AR063362A1 - Formas de dosificacion del clorhidrato de palonosetron que tienen estabilidad y biodisponibilidad mejorada - Google Patents

Abstract

Formas de dosificacion orales solidas, del clorhidrato de palonosetron, métodos para usar las formas de dosificacion para tratar el vomito, y métodos para hacer las formas de dosificacion. Las formas de dosificacion han mejorado la estabilidad y biodisponibilidad, y están preferiblemente bajo la forma de cápsulas rellenas de líquido. Reivindicacion 1: Una cápsula de gel blanda para administracion oral que comprende: a) un recubrimiento externo de gel blando que tiene una permeabilidad del oxígeno de menos de alrededor de 1.0 x 10-3 ml.cm (cm2.24 atmosferas -hora); y b) una composicion interna líquida lipofílica del relleno comprende: i) mayor que alrededor de 50% de peso de uno o más componentes lipofílicos; ii) de cerca de 1 a cerca de 20% de peso de agua homogeneizada en dicho uno o más componentes lipofílicos; iii) de cerca de 0.05 mg. a cerca de 2.0 del palonosetron como clorhidrato de palonosetron solubilizado o disperso en dicha agua; y iv) de cerca de 0.5 a cerca de 8% de peso de un tensioactivador. Reivindicacion 19: Un método de optimizar la biodisponibilidad y la estabilidad del palonosetron en una cápsula de gelatina de palonosetron comprende: a) proporcionar un recubrimiento externo de la gelatina blanda que tiene una permeabilidad de oxígeno de menos de cerca de 1.0 x 10-3 ml.cm (cm2.24 hora atmosferas); y b) preparacion de una composicion de relleno por pasos que comprenden: i) proporcionar de cerca de 0.05 mg. a cerca de 2.0 de palonosetron como clorhidrato de palonosetron en donde dicho palonosetron comprende Cpd1 en una cantidad de menos de 3.0% de peso; ii) disolucion o dispersion de dicho palonosetron en agua para formar una mezcla acuosa preparada de antemano; iii) mezclar dicha mezcla acuosa preparada de antemano con uno o más excipientes lipofílicos, en un cociente de peso de la mezcla acuosa preparada de antemano a los excipientes lipofílicos menos de 30:70, para formar una composicion lipofílica miscible u homogénea del relleno; iv) mezcla de un tensioactivador con dicha agua, dicha mezcla acuosa preparada de antemano, o dicha composicion del relleno; y v) equilibrio de las cantidades de tensioactivador y de agua en dicha composicion del relleno para facilitar la biodisponibilidad de dicha cápsula de gelatina del palonosetron cuando es injerida oralmente, y para disminuir el grado de degradacion del palonosetron; y c) llenar dicho recubrimiento externo con dicha composicion del relleno.