SE432874B - Forfarande for framstellning av en komposition till anvendning vid behandling av proriasis innefattande ditranol (1,8,9-trihydroxiantracen) och en berare till denna - Google Patents

Description

TO 15 20 b! U'| .,__ ,-.-_ 7804962- 4 k) antioxidant löses; och från 5 till 20% av ett emulgermedel, vilket gör att nämnda petrolatum med ditranolen löst däri bibe- hålles som en stabil emulsíon i vattnet, vari syra-antioxidanten eller syran och antioxidanten är lösta; varvid nämnda procent- halter avser viktprocent räknat pâ kompositionens totalvikt.

Bäraren enligt uppfinningen utmärkes av att den innefattar från 0,05 till 5% av en sur vattenlöslig och oljeolöslig anti- oxidant eller av en kombination av en vattenlöslig, oljeolöslig syra och vattenlöslig, oljeolöslig antioxidant; från 20 till 60% petrolatum, från 25 till 60% vatten, vari nämnda syra-antí- oxidant eller syra och antioxidant är löst; och från 5 till 20% av ett emulgermedel, varvid nämnda procenthalter avser víktpro- cent räknat på kompositionens totalvikt.

Den ditranolinnehållande kompositionen framställd enligt föreliggande uppfinning innefattar sålunda från 0,01%, eller ännu vanligare från 0,05%, till l,0% ditranol; i en ny bärare, som innefattar från 0,05 till 5,0%, färeträdesvis från 0,l till l,0%, av en sur vattenlöslig och oljeolöslig antioxidant eller av en kombination av en vattenlöslig, oljelöslig syra och vat- tenlöslig, oljeolöslig antioxidant; från 20 till 60% petrola- tum (dvs. mjuk paraffin såsom i naturlig gul mjuk paraffin eller blekt vit mjuk paraffin enligt "British Pharmacopoea"), ensam eller blandad med ett sprídningsbart syntetiskt kolvätegummi, vari ditranolen är löslig; från 25 till 60% vatten, vari nämnda syra-antioxidant eller syra och antioxidant löses; samt från 5 till 20% av ett emulgermedel avsett att bibehålla nämnda pe- trolatum med dítranolen löst däri i form av en stabil emulsion i vattnet, vari syran-antioxidanten eller syran och antioxi- danten är lösta; varvid ovannämnda procenthalter avser vikt- procent räknat på kompositionens totalvikt. Även om ditranol utövar sin optimala terapeutiska effekt i alkaliska eller neutrala media, försämras den snabbt under dessa betingelser på grund av atmosförisk oxidation, och därför bibehålles den vattenbaserade, kontinuerliga fasen i komposi- tloncrna framställda enligt föreliggande uppfinning í surt till- stånd genom införlivande av en vattenlöslíg syra. Syran måste -naturligtvis vara fysiologiskt oskadlig och måste dessutom för- bli i huvudsak helt och hållet i den vattenbaserade fasen i kompositionen. Citronsyra är en lämplig syra. Antíoxidanten 15 20 25 30 7804962- 4 bör också vara vattenlöslig och kan vara ätskild från syran.

Det är dock lämpligt att använda en förening som är vattenlös- lig och oljeolöslig (dvs. olöslig i petrolatum) och som är så- väl väl en syra som en antíoxidant. Askorhinsyra och natrium- metahisulfit är exempel på sadana föreningar, och användningen av askorbinsyra föredras. Kombinationen av att man håller vattenfasen under sura betingelser och att man dessutom inför- livar en antioxidant i kompositionen leder till hög grad av stabiliseríng av ditranolen. Eftersom syran är i huvudsak olös- lig i den petrolatum i vilken ditranolen är upplöst gäller dess- utom att, efter det att kompositionen har applicerats på den psoriasisangrípna ytan och vattnet har avdunstat, syran blir effektivt avskild fran ditranolen, varigenom den inte stör ditranolens terapeutiska effekt därigenom att dítranolen inte längre föreligger i sur miljö.

Såsom angivits ovan måste ditranolen vara í huvudsak full- ständigt upplöst i petrolatum. Även om det är möjligt att an- vända kompositioner vari en del av ditranolen inte är löst i petrolatum uppvisar sådan oupplöst dítranol förmåga att verka endast långsamt på de psoriasísangripna områdena, och effek- tiviteten hos en komposition innehàller oupplöst ditranol är i huvudsak densamma som för en liknande komposition som endast innehåller tillräcklig mängd ditranol för att mätta petrolatum.

Om det är önskvärt att i vit eller gul mjuk paraffin ("BP"] in- förliva en koncentration av ditranol större än 0,2 %, kan lös- ligheten för ditranolen i oljefasen ökas genom att man till sistnämnda fas sätter en andel, vanligen upp till 25% räknat på totalvikten av kompositionen, av ett spridníngsbart synte- tiskt kolvätegummimaterial, företrädesvis en polybuten med en molekylvikt av från 2000 till 3000, t.ex. en polybuten med en molekylvikt av ca 2450 och en kinematisk viskositet av 195.000 cSt vid 37,8°C, för ästadkommande av en blandning vari ditra- nolen är fullständigt löst. Vidare gäller att tillsatsen av ett sådant material till kompositionen inte enbart begränsar kompositionens flytbarhet eller utflytníngsförmäga på huden utan dessutom kvarlämnar den efter ingnídning en klíbbíg yta, som inte är avlägsningsbar och som kan täckas med ett skikt av talk så att det bildas en torr film och så att man förhindrar nedsmutsning av sängkläder och kläder. 10 15 25 7804962-4 Emulgermedlet bidrar till att upprätthålla petrolatum el- fler blandningen innehållande densamma, vari ditranolen är upp- löst , som en diskontinuerlig fas i den sura vattenbaserade fa- sen. Lämpliga emulgermedel, vilka naturligtvis måste vara sta- bila i närvaro av ditranol och syra samt vara fysiologiskt oskadliga, finns tillgängliga kommersiellt. Lämplígtvís kan ett emulgermedel användas, vilket består av en blandning av en lång- kedjig fettalkohol och ett non-joniskt ytaktivt ämne i viktpro- portioner från 70:30 till 90:10. gängliga material är cetomakrogol 1000, som innehåller 80% ceto- stearylalkohol och 20% polyetylenglykol-1000 monocetyleter, och lanbritolvax N21.

Det är vanligen önskvärt att införliva ett konserverings- Lämpliga kommersiellt till- medel i kompositioncn, t.ex. klorkresol i en koncentration av från 0,05 till 0,2 viktprocent.

Kompositionen kan framställas med hjälp av konventionell teknik. Sålunda kan ditranolen blandas med vit mjuk paraffin eller annan petrolatum och polybutenen (om sådan användes) samt lösas däri. Askorbínsyran eller någon annan syra löses i vatt- net, som har kokats i syfte att avlägsna syre. ponenter blandas därefter i närvaro av emulgermedlet och det Dessa tvâ kom- hela vispas så att det bildas en stabil emulsion.

Kompositionerna är lätt sprid- eller utstrykbara tack vare det vatten som de innehåller. De kan uppdelas i två grupper: (1) Kompositioner vari en polybuten införlivas såsom beskrivits ovan, där efter appliceringen vattnet avdunstar eller absor- beras tillsammans med en viss del av petrolatum, varvid det kvarlämnas en viskös klibbig film av polybutenen, vilken kan täckas med talk så att det bildas en torr icke-missfärgande film, som förhindrar nedsmutsning av kläder och sängkläder.

Denna typ av komposition är speciellt användbar när högre kon- centrationer av ditranol användes. (2) Kompositioner ej innehål- lande polybuten, vilka kan gnídas ut på huden som en försvin- nande kräm, vilken kvarlämnar ringa eller ingen ytfilm, vari- genom man undviker missfärgning av sängkläder och kläder. Sist- nämnda typ av komposition kan innehålla mycket låga koncentra- tioner av ditranol, dvs. från 0,01 viktprocent; sådana låga koncentrationer har visat sig vara effektiva om användningen av kompositionen är tillräckligt långvarig, och de har den för- delen att de ytterligare reducerar riskerna för skadliga effek- 15 30 7804962- 4 ter om kompositionerna missbrukas. Kompositionerna är lätt att applicera och kvarlämnar ingen fet yta på huden. Använd- ningen av den nya bäraren enligt föreliggande uppfinning inne- bär salunda ett synnerligen fördelaktigt sätt för användning av ditranol vid behandling av psoriasis.

Följande kompositioner är föredragna kompositioner fram- ställda enligt föreliggande uppfinning. lEÄEMPIFLL 1 Följande beståndsdelar blandas pd det ovan beskrivna sättet: Ditranol 0,5% Askorhinsyra 0,5% Vit mjuk paraffin ("BP") 25% Hyvis 200 (en polybuten med en viskositet avo 195.000 cSt vid 37,8 C) 25% Lanbritolvax 10% Klorkresol 0,l% Vatten 39,0% JÉXJïl1PFÉ.F_-___-.É Ditranol 0 Askorbinsyra 0, Vit mjuk paraffin ("BP") 50% 0% O ofl° LH Q a Lanbritolvax 1 Klorkresol Vatten 39,.' Denna komposition, som inte innehåller någon polybuten och relativt lag koncentration av ditranol, är mera lämplig än kompositionen fran exempel l för applicering på huvudet och andra områden där relativt lag koncentration av ditranol och frånvaro av polyhuten (som gör att håret blir tovigt) är önsk- värd.

Kompositionerna framställda enligt uppfinningen användes på samma sätt som tidigare kända kompositioner innehållande di- tranol och uppvisar de tidigare omtalade fördelarna i förhållan- de till de kända kompositionerna. Sålunda kan de appliceras på det psoriasisangripna området för hand två eller flera gånger daglingen. Ingen speciell försiktighet erfordras för denna app- licering eftersom riskerna för irritation av omgivande hud och 7804962-4 missfärgning är väsentligt reducerade genom de nya kompositioner- na. Behandlingen fortsättes till dess att de psoriasísangripna områdena har läkts. Inga speciella problem förorsakas av en långvarig behandling om en sådan visar sig nödvändig, och i detta sammanhang är det en väsentlig fördel att de nya komposi- tionerna kan appliceras av patienten själv och att de inte krä- ver appliceríng av en doktor eller sköterska.

Claims (8)

1. 7804962- 4 EXEENÅIÄÅÉÅY l. Förfarande för framställning av en komposition till användning vid behandling av psoriasis innefattande ditranol (l,8,9-trihydroxiantracen), k ä n n e t e c k n a t av att fràn 0,01 till lï ditranol blandas med från 0,05 till 5% av en sur vattenlöslig och oljeolöslíg antioxidant eller av en kombi- nation av vattenlöslig, oljeolöslig syra och vattenlöslig, olje- olöslig antioxidant; från 20 till 60% petrolatum; från 25 till 60% vatten, vari nämnda syra-antioxidant eller syra och anti- oxidant löses; och från 5 till 20% av ett emulgermedel, vilket gör att nämnda petrolatum med ditranolen löst däri bihehàlles som en stabil emulsion i vattnet, vari syra-antioxidanten eller syran och antíoxidanten är lösta; varvid nämnda procenthalter avser viktprocent räknat på kompositionens totalvikt.

2. Förfarande enligt krav l, k ä n n e t e c k n a t av att från 0,05 till 1% dítranol användes.

3. Förfarande enligt krav l eller 2, k ä n n e t e c k- n a t av att från 0,1 till 1% av syra-antioxidanten eller kom- binationen av syra och antioxidant användes.

4. Förfarande enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a t av att askorbinsyra användes som anti- oxidant.

5. Fürfarande enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a t av att nämnda petrolatum användes i blandning med ett sprid- eller utstrykbart syntetiskt kolväte- gummi, vari ditranol är löslig.

6. Förfarande enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a t av att en blandning av petrolatum blandad med en polybuten med en molekylvikt av från 2000 till 3000 användes.

7. Förfarande enligt något av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a t av att en blandning av en långkedjig fettalkohol och ett nonjoniskt ytaktivt ämne användes som emul- germedel.

8. Förfarande enligt nagot av de föregående kraven, k ä n n e t e c k n a t av att ett konserveringsmedel i en koncentration av fran 0,05 till 0,2 viktprocent också blandas med ditranolen och de övriga beståndsdelarna. 9T wmfiärare avsedd fiñ'enditrano1 (1,8,9-trihydroxiantracen) innehållande kompositionen, vilken komposition användes vid liehanrlling 7804962- 4 av psoriasis, k ä n n e t e c k n a d av att den innefattar från 0,05 till 5% av en sur vattenlöslíg och oljeolöslig anti- oxídant eller av en kombination av en vattenlöslig, oljeolöslig syra och vattenlöslig, oljeolöslig antioxidant; frân 20 till 60% petrolatum; från 25 till 60% vatten, vari nämnda syra-anti- oxidant eller syra och antíoxidant är löst; och från 5 till 20% av ett emulgermedel, varvid nämnda procenthalter avser viktpro- cent räknat på kompositionens totalvikt. 10. Bärare enligt krav 9, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller från 0,1 till 1% av syra-antioxídanten eller kombinationen av syra och antioxidant. ll. ßärare enligt krav 9 eller 10, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller askorbinsyra som syra-antioxidant. 12. Bärare enligt något av krav 9-ll, k ä n n e t e c k- n a d av att nämnda petrolatum föreligger i blandning med ett sprid- eller utstrykbart syntetiskt kolvätegummí, vilken bland- ning är avsedd att lösa dítranol. 13. Bärare enligt krav 12, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda petrolatum är blandad med en polybuten med en mole- kylvikt av från 2000 till 3000. 14. Bärare enligt något av kraven 9-13, k ä n n e t e c k- n a d av att emulgermedlet är en blandning av en längkedjig fettalkohol och ett non-joniskt ytaktivt ämne. 15. Bärare enligt något av kraven 9-14, k ä n n e t e c k- n a d av att den även innehåller ett konserveringsmedel i en kon- centration av från 0,05 till 0,2 viktprocent.