[go: up one dir, main page]

DE2421165A1 - N-substituierte dihydroxyphenylaethylamine - Google Patents

N-substituierte dihydroxyphenylaethylamine

Info

Publication number
DE2421165A1
DE2421165A1 DE2421165A DE2421165A DE2421165A1 DE 2421165 A1 DE2421165 A1 DE 2421165A1 DE 2421165 A DE2421165 A DE 2421165A DE 2421165 A DE2421165 A DE 2421165A DE 2421165 A1 DE2421165 A1 DE 2421165A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbon atoms
isopropyl
group
alkyl group
dihydroxyphenethylamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2421165A
Other languages
English (en)
Inventor
John T Suh
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of DE2421165A1 publication Critical patent/DE2421165A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

N-substituierte Dihydroxyphenylathylamine
Die Erfindung betrifft N-substituierte Dihydroxyphenathylamxne mit physiologischen Eigenschaften und Verfahren zu deren Herstellung.
Zu den erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen gehören beispielsweise N-(3,4-Methylendioxy-phenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin, N- (3,4-Methylendioxy-phenisopropyl) ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin und N-(3,4-Methylendioxy-phenisobutyl)-ß-(t-butyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen entsprechen der folgenden allgemeinen Formel
409884/1385
in der R Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen oder eine Benzylgruppe, R^ eine geradkettige Alkylgruppe mit 1 bis 7 C-Atomen, eine verzweigtkettige Alkylgruppe mit 3 bis 7 C-Atomen wie beispielsweise eine Isopropyl-, s-Butyl- oder t-Butylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 C-Atomen wie eine Cyclopropyl- oder Cyclobutylgruppe, R , R- und R. Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, R5 eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, Rg, R7 und Rq Hydroxygruppen, Halogenatome wie Chlor, Brom oder Fluor, Trifluormethylgruppen oder Rfi und R_ zusammen eine Methylendioxygruppe und η 1, 2 oder 3 bedeuten.
Das bevorzugte Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen wird anhand des folgenden Verfahrens zur Herstellung von N-(3,4-Methylendioxy-phenisobutyl) -ß- (isopropyl) -3, 4-dihydroxy-phenäthylamin-hydrochlorid beschrieben. Eine Lösung mit einem Gehalt an ß-Isopropyl-3,4-dibenzyloxyphenäthylamin und 4-(3,4-Methylendioxyphenyl)-butan-2-on in wasserfreiem Benzol wird zwei Stunden zum Rückfluß erhitzt und dann eingeengt. Das er<haltene Produkt wird in Äthanol gelöst und mit Natrium-borhydrid unter Bildung der Verbindung N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dibenzyloxyphenäthylamin behandelt. Das entstandene Dibenzyloxyderivat wird dann in Gegenwart eines geeigneten Katalysators wie beispielsweise 5 % Palladium auf Kohle unter Bildung des gewünschten Amins hydriert.
409884/1385
Zur Herstellung der anderen, der allgemeinen Formel entsprechenden Verbindungen kann ein entsprechendes Verfahren unter Verwendung der jeweils geeigneten Amine und Aldehyde oder
Ketone verwendet werden.
Das bevorzugte Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen kann anhand des folgenden Reaktionsschemas wiedergegeben werden:
CH^O
C6H5 C6H5CH2O
:—CH-NH,
A0 98 8W1385
NaBH,
Hg/ Katalysator
409884/ 1385
(CH0)
wobei die Symbole die vorher gegebene Bedeutung haben.
Zu den nach dem erfindungsgeraäßen Verfahren herstellbaren Verbindungen gehören die folgenden:
N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin, N-(3,4-Methylendioxyphenisopropyl)-ß-(3,4-dihydroxyphenyl)-ß-(isopropyl)-äthylamin, N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(t-butyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin, N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(äthyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin N-(3,4-Methylendioxyphenisopentyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin,
U 0 9 8 B 4 / Π 8 Γ.
N- (o£,o£-Dimethyl-3,4-methylendioxyphenpropyl) -β- (isopropyl) 3., 4-dihydroxyphenäthylamin, N- (6/,oi-Dimethyl-3,4-methylendioxyphenpropyl) -β- (t-butyl) -3,4-dihydroxyphenäthylamin, N- (3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-β-(cyclopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin , N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-fl-(cyclobutyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin , N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(t-butyl)-3,4-dibenzyloxyphenäthylamin, N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dimethoxyphenäthylamin, N- (e^,«£-Dimethyl-3,4-methylendioxyphenpropyl) -ß-isopropyl-3,5-dihydroxyphenäthylamin, N- (<^,oi-Dimethyl-3,4-methylendioxyphenpropyl) -ß,ß-dimethyl-3,4-dihydroxyphenäthylamin, N- («i,<^-Dimethyl-3,4-methylendioxyphenpropyl) -ß- (isopropyl) 3,4-dihydroxyphenäthylamin, N-(3,4,5-Trimethoxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin , N-io^e^Dimethyl-S^-dimethoxyphenpropyl) -ß- (isopropyl) -3,4-dihydroxyphenäthylamin, N-(3,4-Dichlorphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin,
409884/ 1385
N-(4-Trifluormethylphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxy-
phenäthylamin, ^
N-(4-Hydroxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin,
N- (3,4-Dihydroxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin,
N-(2,3-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin,
N-(4-Fluorphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dibenzyloxyphenäthylamin und
N-(3,4-Dimethoxyphenisobutyl)-ß-(t-butyl)-3,4-dimethoxyphenäthylamin.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wirksame Pharmazeutika aufgrund ihrer das Zentralnervensystem dämpfenden Eigenschaften, ihrer analgetischen Eigenschaften und ihrer cardiotonischen Eigenschaften. Insbesondere sind die Verbindungen als Cardiotonika oder zur Behandlung des Schocks geeignet. Bei Versuchen mit Hunden zeigte sich beispielsweise, daß die Verbindung N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl}-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin-hydrochlorid bei intravenöser Gabe von 0,3 mg/kg die Kontraktionskraft des Herzens selektiv ohne Beeinflussung e«i Blutdruckes öder der Frequenz des Herzens erhöhen kann.
409884/1385
Bei Tierversuchen zeigten die oben erwähnten Verbindungen eine dämpfende Eigenschaft auf das Zentralnervensystem. Bei Mäusen erzeugte eine Dosis von 30 mg/kg bei intraperitonealer Gabe in Form einer 5 %igen Suspension in Gummi arabikum eine verringerte Beweglichkeit, Reaktivität, Bereitschaft zu Kämpfen und andere typische Verhaltensweisen bei Dämpfung des Zentralnervensystems .
Als Ergebnis der Tierversuche zeigte sich, daß die Verbindung eine LD_Q von über 55 mg/kg aufweist. Die Versuche wurden entsprechend den Verfahren von Irwin in "Animal and Clinical Pharmacologic Techniques in Drug Evaluation", J.H. Nodine und P.E. Seigier, Ed. Year Book Publishers, Inc., 1964, Seiten 36 bis 54, durchgeführt.
Säureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindungen können durch Reaktion der Verbindungen mit geeigneten Säuren wie Ameisensäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Schwefelsäure, Salzsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure oder Fumarsäure hergestellt werden.
Quaternäre Ammoniumsalze können durch Umsetzung der Verbindung mit geeigneten Alkylierungsmitteln wie Dimethylsulfat oder mit Alky!halogeniden wie Methylchlorid, Methyliodid oder fithylbromid hergestellt werden.
409884/1385
Bei Verwendung als Pharmazeutika werden die Verbindungen vorzugsweise mit einer größeren Menge eines oder mehrerer geeigneter pharmazeutischer Verdünnungsmittel verarbeitet und in geeignete pharmazeutische Darreichungsformen überführt. Derartige Darreichungsformen sind vorzugsweise für orale oder parenterale Gabe bestimmt.
Als pharmazeutische Verdünnungsmittel- können entweder Flüssigkeiten oder Feststoffe eingesetzt werden; als bevorzugter flüssiger Träger wird Wasser verwendet. Falls die Verbindungen nicht wasserlöslich sind, kann ein pharmazeutisch unbedenkliches organisches Lösungsmittel v/ie Propylenglykol zugegeben werden.
Als feste pharmazeutische Verdünnungsmittel können Stärke, Zucker oder Talg eingesetzt werden, um Pulver zu bilden, die dann als solche oder in Form von Tabletten oder Kapseln Verwendung finden können. Darüber hinaus können zahlreiche übliche pharmazeutische Hilfsstoffe wie Gleitmittel, Sprengmittel, Aromatisierungsmittel und ähnliches verwendet werden.
Die Darreichungsformen können etwa 0,1 bis 1O oder mehr Gew.% von einer oder mehreren der neuen Verbindungen enthalten. Im allgemeinen beträgt die Dosis etwa 5 bis 250 mg der aktiven Wirkstoffe. Je nach Bedarf können eine oder mehrere derartiger
409884/1385
Dosen je Tag gegeben werden. Bei der praktischen Anwendung variiert die benötigte Menge der Verbindungen zur Erzeugung des erwünschten Effektes beträchtlich, da auch die Patienten entsprechend verschieden sind.
Die Erfindung wird im folgenden anhand der Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
o£-Isopropyliden-3,4-dimethoxypheny !-acetonitril
Eine Lösung von 12,54 g (0,545 Mol) Natrium in 900 ml Äthanol wird mit 118 g {O,632 Mol) 3,4-Diiriel-Iioxyphenyl-acetonitril in fünf Minuten versetzt. Die Lösung wird in 0,25 Stunden zum Rückfluß erhitzt und 0,75 Stunden hierbei belassen. Anschließend wird sie auf 22°C abgekühlt, dann werden in 0,25 Stunden 106 ml (1,45 Mol) Aceton zugesetzt. Die Lösung wird 0,5 Stunden bei 22°C gerührt, in 0,5 Stunden zum Rückfluß erhitzt und vier Stunden hierbei belassen. Die Lösung wird dann mit 3,3 1 Wasser verdünnt und dreimal mit Äther ausgezogen. Die kombinierten Extrakte werden nacheinander mit Wasser und Salzwasser gewaschen, getrocknet und eingeengt, wobei sich ein Öl bildet, das durch eine 24/40 Säule mit einer Länge von 15,2 cm fraktioniert wird und dabai 76,1 g eines kristallisierbaren Öles ergibt, Siedebereicb 135 bis 16O°C/O,3 mm. Die Verbindung wird aus 33O ml Äthanol umkristallisiert und ergibt 48,9 g (41,3 %
409884/1385
der Theorie) oi-lsopropyliden-S^-dimethoxyphenyl-acetonitril in Form von weißen Nadeln in zwei Ausbeuten; 46,0 g Schmelzbereich 95 bis 98°C und 2,9 g Schmelzbereich 93 bis 95°C.
Beispiel 2
oi -Isopropy 1-3,4-dimethoxypheny !-acetonitril
Zu einer Lösung von 21,7 g (0,1 Mol) o£-Isopropyliden-3,4-dimethoxyphenyl-acetonitril in 280 ml Äthanol werden 0,75 g 10 %iger Palladiumkohle zugegeben und die Mischung mit Wasser-
stoff 3,24 kg/cm unter Schütteln hydriert, bis die theoreti-
sehe Wasser stoff menge (0,7 kg/cm ) innerhalb von fünf Stunden aufgenommen wurde. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt und das Filtrat im Vakuum eingeengt, wobei sich ein klarer Sirup bildet, der beim Stehen kristallisiert. Die Verbindung wird aus Äthanol umkristallisiert und ergibt 18,3 g (84 % der Theorie) O^-Isopropyl-3,4-dimethoxypheny 1-acetonitril in Form eines weißen kristallinen Feststoffes, Schmelzbereich 45,5 bis 49°C.
Analyse: Berechnet für C13H17NO2: C = 71,18; H = 7,83;
N = 6,39.
Gefunden: C = 71,13; H = 7,73; N = 6,53.
409884/1385
Beispiel 3
o^-Isopropyl-3,4-dihydroxyphenyl-acetonitril
Eine Mischung aus 13,9 g (0,06 Mol) o£-Isopropyl-3,4-dimethoxyphenyl-acetonitril und 43,7 g (0,38 Mol) Pyridinhydrochlorid wird in einem ölbad für eine Zeitspanne von 3,5 Stunden auf 200 bis 22O°C erhitzt. Die klare Lösung wird in 900 ml Wasser eingegossen, abgekühlt, der entstehende Feststoff wird gesammelt und aus 40 %igem Isopropanol umkristallisiert, wobei sich 9,4 g o^-lsopropyl-3,4-dihydroxyphenyl-acetonitril als hellbraune Kristallmasse, Schmelzbereich 134,5 bis 136°C, ergibt.
Beispiel 4
cs^-Isopropyl-3,4-dibenzyloxyphenyl-acetonitril
Eine Mischung aus 27,6 g (0,144 Mol) o^-Isopropy1-3,4-dihydroxyphenyl-acetonitril, 41,3 ml (0,456 Mol) o/-Chlortoluol und 56,1 g (0,406 Mol) Kaliumcarbonat in 305 ml Äthanol werden fünf Stunden zum Rückfluß erhitzt. Die noch heiße Mischung wird dann filtriert. Das Filtrat wird abgekühlt, der ausgefallene Niederschlag wird gesammelt und mit kaltem Äthanol und anschließend mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen ergeben sich 46,7 g O^~lsopropyl-3,4-dibenzyloxyphenyl-acetonitril in Form eines weißen Feststoffes mit einem Schmelzbereich von 75 bis 76°C.
Beispiel 5
ß-Isopropyl-3,4-dibenzyloxy-phenäthylamin-hydrochlorid
409884/1385
Zu 54 ml (0,054 Mol) Boran in Tetrahydrofuran wird eine Lösung von 20,0 g (0,054 Mol) o£-Isopropyl-3,4-debenzyloxyphenylacetonitril in 53 ml Tetrahydrofuran während 10 Minuten zugesetzt, ^während die Reaktionsmischung in einem kalten Wasserbad gekühlt wird. Die Mischung wird dann bei 22 C 22 Stunden gerührt, abgekühlt und innerhalb von 5 Minuten mit 25 ml Äthanol versetzt und anschließend bei 22°C 0,25 Stunden gerührt. Die Lösung wird zu einem Öl eingeengt und mit einer Lösung von 6,55 g (0,164 Mol) NaOH in 27 ml Wasser versetzt, in 0,5 Stunden zum Rückfluß erhitzt und hierbei eine Stunde belassen. Nach dem Abkühlen der Mischung wird diese mit Wasser verdünnt und zweimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden zweimal mit Salzwasser gewaschen, getrocknet und eingeengt, wobei sich ein braunes Öl ergibt, das durch eine Kolonne destilliert wird, wobei 9,2 g eines hellgelben Öles anfallen. Die Verbindung wird in Äther aufgelöst, mit ätherischer HCl angesäuert und mit n-Heptan verdünnt. Der ausgefallene Niederschlag wird gesammelt und aus Äthanol umkristallisiert, wobei sich 2,8 g ß-Isopropyl-3,4-bibenzyloxy-phenäthylamin-hydrochlorid als weißer Feststoff mit einem Schmelzbereich von 151,5 bis 153°C ergeben.
Beispiel 6
ß-Isopropyl-3,4—dihydroxy-phenäthylamin-hydrochlorid
Eine Mischung aus 4,12 g (0,01 Mol) ß-Isopropyl-3,4-dibenzyloxy-phenäthylamin-hydrochlorid und O,2 g 5 %iger Palladium-
409884/1385
kohle in 100 ml Methanol werden mit Wasserstoff unter Schütteln
bei einem Druck von 3,52 kg/cm hydriert/ bis die theoretische Wasserstoffmenge·in 4 Stunden aufgenommen wurde. Der Katalysator wird abfiltriert und das Fil'trat eingeengt, wobei sich eine graue glasartige Masse ergibt. Die Ausbeute wird in 30 ml Äthanol gelöst, mit Aktivkohle behandelt, filtriert und mit 240 ml Äther verdünnt. Das gummiartige ausfallende und sich dann verfestigende Material wird gesammelt und im Vakuum bei 65°C getrocknet, wobei sich 2,01 g ß-Isopropyl-3,4-dihydroxyphenäthylamin-hydrochlorid in Form eines hellgrauen Feststoffes mit einem Schmelzbereich von 241 bis 245 C ergeben.
Beispiel 7
N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-ß-(isopropyl)-äthylamin
Eine Lösung von 9,1 g (0,024 Mol) ß-Isopropyl-3,4-dibenzyloxyphenäthylamin und 4,66 g (0,024 Mol) 4-(3,4-Methylendioxyphenyl)-butan-2-on in 75 ml trockenem Benzol werden in 0,5 Stunden zum Rückfluß erhitzt und 1,5 Stunden hierbei belassen, während das Wasser in einer Dean-Stark-Falle gesammelt wird. Die Lösung wird gekühlt und bei niederer Temperatur eingeengt, wobei sich 14,8 g eines viskosen, klaren, braunen Öles bilden.
Zu einer Lösung dieses Öles in 50 ml Äthanol werden 1,1 g (O,O29 Mol) NaBH- in zwei Minuten unter Kühlen zugesetzt. Die
409884/1385
Mischung wird unter Kühlen 0,5 Stunden und bei Raumtemperatur 16 Stünden gerührt. Anschließend wird sie eingeengt, wobei sich ein viskoses Öl ergibt, zu welchem unter Rühren 75 ml Wasser zugesetzt werden. Die Mischung wird dann durch tropfenweise Zugabe einer 10 %igen HCl-Lösung sauer gemacht, dann durch Zugabe einer 10 %igen NaOH-Lösung basisch eingestellt und zweimal mit Äther extrahiert. Die gesammelten Extrakte werden mit Salzwasser gewaschen, getrocknet und eingeengt, wobei sich ein Öl ergibt, welches auf 100 g Kieselgel unter Verwendung von 1,3 Litern eine Mischung von 1:1 n-Heptan/Äther als Elutionsmittel chromatografiert wird. Die Ausbeute beträgt 3,9 g N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(3,4-dibenzyloxyphenyl) -ß- (isopropyl) -äthylamin, welches als klares viskoses Öl anfällt.
Beispiel 8
N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(3,4-dihydroxyphenyl)-ß-(isopropyl)-äthylamin-hydrochlorid
Eine Mischung aus 3,9 g N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-ß-(isopropyl)-äthylamin und 0,5 g 5 %iger Palladiumkohle in 150 ml Äthanol werden durch Zugabe von ätherischer HCl sauer eingestellt. Dann werden zusätzliche 0,5 g 5 %iger Palladiumkohle zugegeben und die Mischung unter
Wasserstoff mit einem Druck von 3,45 kg/cm unter Schütteln hydriert, bis in 5,5 Stunden die theoretische Wasserstoffmenge
409884/1385
aufgenommen worden ist. Der Katalysator wird dann entfernt und das Filtrat eingeengt, wobei sich eine weiße glasartige Masse bildet, die in Äthanol aufgelöst, mit Aktivkohle behandelt, filtriert und bei niederer Temperatur eingeengt wird. Die zurückbleibende glasartige Masse wird im Vakuum bei 50 bis 60 C getrocknet, wobei sie sich dunkler färbt. Sie wird nochmals in Äthanol aufgelöst, mit Aktivkohle behandelt und bei niederer Temperatur eingeengt. Der Kolben mit der zurückbleibenden glasartigen Masse wird dann in ein auf 50 bis 70°C erwärmtes Wasserbad eingesetzt und bei hohem Vakuum getrocknet, wobei sich 2,1 g N- (3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(3,4-dihydroxyphenyl)-ß-(isopropyl)-äthylamin-hydrochlorid als weiße glasartige Masse mit einem Schmelzbereich von ca. 75°C bilden.
Beispiel 9
N-(3,4-Methylendioxyphenisopropyl)-ß-(3,4-dibenzyloxypheny1)-ß-(isopropyl)—äthylamin
Eine Lösung von 9,12 g (O,0243 Mol) ß-Isopropyl-3,4-dibenzyloxy-phenäthylamin und 4,33 g (0,0243 Mol) 3-f3,4-(Methylendioxy)-phenyl!-propan-2-on in 75 ml Benzol werden in 0,25 Stunden zum Rückfluß erhitzt und hierbei 4,75 Stunden belassen, während das Wasser in einer Dean-Stark-Falle gesammelt wird. Die Lösung wird gekühlt und eingeengt, wobei sich ein Öl bildet.
409884/1385
Eine Lösung dieses Öles in 50 ml Äthanol wird innerhalb von
5 Minuten unter Kühlen mit 1,105 g (0,0292 Mol) NaBH. versetzt. Die Lösung wird dann 4,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt
und anschließend eingeengt. 50 ml Wasser werden zu dem öligen Rückstand und anschließend 50 ml 10 %iger HCl zugegeben. Dann werden 40 ml Chloroform zugesetzt und die Mischung so' lange
gerührt, bis vollständige Lösung eingetreten ist. Die wässrige Schicht wird dann abgetrennt und nochmals mit Chloroform ausgezogen. Die vereinigten organischen Lösungen werden mit Salzwasser gewaschen, getrocknet und eingeengt, wobei sich ein
viskoses Öl bildet, welches in Äthanol gelöst, mit Äther verdünnt und mit 10 %iger NaOH gewaschen wird. Die organische
Schicht wird getrocknet und eingeengt, wobei sich ein Öl bildet, das auf 200 g Kieselgel (4x40 cm) unter Verwendung von
3 Litern 1:1 Äthyläther-n-heptan als Elutionsmittel chromatografiert wird. Die Ausbeute beträgt 7,3 g N-(3,4-Methylendioxyphenisopropyl)-ß-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-ß-(isopropyl)-
äthylamin, das als klares viskoses öl anfällt.
Beispiel 10
N-(3,4-Methylendioxyphenisopropyl)-ß-(3,4-dihydroxyphenyl)-ß-(isopropyl)-äthylamin-hydrochlorid
Eine Lösung von 8,5 g (0,016 Mol) N-(3,4-Methylendioxyphenylisopropyl)-ß-(3,4-dibenzyloxyphenyl)-ß-(isopropyl)-äthylamin
in 175 ml Äthanol wird durch Zugabe von ätherischer HCl sauer
409884/1385
eingestellt. Nach Zugabe von 1,2 g 5 %iger Palladlumkohle
wird die Mischung 5 Stunden unter Wasserstoff mit einem Druck
2
von 3,45 kg/cm unter Schütteln hydriert, bis die Wasserstoffaufnahme aufhört. Die Mischung wird filtriert und das Filtrat bei Temperaturen unter 60 C eingeengt, wobei sich eine glasartige Masse bildet, die dann bei 55 bis 65 C und 0,01 mm
während einer Zeit von 2,25 Stunden getrocknet wird. Hierbei ergeben sich 5,9 g N-(3,4-Methylendioxyphenisopropyl)-ß-(3,4-dihydroxyphenyl) -ß- (isopropyl) -äthylamin-hydrochlorid in Form des Hemihydrates mit einem Schmelzbereich von 89 bis 102 C,
das als graue glasartige Masse vorliegt.
409884/1385

Claims (4)

  1. Patentansprüche
    Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
    in der R ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen oder eine Benzylgruppe, R1 eine geradkettige Alkylgruppe mit 1 bis 7 C-Atomen, eine verzweigtkettige Alkylgruppe mit 3 bis 7 C-Atomen wie eine Isopropyl-, s-Butyl- oder t-Butylgruppe oder eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 C-Atomen wie eine Cyclopropyl- oder Cyclobutylgruppe, R_, R, und R. Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, R- eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, Rc, R_ und R0 Hydroxygruppen,
    D / ö
    niedere Alkoxygruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogenatome wie Chlor, Brom oder Fluor, Trifluormethy!gruppen oder Rg und R? zusammen eine Methylendioxygruppe und η 1 oder 2 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel
    4*3988/4/138 5
    RO
    in der die Symbole die angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    R6
    in der die Symbole die angegebene Bedeutung haben, in einem wasserfreien Lösungsmittel unter Rückfluß und unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel
    (CHp)
    in der die Symbole die angegebene Bedeutung haben, umgesetzt wird und daß diese Verbindung anschließend mit einem Reduktionsmittel behandelt wird.
    409884/1385
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin, dadurch gekennzeichnet, daß ß-Isopropyl-3,4-dibenzyloxyphenäthylamin mit 4-(3,4-Methylendioxyphenyl)-butan-2-on beim Rückfluß in einem wasserfreien Lösungsmittel umgesetzt wird, daß zur Bildung von N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyl)-ß-(isopropyl)-3,4-dibenzyloxyphenäthylamin ein Reduktionsmittel zugesetzt wird, und daß die entstehende Verbindung nach Zugabe eines geeigneten Katalysators hydriert wird.
  3. 3. Verbindungen der allgemeinen Formel
    in welcher R ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen oder eine Benzylgruppe, R1 eine geradkettige Alkylgruppe mit 1 bis 7 C-Atomen, eine verzweigtkettige Alkylgruppe mit 3 bis 7 C-Atomen wie eine Isopropyl-, s-Butyl- oder t-Butylgruppe oder eine Cycloalkyl-
    4 098 8 4/1385
    gruppe mit 3 bis 7 C-Atomen wie eine Cyclopropyl- oder Cyclobutylgruppe, R0, R-. und R. Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, R^ eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, Rfi, R7 und Rft Hydroxygruppen, niedere Alkoxygruppen mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogenatome wie Chlor, Brom oder Fluor, eine Trifluormethylgruppe oder Rfi und R7 zusammen eine Methylendioxygruppe und η 1 oder 2 bedeuten, sowie deren physiologisch ungedenkliche Säureadditionsalze.
    N- (3,4-Methylendioxyphenisobutyl) -ß- (isopropyl) -3,.
  4. 4-dihydroxyphenäthylamin und dessen Säureadditionssalze.
    N-(3,4-Methylendioxyphenisobutyi)-ß-(t-butyl)-3,4-dihydroxyphenäthylamin und dessen Säureadditionssalze.
    409884/1385
DE2421165A 1973-07-05 1974-05-02 N-substituierte dihydroxyphenylaethylamine Withdrawn DE2421165A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US376686A US3894051A (en) 1973-07-05 1973-07-05 N-methylenedioxyphenylalkyl)-{62 -(alkyl)-disubstituted phenethylamines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2421165A1 true DE2421165A1 (de) 1975-01-23

Family

ID=23486036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2421165A Withdrawn DE2421165A1 (de) 1973-07-05 1974-05-02 N-substituierte dihydroxyphenylaethylamine

Country Status (11)

Country Link
US (1) US3894051A (de)
JP (1) JPS5025538A (de)
BE (1) BE814620A (de)
CA (1) CA1045631A (de)
DE (1) DE2421165A1 (de)
ES (1) ES425649A1 (de)
FR (1) FR2235677B1 (de)
GB (1) GB1433078A (de)
MX (1) MX3094E (de)
PH (1) PH11219A (de)
ZA (1) ZA741938B (de)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3997608A (en) * 1973-07-05 1976-12-14 Richardson-Merrell Inc. N-substituted-dihydroxyphenethylamines
JPS57106677A (en) * 1980-12-22 1982-07-02 Kureha Chem Ind Co Ltd N-(3,4-methylenedioxybenzylidene) aminomethylcyclohexane-carboxylic acid, and salt of said carboxylic acid
US4535177A (en) * 1983-11-14 1985-08-13 Usv Pharmaceutical Corp. N-substituted amino acid derivatives
IT1229214B (it) * 1989-03-31 1991-07-25 Alfa Wassermann S P A Contrada Processo per la sintesi della n metil 3,4 dimetossifeniletilamina
PT1153603E (pt) * 1993-06-28 2007-01-31 Wyeth Corp Novos tratamentos utilizando derivados de fenetilamina

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3700692A (en) * 1971-06-04 1972-10-24 Colgate Palmolive Co 1-(4{40 -hydroxy-3{40 -(hydroxy methyl)-phenyl)-1-hydroxy-2-aralkylaminoethanes

Also Published As

Publication number Publication date
FR2235677A1 (de) 1975-01-31
JPS5025538A (de) 1975-03-18
PH11219A (en) 1977-10-28
BE814620A (fr) 1974-11-06
FR2235677B1 (de) 1978-03-24
ZA741938B (en) 1975-11-26
CA1045631A (en) 1979-01-02
GB1433078A (en) 1976-04-22
ES425649A1 (es) 1976-06-16
US3894051A (en) 1975-07-08
MX3094E (es) 1980-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2542881B2 (de) Razemische oder optisch aktive Benzylalkoholderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende therapeutische Zubereitung
DE2002840A1 (de) 2,3,5-trisubstit,-2&#39;-Hydroxy-6,7-benzomorphane und Verfahren zu deren Herstellung
DE1963182A1 (de) Neue N-Phenylindolin-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE1445904A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Imidazolidon-Verbindungen
EP0003825A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyphenylessigsäure
DE2044172B2 (de) Pyrrolderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE2364685C3 (de) Phenoxyäthylamine
DE2421165A1 (de) N-substituierte dihydroxyphenylaethylamine
DE2656088A1 (de) Neues benzylalkoholderivat und verfahren zu seiner herstellung
DE3102769A1 (de) &#34;bis-moranolinderivate&#34;
DE2225332A1 (de) 1 eckige Klammer auf 4 Hydroxy 3 (hydroxymethyl) phenyl eckige Klammer zu 1 hydroxy 2 aralkylaminoathane
DE3119796A1 (de) Substituierte tryptaminderivate von thienyloxpropanolaminen, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen sowie ihre verwendung
DE1915230C3 (de) Hydroxyphenylalkylaminderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf deren Basis
DE3151201A1 (de) Substituierte phenoxyalkanolamine und phenoxyalkanol-cycloalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen und zwischenprodukte
DE2101415A1 (de) alpha (Aminoalkyl) benzylalkohol ihre Saureaddirionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipraparate
CH637108A5 (en) Process for preparing novel 1-aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes
DE1593762A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropanen
DE1949987A1 (de) Neue alpha-Phenylfettsaeureverbindungen
DE2834107A1 (de) Benzylalkoholderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel
DE1925351A1 (de) 3-Isopropylnorbornanamine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2324584A1 (de) Neue amine und verfahren zu ihrer herstellung
DE2357346A1 (de) 3-alkylamino-4-hydroxy-alpha-aminomethylbenzylalkohole, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2412798A1 (de) Neue phenylpropylaminderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2814168A1 (de) Neue 1- eckige klammer auf 3-(3,4,5- trimethoxyphenoxy)-2-hydroxypropyl eckige klammer zu -4-aryl-piperazin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0000013A1 (de) 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8130 Withdrawal