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AR065799A1 - Moduladores cannabinoides hexahidrocicloheptapirazol - Google Patents

Moduladores cannabinoides hexahidrocicloheptapirazol

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AR065799A1 ARP080101147A ARP080101147A AR065799A1 AR 065799 A1 AR065799 A1 AR 065799A1 AR P080101147 A ARP080101147 A AR P080101147A AR P080101147 A ARP080101147 A AR P080101147A AR 065799 A1 AR065799 A1 AR 065799A1
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Abstract

Estos compuestos son utiles para tratar, mejorar o prevenir un síndrome, trastorno o enfermedad mediado por el receptor cannabinoide, tales como obesidad, trastornos metabolicos, enfermedades intestinales e infarto de miocardio. Reivindicacion 1:Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la formula (1), o una sal, isomero, profármaco, metabolito o polimorfo del mismo donde las líneas discontinuas entre las posiciones 2-3 y posiciones 3a-8a en la formula (1) representan ubicacionespara cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente; las líneas discontinuas entre las posiciones 3-3a y posiciones 8a-1 en formula (1) representan ubicaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X2R2está presente; la línea discontinua entre la posicion 8 y X4R4 en la formula (1) representa una ubicacion para un doble enlace; X1 está ausente o es alquileno inferior; X2 está ausente o es alquileno inferior; donde solo uno de X1R1 y X2R2 estánpresentes; X3 está ausente, es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-; cuando la línea discontinua entre la posicion 8 y X4R4 está ausente, X4 está ausente, o es alquileno inferior, cuando la línea discontinua entre la posicion 8 y X4R4está presente, X4 está ausente; X5 está ausente o es alquileno inferior; R1 se selecciona entre hidrogeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior), alquilo inferior-sulfonilo, arilo,cicloalquilo C3-12 o heterociclilo, donde cada arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, aminosulfonilo, alquilo inferior-aminosulfonilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una omás posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno o hidroxi); R2 se selecciona entre hidrogeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posicionescon halogeno, hidroxi o alcoxi inferior), alquilo inferior-sulfonilo, arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo, donde cada arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, aminosulfonilo,alquilo inferior-aminosulfonilo, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno o hidroxi); R3 es -C(O)-Z1(R6), -SO2-NR7-Z2(R8) o -C(O)-NR9-Z3(R10); cuando la línea discontinua entre la posicion 8 y X4R4 está ausente, X4 está ausente o es alquileno inferior y R4 es hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno, arilo, cicloalquilo C3-12 oheterociclilo, donde cada arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, oxo, alquilo inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior),alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno o hidroxi) o halogeno; cuando la línea discontinua entre la posicion 8 y X4R4 está presente, X4. está ausente y R4, es CH-arilo o CH-heterociclilo, donde cada arilo oheterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, oxo, alquilo inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o másposiciones con halogeno o hidroxi) o halogeno; R5 es hidrogeno, hidroxi, oxo, halogeno, amino, alquilo inferior-amino, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmentesustituido en una o más posiciones con halogeno o hidroxi), carboxi carbonilalcoxi, carbamoilo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R6 es arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo cada uno opcionalmente sustituido con uno omás hidroxi, oxo, halogeno, amino, alquilo inferior-amino, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno o hidroxi),carboxi, carbonilalcoxi, carbamoilo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R7 es hidrogeno o alquilo inferior; R8 es hidrogeno, arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo, donde arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo estáncada uno opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halogeno, amino, alquilo inferior-amino, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido enuna o más posiciones con halogeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoilo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R9 es hidrogeno o alquilo inferior; R10 es hidrogeno, arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo, dondecada arilo, cicloalquilo C3-12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halogeno, amino, alquilo inferior-amino, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi o alcoxi inferior),alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoilo, carbamoilalquilo, aminosulfonilo, alquilo inferior-aminosulfonilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; Z1 y Z2están ausentes o son alquilo; y Z3 está ausente, -NH-, -SO2- o alquilo (donde alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi o carbonilalcoxi).
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