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BRPI0813457B1 - Composto de organoenxofre contendo halogênio - Google Patents

Composto de organoenxofre contendo halogênio Download PDF

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BRPI0813457B1
BRPI0813457B1 BRPI0813457-0A BRPI0813457A BRPI0813457B1 BR PI0813457 B1 BRPI0813457 B1 BR PI0813457B1 BR PI0813457 A BRPI0813457 A BR PI0813457A BR PI0813457 B1 BRPI0813457 B1 BR PI0813457B1
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BR
Brazil
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compound represented
compound
cyclo
Prior art date
Application number
BRPI0813457-0A
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English (en)
Inventor
Mitsudera Hiromasa
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Company, Limited filed Critical Sumitomo Chemical Company, Limited
Publication of BRPI0813457A2 publication Critical patent/BRPI0813457A2/pt
Publication of BRPI0813457B1 publication Critical patent/BRPI0813457B1/pt

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Description

(54) Título: COMPOSTO DE ORGANOENXOFRE CONTENDO HALOGÊNIO (51) Int.CI.: C07C 317/44; C07D 317/72; C07C 317/06; C07C 317/10; C07C 317/18; C07C 317/24; C07C 317/28; C07C 317/46; C07C 323/03; C07C 323/06; C07C 323/13; C07C 323/22; C07D 339/06; A01N 41/10; A01N 41/12 (52) CPC: C07C 317/44,C07D 317/72,C07C 317/06,C07C 317/10,C07C 317/18,C07C 317/24,C07C 317/28,C07C 317/46,C07C 323/03,C07C 323/06,C07C 323/13,C07C 323/22,C07D 339/06,A01N 41/10, A01N 41/12 (30) Prioridade Unionista: 19/03/2008 JP 2008-071102, 29/06/2007 JP 2007-171883 (73) Titular(es): SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED (72) Inventor(es): HIROMASA MITSUDERA
1/227
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para
COMPOSTO DE ORGANOENXOFRE CONTENDO HALOGÊNIO.
Campo Técnico [001] A presente invenção refere-se a um composto de organoenxofre contendo halogênio e seu uso para controle de pestes artrópodes.
Técnica Antecedente [002] Até agora, muitas composições pesticidas para controle de pestes artrópodes foram desenvolvidas e usadas praticamente. Além disso, JP-A 2004-130306 descreve um certo composto de organoenxofre contendo halogênio.
Descrição da Invenção [003] Um objetivo da presente invenção é fornecer um novo composto tendo um excelente efeito de controle sobre pestes artrópodes e seu uso.
[004] Os presentes inventores têm intensivamente estudado para descobrir um composto tendo um excelente efeito de controle sobre pestes artrópodes. Como um resultado, eles descobriram que um composto de organoenxofre contendo halogênio representado pela seguinte fórmula (I) tem um excelente efeito de controle sobre pestes artrópodes tais como insetos nocivos e ácaros nocivos. Desse modo, a presente invenção foi concluída.
[005] Isto é, a presente invenção fornece:
(1) Um composto de organoenxofre contendo halogênio representado pela fórmula (I):
Figure BRPI0813457B1_D0001
em que m representa 0, 1 ou 2, n representa 0, 1 ou 2,
A representa um grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente
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2/227 substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3, ou um grupo C5-C7 cicloalquenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
Q representa um grupo C1-C5 haloalquila contendo pelo menos um átomo de flúor, ou um átomo de flúor;
R1 e R3 são os mesmos ou diferentes um do outro, e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
R2 e R4 são os mesmos ou diferentes um do outro, e representam um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, -C(=G)R5, um grupo ciano, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
G representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre;
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo hidroxila, um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo amino, um grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C2-C5 amino cíclico, ou um átomo de hidrogênio;
o grupo E1 é um grupo de substituintes monovalentes consistindo em um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C6 opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, -OR6, -SR6, -S(=O)R6, -S(=O^R6, -C(=O)R7, -OC(=O)R8, um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 8/241
3/227 átomo de halogênio, um grupo ciano, e um grupo hidroxila;
o grupo E2 é um grupo de substituintes bivalentes dos quais duas valências são derivadas de um átomo, consistindo em =O, =NO-R6, =C=CH2, e =C(R11)R12;
o grupo E3 é um grupo de substituintes bivalentes dos quais duas valências são derivadas de diferentes átomos, consistindo em um grupo C2-C6 alquileno opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, um grupo C4-C6 alquenileno opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, -GT1-G-, e -G-T1-G-T2-; em que T1 e T2 são os mesmos ou diferentes um do outro, e representam um grupo metileno ou um grupo etileno;
o grupo L consiste em um grupo hidroxila, um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, -N(R9)R10, um grupo C2-C5 amino cíclico, C(=O)R7, -OC(=O)R8 e um átomo de halogênio;
R6 representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, ou um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L;
R7 representa um grupo hidroxila, um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo amino, um grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C2-C5 amino cíclico, um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, ou um átomo
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4/227 de hidrogênio;
R8 representa um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo amino, um grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C2-C5 amino cíclico, um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
R9 e R10 são os mesmos ou diferentes um do outro, e representam um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquenila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3-C6 alquinila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C3C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo fenila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio; e
R11 e R12 são os mesmos ou diferentes um do outro, e representam um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio (posteriormente, referido como o composto da presente invenção);
(2) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com o acima (1), em que Q é um grupo C1-C3 haloalquila contendo pelo menos um átomo de flúor;
(3) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com o acima (1), em que Q é um grupo C1-C5 fluoroalquila;
(4) O composto de organoenxofre contendo halogênio de
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 10/241
5/227 acordo com o acima (1), em que Q é um grupo C1-C3 fluoroalquila;
(5) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (4), em que m é 0;
(6) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (4), em que m é 1;
(7) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (6), em que n é 0;
(8) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (6), em que n é 1;
(9) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (6), em que n é 2;
(10) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (9), em que R2 é um átomo de hidrogênio;
(11) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (9), em que R2 é um grupo C1-C4 alquila;
(12) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (9), em que R2 é um grupo ciano;
(13) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (9), em que R2 é -C(=G)R5;
(14) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (9), em que R2 é -C(=G)R5, G é um átomo de oxigênio, e R5 é um grupo amino, um grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, ou um grupo C2-C5 amino cíclico;
(15) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (9), em que R2 é -C(=G)R5, G
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6/227 é um átomo de oxigênio, e R5 é um grupo amino;
(16) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (15), em que R1 é um átomo de hidrogênio, ou um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
(17) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (15), em que R1 é um átomo de halogênio;
(18) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (17), em que A é um grupo ciclo-exila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3, ou um grupo ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
(19) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (17), em que A é um grupo ciclo-exila ou ciclo-exenila que é opcionalmente substituído com um grupo monovalente selecionado do grupo consistindo em um grupo C2-C6 alquinila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, um grupo C2-C6 alquinila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, um átomo de halogênio, e um grupo ciano;
(20) O composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (17), em que A é um grupo ciclo-exila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo E2;
(21) Uma composição pesticida que compreende o composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (20) como um ingrediente ativo; e (22) Um método de controle de uma peste artrópode que compreende aplicar uma quantidade eficaz do composto de
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7/227 organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer um dos acima (1) a (20) à peste artrópode ou um lugar onde a peste artrópode habita.
Modalidade Ilustrativa para Realizar a Invenção [006] O grupo haloalquila, como usado aqui, significa um grupo alquila substituído com um ou mais de átomos de halogênio selecionados do grupo consistindo em flúor, cloro, bromo e iodo. A expressão C1-C6 ou similares, como usada aqui, significa o número total de átomos de carbono constituindo cada grupo substituinte.
[007] O grupo C3-C7 cicloalquila do grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na fórmula (I) é um grupo carbocíclico saturado de 3 a 7 membros, e exemplos do mesmo incluem um grupo ciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila, um grupo ciclo-exila, um grupo cicloheptila e um grupo ciclo-octila.
[008] O grupo C5-C7 cicloalquenila do grupo C5-C7 cicloalquenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na fórmula (I) é um grupo carbocíclico insaturado de 5 a 7 membros não contendo o número máximo de ligações duplas, e exemplos do mesmo incluem um grupo 1-ciclopentenila, um grupo 2ciclopentenila, um grupo 3-ciclopentenila, um grupo 1-ciclo-exenila, um grupo 2-ciclo-exenila, um grupo 3-ciclo-exenila, um grupo 1-cicloheptenila, um grupo 2-ciclo-heptenila, um grupo 3-ciclo-heptenila e um grupo 4-ciclo-heptenila.
[009] O grupo C3-C7 cicloalquila ou o grupo C5 a C7 cicloalquenila pode ser substituído com dois ou mais grupos monovalentes selecionados do grupo E1 em diferentes átomos de carbono ou no mesmo átomo de carbono no anel, e os dois ou mais substituintes monovalentes selecionados do grupo E1 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro. Exemplos de um grupo ciclo-exila
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8/227 substituído com dois grupos selecionados do grupo E1 são mostrados abaixo.
Figure BRPI0813457B1_D0002
[0010] Além disso, o grupo C3-C7 cicloalquila ou o grupo C5 a C7 cicloalquenila pode ser substituído com um grupo bivalente selecionado do grupo E3 em diferentes átomos de carbono ou no mesmo átomo de carbono no anel. Exemplos de um grupo ciclo-exila substituído com um grupo selecionado do grupo E3 são mostrados abaixo.
Figure BRPI0813457B1_D0003
[0011 ] No grupo E1, exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C6 opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L incluem um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, tal como um grupo metila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo 2-propiniloximetila, um grupo 2-butiniloximetila, um grupo hidroximetila e similares; um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, tal como um grupo vinila, um grupo 2,2-difluorovinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2propenila e similares; e um grupo C2-C6 alquinila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, tal como um grupo
3-metóxi-1-propinila, um grupo 3-metóxi-1-butinila, um grupo 4-metóxi1 -butinila, um grupo 4-metóxi-2-butinila, um grupo 3-metóxi-1-pentinila, um grupo 4-metóxi-1-pentinila, um grupo 5-metóxi-1-pentinila, um grupo 4-metóxi-2-pentinila, um grupo 5-metóxi-2-pentinila, um grupo 5metóxi-3-pentinila, um grupo 3-hidróxi-1-propinila, um grupo 3-hidróxi1-butinila, um grupo 4-hidróxi-1-butinila, um grupo 4-hidróxi-2-butinila,
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9/227 um grupo 3-hidróxi-1-pentinila, um grupo 4-hidróxi-1-pentinila, um grupo 5-hidróxi-1-pentinila, um grupo 4-hidróxi-2-pentinila, um grupo 5hidróxi-2-pentinila, um grupo 5-hidróxi-3-pentinila, um grupo 3metilamino-1-propinila, um grupo 3-metilamino-1-butinila, um grupo 4metilamino-1-butinila, um grupo 4-metilamino-2-butinila, um grupo 3metilamino-1-pentinila, um grupo 4-metilamino-1-pentinila, um grupo 5metilamino-1-pentinila, um grupo 4-metilamino-2-pentinila, um grupo 5metilamino-2-pentinila, um grupo 5-metilamino-3-pentinila, um grupo 3dimetilamino-1-propinila, um grupo 3-dimetilamino-1-butinila, um grupo
4- dimetilamino-1-butinila, um grupo 4-dimetilamino-2-butinila, um grupo 3-dimetilamino-1-pentinila, um grupo 4-dimetilamino-1-pentinila, um grupo 5-dimetilamino-1-pentinila, um grupo 4-dimetilamino-2pentinila, um grupo 5-dimetilamino-2-pentinila, um grupo 5dimetilamino-3-pentinila, um grupo 3-fenilamino-1-propinila, um grupo 3-fenilamino-1-butinila, um grupo 4-fenilamino-1-butinila, um grupo 4fenilamino-2-butinila, um grupo 3-fenilamino-1-pentinila, um grupo 4fenilamino-1-pentinila, um grupo 5-fenilamino-1-pentinila, um grupo 4fenilamino-2-pentinila, um grupo 5-fenilamino-2-pentinila, um grupo 5fenilamino-3-pentinila, um grupo 3-metilfenilamino-1-propinila, um grupo 3-metilfenilamino-1-butinila, um grupo 4-metilfenilamino-1butinila, um grupo 4-metilfenilamino-2-butinila, um grupo 3metilfenilamino-1-pentinila, um grupo 4-metilfenilamino-1-pentinila, um grupo 5-metilfenilamino-1-pentinila, um grupo 4-metilfenilamino-2pentinila, um grupo 5-metilfenilamino-2-pentinila, um grupo 5metilfenilamino-3-pentinila, um grupo 3-(1-pirrolidinil)-1-propinila, um grupo 3-(1-pirrolidinil)-1-butinila, um grupo 4-(1-pirrolidinil)-1-butinila, um grupo 4-(1-pirrolidinil)-2-butinila, um grupo 3-(1-pirrolidinil)-1pentinila, um grupo 4-(1-pirrolidinil)-1-pentinila, um grupo 5-(1pirrolidinil)-1-pentinila, um grupo 4-(1-pirrolidinil)-2-pentinila, um grupo
5- (1-pirrolidinil)-2-pentinila, um grupo 5-(1-pirrolidinil)-3-pentinila, um
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10/227 grupo 3-(1-piperidinil)-1-propinila, um grupo 3-(1-piperidinil)-1-butinila, um grupo 4-(1-piperidinil)-1-butinila, um grupo 4-(1-piperidinil)-2butinila, um grupo 3-(1-piperidinil)-1-pentinila, um grupo 4-(1piperidinil)-1-pentinila, um grupo 5-(1-piperidinil)-1-pentinila, um grupo
4- (1-piperidinil)-2-pentinila, um grupo 5-(1-piperidinil)-2-pentinila, um grupo 5-(1-piperidinil)-3-pentinila, um grupo 3-(1-morfolinil)-1-popinila, um grupo 3-(1-morfolinil)-1-butinila, um grupo 4-(1-morfolinil)-1-butinila, um grupo 4-(1-morfolinil)-2-butinila, um grupo 3-(1-morfolinil)-1pentinila, um grupo 4-(1-morfolinil)-1-pentinila, um grupo 5-(1morfolinil)-1-pentinila, um grupo 4-(1-morfolinil)-2-pentinila, um grupo
5- (1-morfolinil)-2-pentinila, um grupo 5-(1-morfolinil)-3-pentinila, um grupo 3-metoxicarbonil-1-propinila, um grupo 3-metoxicarbonil-1butinila, um grupo 4-metoxicarbonil-1 -butinila, um grupo 4metoxicarbonil-2-butinila, um grupo 3-metoxicarbonil-1-pentinila, um grupo 4-metoxicarbonil-1-pentinila, um grupo 5-metoxicarbonil-1pentinila, um grupo 4-metoxicarbonil-2-pentinila, um grupo 5metoxicarbonil-2-pentinila, um grupo 5-metoxicarbonil-3-pentinila, um grupo 3-dimetilaminocarbonil-1-propinila, um grupo 3dimetilaminocarbonil-1-butinila, um grupo 4-dimetilaminocarbonil-1butinila, um grupo 4-dimetilaminocarbonil-2-butinila, um grupo 3dimetilaminocarbonil-1-pentinila, um grupo 4-dimetilaminocarbonil-1pentinila, um grupo 5-dimetilamino-carbonil-1-pentinila, um grupo 4dimetilaminocarbonil-2-pentinila, um grupo 5-dimetilaminocarbonil-2pentinila, um grupo 5-dimetilaminocarbonil-3-pentinila, um grupo 3-(1pirrolidinil)carbonil-1-propinila, um grupo 3-(1-pirrolidinil)carbonil-1butinila, um grupo 4-(1-pirrolidinil)carbonil-1-butinila, um grupo 4-(1pirrolidinil)carbonil-2-butinila, um grupo 3-(1-pirrolidinil)carbonil-1pentinila, um grupo 4-(1-pirrolidinil)carbonil-1-pentinila, um grupo 5-(1pirrolidinil)carbonil-1-pentinila, um grupo 4-(1-pirrolidinil)carbonil-2pentinila, um grupo 5-(1-pirrolidinil)carbonil-2-pentinila, um grupo 5-(1Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 16/241
11/227 pirrolidinil)carbonil-3-pentinila, um grupo 3-(1-piperidinil)carbonil-1propinila, um grupo 3-(1-piperidinil)carbonil-1-butinila, um grupo 4-(1piperidinil)carbonil-1-butinila, um grupo 4-(1-piperidinil)carbonil-2butinila, um grupo 3-(1-piperidinil)carbonil-1-pentinila, um grupo 4-(1piperidinil)carbonil-1-pentinila, um grupo 5-(1-piperidinil)carbonil-1pentinila, um grupo 4-(1-piperidinil)carbonil-2-pentinila, um grupo 5-(1piperidinil)carbonil-2-pentinila, um grupo 5-(1-piperidinil)carbonil-3pentinila, um grupo 3-(1-morfolinil)carbonil-1-propinila, um grupo 3-(1morfolinil)carbonil-1-butinila, um grupo 4-(1-morfolinil)carbonil-1butinila, um grupo 4-(1-morfolinil)carbonil-2-butinila, um grupo 3-(1morfolinil)carbonil-1-pentinila, um grupo 4-(1-morfolinil)carbonil-1pentinila, um grupo 5-(1-morfolinil)carbonil-1-pentinila, um grupo 4-(1morfolinil)carbonil-2-pentinila, um grupo 5-(1-morfolinil)carbonil-2pentinila, um grupo 5-(1-morfolinil)carbonil-3-pentinila, um grupo 3carbóxi-1-propinila, um grupo 3-carbóxi-1-butinila, um grupo 4-carbóxi-
1-butinila, um grupo 4-carbóxi-2-butinila, um grupo 3-carbóxi-1-
pentinila, um grupo 4-carbóxi-1-pentinila, um grupo 5-carbóxi-1-
pentinila, um grupo 4-carbóxi-2-pentinila, um grupo 5-carbóxi-2-
pentinila, um grupo 5-carbóxi-3-pentinila, um grupo 3-acetóxi-1-
propinila, um grupo 3-acetóxi-1-butinila, um grupo 4-acetóxi-1-butinila, um grupo 4-acetóxi-2-butinila, um grupo 3-acetóxi-1-pentinila, um grupo 4-acetóxi-1 -pentinila, um grupo 5-acetóxi-1-pentinila, um grupo
4-acetóxi-2-pentinila, um grupo 5-acetóxi-2-pentinila, um grupo 5acetóxi-3-pentinila, um grupo 3-metoxicarbonilóxi-1-propinila, um grupo 3-metoxicarbonilóxi-1-butinila, um grupo 4-metoxicarbonilóxi-1-butinila, um grupo 4-metoxicarbonilóxi-2-butinila, um grupo 3-metoxicarbonilóxi1-pentinila, um grupo 4-metoxicarbonilóxi-1-pentinila, um grupo 5metoxicarbonilóxi-1-pentinila, um grupo 4-metoxicarbonilóxi-2-pentinila, um grupo 5-metoxicarbonilóxi-2-pentinila, um grupo 5metoxicarbonilóxi-3-pentinila, um grupo 2-bromoetinila, um grupo 2Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 17/241
12/227 iodoetinila, um grupo 3-flúor-1-propinila, um grupo 3,3-diflúor-1propinila, um grupo 3,3,3-tridiflúor-1-propinila, um grupo 3-flúor-1propinila, um grupo 3,3-diflúor-1-propinila, um grupo 3,3,3-triflúor-1propinila, um grupo 1-flúor-2-propinila, um grupo 1,1-diflúor-2-propinila, um grupo 3-flúor-1-butinila, um grupo 4-flúor-1-butinila, um grupo 3flúor-1-pentinila, um grupo 4-flúor-1-pentinila, um grupo 5-flúor-1pentinila, um grupo etinila, um grupo 1-propinila, um grupo 2-propinila, um grupo 1-butinila, um grupo 2-butinila, um grupo 3-butinila, um grupo
1-pentinila, um grupo 2-pentinila, um grupo 3-pentinila e similares. [0012] Exemplos do grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio no grupo E1 incluem um grupo ciclopropila.
[0013] Exemplos de um grupo representado por -OR6 no grupo E1 incluem um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, tal como um grupo 2-propinilóxi, um grupo 2butinilóxi e similares; um grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; e um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio.
[0014] Exemplos de um grupo representado por -SR6 no grupo E1 incluem um grupo C1-C4 alquiltio opcionalmente substituído com um átomo de halogênio.
[0015] Exemplos de um grupo representado por -S(=O)R6 no grupo E1 incluem um grupo C1-C4 alquilsulfinila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio.
[0016] Exemplos de um grupo representado por -S(=O)2R6 no grupo E1 incluem um grupo C1-C4 alquilsulfonila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio.
[0017] Exemplos de um grupo representado por -C(=O)R7 no grupo E1 incluem um grupo em que R7 é um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em
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13/227 que R7 é um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R7 é um grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R7 é um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R7 é um grupo amino, um grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, ou um grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R7 é um grupo C2-C5 amino cíclico; um grupo em que R7 é um grupo hidroxila; e um grupo em que R7 é um átomo de hidrogênio. [0018] Exemplos de um grupo representado por -OC(=O)R8 no grupo E1 incluem um grupo em que R8 é um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R8 é um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R8 é um grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R8 é um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R8 é um grupo amino, um grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, ou um grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um grupo em que R8 é um grupo C2-C5 amino cíclico; e um grupo em que R8 é um átomo de hidrogênio.
[0019] No grupo E2, exemplos do =NO-R6 incluem um grupo metóxi-imino, um grupo etóxi-imino, um grupo isopropóxi-imino, um grupo ciclopropilimino, um grupo 2,2,2-trifluoroetóxi-imino, um grupo alilimino e um grupo 3-propinilimino.
[0020] Exemplos do =C(R11R12) no grupo E2 incluem um grupo metilideno, um grupo etilideno, um grupo 1-metiletilideno, um grupo propilideno e um grupo diclorometilideno.
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14/227 [0021] No grupo E3, exemplos do grupo C2-C6 alquileno opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L incluem um grupo etano-1,2-diíla, um grupo propano-1,2-diíla, um grupo propano-1,3-diíla, um grupo butano-1,4-diíla, um grupo 2,3diclorobutano-1,4-diíla e um grupo pentano-1,5-diíla.
[0022] No grupo E3 exemplos do grupo C4-C6 alquenileno opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L incluem um grupo 2-buteno-1,4-diíla e um grupo 3-penteno-1,5-diíla. Exemplos de um grupo representado por G-T1-G- no grupo E3 incluem -OCH2O-, -SCH2S-, -OCH2CH2O- e -SCH2CH2S-.
[0023] Exemplos do grupo representado por -G-T1-G-T2- no grupo E3 incluem -OCH2OCH2-, -SCH2SCH2-, -OCH2CH2OCH2- e SCH2CH2SCH2-.
[0024] Exemplos do grupo C1-C5 haloalquila contendo pelo menos um átomo de flúor incluem um grupo C1-C5 alquila substituído com somente átomo(s) de flúor, tal como um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo 1,1,2,2,2pentafluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo 1,1difluoroetila, um grupo 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoropropila, um grupo 1,1difluoropropila, um grupo 2,2-difluoropropila, um grupo 3,3,3trifluoropropila, um grupo 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutila, um grupo
1.1- difluorobutila, um grupo 2,2-difluorobutila, um grupo 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,5-undecafluoropentila, um grupo 1,1-difluropentila, um grupo 2,2-difluoropentila e similares; um grupo C1-C5 alquila substituído com átomo(s) de flúor e átomo(s) de cloro, tal como um grupo clorodifluorometila, um grupo 1,2-dicloro-1,2,2-trifluoroetila, um grupo 1,1-dicloro-2,2,2-trifluoroetila, um grupo 1-cloro-1,3,3,3tetrafluoropropila, um grupo 2,3-dicloro-2,3,3-trifluoropropila, um grupo
2.2- dicloro-3,3,3-trifluoropropila e similares; e um grupo C1-C5 alquila substituído com átomo(s) de flúor e átomo(s) de bromo, tal como um
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15/227 grupo 2,2-dibromo-3,3,3-trifluoropropila, um grupo 2-bromo-3,3,3trifluoropropila, um grupo 2,3-dibromo-3,3-difluoropropila, um grupo 3bromo-3,3-difluoropropila, um grupo 1-bromo-1,3,3,3-tetrafluoropropila, um grupo 1-bromo-2,2,3,3,3-pentafluoropropila, um grupo 1,3-dibromo2.2.3.3- tetrafluoropropila, um grupo 3-bromo-2,3,3-trifluoropropila, um grupo 3-bromo-2,2,3,3-tetrafluoropropila, um grupo 2,3-dibromo-2,3,3trifluoropropila, um grupo 3-bromo-3,3-difluoropropila e similares.
[0025] Exemplos do grupo C1-C3 haloalquila contendo pelo menos um átomo de flúor incluem um grupo C1-C3 alquila substituído com somente átomo(s) de flúor, tal como um grupo trifluorometila, um grupo 1,1,2,2,2-pentafluoroetila, um grupo 1,1-difluoroetila, um grupo
1.1.2.2.3.3.3- heptafluoropropila e similares; um grupo C1-C3 alquila substituído com átomo(s) de flúor e átomo(s) de cloro, tal como um grupo clorodifluorometila, um grupo 1,2-dicloro-1,2,2-trifluoroetila, um grupo 1,1-dicloro-2,2,2-trifluoroetila, um grupo 1-cloro-1,3,3,3tetrafluoropropila, um grupo 2,3-dicloro-2,3,3-trifluoropropila, um grupo
2,2-dicloro-3,3,3-trifluoropropila e similares; e um grupo C1-C3 alquila substituído com átomo(s) de flúor e átomo(s) de bromo, tal como um grupo 2,2-dibromo-3,3,3-trifluoropropila, um grupo 2-bromo-3,3,3trifluoropropila, um grupo 2,3-dibromo-3,3-difluoropropila, um grupo 3bromo-3,3-difluoropropila, um grupo 1-bromo-1,3,3,3-tetrafluoropropila, um grupo 1-bromo-2,2,3,3,3-pentafluoropropila, um grupo 1,3-dibromo2.2.3.3- tetrafluoropropila, um grupo 3-bromo-2,3,3-trifluoropropila, um grupo 3-bromo-2,2,3,3-tetrafluoropropila, um grupo 2,3-dibromo-2,3,3trifluoropropila, um grupo 3-bromo-3,3-difluoropropila e similares.
[0026] Exemplos do grupo C1-C5 fluoroalquila incluem um grupo fluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo 1,1,2,2,2pentafluoroetila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo 1,1difluoroetila, um grupo 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoropropila, um grupo 1,1difluoropropila, um grupo 2,2-difluoropropila, um grupo 3,3,3Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 21/241
16/227 trifluoropropila, um grupo 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutila, um grupo
1,1-difluorobutila, um grupo 2,2-difluorobutila, um grupo 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,5-undecafluoropentila, um grupo 1,1-difluoropentila e um grupo 2,2-difluoropentila.
[0027] Exemplos do grupo C1-C3 fluoroalquila incluem um grupo fluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo 1,1,2,2,2pentafluoroetila, um grupo 1,1-difluoroetila e um grupo 1,1,2,2,3,3,3heptafluoropropila.
[0028] Exemplos do átomo de halogênio incluem um átomo de flúor, um átomo de cloro e um átomo de bromo.
[0029] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, e um grupo C2-C4 alquinila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio.
[0030] Exemplos do grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo 1-metiletila (posteriormente referido como um grupo i-propila em alguns casos), um grupo 2,2dimetilpropila, um grupo clorometila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo 2,2,2-trifluorometila, um grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetila, um grupo 1,1,2,2,2-pentafluoroetila e um grupo 1,1-dimetiletila (posteriormente, referido como um grupo tbutila em alguns casos).
[0031] Exemplos do grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo vinila, um grupo 2,2-difluorovinila, um grupo 1,2,2-trifluorovinila, um grupo 1propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 3,3-diflúor-2-propenila, um grupo 1-metil-2-propenila, um grupo 2-metil-2-propenila, um grupo 1Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 22/241
17/227 butenila e um grupo 2-butenila.
[0032] Exemplos do grupo C2-C4 alquinila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo etinila, um grupo 1-propinila, um grupo 3,3,3-triflúor-1-propinila, um grupo 2propinila, um grupo 1-metil-2-propinila, um grupo 1-butinila, um grupo
2-butinila, e um grupo 3-butinila.
[0033] Exemplos do grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propóxi, um grupo trifluorometóxi, um grupo bromodifluorometóxi, um grupo difluorometóxi, um grupo clorodifluorometóxi, um grupo pentafluoroetóxi, um grupo 2,2,2trifluoroetóxi e um grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetóxi.
[0034] Exemplos do grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo 1propenilóxi, um grupo 2-propenilóxi, um grupo 1-metil-2-propenilóxi, um grupo 1,1-dimetil-2-propenilóxi e um grupo 2,2-diflúor-2-propenilóxi. [0035] Exemplos do grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo 2propinilóxi, um grupo 1-metil-2-propinilóxi, um grupo 1,1-dimetil-2propinilóxi, um grupo 2-butinilóxi, um grupo 1-metil-2-butinilóxi, um grupo 1,1-dimetil-2-butinilóxi e um grupo 3,3,3-triflúor-1-propinilóxi. [0036] Exemplos do grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo Nmetilamino, um grupo N-etilamino, um grupo N-propilamino, um grupo N-(1-metiletil)amino e um grupo N-(2,2,2-trifluoroetil)amino.
[0037] Exemplos do grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo N,Ndimetilamino, um grupo N-etil-N-metilamino, um grupo N,N-dietilamino, um grupo N-metil-N-propilamino, um grupo N-etil-N-propilamino, um grupo N,N-dipropilamino, um grupo N-metil-N-(1-metiletil)amino, um
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18/227 grupo N-etil-N-(1-metiletil)amino, um grupo N,N-di(1-metiletil)amino, um grupo N-metil-N-(2,2,2-trifluoroetil)amino e um grupo N-metil-N-etilN-(2,2,2-trifluoroetil)amino.
[0038] Exemplos do grupo C2-C5 amino cíclico incluem um grupo 1-aziridino, um grupo 1-azetidinila, um grupo 1-pirrolidinila, um grupo piperidino, e um grupo morfolino.
[0039] Exemplos do grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C6 opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L incluem um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, e um grupo C2-C6 alquinila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L.
[0040] Exemplos do grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L incluem um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, tal como um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo
1-metiletila, um grupo 2,2-dimetilpropila, um grupo clorometila, um grupo fluorometila, um grupo difluorometila, um grupo trifluorometila, um grupo 2,2,2-trifluoroetila, um grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetila, um grupo 1,1,2,2,2-pentafluoroetila, um grupo 1,1-dimetiletila e similares; um grupo (C1-C4 alcóxi)C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, tal como um grupo metoximetila, um grupo etoximetila, um grupo 1-metoxietila, um grupo 1-etoxietila, um grupo trifluorometoximetila e similares; um grupo (C3-C6 alquenilóxi)C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, tal como um grupo (1-propenilóxi)metila, um grupo (2-propenilóxi)metila, um grupo (1-metil-2-propenilóxi)metila, um grupo (1,1-dimetil-2propenilóxi)metila, um grupo (2,2-diflúor-2-propenilóxi)metila, um grupo
1-(1-propenilóxi)etila, um grupo 1-(2-propenilóxi)etila, um grupo 1-(1Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 24/241
19/227 metil-2-propenilóxi)etila, um grupo 1-(1,1-dimetil-2-propenilóxi)etila, um grupo 1-(2,2-diflúor-2-propenilóxi)etila, um grupo 2-(1-propenilóxi)etila, um grupo 2-(2-propenilóxi)etila, um grupo 2-(1-metil-2-propenilóxi)etila, um grupo 2-(1,1-dimetil-2-propenilóxi)etila e um grupo 2-(2,2-diflúor-2propenilóxi)etila; um grupo (C3-C6 alquinilóxi)C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio tal como um grupo (2-propinilóxi)metila, um grupo (1-metil-2-propinilóxi)metila, um grupo (1,1-dimetil-2-propinilóxi)metila, um grupo (2-butinilóxi)metila, um grupo (1-metil-2-butinilóxi)metila, um grupo (1,1-dimetil-2butinilóxi)metila, um grupo (3,3,3-triflúor-1-propinilóxi)metila, um grupo
1-(2-propinilóxi)etila, um grupo 1-(1-metil-2-propinilóxi)etila, um grupo
1- (1,1-dimetil-2-propinilóxi)etila, um grupo 1-(2-butinilóxi)etila, um grupo 1-(1-metil-2-butinilóxi)etila, um grupo 1-(1,1-dimetil-2butinilóxi)etila, um grupo 1-(3,3,3-triflúor-1-propinilóxi)etila, um grupo 2(2-propinilóxi)etila, um grupo 2-(1-metil-2-propinilóxi)etila, um grupo 2(1,1-dimetil-2-propinilóxi)etila, um grupo 2-(2-butinilóxi)etila, um grupo
2- (1-metil-2-butinilóxi)etila, um grupo 2-(1,1-dimetil-2-butinilóxi)etila, um grupo 2-(3,3,3-triflúor-1-propinilóxi)etila e similares; e um grupo (hidróxi)C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, tal como um grupo hidroximetila, um grupo 1-hidroxietila, um grupo 1-hidróxi-1-metiletila, um grupo 2-hidroxietila, um grupo 2hidróxi-1-metiletila e similares.
[0041] Exemplos do grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L incluem um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, tal como um grupo vinila, um grupo 2,2-difluorovinila, um grupo 1,2,2-trifluorovinila, um grupo 1-propenila, um grupo 2-propenila, um grupo 3,3-diflúor-2-propenila, um grupo 1-metil-2-propenila e similares.
[0042] Exemplos do grupo C2-C6 alquinila opcionalmente
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20/227 substituído com um grupo selecionado do grupo L incluem um grupo etinila, tal como um grupo 1-etinila, um grupo 2-bromoetinila, um grupo
2- iodoetinila, um grupo 2-(metoxicarbonil)etinila e similares;
um grupo 1-propinila, tal como um grupo 1-propinila, um grupo 3-flúor-1-propinila, um grupo 3,3-diflúor-1-propinila, um grupo 3(dimetilamino)-1-propinila, um grupo 3,3,3-triflúor-1-propinila, um grupo
3- metóxi-1-propinila, um grupo 3-(metoxicarbonil)-1-propinila e similares;
um grupo 2-propinila, tal como um grupo 2-propinila, um grupo 1-flúor-2-propinila e um grupo 1,1-diflúor-2-propinila;
um grupo 1-butinila tal como um grupo 1-butinila, um grupo
4- flúor-1-butinila, um grupo 4-metóxi-1-butinila, um grupo 4(dimetilamino)-1-butinila, um grupo 4-(metoxicarbonil)-1-butinila e similares;
um grupo 2-butinila, tal como um grupo 2-butinila, um grupo 4-flúor-2-butinila, um grupo 4-metóxi-2-butinila, um grupo 4(dimetilamino)-2-butinila, um grupo 4-(metoxicarbonil)-2-butinila e similares;
um grupo 3-butinila, tal como um grupo 3-butinila, um grupo
1,1-diflúor-3-butinila e similares;
um grupo 1-pentinila, tal como um grupo 1-pentinila, um grupo 5-flúor-1-pentinila, um grupo 5-metóxi-1-pentinila, um grupo 5(dimetilamino)-1-pentinila, um grupo 5-(metoxicarbonil)-1-pentinila e similares; e um grupo 2-pentinila, tal como um grupo 2-pentinila, um grupo 5-flúor-2-pentinila, um grupo 5-metóxi-2-pentinila, um grupo 5(dimetilamino)-2-pentinila, um grupo 5-(metoxicarbonil)-2-pentinila e similares.
[0043] Exemplos do grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo
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21/227 ciclopropila, um grupo 1-metilciclopropila, um grupo 2,2diclorociclopropila, um grupo 2,2-dicloro-1-metilciclopropila, um grupo
2.2- difluorociclopropila, um grupo 2,2-diflúor-1-metilciclopropila, um grupo ciclobutila, um grupo ciclopentila e um grupo ciclo-exila.
[0044] Exemplos do grupo fenila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio incluem um grupo fenila, um grupo 2clorofenila, um grupo 3-clorofenila, um grupo 4-clorofenila, um grupo
2.3- diclorofenila, um grupo 2,4-diclorofenila, um grupo 2,5-diclorofenila, um grupo 2,6-diclorofenila, um grupo 3,4-diclorofenila, um grupo 3,5diclorofenila, um grupo 2-fluorofenila, um grupo 3-fluorofenila, um grupo 4-fluorofenila, um grupo 2,3-difluorofenila, um grupo 2,4difluorofenila, um grupo 2,5-difluorofenila, um grupo 2,6-difluorofenila, um grupo 3,4-difluorofenila, um grupo 3,5-difluorofenila, um grupo 2bromofenila, um grupo 3-bromofenila, um grupo 4-bromofenila, um grupo 2,3-dibromofenila, um grupo 2,4-dibromofenila, um grupo 2,5dibromofenila, um grupo 2,6-dibromofenila, um grupo 3,4-dibromofenila e um grupo 3,5-dibromofenila.
[0045] Exemplos específicos do composto da presente invenção incluem:
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2;
um composto representado pela fórmula (I) em que n é 0;
um composto representado pela fórmula (I) em que n é 1;
um composto representado pela fórmula (I) em que n é 2;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um átomo de hidrogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um grupo C1C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um grupo
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22/227 metila;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um grupo C2C4 alquenila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um grupo C2C4 alquinila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um átomo de flúor;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um átomo de cloro;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 é um átomo de bromo;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é um átomo de hidrogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é um grupo C1C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)R5 e R5 é um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)R5 e R5 é um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é um grupo metoxicarbonila;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)R5 e R5 é um grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)R5 e R5 é um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 28/241
23/227 átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)R5 e R5 é um grupo amino, um grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio ou um grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio; um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)R5 e R5 é um grupo C2-C5 amino cíclico;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)NH2; um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)OH; um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=O)H; um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)R5 e R5 é um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)R5 e R5 é um grupo C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)R5 e R5 é um grupo C3-C6 alquenilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)R5 e R5 é um grupo C3-C6 alquinilóxi opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)R5 e R5 é um grupo C1-C4 alquilamino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio ou um grupo di(C1-C4 alquil)amino opcionalmente substituído com um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)R5 e R5 é um grupo C2-C5 amino cíclico;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)NH2; um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)OH e
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24/227
R5 é um grupo hidroxila;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é -C(=S)H; um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é um grupo ciano;
um composto representado pela fórmula (I) em que R2 é um átomo de halogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que R1 e R2 são átomos de hidrogênio;
um composto representado pela fórmula (I) em que Q é um grupo C1C3 haloalquila contendo pelo menos um átomo de flúor; um composto representado pela fórmula (I) em que Q é um grupo C1C5 fluoroalquila;
um composto representado pela fórmula (I) em que Q é um átomo de flúor;
um composto representado pela fórmula (I) em que Q é um grupo C1C3 fluoroalquila;
um composto representado pela fórmula (I) em que Q é um grupo fluorometila;
um composto representado pela fórmula (I) em que Q é um grupo trifluorometila;
um composto representado pela fórmula (I) em que Q é um grupo 2,
2.2- trifluoroetila;
um composto representado pela fórmula (I) em que Q é um grupo
1.1.2.2.2- pentafluoroetila;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo C3C7 cicloalquila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclopropila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
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25/227 um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclopentila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclo-exila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclo-heptila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo C5C7 cicloalquenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
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26/227 um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-heptenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-heptenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-heptenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 4ciclo-heptenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclopentila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclopentila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclopentila na posição 2 e posição 3 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclopentila na posição 3 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclo-exila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo
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27/227 ciclo-exila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclo-exila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclo-exila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclo-exila na posição 2 e posição 3 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclo-exila na posição 2 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo ciclo-exila na posição 3 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclopentenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 33/241
28/227 ciclopentenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 4; um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclopentenila na posição 3 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclopentenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclopentenila na posição 3 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclopentenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclopentenila na posição 3 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 34/241
29/227 ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 5;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 5;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila na posição 2 e posição 3 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila na posição 2 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila na posição 2 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 35/241
30/227 ciclo-exenila na posição 3 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila na posição 3 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila na posição 3 e posição 6 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila na posição 4 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila na posição 4 e posição 6 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 1ciclo-exenila na posição 5 e posição 6 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 36/241
31/227 ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 5;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 5;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 2 e posição 3 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 2 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 2 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 3 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 3 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 3 e posição 6 os quais são cada qual
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 37/241
32/227 opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 4 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 4 e posição 6 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 2ciclo-exenila na posição 5 e posição 6 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 4;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3 na posição 5;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila opcionalmente substituído com dois grupos selecionados dos grupos E1 a E3 na posição 5;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 2 e posição 3 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 38/241
33/227 um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 2 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 2 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 3 e posição 4 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 3 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 3 e posição 6 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 4 e posição 5 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 4 e posição 6 os quais são cada qual opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que A é um grupo 3ciclo-exenila na posição 5 e posição 6 os quais são cada qual
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 39/241
34/227 opcionalmente substituídos com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-cianociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-fluorociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3,3-difluorociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-etinilciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(1-propinil)ciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(2-propinil)ciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(2-butinil)ciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-metóxi-iminociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-etóxi-iminociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-fluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3,3-difluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(1-propinil)ciclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 40/241
35/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(2-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-flúor-4-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-flúor-4-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-fluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4,4-difluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-flúor-4-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-flúor-4-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(2-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-propinil)ciclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 41/241
36/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metóxi-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metóxi-2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metóxi-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-metóxi-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metóxi-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-metóxi-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-dimetilamino-1-pentinil)ciclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 42/241
37/227
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(4-dimetilamino-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(5-dimetilamino-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(2-metoxicarboniletinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(5-metoxicarbonil-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(5-metoxicarbonil-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(2-bromoetinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(2-iodoetinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um
grupo 4-(3-flúor-1-propinil)ciclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 43/241
38/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3,3-diflúor-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3,3,3-triflúor-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(1-flúor-2-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(1,1-diflúor-2-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-flúor-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-flúor-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-flúor-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-flúor-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-flúor-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-metóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-etóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-metóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-etóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-ciano-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-flúor-3-ciclopentenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 44/241
39/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-etinil-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(2-propinil)-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(2-butinil)-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-ciano-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-flúor-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-etinil-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(2-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 3-(2-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-ciano-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-flúor-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-etinil-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(2-propinil)-3-ciclo-exenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 45/241
40/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(2-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metóxi-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metóxi-2-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metóxi-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-metóxi-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metóxi-2-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-metóxi-2-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-propil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-2-butinil)-3-ciclo-exenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 46/241
41/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-dimetilamino-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-2-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-dimetilamino-2-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-metoxicarbonil-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-metoxicarbonil-2-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(2-bromoetinil)-3-ciclo-exenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 47/241
42/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(2-iodoetinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-flúor-1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3,3-diflúor-1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3,3,3-triflúor-1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(1-flúor-2-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(1,1-diflúor-2-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-flúor-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-flúor-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(3-flúor-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(4-flúor-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 0 e A é um grupo 4-(5-flúor-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-cianociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-fluorociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3,3-difluorociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-etinilciclopentila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 48/241
43/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(1-propinil)ciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(2-propinil)ciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(2-butinil)ciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-fluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3,3-difluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(2-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-flúor-4-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-flúor-4-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-fluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4,4-difluorociclo-exila;
e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 49/241
44/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-flúor-4-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-flúor-4-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metóxi-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metóxi-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metóxi-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metóxi-2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metóxi-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metóxi-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-metóxi-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metóxi-2-pentinil)ciclo-exila;
e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 50/241
45/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-metóxi-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-dimetilamino-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-dimetilamino-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-dimetilamino-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-dimetilamino-2-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-dimetilamino-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-dimetilamino-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-dimetilamino-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-dimetilamino-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-dimetilamino-2-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-metoxicarboniletinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-butinil)ciclo-exila;
e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 51/241
46/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-pentinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-pentinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-metoxicarbonil-1-pentinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-pentinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-metoxicarbonil-2-pentinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-bromoetinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-iodoetinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-flúor-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3,3-diflúor-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3,3,3-triflúor-1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(1-flúor-2-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(1,1-diflúor-2-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-flúor-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-flúor-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-flúor-1-pentinil)ciclo-exila;
e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 52/241
47/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 4-(4-flúor-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 4-(5-flúor-1-pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-cianociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-fluorociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3,3-difluorociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-etinilciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-(1-propinil)ciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-(1-butinil)ciclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-cianociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-fluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3,3-difluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-(1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-(1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4-cianociclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 53/241
48/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4-fluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4,4-difluorociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4-flúor-4-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4-(1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4-(1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-ciano-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-flúor-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-etinil-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-(2-propinil)-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-(2-butinil)-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-ciano-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-flúor-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-etinil-3-ciclo-exenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 54/241
49/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(2-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 3-(2-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-ciano-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-flúor-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-etinil-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metóxi-1-propinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metóxi-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metóxi-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metóxi-2-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metóxi-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 55/241
50/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metóxi-1-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-metóxi-1-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metóxi-2-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-metóxi-2-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-dimetilamino-1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-dimetilamino-1-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-dimetilamino-1-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-dimetilamino-2-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-dimetilamino-1-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-dimetilamino-1-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-dimetilamino-1-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-dimetilamino-2-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-dimetilamino-2-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 56/241
51/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-metoxicarbonil-1-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(5-metoxicarbonil-2-pentinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-bromoetinil-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(2-iodoetinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-flúor-1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3,3-diflúor-1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3,3,3-triflúor-1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(1-flúor-2-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(1,1-diflúor-2-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 grupo 4-(3-flúor-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um e A é um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 57/241
52/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 4-(4-flúor-1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 4-(3-flúor-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 4-(4-flúor-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 4-(5-flúor-1-pentinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-ciano-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-flúor-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-etinil-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-(1-butinil)-3-ciclopentenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-ciano-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-flúor-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-etenil-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclo-exenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 58/241
53/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-(1-butinil)-3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-metóxi-iminociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-etóxi-iminociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-metóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 3-etóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 4-metóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1 e A é um grupo 4-etóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-metóxi-iminociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-etóxi-iminociclopentila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-metóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 3-etóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4-metóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2 e A é um grupo 4-etóxi-iminociclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-cianociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-fluorociclopentila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 59/241
54/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3,3-difluorociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etinilciclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-propil)ciclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(2-propil)ciclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(2-butinil)ciclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-cianociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-fluorociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3,3-difluorociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etinilciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-propinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(2-propinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(2-butinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-cianociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-flúor-4-cianociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-flúor-4-cianociclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 60/241
55/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-fluorociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4,4-difluorociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-etinilciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-flúor-4-etinilciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-flúor-4-etinilciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1-propinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-propinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1-butinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-butinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-propinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-butinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metóxi-1-butinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metóxi-2-butinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-pentinil)cicloexila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 61/241
56/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metóxi-1-pentinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-metóxi-1-pentinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metóxi-2-pentinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-metóxi-2-pentinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-butinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-1-butinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-2-butinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-1pentinil)ciclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 62/241
57/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-dimetilamino-1pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-2pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-dimetilamino-2pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-metoxicarboniletinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-1butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-2butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-1pentinil)ciclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 63/241
58/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-metoxicarbonil-1pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-2pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-metoxicarbonil-2pentinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-bromoetinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-iodoetinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-flúor-1-propinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3,3-diflúor-1-propinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3,3,3-triflúor-1-propinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1-flúor-2-propinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1,1-diflúor-2-propinil)cicloexila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-flúor-1-butinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-flúor-1-butinil)ciclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 64/241
59/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-flúor-1-pentinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-flúor-1-pentinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-flúor-1-pentinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-cianociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-fluorociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3,3-difluorociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etinilciclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-propil)ciclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-butinil)ciclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-cianociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-fluorociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3,3-difluorociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etinilciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-propinil)ciclo-exila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-butinil)ciclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 65/241
60/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-cianociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-fluorociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4,4-difluorociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-etinilciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-flúor-4-etinilciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1-propinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1-butinil)ciclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-ciano-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-flúor-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etinil-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(2-propinil)-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(2-butinil)-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-ciano-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-flúor-3-ciclo-exenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 66/241
61/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etinil-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(2-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(2-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-ciano-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-flúor-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-etinil-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-propinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-butinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metóxi-1-butinil)-3-cicloPetição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 67/241
62/227 exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metóxi-2-butinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metóxi-1-pentinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metóxi-1-pentinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-metóxi-1-pentinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metóxi-2-pentinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-metóxi-2-pentinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-propinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-butinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-1-butinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-2-butinil)-3Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 68/241
63/227 ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-dimetilamino-1-pentinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-1-pentinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-dimetilamino-1-pentinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-dimetilamino-2-pentinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-dimetilamino-2-pentinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-propinil)3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-butinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-butinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-butinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-metoxicarbonil-1-pentinil)Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 69/241
64/227
3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-1-pentinil)3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-metoxicarbonil-1-pentinil)3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-metoxicarbonil-2-pentinil)3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-metoxicarbonil-2-pentinil)3-ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-bromoetinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(2-iodoetinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-flúor-1-propinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3,3-diflúor-1-propinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3,3,3-triflúor-1-propinil)-3ciclo-exenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1-flúor-2-propinil)-3-cicloexenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 70/241
65/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(1,1-diflúor-2-propinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-flúor-1-butinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-flúor-1-butinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(3-flúor-1-pentinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(4-flúor-1-pentinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-(5-flúor-1-pentinil)-3-cicloexenila;
um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-ciano-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-flúor-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etinil-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclopentenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-butinil)-3-ciclopentenila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 71/241
66/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-ciano-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-flúor-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etinil-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-propinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-(1-butinil)-3-ciclo-exenila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-metóxi-iminociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etóxi-iminociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-metóxi-iminociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etóxi-iminociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-metóxi-iminociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 1, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-etóxi-iminociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-metóxi-iminociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etóxi-iminociclopentila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-metóxi-iminociclo-exila;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 72/241
67/227 um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 3-etóxi-iminociclo-exila; um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-metóxi-iminociclo-exila; e um composto representado pela fórmula (I) em que m é 2, R3 e R4 são átomos de hidrogênio, e A é um grupo 4-etóxi-iminociclo-exila.
[0046] A seguir, um processo para produção do composto do presente composto é explicado.
[0047] Um composto representado pela fórmula (l-a), que é um composto da presente invenção representado pela fórmula (I) em que n é 0, pode ser produzido, por exemplo, pelo seguinte Processo de Produção 1 ao Processo de Produção 4.
Processo de Produção 1 [0048] Um composto representado pela fórmula (l-a) pode ser produzido, por exemplo, reagindo-se o seguinte composto (a) e o seguinte composto (b):
Figure BRPI0813457B1_D0004
Figure BRPI0813457B1_D0005
R1 , R2 , R3 , R4 e m são como definidos acima, e Z1 representa um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, ou um grupo metanossulfonila.
[0049] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[0050] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoximetano, amidas de ácido tais como Ν,Ν-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como
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68/227 hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[0051] Exemplos de solvente usado na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e carbonato de potássio, alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno.
[0052] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 rnols por 1 mol do composto (a).
a. A quantidade do composto (b) usada na reação é habitualmente 1 a 10 rnols por 1 mol do composto (a).
[0053] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100Ό, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[0054] Após conclusão da reação, o composto (l-a) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (l-a) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 2 [0055] Um composto representado pela fórmula (l-a) pode ser também produzido, por exemplo, reagindo-se o seguinte composto (c) e composto (d):
Figure BRPI0813457B1_D0006
em que A, Q, R1, R2, R3, R4 e m são como definidos acima, e Z2 representa um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo
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69/227 de bromo, um átomo de iodo ou um grupo metanossulfonila.
[0056] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[0057] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoximetano, amidas de ácido tais como N,N-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[0058] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e carbonato de potássio, alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno.
[0059] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (d).
b. A quantidade do composto (c) usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (d).
[0060] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[0061] Após conclusão da reação, o composto (I-a) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (I-a) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 3 [0062] Um composto representado pela fórmula (I-a) pode ser também produzido a partir do composto (c) de acordo com o seguinte
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70/227 método:
Figure BRPI0813457B1_D0007
(c)
Figure BRPI0813457B1_D0008
(I-a) em que A, Q, R1, R2, R3, R4, m, Z1 e Z2 são como definidos acima, e R20 representa um grupo metila ou um grupo amino.
Etapa (3-1):
[0063] O composto (f) pode ser produzido reagindo-se o composto (c) com o composto (e).
[0064] A reação é realizada em um solvente convencional.
[0065] Exemplos do solvente usado na reação incluem hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, álcoois tais como metanol e etanol, e uma mistura dos mesmos.
[0066] A quantidade do composto (e) usada na reação é habitualmente 1 a 3 rnols por 1 mol do composto (c).
[0067] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 20 a 200°C, e o tempo da reação é habitualmente 0,5 a 240 horas. [0068] Após conclusão da reação, o composto (f) pode ser isolado, por exemplo, por concentração de uma mistura reacional. O composto isolado (f) pode ser usado no estado em que se encontra na etapa (32) ou, se necessário, pode ser também purificado por recristalização ou similares.
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71/227
Etapa (3-2):
[0069] Um composto representado pela fórmula (I-a) pode ser produzido reagindo-se o composto (f) e o composto (b) na presença de uma base.
[0070] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[0071] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoxietano, amidas de ácido tais como N,N-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[0072] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, e alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio, e tercbutóxido de potássio.
[0073] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 50 mols por 1 mol do composto (f).
[0074] A quantidade do composto (b) usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (f).
[0075] A reação pode ser realizada usando um catalisador de transferência de fase tal como brometo de tetra n-butilamônio, se necessário.
[0076] A quantidade do catalisador de transferência de fase usada é habitualmente 0,05 a 1,0 mol por 1 mol do composto (f).
[0077] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[0078] Após conclusão da reação, o composto (I-a) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e
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72/227 extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (l-a) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 4 [0079] Um composto representado pela fórmula (l-a) pode ser também produzido a partir do composto (c) de acordo com o seguinte método:
Figure BRPI0813457B1_D0009
Figure BRPI0813457B1_D0010
em que A, Q, R1,R2,R3,R4,m,Z1 e Z2 são como definidos acima, e R21 representa um grupo metila ou um grupo fenila.
Etapa (4-1):
[0080] O composto (h) pode ser produzido reagindo-se o composto (b) com o composto (g) na presença de uma base.
[0081] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[0082] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoxietano, amidas de ácido tais como Ν,Ν-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e
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73/227 xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, e uma mistura dos mesmos.
[0083] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio e carbonato de potássio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8-diazabiciclo[5.4,0]-7-undeceno.
[0084] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (c).
[0085] A quantidade do composto (g) usada na reação é habitualmente 1 a 5 mols por 1 mol do composto (b).
[0086] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 20 a 80°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[0087] Após conclusão da reação, o composto (h) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água acídica (por exemplo ácido clorídrico diluído etc.) e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (h) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Etapa (4-2):
[0088] Um composto representado pela fórmula (I-a) pode ser produzido reagindo-se o composto (c) e o composto (h) na presença de uma base.
[0089] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[0090] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoxietano, amidas de ácido tais como N,N-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e
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74/227 clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[0091] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, e alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio.
[0092] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (h).
[0093] A quantidade do composto (c) usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (h).
[0094] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100Ό, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[0095] Após conclusão da reação, o composto (l-a) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (l-a) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 5 [0096] Um composto representado pela fórmula (l-a) pode ser também produzido a partir do composto (b) de acordo com o seguinte método:
o
Figure BRPI0813457B1_D0011
(I-a)
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75/227 em que A, Q, R1 acima.
Etapa (5-1):
R2, R3, R4, R5, R21, m, Z1 e Z2 são como definidos [0097] O composto (i) pode ser produzido reagindo-se o composto (b) com o composto (g) na presença de uma base.
[0098] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[0099] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoxietano, amidas de ácido tais como N,N-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, e uma mistura dos mesmos.
[00100] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio e carbonato de potássio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8-diazabiciclo[5.4,0]-7-undeceno.
[00101] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (b).
[00102] A quantidade do composto (g) usada na reação é habitualmente 1 a 5 mols por 1 mol do composto (b).
[00103] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 20 a 80°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[00104] Após conclusão da reação, o composto (h) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água acídica (por exemplo ácido clorídrico diluído etc.) e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (h) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
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76/227
Etapa (5-2):
[00105] Um composto representado pela fórmula (I-a) pode ser produzido reagindo-se o composto (c) com o composto (i) na presença de uma base.
[00106] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[00107] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoxietano, amidas de ácido tais como N,N-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[00108] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, e alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio.
[00109] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (i).
[00110] A quantidade do composto (c) usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (i).
[00111] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[00112] Após conclusão da reação, o composto (I-a) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (I-a) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 6 [00113] Um composto representado pela fórmula (I-b) ou (I-c), que
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77/227 é um composto da presente invenção representado pela fórmula (I) em que R1 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio e R2 é -C(=O) R5 ou um grupo ciano, pode ser produzido a partir do composto (j) de acordo com o seguinte método:
Aj \.Z3
H R2a
Figure BRPI0813457B1_D0012
(O)n m
R4 (k) (6-1)
Figure BRPI0813457B1_D0013
(j)
Figure BRPI0813457B1_D0014
em que A, Q, R3, R4, n e m são como definidos acima, Z3 e Z4 representam um grupo de saída tal como um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo ou um grupo metanossulfonila, R1a representa um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, e R2a representa -C(=O)R5 ou um grupo ciano.
Etapa (6-1):
[00114] Um composto representado pela fórmula (l-b) pode ser produzido reagindo-se o composto (k) com o composto (j) na presença de uma base.
[00115] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base.
[00116] Exemplos de solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dietoxietano, amidas de ácido tais como Ν,Ν-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como
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78/227 sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[00117] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e carbonato de potássio, alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8diazabiciclo[5.4,0]-7-undeceno.
[00118] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (j).
[00119] A quantidade do composto (k) usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (j).
[00120] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[00121] Após conclusão da reação, o composto (I-b) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (I-b) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Etapa (6-2):
[00122] Um composto representado pela fórmula (I-c) pode ser produzido reagindo-se o composto (l) com o composto (I-b) na presença de uma base.
[00123] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[00124] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoxietano, amidas de ácido tais como N,N-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como
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79/227 sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[00125] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e carbonato de potássio, alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8diazabiciclo[5.4,0]-7-undeceno.
[00126] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (I-b).
[00127] A quantidade do composto (l) usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (I-b).
[00128] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[00129] Após conclusão da reação, o composto (I-c) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (I-c) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 7 [00130] Um composto (I-c), que é um composto da presente invenção representado pela fórmula (I) em que R1 é um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C4 opcionalmente substituído com um átomo de halogênio ou um átomo de hidrogênio e R2 é -C(=O) R5 ou um grupo ciano, pode ser também produzido a partir do composto (j) de acordo com o seguinte método:
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80/227
Figure BRPI0813457B1_D0015
Figure BRPI0813457B1_D0016
em que A, Q, R1a, R2a, R3, R4, n, m, Z3 e Z4 são como definidos acima. Etapa (7-1):
[00131] O composto (q) pode ser produzido reagindo-se o composto (k) com o composto (j) na presença de uma base.
[00132] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[00133] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoxietano, amidas de ácido tais como Ν,Ν-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[00134] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e carbonato de potássio, alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio, e terc-butóxido de potássio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8diazabiciclo[5.4,0]-7-undeceno.
[00135] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 86/241
81/227 mois por 1 mol do composto (j).
[00136] A quantidade do composto (k) usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (j).
[00137] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[00138] Após conclusão da reação, o composto (q) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (q) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Etapa (7-2):
[00139] Um composto representado pela fórmula (I-c) pode ser produzido reagindo-se o composto (l) com o composto (q) na presença de uma base.
[00140] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[00141] Exemplos do solvente usado na reação incluem éteres tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dimetoximetano, amidas de ácido tais como N,N-dimetilformamida, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos alifáticos tais como hexano e heptano, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, e hidrocarbonetos halogenados tais como 1,2-dicloroetano e clorobenzeno, água, e uma mistura dos mesmos.
[00142] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e carbonato de potássio, alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8diazabiciclo[5.4,0]-7-undeceno.
[00143] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 87/241
82/227 mois por 1 mol do composto (l-b).
[00144] A quantidade do composto (I) usada na reação é habitualmente 1 a 10 mois por 1 mol do composto (q).
[00145] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 50 a 100Ό, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas.
[00146] Após conclusão da reação, o composto (l-c) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (l-c) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 8 [00147] Um composto representado pela fórmula (l-d), que é um composto da presente invenção representado pela fórmula (I) em que R1 é um átomo de halogênio e R2 é -C(=O)R5 ou um grupo ciano, pode ser produzido a partir do composto (l-b) de acordo com o seguinte método:
Figure BRPI0813457B1_D0017
Agente de halogenação A (base)
Figure BRPI0813457B1_D0018
em que, A, Q, R2a, R3, R4, n e m são como definidos acima, e R1b representa um átomo de halogênio.
[00148] A reação é realizada em um solvente convencional na presença de uma base convencional.
[00149] Exemplos do solvente usado na reação incluem amidas de ácido tais como Ν,Ν-dimetilformamida, éteres tais como éter dietílico e tetra-hidrofurano, enxofres orgânicos tais como sulfóxido de dimetila e sulfolano, hidrocarbonetos halogenados tais como clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, diclorometano e diclorobenzeno, nitrilas alifáticas tais como acetonitrila e propionitrila,
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83/227 hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, água, e uma mistura dos mesmos.
[00150] Exemplos da base usada na reação incluem bases inorgânicas tais como hidreto de sódio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e carbonato de potássio, alcóxidos de metal de álcali tais como metóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, amidas de metal de álcali tais como di-isopropilamida de lítio, e bases orgânicas tais como trietilamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano e 1,8diazabiciclo[5.4,0]-7-undeceno.
[00151] A quantidade da base usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (I-b).
[00152] Exemplos do agente de halogenação A usado na reação incluem hidrocarbonetos halogenados tais como tetracloreto de carbono e hexacloroetano, halogênios tais como flúor, cloro, bromo e iodo, succinimida N-halogenada tal como N-clorossuccinimida, Nbromossuccinimida e N-iodossuccinimida, sais de N-fluoropiridínio tais como sulfonato de trifluorometano de 1-flúor-2,4,6-trimetilpiridínio e bistetrafluoroborato de 1,1’-diflúor-2,2’-bipiridínio, e sais inorgânicos tais como cloreto de cobre (II) e brometo de cobre (II).
[00153] A quantidade do agente de halogenação usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (I-b).
[00154] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 100 a 100°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas. [00155] Após conclusão da reação, o composto (I-d) pode ser isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (I-d) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 9 [00156] Um composto representado pela fórmula (I-d), que é um
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84/227 composto da presente invenção representado pela fórmula (I) em que R1 é um átomo de halogênio e R2 é -C(=O)R5 ou um grupo ciano, pode ser produzido a partir do composto (l-b) de acordo com o seguinte método:
Figure BRPI0813457B1_D0019
Agente de halogenação B
R3 R4 (O)n (I-b)
Figure BRPI0813457B1_D0020
em que A, Q, R1b, R2a, R3, R4, n e m são como definidos acima.
[00157] A reação é realizada em um solvente convencional.
[00158] Exemplos do solvente usado na reação incluem hidrocarbonetos halogenados tais como clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, diclorometano e diclorobenzeno, nitrilas alifáticas tais como acetonitrila, e propionitrila, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, ácidos carboxílicos alifáticos tais como ácido acético, dissulfeto de carbono, água, e uma mistura dos mesmos.
[00159] Exemplos do agente de halogenação B usado na reação incluem halogênios tais como flúor, cloro, bromo e iodo, haleto de hidrogênio tais como fluoreto de hidrogênio, cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio e iodeto de hidrogênio, compostos de haleto de enxofre tais como cloreto de tionila, brometo de tionila e cloreto de sulfurila, e compostos de haleto de fósforo tais como tricloreto de fósforo, tribrometo de fósforo, pentacloreto de fósforo e oxicloreto de fósforo.
[00160] A quantidade do agente de halogenação usada na reação é habitualmente 1 a 10 rnols por 1 mol do composto (l-b).
[00161] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa de 100 a 200°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 24 horas. [00162] Após conclusão da reação, o composto (l-d) pode ser
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85/227 isolado, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O composto isolado (l-d) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
Processo de Produção 10 [00163] Um composto representado pela fórmula (l-e), que é um composto da presente invenção representado pela fórmula (I) em que n é 1 ou 2, pode ser produzido por oxidação de um composto representado pela fórmula (l-a):
Figure BRPI0813457B1_D0021
em que A, Q, R1, R2, R3, R4 e m são como definidos acima, e n’ representa 1 ou 2.
[00164] A reação é realizada em um solvente convencional.
[00165] Exemplos do solvente usado na reação incluem álcoois tais como metanol e etanol, hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano e clorofórmio, hidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno e xileno, ácidos carboxílicos alifáticos tais como ácido acético e ácido trifluoroacético, água, e uma mistura dos mesmos.
[00166] Exemplos do agente de oxidação usado na reação incluem peróxidos orgânicos tais como ácido peracético, ácido trifluoroperacético e ácido m-cloroperbenzoico, moléculas de halogênio tais como cloro e bromo, imidas contendo halogênio tais como Nclorossuccinimida, compostos halogenados de ácido perclórico (ou um sal do mesmo), ácido periódico (ou um sal do mesmo) e similares, permanganatos tais como permanganato de potássio, cromatos tais como cromato de potássio, peroxissulfatos tais como persulfato de potássio, e peróxido de hidrogênio.
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86/227 [00167] A quantidade do agente de oxidação usada na reação é habitualmente 1 a 10 mols por 1 mol do composto (I-a).
[00168] A temperatura da reação é habitualmente em uma faixa deDD50 a 200°C, e o tempo da reação é habitualmente 1 a 72 horas. [00169] Após conclusão da reação, o composto (I-e) pode ser isolado como um derivado de sulfeto, por exemplo, vertendo-se uma mistura reacional em água e extraindo a mistura resultante com um solvente orgânico seguido por concentração. O derivado de sulfeto isolado (I-e) pode ser também purificado por cromatografia, recristalização ou similares, se necessário.
[00170] O composto (I-a) pode ser produzido de acordo com um método de produção conhecido.
[00171] Exemplos de pestes artrópodes sobre as quais o composto da presente invenção exibe um efeito de controle incluem insetos nocivos e ácaros nocivos, e mais especificamente, os seguintes artrópodes.
Hemípteros:
[00172] Gafanhotos de planta (Delphacidae) tais como gafanhoto de planta marrom pequeno (Laodelphax striatellus), gafanhoto de planta de arroz marrom (Nilaparvata lugens), e gafanhoto de planta de arroz de fundo branco (Sogatella furcifera); gafanhotos de folhas (Deltocephalidae) tais como gafanhoto de folha de arroz verde (Nephotettix cincticeps), gafanhoto de folha de arroz verde (Nephotettix virescens), e gafanhoto de folha de chá verde (Empoasca onukii); pulgões (Aphididae) tais como pulgão de algodão (Aphis gossypii), pulgão de pêssego verde (Myzus persicae), pulgão de repolho (Brevicoryne brassicae), pulgão de espireia (Aphis spiraecola), pulgão de batata (Macrosiphum euphorbiae), pulgão de dedaleira (Aulacorthum solani), pulgão de pássaro-cerejeira de aveia (Rhopalosiphum padi), pulgão de plantas cítricas tropical (Toxoptera
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87/227 citricidus), e pulgão cor de ameixa farináceo (Hyalopterus pruni); percevejos fedorentos (Pentatomidae) tais como percevejo fedorento verde (Nezara antennata) , percevejo do feijão (Riptortus clavetus), percevejo do arroz (Leptocorisa chinensis), percevejo espinhudo de mancha branca (Eysarcoris parvus), e percevejo fedorento (Halyomorpha mista); moscas brancas (Aleyrodidae) tais como mosca branca de estufa (Trialeurodes vaporariorum), mosca branca de batata doce (Bemisia tabaci), mosca branca de plantas cítricas (Dialeurodes citri), e mosca branca espinhenta de plantas cítricas (Aleurocanthus spiniferus); cochonilhas (Coccidae) tais como cochonilhas vermelhas da Califórnia (Aonidiella aurantii), cochonilha de San José (Comstockaspis perniciosa), cochonilha das plantas cítricas do norte (Unaspis citri), cochonilha da cera vermelha (Ceroplastes rubens), cochonilha acolchoado cotonígera (Icerya purchasi), percevejo farináceo Japonês (Planococcus kraunhiae), percevejo farináceo Cosmstock (Pseudococcus longispinis), e cochonilha branca do pessegueiro (Pseudaulacaspis pentagona); percevejo atacador (Tingidae); percevejos tais como Cimex lectularius; piolho saltador das plantações (Psyllidae), etc.;
Lepidópteros:
Traças Pyralid (Pyralidae) tais como broca de talo de arroz (Chilo suppressalis), broca de arroz amarelo (Tryporyza incertulas), enrolador de folhas de arroz (Cnaphalocrocis medinalis), enrolador de folhas de algodão (Notarcha derogata), traça de fubá (Plodia interpunctella), broca do milho oriental (Ostrinia furnacalis), larva de teias do repolho (Hellula undalis), e larvas de teias do capim-do-campo (Pediasia teterrellus); traças owlet (Noctuidae) tais como lagarta comum (Spodoptera litura), lagarta dos cereais de beterraba (Spodoptera exigua), lagarta dos cereais (Pseudaletia separata), lagarta dos cereais de repolho (Mamestra brassicae), lagarta preta
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88/227 (Agrotis ipsilon), semi-larva da beterraba (Plusia nigrisigna), Thoricoplusia spp., Heliothis Spp., e Helicoverpa spp.; borboletas brancas (Pieridae) tais como branca comum (Pieris rapae); traças tortrix (Tortricidae) tal como Adoxophyes spp., traça de fruta oriental (Grapholita molesta), broca da vagem do feijão de soja (Leguminivora glycinivorella), lagarta da vagem do feijão azúqui (Matsumuraeses azukivora), traça tortrix da fruta de verão (Adoxophyes orana fasciata), tortrix do chá pequena (Adoxophyes honmai), tortrix do chá oriental (Homona magnanima), tortrix da macieira (Archips fuscocupreanus), e traça de maçã verde (Cydia pomonella); bicho mineiro da pústula da folha (Gracillariidae) tal como enrolador de folhas de chá (Caloptilia theivora), e bicho mineiro da folha da maçã (Phyllonorycter ringoneella); Carposinidae tal como traça do fruto do pessegueiro (Carposina niponensis); traças lyonetiid (Lyonetiidae) tais como Lyonetia spp.; mariposas do tufo de grama (Lymantriidae) tais como Lymantria spp., e Euproctis spp.; traças yponomeutid (Yponomeutidae) tais como mariposa com marcas em forma de losango no dorso (Plutella xylostella); traças gelechiid (Gelechiidae) tais como lagarta rosada do algodoeiro (Pectinophora gossypiella), e traça do tubérculo da batata (Phthorimaea operculella); mariposa tigrina e aliados (Arctiidae) tais como larva de teias do outono (Hyphantria cunea); traças do tineid (Tineidae) tais como traça de tecidos de fabricação de malas (Tinea translucens), e traça de tecidos de rede (Tineola bisselliella), etc.;
Tisanópteros:
Tripes (Thripidae) tais como tripes das frutas cítricas amarelas (Frankliniella occidentalis), tripes do melão (Thrips palmi), tripes do chá amarelo (Scirtothrips dorsalis), tripes da cebola (Thrips tabaci), tripes das flores (Frankliniella intonsa), etc.;
Dípteros:
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Culices tais como mosquito comum (Culex pipiens pallens), Culex tritaeniorhinchus, e Culex quinquefasciatus; Aedes spp. tal como mosquito de febre amarela (Aedes aegipti), e mosquito de tigre Asiático (Aedes albopictus); Anopheles spp.. tal como Anopheles sinansis; quironomídeos (Chironomidae); Moscas domésticas (Muscidae) tais como Musca domestica, e Muscina stabulans; larvas de mosca (Calliforidae); moscas varejeiras (Sarcofagidae); moscas domésticas pequenas (Fanniidae); moscas anthomyiid (Anthomyiidae) tais como mosca da semente de milho (Deli platura), e mosca da cebola (Delia antiqua); moscas de folha minada (Agromyzidae) tais como folha minada de arroz (Agromiza oryzae), folha minada de arroz pequena (Hydrellia griseola), folha minada do tomateiro (Liriomyza sativae), folha minada de legume (Liriomyza trifolii), e folha minada de ervilha de jardim (Chromatomyia horticola); moscas de gota (Chloroidae) tais como larva de inseto do talo de arroz (Chlorops oryzae); mosca das frutas (Tephritidae) tais como mosca de melão (Dacus cucurbitae), e mosca das frutas do Mediterrâneo (Ceratitis capitata); Drosofilidae; moscas corcundas (Phoridae) tais como Megaselia spiracularis; moscas traças (Psichodidae) tal como Clogmia albipunctata; Simuliidae; Tabanidae tal como mutuca (Tabanus trigonus); moscas de estábulo, etc.;
Coleópteros:
Lombrigas de raiz de milho (Diabrotica spp.) tais como lombriga de raiz de milho Ocidental (Diabrotica virgifera virgifera), e lombriga de raiz de milho Sulista (Diabrotica undecimpunctata howardi); escaravelhos (Scarabaeidae) tais como escaravelho da cor do cobre (Anomala cuprea), besouro do feijão-soja (Anomala rufocuprea), e besouro japonês (Popillia japonica); gorgulhos tais como gorgulho de milho (Sitofilus zeamais), gorgulho aquático do arroz (Lissorhoptrus oryzophilus), gorgulho do feijão de azuki
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90/227 (Callosobruchus chinensis), gorgulho do arroz (Echinocnemus squameus), gorgulho do algodão (Anthonomus grandis), e percevejo caçador (Sphenophorus venatus); besouros negros (Tenebrionidae) tais como lagarta amarela (Tenebrio molitor), e besouro da farinha de trigo vermelho (Tribolium castaneum), besouros de folha (Chrisomelidae) tais como besouro da folha de arroz (Oulema oryzae), besouro das folhas da cucúrbita (Aulacophora femoralis), besouro de pulga listrado (Phillotreta striolata), e besouro de batata do Colorado (Leptinotarsa decemlineata), besouros necrófagos (Dermestidae) tal como besouro de carpete variado (Anthrenus verbasci), e besouro de pele de animal (Dermestes maculates); besouros de velório (Anobiidae) tais como besouro de cigarro (Lasioderma serricorne); Epilachna tal como Joaninha de vinte e oito manchas (Epilachna vigintioctopunctata); besouros de casca (Scolitidae) tais como besouro de pó de mourão (Lyctus brunneus), e besouro do broto do pinheiro (Tomicus piniperda); besouros de pó de mourão falsos (Bostrichidae); besouros aranha (Ptinidae); besouros de antena longa (Cerambicidae) tais como besouro longicórneo de manchas brancas (Anoplophora malasiaca); besouro de estalo (Agriotes spp.); Paederus fuscipes, etc.;
Ortópteros:
Gafanhoto Asiático (Locusta migratoria), grilo toupeira africano (Gryllotalpa africana), gafanhoto do arroz (Oxya yezoensis), gafanhoto do arroz (Oxya japonica), Gryllidea, etc.;
Shiphonaptera:
Pulga de gato (Ctenocephalides felis), pulga de cachorro (Ctenocephalides canis), pulga humana (Pulex irritans), pulga de rato oriental (Xenopsilla cheopis), etc.;
Anoplura:
Piolho de corpo humano (Pediculus humanus corporis), chato (Phtirus pubis), piolho de gado de nariz curto (Haematopinus
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91/227 euristernus), piolho de ovelha (Dalmalinia ovis), piolho de porco (Haematopinus suis), etc.;
Himenópteros:
Formigas (Formicidae) tais como formiga do faraó (Monomorium faraosis), formiga negra (Formica fusca japonica), formiga de casa preta (Ochetellus glaber), Pristomirmex pungens, Pheidole noda, formiga cortante da folha (Acromirmex spp.), e formiga do fogo (Solenopsis spp.); vespões (Vespidae); vespas bethylid (Betylidae); mosca serra (Tentredinidae) tal como mosca serra do Repolho (Athalia rosae), e Athalia japonica, etc.;
Blattodea:
Barata alemã (Blattella germanica), barata marrom enfumaçada (Periplaneta fuliginosa), barata americana (Periplaneta americana), Periplaneta brunnea, barata oriental (Blatta orientalis);
Isópteros:
Cupins tais como cupim subterrâneo japonês (Reticulitermes speratus), cupim subterrâneo Formosan (Coptotermes formosanus), cupim de madeia seca ocidental (Incisitermes minor), cupim de madeira seca Daikoku (Cryptotermes domesticus), Odontotermes formosanus, Neotermes koshunesis, Glyptotermes satsumesis, Glyptotermes nakajimai, Glyptotermes fuscus, Glyptotermes kodamai, Glyptotermes kushimensis, cupim de madeira úmida japonesa (Hodotermopsis japonica), Coptotermes guangzhoensis, Reticulitermes miyatakei, cupim subterrâneo oriental (Reticulitermes flavipes amamianus), Reticulitermes sp., Nasutitermes takasagoensis, Pericapritermes nitobei, e Sinocapritermes mushae, etc.;
Ácaros:
Ácaros aranha (Tetranychidae) tais como ácaros aranha de duas manchas (Tetranychus urticae), ácaro aranha Kanzawa
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92/227 (Tetranychus kanzawai), ácaro vermelho das plantas cítricas (Panonychus citri), ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi), e Oligonychus spp.; ácaros eriofídios (Eriophyidae) tais como ácaro da ferrugem das plantas cítricas rosado (Aculops pelekassi), Phyllocoptruta citri, ácaro da ferrugem do tomate (Aculops lycopersici), ácaro do chá roxo (Calacarus carinatus), ácaro da ferrugem do chá rosado (Acaphylla theavagran), Eriophyes chibaensis e ácaro da ferrugem da maçã (Aculus schlechtendali); ácaros tarsonemid (Tarsonemidae) tais como ácaro largo (Poliphagotarsonemus latus); ácaros aranha falsos (Tenuipalpidae) tais como Brevipalpus phoenicis; Tuckerellidae; carrapatos (Ixodidae) tais como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, carrapato de cachorro americano (Dermacentor variabilis), Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, carrapato de cachorro americano (Dermacentor variabilis), Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, carrapato de perna preta (Ixodes scapularis), carrapato estrela solitário (Amblyomma americanum), Boophilus microplus, e Rhipicephalus sanguinaus; Psoroptidae tais como ácaro de orelha (Otodectes cynotis); ácaros de coceira (Sarcoptidae) tais como Sarcoptes scabiei; ácaros do folículo (Demodicidae) tais como ácaro do folículo (Demodex canis); ácaros acarídeos (Acaridae) tais como ácaros de mofo (Tyrophagus putrescentiae), e Tyrophagus similis; ácaros de poeira doméstica (Pyroglyphidae) tais como Dermatophagoides farinae, e Dermatophagoides ptrenyssnus; ácaros cheyletide (Cheyletidae) tais como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaccensis, e Cheyletus moorei; ácaros parasitóides (Dermanyssidae) tais como ácaro de rato tropical (Ornithonyssus bacoti), ácaros de ave do norte (Ornithonyssus sylviarum), e ácaros vermelhos de ave doméstica (Dermanyssus gallinae); bichos-de-pé (Trombiculidae) tais como Leptotrombidium akamushi; aranhas (Araneae) tais como aranha de folhagem japonesa
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93/227 (Chiracantium japonicum), aranha de costas vermelha (Latrodectus hasseltii), etc.;
Chilopoda: centopeia doméstica (Thereuonema hilgendorfi), Scolopendra subspinipes, etc.;
Diplopoda: miriópode millipede de jardim (Oxidus gracilis), Nedyopus tambanus, etc.;
Isopoda: bicho de pílula comum (Armadillidium vulgare), etc.;
Gastropoda: Limax marginatus, Limax flavus, etc.
[00173] Embora a composição pesticida da presente invenção possa ser o composto da presente invenção propriamente dito, a composição pesticida da presente invenção habitualmente compreende o composto da presente invenção em combinação com um veículo sólido, um veículo líquido e/ou um veículo gasoso, e se necessário, um tensoativo ou outros aditivos farmacêuticos e toma a forma de um concentrado emulsificável, uma solução oleosa, uma formulação de xampu, uma formulação fluível, um pó, um pó umectável, um grânulo, uma formulação em pasta, uma formulação de microcápsula, uma formulação de espuma, uma formulação de aerossol, uma formulação de gás dióxido de carbono, um comprimido, uma formulação de resina ou similares. A composição pesticida da presente invenção pode ser processada em uma isca venenosa, um espiral de mosquito, uma esteira de mosquito elétrica, um pesticida fumegante, um fumigante ou uma folha, e em seguida ser usada. [00174] A composição pesticida da presente invenção habitualmente contém 0,1 a 95% em peso do composto da presente invenção.
[00175] Exemplos do veículo sólido incluem pó bem dividido ou grânulos de argila (por exemplo, argila de caulim, terra diatomácea, bentonita, argila de Fubasami, argila ácida, etc.), óxido de silício
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94/227 hidratado sintético, talco, cerâmicas, outros minerais inorgânicos (por exemplo, sericita, quartzo, enxofre, carbono ativado, carbonato de cálcio, sílica hidratada, etc.), fertilizantes químicos (por exemplo, sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio, cloreto de amônio, ureia, etc.) e similares.
[00176] Exemplos do veículo líquido incluem hidrocarbonetos aromáticos ou alifáticos (por exemplo, xileno, tolueno, alquilnaftaleno, fenilxililetano, querosene, óleo leve, hexano, ciclo-exano, etc.), hidrocarbonetos halogenados (por exemplo, clorobenzeno, diclorometano, dicloroetano, tricloroetano, etc.), álcoois (por exemplo, metanol, etanol, álcool isopropílico, butanol, hexanol, etileno glicol, etc.), éteres (por exemplo, éter dietílico, éter dimetílico de etileno glicol, éter monometílico de dietileno glicol, éter monoetílico de dietileno glicol, éter monometílico de propileno glicol, tetra-hidrofurano, dioxano, etc.), ésteres (por exemplo, acetato de etila, acetato de butila, etc.), cetonas (por exemplo, acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, ciclo-exanona etc.), nitrilas (por exemplo, acetonitrila, isobutironitrila etc.), sulfóxidos (por exemplo, sulfóxido de dimetila etc.), amidas de ácido (por exemplo, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida etc.), óleos vegetais (por exemplo, óleo de soja, óleo de caroço de algodão etc.), óleos essenciais vegetais (por exemplo, óleo de laranja, óleo de hissopo, óleo de limão, etc.), água e similares.
[00177] Exemplos do veículo gasoso incluem gás butano, clorofluorocarbono, LPG (gás de petróleo liquefeito), éter dimetílico, gás dióxido de carbono e similares.
[00178] Exemplos do tensoativo incluem sais de sulfato de alquila, sais de sulfonato de alquila, sais de sulfonato de alquilarila, éteres aril alquílicos e seus derivados polioxietilados, derivados de éteres de polietileno glicol, ésteres de álcool poliídrico, e álcool de açúcar.
[00179] Exemplos de outros aditivos farmacêuticos incluem um
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95/227 aglutinante, um dispersante, um estabilizador e similares, e exemplos específicos dos mesmos incluem caseína, gelatina, polissacarídeos (por exemplo, amido, goma arábica, derivados de celulose, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, sacarídeos, polímeros solúveis em água sintéticos (por exemplo, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, ácido poliacrílico, etc.), PAP (fosfato de ácido isopropílico), BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), BHA (uma mistura de
2-terc-butil-4-metoxifenol e 3-terc-butil-4-metoxifenol), óleos vegetais, óleos minerais, ácidos graxos, e ésteres de ácido graxo.
[00180] Exemplos de um material de base para uma formulação de resina incluem polímeros de cloreto de vinila, poliuretano e similares. Ao material de base, se necessário, um plastificante tal como ftalato (por exemplo, ftalato de dimetila, ftalato de dioctila, etc.), adipato, ácido esteárico ou similares pode ser adicionado. A formulação de resina é obtida amassando-se o composto da presente invenção no material de base usando um aparelho de amassar convencional, seguido por moldagem tal como moldagem por injeção, moldagem por extrusão, moldagem por prensa ou similares. A formulação de resina resultante pode ser formada na forma de uma placa, uma película, uma fita, uma rede, uma corda ou similares por meio de uma outra etapa de moldagem, corte, ou similares, se necessário. Estas formulações de resina podem ser usadas, por exemplo, na forma de uma coleira de animal, um rótulo de orelha de animal, uma preparação de folha, uma trela, ou um poste hortícola.
[00181] Exemplos de um material de base de uma isca venenosa incluem pó de cereal, óleo vegetal, açúcar, celulose cristalina e similares. Ao material de base, se necessário, um antioxidante tal como dibutil-hidroxitolueno ou ácido nordihidroguaiarético, um preservativo tal como ácido desidroacético, um agente para prevenir crianças ou animais de estimação de erroneamente alimentarem-se de
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96/227 tal como pó de pimenta quente, um perfume atrativo de peste tal como perfume de queijo, perfume de cebola ou óleo de amendoim ou similares podem ser adicionados.
[00182] A composição pesticida da presente invenção pode ser aplicada, por exemplo, a pestes artrópodes diretamente e/ou a um lugar onde pestes artrópodes habitam (por exemplo, plantas, animais, solo, etc.).
[00183] Quando a composição pesticida da presente invenção for usada para controle de pestes na agricultura e silvicultura, a quantidade de aplicação será habitualmente 1 a 10.000 g/ha, preferivelmente 10 a 500 g/ha do ingrediente ativo. Quando a composição pesticida da presente invenção for na forma de um concentrado emulsificável, um pó umectável, uma formulação fluível, ou uma formulação de microcápsula, ela será habitualmente usada após diluição com água de modo a ter uma concentração de ingrediente ativo de 0,01 a 1.000 ppm. Quando a composição pesticida da presente invenção for na forma de um pó ou um grânulo, ela será habitualmente usada no estado em que se encontra. A composição pesticida da presente invenção pode ser vaporizada diretamente nas plantas a serem protegidas de pestes artrópodes. Alternativamente, o solo pode ser tratado com a composição pesticida da presente invenção para controlar pestes artrópodes que vivem no solo. Sementeiras antes da plantação ou cavidades de plantação ou pés de planta na plantação podem ser também tratadas com a composição pesticida da presente invenção. Além disso, uma formulação de folha da composição pesticida da presente invenção pode ser aplicada borrifando-se em torno das plantas, dispondo nos arredores das plantas, assentando na superfície do solo nos pés da planta, ou similares.
[00184] A composição pesticida da presente invenção pode ser
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97/227 usada em terras de colheita tais como terras cultivadas, campos alagados, gramados e pomares. A composição pesticida da presente invenção pode controlar pestes artrópodes em terras de colheita sem causar dano de fármaco às plantas de colheita que são cultivadas nas terras de colheita, em alguns casos.
[00185] Exemplos de tais plantas de colheita são listados abaixo. [00186] Colheitas agrícolas: milho, arroz, trigo, cevada, centeio, aveia, sorgo, algodão, soja, amendoim, sarrazina, beterraba açucareira, semente de colza, girassol, cana-de-açúcar, tabaco etc.;
Vegetais: Vegetais Solanaceae (berinjela, tomato, pimentão verde, pimenta picante, batata etc.), Legumes Cucurbitaceae (pepino, abóbora, abobrinha, melancia, melão etc.), Legumes Cruciferae (rabanete japonês, nabo, raiz-forte, couve-rábano, repolho chinês, repolho, mostarda marrom, brócolos, couve-flor etc.), Vegetais Compositae (bardana, crisântemo de guirlanda, alcachofra, alface etc.), Vegetais Liliaceae (cebola galesa, cebola, alho, aspargos etc.), Vegetais Umbelliferae (cenoura, salsa, aipo, pastinaca etc.), Vegetais Chenopodiaceae (espinafre, acelga suíça etc.), Vegetais Labiatae (manjericão japonês, hortelã, manjericão etc.), morango, batata-doce, aráceas etc.;
Flores e plantas ornamentais;
Planta de folhagem;
Fruteiras: frutas pomáceas (maçã, pera comum, pera japonesa, marmelo chinês, marmelo etc.), frutas carnudas com caroço (pêssego, ameixa, nectarina, ameixa japonesa, cereja, abricó, ameixa seca etc.), plantas cítricas (mandarim de Satsuma, laranja, limão, lima, toronja etc.), noz (castanha, noz, avelã, amêndoa, pistache, noz de cajueiro, noz de macadâmia etc.), frutas de bago (mirtilo, arando, amora-preta, framboesa etc.), uva, caqui, azeitona, ameixa-amarela loquat, banana, café, tâmara, coco etc.;
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Árvores diferentes de árvores frutíferas: chá, amora, árvores de florescimento e arbustos, árvores de rua (árvore de freixo, bétula, corniso, eucalipto, ginkgo, lilás, árvore de bordo, carvalho, álamo, cercis, goma doce chinesa, plátano, zelkova, árvore-da-vida japonesa, árvore de abeto, cicuta japonesa, junípero agulha, pinheiro, espruce, teixo) etc.
[00187] As plantas de colheita anteriormente mencionadas incluem aquelas as quais a resistência a um inibidor de HPPD tal como isoxaflutol, um inibidor de ALS tal como imazetapir ou tifensulfuronmetila, um inibidor de enzima de síntese de EPSP, um inibidor de enzima de síntese de glutamina, um inibidor de acetil CoA carboxilase, ou um herbicida tal como bromoxinila foi conferida por um método de reprodução clássico ou uma técnica de engenharia genética.
[00188] Exemplos da planta de colheita a qual a resistência foi conferida por um método de reprodução clássico incluem óleo de canola de Clearfield (marca comercial registrada) que é resistente a um herbicida de imidazolinona tal como imazetapir, soja de STS que é resistente a um herbicida inibibor de sulfonilureia ALS tal como tifensulfuron-metila, bem como milho SR que é resistente a um inibidor de acetil CoA carboxilase tal como herbicidas de triona oxima ou herbicidas de ácido ariloxifenoxipropiônico. Por exemplo, uma planta de colheita a qual a resistência a um inibidor de acetil CoA carboxilase foi conferida é encontrada em Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, vol. 87, p. 7175-7179. Além disso, uma acetil CoA carboxilase mutante que é resistente a um inibidor de acetil CoA carboxilase é descrita em Weed Science, vol. 53, p. 728-746, 2005. Quando um gene que codifica a acetil CoA carboxilase mutante é introduzido em uma planta de colheita por uma técnica de engenharia genética ou quando uma mutação relacionada à conferência da resistência de acetil CoA carboxilase é introduzida em um gene que codifica acetil CoA
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99/227 carboxilase de uma planta de colheita, uma planta de colheita resistente a um inibidor de acetil CoA carboxilase pode ser produzida. Além disso, ácidos nucleicos para introdução de uma mutação de substituição básica podem ser introduzidos na célula de uma planta de colheita por quimeraplastia (veja, Gura T. 1999, Repairing the Genome's Spelling Mistakes, Science 285: 316-318) para induzir uma mutação de substituição de aminoácido direcionada ao sítio no gene que é alvejado por um inibidor de acetil CoA carboxilase ou herbicida da planta de colheita, e desse modo uma planta de colheita resistente a um herbicida ou inibidor de acetil CoA carboxilase pode ser produzida.
[00189] Exemplos da planta de colheita a qual a resistência foi conferida por uma técnica de engenharia genética incluem cultivares de milho que são resistentes a glifosato e glifosinato. Alguns de tais cultivares de milho são vendidos sob o nome comercial de RoundupReady (marca comercial registrada), LibertyLink (marca comercial registrada).
[00190] As plantas de colheita anteriormente mencionadas incluem aquelas em que a capacidade de produzir uma toxina de inseticida, por exemplo uma toxina seletiva que é conhecida por ser produzida por Bacillus, foi conferida por uma técnica de engenharia genética. [00191] Exemplos da toxina de inseticida que é produzida por uma tal planta geneticamente criada incluem proteínas inseticidas derivadas de Bacillus cereus e Bacillus popilliae; δ-endotoxinas derivadas de Bacillus turingiensis, tais como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 e Cry9C; proteínas inseticidas derivadas de Bacillus turingiensis, tais como VIP 1, VIP 2, VIP 3 e VIP 3A; proteínas inseticidas derivadas de nematódeos; toxinas produzidas por animais tais como toxinas de escorpião, toxinas de aranha, toxinas de abelha, toxinas nervosas específicas de inseto; toxinas fúngicas;
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100/227 lectina de planta; aglutinina; inibidores de protease tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina protease, patatina, cistatina, e inibidores de papaína; proteínas de inativação de ribossoma (RIP) tais como ricina, RIP de milho, abrina, saporina, e briodina; enzimas de metabilização de esteroide tais como 3-hidroxiesteroide oxidase, ecdiesteroide-UDP-glicosiltransferase, e colesterol oxidase; inibidores de ecdisona; HMG-COA redutase; inibidores de canal de íon tais como inibidores do canal de sódio e inibidores do canal de cálcio; esterase de hormônio juvenil; receptores de hormônio diurético; estilbeno sintase; bibenzil sintase; quitinase; e glicanase.
[00192] A toxina inseticida que é produzida por uma tal planta geneticamente criada da mesma forma inclui toxinas híbridas de proteínas inseticidas diferentes, por exemplo, δ-endotoxinas tais como Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bbl e Cry9C; e proteínas inseticidas tais como VIP 1, VIP 2, VIP 3 e VIP 3A, e toxinas nas quais uma parte de aminoácidos que constitui uma proteína inseticida é deletada ou modificada. A toxina híbrida é feita combinando-se domínios diferentes das proteínas inseticidas por uma técnica de engenharia genética. Um exemplo da toxina em que uma parte de aminoácidos que constitui uma proteína inseticida é deletada inclui Cry1Ab em que uma parte de aminoácidos é deletada. Um exemplo da toxina na qual uma parte de aminoácidos que constitui uma proteína inseticida é modificada inclui uma toxina na qual um ou mais dos aminoácidos de uma toxina de ocorrência natural são substituídos.
[00193] A toxina inseticida e a planta de colheita geneticamente criada que tem a capacidade de produzir a toxina inseticida são descritas, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451878, WO 03/052073, e similares. [00194] A planta de colheita geneticamente criada que tem a
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101/227 capacidade de produzir a toxina inseticida tem particularmente resistência ao ataque por uma peste coleóptera, peste díptera ou uma peste lepidóptera.
[00195] Plantas geneticamente criadas que têm um ou mais genes de resistência à peste e desse modo produzem uma ou mais toxinas inseticidas são da mesma forma conhecidas, e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas geneticamente criadas incluem YieldGard (marca comercial registrada) (um cultivar de milho que expressa a toxina Cry1Ab), YieldGard Rootworm (marca comercial registrada) (um cultivar de milho que expressa a toxina Cry3Bb1), YieldGard Plus (marca comercial registrada) (um cultivar de milho que expressa as toxinas Cry1Ab e Cry3Bb1), Herculex I (marca comercial registrada) (um cultivar de milho que expressa a toxina Cry1Fa2 e fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para conferir resistência a glifosinato), NuCOTN33B (marca comercial registrada) (um cultivar de algodão que expressa a toxina Cry1Ac), Bollgard I (marca comercial registrada) (um cultivar de algodão que expressa a toxina Cry1Ac), Bollgard II (marca comercial registrada) (um cultivar de algodão que expressa as toxinas Cry1Ac e Cry2Ab), VIPCOT (marca comercial registrada) (um cultivar de algodão que expressa a toxina VIP), NewLeaf (marca comercial registrada) (um cultivar de batata que expressa a toxina Cry3A), NatureGard Agrisure GT Advantage (marca comercial registrada) (caráter de resistência a glifosato GA21), Agrisure CB Advantage (marca comercial registrada) (caráter de broca do milho de Bt11 (CB)), Protecta (marca comercial registrada), e similares.
[00196] As plantas de colheita anteriormente mencionadas incluem aquelas as quais a capacidade de produzir uma substância antipatógeno foi conferida por uma técnica de engenharia genética. [00197] Exemplos da substância antipatógeno incluem proteínas
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PR (PRPs descritas em EP-A-0 392 225); inibidores do canal de íon tais como inibidores do canal de sódio, e inibidores do canal de cálcio (por exemplo, toxinas KP1, KP4, KP6 etc. produzidas por vírus); estilbeno sintase; bibenzil sintase; quitinase; glicanase; substâncias produzidas por micro-organismos tais como antibióticos de peptídeo, antibióticos contendo heterociclo, e fatores de proteína envolvidos na resistência à doença de planta (referidos como genes de resistência à doença de planta e descritos em WO 03/000906); e similares. Tais substâncias antipatógeno e plantas geneticamente criadas que produzem as substâncias antipatógeno são descritas em EP-A-0 392 225, WO 05/33818, EP-A-0 353 191, e similares.
[00198] Quando a composição pesticida da presente invenção for usada para o controle de epidemia, a quantidade de aplicação é habitualmente de 0,001 a 10 mg/m3 do ingrediente ativo para aplicação à área, e 0,001 a 100 mg/m2 do ingrediente ativo para aplicação a uma superfície. A composição pesticida na forma de um concentrado emulsificável, um pó umectável ou uma formulação fluível é habitualmente aplicada após a diluição com água de forma que contenha habitualmente 0,001 a 10.000 ppm do ingrediente ativo. A composição pesticida na forma de uma solução oleosa, uma formulação de aerossol, um pesticida fumegante ou uma isca de veneno é habitualmente aplicada no estado em que se encontra. [00199] Quando a composição pesticida da presente invenção for usada para controlar parasitas externos de animais domésticos de fazenda tais como uma vaca, um cavalo, um porco, uma ovelha, uma cabra e uma galinha, ou animais pequenos tais como um cachorro, um gato, um rato e um camundongo, ela pode ser aplicada aos referidos animais por um método conhecido no campo veterinário. Especificamente, quando o controle sistêmico for planejado, a composição pesticida da presente invenção é administrada, por
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103/227 exemplo, como um comprimido, uma mistura com alimento, um supositório ou uma injeção (por exemplo, intramuscularmente, subcutaneamente, intravenosamente, intraperitonealmente, etc.). Quando o controle não sistêmico for planejado, um método de usar a composição pesticida da presente invenção inclui pulverização, tratamento por derramamento ou um tratamento por manchamento com a composição pesticida na forma de uma solução oleosa ou um líquido aquoso, lavando um animal com a composição pesticida na forma de uma formulação de xampu, e fixação de uma coleira ou um rótulo de orelha feito da composição pesticida na forma de uma formulação de resina a um animal. Quando administrada a um animal, a quantidade do composto da presente invenção está habitualmente na faixa de 0,1 a 1.000 mg por 1 kg do peso corporal do animal.
[00200] A composição pesticida da presente invenção pode ser usada em mistura ou combinação com outros inseticidas, nematocidas, acaricidas, fungicidas, herbicidas, reguladores de crescimento de planta, sinergistas, fertilizantes, condicionadores de solo, alimento animal, e similares.
[00201] Exemplos de um ingrediente ativo de tal inseticida incluem: (1) compostos de fósforo orgânicos acefato, fosfeto de alumínio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorpirifos, clorpirifos-metila, cianofos (CYAP), diazinon, DCIP (éter diclorodi-isopropílico), diclofention (ECP), diclorvos (DDVP), dimetoato, dimetilvinfos, dissulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrinfos, fention (MPP), fenitrotion (MEP), fostiazato, formotion, fosfeto de hidrogênio, isofenfos, isoxation, malation, mesulfenfos, metidation (DMTP), monocrotofos, naled (BRP), oxidoprofos (ESP), paration, fosalona, fosmete (PMP), pirimifos-metila, piridafention, quinalfos, fentoato (PAP), profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salition, sulprofos, tebupirinfos, temefos, tetraclorvinfos,
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104/227 terbufos, tiometon, triclorfon (DEP), vamidotion, forato, cadusafos, e similares;
(2) compostos de carbamato:
alanicarbe, bendiocarbe, benfuracarbe, BPMC, carbarila, carbofurano, carbossulfano, cloetocarbe, etiofencarbe, fenobucarbe, fenotiocarbe, fenoxicarbe, furatiocarbe, isoprocarbe (MIPC), metolcarbe, metomila, metiocarbe, NAC, oxamila, pirimicarbe, propoxur (PHC), XMC, tiodicarbe, xililcarbe, aldicarbe, e similares;
(3) compostos de piretroide sintéticos:
acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, empentrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrinas, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina, tetrametrina, fenotrina, cifenotrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, lambdacihalotrina, gama-cihalotrina, furametrina, tau-fluvalinato, metoflutrina,
2,2-dimetil-3-(1-propenil)ciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetraflúor4-metilbenzila, 2,2-dimetil-3-(2-metil-1-propenil)ciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetraflúor-4-(metoximetil)benzila, 2,2-dimetil-3-(2-ciano-1 propenil) ciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetraflúor-4-(metoximetil) benzila, 2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetraflúor4-(metoximetil) benzila, e similares;
(4) compostos de nereistoxina:
cartape, bensultape, tiociclam, monossultape, bissultape, e similares;
(5) compostos de neonicotinoide:
imidacloprida, nitenpiram, acetamiprida, tiametoxam, tiacloprida, dinotefurano, clotianidina, e similares;
(6) compostos de benzoilureia:
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105/227 clorfluazuron, bistrifluron, diafentiuron, diflubenzuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron, triazuron, e similares;
(7) compostos de fenilpirazol:
acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, piriprol, pirafluprol, e similares;
(8) inseticidas de toxina Bt:
esporos viáveis derivados de e toxinas de cristal produzidas de Bacillus thuringiesis e uma mistura dos mesmos;
(9) compostos de hidrazina:
cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, e similares;
(10) compostos de cloro orgânicos:
aldrina, dieldrina, dienoclor, endossulfano, metoxiclor, e similares;
(11) inseticidas naturais:
óleo de máquina, sulfato de nicotina, e similares;
(12) outros inseticidas:
avermectina-B, bromopropilato, buprofezina, clorfenapir, ciromazina, D-D (1,3-dicloropropeno), emamectina-benzoato, fenazaquina, flupirazofos, hidropreno, metopreno, indoxacarbe, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina, piridalila, piriproxifeno, espinosade, sulfluramide, tolfenpirade, triazamate, flubendiamida, lepimectina, ácido arsênico, benclotiaz, cianamida de cálcio, polissulfeto de cálcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamide, flurinfeno, formetanato, metam-amônio, metam-sódio, brometo de metila, oleato de potássio, protrifenbute, espiromesifeno, enxofre, metaflumizona, espirotetramate, pirifluquinazona, espinetoram, clorantraniliprol, tralopiril, um composto representado pela seguinte
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Figure BRPI0813457B1_D0022
a3 (A) em que Xa1 representa metila, cloro, bromo ou flúor, Xa2 representa flúor, cloro, bromo, C1-C4 haloalquila ou C1-C4 haloalcóxi, Xa3 representa flúor, cloro ou bromo, Xa4 representa C1-C4 alquila opcionalmente substituída, C3-C4 alquenila opcionalmente substituída, C3-C4 alquinila opcionalmente substituída, C3-C5 cicloalquila opcionalmente substituída ou hidrogênio, Xa5 representa hidrogênio ou metila, Xa6 representa hidrogênio, flúor ou cloro, e Xa7 representa hidrogênio, flúor ou cloro;
um composto representado pela seguinte fórmula (B):
Figure BRPI0813457B1_D0023
em que Xb1 representa Xb2-NH-C(=O), Xb2-C(=O)-NH-CH2, Xb3-S(O), pirrol-1-ila opcionalmente substituída, imidazol-1-ila opcionalmente substituída, pirazol-1-ila opcionalmente substituída, ou 1,2,4-triazol-1ila opcionalmente substituída, Xb2 representa C1-C4 haloalquila opcionalmente substituída tal como 2,2,2-trifluoroetila ou C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituída tal como ciclopropila, Xb3 representa C1-C4 alquila opcionalmente substituída tal como metila, e Xb4 representa hidrogênio, crolina, ciano ou metila;
um composto representado pela seguinte fórmula (C):
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Xc1
Figure BRPI0813457B1_D0024
CF3
F (C) em que Xc1 representa C1-C4 alquila opcionalmente substituída tal como 3,3,3-trifluoropropila, C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído tal como 2,2,2-tricloroetóxi ou fenila opcionalmente substituída tal como 4cianofenila ou piridila opcionalmente substituída tal como 2-cloro-3piridila, Xc2 representa metila ou trifluorometiltio, e Xc3 representa metila ou halogênio; e similares.
[00202] Exemplos de um ingrediente ativo do acaricida incluem acequinocila, amitraz, benzoximate, bifenazato, bromopropilato, quinometionato, clorobenzilato, CPCBS (clorfenson), clofentezina, ciflumetofeno, queltano (dicofol), etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarbe, fenpiroximato, fluacripirim, fluproxifeno, hexitiazox, propargita (BPPS), polinactinas, piridabeno, pirimidifeno, tebufenpirade, tetradifon, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramate, amidoflumete, cienopirafeno, e similares.
[00203] Exemplos do nematicida incluem DCIP, fostiazato, cloridrato de levamisol, metilisotiocianato, tartarato de morantel, imiciafos, e similares.
[00204] Exemplos de um ingrediente ativo de tal fungicida incluem compostos de estrobilurina tais como azoxistrobina; compostos de organofosfato tal como tolclofos-metila; compostos de azol tais como triflumizol, pefurazoato e difenoconazol; ftalida, flutolanil, validamicina, probenazol, diclomezina, pencicuron, dazomete, casugamicina, IBP, piroquilon, ácido oxolínico, triciclazol, ferinzona, mepronil, EDDP, isoprotiolano, carpropamide, diclocimete, furametpir, fludioxonil, procimidona e dietofencarbe.
Exemplos
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108/227 [00205] Posteriormente, a presente invenção será explicada em maiores detalhes por referência a Exemplos de Produção, Exemplos de Formulação e Exemplos de Teste, porém a presente invenção não é limitada a eles.
[00206] Abreviações usadas aqui têm os seguintes significados. [00207] Me: grupo metila, Et: grupo etila, Bn: grupo benzila, Ph: grupo fenila, Ts: grupo p-toluenossulfonila, Ac: grupo acetila.
[00208] Primeiro, Exemplos de Produção do composto da presente invenção são mostrados.
Exemplo de Produção 1
Etapa 1 -1 [00209] A uma solução de 5,45 g de 1,4-dioxaespiro[4,5]decano-8metanol em 30 mL de piridina foram adicionados 6,64 g de cloreto de p-toluenossulfonila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. À mistura reacional foram adicionados 100 mL de água, e em seguida extraídos com acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada sucessivamente com 100 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa duas vezes, 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa uma vez, e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa uma vez. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 9,86 g de ptoluenossulfonato de 1,4-dioxaespiro[4,5]deca-8-ilmetila representado pela fórmula:
.OTs
Ή-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,17-1,28 (2H, m), 1,43 - 1,57 (3H
m), 1,71 - 1,73 (4H, m), 2,45 (3H, S), 3,83 (2H, d), 3,88 - 3,95 (4H, m)
7,33 (2H, d), 7,77 (2H, d).
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Etapa 1 - 2 [00210] A uma solução de 9,86 g de p-toluenossulfonato de 1,4dioxaespiro[4,5]deca-8-ilmetila em 40 mL de sulfóxido de dimetila foram adicionados 4,00 g de tioacetato de potássio, e a mistura foi agitada a 70Ό durante 8 horas. A mistura reacional foi resfriada até a temperatura ambiente, e 100 mL de água foram adicionados a ela. A mistura reacional foi extraída com 100 mL de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 5,41 g de tioacetato de 1,4-dioxaespiro[4,5]deca-8-ilmetila representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0025
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,29 - 1,36 (2H, m), 1,49 - 1,52 (3H, m), 1,73 - 1,80 (4H, m), 2,33 (3H, s), 2,82 (2H, d), 3,93 (4H, s).
Etapa 1 - 3 [00211] A uma solução de 5,41 g de tioacetato de 1,4dioxaespiro[4,5]deca-8-ilmetila em 20 mL de metanol foram adicionados 6,75g de uma solução de metóxido de sódio a 28% em metanol a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. À mistura foram adicionados 7,81 g de 3,3,3-triflúor-1-iodopropano, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e em seguida a 70Ό durante 1 hora. Após a mistura reacional ser resfriada até a temperatura ambiente, 100 mL de água foram adicionados e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. Uma camada aquosa foi extraída com 100 mL de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida
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110/227 concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,69 g de 8-(3,3,3trifluoropropilmetil)-1,4-dioxaespiro[4,5]decano (posteriormente, referido como o presente composto (1)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0026
F 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,25 - 1,35 (2H, m), 1,48 - 1,58 (3H, m), 1,73 - 1,79 (2H, m), 1,84 - 1,88 (2H, m), 2,33 - 2,43 (2H, m), 2,46 (2H, d), 2,65 - 2,69 (2H, m), 3,94 (4H, s).
Exemplo de Produção 2 [00212] A uma solução de 3,69 g do presente composto (1) em 60 mL de clorofórmio foram adicionados 6,56 g de ácido mcloroperbenzoico a OO, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e em seguida a 50Ό durante 3 horas. A mistura reacional foi resfriada para OO, e 50 mL d e uma solução de sulfito de sódio aquosa a 5% foram adicionados. Após a mistura ser agitada durante 1 hora, uma camada orgânica foi em seguida separada. Uma camada aquosa foi extraída com 50 mL de clorofórmio. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa duas vezes e em seguida com 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 4,10 g de 8-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)-1,4dioxaespiro[4,5]decano (posteriormente, referido como 0 presente composto (2)) representado pela fórmula:
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Figure BRPI0813457B1_D0027
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,43 - 1,53 (2H, m), 1,58 - 1,66 (2H, m), 1,73 - 1,79 (2H, m), 1,97 - 2,01 (2H, m), 2,15 - 2,17 (1H, m), 2,64 2,74 (2H, m), 2,95 (2H, d), 3,16 - 3,20 (2H, m), 3,92 - 3,97 (4H, m). Exemplo de Produção 3 [00213] A uma solução de 4,00 g do presente composto (2) em 30 mL de acetona foi adicionado 0,43 g de ácido toluenossulfônico, e a mistura foi agitada a 50Ό durante 8 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. A solução de reação foi concentrada sob pressão reduzida, e 0 resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,35 g de 4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-exanona (posteriormente, referido como 0 presente composto (3)) representado
Figure BRPI0813457B1_D0028
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,59 - 1,70 (2H, m), 2,33 - 2,36 (2H, m), 2,43 - 2,46 (4H, m), 2,58 - 2,67 (1H, m), 2,69 - 2,73 (2H, m), 3,03 (2H, d), 3,20-3,25 (2H, m).
Exemplo de Produção 4 [00214] A uma solução de 0,82 g do presente composto (3) em 6 mL de clorofórmio foi adicionado 1,06 g de trifluoreto de dietilaminosenxofre a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. A solução de reação foi diluída com 30 mL de clorofórmio. A ela 30 mL de água foram adicionados, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 30 mL de clorofórmio duas vezes, e as camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com 50
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112/227 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,30 g de 1,1 -diflúor-4(3,3,3,-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-exanona (posteriormente, referido como o presente composto(4)) e 0,27 g de 1-flúor-4-(3,3,3,trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-exanona (posteriormente, referido como o presente composto(5)), cujos compostos são representados pela fórmulas:
Figure BRPI0813457B1_D0029
O presente composto (4) 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,45 - 1,56 (2H, m), 1,72 - 1,88 (2H, m), 2,05 - 2,23 (5H, m), 2,63 - 2,75 (2H, m), 2,97 (2H, d), 3,02 - 3,22 (2H, m).
O presente composto (5) 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,65 - 1,73 (1H, m), 1,99 - 2,10 (2H, m), 2,19 - 2,25 (1H, m), 2,33 - 2,43 (3H, m), 2,63 - 2,75 (2H, m), 3,02 (2H, d), 3,18 - 3,22 (2H, m), 5,11 - 5,19 (1H, m).
Exemplo de Produção 5 [00215] A uma solução de 0,83 g do presente composto (3) em 10 mL de tetra-hidrofurano foram adicionados 7,2 mL de uma solução a 0,5 M de brometo de etinilmagnésio em tetra-hidrofurano a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada a 0Ό durante 5 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, e a mistura foi extraída com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 30 mL de uma solução de
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113/227 hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa, e 30 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,43 g de 1-etinil-4(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-exanol (posteriormente, referido como o presente composto (6)) representado pela fórmula:
HO
Figure BRPI0813457B1_D0030
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,50 - 1,59 (4H, m), 2,03 - 2,11 (6H, m), 2,53 (1H, s), 2,63 - 2,74 (2H, m), 2,97 (2H, d), 3,16 - 3,20 (2H, m). Exemplo de Produção 6 [00216] A uma solução de 0,29 g do presente composto (6) em 2 mL de clorofórmio foi adicionado 0,32 g de trifluoreto de dietilaminosenxofre a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. A solução de reação foi diluída com 20 mL de clorofórmio, e 20 mL de água foram adicionados a ela. Em seguida uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 20 mL de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,14 g de 1 -etenil-1 flúor-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-exano (posteriormente, referido como 0 presente composto (7)) representado pela fórmula:
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Figure BRPI0813457B1_D0031
F 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,52 - 1,59 (2H, m), 1,72 - 1,94 (4H, m), 2,17 - 2,28 (3H, m), 2,62 - 2,72 (3H, m), 2,95 (2H, d), 3,17 - 3,22 (2H, m).
Exemplo de Produção 7
Etapa 7 -1 [00217] Uma solução de 4,86 g de di-isopropilamina em 50 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para -50Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foram adicionados 30 mL de uma solução de nbutil-lítio/n-hexano a 1,6 M, e agitada a -50Ό durante 30 minutos. À solução, uma solução de 9,28 g de 2-(1,4-dioxaespiro[4,5]dec-8il)acetato de metila em 40 mL de tetra-hidrofurano foi adicionada gota a gota durante 15 minutos. A mistura foi agitada a 0Ό durante 30 minutos, e em seguida resfriada para -50Ό. A ela u ma solução de 8,54 g de N-bromossuccinimida em 30 mL de tetra-hidrofurano foi adicionada, e a mistura foi agitada a 0Ό durante 2 horas e em seguida em temperatura ambiente durante 5 horas. À mistura reacional foram adicionados 100 mL de água, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 100 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa duas vezes, com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa, e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 50 mL de sulfóxido de dimetila. A ela 5,04 g de tioacetato de potássio foram adicionados, e a mistura foi agitada a 50Ό durante 4 horas. Após resfriar até a temperatura ambiente, 100 mL de água foram
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115/227 adicionados à mistura reacional, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 4,27 g de 2-(acetiltio)2-(1,4-dioxaespiro[4,5]dec-8-il)acetato de metila representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0032
SAc 1H-RMN (CDCIs, TMS, δ (ppm)): 1,36 - 1,59 (4H, m), 1,65 - 1,81 (4H, m), 1,83 - 1,93 (1H, m), 2,33 (3H, s), 3,73 (3H, s), 3,93 (4H, s), 4,17 (1H,d).
Etapa 7-2 [00218] A uma solução de 4,27 g de 2-(acetiltio)-2-(1,4dioxaespiro[4,5]dec-8-il)acetato de metila em 30 mL de metanol foram adicionados 3,14 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. À mistura foram adicionados 4,31 g de 3,3,3-triflúor-1-iodopropano, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e em seguida a 70Ό durante 1 hora. A mistura reacional foi resfriada até a temperatura ambiente, e 100 mL de água foram adicionados a ela. A mistura foi concentrada para uma quantidade total de cerca de 100 mL sob pressão reduzida, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob
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116/227 pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,60 g de 2-(1,4-dioxaespiro[4,5]dec-8-il)-2(3,3,3-trifluoropropiltio)acetato de metila (posteriormente, referido como o presente composto (8)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0033
1H-RMN (CDCIs, TMS, δ (ppm)): 1,31 - 1,81 (8H, m), 2,11 - 2,16 (1H, m), 2,34 - 2,41 (2H, m), 2,71 - 2,78 (2H, m), 3,04 (1H, d), 3,75 (3H, s),
4,91 -4,96 (4H, m).
Exemplo de Produção 8 [00219] A uma solução de 3,60 g do presente composto (8) em 20 mL de clorofórmio foram adicionados 4,75 g de ácido mcloroperbenzoico a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogê nio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e em seguida a 50Ό durante 3 horas. A mistura reacional foi resfriada para 0Ό, e 50 mL de uma solução de sulfito de sódio aquosa a 5% foi adicionada. A mistura foi agitada durante 1 hora, e uma camada orgânica foi em seguida separada. Uma camada aquosa foi extraída com 50 mL de clorofórmio, e as camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa duas vezes e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,41 g de 2-(1,4dioxaespiro[4,5]dec-8-il)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetato de metila (posteriormente, referido como 0 presente composto (9)) representado pela fórmula:
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Figure BRPI0813457B1_D0034
CO2Me F 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,50 - 1,83 (7H, m), 2,14 - 2,17 (1H, m), 2,26 - 2,29 (1H, m), 2,66 - 2,74 (2H, m), 3,19 - 3,27 (1H, m), 3,48 3,53 (1H, m), 3,75 (1H, d), 3,84 (3H, s), 3,91 - 3,96 (4H, m).
Exemplo de Produção 9 [00220] A uma solução de 2,41 g do presente composto (9) em 25 mL de acetona foi adicionado 0,11 g de ácido toluenossulfônico, e a mistura foi agitada a 50Ό durante 8 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,24 g de 2-(4-oxociclo-exil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetato de metila (posteriormente referido como 0 presente composto (10)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0035
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,73 - 1,86 (2H, m), 2,10 - 2,13 (1H, m), 2,40 - 2,49 (5H, m), 2,68 - 2,77 (3H, m), 3,28 - 3,35 (1H, m), 3,47 3,53 (1H, m), 3,85 (2H, d), 3,87 (3H, s).
Exemplo de Produção 10 [00221] A uma solução de 1,24 g do presente composto (9) em 17 mL de clorofórmio foi adicionado 1,37 g de fluoreto de dietilaminoenxofre a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. A solução de reação foi diluída com 40 mL de clorofórmio, e 30 mL de água foram adicionados a ela. Uma camada orgânica foi em seguida separada. Uma camada aquosa foi extraída com 30 mL de clorofórmio duas
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118/227 vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,87 g de 2-(4,4difluorociclo-exil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetato de metiia (posteriormente, referido como o presente composto (11)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0036
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,67 - 1,83 (6H, m), 2,14 - 2,37 (3H, m), 2,66 - 2,74 (2H, m), 3,22 - 3,29 (1H, m), 3,45 - 3,52 (1H, m), 3,77 (1H, d), 3,86 (3H, s).
Exemplo de Produção 11 [00222] A uma solução de 0,50 g do presente composto (11) em 5 mL de tetra-hidrofurano foi adicionado 0,07 g de hidreto de sódio a 60% a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. A ele 0,50 g de Nfluorobenzenossulfonimida foi também adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de água, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,43 g de
2-(4,4-difluorociclo-exil)-2-flúor-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetato de metiia (posteriormente referido como 0 presente composto (12)) representado pela fórmula:
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Figure BRPI0813457B1_D0037
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,67 - 1,89 (5H, m), 2,12 - 2,43 (3H, m), 2,55 - 2,74 (3H, m), 3,21 - 3,40 (2H, m), 3,98 (3H, s).
Exemplo de Produção 12 [00223] A uma solução de 0,33 g do presente composto (12) em 3 mL de metanol foram adicionados 3 mL de uma solução a 2,0 M de amônia em metanol a 0Ό, e a mistura foi em seguida agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de água, e em seguida extraídos com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,43 g de 2-(4,4-difluorociclo-exil)-2-flúor-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetamida (posteriormente, referido como 0 presente composto (13)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0038
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,73 - 1,88 (4H, m), 2,21 - 2,61 (4H, m), 2,61 - 2,77 (3H, m), 3,28 - 3,35 (1H, m), 3,40 - 3,48 (1H, m), 5,90 (1H, s), 6,53 (1H, s).
Exemplo de Produção 13 [00224] A uma mistura de 22,8 g de monotosilato de ciclo-exano1,4-dimetanol (trans/cis = 6/4) e 100 mL de sulfóxido de dimetila foram adicionados 8,68 g de tioacetato de potássio, e a mistura foi agitada
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120/227 em temperatura ambiente durante 1 hora e em seguida a 60Ό durante 6 horas. Após a mistura ser resfriada até a temperatura ambiente, a ela 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa foram adicionados e em seguida extraídos com 200 mL de éter metil tbutílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa e 100 mL de água, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. Ao resíduo foram adicionados 100 mL de metanol. Sob resfriamento com um banho de gelo, à mistura foi adicionada gota a gota uma diluição a 28% de 15,43 g de metóxido de sódio com 50 mL de metanol durante 30 minutos. A mistura foi agitada durante 30 minutos. À mistura foram adicionados 17,92 g de 3,3,3-triflúor-1-iodopropano, e em seguida agitados a 60Ό durante 6 horas. Após a mistura reacional ser resfriada até a temperatura ambiente, 150 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa foi adicionada. Metanol foi destilado sob pressão reduzida. O concentrado resultante foi extraído com 200 mL de éter metil t-butílico duas vezes, e submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 8,46 g de 4-(3,3,3-trifluoropropiltiometil)cicloexanometanol (posteriormente referido como o presente composto (14)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0039
[00225] O presente composto resultante (14) foi uma mistura de forma trans/forma cis = 6/4.
Trans-4-(3,3,3-trifluoropropiltiometil)ciclo-exanometanol 1H-RMN (CDCIs, TMS, δ (ppm)): 0,96 - 1,01 (4H, m), 1,40 - 1,47 (4H,
m), 1,58 - 1,83 (1H, m), 1,92 - 1,94 (1H, m), 2,34 - 2,40 (2H, m), 2,43 (2H, d), 2,64 - 2,68 (2H, m), 3,45 (2H, dd).
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Cis-4-(3,3,3-trifluoropropiltiometil)ciclo-exanometanol 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,22 - 1,27 (4H, m), 1,40 - 1,62 (6H, m), 2,34 - 2,40 (2H, m), 2,52 (2H, d), 2,64 - 2,68 (2H, m), 3,53 (2H, dd). Exemplo de Produção 14 [00226] A uma solução de 7,4 g do presente composto (14) (forma trans/forma cis = 6/4) em 60 mL de clorofórmio foram adicionados
10,85 g de ácido m-cloroperbenzoico a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora e em seguida a 50Ό durante 3 horas. A mistura reacional foi resfriada para 0Ό, e 50 mL de uma solução de sulfi to de sódio aquosa a 5% foram adicionados. A mistura foi agitada durante 1 hora. Uma camada orgânica foi separada, e uma camada aquosa foi extraída com 50 mL de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa duas vezes, e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel, e em seguida cristalizado de éter metil t-butílico para obter 4,13 g de uma forma trans (posteriormente referido como 0 presente composto (15t)) e 3,83 g de uma forma cis (posteriormente, referido como 0 presente composto (15c)) de 4(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-exanometanol (posteriormente, referido como 0 presente composto (15)) (forma trans/forma cis = 1/9), representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0040
O presente composto (15t) 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,04 - 1,19 (4H, m), 1,30 (1H, t), 1,45
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 127/241
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- 1,49 (1H, m), 1,84 - 1,89 (2H, m), 2,04 - 2,10 (3H, m), 2,62 - 2,74 (2H, m), 2,93 (2H, d), 3,15 - 3,19 (2H, m), 3,45 (2H, dd).
O presente composto (15c) 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,04 - 1,19 (4H, m), 1,30 (1H, t), 1,45
- 1,49 (1H, m), 1,84 - 1,89 (2H, m), 2,04 - 2,10 (3H, m), 2,62 - 2,74 (2H, m), 2,93 (2H, d), 3,15 - 3,19 (2H, m), 3,45 (2H, dd).
Exemplo de Produção 15 [00227] A solução de 7,46 g de cloreto de oxalila em 50 mL de diclorometano foi resfriada para -78°C sob uma atmo sfera de nitrogênio. À solução foi adicionada gota a gota uma solução de 9,53 g de sulfóxido de dimetila em 50 mL de diclorometano durante 20 minutos, e a mistura foi agitada a -50°C durante 30 minutos. À mistura reacional foi adicionada gota a gota uma solução de 13,51 g do presente composto (15t) em 150 mL de diclorometano durante 30 minutos, e em seguida agitada a -50°C durante 40 mi nutos. À mistura foram adicionados gota a gota 15,70 g de trietilamina durante 40 minutos. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. À mistura reacional foram adicionados 100 mL de água, e uma camada orgânica foi separada, seguido por extração com 100 mL de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 150 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, 150 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa, e 150 mL de água, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 10,04 g de uma forma trans (posteriormente referido como o presente composto (16t)) de carbaldeído de 4-(3,3,3trifluoropropanossulfonilmetil)ciclo-exano (posteriormente referido como o presente composto (16)) representado pela fórmula:
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123/227
Figure BRPI0813457B1_D0041
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,18 - 1,27 (2H, m), 1,33 - 1,43 (2H, m), 2,06 - 2,24 (6H, m), 2,63 - 2,74 (2H, m), 2,95 (2H, d), 3,16 - 3,21 (2H, m), 9,62(1 H, s).
Exemplo de Produção 16 [00228] Uma solução de 23,21 g de tetrabrometo de carbono em 100 mL de diclorometano foi resfriada para 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e 36,72 g de trifenilfosfina foram adicionados a ela durante 30 minutos. A mistura foi agitada durante 30 minutos. À solução foi adicionada gota a gota uma solução de 10,4 g do presente composto (16t) em 50 mL de diclorometano durante 30 minutos, e em seguida agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. À mistura reacional foram adicionados 150 mL de éter metil t-butílico. Um sólido foi filtrado, e 0 filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 12,9 g de uma forma trans (posteriormente, referido como 0 presente composto (17t)) de 1 -(2,2-dibromovinil)-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)cicloexano (posteriormente, referido como 0 presente composto (17)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0042
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,16 - 1,29 (4H, m), 1,84 - 1,86 (2H, m), 2,04 - 2,08 (2H, m), 2,21 - 2,26 (1H, m), 2,62 - 2,74 (2H, s), 2,92 (2H, d), 3,15 - 3,22 (2H, m), 6,19 (2H, d).
Exemplo de Produção 17 [00229] Uma solução de 12,90 g do presente composto (17t) em 60 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para -78X3 so b uma atmosfera de
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124/227 nitrogênio. À solução foi adicionada gota a gota uma solução de nbutil-lítio/n-hexano a 1,6 M durante 30 minutos, e a mistura foi agitada a -50Ό durante 1 hora e em seguida a 0Ό durante 2 horas. A mistura reacionai foi vertida em 100 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa que foi resfriada com um banho de gelo, seguido por extração com 200 mL de éter metil t-butílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 5,59 g de uma forma trans (posteriormente, referido como o presente composto (18t)) de 1etinil-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-exano (posteriormente, referido como o presente composto (18)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0043
(18) 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,11-1,20 (2H, m), 1,43 - 1,53 (2H, m), 2,02 - 2,13 (6H, m), 2,19 - 2,23 (1H, m), 2,62 - 2,73 (2H, m), 2,91 (2H, d), 3,15-3,19 (2H, m).
Exemplo de Produção 17
Etapa 17-1 [00230] Uma solução de 7,87 g de cloreto de oxalila em 50 mL de diclorometano foi resfriada para -78Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi adicionada gota a gota uma solução de 4,85 g de sulfóxido de dimetila em 50 mL de diclorometano durante 20 minutos, e a mistura foi agitada a -50Ό durante 30 minutos. À mistura reacionai foi adicionada gota a gota uma solução de 9,28 g do presente composto (15) (forma trans/forma cis = 6/4) em 150 mL de diclorometano durante 30 minutos, e em seguida agitada a -50Ό
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125/227 durante 40 minutos. A ela 18,22 g de trietilamina foram adicionados gota a gota durante 40 minutos. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. À mistura reacional foram adicionados 100 mL de água, e uma camada orgânica foi separada, seguido por extração com 100 mL de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 150 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, 150 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 150 mL de água, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 8,41 g do presente composto (16). O presente composto resultante (16) foi uma mistura de forma trans/forma cis = 6/4.
Etapa 17 - 2 [00231] Uma solução de 19,90 g de tetrabrometo de carbono em 100 mL de diclorometano foi resfriada para 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio. A ela 31,48 g de trifenilfosfina foram adicionados durante 30 minutos, e a mistura foi agitada durante 30 minutos. À solução foi adicionada gota a gota uma solução de 8,41 g do presente composto (16) (forma trans/forma cis =6/4) em 50 mL de diclorometano durante 30 minutos, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. À mistura reacional foram adicionados 150 mL de éter metil tbutílico. Um sólido foi filtrado e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílicagel para obter 12,7 g do presente composto (17). O presente composto resultante (17) foi uma mistura de forma trans/forma cis = 6/4.
Etapa 17 - 3 [00232] Uma solução de 12,7 g do presente composto (17) (trans/cis = 6/4) em 60 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foram adicionados gota a
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126/227 gota 40 mL de uma solução a 1,6 M de n-butil-lítio em n-hexano durante 30 minutos. A mistura foi agitada a -50°C d urante 1 hora e em seguida a 0°C durante 2 horas. A mistura reacional foi vertida em 100 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa que foi resfriada com um banho de gelo, seguido por extração com 200 mL de éter metil n-butílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,68 g de uma forma cis (posteriormente, referido como o presente composto (18c)) do presente composto (18).
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,58 - 1,67 (2H, m), 1,82 - 1,84 (3H, m), 2,01 - 2,17 (5H, m), 2,62 - 2,74 (2H, m), 2,78 (1H, br.s), 2,97 (2H, d), 3,15 - 3,19 (2H, m).
Exemplo de Produção 18 [00233] Uma solução de 1,88 g do presente composto (17) em 10 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para -78°C so b uma atmosfera de nitrogênio. À solução foram adicionados gota a gota 2,8 mL de uma solução a 1,6 M de n-butil-lítio em n-hexano durante 10 minutos, e a mistura foi agitada a -50°C durante 1 hora. A ela 0 ,37 g acrilato de metila foi adicionado, e a mistura foi agitada a 0°C durante 2 horas. A mistura reacional foi vertida em 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa que foi resfriada com um banho de gelo, seguido por extração com 30 mL de éter metil t-butílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 30 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 30 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O
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127/227 resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,70 g de éster metílico de ácido 5-[4-(3,3,3trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-hexanil]-4-pentínico (posteriormente, referido como o presente composto (19)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0044
Ή-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,14 - 1,20 (2H, m), 1,43 - 1,56 (2H, m), 2,02 - 2,22 (8H, m), 2,31 - 2,40 (2H, m), 2,54 - 2,60 (1H, m), 2,60 2,71 (1H, m), 2,89 - 2,96 (3H, m), 3,24 - 3,26 (1H, m), 3,70 (3H, s). Exemplo de Produção 19 [00234] A 0,57 g do presente composto (16) foram adicionados 0,32 g de piridina e 0,14 g de cloridrato de hidroxilamina, e a mistura foi agitada durante 1 hora. À mistura foi adicionado 1 mL de anidrido acético, e em seguida agitado a 100Ό durante 2 horas. À mistura reacional foram adicionados 30 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa, seguido por extração com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 30 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,32 g de 1-ciano-4(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)ciclo-exano (posteriormente, referido como o presente composto (20)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0045
Ή-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,14 - 1,26 (2H, m), 1,63 - 1,73 (1H,
m), 2,03 - 2,43 (7H, m), 2,64 - 2,74 (2H, m), 2,92 (2H, d), 3,16 - 3,20
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128/227 (2Η, m).
Exemplo de Produção 20 [00235] A uma solução de 0,19 g do presente composto (3) em 1 mL de piridina foi adicionado 0,08 g de cloridrato de O-metilhidroxilamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de água, seguido por extração com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,19 g de 4-(3,3,3trifluoropropilsulfonilmetil)-ciclo-exanona O-metiloxima (posteriormente, referido como o presente composto (21)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0046
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,30 - 1,39 (2H, m), 1,84 - 1,92 (1H, m), 2,12 - 2,23 (3H, m), 2,37 - 2,46 (2H, m), 2,65 - 2,72 (2H, m), 2,96 (2H, d), 3,17-3,24 (2H, m).
Exemplo de Produção 21 [00236] A uma solução de 0,58 g do presente composto (7) em 4 mL de tetra-hidrofurano foram adicionados 2,2 mL de uma solução a 0,9 M de brometo de metilmagnésio em tetra-hidrofurano a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. À solução de reação foram adicionados 20 mL de água, seguido por extração com 20 mL de acetato de etila. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida
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129/227 concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,21 g de 1-etinil-4(3,3,3-trifIuoropropiI-1 -sulfonilmetil)ciclo-exeno (posteriormente referido como o presente composto (22)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0047
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,47 - 1,61 (1H, m), 1,97 - 2,06 (2H, m), 2,24 - 2,30 (2H, m), 2,42 - 2,47 (2H, m), 2,65 - 2,75 (2H, m), 2,84(1 H, s), 3,00 - 3,03 (2H, m), 3,17 - 3,21 (2H, m), 6,14 (1H, br.s). Exemplo de Produção 22 [00237] Uma solução de 62,83 g de cloreto de oxalila em 250 mL de diclorometano foi resfriada para -78Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foi adicionada gota a gota uma solução de 77,35 g de sulfóxido de dimetila em 250 mL de diclorometano durante 60 minutos, e a mistura foi agitada a -50Ό durante 60 minutos. À mistura reacional foi adicionada gota a gota uma solução de 84,54 g do presente composto (14) (uma mistura de forma trans/forma cis = 6/4) em 250 mL de diclorometano, e em seguida agitada a -50Ό durante 90 minutos. A ela 100,18 g de trietilamina foram adicionados gota a gota durante 90 minutos. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 18 horas. À mistura reacional foram adicionados 300 mL de água, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi em seguida extraída com 200 mL de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 300 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, 300 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 300 mL de água, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna
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130/227 de sílica-gel para obter 23,03 g de uma forma cis (posteriormente, referido como o presente composto (23c)) e 38,51 g de uma forma trans (posteriormente, referido como o presente composto (23t)) de 4(3,3,3-trifluoropropiltiometil)ciclo-exanocarbaldeído (posteriormente, referido como o presente composto (23)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0048
O presente composto (23c) 1H-RMN (CDCIs, TMS, δ (ppm)): 1,05 - 1,16 (2H, m), 1,49 - 1,66 (3H, m), 1,72 - 1,80 (2H, m), 2,07 - 2,16 (2H, m), 2,30 - 2,47 (5H, m), 2,63 2,67 (2H, m), 9,62 (1H, d).
O presente composto (23t) 1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 0,99 - 1,10 (2H, m), 1,24 - 1,34 (2H, m), 1,40 - 1,53 (1H, m), 1,97 - 2,08 (4H, m), 2,13 - 2,25 (1H, m), 2,31 2,43 (2H, m), 2,46(2H, m), 2,65 - 2,69 (2H, m), 9,69 (1H, d).
Exemplo de Produção 23 [00238] Uma solução de 100,48 g de tetrabrometo de carbono em 300 mL de diclorometano foi resfriada para 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. A ela 158,86 g de trifenilfosfina foram adicionados durante 90 minutos. A mistura foi agitada durante 30 minutos. À solução foi adicionada gota a gota uma solução de 38,51 g do presente composto (23t) em 100 mL de diclorometano durante 30 minutos, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. À mistura reacional foram adicionados 500 mL de éter metil t-butílico. Um sólido foi filtrado, e 0 filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 66,56 g de uma forma trans (posteriormente referido como 0 presente composto (24t)) de 1-(2,2-dibromovinil)-4-(3,3,3-trifluoropropiltiometil) ciclo-exano (posteriormente, referido como 0 presente composto (24))
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131/227 representado pela fórmula:
Br
Figure BRPI0813457B1_D0049
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 0,98 - 1,08 (2H, m), 1,10 - 1,20 (2H, m), 1,37 - 1,49 (1H, m), 1,78 - 1,85 (2H, m), 1,88 - 1,95 (2H, m), 2,17 2,29 (1H, m), 2,31 - 2,41 (2H, m), 2,43 (2H, m), 2,64 - 2,68 (2H, m),
6,19 (1H, d).
Exemplo de Produção 24 [00239] Uma solução de 53,78 g do presente composto (24t) em 300 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio. À solução foram adicionados gota a gota 180 mL de uma solução a 1,6 M de n-butil-lítio em hexano durante 60 minutos, e a mistura foi agitada a -50Ό durante 1 hora e em seguida a 0Ό durante 2 horas. A mistura reacional foi vertid a em 300 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa que foi resfriada com um banho de gelo, seguido por extração com 300 mL de éter metil tbutílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 300 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 300 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 31,54 g de uma forma trans (posteriormente, referido como 0 presente composto (25t)) de 1etinil-4-(3,3,3-trifluoropropil-1-sulfonilmetil)ciclo-exano (posteriormente, referido como 0 presente composto (25)) representado pela fórmula:
H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 0,92 - 1,03 (2H, m), 1,34 - 1,53 (3H
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m), 1,86 - 1,94 (2H, m), 1,98 - 2,06 (3H, m), 2,15 - 2,24 (1H, m), 2,30 2,41 (2H, m), 2,42 (2H, d), 2,64 - 2,68 (2H, m).
Exemplo de Produção 25 [00240] Uma forma cis do presente composto (25) (posteriormente, referido como o presente composto (25c)) foi produzida da mesma maneira como o exemplo de produção 23 e o exemplo de produção 24 exceto que o presente composto (23c) foi usado em vez do presente composto (23t).
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,38 - 1,53 (5H, m), 1,67 - 1,75 (2H, m), 1,78 - 1,86 (2H, m), 2,05 (1H, d), 2,31 - 2,44 (2H, m), 2,47 (2H, d),
2,65 - 2,69 (2H, m), 2,74 - 2,79 (1H, m).
Exemplo de Produção 26 [00241] A uma suspensão de 20,30 g de um sal duplo de 2KHSO5^KHSO<K2SO4 (Oxone, marca comercial registrada) em 60 mL de água foi adicionada gota a gota uma solução de 7,51 g do presente composto (24t) em 60 mL de metanol durante 60 minutos a 20°C sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura foi agitada durante 2 horas. À mistura reacional foram adicionados 50 mL de uma solução de sulfito de sódio aquosa a 10%, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de sulfito de sódio aquosa a 10% e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 4,88 g de uma forma trans (posteriormente, referido como o presente composto (26t)) de 1etinil-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfinilmetil)ciclo-exano (posteriormente, referido como o presente composto (26)) representado pela fórmula:
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Figure BRPI0813457B1_D0050
s (Ο)
Figure BRPI0813457B1_D0051
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,02 - 1,21 (2H, m), 1,41 - 1,53 (2H, m), 1,82 - 2,00 (2H, m), 2,00 - 2,09 (4H, m), 2,20 - 2,27 (1H, m), 2,40 2,46 (1H, m), 2,57 - 2,68 (2H, m), 2,71 - 2,92 (3H, m).
Exemplo de Produção 27
Etapa 27 -1 [00242] A uma suspensão de 7,35 g de tioacetato de potássio em 30 mL de N-metil-2-pirrolidona foram adicionados gota a gota 11,39 g de 3-bromo-1,1,1-trifluoropropano durante 15 minutos a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura reacional foi aquecida para 80Ό, seguido por destilação sob pressão reduzida para obter 9,99 g de tioacetato de 3,3,3-trifluoropropila representado pela fórmula:
AcS. p
H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 2,35 - 2,43 (2H,m), 2,36 (3H, s), 3,01
-3,06 (2H, m).
[00243] Quando 3-iodo-1,1,1-trifluoropropano for usado em vez de
3-bromo-1,1,1-trifluoropropano, tioacetato de 3,3,3-trifluoropropila será obtido da mesma maneira.
Etapa 27 - 2 [00244] Uma solução de 9,99 g de tioacetato de 3,3,3trifluoropropila em 60 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para 0Ό. A ela 11,2 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol foram adicionados gota a gota durante 15 minutos, e em seguida agitados em temperatura ambiente durante 1 hora. À mistura foram adicionados 4,38 g de cloroacetonitrila a 0Ό, e em seguida agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Um vaso de reação foi
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134/227 resfriado em um banho de gelo. À mistura reacional foi adicionada uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, e a mistura foi extraída com 100 mL de éter metil t-butílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 7,56 g de (3,3,3trifluoropropiltio)acetonitrila representado pela fórmula:
NCL .S. F
H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 2,44 - 2,55 (2H,m), 2,92 - 2,98 (2H
m), 3,36 (2H, s).
Etapa 27 - 3 [00245] A uma suspensão de 4,97 g de (3,3,3trifluoropropiltio)acetonitrila e 0,07 g de di-hidrato de tungstato de sódio em 7 mL de água foram adicionados 2,3 mL de peróxido de hidrogênio aquoso a 31% ao mesmo tempo que a suspensão foi agitada. Na metade da reação, uma parte dos sólidos formados na solução de reação foi retirada, purificada por cromatografia de camada fina e em seguida submetida a 1 H-RMN para confirmar a reação de (3,3,3trifluoropropilsulfinil)acetonitrila. A mistura reacional foi aquecida para 65Ό, e 2,3 mL de peróxido de hidrogênio aquoso a 31% foram adicionados a ela. A mistura foi agitada a 70Ό durante 1 hora, e em seguida resfriada até a temperatura ambiente. À mistura foram adicionados 5 mL de uma solução de sulfito de sódio aquosa a 10%, seguido por extração com 30 mL de acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi cristalizado de clorofórmio: hexano = 1:2 para obter 5,44 g de
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135/227 (3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila representado pela fórmula:
NC (O) 2
S.
,F 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 2,73 - 2,85 (2H,m), 3,50 - 3,56 (2H, m), 4,07 (2H, s).
(3,3,3-Trifluoropropilsulfinil)acetonitrila:
Figure BRPI0813457B1_D0052
F
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 2,66 - 2,73 (2H,m), 3,15 - 3,23 (2H, m), 3,67-3,81 (2H, m).
Etapa 27 - 4 [00246] Uma mistura de 4,02 g de (3,3,3-trifluoropropilsulfonil) acetonitrila, 100 mL de tolueno, 0,23 g de DL-prolina e 3,32 g de 1,4ciclo-exanodiona monoetileno cetal foi aquecida e agitada durante 3 horas sob a condição de refluxo. Após 20 mL de tolueno ser destilado, a mistura reacional foi resfriada até a temperatura ambiente. À mistura reacional foram adicionados 100 mL de tetra-hidrofurano. A mistura foi resfriada para 0Ό e em seguida 1,01 g de boroidreto de sódio foi adicionado a ela. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas e em seguida resfriada para 0Ό. A ela 100 mL de água e 100 mL de acetato de etila foram adicionados. Ao mesmo tempo que a mistura reacional foi agitada, 100 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa foram adicionados gota a gota, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa, 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa e 100 mL de água, seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para
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136/227 obter 5,45 g de 2-(1,4-dioxaespiro[4,5]dec-8-il)-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (27)) representado pela seguinte fórmula (27).
H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,61 - 1,90(7H,m), 2,13 - 2,23 (1H,m),
2,39 - 2,51 (1H, m), 2,67 - 2,86 (2H, m), 3,39 - 3,47 (1H, m), 3,51 3,60 (1H, m), 3,85 (1H, d), 3,92 - 3,99 (4H, m).
Exemplo de Produção 28 [00247] Uma mistura de 3,20 g do presente composto (27), 7 mL de ácido acético e 3 mL de água foi aquecida para 70Ό e agitada durante 10 horas. Após a mistura reacional ser resfriada até a temperatura ambiente, 100 mL de acetato de etila foram adicionados a ela. A mistura foi adicionada lentamente em 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa. A solução foi agitada durante 1 hora, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,59 g de 2-(4-oxociclo-exil)-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil) acetonitrila (posteriormente, referido como 0 presente composto (28)) representado pela fórmula:
H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,87 - 1,97 (2H,m), 2,18 - 2,25
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137/227 (1H,m), 2,42 - 2,60 (5H, m), 2,73 - 2,95 (3H, m), 3,41 - 3,51 (1H, m), 3,55-3,66 (1H, m), 3,97 (1H, d).
Exemplo de Produção 29 [00248] A uma solução de 0,15 g do presente composto (28) em 5 mL de diclorometano foi adicionado 0,21 g de trifluoreto de dietilaminosenxofre a -20Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. A solução de reação foi diluída com 30 mL de clorofórmio. A ela 30 mL de água foram adicionados, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 30 mL de clorofórmio duas vezes, e as camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,16 g de 2-(4,4difluorociclo-exil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (29)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0053
1H-RMN (CDCIs, TMS, δ (ppm)): 1,41 - 1,99 (5H, m), 2,16 - 2,32 (3H, m), 2,42 - 2,58 (1H, m), 2,70 - 2,86 (2H, m), 3,38 - 3,49 (1H, m), 3,54 3,68 (1H, m), 3,87 (1H, d)
Exemplo de Produção 30 [00249] A uma solução de 1,49 g do presente composto (28) em 20 mL de tetra-hidrofurano foram adicionados 30 mL de uma solução a 0,5 M de brometo de etinilmagnésio em tetra-hidrofurano a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada a 0Ό durante 5 horas. À solução de reação foram adicionados 50 mL de uma solução
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138/227 de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,69 g de 2-(4-etinil-4-hidroxiciclo-exil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (30)) representado pela fórmula:
HO
Figure BRPI0813457B1_D0054
1H-RMN (CDCIs, TMS, δ (ppm)): 1,59 - 2,28 (9H,m), 2,28 - 2,47 (1H, m), 2,61 (1H, s), 2,71 - 2,84 (2H, m), 3,40 - 3,48 (1H, m), 3,52 - 3,60 (1H, m),3,87(1H, d).
Exemplo de Produção 31 [00250] A uma solução de 0,65 g do presente composto (30) em 6 mL de diclorometano foram adicionados 0,48 g de trifluoreto de dietilaminosenxofre a 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 5 horas. A solução de reação foi diluída com 20 mL de clorofórmio. A ela 20 mL de água foram adicionados, e uma camada orgânica foi separada. Uma camada aquosa foi extraída com 20 mL de clorofórmio duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,31 g de 2-(4-etinil-4fluorociclo-exil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila
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139/227 (posteriormente, referido como o presente composto (31)) e 0,23 g de 2-(4-etinil-ciclo-exen-3-il)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (32)), que são representados pela fórmulas:
Figure BRPI0813457B1_D0055
[00251] O presente composto resultante (32) foi uma mistura de isômero 1:1.
O presente composto (31) 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,73 - 2,15 (6H,m), 2,25 - 2,39 (2H, m), 2,44 - 2,54 (1H, m), 2,66 (1H, d), 2,71 - 2,84 (2H, m), 3,40 - 3,48 (1H, m), 3,53 - 3,61 (1H, m), 3,87 (1H, d).
O presente composto (32) 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,68 - 2,84 (9H,m), 2,84 (1H, d), 3,39 - 3,49 (1H, m), 3,51 - 3,66 (1H, m), 3,89 (1H, d), 6,10-6,18 (2H, m). Exemplo de Produção 32 [00252] A uma solução de 2,81 g do presente composto (28) em 10 mL de tetra-hidrofurano foram adicionados 0,75 g de piridina e 0,79 g de cloridrato de metoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica
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140/227 resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,86 g de 2-[4-(metóxiimino)ciclo-exil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (33)) representado pela fórmula:
Meo T Ί (O)2
I PF (33)
CN F 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,50 - 1,71 (2H,m), 1,80 - 1,91 (1H, m), 1,95 - 2,08 (1H, m), 2,16 - 2,27 (1H, m), 2,30 - 2,44 (1H, m), 2,49 2,57 (1H, m), 2,62 - 2,71 (1H, m), 2,72 - 2,86 (2H, m), 3,32 - 3,48 (2H, m), 3,52 - 3,61 (1H, m), 3,83 (3H, s), 3,87 (1H, d).
Exemplo de Produção 33 [00253] A uma solução de 0,20 g do presente composto (28) em 2 mL de piridina foi adicionado 0,06 g de cloridrato de hidroxilamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. À solução de reação foram adicionados 50 mL de hexano, seguido por concentração sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,093 g de 2-[4(hidróxi-imino)ciclo-exil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (34)) representado pela fórmula:
^n.
Ho 5f (O,2
T \F (34)
CN F 1H-RMN (CD3OD, TMS, δ (ppm)): 1,29 - 1,48 (2H, m), 1,69 - 1,85 (1H, m), 1,87 - 2,01 (1H, m), 2,07 - 2,27 (2H, m), 2,29 - 2,38 (1H, m), 2,51 2,59 (1H, m), 2,67 - 2,81 (2H, m), 3,18 - 3,22 (1H, m), 3,26 - 3,34 (2H, m), 4,47 (1H, br.s).
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141/227
Exemplo de Produção 34 [00254] De acordo com o exemplo de produção 33 exceto que 0,008 g de cloridrato de etoxiamina foi usado em vez de cloridrato de hidroxilamina, 0,095 g de 2-[4-(etóxi-imino)ciclo-exil]-2-(3,3,3trifluoropropilsufonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (35)) representado pela fórmula:
foi obtido.
1H-RMN (CDCI3,TMS, δ (ppm)): 1,25 (3H, t), 1,51 - 1,72 (2H, m), 1,79 1,92 (1H, m), 1,95 - 2,07 (1H, m), 2,17 - 2,27 (1H, m), 2,31 - 2,43 (1H, m), 2,49 - 2,59 (1H, m), 2,61 - 2,71 (1H, m), 2,72 - 2,86 (2H, m), 3,35 3,49 (2H, m), 3,51 - 3,61 (1H, m), 3,85 (1H, d), 4,05 (2H, q).
Exemplo de Produção 35 [00255] De acordo com o exemplo de produção 33 exceto que 0,01 g de cloridrato de t-butoxiamina foi usado em vez de cloridrato de hidroxilamina, 0,19 g de 2-[4-(t-butóxi-imino)ciclo-exil]-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (36)) representado pela fórmula:
F (36) foi obtido.
1H-RMN (CDCI3,TMS, δ (ppm)): 1,26 (9H, s), 1,49 - 1,70 (2H, m), 1,75 - 1,88 (1H, m), 1,91 - 2,06 (1H, m), 2,14-2,25 (1H, m), 2,27-2,42 (1H, m), 2,51 - 2,59 (1H, m), 2,59 - 2,70 (1H, m), 2,71 - 2,88 (2H, m), 3,35 3,48 (2H, m), 3,52 - 3,68 (1H, m), 3,86 - 3,88 (1H, m).
Exemplo de Produção 36
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142/227
i. De acordo com o exemplo de produção 33 exceto que 0,009 g de cloridrato de O-alilhidroxilamina foi usado em vez de cloridrato de hidroxilamina, 0,061 g de 2-[4-(O-alilhidroxilimino)ciclo-exil]-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (37)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0056
Figure BRPI0813457B1_D0057
(37) 1H-RMN (CDCIs,TMS, δ (ppm)): 1,52 - 1,72 (2H, m), 1,79 - 1,94 (1H,
m), 1,96 - 2,09 (1H, m), 2,16 - 2,28 (1H, m), 2,31 - 2,42 (1H, m), 2,50 2,59 (1H, m), 2,61 - 2,72 (1H, m), 2,72 - 2,86 (2H, m), 3,38 - 3,48 (2H, m), 3,52 - 3,61 (1H, m), 3,85 - 3,88 (1H, m), 4,52 - 4,55 (2H, m), 5,19 5,33 (2H, m), 5,92 - 6,04 (2H, m).
Exemplo de Produção 37 [00256] De acordo com o exemplo de produção 33 exceto que 0,009 g de cloridrato de O-benzilhidroxilamina foi usado em vez de cloridrato de hidroxilamida, 0,10 g de 2-[4-(O-benzilhidroxilimino)cicloexil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (38)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0058
1H-RMN (CDCIs,TMS, δ (ppm)): 1,49 - 1,72 (2H, m), 1,81 - 2,08 (2H,
m), 2,16 - 2,27 (1H, m), 2,30 - 2,43 (1H, m), 2,50 - 2,58 (1H, m), 2,61 2,70 (1H, m), 2,72 - 2,83 (2H, m), 3,38 - 3,48 (2H, m), 3,51 - 3,61 (1H,
m), 3,84 - 3,87 (1H, m), 5,07 (2H, s), 7,28 - 7,34 (1H, m), 7,35 - 7,36
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 148/241
143/227 (4Η, m).
Exemplo de Produção 38 [00257] A uma solução de 0,20 g do presente composto (28) em 2 mL de piridina foi adicionado 0,06 g de cloridrato de O-carboximetilhidroxilamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 30 mL de acetato de etila duas vezes. A camada orgânica resultante foi seca sobre sódio cloreto, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,094 g de 2-[4-(Ocarboximetil-hidroxilimina)ciclo-exil]-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (39)) representado pela fórmula:
CN
F
Ή-RMN (CDCb,TMS, δ (ppm)): 1,56 - 1,72 (2H, m), 1,88 - 2,11 (2H, m), 2,17 - 2,29 (1H, m), 2,31 - 2,43 (1H, m), 2,47 - 2,56 (1H, m), 2,60 2,70 (1H, m), 2,73 - 2,84 (2H, m), 3,38 - 3,43 (4H, m), 4,57 (2H, s).
Exemplo de Produção 39 [00258] Uma solução de 0,16 g do presente composto (33) em 3 mL de sulfóxido de dimetila foi resfriada para 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. À mistura foi adicionado 0,05 g de dispersão de hidreto de sódio a 60% em parafina líquida, e a mistura foi agitada durante 30 minutos. A ela foi adicionado 0,11 g de iodeto de metila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. À solução de reação foram adicionados 10 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 10
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144/227 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 10 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,13 g de 2-[4-(metóxi-imino)ciclo-exil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)propionitrila (posteriormente, referido como o presente composto (40)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0059
CN F 1H-RMN (CDCb,TMS, δ (ppm)): 1,31 - 1,64 (2H,m), 1,75 (3H, s), 1,76 1,91 (1H, m), 2,13 - 2,32 (3H, m), 2,48 - 2,62 (2H, m), 2,69 - 2,87 (2H, m), 3,32 - 3,47 (2H, m), 3,55 - 3,64 (1H, m), 3,83 (3H, s).
Exemplo de Produção 40 [00259] De acordo com o exemplo de produção 39 exceto que 0,13 g de iodeto de etila foi usado em vez de iodeto de metila, 0,13 g de 2[4-(metóxi-imino)ciclo-exil]-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)butironitrila (posteriormente, referido como o presente composto (41)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0060
foi obtido.
1H-RMN (CDCb,TMS, δ (ppm)): 1,27 (3H, t), 1,43 - 1,69 (2H,m), 1,73 1,87 (1H, m), 2,10 - 2,31 (5H, m), 2,49 - 2,61 (2H, m), 2,71 - 2,87 (2H, m), 3,33 - 3,47 (2H, m), 3,55 - 3,66 (1H, m), 3,83 (3H, s).
Exemplo de Produção 41 [00260] De acordo com o exemplo de produção 39 exceto que 0,14 g de 1-iodopropano foi usado em vez de iodeto de metila, 0,055 g de
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 150/241
145/227
2-[4-(metóxi-imino)ciclo-exil]-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil)pentanonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (42)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0061
foi obtido.
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,06 (3H, t), 1,44 - 1,71 (4H, m), 1,73 - 1,86 (1H, m), 1,94-2,13 (2H, m), 2,15-2,31 (3H, m), 2,48-2,61 (2H, m), 2,73 - 2,83 (2H, m), 3,32 - 3,46 (2H, m), 3,55 - 3,65 (1H, m), 3,83 (3H, s).
Exemplo de Produção 42 [00261] De acordo com 0 exemplo de produção 39 exceto que 0,10 g de 3-bromopropano foi usado em vez de iodeto de metila, 0,14 g de 2-[4-(metóxi-imino)ciclo-exil]-3-metil-2-(3,3,3-trifluoropropilsufonil)-4pentenonitrila (posteriormente, referido como 0 presente composto (43)) representado pela fórmula:
z foi obtido.
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,41 - 1,68 (2H, m), 1,73 - 1,87 (1H, m), 2,12 - 2,33 (3H, m), 2,47 - 2,82 (5H, m), 2,86 - 2,91 (1H, m), 3,31 3,48 (2H, m), 3,61 - 3,68 (1H, m), 3,83 (3H, s), 5,40 - 5,49 (2H, m), 5,87-6,02 (1H, m).
Exemplo de Produção 43 [00262] De acordo com 0 exemplo de produção 39 exceto que 0,10 g de 3-bromopropano foi usado em vez de iodeto de metila, 0,14 g de 2-[4-(metóxi-imino)ciclo-exil]-3-metil-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)-4-
Figure BRPI0813457B1_D0062
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 151/241
146/227 pentenonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (44)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0063
Figure BRPI0813457B1_D0064
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,29 - 1,47 (1H, m), 1,50 - 1,68 (1H, m), 1,74 - 1,91 (1H, m), 2,13 - 2,35 (3H, m), 2,43 - 2,45 (1H, m), 2,49 2,61 (1H, m), 2,73 - 2,86 (3H, m), 2,91 - 3,11 (2H, m), 3,32 - 3,47 (1H, m), 3,73 - 3,89 (2H, m), 3,83 (3H, s).
Exemplo de Produção 44 [00263] Uma solução de 0,45 g do presente composto (33) em 5 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para 0Ό sob uma atmosfera de nitrogênio. A ela 0,10 g de dispersão de hidreto de sódio a 60% em parafina líquida foi adicionada, e a mistura foi agitada durante 30 minutos. Em seguida 0,20 g de N-clorossuccinimida foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. À solução de reação foram adicionados 10 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 10 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 10 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,39 g de 2-cloro-2-[4-(metóxi-imino)-ciclo-exil]-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (45)) representado pela fórmula:
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 152/241
147/227
Ή-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,52 - 1,91 (3H,m), 2,16 - 2,29 (1H,
m), 2,34 - 2,48 (2H, m), 2,52 - 2,63 (1H, m), 2,74 - 2,89 (3H, m), 3,36 3,46 (1H, m), 3,64 - 3,82 (2H, m), 3,84 (3H, s).
MeC<
Figure BRPI0813457B1_D0065
-F
F (45)
CN
F
Exemplo de Produção 45 [00264] Uma mistura de 1,00 g de (3,3,3trifluoropropilsulfonil)acetonitrila, 30 mL de tetra-hidrofurano, 0,12 g de DL-prolina e 1,01 g de ciclopentanona foi aquecida e agitada durante 6 horas sob a condição de refluxo. A mistura reacional foi resfriada para 0Ό, e 0,42 g de boroidreto de sódio foi adicionado a ela. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Após a mistura reacional ser resfriada para 0Ό, 10 mL de água e 3 0 mL de acetato de etila foram adicionados. Ao mesmo tempo que a mistura foi agitada, 50 mL de ácido clorídrico a 1 N foram adicionados gota a gota a ela, seguido por extração com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 30 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 30 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,01 g de 2-ciclopentil-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil) acetonitrila (referido como 0 presente composto (46)) representado pela seguinte fórmula (46).
CN
F
CN
F
Ή-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,46 - 1,56 (1H, m), 1,59 - 1,71 (3H,
m), 1,73 - 1,85 (2H, m), 2,02 - 2,17 (2H, m), 2,66 - 2,86 (3H, m), 3,38 Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 153/241
148/227
3,56 (2H, m), 4,03 (1H, d).
Exemplo de Produção 46 [00265] De acordo com o exemplo de produção 45 exceto que 1,14 g de ciclo-exanona foi usado em vez de ciclopentanona, 1,01 g de 2ciclo-exil-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente compostos (47)) representado pela seguinte fórmula (47) foi obtido.
(O)2 S..
Figure BRPI0813457B1_D0066
CN
F
F
Figure BRPI0813457B1_D0067
(47)
CN
F
F
Ή-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,16 - 1,28 (1H, m), 1,30 - 1,47 (4H, m), 1,69 - 1,77 (1H, m), 1,79 - 1,88 (3H, m), 2,15 - 2,22 (1H, m), 2,39 2,49 (1H, m), 2,70 - 2,84 (2H, m), 3,37 - 3,46 (1H, m), 3,48 - 3,56 (1H, m), 3,80 (1H, d).
Exemplo de Produção 47 [00266] De acordo com o exemplo de produção 45 exceto que 1,23 g de ciclo-heptanona foi usado em vez de ciclopentanona, 1,24 g de 2ciclo-exil-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (48)) representado pela seguinte fórmula (48) foi obtido.
Figure BRPI0813457B1_D0068
CN
Figure BRPI0813457B1_D0069
(48)
F
F
Ή-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,50 - 1,86 (11H, m), 2,14 - 2,22 (1H, m), 2,56 - 2,62 (1H, m), 2,70 - 2,83 (2H, m), 3,36 - 3,44 (1H, m), 3,48 3,56 (1H, m), 3,84 (1H, d).
Exemplo de Produção 48 [00267] De acordo com o exemplo de produção 45 exceto que 1,34 g de 4-metilciclo-exanona foi usado em vez de ciclopentanona, 1,12 g
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149/227 de 2-(4-metilciclo-exil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (49)) representado pela seguinte fórmula (49) foi obtido. O presente composto resultante (49) foi uma mistura de isômero 6/4.
Figure BRPI0813457B1_D0070
Figure BRPI0813457B1_D0071
Figure BRPI0813457B1_D0072
(49) [00268] O isômero principal do presente composto (49):
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 0,98 (3H, d), 1,00 - 1,12 (1H, m), 1,32
- 1,97 (8H, m), 2,45 - 2,54 (1H, m), 2,71 - 2,87 (2H, m), 3,37 - 3,59 (2H, m), 3,92 (1H, d).
[00269] O isômero secundário do presente composto (49):
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 0,91 (3H, d), 1,32 - 1,97 (8H, m), 2,14
- 2,23 (1H, m), 2,33 - 2,43 (1H, m), 2,71 - 2,87 (2H, m), 3,37 - 3,59 (2H, m), 3,82 (1H, d).
Exemplo de Produção 49 [00270] De acordo com o exemplo de produção 45 exceto que 1,24 g de 4,4-dimetilciclo-exanona foi usado em vez de ciclopentanona, 0,98 g de 2-(4,4-dimetilciclo-exil)-2-(3,3,3trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (50)) representado pela seguinte fórmula (50) foi obtido.
Figure BRPI0813457B1_D0073
(2H, m), 1,45 - 1,69 (5H, m), 1,94 - 2,03 (1H, m), 2,30 - 2,39 (1H, m),
2,69 - 2,83 (2H, m), 3,37 - 3,46 (1H, m), 3,48 - 3,56 (1H, m), 3,84 (1H, d).
Exemplo de Produção 50
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 155/241
150/227 [00271] Uma mistura de 3,31 g de (3,3,3trifluoropropilsulfonil)acetonitrila, 60 mL de tetra-hidrofurano, 0,19 g de DL-prolina e 2,03 g de 4-cianociclo-exanona foi aquecida e agitada durante 6 horas sob a condição de refluxo. Após a mistura reacional ser resfriada para 0°C, 0,62 g de boroidreto de sód io foi adicionado a ela. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Após a mistura reacional ser resfriada para 0°C, 30 mL de água e 50 mL de acetato de etila foram adicionados a ela. Ao mesmo tempo que a mistura foi agitada, 90 mL de ácido clorídrico a 1 N foram adicionados gota a gota, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila três vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílicagel para obter 0,51 g de uma forma trans (posteriormente, referido como o presente composto (51t)) e 0,59 g de uma forma cis (posteriormente, referido como o presente composto (51c)) de 2-(4cianociclo-exil)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila representado pela seguinte fórmula(51).
NC^ NC.
(51)
O presente composto (51c):
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,40 - 1,54 (2H, m), 1,64 - 1,79 (2H,
m), 1,89 - 1,99 (1H, m), 2,21 - 2,30 (2H, m), 2,30 - 2,38 (1H, m), 2,41 2,54 (2H, m), 2,69 - 2,84 (2H, m), 3,37 - 3,47 (1H, m), 3,51 - 3,59 (1H, m), 3,83 (1H, d).
O presente composto (51t):
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,64 - 1,88 (4H, m), 1,95 - 2,02 (1H,
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151/227
m), 2,09 - 2,19 (2H, m), 2,19 - 2,29 (1H, m), 2,41 - 2,51 (1H, m), 2,51 2,69 (2H, m), 3,00 - 3,05 (1H, m), 3,41 - 3,50 (1H, m), 3,54 - 3,63 (1H, m), 3,83 (1H, d).
Exemplo de Produção 51 [00272] A uma solução de 0,34 g do presente composto (27) em 10 mL de acetonitrila foram adicionados 0,21 g de 1,2-etanoditiol e 0,05 g de tribrometo de tetrabutilamônio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. À mistura reacional foram adicionados 100 mL de acetato de etila e em seguida 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa. A solução foi agitada durante 1 hora e em seguida extraída com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,36 g de 2-(1,4ditiaespiro[4,5]dec-8-il)-2-(3,3,3-trifluoropropilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (52)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0074
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,67 - 1,83 (2H,m), 1,88 - 1,97 (1H, m), 1,98 - 2,09 (2H, m), 2,17 - 2,30 (3H,m), 2,36 - 2,48 (1H, m), 2,67 2,85 (2H, m), 3,24 - 3,36 (4H, m), 3,48 - 3,50 (1H, m), 3,60 - 3,83 (1H, m), 3,86 (1H, d).
Exemplo de Produção 52
Etapa 52 -1 [00273] A uma suspensão de 22,85 g de tioacetato de potássio em
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152/227
200 mL de metanol foram adicionados gota a gota 54,79 g de 1-iodo3,3,4,4,4-pentafluorobutano a 0°C durante 30 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Neste momento, a mistura reacional foi analisada por análise de cromatografia de camada fina (TLC), e desse modo a formação de tioacetato de 3,3,4,4,4-pentafluorobutila foi confirmada. Após a mistura ser resfriada para 0°C, 40,52 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol foram adicionados gota a gota durante 15 minutos a ela. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. À mistura foram adicionados
16,61 g de cloroacetonitrila a 0°C, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Um vaso de reação foi resfriado em um banho de gelo, e uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa foi adicionada à mistura reacional. Metanol foi destilado sob pressão reduzida. A mistura reacional residual foi extraída com 200 mL de éter metil t-butílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida submetidas à pressão reduzida para destilar o solvente. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 17,81 g de (3,3,4,4,4-pentafluorobutiltio)acetonitrila.
AcS
F
Figure BRPI0813457B1_D0075
F F
HS
F
Figure BRPI0813457B1_D0076
FF
NC
F
Figure BRPI0813457B1_D0077
FF 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,35 - 2,52 (2H,m), 2,94 - 3,03 (2H,
m), 3,36 (2H, s).
[00274] Alternativamente, tioacetato de 3,3,4,4,4-pentafluorobutila foi sintetizado de acordo com a etapa 27 - 1 do exemplo de produção 27 exceto que 1,22 g de 1-iodo-3,3,4,4,4-pentafluorobutano foi usado em vez de 1-iodo-3,3,3-trifluoropropano.
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153/227
Etapa 52 - 2 [00275] A uma suspensão de 17,81 g de (3,3,4,4,4-pentafluorobutiltio)acetonitrila e 0,28 g de di-hidrato de tungstato de sódio em 30 mL de água foram adicionados 8,94 mL de peróxido de hidrogênio aquoso a 31% ao mesmo tempo que a suspensão foi agitada. A temperatura da mistura foi elevada para 65Ό, e 8,9 4 mL de peróxido de hidrogênio aquoso a 31% foram adicionados a ela. A mistura foi agitada a 70Ό durante 1 hora. Na metade da reação, a formação de um composto de sulfóxido deduzido foi confirmada por análise de cromatografia de camada fina (TLC). A mistura reacional foi resfriada até a temperatura ambiente, e 30 mL de uma solução de sulfito de sódio aquosa foi adicionado a ela, seguido por extração com 150 mL de acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi cristalizado de clorofórmio:hexano = 1:2 para obter 17,84 g de (3,3,4,4,4pentafluorobutilsulfonil)acetonitrila representado pela fórmula:
F
Figure BRPI0813457B1_D0078
F F 1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 2,66 - 2,80 (2H, m), 3,53 - 3,58 (2H, m), 4,09 (2H, s).
Etapa 52 - 3 [00276] Uma mistura de 7,74 g de (3,3,4,4,4pentafluorobutilsulfonil)acetonitrila, 100 mL de tolueno, 0,23 g de DLprolina e 4,81 g de 1,4-ciclo-exanodionamonoetileno cetal foi aquecida e agitada durante 3 horas sob a condição de refluxo. Após 20 mL de tolueno ser destilado, a mistura reacional foi resfriada até a temperatura ambiente. À mistura reacional foram adicionados 100 mL de tetra-hidrofurano. Após resfriar para 0Ό, à mistura reacional foi
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154/227 adicionado 1,17 g de boroidreto de sódio. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas e em seguida resfriada para 0°C, e 100 mL de água e 100 mL de acetato de etila foram adicionados a ela. À mistura foram adicionados gota a gota 100 mL de ácido clorídrico a 1 N ao mesmo tempo que a mistura foi agitada, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa, 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa e em seguida 100 mL de água, seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 5,00 g de 2-(1,4-dioxaespiro[4,5]dec-8il)-2-(3,3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (53)) representado pela seguinte fórmula (53).
(53)
CN
Ή-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,58 - 1,91 (7H, m), 2,13 - 2,22 (1H, m), 2,39 - 2,51 (1H, m), 2,58 - 2,82 (2H, m), 3,40 - 3,50 (1H, m), 3,53 3,63 (1H, m), 3,87 (1H, d), 3,93 - 3,98 (4H, m).
Exemplo de Produção 53 [00277] Uma mistura de 5,00 g do presente composto (53), 14 mL de ácido acético e 6 mL de água foi aquecida para 70°C e agitada durante 10 horas. Após a mistura reacional ser resfriada até a temperatura ambiente, 100 mL de acetato de etila foram adicionados. A mistura foi lentamente adicionada a 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa. A solução foi agitada durante 1 hora, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila
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155/227 duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,56 g de 2-(4oxociclo-exil)-2-(3,3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (54)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0079
1H-RMN (CDCI3, TMS, δ (ppm)): 1,84 - 1,97 (2H, m), 2,17 - 2,26 (1H, m), 2,40 - 2,61 (5H, m), 2,81 - 2,85 (2H, m), 3,44 - 3,54 (1H, m), 3,59 3,70 (1H, m), 3,99 (1H, d).
Exemplo de Produção 54 [00278] A uma solução de 0,35 g do presente composto (54) em 10 mL de tetra-hidrofurano foram adicionados 0,75 g de piridina e 0,79 g de cloridrato de metoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. À mistura reacional foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,34 g de 2-[4-(metóxiimino)ciclo-exil]-2-(3,3,4,4,4-pentafluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como 0 presente composto (55))
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 161/241
156/227 representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0080
1H-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,55 - 1,72 (2H, m), 1,80 - 1,92 (1H, m), 1,95 - 2,11 (1H, m), 2,17 - 2,28 (1H, m), 2,31 - 2,45 (1H, m), 2,48 2,58 (1H, m), 2,61 - 2,80 (3H, m), 3,33 - 3,40 (1H, m), 3,42 - 3,50 (1H, m), 3,55 - 3,65 (1H, m), 3,83 (3H, s), 3,89 (1H, d).
Exemplo de Produção 55 [00279] A uma solução de 2,88 g do presente composto (15) em 10 mL de piridina foram adicionados 1,91 g de cloreto de ptoluenossulfonila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 20 mL de tolueno. À solução foram adicionados 1,50 g de iodeto de sódio e 1,52 g de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, e a mistura foi aquecida para 110Ό e agitada durante 10 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas sucessivamente com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi
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157/227 submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 1,01 g de 1-metileno-4-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)-ciclo-exanona (posteriormente, referido como o presente composto (56)) representado pela fórmula:
F
Ή-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,20 - 1,31 (2H, m), 2,03 - 2,17 (4H, m), 2,22 - 2,36 (3H, m), 2,62 - 2,74 (2H, m), 2,95 (2H, d), 3,16 - 3,21 (2H, m), 4,66 (2H, s).
Exemplo de Produção 56 [00280] A uma solução de 0,60 g do presente composto (56) em 4 mL de diclorometano foram adicionados 0,86 g de bromofórmio, 0,44 g de hidróxido de sódio e 0,02 g de cloreto de benziltrietilamônio, e a mistura foi agitada a 30Ό durante 4 horas sob uma condição de irradiação de ultrassom. À mistura reacional foram adicionados 20 mL de uma solução de ácido clorídrico a 2 N aquosa, seguido por extração com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas sucessivamente com 30 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 30 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,31 g de 1,1-dibromo-6-(3,3,3trifluoropropilsulfonilmetil)espiro[2,5]octano (posteriormente, referido como o presente composto (57)) representado pela fórmula:
Br
Br'
Η-RMN (CDCb, TMS, δ (ppm)): 1,23 - 1,34 (2H, m), 1,39 (2H, s), 1,59
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158/227
- 1,67 (2Η, m), 1,85- 1,95 (2H, m), 2,07-2,15 (2H, m), 2,16-2,25 (1H, m), 2,63 - 2,75 (2H, m), 2,99 (2H, d), 3,17 - 3,21 (2H, m).
Exemplo de Produção 57 [00281] De acordo com o exemplo de produção 56 exceto que 0,71 g de clorofórmio foi usado em vez de bromofórmio, 0,41 g de 1,1dicloro-6-(3,3,3-trifluoropropilsulfonilmetil)-espiro[2,5]octano (posteriormente, referido como o presente composto (58)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0081
F foi obtido.
1H-RMN (CDCIs, TMS, δ (ppm)): 1,24 - 1,35 (2H, m), 1,53 - 1,62 (4H, m), 1,84 - 1,93 (2H, m), 2,08 - 2,15 (2H, m), 2,16 - 2,26 (1H, m), 2,63 2,75 (2H, m), 2,99 (2H, d), 3,18 - 3,22 (2H, m).
Exemplo de Produção 58 [00282] A uma solução de 0,46 g do presente composto (54) em 10 mL de tetra-hidrofurano foram adicionados 0,86 g de piridina e 0,86 g de uma solução de cloridrato de etoxiamina a 30% aquosa, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. À mistura reacional foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, e lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 0,34 g de 2-[4-(metóxi-imino)ciclo-exil]-2-(3,3,4,4,4pentafluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o
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159/227 presente composto (59)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0082
1H-RMN (CDCl3,TMS, δ (ppm)): 1,25 (3H, t), 1,55 - 1,73 (2H, m), 1,76 1,92 (1H, m), 1,94 - 2,09 (1H, m), 2,16 - 2,29 (1H, m), 2,31 - 2,44 (1H, m), 2,48 - 2,57 (1H, m), 2,62 - 2,79 (3H, m), 3,36 - 3,51 (2H, m), 3,54 3,65 (1H, m), 3,88 (1H, d), 4,08 (2H, q).
Exemplo de Produção 59
Etapa 59 - 1 [00283] De acordo com o exemplo de produção 53 exceto que 4,19 g de 1-iodo-3-(trifluorometil)-3,4,4,4-tetrafluorobutano foi usado em vez de 1-iodo-3,3,4,4,4-pentafluorobutano, 4,77 g de (3-(trifluorometil)3,4,4,4-tetrafluorobutiltio)acetonitrila foi obtido.
Figure BRPI0813457B1_D0083
F
F
Figure BRPI0813457B1_D0084
F
F
Figure BRPI0813457B1_D0085
Etapa 59-2 [00284] A uma suspensão de 16,14 g de um sal duplo de 2KHSO5^KHSO<K2SO4 (Oxone, marca comercial registrada) em 50 mL de água foi adicionada gota a gota uma solução de 4,77 g de (3(trifluorometil)-3,4,4,4-tetrafluorobutiltio)acetonitrila em 50 mL de metanol em temperatura ambiente durante 60 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada durante 2 horas. À mistura reacional foram adicionados 50 mL de uma solução de sulfito de sódio a 10% aquosa, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de sulfito de sódio a 10% aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas
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160/227 sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 4,00 g de (3-(trifluorometil)-3,4,4,4tetrafluorobutilsulfonil)acetonitrila representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0086
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,70 - 2,81 (2H, m), 3,50 - 3,55 (2H, m), 4,08 (2H, s).
Etapa 59 - 3 [00285] Uma mistura de 4,00 g de (3-(trifluorometil)-3,4,4,4tetrafluorobutilsulfonil)acetonitrila, 50 mL de tolueno, 0,15 g de DLprolina e 2,28 g de 1,4-ciclo-exanodionamonoetileno cetal foi aquecida e agitada durante 3 horas sob a condição de refluxo. Após 30 mL do tolueno ser destilado, a mistura reacional foi resfriada para 0°C. À mistura reacional foram adicionados 0,25 g de boroidreto de sódio e 2 mL de N,N-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas, e em seguida resfriada para 0°C, e 50 mL de água e 50 mL de acetato de etila foram adicionados a ela. À mistura foi adicionada gota a gota 20 mL de ácido clorídrico a 1 N ao mesmo tempo que a mistura foi agitada, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 4,41 g de 2-(1,4dioxaespiro[4,5]dec-8-il)-2-(3-(trifluorometil)-3,4,4,4tetrafluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (60)) representado pela seguinte fórmula (60).
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161/227
Figure BRPI0813457B1_D0087
F
F
Figure BRPI0813457B1_D0088
F
F (60) 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,51 - 2,22 (8H, m), 2,40 - 2,51 (1H, m), 2,64 - 2,83 (2H, m), 3,37 - 3,48 (1H, m), 3,49 - 3,61 (1H, m), 3,86 3,89 (1H, m), 3,90 - 3,99 (4H, m).
Exemplo de Produção 60 [00286] Uma mistura de 4,41 g do presente composto (60), 14 mL de ácido acético, 6 mL de água, 1,50 g de cloridrato de metoxiamina e 1,47 g de acetato de sódio foi aquecida para 100°C e agitada durante 10 horas. A mistura reacional foi resfriada até a temperatura ambiente, e 100 mL de acetato de etila foram adicionados a ela. A mistura foi lentamente adicionada a 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa. A mistura foi agitada durante 1 hora, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,61 g de 2-(4-metóxiiminociclo-exil)-2-(3-(trifluorometil)-3,4,4,4tetrafluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (61)) representado pela seguinte fórmula (61).
Figure BRPI0813457B1_D0089
F
F
MeO
Figure BRPI0813457B1_D0090
F
F (61) 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,52 - 1,72 (2H,m), 1,81 - 1,91 (1H,
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m), 1,96 - 2,08 (1H, m), 2,16 - 2,28 (1H, m), 2,31 - 2,44 (1H, m), 2,50 2,57 (1H, m), 2,62 - 2,82 (3H, m), 3,33 - 3,48 (2H, m), 3,53 - 3,63 (1H, m), 3,83 (3H, s), 3,89 (1H, d).
Exemplo de Produção 61
Etapa 61 - 1 [00287] Uma mistura de 42,65 g de p-toluenossulfonato de 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúor-hexila, 100 mL de N,N-dimetilformamida e
11,65 g de tioacetato de potássio foi aquecida e agitada a 80°C durante 4 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. Um vaso de reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura reacional foi adicionada uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, e a mistura foi extraída com 200 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 18,91 g de tioacetato de 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúor-hexila representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0091
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,28 - 2,45 (5H, m), 3,04 - 3,13 (2H,
m).
Etapa 61 - 2 [00288] Uma solução de 18,91 g de tioacetato de 3,3,4,4,5,5,6,6,6nonaflúor-hexila em 60 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para 0°C. A ela 11,32 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol foram adicionados gota a gota durante 15 minutos, e em seguida agitados em temperatura ambiente durante 1 hora. À mistura foram adicionados 4,40 g de cloroacetonitrila a 0°C , e em seguida agitados em temperatura ambiente durante 3 horas. Um vaso de reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura reacional foi
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163/227 adicionada uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, e a mistura foi extraída com 100 mL de éter metil t-butílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 15,70 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúor-hexiltio)acetonitrila.
Figure BRPI0813457B1_D0092
NC
F
F
Figure BRPI0813457B1_D0093
F
F
F
F 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,40 - 2,59 (2H, m), 2,93 - 3,06 (2H,
m), 3,38 (2H, s)
Etapa 61 - 3 [00289] A uma suspensão de 15,10 g de um sal duplo de 2KHSO5^KHSO<K2SO4 (Oxone, marca comercial registrada) em 100 mL de água foi adicionada gota a gota uma solução de 4,77 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúor-hexiltio)acetonitrila em 100 mL de metanol a -20°C durante 60 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada durante 2 horas. À mistura reacional foram adicionados 50 mL de uma solução de sulfito de sódio a 10% aquosa, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de sulfito de sódio a 10% aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 12,56 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúor-hexilsulfinil)acetonitrila representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0094
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164/227 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,56 - 2,79 (2H, m), 3,10 - 3,29 (2H, m), 3,63 - 3,84 (2H, m).
Etapa 61 - 4 [00290] A uma suspensão de 9,21 g de um sal duplo de 2KHSO5^KHSO<K2SO4 (Oxone, marca comercial registrada) em 50 mL de água foi adicionada gota a gota uma solução de 6,80 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúor-hexilsulfinil)acetonitrila em 50 mL de metanol em temperatura ambiente durante 60 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada durante a noite. À mistura reacional foram adicionados 25 mL de uma solução de sulfito de sódio a 10% aquosa, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 25 mL de uma solução de sulfito de sódio a 10% aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 5,4 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúorhexilsulfonil)acetonitrila representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0095
Ή-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,69 - 2,83 (2H, m), 3,54 - 3,60 (2H,
m), 4,09 (2H, s).
Etapa 61 - 5 [00291] Uma mistura de 5,40 g de (3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúorhexilsulfonil)acetonitrila, 60 mL de tolueno, 0,18 g de DL-prolina e 2,77 g de 1,4-ciclo-exanodiona monoetileno cetal foi aquecida e agitada durante 3 horas sob a condição de refluxo. Após 40 mL de tolueno ser destilado, a mistura reacional foi resfriada até a temperatura ambiente. A mistura foi resfriada para 0°C e em seguida 0,61 g de boroidreto de sódio foi adicionado a ela. À mistura reacional foram adicionados 3 mL
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 170/241
165/227 de N,N-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas e em seguida resfriada para 0°C. A ela 50 mL de água e 50 mL de acetato de etila foram adicionados. Ao mesmo tempo que a mistura reacional foi agitada, 20 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa foram adicionados gota a gota, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa, 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa e 100 mL de água, seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 14 mL de ácido acético e 6 mL de água. A mistura foi aquecida para 100°C e agitada durante 8 horas. Após a mistura reacional ser resfriada até a temperatura ambiente, 100 mL de acetato de etila foram adicionados a ela. A mistura foi adicionada lentamente em 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa. A solução foi agitada durante 1 hora, seguido por extração com 100 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,94 g de 2-(4-oxociclo-exil)-2-(3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúorhexilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (62)) representado pela fórmula:
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 171/241
166/227
Figure BRPI0813457B1_D0096
F
F
Figure BRPI0813457B1_D0097
F
F
O.
FF F I /F
Figure BRPI0813457B1_D0098
CN (62)
F I F FF
F 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,83 - 1,98 (2H, m), 2,17 - 2,26 (1H, m), 2,38 - 2,59 (5H, m), 2,67 - 2,97 (3H, m), 3,44 - 3,54 (1H, m), 3,60 3,70 (1H, m), 4,00 (1H, d).
Exemplo de Produção 62 [00292] A uma solução de 2,69 g do presente composto (62) em 12 mL de tetra-hidrofurano foram adicionados 0,52 g de piridina e 0,55 g de cloridrato de metoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 2,86 g de 2-[4-(metóxiimino)ciclo-exil]-2-(3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonaflúor-hexilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (63)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0099
(63) 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,49 - 1,73 (2H, m), 1,77 - 1,91 (1H,
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 172/241
167/227
m), 1,95 - 2,09 (1H, m), 2,17 - 2,27 (1H, m), 2,31 - 2,43 (1H, m), 2,49 2,57 (1H, m), 2,62 - 2,86 (3H, m), 3,32 - 3,39 (1H, m), 3,42 - 3,53 (1H, m), 3,55 - 3,66 (1H, m), 3,84 (3H, s), 3,90 (1H, d)
Exemplo de Produção 63
Etapa 63 - 1 [00293] Uma mistura de 23,80 g de 1-iodo-4,4,4-trifluorobutano, 100 mL de N,N-dimetilformamida e 11,42 g de tioacetato de potássio foi aquecida e agitada a 80°C durante 4 horas sob uma a tmosfera de nitrogênio. Um vaso de reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura reacional foi adicionada uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, e a mistura foi extraída com 100 mL de éter metil t-butílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 18,20 g de tioacetato de 4,4,4-trifluorobutila representado pela fórmula:
F
AcS
Figure BRPI0813457B1_D0100
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,82 - 1,92 (2H, m), 2,08 - 2,23 (2H, m), 2,35 (3H, s) , 2,88 - 2,99 (2H, m)
Etapa 63 - 2 [00294] Uma solução de 18,91 g de tioacetato de 4,4,4trifluorobutila em 60 mL de tetra-hidrofurano foi resfriada para 0°C. A ela 19,29 g de uma solução a 28% de metóxido de sódio em metanol foi adicionada gota a gota durante 15 minutos, e em seguida agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. À mistura foram adicionados
7,50 g de cloroacetonitrila a 0°C, e em seguida agi tados em temperatura ambiente durante 3 horas. Um vaso de reação foi resfriado em um banho de gelo. À mistura reacional foi adicionada
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168/227 uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, e a mistura foi extraída com 200 mL de éter metil t-butílico duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 17,82 g de (4,4,4trifluorobutiltio)acetonitrila.
F
I /F
NC.. .S.
F 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,91 - 1,99 (2H, m), 2,17 - 2,32 (2H, m), 2,80 - 2,87 (2H, m).
Etapa 63 - 3 [00295] A uma suspensão de 67,50 g de um sal duplo de 2KHSO5^KHSO<K2SO4 (Oxone, marca comercial registrada) em 100 mL de água foi adicionada gota a gota uma solução de 17,82 g de (4,4,4-trifluorobutiltio)acetonitrila em 100 mL de metanol em temperatura ambiente durante 60 minutos sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura foi agitada durante a noite. À mistura reacional foram adicionados 50 mL de uma solução de sulfito de sódio a 10% aquosa, seguido por extração com 200 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de sulfito de sódio a 10% aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 22,34 g de (4,4,4-trifluorobutilsulfonil)acetonitrila representado pela fórmula:
F
Figure BRPI0813457B1_D0101
1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 2,11 - 2,28 (2H, m), 2,32 - 2,46 (2H,
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m), 3,31 - 3,43 (2H, m), 4,03 (2H, s)
Etapa 63 - 4 [00296] Uma mistura de 20,76 g de (4,4,4trifluorobutilsulfonil)acetonitrila, 200 mL de tolueno, 1,11 g de DLprolina e 16,58 g de 1,4-ciclo-exanodionamonoetileno cetal foi aquecida e agitada durante 5 horas sob a condição de refluxo. Após 100 mL do tolueno ser destilado, a mistura reacional foi resfriada para 0°C. À mistura reacional foram adicionados 1,89 g d e boroidreto de sódio e 5 mL de N,N-dimetilformamida. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 horas, e em seguida resfriada para 0°C, e 200 mL de água e 200 mL de acetato de etila foram adicionados a ela. À mistura foram adicionados gota a gota 100 mL de ácido clorídrico a 1 N ao mesmo tempo que a mistura foi agitada, seguido por extração com 200 mL de acetato de etila duas vezes. Uma camada orgânica foi lavada com 100 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 100 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 22,03 g de 2-(1,4-dioxaespiro[4,5]dec-8-il)-2-(4,4,4trifluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (64)) representado pela seguinte fórmula (64).
CN
CN (64) 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,56 - 2,49 (13H, m), 3,27 - 3,43 (2H, m), 3,81 (1H, d), 3,90 - 4,00 (4H, m)
Exemplo de Produção 64 [00297] Uma mistura de 22,03 g do presente composto (64), 70 mL
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170/227 de ácido acético e 30 mL de água foi aquecida para 100°C e agitada durante 8 horas. Após a mistura reacional ser resfriada até a temperatura ambiente, 300 mL de acetato de etila foram adicionados a ela. A mistura foi adicionada lentamente em 300 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa. A solução foi agitada durante 1 hora, seguido por extração com 200 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 300 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 300 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa, secas sobre sulfato de sódio, filtradas, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 15,82 g de 2-(4oxociclo-exil)-2-(4,4,4-trifluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (65)) representado pela fórmula:
Figure BRPI0813457B1_D0102
CN 1H-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,81 - 1,99 (2H, m), 2,17 - 2,64 (10H, m), 2,82 - 2,95 (1H, m), 3,30 - 3,89 (2H, m), 3,93 (1H, d).
Exemplo de Produção 65 [00298] A uma solução de 3,11 g do presente composto (65) em 10 mL de tetra-hidrofurano foram adicionados 0,87 g de piridina e 0,92 g de cloridrato de metoxiamina, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. À solução de reação foram adicionados 30 mL de uma solução de ácido clorídrico a 1 N aquosa, seguido por extração com 50 mL de acetato de etila duas vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com 50 mL de uma solução de hidrogenocarbonato de sódio saturada aquosa e 50 mL de uma solução de cloreto de sódio saturada aquosa. A camada orgânica resultante foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e em seguida
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Figure BRPI0813457B1_D0103
concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna de sílica-gel para obter 3,26 g de 2-[4-(metóxiimino)ciclo-exil]-2-(4,4,4-trifluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (66)) representado pela fórmula:
MeO > F (66)
CN
Ή-RMN (CDCl3, TMS, δ (ppm)): 1,49 - 2,08 (4H, m), 2,14 - 2,44 (6H, m), 2,47 - 2,57 (1H, m), 2,59 - 2,70 (1H, m), 3,28 - 3,45 (3H, m), 3,80 3,85 (4H, m).
Exemplo de Produção 66 [00299] De acordo com o exemplo de produção 65 exceto que 1,72 g de cloridrato de etoxiamina foi usado em vez de cloridrato de hidroxilamina, 2,87 g de 2-[4-(etóxi-imino)ciclo-exil]-2-(4,4,4trifluorobutilsulfonil)acetonitrila (posteriormente, referido como o presente composto (67)) representado pela fórmula:
Et^ /N o i (O)2 CN F F (67)
foram obtidos.
Ή-RMN (CDCl3,TMS, δ (ppm)): 1,25 (3H, t), 1,46 - 2,07 (4H, m), 2,14 2,43 (6H, m), 2,48 - 2,56 (1H, m), 2,59 - 2,70 (1H, m), 3,28 - 3,44 (3H, m), 3,83 (1H, d), 4,05 (2H, q).
[00300] A seguir, exemplos específicos do composto da presente invenção são mostrados.
[00301] Um composto representado pela fórmula (I-1):
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Ra r b
Figure BRPI0813457B1_D0104
Q 'S' (O)n (I-1) em que A, Ra, Rb, n e Q representam qualquer uma das combinações mostradas abaixo.
[00302] Um composto representado pela fórmula (I-2):
Q
Figure BRPI0813457B1_D0105
S*
Ra Rb (O)n (I-2) em que A, Ra, Rb, n e Q representam qualquer uma das combinações mostradas abaixo.
[00303] Um composto representado pela fórmula (I-3):
Ra r b
Figure BRPI0813457B1_D0106
Q
S' (O)n >a r->b (I-3) em que A, Ra, Rb, n e Q representam qualquer uma das combinações mostradas abaixo.
[00304] Um composto representado pela fórmula (I-4):
Ra R
S (O)n (I-4) em que A, Ra, Rb, n e Q representam qualquer uma das combinações mostradas abaixo.
[00305] Combinações de A, Ra, Rb, n e Q para os compostos representados pela fórmulas (I-1) a (I-4) são como segue. [A;Ra;Rb;n;Q]= [{3-(fluorometil)ciclopentil};H;H;0;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};H;H;0;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};H;H;0;CF3];
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173/227 [{3-etinilciclopentil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};H;H;0;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{ciclopent-1-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};H;H;0;CF3];
[{ciclopent-2-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};H;H;0;CF3];
[{ciclopent-3-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};H;H;0;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;CF3];
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174/227 [{4-etinilciclo-ex-1-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;CF3];
[{2,2-diclorociclopropil};H;H;2;CF3];
[{2,2-difluorociclopropil};H;H;2;CF3];
[{2,2-dimetilciclopropil};H;H;2;CF3];
[{3-cianociclopentil};H;H;2;CF3];
[{3,3-fluorociclopentil};H;H;2;CF3];
[{3,3-difluorociclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-vinilciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(2,2-difluorovinil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
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175/227 [{3-(1-fluoroprop-2-inil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-1-inil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-2-inil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-3-inil)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3,3-difluorociclo-exil};H;H;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-3-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-vinilciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(2,2-difluorovinil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(2-bromoetinil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(2-iodoetinil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-etinil-4-fluorociclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(but-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(but-3-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(pent-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(pent-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(pent-3-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(4-metoxibut-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(4-metoxibut-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
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176/227 [{4-(5-metoxipent-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(5-metoxipent-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(4-dimetilaminobut-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(4-dimetilaminobut-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(5-dimetilaminopent-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(5-dimetilaminopent-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(2-metoxicarboniletinil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(3-metoxicarbonilprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(5-metoxicarbonilpent-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(5-metoxicarbonilpent-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(1-fluoroprop-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(1,1-difluoroprop-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(3-fluoroprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(3,3-difluoroprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(3,3,3-trifluoroprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(4-fluorobut-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(4-fluorobut-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(5-fluoropent-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(5-fluoropent-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-cianociclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3,3-difluorociclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 182/241
177/227 [{3-(1-fluoroprop-2-inil)ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-2-inil)ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-3-inil)ciclopent-1-enil};H;H;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-cianociclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-fluorociclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(1-fluoroprop-2-inil)ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-2-inil)ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-3-inil)ciclopent-2-enil};H;H;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-cianociclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-fluorociclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(1-fluoroprop-2-inil)ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-2-inil)ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(but-3-inil)ciclopent-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 183/241
178/227 [{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-etinilciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-etinilciclo-exil};H;H;0;C2F5];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 184/241
179/227 [{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-fluorociclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4,4-difluorociclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-etinilciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{ciclopent-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{ciclopent-2-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};H;H;0;C2F5];
[{ciclopent-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;C2F5];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 185/241
180/227 [{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;0;C2F5];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};H;H;2;C2F5];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};H;H;2;C2F5];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};H;H;2;C2F5];
[{3-etinilciclopentil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};H;H;2;C2F5];
[{3-etinilciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{4-fluorociclo-exil};H ;H;2; C2F5];
[{4,4-difluorociclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{4-etinilciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 186/241
181/227 [{ciclopent-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{ciclopent-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{ciclopent-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;C2F5];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;H;2;C2F5];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 187/241
182/227 [{3-(fluorometil)ciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 188/241
183/227 [{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 189/241
184/227 [{4-fluorociclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 190/241
185/227 [{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 191/241
186/227 [{ciclopent-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 192/241
187/227 [{3-etinilciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 193/241
188/227 [{4-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 194/241
189/227 [{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 195/241
190/227 [{4-fluorociclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};H;CN;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 196/241
191/227 [{ciclopent-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CN;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};F;CN;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};F;CN;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};F;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};F;CN;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 197/241
192/227 [{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};F;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CN;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 198/241
193/227 [{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CN;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 199/241
194/227 [{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 200/241
195/227 [{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CN;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 201/241
196/227 [{3-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CN;2;CF3];
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[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CN;2;CF3];
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[{4-etinilciclo-ex-3-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 202/241
197/227 [{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 203/241
198/227 [{4-etinilciclo-ex-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 204/241
199/227 [{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 205/241
200/227 [{3-(difluorometil)ciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 206/241
201/227 [{4-fluorociclo-ex-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 207/241
202/227 [{4,4-difluorociclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 208/241
203/227 [{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(fluorometil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(difluorometil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(trifluorometil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inilóxi)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4,4-difluorociclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-metoxiprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(3-dimetilaminoprop-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(4-metoxicarbonilbut-1-inil)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 209/241
204/227 [{3-(prop-1-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{ciclopent-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclopent-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-1-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-2-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-fluorociclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-enil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-etinilciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-1-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(prop-2-inil)ciclo-ex-3-enil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};H;H;0;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};H;H;2;C2F5];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 210/241
205/227 [{3-(metóxi-imino)ciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};F;CN;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};H;H;0;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};H;H;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};H;H;0;C2F5];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};H;H;2;C2F5];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};H;CN;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};F;CN;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};Cl;CONH2;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 211/241
206/227 [{3-(etóxi-imino)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclopentil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 212/241
207/227 [{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{3-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(metóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;H;0;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;H;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;H;0;C2F5];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;H;2;C2F5];
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 213/241
208/227 [{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};F;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CO2CH3;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;CN;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};F;CN;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CN;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CN;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};H;CONH2;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};F;CONH2;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};Cl;CONH2;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3];
[{4-(etóxi-imino)ciclo-exil};CH3;CONH2;2;CF3].
[00306] A seguir, Exemplos de Formulação são mostrados. O termo parte(s) significa parte(s) em peso. Os compostos da presente invenção são representados pelos números dos compostos como descrito acima.
Exemplo de Formulação 1 [00307] Nove partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,Ndimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 2 [00308] Cinco partes do presente composto (1) e 4 partes de um composto selecionado do seguinte grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de
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209/227 dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável. O grupo [A]:
[00309] fosfeto de alumínio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorpirifos, clorpirifos-metila, cianofos (CYAP), diazinon, DCIP (diclorodi-isopropil éter), diclofention (ECP), diclorvos (DDVP), dimetoato, dimetilvinfos, dissulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrinfos, fention (MPP), fenitrotion (MEP), fostiazato, formotion, fosfeto de hidrogênio, isofenfos, isoxation, malation, messulfenfos, metidation (DMTP), monocrotofos, naled (BRP), oxidoprofos (ESP), paration, fosalona, fosmete (PMP), pirimifos-metila, piridafention, quinalfos, fentoato (PAP), profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salition, sulprofos, tebupirinfos, temefos, tetraclorvinfos, terbufos, tiometon, triclorfon (DEP), vamidotion, forato, cadusafos;
alanicarbe, bendiocarbe, benfuracarbe, BPMC, carbarila, carbofurano, carbossulfano, cloetocarbe, etiofencarbe, fenobucarbe, fenotiocarbe, fenoxicarbe, furatiocarbe, isoprocarbe (MIPC), metolcarbe, metomila, metiocarbe, NAC, oxamila, pirimicarbe, propoxúr (PHC), XMC, tiodicarbe, xililcarbe, aldicarbe;
acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, empentrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, praletrina, piretrinas, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina, tetrametrina, lambda-cihalotrina, gama-cihalotrina, furametrina, tau-fluvalinato, 2,2-dimetil-3-(1propenil)ciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetraflúor-4-metilbenzila,
2,2-dimetil-3-(2-metil-1-propenil)ciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6tetraflúor-4-(metoximetil)benzila, 2,2-dimetil-3-(2-ciano-1propenil)ciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetraflúor-4Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 215/241
210/227 (metoximetil)benzila, 2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato de 2,3,5,6-tetraflúor-4-(metoximetil)benzila;
cartap, bensultap, tiociclam, monossultap, bissultap; imidacloprida, nitenpiram, acetamiprida, tiametoxam, tiacloprida; clorfluazuron, bistrifluron, diafentiuron, diflubenzuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron, triazuron;
acetoprol, fipronil, vaniliprol, piriprol, pirafluprol; cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; aldrina, dieldrina, dienoclor, endossulfano, metoxiclor; sulfato de nicotina;
avermectina-B, bromopropilato, buprofezina, clorfenapir, ciromazina, D-D (1,3-dicloropropeno), emamectina-benzoato, fenazaquina, flupirazofos, hidropreno, metopreno, indoxacarbe, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina, piridalila, espinosade, sulfluramide, tolfenpirade, triazamato, flubendiamida, lepimectina, ácido arsênico, benclotiaz, cianamida de cálcio, polissulfeto de cálcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamide, flurinfeno, formetanato, metam-amônio, metam-sódio, brometo de metila, oleato de potássio, protrifenbuto, espiromesifeno, enxofre, metaflumizona, espirotetramate, pirifluquinazona, clorantraniliprol, tralopiril, um composto representado pela seguinte fórmula (A):
Xa2
„ O W
xa1 V A /N
Xa6 /L/NH N /Xa3 N Y (A)
NC' T
N Xa4 Xa5 Xa7
em que Xa1 representa metila, cloro, bromo ou flúor, Xa2 representa flúor, cloro, bromo, C1-C4 haloalquila ou C1-C4 haloalcóxi, Xa3
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211/227 representa flúor, cloro ou bromo, Xa4 representa C1-C4 alquila opcionalmente substituída, C3-C4 alquenila opcionalmente substituída, C3-C4 alquinila opcionalmente substituída, C3-C5 cicloalquila opcionalmente substituída ou hidrogênio, Xa5 representa hidrogênio ou metila, Xa6 representa hidrogênio, flúor ou cloro, e Xa7 representa hidrogênio , flúor ou cloro;
um composto representado pela seguinte fórmula (B):
Figure BRPI0813457B1_D0107
em que Xb1 representa Xb2-NH-C(=O), Xb2-C(=O)-NH-CH2, Xb3-S(O), pirrol-1-ila opcionalmente substituída, imidazol-1-ila opcionalmente substituída, pirazol-1-ila opcionalmente substituída, ou 1,2,4-triazol-1ila opcionalmente substituída, Xb2 representa C1-C4 haloalquila opcionalmente substituída tal como 2,2,2-trifluoroetila ou C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituída tal como ciclopropila, Xb3 representa C1-C4 alquila opcionalmente substituída tal como metila, e Xb4 representa hidrogênio, crolina, ciano ou metila;
um composto representado pela seguinte fórmula (C):
Figure BRPI0813457B1_D0108
em que Xc1 representa C1-C4 alquila opcionalmente substituída tal como 3,3,3-trifluoropropila, C1-C4 alcóxi opcionalmente substituído tal como 2,2,2-tricloroetóxi ou fenila opcionalmente substituída tal como 4cianofenila, Xc2 representa metila ou trifluorometiltio, e Xc3 representa metila ou halogênio;
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 217/241
212/227 acequinocila, amitraz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, quinometionato, clorobenzilato, CPCBS (clorfenson), clofentezina, ciflumetofeno, queltano (dicofol), óxido de fenbutatina, fenotiocarbe, fenpiroximato, fluacripirim, fluproxifeno, hexitiazox, propargita (BPPS), piridabeno, pirimidifeno, tebufenpirade, tetradifon, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramate, amidoflumete, e cienopirafeno.
Exemplo de Formulação 3 [00310] Cinco partes do presente composto (4) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 4 [00311] Cinco partes do presente composto (6) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 5 [00312] Cinco partes do presente composto (7) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 6 [00313] Cinco partes do presente composto (11) e 4 partes de um
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 218/241
213/227 composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 7 [00314] Cinco partes do presente composto (12) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 8 [00315] Cinco partes do presente composto (13) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 9 [00316] Cinco partes do presente composto (18c) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 10 [00317] Cinco partes do presente composto (18t) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter
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214/227 fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 11 [00318] Cinco partes do presente composto (20) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 12 [00319] Cinco partes do presente composto (21) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 13 [00320] Cinco partes do presente composto (22) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 14 [00321] Cinco partes do presente composto (26t) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 220/241
215/227 para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 15 [00322] Cinco partes do presente composto (26c) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 16 [00323] Cinco partes do presente composto (29) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 17 [00324] Cinco partes do presente composto (30) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 18 [00325] Cinco partes do presente composto (31) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 19
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 221/241
216/227 [00326] Cinco partes do presente composto (32) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 20 [00327] Cinco partes do presente composto (33) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 21 [00328] Cinco partes do presente composto (34) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 22 [00329] Cinco partes do presente composto (35) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 23 [00330] Cinco partes do presente composto (40) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de
Petição 870170091033, de 24/11/2017, pág. 222/241
217/227 xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 24 [00331] Cinco partes do presente composto (43) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 25 [00332] Cinco partes do presente composto (44) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 26 [00333] Cinco partes do presente composto (45) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 27 [00334] Cinco partes do presente composto (51t) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato
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218/227 de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 28 [00335] Cinco partes do presente composto (51c) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 29 [00336] Cinco partes do presente composto (52) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 30 [00337] Cinco partes do presente composto (55) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 31 [00338] Cinco partes do presente composto (59) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
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219/227
Exemplo de Formulação 32 [00339] Cinco partes do presente composto (60) e 4 partes de um composto selecionado do grupo [A] são dissolvidas em 37,5 partes de xileno e 37,5 partes de N,N-dimetilformamida. A elas 10 partes de éter fenil estirílico de polioxietileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um concentrado emulsificável.
Exemplo de Formulação 33 [00340] Cinco partes de SORPOL 5060 (nome comercial registrado por TOHO Chemical Industry Co., LTD.) são adicionadas a 40 partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) e misturadas cuidadosamente. A seguir, 32 partes de CARPLEX N° 80 (nome comercial registrado por Shionogi & Co., Ltd., pó fino de óxido de silício anidro sintético) e 23 partes de terra diatomácea de 300 malhas são adicionadas a elas e misturadas com um misturador de suco para obter um pó umectável.
Exemplo de Formulação 34 [00341] Três partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67), 5 partes de pó fino de óxido hidroso de silício sintético, 5 partes de dodecilbenzenossulfonato de sódio, 30 partes de bentonita e 57 partes de argila são misturadas agitando-se cuidadosamente. A esta mistura uma quantidade apropriada de água é adicionada. A mistura é também agitada, granulada com um granulador, e em seguida seca por ar para obter um grânulo.
Exemplo de Formulação 35 [00342] Quatro vírgula cinco partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67), 1 parte de pó fino de óxido de silício hidroso sintético, 1 parte de Dorires B (fabricado por Sankyo) como um floculante, e 7 partes de argila são misturadas cuidadosamente com um almofariz e em seguida agitando-se com um misturador de suco. À
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220/227 mistura resultante 86,5 partes de argila de corte são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter um pó.
Exemplo de Formulação 36 [00343] Dez partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67), 35 partes de carbono branco contendo 50 % em peso de sal de amônio de sulfato de alquiléter de polioxietileno relativo ao carbono branco, e 55 partes de água são misturadas e em seguida finamente divididas por um método de moagem úmida para obter uma formulação.
Exemplo de Formulação 37 [00344] Zero vírgula cinco parte de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) é dissolvida em 10 partes de diclorometano. Esta solução é misturada com 89,5 partes de Isopar M (isoparafina: nome comercial registrado por Exxon Chemical) para obter uma solução oleosa.
Exemplo de Formulação 38 [00345] Zero vírgula um parte de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) e 49,9 partes de NEO-TIOZOL (Chuo Kasei Co., Ltd.) são colocadas em uma lata de aerossol. Uma válvula de aerossol é adaptada à lata e a lata é em seguida carregada com 25 partes de éter dimetílico e 25 partes de LPG. Um acionador é adaptado à lata para obter um aerossol oleoso.
Exemplo de Formulação 39 [00346] Um recipiente aerossol é carregado com 0,6 parte de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67), 0,01 parte de BHT, 5 partes de xileno, uma mistura de 3,39 partes de uma querosina desodorizada e 1 parte de um agente emulsificante [Atmos 300 (nome comercial registrado por Atmos Chemical Ltd.)] e 50 partes de água destilada. Uma parte da válvula é ligada ao recipiente e o recipiente é em seguida carregado com 40 partes de um propelente (LPG) através
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221/227 da válvula sob pressão aumentada para obter um aerossol aquoso.
Exemplo de Formulação 40 [00347] Cinco partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) são dissolvidas em 80 partes de éter monoetílico de dietileno glicol. A elas 15 partes de carbonato de propileno são misturadas para obter uma formulação líquida de manchamento.
Exemplo de Formulação 41 [00348] Dez partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) são dissolvidas em 70 partes de éter monoetílico de dietileno glicol. A elas 20 partes de 2-octildodecanol são misturadas para obter uma formulação líquida de derramamento.
Exemplo de Formulação 42 [00349] A 0,5 parte de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) são adicionadas 60 partes de NIKKOL TEALS-42 (uma solução aquosa a 42% de sulfato de laurila de trietanolamina, Nikko Chemicals) e 20 partes de propileno glicol. A mistura é agitada bem para obter uma solução homogênea. A ela 19,5 partes de água são adicionadas e misturadas agitando-se cuidadosamente para obter uma formulação de xampu homogênea.
Exemplo de Formulação 43 [00350] Uma placa de cerâmica porosa com um comprimento de 4,0 cm, uma largura de 0,4 cm e uma espessura de 1,2 cm é impregnada com uma solução de 0,1 g de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) em 2 mL de propileno glicol para obter um pesticida fumegante do tipo aquecimento.
Exemplo de Formulação 44 [00351] Cinco partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) e 95 partes de um copolímero de etileno- metacrilato de metila (a proporção de metacrilato de metila no copolímero: 10% em peso, ACRYFT WD301, Sumitomo Chemical) são fundidas e amassadas em
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222/227 um amassador de pressão selado (Moriyama Manufacturing Co., Ltd.). O produto amassado obtido é extrudado através de uma matriz de moldagem usando um extrusor para obter uma barra moldada com um comprimento de 15 cm e um diâmetro de 3 mm.
Exemplo de Formulação 45 [00352] Cinco partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a (67) e 95 partes de uma resina de cloreto de polivinila flexível são fundidas e amassadas em um amassador de pressão selado (Moriyama Manufacturing Co., Ltd.). O produto amassado obtido é extrudado através de uma matriz de moldagem usando um extrusor para obter uma barra moldada com um comprimento de 15 cm e um diâmetro de 3 mm.
[00353] A seguir, a eficácia do composto da presente invenção como o ingrediente ativo de uma composição pesticida é mostrada por Exemplos de Teste.
Exemplo de Teste 1 [00354] Uma formulação de qualquer um dos presentes compostos (1), (2), (4), (5), (7), (11), (12), (13), (18t), (18c), (19), (20), (21), (22), (25t), (25c), (26t), (26c), (27), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (38), (40), (41), (43), (47), (49), (50), (55) e (56) obtidos de acordo com o Exemplo de Formulação 36 foi diluída de modo que a concentração do ingrediente ativo seja 500 ppm para obter uma solução de teste.
[00355] Ao mesmo tempo, 50 g de solo de cultura, Bonsol n° 2 (fabricado por Sumitomo Chemical Co., Ltd.) foram colocados em uma xícara de polietileno, e 10 a 15 sementes de arroz foram plantadas nele. As plantas de arroz foram cultivadas até a segunda folha da folhagem ser desenvolvida, e em seguida cortadas a fim de ter a mesma altura de 5 cm. A solução de teste foi vaporizada sobre as plantas de arroz em uma quantidade de 20 mL/xícara. Após a solução
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223/227 de teste vaporizada sobre as plantas de arroz secar, as plantas de arroz foram colocadas em uma xícara de plástico para o propósito de prevenir as larvas de teste de escaparem. Trinta larvas de primeiroínstar de gafanhoto de arroz marrom foram liberadas na xícara, e a xícara foi selada com uma tampa. Em seguida a xícara foi colocada em uma estufa a 25°C durante 6 dias. A seguir, o número de gafanhotos de arroz marrons parasíticos nas plantas de arroz foi examinado.
[00356] Como um resultado, nas plantas tratadas com qualquer um dos presentes compostos (1), (2), (4), (5), (7), (11), (12), (13), (18t), (18c), (19), (20), (21), (22), (25t), (25c), (26t), (26c), (27), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (38), (40), (41), (43), (47), (49), (50), (55) e (56), o número das pestes parasíticas foi 3 ou menor.
Exemplo de Teste 2 [00357] Uma formulação de qualquer um dos presentes compostos (2), (4), (5), (7), (11), (12), (13), (18t), (18c), (19), (20), (21), (22), (25t), (25c), (26t), (26c), (27), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (38), (43), (47), (49), (50), (55) e (56) obtidos de acordo com o Exemplo de Formulação 36 foi diluída de modo que a concentração do ingrediente ativo seja 55,6 ppm para obter uma solução de teste.
[00358] Ao mesmo tempo, 50 g de solo de cultura, Bonsol n° 2 (fabricado por Sumitomo Chemical Co., Ltd.) foram colocados em uma xícara de polietileno com cinco cavidades de 5 mm de diâmetro na base, e 10 a 15 sementes de arroz foram plantadas nele. As plantas de arroz foram cultivadas até a segunda folha da folhagem ser desenvolvida, e em seguida tratadas com 45 mL da solução de teste permitindo-se as plantas absorverem a solução de teste da base da xícara. As plantas de arroz foram colocadas em uma estufa a 25°C durante 6 dias e em seguida cortadas na mesma altura de 5 cm. Trinta larvas de primeiro-ínstar de gafanhoto de arroz marrom foram
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224/227 liberadas na estufa a 25°C e deixadas durante 6 dias. A seguir, o número de gafanhotos de arroz marrons parasíticos nas plantas de arroz foi examinado.
[00359] Como um resultado, nas plantas tratadas com qualquer um dos presentes compostos (2), (4), (5), (7), (11), (12), (13), (18t), (18c), (19) , (20), (21), (22), (25t), (25c), (26t), (26c), (27), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (38), (43), (47), (49), (50), (55) e (56), o número das pestes parasíticas foi 3 ou menor.
Exemplo de Teste 3 [00360] Uma formulação de qualquer um dos presentes compostos (4), (5), (7), (11), (12), (13), (18t), (18c), (19), (20), (22), (25t), (26t), (26c), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (39), (40), (41), (43), (49) e (50) obtidos de acordo com o Exemplo de Formulação 36 foi diluída com água de modo que a concentração do ingrediente ativo seja 500 ppm para obter uma solução de teste.
[00361] Ao mesmo tempo, um pepino foi plantado em uma xícara de polietileno e foi cultivado até a primeira folha da folhagem ser desenvolvida. Cerca de 20 pulgões do algodão foram colocados sobre o pepino de modo que eles possam ser parasíticos sobre o pepino. Um dia depois, 20 mL/xícara da solução de teste foram vaporizados sobre o pepino. Seis dias após a vaporização, o número de pulgões do algodão foi examinado.
[00362] Como um resultado, na planta tratada com qualquer um dos presentes compostos (4), (5), (7), (11), (12), (13), (18t), (18c), (19), (20) , (22), (25t), (26t), (26c), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (39), (40), (41), (43), (49) e (50), o número das pestes parasíticas foi 3 ou menor.
Exemplo de Teste 4 [00363] Uma formulação de qualquer um dos presentes compostos (1), (4), (5), (7), (11), (12), (13), (18t), (18c), (19), (20), (21), (22), (24),
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225/227 (25t), (25c), (26t), (26c), (27), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (40), (41), (43), (49), (50) e (55) obtidos de acordo com o Exemplo de Formulação 36 foi diluída com água de modo que a concentração do ingrediente ativo seja 500 ppm para obter uma solução de teste. [00364] Um papel filtro tendo um diâmetro de 5,5 cm foi estendido no fundo de uma xícara de polietileno tendo um diâmetro de 5,5 cm e 0,7 mL da solução de teste foi adicionado gota a gota sobre o papel filtro. Como uma isca, 30 mg de sacarose foram uniformemente colocados sobre o papel filtro. na xícara de polietileno, 10 imagos fêmeas de Musca domestica foram liberados e a xícara foi selada com uma tampa. Após 24 horas, o número de Musca domestica sobrevivente foi examinado e a taxa de morte da peste foi calculada. [00365] Como um resultado, os tratamentos com qualquer um dos presentes compostos (1), (4), (5), (7), (11), (12), (13), (18t), (18c), (19), (20), (21), (22), (24), (25t), (25c), (26t), (26c), (27), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (40), (41), (43), (49), (50) e (55) mostraram uma taxa de morte de peste de 90% ou mais.
Exemplo de Teste 5 [00366] Uma formulação de qualquer um dos presentes compostos (4), (5), (7), (12), (13), (18t), (18c), (22), (25t), (25c), (26t), (26c), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (40), (41), (43), (49) e (55) obtidos de acordo com o Exemplo de Formulação 36 foi diluída com água de modo que a concentração do ingrediente ativo seja 500 ppm para obter uma solução de teste.
[00367] Um papel filtro tendo um diâmetro de 5,5 cm foi estendido no fundo de uma xícara de polietileno tendo um diâmetro de 5,5 cm e 0,7 mL da solução de teste foi adicionado gota a gota sobre o papel filtro. Como uma isca, 30 mg de sacarose foram uniformemente colocados sobre o papel filtro. Na xícara de polietileno, 2 imagos machos de Blattalla germanica foram liberados e a xícara foi selada
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226/227 com uma tampa. Após 6 dias, o número de Blattalla germanica sobrevivente foi examinado e a taxa de morte da peste foi calculada. [00368] Como um resultado, os tratamentos com qualquer um dos presentes compostos (4), (5), (7), (12), (13), (18t), (18c), (22), (25t), (25c), (26t), (26c), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (40), (41), (43), (49) e (55) mostraram uma taxa de morte de peste de 100%.
Exemplo de Teste 6 [00369] Uma formulação de qualquer um dos presentes compostos (7), (11), (12), (13), (17), (18t), (18c), (22), (24), (25t), (25c), (26t), (26c), (27), (29), (33), (34), (35), (36), (38), (40), (41), (43), (47), (49), (50) e (55) obtidos de acordo com o Exemplo de Formulação 36 foi diluída com água de modo que a concentração do ingrediente ativo seja 500 ppm para obter uma solução de teste.
[00370] A 100 mL de água de permuta de íon, 0,7 mL da solução de teste foi adicionado (concentração de ingrediente ativo: 3,5 ppm). Na solução, 20 larvas de último-ínstar de Culex pipiens pallens foram liberadas. Um dia depois, o número de Culex pipiens pallens sobrevivente foi examinado e a taxa de morte da peste foi calculada. [00371] Como um resultado, os tratamentos com qualquer um dos presentes compostos (7), (11), (12), (13), (17), (18t), (18c), (22), (24), (25t), (25c), (26t), (26c), (27), (29), (33), (34), (35), (36), (38), (40), (41), (43), (47), (49), (50) e (55) mostraram uma taxa de morte de peste de 95% ou mais.
Exemplo de Teste 7 [00372] Cinco miligramas de qualquer um dos presentes compostos (4), (7), (18t), (22), (25t), (26t), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (40), (41), (42), (43), (44) e (55) foram dissolvidos em 10 mL de acetona. Um mililitro da solução de acetona foi uniformemente aplicado sobre um lado de um papel filtro (TOYO n° 2; 5 x 10 cm), de modo que o papel filtro tendo uma área de superfície de 50 cm2 seja
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227/227 tratado com 100 mg/m2 do presente composto. Após a secagem, o papel filtro foi dobrado em dois e suas bordas foram presas para fazer uma bolsa. Carrapatos de teste (carrapatos ninfas não sugadores de sangue, Haemaphysalis longicornis, 10 carrapatos/grupo) foram colocados na bolsa, e a bolsa foi selada com prendedores. Dois dias depois, o número de carrapatos sobreviventes foi examinado e a taxa de morte foi calculada.
[00373] Como um resultado, os tratamentos com qualquer um dos presentes compostos (4), (7), (18t), (22), (25t), (26t), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (40), (41), (42), (43), (44) e (55) mostraram uma taxa de morte de peste de 90%.
Aplicabilidade Industrial [00374] O composto da presente invenção tem um excelente efeito de controle sobre pestes artrópodes, e desse modo é útil como um ingrediente ativo para u/ma composição pesticida.
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Claims (13)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto de organoenxofre contendo halogênio, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (I):
    R1 R2 (O)n em que n representa 0, 1 ou 2,
    A representa um grupo C3-C7 cicloalquila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3, ou um grupo C5-C7 cicloalquenila opcionalmente substituído com um grupo selecionado dos grupos E1 a E3;
    Q representa um grupo C1-C5 haloalquila contendo pelo menos um átomo de flúor, ou um átomo de flúor;
    R1 representa um grupo alquila de cadeia C1-C4, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
    R2 representa um grupo alquila de cadeia C1-C4, C(=G)R5, um grupo ciano, um átomo de halogênio, ou um átomo de hidrogênio;
    G representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre;
    R5 representa um grupo hidroxila, um grupo C1-C4 alcóxi, um grupo C3-C6 alquenilóxi, um grupo C3-C6 alquinilóxi, um grupo amino ou um átomo de hidrogênio;
    o grupo E1 é um grupo de substituintes monovalentes consistindo em um grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C6 opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, um grupo C3-C6 cicloalquila opcionalmente substituído com um átomo de halogênio, -C(=O)R7, um átomo de halogênio, um grupo ciano, e um grupo hidroxila;
    o grupo hidrocarboneto de cadeia C1-C6 representa um
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  2. 2/3 grupo alquila de cadeia C1-C6, um grupo alquenila de cadeia C2-C6 ou grupo alquinila de cadeia C2-C6;
    o grupo E2 é um grupo de substituintes bivalentes dos quais duas valências são derivadas de um átomo, consistindo em =O, =NO-R6, =C=CH2, e =C(R11)R12;
    o grupo E3 é um grupo de substituintes bivalentes dos quais duas valências são derivadas de diferentes átomos, consistindo em um grupo C2-C6 alquileno opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, e -G-T1-G-; em que T1 representa um grupo metileno ou um grupo etileno;
    o grupo L consiste em um átomo de halogênio;
    R6 representa um grupo alquila de cadeia C1-C4;
    R7 representa um átomo de hidrogênio;
    R11 e R12 são os mesmos ou diferentes um do outro, e representam um grupo alquila de cadeia C1-C4 ou um átomo de hidrogênio.
    2. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Q é um grupo C1-C3 haloalquila contendo pelo menos um átomo de flúor.
  3. 3. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Q é um grupo C1-C5 fluoroalquila.
  4. 4. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Q é um grupo C1-C3 fluoroalquila.
  5. 5. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que n é 1.
  6. 6. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo
    Petição 870180013977, de 21/02/2018, pág. 5/10
    3/3 fato de que n é 2.
  7. 7. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo C1-C4 alquila.
  8. 8. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R2 é um grupo ciano.
  9. 9. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R2 é -C(=G)R5, G é um átomo de oxigênio, e R5 é um grupo amino.
  10. 10. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R2 é -C(=G)R5, G é um átomo de oxigênio, e R5 é um grupo amino.
  11. 11. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que R1 é um átomo de halogênio.
  12. 12. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que A é um grupo ciclo-exila ou ciclo-exenila que é opcionalmente substituído com um grupo monovalente selecionado do grupo consistindo em um grupo C2-C6 alquinila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo L, um átomo de halogênio, e um grupo ciano.
  13. 13. Composto de organoenxofre contendo halogênio de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que A é um grupo ciclo-exila opcionalmente substituído com um grupo selecionado do grupo E2.
    Petição 870180013977, de 21/02/2018, pág. 6/10
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5277948B2 (ja) * 2008-12-24 2013-08-28 住友化学株式会社 有害生物防除組成物
JP5277949B2 (ja) * 2008-12-24 2013-08-28 住友化学株式会社 有害生物防除組成物
JP5212350B2 (ja) 2008-12-24 2013-06-19 住友化学株式会社 含ハロゲン有機硫黄化合物およびその用途
JP5277955B2 (ja) * 2008-12-25 2013-08-28 住友化学株式会社 有害生物防除組成物
JP5277956B2 (ja) * 2008-12-25 2013-08-28 住友化学株式会社 有害生物防除組成物
JP5277954B2 (ja) * 2008-12-25 2013-08-28 住友化学株式会社 有害生物防除組成物
CA2782902C (en) 2009-12-04 2017-10-17 Merial Limited Pesticidal bis-organosulfur compounds
JP2011153129A (ja) * 2009-12-28 2011-08-11 Sumitomo Chemical Co Ltd 動物外部寄生虫防除組成物
JP5776200B2 (ja) 2011-02-09 2015-09-09 住友化学株式会社 チオカルボン酸ｓ−（フルオロアルキル）エステルの製造方法
WO2014119494A1 (ja) * 2013-01-31 2014-08-07 住友化学株式会社 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法
IL231694A (en) * 2013-03-29 2014-11-30 Sumitomo Chemical Co A procedure for the production of nitrile compound
EP2986598B1 (en) 2013-04-19 2017-03-29 Basf Se N-substituted acyl-imino-pyridine compounds and derivatives for combating animal pests
JP6269344B2 (ja) * 2013-06-25 2018-01-31 住友化学株式会社 液状動物外部寄生虫防除組成物
WO2014208766A1 (ja) * 2013-06-25 2014-12-31 住友化学株式会社 動物外部寄生虫防除組成物
CN106061254B (zh) 2013-10-18 2019-04-05 巴斯夫农业化学品有限公司 农药活性羧酰胺衍生物在土壤和种子施用和处理方法中的用途
US20200045970A1 (en) 2016-10-10 2020-02-13 Basf Se Pesticidal mixture
WO2022200364A1 (en) 2021-03-25 2022-09-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4128581A (en) * 1975-02-27 1978-12-05 Diamond Shamrock Corporation Ketoxime carbamates
SU1007338A1 (ru) 1981-02-16 1992-04-23 Институт биохимии АН ЛитССР Производные 2-( @ -хлорэтилтио)-3-хлор-3-(3 @ - @ -хлорэтилтио-4 @ -хлор-4 @ -метилциклогексил)-пропановой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью
EP0472497A1 (de) * 1990-08-21 1992-02-26 Ciba-Geigy Ag Thiobuttersäurederivate
AP1119A (en) * 1996-12-13 2002-11-29 Bayer Ag A microbicide composition for plant protection.
JP4433788B2 (ja) * 2003-12-24 2010-03-17 住友化学株式会社 ベンジルスルフィド誘導体ならびにその有害節足動物防除用途
JP4784206B2 (ja) * 2005-08-26 2011-10-05 住友化学株式会社 スルホニル化合物及びその有害節足動物防除用途
JP2009001551A (ja) 2007-05-18 2009-01-08 Sumitomo Chemical Co Ltd 有機硫黄化合物及びその有害節足動物防除用途
JP2011153129A (ja) * 2009-12-28 2011-08-11 Sumitomo Chemical Co Ltd 動物外部寄生虫防除組成物

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