DE2818827A1

DE2818827A1 - Mittel zur behandlung von psoriasis

Info

Publication number: DE2818827A1
Application number: DE19782818827
Authority: DE
Inventors: Martin Whitefield; Hyman Yarrow
Original assignee: Drythanol Ltd
Current assignee: Drythanol Ltd
Priority date: 1977-07-06
Filing date: 1978-04-28
Publication date: 1979-01-18
Also published as: AU519394B2; IE46872B1; GB1574090A; US4203969A; DE2818827C2; ATA491378A; DK152663B; CH634481A5; DK152663C; NZ187103A; AT358738B; ZA783771B; FR2396548A1; JPS5417114A; SE432874B; CA1099636A; AU3555078A; GR65207B; FR2396548B1; SE7804962L

Description

DR. TNO.

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Patentanmeldung

Anmelder: DRYTHANOL ITD., a British Company of

16, Wimpole Street, London, W.T., England

Titel: Mittel zur Behandlung von Psoriasis

6292

809883/OSCH

DH. ING. Y. WUJSHTIIOFK _m._{oo M ÜN (J}

DK-K. v. I¹ECHMANIf scihvei(jeii.sthasse 3

DU. ING. IJ. BKURENS tki.kion (osn) 002001

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Anmelder: Drythanol Ltd.

Beschreibung

Die Erfindung betrifft Mittel zur Behandlung von Psoriasis.

1,8,9-Irihydroxyanthracen (Dithranol) wird zur topischen Behandlung von Psoriasis angewandt und ist eines der wenigen wirksamen Mittel zur Behandlung dieser Krankheit. Es besitzt jedoch zwei ernsthafte Nachteile: 1. wirkt es stark reizend auf die nicht von Psoriasis befallene Haut und muß daher sehr sorgfältig und üblicherweise unter ärztlicher Aufsicht aufgebracht werden; 2. wird es leicht zu braunen oder schwarzen Produkten oxidiert und besitzt eine stark färbende Wirkung auf Kleidung und normale Haut .

Bisher wurde Dithranol als Paste in Lassars Paste (weißes, weiches Paraffin, enthaltend 24 $ Zinkoxid und 2 % Salicylsäure) in gelbem weichen Paraffin oder in emuIgierender Salbengrundlage dispergiert. Die Salicylsäure in Lassars Paste schützt Dithranol in zufriedenstellender Weise vor einer Oxidation durch atmosphärischen Sauerstoff über kurze Zeiten, jedoch nicht bei langer Lagerung aufgrund des Vorhandenseins des Zinkoxids. Die anderen Zubereitungen sind noch weniger stabil. Außerdem breiten sich die meisten Zubereitungen leicht von dem von Psoriasis befallenen Bereich auf die umgebende Haut aus, die dadurch gereizt und verfleckt wird sowie auf die Kleidung.

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Die Erfindung betrifft ein Dithranol-haltiges Mittel, das sich wenig oder gar nicht nach dem Aufbringen auf den von Psoriasis befallenen Bereich ausbreitet und das eine wesentlich geringere Neigung zeigt, die Kleidung und Bettwäsche nach dem Aufbringen zu beflecken. Es kann ferner verhältnismäßig leicht auch von weniger erfahrenen Personen aufgebracht v/erden.

Das erfindungsgemäße Dithranol-haltige Mittel zur topischen Anwendung zur Behandlung von Psoriasis enthält 0,01 io oder

Träger, besser 0,05 bis 1,0 % Dithranol in einem neuen ^umfassend 0,05 bis 5,0 %, vorzugsweise 0,1 bis 1,0 % einer wasserlöslichen

und ölunlöslichen Antioxidans oder einer Kombination von wasserlöslicher ölunlöslicher Säure und Antioxidans; 20 bis 60 °J> Taselin (d.h . weiches Paraffin, wie ' natürliches gelbes, weiches Paraffin oder gebleichtea, weißes Paraffin der British Pharmacopoea), allein oder im Gemisch mit einem streichfähigen synthetischen Kohlenwasserstoffkautschuk, in dem das Dithranol löslich ist; 25 bio 60 "/> Wasser, in dem das saure Antioxidans oder die Säure und das Antioxidans gelöst sind_/ und 5 bis 20 % eines Emulgators um die Yaselin, in der das Dithranol gelöst ist,als stabile Emulsion in Wasser zu halten, in dem das saure Antioxidans oder das Gemisch aus Säure und Antioxidans gelöst sind. Die Prozentangaben sind dabei auf das Gesamtgewicht des Mittels bezogen.

Obwohl Dithranol seine optimale therapeutische Wirkung in alkalischem oder neutralen Medium besitzt, wird es unter diesen Bedingungen leicht zerstört aufgrund einer atmosphärischen Oxidation und daher wird die wäßrige kontinuierliche Phase in den erfindungsgemäßen Mitteln durch Zugabe einer wasserlöslichen Säure sauer gehalten. Die Säure muß natürlich physiologisch verträglich sein und im wesentlichen vollständig in der wäßrigen Phase des Mittels verbleiben. Zitronensäure ist hierfür geeignet. Das Antioxidans sollte ebenfalls wasserlöslich sein und kann von der Säure getrennt sein. Es ist jedoch bevorzugt, eine Verbindung zu verwenden, die wasserlöslich und ölunlöslich

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(d.h. in der Vaselin unlöslich) ist und sowohl eine Säure als auch ein Antioxidans darstellt. Ascorbinsäure und Natriummetabisulfit sind Beispiele für derartige Verbindungen und die Anwendung von Ascorbinsäure ist bevorzugt. Die Kombination, daß die wäßrige Phase sauer gehalten wird und außerdem ein Antioxidans in dem Mittel enthalten ist, führt zu einer höheren Stabilisierung von Dithranol. Außerdem wird, da die Säure im wesentlichen in der Yaselin, in der das Dithranol gelöst ist, unlöslich ist, die Säure, nachdem das Mittel auf den von Psoriasis befallenen Bereich aufgebracht und das Wasser verdampft ist, wirksam von dem Dithranol getrennt und stört die

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therapeutische Wirkung dieser Verbindung nicht, da / nicht mehr in saurer Umgebung vorliegt.

Wie oben gesagt, muß das Dithranol im wesentlichen vollständig in der Vaselin gelöst sein. Während es möglich ist, Mittel anzuwenden, bei denen ein Teil des Dithranols nicht in der Vaselin gelöst ist, kann das nichtgelöste Dithranol nur langsam auf die Psoriasis-Bereiche einwirken und die Wirksamkeit eines Mittels, das nichtgelöstes Dithranol enthält, ist im wesentlichen die gleiche wie diejenige eines ähnlichen Mittels, das nur ausreichend Dithranol enthält, um die Vaselin zu sättigen. Wenn in weißem oder gelben, weichen Paraffin BP eine Konzentration von Dithranol von mehr als 0,25 % erwünscht ist, kann die Löslichkeit des Dithranols in der öligen Phase erhöht v/erden durch Zugabe eines Anteils, üblicherweise bis zu 25 ⁰A, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels eines streichfähigen, synthetischen Kohlenwasserstoffkautschuks, vorzugsweise eines PoIybutens mit einem Molekulargewicht von 2000 bis 3000, z. B. einem Polyuten mit einem Molekulargewicht von ungefähr 2450 und einer kinetischen Viskosität von 195000 cSt bei 37,8⁰C, um ein Gemisch zu erhalten_? bei dem das Dithranol vollständig gelöst ist. Außerdem führt die Zugabe einer solchen Substanz zu dem Mittel nicht nur zu einem geringen Fließen des Mittels

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auf der Haut, sondern hinterläßt nach dem Einreiben eine klebrige Oberfläche, die nicht beweglieh ist mit einer Schicht von Talkum unter Bildung eines trockenen Eilms abgedeckt werden kann, um ein Verschmutzen von Bettwäsche und Kleidung zu vermeiden.

Der Emulgator dient dazu_;die Vaselin oder das diese enthaltende Gemisch,in dem das Dithranol gelöst ist, als diskontinuierliche Phase in der sauren wäßrigen Phase zu halten. Geeignete Emulgatoren, die natürlich in Gegenwart von Dithranol und Säure stabil und physiologisch harmlos sein müssen, sind im Handel erhältlich« Günstigerweise kann ein Emulgator, bestehend aus einem Gemisch eines langkettigen Fettalkohols und eines nichtionischen oberflächenaktiven Mittels in Mengenverhältnissen von 70 : 30 bis 90 : 10 Gew.-$ angewandt werden. Geeignete im Handel erhältliche Substanzen sind Cetomacrogol 1000, enthaltend 80 % Cetostearylalkohol und 20 $ Polyäthylenglykol-1000-Monocetylather und Lanbritolwachs ΓΓ21.

Es ist üblicherweise günstig, ein Konservierungsmittel, z. B. Chlorkresol in einer Konzentration von 0,05 bis 0,2 Gew.-$ dem Mittel zuzusetzen.

Das Mittel kann nach üblichen Verfahren hergestellt werden. So kann das Dithranol mit dem weißen v/eichen Paraffin oder einer ^anderen Vaselin und dem Polybuten (,soweit ein solches angewandt wird) vermischt und darin gelöst werden. Die Ascorbinsäure oder sonstige Säure wird in dem Wasser gelöst, das zur Entfernung von Sauerstoff einige Zeit zum Sieden erhitzt worden ist. Die beiden Phasen werden dann in Gegenwart des Emulgators vermischt und das Ganze zu einer stabilen Emulsion verarbeitet.

Die erfindungsgemäßen Mittel können aufgrund des darin enthaltenen Wassers leicht aufgebracht werden. Sie können in zwei Arten eingeteilt werden: 1, Mittel, bei denen ein'Polybuten, wie oben angegeben, enthalten ist, bei denen nach dem Aufbringen

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das Wasser verdampft oder zusammen mit einem Teil der Vaselia absorbiert wird, wobei ein viskoser, klebriger Film aus Polybuten verbleibt, der mit Talkum bzw. Puder abgedeckt werden kann unter Bildung eines trockenen Films, der nicht zu einer Verschmutzung von Kleidung oder Bettzeug führt. Diese Mittel sind besonders geeignet, wenn höhere Konzentrationen an Dithranol angewandt werden. 2. Mittel, die kein Polybuten enthalten und die auf die Haut eingerieben werden können in Form einer Creme, wobei kein oder nur ein geringer Film zurückbleibt, wodurch ebenfalls eine Verschmutzung von Kleidung und Bettzeug vermieden wird. Die zuletzt genannte Art kann sehr geringe Konzentrationen an Dithranol, d.h. 0,01 bis 0,05 Gew.-^ enthalten. Derart geringe Konzentrationen haben sich als wirksam erwiesen, wenn das Mittel ausreichend lang angewandt wird und sie besitzen den Vorteil, daß die Möglichkeit von schädlichen Wirkungen weiter verringert wird, wenn die Mittel falsch aufgewandt werden. Die Mittel können leicht aufgebracht v/erden und es bleibt kein Fettfilm auf der Hautoberfläche zurück. Die Anwendung des erfindung3gemäßen neuen Trägers ergibt damit eine sehr günstige Möglichkeit, Dithranol zur Behandlung von Psoriasis anzuwenden.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.

Beispiel 1

Die folgenden Bestandteile wurden auf die oben beschriebene Weise miteinander vermischt:

Dithranol 0,5 $

Ascorbinsäure 0,5 f°

weißes weiches Paraffin BP 25 %

Polybuten mit einer Viskosität

von 195 000 cSt bei 37,B⁰C

(Hyvis 200) 25 $>

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• lanbritolwachs	i	10	*	9	1A-50 883
Chlorkresol		0,1		1»
Wasser		39,0
Beispiel 2
Dithranol		0,25
Ascorbinsäure		0,5
weißes weiches Paraffin	BP	50 7
Lanbritolwachs		10
Chlorkresol		0,1
Wasser		39,2

Dieses Mittel, das kein Polybuten enthält und eine verhältnismäßig geringe Konzentration an Dithranol,-ist günstiger als das Mittel des Beispiels 1 zum Aufbringen auf die Kopfhaut und andere Bereiche, wo eine verhältnismäßig geringe Konzentration an Dithranol und die Abwesenheit von Polybuten (das zu einem Verkleben der Haare führt) günstig ist.

Die erfindungsgemäßen Mittel werden auf die gleiche Weise angewandt wie bekannte Mittel, die Dithranol enthalten, und besitzen gegenüber den bekannten Mitteln die schon erwähnten Vorteile. So können feie mit der Hand zwei- oder mehrmals täglich auf den von Psoriasis befallenen Bereich aufgebracht werden. Es muß keine besondere Sorgfalt bei dem Aufbringen angewandt werden, da die Gefahr der Reizung der umgebenden Haut und der Verschmutzung von Textilien durch die neuen Mittel wesentlich verringert wird. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Psoriasis geheilt ist. Es treten bei einer längeren Behandlung keine besonderen Probleme auf, wenn sich eine solche als notwendig erweist, und in diesem Falle besteht ein besonderer Vorteil der erfindungsgemäßen Mittel darin, daß sie von dem Patienten selbst aufgebracht werden können und nicht von einem Arzt oder einer Schwester aufgebracht werden müssen.

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Claims

Dn. ING. V. WtIKSTHOFl-" 80OO MÜNCIIKN OO DR-E. ν. I'HCJII MANN fcCHWMCIEUSTllASSK 2 DU. ING. D. IJKIIHKNS τβι.ειόν (080) 00 80 51 DlPI,. ING. It. GOKTZ TEtEX 52*070 PATENTANWÄLTE *> ft 4 ft β O rt "ϊοχί'ότ." τκκτ ΜθΝοΠΕκ 1Α-50 883 Anmelder: Drythanol Ltd. Patentansprüche

1. Mittel zur Behandlung von Psoriasis, enthaltend Dithranol und einen Träger, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,01 bis 1 # Dithranol, 0,05 bis 5 % eines sauren, wasserlöslichen und/unlöslichen Antioxidans oder einer Kombination einer wasserlöslichen und ölunlöslichen Säure und eines wasserlöslichen und ölunlöslichen Antioxidans, 20 bis 60 fo Vaselin, allein oder im Gemisch mit einem streichfähigen, synthetischen Kohlenwasserstoffkautschuk , in dem das Dithranol löslich ist, 25 bis 60 % Wasser, in dem das saure Antioxidans oder die Kombination von Säure und Antioxidans gelöst sind, und 5 bis 20 % eines Emulgators enthalten, wobei die Prozentangaben jeweils Gew.-% sind.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,05 bis 1,0 % Dithranol enthält,

3. Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,1 bis 1 $ saures Antioxidans oder Kombination von Säure und Antioxidans enthält.

4. Mittel nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es Ascorbinsäure als saures Antioxidans enthält.

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ORIGINAL INSPECTED

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5. Mittel nach Anspruch 1 bis 4, dadurch g e k e η η zeichne b, daß die Vaselin mit einem Polybuten mit einem Molekulargewicht von 2000 bis 3000 vermischt ist.

6. Mittel nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet , daß der Emulgator ein Gemisch aus einem langkettigen Fettalkohol und einem nichtionischen oberflächenaktiven Mittel ist.

7. Mittel nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet , daß es zusätzlich ein Konservierungsmittel in einer Konzentration von 0,05 bis 0,2 Gew.-fo enthält.

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