DE2304977A1

DE2304977A1 - Neue dihydropyridazinone

Info

Publication number: DE2304977A1
Application number: DE19732304977
Authority: DE
Inventors: August Dr Amann; Hubert Prof Dr Giertz; Horst Dr Koenig; Rolf Dr Lebkuecher
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1973-02-01
Filing date: 1973-02-01
Publication date: 1974-08-08

Description

Neue Dihydropyridazinone Die Erfindung betrifft Dihydropyridazinone der Formel I deren Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung.
In der Formel I haben die einzelnen Reste folgende Bedeutung: R1 niedriges Alkyl, R2 Wasserstoff oder niedriges Alkyl und R3 ein Wasserstoffatom oder einen Acylrest.
Für R1 und R2 sind als niedrige Alkylreste gesåttigtegeradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 6 C-Atomen zweckmäßig.
Davon sind beispielsweise zu nennen: Methyl, Äthyl, Isopropyl,Propyl, Butyl, Amyl und Isoamyl Die besonders bevorzugten Alkylreste für R1 sind Methyl und Propyl. Der besonders bevorzugte Alkylrest für R2 is Methyl.
Als Acylreste für R5 kommen in Betracht Acylreste gesättigter aliphatischer geradkettiger oder verzweigter Carbonsäuren mit 1 bis 7 C-Atomen, die gegebenenfalls substituiert sein können, oder cycloaliphatischer Carbonsäuren mit 5 bis 7 C-Atomen im Ring.
Beispiele für Acylreste sind: Formyl, Carbäthoxy, Acetyl, Propionyl, Butyroyl, Valeroyl, Caproyl, Hexahydrobenzoyl.
Die Acylreste können zusätzlich substituiert sein, wobei als Substituenten Halogen, wie Chlor, Brom, oder NH2, Alkylamino, Dialkylamino, cycloaliphatische Aminogruppen oder Amine, in denen der Aminstickstoff Teil eines gesättigten heterocyclischen Ringes ist, hervorzuheben sind.
in den Aminogruppen Die AlkylresteXkönnen auch Doppelbindungen oder Dreifaehbindungen oder zusätzlich Phenylreste enthalten. Die Aminogruppen können sich ableiten von cyclischen Aminen, die weitere Heteroatome, wie Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel, im Ring enthalten.
Beispiele für Aminogruppen als Substituenten der Acylreste sind.
Methylamino, Athylamino, n-Propylamino, Isopropylamino, sek.
Butylamino, Cyclohexylamino, Cyclopentylamino, 2-thylphenylamino, Benzylamino, ß Hydroxyäthylamino, Allylamino, Butin-(1 )-yl-)-amino, Dimethylamino, Diäthylamino, Pyrrolidino, Piperidino, Morpholino, Hexamethylenimino, NMethylpiperazino.
Als Acylreste RS, die Halogen enthalten, seien genannt: Chloracetyl, Chlorpropionyl, Chlorbutyryl, .Bromvaleroyl.
Die bevorzugten Acylaminoreste leiten sich von der Essigsäure, Propionsäure, Valeriansäure ab und sind gegebenenfalls substituiert.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen in 4-Stellung des Dihydropyridazinonringes ein asymmetrisches C-Atom und können dadurch in stereoisomeren Formen vorliegen. Die Stereoisomeren oder ihre-Racemate werden von der Erfindung ausdrücklich miteingeschlossen.
Als Beispiel für erfindungsgemäße Verbindungen seien aufgeführt: 6-(p-Aminophenyl)°4-methyl-4,5-dShydropyridazinon-(3) 6-(p-Formylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dShydropyridazinon-(3) 6- (p-Carbäthoxyaminophenyl)4-meth l-4,5-dihydropyridazinon-(5) 6-(p-Acetarninophenyl) -6-(p-Hexahydrobenzoylaminophenyl)- " 6- (p-Chloracetaminophenyl ) -6-(p-ocPChlorpropionylaminophenyl)-6-(p-#-Bromvaleroylaminophenyl)- " 6-(p-Äthylaminoacetylaminophenyl)- " 6-(p-n-Propylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3) 6-(p-Isopropylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyri dazinon-(3) 6-(p-sek.-Butylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3) 6-(p-Cyclohexylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3) 6-(p-ß-Hydroxyäthylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon- (5) 6-(p-Allylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyrida zinon- (5) 6-(p-Butin-(1)-yl-(3)-aminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3) 6-(p-2-Phenyläthylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3) 6- (p-Dimethylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyri dazinon-(3) 6-(p-Diäthylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyrida zinon-(3) 6- (p-Pyrrolidinoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3) 6-(p-Morpholinoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3) 6-(p-Hexamethyleniminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydro pyridazinon- (5) 6-(p-N'-Mthylpiperazinoacetylaminoheny pyridazinon-(3) 6-(p-Aminophenyl)-2,4-dimethyl 4,5-dthydro-3(2H)pyridazinon 6-(p-Acetaminophenyl)-4-propyl-4,5-dihydro-3(2H)pyridazinon 6-(p-Aminophenyl)-4-propyl 4,5-dthydro-3(2H)pyridazinonO Die neuen Verbindungen können erhalten werden, indem man Acylanilide der Formel II mit einem 2-Alkylbernsteinsäureanhydrid der Formel III unter den Bedingungen einer Friedel-Crafts-Reaktion zum entsprechenden 2-Alkyl-3-(p-Acylaminobenzoyl)-propionsäure-Derivat der Formel IV umsetzt.
In dem angegebenen Formelschema haben R1 die oben angegebene Bedeutung und R3 die Bedeutung eines Acylrestes einer gesättigten geradkettigen oder verzweigten, gegebenenfalls durch Halogen substituierten Carbonsäure mit 1 bis 7 C-Atomen oder einer cycloaliphatischen Carbonsäure mit 5 bis 7 C-Atomen im Ring.
Beispielsweise wird bei Verwendung von Acetanilid (R3 = CH3-CO-) und Methylbernsteinsäureanhydrid (R1 = CH3) entsprechend der Formel IV 2-Methyl-3-(p-acetaminobenzoyl)-propionsäure gewonnen.
Die Stellung der Methylgruppe läßt sich dabei durch das Massenspektrum beweisen.
Die Verbindungen der Formel IV können mit Hydrazinen der Formel R2NHNH2J in der R2 die für die Verbindungen der Formel I angegebene Bedeutung hat, zu den Dihydropyridazinonen der Formel Ia in an sich bekannter Weise cyclisiert werden, in denen R3 den Acylrest einer gesättigten geradkettigen oder verzweigten, gegebenenfalls durch Halogen substituierten Carbonsäure mit 1 bis 7 C-Atomen oder einer cycloaliphatischen Carbonsäure mit 5 bis 7 C-Atomen im Ring bedeutet.
Die Hydrolyse von Verbindungen der Formel IV nach an sich üblichen Methoden, beispielsweise mit wäßriger Salzsäure, ergibt 2-Alkyl-)-(p-aminobenzoyl)-propionsäuren der Formel V, die entsprechend folgender Gleichung mit Hydrazinen der Formel R2NHNH 2 zu Dihydropyridazinonen der Formel Ib mit unsubstituierter Aminogruppe cyclisiert werden können, wobei R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben.
Die Dihydropyridazinone der Formel Ib können an der Aminogruppe auch nachträglich mit den entsprechenden Acylierungsmitteln, wie Carbonsäuren, Carbonsäureanhydriden, Garbonsäurechloriden, Carbonsäureestern oder den entsprechenden, durch Halogen substituierten funktionellen Säurederivaten acyliert werden zu Verbindungen der Formel Ia.
Dihydropyridazinone, in denen der Acylrest R3 einen durch Halogen substituierten Acylrest mit 1 bis 7 C-Atomen bedeutet, können mit primären oder sekundären Aminen der Formel umgesetzt werden, wobei durch eine Austauschreaktion die entsprechenden, im Acylrest durch Aminogruppen substituierten Dihydropyridazinone der Formel Ic entstehen. Dabei bedeuten R4 und R5 Wasserstoff oder geradkettige oder verzweigte Alkylreste bis zu 6 C-Atomen, die noch weitere Substituenten oder Doppelbindungen und Dreifachbindungen enthalten können. Rß und R5 können auch zusammen mit dem sie verbindenden Stickstoffatom, gegebenenfalls unter Beteiligung weiterer Heteroatome, wie Stickstoff, Sauerstoff, Schwefel, einen heterocyclischen Ring bilden.
In den Verbindungen der Formel Ic haben R1, R2, R4 und R5 die angegebenen Bedeutungen, wobei C nH2n einen gesättigten geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 1 bis 6 C-Atomen bedeutet.
Im folgenden sind allgemeine Reaktionsbedingungen der zu den erfindungsgemäßen Verbindungen führenden Verfahrensschritte näher erläutert: Verbindungen ergibt Ibo In der Regel erfolgt die Cyclisierung der Verbindungen der Formel IV bzw. V zu Dihydropyridazinonen der Formel Ia bzw. Ib mit der 1- bis 6-fachen Menge des entsprechenden Hydrazins der Formel R2NHNH oder unter Verwendung der entsprechenden Menge eines 2 Hydraziniumsalzes in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, beispielsweise Wasser, Methanol, Athanol, Isopropanol, Dioxan, Glykol, Dimethyläther, Dimethylformamid, bei Temperaturen etwa von 60 bis 1500C, vorzugsweise von 80 bis 1200C.
Verbindungen Die Acylierung von Dihydropyridazinonen der Formel Ib zu Dihydropyridazinonen der Formel Ia mit Carbonsäuren, Carbonsäureanhydriden, Carbonsäureestern, Carbonsäurechloriden kann ausgeführt werden unter Verwendung von mindestens einem Mol des Acylierungsmittels mit oder ohne Lösungsmittel, mit oder ohne Hilfsbase bei Temperaturen zwischen 0°C und den Siedetemperaturen des verwendeten Acylierungsmittels bzw Lösungsmittels, gegebenenfalls unter Anwendung von Druck.
Verbindungen Die Umsetzungen der Verbindungen der allgemeinen Formel la zu Ic werden in Anwesenheit eines Halogenwasserstoff bindenden Mittels ausgeführt. Man arbeitet vorteilhaft in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen 50 und 15000 Als Halogenwasserstoff bind endes Mittel kann eine anorganische oder organische Base verwendet werden. Es eignet sich aber auch ein mindestens molarer Überschuß des entsprechenden Amins, das auch als Lösungsmittel dienen kann Weitere Wege für die Herstellung von Dihydropyridazinonen der Formel 1 können dem folgenden Schema entnommen werden: In dem Formelschema haben die Substituenten R1 bis R5 und (CnH2n) die angegebenen Bedeutungen. Ausgangsverbindung ist ein Ester, zweckmäßig sind niedere Alkylester, einer Verbindung der Formel V, die an der aromatischen Aminogruppe acyliert wird durch ein funktionelles Carbonsäurederivat RSY, wobei für Y Cl, OH, NOCH5, OC2H5 oder OR3 stehen kann, anschließend wird cyclisiert mit Hydrazin oder einem Hydrazinderivat zu den Verbindungen Ia. Wenn R3 ein durch Halogen substituierter Acylrest ist, kann das Halogenatom auch vor der Cyclisierung zum Dihydropyridazinon Ic durch eine Aminogruppe ausgetauscht werden. Bei dem angegebenen Formelschema kann in der Ausgangsverbindung für R auch Wasserstoff stehen.
Die Verbindungen der Formel I können gegebenenfalls auf an sich bekannte Weise mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren in Säureadditionssalze übergeführt werden. Als solche kommen beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure oder Apfelsäure in Betracht.
Die Verbindungen dieser Erfindung haben wertvolle pharmazeutische Eigenschaften, insbesondere sind beispielsweise cardiovasculäre und antiphlogistische Eigenschaften hervorzuheben.
Als besonders hervorzuhebende Verbindungen sind beispielsweise zu nennen: 6-(p-Aminophenyl)-4-methyl-4,5-dShydropyridazinon-(3), 6-(p-Formylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dShydropyridazinonu 6-(p-Acetaminophenyl)-4-methyl-4,5-dShydropyridazinon Zubereitungen mit den neuen Verbindungen als Wirkstoff können nach dem Fachmann an sich bekannten Methoden entsprechend der gewünschten Applikationsart erhalten werden.
Die folgenden Beispiele beschreiben die Herstellung von Ausgangsverbindungen und die Herstellung erfindungsgemäßer Verbindungen.
Beispiel 1 2-Methyl-)-(p-acetylaminobenzoyl)-propionsäureo Zu 1,2 kg wasserfreiem Aluminiumchlorid werden innerhalb von 50 Minuten 180 ml Dimethylformamid zugetropft, wobei eine stark exotherme Reaktion eintritt. Man trägt dann innerhalb von 10 Minuten 155 g (1 Mol) Acetanilid bei 60 bis 650C ein. Anschließend werden innerhalb von 25 Minuten bei der gleichen Temperatur 114 g (1 Mol) 2-Methylbernsteinsäureanhydrid zugetropft. Man erwärmt innerhalb eines Zeitraumes von 25 Minuten auf 70°C, rührt anschließend 1,5 Stunden bei dieser Temperatur und trägt die Schmelze dann in 6 kg Eis ein. Die Mischung wird mit 600 ml Salzsäure versetzt, es wird abgesaugt, mit Eiswasser neutral gewaschen und im Vakuum bei 100°C getrocknet. Die Rohausbeute beträgt 187 g (75 % der Theorie). Die Umkristallisation aus 2,7 1 ergibt 99,5 g (40 ß der Theorie) vom Schmelzpunkt 205 bis 2060C.
Beispiel 2 2-Methyl-)-(p-aminobenzoylp propionsäure: 84,7 g (0,)4 Mol) 3-(p-Aminobenzoyl)-2-methylpropionsäure werden in 250 ml Salzsäure 50 Minuten zum Sieden erhitzt. Anschließend wird bei 0 bis 50C mit Natriumcarbonatlösung auf pH 5 eingestellt, es wird abgesaugt, mit Eiswasser gewaschen und im Vakuum bei 1000C getrocknet. Die Ausbeute beträgt 65 g (71 ß der Theorie) vom Schmelzpunkt 150 bis 1510C.
Beispiel 3 6-(p-Acetaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-3: 5 g (0,02 Mol) 3-(p-Acetaminobenzoyl)-2-methylpropionsäure werden in 50 ml Wasser mit 1,25 g (0,025 Mol) Hydrazinhydrat 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird bei OOC abgesaugt, mit Eiswasser gewaschen und im Vakuum bei 1000C getrocknet.
Ausbeute: 4,7 g (96 % der Theorie), Schmelzpunkt 214 bis 2150C (aus Athanol).
In entsprechender Weise wird aus 3-(p-Acetaminobenzoyl)-2-propylpropionsäure 6-(p-Acetaminophenyl)-4-propyl-4,5-dihydropyridazinon-5 vom Schmelzpunkt 158 bis 160°C gewonnen.
Beispiel 4 6-(p-Formylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon- 3 : 8 g (0,04 Mol) 6-(p-Aminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-3 werden mit 20 ml Ameisensäure 4 Stunden lang zum Sieden erhitzt.
Man gießt in 400 ml Wasser, saugt ab, wäscht mit Wasser und trocknet im Vakuum bei 100°C.
AusueuWe; 3,1 g (88 g der Theorie), Rohschmelzpunkt 199 bis 2050C.
Schmelzpunkt nach Umkristallisation aus Dimethylformamld-Wasser 196 bis 200°C.
Beispiel 5 6-(p-Aminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon- 3 20,7 g (0,1 Mol) 3-(p-Aminobenzoyl)-2-mehylpropionsäure werden in 150 ml Wasser mit 7 g (0,14 Mol) Hydrazinhydrat 4 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Man saugt bei OOC ab, wäscht mit Wasser und trocknet bei 1000C im Vakuum Ausbeuteo 18,2 g (89 % der Theorie), Schmelzpunkt aus Dimethylformamid-Wassera 256 bis 2390C.
Beispiel 6 6-(p-Aminophenyl)-2,4-dimethyl-4,5-dihydropyridazinono3 0 7,25 g (0,0)5 Mol) 3-(p-Aminobenzoyl)-2-methylpropionsäure werden in 50 ml Wasser mit 1,95 g (0,042 Mol) Methylhydrazin 20 Stunden lang zum Sieden erhitzt Man engt die Lösung zur Trockne ein und kristallisiert den Rückstand aus 30 ml Isopropanol um.
Ausbeute: 4,8 g (65 ß der Theorie); Schmelzpunkt 100 bis 101°C.
Beispiel 7 6-(p-Äthylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazi non- 5 5,6 g (0,02 Mol) 6-(p-Chloracetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-di hydropyridazinon-3 werden mit 5,4 g 60 Xiger alkoholischer Athylaminlösung (0,06 Mol) in 50 ml Athanol 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Man engt die Lösung ein, kristallisiert den Rückstand aus 50 ml Wasser um.
Ausbeute: 30,) g Hydrochlorid (99 % der Theorie); Schmelzpunkt 2780C.
Beispiel 8 6-(p-N-Methylpiperazinoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon- 3: 5,6 g (0,02 Mol) 6-(p-Chloracetaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydro pyridazinon-5 werden mit 6 g (0,06 Mol) N-Methylpiperazin in 50 ml Äthanol 2 Stunden lang auf Siedetemperatur erhitzt. Man engt die Lösung ein, schlämmt den Rückstand in Wasser auf, saugt den Niederschlag ab und trocknet im Vakuum bei 800C.
Ausbeute: 5,3 g (92 ß der Theorie); Schmelzpunkt aus Dimethylformamid-Wassero 207 bis 209°C.
Beispiel 9 6-(p-Isopropylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-3 : 11,2 g (0,04 Mol) 6-(p-Chloracetaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydro pyridazinon») und 11,8 g (0,2 Mol) Isopropylamin werden in 110 ml Athanol 12 Stunden lang auf Siedetemperatur erhitzt. Man engt die Lösung im Vakuum ein, suspendiert den Rückstand in 100 ml Wasser und stellt mit 2 n-Natronlauge einen pH von 10 ein. Der Rückstand wird abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen und im Vakuum bei 80°C getrocknet.
Aus 60 ml Isopropanol erhält man 8,4 g (79 ß der Theorie) vom Schmelzpunkt 1450C.
Beispiel 10 6-(p-sek.-Butylaminoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyri dazinon- )¢ 11,2 g (0,04 Mol) 6-(p-Chloracetaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-) und 14 g (0,2 Mol) sek.-Butylamin werden in 110 ml Äthanol 12 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Lösung wird im Vakuum bei 800C eingeengt. Der Rückstand wird in Wasser aufgeschlämmt und mit 2 n Natronlauge auf pH 10 eingestellt. Man saugt den Rückstand ab, wäscht mit Wasser neutral und trocknet im Vakuum bei 800C.
Ausbeute: 11,9 g (94 % der Theorie); Schmelzpunkt 106 bis 1070 C.
Aus 150 ml Isopropanol umkristallisiert erhält man 6,4 g (50 ß der Theorie) vom Schmelzpunkt 112 bis 1150C.
Beispiel 11 6-(p-Pyrrolidinoacetylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-5: 5,6 g-(0,02 Mol) 6-(p-Chloracetaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-3 und 4,5 g (0,06 Mol) Pyrrolidin werden in 50 ml Äthanol 2 Stunden bei Siedetemperatur erhitzt. Man engt die Lösung ein, nimmt mit Wasser auf, saugt den Niederschlag ab, wäscht mit Wasser nach und trocknet im Vakuum bei 800C.
Ausbeute: 5,7 g (90 % der Theorie); Schmelzpunkt 185 bis 1850C.

Claims

Patentansprüche

U Dihydropyridazinone der Formel I in der für R1 niedriges Alkyl, R2 Wasserstoff oder niedriges Alkyl und R3 ein Wasserstoffatom oder ein Acylrest steht.
2. Dihydropyridazinone der in Anspruch 1 angegebenen Formel, in der R1 einen gesättigten geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen, R2 Wasserstoff oder einen gesättigten geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen und R5 Wasserstoff oder einen Acylrest einer gegebenenfalls substituierten gesättigten aliphatischen geradkettigen oder verzweigten Carbonsäure mit 1 bis 7 C-Atomen oder einer cycloaliphatischen Carbonsäure mit 5 bis 7 C-Atomen im Ring bedeuten.
3. Dihydropyridazinone der in Anspruch 1 angegebenen Formel, in der R1 Methyl oder Propyl, R2 Wasserstoff oder Methyl und R3 Wasserstoff oder einen Acylrest einer gegebenenfalls substituierten gesättigten aliphatischen geradkettigen oder verzweigten Carbonsäure mit 1 bis 5 C-Atomen bedeuten.
4. 6-(p-Aminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3).
5. 6-(p-Formylaminophenyl)-4-methyl-4,5-dShydropyridazinon-(3).
6. 6-(p-Acetaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(5).
7. Verfahren zur Herstellung von Dihydropyridazinonen der in Anspruch 1 angegebenen Formel, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel in der R1 einen niedrigen Alkylrest und R5 Wasserstoff oder einen Acylrest einer gesättigten geradkettigen oder verzweigten, gegebenenfalls durch Halogen substituierten Carbonsäure mit 1 bis 7 C-Atomen oder einer cycloaliphatischen Carbonsäure mit 5 bis 7 C-Atomen im Ring bedeuten, mit einem Hydrazin der Formel R2NHNH2, in aer R2 Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest bedeutet, cyclisiert und gegebenenfalls im Acylrest das Halogen gegen Amin austauscht.
8. Verfahren zur Herstellung von Dihydropyridazinonen der in Anspruch 1 angegebenen Formel, dadurch gekennzeichnet, da3 man ein Dihydropyridazinon der Formel I, in der R5 Wasserstoff bedeutet, an der Aminogruppe acyliert.
9. Verfahren zur Herstellung von 6-(p-Aminophenyl)-4-methyl-4,5 dihydropyridazinon-(5).
10. Verfahren zur Herstellung von 6-(p-Formylaminophenyl)-4-methyl-4,-dihydropyridazinon-(3)-,
11. Verfahren zur Herstellung von 6-(p-Acetaminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydropyridazinon-(3),
12. Zubereitungen, enthaltend eine oder mehrere der in Anspruch 1 gekennzeichneten Verbindungen oder ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze als Wirkstoff.