Superoxid und Wasserstoffperoxid gebildet
werden. Da die Xanthinoxidase auch komplexierte Eisenatome
enthält, kann aus Superoxid und Wasserstoffperoxid nach
der Haber-Weiss-Reaktion das sehr reaktive OH-Radikal
entstehen.
Die Aktivierung der Xantinoxidase hat zur Folge, daß
anstelle von NADH, welches Energie liefernd reoxidiert
werden kann, das reaktive Superoxid (O·₂-) entsteht,
welches entweder zum H₂O₂ dismutieren,
O·₂- + O·₂- + 2 H⁺ → H₂O₂ + O₂ (Gleichung I)
oder auch Fe3+ reduzieren kann:
O·₂- + Fe3+ → Fe2+ + O₂ (Gleichung II)
Das Fe2+ kann seinerseits H₂O₂ zum reaktiven
OH·-Radikal reduzieren:
Fe2+ + H₂O₂ → OH- + OH- + Fe3+ (Gleichung III)
Aus dem vorher Gesagten läßt sich ableiten, daß die
Schädigung von Blutgefäßen nicht einen homogenen Prozeß
darstellt, sie erfolgt vielmehr in Schüben. Im weiteren
kann die Auslösung dieser Sequenz auf mannigfaltige Art
geschehen, z. B. können Toxine, hyperbarische
Sauerstoffdrucke, mechanische Verletzungen, Infektionen
oder insuffiziente Organleistungen und daraus
resultierende Stoffwechselstörungen zu lokalen
Sauerstoff-Aktivierungsreaktionen führen. Diese
Reaktionen bewirken, daß entweder ein Elektron oder zwei
Elektronen, und nicht vier Elektronen, wie bei der
mitochondrialen Respiration, auf molekularen Sauerstoff
übertragen werden. Die anfallenden Peroxide, zu denen auch
Fettsäureperoxide gehören, führen zur Bildung
leukotaktischer Verbindungen. Die angelockten weißen
Blutzellen werden ihrerseits aktiviert und verstärken im
Rahmen des "Respiratory Burst" die toxischen Effekte des
aktivierten Sauerstoffs. Nach Anreicherung von Peroxiden,
vor allem von Wasserstoffperoxid, in den Endothelzellen und
den umgebenden Geweben, kommt es in diesen Bereichen zur
Lyse von Erythrozyten, wobei die eisenkatalysierte,
reduktive Wasserstoffperoxid-Aktivierung unter Bildung des
agressiven OH-Radikals eine zunehmende Rolle spielt. Auf
diese Art und Weise reichern sich Oxidantien an.
Sowohl OH-Radikale, OH-Radikal-ähnliche Komplexe als auch
Häm-H₂O₂-Komplexe können Arachidonsäure-Peroxidationen
auslösen, wobei sich der vorstehend genannte
Verstärkereffekt ergibt.
In der medizinischen Therapie von Gefäßerkrankungen haben
Flavonole (mit einer o-Dihydroxy-Gruppierung am Ring "B")
eine gewisse Bedeutung erlangt. Das Quercetin als
Stammsubstanz der Flavonole und sein glykosidisch
unsubstituiertes Zuckerderivat Rutin haben sich dabei als
besonders wirksam erwiesen. Zu dieser Gruppe ist auch das
Rutosid zu zählen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, auf der Basis
neuer Erkenntnisse zum Mechanismus der oxidativen
Blutgefäß-Schädigung ein verbessertes Präparat zur
Verfügung zu stellen, welches sowohl bei der
Langzeitbehandlung als auch bei der Notfallbehandlung den
komplexen biochemischen Prozessen Rechnung trägt.
Die vorstehende Aufgabe wird durch ein pharmazeutisches
Mittel gelöst, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es in
Kombination einen Xanthinoxidase-Blocker, einen
Eisenchelator und nach einer weiteren Modifikation als
zusätzliche Komponente einen allgemeinen OH-Radikalfänger
enthält.
Die Erfindung umfaßt auch die Verwendung der vorstehend
genannten Kombination als Kapillartherapeutikum zur
Verhinderung oxidativer Blutgefäß-Schädigungen.
Als Xanthionoxidase-Blocker, wie sie gemäß der Erfindung
verwendet werden können, eignen sich nur ganz bestimmte
Flavonoide bzw. Flavonoid-Derivate. Bevorzugt ist es, ein
Flavonoid bzw. Flavonoid-Derivat einzusetzen, das in
3-Stellung eine OH-Gruppe besitzt, und im Ring B ebenfalls
mindestens eine OH-Gruppe in para-Stellung oder
vorzugsweise eine ortho-Dihydroxgruppe aufweist.
Besonders vorteilhafte Verbindungen werden ausgewählt aus
der Gruppe, bestehend aus Quercetin, Moxicumon,
Folescutol, Flavodinsäure und Rutin-Schwefelsäureester.
Insbesondere eignen sich als Xanthinoxidase-Blocker
glykosidische Flavonoid-Derivate. Als besonders
vorteilhaft unter diesen sind zu nennen: Rutin,
Hesperdidin, Naringin, Eriodyctiol, Diosmin, Bencianol und
deren Schwefelsäureester. Von Bedeutung sind solche
Verbindungen, die eine OH-Gruppe in der 3-Position
und/oder eine ortho-Dihydroxygruppe am Ring B enthalten.
Ersetzt oder unterstützt werden können die Flavonoide
durch bestimmte Pterin-Derivate, wie z. B. dem
Pterin-6-aldehyd oder dem Englenopterin
(N-Dimethyl-substituierte Pterine vom Erythropterin-Typ
oder vom Biopterin Typ).
In Kombination mit den vorstehend genannten Flavonoiden
bzw. Flavonoid-Derivaten werden zur Erzielung der
überraschenden erfindungsgemäßen Wirkung Eisenchelatoren
eingesetzt.
Als Eisenchelatoren eignen sich Verbindungen, die in der
Lage sind, Eisenionen komplex zu binden. Als bevorzugte
Verbindungen sind hier zu nennen: Desferroxamin,
Dithiocarb, CHA (Cholyhydroxamsäure), DMSP (Dimaval) und
DTPAC.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird
der vorstehenden Kombination, bestehend aus einem oder
mehreren Xanthinoxidase-Blockern und einem oder mehreren
Eisenchelatoren, im weiteren eine Substanz zugegeben, die
in der Lage ist, OH-Radikale abzufangen. Als
OH-Radikalfänger sind insbesondere geeignet: Tocopherol,
Methylthioketobuttersäure, Formiat, Mannit und/oder Sorbit.
Als Verabreichungsform für die erfindungsgemäße
Kombination eignet sich insbesondere die intravenöse. Im
weiteren ist es aber auch möglich, das erfindungsgemäße
Mittel intraoperativ oder intraarteriell zu verabreichen.
Dafür eignen sich sterile wäßrige Lösungen, die die
erfindungsgemäß vorgesehenen Werkstoffe enthalten. Diese
Lösungen sollten erforderlichenfalls in geeigneter Weise
gepuffert sein, und das flüssige Verdünnungsmittel
zunächst isotonisch mit ausreichend Salzlösung oder
Glucose eingestellt werden. Zur Einstellung der Isotonie
sind dabei auch die als OH-Scavenger vorgesehenen
Verbindungen Sorbit und Mannit geeignet. Die verwendeten
sterilen, wäßrigen Medien sind im übrigen leicht nach an
sich bekannten Standardarbeitsweisen erhältlich.
Bei der Formulierung des erfindungsgemäßen Mittels
richtet sich die Wahl der jeweils eingesetzten
Konzentrationen an Xantinoxidase-Blocker, Eisenchelator
und gegebenenfalls OH-Radikalfänger nach dem Gewicht und
Alter des Patienten, sowie insbesondere nach dem
Gesundheitszustand desselben. Außerdem ist dabei zu
unterscheiden, ob das erfindungsemäße Mittel für die
Notfallbehandlung oder für eine Langzeitbehandlung
vorgesehen ist.
Eine Standard-Lösung zur intravenösen Verabreichung
umfaßt bevorzugt folgende Konzentrationen:
Flavonoid:10 mM-50 mM
Fe-Komplexbildner: 1 mM-10 mM
OH-Scavenger: 5 mM-25 mM
Die sterile wäßrige Lösung der vorstehenden Komponenten
in den angegebenen Konzentrationsbereichen wird mit Hilfe
von Salzen, Glucose und/oder Mannit oder Sorbit isotonisch
eingestellt.
Claims (10)
1. Pharmazeutisches Mittel, gekennzeichnet
durch eine therapeutisch wirksame Menge eines
Xanthinoxidase-Blockers in Kombination mit einem
Eisenchelator und einem pharmazeutisch annehmbaren
Träger bzw. Exzipienten.
2. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß es außerdem
einen OH-Radikalfänger umfaßt.
3. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß der
Xanthinoxidase-Blocker ein Flavonoid bzw.
Flavonoid-Derivat darstellt.
4. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 3, dadurch
gekennzeichnet, daß das Flavonoid
bzw. Flavonoid-Derivat in 3-Stellung eine OH-Gruppe
besitzt, und im Ring B ebenfalls mindestens eine
OH-Gruppe in para-Stellung oder vorzugweise eine
ortho-Dihydroxgruppe aufweist.
5. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 3, dadurch
gekennzeichnet, daß das Flavonoid
bzw. Flavonoid-Derivat ausgewählt ist aus der Gruppe
bestehend aus Quercetin, Moxicumon, Folescutol und
Flavodinsäure.
6. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß der Xanthinoxidase-
Blocker ein Flavonoid-Glycosid darstellt.
7. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 5, dadurch
gekennzeichnet, daß das
Flavonoid-Glycosid ausgewählt ist aus der Gruppe
Rutin, Rutosid, Hesperedin, Naringin, Eriodyctiol,
Troxerotin, Diosmin und Bencianol.
8. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß der Eisenchelator
ausgewählt ist aus der Gruppe Desferroxamin,
Dithiocarb, Cholyhydroxamsäure und Dimaval.
9. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß der
OH-Radikalfänger ausgewählt ist aus der Gruppe,
bestehend aus Tocopherol, Methylthioketobuttersäure,
Formiat, Mannit, Sorbit.
10. Verwendung des Mittels nach einem oder mehreren der
Ansprüche 1 bis 8 zur Verhinderung von oxidativen
Blutgefäß-Schädigungen.
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Publications (1)
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| Country | Link |
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| DE (1) | DE3623255A1 (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998051291A1 (fr) * | 1997-05-13 | 1998-11-19 | Remacle Jose | Utilisation d'une composition pharmaceutique dans le traitement et/ou la prevention de l'ischemie |
| JP3254486B2 (ja) | 1992-10-30 | 2002-02-04 | エモリー ユニバーシティー | 粥状硬化症その他の心・血管疾患及び炎症性疾患の治療のためのジチオカルバメート |
| CN103478141A (zh) * | 2013-09-11 | 2014-01-01 | 倪先成 | 一种新型复合平衡植物生长调节剂及其制备方法 |
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1986
- 1986-07-10 DE DE19863623255 patent/DE3623255A1/de not_active Ceased
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Chemical Abstracts 96 (1982):137288b * |
| Chemical Abstracts 97 (1982):105093p * |
| Chemical Abstracts 97 (1982):174466z * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3254486B2 (ja) | 1992-10-30 | 2002-02-04 | エモリー ユニバーシティー | 粥状硬化症その他の心・血管疾患及び炎症性疾患の治療のためのジチオカルバメート |
| WO1998051291A1 (fr) * | 1997-05-13 | 1998-11-19 | Remacle Jose | Utilisation d'une composition pharmaceutique dans le traitement et/ou la prevention de l'ischemie |
| BE1011151A3 (fr) * | 1997-05-13 | 1999-05-04 | Jose Remacle | Utilisation d'une composition pharmaceutique dans le traitement et/ou la prevention de l'ischemie. |
| CN103478141A (zh) * | 2013-09-11 | 2014-01-01 | 倪先成 | 一种新型复合平衡植物生长调节剂及其制备方法 |
| CN103478141B (zh) * | 2013-09-11 | 2015-04-22 | 倪先成 | 一种新型复合平衡植物生长调节剂及其制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: OXO CHEMIE GMBH, 6900 HEIDELBERG, DE |
|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: ELSTNER, ERICH F., PROF. DR., 82194 GROEBENZELL, D |
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| 8131 | Rejection |