AR075049A1 - Compuestos antidiabeticos que contienen pentafluorsulfolano - Google Patents
Compuestos antidiabeticos que contienen pentafluorsulfolanoInfo
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Abstract
Los compuestos son agonistas del receptor 40 acoplado a la proteína G (GPR40, también denominado receptor de ácidos grasos libres FFAR); se refiere adicionalmente a las composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, y al uso de estos compuestos para regular los niveles de insulina en un mamífero. Los compuestos se pueden utilizar, por ejemplo en la prevencion y el tratamiento de la diabetes mellitus Tipo 2 y en la prevencion y el tratamiento de afecciones relacionadas con la diabetes mellitus Tipo 2, tales como la resistencia a la insulina, obesidad y trastornos lipídicos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde G es arilo, arilalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo, el cual se encuentra opcionalmente sustituido con al menos un R2; L es -O-, -C(O)-, -S(O)q-, o -N(R3)-; W es -C- o -N-; X es un enlace, -O-, -C(O)-, -S(O)q-, -C(Ra)(Rb)- o -N(R8)-; Y es un enlace, -[C(Ra)(Rb)]n-O-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]n-C(O)-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]n-S(O)q-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]m-, o -N(R8)-; R es un grupo seleccionado del grupo que consta de los compuestos de formulas (2) a (5) y tetrazolilo, en donde Q es -CH- o -N-, y J es -S-, -CH2-, -O- o -N(R8)-; Ra selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, -OH, halo, alcoxi, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; Rb se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, -OH, halo, alcoxi, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; R1 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, halogeno, -SF5, -CN, -NO2, -N(R6)(R7), -OH, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, y -S(O)q-alquilo, en donde dicho alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, y cicloalquilalcoxi se encuentran opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consta de -OH, halo, alquilo, -S(O)q-alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, y cicloalquilo; R2 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de halogeno, -CN, -NO2, -N(R6)(R7), -OH, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y -S(O)q-alquilo, en donde dicho alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo se encuentran opcionalmente sustituidas con uno o más grupos seleccionados del grupo que consta de -OH, halo, alquilo, -S(O)q-alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, y cicloalquilo; R3 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, alquilo y haloalquilo; R4 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; R5 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; R6 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; R7 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; o R6 y R7 conjuntamente forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que posee de modo opcional, además del átomo de N, 1 o 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de O, N(R8), N o S, en donde dichos anillos se encuentran opcionalmente sustituidos con uno o más restos R12; R8 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -C(O)N(R6)(R7), -C(O)-alquileno-OR4, -C(O)-alquileno-N(R6)(R7), -C(O)-alquileno-S(O)q-R5, -S(O)q-R5, -S(O)q-alquileno-OR4, -S(O)q-alquileno-N(R6)(R7), -alquileno-OR4, -alquileno-S(O)q-R5, -alquileno-N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7) en donde dicho alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y alquileno se encuentran opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consta de -OH, halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi y cicloalquilo; R9 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, alquilo, haloalquilo; R10 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, -OH, alquilo, cicloalquilo o alcoxi en donde dicho alquilo, cicloalquilo o los grupos alcoxi se encuentran opcionalmente sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consta de halo y -OR5; R11 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de H, alquilo, y haloalquilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo en R4, R5, R6 y R7 se encuentran independientemente no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos R12, en donde R12 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR4, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -S(O)q-R5, -N(R5)(R6), -C(O)N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7), -NO2, -SF5, -CN, y halo y en donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo en R12 se encuentra independientemente no sustituido o sustituido con uno o más grupos R13 en donde R13 se selecciona de modo independiente del grupo que consta de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR4 , -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -S(O)q-R5, -C(O)N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7), -NO2, -SF5, -CN, y halo; m es de modo independiente 1, 2 o 3; n es de modo independiente 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2 o 3; q es de modo independiente 0, 1 o 2; r es 0 o 1; e y es 1, 2, 3, 4 o 5.
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