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DE2118315C3 - 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents

2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

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Publication number
DE2118315C3
DE2118315C3 DE19712118315 DE2118315A DE2118315C3 DE 2118315 C3 DE2118315 C3 DE 2118315C3 DE 19712118315 DE19712118315 DE 19712118315 DE 2118315 A DE2118315 A DE 2118315A DE 2118315 C3 DE2118315 C3 DE 2118315C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
quinazolinone
chloro
general formula
mixture
thienyl
Prior art date
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Expired
Application number
DE19712118315
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English (en)
Other versions
DE2118315B2 (de
DE2118315A1 (de
Inventor
Shigeho Takarazuka Inaba
Kikuo Ikeda Ishizumi
Masao Takarazuka Koshiba
Kazuo Kobe Mori
Hisao Nishinomiya Yamamoto
Michihiro Toyonaka Yamamoto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Priority claimed from JP8677470A external-priority patent/JPS4821952B1/ja
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of DE2118315A1 publication Critical patent/DE2118315A1/de
Publication of DE2118315B2 publication Critical patent/DE2118315B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2118315C3 publication Critical patent/DE2118315C3/de
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Description

(D
in der R, ein Wasserstoff- oder Chloralom, eine Nilrogruppe oder einen Melhoxyrest, R2 einen Cyclohexylrest, eine 2-Furyl- oder 2-Thienyigruppe und R3 einen Cyclopropylrest oder eine Trifluormethylgruppe bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung der 2-(lH)-Chinazolinonderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sieh bekannter Weise ein Trihalogenacetamidophenylketon der allgemeinen Formel II
in der Ri ein Wasserstoff- oder Chloratom, eine Nilrogruppe oder einen Methoxyrest, R2 einen Cyclohexylresl, eine 2-Furyl- oder 2-Thienylgruppe und R3 einen Cyclopropylrest oder eine Trifiuormethylgruppe bedeutet.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise ein Trihalogenacetamidophenylketon der allgemeinen Formel H
25
30
35
in der Ri,R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebene 40 in der R1, R2 und R3 die vorstehende Bedeutung
Bedeutung haben und X ein Chlor-oder Bromatom haben und X ein Chlor- oder Bromatom ist, mit
ist, mit Ammoniak umsetzt oder ein 2-(lH)-China- Ammoniak umsetzt, oder ein 2-(I H)-Chinazolinon
zolinon der allgemeinen Formel III der allgemeinen Formel III
45
(III)
in der Ri und R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der allgemeinen Formel IV
R3-CH2OM
(IV)
(111)
in der Ri und R2 die vorstehende Bedeutung haben, mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der allgemeinen Formel IV
in der R3 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, umsetzt.
3. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung nach Anspruch I und üblichen Trägerstoffen und/ oder Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen.
R3-CH2OH (IV)
in der R3 die vorstehende Bedeutung hat, umsetzt. Die Umsetzung der Trihalogenacetamidophenylketone der allgemeinen Formel II mit Ammoniak kann in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Beispiele für verwendbare Lösungsmittel sind Methanol, Äthanol, Isopropanol, tert.-Butanol, 2-Älhoxyäthanoi. Chloroform. Dichlorälhan. Tetrahydrofuran, Dioxan, Aceton, Pyridin, Benzol. Toluol. Dimethylsulfoxid und Dimethylformamid.
Ammoniak kann in das Reaktionsgemisch als Gas
•necleiißl werden. Man kann auch eine Lösmiiij von
Ammoniak in einem Alkohol, wie Methanol oder Athu-
ot flüssiges Ammoniak oder auch ein Ammonium-
n.il7 wie Ammoniumacctal, Ammoniumformiat, Am-
rnoniumcarbamat, Ammoniumcarbonat oder Ammo-
rniumphospriat verwenden, das während der Reaktion
Ammoniak liefert.
Wenn ein Ammoniumsalz verwendet wird, kann die Umsetzung in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Kaliumcarbonat Nalriummcthylat, Natriumiithylat, Kaliumäthylat, Trijjthylamin Olier Pyridin, durchgeführt werden. Die Reuktionstempcratur liegt im allgemeinen bei Raumtemperatur, doch können gegebenenfalls höhere oder niedrigere Temperaturen angewendet werden, um den Reaktionsablauf zu steuern.
Beispiele für reaktionsfähige Ester der allgemeinen Formel IV sind Halogenwasserstc^säureester, wie die Chloride, Bromide und Jodide, und die Sulfonsäureester wie das p-Toluolsulfonat, Methansulfonat und TrichWmethansuIfonat. Bei der Durchführung dieses Verfahrens kann eine Verbindung der allgemeinen Formel IH mit dem reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der allgemeinen Formel IV in Gegenwart einer Base umgesetzt werden. Man kann auch die Verbindung der allgemeinen Formel III mit einer Base in das Salz überführen und dieses dann mit dem reaktionsfähigen Rster einer Verbindung der allgemeinen Formel IV zur Umsetzung bringen.
Beispiele für verwendbare Basen sind Alkalimctallhydride.wic Natriumhydrid odßrKaliumhydrid,Alkalimetallamide, wie Natriumamid oder Kaliumamid, lithiurrorganische Verbindungen, wie Butyllithiurn oder Phenyllithium, Alkalimetallalkoholate, wie Natriummethylat, Kaliummethylat, Natriumäthylat, Kaliumäthylat und Kalium-tert-butylat.
Im allgemeinen findet die Umsetzung in einem organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch statt Beispiele für verwendbare Lösungsmittel sind Benzol Toluol, Xylol, Monochlorbenzol. Dimethylacetamid, Diäthylacetamid. Dimethylformamid, Dioxan und Dimethylsulfoxid.
Die Umsetzung kann bei Temperaturen von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt dti verwendeten Lösungsmittel durchgeführt werden.
Häufig bildet sich bei dieser Reaktion als Nebenprodukt ein Chinazolinderivat der allgemeinen Formel V
Umsetzen eines ?."Aminophi?ny|kctons der allgemeinen Formel Vi
IO
15
(Vl)
in der R1, R2 und R3 die vorstehende Bedeutung haben, mit einer Trihalogenessigsäure oder deren reaktionsfähigem Derivat der allgemeinen Formel VII
XC -COOH
(VII)
O--CH2--Rj
(V)
in dei'Ri,R2 und Ra die vorstehende Bedeutung haben. Die Abtrennung des 2-(lH)-Chinazolinons der allgemeinen Formel ί von dem Chinazolinderivat der allgemeinen Formel V kann in üblicher V/eise, z. B. durch Chromatographie, erfolgen.
Die im erfindungsgeniäßen Verfahren eingesetzten Trihalogenacetamidophenylketone der allgemeinen Formel II sind neue Verbindungen. Sie können durch in de- X die vorstehende Bedeutung hat, hergestellt werden.
Beispiele für reaktionsfähige Derivate der Trihalogenessigsäure der allgemeinen Formel VII sind die Ester, Säureanhydride und insbesondere die Säurehalogenide, vorzugsweise die Säurechloride und Säurebromide. Die Reaktion kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels und/oder eines Kondensationsmittels durchgeführt werden. Das verwendete Lösungsmittel hängt von der Trihalogenessigsäure bzw. deren reaktionsfähigem Derivat ab, da es gegenüber den Ausgangsverbindungen inert sein muß. Beispiele für verwendbare Lösungsmittel sind Methanol, Äthanol, Diäthyläther, Isopropyläther.Tetrahydrofuran, Toluol, Xylol, Chlorbenzol, Chloroform, Methyienchlorid und Dichloräthan. Bei Verwendung eines flüssigen reaktionsfähigen Derivats einer Trihalogenessigsäure oder eines flüssigen Kondensationsmittels kann die Umsetzung in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Bei Verwendung eines Säurehalogenids ist es vorteilhaft, die Umsetzung in Gegenwart eines Kondensationsmitttls durchzuführen. Beispiele für verwendbare Kondensationsmittel sind anorganische Basen, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, oder organische Basen, wie Pyridin oder Triäthylamin. Man kann auch einen Überschuß an dem Aminophenylketon der allgemeinen Formel VI als Kondensationsmittel verwenden. Bei Verwendung einer freien Trihalo-55 genessigsäure sind geeignete Kondensationsmittel z. B. Dicyclohexylcarbodiimid, N-Cyclohexyl-N'-morpholino-äthylcarbodiimid, Phosphoroxychlorid, Phosphortrichlorid oder Phosphorpentachlorid.
Die Verbindungen der Erfindung sind wertvolle Arz-60 neimittel, da sie antiphlogistische und analgetische Eigenschaften besitzen und wenig giftig sind. Dies haben folgende Versuche ergeben.
0,05 ml einer lprozentigen Carrageeninlösung in steriler 0,9prozentiger Kochsalzlösung wurde subplan-65 tar in eine Rattenhinterpfote injiziert. Die zu untersuchende Vcibindung wurde oral 1 Stunde vorher verabfolgt. Für jede Dosis wurden 6 Ratten verwendet. In Tabelle I sind die Ergebnisse zusammengestellt.
Tesi verbindung
l-CycIop;opylmelhyl-4-(2-trsienyl)-
6-chlor-2-(lH)-chinazolinon
l-CyclopiOpylmethyl-4-(2-thienyI)-
2-(lH)-chinazoIinon
l-Cyclopropylmethyl-4-(2-thienyl)-
6-methoxy-2-(lH)-chinazolinon l-CyclopropylmethyI-4-(2-furyl)-6-
chlor-2-(lH)-chinazolinon
l-CycIopropyImethyI-4-cyclohexyl-
6-chlor-2-(lH)-chinazolinon
l-CyclopropyImethyI-4-cyclohexyl-
6-nitro-2-(lH)-chinazoIinon
l-(2^^-TrifluoräthyI)-4-cyclo-he-
xyl-6-chlor-2-(lH)-chinazolinon l-Methyl-4-phenyi-6-chlor-2-(lH)-chinazolinon
(DT-OS 1932402, Beispiel 8d)
l-Äthyl-4-phenyl-6-chlor-2-(lH)-
chinazolinon
(DT-OS 1932402)
l-ÄthyI-4-phenyl-6-nitro-2-(lH)-
chinazolinon
(DT-OS 1932402, Beispiel 8b)
l-Isopropyl^-phenyl-o-chlor-
2-(lH)-chinazolinon
(DT-OS 1932402, Beispiel 9h)
l-Isopropyl^-phenyl-o-methyl^-
(lH)-chinazoIinon
(DT-OS 1932402, Beispiel 9k)
l-Methyl-4-(2-thienyl)-6-chlor-
2-(lH)-chinazolinon
(DT-OS 1695797, Beispiel 5)
Phenylbutazon
Mefenamsäure
Indomethacin
ιιΐμ/kjx
120 160 100 160 180 180 150
400
260
400
>400
>400
400
200
>400
7,5
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>2000 IO
>2000
>2000
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>2'j00
>2000 20
>2000
>2000 25
>2000
>2()00 3°
>2000 35
>2000 40
1000
720
1150
21
Dementsprechend betrifft die Erfindung auch Arzneimittel,die eine Verbindung der allgemeinen Formel I und übliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel und/oder Hilfsstoffe enthalten.
Die Beispiele erläutern die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen:
Beispiel 1
Eine Lösung von 2,74 g 4-(2-ThienyI)-2-(lH)-chinazolinon in 60 ml Dimethylformamid wird in kleinen Anteilen mit 0,50 g 63prozentigem Natriumhydrid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten unter Rühren auf 55 bis 6O0C erwärmt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Danach wird das Gemisch mit 3,6 g 90prozentigem Cyclopropylmethylbromid versetzt und weitere 6 Stunden auf 1000C erhitzt und «erührt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 300 ml Wasser gegossen und zweimal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der braune ölige Rückstand wird an Kieselgel unter Ver-Wendung von Chloroform als Laufmittel chromatographiert. Fs werden 2,0 g l-Cyc!opropy!methyl-4-(2'-thienyl)-2-(lH)-chinazolinon und 1,0 g 2-CycIopropylmethoxy-4-(2'-thienyl)-chinazolin erhalten. Erslcres wird aus einer Mischung von Äthanol und Isopropyliither umkrislallisiert. Es werden heiJgcibc Nadeln vom F. 89,0 bis 9i,0°C erhaiten. Die tautomere Verbindung wird aus einer Mischung von Äthanol und Pelrolüther umkristallisert. Es werc'on hellgelbe Kristalle vom F. 83,0 bis 84,00C erhalten.
Das eingesetzte 4-(2-Thienyl)-2-(lH)-chinazolinon wird folgendermaßen hergestellt;
Eine Lösung von 5,08 g 2-Aminophenyl-2'-thicnylketon und 2,5 g Triäthylamin in 50 m) Äther wird tropfenweise unter Eiskühlung mit4,55gTrichloracetylchlorid versetzt. Nach 2stündigem R uhren bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, die Ätherlösung über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Beim Umkristallisieren aus Äthanol werden 7,59 g2-Trichloracetamido■ phenyl-2'-thienylketon in Form gelber Prismen vom F. 161,5 bis 163,50C erhalten.
Eine Lösung von 5,23 g 2-Trichloracclamidophcnyl-2'-thienyIketon in 50 ml Dimethylsulfoxid wird mit 2,31 g Ammoniumacetat versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden auf dem Ölbad auf 1000C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in ;300 ml Wasser gegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, mil Wasser gewaschen und getrocknet. Beim Umkristallisieren aus einer Mischung von Chloroform und Dimethylformamid werden 3,22 g 4-(2-Thienyl)-2-(lH)-chinazolinon in Form hellgelber Prismen vom F. 254,5 bis 256,O0C erhalten.
Beispiel 2
Eine Suspension von 3,15 g 4-(2-Thienyl)-6-chlor-2-(IH)-chinazolinon in 80 ml Dimethylformamid wird in kleinen Anteilen mit 0,50 g 63prozentigem Natriumhydrid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten unter Rühren auf 55°C erwärmi und danach auf Raumtemperatur abgekühlt. Dann wird das Reaktionsgemisch mit3,6g90prozentigem Cyclopropylmethylbromid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird gemäß Beispiel 1 aufgearbeitet. Beim Umkristallisieren aus einer Mischung von Äthanol, Äther und Petroläther werden 2,05 g l-Cyclopropylmcthyl-4-(2'-thienyl)-6-chlor-2-(IH)-chinazoIinon in Form gelber Prismen vom F. 140,0 bis 141,0 0C und nach Umkristallisieren aus einer Mischung von Äthanol und Petroläther 1,65 g 2-CyclopropyImcthoxy-4-(2-thionyl)-6-chlor-chinazc >lin in Form hellgelber Nadeln vom F. 97,0 bis 98,O0C erhalten.
Das eingesetzte 4-(2-ThicnyI)-6-chlor-2-(lH)-chinazolinon wird gemäß Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 2-Amino-5-chlorphenyI-2'-thienylketon, hergesteltt. Man erhält das 2-^1011^3061311^0-3-011^- phenyI-2'-th!enylketon vom F. 97 bis 98 0C und daraus das 4-(2-Thienvl)-6-chlor-2-(lH)-chinazoIinon vom F. oberhalb 3000C.
Beispiel 3
Gemäß Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 2,96 g 4-(2-Furyl)-6-chlor-2-(lPI)-chinazolinon, erhält man 1,4 g l-Cyclopropylmethyl-4-(2'-furyl)-6-chIor-2-dH)-chin3Zolinon und 1,3 g 2-Cyclopropylmethoxy-4 (2-furyl)-6-chlor-chinazolin. Ersteres wird aus einer Mischung von Äthanol und Isopropyläther umkrislallisiert.ManerhältgelbePrismenvoniF. 160,0bis161.0 C. Das Chinazolinderivat wird aus Isopropyläther umkristallisiert. Man erhält gelbe Nadeln vom F. 109,0 bis 110,00C.
Das eingesetzte 4-(2-Furyl-6-chlor-2-{I H)-chinazolinon wird folgendermaßen hergestellt:
Eine Lösung von 8,86 g 2-Amino-5-chlorphenyl-2'-furylketon und 4,0 gTriäthylamin in einem Gemisch aus 100 ml Äther und 40 ml Chloroform wird tropfenweise unter Eiskühlung mit 7β g Trichloracetylchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel unter Verwendung von Benzol als Laufmittel chromatographiert. Beim Umkristallisieren aus einer Mischung von Äthanol und Petroläther werden 10,7 g 2-Trichloracetamido-5-chlorphenyl-2'-furylketon in Form gelber Kristalle vom F. 80,0 bis 81,O0C erhalten.
Eine Lösung von 5,51 g 2-Trichloracetamido-5-chlorphenyl-2'-furylketon in 50 ml Dimethylsulfoxid wird mit 23I g Ammoniumacetat versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde auf dem Ölbad auf 95° C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 300 ml Wasser gegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, nacheinander mit Wasser und Äther gewaschen und dann getrocknet. Beim Umkristallisieren aus Dimethylformamid werden 3,25 g4-(2'-Furyl) -6-chlor-2-(lH)-chinazolinon in Form brauner Nadeln vom F. oberhalb 3000C erhalten.
Beispiel 4
Gemäß Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 3,94 g 4-Cyclohexyl-6-chlor-2-(lH)-chinazolinon erhält man 1,91 g l-Cyclopropylmethyl^cyclohexyl-o-chlor-2-(lH)-chinazolinon und l^g^-CycIopropylmethoxy- ^-cyclohexyl-o-chlor-chinazolin. Ersteres wird aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält farblose Nadeln vom F. 157,0 bis 157,50C. Das Chinazolinderivat wird aus Isopropyiäther urnkristaüisiert. Man erhält farblose Nadeln vom F. 108,5 bis 109,00C.
Das eingesetzte 4-CyclohexyI-6-chIor-2-OH)-chinazolinon wird folgendermaßen hergestellt:
Eine Lösung von 14,3 g 2-Amino-5-chlorphenylcyclohexylketon und 6,0 g Triäthylamin in einem Gemisch aus 100 ml Äther und 30 ml Methylenchlorid wird tropfenweise unter Eiskühlung mit 11,0 g Trichloracetylchlorid versetzt. Nach 2stündigem Rühren des Reaktionsgemisches bei Raumtemperatur wird die organische Schirht mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck und Umkristallisieren des Rückstands aus Äther werden 18,5 g 2-Trichloracetamido-5-chloΓphenyl-cyclohexylketonin Form hellgelber Kristalle vom F. 93,0 bis 93,5°C erhalten.
Eine Lösung von 7,66 g 2-Trichloracetamido-5-chlorphenyl-cyclohexylketon in 150 ml Dimethylsulfoxid wird mit 4,0 g Triäthylamin und 7,71 g Ammoniumacetat versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 1 Tag bei Raumtemperatur stehengelassen. Danach wird es in 700 ml Wasser gegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Beim Umkristallisieren aus Chloroform v/erden 5,29 g 4-Cyclohexyl-6-chlor-2-(lH)-chinazolinon in Form farbloser Nadeln vom F. 269,5 bis 270,50C e'rhalten.
Beispiel 5
Eine Lösung von 3,94 g 4-Cyclohexyl-6-chlor-2-(lH)-chinazolinon in 150 ml Dimethylformamid wird in kleinen Anteilen mit 0,65 g 63prozentigem Natriumhydrid versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde auf 55°C erwärmt und gerührt. Danach wird das Gemisch mit 6,3 g 2,2,2-Trhiuoräthyijodid versetzt und weitere 7 Stunden auf 135 C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 80Π ml Wasser eingegossen. Die gebildete Fällung wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird an Kieselgel und mit Chloroform als Laufniiitel chromatographiert. Das Eluat wird eingedampft. Man erhält das l-(2,2.2-Trinuoräthyl)-4-cyclohexyl-6-chlor-2-(IH)-chinazoliiU)n und als Nebenprodukt das 2-(2,2,2-TrJfIuOrUtIiOXy )-4-cyclohexyl-fi-chlorchina7olin. Das Ch'mazoünon wird aus Äthanol umkristallisierl. Die hellgelben Nadeln schmelzen bei 181,0 bis 181,5 C. Das Chinazolinderivat wird ebenfalls aus Äthano' umkristallisiert. Man erhält farblose Nadeln vom F. M 3,0 bis 114,OC.
Beispiel G
Gemäß Beispiel 5 wird das l-CycIopropylmethyl-4-cyclohexyl-6-nitro-2-(lH)-chinazolinon in hellbraunen Nadeln vom F. 110,0 bis HU0C und als Nebenprodukt das 2-Cyclopropylmethoxy-4-cyclohexyl-6-nitrochinazolin in farblosen Nadeln vom F. 147,0 bis 148,00C hergestellt.
Beispiel 7
Eine Lösung von 2,92 g 2-CyclopropylTTiethylamino-5-chlorphenyl-2'-thienylketon und 1,82 g Trichloracetylchlorid in 50 ml Diäthyläther wird tropfenweise und unter Eiskühlung mit 1,0 g Triäthylarnin versetzt. Dd= Gemisch wird bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt und danach 2 Stunden unter Rückfluß gekocht.
Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Es werden 43 g 2-(N-Cyclopropylmethyl-trichloracetamidoJ-S-chlorphenyl^'-thienylketon als braunes öl erhalten. Dieses Rohprodukt wird in 50 ml Äthanol gelöst und mit 5 g Ammoniumacetat versetzt. Das Gemisch wird 10 Stunden unter Rückfluß gekocht und gerührt und danach eingedampft. Nach dem Abkühlen mit Eis wird die gebildete Fällung abfiltriert, zunächst mit Äther und danach mit Wasser gewaschen und hierauf getrocknet. Man erhält das 1-CyclopropyImethy1-4-(2-thienyI)-6-chlor-2-(IH)-chinazolinon. Nach Umkristallisation aus Äthanol schmelzen die gelben Nadeln bei 134,5 bis 135,50C.
Beispiel 8
Gemäß Beispiel 7 wird l-Cyclopropylmethyl-4-(2-thienyl)-6-methoxy-2-(lH)-chinazolinon, F. 146,0 bis 146,5°C hergestellt.
509 614/193

Claims (1)

Patep'iinspriiclic:
1. 2-(I H)-Cliiiiii7.olinonderivate der allgemeinen Formel I
Die Erfindung betrifft 2-(lH)-Chinazolinondei1vule der allgemeinen Formel I
CH,
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