DE2206570C3 - Verwendung von (+)-Catechin - Google Patents

Description

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(+ )-Catechin findet sich in der Natur in verschiedenen Pflanzen, aus welchen es nach klassischen Verfahren extrahiert werden kann (Perkin et Yoshitake, Journal of the Chemical Society, 81,1162 -1169[1902J.

Bezüglich der Toxität dieser Substanz scheinen keine Untersuchungen vorzuliegen. Immerhin sind bis heute keine toxischen oder Nebenwirkungen bekannt.

Bis heute wird ( + )-Catechin therapeutisch nicht ven\endet. Für das Gebiet der Biochemie hat Teras über eine Aktovatorwirkung von (+ )-Catechin auf zwei Enzyme der Atmungskette berichtet (siehe insbesondere L Teras, Eesti NSVTeaduste Ahad.Toimetised, 1966, t. 15, p. 587). A. Gajdos et al., Comptes rendus des seances de la Societe de Biologie, 163,10, p. 2089 (1969), haben auch bei der Ratte die stimulierende Wirkung von subkutan verabreichtem ( + )-Catechin auf die Synthese von ATP gezeigt.

R. Horn et al., Experientia, 26, 1081 (1970), haben die Wirkung der gleichen Substanz auf ein Enzym der Atmungskette mittels der Technik von Berezovskaya und Umbreit bestätigt. Grepin und Horn, Experientia, 25, 429 (1969), haben die Wirkung dieser Substanz auf den Bazillus Pseudomonas fluorescens gezeigt.

Keine der bekannten Eigenschaften von ( + )-Catechin ließ jedoch interessante therapeutische Wirkungen bei Leberaffektionen erwarten, obgleich die arzeiliche Verwendung von Catechin bereits bekannt ist aus dem Lehrbuch der Allgemeinen Pharmakognosie, E. Steinegger, R. Hansel, Berlin, 1963, S. 550. Es ist deshalb überraschend, festzustellen, daß die Verwendung von (-f-)-Catechin bei der oralen, rektalen und parenteralen Behandlung von Leberaffektionen eine ausgesprochene subjektive und objektive Besserung bei Personen bewirkt, die an Leberstörungen leiden, welche von der Ernährung, von Giften (Alkohol) oder von Viren herrühren.

Obgleich klinische Vergleichsversuche mit Thioctsäure nicht bekannt sind, ergeben sich die vorteilhaften Wirkungen der erfindungsgemäBen Verwendung gegenüber Vergleichpräparaten, weiche Thioctsäure enthalten und von B. Helwig in »Moderne Arzneimittel«, Stuttgart, 1970 (Nachtrag), S. 53, beschrieben werden, aus einer Arbeit von A. L. Blum u.a., Lancet, 1977, S. 1153- 1155. In dieser Arbeit wird eine Doppelblindstudie mit (-|-)-Cyanidanol-3 ( = ( + )-Catechin) an 49 Patienten beschrieben und diskutiert Dabei wird festgestellt, daß es gegenwärtig keine wirksame Behandlung von Virushepatitis gibt, daß jedoch die Resultate mit (-|-)-Cyanidanol-3 ermutigend sind und daß die Behandlung mit (+ )-Cyanidanol-3 gegenüber einer Kortikoid-Behandlung drei bedeutende Vorteile aufweist.
Des weiteren wird von J. Aguilard Reina u. a. in

ίο »Fortschritte der Medizin«, Bd. 96 (2), 1978, S. 75-79, festgestellt, daß Korticoidsteroide als Basistherapie heute allgemein üblich und auch Immunsuppressiva, wie 6-Mercaptopurin und Azathioprin, in der Behandlung der chronischen Hepatitis eingeführt sind. Des weiteren wird in diesem Zusammenhang auf einen klinischen Direktvergleich von (+)-Cyanidanol-3 mit Azathioprin an je 8 Patienten über 6 Monate verwiesen, de? zu dem Ergebnis geführt hat, daß beide Patientengruppen vergleichbare klinische Erfolge zeigen, daß jedoch die Verträglichkeit bei (+ )-Cyanidanol besser ist, da her keine Nebenwirkungen beobachtet wurden.

Bei der erfindungsgemäßen Verwendung von (+ )-Catechin beträgt die empfohlene Dosis 1 bis 2 g pro Tag, vorzugsweise auf mehrere Verabreichungen verteilt.

Die Behandlungsdauer variiert je nach den zu behandelnden Störungen zwischen einigen Tagen und mehreren Monaten, je nach der Art und der Schwere der Krankheit.

In den pharmazeutischen Zusammensetzungen kann das ( + )-Catechin mit üblichen pharmazeutisch verträglichen Zusatzstoffen gemischt sein, wie etwa Trägern, Verdünnern und anderen Wirkstoffen. Diese Zusammensetzungen können je nach der Verabreichungsart

J5 (oral, rektal oder parenteral) gebildet werden, beispielsweise etwa wie folgt:

a)orah Tabletten mit 100, 250, 300 oder 500 mg ( + )-Catechin;

b) rektal: Suppositoiren mit 50, 200 oder 300 mg (-f)-Catechin;

c) parenteral: Lösungen mit 2, 5 oder 10% ( + )-Catechin.

Bei kurzen und langen Behandlungsdauern mit den vorgeschriebenen Mengen Konnten keine Nebenwirkungen beobachtet werden, welche dem (+)-Catechin zugeschrieben werden müßten.

Die Toxizität wurde zunächst an der Ratte, der Maus,

dem Kaninchen und dem Hund unters.·.-oht. Abgesehen von enigen Verdauungsstörungen zu Beginn der Versjche wurde keine toxische Wirkung oder Teratogonie festgestellt.

Beispiel 1
Tabletten zu 100 mg:

(-r)-Catechin

Getreidestärke

»Aerosil«

Mikrokristalline Cellulose

Lactose

Talk

Beispiel 2

Tabletten zu 250 mg:

(+ )-Catechin
Getreidestärke

0,100
0,010
0,004
0.040
0,041
0,005
0,200 g 0 9 mm

0,250
0,025

»Aerosil«

MikrokristaHine Cellulose
Lactose
Talk

0,010 0,100 0,105 0,010

0,500 g 0 10,5 mm Beispiel 4 Suppositorien zu 100 mg:

(+)-Catechin
»Aerosil« comp.
Triglycerid ad

0,100 0,020 2,000 g (ung.)

Beispiel 3

Injizierbare Lösung:

(+)-Catechin
Carbowax 300
Wasser, bidesL ad

0,050 g 0,15Og 5 ml Beispiel 5 ₎₀ Suppositorien zu 250 mg:

(+)-Catechin 0,250

»Aerosil« comp. 0,030

Triglycerid ad 2,000 g (ung.)

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verwendung von (-f)-Catechin bei der oralen, rektalen und parenteralen Behandlung von Leberaffektionen.

   Die Erfindung betrifft die Verwendung von (+)-Catechin.

   Die Struktur von (+)-Catechin ist bekannt und entspricht nach E. Hardegger, H. Gempeler und A. Züst, HeIv. Chim.Acta, 40,1819 (1957), der Formel