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DE1768366C3 - 3-Hydroxy-alpha-(l-aminoäthyl)benzylalkohol-derivate und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

3-Hydroxy-alpha-(l-aminoäthyl)benzylalkohol-derivate und diese enthaltende Arzneimittel

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DE1768366C3
DE1768366C3 DE1768366A DE1768366A DE1768366C3 DE 1768366 C3 DE1768366 C3 DE 1768366C3 DE 1768366 A DE1768366 A DE 1768366A DE 1768366 A DE1768366 A DE 1768366A DE 1768366 C3 DE1768366 C3 DE 1768366C3
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Germany
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benzyl alcohol
aminoethyl
erythro
hydroxy
benzyl
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DE1768366A1 (de
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Walfred Spencer Lansdale Pa. Saari (V.St.A.)
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Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
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Publication date
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Publication of DE1768366B2 publication Critical patent/DE1768366B2/de
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Description

worin R Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Allyl, Benzyl, das durch Chlor oder Fluor im Benzolring substituiert sein kann, 2-Piperidylmethyl oder 2-Thienylmethyl bedeutet und deren nichttoxische Säureadditionssalze.
2. Erythro-3-(m-chlorbenzyloxy)-a-[l -aminoäthyl]-benzylalkohol.
3. Erythro-3-(p-chlorbenzyloxy)-a-[l-aminoäthyl]-benzylalkohol.
4. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Ansprüchen 1 bis 3.
[(1 )Ery thro - 3 - hydroxy -«- (1 - aminoäthyl) - benzylalkohol (1R,2S-Konfiguration)] (A) ist ein antihypertensives Mittel. Die antihypertensive Wirkung beruht vermutlich auf der Freigabe und Ersatz von Norepinephrin in adrenergischen Nerven durch A. Es wurde festgestellt, daß bestimmte 3-Äther des 3-Hydroxy- «-(l-aminoäthyl)-benzylalkohols auch Norepinephrin aus dem Gewebe von Mäuseherzen freimachen. Es wurde weiterhin festgestellt, daß diese 3-Äther des A in vivo dealkyliert werden unter Bildung von A. Darüber hinaus haben die neuen Äther des (-) Erythro - 3 - hyd oxy - a - (1 - aminoäthyl) - benzylalkohol (1R,2S), insbesondere die Benzyläther und die durch Halogen substituierten Benzyläther, gegenüber A den Vorteil, daß sie nicht zu Beginn ein Ansteigen des Blutdruckes und des Pulses bewirken, wie dies manchmal bei A festgestellt worden ist. Die überlegene Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen ist aus Journal of Medicinal Chemistry, 1970, Bd. 13, Nr. 6, S. 1057 bis 1061 zu ersehen.
Die neuen 3-Äther des A können auch als Inhibitoren der Magensekretion verwendet werden.
Gegenstand der Erfindung sind 3-Hydroxy- « -(I -aminoäthyl)- benzylalkohol -derivate der allgemeinen Formel
(D
55
60
worin R Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Allyl, Benzyl, das durch Chlor oder Fluor im Benzolring substituiert sein kann, 2-PiperidyImethyl oder 2-Thienylmethyl bedeutet und deren nichttoxische Säureadditionssalze.
Gegenstand der Erfindung sind ferne; Arzneimittel gemäß Anspruch 4.
Die erfindunpgeraSßen Verbindungen können verabreicht werden mit einem TrÄgermaterutl, das sowohl als Feststoff vorliegen kann oder aber als sterile parenteral Flüssigkeit, Die Zusammensetzung ist in Form von Tabletten, Pulvern, Kapseln oder anderen Dosierungsformen besonders für orale Verabreichungen geeignet Flüssige Verdünnungsmittel in sterilem Zustand werden für parenteralen Gebrauch verwendet. Im allgemeinen gibt man den Patienten die erfindungsgemäßen Verbindungen in Dosierungen von 5 bis 500 mg pro Tag. Bevorzugt wird eine orale Verabreichung in Mengen von 5 bis 500 mg pro Tag, insbesondere in häufigeren kleineren Dosierungen.
Die bevorzugten Verbindungen der Formel I Hegen in der linksdrehenden Form der Erythro-Konfiguration vor. Diese wird auch als die lR^S-Konfiguration bezeichnet.
Typische Vertreter der neuen erfindungsgernäßen Verbindungen sind folgende:
Erythro-3-(methoxy, äthoxy, isopropoxy, propoxy oder t-butoxy)-a-[l-aminoäthyl]-benzyl-
alkohol,
Erythro-3-benzyloxy-a-[l-aminoäthyl]-
benzylalkohol,
Erythro-3-p-chlorbenzyloxy, o-fluorbenzyloxy, m-chlorbenzyloxy, p-fluorbenzyloxy oder m-fluorbenzyloxy-u-[l-aminoäthylj-
benzylalkohol,
rrythro-3-allyloxy-a-(l-aminoätbyl)-
benzylalkohol,
Erythro-3-2-thienylmethyloxy oder 2-piperidylmethyloxy-a-( 1 -aminoäthyO-benzylalkohoI.
Außer den vorstehend genannten, bevorzugten Verbindungen sind auch die racemischen Threo-Verbindungen und auch die optisch aktiven Formen der Erythro- und Threo-Konfiguration in die Erfindung eingeschlossen.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen können nach einer Reihe verschiedener Methoden hergestellt werden.
Eine Methode besteht aus einer Acylierungs-, Verätherungs- und Deacylierungs-Stufe. Die Amino-Gruppe des als Ausgangsprodukt verwendeten Aminoalkohols wird zunächst acyliert, um sie während der in der zweiten Stufe vorgenommenen Verätherung zu schützen. Die Verätherung kann durchgeführt werden unter Verwendung eines Anhydrids, einer Niedrigalkansäure oder von einem Niedugalkanoylchlorid oder -bromid, v/ie Acetylchlorid oder Benzoylchlorid. Die Umsetzung kann in einem Lösungsmittel, wie Pyridin oder Wasser, durchgeführt werden. Im allgemeinen wird ein Überschuß des Anhydrids oder des Säurchalogenids verwendet. Die Acylierungs-Reaktion wird in Gegenwart einer Base vorgenommen. Jede Base, durch welche die frei werdende Säure neutralisiert wird, ist geeignet. Geeignete Basen sind beispielsweise Alkalihydroxide, -carbonate oder -bicarbonate, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, -carbonat oder -bicarbonat, Erdalkalihydroxide oder tertiäre Amine. Die Umsetzung wird bis zum Ende durchgeführt, im allgemeinen bei mäßiger Wärme, vorzugsweise bei Temperaturen von 10 bis 25° C. Das erhaltene acylierte Produkt wird dann üblicherweise nach an sich bekannten Verfahren isoliert.
Das hergestellte acylierte Zwischenprodukt wird dann mit einem moiaren Überschuß eines entsprecnencl substituierten Halogenide, Sulfonsäureester
Viliqäer einem cjuaterniiren Ammonium-Derivat umvp*%»Wt, wobei sich die «ntsprechend substituierten :M Icylierten Äther-Derivate bilden. Die Verätherungs-ί festoon wird gewöhnlich in einem organischen # lösungsmittel, wie Aceton, Methanol oder Äthanol --M'■- jjfld in Gegenwart einer Base vorgenommen. Geeignete ·" Basen sind beispielsweise Alkalihydroxide (Natriumoder Kaliumhydroxid), Natriumalkoxide oder Alkalicarbonate, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat.
"]■■ Die Temperatur ist nicht kritisch; die Reaktion wird gewöhnlich bei Temperaturen von etwa 40 bis 1100C in einer Zeit, die ausreicht, bis die Umsetzung vollständig ist, vorgenommen.
In der letzten Stufe wird der acylierte Äther entacyliert unter Bildung des gewünschten Äthers. Die Entacylierung wird durch Erhitzung des entsprechend substituierten acylieren Äthers in einer wäßrigen - Lösung einer Base oder Säure bei etwa 60 bis 12O0C, vorzugsweise bei etwa 8O0C, bis die Umsetzung im wesentlichen vollständig ist, vorgenommen. Jedes Alkalihydroxid, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, und jede Mineralsäure, wie eine Halogenwasserstoffiäure oder Schwefelsäure, kann Tür dieEntacylierung verwendet werden. Zusätzlich zu der wäßrigen Lösung kann als Lösungsmittel auch ein niedriges Alkanol, wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol, verwendet werden.
Die gewünschten Äther des 3-Hydroxy-a-[l-aminoäthyl]-benzylalkohols können aus der Entacylierungs-Reaktionsmischung in bekannter Weise isoliert werden. Eine geu-'gnete Methode ist die Extraktion des Produktes in ein inertes organisches, niedrigsiedendes Lösungsmittel, Verdampfen vies Lösungsmittels bis zur Trockne und Umkns'alli ieren des erhaltenen, festen Stoffes. Die gewünschten 3-Äther des 3-Hydroxy-a-[l-aminoäthyl]-benzylalkohols können als nichttoxische Säureadditionssalze isoliert werden, beispielsweise als Hydrochlorid-Salz, Maleinsäuresalz, Fumarsäuresalz oder Schwefelsäuresalz.
Ein anderes Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen 3-Äther des 3-Hydroxy-n-[l-aminoäthyl]-benzylalkohols ist besonders geeignet für die Herstellung von Benzyläthern und stellt eine direkte Einstufenumwandlung des Aminoalkohole in den gewünschten 3-Äther dar. Bei diesem Verfahren setzt man den Aminoalkohol mit einer stöchiometnschen Menge oder einem geringen Überschuß eines Benzylhalogenids, vorzugsweise Benzylchlorid oder Benzylbromid, oder eines durch Fluor oder Chlor im Kern substituierten Benzylhalogenids, in Gegenwart einer Base, die stark genug ist, um das Phenol-Anion der Ausgangsverbindung zu bilden, wie Natriumhydroxid, Natriumhydrid oder Kalium-tcrt.-butylal um. Die Umsetzung zwischen dem Phenol und Benzyl- oder substituiertem Benzylhalogenid und der Base muß in einem Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid durchgeführt werden. Die Umsetzung ergibt ausgezeichnete Ausbeuten des Äthers. im allgemeinen etwa 90%, und ist innerhalb kurzer Zeit, gewöhnlich in etwa 1I2 bis 2 Stunden beendet, fto Die Reaktionstemperatur kann zwischen Raumtemperatur bis etwa 1000C variieren, aber bevorzugt wird eine Temperatur von 8O0C. Bei 80cC ist die Umsetzung in einer '/2 Stunde vollständig.
Für die Herstellung der Erythro-Form der 3-Äther ft.s soll man bei den beiden vorstehend beschriebenen Verfahren von Ausgangsprodukten ausgehen, die in der Erythro-Konfiguration vorliegen, oder von der jeweils gewünschten Konfiguration, nämlich (1R.2S) Erytbro, (IS.2R) Erythro, (IR^R) Threo und {1 S,2 S) Tbreo, Es kann darum erforderlich sein, den als Ausgangsverbindung verwendeten raeerntschen 3-Hydroxy-a-[l-aroincätbyI]-benzylalkohol oder das Äther-Endprodukt aufzuspalten. Dafür können die üblichen Metboden für die Spaltung von Aminen verwendet werden, insbesondere die Methoden zur Bildung von optisch aktiven Salzen unter Verwendung von optisch aktiven Säuren, wie ojitisch aktiver Weinsäure, Dibenzoyl-Weinsäure, Campbersulfonsäure oder Phenylhydroxyessigsäure und Trennung der Diastereosiomeren und anschließende Regenerierung der optisch aktiven Base. Andere Spaltungsmethoden, wie die direkte Spaltung oder die Spaltung durch Enzyme sind gleichfalls anwendbar und können ebenso verwendet werden zur Isolierung der Erythro- oder Threo-Enantiomorphen aus den racemischen Gemischen.
Beispiel 1
Stufe A
(-) Erythro-3-hydroxy-«-[! -acetamidoäthyl]-benzylalkohol(lR,2S)
195 g Natriumbicarbonat werden zu einer gerührten Lösung vcn 75 g (0,237 Mol) des (-) Erythro-3-hydroxy-n-[l-aminoäthyl]-benz.ylalkohol-( + )-hydrogentartrats [metaraminolbitartrat] in 750 ml Wasser zugegeben. Die Lösung wird auf 5 bis 10cC gekühlt und nach tropfenweiser Zugabe innerhalb von 30 Minuten von 120 ml Essigsäureanhydrid im Laufe von 2 Stunden auf Raumtemperatur erwärmt. Nach 15- bis 20stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird Natriumbicarbonat zum Neutralisieren der noch vorhandenen Saure zugegeben. Das Rohprodukt wird durch Extraktion mit drei 400-ml-Portionen Äthylacetat isoliert, die dann vereint und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zu einem Sirup konzentriert werden. Dieses Produkt gibt man zu 200 ml einer 10%igen Natriumhydroxid-Lösung hinzu und läßt die Lösung 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Nach dem Abkühlen in einem Eisbad gibt man konzentrierte Chlorwasserstoffsäure hinzu und stellt den pH der Lösung auf 1 bis 2 ein. Der ausgefallene, leicht gefärbte Feststoff wird durch Filtrieren isoliert und bei 65° C getrocknet, wobei man 49 g ( —) Erythro-3-hydroxy-«-[l-acetarnidoäthyl]-benzyIalkohol-(lR,2S)-hydrat. Fp. 95 bis 1020C erhält.
ryjrii.oH = (_) 18,5° (C = 5).
Eine Probe wurde dreimal aus einer Mischung von Äthylacetat und Hexan umkristallisiert, wobei man ein hygroskopisches, analysenreines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 122,5 bis 123,50C erhielt.
Analyse C11H15NO3:
Berechnet ... C 63,15, H 7,23;
gefunden C 62,73, H 7.26.
Arbeitet man nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren, aber unter Verwendung von racemischcn Lrythro-, (1S,2R) Erylhro-, racemischen Threo-, (1 R.2R) Threo- oder (I S,2S) Threo-Konfigurationen des 3 - Hydroxy -»- [I - aminoäthyl] - benzylalkohol an Stelle von ( —) Erythro-3-hydroxy-r/-[1-amino-
oiiol (I IUS), so erhält man raceroiscjjen Erythro*, (1S.2R) hm Threo-, (IR^R) Threo- wer - 3 - hydroxy -«- [I - acetarnidoäthyrj-
Slufs B
(-) Erythro-3-methoxy-n-Laminoa ttiyl J-benzylalkohol-bydrogenmaleat (1R,2S) Eine gerührte Mischung von 15 g (0,0719 Mol) ro (—) Erythro - 3 - hydroxy - α - [1 - acetamidoäthyj]-benzylulkohol (IR^S), 30 g wasserfreiem Kaliumcarbonat, 13,2 g Dimethylsulfat und 500 ml Aceton wird 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die anorganischen Salze v/erden durch Filtrieren entfernt. Die acetonische Lösung wird im Vakuum zu einem öligen Rückstand konzentriert, der dann 24 Stunden mit 50 ml einer 10%igen Natriumhydroxid-Lösung und 150 ml Äthanol unter Rückfluß erhitzt wird. Die Reaktionsmischung wird im Vakuum unter Entfernung des größten Teils des Äthanols eingeengt und dann wird Wasser zugegeben, bis zu einem Gesamtvolumen h.V -»» -··— 1nn —' " · " den unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wird die Mischung von anorganischem Material abfiltriert und der größpre Teil des Acetone im Vakuum entfernt. Zu dem Rückstand feibt man Wasser hinzu, filtriert den ausgefallenen Feststoff, wobei man nach dem Trocknen 8,2 g (82,8%) (-) Erythra-3 - benzyloxy - α - Γ.1 - acetamidoäthyl] - benzylalkohol (1R.2S), Fp. 137,0 bis 140,0°C erhält. Nach dem Umkristallisieren aus einer Mischung von Athylacetat und Hexan erhält man ein analysenreines Produkt Fp. 138,0 bis 140,0° C.
Analyse Ci8H21NO3:
Berechnet ... C 72,21, H 7,07; gefunden .... C 72,50, H 6,93.
Stufe B
(—) Erythro-3-benzyloxy-a-[l-aminoäthyl]-benzylalkohol-hydrogen-maleat (1 R,2S)
acetaTExirakte
Nariumsulfet
Der SSL
Lösungvon
Mol) (-) Erythro
Salz wiru mil Atner ausgefällt, wobei man 10,4 g (48,48%) des Methoxy-Derivats mit einem Schmelzpunkt von 153,4 bis 155,90C (Zers.) erhält. Ein analysenreines Produkt wird beim Umkristallisieren aus einer Mischung von Äthanol und Äthyläther erhalten, es schmilzt bei 153,4 bis 154,4°C (Zers.).
O]£° = (-) 24° (C = 2).
Analyse C1^H15
Berechnet ..
gefunden ...
. C 56,56, H 6,44, N 4,70; . C 56,62, H 6,15, N 5,01.
Beispiel 2 Stufe A
. . ,in 150 ml Äthanol und 50 ml einer ÖW1
Natriumhydroxid-Lösung wird 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann im Vakuum unter Entfernung des größten Teils des Äthanols konzentriert. Man gibt Wasser dazu und extrahiert das Produkt mit drei 100-ml-Portionen Äthylacetat. Die Äthylacetat-Extrakte werden vereint, über wasserfreien": Natriumsulfat getrocknet, nitriert und konzentriert, wobei man 10,6 g eines Öles erhält. Das Rohproduk« wird in Äthanol gelöst und mit 6,0 g Maleinsäure versetzt. Das Hydrogenmaleat-Salz des (-) Erythro-3 - benzyloxy - n - [1 - aminoäthyl] - benzylalkohol (1R,2S) wird mit Äthyläther ausgefällt. Beim Umkristallisieren aus einer Mischung von Äthanol und Äthyläther erhält man 5,3 g (35,2%) des irn wesentlichen reinen (-) Erythro-3-benzyl;7xy-a-[l-amino-
i, Fp. 157,8 bis
4°
(—) Erythro-3-benzyIoxy-a-[l-acetamidoäthyl]-benzylalkohoi (IR^S)
Eine Mischung von 7,5 g (0,033OMoI) (-) Erythro-3-hydroxy-a-[l-acetamidoäthyI]-benzylalkohol-
45 Μμ,οη= (_)23°(C = 2).
Analyse C20H23NO6:
Berechnet ... C 64,33, H 6,21, N 3,75; gefunden .... C 64,51, H 6,0ό, Ν 3,91.
thro-3-hydroxy-a-[l-acetamidoäthyI]-benzylalkohol- Analog den Beispielen 1 und 2 können die folgen-
hydrat (1R,2S), 15g wasserfreiem Kaliumcarbonat, 50 den Verbindungen hergestellt werden:
Ery I hro-3- □-<!-( 1 -aminoii thyl)-benzylalkohol-h^drogenmaleat
Äthoxy
Isopropoxy
Butoxy
Allyloxy
o-Chlorbenzyloxy
m-Chlorbenzyloxy
p-Chlorbenzyloxy
m-Fluorbenzyloxy
2-Picolyloxy-[di-
(hydrogenmaJeat)J|
2-Thienylmethyloxy
Schmelzpunkt °C
144^ bis 145,9 125,0 bis 126,3 132£ bis 134,4 140,5 bis 142,0 152,8 bis 154,5 155,8 bis 157,5 165,2 bis 167,2 137,0 bis 139,5
144,4 bis 147,4 141,0 bis 144,0
Iah
C = 2		 I
!-ösungsmittel 		Analyse berechnet H N Analyse gefunden H N
C 6,79 4,49 C 6,81 4,54
-18° H2O 57,86 7,13 4,31 58,12 6,95 4,30
-18C H2O 59,06 7,42 4,12 58,70 7.05 4,23
-16' H2O 60,16 6,55 4,33 59,77 6,51 4,48
-J9~ H2O 59,43 5,43 3,43 59,30 5,45 3,57
-19" CH3OH 58,89 5,43 3,43 59,1C 5,46 3,66
-21° CH3OH 58,89 5,43 3,43 58,89 5,34 3,38
-I9r CH3OH 58,89 5,66 3,57 58,80 5.52 3,58
-29° CH3OH 6!,37 5,34 5,71 61,34 5,28 5,87
-13r CH3OH 56,32 5.57 3.69 56,06 ι η/;
-21n CH3OH 56.97 S7?1
Beispiel 3
( —) Erythro-3-benzyloxy-r<-[l-aminoiithynbenzylalkohol-hydrogenmaleat (1 R.2S)
Eine gerührte Mischung aus 2,0 g (0,012MoI) (-) Erythro - 3 - hydroxy -«- [ 1 - aminoäthyl] - benzylalkohol, 100 ml Dimethylsulfoxid und 6,0 ml einer 2 n· Natriumhydroxid-Lösung wird auf 85T erhitzt. Eine Lösung aus 2,1 g (0,013 Mol) Benzylbromid in 10 ml Dimethylsulfoxid wird langsam zu der Reaktionsmischung zugegeben und die erhaltene Mischung wird 2 Stunden bei 85° C gerührt und dann zu 500 ml Eiswasser gegeben. Die erhaltene Lösung wird mit Natriumchlorid gesättigt, mit vier 200-ml-Portionen Äthylacetat extrahiert und die organischen Extrakte werden vereint. Nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat, Filtrieren und Konzentrieren erhält man 3,9 g des rohen Erythro-3-benzyloxy- «-[l-aminoäthyl]-benzylalkohols. Das Rohprodukt wird in warmem Äthanol gelöst und mit 5,8 g Maleinsäure versetzt. Nach dem Verdünnen mit Äthyläther fallen 3,5 g (97%) des (-) Erythro-3-benzyloxy-(i - [1 - aminoäthyl] - benzylalkohol - hydrogenmaleats, das bei 149 bis 152° C schmilzt, aus. Nach dem Umkristallisieren aus einer Äthanol-Äthyläther-Mischung erhält man 3,2 g (90%) des (-) Erythro-3-benzyloxy - « - [1 - aminoäthyl] - benzylalkohol - hydrogenmaleats mit einem Schmelzpunkt von 150,0 bis 154,00C.
Arbeitet man nach der vorstehend beschriebenen Verfahrensweise aber verwendet äquimolare Mengen Benzylchlorid, m-Chlorbenzylbromid, p-Chlorbenzylbromid, o-Chlorbenzylbromid oder m-Fluorbenzylbromid an Stelle des dort verwendeten Benzylbromids, so erhält man (-) ErythroO-Cbenzyloxy-, m-chlorbenzyloxy-, p-chlorbenzyloxy-, o-chlorbenzyloxy- oder m - fluorbenzyloxy] - n- [ 1 - aminoäthyl] -benzylalkohol (1R,2S).
Beispiel 4
Im folgenden Beispiel werden typische pharmazeutische Formulierungen, in welchen die aktiven Verbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung enthalten sind, beschrieben.
Trocken gefüllte Kapseln
Bestandteile
(-) Erythro-3-(rn- oder p-chlorbenzyloxy)-«-[ 1 -aminoä thyl]-benzylalkohol in Form eines pharmazeutisch verträglichen Salzes (wie dem Hydrogenmaleat) entsprechend
Natriumbisulfit
Maisstärke
Mengen, mg
5,0 mg der Base
0.44 190,07
Komprimierte Tabletten
Bestandteile
(-) Erythro-3-(m- oder p-chlorbenzyloxy)-«-[l -aminoäthyl]-benzylalkohol in Form eines pharmazeutisch verträglichen Salzes, entsprechend ........
Natriumbisulfit ..
Mannitol
Calciumsulfat
Maisstärke
Talkum
Guar Gum
Magnesiumstearat
Mengen, mg
5,0 mg der Base 0,10 20,00 161,26 5,0 3,00 10,00 1,00
Injizierbare Lösung
Bestandteile
(—) Erythro-3-(m- oder p-chlorbenzyloxy)-«-[l-aminoäthyl]- benzylalkohol in Form eines pharmazeutisch verträglichen
Salzes, entsprechend
Natriumbisulfit
Natriumchlorid
Methylparaben USP
Propylparaben USP
Wasser für Injektion q.s. ......
Mengen, mc
5,0 mg der Basi 2,20 4,40 1,50 0,20 IJOtBl

Claims (1)

  1. Patentansprüche;
    i, 3-Hydroxy-a-(l-8mina8tbyl)-benzy!alkohoI-derivate der allgemeinen Formel
    RO
    (D
    IO
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