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BRPI0616727A2 - compostos quìmicos - Google Patents

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BRPI0616727A2
BRPI0616727A2 BRPI0616727-6A BRPI0616727A BRPI0616727A2 BR PI0616727 A2 BRPI0616727 A2 BR PI0616727A2 BR PI0616727 A BRPI0616727 A BR PI0616727A BR PI0616727 A2 BRPI0616727 A2 BR PI0616727A2
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BR
Brazil
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alkyl
alkoxy
optionally substituted
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Prior art date
Application number
BRPI0616727-6A
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English (en)
Inventor
Anthony Cornelius O'sullivan
Juergen Harry Schaetzer
Christoph Luethy
Alison Clare Elliott
Christopher John Mathews
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag, Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of BRPI0616727A2 publication Critical patent/BRPI0616727A2/pt

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
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    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract

COMPOSTOS QUìMICOS. A invenção refere-se ao uso de um composto da fórmula I onde X é (i), (ii) ou (iiI) Y é O, S(O)m, NR^ 3^, CR^ 5^R^ 6^, CR^ 5^R^ 6^-CR^ 7^R^ 8^, O-CR^ 7^R^ 8^, S(O)~ m~-CR^ 7^R^ 8^, NR^ 3^-CR^ 7^R^ 8^, CR^ 5^R^ 6^-O, CR^ 5^R^ 6^-S(O)~ m~,, CR^ 5^R^ 6^-NR^ 3^, SO~ 2~-NR^ 3^, NR^ 3^-SO~ 2~, NR^ 3^-O ou O-NR^ 3^; m é 0, 1,ou 2; o anel (T) é um anel aromático ou heteroaromático com 5 ou 6 membros; R1 a R10 são grupos orgânicos especificados, e n é 0,1, 2, 3 ou 4; ou seus sais e N-óxidos, ou de composições que os contêm, para controlar insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos. Compostos inusitados também são fornecidos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTOSQUÍMICOS".
A presente invenção refere-se a derivados de tiozolinas, pro-cessos para prepará-los, composições acaricidas, moluscicidas, e nemati-cidas que os compreendem, e métodos para usá-los no combate e controlede pragas por insetos, ácaros, moluscos e nematódeos.
Os derivados de tiazolinas com propriedades farmacêuticas es-tão descritos, por exemplo, nos documentos n— US 3.636.219; IN 179239; eem CoH Czech. Chem. Comm. 57:415 (1992).
Descobriu-se agora surpreendentemente que certas tiozolinastêm boas propriedades inseticidas.
A presente invenção, portanto, fornece um método para comba-ter e controlar insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, compreendendoaplicar a uma praga, local de uma praga, ou uma planta suscetível ao ata-que de uma praga, uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas,nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I):
<formula>formula see original document page 2</formula>
onde
X é (i), (ii) ou (iii)
<formula>formula see original document page 2</formula>
Y é O, S(O)m, NR3, CR5R61 CR5R6-CR7R8, O- CR7R81 S(O)m-CR7R8, NR3- CR7R8, CR5R6-O1 CR5R6-S(O)m, CR5R6-NR3, SO2-NR31 NR3-SO2, NR3-O, ou O-NR3;
m é O, 1 ou 2;
o anel (T)é um anel aromático ou heteroaromático com 5 ou 6 membros;
R1, R2, R5, R6, R7 e R8 são, cada um, independentemente, H,OH, halogênio, nitro, ciano, ródano, carboxila, formila, formilóxi, G-, G-0-, G-S-, G-A-, R21R22N-, R21R22N-A, G-O-A, G-S-A-, G-A-O-, G-A-S-, G-A-NR23,R21R22N-A-O-, R21R22N-A-S-, R21R22N-A-NR23, G-O-A-O-, G-O-A-S-, G-O-A-NR23-, G-S-A-O-, G-S-A-NR23, ou R20S(O)(=NR17); ou dois dos grupos R1,R2, R5, R6, R7 e R8 anexados ao mesmo átomo de carbono são =0, +S,=NR11 ou =CR12R131 ou os grupos R1 e R2, R5 e R6 ou R7 e R8, em conjuntocom o átomo de carbono ao qual eles estão anexados, formam um anel comtrês a seis membros, contendoo pelo menos 2 átomos de carbono e conten-doo opcionalmente um ou dois átomos de enxofre e/ou um ou dois átomosde oxigênio não-adjacentes ou um grupo NR14, sendo o anel opcionalmentesubstituído com alquila de C1-C6; ou dois dos grupos R1, R2, R5, R6, R7 e R8anexados a átomos de carbono diferentes, em conjunto com os átomos aosquais eles estão anexados, formam um anel com três a sete membros, quecontém opcionalmente um ou dois átomos de enxofre e/ou um ou dois áto-mos de oxigênio não-adjacentes ou um grupo NR14, sendo o anel opcional-mente substituído com alquila de C1-C6, ou dois dos grupos R1, R2, R5, R6,R7 e R8 anexados a átomos adjacentes se combinam para formar uma liga-ção;
R10 é H, OH, ciano, formila, tri(alquil(ÇrC6)-silila, G-, G-0-, G-S-,G-S-S-, G-A-, R24R25N-, R24R25N-S-, R24R25N-A-, R18N=C(R19)-, G-A-NR69,R70R71C=N-, G-O-A-ou G-S-A-,
R11 é H, OH, nitro, ciano, formila, formilóxi, G-, G-0-, G-A-, R36R37N-,G-C(O)-O-, G-C(O)-NR26, R36R37N-C(O)O-, G-OC(O)O-, G-OC(O)-NR26-;
R12 e R13 são, cada um, independentemente, H, halogênio, nitro,ciano, formila, formilóxi, G-, G-0-, G-S-, G-A-, R40R41N-, R40R41N-A-, G-O-A,G-A-O-, R40R41N-A-O-, R40R41N-A-S-, G-O-A-O-, G-O-A-S-, G-O-A-NR301 ouR12 e R13, em conjunto com o átomos de carbono ao qual eles estão anexa-dos, formam um anel carbocíclico com 3 a 6 membros;R31 R14, R15 e R16 são, cada um, independentemente, H, OH1ciano, formila, G-, G-0-, G-S-, G-A-, R27R28N-, R27R28N-A-, G-O-A, G-S-A-,G-A-NR291 R27R28N-A-NR29, G-O-A-NR29OU G-S-A-NR29-;
cada R4 é independentemente OH, halogênio, nitro, ciano, azi-do, ródano, isotiocianato, carboxila, formila, formilóxi, G-, G-0-, G-S-, G-A-,R31R32N-, R31R32N-A-, G-O-A, G-S-A-, G-A-O-, G-A-S-, G-A-NR33, R31R32N-A-O-, R31R32N-A-S-, R31R32N-A-NR33, G-O-A-O-, G-O-A-S, G-O-A-NR33-, G-S-A-O-, G-S-A-NR33-, R20S(O)C=NR17)-, R18N=C(R1s)-, R44R45P(O)- ou R44R45P(S)-, ou dois grupos R4 adjacentes, em conjunto com os átomos de carbo-no aos quais eles estão anexados, formam um anel carbocíclico ou hetero-cíclico com 4, 5, 6 ou 7 membros, que pode ser opcionalmente substituídocom halogênio, ou um grupo R4, em conjunto com um grupo R3, R5 ou R9 eos átomos aos quais eles estão anexados, formam anel com 5-7 membroscontendoo opcionalmente um grupo NR15 ou um átomo de S ou O, sendo oanel opcionalmente substituído com alquila de C1-C6;
η é O, 1, 2, 3 ou 4;
R9 é H, formila, G, G-A-, R34R35N-A-, G-O-A- ou G-S-A, ou R9em conjunto com um grupo R1, R5 ou R7 e os átomos aos quais eles estãoanexados, formam um anel com três a sete membros, que pode conter op-cionalmente um ou dois átomos de enxofre e/ou dois átomos de oxigênionão-adjacentes ou um grupo NR16;
R17 é H, G-, G-C(O)-ou G-OC(O)-;
R18 é H, OH, ciano, nitro, G-, G-O- ou R38R39N-;
R19 é H, ciano, G-, G-0-, G-S- ou R42R43N-;
R20 e alquila de C1-C6, fenila opcionalmente substituída, benzilaopcionalmente substituída;
cada um dos grupos R21 a R43, inclusive, é independentementeH ou G-, ou dois grupos R21, R22, R27, R28, R31, R32, R34, R35, R36, R37, R38,R39, R42, R43, em conjunto com o átomo de N ao qual eles são anexados,formam um grupo N=CRaRb (onde Ra e Rb são H ou alquila de C1-C6) oudois grupos R21, R22, R24, R25, R27, R28, R31, R32, R34, R35, R36, R371 R381 R39,R42, R43, em conjunto com o átomo de N ao qual eles são anexados, formamum anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter umou dois outros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que pode seropcionalmente substituído com um a quatro grupos alquila de C1-C6;
R44 e R45 são independentemente alquila de C1-6, alcóxi de C1-6,fenila, fenóxi;
G é alquila de C1-12 opcionalmente substituída, alquenila de C2-12opcionalmente substituída, alquinila de C2-12 opcionalmente substituída, ci-clo-alquila de C3-8 opcionalmente substituída, ciclo-alquenila de C3-8 opcio-nalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarila opcional-mente substituída ou heterociclila opcionalmente substituída;
R69 é H, G-, G-C(O)- ou G-OC(O)-;
R70 e R71 são independentemente H, ciano, nitro, G-, G-0-, G-S-,ou R70 e R71, em conjunto com o átomo de carbono ao qual eles estão ane-xados, formam um anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros, quepode conter um ou dois outros heteroátomos selecionados entre O, N ou S,e que pode ser opcionalmente substituído com um a quatro grupos alquilade C1-6;
A é S(O), SO2, C(O) ou C(S);
ou seus sais ou N-óxidos.
Os compostos da fórmula (I) podem existir como diferentes isô-meros geométricos ou ópticos ou em diferentes formas tautoméricas. Um oumais centros de quiralidade podem estar presentes, por exemplo, nos áto-mos de carbono quirais CR1R2, CR5R6, CR7R8, CR9, ou uma unidade decarbono quiral no grupo G, ou uma unidade -S(O)- quiral, em cujo caso oscompostos da fórmula (I) podem estar presentes como enantiômeros puros,misturas de enantiômeros, diastereoisômeros puros ou misturas de diaste-reoisômeros. Podem existir ligações duplas presentes na molécula, tais co-mo ligações C=C ou C=N, em cujo caso os compostos da fórmula (I) podemexistir como isômeros únicos de misturas de isômeros. Centros de tautome-rização podem estar presentes. Esta invenção cobre todos esses isômeros etautômeros e misturas deles em todas as proporções, bem como formasisotópicas, tais como compostos deuterados.Os compostos da fórmula (I) contêm um grupamento amidina,que pode existir em duas formas tautoméricas quando R10 é hidrogênio.
Uma destas formas contém uma ligação dupla C=N exocíclica, e uma delascontém uma ligação dupla C=N endocíclica. Quando a ligação dupla C=N éexocíclica, esta ligação dupla pode existir em duas formas geométricas, E eZ, como ilustrado pelas fórmulas (I') e (I"). Cada forma pode ser ocultadacom um grupo R10. Este grupo R10 é selecionado para permitir sua remoçãopor um ou uma combinação de processos bioquímicos, químicos ou físicospara produzir compostos da fórmula (I) nos quais R10 é H antes, durante oudepois da aplicação às áreas ou plantas tratadas. Os exemplos desses pro-cessos incluem clivagem enzimática, hidrólise química e fotólise. Os com-postos portadores de grupos R10 podem oferecer certas vantagens, tais co-mo melhor compatibilidade ou estabilidade em misturas formuladas que con-têm outros herbicidas, protetores de herbicidas, reguladores do crescimentovegetal, fungicidas ou inseticidas, maior movimentação em solos ou menorlixiviação em solos.
Os sais de adição de ácidos apropriados incluem aqueles comum ácido inorgânico tais como os ácidos clorídrico, bromídrico, sulfúrico,nítrico e fosfórico, ou um ácido orgânico carboxílico tais como os ácidos oxá-lico, tartárico, lático, butírico, toluico, hexanóico e ftálico, ou ácidos sulfôni-cos tais como os ácidos metano-, benzeno- e tolueno-sulfônicos. Outros e-xemplos de ácidos orgânicos carboxílicos incluem halo-ácidos, tal como oácido triflúor-acético.
N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formasoxidadas de compostos heteroaromáticos que contêm nitrogênio. Eles estãodescritos em muitos livros, como por exemplo, em "Heterocyclic N-oxides"por Ângelo Albini e Silvio Pietra, CRC Press, Boca Raton, Flórida, 1991.
Cada grupamento alquila, isoladamente ou como parte de umgrupo maior (tal como G, ou alcóxi, alcóxi-carbonila, alquil-carbonila, alquil-amino-carbonila, dialquil-amino-carbonila), é uma cadeia linear ou ramifica-da, e é, por exemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, iso-propila, sec-butila, isobutila, t-butila ou neopentila. Os grupos alquila sãoadequadamente grupos alquila de Ci a C-i2, mas são de preferência gruposalquila de C1-C10, mais preferivelmente CrCe, ainda mais preferivelmenteCi-C6, e com a maior preferência, CrC4.
O anel ou cadeia que forma grupos alquileno, alquenileno e al-quinileno pode ser, opcionalmente, substituída ainda mais com um ou maisgrupos halogênio, alquila de C1-C3 e/ou alcóxi de C1-C3.
Quando presentes, os substituintes opcionais em um grupamen-to alquila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, tal como alcóxi,alcóxi-carbonila, alquil-carbonila, alquil-amino-carbonila, dialquil-amino-carbonila) incluem um ou mais entre halogênio, nitro, ciano, ródano, isotioci-anato, ciclo-alquila de C3-7 (ela própria opcionalmente substituída com alqui-la de C1-6 ou halogênio), ciclo-alquenila de C5-7 (ela própria opcionalmentesubstituída com alquila de Ci.6 ou halogênio), hidroxila, alcóxi de Cmo, alcó-xi(Ci-io)-alcóxi de Cmo, trialquil(Ci-4)-silil-alcóxi de Ci.6> alcóxi(Ci-6)-carbóleo-alcóxi de Cmo, halo-alcóxi de Cmo, aril-alcóxi de C-m (onde o grupo arila éopcionalmente substituído), ciclo-alquilóxi de C3-7, (onde o grupo ciclo-alquilaé opcionalmente substituído com alquila de C1-6 ou halogênio), alquenilóxi deC2-10, alquinilóxi de C2-10, SH1 alquil(Ci-io)-tio, halo-alquil(Ci-io)-tio, aril-alquil(C1-4HÍ0 (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), ciclo-alquil(C3-7)-tio (onde o grupo ciclo-alquila é opcionalmente substituído com alquila de Ci-6 ou halogênio), trialquil(Ci-4)-silil-alquil(Ci-6)-tio, aril-tio (onde o grupo arila éopcionalmente substituído), alquil(C-6)-sulfonila, halo-alquil(Ci-6)-sulfonila,alquil(C-6)-sulfinila, halo-alquil(Ci-6>-sulfinila, aril-sulfonila (onde o grupo arilapode ser opcionalmente substituído), trialquil(Ci-4)-silila, aril-dialquil(Ci-4>-silila, alquil(Ci-4)-diaril-silila, triaril-silila, formila, alquil(Ci-io)-carbonila, HO2C,alcóxi(Ci-io)-carbonila, amino-carbonila, alquil(Ci-6)-amino-carbonila, dialquil(Ci-6)-amino-carbonila, N-(alquil(Ci.3))-N-(alcóxi(Ci.3))-amino-carbonila, alquil(Ci-6)-carbonilóxi, aril-carbonilóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substi-tuído), dialquil(Ci-6)-amino-carbonilóxi, oximas e oxima-éteres, tais como=NO-alquila, =NO-halo-alquila, e =NOariIa (ela própria opcionalmente subs-tituída), arila (ela própria opcionalmente substituída), heteroarila (ela própriaopcionalmente substituída), heterociclila (ela própria opcionalmente substitu-ida com alquila de C1-6 ou halogênio), arilóxi (onde o grupo arila é opcional-mente substituído), heteroarilóxi (onde o grupo heteroarila é opcionalmentesubstituído), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcionalmente subs-tituído com alquila de C1-6 ou halogênio), amino, alquil(Ci.6)-amino, dial-quil(C1-6)-amino, alquiKC^-carbonil-amino, N-(alquil(Ci-3))-carbonil-N-(alquil(C1-6))-amino, alquenil(C2-6)-carbonila, alquinil(C2-6)-carbonila, alquenilóxi(C3-6)-carbonila, arilóxi-carbonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído),e aril-carbonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído).
Os grupamentos alquenila e alquinila podem estar na forma daconfiguração (E) ou (Z). Os exemplos são vinila, alila e propargila. Os gruposalquenila e alquinila podem conter uma ou mais igações duplas e/ou triplasem qualquer combinação. Deve-se entender que alenila e alquinil-alquenilaestão incluídas nestes termos.
Quando presentes, os substituintes opcionais na alquenila oualquinila incluem aqueles substituintes opcionais fornecidos acima para umgrupamento alquila.
No contexto deste relatório descritivo, o termo "acila" é alquil(Ci-6)-carbonila (por exemplo, acetila) opcionalmente substituída, alquenil(C2.6)-carbonila opcionalmente substituída, ciclo-alquil(C3-6)-carbonila (por exem-plo, ciclopropil-carbonila) opcionalmente substituída, alquinil(C2-6)-carbonilaopcionalmente substituída, aril-carbonila (por exemplo, benzoíla) opcional-mente substituída, ou heteroaril-carbonila opcionalmente substituída.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.
Os grupos halo-alquila são grupos alquila que são substituídoscom um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes, e são, por e-xemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2CH, FCH2, CICH2, BrCH2, CH3CHF, CF3CH2or CHF2CH2.
No context de presente relatório descritivo, os termos "arila","anel aromático" e "sistema anelar aromático" referem-se a sistemas anela-res que podem ser monocíclicos, bicíclicos ou tricíclicos. Os exemplos des-ses anéis incluem fenila, naftalenila, antracenila, indenila ou fenantrenila.
Um grupo arila preferido é fenila. Além disso, os termos "heteroarila", "anelheteroaromático" ou "sistema anelar heteroaromático" referem-se a um sis-tema anelar aromático que contém pelo menos um heteroátomo, e consis-tindo em um único anel ou dois ou mai anéis fundidos. De preferência, ossistemas anelares moocíclicos conterão até três heteroátomos, e os siste-mas bicíclicos, até quarto heteroátomos, os quais, de preferência, serão es-colhidos entre nitrogênio, oxigênio e enxofre. Os exemplos desses gruposincluem furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-tria-zolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxa-diazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadia-zolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pi-razinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofu-rila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila,benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-ben-zoxadiazole, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, qui-noxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila and indolizinila. Osexemplos preferidos de radicais heteroaromáticos incluem piridila, pirimidila,triazinila, tienila, furila, oxazolila, isoxazolila, 2,1,3-benzoxadiazol e tiazolila.
Os termos heterociclo and heterociclila referem-se a um sistemaanelar aromatic monocíclico ou bicíclico, contendoo até 10 átomos, incluindoum ou mais (de preferência, um ou dois) heteroátomos selecionados entreO, S e N. Os exemplos de tais anéis incluem 1,3-dioxolano, oxetano, tetrai-drofurano, morfolina, tiomorfolina e piperazina.
Quando presentes, os substituintes opcionais na heterociclilaincluem alquila de Ci-6 e halo-alquila de Ci-6, bem como os substituintes op-cionais fornecidos acima para um grupamento alquila.
Ciclo-alquila inclui ciclo-propila, ciclo-butila, ciclo-pentila e ciclo-hexila.
Ciclo-alquenila inclui ciclo-pentenila e ciclo-hexenila.
Quando presentes, os substituintes opcionais na ciclo-alquila ouciclo-alquenila incluem alquila de C1-3, bem como os substituintes opcionaisfornecidos acima para um grupamento alquila.
Os anéis carbocíclicos incluem grupos arila, ciclo-alquila e ciclo-alquenila.
Quando presentes, os substituintes opcionais na arila ou hete-roarila são selecionados entre halogênio, nitro, ciano, ródano, isotiocianato,alquila de C1-6, halo-alquila de Ci-6, alcóxi(Ci-6 )-alquila de C1-6, alquenila deC2-6. halo-alquenila de C2-6, alquinila de C2-6, ciclo-alquila de C3-7 (ela própriasendo opcionalmente substituída com alquila de C1-6 ou halogênio), ciclo-alquenila de C5-7 (ela própria sendo opcionalmente substituída com alquilade C1-6 ou halogênio), hidroxila, alcóxi de C1-10, alcóxi(C1-C10)alcóxi de Cmo,trialquil(C1-4)-silil-alcóxi de C1-6, alcóxi(Ci-6)-carbonil-lacóxi de Cmo, halo-alcóxi de C1-10)aril-alcóxi de C1-4 (onde o grupo arila é opcionalmente substi-tuído com halogênio ou alquila de C1-6), ciclo-alquilóxi de C3-7 (onde o grupociclo-alquila é opcionalmente substituído com alquila de C1-6 ou halogênio),alquenilóxi de C2-10, alquinilóxi de C2-10, SH, alquil(C1-10)-tio, halo-alquil(C1-10)-tio, arilalquil(C1-4)-tio, ciclo-alquil(C3-7)-tio (onde o grupo ciclo-alquila é opcio-nalmente substituído com alquila de C1-6 ou halogênio), trialquil(C1-4)-silil-alquil(C1-6)-tio, aril-tio, alquil(C1-6)-sulfonila, halo-alquil(C1-6)-sulfonila, al-quil(C1-6)-sulfinila, halo-alquil(C1-6)-sulfinila, aril-sulfonila, trialquil(C2-4)-silila,aril-dialquil(C1-4)-silila, alquil(C1-4)-diaril-silila, triaril-silila, alquil(C1-10)-carbonila, HO2C, alcóxi(C-Mo)-carbonila, amino-carbonila, alquil(C1-6)-amino-carbonila, dialquil(C1-6)-amino-carbonila, N-alquil(C1-3)-N-alcóxi(C1-3)-amino-carbonila, alquilCi-6)-carbonilóxi, aril-carbonilóxi, dialquil(C1-6)-amino-carbonilóxi, arila (ela própria sendo opcionalmente substituída com alquilade C1-6 ou halogênio), heteroarila (ela própria sendo opcionalmente substitu-ída com alquila de C1-6 ou halogênio), heterociclila (ela própria sendo opcio-nalmente substituída com alquila de C1-6 ou halogênio), arilóxi (onde o grupoarila é opcionalmente substituído com alquila de C1-6 ou halogênio), heteroa-rilóxi (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído com alquila deC1-6 ou halogênio), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcionalmen-te substituído com alquila de C1-6 ou halogênio), amino, alquil(C1-6)-amino,dialquil(C1-6)-amino, alquil(C1-6)-carbonil-amino, N-alquil(C1-6)-carbonil-N-alquil(Ci-6)-amino, aril-carbonila, (onde o grupo arila é ele próprioopcionalmente substituído com halogênio ou alquila de C1-6) ou duas posi-ções adjacentes em um sistema arila ou heteroarila podem ser ciclizadaspara formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros,ele próprio sendo opcionalmente substituído com halogênio ou alquila de Ci-6. Outros substituintes para a arila ou heteroarila incluem aril-carbonil-amino(onde o grupo arila é substituído com alquila de Cv6 ou halogênio), alquiló-xi(Ci-6)-carbonil-amino, alquilóxi(Ci.6)-carbonil-N-alquil(Ci.6)-amino, arilóxi-carbonil-amino (onde o grupo arila é substituído com alquila de C1-6 ou halo-gênio), arilóxi-carbonil-N-alquil(Ci-6)-amino, (onde o grupo arila é substituídocom alquila de C1-6 ou halogênio), aril-sulfonil-amino (onde o grupo arila ésubstituído com alquila de Ci-6 ou halogênio), aril-sulfonil-N-alquil(Ci-6)-amino (onde o grupo arila é substituído com alquila de C-i-e ou halogênio),aril-N-alquil(Ci-6)-amino (onde o grupo arila é substituído com alquila de C1-6ou halogênio), aril-amino (wonde o grupo arila é substituído com alquila deC1-6 ou halogênio), heteroaril-amino (onde o grupo heteroarila é substituídocom alquila de C-i-6 ou halogênio), heterociclil-amino (onde o grupo heteroci-clila é substituído com alquila de C-i-6 ou halogênio), amino-carbonil-amino,alquil(Ci-6 )-amino-carbonil-amino, dialquil(Ci-6)-amino-carbonil-amino, aril-amino-carbonil-amino (onde o grupo arila é substituído com alquila de C1-6ou halogênio), aril-N-alquil(Ci-6)-amino-carbonil-amino (onde o grupo arila ésusbtituído com alquila de C1-6 ou halogênio), alquil(C-|.6 )-amino-carbonil-N-alquil(Ci-6)-amino, dialquil(Ci-6)-amino-carbonil-N-alquil(Ci.6)-amino, aril-amino-carbonil-N-alquil(Ci.6)-amino (onde o grupo arila é substituído com alquila deC-i-6 ou halogênio) e aril-N-alquil(Ci.6)-amino-carbonil-N-alquil(Ci.6)-amino(onde o grupo arila é substituído com alquila de C1-6 ou halogênio).
No caso de grupamentos fenila, grupos heterociclila e hetero-arila, prefere-se que um ou mais substituintes sejam selecionados indepen-dentemente entre halogênio, alquila de C^6, halo-aquila de C1-6, alcóxi(Ci-6)-alquila de Ci-6, alcóxi de Ci.6, halo-alcóxi de CV6, alquil(Ci-6)-tio, halo-alquil(Ci-6)-tio, alquil(Ci-6)-sulfinila, halo-alquil(Ci-6)-sulfinila, alquil(Ci-6)-sulfonila,halo-alquil(Ci-6)-sulfonila, alquenila de C2-6, hao-alquenila de C2-6, alquinilade C2-6, ciclo-alquila de C3-7, nitro, ciano, CO2H, C1.6 alquil-carbonila, alcóxi(Ci-6)-carbonila, arila, heteroarila, R50R51N or R52R53NC(O); onde R50, R51,R52 e R53 são, independentemente, hidrogênio ou alquila de C1-6.
Os grupos halo-alquenila são grupos alquenila que são substitu-ídos com um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes.
Deve-se entender que os substituintes dialquil-amino incluemaqueles nos quais os grupos dialquila, em conjunto com o átomo de N aoqual eles estão anexados, formam um anel heterocíclico com cinco, seis ousete membros, que pode conter um ou dois heteroátomos adicionais sele-cionados entre O, N ou S, e que é opcionalmente substituído com um oudois grupos alquila de C1-6 selecionados independentemente. Quando osanéis heterocíclicos são formados unindo dois grupos em um átomo de N,os anéis resultantes são adequadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolinae morfolina, cada um deles podendo ser substituídos com um ou dois gru-pos alquila de C1-6 selecionados inependentemente.
De preferência, os substituintes opcionais em um grupamentoalquila incluem um ou mais entre halogênio, nitro, ciano, HO2C, alcóxi de Cm0(ele próprio sendo opcionalmente substituído com alcóxi de Cmo), aril-alcóxide C1.4, alquil(Ci-io)-tio, alquil(Ci-io)-carbonila, ciclo-alquil(C3-5)-carbonila,alcóxi(Ci-io)-carbonila, alquil(Ci-6)-amino-carbonila, dialquil(Ci-6)-amino-car-bonila, alquil(Ci-6)-carbonilóxi, fenila opcionalmente substituída, heteroarila,arilóxi, aril-carbonilóxi, heteroarilóxi, heterociclila, heterociclilóxi, ciclo-alquilade C3-7 (ela própria opcionalmente substituída com alquila de C1-6 ou halogê-nio), ciclo-alquilóxi de C3-7, ciclo-alquenila de C5-7, alquil(Ci-6)-sulfonila, alquil(Ci-6)-sulfinila, trialquil(Ci-4)-silila, trialquil(Ci-4)-silil-alcóxi de Ci.6) aril-dialquil(Ci-4)-silila, alquil(Ci.4)-diaril-silila e triaril-silila.
De preferência, os substituintes opcionais na alquenila ou alqui-mia incluem um ou mais entre halogênio, arila e ciclo-alquila de C3-7·
Um substituinte opcional preferido para a heterociclila é alquila de C1-3.
De preferência, os substituintes opcionais para a ciclo-alquilaincluem halogênio, ciano e alquila de C1-6.
Os substituintes opcionais para a ciclo-alquenila incluem, depreferência, alquila de C1-3, halogênio e ciano.Os grupos preferidos para Τ, Y, R11 R2, R41 R91 e R10 em qual-quer combinação deles estão enunciados abaixo.
Y é, de preferência, O, S, S(O)1 SO2, NR3 ou CR5R6, onde R31R5 e R6 estão definidos acima. R3 é especialmente hidrogênio, formila, al-quil(Cr6)-carbonila, ciclo-propil-carbonila, alcóxi(Ci-6)-carbonila, alquil(Cr6)-sulfonila, alquila de C1-6, hao-alquila de C-i-6, alquenila de C3-4, halo-alquenilade C3.4, alquinila de C3-4 ou benzila, or fenila (onde os grupos que contêmfenila são opcionalmente substituídos com halogênio, alquila de C1-4, alcóxide C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1-4, CN ou NO2). Especialmente,R5 e R6 são independentemente hidrogênio, hidroxila, halogênio, ciano, al-quila de Ci-6, halo-alquila de Ci-6, alcóxi(C-i-6)-alquila de Ci-6, fenil-alquila deC1-3 (onde o grupo fenila pode ser opcionalmente substituído com halogênio,alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1.4, CN,NO2, arila, heteroarila, amino, dialquil-amino, alquil(Ci-6)-sulfonila, alcóxi(Ci-6)-carbonila, ou duas posições adjacentes no anel fenila podem ser cicliza-das para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 mem-bros, ele próprio sendo opcionalmente substituído com halogênio), ciclo-alquila de C3-5, 1,3-dioxolan-2-ila, fenila (que pode ser opcionalmente substi-tuída com halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1^1 CN1 NO2, arila, heteroarila, amino, dialquil-amino, alquil(Ci-6)-sulfonila, alcóxi(Ci-6)-carbonila, ou duas posições adjacentes no anel fenilapodem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com5, 6 ou 7 membros, ele próprio sendo opcionalmente substituído com halo-gênio), alcóxi de Ci-6, halo-alcóxi de C1-6, alquenilóxi de Ci-6, alquinilóxi deC1-6, alcóxi(Ci-3)-alcóxi de C1-3, benzilóxi (onde a fenila é opcionalmentesubstituída com halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4,halo-alcóxi de C1-4, CN1 NO2), alquil(Ci-6)-tio, halo-alquil(Ci.6)-tio, NR54R55(onde R54 e R55 são independentemente hidrogênio, alquila de Ci-6 ou halo-alquila de C1-6, alcóxi(Ci.4)-alquila de C1.4, formila, alquil(C2-6)-carbonila, fenil-carbonila (onde a fenila é opcionalmente substituída com halogênio, alquilade C1-4, alcóxi de C^4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1.4, CN, NO2)), ouR5 e R6, em conjunto com o átomo de carbon ao qual eles estão anexados,formam um anel com três a seis membros, que pode conter opcionalmenteum ou dois átomos de enxofre ou um ou dois átomos de oxigênio não-adjacentes, ou um ou dois átomos de oxigênio não-adjacentes, ou um grupoNR56 (onde R56 é hidrogênio, alquila de Ci-6, halo-alquila de Ci-6) alcóxi(Ci-4)-alquila de Ci-4, formila, alquil(C2-6)-carbonila), ou quando R51 em conjuntocom R11 forma uma ligação, ou R5 ou R6, em conjunto com R1 ou R2 e o á-tomo de carbon ao qual eles estão anexados, formam um anel com três aseis membros, que pode conter opcionalmente um ou dois átomos de oxi-gênio não-adjacentes, ou quando R5 e R6, juntos, formam =0, =S, =NR57 ou=CR58R59, onde R57 é OH1 alcóxi de Ci-6 opcionalmente substituído ou al-quil(Ci-4)-carbonil-amino, e R58 e R59 são independentemente H ou alquilade Ci-6-
Mais preferivelmente, Y é O ou CR5R61 onde R5 e R6 são hidro-gênio, hidroxila, flúor, cloro, alquila de C1^, halo-alquila de Ci-e, alcóxi de Ci-6,halo-alcóxi de Ci-6, alquenilóxi de Ci-6, alquinilóxi de C1^, alcóxi(Ci-3)-alcóxide C1-3 ou benzilóxi, ou R5 e R6, em conjunto com o átomo de carbon aoqual eles estão anexados, formam um anel carbocíclico com três a seismembros, ou R5 e R1, juntos, formam uma ligação, ou R5, em conjunto comR1 e os átomos de carbon aos quais eles estão anexados, formam um anelcarbocíclico com três a seis membros.
Mais preferivelmente, Y é CR5R6, onde R5 e R6 são independen-temente hidrogênio ou metila, especialmente hidrogênio.
De preferência, cada grupo R1 e R2 é independentemente hidro-gênio, hidroxila, halogênio, ciano, alquila de Ci-6, halo-alquila de Ci-6, alcó-Xi(Cv6)-SlquiIa de Ci-6, fenil-alquila de Cv3 (onde o grupo fenila pode ser op-cionalmente substituído com halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C-|.4, halo-alquila de Ci-4, halo-alcóxi de Ci-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dial-quil-amino, alquil(Ci-6)-sulfonila, alcóxi(Ci-6)-carbonila), ciclo-alquila de C3-5,1,3-dioxolan-2-ila, fenila (que pode ser opcionalmente substituída com halo-gênio, alquila de Cm, alcóxi de Ci-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de Ci-4,CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dialqul-amino, alquil(Ci-6)-sulfonila, alcó-xi(Ci.6)-carbonila), alcóxi de Ci-6, halo-alcóxi de Ci-6, alquenilóxi de C2.6, al-quiinilóxi de C2-6, alcóxi(Ci-3)-alcóxi de C1-3, benzilóxi (onde o grupo fenila éopcionalmente substituído com halogênio, alquila de C1.4, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1.4, CN, NO2), alquil(Ci-6)-tio, halo-alquil(Ci-6)-tio, formila, alquil(C2-6)-carbonila, fenil-carbonila (onde a fenila é opcional-mente substituída com halogênio, alquila de C1-4 alkila, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C^4l CN1 NO2), ou R1 e R2, juntos, são =0, =S,=NR60 ou =CR61R62, onde R60 é OH, alcóxi de CrC6 ou alquil(CrC6)-carbonil-amino, e R61 e R62 são independentemente H, alquila de CrC6, ouhalo-alquila de CrC6; ou R1 e R9, em conjunto com o átomo de carbon aoqual eles estão anexados, formam um anel com três a seis membros, queopcionalmente pode conter um ou dois átomos de oxigênio não-adjacentes;ou R1 e R2, juntos, formam um anel com três a seis membros, que opcio-nalmente pode conter um ou dois átomos de oxigênio não-adjacentes.
Mais preferivelmente, cada grupo R1 e R2 é independentementehidrogênio, hidroxila, halogênio, alquila de C1-6, halo-alquila de Ci-6, alcóxi deC1-61 halo-alcóxi de Ci-6, alquenilóxi de Ci-6, alquinilóxi de Ci-6, alcóxi(Ci-3)-alcóxi de C1-3 ou benzilóxi.
Mais preferivelmente ainda, cada grupo R1 e R2 é independen-temente hidrogênio ou metila.
R9 é, de preferência, hidrogênio, alquila de C1-6, ciano-alquila deC1-6,halo-alquila de Ci-6, ciclo-alquil(C3-7)-alquila de C1-4, alcóxi(Ci-6)-alquilade C1-6, aril-alquila de Ci-6 (onde o grupo arila pode ser opcionalmente subs-tituído com halogênio, nitro, ciano, alquila de C1.6, halo-alquila de C1-6, alcóxide C1-6, hao-alcóxi de Ci-6, alquil(Ci-6)-sulfonila, alquil(Ci.6)-sulfinila, alquil(Ci.6)-tio, alcóxi(Ci-6)-carbonila, alquil(Ci-6)-carbonil-amino, aril-carbonila), al-quil(C2-6)-carbonila, fenil-carbonila (onde a fenila é opcionalmente substituí-da com halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1.4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1-41 CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquil-amino), alcó-xi(Ci.6)-carbonila, C(O)NR63R64 (onde R63 e R64 são independentemente hi-drogênio, alquila de Ci-6 ou halo-alquila de Ci-6 ou alcóxi(Ci-6)-alquila de C-i-6, ou R63 e R64, em conjunto com o átomo de N ao qual eles estão anexados,formam um anel com cinco, seis ou sete membros, contendoo um átomo deO ou S), ou R9 e R1, em conjunto com os átomos de carbono ao qual elesestão anexados, formam um anel com três a seis membros.
Mais preferivelmente, R9 é independentemente hidrogênio, al-quila de Ci-6, halo-alquila de Ci-6, ciclo-alquil(C3.7)-alquila de C^4, alcóxi(Ci-6)-alquila de C1-6, aril-alquila de Ci-6 (onde o grupo arila pode ser opcionalmen-te substituído com halogênio, nitro, ciano, alquila de Ci-6, halo-alquila de Ci-6, alcóxi de Ci-6), alquil(C2-6)-carbonila, fenil-carbonila (onde a fenila é opci-onalmente substituída com halogênio, alquila de Ci-4, alcóxi de Ci-4, halo-alquila de C1-4), alcóxi(Ci-6)-carbonila, ou R9 e R1, em conjunto com os áto-mos de carbon aos quais eles estão anexados, formam um anel com três aseis membros.
Com a maior preferência, R9 é independentemente hidrogênioou metila.
De preferência, cada R4 é independentemente halogênio, ciano,alquila de Ci-8, halo-alquila de Ci-8, ciano-alquila de Cv6, alcóxi(Ci.3)-alquilade C1-3, alquinila de C2-6, ciclo-alquila de C3-6, alquil(Ci-3)-ciclo-alquila de C3.6,fenila (opcionalmente substituída com halogênio, alquila de Ci-4, alcóxi deCi-4, halo-alquila de Ci-4, halo-alcóxi de Ci-4, CN, NO2, arila, heteroarila, a-mino ou dialquil-amino), heterociclila (opcionalmente substituída com halo-gênio, nitro, ciano, alquila de Ci-6, halo-alquila de Cv6, alcóxi de Ci-6 ou halo-alcóxi de Ci-6), formila, alquil(Ci-6)-carbonila, alcóxKC^-carbonila, alquil(Ci.6)-tiocarbonila, alcóxi(Ci.6)-tiocarbonila, carbamoíla, alquil(Ci-6)-amino-carbonila, dialquil(Ci-6)-amino-carbonila, tiocarbamoíla, alquil(Ci-6)-amino-tiocarbonila, dialquil(Ci-6)-amino-tiocarbonila, alcóxi de Ci-8, halo-alcóxi deC1-6, fenóxi (opcionalmente substituído com halogênio, alquila de Ci-4, alcóxide Ci-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1-4, CN, NO2, fenila), heteroari-lóxi (opcionalmente substituído com halogênio, nitro, ciano, alquila de Ci-3,halo-alquila de Ci-3, alcóxi de C^ou halo-alcóxi de Cv3), alquil(Ci-6)-carbonilóxi, alcóxi(Ci-6)-carbonilóxi, alquil(C1.6)-amino-carbonilóxi, dialquil(Ci.6)-amino-carbonilóxi, alquil(Ci-6)-amino-tiocarbonilóxi, dialquil(Ci-6)-amino-tiocarbonilóxi, alquil(Ci-8)-tio, halo-alquil(Ci-6)-tio, aril-tio ou heteroaril-tio (on-de a arila é opcionalmente substituída com halogênio, alquila de C1-4, alcóxide C1-4, halo-aquila de C1-4, halo-alcóxi de C1^, CN1 NO2 ou fenila), alquil(Ci-6)-carbonil-tio, alquil(Ci-6)-amino-carbonil-tio, dialquil(C1.6)-amino-carbonil-tio,dialquil(Ci-8)-amino, alquil(Ci-6)-carbonil-amino, alcóxi(Ci-6)-carbonil-amino,alquil(Ci-6)-amino-carbonil-amino, dialquil(Ci.6)-amino-carbonil-amino, amino-tiocarbonil-amino, alquil(Ci-6)-amino-tiocarbonil-amino, dialquil(Ci-6)-amino-tiocarbonil-amino, ou 2 grupos R4 adjacentes, em conjunto com os átomosde carbon aos quais eles estão anexados, formam um anel carbocíclico ouheterocíclico com 4, 5, 6 ou 7 membros, que pode ser opcionalmente substi-tuído com halogênio; η é O, 1, 2 ou 3.
Mais preferivelmente, cada R4 é independentemente halogênio,ciano, alquila de C-|.8, hao-alquila de Ci-8, ciano-alquila de Ci-6, alcóxi(Ci-6)-alquila de Ci-6, alquinila de C2-6, heterociclila (opcionalmente substituída comalquila de Ci-6), alcóxi de Ci-8, halo-alcóxi de C1-6, fenóxi (opcionalmentesubstituído com halogênio, ciano, alquila de C1-3 ou halo-alquila de C1-3), hetero-arilóxi (opcionalmente substituído com halogênio, ciano, alquila de C1-3 ou halo-alquila de C1-3), alcóxi de C1.3, halo-alcóxi de C1-3, alquil(Ci.3)-tio, halo-alquil(Ci.3)-tio, alquil(Ci-3)-sulfonila, dialquil(Ci.8)-amino, ou 2 grupos R4 adja-centes, em conjunto com o átomos de carbon aos quais eles estão anexa-dos, formam um anel carbocíclico ou heterocíclico com 4, 5, 6 ou 7 membros,que pode ser opcionalmente substituído com halogênio; η é 0, 1, 2 ou 3.
Com a maior preferência, cada R4 é independentemente flúor,cloro, bromo, alquila de C1-4 ou halo-alquila de C1.4; η é 1, 2 ou 3, de prefe-rência 1 ou 2.
De preferência, pelo menos um grupo R4 fica posicionado adja-cente ao grupo Y.
R10 é de preferência hidrogênio, hidroxila, ciano, alquila de C-i-6,halo-alquila de Ci-6, alcóxKC^-alquila de Ci-6, fenil-alquila de C1-3 (onde ogrupo fenila pode ser opcionalmente substituído com halogênio, alquila deCi-4, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1.4, halo-alcóxi de C1-4, CN1 NO2, arila,heteroarila, amino, dialquil-amino, alquil(Ci-6)-sulfonila, alcóxKCve)-carbonila), alcóxi de Ci-6, halo-alcóxi de C1-6, alquenilóxi de C2-6, alquinilóxide C2.6, alcóxi(Ci-3)-alcóxi de C1-3, benzilóxi (onde o grupo fenila é opcional-mente substituído com halogênio, alquila de C1.4, alcóxi de C1.4, halo-alquilade C1-4, halo-alcóxi de Ci-4( CN, NO2), alquil(Ci-6)-tio, halo-alquil(Ci-6)-tio,fenil-tio (onde a fenila é opcionalmente substituída com halogênio, alquila deCv4, alcóxi de C-|.4, halo-alquila de Ci-4, halo-alcóxi de Ci-4, CN, NO2), al-quil(Ci-6)-ditio, halo-alquil(Ci-6)-ditio, formila, alquil(C2.6)-carbonila, hhalo-alquil(C2-6)-carbonila, alcóxi(Ci^)-carbonila, aril-carbonila (onde a arila é opcio-nalmente substituída com halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de Ci^, halo-alquilade Ci-4, halo-alcóxi de Cv4, CN, NO2), NR65R66 (onde R65 e R66 são indepen-dentemente hidrogênio, alquila de Ci-6 ou halo-alquila de Ci-6, alcóxi(Ci-6) -alquila de Ci-6, alquil(Ci-6)-carbonila, ou R65 e R66, em conjunto com o átomode N ao qual eles estão anexados, formam um anel com cinco, seis ou setemembros, contendo um átomo de O ou S), R65R66NS, R65R66NC(O), R65R66NC(S), R67N=C(R6e)-, onde R67 é alquila de Ci-6 ou fenila (opcionalmentesubstituída com halogênio, alquila de C1 .4, alcóxi de C-i-4, halo-alquila de C1-4,halo-alcóxi de Ci-4, CN, NO2), and R68 is H, Ci-6 alkila or C^6 alkilatio.
Mais preferivelmente, R10 é hidrogênio, hidroxila, ciano, alquilade Ci-6, alcóxi(C-i-6)-alquila de Ci-6, alcóxi de Ci-6, alquil(Ci-6)-tio, halo-alquil(Ci-6)-tio, formila, alquil(C2.6)-carbonila, alcóxi(Ci-6)-carbonila, NR65R66(onde R65 e R66 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-6 ou halo-alquila de Ci-6, lcóxi(Ci-6)-alquila de C-i-6, alquil(Ci-6)-carbonila, ou R65 e R66,em conjunto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, formam umanel com cinco, seis ou sete membros, contendo um átomo de O ou S).
Com a maior preferência, R10 é hidrogênio, ciano, ou formila,especialmente hidrogênio.
Prefere-se que o anelseja um anel aromático com6 membros ou seja um anel heteroaromáticocom 5 ou 6 membros, onde os membros do anel são, cada um, independen-temente CH1 S, N1 NR4, O, ou CR4, desde que não haja mais do que um á-tomo de O ou S presente no anel.Mais preferivelmente, o anel
<formula>formula see original document page 19</formula>
E um anel benzeno, tiofeno, furano, piridina, pirimidina, pirazina,piridazina, triazina, pirrol, imidazol, pirazol, oxazol, tiazol, isoxazol, isotiazol,[1,2,3]triazol, [1,2,3]oxadiazol ou [1,2,3]tiadiazol.
Com a maior preferência, o anel
É um anel benzeno, piridina ou tiofeno, especialmente um anelbenzeno.
Outro grupo especialmente preferido de compostos são aquelescompostos da fórmula (IB)
<formula>formula see original document page 19</formula>
onde a quiralidade no R9 portador do átomo de carbon está ilustrada na es-trutura acima, e R11 R2, R4, R9, R101Y e η são como definidos acima com re-lação à fórmula (I).
Certos compostos da fórmula (I) são inusitados, e assim sendo,formam um outro aspect da invenção. Um grupo de compostos inusitados éo dos compostos da fórmula IC<formula>formula see original document page 20</formula>
onde R1, R2, R4, R9, Τ, X, Y e η são como definidos na reivindicação 1 ouseus sais ou N-óxido, desde que os seguintes compostos (IC1) a (IC3) este-jam excluídos:
<formula>formula see original document page 20</formula>
onde R100 é hidrogênio ou acetila, e
<formula>formula see original document page 20</formula>onde R101, R102, R103 e R104 são hidrogênio, R200 e R300 são, um independen-temente do outro, halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, alquil(Ci-4)-tio,triflúor-metila ou triflúor-metóxi, onde s e t são, um independentemente dooutro, 0, 1, 2 ou 3, e o total de s +1 não é maior do que 3.
Um grupo preferido de novos compostos da fórmula IC é o doscompostos da fórmula ID
<formula>formula see original document page 21</formula>
ou seus sais ou N-óxidos , onde Y é CR5R6 ou CR5R6CR7R8, e R1, R2, R4,R9, X e η são como definidos acima, onde pelo menos um entre R1, R2, R4,R5, R6, R7, R8 ou R9 é flúor, e os da fórmula IE
<formula>formula see original document page 21</formula>
ou seus sais ou N-óxidos, onde Y é CR5R6, e R1, R2, R4, R9, X são comodefinidos acima e η é 0, 1, 2 ou 3.
Os compostos nas Tabelas I a LXIII abaixo ilustram os compos-tos da invenção.
A Tabela I fornece 612 compostos da fórmula Ia
<formula>formula see original document page 21</formula>onde os significados de R1, R21 R4a, R4b1 R4c, R4d, R71 R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
Tabela 1
<table>table see original document page 22</column></row><table><table>table see original document page 23</column></row><table><table>table see original document page 24</column></row><table><table>table see original document page 25</column></row><table><table>table see original document page 26</column></row><table><table>table see original document page 27</column></row><table><table>table see original document page 28</column></row><table><table>table see original document page 29</column></row><table><table>table see original document page 30</column></row><table><table>table see original document page 31</column></row><table><table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table><table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table><table>table see original document page 43</column></row><table><table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table><table>table see original document page 48</column></row><table><table>table see original document page 49</column></row><table>onde os significados de R1, R2, R4a1 R4b, R4c, R4d1 R7, R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela IV fornece 612 compostos da fórmula Id
<formula>formula see original document page 50</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a, R4b1 R4c1 R4d1 R7, R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela V fornece 612 compostos da fórmula Ie
<formula>formula see original document page 50</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b1 R4c1 R4d, R71 R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela Vl fornece 612 compostos da fórmula If
<formula>formula see original document page 50</formula>onde os significados de R11 R21 R4a1 R4b, R4c, R4d1 R71 R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela Vll fornece 612 compostos da fórmula Ig
<formula>formula see original document page 51</formula>
onde os significados de R11 R2, R4a, R4b, R4c1 R4d1 R71 R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela Vlll fornece 612 compostos da fórmula Ih
<formula>formula see original document page 51</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a, R4b1 R401 R4d, R71 R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela IX fornece 612 compostos da fórmula Ii
<formula>formula see original document page 51</formula>onde os significados de R1, R2, R4a1 R4b1 R4c, R4d, R7, R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1,
A Tabela X fornece 612 compostos da fórmula Ij
<formula>formula see original document page 52</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b1 R401 R4d, R7, R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1
A Tabela Xl fornece 612 compostos da fórmula Ik
<formula>formula see original document page 52</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b1 R4c1 R4d, R7, R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela Xll fornece 612 compostos da fórmula Il
<formula>formula see original document page 52</formula>onde os significados de R1, R2, R4a, R4b1 R401 R4d, R71 R8 e R9 estão indica-dos na Tabela 1.
A Tabela Xlll fornece 612 compostos da fórmula Im
<formula>formula see original document page 53</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a1 R4b, R4c1 R4d, R71 R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela XIV fornece 612 compostos da fórmula In
<formula>formula see original document page 53</formula>
onde os significados de R1, R21 R4a1 R4b, R4c1 R4d, R7, R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela XV fornece 612 compostos da fórmula Io
<formula>formula see original document page 53</formula>onde os significados de R11 R2, R4a1 R4b1 R4c, R4d1 R7, R8 e R9 estão indicadosna Tabela 1.
A Tabela XVI fornece 612 compostos da fórmula Ip
<formula>formula see original document page 54</formula>
onde os valores de R1, R21 R4a, R4b1 R4c, R4d1 R7, R8 e R9 estão indicados naTabela 1,
A Tabela XVII fornece 612 compostos da fórmula Iq
<formula>formula see original document page 54</formula>
onde os significados de R11 R2, R4a, R4b, R4c, R4d, R5, R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.<table>table see original document page 55</column></row><table><table>table see original document page 56</column></row><table><table>table see original document page 57</column></row><table><table>table see original document page 58</column></row><table><table>table see original document page 59</column></row><table><table>table see original document page 60</column></row><table><table>table see original document page 61</column></row><table><table>table see original document page 62</column></row><table><table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table><table>table see original document page 65</column></row><table><table>table see original document page 66</column></row><table><table>table see original document page 67</column></row><table><table>table see original document page 68</column></row><table><table>table see original document page 69</column></row><table><table>table see original document page 70</column></row><table><table>table see original document page 71</column></row><table><table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table><table>table see original document page 74</column></row><table><table>table see original document page 75</column></row><table><table>table see original document page 76</column></row><table><table>table see original document page 77</column></row><table><table>table see original document page 78</column></row><table><table>table see original document page 79</column></row><table><formula>formula see original document page 80</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a,R4b, R4c R4d, R5, R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.
A Tabela XIX fornece 612 compostos da fórmula Is
<formula>formula see original document page 80</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b, R4c, R4d, R5, R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.
A Tabela XX fornece 612 compostos da fórmula It
<formula>formula see original document page 80</formula>
onde os significados de R11 R2, R4a1 R4b, R4c1 R4d, R5, R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.
A Tabela XXI fornece 612 compostos da fórmula Iu<formula>formula see original document page 81</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a1 R4b1 R4c, R4d, R51 R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.
A Tabela XXII fornece 612 da fórmula Iv
<formula>formula see original document page 81</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a1 R4b, R4c1 R4d, R51 R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.
A Tabela XXIII fornece 612 compostos da fórmula Iw
<formula>formula see original document page 81</formula>
onde os significados de R11 R2, R4a1 R4b1 R4c1 R4d1 R5, R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.
A Tabela XXIV fornece 612 compostos da fórmula Ix<formula>formula see original document page 82</formula>
onde os significados de R1, R21 R4a, R4b1 R401 R4d1 R51 R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.
A Tabela XXV fornece 612 compostos da fórmula Iy
<formula>formula see original document page 82</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a1 R4b1 R401 R4d, R5, R6 and R9 estão indi-cados na Tabela 2.
A Tabela XXVI fornece 612 compostos da fórmula Iz
<formula>formula see original document page 82</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a1 R4b, R4c1 R4d, R51 R6 e R9 estão indicadosna Tabela 2.
A Tabela XXVII fornece 612 compostos da fórmula Iaa<formula>formula see original document page 83</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a, R4b, R4c1 R4d, R5, R6 e R9 estão indicadosna Tabela 3.
Tabela 3
<table>table see original document page 83</column></row><table><table>table see original document page 84</column></row><table><table>table see original document page 85</column></row><table><table>table see original document page 86</column></row><table><table>table see original document page 87</column></row><table><table>table see original document page 88</column></row><table><table>table see original document page 89</column></row><table><table>table see original document page 90</column></row><table><table>table see original document page 91</column></row><table><table>table see original document page 92</column></row><table><table>table see original document page 93</column></row><table><table>table see original document page 94</column></row><table><table>table see original document page 95</column></row><table><table>table see original document page 96</column></row><table><table>table see original document page 97</column></row><table><table>table see original document page 98</column></row><table><table>table see original document page 99</column></row><table><table>table see original document page 100</column></row><table><table>table see original document page 101</column></row><table><table>table see original document page 102</column></row><table><table>table see original document page 103</column></row><table><table>table see original document page 104</column></row><table><table>table see original document page 105</column></row><table><table>table see original document page 106</column></row><table><table>table see original document page 107</column></row><table>
A Tabela XXVIII fornece 422 compostos da fórmula Iab<formula>formula see original document page 108</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b1 R4c, R4d e R9 estão indicados naTabela 4.Tabela 4
<table>table see original document page 108</column></row><table><table>table see original document page 109</column></row><table><table>table see original document page 110</column></row><table><table>table see original document page 111</column></row><table><table>table see original document page 112</column></row><table><table>table see original document page 113</column></row><table><table>table see original document page 114</column></row><table><table>table see original document page 115</column></row><table><table>table see original document page 116</column></row><table><formula>formula see original document page 117</formula><table>table see original document page 118</column></row><table><table>table see original document page 119</column></row><table><table>table see original document page 120</column></row><table><table>table see original document page 121</column></row><table><table>table see original document page 122</column></row><table><table>table see original document page 123</column></row><table>
A Tabela XXIX fornece 422 compostos da fórmula Iac
<formula>formula see original document page 123</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a1 R4b1 R401 R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXX fornece 422 compostos da fórmula Iad
<formula>formula see original document page 123</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a1 R4b1 R4c1 R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXXI fornece 422 compostos da fórmula Iae<formula>formula see original document page 124</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b, R4c, R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXXII fornece 422 compostos da fórmula Iaf
<formula>formula see original document page 124</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b, R40, R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXXIII fornece 422 compostos da fórmula Iag
<formula>formula see original document page 124</formula>
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b, R4c, R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXXIV fornece 422 compostos da fórmula Iah<formula>formula see original document page 125</formula>
onde os significados de R11 R2, R4a1 R4b, R4c, R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXXV forence 422 compostos da fórmula Iai
<formula>formula see original document page 125</formula>
onde os significados de R1, R21 R4a, R4b1 R401 R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXXVI fornece 422 compostos da fórmula Iaj
<formula>formula see original document page 125</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a1 R4b1 R4c1 R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXXVII fornece 422 compostos da fórmula Iak<formula>formula see original document page 126</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a, R4b1 R4c, R4d e R9 estão indicados naTabela 4.
A Tabela XXXVIII forence 391 compostos da fórmula Ial
<formula>formula see original document page 126</formula>
onde os significados de Y, R11 R2, Ta, Tb, T0 e Td estão indicados na Tabela 5.
Tabela 5
Composto <table>table see original document page 126</column></row><table><table>table see original document page 127</column></row><table><table>table see original document page 128</column></row><table><table>table see original document page 129</column></row><table><table>table see original document page 130</column></row><table><table>table see original document page 131</column></row><table><table>table see original document page 132</column></row><table><table>table see original document page 133</column></row><table><table>table see original document page 134</column></row><table><table>table see original document page 135</column></row><table><table>table see original document page 136</column></row><table><table>table see original document page 137</column></row><table><table>table see original document page 138</column></row><table><table>table see original document page 139</column></row><table>
A Tabela XXXIX forence 578 compostos da fórmula Iamonde os significados de Y, R , R , T , T e T estão indicados na Tabela 6.
Tabela 6
<table>table see original document page 139</column></row><table><table>table see original document page 140</column></row><table><table>table see original document page 141</column></row><table><table>table see original document page 142</column></row><table><table>table see original document page 143</column></row><table><table>table see original document page 144</column></row><table><table>table see original document page 145</column></row><table><table>table see original document page 146</column></row><table><table>table see original document page 147</column></row><table><table>table see original document page 148</column></row><table><table>table see original document page 149</column></row><table><table>table see original document page 150</column></row><table><table>table see original document page 151</column></row><table><table>table see original document page 152</column></row><table><table>table see original document page 153</column></row><table><table>table see original document page 154</column></row><table><table>table see original document page 155</column></row><table><table>table see original document page 156</column></row><table><table>table see original document page 157</column></row><table><table>table see original document page 158</column></row><table>
A Tabela XL fornece 392 compostos da fórmula Ian
<formula>formula see original document page 158</formula>
onde os significados de Y, R11 R2, Td, Te e Tf estão indicados na Tabela 7.
Tabela 7
<table>table see original document page 158</column></row><table><table>table see original document page 159</column></row><table><table>table see original document page 160</column></row><table><table>table see original document page 161</column></row><table><table>table see original document page 162</column></row><table><table>table see original document page 163</column></row><table><table>table see original document page 164</column></row><table><table>table see original document page 165</column></row><table><table>table see original document page 166</column></row><table><table>table see original document page 167</column></row><table><table>table see original document page 168</column></row><table><table>table see original document page 169</column></row><table><table>table see original document page 170</column></row><table><table>table see original document page 171</column></row><table>
A Tabela XLI fornece 336 compostos da fórmula Iao
<formula>formula see original document page 171</formula>
onde os significados de Y, R1, R21 Td, Te e Tf estão indicados na Tabela 8.
Tabela 8
<table>table see original document page 171</column></row><table><table>table see original document page 172</column></row><table><table>table see original document page 173</column></row><table><table>table see original document page 174</column></row><table><table>table see original document page 175</column></row><table><table>table see original document page 176</column></row><table><table>table see original document page 177</column></row><table><table>table see original document page 178</column></row><table><table>table see original document page 179</column></row><table><table>table see original document page 180</column></row><table><table>table see original document page 181</column></row><table><table>table see original document page 182</column></row><table>
Tabela XLII provides 612 compostos of formula Iap
onde os significados de R1, R2, R4a, R4b, R4c, R4d, R5, R6 e R9 estão indicadosna Tabela 3.
A Tabela XLIII fornece 612 compostos da formula Iaq<formula>formula see original document page 183</formula>
onde os significados de R11 R21 R4a, R4b, R4c, R4d, R51 R6 e R9 estão indicadosna Tabela 3.
As tabelas que se seguem fornecem dados caracterizadorespara alguns dos compostos das Tabelas I-XLI11; outros compostos estãodescritos apenas nestas tabelas.
Dados Caracterizadores - Tabela 1
<formula>formula see original document page 183</formula>
<table>table see original document page 183</column></row><table><table>table see original document page 184</column></row><table><table>table see original document page 185</column></row><table><table>table see original document page 186</column></row><table><table>table see original document page 187</column></row><table>
a) sal cloridrato; b) isomer S; c) isomer R; d) mistura de eis e trans; e) endoDados Caracterizadores - Tabela 3
<formula>formula see original document page 187</formula>
a) 1H-RMN (300 MHz CDCI3) 1.68 (3H, s, Me); 2.18 (1H, m); 2.73 (1H, m);2.88 (1H, m); 3.03 (1H, m); 3.22 (2H, t); 3.98 (2H, m); 7.27 (4H, m).
Dados Caracterizadores - Tabela 4<table>table see original document page 188</column></row><table>Dados Caracterizadores - Tabela 6
<formula>formula see original document page 189</formula>
<table>table see original document page 189</column></row><table><table>table see original document page 190</column></row><table><table>table see original document page 191</column></row><table><table>table see original document page 192</column></row><table><table>table see original document page 193</column></row><table><table>table see original document page 194</column></row><table>
a) Em uma HPLC Aguas 2795, usando uma coluna Atlantis dC18 3 ym, 3 χ20 mm com duas fases móveis. O Eluente A continha 90% de água, 10% deMeCN, 0,1% de ácido fórmico. O Eluente B continha 0,1% de ácido formicem MeCN. Durante os primeiros 2,5 min, foi foi feita uma mudança do gradi-ent linear do eluente de 90% de eluente A /10% de eluent B para 100% deeluente B. Depois, usou-se 100% do eluente Β. A vazão foi de 1,7 ml/min otempo inteiro. Os compostos foram detectados por UV, usando um feixe dediodos com comprimentos de onda medindo entre 200 nm e 400 nm.
Dados Caracterizadores -10<table>table see original document page 195</column></row><table>a) Em uma HPLC Águas 2795, usando uma coluna Atlantis dC18 3 ym, 3 χ20 mm com duas fases móveis. O Eluente A continha 90% de água, 10% deMeCN, 0,1% de ácido fórmico. O Eluente B continha 0,1% de ácido formicem MeCN. Durante os primeiros 2,5 min, foi foi feita uma mudança do gradi-ent linear do eluente de 90% de eluente A /10% de eluent B para 100% deeluente B. Depois, usou-se 100% do eluente Β. A vazão foi de 1,7 ml/min otempo inteiro. Os compostos foram detectados por UV, usando um feixe dediodos com comprimentos de onda medindo entre 200 nm e 400 nm.
Dados Caracterizadores -11
<table>table see original document page 196</column></row><table>
a. 1H-RMN (300 MHz CDCI3) 2.21 (1H,t), 2.38 (1H, m), 2.83 (2H, m), 3.03(1H, m), 3.32 (2H, m); 3.56 (2H, m), 4.16 (2H, m); 4.56 (1H, m), 6,83 (1H, d),7.13 (1H, d).
b. 1H-RMN (300 MHz CDCI3) 2.38 (1H, m), 2.82 (2H, m), 2.90 (6H, S), 3.02(1H, m), 3.20 (2H, m); 3.80 (2H, m), 4.16 (2H, m); 4.53 (1H, m), 6,82 (1H, d),7.13 (1H, d).
Dados Caracterizadores -12<table>table see original document page 197</column></row><table>12.026 CH2OpFPh Trans 127-133
12.027 CH2OPh Trans 100 Decomp.
12.028 CH2SC(S)OEt Resinatrans
12.029 CO2H Sólido trans
g) sal de TFA
Os compostos da invenção podem ser fabricados por uma sériede métodos, tais como aqueles descritos em Tet. 62:513 (2006).
Os compostos da fórmula I podem ser preparados a partir deaminas da fórmula II.
<formula>formula see original document page 198</formula>
Os métodos para realizar esta transformação incluem: A) Tra-tamento com isotiocianato de halo-etila, como usado nos Exemplos 3, 8 (e-tapa 6) e 9 (etapa 6), usando os procedimentos, por exmeplo, do documentn2 DE 3133918, Indian J. Chem. 23B, 1243-57 (1984), ou Heterocycles30:463-9 (1990); e B) Tratamento com 2-metil-tio-2-tiazolina, como descritono Exemplo 1, seguindo os procedimentos, por exemplo, de J. Am. Chem.Soe. 80:3339 (1958), J. Org. Chem. 26:1666 (1961) ou J. Med. Chem.25:735-42 (1982).
Em um outro aspecto da invenção, fornece-se o uso de 2-alcóxi-2-tiazolinas, ou 2-arilóxi-2-tiazolinas da fórmula (III)
<formula>formula see original document page 198</formula>
onde Rz é alquila e arila opcionalmente substituídas como reagentes para apreparação de compostos da formula I. A transformação, usando III, estádescrita nos Exemplos 2 e 4. O uso destes reagents oferece vantagens con-sideráveis sobre o uso da 2-metil-tio-2-tiazolina correspondente (see Exem-plo 3), pois a reação ocorre em temperature mais baixa (vide Exemplos 2 e 4).
Métodos adicionais para converter aminas em amino-tiazolinasestão descritos na literatura e podem ser adapatados para transformer asaminas (II) em amino-tiazolinas (I). Assim sendo, as aminas podem ser con-vertidas em tiouréias e depois tratadas com 1,2-dibromo-etano, como descri-to, por exemplo, em J. Het. Chem. 23:1439-42 (1986), ou também em Ind. J.Chem. 22B:249-51 (1983), ou as aminas podem ser tratadas em temperatu-ra mais alta com uma 2-amino-tiazolina, seguindo o método de CH 667652.
Alternativamente, as aminas podem ser convertidas em tiouréi-as e depois tratadas com 2-bromo-etil-amina, como descrito em Bioorg.Med. Chem. 9:2025 (2001).
Na qualidade de outra alternativa, as aminas (II) podem serconvertidas em isotiocianatos (VI) e depois tratadas com 2-halo-etil-amine,como descrito, por exemplo, em J. Org. Chem. 48:3901-8 (1983) ou tambémem J. Med. Chem. 30:1955-62 (1987).
<formula>formula see original document page 199</formula>
As aminas (IIi) podem ser usadas para preparar 2-hidróxi-etil-tiouréias (VIIj), de acordo com métodos encontrados em Houben-Weila E4,(1983) 484, por exemplo, usando tiofosgênio em uma primeira etapa, e de-pois, emu ma segunda etapa, 2-hidróxi-etil-amine. As tiouréias (VIIii) podemser preparadas a partir dos isotiocianatos (VI), como descrito no Exemplo11. Cada uma destas tiouréias pode ser ciclizada para dar as tiazolinas (I)correspondentes, por exemplo, com um ácido, como descrito, por exemplo,na patente n- US 4.398.028 e em Tet. Lett. 44:795-9 (2003), ou com Ph3P eDEAD1 como descrito em Tet. Lett. 40:3125 (1999), e descrito também noExemplo 11. Caso R10 sej H, então (II) e (IIi) são idênticos, (VII1) e (VIIii) sãoidênticos, e (Ii), (Iii) e (Iiii) são tautômeros do mesmo composto.
<formula>formula see original document page 200</formula>
As aminas (II) podem ser convertidas em isotiocianatos (VI) edepois reagidas com aziridina para dar as tiouréias correspondentes quepodem ser então rearranjadas para dar as amino-tiazolinas, como descrito,por exemplo, em Arch. Pharm. 291:457 (1958) ou também em J. Amer.Chem. Soe. 83:2570 (1961).
Os compostos da fórmula I, onde R9 e R10 são H, podem serpreparados a partir das cetonas da fórmula IV,
<formula>formula see original document page 200</formula>
Assim sendo, a cetona e a 2-amino-tiazolina são tratadas comum agente que adsorve, absorve, ou reage com água, tal como tetralcóxidode titânio, para produzir uma imina ou enamina intermediária, que é depoistratada com um agente redutor, tal como boridreto de sódio, para produzir aaminotiazolina (I). Um exemplo deste método está descrito no Exemplo 8. Areação de cetonas com aminas primárias, usando agentes secantes e redu-tores, para formar aminas secundárias, é conhecida como aminação reduto-ra, e está descrita, por exemplo, em Organic Reactions 59:1-714 (2002).
Os compostos da fórmula I, nos quais R10 não é H, podem serpreparados a partir de compostos da fórmula I nos quais R10 é hidrogênio,pelo tratamento com um agente de derivação apropriado. Quando R10 é umgrupo acila, podem ser usados agentes acilantes. Quando R10 é um grupoalquila, agentes alquilantes podem ser usados. Quando R10 é um grupo sul-fenila, agentes sulfenilantes podem ser usados. A derivação desta maneiraé bem conhecida. As descrições e métodos para estas transformações po-dem ser encontrados em T. W. Greene e P. G. M. Wuts "Protective Groupsin Organic Synthesis" 3â Edição, Wiley, N.Y, 1999. O grupo R10 pode serintroduzido também por intermédio de um precursor sintético de compostosda fórmula I, por exemplo por intermédio de uma amina da fórmula llj, ou porintermédio de uma hidróxi-etil-amina substituída com N-R10.
As aminas da fórmula (II) podem ser preparadas de várias ma-neiras. Assim sendo, as cetonas (IV) podem ser convertidas em aminas dafórmula (II), onde R9 é H. Um método para esta transformação envolve aaminação redutora, por exemplo, de acordo com o Exemplo 7 e Tetrahedron60:1463-71 (2004). Esta transformação pode ser realizada também em duasetapas por intermédio de uma oxima e subseqüente redução, como exempli-ficado no Exemplo 9 e no Exemplo de Intermediário 1.
As aminas da fórmula (II) podem ser preparadas também a par-tir de ácidos carboxílicos (V), por uma degradação de Curtius, como ilustra-do no Exemplo 5.
<formula>formula see original document page 202</formula>
As aminas da fórmula (II), onde Y é oxigênio, são parcialmenteconhecidas ou podem ser preparadas por métodos conhecidos, como des-crito em Chimica Acta Turica, 13(3):403-412 (1985) e em Farmaco, EdizioneScientifica, 43(7-8):643-655 (1988).
Certos dos isotiocianatos da fórmula (VI) são novos e fazemparte desta invenção.
Os compostos inusitados são aqueles da fórmula VIA
<formula>formula see original document page 202</formula>
onde R1, R4a, R4b, R4C e R4d são, cada um, independentemente, H, halogê-nio, alquila de C1-C6 ou halo-alquila de C1-C6, e onde pelo menos um destessubstituintes deve ser diferente de H.
Os compostos da fórmula (VIA) preferidos são aqueles nosquais os significados de R1l R4a, FUb, R4C e R4d estão indicados na Tabela 9.
Tabela 9
<table>table see original document page 202</column></row><table><table>table see original document page 203</column></row><table>
Os compostos da fórmula (I) podem ser usados para combatere controlar infestações de pragas de insetos, tais como lepidópteros, dipte-ros, hemípteros, tisanópteros, ortópteros, dictiópteros, coleópteros, sifonáp-teros, himenópteros, e isópteros, e também outras pragas invertebradas, porexemplo, pragas de ácaros, nematódeos, e moluscos. Os insetos, ácaros,nematódeos e moluscos são aqui doravante referidos coletivamente comopragas. As pragas podem ser combatidas e controladas pelo uso dos com-postos da invenção e incluem as pragas associadas com agricultura (termoeste que inclui o cultivo de culturas para alimentos e produtos com fibras),horticultura e criação de animais, animais de companhia, silvicultura e arma-zenamento de produtos de origem vegetal (tais como frutos, grãos e madei-ra); as pragas associadas com a destruição de estruturas erigidas pelo Ho-mem e com a transmissão de doenças para o Homem e animais; e tambémpragas incômodas (tais como moscas).
Os exemplos de espécies de pragas, que podem ser controla-das pelos compostos da fórmula (I), incluem: Myzus persicae (afídio), Aphisgossypii (afídio), Aphis fabae (afídio), Lygus spp. (capsídeos), Dysdercusspp. (capsídeos), Niiaparvata Iugens (cigarrinha), Nephotettixc incticeps (ga-fanhoto de folha), Nezara spp. (percevejos), Euschistus spp. (percevejos),Leptocorisa spp. (percevejos), Frankliniella occidentalis (trips), Thrips spp.(trips), Leptinotarsa decemlineata (besouro-da-batata-do-Colorado), Antho-nomus grandis (gorgulho-da-cápsula), Aonidiella spp. (insetos-escama),Trialeurodes spp. (moscas-brancas), Bemisia tabaci (mosca-branca), Ostri-nia nubilalis (broca do milho europeu), Spodoptera Iittoralis (caruncho dafolha do algodoeiro), Heliotis virescens (caruncho do broto de tabaco), Heli-coverpa armigera (gorgulho da cápsula do algodão), Helicoverpa zea (gorgu-Iho da cápsula do algodão), Silaepta derogata (lagarta do folha do algodoei-ro), Pieris brassicae (borboleta-branca), Plutella xilaostella (lagarta do dorsolosangular), Agrotis spp. (travelas), Chilo suppressalis (broca do talo do ar-roz), Locusta_migratoria (locusta), Chortiocetes terminifera (locusta), Diabro-tiea spp. (gorgulhos-da-raiz), Panonyehus ulmi (ácaro vermelho europeu),Panonyehus eitri (ácaro vermelho cítrico), Tetranyehus urtieae (ácaro da a-ranha bimaculada), Tetranyehus einnabarinus (ácaro da aranha carmim),Philalocoptruta oleivora (ácaro da ferrugem cítrica), PolyphagotarsonemusIatus (ácaro largo), Brevipalpus spp. (ácaros achatados), Boophilus micro-plus (carrapato do gado), Dermaeentor variabilis (carrapato do cão america-no), Ctenocephalides felis (pulga do gato), Liriomyza spp. (minador das flo-has), Musea domestica (mosca-doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Ano-pheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lueillia spp. (moscas-varejeiras), Blattella germaniea (barata), Periplaneta americana (barata),Blatta orientalis (barata), térmites dos Mastotermitidae (por exemplo Masto-termes spp.), os Kalotermitidae (por exemplo, Neotermes spp.), os Rhino-termitidae (por exemplo, Coptotermes formosanus, Retieulitermes flavipes,R. speratu, R. virginicus, R. hesperus, e R. santonensis) e os Termitidae (porexemplo, Globitermes enxofreeus), Solenopsis geminata (formiga-brasa),Monomorium pharaonis (formiga-do-faraó), Damalinia spp. e Linognathusspp. (piolho picador e sugador), e Deroeeras retieulatum (lesma).
A invenção fornece, portanto, um método para combater e con-trolar insetos, ácaros ou moluscos, compreendendo aplicar uma quantidadeeficaz em termos insticidas, nematicidas ou moluscicidas, de um compostoda fórmula (I), ou de uma composição que contém um composto da fórmula(I), a uma praga, um local de praga, ou uma planta suscetível ao ataque deuma praga. Os compostos da fórmula (I) são usados, de preferência, contrainseto ou ácaros.
O termo "planta", como aqui utilizado, inclui mudas, arbustos eárvores.
Para aplicar um composto da fórmula (I) como um inseticida,acaricida, nematicida ou moluscicida a uma praga, um ocal de praga, ou auma planta ssuscetível ao ataque de uma praga, um composto da fórmula(I) é usualmente formulado dentro de uma composição que inclui, além docomposto da fórmula (I), um diluente ou carreador inerte apropriado e, op-cionalmente, um agente tensoativo (SFA). Os SFAs são produtos químicosque são capazes de modificar as propriedades de uma interface (por exem-plo, interfaces líquido/sólido, líquido/ar ou líquido/líquido), baixando a tensãointerfacial, e desta forma, levando a mudanças em outras propriedades (porexemplo, dispersão, emulsificação e umectação). Prefere-se que todascomposições (formulações sólidas e líquidas) compreendam, em peso,0,0001 a 95%, mais preferivelmente 1 a 85%, por exemplo, 5 a 60% de umcomposto da fórmula (I). A composição é usada genericamente para o con-trole pragas, de tal modo que um composto da fórmula (I) seja aplicado emuma taxa entre 0,1 g a10 kg por hectare, de preferência entre 1g e 6 kg porhectare, mais preferivelmente entre 1 g e 1 kg por hectare.
Quando usado em uma poção para semente, um composto dafórmula (I) é usado emu ma taxa de 0,0001 g a 10 g (por exemplo, 0.001 gou 0,05 g), de preferência 0,005 g a 10 g, mais preferivelmente 0,005 g a 4g, por quilograma de semente.
Em outro aspecto, a presente invenção fornece uma composi-ção inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida que compreende umaquantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou molus-cicidal de um composto da fórmula (I) e um carreador ou diluente apropriadopara ele. A composição é, de preferência, uma composição inseticida, acari-cida, nematicida ou moluscicida.
Em ainda outro aspecto, a invenção fornece um método operacombater e controlar pragas em um local, compreendendo tartar as pragasou o local das pragas com uma quantidade eficaz em termos inseticidas,acaricidals, nematicidas ou moluscicidas de uma composição que compre-ende um composto da fórmula (I). Os compostos da fórmula (I) são usados,de preferência, contra insetos, ácaros ou nematódeos.
As composições podem ser escolhidas entre inúmeros tipos deformulações, incluindo pós polvilháveis (DP), pós solúveis (SP), grânulossolúveis em água (SG), grânulos dispersáveis em água (WG), pós umectá-veis (WP), grânulos (GR) (liberação lenta ou rápida), concentrados solúveis(SL), líquidos miscíveis em óleos (OL), líquidos com volume ultrabaixo (UL),concentrados emulsificáveis (EC), concentrados dispersáveis (DC), emul-sões (óleo em água (EW) e água em óleo (EO)), microemulsões (ME), con-centrados em suspensão (SC), aerossóis, formulações para fumegação,suspensões em cápsulas (CS) e formulações para tratamento de sementes.O tipo de formulação escolhido em qualquer caso dependerá do propósitoespecífico previsto e das propriedades físicas, químicas e biológicas docomposto da fórmula (I).
Os pós polivilháveis (DP) podem ser preparados misturando umcomposto da formula (I) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo,argilas naturais, caulim, pirofilalita, bentonita, alumina, montmorillonita, dia-tomita, greda, terras diatomáceas, fosfatos de cálcio, carbonatos de cálcio emagnésio, enxofre, cal, farinhas, talco e outros carreadores sólidos orgâni-cos e inorgânicos) e modendo mecanicamente a mistura até dar um pó fino.
Os pós solúveis (SP) podem ser preparados misturando umcomposto da fórmula (I) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água(tais como bicarbonate de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magné-sio) ou um mais sólidos orgânicos solúveis em água (tal como um polissaca-rídeo) e, opcionalmente, oum ou mais agentes umectantes, um ou mais a-gentes dispersantes, ou uma mistura dos ditos agents, para melhorar a ca-pacidade de dispersão ou a solubilidade em água. A mistura é então moídaaté dar um pó fino. Composições similares também podem ser granuladaspara formar grânulos solúveis em água (SG).Os pós umectáveis (WP) podem ser preparados misturando umcomposto da fórmula (I) com um ou mais diluentes ou carreadores sólidos,um ou mais agentes umectantes e, de preferência, um ou mais agentes dis-persantes e, opcionalmente, um ou mais agents de suspensão, para facilitara dispersão em líquidos. A mistura é então moída até dar um pó fino. Coim-posições similares podem ser também granuladas para formar grânulos dis-persáveis em água (WG).
Os grânulos (GR) podem ser formados granulando uma misturade um composto da fórmula (I) e um ou mais diluentes ou carreadores sóli-dos em pó, ou a partir de grânulos vazios pré-formados absorvendo umcomposto da fórmula (I) (ou uma solução dele, em um agente apropriado)em um material granular poroso (tal como púmice, argilas atapulgita, terrade Füller, diatomita, terras diatomáceas ou sabugos de milho moídos) ouadsorvendo um composto da fórmula (I) (ou uma solução dele em um agen-te apropriado) sobre um material de núcleo duro (tais como areias, silicatos,carbonatos, sulfatos ou fosfatos minerais) e secando, caso necessário. Osagentes que são usados comumente para auxilar a absorção ou adsorçãoincluem solventes (tais como solventes de petróleo alifáticos e aromáticos,álcoois, éteres, cetonas e ésteres) e agentes aderentes (tais como po-li(acetates de vinila), poli(álcoois vinílicos), dextrinas, açúcares e oleos vege-tais). Um ou mais outros aditivos também podem ser incluídos em grânulos(por exemplo, um agente emulsificante, agente umectante ou agente disper-sante).
Os Concentrados Dispersáveis (DC) podem ser preparados dis-solvendo um composto da fórmula (I) em água ou em um solvente orgânico,tal como uma cetona, álcool ou glycol-éter. Estas soluções podem conter umagente tensoativo (por exemplo, para emlhorar a diluição em água ou impe-dir a cristalização em um tanque de spray).
Os Concentrados Emulsificáveis (EC) ou emulsões de óleo emágua (EW) podem ser preparados dissolvendo um composto da fórmula (I)em um solvent orgânico (contendo opcionalmente um ou mais agentes u-mectantes, um ou mis agentes emulsificantes ou uma mistura dos ditos a-gentes). Os solventes orgânicos apropriados para uso em ECs incluem hi-drocarbonetos aromáticos (tais como alquii-benzenos ou alquil-naftalenos,exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200;SOLVESSO é uma Marca Comercial Registrada), cetonas (tais como ciclo-hexanona ou metil-ciclo-hexanona) e álcoois (tais como álcool benzílico, ál-cool furfurílico ou butanol), N-alquil-pirrolidonas (tais como N-metil-pirrolidona ou N-octil-pirrolidona), dimetil-amidas de ácidos graxos (tais co-mo dimetil-amida de ácido graxo de C8-Ci0) e hidrocarbonetos clorados. Umproduto em EC pode emulsificar espontaneamente após a adição à água,para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a apli-cação por spray com equipamentos apropriados. A preparação de uma EWenvolve a obtenção de um composto da fórmula (I) como um líquido (casoele não seja um líquido à temperatura ambiente, ele pode ser fundido emuma temperatura razoável, tipicamente abaixo de 70 0C) ou em solução(dissolvendo-o em um solvente apropriado) e depois emulsificando o líquidoou a solução resultante em água contend um ou mais agente tensoativos(SFAs), sob alto cisalhamento, para produzir uma emulsão. Os solventesapropriados para uso em EWs incluem óleos vegetais, hidrocarbonetos clo-rados (tais como cloro-benzenos), solventes aromáticos (tais como alquil-benzenos ou alquil-naftalenos) e outros solventes orgânicos apropriados quetêm uma baixa solubilidade em água.
As microemulsões (ME) podem ser preparadas misturando águacom uma mistura de um ou mais solventes com um ou mais agentes tensoa-tivos (SFAs), para produzir espontaneamente uma formulação líquida isotro-pie termodinamicamente estável. Um composto da fórmula (I) está presenteiniciamente na água ou na mistura de solvente/SFA. Os solventes apropria-dos para uso em MEs incluem aqueles aqui descritos anteriormente parauso em ECs ou em EWs. Uma ME pode ser um sistema de óleo em água ouágua em óleo (sistema este que cuja presença pode ser determinada pormedições de condutividade) e pode ser apropriado para misturar pesticidassolúveis em água e solúveis em óleos na mesma formulação. Uma ME éapropriada para diluição em água, permanecendo como uma microemulsãoou formando uma emulsão de óleo em água convencional.
Os Concentrados em Suspensão (SC) podem compreendersuspensões aquosas ou não-aquosas de partículas sólidas insolúveis fina-mente divididas de um composto da fórmula (I). Os SCs podem ser prepa-rados moendo moinho de esferas ou pérolas o composto da fórmula (I) sóli-do em um meio apropriado, opcionalmente com um ou mais agentes disper-santes, para produzir uma suspensão de partículas finas do composto. Umou mais agentes umectantes podem ser incluídos na composição e um a-gente de suspensão pode ser incluído para reduzir a taxa na qual as partícu-Ias decantam. Alternativamente, um composto da fórmula (I) pode ser moídoa seco e adicionado à água, contend agentes aqui descritos anteriormente,para produzir o produto final desejado.
As formulações de aerossóis compreendem um composto dafórmula (I) e um propelente apropriado (por exemplo, n-butano). Um com-posto da fórmula (I) pode ser também dissolvido ou dispersado em um meioapropriado (por exemplo, água ou um líquido miscível em água, tal como n-propanol), para produzir composições para uso em bombas de spray atua-das manualmente não-pressurizadas.
Um composto da fórmula (I) pode ser misturado no estado secocom uma mistura pirotécina, para formar uma composição apropriada paragerar, em um espaço fechado, uma fumaça que contém o composto.
As Susoensões em Cápsulas (CS) podem ser preparadas deuma maneira similar à preparação de formulações de EW, mas com um es-tágio de polimerização adicional, de tal modo que seja obtida uma dispersãoaquosa de gotículas de óleo, onde cada gotícula de óleo fica encapsuladapor uma casca polimérica e contém um composto da fórmula (I) e, opcio-nalmente, um carreador ou diluente para ele. A casca polimérica pode serproduzida por uma reação de policondensação interfacial ou por um proce-dimento de coacervação. As composições podem proporcionar liberaçãocontrolada do composto da formula (I) e elas podem ser usadas para o tra-tamento de sementes. Um composto da fórmula (I) pode ser também formu-lado emu ma matriz polimérica biodegradável, para proporcionar uma libera-ção lenta controlada do composto.
Uma composição pode incluir um ou mais aditivos para melho-rar o desempenho biológico da composição (por exemplo, melhorando aumectação, a retenção ou a distribuição sobre as superfícies; a resistência àchuva em superfícies tratadas; ou a captação ou mobilidade de um compos-to da formula (I)). Tais aditivos incluem agentes tensoativos, aditivos parasprays baseados em óleos, por exemplo, certos óleos minerais ou óleos na-turais vegetais, tais como óleo de soja e óleo de colza), e misturas delescom outros adjuvantes biointensificadores (ingredientes que podem auxiliarou modificar a ação de um composto da fórmula (I)).
Um composto da fórmula (I) pode ser formulado também parauso como um tratamento de sementes, por exemplo, como uma composiçãoem pó, incluindo um pó para tratamento de sementes a seco (DS), um pósolúvel em água (SP) ou um pó dispersável em água, para tratamento emlama (WS), ou como uma composição líquida, incluindo um concentradoescoável (FS), uma solução (LS) ou uma suspensão em cápsula (CS). Aspreparações de composições DS, SS, WS, FS e LS são muito similares à-quelas, respectivamente, das composições de DP, SP, WP, SC e DC descri-tas acima. As composições para tratar sementes podem inluir um agentepara auxiliar a adesão da composição à semente (por exemplo, um óleo mi-neral ou uma barreira formadora de película).
Os agentes umectantes, agentes dispersants e agentes emulsi-ficantes podem ser agentes tensoativos (SFAs) do tipo catiônico, aniônico,anfótero ou não-iônico.
Os agentes tensoativos (SFAs) apropriados do tipo catiônicoincluem compostos da amônio quaternário (por exemplo, brometo de cetil-trimetil-amônio), imidazolinas e sais de aminas.
Os agentes tensoativos (SFAs) aniônicos preferidos incluemsais de metais alcalinoss de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticosde ácido sulfúrico (por exemplo, lauril-sulfato de sódio), sais de compostosaromáticos sulfonados (por exemplo, dodecil-benzeno-sulfonato de sódio,dodecil-benzeno-sulfonato de cálcio, sulfonato de butil-naftaleno e misturasde naftaleno-sulfonatos de sódio de diisopropila- e triisopropila), sulfatos deéteres, sulfatos de éteres de álcoois (por exemplo, Laureth-3-sulfato de só-dio), carboxilatos de éteres (por exemplo, Laureth-3-carboxilato de sódio),ésteres de fosfatos (produtos da reação entre um ou mais álcoois graxos eácido fosfórico (predominantemente monoésteres) ou pentóxido de fósforo(predominantemente diésteres), por exemplo, a reação entre álcool laurílicoe ácido tetrafosfórico (adicionalmente, estes produtos podem ser etoxila-dos), sulfossuccinamatos, sulfonatos, tauratos e Iignossulfonatos de parafi-nas ou olefinas.
Os agentes tensoativos (SFAs) apropriados do tipo anfótero in-cluem betaínas, propionatos e glicinatos.
Os SFAs apropriados do tipo não-iônico incluem produtos dacondensação de óxidos de alquilenos tais como óxido de etileno, óxido depropileno, óxido de butileno ou misturas deles, com álcoois graxos (tais co-mo álcool oleílico ou álcool cetílico) ou com alquil-fenóis (tais como octal-fenol, nonil-fenol ou octal-cresol); ésteres parciais derivados de ácidos gra-xos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos da condensação dosditos ésteres parciais com óxido de eileno; copolímeros em bloco (compre-endendo óxido de etileno e óxido de propileno); alcanol-amidas; ésteressimples (por exemplo, ésteres de ácidos graxos com polietilenoglicol); óxidosde arninas (por exemplo, óxido de lauril-dimetil-amina); e lecitinas.
Os agents de suspensão apropriados incluem colóides hidrofíli-cos (tais como polissacarídeos, poli(vinil-pirrolidona) ou carbóxi-metil-celulose sódica) e argilas expansíveis (tais como bentonita ou atapulgita).
Um composto da fórmula (I) pode ser aplicado por qualquer umdos meios conhecidos para aplicar compostos pesticidas. Por exemplo, elepode ser aplicado, formulado ou não-formulado, às pragas ou a um localdas pragas (tal como um habitat das pragas, ou uma planta sensível à infes-tação das pragas) ou a qualquer parte da planta, incluindo a folhagem, ra-mos, galhos ou raízes, à semente antes de ela ser plantada ou outro meiono qual as plantas estão se desenvolvendo ou vão ser plantadas (tais comoo solo que circunda as raízes, o solo genericamente, água de alagadiços ousistemas de cultura hidropônica), diretamente ou el epode ser aspergido,polvilhado, aplicado por imersão, apicado como uma formulação de cremeou pasta, aplicado como um vapor ou aplicado através de distribuição ouincorporação de uma composição (tal como uma composição granular ouuma composição embalada em um saco solúvel em água) no solo ou em umambiente aquoso.
Um composto da fórmula (I) pode ser também injetado dentrodas plantas ou aspergido sobre a vegetação, usando técnicas de aspersãoeletrodinâmica ou outros métodos de baixo volume, ou aplicados por siste-mas de irrigação terrestre ou aérea.
As composições para uso como preparações aquosas (soluçõesou dispersões aquosas) são genericamente fornecidas na forma de um con-centrado que contém uma alta proporção do ingrediente ativo, sendo o con-centrado adicionado à água antes do uso. Estes concentrados, que podemincluir DCs, SCs, ECs, EWs, MEs SGs, SPs, WPs, WGs e CSs, são fre-qüentemente requeridos a suportar armazenamento por períodos prolonga-dos e, depois deste armazenamento, devem ser capazes de adição à águapara formar preparações aquosas que permanecem homogêneas por umtempo suficiente para permitir que eles sejam aplicados por equipamentosde aspersão convencionais. Tais preparações aquosas podem conter quan-tidades variadas de um composto da fórmula (I) (por exemplo, 0,0001 to10% em peso) dependendo do propósito com o qual elas vão ser usadas.
Um composto da fórmula (I) pode ser usado em misturas comfertilizantes (por exemplo, fertilizantes que contêm nitrogênio, potássio oufósforo). Os tipos apropriados de formulações incluem grânulos de fertilizan-te. As misturas contêm adequadamente até 25% em peso do composto dafórmula (I).
A invenção, portanto, fornece também uma composição de ferti-lizante que compreende um fertilizante e um composto da fórmula (I).
As composições desta invenção podem conter outros compos-tos que têm atividade biológica, por exemplo, micronutrientes ou compostosque têm atividade fungicida ou que possuem atividade reguladora do cres-cimento das plantas, herbicida, insecticida, nematicida ou acaricida.
O composto da fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo dacomposição ou el epode ser misturado com um ou mais ingredientes ativosadicionais, tais como um pesticida, fungicida, sinergista, herbicida ou regu-Iador do crescimento vegetal, quando apropriado. Um ingrediente ativo adi-cional pode: proporcionar uma composição que tem um espectro de ativida-de mais amplo ou maior persistência em um local; provocar sinergia de ati-vidade ou complementar a atividade (por exemplo, aumentando a velocida-de do efeito ou supercar a repelência) do composto da fórmula (I); ou ajudara superar ou impeder o desenvolvimento de resistência aos componentesindividuais. O ingrediente ativo adicional específico dependerá da utilidadepretendida da composição. Os exemplos de pesticidas apropriados incluemos seguintes:
a) piretróides, tais como permetrin, cipermetrin, fenvalerato, es-fenvalerato, deltametrin, cialotrin (particularmente, lambda-cialotrin), bifen-trin, fenpropatrin, ciflutrin, teflutrin, piretróides seguros para peixes (por e-xemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrin, s-bioaletrin, fenflutrin, pra-Ietrin ou carboxilato de 5-benzil-3-furil-metil-(E)-(1 R,3S)-2,2-dimetil- 3-(2-oxo-tiolan-3-il-ideno-metil)-ciclo-propano;
b) Organofosfatos.tais como profenofos, sulprofos, acefato, me·til-paration, azinfos-metila, demeton-s-metila, heptenofos, tiometon, fenami-fos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfami-don, malation, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotion, fonofos, forato,foxim, pirimifos-metila, pirimifos-etila, fenitrotion, fostiazato ou diazinon;
c) Carbamatos (incluindo carbamatos de arilas), tais como piri-micarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldi-carb, tiofurox, carbossulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomila ouoxamila;
d) Benzoil-uréias, tais como diflubenzuron, triflumuron, hexaflu-muron, flufenoxuron ou clorfluazuron;
e) Compostos orgânicos de estanho, tais como ciexatin, óxidode fenbutatina ou azociclo-estanho;f) Pirazóis, tais como tebufenpirad e fenpiroximato;
g) Macrolídeos, tais como avermectinas ou milbemicinas, porexemplo, abamectin, benzoato de emamectin, ivermectin, milbemicina, espi-nosad ou azadirac-estanho;
h) Hormônios ou feromônios;
i) Compostos organoclorados tais como endossulfan, hexaclore-to de benzeno, DDT, clordane ou dieldrin;
j) Amidinas, tais como clordimeform ou amitraz;
k) Agentes fumigantes, tais como cloropicrin, dicloropropano,brometo de metila ou metam;
l) Compostos de cloronicotinila tais como imidacloprid, tiacloprid,acetamiprid, nitenpiram ou tiametoxam;
m) Diacil-hidrazinas, tais como tebufenozide, cromafenozide oumetoxifenozide;
n) Éteres de difenila, tais como diofenolano ou piriproxifeno;
o) Indoxacarb;
p) Clorfenapir; ou
q) Pimetrozina.
Além das classes químicas importantes de pesticidas, listadasacima, outros pesticidas que têm alvos específicos podem ser empregadosna composição, caso apropriado para a utilidade pretendida da composição.Por exemplo, podem ser empregados inseticidas seletivos para culturas es-pecíficas, por exemplo, inseticidas específicos para broca do tronco (tal co-mo cartap) ou inseticidas específicos para gafanhotos (tal como buprofezin)para uso em aroz. Alternativamente, inseticidas ou acaricidas específicospara espécies/estágios específicos de insetos também podem ser incluídosnas composições (por exemplo, ovo-larvicidas acaricidas, tais como clofen-tezina, flubenzimina, hexitiazox ou tetradifon; motilicidas acaricidas, tais co-mo dicofol ou propargits; acaricidas, tais como bromopropilato ou clorobenzi-lato; ou reguladores do crescimento, tais como hidrametilanon, ciromazina,metoprene, clorfluazuron ou diflubenzuron).
Os exemplos de compostos fungicidas que podem ser incluídos nacomposição da invenção são (£)-/V-metil-2-[2-(2,5-dimetil-fenóxi-metil)-fenil]-2-metóxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-/V,/V-dimetil-6-triflúor--metil-benzimidazol-1-sulfonamida, a-[A/-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metóxi-acetami-do]-y-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-A/,A/-dimetil-5-p-tolil-imidazol-1-sulfona-mida (IKF-916, ciamidazosulfamid),
3-5-dicloro-/V-(3-cloro-1 -etil-1 -metil-2-oxopropil)-4-metil-benzami-da (RH-7281, zoxamida), A/-alil-4,5,-dimetil-2-trimetil-silil-tiofeno-3-carbo-xamida (MON65500), N-( 1-ciano-1,2-dimetil-propil)-2-(2,4-dicloro-fenóxi)-propionamida (AC382042), A/-(2-metóxi-5-piridil)-ciclo-propano-carboxamida,acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazine, azaconazol, azoxi-estrobina, benaiaxila, benomila, biloxazol, bitertanol, blasticidin S, bromuco-nazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, cloridrato de carbendazim,carboxin, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, quinonometionato,clorotalonil, clorozolinato, clozilaacon, compostos que contêm cobre, taiscomo oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato decobre e mistura Bordeaux, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, debacarb,di-2-piridila 1,1 '-dióxido de dissulfeto, diclofluanid, diclomezina, dicloran, die-tofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato deΟ,Ο-di-isopropil-S-benzila, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetiri-mol, diniconazol, dinocap, ditianon, cloreto de dodecil-dimetil-amônio, do-demorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, etil-(Z)-/V-benzil-/V-([metal-(metil-t!oetilidenoamino-oxicarbonila)-amino]tio)-p-alaninato, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol,fenbuconazol, fenfuram, fenexamid (KBR2738), fenpiclonil, fenpropidin, fen-propimorf, acetate de fentin, hidróxido de fentin, ferbam, ferimzona, fluazi-nam, fludioxonil, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil,flutriafol, folpet, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina, hexaconazol,hidróxi-isoxazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, triacetatede iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722),carbamato de isopropanil-butila, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metila, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam,mepanipirim, mepronil, metalaxila, metconazol, metiram, metiram-zinco, me-tominostrobin, miclobutanil, neoasozin, dimetil-ditiocarbamato de níquel, ni-trothal-isopropila, nuarimol, ofurace, compost de organo-mercúrio, oxadixila,oxasulfuron, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxin, pefurazoato, penco-nazol, pencicuron, oxido de fenazina, fosetil-AI, ácidos de fósforo, ftalida,picoxistrobin (ZA1963), polioxin D, poliram, probenazol, procloraz, procimi-dona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiônico, pirazofos, piri-fenox, pirimetanil, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrin, compostos de amônio qua-ternário, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, sipconazol (F-155), pen-taclorofenato de sódio, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol,tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamid, 2-(tiocianometil-tio)-benzotiazol, tiofanato-metila, tiram, timibenconazol, tolclofos-metila, toli-lafluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazóxido, triciclazol, tridemorf,trifloxiestrobina (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, validamicinaA, vapam, vinclozolin, zineb e ziram.
Os compostos da fórmula (I) podem ser misturados com o solo,com a turfa ou com outro meio de enraizamento, para a proteção de plantascontra doenças fúngicas veiculadas por sementes, veiculadas pelo solo oufoliares.
Os exemplos de sinérgicos apropriados para uso nas composi-ções incluem butóxido de piperonila, sesamex, safroxan e dodecil-imidazol.
Os herbicidas e reguladores do crescimento apropriados parainclusão nas composições dependerão do alvo pretendido e doefeito reque-rido.
Um exemplo de um herbicida seletivo para arroz, que pode serincluído, é propanil. Um exemplo de um regulador do crescimento para usoem algodão é PIX™.
Algumas misturas podem compreender ngredientes ativos quetêm propriedades físicas, químicas ou biológicas significativamente diferen-tes, de tal modo que eles não se prestem facilmente ao mesmo tipo de for-mulação convencional. Nestas circinstâncias, outros tipos de formulaçõespodem ser preparados. Por exemplo, quando um ingrediente ativo é um só-lido insolúvel em água e o outro é um Iiquid insolúvel em água, pode serpossível, contudo, dispersar cada ingredient ativo na mesma fase aquosacontinua, dispersando o ingrediente ativo sólido como uma suspensão (u-sando uma preparação análoga àquela de um SC), mas dispersando o in-grediente ativo líquido como uma emulsão (usando uma preparação análogaàquela de uma EW). A composição resultante é uma formulação de suspo-emulsão (SE).
A invenção sera ilustrada pelos seguintes exemplos:
Os dados dos espectros de massa foram obtidos para compos-tos selecionados dos exemplos que se seguem, usando LCMS: LC5: 254nm- gradiente 10% de A até 100% de B A=H2O+0,01 % de HCOOH; B=CH3CN/CH3OH+0,01 % de HCOOH eletrospray positivo 150-1000 m/z.
EXEMPLO 1
Este exemplo ilustra a preparação do composto N2 2.002
Exemplo 1
<formula>formula see original document page 217</formula>
Uma solução de 1-amino-indano (0,5 mL, 3,87 mmol), 2-metil-tio-2-tiazolina (0,421 mL, 3,87 mmol), e ácido metanossulfônico (0,251 ml_,3,87 mmol) em butanol (5 mL) foi aquecida sob refluxo a uma temperaturado banho de 125 0C por 16 horas. O solvente foi evaporado, o produto brutofoi separado entre HCI (2M) e etóxi-etano. A fase organic foi tornada básicacom NaOH (32%) e o produto foi extraído com dicloro-metano, secado (Mg-SO4) e evaporado, para produzir 912 mg do produto, como cristais bege;ponto de fusão (p.f.). 137 °C.
EXEMPLO 2
Este exemplo ilustra a preparação do composto N- 2.002
<formula>formula see original document page 217</formula>
Uma solução de 1-amino-indano (0,2 mL, 1,55 mmol), 2-metóxi-2-tiazolina (182 mg, 1,55 mmol), e ácido metanossulfônico (0,050 mL, 0,77mmol) em butanol (1 mL) foi deixada à temperature ambiente por 15 dias. Amistura foi vascolejada entre NaOH (1M) e dicloro-metano, e a fase orgânicafoi secada (MgSO4) e evaporada, para produzir 286 mg do produto comocristais bege; p.f. 137 °C.Exemplo 3
Este exemplo ilustra a preparação do composto N2 2.019
<formula>formula see original document page 218</formula>
Uma solução de 4-flúor-1-indanamina (300 mg, 1,98 mmol) emTHF (2,5 mL) foi agitada a 0 °C. Uma solução de isotiocianato de cloro-etila(0,200 mL, 2,08 mmol) em THF (0,5 mL) foi adicionada, e a mistura foi agi-tada à temperatura ambiente de um dia para o outro. O sobrenadante foidecantado e os cristais remanescentes foram lavados duas vezes com éter,dissolvidos em água, basificados com NaOH (32%) e o produto foi extraídocom dicloro-metano, secado (MgSO4) e evaporado, para deixar um sólidoamarelo-escuro, que foi lavado duas vezes com éter, para produzir o produ-to como um pó branco fino; p.f. 149 °CExemplo 4
Este exemplo ilustra a preparação do composto N- 6.011
<formula>formula see original document page 218</formula>
Uma solução de 7-propil-1-indanamina (184 mg, 1,05 mmol), 2-(p-tolilóxi)-2-tiazolina (0,174 ml, 203 mg, 1,05 mmol) e ácido metanossulfôni-co (0,034 ml, 50 mg, 0,527 mmol) em nBuOH (1mL) foi aquecida a 110 0Cpor 2 horas. O solvente foi evaporado e a mistura foi vascolejada com tBu-OMe, NaOH (2M) e NaCI (saturado). O produto foi captado em HCI (2M), edepois da basificação com NaOH (32%), de volta para tBuOMe, que foi Ia-vado com NaCI (saturado), secado (MgSO4)1 e evaporado, para produzir 272mg como um xarope, que cristalizou ao descansar; p.f. 72-75 °C.
EXEMPLO 5
Este exemplo ilustra a preparação do composto N- 3.004
<formula>formula see original document page 219</formula>
Etapa 1
Uma solução de ácido indane-1-carboxílico (4,1 g, 25,3 mmol)em THF (30 mL) foi adicionada em parcelas a uma solução de diisopropil-amida-lítio em THF (2M, 27,8 mL, 55,6 mmol) sob agitação a -20 °C. A solu-ção foi então agitada a 35 °C por 1 hora, e depois resfriada novamente até -20°C, e uma solução de iodeto de metila (2,05 mL, 32,89 mmol) em THF(10 mL) foi adicionada. A solução amarelo-clara foi aquecida a 35 °C por 4horas antes de fracionar entre HCI (2M) e EtOAc, para produzir o produtobruto (4,5 g) como um óleo marrom. Esta mistura foi cromatografada emHPLC com EtOAc/hexano, para produzir ácido 1-metil-1-indano-carboxílico(1 g) e o material de partida foi recuperado (700 mg)
Etapa 2
Uma solução de ácido 1-metil-1-indano-carboxílico (864 mg, 4,9mmol), difenil-fosforil-azida (1,3 mL, 6,02 mmol) e trietil-amina (0,95 mL,6,87 mmol) em tBuOH (10 mL) foi agitada com 5 g de peneiras molecularesde 4 Á a 95 °C por 5 horas, enquanto um gás era desprendido. A mistura foiresfriada, diluída com EtOAc, filtrada, e o solvente foi evaporado. O produtobruto foi redissolvido em EtOAc, lavado com água, secado com MgS04, eevaporado para dar o isocianato como um óleo marrom (700 mg).
Etapa 3
O isocianato da Etapa 2 (300 mg, 1,73 mmol) foi disolvido emTHF (3 mL) e agitado com NaOH (2M, 2,4 mL) por 4 horas, e depois vasco-lejado entre HCI (2 M) e AcOEt. A fase aquosa foi tornado básica com Na-OH (concentrado) e o produto foi extraído com EtOAc, secado, e evaporado,para dar a amina (52 mg, 20%) como um óleo.Etapa 4
Uma solução da amina da Etapa 3 (110 mg, 0,748 mmol) emdicloro-metano foi adicionada lentamente a uma solução de fosgênio sobagitação (0,063 mL, 0,823 mmol) em dicloro-metano (1 mL) e 103 mg decarbonato de potássio em água (1 mL) a 0 °C. Depois de 15 min, uma soo-lução gelada de KOH (1,496 mmol) em água (1 mL) foi adicionada e a mis-tura foi vascolejada entre dicloro-metano e água. A fase organic foi secada eevaporada, para dar o isocianato (90 mg) como um óleo instável.
Etapa 5
NaOH (2M, 0,237 ml) foi adicionado a uma solução de bromidra-to de 2-bromo-etil-amina (97 mg, 0,476 mmol) em água (0,1 mL) e agitou-secom éter (0,5 mL) a 0 °C. Uma solução do isocianato da Etapa 4 (90 mg,0,476 mmol) em éter (1 mL) foi adicionada lentamente e a mistura foi agita-da a 0 °C por 30 minutos. A mistura foi vascolejada entre éter e água, e afase em éter foi extraída com HCI (2 Μ). A fase aquosa foi tornada básicacom NaOH (2 M) e o produto foi extraído com EtOAc, que foi secado e eva-porado para produzir 11 mg (10%) do produto. 1H-RMN (300 MHz CDCI3)1.68 (3H, s); 2.18 (1H, m); 2.73 (1H, m); 2.88 (1H, m); 3.03 (1H, m); 3.22(2H, t); 3.98 (2H, m); 7.27 (4H, m).
EXEMPLO 6
Este exemplo ilustra a preparação do composto N2 6.002
<formula>formula see original document page 220</formula>
Etapa 1Pó de zinco (6 g) foi lavado com HCI (solução aquosa a 20%, 10mL), e depois com água, acetona e éter, e depois adicionado a uma soluçãode 2-bromo-benzaldeído (7,03 mL, 60,8 mmol) em THF (60 mL). Bromo-diflúor-acetato de etila (9,5 ml, 73 mmol) em THF (30 mL) foi adicionado emparcelas. Depois de terminada a reação exotérmica, a mistura foi agitadapor 3 horas, e depois vascolejada entre EtOAc, NH4CI (saturado) e NaCI(saturado). A fase organic foi secada e evaorada, para produzir o produto(12 g) como um óleo amarelo.
Etapa 2
Uma solução do produto da Etapa 1 (12 g, 38,8 mmol) em diclo-ro-metano (30 mL) foi adicionada lentamente a uma solução de DAST emdicloro-metano (50 mL) a -70 °C. Depois de 30 minutos nesta temperatura,ela foi deixada aquecer até a temperatura ambiente por 2 horas, e depoisresfriada e vertida sobre NaHCO3 (1 M) gelado. O produto foi extraído comdicloro-metano, secado, e o solvente foi evaporado, para produzir o produto(10 g) como um óleo marrom.
Etapa 3
Uma solução do produto da Etapa 2 (10 g, 32 mmol) em EtOH(200 mL) e NaOH (32%, 100 mL) foi agitada a 90 0C por 5 horas, e depoisresfriada e vascolejada entre éter e água. A fase aquosa foi acidificada comHCI (concentrado) e o produto foi extraído com éter, secado e evaporado,para produzir o ácido (3,2 g) como um óleo marrom.
Etapa 4
Uma solução de BuLi em hexano (1,6 M, 1,47 mL, 2,36 mmol)foi adicionada lentamente a uma solução do produto da Etapa 3 (304 mg,1,07 mmol) a -10 °C. Depois de 10 minutos nesta temperatura, ela foi aque-cida até a temperatura ambiente, vertida sobre HCI (solução aquosa 2 M) eextraída com éter. A fase em éter foi secada e evaporada para produzir 212mg do produto bruto, que foi cromatografado em silica-gel com 50% de E-tOAc/hexano, para produzir 2,2,3-triflúor-indanona (45mg).
Etapa 5
Uma solução de 2,2,3-triflúoro-indanona (282 mg, 1,5 mmol),isopropóxido de titânio (0,886 mL, 2,99 mmol) e amônea (2 M em EtOH, 2,5mL) em EtOH foi agitada por 5 horas. A mistura foi resfriada até 0 0C e adi-cionou-se NaBH4 (85 mg, 2,25 mmol). Depois de agitar por 2 horas, a mistu-ra foi deixada à temperatura ambiente durante a noite inteira, e depois verti-da sobre NH4OH (25%, 10 mL) e extraída com EtOAc. A fase orgânica foilavada com água, secada, e evaporada, para produzir o produto bruto (205mg) como um óleo marom. Este óleo foi vascolejado entre éter e HOI (solu-ção aquosa 2 M), basificada com NaOH (2 M) e extraído com éter. A evapo-ração produziu 1-amino-2,2,3-triflúor-indano (90 mg) como um óleo.Etapa 6
Isotiocjanato de cloro-etila (0,045 ml, 0,470 mmol) foi adicionadoa uma solução de 1-amino-2,2,3-triflúor-indano (80 mg, 0,427 mmol) emTHF (0,5 mL). O precipitado branco foi removido por filtração, para produzir40 mg do produto como um sal cloridrato. Este sal foi vascolejado entre Na-OH (solução aquosa) e dicloro-metano, a fase orgânica foi secada e evapo-rada, para produzir 31 mg do produto. 1H-RMN (300 MHz, CDCI3) 3.39 (2H,t); 3.98 (2H, m); 5.44 (1H, t, J= 8); 5.79 (1H, ddd, J = 49, 8, 6); 7.50 (4H, m).EXEMPLO 7
Este exemplo ilustra a preparação do composto N- 6.002
<formula>formula see original document page 222</formula>
Uma suspensão de acetate de amônio (27,12g, 351,8 mmol),ácido malônico (18,31 g, 175,92 mmol) e 3,5-diflúor-benzaldeído (25 g,175,92 mmol) em etanol (53 mL) foi aquecida durante a noite inteira sob re-fluxo, resfriada até a temperatura ambiente, e o produto foi removido porfiltração, lavado com etanol e éter, e secado sob vácuo, para produzir 21,07g do produtocomo um pó branco.
Etapa 2
TFAA (15 mL) foi adicionado a uma solução do produto da Eta-pa 1 (5 g, 24,85 mmol) em TFA (15 mL). Depois de 45 minutos, a mistura foivertida sobre 350 mL de água gelada e o produto foi removido por filtração.Ele foi lavado com água e secado de um dia para o outro no ar, para produ-zir 6,06 g do triflúor-acetato como cristais brancos.
Etapa 3
Ácido sulfúrico (0,036 mL, 0.67 mmol) foi adicionado a uma so-lução do produto da Etapa 2 (2,0 g, 6,78 mmol) em TFA (10 mL) e TFAA (10mL),e a mistura foi aquecida por 4 horas sob refluxo. O solvente foi evapo-rado e o produto bruto foi agitado em gelo/água (50 mL). O produto foi re-movido por filtração e lavado com água, e secado sob vácuo, para produzira indanona (1,48 g) como cristias bege.
Etapa 4
Boridreto de sódio (712 mg, 18,8 mmol) foi adicionado em apr-celas e uma suspensão do produto da Etapa 3 (5 g, 17,9 mmol) em MeOH(50 mL) a 0 °C. Depois de 2 horas a 0 0C, adicionou-se ácido acético (0,5mL) e água (2 mL), e o solvente foi evaporado. O produto bruto foi captadoem dicloro-metano, lavado com HCI (1 M) e NaHC03 (saturado), secado eevaporado para dar o produto (4,87 g) como uma mistura de isômeros eis etrans. Esta mistura foi agitada com um pouco de éter e o isômero eis puro foiremovido por filtração, lavado com éter e secado, para produzir 2,48 g. Acromatografia dos licores-mães em sílica com 5% de MeOH/dicloro-metanolevou ao isômero trans puro (537 mg) como cristais brancos.
Etapa 5
Uma solução do isômero eis da Etapa 4 (600 mg, 2,13 mmol) ecarbonato de potássio (1,47 g, 10,6 mmol) em metanol (20 mL) e água (4,5mL) foi aquecida sob refluxo por 2 horas, resfriada, e o solvente foi evapora-do. O produto bruto foi vascolejado entre NaOH (2 M) e dicloro-metano. Afase orgânica foi secada e evaporada para produzir 160 mg do produto co-mo cristais marrons.Etapa 6
Isotiocianato de cloro-etila (0,073 ml, 0,754 mmol) foi adicionadoa uma solução do produto da Etapa 5 (133 mg, 0,718 mmol) em THF (3 mL),e a solução foi deixada durante a oite inteira. A mistura foi vascolejada entreHCI (1 M) e éter, a fase aquosa fi basificada com NaOH (32%), e o produto fiextraído com dicloro-metano, que foi então secado e evaporado. O produtobruto foi lavada com éter (1x2 mL, e 2 χ 0,5 mL), para produzir o produto(105 mg) como cristais bege; p.f. 167 °C
EXEMPLO 8
Este exemplo ilustra a preparação do composto Na 1.003
(7-Cloro-1,2,3,4-tetraidro-naftalen-1-il)-(4,5-diidro-tiazol-2-il)-amina
<formula>formula see original document page 224</formula>
Isopropóxido de titânio (710 mg, 0,74mL, 2,5 mmol) foi adicío-nado a uma mistura de 7-cloro-1-tetralona (360 mg, 2 mmol) e 2-amino-tiazolina (224 mg, 2,2 mmol). A mistura reativa foi agitada por 16 horas àtemperatura ambiente, e depois diluída com metano anidro (5mL). Um ex-cess de boridreto de sódio é adicionado cuidadosamente em parcelas du-rante um período de 45 minutos. A mistura reativa foi agitada por mais 2 ho-ras, e depois adicionada a uma solução aquosa saturada de sal de Rochel-le, e extraída com dicloro-metano (2 χ 25 mL). As fases orgânicas foramcombinadas, lavadas seqüencialmente com água e salmoura saturada, edepois filtrada através de um leito de sulfato de magnésio. O filtrado é con-centrado sob pressão reduzida para dar o produto bruto como uma gomaamarelo-pálida. O produto bruto é purificado por cromatografia de de colunaem sílica, eluindo com acetate de etila, para dar o composto do título comoum sólido branco; p.f. 164-6 0C. Dados de RMN: (CDCI3): 7.39 (1H, s, CH),7.13 (1H, dd, CH), 7.01 (1H, s, CH), 4.90 (1H, m, CH), 4.06 (2H, m), 3.37(2H, m), 2.72 (2H, m), 2.08 (1H, m), 1.85 (3H, m)EXEMPLO 9
Este exemplo ilustra a preparação do composto N- 1.014.
<formula>formula see original document page 225</formula>
Etapa 1
Cloridrato de hidroxilamina (590 mg, 8,4 mmol) foi adicionadoem uma parcela a uma solução de cetona sob agitação (1 g, 5,6 mmol) emmetanol (15 mL), e a solução amarela resultante foi agitada à temperaturaambiente por 16 horas. A reação foi então concentrada e triturada com étere hexano, ara dar um sólido bege. Este sólido foi coletado e secado por fil-tração, e a RMN e a MS confirmaram que esta é a oxima desejada (0,802 g,4,15 mmol, 74%).
Etapa 2
Níquel de Raney (500 mg) foi lavado e adicionado a uma solu-ção da oxime (532 mg, 2,8 mmol) em amônea metanólica (7 M, 10 mL). Estasuspensão foi então submetida a uma pressão de hidrogênio de 3,85 bars àtemperatura ambiente por 2,5 horas. A reação foi então filtrada através deHyflo e concentrada sob vácuo até dar um sólido verde-claro. Este sólido foiconfirmado por RMN como sendo o produto desejado (310 mg, 1,6 mmol,57%) que foi usado bruto na próxima etapa.
Etapa 3
1,1'-tiocarbonil-diimidazol (144 mg, 0,81 mmol) foi adicionado auma solução da amina (145 mg, 0,81 mmol, ligeira presence de níquel) emDMF e agitado à temperatura ambiente por 16 horas. Depois, acetato deetila e água foram adicionados e a fase orgânica foi lavada com água e sal-moura, secada (MgSO4) e concentrada sob vácuo. O óleo laranja bruto foianalisado por RMN, MS e IV, e confirmado como sendo o isotiocianato de-sejado, e foi usado imediatamente na próxima etapa.
Etapa 4
Trietil-amina (0,15 ml, 1,1 mmol) foi adicionada a uma suspen-são de cloridrato de 2-cloro-etil-amina (130 mg, 1,1 mmol) em DCM e a sol-ção foi agitada por 30 minutos. O isotiocianato (1,1 mmol) em DCM foi entãoadicionado. Uma GCMS foi feita depois de uma hora e apresentou a pre-sença do produto desejado e SM. A reação foi agitada durante a noite intei-ra. A GCMS indicou reação complete e o solvente foi removido sob vácuo,para dar um sólido laranja bruto. Este sólido foi recristalizado em etanol, pa-ra dar o produto como um sólido branco (lote 1,31 mg, 0,117 mmol, 14%) eum segundo lote como um só(ido bege (21 mg, 0,08 mmol, 10%). O rendi-mento global para as duas etapas foi de 24%; p.f. 234 - 235 °C.
EXEMPLO 10
Este exemplo ilustra a preparação do composto N- 8.017.
<formula>formula see original document page 226</formula>
Uma suspensão de 0,70 g (3,2 mmol) de (4,5-diidro-tiazol-2-il)-indan-1-il-amina, 0,52 g (4,8 mmol) brometo de cianogênio e 1,56 g (4,8mmol) de CsCO3 em 10 ml_ de acetonitrila, foi agitada a 20 0C por 16 horas.
A suspensão foi filtrada e o solvente foi evaporado. O produto brut foi purifi-cado por cromatografia instantânea (flash), usando EtOAc/n-hexano (1:5)como eluente, para produzir 0,50 g de 2-(indan-1-il-imino)-tiazolidino-3-carbonitrila (cristais brancos, p.f. 90-91 °C).
1H-RMN (400 MHz, CDCI3): 2.0-2.15 (1H, m); 2.40-2.50 (1H, m); 2.85-2.95(1H, m); 3.0-3.10 (1H, m); 3.35-3.45 (2H, m), 3.90-4.0 (2H, m), 4.65 (1H, t),7.10-7.30 (4H, m).
EXEMPLO 11Este exemplo ilustra a preparação do composto N2 2.006.
<formula>formula see original document page 227</formula>
Etapa 1
15,0 g (102,6 mmol) de 4-metil-indan-1-ona são dissolvidos em125 mL de MeOH. A solução é resfriada até 0-5° C e adiciona-se 4,3 g(112,9 mmol) de NaBH4 em parcelas, mantendo a temperatura entre 0-8° C.Depois da adição de NaBH4, o banho de resfriamento é removido e a mistu-ra reativa é agitada até que a TLC indicasse que a reação tinha sido comple-tada. A mistura reativa é vertida sobre água e extraída três vezes com EtO-Ac. As camadas orgânicas coletadas são lavadas com água e salmoura,secadas com MgSO4 e filtradas. Depois da evaporação do EtOAc, o 4-metil-indan-1 -ol é isolado com rendimento de 98% . O material bruto pode ser u-sado diretamente sem purificação adicional.
1H-RMN (ppm, CDCI3): 1,95-2,03 (m, 1H); 2,30 (s, 3H); 2,45-2,55 (m, 1H);2,70-2,80 (m, 1H); 2,95-3,05 (m, 1H); 5,25-5,30 (dd, 1H); 7,12 (d, 1H); 7,18(t, 1H); 7,28 (d, 1H).Etapa 2
4,34 g (29,28 mmol) de 4-metil-indan-1-ol e 7,8 ml (35,14 mmol)de difenil-fosforil-azida são dissolvidos em THF anidro à temperatura ambi-ente sob argônio. A esta mistura adiciona-se lentamente 5,0 ml (35,14mmol) de 1,8-diazabiciclo-[5.4.0]undec-7-eno. A reação é agitada por 6 h àtemperatura ambiente (monitoramento por TLC). Depois, a mistura é vertidasobre água e extraída tr~es vezes com tolueno. As camadas orgânicas sãocombinadas, secadas com MgSO4 e concentradas sob vácuo. A purificaçãousando cromatografia em sílica-gel (hexano/EtOAc 9:1) produz 1-azido-4-metil-indano puro como um líquido laranja-claro.
1H-RMN (ppm, CDCI3): 2,05-2,15 (m, 1H); 2,25 (s, 3H); 2,35-2,45 (m, 1H); 2,72-3,02 (m, 1H); 4,82-4,88 (dd, 1H); 7,10 (d, 1H); 7,15 (t,1H); 7,22 (d, 1H).
Etapa 3
1,0 g (5,8 mmol) de 1-azido-4-metil-indano é tratado com 4,54 g(17,3 mmol) de trifenil-fosfina em 26 mL de THF e 1,4 mL de H2O à tempe-ratura ambiente de um dia para o outro. O término da reaçã é conseguidoaquecendo a mistura por mais 2,5 horas. A mistura reativa é então resfriadaaté a temperatura ambiente e diluída com água. O pH é ajustado para 2 adi-cionando soluçã aquosa de HCI (1 M) gelado (cerca de 0o C). Depois da ex-tração com EtOAc, a camada aquosa é separada, basificada com NaOH (2M) e extraída com EtOAc. A camada orgânica é então secada (MgSO4) econcentrada sob vácuo, para dar 4-metil-indan-1-il-amina como um líquidoamarelo-claro.
1H-RMN (ppm, CDCI3): 1,55 (br s, 1H); 1,60-1,70 (m, 1H); 2,25 (s, 3H); 2,45-2,52 (m, 1H); 2,62-2,72 (m, 1H); 2,85-2,94 (m, 1H); 4,33 (t, 1H); 6,98-7,05(m, 1H); 7,10-7,15 (m, 2H).
Etapa 4
Uma mistura de 0,36 mL (4,32 mmol) de tiofosgênio em 4 mL dedicloro-metano é resfriada até 0o C1 após o que uma solução gelada (0o C)de 0,5 g (3,60 mmol) de K2CO3 em 4 mL de água é adicionada. A mistura éagitada por 10 min e depois adiciona-se 0,53 g (3,60 mmol) de indan-1-il-amina sob a forma de gotas e agitação intensa a 0o C. Depois de mais 10min, uma solução gelada de 0,40 g (7,20 mmol) de KOH em 4 ml de água éadicionada em uma parcela sob resfriamento. A camada orgânica e três ex-tratos (Et2O) são combinados, secados com MgSO4, filtrados e concentra-dos para dar 1 -isotiocianato-4-metil-indano como um líquido marrom alaran-jado. O produto é usado diretamente sem purificação adicional.
1H-RMN (ppm, CDCI3): 2,18-2,28 (m, 1H); 2,28 (s, 3H); 2,50-2,60 (m, 1H);2,75-2,85 (m,1 H); 2,95-3,05 (m,1H); 5,19 (t, 1H), 7,11 (d, 1H); 7,18 (t, 1H);7,25 (d, 1H).
Etapa 5
680 mg (3,59 mmol) de 1-isotiocianato-4-metil-indano são dis-solvidos em 13 mL de THF à temperatura ambiente sob argônio. Depois,0,21 mL (3,59 mmol) de 2-amino-etanol é adicionado lentamente. A misturareativa é agitada à temperatura ambiente durante a nite inteira. Depois deconfirmar o término da reação por TLC, o solvente é removido sob pressãoreduzida, para dar o produto bruto. A purificação subseqüente por cromato-grafia de coluna em sílica-gel (CH2CI2/MeOH 15:1) e agitação em Et2O pro-duzem o composto do título 1-(2-hidróxi-etil)-3-(4-metil-indan-1-il)-tiouréia,como um pó branco (p.f. 90-93 °C).
1H-RMN (ppm, CDCI3): 1,85-1,95 (m, 1H); 2,25 (s, 3H); 2,55 (brs, 1H); 2,60-2,70 (m, 1H); 2,71-2,81 (m, 1H); 2,86-2,99 (m, 1H); 3,62 (br s, 2H); 3,78 (t,2H); 5,67 (brs, 1H); 6,47 (brs, 1H), 6,11 (brs, 1H);7,07(d, 1H);7,12(t, 1H);7,18 (d, 1H).
Etapa 6
500 mg (2,0 mmol) de 1-(2-hidróxi-etil)-3-(4-metil-indan-1-il)-tiouréia e 786 mg (3,0 mmol) de trifenil-fosfina (TPP) foram dissolvidos em25 mL de tetraidrofurano (THF) anidro à temperatura ambiente sob argônio.Depois de 15 min agitado a 20 °C, uma solução de 606 mg (3,0 mmol) deazodicarboxilato de diisopropila (DIAD) em 10 mL de THF foi adicionada so-ba forma de gotas, mantendo a temperatura abaixo de 20 °C. A reação secompletou depois de 3 horas, indicado por TLC. Depois, a mistura reativa foiconcentrada sob vácuo, e adicionou-se HCI 1 M e acetato de etila. A cama-da aquosa foi separada e extraída três vezes com acetato de etila. O pH dafase aquosa foi então ajustado para cerca de 8-9 adicionando NaOH sólido.O produto bruto foi extraído com CH2CI2 e lavado intensamente com água esalmoura. Depois de secar com MgS04 e evaporar, foram obtidos 428 mg(4,5-diodro-tiazol-2-il)-(4-metil-indan-1-il)-amina como um pó branco (p.f.135-135°C).
1H-RMN (CDCI3, ppm): 1,80-1,90 (m, 1H), 2,1,9 (s, 3H), 2,51-2,61 (m, 1H),2,61-2,72 (m, 1Η), 2,80-2,90 (m, 1 Η), 3,30 (t, 2Η), 3,92-4,05 (m, 2Η), 5,18 (t,1 Η), 6,99 (d, 1 Η), 7,08 (t, 1 Η), 7,15 (d, 1 Η).
Exemplo de Intermediário 1
Este exemplo ilustra a preparação de 4,5-diflúor-1-indanamina.
<formula>formula see original document page 230</formula>
Etapa 1 (de acordo com G. Toth et al. Synth. Comm. 25(19):3067-74(1995))
Trietil-amina (30 mL) foi adicionada sob a forma de gotas e agi-tação a ácido fórmico (19 mL) a 0 °C. A esta solução adicionou-se 2,3-diflúor-benzaldeído (25g, 176 mmol) e ácido de Meldrum (25,4 g, 176 mmol),e a mistura é aquecida a 100 0C por 2 horas, e durante este tempo um gásse desprendeu e 5 mL do destilado foram coletados. A mistura foi aquecidapor mais 2 horas, e depois tratada com gelo/água (140 ml), e adicionou-seHCI (solução aquosa concentrada) até pH 1-2. A mistura foi deixada a 5 0Cdurante a noite inteira, e produto foi então removido por filtração, lavadocom água, secado primeiramente ao ar e depois sob vácuo, para produzir29,11 g de cristais brancos do ácido (2,3-diflúor)-3-propiônico.
Etapa 2
Cloreto de tionila (6,43 ml, 88,64 mmol) foi adiciòado a umasuspensão de ácido (2,3-diflúor)-3-propiônico (15 g, 80,58 mmol) em DMF(0,17 mL) e hexano (60 mL) sob agitação. Depois de agitar por uma hora àtemperatura ambiente, a solução marrom foi aquecida a 50 0C por 2 horas, edepois o solvente foi evaporado deixando o cloreto de ácido como um óleomarrom. Este óleo foi dissolvido em dicloro-metano (60 mL), adicionou-seAICI3 em três parcelas sob agitação, e a mistura marrom-escura/preta foiagitada durante a noite inteira à temperatura ambiente. A mistura foi vertidasobre gelo/água, acidificada com HCI (concentrado, 15 mL) e o produto foiextraído com dicloro-metano, que foi lavado com HCI (2 M) e NaOH (2 M),secado (MgSO4), e evaporado, para produzir 7,21 g de 4,5-diflúor-l-indanona como um sólido marrom (p.f, 28-32 °C).
Etapa 3
4,5-diflúor-l -indanona (5,0 g, 35,68 mmol) e cloridrato de hidro-xilamina (3,72 g, 53,52 mmol) foram dissolvidos em piridina (16 mL) e a olu-ção marrom-escura foi deixada à temperatura ambiente durante a noite intei-ra, e depois vertida sobre 40 ml de gelo/água. O produto foi removido porfiltração, lavado com água, e secado primeiramente ao ar e depois sob vá-cuo, para produzir 6,21 g da oxima como um pó bege-claro.
Etapa 4
Boridreto de sódio (4,34 g, 114,6 mmol) foi adicionado a umasolução de TiCI4 (6,3 mL, 57,3 mmol) em DME (120 mL) a 0 °C sob agita-ção. Um gás se desprendeu, a temperatura subiu para 20 °C, e a soluçãoficou azul-clara. Depois de resfriar até 0 °C, uma suspensão da oxima daEtapa 3 (5,0 g, 27,3 mmol) em DME (20 mL) foi introduzida. A temperaturasubiu para 20 °C e a mistura foi agitada à temperatura ambiente durante anoite inteira. A suspensão azul-escura foi adicionada em parcelas a umamistura de tartarato de potássio (200 mmol), água (100 mL), e NaOH (32%,50 mL), que foi agitada a 0 °C. Este abrandamento foi exotérmico. Depoisde agitar por 2 horas, a mistura opaca foi extraída com etóxi-etano. O produ-to foi então extraído com HCI (1 M), lavado com éter, e depois de basificarcom NaOH (32%), ele foi extraído com dicloro-metanoe, que foi secado eevaporado, para produzir 1,5 g de 4,5-diflúor-1-amino-indano como um óleomarrom-claro. 1H-RMN (300 MHz, CDCI3) 1.57 (3H, s, NH2); 1.78 (1H, m);2.57 (1H, m); 2.81 (1H, m); 3.09 (1H, m); 4.37 (1H, t) 7.00 (2H, m).
Exemplo de Intermediário 2
Este exemplo ilustra a preparação do éster de 0-(1-oxo-indan-4-ila) do ácido dimetil-tiocarbâmico
<formula>formula see original document page 231</formula>
13,3 g (87 mmol) de 4-hidróoxi-indan-1-ona foram adicionadosem parcelas a uma suspensão de 2,3 g (91, 3 mmol) de NaH em 200 ml_ deDMF anidra e agitou-se a 20 °C. Depois de cessar o desprendimento de hi-drogênio, uma solução de 11,8 g (95,6 mmol) de cloreto de N,N'-dimetil-tiocarbamoíla em 50 mL de DMF anidra foi adicionada lentamente. A misturaresultante foi agitada durante a oite inteira a 20 °C. Depois que o término dareação foi indicado por TLC, a mistura rerativa foi vertida sobre gelo/água eextraída várias vezes com EtOAc. Os extratos orgânicos foram lavados in-tensamente com solução aquosa a 10% de K2C03, secados com MgS04, eevaporados até secar sob vácuo. O produto bruto foi purificad por cromato-grafia flash (hexano/EtOAc 3:1), para dar 13,3 g (65%) do éster de 0-(1 -oxo-indan-4-ila) do ácido dimetil-tiocarbâmico, como um compost sólido amare-lado. 1H-RMN (ppm, CDCI3) : 2,65-2,7 (m, 2H), 3,05-3,1 (m, 2H), 3,4 (s,3H), 3,5 (S, 3H), 7,25 (d, 1H), 7,4 (t, 1H), 7,7 (d, 1H).
Exemplo de Intermediário 3
Este exemplo ilustra a preparação de 4-diflúor-metóxi-indan-1-ona
<formula>formula see original document page 232</formula>
10,0 g (76,5 mmol) de 4-hidróxi-indan-1-ona foram adicionadosa uma suspensão de 28,0 g (202 mmol) de K2CO3 em 100 mL de DMF aani-dra e agitou-se a 20 °C. A suspensão foi aquecida até 85 °C e tratada com17,0 g (202 mmol) de CHCIF2 gasoso por 45 minutos, mantendo a tempera-tura em 85 °C. A suspensão escura resultante foi resfriada até a temperatu-ra ambiente e vertida sobre 1.500 mL de água. A mistura foi extraída comEtOAc. Depois da separação a camada orgânica foi lavada com água esalmoura, secada com MgS04 e evaporada até secar. O produto bruto foipurificado pro cromatografia flash (hexano/EtOAc 9:1), para dar 7,0 g (52%)de 4-diflúor-metóxi-indan-1-ona com p.f. de 61-67 °C.
1H-RMN (ppm, CDCI3) : 2,70-2,75 (m, 2H), 3,15-3,2 (m, 2H), 6,65 (t, broad,1H) 7,35-7,45 (m, 2H), 7,65 (d, 1H).
Exemplo de Intermediário 4Este exemplo ilustra a preparação de 2-p-tolilóxi-tiazolina
<formula>formula see original document page 233</formula>
(de acordo com Iwakura etal. J. Org. Chem. 32:2362(1967))
Bromidrato de brometo de 2-amino-etila sólido (6,57 g, 32,1mmol) foi adicionado a uma solução de cloro-tionoformiato de p-tolila (5 mL,6,05 g, 32,1 mmol) em tBuOMe (50 mL) sob agitação a O °C. Adicionou-selentamente NaOH (2 M, 35 mL), causando uma exotermia até 29 °C. Depoisde agitar a O 0C por cerca de 30 minutos, adicionou-se NaOH (8 M, cerca de30 mL) para otmar básica a mistura. O produto foi extraído com tBuOMe,lavado com NaHCO3 (1 M) e NaCI (saturado), secado (MgSO4) e evaorado,para produzir 5,125 g (83%) do produto como um óleo incolor. 1H-RMN (300MHz, CDCI3): 2.32 (3H, s, Me); 3.51 (2H, t, J=8); 4.06 (2H, t, J=8); 7.09 (2H,d, J=8); 7.18 (2H, d, J=8).
EXEMPLO 12
Este exemplo ilustra as propriedades pesticidas/insecticidas decompostos da fórmula (I). Os testes foram realizados da seguinte manira:
Heliotis virescens (lagarta do broto do tabaco):
Os ovos (0-24 h de idade) foram colocados em uma placa demicrotitulação com 24 poços sobre dieta artificial e tratados com soluçõesem teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm por transferência com pipe-ta. Depois de um período de incubação de 4 dias, as a,ostras foram verifica-das quanto à mortalidade dos ovos, mortalidade larval, e regulação do cres-cimento. Os seguintes compostos deram pelo menos 80% de controle deHeliotis virescens: 2.025, 2.024, 2.022, 2.001, 2.020, 2.031, 2.003, 2.019,2.026, 7.010, 2.030, 2.032, 1.007, 2.028, 2.040, 2.048, 2.049, 2.052, 2.058,2.067, 6.022, 6.023, 6.026, 6.027, 6.032, 6.035, 6.038, 8.017, 8.018, 8.025,8.031, 8.033, 8.034, 9.018, 9.019, 9.020, 10.001, 10.009, 10.011, 10.013,10.015, 10.017, 10.020, 10.022, 10.025, 12.008, 12.012, 12.017.
Myzus persicae (afídio do pêssego verde,):
Discos foliares de girasol foram colocados sobre ágar em umaplaca de microtitulação com 24 poços e borrifados com soluções em testeem uma taxa de aplicação de 200/50/12,5 ppm. Depois de secar, os discosfoliares foram infestados com uma população de afídios com idades varia-das. Depois de um período de incubação de 6 DAT, as amostras foram veri-ficadas quanto à mortalidade.
Os seguintes compostos deram pelo menos 80% de controle deMyzus persicae: 2.025, 2.024, 2.022, 2.001, 7.006, 2.020, 2.031, 6.019,4.001, 2.002, 2.003, 2.006, 2.019, 2.016, 7.007, 2.026, 7.008, 2.014, 7.010,2.030, 1.012, 2.014, 2.031, 2.032, 2.052, 2.058, 2.066, 6.020, 6.022, 6.032,10 6.042, 8.017, 8.018, 8.030, 8.031, 8.032, 8.036, 9.001, 9.020, 10.002,10.012, 10.013, 10.014, 10.015, 10.019, 10.020, 10.021, 10.022, 10.025,12.008,12.010,12.011.
Myzus persicae (afídio do pêssego verde):Raízes de mudas de ervilha, infestadas com uma população deafídios com idades variadas, foram colocadas diretamente nas soluções emteste de 24 ppm. 6 dias depois da introdução, as amostras foram verificadasquanto à mortalidade.
Os seguintes compostos deram pelo menos 80% de controle deMyzus persicae: 2.025, 2.024, 2.022, 2.001, 2.031, 4.001, 2.003, 2.006,2.019, 2.030, 2.058, 2.066, 2.067, 7.006, 8.025, 10.002, 10.006, 10.009,10.011,10.015.
Tetranychus urticae (ácaro da aranha bimaculada):Discos foliares de feijão sobre ágar em placas de microtitulaçãocom 24 poços foram borrifados com soluções em teste em uma taxa de apli-cação de 200/50/12,5 ppm. Depois de secar, os discos foliares são infesta-dos com populaces de ácaro com idades variadas. 8 dias depois, os discossão verificados quanto à mortalidade dos ovos, mortalidade larval, e mortali-dade de adultos.
Os seguintes compostos deram pelo menos 80% de controle deTetranychus urticae: 2.024, 2.022, 7.006, 2.020, 2.006, 2.019, 7.010, 2.030,2.058, 2.066, 2.067, 6.022, 6.032, 7.006, 8.018, 8.025, 8.026, 8.027, 8.031,8.032.

Claims (14)

1. Método para combater e controlar insetos, ácaros, ou molus-cos, compreendendo aplicar a uma praga, a um local de uma praga, ou àplanta suscetível ao ataque por uma praga, uma quantidade eficaz em ter-mos inseticidas, acaricidas, nematicidas, ou moluscicidas, de um compostda fórmula (I):<formula>formula see original document page 235</formula>onde<formula>formula see original document page 235</formula>Y é O, S(O)m, NR3, CR5R6, CR5R6-CR7R8, O-CR7R8, S(O)m-CR7R8, NR3-CR7R8, CR5R6-O, CR5R6-S(O)m, CR5R6-NR3, SO2-NR3, NR3-SO2, NR3-O ou O-NR3;m é O, 1, ou 2;o anel (T)<formula>formula see original document page 235</formula>é um anel aromático ou heteroaromático com 5 ou 6-membros;R1, R2, R5, R6, R7 e R8 são, cada um, independentemente H,OH, halogênio, nitro, ciano, ródano, carboxila, formila, formilóxi, G-, G-0-, G-S-, G-A-, R21R22N-, R21R22N-A-, G-O-A-, G-S-A-, G-A-O-, G-A-S-, G-A-NR23-,R21R22N-A-O-, R21R22N-A-S-, R21R22N-A-NR23-, G-O-A-O-, G-O-A-S-, G-O-A-NR23-, G-S-A-O, G-S-A-NR23-, ou R20S(O)(=NR17)-, ou dos dos grupos R1,R2, R51 R6, R7 e R8 anexados ao mesmo átomo de carbono são =0, =S,=NR11 ou =CR12R13, ou os grupos R1 e R2, R5 e R6 ou R7 e R8 , em conjuntocom o átomo de carbono ao qual eles estão anexados, formam um anel comtrês a seis membros, contendoo pelo menos 2 átomos de carbono e conten-doo opcionalmente um ou dois átomos de enxofre e/ou um ou dois átomosde oxigênio não-adjacentes, ou um grupo NR141 sendo o anel opcionalmentesubstituído com alquila de C1-C6; ou dois dos grupos R1, R2, R51 R61 R7 e R8anexados a átomos de carbono diferentes, em conjunto com os átomos aosquais eles estão anexados, formam um anel com três a sete membros, quecontém opcionalmente um ou dois átomos de enxofre e/ou um ou dois áto-mos de oxigênio não-adjacentes ou um grupo NR14, sendo o anel opcional-mente substituído com alquila de C1-C6, ou dois dos grupos R1, R2, R5, R6,R7 e R8 anexados a átomos adjacentes se combinam para formar uma ligação;R10 é Η, OH, ciano, formila, tri(alquil(CrC6)-silila, G-, G-0-, G-S-,G-S-S-, G-A-, R24R25N-, R24R25N-S-, R24R25N-A-, R18N=C(R1s)-, G-A-NR69,R70R71C=N-, G-O-A- ou G-S-A-,R11 é H, OH, nitro, ciano, formila, formilóxi, G-, G-0-, G-A-, R36R37N-, G-C(O)-O-, G-C(O)-NR261 R36R37N-C(O)O-, G-OC(O)O-, G-OC(O)-NR26-;R12 e R13 são, cada um, independentemente, H, halogênio, nitro,ciano, formila, formilóxi, G-, G-0-, G-S-, G-A-, R40R41N-, R40R41N-A-, G-O-A,G-A-O-, R40R41N-A-O-, R40R41N-A-S-, G-O-A-O-, G-O-A-S-, G-O-A-NR30, ouR12 e R13, em conjunto com o átomos de carbono ao qual eles estão anexa-dos, formam um anel carbocíclico com 3 a 6 membros;R3, R14, R15 e R16 são, cada um, independentemente, H, OH,ciano, formila, G-, G-0-, G-S-, G-A-, R27R28N-, R27R28N-A-, G-O-A, G-S-A-,G-A-NR29, R27R28N-A-NR29, G-O-A-NR29 ou G-S-A-NR29-;cada R4 é independentemente OH1 halogênio, nitro, ciano, azi-do, ródano, isotiocianato, carboxila, formila, formilóxi, G-, G-0-, G-S-, G-A-,R31R32N-, R31R32N-A-, G-O-A, G-S-A-, G-A-O-, G-A-S-, G-A-NR33, R31R32N-A-0-, R31R32N-A-S-, R31R32N-A-NR33, G-O-A-O-, G-O-A-S, G-O-A-NR33-, G-S-A-O-, G-S-A-NR33-, R20S(O)(=NR17)-, R18N=C(R19)-, R44R45P(O)- ouR44R45P(S)-, ou dois grupos R4 adjacentes, em conjunto com os átomos decarbono aos quais eles estão anexados, formam um anel carbocíclico ouheterocíclico com 4, 5, 6 ou 7 membros, que pode ser opcionalmente substi-tuído com halogênio, ou um grupo R41 em conjunto com um grupo R31 R5 ouR9 e os átomos aos quais eles estão anexados, formam anel com 5-7 mem-bros contendoo opcionalmente um grupo NR15 ou um átomo de S ou O,sendo o anel opcionalmente substituído com alquila de Ci-C6;η é 0, 1, 2, 3 ou 4;R9 é H, formila, G, G-A-, R34R35N-A-, G-O-A- ou G-S-A, ou R9,em conjunto com um grupo R1, R5 ou R7 e os átomos aos quais eles estãoanexados, formam um anel com três a sete membros, que pode conter op-cionalmente um ou dois átomos de enxofre e/ou dois átomos de oxigênionão-adjacentes ou um grupo NR16;R17 é H, G-, G-C(O)- ou G-OC(O)-;R18 é H, OH, ciano, nitro, G-, G-O- ou R38R39N-;R19 é H, ciano, G-, G-0-, G-S- ou R42R43N-;R20 é alquila de C1-C6, fenila opcionalmente substituída, benzilaopcionalmente substituída;cada um dos grupos R21 a R43, inclusive, é independentementeH ou G-, ou dois grupos R211 R22, R27, R28, R31, R32, R34, R35, R36, R37, R38,R39, R42, R43, em conjunto com o átomo de N ao qual eles são anexados,formam um grupo N=CRaRb (onde Ra e Rb são H ou alquila de Ci-C6) oudois grupos R21, R22, R24, R25, R27, R28, R31, R32, R34, R35, R36, R37, R38, R39,R42, R43, em conjunto com o átomo de N ao qual eles são anexados, formamum anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter umou dois outros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que pode seropcionalmente substituído com um a quatro grupos alquila de Ci-C6;R44 e R45 são independentemente alquila de Ci-6, alcóxi de Ci-6,fenila, fenóxi;G é alquila de Cm2 opcionalmente substituída, alquenila de C2-12opcionalmente substituída, alquinila de C2-12 opcionalmente substituída, ci-clo-alquila de C3-8 opcionalmente substituída, ciclo-alquenila de C3-e opcio-nalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarila opcional-mente substituída ou heterociclila opcionalmente substituída;R69 é Η, G-, G-C(O)- ou G-OC(O)-;R70 e R71 são independentemente H1 ciano, nitro, G-, G-0-, G-S-ou R70 e R711 em conjunto com o átomo de carbono ao qual eles estão a-nexados, formam um anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros,que pode conter um ou dois outros heteroátomos selecionados entre O, Nou S, e que pode ser opcionalmente substituído com um a quatro gruposalquila de C1-6;A é S(O)1 SO2, C(O) ou C(S);ou seus sais ou N-óxidos.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, onde R10 é H, OH,ciano, formila, G-, G-O-, G-S-, G-S-S-, G-A-, R24R25N-, R24R25N-S-, R24R25N-A-, R18N=C(R1s)-, G-O-A- ou G-S-A-,e R24 e R25 são H ou G ou, em conjunto com o átomo de N aoqual eles estão anexados, formam um grupo N=CRaRb (onde Ra e Rb são Hou alquila de C1-6), ou, em conjunto com o átomo de N ao qual eles estãoanexados, formam um anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros,que pode conter um ou mais heteroátomos adicionais selecionados entre O,N ou S, e que pode ser opcionalmente substituído com um a quarto gruposalquila de Ci-e;e R18, R19, GeA são como definidos na reivindicação 1.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, onde o anelé um anel aromático com 6 membros, ou é um anel heteroaromático com 5ou 6 membros, onde os membros do anel são, cada um, independentemen-te CH, S, N, NR41 O ou CR4, desde que não haja mais do que um átomo deO ou S presente no anel.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, onde Y é O, S,S(O), SO2, NR3 ou CR5R6 , onde R3, R5 e R6 são como definidos na reivindi-cação 1.
5. Método, de acordo com a reivindicação 1, onde cada grupoR1 e R2 é independentemente hidrogênio, hidroxila, halogênio, ciano, alquilade C1-61 halo-alquila de Cv6l alcóxKCveO-alquila de Ci-6, fenil-alquila de C1.3(onde o grupo fenila pode ser opcionalmente substituído com halogênio, alquilade C1-4, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1-4, CN1 NO2, arila,heteroarila, ámino, dialquil-amino, alquil(Ci-6)-sulfonila, alcóxi(Ci-6) -carbo-nila), ciclo-alquila de C3-5, 1,3-dioxolan-2-ila, fenila (que pode ser opcional-mente substituída com halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de Ci-4, halo-alquilade C1-4, halo-alcóxi de C1.4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dialqul-amino,alquil(Ci-6)-sulfonila, alcóxi(Ci-e)-carbonila), alcóxi de Ci-e, halo-alcóxi de C1^,alquenilóxi de C2.6, alquinilóxi de C2.6, alcóxKCv^-alcóxi de Ci-3, benzilóxi(onde o grupo fenila é opcionalmente substituído com halogênio, alquila deCi-4) alcóxi de C^4, halo-alquila de Ci-4, halo-alcóxi de C1^, CN, NO2), al-quil(Ci.6)-tio, halo-alquil(Ci.6)-tio, formila, alquil(C2.6)-carbonila, fenil-carbonila(onde a fenila é opcionalmente substituída com halogênio, alquila de Ci-4alkila, alcóxi de C1.4, halo-alquila de Ci-4, halo-alcóxi de Ci-4, CN, NO2), ouR1 e R2, juntos, são =0, =S, =NR60 ou =CR61R62, onde R60 é OH, alcóxi deCi-C6 ou alquil(Ci-C6)-carbonil-amino, e R61 e R62 são independentementeH, alquila de Ci-C6, ou halo-alquila de CrC6; ou R1 e R9, em conjunto com oátomo de carbon ao qual eles estão anexados, formam um anel com três aseis membros, que opcionalmente pode conter um ou dois átomos de oxi-gênio não-adjacentes; ou R1 e R2, juntos, formam um anel com três a seismembros, que opcionalmente pode conter um ou dois átomos de oxigênionão-adjacentes.
6. Método, de acordo com a reivindicação 1, cada R4 é inde-pendentemente halogênio, ciano, alquila de Ci-8, halo-alquila de Ci-8, ciano-alquila de Ci-6, alcóxi(Ci-3)-alquila de C^3, alquinila de C2.6, ciclo-alquila deC3-6, alquiKC^-ciclo-alquila de C3.6, fenila (opcionalmente substituída comhalogênio, alquila de Ci-4, alcóxi de Ci-4, halo-alquila de Ci-4, halo-alcóxi deCi-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquil-amino), heterociclila (op-cionalmente substituída com halogênio, nitro, ciano, alquila de Ci-6, halo-alquila de Ci-6, alcóxi de Ci-6 ou halo-alcóxi de C^6), formila, alquil(Ci-6)-carbonila, alcóxi(Ci.6)-carbonila, alquil(Ci.6)-tiocarbonila, alcóxi(Ci-6)-tiocar-bonila, carbamoíla, alquil(Ci-6)-amino-carbonila, dialquil(Ci-6)-amino-carbo-nila, tiocarbamoíla, alquil(Ci-6)-amino-tiocarbonila, dialquil(Ci-6)-amino-tiocar-bonila, alcóxi de Ci-8, halo-alcóxi de Ci-6l fenóxi (opcionalmente substituídocom halogênio, alquila de C^4, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxide 01-4, CN1 NO2, fenila), heteroarilóxi (opcionalmente substituído com halo-gênio, nitro, ciano, alquila de Ci-3l halo-alquila de C1.3, alcóxi de Cv3Ou halo-alcóxi de Ci-3), alquil(Ci.6)-carbonilóxi, alcóxi(Ci-6)-carbonilóxi, alquil(Ci-6)-amino-carbonilóxi, dialquil(Ci-6)-amino-carbonilóxi, alquil(Ci-6)-amino-tiocar-bonilóxi, dialquil(Ci-6)-amino-tiocarbonilóxi, alquil(Ci-a)-tio, halo-alquil(Ci-6)-tio, aril-tio ou heteroaril-tio (onde a arila é opcionalmente substituída comhalogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, halo-aquila de C1-4, halo-alcóxi deC1-4, CN, NO2 ou fenila), alquil(Ci-6)-carbonil-tio, alquil(Ci-6)-amino-carbonil-tio, dialquilíC^-amino-carbonil-tio, dialquil(Ci-8)-amino, alquil(C-|.6)-carbonil-amino, alcóxi(Ci-6)-carbonil-amino, alquil(Ci-6)-amino-carbonil-amino, dial-quil(Ci-6)-amino-carbonil-amino, amino-tiocarbonil-amino, alquil(Ci-6)-amino-tiocarbonil-amino, dialquil(Ci-6)-amino-tiocarbonil-amino, ou 2 grupos R4 ad-jacentes, em conjunto com os átomos de carbon aos quais eles estão ane-xados, formam um anel carbocíclico ou heterocíclico com 4, 5, 6 ou 7 membros,que pode ser opcionalmente substituído com halogênio; η é 0,1, 2 ou 3.
7. Método, de acordo com a reivindicação 1, onde R9 é hidrogê-nio, alquila de Ci-6, ciano-alquila de Ci-6,halo-alquila de Ci-6, ciclo-alquil(C3.7)-alquila de C1-4, alcóxi(Ci-6)-alquila de Ci-6, aril-alquila de Ci-6 (onde o grupoarila pode ser opcionalmente substituído com halogênio, nitro, ciano, alquilade C1-6, halo-alquila de Ci-6, alcóxi de Cve. hao-alcóxi de Ci-6, alquil(C-i-6)-sulfonila, alquil(Ci-6)-sulfinila, alquil(Ci^)-tio, alcóxi(Ci^)-carbonila, alquil(Ci-6)-carbonil-amino, aril-carbonila), alquil(C2-6)-carbonila, fenil-carbonila (onde afenila é opcionalmente substituída com halogênio, alquila de C1.4, alcóxi deC1-4, halo-alquila de C1.4, halo-alcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, a-mino ou dialquil-amino), alcóxi(Ci.6)-carbonila, C(O)NR63R64 (onde R63 e R64são independentemente hidrogênio, alquila de C1.6 ou halo-alquila de C-|.6 oualcóxi(Ci.6)-alquila de Ci-6, ou R63 e R64, em conjunto com o átomo de N aoqual eles estão anexados, formam um anel com cinco, seis ou sete mem-bros, contendoo um átomo de O ou S), ou R9 e R11 em conjunto com os á-tomos de carbono ao qual eles estão anexados, formam um anel com três aseis membros.
8. Método, de acordo com a reivindicação 1, onde R10 é hidro-gênio, hidroxila, ciano, 1,3-tiazolila, trialquil(CrC6)-silila, alquila de Ci-6, halo-alquila de C1-6, alcóxi(Ci-6)-alquila de Ci-6, fenil-alquila de C1-3 (onde o grupofenila pode ser opcionalmente substituído com halogênio, alquila de C1.4,alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, hete-roarila, amino, dialquil-amino, alquil(Ci-6)-sulfonila, alcóxi(Ci-6)-carbonila),alcóxi de Ci-6, halo-alcóxi de Ci-6, alquenilóxi de C2.6, alquinilóxi de C2-6, al-cóxi(Ci-3)-alcóxi de C1-3, benzilóxi (onde o grupo fenila é opcionalmentesubstituído com halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1.4, halo-alquila de C1-4,halo-alcóxi de C1-4, CN, NO2), alquil(Ci-6)-tio, halo-alquil(Ci-6)-tio, fenil-tio(onde a fenila é opcionalmente substituída com halogênio, alquila de C1-4,alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4, halo-alcóxi de C1.4, CN, NO2), alquil(Ci-6)-tio, halo-alquil(Ci.6)-ditio, formíla, alquil(C2.6)-carbonila, halo-alquil(C2.6)-carbonila, alcóxi(Ci-6)-carbonila, aril-carbonila (onde a arila é opcionalmentesubstituída com halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, halo-alquila de C1-4,halo-alcóxi de C1.4, CN, NO2), NR55R56 (onde R55 e R56 são independente-mente hidrogênio, alquila de Ci-6 ou halo-alquila de Ci-6, alcóxi(Ci-6)-alquilade C1-6, alquil(Ci.6)-carbonila, ou R55 e R56, em conjunto com o átomo de Nao qual eles estão anexados, formam um anel com cinco, seis ou setemembros, contendo um átomo de O ou S).
9. Composto da fórmula IC<formula>formula see original document page 241</formula>onde R1, R2, R4, R9, T, X1Y e η são como definidos com relação à fórmula Iou seus sais ou N-óxidos, desde que os seguintes comostos das fórmulas(101) a (IC3) estejam excluídos:<formula>formula see original document page 242</formula>onde R100 é hidrogênio ou acetila, e>formula see original document page 242</formula>onde R1011 R102, R103 e R104 são hidrogênio, R200 e R300 são, um independen-temente do outro, halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, alquil(Ci-4)-tio,triflúor-metila ou triflúor-metóxi, onde s e t são, um independentemente dooutro, 0, 1, 2 ou 3, e o total de s +1 não é maior do que 3.
10. Compostos, de acordo com a reivindicação 9, da fórmula ID<formula>formula see original document page 243</formula>ou seus sais ou N-óxidos , onde Y é CR5R6 ou CR5R6CR7R8, e R1, R21 R41R91 X e são como definidos na reivindicação 9, onde pelo menos um entreR1, R2, R4, R51 R61 R7, R8 ou R9 é flúor.
11. Compostos de acordo com a reivindicação 9 da fórmula IE<formula>formula see original document page 243</formula>ou seus sais ou N-óxidos, onde Y é CR5R6, e R1, R2, R4, R9, X são comodefinidos na reivindicação 9 e η é O, 1, 2 or 3.
12. Compostos da fórmula VIA<formula>formula see original document page 243</formula>onde R1, R4a, R4b, R4c e R4d são, cada um, independentemente H, halogê-nio, alquila de C1-C6 ou halo-alquila de C1-C6, e onde pelo menos um destessubstituintes deve ser diferente de H.
13. Processo para fabricar um composto da formula I como de-finido na reivindicação 1 e R10 é H1 processo este que compreende reagirum compost da fórmula (II)<formula>formula see original document page 243</formula>onde R1, R2, R4, R9, Τ,Y e η são como definidos com relação à fórmula (I)com um composto da fórmula (III)<formula>formula see original document page 244</formula>onde Rz é alquila ou arila opcionalmente substituída.
14. Composição inseticida e acaricida, compreendendo umaquantidade eficaz em termos inseticidas ou acaricidas, de um composto dafórmula I como definido na reivindicação 1.
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