AR075051A1 - Compuestos antidiabeticos que contienen ftalazina - Google Patents
Compuestos antidiabeticos que contienen ftalazinaInfo
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Abstract
Los compuestos son agonistas del receptor acoplado a la proteína G40 (GPR40, también conocido como el receptor de ácido graso libre FFAR). Además se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, y al uso de estos compuestos en la regulacion de las concentraciones de insulina en un mamífero. Los compuestos pueden usarse, por ejemplo, en la prevencion y el tratamiento de la diabetes sacarina tipo 2 y en la prevencion y el tratamiento de afecciones relacionadas con la diabetes sacarina tipo 2, tales como la resistencia a la insulina, obesidad y trastornos de los lípidos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde G es un grupo heteroarilo que contiene N-N que está opcionalmente sustituido con por lo menos un R2; L es -O-, -C(O)-, -S(O)q-, o -N(R3)-; W es -C- o -N-; X es, -O-, -C(O)-, -S(O)q-, -C(Ra)(Rb)- o -N(R8)-; Y es -[C(Ra)(Rb)]n-O-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]n-C(O)-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]n-S(O)q-[C(Ra)(Rb)]n, -[C(Ra)(Rb)]m-, o -N(R8)-, siempre que cuando X es -O-, Y no puede ser -O-[C(Ra)(Rb)]b; R es un grupo seleccionado del grupo que consiste en (i) un resto de formula (2), (ii) un resto de formula (3), (iii) un resto de formula (4), (iv) un resto de formula (5), (v) un resto de formula (6), (vi) tetrazolilo, y (vii) un resto de formula (7), donde Q es -CH- o -N-, y J es -S-, -CH2-, -O- o -N(R8)-; Ra selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, -OH, halo, alcoxi, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; Rb se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, -OH, halo, alcoxi, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; R1 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, halogeno, -SF5, -CN, -NO2, -N(R6)(R7), -OH, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, y -S(O)q-alquilo, donde dichos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, y cicloalquilalcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, -S(O)q-alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, y cicloalquilo; R2 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, -N(R6)(R7), -OH, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y -S(O)q-alquilo, en donde dichos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, -S(O)q-alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, y cicloalquilo; R3 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo y haloalquilo; R4 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; R5 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; R6 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; R7 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; o R6 y R7 juntos forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros que, en forma opcional tiene, además del átomo de N, 1 o 2 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N(R8), N o S, donde dichos anillos están opcionalmente sustituidos con uno o más restos R12; R8 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -C(O)N(R6)(R7), -C(O)-alquileno-OR4, -C(O)-alquileno-N(R6)(R7), -C(O)-alquileno-S(O)q-R5, -S(O)q-R5, -S(O)q-alquileno-OR4, -S(O)q-alquileno-N(R6)(R7), -alquileno-OR4, -alquileno-S(O)q-R5, -alquileno-N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7) en donde dichos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y alquileno están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi y cicloalquilo; R9 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo; R10 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo, cicloalquilo o alcoxi en donde dicho alquilo, cicloalquilo o alcoxi están opcionalmente sustituidos con por lo menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halo y -OR5; R11 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, y haloalquilo; en donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo en R4, R5, R6 y R7 de modo independiente, están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos R12, en donde R12 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR4, -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -S(O)q-R5, -N(R5)(R6), -C(O)N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7), -NO2, -SF5, -CN, y halo y donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo en R12, de manera independiente, está no sustituido o sustituido con uno o más grupos R13 donde R13 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR4 , -C(O)-R5, -C(O)O-R5, -S(O)q-R5, -C(O)N(R6)(R7), y -S(O)2N(R6)(R7), -NO2, -SF5, -CN, y halo; m es independientemente 1, 2 o 3; n es independientemente 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2 o 3; y q es independientemente 0, 1 o 2; siempre que cuando W es N, entones G es un grupo heteroarilo que contiene N-N multicíclico.
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