KR102684071B1

KR102684071B1 - 액체 의약 조성물 및 의약품

Info

Publication number: KR102684071B1
Application number: KR1020180080584A
Authority: KR
Inventors: 세이고 야마다
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2017-07-12
Filing date: 2018-07-11
Publication date: 2024-07-12
Anticipated expiration: 2038-07-11
Also published as: JP2019019060A; KR20190007400A; JP6950312B2

Abstract

(과제) 점막에 조성물을 체류시킴과 아울러, 점막, 특히 식도에서 점막 자극 물질에 의한 자극을 느낌으로써 조성물의 점막 체류를 실감할 수 있고, 식도나 위의 불쾌감이 해소되고, 조성물의 균일성이 높고, 복용하기 쉬운 액체 의약 조성물 및 의약품을 제공한다.
(해결수단) (A)수용성 고분자 화합물, (B)다공질성의 수불용성 무기입자 성분, (C)점막 자극 성분, 및 (D)물을 함유하는 액체 의약 조성물.

Description

액체 의약 조성물 및 의약품{LIQUID PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND MEDICAL SUPPLIES}

본 발명은, 점막에의 체류를 실감할 수 있는 액체 의약 조성물 및 의약품에 관한 것이다.

식도나 위점막의 염증에 대처하기 위해서, 일반적으로 제산제 등의 다공질성의 수불용성 무기입자 성분이 배합된다. 이들은 그 자체에 위산을 중화하는 작용이 있어 위·식도점막 상에 체류함으로써 그 자리에서 직접 중화되어 점막 자체를 보호하는 효과가 기대된다. 또한 식도나 위점막의 염증에 대처하기 위해서, 고분자 화합물 등으로 제제를 증점해서 점막 체류성을 향상시키는 제제화 기술이 개시되어 있다.

한편, 멘톨이나 유게놀 등의 점막 자극 성분은 복용후 빠르게 식도나 위의 점막으로부터 흡수되므로, 점막에서의 효과감(식도나 위의 불쾌감의 해소), 양호한 복용감을 부여할 수 있다. 이상의 점에서, 다공질성의 수불용성 무기입자와 멘톨이나 유게놀 등의 점막 자극 성분을 병용해서 점막을 체류시킴과 아울러, 점막, 특히 식도에서 점막 자극 물질에 의한 자극을 느낌으로써 조성물의 점막 체류를 실감할 수 있는 기술이 요구되고 있었다.

일본 특허공개 2002-193827호 공보

멘톨이나 유게놀 등의 점막 자극 성분은 상기 효과를 갖지만, 이들의 성분은 소수성 또한 저분자이기 때문에, 다공질성의 수불용성 무기입자 성분과, 물을 함유하는 액체 의약 조성물에 공배합한 경우, 점막 자극 성분이 다공질내에 트랩되어버린다고 하는 문제를 새롭게 찾아냈다. 이것에 의해, 점막 자극 물질을 포함하는 조성물 자체가 점막에 체류해도 점막 자극 물질에 의한 자극을 느낄 수 없고, 조성물의 체류 실감이 얻어지지 않는다는 과제가 생긴다. 이것으로부터, 본 발명은, 점막에 조성물을 체류시킴과 아울러, 점막, 특히 식도에서 점막 자극 물질에 의한 자극을 느낌으로써 조성물의 점막 체류를 실감할 수 있고, 식도나 위의 불쾌감이 해소되고, 조성물의 균일성이 높고, 복용하기 쉬운 액체 의약 조성물 및 의약품을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자는, 상기 목적을 달성하기 위하여 예의 검토한 결과, (A)수용성 고분자 화합물, (B)다공질성의 수불용성 무기입자 성분, (C)점막 자극 성분, 및 (D)물을 조합함으로써, 점막에 조성물을 체류시킴과 아울러, 복용시에 식도에서 점막 자극 물질에 의한 자극을 느낌으로써 조성물의 점막 체류를 실감할 수 있는 것을 지견하고, 또한, 조성물의 균일성이 높고, 목넘김감, 복용시의 입안 잔류감 및 삼킴후의 입안 잔류감 등의 점에서 복용하기 쉬운 액체 의약 조성물이 얻어지는 것을 지견하고, 본 발명을 이루기에 이른 것이다.

따라서, 본 발명은 하기 발명을 제공한다.

[1].(A)수용성 고분자 화합물, (B)다공질성의 수불용성 무기입자 성분, (C)점막 자극 성분, 및 (D)물을 함유하는 액체 의약 조성물.

[2].(C)성분이 멘톨, 멘톤, 카르바크롤, 유게놀, 캡사이신, 비타민E, 헤스페리딘 및 오스톨로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 [1]에 기재된 액체 의약 조성물.

[3].(C)성분이 멘톨, 멘톤, 카르바크롤, 유게놀 및 캡사이신으로부터 선택되는 [2]에 기재된 액체 의약 조성물.

[4].(A)성분이 직쇄 알킬기, 환상 탄화수소쇄, 카르복실기, 수산기, 아미노기 및 히드록실기로부터 선택되는 관능기를 갖는 것인 [1]∼[3] 중 어느 하나에 기재된 액체 의약 조성물.

[5].(A)/(B)로 나타내어지는 (A)성분과 (B)성분의 질량비가 0.01∼0.4이며, (A)/(C)로 나타내어지는 (A)성분과 (C)성분의 질량비가 1.0∼100인 [1]∼[4] 중 어느 하나에 기재된 액체 의약 조성물.

[6].(A)성분과 (C)성분의 회합체를 포함하는 [1]∼[5] 중 어느 하나에 기재된 액체 의약 조성물.

[7].(I) (A)성분과, (C)성분과, 일부의 (D)성분((I)공정의 (D)성분)을 혼합해서 용액(I)을 얻는 공정,

(II) (B)성분과, 일부의 (D)성분((II)공정의 (D)성분)을 혼합해서 분산액(II)을 얻는 공정, 및

(III)상기 용액(I)과 분산액(II)을 혼합하는 공정에 의해 얻어지는 [1]∼[6] 중 어느 하나에 기재된 액체 의약 조성물.

[8].(I) (A)성분과, (C)성분과, 일부의 (D)성분((I)공정의 (D)성분)을 혼합해서 용액(I)을 얻는 공정,

(III)상기 용액(I)과 분산액(II)을 혼합하는 공정을 포함하는 [1]∼[6] 중 어느 하나에 기재된 액체 의약 조성물을 제조하는 방법.

[9]. [1]∼[7] 중 어느 하나에 기재된 액체 의약 조성물을 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌테레프탈레이트로 구성되는 수지제 용기, 또는 유리병으로 이루어지는 용기에 충전한 의약품.

본 발명에 의하면, 복용시에 식도에서 점막 자극 물질에 의한 자극을 느낌으로써 조성물의 체류를 실감할 수 있고(이하, 체류 실감을 기재하는 경우가 있다), 식도나 위의 불쾌감이 해소되고, 조성물의 균일성이 높고, 복용하기 쉬운 액체 의약 조성물을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명에 대해서 상세하게 설명한다.

[(A)성분]

수용성 고분자 화합물이란, 1g이 20℃의 물 100mL에 용해되는 고분자 화합물을 말한다. 본 발명의 액체 의약 조성물(이하, 조성물이라고 기재하는 경우가 있다)에 있어서, (A)성분은 일부 또는 완전히 용해되어 있고, 완전히 용해되어 있는 상태가 보다 바람직하다. (A)성분의 배합에 의해 조성물이 증점되고, 점막 체류성이 향상됨으로써 배합 약물의 약효가 향상된다. 또한, 후술하는 (C)성분과의 병용에 의해, 점막 자극 성분이 다공질내에 트랩되는 일이 억제되므로 체류 실감을 얻을 수 있다.

수용성 고분자 화합물로서는 크산탄검, 카라기난, 펙틴, 알긴산 및 알긴산염, 알긴산 프로필렌글리콜에스테르 등의 알긴산 유도체, 구아검, 젤란검, 타마린드검 등의 검계 고분자 화합물, 히드록시프로필스타치, 카르복시메틸셀룰로오스, 히드록시알킬셀룰로오스, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 한천 등의 수용성 다당류, 젤라틴, 카제인 등의 수용성 단백질 등을 들 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적당하게 조합해서 사용할 수 있다. 이들은 모두 수용성이며, 분자내에 탄화수소쇄 또는 분자간 상호작용을 갖는 관능기를 갖는다. 분자간 상호작용이란 소수성 상호작용, 정전 상호작용, 수소 결합, 쌍극자 상호작용, 이온결합 등을 말한다. 적합한 탄화수소쇄로서는 에틸기, 프로필기 등의 직쇄 알킬기, 5원환 등의 환상 탄화수소쇄 등을 들 수 있다. 상호작용성 관능기로서는 1-4,1-6글루코시드 결합, 카르복실기, 수산기, 아미노기, 히드록실기, 히드록시프로필기 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 에틸기, 프로필기 등의 직쇄 알킬기, 환상 탄화수소쇄, 카르복실기, 수산기, 아미노기 및 히드록실기로부터 선택되는 관능기를 갖는 것이 바람직하다.

(A)성분의 조성물 중의 배합량은 0.08∼3.0질량%(이하 %라고 한다)가 바람직하고, 0.1∼2.0%가 보다 바람직하고, 0.4∼0.8%가 더욱 바람직하다. 0.08% 이상으로 함으로써 점막 자극 성분의 다공질내에 트랩되는 것이 억제되어 식도·위점막에서의 체류성을 보다 얻을 수 있고, 3.0% 이하로 함으로써 적당한 조성물 점도로 되어 복용하기 쉬워진다.

[(B)성분]

다공질성의 수불용성 무기입자 성분으로서는 수산화마그네슘, 수산화칼슘 등의 알칼리토류 금속수산화물, 탄산칼슘, 탄산마그네슘 등의 탄산염, 합성 히드로탈사이트, 메타규산 알루민산 마그네슘, 규산 알루민산 마그네슘, 산화마그네슘, 수산화알루미늄, 수산화알루미나마그네슘 등의 제산제를 사용할 수 있고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적당하게 조합해서 사용할 수 있다. 이들 성분은 점막에 체류함으로써 그 자리에서의 위산 중화 작용 등이 얻어진다. 또, 수불용성이란 1g이 20℃의 물 100mL에 용해되지 않는 것을 말한다. 그 급수량은 0.5∼5g/mL가 바람직하다. 급수량을 0.5g/mL 이상으로 함으로써 균일성이 높은 조성물이 얻어지고, 5g/mL 이하로 함으로써 체류 실감이 보다 향상된다. 또, 급수량의 측정은 액체형태의 유동성이 발현될 때까지 분체(粉體)에 물을 첨가했을 때의 「첨가수 중량」에 의해 구한다.

(B)성분의 조성물 중의 배합량은 1∼24%가 바람직하고, 2∼16%가 보다 바람직하고, 8∼12%가 더욱 바람직하다. 1% 이상으로 함으로써 목적으로 하는 제산효과 등을 보다 얻을 수 있고, 24% 이하로 함으로써 적당한 조성물 점도로 되어 복용하기 쉬워진다.

(A)/(B)로 나타내어지는 (A)성분과 (B)성분의 질량비는 0.01∼0.4가 바람직하고, 0.013∼0.25가 보다 바람직하고, 0.025∼0.1이 더욱 바람직하다. 0.01 이상으로 함으로써 (B)성분의 효과발현이 보다 빨라지고, 0.4 이하로 함으로써 체류 실감이 보다 향상된다.

[(C)성분]

점막 자극 성분으로서는 점막을 자극해서 체류 실감이 얻어지는 것이면 특별히 한정되지 않고, 1종 단독으로 또는 2종 이상을 적당하게 조합해서 사용할 수 있다. 구체적으로는, 향료 등의 정유, 멘톨, 멘톤, 알릴이소시아네이트, 카페인, 신남알데히드 등의 청량 성분, 카르바크롤, 유게놀, 티몰 등의 온감 성분, 캡사이신, 진게롤, 생강올, 산초올, 알리신 등의 열감·자극 성분, 아세트산 토코페롤류 등의 비타민E, 헤스페리딘, 오스톨 등의 혈류 촉진 성분을 들 수 있다. 또한, 이들을 포함하는 가공 원료로서 민트, 유칼립투스, 시나몬, 머스타드오일, 오레게노, 타임, 월계수, 후추, 생강, 산초, 양하, 양파, 고추 등의 엑기스를 사용할 수 있다. 또한 이들의 성분을 포함하는 가공 원료를 사용할 수도 있다. 가공 원료로서는 시나몬 건조 엑기스, 월계수 엑기스(유게놀 외), 타임 건조 엑기스(카르바크롤, 티몰 외), 고추 엑기스(캡사이신), 민트(멘톨) 등을 들 수 있다. 이들의 성분은 식도·위점막의 TRP 수용체를 활성화하여 체류 실감을 부여한다.

그 중에서도, 청량 성분, 온감 성분, 열감·자극 성분, 혈류 촉진 성분이 바람직하고, 멘톨, 멘톤, 카르바크롤, 유게놀, 캡사이신, 비타민E, 헤스페리딘 및 오스톨이 보다 바람직하고, 멘톨, 멘톤, 카르바크롤, 유게놀 및 캡사이신이 보다 바람직하다.

(C)성분의 조성물 중의 배합량은 0.004∼0.24%가 바람직하고, 0.01∼0.24%가 보다 바람직하고, 0.05∼0.08%가 더욱 바람직하다. 0.004% 이상으로 함으로써 체류 실감을 보다 얻을 수 있고, 0.24% 이하로 함으로써 적당한 자극을 얻을 수 있다.

(A)/(C)로 나타내어지는 (A)성분과 (C)성분의 질량비는 1.0∼100이 바람직하고, 1.25∼40이 보다 바람직하고, 1.5∼10이 더욱 바람직하다. 1.0∼100으로 함으로써 체류 실감을 보다 얻을 수 있다.

본 발명의 체류 실감이 얻어지는 효과의 메커니즘은 불분명하지만, (A)성분의 분자간 상호작용을 갖는 관능기, 특히 소수성 상호작용, 정전 상호작용이 복합적으로 작용하여 (C)점막 자극 성분과의 분자간 상호작용에 의해 (A)성분과 (C)성분이 회합체를 형성하고, (C)점막 자극 성분의 (B)다공질성의 수불용성 무기입자 성분의 입자내에의 트랩을 방지함으로써 체류 실감이 향상되는 것이라고 예측된다. 또, 회합체는 NMR, IR 등의 수단에 의해 확인할 수 있다.

[(D)성분]

물로서는 정제수 등을 사용할 수 있고, 특별히 한정되지 않는다. (D)성분의 조성물 중의 배합량은 70∼99%가 바람직하고, 75∼98%가 보다 바람직하다.

본 발명의 조성물에는 본 발명의 효과를 손상하지 않는 범위에서 임의 성분을 적당하게 배합할 수 있다. 임의 성분으로서는 그 밖의 유효 성분, 폴리올, 상기 (A)성분 이외의 고분자 화합물, 감미료, 향료, 방부제, 교미제, 색소, 계면활성제, 유제, 가용성의 무기성분 등을 들 수 있다.

그 밖의 유효성분으로서는, 라니티딘 또는 라니티딘 염산염, 파모티딘, 시메티딘, 염산 록사티딘아세테이트, 니자티딘, 라프티딘, 란소프라졸, 라베프라졸, 오메프라졸 등의 위산 분비 억제제, 피렌제핀, 아트로핀, 스코포라민 등의 무스카린 수용체 길항약, 수크랄페이트, 알디옥사, 아줄렌, L-글루타민, 레바미피드 등의 방어 인자 촉진제 외에, 울금, 감초, 당근, 황련, 정자, 겐티아나, 창출, 인삼, 생강, 계피, 오수유, 택사, 복령, 저령, 백출, 황백, 황금, 산치자, 기실, 진피, 후박, 회향, 목향 등의 생약성분(생약말, 엑기스말, 황엑기스), 카르니틴 염화물, 옥소아미진말, 울소데옥시콜산 등을 배합해도 좋다.

폴리올로서는 만니톨, 에리스리톨, 자일리톨, 소르비톨, 파라티닛, 락티톨 등의 당알콜, 단당, 올리고당 및 다당류 외에, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 및 글리세린, 프로필렌글리콜 등의 다가 알콜을 배합할 수 있다. 또한 에탄올 등의 저급 알콜도 배합할 수 있다. (A)성분을 (D)성분에 용해함에 있어서, (A)성분을 사전에 에탄올로 분산하고 나서 (D)물에 첨가함으로써 빠르게 용해할 수 있다.

상기 (A)성분 이외의 고분자 화합물로서는 폴리에틸렌글리콜 등의 직쇄형 고분자 화합물도 사용할 수 있다.

감미료로서는, 수크로오스, 과당, 아스파탐, 스쿠랄로오스, 타우마틴, 아세설팜칼륨, 소르비톨, 스테비아, 정제백당, 사카린, 글리시리진 등을 들 수 있다.

향료로서는, 공지의 정유류, 예를 들면 리모넨, 오렌지 플레이버, 라이치 플레이버, 레몬 플레이버, 라임 플레이버, 스트로베리 플레이버, 파인애플 플레이버, 민트 플레이버, 그레이프후르츠 플레이버 등을 들 수 있다. 색소로서는 캐러멜, 카르민, 카로틴액, β-카로틴, 구리클로로필, 구리클로로필나트륨 등을 들 수 있다.

방부제로서는, 알킬파라벤 등의 파라벤류나, 벤조산, 파라옥시벤조산 에스테르, 벤조산 나트륨 등을 들 수 있다.

[제조 방법]

본 발명의 액체 의약 조성물의 제조 방법은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 이하의 공정을 포함하는 제조 방법을 들 수 있다.

(I) (A)성분과, (C)성분과, 일부의 (D)성분((I)공정의 (D)성분)을 혼합해서 용액(I)을 얻는 공정,

(III)상기 용액(I)과 분산액(II)을 혼합하는 공정

(I)공정의 (D)성분과, (II)공정의 (D)성분의 양은 특별히 한정되지 않지만, 또한, 어느 공정에나(특히 공정(I)에는) 에탄올 등의 용매를 사용할 수 있다. (I)공정에서 사용하는 (D)성분과, (II)공정에서 사용하는 (D)성분의 질량비((I) (D): (II) (D))는 1:0.3∼1:10이 바람직하다. 또한 (I)공정에 있어서 (D)성분의 질량비율은 (A)성분에 대하여 25∼500배가 바람직하고, (II)공정에 있어서 (D)성분의 질량비율은 (B)성분에 대하여 1∼50배가 바람직하다.

어느 공정에 있어서나, 실온에서, 범용의 액체 혼합기로 제조할 수 있다. 상기 (III)공정에 있어서, 예를 들면 용액(I)을 분산액(II)에 첨가하는 경우에는, 분산액(II)을 전단 능력이 있는 교반 날개 등으로 강교반하면서, 서서히 첨가하는 것이 바람직하다.

[용기]

본 발명의 경구 액체 의약 조성물을 충전하는 용기로서는, 예를 들면 일반적인 병용기, 수지제 용기(병타입, 단회 사용 타입 모두 사용할 수 있다), 병용기로서는 유리병을 들 수 있다. 수지의 재질로서는 일반적인 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리아크릴로니트릴 등의 재질을 사용할 수 있고, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트 등이 바람직하다. 금속박과 수지 필름의 라미네이트로 이루어지는 포장용기(파우치 등)를 사용할 수 있다. 수지의 재질로서는 상기 일반적인 재질을 사용할 수 있고, 특히, 최내층으로서는, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트 등을 사용할 수 있다. 금속박으로서는 알루미늄박 등을 사용할 수 있다. 그 중에서도, 액상인 점에서 적량을 1회에 다 마실 수 있고, 휴대성 등의 점에서 수지제의 파우치 용기가 바람직하다. 상기 라미네이트 포장 용기의 형상은 압력 공기, 금형에 의한 물리적인 압출에 의해 입체적인 구조 등 자유롭게 성형하는 것도 가능하다.

[액체 의약 조성물]

본 발명의 액체 의약 조성물은 점도(25℃)가 0.1∼5Pa·s가 바람직하고, 0.2∼3Pa·s가 보다 바람직하다. 이 점도범위로 함으로써 식도에서의 체류량을 향상시킬 수 있음과 아울러 복용이 보다 용이해진다. 또, 점도의 측정 방법은 B형 점도계(예를 들면, 브룩필드사제, DV2T형), 60rpm, 25℃, 로터는 점도에 맞춰서 적당하게 선정)로 측정했다(3회 측정에 의한 평균값). 또한 본 발명의 조성물의 pH는 5∼9가 바람직하다.

본 발명의 액체 의약 조성물은 경구로 사용하는 것으로, 수용액, 현탁액, 유액 등을 포함한다. 제형으로서는 일본 약국방의 제제 총칙·경구 액제의 항에 해당되는 제형은 모두 사용할 수 있다. 또 이들을 하드 캅셀제, 소프트 캅셀제, 젤리제, 액체 내포 구미로 사용할 수도 있다. 그 경우는, 각각의 제형의 부형제, 결합제, 붕괴제 등을 배합할 수 있다. 그 중에서도, 현탁액, 유액이 바람직하다.

(실시예)

이하, 실시예 및 비교예를 나타내어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기의 실시예에 제한되는 것은 아니다. 또, 하기의 예에 있어서 특별히 명기가 없는 경우에는, 조성의 「%」는 질량%, 비율은 질량비를 나타내고, 표 중의 각 성분의 양은 순분환산한 양이다.

[실시예, 비교예]

하기 표에 기재된 조성물을 하기 방법으로 제작했다.

[실시예 1]

(I) (A)성분 20g, (C)성분 4g을 물(I) (D) 666g에 용해(쓰리원 모터, 500∼1,000rpm, 실온)해서 용액(I)을 얻었다.

(II) (B) 400g을 물(II) (D) 2,000g에 분산(쓰리원 모터, 200∼500rpm, 실온)해서 분산액(II)을 얻었다.

(III)상기 분산액(II)을 교반하면서 용액(I)을 서서히 첨가하여 용해하고, 또한 나머지의 물(D) 1,910g을 첨가해서 교반으로 해서 조성물을 얻었다.

다른 실시예 및 비교예를 실시예 1에 준해서 제작하고, 얻어진 조성물에 대해서 하기 평가를 행했다. 결과를 표 중에 나타낸다. 또, 실시예의 조성물은 모두 액체이며, pH는 5∼9의 범위였다. 또한, 5mL 알루미늄 라미네이트 분포 용기(후지모리고교(주)제, 알루미라미네이트 필름(최내층으로부터 폴리에틸렌, 알루미늄, PET, 폴리에틸렌))에, 얻어진 조성물을 5mL 충전해서 의약품을 얻었다. 또, 표 중에는 5,000mg(약 5mL)의 조성을 나타낸다.

[점도 측정]

조성물을 200mL의 유리병에 넣고, B형 점도계(브룩필드사제, DV2T형, 60rpm, 25℃, 로터는 점도에 맞춰서 적당하게 선정)를 이용하여 측정했다.

[균일성]

조성물 약 10mL를 15mL 원심분리 튜브에 충전했다. 하기 평가 기준에 의거하여 1일 정치 후의 성상·외관을 확인했다.

[평가 기준]

4: 균일하게 분산, 상청액 없음

3: 약간 상청액이 있지만, 전체의 10용적% 미만, 또한 진탕에 의해 균일하게 분산된다

2: 상청액이 전체의 10용적% 이상이지만, 진탕에 의해 균일하게 분산된다

1: 상청액 또는 침전이 있고, 진탕해도 균일하게 분산되지 않는다

2점 이상을 합격으로 했다.

[복용의 용이함·체류 실감]

패널리스트 수 4명(건상한 성인 남녀)이 5mL 알루미늄 라미네이트 분포 용기에 충전된 조성물 5mL를 복용하고, 3분후의 복용 용이함, 체류 실감을 5단계로 평가했다. 결과를 4명의 평균값으로 나타낸다.

[복용의 용이함 평가 기준:목넘김감, 복용시의 입안 잔류감 및 삼킨 후의 입안 잔류감의 종합 평가]

5: 매우 복용하기 쉽다: 확실한 목넘김감이 있고, 입안 잔류감이 없다

4: 복용하기 쉽다: 확실한 목넘김감은 없지만, 입안에 붙지 않고 잔류감도 없다

3: 어느 쪽이라고도 말할 수 없다: 확실한 목넘김감이 없고, 입안에 붙지만, 삼킨 후의 잔류감은 남지 않는다

2: 복용하기 어렵다: 입안에 붙고, 삼킨 후에도 약간 잔류감이 있다

1: 매우 복용하기 어렵다: 입안에 확실히 남고, 삼킨 후에도 잔류감이 있다

패널리스트 4명의 평균값이 3.0점 이상을 합격으로 했다.

[체류 실감:식도부분에 있어서 느끼는 점막 자극성을 체류 실감으로서 평가]

5: 매우 강하게 느낀다

4: 강하게 느낀다

3: 약간 느낀다

2: 조금 느낀다

1: 거의 또는 전혀 느끼지 않는다

패널리스트 4명의 평균값이 3.0점 이상을 합격으로 했다.

또, 패널리스트에 대하여, 사전에 하기의 체류 실감에 관하여 설명했다.

멘톨:청량감, 카르바크롤, 유게놀:온감

상기 예에서 사용한 원료를 하기에 나타낸다. 또, 특별히 명기가 없는 한, 표 중의 각 성분의 양은 순분 환산량이다.

히드록시프로필셀룰로오스:니혼소다(주)제, 「HPC-L」

카라기난:산쇼(주)제, 「GENUVISCO J-J」

알긴산 나트륨: (주)키미카제, 「키미카알긴」

폴리비닐알콜:와코쥰야쿠고교(주)제, 「폴리비닐알콜(와코 1급)」

카르복시메틸셀룰로오스:다이셀가가쿠고교(주)제, 「CMC 다이셀 1160」

크산탄검:DSP 고쿄푸드&케미컬(주)제, 「에코검」

히드록시프로필스타치:프로인트산교(주)제, 「HPS101」

한천:와코쥰야쿠고교(주)제, 「한천(시약 특급)」

젤라틴:닛타젤라틴(주)제, 「젤라틴 AP-270」

메타규산 알루민산 마그네슘:후지가가쿠고교(주)제, 「노이시린 NFL2N」

규산 알루민산 마그네슘:후지가가쿠고교(주)제, 「노이시린 A(AS)」

탄산마그네슘:와코쥰야쿠고교(주)제, 「염기성 탄산마그네슘(중질)」

산화마그네슘:와코쥰야쿠고교(주)제, 「산화마그네슘(시약 특급)」

수산화알루미늄:교와가가쿠고교(주)제, 「건조 수산화알루미늄 겔 SN」

합성 히드로탈사이트:교와가가쿠고교(주)제, 「알카맥 VF」

멘톨:나가오카시츠교(주)제, 「수퍼 멘톨 3003」

카르바크롤:와코쥰야쿠고교(주)제, 「카르바크롤」

유게놀:토쿄카세이고교(주)제, 「유게놀」

5mL 알루미늄 라미네이트 분포 용기:후지모리고교(주)제, 알루미늄 라미네이트 필름(최내층으로부터 폴리에틸렌, 알루미늄, PET, 폴리에틸렌)을 4방 시일한 것

Claims

(A) 히드록시프로필셀룰로오스, 카라기난, 알긴산 나트륨, 폴리비닐알콜, 카르복시메틸셀룰로오스, 크산탄검, 히드록시프로필스타치, 한천 및 젤라틴으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 수용성 고분자 화합물;
(B) 탄산 마그네슘, 산화마그네슘 및 합성 히드로탈사이트로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 다공질성의 수불용성 무기입자 성분;
(C) 멘톨, 카르바크롤 및 유게놀로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 점막 자극 성분; 및
(D) 물;
을 함유하는 경구용 액체 제제.
삭제
삭제
삭제
제 1 항에 있어서,
(A)/(B)로 나타내어지는 (A)성분과 (B)성분의 질량비가 0.01∼0.4이며, (A)/(C)로 나타내어지는 (A)성분과 (C)성분의 질량비가 1.0∼100인 경구용 액체 제제.
제 1 항에 있어서,
(A)성분과 (C)성분의 회합체를 포함하는 경구용 액체 제제.
제 1 항에 있어서,
(I) (A)성분과, (C)성분과, 일부의 (D)성분((I)공정의 (D)성분)을 혼합해서 용액(I)을 얻는 공정,
(II) (B)성분과, 일부의 (D)성분((II)공정의 (D)성분)을 혼합해서 분산액(II)을 얻는 공정, 및
(III) 상기 용액(I)과 분산액(II)을 혼합하는 공정에 의해 얻어지는 경구용 액체 제제.
제 1 항에 기재된 경구용 액체 제제를 제조하는 방법으로서,
(I) (A)성분과, (C)성분과, 일부의 (D)성분((I)공정의 (D)성분)을 혼합해서 용액(I)을 얻는 공정,
(II) (B)성분과, 일부의 (D)성분((II)공정의 (D)성분)을 혼합해서 분산액(II)을 얻는 공정, 및
(III) 상기 용액(I)과 분산액(II)을 혼합하는 공정을 포함하는 경구용 액체 제제를 제조하는 방법.
제 1 항에 기재된 경구용 액체 제제를 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌테레프탈레이트로 구성되는 수지제 용기, 또는 유리병으로 이루어지는 용기에 충전한 제품.