DE1670010A1 - Aroylalkyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyride- [4,3b] -indoles and processes for making the same - Google Patents
Aroylalkyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyride- [4,3b] -indoles and processes for making the sameInfo
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Description
AoyIajLkldesiTte'@E. AoyIajLkldesiTte '@ E.
ßS9394-T@tEhydro5H-ßyFido-4-indel@n Die Pofindung betrifft R-Arcylalkyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indole, die @etalderivate dersolben sowie die @ Insbesonesa@s@hsicdieBfissgfMn'aos<ä63? 2-1 yd ° ds' CE'' 1 ° z ; '. o, jbu 3 r. ? Cs fl : ° ; : , : $.'Jim. i3'Jt-Ct ' ? ''r'aa C : u : ' 51 ; ; rG : 7'es und R" ein Wasserstoffaton oder einen niederen Alkylrest hedeutet, sowie Säureadditionssalze dieser Verbindungen, wie die Hydroohloride, Hydrobromide und Sulfate.ßS9394-T @ tEhydro5H-ßyFido-4-indel @ n The point relates to R-alkylalkyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] -indoles, the @etalderivate dersolben and the @ Insbesonesa @ s @ hsicdieBfissgfMn'aos <ä63? 2-1 yd ° ds' CE '' 1 ° z; '. o, jbu 3 r. ? Cs fl: °; :,: $. 'Jim. i3'Jt-Ct '? ''r'aa C: u: '51;; rG: 7'es and R "denotes a hydrogen atom or a lower alkyl radical, as well as acid addition salts of these compounds, such as the hydrochlorides, hydrobromides and sulfates.
Die e Verbindungen gemäss der Erfindung weisen pharmakologische Wirksamkeit auf, und zwar vorwiegend durch Einwirkung auf das et°, . r. te on 5. er, s. . . s=s 1 eh@moth@r@,p@ntiseh@Mittel..Bohatsiehgeig axe der Verbindung der obigen allgemeinen Formel, in R m. . Pa9 °iges ; °°- : a & "u.'J° r. 't. . I °. . a=. : r'r. =vvz'a<. w's'., . w . °.The compounds according to the invention have pharmacological activity on, mainly by acting on the et °,. r. te on 5. er, s. . s = s 1 eh @ moth @ r @, p @ ntiseh @ Mittel..Bohatsiehgeig ax the compound of the above general formula, in R m. Pa9 ° iges; °° -: a & "u.'J ° r. 't.. I °.. a =.: r'r. = vvz'a <. w's'.,. w. °.
EindeEsuesadenSiesnos'a.1ntaßiox:-n einer Dosis von10 mg/kg dargereicht wird.EindeEsuesadenSiesnos'a.1ntaßiox: -n a dose of 10 mg / kg administered will.
Oc da,onspE'e'ehendeps.atImSs2m.iers23p4-Setahydro-5H-pyr3o-?p3p-nasE3:-4-y-'-henyl)-4s4hyladiösy-1-ahlerba&(dessenS@s'st"'-'nachstehend beschrieben wird) in Gegenwart eines shurebind@@den Mittels resgieren lässt. Hierbei entstehen die Ver@@@dungen an obigen &,lljgmeinenFopNelbiäenonR"dietylonC-i's'gE'nppe a°, , "o ; , -. =,-aa : n dem folgenden Schems: Beispiel1 4 torphen =4 24 hlorbut (Ausgangsstoff) In einem Reaktionsgefäss werden 300 g γ-Chlor-p-fluorbutyrophenon, 20 g p-Toluolsulfonsäurehydrat, 130 g Äthylenglykol und 2, 5 1 Benzol gemischt. Dieses Gemisch wird, gegebenenfalls unter Rühren, unter Verwendung eines Aufsatzes zur Abscheidung von Wasser auf Rückflusstemperatur erhitzt, bis die Wasserabscheidung vollständig ist (hierzu genügen gewöhnlich 12 bis 18 Stunden). Die so erhaltene Lösung wird gekühlt und mehrmals mit 5 %iger wässriger Natriumcarbonatlösung gewaschen. Nach weiterem einmaligem Waschen mit gesättigter wässriger Kochsalzlösung wird die organische Losung getrocknet (wofUr sioh wasserfreies Magnesiumsulfat eignet), filtriert und der fraktionierten Destillation unter vermindertem Druck unterworfen.Oc da, onspE'e'ehendeps.atImSs2m.iers23p4-Setahydro-5H-pyr3o-? P3p-nasE3: -4-y -'-henyl) -4s4hyladiösy-1-ahlerba & (whose S @ s'st "'-' below is described) in the presence of a shurebind @@ lets the agent react. This creates the connections to the above &, lljgmeinenFopNelbiänenonR "dietylonC-i's'gE'nppe a °,,"o;, -. =, - aa: in the following scheme: Example 1 4 torphen = 4 24 hlorbut (starting material) 300 g of γ-chloro-p-fluorobutyrophenone, 20 g of p-toluenesulfonic acid hydrate, 130 g of ethylene glycol and 2.5 liters of benzene are mixed in a reaction vessel. This mixture is heated to reflux temperature, optionally with stirring, using an attachment for separating off water, until the water separation is complete (12 to 18 hours are usually sufficient for this). The solution obtained in this way is cooled and washed several times with 5% strength aqueous sodium carbonate solution. After washing it once more with saturated aqueous sodium chloride solution, the organic solution is dried (for which anhydrous magnesium sulfate is suitable), filtered and subjected to fractional distillation under reduced pressure.
Das Produkt destilliert bei 15 mm Hg bei 162 bis 166° C oder bei 10 mm Hg bei 144 bis 147° C über und hat eine Breohungszahl 45 von 1,505. Dieses Material ist rein genug fUr dis Verwendung in den folgenden Beispielen. Eine weitere Reinigung kann erzielt werden, indem man die Produktfraktion in einem flüchtigen, wasserunlöslichen Lösungsmittel, wie Diäthyläther, löst und diese XUsung mohrmals mit Wasser wäscht. Die o erhaltene organische XUsung wird dann getrocknet, filtriert und im Vakuum von dem flüchtigen Lösungsmittel befreit. Gegebenenfalls kana das Produkt nochmals destilliert werden, wenn die höchste Reinheit erwUnscht ist.The product distills at 15 mm Hg at 162 to 166 ° C or at 10 mm Hg at 144 to 147 ° C above and has a number 45 of 1.505. This material is pure enough to be used in the following examples. Another cleaning can be achieved by converting the product fraction into a volatile, water-insoluble Solvent, such as diethyl ether, dissolves and this XUsung was washed twice with water. The organic solution obtained is then dried, filtered and in vacuo freed from the volatile solvent. If necessary, kana the product again distilled if the highest purity is desired.
B @ e i s p i e l 2 8-Chlor-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid Ein Gemisch aus 29, 2 g (0, 140 Mol) 4,4-Diäthoxypiperidinhydrochlorid (vgl. S. M. McElvain und R. E. MoMahon, Journal of the Aerioan Ohemioal Sooiety, Band 71, 1949, Seite 901) und 26, 0 g (0,145 Mol) p-Chlorphenylhydrasin-hydrochlorid in 200 ml Isopropanol und 30 ml konzentrierter Salzsäure wird 70 Minuten unter Rühren auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das kristalline Produkt wird von dem gekühlten Reaktionsgemisch abfiltriert und gut mit kaltem Isopropanol sowie mit Diäthyläther gewaschen. Durch Umkristallisieren aus einem Gemisch aue Wasser, Methanol und loopropanol erhält man das reine Produkt ; Fp = 270 bis 272° C (zers.).B @ e i s p i e l 2 8-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride A mixture of 29.2 g (0.140 mol) 4,4-diethoxypiperidine hydrochloride (see p. M. McElvain and R. E. MoMahon, Journal of the Aerioan Ohemioal Sooiety, Volume 71, 1949, page 901) and 26.0 g (0.145 mol) of p-chlorophenylhydrasine hydrochloride in 200 ml isopropanol and 30 ml concentrated hydrochloric acid is 70 minutes under Stirring heated to reflux temperature. The crystalline product is from the cooled The reaction mixture is filtered off and washed thoroughly with cold isopropanol and with diethyl ether washed. By recrystallization from a mixture of water, methanol and loopropanol the pure product is obtained; Mp = 270 to 272 ° C (dec.).
In ähnlicher Weise werden 8-Brom-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid, Fp = 282 bis 284° C (zers.), und 8-Cyan-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid, Pp = 327 bis 330° a (sers.), hergestellt.8-Bromo-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride, Mp = 282 to 284 ° C (dec.), And 8-cyano-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride, Pp = 327 to 330 ° a (sers.).
B e 1 3 8-Chlor-2-[γ-(p-fluorbenzoyl)-propyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid Eine Aufschlämmung von 13, 0 g 8-Chlor-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid (hergestellt nach Beispiel 2), 15,9 g 4-(p-Fluorphenyl)-4,4-äthylendioxy-1-chlorbutan (hergestellt naoh Beispiel 1) und 13t0 g Kaliumjodid in 230 ml Dimethylformamid wird mit 13, 0 g waerfreiem Kaliumoarbonat versetzt. Des Gemisch wird 6 Stunden bei 80° 0 gerührt, dann gekühlt, mit 900 ml wässriger Natriumcarbonatlösung versetzt und mehrmals mit Methylenohlorid extrahiert. Die organisohen Extrakte werden vereinigt, mit Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und vom Lösungsmittel befreit. Das ale RUokstand hinterbleibende 01 wird in heissem wässrigem Methanol gelost und die Lösung mit konzentrierter Salssäure auf einen pH-Wert von 1 eingestellt. Die Lösung wird 45 Minuten sum Sieden erhuits mit Entfärbungskohle behandelt und heiss filtriert.Be 13 8-Chloro-2- [γ- (p-fluorobenzoyl) propyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride A slurry of 13.0 g of 8-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride (prepared according to Example 2), 15.9 g of 4- (p-fluorophenyl) -4,4-ethylenedioxy-1-chlorobutane (prepared according to Example 1) and 13t0 g of potassium iodide in 230 ml of dimethylformamide 13.0 g of water-free potassium carbonate are added. The mixture is 6 hours stirred at 80 ° 0, then cooled, treated with 900 ml of aqueous sodium carbonate solution and extracted several times with methylene chloride. The organic extracts are combined, washed with water, dried, filtered and freed from the solvent. The ale RUokstand Remaining 01 is in hot aqueous methanol dissolved and the solution adjusted to a pH of 1 with concentrated hydrochloric acid. The solution is treated with decolorizing charcoal for 45 minutes at boiling temperature filtered hot.
Aue don klaren filtrat wird das Methanol unter verNindertea Druok abgsdanpft. Die hinterbleibende wässrige Aufschlämmung wird mit Äther überschichtet und mit überschüssiger Kalilauge alkalisch gemacht. Nach der Schichtentrennung wird die wässrigo 8ohiaht zweimal Bit frischen Tasser gewaeohen. Die Xtherextrakte werden vereinigt, mit Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und vom Lösungsmittel befreit. Eine Lösung des als RUoketand hinterbleibenden Öles in Isopropanol wird mit gasfor migem Chlorwasserstoff angesäuert. Aus diesem Gemisch wird das Losungsaittel abgetrieben, und der Rückstand wird umkristallisiert, inden er in der geringstmöglichen Menge heissen Methanols gelöst, die Lösung mit Isopropanol verdünnt und mit Xther wrotat wird. laoh mehrmaligem Umkristallisieren nach do oben beschriebenen Verfahren erhält man reines S-Chlor-2-[γ-(p-fluorbenzoyl)-propyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4, 3b]-indol-hydrochlorid; Fp = 201 bis 202° 0 (sers.).Aue the clear filtrate, the methanol is reduced under pressure removed. The remaining aqueous slurry is covered with a layer of ether and made alkaline with excess potassium hydroxide solution. After the delamination, The watery 8ohiaht twice a bit of fresh water. The xtherextracts are combined, washed with water, dried, filtered and freed from the solvent. A solution of the oil remaining as RUoketand in isopropanol is with gasfor acidified with moderate hydrogen chloride. The solvent is driven off from this mixture, and the residue is recrystallized, indening it in the smallest possible amount dissolved in hot methanol, diluted the solution with isopropanol and wrotat with Xther will. laoh repeated recrystallization according to the method described above pure S-chloro-2- [γ- (p-fluorobenzoyl) propyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido [4, 3b] indole hydrochloride; Mp = 201 to 202 ° 0 (sers.).
In ähnlicher Weise wird 8-Cyan-2-(γ-[p-fluorbenzoyl]-propyl)-1e2 ,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol hergestellt, das i@ Form seines Hydrobromids isoliert wird, welches aus siedenden Wasser ia Forz eines feinen weissen Pulvere von unbestimmten Schmelzpunkt auskristallisiert und wich oberhalb 200° 0 zerétat.Similarly, 8-cyano-2- (γ- [p-fluorobenzoyl] propyl) -1e2 , 2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] -indole, the i @ form of its hydrobromide is isolated, which is made from boiling water ia forz of a fine white powder of indefinite Melting point crystallized and gave way above 200 ° 0 zerétat.
B e i s p i e l 4 8-Brom-2-[4-(p-fluorphenyl)-4,4-äthylendioxy-1-butyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid 500 ml Dimethylformamid werden mit 43,5 g 8-Brom-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid (hergestellt naoh Beispiel 2), 42, 0 g 4-(p-Fluorphenyl)-4,4-äthylendioxy-1-ohlorbutan, 35 g Ksliumjodid und 40, 0 g Kaliumoarbonat versetzt. Die AufBohlämung wird 5 Stunden bei 85° C gerührt, dann gekühlt und mit 1 l Wasser verdünnt. Das Gemisch wird Nehrmale mit Methylenohlorid extrahiert. Die vereinigten organieohen Lösungen werden mit Wasser gewaschen, über wassertrais Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird in Ieopropanol gelüet und mit gasförmigem Chlorwasserstoff neutralisiert. Boim Zuaatz von Xther fällt das rohe Produkt aus; Fp = 216 bis 217,5° C (zers.). Durch Umkristallisieren aus einezt Gemisch aus Methanol, Isopropanol und Äther erhält man reines 8-Brom-2-[4-(p-fluorphenyl)-4,4-äthylendioxy-1-butyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid; Fp = 218 bis 220° C (zers.). e i o p i e 8-Brom-2-[γ-(p-fljuorbenzoyl)-propyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid Eine Lösung des nach Beispiel 4 hergestellten Ketals in heissom wässrigem Methanol wird mit konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 ange§uert und so lange zum Sieden erhitst, bis der grösste Teil des Methanols abdestilliert ist. Example 4 8-Bromo-2- [4- (p-fluorophenyl) -4,4-ethylenedioxy-1-butyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride 500 ml of dimethylformamide are mixed with 43.5 g of 8-bromo-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride (prepared according to Example 2), 42.0 g of 4- (p-fluorophenyl) -4,4-ethylenedioxy-1-chlorobutane, 35 g of potassium iodide and 40.0 g of potassium carbonate are added. The AufBohlämung will be 5 hours stirred at 85 ° C, then cooled and diluted with 1 liter of water. The mixture becomes multiple extracted with methylene chloride. The combined organic solutions are with Washed water, dried over wassertrais magnesium sulfate, filtered and taken under freed from the solvent under reduced pressure. The residue is dissolved in Ieopropanol lüet and neutralized with gaseous hydrogen chloride. Boim Zuaatz from Xther the raw product precipitates; Mp = 216-217.5 ° C (dec.). By recrystallization pure 8-bromo-2- [4- (p-fluorophenyl) -4,4-ethylenedioxy-1-butyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H- is obtained from a mixture of methanol, isopropanol and ether pyrido [4,3b] indole hydrochloride; Mp = 218 to 220 ° C (dec.). e i o p i e 8-Bromo-2- [γ- (p -fluorobenzoyl) propyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido [4,3b] indole hydrochloride A solution of the ketal prepared according to Example 4 in hot aqueous methanol is adjusted to a pH value of 1 with concentrated hydrochloric acid and so long heated to boiling until most of the methanol has distilled off.
Dann wird die B6#ung auf Raumtemperatur gekühlt, mit überschüssiger Kalilauge verset$ und mehrmale mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Lösungen werden mit Wasser gewaschen, tuber Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck vom Lösungsmittel befreit.Then the B6 # ung is cooled to room temperature with excess Potash lye added and extracted several times with methylene chloride. The united organic Solutions are washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and freed from the solvent under reduced pressure.
Der Rückstand wird in Isopropanol gelöst und mit Chlorwasserstoff neutralisiert. Durch Zusatz von Ather und Xratzen an den Gefässwänden erhält man das Produkt ale kristallinen Niederschlag. Durch Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Methanol, Isopropanol und Xther erhält man reines 8-Brom-2-[γ-(p-fluorbenzoyl)-propyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indolhydroahlorid als weisses kristallines Pulver ; Fp = 208 bis 210° C (zers.).The residue is dissolved in isopropanol and washed with hydrogen chloride neutralized. By adding ether and Xratzen to the vessel walls one obtains the product as a crystalline precipitate. By recrystallization from a mixture pure 8-bromo-2- [γ- (p-fluorobenzoyl) propyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] -indole hydroahloride is obtained from methanol, isopropanol and Xther as a white crystalline powder; Mp = 208 to 210 ° C (decomp.).
B e i s p i e l 6 8-Trifluormethyl-2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid Ein Gemisch aus 83 g p- (Trifluormethyl)-phenylhydrazin-hydroohlorid und 81, 0 g 1-Benzyl-4-piperidon wird in 400 ml Eiseseig und 85 ml kozentrierter Salzsäure aufgesohlammt. Die Aufschlämmung wird 6 Stunden unter Rühren am Rückflusskühler erhitzt. Dann wird das Gemisch mehrere Stunden gekühlt und filtriert. Das rohe feste Produkt wird mit kalter Essigsäure und mit Diäthyläther gewaschen und getrocknet. Dieses Material ist rein genug zur Heratellung anderer Verbindungen. Gegebenenfalls kann die Verbindung duroh Umkristallisieren aus wässrigem Methanol weiter gereinigt werden ; Fp = 264 bis 267° C (zers.).Ex. 6 8-Trifluoromethyl-2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride A mixture of 83 g of p- (trifluoromethyl) phenylhydrazine hydrochloride and 81.0 g 1-Benzyl-4-piperidone is suspended in 400 ml of Eiseseig and 85 ml of concentrated hydrochloric acid. The slurry is refluxed with stirring for 6 hours. Then it will be the mixture cooled for several hours and filtered. The raw solid product is made with cold acetic acid and washed with diethyl ether and dried. This material is pure enough to make other compounds. If necessary, the connection be further purified by recrystallization from aqueous methanol; M.p. 264 up to 267 ° C (decomp.).
B e i s p i e 1 7 8-Trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol Dan nach Beispiel 6 hergestellte 2-Benzylderivat wird, wie in Beispiel 4 beschrieben, der katalytisohen Hydrogenolyse unterworfen. Der rohe kristalline Rückstand wird in wässrigem Methanol gelost. Die Lösung wird mit BntfNrbungskohle behandelt, filtriert und mit wässriger Kal ilauge alkalisch gemacht.For example 1 7 8-Trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] -indole The 2-benzyl derivative prepared according to Example 6 is, as described in Example 4, subjected to the catalytic hydrogenolysis. The crude crystalline residue is dissolved in aqueous methanol. The solution is treated with exercise charcoal, filtered and made alkaline with aqueous potassium hydroxide solution.
Das in Fora der freien Base ausfallende Produkt wird gesammelt, aus einen Gemisch aus Aoeton und Hexan und sodann aus Isopropanol umkristallisiert. Das reine Produkt schmilzt unter Zersetzung bei 214 bis 218° C.The product which precipitates out in the form of the free base is collected from a mixture of aoetone and hexane and then of isopropanol recrystallized. The pure product melts with decomposition at 214 to 218 ° C.
B e i e p i e l 8 8-Trifluormethyl-2-[4-(p-fluorphenyl)-4,4-äthylendioxy-1-butyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid Eine Losung von 12, 9 g der freien Base 8-Trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol, Fp = 214 bis 218° C (zers.), (hergestellt nach dem Verfahren des Beispiels 7) in 230 ml Dimethylformamid wird mit 15, 9 g 4-(p-Fluorphenyl)-4,4-äthylendioxy-1-chlorbutan, 13,0 g Kaliumjodid und 10 g wasserfreiem Kaliumcarbonat versetzt. Die so erhaltene Aufschlämmung wird 6 Stunden bei 85° C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird gekühlt, dann mit 500 ml Wasser verdünnt und mehrmals mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigton organischen Ldsungen werden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck rom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird in einem Gemiech aus Isopropanol und Xther gelöst und mit wasserfreiem Chlorwasserstoff neutralisiert. Durch Kühlen und Kratzen an den Gefässwknden erhAlt man das rohe Produkt als Niederschlag. Durch Umkristallisieren aua einem Gemisch aus Ieopropanol und Äther gewinnt man reines 8-Trifluormethyl-2-[4-(p-fluorphenyl)-4,4-äthylendioxy-1-butyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol -hydrochlorid als weisses kristallines Puiver, das unter Zersetzung bei 189 bis 19lu 0 schmilzt.Example 8 8-Trifluoromethyl-2- [4- (p-fluorophenyl) -4,4-ethylenedioxy-1-butyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride A solution of 12.9 g of the free base 8-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole, Mp = 214 to 218 ° C (decomp.), (Prepared according to the method of Example 7) in 230 ml of dimethylformamide is mixed with 15.9 g of 4- (p-fluorophenyl) -4,4-ethylenedioxy-1-chlorobutane, 13.0 g of potassium iodide and 10 g of anhydrous potassium carbonate are added. The thus obtained Slurry is stirred at 85 ° C. for 6 hours. The reaction mixture is cooled, then diluted with 500 ml of water and extracted several times with methylene chloride. the Combined organic solutions are washed with water over magnesium sulfate dried, filtered and freed from solvent under reduced pressure. Of the The residue is dissolved in a mixture of isopropanol and Xther and mixed with anhydrous Neutralized hydrogen chloride. Obtained by cooling and scratching the walls of the vessel one the crude product as a precipitate. By recrystallization from a mixture pure 8-trifluoromethyl-2- [4- (p-fluorophenyl) -4,4-ethylenedioxy-1-butyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido [4, 3b] indole hydrochloride as a white crystalline powder which melts at 189 to 19 lu 0 with decomposition.
B e i s p i e l 9 8-Trifluormethyl-2-[γ-(p-fluorbenzoyl)-propyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5E-pyrido 3b7-indol-hydrochlorid Das nach Beispiel 8 hergestellte Ketal wird in heissem wässrigem Methanol gelöst. Die LSsung wird mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und 1/2 Stunde zum Sieden erhitzt. Die heisse LUsung wird mit Entfärbungskohle behandelt und heiss filtriert.For example, 9 8-Trifluoromethyl-2- [γ- (p-fluorobenzoyl) propyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5E-pyrido 3b7-indole hydrochloride The ketal prepared according to Example 8 is in hot aqueous Dissolved methanol. The solution is acidified with concentrated hydrochloric acid and 1/2 Heated to the boil for an hour. The hot solution is treated with decolorizing charcoal and filtered hot.
Beim Kühlen des Filtrates fällt das Rohprodukt aus. Dieses wird aus einem Gemisch auc IBopropanol und Xther umkrietallisiert, bis man reines 8-Trifluormethyl-2-[γ-(p-fluorbenzoyl)-propyl]-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido-[4,3b]-indol-hydrochlorid erhält, welches unter Zersetzung bei 206 bis 208° C schmilzt.When the filtrate is cooled, the crude product precipitates. This will be off from a mixture of IBopropanol and Xther until pure 8-trifluoromethyl-2- [γ- (p-fluorobenzoyl) propyl] -1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido- [4,3b] indole hydrochloride obtained, which melts at 206 to 208 ° C with decomposition.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59974866A | 1966-12-07 | 1966-12-07 | |
| US599747A US3382250A (en) | 1966-12-07 | 1966-12-07 | Aroylalkyl derivatives of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-5h-pyrido[4, 3b]indoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1670010A1 true DE1670010A1 (en) | 1970-07-30 |
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ID=27083430
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19671670010 Pending DE1670010A1 (en) | 1966-12-07 | 1967-12-05 | Aroylalkyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyride- [4,3b] -indoles and processes for making the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1670010A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0223344A1 (en) * | 1985-09-16 | 1987-05-27 | American Home Products Corporation | Gamma-carbolines |
-
1967
- 1967-12-05 DE DE19671670010 patent/DE1670010A1/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0223344A1 (en) * | 1985-09-16 | 1987-05-27 | American Home Products Corporation | Gamma-carbolines |
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