ES2308278T3

ES2308278T3 - Derivados de indolina espiro-condensados en calidad de plaguicidas.

Info

Publication number: ES2308278T3
Application number: ES04801364T
Authority: ES
Inventors: Jerome Syngenta Crop Protection AG CASSAYRE; Louis-Pierre Syngenta Crop Protection AG MOLLEYRES; Peter Syngenta Crop Protection AG MAIENFISCH; Fredrik Syngenta Crop Protection AG CEDERBAUM
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2003-12-12
Filing date: 2004-12-09
Publication date: 2008-12-01
Anticipated expiration: 2024-12-09
Also published as: JP2007516252A; US20130046091A1; BRPI0416982A; GB0328907D0; AR046759A1; US8299058B2; DE602004014532D1; EP1697376A1; ATE398620T1; WO2005061512A1; EP1697376B1; JP4970951B2; TW200522867A; BRPI0416982B1; US8846907B2; US20090042859A1

Abstract

Un método para combatir y controlar insectos, acaríneos, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una peste, o a una planta susceptible al ataque de una peste, una cantidad eficaz desde el punto de vista insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto de fórmula I (Ver fórmula) en la que Y es un enlace sencillo, C=O, C=S o S(O)m en donde m es 0, 1 ó 2; R 1 es hidrógeno, alquilo C1 - 6, cianoalquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, cicloalquilC3 - 7alquilo(C1 - 4), alcoxiC1 - 6alquilo(C1 - 6), heteroarilalquilo(C1 - 6) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, haloalcoxi C1 - 6, alquilsulfonilo C1 - 6, alquilsulfinilo C1 - 6, alquiltio C1 - 6, alcoxicarbonilo C1 - 6, alquilcarbonilamino C1 - 6, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), arilalquilo (C1 - 6) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, haloalcoxi C1 - 6, alquilsulfonilo C1 - 6, alquilsulfinilo C1 - 6, alquiltio C1 - 6, alcoxicarbonilo C1 - 6, alquilcarbonilamino C1 - 6, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alquilcarbonilaminoC1 - 6alquilo(C1 - 6), arilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, haloalcoxi C1 - 6, alquilsulfonilo C1 - 6, alquilsulfinilo C1 - 6, alquiltio C1 - 6, alcoxicarbonilo C1 - 6, alquilcarbonilamino C1 - 6, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, haloalcoxi C1 - 6, alquilsulfonilo C1 - 6, alquilsulfinilo C1 - 6, alquiltio C1 - 6, alcoxicarbonilo C1 - 6, alquilcarbonilamino C1 - 6, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C1 - 6, haloalcoxi C1 - 6, fenoxi (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, haloalquilo C1 - 4, haloalcoxi C1 - 4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dial-quilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6 o haloalcoxi C1 - 6), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6 o haloalcoxi C1 - 6), ciano, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquenilo C5 - 7, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6 o haloalcoxi C1 - 6), alquiltio C1 - 6, haloalquiltio C1 - 6 o NR 13 R 14 , en donde R 13 y R 14 son independientemente hidrógeno, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxiC1 - 6alquilo(C1 - 6), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, haloalquilo C1 - 4, haloalcoxi C1 - 4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o alcoxicarbonilo C1 - 4), fenilalquilo (C1 - 6) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, haloalquilo C1 - 4, haloalcoxi C1 - 4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C1 - 6, alcoxicarbonilo C1 - 6, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilalquilo(C1 - 6) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, haloalcoxi C1 - 6, alquilsulfonilo C1 - 6, alquilsulfinilo C1 - 6, alquiltio C1 - 6, alcoxicarbonilo C1 - 6, alquilcarbonilamino C1 - 6, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C1 - 6, haloalquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6 o haloalcoxi C1 - 6, alcoxicarbonilo C1 - 4, alquilcarbonilamino C1 - 6, fenilcarbonilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, haloalquilo C1 - 4, haloalcoxi C1 - 4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquilamino C1 - 6 o fenilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, haloalquilo C1 - 4, haloalcoxi C1 - 4, CN, NO2, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino)); R 2 y R 3 son...

Description

Derivados de indolina espiro-condensados en calidad de plaguicidas.

La presente invención se refiere a derivados de espiroindolina, a procedimientos para prepararlos, a composiciones insecticidas, acaricidas, molusquicidas y nematicidas que los comprenden y a métodos de uso para combatir y controlar pestes de insectos, acaríneos, moluscos y nematodos.

Los derivados de 1H-3-arilpirrolidina-2,4-diona espiroheterocíclicos sustituidos, los métodos para prepararlos y su uso como agentes de control de pestes se describen en el documento WO 95/01358. La síntesis de determinadas espiro-pirrolidino indolinas, su unión a los receptores de glicina y su actividad biológica in vivo en ratones se analiza en J. Med. Chem. (1977), 20, 1448. La síntesis de determinadas espiro-pirrolidino indolinas vía la reacción Pictet-Spengler se analiza en Heterocycles (1992), 33, 801.

Los derivados de espiroindolina con propiedades farmacéuticas se describen, por ejemplo, en los documentos US5763471, WO9825605, WO9429309, W09828297 y WO9964002. Las rutas sintéticas a compuestos seleccionados con propiedades farmacéuticas se describen en Proc. Natl. Acad. Sci. EE. UU. (1995), 92, 7001, Tetrahedron (1997), 53, 10983 y Tetrahedron Letters (1997), 38, 1497. Se ha descubierto ahora sorprendentemente que determinadas espiroindolinas tienen propiedades insecticidas.

La presente invención, por lo tanto, provee un método para combatir y controlar insectos, acaríneos, nematodos o moluscos, que comprender aplicar a una peste, a un locus de una peste o a una planta susceptible al ataque de una peste, una cantidad eficaz desde el punto de vista insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto de fórmula I

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en la que

Y es un enlace sencillo, C=O, C=S o S(O)_{m} en donde m es 0, 1 ó 2; R^{1} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilC_{3-7}alquilo(C_{1-4}), alcoxiC_{1-6}-alquilo(C_{1-6}), heteroarilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), arilalquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alquilcarbonilamino C_{1-6}-carbonilaminoalquilo (C_{1-6}), arilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquil C_{1-6}-sulfonilo, alquil C_{1-6}-sulfinilo, alquil C_{1-6}-tio, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo se pueden ciclar para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), ciano, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquenilo C_{5-7}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6} o NR^{13}R^{14} en donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}-alquilo (C_{1-6}), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o alcoxicarbonilo C_{1-4}), fenilalquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilalquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-4}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, feniloxicarbonilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquilamino C_{1-6} o fenilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino));

R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o ciano;

cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), cicloalquilC_{3-7}-alquilo(C_{1-6}), cicloalquenilC_{5-6}-alquilo(C_{1-6}), alqueniloxiC_{3-6}-alquilo(C_{1-6}), alquilinoxiC_{3-6}-alquilo(C_{1-6}), ariloxialquilo (C_{1-6}), carboxialquilo C_{1-6}, alquilcarbonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), alquenilC_{2-6}carbonilalquilo (C_{1-6}), alquinilcarbonilC_{2-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxicarbonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), alqueniloxicarbonilC_{3-6}alquilo(C_{1-6}), al-
quiniloxicarbonilC_{3-6}alquilo(C_{1-6}), ariloxicarbonilalquilo (C_{1-6}), alquiltioC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquilsulfinilC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquilsulfonilC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), aminocarbonilalquilo (C_{1-6}), alquilaminocarbonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquilo(C_{1-6}), fenilalquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi (C_{1-6}), heterociclilalquilo (C_{1-4}) (en donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquenilo C_{2-6}, aminocarbonilalquenilo (C_{2-6}), alquilaminocarbonilC_{1-6} alquenilo(C_{2-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquenilo(C_{1-6}), fenilalquenilo (C_{2-4}), (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo C_{2-6}, trimetilsililalquinilo (C_{2-6}), aminocarbonilalquinilo (C_{2-6}), C_{1-6} alquilaminocarbonilalquinilo (C_{2-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquinilo(C_{2-6}), alcoxicarbonilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{1-3}, alquil cicloalquilo (C_{3-7}), alquilC_{1-3} halocicloalquilo(C_{3-7}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (en donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), o 2 grupos adyacentes R^{4}, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-8} o R^{19}R^{20}N en donde R^{19} y R^{20} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o R^{19} y R^{20}, junto con el átomo N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; n es 0, 1, 2 ó 3;

cada Ra es independientemente hidrógeno, halo, ciano, alquilo C_{1-3}, hidroxi o dos grupos Ra, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo;

p es 1 ó 2 y q es 2 ó 3; siempre que cuando p es 2 entonces q no es 2;

R^{8} es alquilo C_{1-10}, haloalquilo C_{1-10}, arilalquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbonil-alquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo), alquenilo C_{2-8}, haloalquenilo C_{2-8}, aril-alquenilo (C_{2-6}) (en donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), heteroarilalquenilo (C_{2-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), alquinilo C_{2-6}, fenilalquinilo (C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), cicloalquilo C_{3-7}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilo C_{1-6}, haloalquilcarbonilo C_{1-6} o arilalquenilcarbonilo(C_{2-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53} = CR ^{54}]z-R^{55} en donde z es 1 ó 2, R^{5l} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4}, y R^{55} es arilo (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, arilo, heteroarilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); en donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}) o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, arilo, heteroarilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); en donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}); o sus sales o N-óxidos.

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Los compuestos de fórmula (I) pueden existir en diferentes isómeros geométricos u ópticos, o formas tautómeras. La presente invención cubre todos esos isómeros y tautómeros, y mezclas de los mismos en todas las proporciones, como también formas isotópicas tales como compuestos deuterizados.

Cada resto alquilo solo, o como parte de un grupo más grande (como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo) es una cadena recta o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son adecuadamente grupos alquilo C_{1} a C_{12}, pero preferiblemente grupos alquilo C_{1}-C_{10}, más preferiblemente C_{1}-C_{8}, incluso más preferiblemente C_{1}-C_{6} y lo más preferiblemente C_{1}-C_{4}.

Los restos alquenilo y alquinilo pueden tener la forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, cuando sea apropiado, podrán tener la configuración (E) o (Z). Los ejemplos son vinilo, alilo y propargilo.

Halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.

Los grupos haloalquilo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más de los mismos o diferentes átomos de halógeno y son, por ejemplo, CF_{3}, CF_{2}Cl, CF_{3}CH_{2} o CHF_{2}CH_{2}.

En el contexto de la presente memoria, el término "arilo" y la expresión "sistema de anillo aromático" se refieren a sistemas de anillo que pueden ser mono, bi o tricíclicos. Los ejemplos de dichos anillos incluyen fenilo, naftalenilo, antracenilo, indenilo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es fenilo. Además, el término "heteroarilo" y las expresiones "anillo heteroaromático" o "sistema de anillo heteroaromático" se refieren a un sistema de anillo aromático que contiene por lo menos un heteroátomo y que consiste en un solo anillo o en dos o más anillos condensados. Preferiblemente, los anillos sencillos contendrán hasta tres, y los sistemas bicíclicos hasta cuatro heteroátomos que preferiblemente se elegirán entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de dichos grupos incluyen furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, benzofurilo, bencisofurilo, benzotienilo, bencisotienilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, benzotriazinilo, purinilo, pteridinilo e indolizinilo. Los ejemplos preferidos de radicales heteroaromáticos incluyen piridilo, pirimidilo, triazinilo, tienilo, furilo, oxazolilo, isoxazolilo, 2,1,3-benzoxadiazol y tiazolilo.

Los términos heterociclo y heterociclilo se refieren a un anillo no aromático que contiene hasta 10 átomos que incluyen uno o más (preferiblemente uno o dos) heteroátomos seleccionados entre O, S y N. Los ejemplos de dichos anillos incluyen 1,3-dioxolano, tetrahidrofurano y morfolina.

Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

Cicloalquenilo incluye ciclopentenilo y ciclohexenilo.

Los anillos carbocíclicos incluyen grupos arilo, cicloalquilo y cicloalquenilo.

Para restos fenilo sustituidos, grupos heterociclilo y heteroarilo, se prefiere que uno o más sustituyentes se seleccionen independientemente entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); en donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}. Los sustituyentes adicionales preferidos son grupos arilo y heteroarilo.

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Los grupos haloalquenilo son grupos alquenilo que están sustituidos con uno o más de los mismos o diferentes átomos de halógeno.

Se ha de entender que los sustituyentes dialquilamino incluyen aquellos en los que los grupos dialquilo, junto con el átomo N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_{1-6}) independientemente seleccionados. Cuando los anillos heterocíclicos se forman uniendo dos grupos en un átomo N, los anillos resultantes son adecuadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina y morfolina, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_{1-6}) independientemente seleccionados.

Preferiblemente Y es un enlace sencillo, C=O o S(O)m en donde m s 0, 1 ó 2.

Más preferiblemente, Y es un enlace sencillo, C=O o SO_{2}.

Incluso más preferiblemente, Y es un enlace sencillo o C=O.

Lo más preferiblemente, Y es C=O.

Preferiblemente, R^{1} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), heteroarilalquilo(C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, en sí mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenilalquilo(C_{1-3}) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, en sí mismo opcionalmente sustituido con halógeno), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, en sí mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, en sí mismo opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6} o NR^{l3}R^{14} en donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquilcarbonilo C_{2-6}, fenilcarbonilo, (en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenilalquilo(C_{1-3}) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, en sí mismo opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilalquilo(C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, en sí mismo opcionalmente sustituido con halógeno).

Más preferiblemente, R^{1} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, heteroarilalquilo(C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} y en donde el grupo heteroarilo es un anillo tiazol, piridina, pirimidina, pirazina o piridazina), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} y donde el grupo heteroarilo es un anillo piridina, pirimidina, 2,1,3-benzoxadiazol, pirazina o piridazina), alcoxi C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquilamino C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilamino(C_{1-6}) o heteroarilalquilamino(C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6} y donde el grupo heteroarilo es un anillo tiazol, piridina, pirimidina, pirazina o pirida-
zina).

Lo más preferiblemente, R^{l} es piridilo (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C_{1-3} o haloalquilo C_{1-3}) especialmente piridilo halo-sustituido.

Preferiblemente, R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-2}, haloalquilo C_{1-2}, alcoxi C_{1-2}, ciano.

Más preferiblemente, R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno o alquilo C_{1-4}.

Incluso más preferiblemente, R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno o metilo.

Lo más preferiblemente, R^{2} y R^{3} son ambos hidrógeno.

Preferiblemente, cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-8}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, trimetilsililalquinilo(C_{2-6}), alcoxicarbonilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, alquilC_{1-3}
cicloalquilo (C_{3-7}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3} o haloalcoxi C_{1-3}), di(C_{1-8})alquilamino, o 2 grupos adyacentes R^{4} junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2 ó 3.

Más preferiblemente, cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-8}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con alquilo C_{1-6}), alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-3} o haloalquilo C_{1-3}), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-3} o haloalquilo C_{1-6}), dialquilamino(C_{1-8}) o 2 grupos adyacentes R^{4}, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituidos con halógeno; n es 0, 1, 2 ó 3.

Incluso más preferiblemente, cada R^{4} es independientemente fluoro, cloro, bromo, ciano, alquilo C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, cianoalquilo C_{1-4} o alcoxiC_{1-3}alquilo(C_{1-3}); n es 0, 1 ó 2.

Lo más preferiblemente, cada R^{4} es independientemente fluoro, cloro, bromo, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4}; n es 1 ó 2.

Preferiblemente, R^{8} es fenilalquilo(C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo es halógeno opcionalmente sustituido, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenilalquenilo(C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquenilo(C_{2-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o fenilalquinilo(C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53} = CR^{54}]z-R^{55} en donde z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.

Lo más preferiblemente, R^{8} es -(R^{51})(R^{52})-[CR^{53} = CR^{54}]z-R^{55} en donde z es 1 ó 2, preferiblemente 1, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es fenilo sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino o heteroarilo sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.

R^{51} y R^{52} son preferiblemente hidrógeno.

R^{53} y R^{54} son preferiblemente hidrógeno o halógeno, especialmente hidrógeno.

R^{55} es preferiblemente fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino.

Preferiblemente, cada Ra es independientemente hidrógeno, fluoro, metilo, hidroxi o dos grupos Ra, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo.

Lo más preferiblemente, cada Ra es hidrógeno.

Preferiblemente, p es 1 y q es 2 ó 3.

Un grupo de compuestos preferidos de fórmula (I) es aquel en el que Y es C(O) y R^{1} es NR^{13}R^{14} donde R^{13} y R^{14} son como se definió anteriormente.

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Ciertos compuestos de fórmula (I) son nuevos y como tales forman un aspecto adicional de la invención. Un grupo de compuestos nuevos consiste en los compuestos de fórmula I'

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2

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en donde Y es CO, R^{2} y R^{3} son ambos hidrógeno, y R^{1}, R^{4}, R^{8}, R^{a}, n, p y q son como se define en relación con la fórmula I, siempre que cuando n es 0, p es 1, q es 2, R1 es CH_{3} y todos los grupos Ra son H, entonces R^{8} no es H, metilo, bencilo o CH_{2}-CH = CH_{2} y cuando n es 0, (CRa_{2})p es CH-fenilo, (CRa_{2})q es (CH_{2})_{2} y R^{1}es metilo, entonces R^{8} no es COOCH_{3}.

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Los compuestos de las Tablas I a XXIX, XXXI a XXXIII, XXXV a XXXVII, XXXIX, XLII a XLIII, XLV a XLIX, LII, LV a LIX, LXI a LXII, LXIV a LXV, LXVII a XCVII, XCIX a CI, CIII a CV, CVII, CX a CXI, CXIII a CXVII, CXX, CXXIII a CXXVII, CXXIX a CXXX, CXXXII a CXXXIII, CXXXV a CLXV, CLXVII a CLXIX, CLXXI a CLXXIII, CLXXV, CLXXVIII a CLXXIX, CLXXXI a CLXXXV, CLXXXVIII, CXCI a CXCV, CXCVII a CXCVIII, CC a CCI, y CCIII a CCIV a continuación ilustran los compuestos de la invención.

La Tabla I provee 682 compuestos de fórmula Ia

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3

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en donde cada Ra es H, p es 1, q es 2 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1

TABLA 1

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

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21

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23

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26

27

28

29

30

31

32

33

34

La Tabla II provee 682 compuestos de fórmula Ib

35

en donde cada Ra es H, p es 1, q es 2 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

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La Tabla III provee 682 compuestos de fórmula Ic

36

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La Tabla IV provee 682 compuestos de fórmula Id

37

en donde cada Ra es H, p es 1, q es 2 y los valores de R8, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

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La Tabla V provee 682 compuestos de fórmula Ie

38

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La Tabla VI provee 682 compuestos de fórmula If

39

en donde cada Ra es H, p es 1, q es 2 y los valores de R^{8}, R^{4a} R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

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La Tabla VII provee 682 compuestos de fórmula Ig

40

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La Tabla VIII provee 682 compuestos de fórmula Ih

41

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La Tabla IX provee 682 compuestos de fórmula Ii

42

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La Tabla X provee 682 compuestos de fórmula Ij

43

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La Tabla XI provee 682 compuestos de fórmula Ik

44

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La Tabla XII provee 682 compuestos de fórmula Il

45

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La Tabla XIII provee 682 compuestos de fórmula Im

46

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La Tabla XIV provee 682 compuestos de fórmula In

47

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La Tabla XV provee 682 compuestos de fórmula Io

48

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La Tabla XVI provee 682 compuestos de fórmula Ip

49

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La Tabla XVII provee 682 compuestos de fórmula Iq

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La Tabla XVIII provee 682 compuestos de fórmula Ir

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51

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La Tabla XIX provee 682 compuestos de fórmula Is

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La Tabla XX provee 682 compuestos de fórmula It

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53

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La Tabla XXI provee 682 compuestos de fórmula Iu

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54

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La Tabla XXII provee 682 compuestos de fórmula Iv

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55

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en donde cada Ra es H, p es 1, q es 2 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

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La Tabla XXIII provee 682 compuestos de fórmula Iw

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56

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La Tabla XXIV provee 682 compuestos de fórmula Ix

57

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La Tabla XXV provee 682 compuestos de fórmula Iy

58

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La Tabla XXVI provee 682 compuestos de fórmula Iz

59

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La Tabla XXVII provee 682 compuestos de fórmula Iaa

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60

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La Tabla XXVIII provee 682 compuestos de fórmula Iab

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en donde cada Ra es H, p es 1, q es 2 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4a} se exponen en la Tabla 1.

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La Tabla XXIX provee 682 compuestos de fórmula Iac

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62

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La Tabla XXXI provee 682 compuestos de fórmula Iae

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63

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La Tabla XXXII provee 682 compuestos de fórmula Iaf

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64

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La Tabla XXXIII provee 682 compuestos de fórmula Iag

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65

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en donde cada Ra es H, p es 1, q es 2 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1,

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La Tabla XXXV provee 682 compuestos de fórmula Iai

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66

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La Tabla XXXVI provee 682 compuestos de fórmula Iaj

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La Tabla XXXVII provee 682 compuestos de fórmula Iak

68

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La Tabla XXXIX provee 682 compuestos de fórmula Iam

69

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La Tabla XLII provee 682 compuestos de fórmula Iap

70

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La Tabla XLIII provee 682 compuestos de fórmula Iaq

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71

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La Tabla XLV provee 682 compuestos de fórmula Ias

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72

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La Tabla XLVI provee 682 compuestos de fórmula Iat

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73

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en donde cada Ra es H, p es 1, q es 2 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4h}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

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La Tabla XLVII provee 682 compuestos de fórmula Iau

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74

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La Tabla XLVIII provee 682 compuestos de fórmula Iav

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75

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La Tabla XLIX provee 682 compuestos de fórmula Iaw

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76

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La Tabla LII provee 682 compuestos de fórmula Iaz

77

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La Tabla LV provee 682 compuestos de fórmula Ibc

78

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La Tabla LVI provee 682 compuestos de fórmula Ibd

79

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La Tabla LVII provee 682 compuestos de fórmula Ibe

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80

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La Tabla LVIII provee 682 compuestos de fórmula Ibf

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81

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La Tabla LIX provee 682 compuestos de fórmula Ibg

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82

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La Tabla LXI provee 682 compuestos de fórmula Ibi

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83

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La Tabla LXII provee 682 compuestos de fórmula Ibj

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84

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La Tabla LXIV provee 682 compuestos de fórmula Ibl

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85

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La Tabla LXV provee 682 compuestos de fórmula Ibm

86

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La Tabla LXVII provee 682 compuestos de fórmula Ibo

87

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La Tabla LXVIII provee 682 compuestos de fórmula Ibp

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88

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La Tabla LXIX provee 682 compuestos de fórmula la en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXX provee 682 compuestos de fórmula Ib en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla LXXI provee 682 compuestos de fórmula Ic en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla LXXII provee 682 compuestos de fórmula Id en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXIII provee 682 compuestos de fórmula Ie en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla LXXIV provee 682 compuestos de fórmula If en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXV provee 682 compuestos de fórmula Ig en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXVI provee 682 compuestos de fórmula Ih en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXVII provee 682 compuestos de fórmula Ii en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXVIII provee 682 compuestos de fórmula Ij en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXXIX provee 682 compuestos de fórmula Ik en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXX provee 682 compuestos de fórmula Il en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla LXXXI provee 682 compuestos de fórmula Im en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

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La Tabla LXXXII provee 682 compuestos de fórmula In en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla LXXXIII provee 682 compuestos de fórmula Io en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXXIV provee 682 compuestos de fórmula Ip en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXXV provee 682 compuestos de fórmula Iq en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXXVI provee 682 compuestos de fórmula Ir en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXXVII provee 682 compuestos de fórmula Is en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXXVIII provee 682 compuestos de fórmula It en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla LXXXIX provee 682 compuestos de fórmula Iu en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XC provee 682 compuestos de fórmula Iv en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XCI provee 682 compuestos de fórmula Iw en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XCII provee 682 compuestos de fórmula Ix en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XCIII provee 682 compuestos de fórmula Iy en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XCIV provee 682 compuestos de fórmula Iz en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XCV provee 682 compuestos de fórmula Iaa en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XCVI provee 682 compuestos de fórmula Iab en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XCVII provee 682 compuestos de fórmula Iac en donde cada Ra es H, p es I, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla XCIX provee 682 compuestos de fórmula Iae en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla C provee 682 compuestos de fórmula Iaf en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CI provee 682 compuestos de fórmula Iag en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CIII provee 682 compuestos de fórmula Iai en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CIV provee 682 compuestos de fórmula Iaj en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CV provee 682 compuestos de fórmula Iak en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CVII provee 682 compuestos de fórmula Iam en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla CX provee 682 compuestos de fórmula Iap en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXI provee 682 compuestos de fórmula Iaq en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXIII provee 682 compuestos de fórmula Ias en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXIV provee 682 compuestos de fórmula Iat en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXV provee 682 compuestos de fórmula Iau en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXVI provee 682 compuestos de fórmula Iav en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXVII provee 682 compuestos de fórmula Iaw en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXX provee 682 compuestos de fórmula Iaz en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXIII provee 682 compuestos de fórmula Ibc en donde cada Ra es H, p es I, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXIV provee 682 compuestos de fórmula Ibd en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1,

La Tabla CXXV provee 682 compuestos de fórmula Ibe en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXVI provee 682 compuestos de fórmula Ibf en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXVII provee 682 compuestos de fórmula Ibg en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXIX provee 682 compuestos de fórmula Ibi en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXX provee 682 compuestos de fórmula Ibj en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CVXXII provee 682 compuestos de fórmula Ibl en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXXIII provee 682 compuestos de fórmula Ibm en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXXV provee 682 compuestos de fórmula Ibo en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXXVI provee 682 compuestos de fórmula Ibp en donde cada Ra es H, p es 1, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXXVII provee 682 compuestos de fórmula Ia en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXXVIII provee 682 compuestos de fórmula Ib en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXXXIX provee 682 compuestos de fórmula Ic en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXL provee 682 compuestos de fórmula Id en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLI provee 682 compuestos de fórmula Ie en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLII provee 682 compuestos de fórmula If en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLIII provee 682 compuestos de fórmula Ig en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLIV provee 682 compuestos de fórmula Ih en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLV provee 682 compuestos de fórmula Ii en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLVI provee 682 compuestos de fórmula Ij en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLVII provee 682 compuestos de fórmula Ik en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLVIII provee 682 compuestos de fórmula Il en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXLIX provee 682 compuestos de fórmula Im en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla CL provee 682 compuestos de fórmula In en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLI provee 682 compuestos de fórmula Io en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLII provee 682 compuestos de fórmula Ip en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLIII provee 682 compuestos de fórmula Iq en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLIV provee 682 compuestos de fórmula Ir en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLV provee 682 compuestos de fórmula Is en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLVI provee 682 compuestos de fórmula It en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLVII provee 682 compuestos de fórmula Iu en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLVIII provee 682 compuestos de fórmula Iv en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLIX provee 682 compuestos de fórmula Iw en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLX provee 682 compuestos de fórmula Ix en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXI provee 682 compuestos de fórmula Iy en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXII provee 682 compuestos de fórmula Iz en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXIII provee 682 compuestos de fórmula Iaa en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXIV provee 682 compuestos de fórmula Iab en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXV provee 682 compuestos de fórmula Iac en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXVII provee 682 compuestos de fórmula Iae en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXIII provee 682 compuestos de fórmula Iaf en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla CLXIX provee 682 compuestos de fórmula Iag en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXI provee 682 compuestos de fórmula Iai en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXII provee 682 compuestos de fórmula Iaj en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXIII provee 682 compuestos de fórmula Iak en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXV provee 682 compuestos de fórmula Iam en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXVIII provee 682 compuestos de fórmula Iap en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXIX provee 682 compuestos de fórmula Iaq en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla I.

La Tabla CLXXXI provee 682 compuestos de fórmula Ias en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXXII provee 682 compuestos de fórmula Iat en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXXIII provee 682 compuestos de fórmula Iau en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXXIV provee 682 compuestos de fórmula Iav en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXXV provee 682 compuestos de fórmula Iaw en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CLXXXVIII provee 682 compuestos de fórmula Iaz en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXCI provee 682 compuestos de fórmula Ibc en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXCII provee 682 compuestos de fórmula Ibd en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXCIII provee 682 compuestos de fórmula Ibe en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXCIV provee 682 compuestos de fórmula Ibf en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXCV provee 682 compuestos de fórmula Ibg en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXCVII provee 682 compuestos de fórmula Ibi en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CXCVIII provee 682 compuestos de fórmula Ibj en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CC provee 682 compuestos de fórmula Ibl en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CCI provee 682 compuestos de fórmula Ibm en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CCIII provee 682 compuestos de fórmula Ibo en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

La Tabla CCIV provee 682 compuestos de fórmula Ibp en donde cada Ra es H, p es 2, q es 3 y los valores de R^{8}, R^{4a}, R^{4b}, R^{4c} y R^{4d} se exponen en la Tabla 1.

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Los espectros de masas se obtuvieron de compuestos seleccionados de las Tablas I a CCIV usando LCMS: LC5: 254 nm - gradiente 10% A a 100% B A-H_{2}O+0,01%HCOOH B=CH3CN/CH3OH+0,01%HCOOH electropulverización positiva 150-1000 m/z.

Los datos se muestran en la Tabla 2.

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89

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Los compuestos de la invención pueden elaborarse mediante una diversidad de métodos. Por ejemplo, pueden prepararse de acuerdo con las reacciones del Esquema 1.

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Esquema 1

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90

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Por tanto, un compuesto de fórmula 1 puede sintetizarse a partir de los compuestos de fórmula 4 por reacción con un agente alquilante de la fórmula R8-L, en donde L es cloruro, bromuro, yoduro o un sulfonato (p. ej., mesilato o tosilato) o grupo saliente similar a una temperatura entre temperatura ambiente y 100ºC, típicamente temperatura ambiente, en un disolvente orgánico como acetonitrilo, dimetilformamida, diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano en presencia de una base de amina terciaria como trietilamina o diisopropiletilamina, y opcionalmente catalizarse con sales de haluro como yoduro de sodio, yoduro de potasio o yoduro de tetrabutilamonio.

Alternativamente, un compuesto de fórmula 4 puede hacerse reaccionar con un aldehído de la fórmula RCHO a una temperatura entre temperatura ambiente y 100ºC en un disolvente orgánico tal como tetrahidrofurano o etanol o mezclas de disolventes en presencia de un agente reductor como complejo borano-piridina, borohidruro de sodio, (triacetoxi)borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio o similar, para producir un compuesto de fórmula 1 en donde R8 es CH_{2}-R.

Los compuestos de fórmula 1 pueden también obtenerse a partir de los compuestos de fórmula 2b por reacción con una especie electrófila adecuada. Los compuestos de fórmula 1 en donde Y es un grupo carbonilo pueden formarse por la reacción de los compuestos de fórmula 4 con un derivado de ácido carboxílico de fórmula R1-C(O)-Z en donde Z es cloruro, hidroxi, alcoxi o aciloxi a una temperatura entre 0ºC y 150ºC opcionalmente en un disolvente orgánico como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano, opcionalmente en presencia de una base de amina terciaria como trietilamina o diisopropiletilamina y opcionalmente en presencia de un agente de acoplamiento como diciclohexilcarbodiimida. Los compuestos de fórmula 1 en donde Y es un grupo carbonilo y R1 es un sustituyente de amino de fórmula R'-NH- pueden formarse por la reacción de los compuestos de fórmula 2b con un isocianato de fórmula R'-N=C=O bajo condiciones similares. Los compuestos de fórmula 1 en donde Y es un grupo de fórmula S(O)_{q} pueden formarse a partir de los compuestos de fórmula 2b por tratamiento con los compuestos de fórmula R1-S(O)_{q}-Cl bajo condiciones similares. Los compuestos de fórmula I en donde Y es un grupo tiocarbonilo y R1 es un sustituyente amino de fórmula R'-NH- pueden formarse por la reacción de los compuestos de fórmula 2b con un isocianato de fórmula R'-N=C=S bajo condiciones similares.

Alternativamente, los compuestos de fórmula 1 en donde Y es un grupo tiocarbonilo y R1 es un sustituyente de carbono pueden formarse por tratamiento de los compuestos de fórmula 1 en donde Y es un grupo carbonilo y R1 es un sustituyente de carbono con un agente de tionización adecuado como reactivo de Lawesson.

En los procedimientos anteriormente mencionados, los derivados ácidos de la fórmula R1-C(O)-Z, isocianatos de fórmula R'-N=C=O, isotiocianatos de fórmula R'-N=C=S y electrófilos de azufre de fórmula R1-S(O)_{q}-Cl son o bien compuestos conocidos o pueden formarse a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos por una persona con experiencia en la técnica.

Un compuesto de fórmula 4 puede obtenerse a partir de un compuesto de fórmula 3 por reacción con un ácido como ácido trifluoroacético a temperatura ambiente en un disolvente orgánico como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano seguido de neutralización de la mezcla de reacción con una disolución acuosa de una base inorgánica como carbonato de sodio, bicarbonato de sodio o compuesto similar.

Un compuesto de fórmula 3 puede obtenerse a partir de un compuesto de fórmula 2a por reacción con una especie electrófila adecuada, como se describió anteriormente.

Los compuestos de fórmula 2a y 2b pueden sintetizarse como se describe en el Esquema 2. Por tanto, los compuestos de fórmula 2a pueden obtenerse haciendo reaccionar compuestos de fórmula 6a con compuestos de fórmula 5 a una temperatura entre 0ºC y 100ºC en un disolvente orgánico apropiado como diclorometano, cloroformo o 1,2-dicloroetano en presencia de un ácido como ácido clorhídrico o ácido trifluoroacético y opcionalmente un codisolvente como agua, metanol o etanol. Los intermedios formados se tratan posteriormente con un agente reductor como borohidruro de sodio, (triacetoxi)borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, trietilsilano o similar a temperatura ambiente en un disolvente orgánico como etanol o cloroformo, o con un nucleófilo R3-M (donde M es una especie metálica; R3-M es por ejemplo, un reactivo de Gringnard).

De modo similar, los compuestos de fórmula 2b pueden sintetizarse haciendo reaccionar los compuestos de fórmula 6b con compuestos de fórmula 5, usando las condiciones anteriormente descritas.

Los compuestos de fórmula 6a pueden obtenerse a partir de los compuestos de fórmula 7a por reacción con una sal de fosfonio sustituida con 1-alcoxi, como cloruro de metoximetil (trifenil)fosfonio y una base como terc-butóxido de potasio a una temperatura de 0ºC a temperatura ambiente en tetrahidrofurano.

De modo similar, los compuestos de fórmula 6b pueden sintetizarse a partir de los compuestos de fórmula 7b, usando las condiciones similares anteriormente descritas.

Los compuestos de fórmula 7a y 7b son o bien compuestos conocidos o pueden formarse a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos por una persona con experiencia en la técnica.

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Esquema 2

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Un compuesto de fórmula 2a, en donde p = 1 y q = 3 puede obtenerse como se muestra en el Esquema 3.

Por tanto, un compuesto de fórmula 8 puede reducirse a un compuesto de fórmula 2b en presencia de un agente de reducción tal como aluminio y litio, hidruro de bis(2-metoxietoxi)aluminio o borano a una temperatura entre 0ºC y 120ºC en un disolvente orgánico como tetrahidrofurano, éter dietílico, benceno o tolueno. Un procedimiento básico se describe en Synth. Commun. 1992, 22(5), 729-733.

Los compuestos de fórmula 8 pueden sintetizarse ciclando los compuestos de fórmula 9 bajo condiciones radicales, como hidruro de tributilestaño en presencia de un iniciador radical tal como 1,1'-azobis(ciclohexanocarbonitrilo) en un disolvente orgánico como benceno o tolueno a una temperatura entre 60ºC y 120ºC, seguido de eliminación del grupo protector acetilo usando una base como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio en un disolvente orgánico como metanol, etanol o agua a una temperatura entre 0ºC y 100ºC.

Los compuestos de fórmula 9 pueden sintetizarse acilando los compuestos de fórmula 11, usando métodos conocidos por el experto en la técnica.

Alternativamente, un compuesto de fórmula 8 puede obtenerse por hidrogenación de un compuesto de fórmula 10, que puede obtenerse a partir de un compuesto de fórmula 11 ciclando un compuesto de fórmula 10 bajo condiciones Heck en presencia de un catalizador como acetato de paladio (II), opcionalmente un ligando como trifenilfosfina y/o un aditivo como bromuro de tetrabutilamonio y una base como trietilamina en un disolvente orgánico como tetrahidrofurano, acetonitrilo o dimetilformamida a una temperatura entre 50ºC y 140ºC. Un procedimiento básico se describe en el documento WO 01/05790.

Los compuestos de fórmula 11 pueden sintetizarse haciendo reaccionar el compuesto conocido de fórmula 12 (Chem. Commun. 1999, 1757-1758) con los compuestos de fórmula 13 a temperaturas entre 0ºC y 60ºC en un disolvente orgánico como diclorometano, benceno o tolueno en presencia de un reactivo de trialquilaluminio como trimetilaluminio.

Los compuestos de fórmula 13 o bien son compuestos conocidos o pueden formarse a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos por una persona experimentada en la técnica.

Esquema 3

92

Alternativamente, un compuesto de fórmula 2b, en donde p = 1 y q = 2 puede obtenerse como se muestra en el Esquema 4.

Por tanto, los compuestos de fórmula 14 pueden reaccionar con un agente reductor como hidruro de bis(2-metoxietoxi)aluminio a una temperatura entre 0ºC y 120ºC en un disolvente orgánico como benceno o tolueno para proporcionar los compuestos de fórmula 2b, en donde p = 1 y q = 2.

Los compuestos de fórmula 14 pueden sintetizarse a partir de los compuestos de fórmula 15 por reacción con un agente alquilante de la fórmula R8-L, donde L es cloruro, bromuro, yoduro o un sulfonato (p. ej., mesilato o tosilato) o grupo saliente similar, como se describió anteriormente.

Los compuestos de fórmula 15 pueden obtenerse por ciclización radical de los compuestos de fórmula 16, usando el método descrito en Org. Lett. 2000, 23, 3599-3601.

Los compuestos de fórmula 16 pueden sintetizarse por compuestos de acoplamiento de fórmula 18 con el alcohol conocido 19 (J. Org, Chem. 2001, 66, 5545-5551) bajo condiciones Mitsunobu.

Los compuestos de fórmula 18 o bien son compuestos conocidos o pueden formarse a partir de compuestos conocidos tales como 20 por métodos conocidos por la persona experimentada en la técnica.

Determinados compuestos de fórmula 2a, 2b, 3, 4 y 10 son nuevos y como tales forman otro aspecto de la invención.

Esquema 4

93

Los compuestos de fórmula (I)pueden usarse para combatir y controlar infestaciones de pestes de insectos tales como Lepidoptera, Diptera, Hemiptera, Thysanoptera, Orthoptera, Dictyoptera, Coleoptera, Siphonaptera, Hymenoptera e Isoptera y también otras pestes de invertebrados, por ejemplo, pestes de acaríneos, nematodos y moluscos. En el presente documento, se hará referencia en lo sucesivo a insectos, acaríneos y moluscos colectivamente como pestes. Las pestes que pueden combatirse y controlarse mediante el uso de los compuestos de la invención incluyen aquellas pestes asociadas con agricultura (en donde el término incluye el desarrollo de cultivos para productos alimentarios y de fibra), horticultura y zootecnia, animales de compañía, silvicultura y conservación de productos de origen vegetal (como fruta, granos y madera); aquellas pestes asociadas con el daño de estructuras fabricadas por el hombre y la transmisión de enfermedades humanas y animales; y también pestes molestas (como moscas).

Los ejemplos de especies de pestes que pueden controlarse con los compuestos de fórmula (I) incluyen: Myzus persicae (pulgón), Aphis gossypii (pulgón), Aphis fabae (pulgón), Lygus spp. (chinche), Dysdercus spp. (chinche), Nilaprvata lugens (saltahojas), Nephotettixc incticeps (chicharrita), Nezara spp. (chinche de la madera), Euschistus spp. (chinche de la madera), Leptocorisa spp. (chinche de la madera), Frankliniella occidentalis (trips), Thrips spp. (trips), Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata), Anthonomus grandis (picudo del algodonero), Aonidiella spp. (cochinilla), Trialeurodes spp. (mosca blanca), Bemisia tabaci (mosca blanca), Ostrinia nubilalis (barrenador del maíz), Spodoptera littoralis (gusano medidor de la hoja del algodonero), Heliothis virescens (gusano de la yema del tabaco), Helicoverpa armigera (gusano de la bellota del algodonero), Helicoverpa zea (gusano de la bellota del algodonero), Silepta derogata (cigarrero del algodonero), Pieris brassicae (oruga blanca), Plutella xiloslella (polilla de la col), Agrotis spp. (rosquilla), Chilo suppressalis (barrenador del arroz), Locusta migratoria (langosta), Chortiocetes terminifera (langosta), Diabrotica spp. (gusano de las raíces), Panonychus ulmi (arañuela roja europea), Panonychus citri (ácaro de los cítricos), Tetranychus urticae (arañuela de la patata), Tetranychus cinnabarinus (araña roja del clarel), Phillocoptruta oleivora (arador de los cítricos), Polyphagotarsonemus latus (ácaro blanco), Brevipalpus spp. (falsa arañuela roja), Boophilus microplus (garrapata del bovino), Dermacentor variabilis (garrapata del perro), Ctenocephalides felis (piojo del gato), Liriomyza spp. (minador de hojas), Musca domestica (mosca doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquito), Culex spp. (mosquito), Lucillia spp, (mosca de la carne), Blattella germanica (cucaracha), Periplaneta americana (cucaracha), Blatta orientalis (cucaracha), termitas de Mastotermitidae (por ejemplo Mastotermes spp.), Kalotermitidae (por ejemplo Neotermes spp.), Rhinotermitidae (por ejemplo Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. speratu, R. virginicus, R. hesperus, y R. santonensis) y Termitidae (por ejemplo Globitermes sulphureus), Solenopsis geminata (hormiga brava), Monomorium pharaonis (hormiga cosechadora), Damalinia spp. y Linognathus spp. (malófagos y pedicúlidos), Meloidogyne spp. (nematodo de la raíz), Globodera spp. y Heterodera spp. (nematodo), Pratilenchus spp. (nematodo de los prados), Rhodopholus spp. (nematodo del banano), Tilenchulus spp.(nematodo de los cítricos), Haemonchus contortus (gusano de los ovinos), Caenorhabditis elegans (nematodo del vinagre), Trichostrongilus spp. (nematodos gastrointestinales) y Deroceras reticulatum (babosa).

La invención, por lo tanto, provee un método para combatir y controlar insectos, acaríneos, nematodos o moluscos, que comprende aplicar una cantidad eficaz desde el punto de vista insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto de fórmula (I), o una composición que contiene un compuesto de fórmula (1), a una peste, locus de una peste, o a una planta susceptible al ataque de una peste. Los compuestos de fórmula (I) preferiblemente se utilizan contra insectos, acaríneos o nematodos.

El término "planta", como se emplea en este documento, incluye plántulas, arbustos y árboles.

Con el fin de aplicar un compuesto de fórmula (I) como insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida a una peste, locus de una peste o planta susceptible al ataque de una peste, usualmente se formula un compuesto de fórmula (I) en una composición que incluye, además del compuesto de fórmula (I), un diluyente o vehículo inerte adecuado y, opcionalmente, un agente activo de superficie (SFA). Los SFA son sustancias químicas capaces de modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo, interfases líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) reduciendo la tensión interfacial y provocando así cambios en otras propiedades (por ejemplo dispersión, emulsificación y humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto formulaciones sólidas como líquidas) comprendan, en peso, 0,0001 a 95%, más preferiblemente 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60%, de un compuesto de fórmula (I). La composición en general se utiliza para el control de pestes de modo tal que un compuesto de fórmula (I) se aplica a un índice de 0,1 g a 10 kg por hectárea, preferiblemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más preferiblemente de 1 g a 1 kg por hectárea.

Cuando se usa en un desinfectador de semillas, un compuesto de fórmula (I) se usa a un índice de 0,0001 g a 10 g (por ejemplo, 0,001g o 0,05g), preferiblemente 0,005 g a l0 g, más preferiblemente 0,005 g a 4 g, por kilogramo de semilla.

Incluso en otro aspecto, la invención proporciona un método para combatir y controlar las pestes en un locus, que comprende tratar a las pestes o el locus con una cantidad eficaz desde el punto de vista insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (I) se usan preferiblemente contra insectos, acaríneos o nematodos.

Las composiciones pueden seleccionarse entre una serie de tipos de formulación, incluyendo polvos espolvoreables (DP), polvos solubles (SP), gránulos solubles en agua (SG), gránulos dispersables en agua (WG), polvos humectables (WP), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles en aceite (OL), líquidos de volumen ultra bajo (UL), concentrados emulsionables (EC), concentrados dispersables (DC), emulsiones (tanto aceite en agua (EW) como agua en aceite (EO)), microemulsiones (ME), concentrados de suspensión (SC), aerosoles, formulaciones en forma de nebulización/humo, suspensiones en cápsula (CS) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación elegido en cualquier caso dependerá del propósito particular contemplado y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).

Los polvos espolvoreables (DP) pueden prepararse mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo arcillas naturales, caolina, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorilonita, tierra de diatomeas, tiza, tierras diatomáceas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros vehículos orgánicos e inorgánicos), y moliendo mecánicamente la mezcla hasta un polvo fino.

Los polvos solubles (SP) pueden prepararse mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersibilidad/solubilidad en agua. La mezcla luego se muele hasta un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (SG).

Los polvos humectables (WP) pueden prepararse mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. La mezcla luego se muele hasta un polvo fino. También pueden granularse composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (WG).

Los gránulos (GR) pueden formarse granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos preformados huecos, absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una disolución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (como piedra pómez, arcillas de attapulguita, tierra de fuller, tierra de diatomeas, tierras diatomáceas o mazorca de maíz) o adsorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una disolución del mismo, en un agente adecuado) en un material de núcleo duro (como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secando, si es necesario. Los agentes que comúnmente se utilizan para auxiliar la absorción o adsorción incluyen disolventes (como disolventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) y agentes de adherencia (como acetatos de polivinilo, alcoholes polivinílicos, dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También pueden incluirse uno o más aditivos en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).

Los concentrados dispersables (DC) pueden prepararse disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o en un disolvente orgánico, como cetona, alcohol o éter glicólico. Estas disoluciones pueden contener un agente activo de superficie (por ejemplo para mejorar la dilución en agua o prevenir la cristalización en un tanque de pulverización).

Los concentrados emulsionables (EC) o las emulsiones aceite en agua (EW) pueden prepararse disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que opcionalmente contiene uno o más agentes humectantes, agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes orgánicos adecuados para uso en EC incluyen hidrocarburos aromáticos (como alquilbencenos o alquilnaftalenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es marca registrada), cetonas (como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), N-alquilpirrolidonas (como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (como dimetilamida de ácido graso C_{8}-C_{10}) e hidrocarburos clorados. Un producto EC puede emulsionarse espontáneamente con la adición de agua, para producir una emulsión con estabilidad suficiente como para permitir la aplicación con pulverizador mediante un equipo apropiado. La preparación de una EW implica obtener un compuesto de fórmula (I) o bien líquido (si no es un líquido a temperatura ambiente, se puede fundir a una temperatura razonable, típicamente inferior a 70ºC) o en disolución (disolviendo en un disolvente apropiado) y luego emulsionando el líquido o la disolución resultante, en agua que contiene uno o más SFA, bajo alta cizalladura, para producir una emulsión. Los disolventes adecuados para uso en EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (como clorobencenos), disolventes aromáticos (como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos apropiados que tengan baja solubilidad en agua.

Las microemulsiones (ME) pueden prepararse mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o más SFA, para producir espontáneamente una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está presente inicialmente o bien en el agua o en la mezcla de disolvente/SFA. Los disolventes adecuados para uso en ME incluyen aquellos anteriormente mencionados en este documento para uso en EC o en EW. Una ME puede ser o bien un sistema aceite en agua o agua en aceite (qué sistema está presente puede determinarse por mediciones de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar pesticidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para dilución en agua, o bien permaneciendo como microemulsión o formando una emulsión aceite en agua convencional.

Los concentrados de suspensión (SC) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Los SC pueden prepararse moliendo en un molino de bolas o un molino de cuentas el compuesto sólido de fórmula (I) en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Pueden incluirse uno o más agentes humectantes en la composición, y puede incluirse un agente de suspensión para reducir el índice de sedimentación de las partículas. Alternativamente, un compuesto de fórmula (I) puede molerse en seco y añadirse a agua, que contiene los agentes anteriormente descritos en este documento, para obtener el producto final deseado.

Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo, n-butano). También puede disolverse o dispersarse un compuesto de fórmula (I) en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible en agua, como n-propanol) para proporcionar composiciones para uso en aerosoles manuales no presurizados.

Puede mezclarse un compuesto de fórmula (I) en estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contenga el compuesto.

Las suspensiones en cápsula (CS) pueden prepararse en un modo similar a la preparación de formulaciones EW pero con una etapa de polimerización adicional de modo tal que se obtenga una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la que cada gotita de aceite esté encapsulada por un recubrimiento polimérico y contenga un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un vehículo o diluyente. El recubrimiento polimérico puede producirse o bien mediante una reacción de policondensación interfacial o por un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proveerse para liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y pueden usarse para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) también puede formularse en una matriz polimérica biodegradable para proveer una liberación controlada lenta del compuesto.

Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el desempeño biológico de la composición (por ejemplo, mejorando la humectación, retención o distribución sobre superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de fórmula (I)). Dichos aditivos incluyen agentes activos de superficie, aditivos de pulverización basados en aceites, por ejemplo ciertos aceites minerales o aceites vegetales naturales (como aceite de soja y aceite de colza), y mezclas de éstos con otros adyuvantes biopotenciadores (ingredientes que auxilian o modifican la acción de un compuesto de fórmula (I)).

Un compuesto de fórmula (I) puede también formularse para uso como tratamiento de semillas, por ejemplo como composición en polvo, que incluye un polvo para tratamiento de semillas en seco (DS), un polvo soluble en agua (SS) o un polvo dispersable en agua para tratamiento de suspensiones (WS), o como composición líquida, que incluye un concentrado fluido (FS), una disolución (LS) o una suspensión en cápsulas (CS). Las preparaciones de las composiciones DS, SS, WS, FS y LS son muy similares a aquellas de, respectivamente, las composiciones DP, SP, WP, SG y DC anteriormente descritas. Las composiciones para tratar semillas pueden incluir un agente para asistir en la adhesión de la composición a la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera formadora de
película).

Los agentes humectables, agentes de dispersión y agentes emulsionantes pueden ser SFA de superficie del tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.

Los SFA adecuados del tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetil amonio), imidazolinas y sales de amina.

Los SFA aniónicos adecuados incluyen sales de metal alcalino de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo laurilsulfato sódico), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftalenosulfonato y mezclas de di-isopropil- y tri-isopropil-naftaleno sulfonatos de sodio), étersulfatos, alcohol étersulfatos (por ejemplo, lauret-3-sulfato sódico), éter carboxilatos (por ejemplo, lauret-3-carboxilato sódico), ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estos productos pueden ser etoxilados), sulfosuccinamatos, parafina u olefina sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos.

Los SFA adecuados del tipo anfótero incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.

Los SFA adecuados del tipo no iónico incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas, con alcoholes grasos (como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros en bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres de polietilenglicol de ácido graso); óxidos de amina (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.

Los agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas de expansión (como bentonita o attapulgita).

Un compuesto de fórmula (I) puede aplicarse mediante cualquiera de los métodos conocidos para aplicar compuestos pesticidas. Por ejemplo, puede aplicarse, formularse o no formularse, a pestes o a un locus de pestes (como un hábitat de pestes, o una planta en desarrollo susceptible a infestación por pestes) o a cualquier parte de la planta, incluyendo follaje, tallos, ramas o raíces, a la semilla antes de plantarla o a otro medio en el que estén creciendo o en el que se plantarán las plantas (como la tierra que rodea a las raíces, la tierra en general, agua de cultivo de arroz o sistemas de cultivo hidropónico), directamente o puede pulverizarse, espolvorearse, aplicarse por inmersión, aplicarse como formulación en crema o pasta, aplicarse como vapor o aplicarse a través de la distribución o incorporación de una composición (como una composición granular o una composición inserta en una bolsa soluble en agua) en la tierra o en un entorno acuoso.

Un compuesto de fórmula (I) puede también inyectarse a plantas o pulverizarse en la vegetación usando técnicas de pulverización electrodinámicas u otros métodos de volumen bajo, o aplicarse mediante sistemas de irrigación terrestre o aérea.

Las composiciones para uso como preparaciones acuosas (disoluciones o dispersiones acuosas) en general se suministran en forma de un concentrado que contiene una gran proporción del ingrediente activo, añadiéndose el concentrado a agua antes del uso. Estos concentrados, que pueden incluir DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG y CS, por lo general se requieren para tolerar el almacenamiento durante períodos prolongados y, después de dicho almacenamiento, para poder añadirse a agua con el fin de formar preparaciones acuosas que permanecen homogéneas durante un período de tiempo suficiente para permitir su aplicación mediante equipos de pulverización convencionales. Dichas preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo 0,0001 a 10% en peso) dependiendo del propósito para el cual se vayan a utilizar.

Un compuesto de fórmula (I) puede utilizarse en mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contienen nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulaciones adecuadas incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas adecuadamente contienen hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (I).

La invención proporciona, por lo tanto, una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I).

Las composiciones de la presente invención pueden contener otros compuestos que tengan actividad biológica, por ejemplo, micronutrientes o compuestos que tengan actividad fungicida o que posean actividad reguladora del crecimiento, herbicida, insecticida, nematicida o acaricida.

El compuesto de fórmula (I) puede ser el único ingrediente activo de la composición o puede mezclarse con uno o más ingredientes activos adicionales, como un pesticida, fungicida, sinergista, herbicida o regulador del crecimiento de las plantas, si corresponde. Un ingrediente activo adicional puede proveer una composición que tenga un espectro más amplio de actividad o mayor persistencia a un locus; sinergizar la actividad o complementar la actividad (por ejemplo aumentando la velocidad del efecto o superando la repelencia) del compuesto de fórmula (I); o ayudar a superar o prevenir el desarrollo de resistencia a componentes individuales. El ingrediente activo adicional, particular dependerá de la utilidad de la composición que se tenga como fin. Los ejemplos de pesticidas adecuados incluyen los siguientes:

a) Piretroides, como permetrina, cipermetrina, fenvalerato, esfenvalerato, deltametrina, cihalotrina (en particular lambda-cihalotrina), bifentrina, fenpropatrina, ciflutrina, teflutrina, piretroides seguros para peces (por ejemplo, etofenprox), piretrina natural, tetrametrina, s-bioaletrina, fenflutrina, praletrina o carboxilato de 5-bencil-3-furilmetil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropano;

b) Organofosfatos, como profenofos, sulprofos, acefato, metil paratión, azinfos-metilo, demeton-s-metilo, heptenofos, tiometón, fenamifos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfamidón, malatión, clorpirifos, fosalona, terbufos, fensulfotión, fonofos, forato, foxim, pirimifos-metilo, pirimifos-etilo, fenitrotión, fostiazato o diazinón;

c) Carbamatos (incluyendo aril carbamatos), como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofurox, carbosulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomilo o oxamilo;

d) Benzoílureas, como diflubenzurón, triflumurón, hexaflumurón, flufenoxurón o clorfluazurón;

e) Compuestos de estaño orgánico, como cihexaestaño, óxido de fenbutaestaño o azocicloestaño;

f) Pirazoles, como tebufenpirad y fenpiroximato;

g) Macrólidos, como avermectinas o milbemicinas, por ejemplo abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, espinosad o azadiractina;

h) Hormonas o feromonas;

i) Compuestos de organocloro como endosulfan, hexacloruro de benceno, DDT, clordano o dieldrin;

j) Amidinas, tales como clordimaform o amitraz;

k) Agentes fumigantes, como cloropicrina, dicloropropano, bromuro de metilo o metam;

l) Compuestos de cloronicotinilo tales como imidacloprid, tiacloprid, acetamiprid, nitenpiram o tiametoxam;

m) Diacilhidrazinas, como tebufenozida, cromafenozida o metoxifenozida;

n) Éteres de difenilo, como diofenolán o priproxifeno;

o) Indoxacarb;

p) Clorfenapir; o

q) Pimetrozina.

Además de las principales clases químicas de pesticidas anteriormente mencionadas, pueden emplearse en la composición otros pesticidas que tengan dianas particulares, si es apropiado para la utilidad de la composición que se tenga como fin. Por ejemplo, pueden emplearse insecticidas selectivos para cultivos particulares, por ejemplo insecticidas específicos para el barrenador del brote (como cartap) o insecticidas específicos para saltamontes (como buprofezin) para uso en arroz. Alternativamente, pueden también incluirse en las composiciones insecticidas o acaricidas específicos para especies/etapas de insectos particulares (por ejemplo, ovolarvicidas acaricidas, como clofentezina, flubenzimina, hexitiazox o tetradifon; motilicidas acaricidas, como dicofol o propargita; acaricidas, como bromopropilato o clorobencilato; o reguladores del crecimiento, como hidrametilnón, ciromazina, metopreno, clorfluazurón o diflubenzurón).

Los ejemplos de compuestos fungicidas que pueden incluirse en la composición de la invención son (E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6-trifluorometilbencimidazol-1-sulfonamida, \alpha-[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-\gamma-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-N,N-
dimetil-5-\rho-tolilimidazol-1-sulfonamida (IKP-916, ciamidazosulfamid), 3-5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida (RH-7281, zoxamida), N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida
(MON65500), N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionamida (AC382042), N-(2-metoxi-5-piridil)-ciclopropano, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azoxistrobin, benalaxilo, benomilo, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, clorohidrato de carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, clorotalonilo, clorozolinato, clozilacon, compuestos que contienen cobre como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y mezcla Bordeaux, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, debacarb, 1,1'-dióxido de disulfuro de di-2-piridilo, diclofluanid, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de O,O-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetirimol, diniconazol, dinocap, ditianon, cloruro de dodecil dimetil amonio, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, (Z)-N-bencil-N([metil(metil-tioetilidenoaminoxicarbonil)amino]tio)-\beta-alaninato de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid (KBR2738), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentin, hidróxido de fentin, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, ilutriafol, folpet, Albendazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxisoxazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb (SZX0722), isopropanil butil carbamato, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxilo, metconazol, metiram, metiram-zinc, metominostrobin, miclobutanil, neoasozin, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos de organomercurio, oxadixilo, oxasulfurón, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, óxido de fenazina, fosetil-Al, ácidos de fósforo, fthaluro, picoxistrobin (ZA1963), polioxin D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico, pirazofos, pirifenox, pirimetanilo, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrin, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifen, quintozeno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato de sodio, espiroxaraina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnaceno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamid, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, timibenconazol, tolclofos-metilo, tolilfluanid, triadimefón, triadimenol, triazbutil, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobin (CGA279202), triforina, triflumizol, triticonazol, valihdamicina A, vaparn, vinclozolin, zineb y ziram.

Los compuestos de fórmula (I) pueden mezclarse con tierra, turba u otros medios de penetración en la raíz para la protección de plantas contra enfermedades transmitidas por semillas, transmitidas por tierra, o enfermedades fúngicas foliares.

Los ejemplos de sinergistas adecuados para uso en las composiciones incluyen butóxido de piperonilo, sesamex, safroxán y dodecilimidazol.

Los herbicidas y reguladores del crecimiento de las plantas adecuados para inclusión en las composiciones dependerán de la diana que se tenga como fin y del efecto requerido.

Un ejemplo de un herbicida selectivo de arroz que puede incluirse es propanilo. Un ejemplo de un regulador del crecimiento de las plantas para uso en algodón es PIX^{TM}.

Algunas mezclas pueden comprender ingredientes activos que tengan propiedades físicas, químicas o biológicas significativamente diferentes, de modo que no se presten fácilmente al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias, pueden prepararse otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, si un ingrediente activo es un sólido insoluble en agua y el otro un líquido insoluble en agua, puede ser posible, no obstante, dispersar cada ingrediente activo en la misma fase acuosa continua dispersando el ingrediente activo sólido como una suspensión (usando una preparación análoga a aquella de un SC) pero dispersando el ingrediente activo líquido como una emulsión (usando una preparación análoga a aquella de una EW). La composición resultante es una formulación en suspoemulsión (SE). La invención se ilustra mediante los siguientes Ejemplos:

Ejemplo 1

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto CXXXIX-49, 5-cloro-1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[perhidro-azepina-3-3'-piperidina]

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Etapa A

Se suspendió hidrocloruro de 4-perhidroazepinona (2,5 g, preparado según Synth. Commun. 1992,1249-1258) en acetonitrilo (80 ml); se añadieron sucesivamente diisopropiletilamina (4,4 ml) y cloruro de 4-clorocinamilo (2,7 g) a temperatura ambiente, y la mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. El disolvente se eliminó a vacío y el residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 6:4) para proporcionar 1-(trans-3-(4-clorofenil)alil)-perhidroazepin-4-ona (1,84 g) como una espuma. MS (ES+) 264/266 (M+H^{+}).

Etapa B

A una suspensión agitada de cloruro de meotixmetiltrifenilfosfonio (3,9 g) en tetrahidrofurano (30 ml) a 0ºC en argón se le añadió en porciones terc-butóxido de potasio (1,3 g) durante 30 min. Se añadió 1-(trans-3-(4-clorofenil)alil)-perhidroazepin-4-ona (1,5 g) disuelto en un volumen mínimo de tetrahidrofurano a la disolución anaranjada resultante y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, se inactivó por adición de agua, se extrajo dos veces con acetato de etilo, las capas orgánicas se secaron (sulfato de sodio) y se concentró a vacío. La cromatografía sobre gel de sílice (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 7:3) del residuo proporcionó 1-[(E)-3-(4-Cloro-fenil)-alil]-4-[1-metoxi-met-(Z)-ilideno]-perhidro-azepina (1,1 g) como un aceite (mezcla de isómeros 1:1). MS (ES+) 292/296 (M+H^{+}).

Etapa C

Se trató una mezcla de -[(E)-3-(4-Cloro-fenil)-alil]-4-[1-metoxi-met-(Z)-ilideno]-perhidro-azepina (0,6 g) e hidrocloruro de 4-clorofenilhidrazina (0,41 g) en cloroformo (20 ml) con ácido trifluoroacético (2,1 ml) y se calentó a reflujo en argón durante 18 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, se añadió trietilsilano (3,1 ml) y la disolución se mantuvo a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó con diclorometano, se neutralizó con hidróxido de amonio acuoso al 30%, se lavó con salmuera, se secó (sulfato de sodio) y se concentró. El residuo oscuro se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (ciclohexano:acetato de etilo 1:9) para proporcionar 5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[perhidro-azepina-3,3'-piperidina] (529 mg). MS (ES+) 387/389 (M+H^{+}).

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Etapa D

A una disolución de 5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[perhidro-azepina-3,3'-piperidina] obtenida en la Etapa C (250 mg) y trietilamina (0,42 ml) en diclorometano (10 ml), a 0ºC, se le añadió cloruro de 2-cloro-isonicotinoílo (220 mg) y la disolución resultante se mantuvo a temperatura ambiente durante 18 horas, se diluyó con diclorometano, se lavó con bicarbonato sódico diluido acuoso, se secó (sulfato de sodio) y se concentró. La cromatografía sobre gel de sílice del residuo (ciclohexano:acetato de etilo 3:7) proporcionó el compuesto del título como un sólido amarillo (181 mg); M.p. 86-90ºC; MS (ES+) 526/528/530 (M+H^{+})

Se preparó el compuesto CXLI-49 (M.p. 166-170ºC) según procedimientos análogos a aquellos descritos en el Ejemplo 1.

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Ejemplo 2

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto LXXI-3, 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,3'-piperidina]

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Etapa A

Se añadió gota a gota trimetilaluminio (2M en heptano, 3 ml) a una disolución de 2-bromoanilina (860 mg) en diclorometano (15 ml). Después de que había cesado la evolución gaseosa, se añadió éster 3-metílico del éster 1-terc-butílico del ácido 5,6-dihidro-2H-piridina-1,3-dicarboxílico (Chem. Commun. 1999, 1757-1758, 1,2 g) disuelto en diclorometano (10 ml), y la mezcla resultante se mantuvo a reflujo durante 5 horas. La disolución se enfrió hasta 0ºC, se inactivó con adición cautelosa de bicarbonato sódico saturado acuoso (10 ml) y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}) y se concentró a vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 85:15) para proporcionar éster terc-butílico del ácido 5-(2-bromo-fenilcarbamoil)-3,6-dihidro-2H-piridina-1-carboxílico (1,2 g), que se caracterizó por sus espectros de masa y NMR.

Etapa B

A una disolución agitada del compuesto obtenido en la Etapa A (3,24 g) en dimetilformamida (60 ml) en argón se le añadieron sucesivamente trietilamina (3 ml), bromuro de tetrabutilamonio (3,2 g) y acetato de paladio (II) (386 mg), y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 5 horas, se enfrió hasta temperatura ambiente, se vertió en salmuera y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con HCl 1N, luego agua, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 8:2) para proporcionar éster terc-butílico del ácido espiro[indolin-2-ona-3,3'-(1',2',3',4'-tetrahidropiridina]-1'-carboxílico (1,2 g), que se caracterizó por sus espectros de masa y NMR.

Etapa C

Se hidrogenó éster terc-butílico del ácido [indolin-2-ona-3,3'-piperidina]-1'-carboxílico obtenido en la Etapa B (1,12 g) (1 atm.) en 15 ml de tetrahidrofurano en presencia de Pd/C al 10% (0,6 g) para producir, después de un tratamiento convencional, éster terc-butílico del ácido espiro[indolin-2-ona-3,3'-piperidina]-1'-carboxílico (1,06 g), que se caracterizó por sus espectros de masa y NMR. MS (ES^{+}) 203 (M-CO_{2}-isopreno +H^{+}), 247 (M-isopreno +H^{+}), 303 (M+H^{+}).

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Etapa D

Se trató una disolución de éster terc-butílico del ácido espiro [indolin-2-ona-3,3'-piperidina]-1'-carboxílico obtenida en la Etapa C (650 mg) en tolueno (20 ml) a 70ºC bajo argón, con hidruro de bis(2-metoxietoxi)aluminio de sodio (Red-Al, 65% en tolueno, 1,3 ml), y la mezcla de reacción se agitó a 75ºC durante 2 horas, se enfrió hasta temperatura ambiente, se inactivó por adición de acetato de etilo (20 ml), se agitó durante 15 min. y se concentró a vacío. El residuo se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 7:3) para proporcionar éster terc-butílico del ácido espiro[indolina-3,3'-piperidina]-1'-carboxílico (331 mg) como un aceite incoloro, que se caracterizó por sus espectros de masa y NMR. MS (ES+) 233 (M-isopreno +H^{+}), 289 (M+H^{+}).

Etapa E

A una disolución de éster terc-butílico del ácido espiro[indolina-3,3'-piperidina]-1'-carboxílico obtenida en la Etapa D (140 mg) y trietilamina (0,28 ml) en diclorometano (5 ml), a 0ºC, se le añadió cloruro de 2-cloroisonicotinoílo (176 mg). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora, la disolución se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó (sulfato de sodio) y se concentró a vacío. El residuo se disolvió en diclorometano (12,5 ml) y se añadió ácido trifluoroacético (1,25 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se diluyó con diclorometano, se neutralizó con bicarbonato sódico saturado, se secó (sulfato de sodio) y se concentró a vacío. El residuo se disolvió en acetonitrilo (10 ml); se añadieron diisopropiletilamina (0,13 ml) y cloruro de 4-clorocinamilo (93 mg), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas, luego el disolvente se evaporó a vacío. El residuo se purificó por cromatografía de gel de sílice (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 6:4) para proporcionar el producto del título (143 mg), que se caracterizó por sus espectros de masa y NMR. MS (ES+) 478/480 (M+H^{+}).

El compuesto LXXI-26 se preparó según procedimientos análogos a aquellos descritos en el Ejemplo 2.

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Ejemplo 3

Este Ejemplo ilustra la preparación del compuesto III-49, 5-Cloro-1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,3'-pirrolidina]

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Etapa A

A una disolución agitada de trifenilfosfina (2,75 g) en tetrahidrofurano (60 ml), a -10ºC bajo argón, se le añadió gota a gota diisopropilazodicarboxilato (DIAD, 2,1 ml); la suspensión resultante se agitó a -10ºC durante 15 min, luego se añadió 4-cloro-2-yodo-N-metanosulfonil-anilina (3,1 g) como un sólido seguida de 2-metileno-butano-1,4-diol (0,95 g) disuelto en un mínimo de tetrahidrofurano. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas, el disolvente se evaporó a vacío y el residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente acetato de etilo:ciclohexano 4:6) para dar N-(4-Cloro-2-yodo-fenil)-N-(4-hidroxi-2-metileno-butil)-metanosulfonamida (3,5 g) contaminada con óxido de trifenilfosfina.

Etapa B

A una disolución agitada de N-(4-Cloro-2-yodo-fenil)-N-(4-hidroxi-2-metileno-butil)-metanosulfonamida obtenida en la Etapa A y trifenilfosfina (3,5 g) en dimetilacetamida (80 ml) a -10ºC, bajo argón, se le añadió tetrabromuro de carbono (4,5 g). La mezcla de reacción se agitó a -10ºC durante 45 min (se formó un precipitado). Se añadió azida de sodio (2 g) en una porción y la mezcla de reacción se agitó a 45ºC durante 1 hora, se enfrió hasta temperatura ambiente, se vertió en agua, se extrajo con acetato de etilo; la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}) y se concentró a vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 7:3) para dar N-(4-Cloro-2-yodo-fenil)-N-(4-azido-2-metileno-butil)-metanosulfonamida (1,96 g). ^{1}H NMR (CDCl_{3}, 400 MHz) 2,50 (m, 2H), 3,48 (m, 2H), 4,19 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 4,40 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 4,90 (s, 1H), 5,01 (s, 1H), 7,29 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,36 (dd, J = 0,9 H, 8,5 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 0,9 Hz, 1H).

Etapa C

Una disolución desgaseada de N-(4-Cloro-2-yodo-fenil)-N-(4-azido-2-metileno-butil)-metanosulfonamida (1,38 g) en benceno (200 ml) se calentó hasta reflujo en argón. Se añadió gota a gota tris(trimetilsilil)silano (1,32 ml) seguido de 1,1'-azobis(ciclohexano carbonitrilo) (110 mg). La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 20 horas, luego se concentró a vacío. El residuo se disolvió en acetato de etilo (60 ml), se extrajo con HCl 2N (3x60 ml). La capa acuosa se convirtió a una base con hidróxido de sodio 2N (250 ml), luego se extrajo con acetato de etilo (3x150 ml). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio y el disolvente se evaporó a vacío para dar 1-metanosulfonil-5-cloro-espiro[indolina-3,3'-pirrolidina] (766 mg) que se utilizó como tal en la etapa
siguiente.

Etapa D

A una disolución de 1-metanosulfonil-5-cloro-espiro[indolina-3,3'-pirrolidina] (725 mg) en acetonitrilo (40 ml) se le añadieron diisopropiletilamina (0,66 ml) y cloruro de 4-cloro-cinamilo (467 mg). La disolución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}) y se concentró a vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 6:4) para dar 1-metanosulfonil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,3'-pirrolidina] (500 mg) que se caracterizó por sus espectros de masa y NMR. MS (ES+) 437/439 (M+H^{+}).

Etapa E

Una disolución de 1-metanosulfonil-5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,3'-pirrolidina] obtenida en la Etapa D (256 mg) en tolueno (25 ml), bajo argón, se trató con hidruro de bis(2-metoxietoxi)aluminio sodio (Red-Al, 65% en tolueno, 0,67 ml), y la mezcla de reacción se agitó a 100ºC durante 1 hora, se enfrió hasta temperatura ambiente, se inactivó por adición de acetato de etilo (10 ml), se agitó durante 15 min y se concentró a vacío. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (eluyente acetato de etilo:metanol 95:5) para proporcionar 5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,3'-pirrolidina] (157 mg) como un aceite amarillo, que se caracterizó por sus espectros de masa y NMR.

Etapa F

Una disolución de 5-cloro-1'-[trans-3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,3'-pirrolidina] (150 mg) y trietilamina (0,24 ml) en diclorometano (5 ml), a 0ºC, bajo argón, se trató con cloruro de 2-cloro-isonicotinoílo (147 mg). La disolución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, se vertió en bicarbonato de sodio saturado acuoso, se extrajo con acetato de etilo, se secó (Na_{2}SO_{4}) y se concentró a vacío. La cromatografía sobre gel de sílice del residuo (eluyente ciclohexano:acetato de etilo 6:4) proporcionó el compuesto del título, 1-(2-cloropiridin-4-il)carbonil-1'-[trans3-(4-clorofenil)alil]espiro[indolina-3,3'-pirrolidina] (95 mg), que se caracterizó por sus espectros de masa y NMR. MS (ES+) 498/500 (M+H^{+}).

Se preparó el compuesto III-3 según procedimientos análogos a aquellos descritos en el Ejemplo 3.

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Ejemplo 4

Este Ejemplo ilustra las propiedades pesticidas/insecticidas de los compuestos de fórmula (I).

Se realizaron pruebas contra lo siguiente:

Spodoptera littoralis (oruga del algodón egipcio)

Se dispusieron discos de hoja de algodón en agar en una placa de microtitulación de 24 pocillos y se rociaron con las disoluciones de prueba a un índice de aplicación de 200 ppm. Después de secar, los discos de hoja se infestaron con 5 larvas L_{1}. Se controló la mortalidad, el efecto repelente, la conducta de alimentación y la regulación del crecimiento en las muestras 3 días después del tratamiento (DAT). Los siguientes compuestos dieron por lo menos 80% de control de Spodoptera littoralis: III-49 y CXXXIX-49.

Heliothis virescens (Gusano de la yema del tabaco):

Se dispusieron huevos (0-24 horas de vida) en una placa de microtitulación de 24 pocillos en una dieta artificial y se trataron con las disoluciones de prueba a un índice de aplicación de 200 ppm introduciendo con pipeta. Después de un período de incubación de 4 días, se controlaron las muestras para la mortalidad de los huevos, mortalidad de las larvas y regulación del crecimiento. Los siguientes compuestos dieron por lo menos 80% de control de Heliothis virescen: III-3, III-49, CXXXIX-49 y CXLI-49.

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Plutella xylostella (Polilla de la col):

Una placa de microtitulación de 24 pocillos (MTP) con dieta artificial se trató con las disoluciones de prueba a un índice de aplicación de 18,2 ppm introduciendo con pipeta. Después de secar, las MTP se infestaron con larvas (L2)(10-15 por pocillo). Después de un período de incubación de 5 días, se controlaron las muestras para mortalidad de las larvas, efecto retardador de la alimentación y regulación del crecimiento. Los siguientes compuestos dieron por lo menos 80% de control de Plutella xylostella: III-49 y CXXXIX-49.

Aedes aegypti (Mosquito de la fiebre amarilla):

10-15 larvas Aedes (L2), junto con una mezcla de nutrición, se dispusieron en placas de microtitulación de 96 pocillos. Las disoluciones de prueba a un índice de aplicación de 2ppm se introdujeron en los pocillos. 2 días después, los insectos se controlaron para mortalidad e inhibición de crecimiento. Los siguientes compuestos dieron por lo menos 80% de control de Aedes aegypti: III-49 y CXLI-49.

Claims

1. Un método para combatir y controlar insectos, acaríneos, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una peste, o a una planta susceptible al ataque de una peste, una cantidad eficaz desde el punto de vista insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida de un compuesto de fórmula I

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97

en la que

Y es un enlace sencillo, C=O, C=S o S(O)_{m} en donde m es 0, 1 ó 2; R^{1} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilC_{3-7}alquilo(C_{1-4}), alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), heteroarilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), arilalquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alquilcarbonilaminoC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), arilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), ciano, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquenilo C_{5-7}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6} o NR^{13}R^{14}, en donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o alcoxicarbonilo C_{1-4}), fenilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, mismo opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-4}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, fenilcarbonilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquilamino C_{1-6} o fenilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino));

cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), cicloalquilC_{3-7}alquilo(C_{1-6}), cicloalquenilC_{5-6} alquilo(C_{1-6}), alqueniloxiC_{3-6}alquilo(C_{1-6}), alquiniloxiC_{3-6}al-
quilo(C_{1-6}), ariloxialquilo(C_{1-6}), carboxialquilo C_{1-6}, alquilcarbonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), alquenilcarbonilC_{2-6}
alquilo(C_{1-6}), alquinilcarbonilC_{2-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxicarbonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), alqueniloxicarbonilC_{3-6}alquilo
(C_{1-6}), alquiniloxicarbonilC_{3-6}alquilo(C_{1-6}), ariloxicarbonilalquilo(C_{1-6}), alquiltioC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquilsulfinilC_{1-6}
alquilo(C_{1-6}), alquilsulfonilC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), aminocarbonilalquilo(C_{1-6}), alquilaminocarbonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquilo(C_{1-6}), fenilalquilo(C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C_{1-4}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilalquilo(C_{1-4}) (en donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquenilo C_{2-6}, aminocarbonilalquenilo(C_{2-6}), alquilaminocarbonilC_{1-6} alquenilo(C_{2-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquenilo(C_{2-6}), fenilalquenilo(C_{2-4}), (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo C_{2-6}, trimetilsililalquinilo(C_{2-6}), aminocarbonilalquinilo(C_{2-6}), alquilaminocarbonilC_{1-4}alquinilo(C_{2-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquinilo(C_{2-6}), alcoxicarbonilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquilC_{1-3}cicloalquilo(C_{3-7}), alquilC_{1-3}halocicloalquilo(C_{3-7}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (en donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), o 2 grupos adyacentes R^{4} junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-8} o R^{19}R^{20}N en donde R^{19} y R^{20} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6} o R^{19} y R^{20}, junto con el átomo N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; n es 0, 1, 2 ó 3;

cada Ra es independientemente hidrógeno, halo, ciano, alquilo C_{1-3}, hidroxi o dos grupos Ra, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo; p es 1 ó 2 y q es 2 ó 3; siempre que cuando p es 2 entonces q no es 2; R^{8} es alquilo C_{1-10}, haloalquilo C_{1-10}, arilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbonilalquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo), alquenilo C_{2-8}, haloalquenilo C_{2-8}, arilalquenilo(C_{2-6}) (en donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), heteroarilalquenilo(C_{2-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), alquinilo C_{2-6}, fenilalquinilo(C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), cicloalquilo C_{3-7}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilo C_{1-6}, haloalquilcarbonilo C_{1-6} o arilalquenilcarbonilo(C_{2-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), o -C(R^{51}), (R^{52}MCR^{53}-CR ^{54}]z-R^{55} en donde z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es arilo (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, arilo, heteroarilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); en donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}) o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, arilo, heteroarilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); en donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}); o sus sales o N-óxidos.

2. Un método según la reivindicación 1, en el que Y es un enlace sencillo o C=O.

3. Un método según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R^{2} y R^{3} son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C_{1-2}, haloalquilo C_{1-2}, alcoxi C_{1-2}, ciano.

4. Un método según cualquier reivindicación precedente, en el que R^{1} es alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}
alquilo(C_{1-6}), heteroarilalquilo(C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), fenilalquilo(C_{1-3})

(en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6} o NR^{13}R^{14}, en donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-6} o haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquilcarbonilo C_{2-6}, fenilcarbonilo, (en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenilalquilo(C_{1-3}) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilalquilo(C_{1-3}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno).

5. Un método según cualquier reivindicación precedente, en el que cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquinilo C_{2-6}, trimetilsililalquinilo(C_{2-6}), alcoxicarbonilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, alquilC_{1-3}cicloalquilo(C_{3-7}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-3}, haloalquilo C_{1-3}, alcoxi C_{1-3} o haloalcoxi C_{1-3}), dialquilamino(C_{1-8}), o 2 grupos adyacentes R^{4}, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno; n es 0, 1, 2 ó 3.

6. Un método según cualquier precedente, en el que R^{8} es fenilalquilo(C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), fenilalquenilo(C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquenilo(C_{2-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino) o fenilalquinilo(C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53} = CR^{54}]z-R^{55} en donde z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es arilo (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, arilo, heteroarilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); en donde R^{25}, R^{25}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}) o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, arilo, heteroarilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); en donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}).

7. Un método según cualquier reivindicación precedente, en el que cada Ra es hidrógeno.

8. Un método según cualquier reivindicación precedente, en el que p es 1 y q es 2 ó 3.

9. Un compuesto de fórmula I'

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en el que

Y es CO, R^{2} y R^{3} son ambos hidrógeno, R^{1} es hidrógeno, alquilo C_{1-6}, cianoalquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilC_{3-7}alquilo(C_{1-4}), alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), heteroarilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), arilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alquilcarbonilaminoC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), arilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema arilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con halo, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), ciano, alquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-6}, cicloalquenilo C_{5-7}, heterociclilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6} o NR^{l3}R^{14}, en donde R^{13} y R^{14} son independientemente hidrógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), fenilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino o alcoxicarbonilo C_{1-4}), fenilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino, dialquilamino, alquilsulfonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos posiciones adyacentes en el anillo fenilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno), heteroarilalquilo (C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, arilcarbonilo, o dos posiciones adyacentes en el sistema heteroarilo pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, opcionalmente sustituido con halógeno) o heteroarilo (que puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-4}, alquilcarbonilamino C_{1-6}, feniloxicarbonilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), amino, alquilamino C_{1-6} o fenilamino (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino));

cada R^{4} es independientemente halógeno, ciano, alquilo C_{1-8}, haloalquilo C_{1-8}, cianoalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), cicloalquilC_{3-7}alquilo(C_{1-6}), cicloalquenilC_{5-6}alquilo(C_{1-6}), alqueniloxiC_{3-6}alquilo(C_{1-6}), alquiniloxiC_{3-6}
alquilo(C_{1-6}), ariloxialquilo (C_{1-6}), carboxialquilo C_{1-6}, alquilcarbonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), alquenilcarbonilC_{2-6}alquilo(C_{1-6}), alquinilcarbonilC_{2-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, carbonilalquilo(C_{1-6}), alqueniloxicarbonilC_{3-6}alquilo(C_{1-6}),
alquiniloxicarbonilC_{3-6}alquilo(C_{1-6}), ariloxicarbonilalquilo(C_{1-6}), alquiltioC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquilsulfinilC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alquilsulfonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), aminocarbonilalquilo(C_{1-6}), alquilaminocarbonilC_{1-6} alquilo(C_{1-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquilo(C_{1-6}), fenilalquilo(C_{1-4}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C_{1-4}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilalquilo(C_{1-4}) (en donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquenilo C_{2-6}, aminocarbonilalquenilo(C_{2-6}), alquilaminocarbonilC_{1-6} alquenilo(C_{2-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquenilo(C_{2-6}), fenilalquenilo(C_{2-4}), (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), alquinilo C_{2-6}, trimetilsililalquinilo(C_{2-6}), aminocarbonilalquinilo(C_{2-6}), alquilaminocarbonilC_{1-6}alquinilo(C_{2-6}), dialquilaminocarbonil(C_{1-6})alquinilo(C_{2-6}), alcoxicarbonilo C_{1-6}, cicloalquilo C_{3-7}, halocicloalquilo C_{3-7}, cianocicloalquilo C_{3-7}, alquilC_{1-3}cicloalquilo(C_{3-7}), alquilC_{1-3}halocicloalquilo(C_{3-7}), fenilo (opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilo (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heterociclilo (en donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), o 2 grupos adyacentes R^{4}, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C_{1-8}, haloalcoxi C_{1-6}, fenoxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), heteroariloxi (opcionalmente sustituido con halo, nitro, ciano, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxi C_{1-6} o haloalcoxi C_{1-6}), alquiltio C_{1-8} o R^{19}R^{20}N, en donde R^{19} y R^{20} son, independientemente, hidrógeno, alquilo C_{1-8}, cicloalquilo C_{3-7}, alquenilo C_{3-6}, alquinilo C_{3-6}, haloalquilo C_{2-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6} o R^{19} y R^{20}, junto con el átomo N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que puede contener uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N o S y que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos alquilo C_{1-6}; n es 0, 1, 2 ó 3;

cada Ra es independientemente hidrógeno, halo, ciano, alquilo C_{1-3}, hidroxi o dos grupos Ra, junto con el átomo de carbono a los que están unidos, forman un grupo carbonilo; p es 1 ó 2 y q es 2 ó 3; siempre que cuando p es 2 entonces q no es 2; R es alquilo C_{1-10}, haloalquilo C_{1-10}, arilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo arilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), heteroarilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), arilcarbonilalquilo(C_{1-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino y el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con arilo), alquenilo C_{2-8}, haloalquenilo C_{2-8}, arilalquenilo(C_{2-6}) en donde el grupo arilo está opcionalmente con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), heteroarilalquenilo(C_{2-6}) (en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino, alcoxicarbonilo C_{1-6}, o dos sustituyentes adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros), alquinilo C_{2-6}, fenilalquinilo(C_{2-6}) (en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), cicloalquilo C_{3-7}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, alquilcarbonilo C_{1-6}, haloalquilcarbonilo C_{1-6} o arilalquenilcarbonilo(C_{2-6}) (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4}, haloalcoxi C_{1-4}, CN, NO_{2}, arilo, heteroarilo, amino o dialquilamino), o -C(R^{51})(R^{52})-[CR^{53} = CR ^{54}]z-R^{55} en donde z es 1 ó 2, R^{51} y R^{52} son cada uno independientemente H, halo o alquilo C_{1-2}, R^{53} y R^{54} son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4} y R^{55} es arilo (en donde el grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-7}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, arilo, heteroarilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O); en donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}) o heteroarilo (en donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6}, alcoxiC_{1-6}alquilo(C_{1-6}), alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi C_{1-6}, alquiltio C_{1-6}, haloalquiltio C_{1-6}, alquilsulfinilo C_{1-6}, haloalquilsulfinilo C_{1-6}, alquilsulfonilo C_{1-6}, haloalquilsulfonilo C_{1-6}, alquenilo C_{2-6}, haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo C_{2-6}, cicloalquilo C_{1-6}, nitro, ciano, CO_{2}H, alquilcarbonilo C_{1-6}, alcoxicarbonilo C_{1-6}, arilo, heteroarilo, R^{25}R^{26}N o R^{27}R^{28}NC(O);

en donde R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} son, independientemente, hidrógeno o alquilo C_{1-6}); o sus sales o N-óxidos, siempre que cuando n es 0, p es 1, q es 2, R^{1} es CH_{3} y todos los grupos Ra son H, entonces R^{8} no es H, metilo, bencilo o CH_{2}-CH = CH_{2} y cuando n es 0, (CRa_{2})p es CH-fenilo, (CRa_{2})q es (CH_{2})_{2} y R^{1} es metilo, entonces R^{8} no es COOCH_{3}.

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10. Un compuesto de fórmula II

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en el que Y, n, p, q, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} y Ra son como se definió en la reivindicación 9, y R^{8} es hidrógeno o terc-butoxicarbonilo.