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MXPA06005991A - Fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo. - Google Patents

Fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo.

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Publication number
MXPA06005991A
MXPA06005991A MXPA06005991A MXPA06005991A MXPA06005991A MX PA06005991 A MXPA06005991 A MX PA06005991A MX PA06005991 A MXPA06005991 A MX PA06005991A MX PA06005991 A MXPA06005991 A MX PA06005991A MX PA06005991 A MXPA06005991 A MX PA06005991A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
alkyl
formula
crc6
aminocarbonyl
alkoxy
Prior art date
Application number
MXPA06005991A
Other languages
English (en)
Inventor
Rex Liebl
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of MXPA06005991A publication Critical patent/MXPA06005991A/es

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Abstract

La presente invencion se refiere a fenilalanina-amidas sustituidas de la formula I (ver formula I) en la que las variables A y R1 hasta R10 tienen los significados indicados en la descripcion, asi como sus sales utiles en la agricultura, Procedimientos y productos intermedios para su preparacion, asi como el uso de estos compuestos o de productos que contienen estos compuestos para combatir plantas indeseadas.

Description

FENILALANINA-AMIDAS SUSTITUIDAS POR HETEROAROILO Descripción La presente invención se refiere a fenilalanina-amidas sustituidas por eteroaroilo de la fórmula I en la que las variables tienen los significados siguientes: A es heteroarilo ligado por C de cinco ó 6 miembros con uno a cuatro átomos de nitrógeno, o con uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o de azufre, o con un átomo de oxígeno o de azufre, que puede estar parcial o completamente halogenado y/o llevar 1 a 3 radicales del grupo: ciano, alquilo C-?-C6, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo C.-C6, alcoxi C-?-C6, halógenoalcoxi C-]-C6, alcoxi -CrC6- amino, (C?-C6-alquil)ann¡no y di(C?-C6alqu¡l)amino; R , R es hidrógeno, hidroxi o alcoxi C?-C6; R es alquilo C Ce, cianoalquilo C C4 o halógenoalquilo C C6; R4 es hidrógeno, alquilo C.-C6, halógenoalquilo C Ce, OR11, SR12 o NR13R14; R5 es hidrógeno o alquilo CrC6; R6, R7 significan hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo CrC6, -halógenoalquilo CrC6, hidroxi, alcoxi CrC6 o halógenoalcoxi CrC6; R8, R9, R10 significan hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo CrC6, halógenoalquilo Cr C6, alcoxi CrC6-o halógenoalcoxi CrC6; R11, R12, R13 significan hidrógeno, alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, halógenoalquenilo C3-C6. halógenoalquinilo C3-C6, formilo, alquilcarbonilo CrC6, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alquenilcarbonilo C2-C6, alquinilcarbonilo C2-C6alcoxicarbonilo, C Ce, alqueniloxicarbonilo C3-C6, alquiniloxicarbonilo C3-C6, alquilaminocarbonilo CrC6-,alquenilamino-carbonilo C3-C6, alquinilaminocarbonilo C3-C6, alquilsulfonilaminocarbonilo CrC6, di-(Cr C6-alquil)-aminocarbonilo, N-(C3-C6-alquenil)-N-(CrC6-alquil)- aminocarbonilo, N-(C3-C6-alquinil)-N-(C1-C6-alquil)-aminocarbonilo, N- (CrC6-alcoxi)-N-(CrC6-alquil)-amino-carbonilo, N-(C3-C6-alquen¡l)-N- (CrCe-alcoxi)-aminocarbonilo, N-(C3-C6-alquinil)-N-(CrC6-aIcox¡)- aminocarbonilo, di-(CrC6-alquil)-aminotiocarbonilo, CrC6- alquilcarbonilo-d-Ce-alquilo, CrC6-alcoxiimino-CrC6-alquilo, N-(CrC6- alquilamino)-imino-Cr-C6-alquilo o N-(di-CrC6-alquilamino)-imino-Cr C6-alquilo, pudiendo los mencionados radicales alquilo, cicloalquilo y alcoxi estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, hidroxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi CrC4, alquiltio CrC4, di-(CrC4-alquil)-amino, alquilcarbonilo C C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo CrC4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C C4, di-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo o alquilcarboniloxi CrC4; fenilo, fenil -alquilo-CrC6, fenilcarbonilo, fenilcarbonilo -alquilo-CrC6, fenoxicarbonilo, fenilaminocarbonilo, fenilsulfonilaminocarbonilo, N-(C C6-alquil)-N-(fen¡l)-aminocarbonilo, fenil-CrC6-alquilcarbonilo, heterociclilo, heterociclil -alquilo-CrC6, heterociclilcarbonilo, heterociclilsulfonilaminocarbonilo; heterociclilcarbonilo -alquilo-CrC6, heterocicliloxicarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, N-(CrC6-aIquil)-N- (heterociclil)-aminocarbonilo, o heterociclil -alquilcarbon¡lo-CrC6, pudiendo el radical fenilo y el radical heterociclilo de los 17 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo CrC4, halógenoalquilo CrC4, alcoxi CrC4o halógenoalcoxi CrC ; o S02R15; es hidrógeno, alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, halógenoalquenilo C3-C6, halógenoaiquinilo C3-C6, pudiendo los mencionados radicales alquilo y cicloalquilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, hidroxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi CrC , alquiltio C C4, di-(CrC4-alquil)-amino, alquilcarbonilo CrC4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C C4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo CrC , di-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo o alquilcarboniloxi C C4; o fenilo, fenil -alquilo-CrC6, heterociclilo o heterociclil-alquilo CrC6, pudiendo el radical fenilo y el radical heterociclilo der 4 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo CrC4, halógenoalquilo CrC , alcoxi CrC -o halógenoalcoxi CrC4; R15 es alquilo CrC6, halógenoalquilo C C6-o fenilo, pudiendo el radical fenilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: alquilo CrC6, halógeno-alquilo CrC6 o alcoxi CrC6; así como sus sales útiles en la agricultura.
Además, la ¡nvención se refiere a un procedimiento y productos intermedios para la preparación de los compuestos de ia fórmula I, a productos que los contienen, así como al uso de estos derivados o de productos que los contienen para la lucha contra plantas nocivas.
De la literatura, por ejemplo, de la WO 03/066576, se conocen fenilalaninamidas, que están sustituidas por un radical benzoilo.
En la WO 01/55146, WO 02/06995 y WO 02/40469 se describen, por ejemplo, fenilalanina-amidas sustituidas por heterociclilcarbonilo de efecto farmacéutico.
Las propiedades herbicidas de los compuestos conocidos hasta la fecha o bien las compatibilidades frente a las plantas de cultivo solo son en parte satisfactorias. Por tanto, la presente invención tiene por objeto proveer nuevos compuestos de efecto herbicida con propiedades mejoradas.
Por tanto, se encontraron las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, así como su efecto herbicida.
Además, se encontraron productos herbicidas, que contienen los compuestos I y que poseen un muy buen efecto herbicida. Adicionalmente, se encontraron procedimientos para la preparación de estos productos y procedimientos para combatir el crecimiento de plantas indeseadas con los compuestos I.
Los compuestos de la fórmula I contienen, dependiendo del diseño de sustitución dos o más centros de quiralidad y entonces están presentes como enantiómeros o mezclas diastereómeras. Son objeto de la invención tanto los enantiómeros puros como también los diastereómeros y sus mezclas.
Los compuestos de la fórmula I también pueden estar presentes en forma de sus sales útiles en la agricultura, siendo sin importancia, generalmente, el tipo de sal. Por lo general, son apropiadas las sales de aquellos cationes y las sales de adición acidas de aquellos ácidos, cuyos cationes o bien aniones no afectan negativamente el efecto' herbicida de los compuestos I.
Como cationes son especialmente apropiados los iones de los metales alcalino, preferentemente, litio, sodio y potasio, de los metales alcalinotérreos, preferentemente, calcio y magnesio, y de los metales transitorios, preferentemente, manganeso, cobre, cinc y hierro, así como amonio, en los que, en caso de desearlo, uno a cuatro átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos por alquiloXYC^, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, hidrox¡-alcoxi-C-?-C4-alquilo-C-?-C , fenilo o bencilo, preferentemente, amonio, dimetilamonio, diisopropilamonio, tetrametilamonio, tetrabutilamonio, 2-(2-hidroxiet-1-oxi)et-1-ilamonio, di(2-hidroxiet-1-il)amonio, trimetilbencilamonio, además, iones de fosfonio, iones de sulfonio, preferentemente, tri(C?-C4-alquil)sulfonio e iones de sulfoxonio, preferentemente, tr¡(C-?-C -alquil)sulfoxonio.
Aniones de sales de adición acidas útiles son, en primer lugar, cloruro, bromouro, fluorouro, hidrogensulfato, sulfato, dihidrogenfosfato, hidrogenfosfato, nitrato, hidrogencarbonato, carbonato, hexafluorosilicato, hexafluorofosfato, benzoato, así como aniones de ácidos alcanoicos con 1 a 4 átomos de carbono, preferentemente, formiato, acetato, propionato y butirato.
Las partes de molécula orgánicas mencionadas para los sustituyentes R1-R19 o como radicales en anillos fenilo o heterociclilo son términos colectivos representativos de la enumeración individual de los diferentes miembros de grupo. Todas las cadenas de hidrocarburo, a saber, todas las partes de alquilo, alquenilo, alquinilo, cianoalquilo, halógenoalquilo, halógenoalquenilo, halógenoalqulnilo, alcoxi, halógenoalcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonllo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilamino, alquilaminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, alquinilaminocarbonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, N-alquenil-N-alquilaminocarbonilo-, N-alquinil-N-alquilamino-carbonilo-, N-alcoxi-N-alquilaminocarbonilo-, N-alquenil-N-alcoxiaminocarbonilo-, N-alquinil-N-alcoxiaminocarbonilo-, dialquilaminotiocarbonilo, alquilcarboniloalquilo, alcoxiiminoalquilo, N-(alquilamino)-iminoalquilo, N-(dialquilamino)-iminoalquilo, fenilalquil-, fenilcarboniloalquil-, N-alquil-N-fenilaminocarbonilo-, fenilalqullcarbonilo, heterociclilalquil-, heterociclilcarboniloaiquil-, N-alquil-N-heterociclilaminocarbonilo-, heterociclilalquilcarbonllo, alquiltio y alquilcarboniloxi pueden ser lineales o ramificadas.
Si no se indica otra cosa, los sutituyentes halogenados llevan, preferentemente, uno a cinco átomos de halógeno iguales o diferentes. Halógenos significa en cada caso: flúor, cloro, bromo o yodo.
Además significan, por ejemplo: alquilo C-|-C4 , así como las partes de alquilo de alquilcarboniioxi C1-C4 y C?-C6- p.ej. metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1- metilpropilo, 2-metilpropilo y 1 ,1-dimetiletilo; alquilo C?-C6, así como las partes de alquilo de alquilsulfonilaminocarbonilo C-r C6, N-ÍCs-Ce-alqueni -N-ÍC^Ce-alqui -aminocarbonilo, (C3-C6-aIquinil)-N- (C?-C6-alquil)-aminocarbonilo, N-(C1-C6-aIcoxi)-N-(C1-C6-alquil)- aminocarbonilo, Ci-Ce-alquilcarbonilo-Ci-Ce-alquilo, Ci-Ce-alcoxi-imino-Ci-C6-alquilo, N-ÍC.-Cß-alquilaminoHmino-C-i-Ce-alquilo, N-(di-C.-C6-aIquil-amino)-imino-C.-C6-alquilo, fenil-C^Ce-alquilo, fenilcarbonilo-C.-Ce-alquilo, N-ÍC^Cß-alqui -N-fenilaminocarbonilo, heterociclil-C.-C6-alquilo, hetrociclil-carbonilo-d-Ce-alquilo y N-(C.-C6-alqu¡l)-N-heterociclilam¡nocarbonilo: C?-C4-aIquilo, como los arriba mencionados, así como p.ej. n-pentilo, 1-metil-butilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropiIo, 1-etiIpropilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1 ,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metiipentilo, 4-metilpentilo, 1 ,1-dimetilbutilo, 1 ,2-dimetilbutiIo, 1 ,3-di-metilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etil-butilo, 2-etilbutilo, 1 ,1 ,2-trimetilpropilo, 1—etiY1— metilpropilo y 1-etil-3-metilpropilo; alquilcarbonilo C?-C -: p.ej. metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, 1-metiletilcarbonilo, butilcarbonilo, 1-metilpropilcarbonilo, 2-metilpropilcarbonilo o 1 ,1-dimetiletilcarbonilo; alquilcarbonilo C.-C6-, así como los radicales alquilcarbonilo de C-?-C6-alquilcarbonilo-C.-C6-alquilo, fenil-CrC6-alquilcarbonilo y heterociclil-CrC6-alaquilcarbonilo: alquilcarbonilo C-,-C4-, como ios arriba mencionados, así como p.ej. pentilcarbonilo, 1-metilbutilcarbonilo, 2-metilbutilcarbonilo, 3- metilbutilcarbonilo, 2,2-dimetilpropilcarbonilo, 1-etilpropilcarbonilo, hexilcarbonilo, 1 ,1-dimetil-propilcarbonilo, 1 ,2-dimetilpropilcarbonilo, 1-metilpentilcarbonilo, 2-metil-pentilcarbonilo, 3-metilpentilcarbonilo, 4-metilpentilcarbonilo, 1,1-dimetil-butilcarbonilo, 1,2-dimetiIbutilcarbonilo, 1,3-dimetilbutilcarbonilo, 2,2-di-metilbutilcarbonilo, 2,3-dimetilbutilcarbonilo, 3,3-dimetilbutilcarbonilo, 1-etilbutilcarbonilo, 2-etilbutilcarbonilo, 1 ,1 ,2-trimetilpropilcarbonilo, 1 ,2,2-trimetilpropilcarbonilo, 1-etil-1-metilpropilcarbonilo ó 1-etil-2-metil-propilcarbonilo; cicloalquilo C3-C6, así como las partes de cicloalquilo de cicloalquilcarbonilo C3-C6: hidrocarburo monocíclico, saturado con 3 a 6 miembros anulares, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo; alquenilo C3-C6, así como las partes de alquenilo de alqueniloxicarbonilo C3-C6, alquenilaminocarbonilo C3-C6, N-(C3-C6-alqueniI)-N-(CrC6-alquil)aminocarbonilo y N-(C3-C6-aiquenil)-N-(C1-C6-alcoxi)aminocarbonilo: p.ej. 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1 -butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1 -metil-1 -propenilo, 2-metil-1 -propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1 -pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1 -metil-1 -butenilo, 2-metiI-1 -butenilo, 3-metil-1 -butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1 ,1-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1 -propenilo, 1 ,2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-1 -propenilo, 1-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1 -metil-1 -pentenilo, 2-metil-1 -pentenilo, 3-metil-1 -pentenilo, 4-metiI-1 -pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2- metil-3pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2- metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1 ,1-dimetil-2-butenilo, 1,1-dimetil-3-buten¡Io, 1 ,2-dimetil-1 -butenilo, 1 ,2-dimetil-2-butenilo, 1 ,2-dimetil-3- butenilo, 1 ,3-dimetil-1 -butenilo, 1 ,3-dimetil-2-butenilo, 1 ,3-dimetil-3-butenilo, 2,2- dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1 -butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3- butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1-etil-1 -butenilo, 1-etil-2- butenilo, 1-etil-3-butenilo, 2-etil-1 -butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etiI-3-butenilo, 1 ,1 ,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo, 1-etil-2-metil-1 -propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo; alquenilo C2-C6, así como las partes de alquenilo de alquenilcarbonilo C2-C6: alquenilo C3-C6 como los arriba mencionados así como etenilo; alquinilo C3-C6, así como las partes de alquinilo de alquiniloxicarbonilo C3-C6-.alquinilaminocarbonilo C3-C6-, XCs-Ce-alquinilXNXd-Ce-alquil)-aminocarbonilo, N-ÍCs-Ce-alquinHJ-NXd-Ce-alcoxiaminocarbonilo: p.ej. 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-metil-2-butinilo, 1-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butiniIo, 3-metil-1-butinilo, 1 ,1-dimetil-2-propinilo, 1 -etil-2-propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 1-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-1-pentinilo, 4-metiI-2-pentinilo, 1 ,1-dimetil-2-butinilo, 1 ,1-dimetil-3-butin¡Io, 1 ,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-1 -butinilo, 1-etil-2-butinilo, 1-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y 1-etil-1 -metil- 2-propinilo; alquinilo C2-C6, así como las partes de alquinilo de alquinilcarbonilo C2-C6: alquinilo C3-C6 como los arriba mencionados así como etinilo; cianoalquilo C-?-C4: p.ej. cianometilo, 1-cianoet-1-ilo, 2-cianoet-1-ilo, 1-cianoprop- 1-¡lo, 2-cianoprop-1-ilo, 3-cianoprop-1-ilo, 1-cianoprop-2-ilo, 2-cianoprop-2-ilo, 1-cianobut-1-ilo, 2-cianobut-1-ilo, 3-cianobut-1-iIo, 4-cianobut-1-ilo, 1-cianobut-2-ilo, 2-cianobut-2-iIo, 1-cianobut-3-ilo, 2-cianobut-3-ilo, 1-ciano-2-metil-prop-3-ilo, 2-ciano-2-metil-prop-3-ilo, 3-ciano-2-metil-prop-3-ilo y 2-cianometil-prop-2-ilo; halógenoalquilo C1-C4: un radical alquilo con 1 a 4 átomos de carbono como los arriba mencionados, que está sustituido parcial o completamente por fluoro, cloro, bromo y/o yodo, a saber, p.ej. clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometllo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, bromometilo, yodometilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetllo, 2-yodoetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifIuoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicioro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo, 2-fIuoropropilo, 3-fluoropropiIo, 2,2-difluoropropilo, 2,3-difluoropropilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 3,3,3-tricloropropilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, heptafluoropropilo, 1-(fluorometil)-2-fluoroetilo, l-(clorometil)-2-cloroetilo, 1-(bromometil)-2-bromoetiIo, 4-fluorobutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo y nonafluorobutilo; halógenoalquilo C.-C6: halógenoalquilo C-,-C como los arriba mencionados, así como p.ej. 5-fluoropentilo, 5-cloropentilo, 5-bromopentilo, 5-yodopentilo, undecafluoropentilo, 6-fluorohexilo, 6-clorohexilo, 6-bromohexilo, 6-yodohexilo y dodecafluorohexilo; halógenoalquenilo C3-C6: un radical alquenilo con 3 a 6 átomos de carbono, como los arriba mencionados, que está sustituido parcial o completamente por fluoro, cloro, bromo y/o yodo, p.ej. 2-cloroprop-2-en-1-ilo, 3-cloroprop-2-en-1-ilo, 2,3-dicloroprop-2-en-1-ilo, 3,3-dicloroprop-2-en-1-ilo, 2,3,3-tricloro-2-en-1-ilo, 2,3-diclorobut-2-en-1-ilo, 2-bromoprop-2-en-1-ilo, 3-bromoprop-2-en-1-ilo, 2,3-dibromoprop-2-en-1-ilo, 3,3-dibromoprop-2-en-1-ilo, 2,3,3-tribromo-2-en-1-ilo o 2,3-dibromobut-2-en-1-ilo; halógenoalqulnilo C3-C6: un radical alquinilo con 3 a 6 átomos de carbono, como los arriba mencionados, que está sustituido parcial o completamente por fluoro, cloro, bromo y/o yodo, p.ej. 1 ,1-difluoro-prop-2-in-1-iio, 3-yodo-prop-2-in-1-iIo, 4-fluorobut-2-in-1-ilo, 4-clorobut-2in-1-ilo, 1 ,1-difIuorobut-2-in-1-ilo, 4-yodobut-3-in- 1 -No, 5-fluoropent-3-in-1-ilo, 5-yodopent-4-in-1-ilo, 6-fluorohex-4-in-1-il ó 6-yodohex-5-in-1-ilo; alcoxi C?-C4: p.ej. metoxi, etoxi, propoxi, 1-metil-etoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi y 1 ,1-dimetiIetoxi; alcoxi C,-C6-, así como las partes de alcoxi de N-(C?-Cß-alcoxi)-N-(C?-C6-aIquil)-aminocarbonilo, N-(C3-C6-alquenil)-N-(C-?-C6-alcoxi)-aminocarbonilo, N-(C3-C6-alquinil)-N-(C?-C6-alcoxi)-aminocarbonilo y Ci-Ce-alcoxiimino-C-!- Ce-alquilo: alcoxi d-C4 como los arriba mencionados, así como p.ej. pentoxi, 1-metil- butoxi, 2-metilbutoxi, 3-metoxilbutoxi, 1,1-dimetil-propoxi, 1 ,2-dimetil-propox¡, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, hexoxi, 1-metilpentoxi, 2-Me-thilpentoxi, 3- metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1 ,1-di-metilbutoxi,1 ,2-dimetil-butoxi, 1 ,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetil-butoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1 ,1 ,2-tri-metilpropoxi, 1 ,2,2-trimetil-propoxi, 1-etil-1-metilpropoxi y 1-etil-2-metilpropoxi; halógenoalcoxi C-?-C4: un radical alcoxi con 1 a 4 átromos de carbono, como los arriba mencionados, que está sustituido parcial o completamente por fluoro, cloro, bromo y/o yodo, a saber, p.ej. fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorodifluorometoxi, bromodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2-bromometoxi, 2-yodoetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoroetoxi, 2-fluoropropoxi, 3-fIuoropropoxi, 2-cloropropoxi, 3-cloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 2,2-difluoropropoxi, 2,3-difluoropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 3,3,3-trifiuoropropoxi, 3,3,3-tricloropropoxi, 2,2,3,3,3-pentafluoropropoxi, heptafluoropropoxi, 1-(fluorometiI)-2-fluoroetoxi, 1-(clorometil)-2-cloroetoxi, 1-(bromometil)-2-bromoetox¡, 4-fluorobutoxi, 4— clorobutoxi, 4-bromobutoxi y Nonafluorobutoxi; halógenoalcoxi d-Ce: halógenoalcoxi C.-C4 como los arriba mencionados, así como p.ej. 5-fluoropentoxi, 5-cloropentox¡, 5-bromopentoxi, 5-yodopentoxi, undecafluoropentoxi, 6-fluorohexox¡, 6-clorohexoxi, 6-bromohexox¡, 6- yodohexoxi y dodecafluorohexoxi; CrC6-alcoxi-CrC4-alquilo: alquilo C C4susituido por alcoxi CrC6, como los arriba mencionados, a saber, p.ej. metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, (l-metiletoxi)metilo, butoximetilo, (l-metilpropoxi)metilo, (2-metil-propoxi)metilo, (1,1-dimetiletoxi)metilo, 2-(metoxi)etilo, 2-(etoxi)etilo, 2-(propoxi)etilo, 2-(1-metiletoxi)etilo, 2-(butoxi)etilo, 2-(1-metilpropoxi)-etiio, 2-(2- metilpropoxi)etilo, 2-(1 ,1-dimetiletoxi)etilo, 2-(metoxi)-propilo, 2-(etoxi)propilo, 2- (propoxi)propilo, 2-(1-metiletoxi)propilo, 2-(butoxi)propilo, 2-(1-metilpropoxi)propilo, 2-(2-metilpropoxi)propilo, 2-(1 ,1-dimetiletoxi)propilo, 3-(metoxi)propilo, 3-(etoxi)-propilo, 3-(propoxi)propilo, 3-(1-metiletoxi)-propilo, 3-(butoxi)propilo, 3-(1-metilpropoxi)propilo, 3-(2-metilpropoxi)propilo, 3-(1 ,1-dimetiletoxl)propilo, 2-(metoxi)-butilo, 2-(etoxi)butilo, 2-(propoxi)-butilo, 2- (l-metiletoxi)butilo, 2-(butoxi)butilo, 2-(1-metilpropoxi)butilo, 2-(2-metilpropoxi)butilo, 2-(1 ,1-dimetiletoxi)butilo, 3-(metoxi)butilo, 3-(etoxi)-butilo, 3-(propoxi)butilo, 3-(1-metiletoxi)butilo, 3-(butoxi)-butilo, 3-(1-metil-propoxi)butilo, 3-(2-met¡lpropoxi)butilo, 3-(1,1-dimetiletoxi)but¡lo, 4-(metoxi)-butilo, 4-(etoxi)butilo, 4-(propoxi)butilo, 4-(1-metiletoxi)butilo, 4-(butoxi)butiIo, 4-(1-metilpropoxi)butilo, 4-(2-metilpropoxi)butilo y 4-(1 ,1-dimetiIetoxi)-butilo; alcoxicarbonilo Cr-C4-, así como las partes de alcoxicarbonilo de C C4-alcoxi-CrC4-alcoxicarbonilo y di-(C-|-C4-alquil)-amino-C-?-C4-aIcoxicarbonilo: p.ej. metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, 1-metiletoxicarbonilo, butoxicarbonilo, 1-metilpropoxicarbonilo, 2-metilprop-oxicarbonilo o 1 ,1- dimetiletoxicarbonilo; alcoxicarbonilo CrC6: alcoxicarbonilo C.-C4-, como los arriba mencionados, así como p.ej. pentoxicarbonilo, 1-metilbutoxicarbonilo, 2-metilbutoxicarbonilo, 3- metil-butoxicarbonilo, 2,2-dlmetilpropoxicarbonilo, 1-etilpropoxicarbonilo, hexoxi- carbonilo, 1,1-dimetilpropoxicarbonilo, 1 ,2-dimetilpropoxicarbonilo, 1-metil- pentoxicarbonilo, 2-metilpentoxicarbonilo, 3-metilpentoxicarbonilo, 4-metiI- pentoxicarbonilo, 1 ,1-dimetilbutoxicarbonilo, 1 ,2-dimetilbutoxicarbonilo, 1 ,3-dimetilbutoxicarbonilo, 2,2-dimetilbutoxicarbonilo, 2,3-dimetilbutoxicarbonilo, 3,3-dimetilbutoxicarbonilo, 1-etilbutoxicarbonilo, 2-etilbutoxicarbonilo, 1 ,1 ,2-trimetilpropoxicarbonilo, 1 ,2,2-trimetilpropoxicarboniIo, 1-etil-1-metil-propoxicarbonilo ó 1-etiI-2-metil-propoxicarbonilo; alquiltio C?-C4: p.ej. metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio y 1,1-dimetiletiltio; alquilamino C C6, así como los radicales alquilamino de alquilaminoXimino-Ct-Ce-alquilo: p.ej. metilamino, etilamino, propilamino, 1-metiletilamino, butilamino, 1-metilpropiIamino, 2-metilpropilamino, 1 ,1-dimetiletilamino, pentilamino, 1-metilbutilamino, 2-metilbutilamino, 3-metilbutilamino, 2,2-dimetilpropilamino, 1-etilpropilamino, hexilamino, 1,1-dimetilpropiiamino, 1 ,2-dimetilpropilamino, 1-metilpentilamino, 2-metilpentilamlno, 3-metil-pentilamino, 4-metilpentilamino, 1,1-dimetilbutilamino, 1 ,2-dimetilbutil-amino, 1,3-dimetilbutilamino, 2,2-dimetilbutilamino, 2,3-dimetilbutilamino, 3,3- dimetilbutilamlno, 1-etilbutilamino, 2-etilbutilamino, 1 ,1 ,2-trimetil-propilamino, 1 ,2,2-trimetilpropilamino, 1-etil-1-met¡Ipropilamino o 1-etil-2-metilpropilamino; di-(CrC4-alquil)-amino: p.ej. NN-dimetilamino, NN-dietilamino, N,N- dipropilamino, N,N-di-(1-metiletil)-amino, N,N-dibutilamino, N,N-di-(1- metilpropil)amino, N,N-di-(2-metilpropil)-amino, N,N-di-(1 ,1-dimetiletil)-amino, N-etil-N-metilamino, N-metil-N-propilamino, N-meti!-N-(1-metiletil)amino, N-butil-N- metilamlno, N-metil-N-(1-metilpropil)amino, N-metil-N-(2-metiIpropil)amino, N-(1 ,1-dimetil-etil)-N-metilamino, N-etil-N-propilamino, N-etil-N-(1-metiletil)amino, N-butil-N-etilamino, N-etiI-N-(1-metilpropil)amino, N-etil-N-(2-metilpropil)-amino, N-etil-N-(1,1-dimetil-etil)amino, N-(1-metiletil)-N-propilamino, N-butil-N-propilamino, N-(1-metilpropil)-N-propilamino, N-(2-metilpropil)-N-propiIamino, N-(1 ,1-dimetil-etil)-N-propilamino, N-butil-N-(1-metiletil-)amino, N-(1-metiletil)-N-(1-metilpropil)amino, N-(1-metiletil)-N-(2-metil-propil)amino, N-(1 ,1-dimetiI-etil)-N-(1-metiletil)amino, N-butil-N-(1-metilpropil)amino, N-butil-N-(2-metilpropil)amino, N-butil-N-(1,1-dimetil-etil)amino, N-(1-metilpropil)-N-(2-metilpropil)amino, N-(1,1-dimetiletil)-N-(1-metilpropil)amino y N-(1 ,1-dimetiletiI)-N-(2-metilpropil)am¡no; di-(CrC6-alquil)-amino así como los radicales dialquilamino de N-(di-C?-C6-alquilaminoHmino-C-i-Ce-alquilo: dl-(CrC -alquil)-amino como los arriba mencionados así como: p.ej. NN-dipentil-amino, N,N-dihexilamino, N-metil-N-pentilamino, N-etil-N-pentilamino, N-metil-N-hexilamino y N-etil-N-hexilamino; (C1-C4-alquilamino)carbonilo: p.ej. metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, propilaminocarbonilo, 1-metiletilaminocarbonilo, butilaminocarbonilo, 1- metilpropilaminocarbonilo, 2-metilpropilaminocarbonilo o 1 ,1- dimetiletilaminocarbonilo; di-(CrC4)-alquilaminocarbonilo: p.ej. N,N-dimetilaminocarbonilo, N,N-dietil- aminocarbonilo, N,N-di-(1-metiletil)aminocarbonilo, N,N-dipropilaminocarbonilo, N,N-dibutilaminocarbonilo, NN-di-(1-metilpropil)aminocarbonilo, N,N-di-(2- metilpropil)aminocarbonilo, N,N-di-(1 ,1-dimetiletil)aminocarbonilo, N-etil-N- metilaminocarbonilo, N-metil-N-propilaminocarbonilo, N-metil-N-(1 -metil- etil)aminocarbonilo, N-butil-N-metilaminocarbonilo, N-metil-N-(1-metil- propil)aminocarbonilo, N-metil-N-(2-metilpropil)aminocarboniIo, N-(1 , 1 -dimetiletíl)- N-metilaminocarbonilo, N-etil-N-propilaminocarbonilo, N-etil-N-(1-metiletil)aminocarbonilo, N-butil-N-etilaminocarbonilo, N-etil-N-(1 -metil-propil)aminocarbonilo, N-etil-N-(2-metilpropil)aminocarbonilo, N-etil-N-(1 ,1-dimetiletil)aminocarbonilo, N-(1-met¡Ietil)-N-propilaminocarbonilo, N-butil-N-propilaminocarbonilo, N-(1-metilpropil)-N-propilaminocarbonilo, N-(2-metil-propil)- N-propilaminocarbonilo, N-(1 ,1-dimetiletil)-N-propilaminocarbonilo, N-butil-N-(1-metiletil)aminocarbonilo, N-(1-metilet¡I)-N-(1-metilprop¡l)-aminocarbonilo, N-(1-metiletiI)-N-(2-metilpropil)aminocarbonilo, N-(1 ,1-dimetiletil)-N-(1-metiIetll)aminocarbonilo, N-butil-N-(1-metiipropil)-aminocarbonilo, N-butil-N-(2-metilpropil)aminocarbonilo, N-butil-N-(1,1-dimetil-etii)aminocarbonilo, N-(1-metilpropil)-N-(2-metilpropil)aminocarbonilo, N-(1 ,1-dimetiletil)-N-(1-metilpropil)aminocarbonilo o N-(1 ,1-d¡metiIetil)-N-(2-metilpropil)aminocarbonilo; (C?-C6-alquilamino)carbonilo: (C?-C4-alquilamino)carbonilo, como los arriba mencionados, así como p.ej. pentilaminocarbonilo, 1-metiIbutilaminocarboniIo, 2- metll-butilaminocarbonilo, 3-metilbutilaminocarbonilo, 2,2-dimetiIpropilamino- carbonilo, 1-etilpropilaminocarbonilo, hexilaminocarbonilo, 1,1-dimetilpropil- aminocarbonilo, 1 ,2-dimetilpropilaminocarbonilo, 1-metilpentilaminocarbonilo, 2- metilpentilaminocarbonilo, 3-metilpentiIaminocarbonilo, 4-metilpentilamino- carbonilo, 1,1-dimetilbutilaminocarbonilo, 1 ,2-dimetilbutilaminocarbonilo, 1,3- dimetilbutilaminocarbonilo, 2,2-dimetilbutilaminocarbonilo, 2,3-dimetilbutil- aminocarbonilo, 3,3-dimetilbutilaminocarbonilo, 1-etilbutilaminocarbonilo, 2- etilbutilaminocarbonilo, 1,1 ,2-trimetilpropilaminocarbonilo, 1 ,2,2-trimetil- propilaminocarbonilo, 1-eti[-1-metilpropilaminocarbonilo o 1-etil-2- metilpropilaminocarbonilo; di-(C?-C6-alquil)-aminocarbon¡Io: di-(C-?-C4-alquil)-aminocarbonilo, como los arriba mencionados, así como p.ej. N-metil-N-pentilaminocarbonilo, N-metil-N-(1 -metilbutil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(2-metilbutil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(3-metilbutil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(2,2-dimetilpropil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1 -etilpropiQ-aminocarbonilo, N-metil-N-hexilaminocarbonilo, N-metil-N-(1,1-dimetilpropil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1 ,2-dimetilpropil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1-metilpentil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(2-metilpentil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(3-metllpentil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(4-metilpentil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1 ,1-dimetilbutil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1 ,2-dimetilbutil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1 ,3-dimetilbutil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(2,2-dimetilbutil)-aminocarboniIo, N-metil-N-(2,3-dimetilbutil)- amino-carbonilo, N-metil-N-(3,3-dimetilbutil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1-etil-butil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(2-etilbutil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1 ,1 ,2-trimetilpropil)-aminocarbonilo, N-metil-N-(1 ,2,2-trimetilpropil)- aminocarbonilo, N-met¡I-N-(1-etil-1-metilpropil)-aminocarboniIo, N-metil-N-(1- etil-2-metilpropil)-aminocarbonilo, N-etil-N-pentilaminocarbonilo, N-etil-N-(1- metilbutil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(2-metilbutil)-aminocarbonilo, N-etíl-N-(3- metilbutil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(2,2-d¡metilpropil)-aminocarbonilo, N-etil- N-(1-etilpropil)-aminocarbonilo, N-etil-N-hexilaminocarbonilo, N— etil— — (1 ,1- dimetilpropil)-aminocarbonilo, N— etil— — (1 ,2-dimetilpropil)-aminocarbonilo, N- etil-N-(1-metilpentil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(2-metilpentil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(3-metilpentil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(4-metilpentil)- aminocarbonilo, N— etil— N— (1 ,1-dimetilbutil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(1,2-dimetilbutil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(1 ,3-dimetilbutil)-aminocarbonilo, N— etil— N-(2,2-dimetilbutil)- aminocarbonilo, N-etil-N-(2,3-dimetilbutiI)-aminocarbonilo, N-etil-N-(3,3-dimetilbutil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(1-etilbutil)-amino-carbonilo, N-etil-N-(2-etilbutil)-aminocarbon¡Io, N— etii— N— (1 ,1 ,2-trimetiI-propil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(1 ,2,2-trimetilpropil)-aminocarbonilo, N-etil-N- (1-etil-1-metilpropil)-aminocarbonilo, N-etil-N-(1-etil-2-metilpropil)-aminocarbonilo, N-propil-N-pentilaminocarbonilo, N-butil-N-pentilaminocarbonilo, N,N-dlpentilaminocarbonilo, N-propil-N-hexil-aminocarbonilo, N-butil-N-hexilaminocarbonilo, N-pentil-N-hexilaminocarbonilo o N,N-dihexilaminocarbonilo; di-(CrC6-alquil)-aminotiocarbonilo: p.ej. N,N-dimetilaminotiocarbonilo, N,N-dletilaminotlocarbonilo, N,N-di-(1-metilet¡I)aminotiocarbonilo, N,N— dipropil-aminotiocarbonilo, N,N-dibutilaminotiocarbon¡lo, N,N-di-(1-metiIpropil)-amino-tiocarbonilo, N,N-di-(2-metilpropil)-amlnotiocarbonilo, N,N-di-(1 ,1-dimetil-etil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-metilaminotiocarbonilo, N-metil-N-propil- aminotiocarbonilo, N-metil-N-(1-metiletil)-aminotiocarbonilo, N-butil-N- metilaminotiocarbonilo, N-metil-N-(1-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(2- metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-(1 ,1-dimetiletil)-N-metilaminotiocarbonilo, N- etil-N-propilaminotiocarbonilo, N-etil-N-(1 -metlletil)-aminotiocarbonilo, N-butil-N- etilaminotiocarbonilo, N-etil-N-(1-metilpropil)-am¡notiocarbonilo, N-etil-N-(2- metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-(1 ,1-dimetiletiI)-aminotiocarbonilo, N-(1- metilet¡l)-N-propilaminotiocarbonilo, N-butil-N-propilaminotiocarbonilo, N-(1 -metilpropil)-N-propilaminotiocarbonilo, N-(2-metilpropil)-N-propilamino-tiocarbonilo, N-(1,1-dimetiletil)-N-propilaminotiocarbonilo, N-butiI-N-(l-metiIetiI)-aminotiocarbonilo, N-(1-metiletil)-N-(1-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-(1-metiletil)-N-(2-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-(1 ,1-dimetiletil)-N-(1-metiletil)-aminotiocarbonilo, N-butil-N-(1 -metilpropil)-aminotiocarboniio, N-butiI-N-(2-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-butil— N-(1 ,1-dimetiletil)-aminotiocarbonilo, N-(1-metilpropil)-N-(2-metiipropil)-aminot¡ocarbonilo, N-(1 ,1-dimetiletil)-N-(1-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-(1,1-dimetiletil)-N-(2-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-pentilaminotiocarbonilo, N-metil-N-(l-metilbutil)-aminotio-carbonilo, N-metil-N-(2-metilbutil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(3-metilbutil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(2,2-dimetilpropil)-aminotio-carbonilo, N-metil-N-(1-etilpropil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-hexil-aminotiocarbonilo, N-metil-N- (1 ,1-dimet¡lprop¡l)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(1 ,2-dimetilpropil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(1 -metiIpentil)-aminotiocarboniio, N-metil-N-(2-metilpentil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(3-metilpentil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(4-metilpentil)-aminotio-carbonilo, N-metil-N- (1 ,1-dimetilbutil)-aminotiocarbonilo, N-metiI-N-(1 ,2-dimetilbutil)-aminotiocarboniIo, N-metil-N-(1 ,3-dimetilbutil)-am¡notiocarbonilo, N-metil-N-(2,2-dimetilbutil)- aminotiocarbonilo, N-metil-N-(2,3-dimetilbutil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N- (3,3-dimetilbutil)-amlnotiocarbonilo, N-metil-N-(1-etilbutil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(2-etilbutil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-etil-N-(1 ,1 ,2- trimetiIpropil)-aminotiocarbonilo, N-metil-N-(1 ,2,2-trimetilpropil)- aminotiocarbonllo, N-metil-N-(1-etil-1-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-metil- N-(1 -etil-2-metilpropil)-am¡notiocarbonilo, N-etil-N-pentil-aminotiocarbonilo, N- etil-N-(1-metilbutil)-amlnotiocarbonilo, N-etil-N-(2-metilbutil)- aminotiocarbonilo, N— eti I— N— (3-meti I b uti I Y aminotiocarbonilo, N-etil-N-(2,2- dimetilpropil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-(1-etilpropil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-hexilaminotiocarbonilo, N— etíl— — (1 ,1-dimetiI-propil)-aminotiocarbonilo, N— etil— N— (1 ,2-dimetilpropiI)- aminotiocarbonilo, N-etil-N-(l-metllpentil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-(2-metilpentil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-(3-metilpentil)-aminotiocarbonilo, N-et¡l-N-(4-metiIpentil)-aminotiocarbonilo, N-etii— N— (1 ,1-dimetilbutiI)-amino-tiocarbonilo, N— etil— N— (1 ,2-dimetilbutil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-(1 ,3-dimetilbutil)-am¡not¡ocarbonilo, N-etil-N-(2,2-dimetilbutil)-aminotio-carbonilo, N-etil-N-(2,3-dimetilbutil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-(3,3-dimetilbutil)-aminotiocarbonilo, N— etil— N— (1-etilbutil)— aminotiocarbonllo, N-etil-N-(2-etilbutil)-aminotiocarbonilo, N— etil— N— (1 ,1 ,2-trimetilpropil)-aminotio-carbonilo, N-etil-N-(1,2,2-trimetilpropil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-(1-et¡I-1-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-etil-N-(1-etiI-2-metilpropil)-aminotiocarbonilo, N-propil-N-pentilaminotiocarbonilo, N-butil-N-pentil-aminotiocarbonilo, NN-dipentilaminotiocarbonilo, N-propil-N-hexil-aminotiocarbonilo, N-butil-N-hexilaminotiocarbonilo, N-pentil-N-hexil-aminotiocarbonilo o NN-dihexilaminotiocarbonilo; heterociclilo, así como las partes de heterociclilo de heterocicIil-alquilo-d-Ce, heterociclilcarbonilo, heterocicIilcarbonil-alquilo-d-Ce, heterocicliloxicarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, heterociclilsulfonilaminocarbonilo, N-(CrC6-aIquil)-N- (heterociclil)-aminocarbonilo y heterociclil-CrCe-alquilcarbonilo: un radical heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 ó 6- miembros, que puede contener uno a cuatro heteroátomos iguales o diferentes, seleccionados del grupo: oxígeno, azufre o nitrógeno, y puede estar ligado por C o N, p.ej. anillos saturados de cinco miembros, ligados por C, por ejemplo: tetrahidrofurano-2-ilo, tetrahidrofurano-3-ilo, tetrahidrotien-2-ilo, tetrahidrotien-3-ilo, tetrahidropirrol-2-ilo, tetrahidropirrol-3-ilo, tetrahidropirazol-3-ilo, tetrahidro-pirazol-4-ilo, tetrahidroisoxazol-3-ilo, tetrahidroisoxazol-4-ilo, tetrahidroisoxazol-5-ilo, 1 ,2-oxatiolan-3-ilo, 1 ,2-oxatioían-4-ilo, 1 ,2-oxatiolan-5-ilo, tetrahidroisotiazoI-3-ilo, tetrahidroisotiazol- -ilo, tetrahidroisotiazoI-5-ilo, 1 ,2— ditiolan— 3— ilo, 1 ,2-ditiolanY-ilo, tetrahidroimidazol-2-ilo, tetrahidroimidazol-4-ilo, tetrahidrooxazol-2-ilo, tetrahidrooxazol-4-ilo, tetrahidrooxazol-5-ilo, tetrahidrotiazol-2-ilo, tetrahidrotiazol-4-ilo, tetrahidrotiazol-5-ilo, 1 ,3-dioxolan-2-ilo, 1 ,3-dioxolanY-ilo, 1,3-oxatiolan-2-ilo, 1 ,3-oxatiolanY-ilo, 1 ,3-oxatioIan-5-ilo, 1 ,3— ditiolan— 2— ilo, 1 ,3-ditiolan-4-ilo, 1 ,3,2-dioxatiolanY-ilo; anillos saturados de cinco miembros, ligados por N, por ejemplo tetrahidropirrol— 1— ilo, tetrahidropirazol-1-ilo, tetrahidroisoxazoI-2-ilo, tetrahidroisotiazol-2-ilo, tetrahidroimidazol-1-ilo, tetrahidrooxazol-3-ilo, tetrahidrotiazol-3-ilo; anillos parcialmente insaturados de cinco miembros, ligados por C, por ejemplo: 2,3-dihidrofuran-2-ilo, 2,3-dihidrofuran-3-ilo, 2,5-dihidrofuran-2-ilo, 2,5— di- hidrofuran-3-ilo, 4,5-dihidrofuran-2-ilo, 4,5-dihidrofuran-3-ilo, 2,3-dihidro-tien-2-ilo, 2,3-dih¡drotien-3-ilo, 2,5— dihidrotien— 2— ilo, 2,5— dihidrotien— 3— iio, 4,5-dihidrotien-2-ilo, 4,5-dihidrot¡en-3-ilo, 2,3-dihidro-1 H-pirrol-2-ilo, 2,3-dihidro-1 H-pirrol-3-ilo, 2,5-dihidro-1 H-pirrol-2-ilo, 2,5-dihidro-1 H-pirrol-3-ilo, 4,5-dihidro-1 H-pirrol-2— ilo, 4.5-dihidro-1 H-pirrol-3-ilo, 3,4-dihidro-2H-pirrol— 2-ilo, 3,4-dihidro-2H-pirrol-3-ilo, 3,4-dihidro-5H-pirrol-2-ilo, 3, Y dih?dro—5H— pirrol— 3— ilo, 4,5— dihidro— 1 H-pirazol-3-ilo, 4,5-dihidro-1 H-pirazoI-4— ilo, 4,5-dihidro-1H-pirazol-5-ilo, 2,5-dihidro-1H-pirazol-3-ilo, 2,5-dihidro-1 H-pirazoM—ilo, 2,5— dihidro— 1 H-pirazol-5-ilo, 4,5-dihidroisoxazol-3-ilo, 4,5-dihidroisoxazol-4- ilo, 4,5-dihidroisoxazol-5-ilo, 2,5-dihidroisoxazol-3-ilo, 2,5-dihidroisoxazol-4-ilo, 2,5-dihidroisoxazoi-5-ilo, 2,3-dihidroisoxazoi-3-ilo, 2,3-dihidroisoxazol-4-No, 2,3-dihidroisoxazol-5-ilo, 4,5-dihidroisotiazol-3-ilo, 4,5-dihidroisotiazolY-ilo, 4,5— dihidroisotiazol— 5— ilo, 2,5— dihidroisotiazol— 3— ilo, 2,5-dihidroisotiazolY-ilo, 2,5-dihidroisotiazol-5-ilo, 2,3-dihidroisotiazol-3-ilo, 2,3-dihidroisotiazolY-ilo, 2,3-dihidroisotiazol-5-ilo, ?3— 1 ,2— ditiol— 3— ilo, ?3-1,2-ditiol— 4— ilo, ?3-1 ,2— ditiol— 5— ilo, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-ilo, 4,5-dihidro-1 H-imidazolY-ilo, 4,5-dihidro-1 H-imidazol-5-ilo, 2,5— dihidro— 1 H-imidazol-2-ilo, 2,5— dihidro— 1 H-imidazolY-ilo, 2,5— dihidro— 1 H-imidazol-5-ilo, 2,3— dihidro— 1 H-imidazol-2-ilo, 2,3-dihidro-1H-imidazolY-ilo, 4,5-dihidro-oxazol-2-ilo, 4,5-dihidrooxazol-4-ilo, 4,5- ihidrooxazol-5-ilo, 2,5-dihidro-oxazol-2-ilo, 2,5-dihidrooxazol-4-ilo, 2,5-dihidrooxazol-5-ilo, 2,3-dihidro-oxazol-2-ilo, 2,3- dihidrooxazol-4-ilo, 2,3-dihidrooxazol-5-ilo, 4,5-dihidro-tiazol-2-ilo, 4,5- dihidrotiazol-4-ilo, 4,5— dihidrotiazol— 5— ilo, 2,5-dihidro-tiazol-2-¡lo, 2,5- dihidrotiazol-4-ilo, 2,5-dihidrotiazol-5-ilo, 2,3— dihidro-tiazol— 2— ilo, 2,3- dihidrotiazoI-4-iIo, 2,3— dihidrotiazol— 5— ilo, 1 ,3-dioxol-2-ilo, 1 ,3-dioxolY-ilo, 1 ,3— ditiol— 2— ilo, 1 ,3-ditiol-4-iIo, 1 ,3-oxatiol-2-ilo, 1 ,3-oxa-tiolY-ilo, 1 ,3- oxatiol-5-ilo, 1 ,2,3-?2-oxadiazolin- -ilo, 1 ,2,3-?2-oxadiazolin-5-ilo, 1 ,2,4-?4-oxadiazolin-3-ilo, 1 ,2,4-?4-oxadiazolin-5-ilo, 1 ,2,4-?2-oxadia-zolin-3-ilo, 1 ,2,4-?2-oxadiazolin-5-ilo, 1 ,2,4-?3-oxadiazolin-3-ilo, 1 ,2,4-?3-oxadiazolin-5-ilo, 1 ,3,4-?2-oxadiazolin-2-ilo, 1 ,3,4-?2-oxadiazolin-5-ilo, 1 ,3,4-?3-oxadiazolin-2-ilo, 1 ,3,4-oxadiazolin-2-ilo, 1 ,2,4-?4-tiadiazolin-3-¡lo, 1 ,2,4-?4-tiadiazolin-5-ilo, 1 ,2,4-?3-tiadiazolin-3-ilo, 1 ,2, 4-?3-tiadiazolin-5-iIo, 1 ,2,4-?2-tiadiazolin-3-ilo, 1 ,2,4-?2-tiadiazolin-5-ilo, 1 ,3, 4-?2-tiad¡azol¡n-2-iIo, 1 ,3,4-?2-tiadiazolin-5-ilo, 1 ,3,4-?3-tiadiazolin-2-ilo, 1,3,4-tiadiazolin-2-ilo, 1,2,3-?2-triazolin-4-iIo, 1 ,2,3-?2-triazolin-5-ilo, 1 ,2,4-?2-triazolin-3-ilo, 1 ,2,4-?2-triazolin-5-ilo, 1 ,2,4-?3-triazolin-3-ilo, 1 ,2,4-?3-tríazolin-5-ilo, 1,2,4-?1-triazolin-2-ilo, 1 ,2, Ytriazolin-3-ilo, 3H-1 ,2,4-ditiazol-5-ilo, 2H-1 ,3,4-ditiazol-5-ilo, 2H-1 ,3,4-oxatiazol-5-ilo; anillos parcialmente insaturados de cinco miembros, ligados por N, por ejemplo: 2,3-dihidro-1 H-pirrol-1-ilo, 2,5-dihidro-1 H-pirrol-1-ilo, 4,5-dihidro-1 H-pirazol— 1— ilo, 2,5-dihidro-1 H-pirazoI-1-ilo, 2,3-dihidro-1H-pirazol-1-ilo, 2,5-dihidroisoxazol-2-ilo, 2,3-dihidroisoxazol-2-ilo, 2,5-dihidroisotiazol-2-ilo, 2,3-dihidroisoxazol-2-ilo, 4,5— dihidro— 1 H-imidazol-1-ilo, 2,5— dihidro— 1 H-imidazol-1 — ilo, 2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-ilo, 2,3-dihidrooxazol-3-ilo, 2,3-dihidrotiazol-3-ilo, 1 ,2,4-?4-oxadiazolin-2~ilo, 1 ,2,4-?2-oxadiazolin-4-ilo, 1 ,2,4-?3- oxadiazolin-2-ilo, 1,3,4-?2-oxadiazol¡n-4-ilo, 1 ,2,4-?5-tiadiazolin-2-ilo, 1,2,4- ?3-tiadiazolin-2-ilo, 1 ,2,4-?2-tiadiazolinY-ilo, 1 ,3,4-?2-tiadiazoI¡n^-ilo, 1 ,2,3- ?2-triazolin-1-ilo, 1 ,2,4-?2-trlazolin-1-iIo, 1 ,2,4-?2-triazolin-4-ilo, 1 ,2,4-?3- triazolin— 1— ilo, 1 ,2,4-?1-triazolin-4-ilo; anillos aromáticos de cinco miembros, ligados por C, tales como: 2-furilo, 3— furilo, 2-tienilo, 3— tienilo, pirrol— 2— ilo, pirrol— 3— ilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, ¡soxazol-3-ilo, isoxazol— 4-ilo, isoxazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol— 4-ilo, isotiazol-5-ilo, imidazoi-2-ilo, imidazol-4-ilo, oxazol-2-ilo, oxazoX -i!o, oxazoI-5-ilo, tíazol— 2— ilo, tiazól-4-ilo, tiazol-5-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-oxadiazol-5-ilo, 1 ,2,4-oxadiazoI-3-ilo, 1 ,2,4,-oxadiazol-5— ilo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1 ,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1 ,2, Y tiadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1 ,3,4— tiadiazolil— 2— iio, 1 ,2,3-triazol-Yilo, 1 ,2,4-triazol-3-ilo, tetrazol-5-ilo; anillos aromáticos de cinco miembros, ligados por N, tales como: pirrol— 1— ilo, pirazol— 1— ilo, imidazol-1-ilo, 1 ,2,3— triazol— 1— ilo, 1 ,2,4— triazol— 1— ilo, tetrazol-1-ilo; anillos saturados de seis miembros, ligados por C, tales como: tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidropiran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, piperidin— 2— ilo, piperidin— 3— ilo, piperidin-4-ilo, tetrahidrotiopiran-2-ilo, tetrahidrotiopiran-3-ilo, tetrahidrotiopiran-4— ilo, 1 ,3-dioxano-2-ilo, 1,3-dioxano-4-ilo, 1 ,3-dioxano-5-ilo, 1 ,4-dioxano-2-ilo, 1 ,3— ditian— 2— ilo, 1 ,3-ditian 4-¡lo, ,3— ditian— 5— ilo, 1 ,4-ditian— 2— ilo, 1 ,3-oxatian-2-ilo, 1 ,3-oxatian-4-ilo, 1 ,3-oxatian-5-ilo, 1,3- oxatian-6-ilo, 1 , Yoxatian-2-ilo, 1 ,4-oxatian-3-ilo, 1 ,2— ditian— 3— ilo, 1 ,2— itian- 4-¡lo, hexahidropirimidin-2-ilo, hexahidropirimidin-4-ilo, hexahidropirimidin-5- ilo, hexahidropiracin-2-ilo, hexahidropiridacin-3-iIo, hexahidropiridacin-4-ilo, tetrahidro-1 ,3-oxacin-2-ilo, tetrahidro-1 ,3-oxacin -4-ilo, tetrahidro-1 ,3-oxacin- 5— ilo, tetrahidro-1 ,3-oxacin-6-ilo, tetrahidro-1 ,3— tiacin— 2— ilo, tetrahidro-1 ,3- tiacin-4-iIo, tetrahidro-1 ,3— tiacin— 5— ilo, tetrahidro-1 ,3— tiacin— 6— ilo, tetrahidro- 1 ,4— tiacin— 2— ilo, tetrahidro-1 ,4— tiacin— 3— ilo, tetrahidro-1 ,4-oxacin-2-ilo, tetrahidro-1 ,4-oxacin-3-ilo, tetrahidro-1 ,2-oxacin-3-iIo, tetrahidro-1 ,2-oxacin-4— ilo, tetrahidro-1,2-oxacin-5-ilo, tetrahidro-1 ,2-oxacin-6-ilo; anillos saturados de seis miembros, ligados por N, tales como: piperidin— 1— ilo, hexahidropirimidin-1-ilo, hexahidropiracin-1-iio, hexahidro-piridacin— 1— ilo, tetrahidro-1 ,3-oxacin-3-ilo, tetrahidro-1 ,3— tiacin— 3— ilo, tetrahidro-1 , 4-tiacin-4-ilo, tetrahidro-1 ,4-oxacinY-ilo, tetrahidro-1 ,2-oxacin-2-ilo. anillos parcialmente insaturados de seis miembros, ligados por C, tales como: 2H-3,4-dihidropiran-6-ilo, 2H-3,4-dihidropiran-5-ilo, 2H-3,4-dihidropiranY-ilo, 2H-3,4-dihidropiran-3-iio, 2H-3,4-dihidropiran-2-ilo, 2H-3,4-dihidro-piran-6— ilo, 2H-3,4-dihidrotiopiran-5-ilo, 2H-3,4-dihidrotiopiran-4-ilo, 2H-3.4-dihidropiran-3-ilo, 2H-3,4-dihidropiran-2-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropiridin-6-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropiridin-5-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropiridinY-ilo, 1 ,2,3,4-tetra-hidropiridin— 3— ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropiridin-2-iIo, 2H-5,6-dihidropiran-2-ilo, 2H-5,6— dihidropiran— 3— ilo, 2H-5,6-dihidropiran-4~ilo, 2H-5,6-dihidropiran-5-ilo, 2H-5,6-dihidropiran-6-ilo, 2H-5,6-dihidrotiopiran-2-ilo, 2H-5,6-dihidro- tíopiran— 3— ilo, 2H-5,6-dihidrotiopiran-4-ilo, 2H-5,6-dihidrotiopiran-5-ilo, 2H- 5,6— dihidrotiopiran— 6-ilo, 1 ,2,5,6-tetrahidropiridin-2-ilo, 1 ,2,5,6- tetrahidropiridin— 3— ilo, 1 ,2,5,6-tetrahidropiridinY-ilo, 1 ,2,5,6-tetrahidro-piridin- 5— ilo, 1 ,2,5,6-tetrahldropiridin-6-ilo, 2,3,4,5— tetrahidropiridin— 2— ilo, 2,3,4,5- tetrahidropiridin-3-ilo, 2,3,4,5-tetrahidropiridin-4-ilo, 2,3,4,5-tetrahidropiridin-5- ilo, 2,3,4,5— tetrahidropiridin— 6— ilo, 4H-piran-2-ilo, 4H-piran-3-il-, 4H-piran-4- ilo, 4H-tiopiran-2-ilo, 4H-tiopiran-3-ilo, 4H-tiopiran-4-¡lo, 1 ,4— dihidropiridin— 2— ilo, 1 ,4— dihidropiridin— 3— ilo, 1 ,4-dihidropiridinY-ilo, 2H-piran-2-ilo, 2H-piran-3-¡io, 2H-piran^F-ilo, 2H-piran-5-ilo, 2H-piran-6-ilo, 2H-tiopiran-2-ilo, 2H-tiopiran— 3— ilo, 2H-t¡opiran-4-ilo, 2H-tiopiran-5-ilo, 2H-tiopiran-6-ilo, 1 ,2-dihidropiridin— 2— iio, 1 ,2— dihidro-piridin— 3— iio, 1 ,2-dihidropiridinY-ilo, 1 ,2-dihidropiridin— 5— ilo, 1 ,2— dihidro-piridin— 6— ilo, 3,4— dihidropiridin— 2— ilo, 3,4-dihidropiridin-3-ilo, 3,4— dihidro-piridin-4— ilo, 3,4— dihidropiridin— 5— ilo, 3,4-dihidropiridin— 6— iio, 2,5— dihidro-piridin— 2— ilo, 2,5— dihidropiridin— 3— ilo, 2,5-dihidropiridin-4-No, 2,5— dihidro-piridin— 5— ilo, 2,5— dihidropiridin— 6— ilo, 2,3-dihidropiridin-2-ilo, 2,3— dihidro-piridin— 3— ilo, 2,3-dihidropiridinY-ilo, 2,3-dihidropiridin— 5— ilo, 2,3— dihidro-piridin— 6— ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2-oxacin-3-ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2-oxacinY-ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2-oxacin-5-ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2-oxacin-6-ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2— tiacin— 3-ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2-tiacin-4-ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2— tiacin— 5-ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2— tiacin-6-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,2-oxacin-3-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,2-oxacin-4-ilo, 4H-5.6-dihidro— 1 ,2-oxacin-5-ilo, 4H— 5,6— dihidro— 1 ,2-oxacin-6-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,2— tiacin— 3-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,2-tiacinY-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,2-tiacin-5-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,2-tiacin-6-ilo, 2H-3,6-dihidro-1 ,2-oxacin-3-iIo, 2H-3.6-dihidro-1 ,2-oxacin-4-ilo, 2H-3,6-dihidro-1 ,2-oxacin-5-ilo, 2H-3,6-dihidro- 1 ,2-oxacin-6-ilo, 2H-3,6-dihidro-1 ,2— tiacin-3— ilo, 2H-3,6-dihidro-1 ,2-tiacin- 4— ilo, 2H-3,6-di-hidro-1 ,2-tiacin-5-ilo, 2H-3,6-dihidro-1 ,2-tiacin-6-ilo, 2H- 3, Ydihidro-1 ,2-oxacin-3-ilo, 2H-3,4-dihidro-1 ,2-oxacin-4-ilo, 2H-3.4- dihidro-1 ,2-oxacin-5-ilo, 2H-3,4-d¡hidro-1 ,2-oxacin-6-iIo, 2H-3,4-dihidro- 1 ,2— tiacin— 3— ilo, 2H-3,4-dihidro-1 ,2-tiacin-4-ilo, 2H-3,4-dihidro-1 ,2-tiacin-5- iio, 2H-3,4-dihidro-1 ,2-tiacin-6-iio, 2,3,4,5-tetrahidropiridacin-3-ilo, 2,3,4,5- tetrahidropiridacin-4-ilo, 2,3,4,5-tetrahidropiridacin-5-iIo, 2,3,4,5-tetrahidropiridacin-6-ilo, 3,4,5,6-tetrahidropiridacin-3-ilo, 3,4,5,6-tetrahidropiridacin^4-ilo, 1 ,2,5,6-tetr ahidrop¡ridac¡n-3-¡lo, 1 ,2,5,6-tetrahidropiridacin-4-ilo, 1 ,2,5,6-tetra-hidropiridacin-5-ilo, 1 ,2,5,6-tetrahidropiridacin-6-iio, 1 ,2,3,6-tetrahidro-piridacin-3-¡lo, 1 ,2,3,6-tetrahidropiridacin-4-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,3-oxacin-2-ilo, 4H-5,6-dlhidro-1 ,3-oxacin-4-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,3-oxacin-5-ilo, 4H-5,6-d¡hidro-1 ,3-oxacin-6-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,3-tiacín-2-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,3-tiacin^-ilo, 4H-5.6-dihidro-1 ,3-tiacin-5-ilo, 4H-5,6-dihidro-1 ,3-tiacin-6-ilo, 3,4,5-6-tetrahidropirimidin-2-ilo, 3,4,5,6-tetrahidropirimidinY-ilo, 3,4,5,6-tetrahidropirimidin— 5— ilo, 3,4,5,6-tetrahidropirimidin-6-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropiracin-2-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropiracin-5-iIo, 1 ,2,3, 4-tetrahidro-pirimidin— 2— ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropirimidin-4-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-¡lo, 1 ,2,3, Ytetrahidropirimidin-6-ilo, 2,3— ihidro— 1 ,4— tiacin— 2— ilo, 2,3-dihidro- 1 ,4-tiacin-3-ilo, 2,3-dihidro-1 ,4— tiacin— 5— ilo, 2,3-d?hidro— 1 ,4-tiacin-6-ilo, 2H-1 ,2-oxacin-3-ilo, 2H-1 ,2-oxacinY-ilo, 2H-1 ,2-oxacin-5-ilo, 2H-1 ,2-oxacin-6— ilo, 2H-1 ,2— iacin-3-ilo, 2H-1 ,2-tiacinY-iIo, 2H-1 ,2-tiacin-5-ilo, 2H-1.2-tiacin— 6— ilo, 4H-1 ,2-oxacin-3-ilo, 4H-1 ,2-oxacin-4-ilo, 4H-1 ,2-oxacin-5-ilo, 4H-1 ,2~oxacin-6-ilo, 4H-1 ,2— tiacin-3-ilo, 4H-1 ,2— tiacin— 4— ilo, 4H-1 ,2-tiacin- 5— ilo, 4H-1 ,2-tiacin-6-ilo, 6H-1 ,2-oxacin-3-ilo, 6H-1 ,2-oxacinY-ilo, 6H-1.2- oxacin-5-ilo, 6H-1 ,2-oxacin-6-ilo, 6H-1 ,2-tiacin-3-ilo, 6H-1 ,2-tiacin^-ilo, 6H-1 ,2-tiacin-5-ilo, 6H-1 ,2— tiacin-6— ilo, 2H-1 ,3-oxacin-2-ilo, 2H-1 ,3-oxacin- 4— ilo, 2H-1 ,3-oxacin-5-ilo, 2H-1 ,3-oxac¡n-6-ilo, 2H-1 ,3-tiacin-2-ilo, 2H-1 ,3- tiacin-4-ilo, 2H-1 ,3-tiacin-5-ilo, 2H-1 ,3-tiacin-6-ilo, 4H-1 ,3-oxacin-2-ilo, 4H- 1 ,3-oxacin-4-ilo, 4H-1 ,3-oxacin-5-ilo, 4H-1 ,3-oxacin-6-¡lo, 4H-1 ,3-tiacin-2-ilo, 4H-1 ,3-tiacinY-ilo, 4H-1 ,3-tiacin-5-ilo, 4H-1,3-tiacin-6-ilo, 6H-1,3-oxacin-2-ilo, 6H-1 ,3-oxacinY-ilo, 6H-1 ,3-oxacin-5-ilo, 6H-1 ,3-oxacin-6-ilo, 6H-1 ,3-tiacin-2-ilo, 6H-1 ,3-oxacinY-ilo, 6H-1 ,3-oxacin-5-ilo, 6H-1 ,3-tiacin-6— ilo, 2H-1 ,4-oxacin-2-ilo, 2H-1 ,4-oxacin-3-ilo, 2H-1 ,4-oxacin-5-ilo, 2H- 1 , Yoxacin-6-ilo, 2H-1 ,4-tiacin-2-iio, 2H-1 ,4-tiacin-3-ilo, 2H-1 ,4-tiacin-5-ilo, 2H-1 ,4— tiacin— 6— ilo, 4H-1 ,4-oxacin-2-ilo, 4H-1 ,4-oxacin-3-ilo, 4H-1 ,4-tiacin-2— ilo, 4H-1 ,4— tiacin— 3— ifo, 1 ,4-dihidropiridacin-3-ilo, 1 ,4-dihidropiridacinY-ilo, 1 , Ydihidropiridacin-5-ilo, 1 ,4-dihidropir¡dacin-6-ilo, 1 ,4-dihidropiracin-2-ilo, 1 ,2-dihidropiracin-2-ilo, 1 ,2— dihidropiracin— 3— ilo, 1 ,2— dihidropiracin— 5— ilo, 1 ,2-dihidropiracin-6-ilo, 1 ,4— dihidropirimidin— 2— ilo, 1 ,4-dihidropirimid¡n-4-ilo, 1 ,4-dihidropirimidin— 5— ilo, 1 ,4— dihidropirimidin— 6— ilo, 3,4-dihidropirimidin-2-ilo, 3,4-dihidropirimidin— 4— ilo, 3,4-dihidropirimidin-5-¡Io o 3,4-dihidropirimidin-6-iio; anillos parcialmente insaturados de seis miembros, ligados por N, tales como 1 ,2,3,4— tetrahidropiridin— 1— ilo, 1 ,2,5,6-tetrahidrop¡rid¡n-1-ilo, 1 ,4— dihidro-piridin— 1— ilo, 1 ,2— ihidropiridin— 1— ilo, 2H-5,6-dihidro-1 ,2-oxacin-2-ilo, 2H-5.6-dihidro-1 ,2-tiacin-2-ilo, 2H-3,6-dihidro-1 ,2-oxacin-2-ilo, 2H-3,6-dihidro-1 ,2-tiacin— 2-ilo, 2H-3,4-dihidro-1 ,2-oxacin-2-ilo, 2H-3,4-dihidro-1 ,2— iacin-2-ilo, 2,3,4,5-tetrahidropiridacin-2-ilo, 1,2,5,6-tetrahidropiridacin-1-ilo, 1 ,2,5,6- tetrahidropiridacin— 2— ilo, 1 ,2,3,6-tetrahidrop¡ridacin-1-iIo, 3,4,5,6- tetrahidropirimidin-3-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropiracin-1-ilo, 1 ,2,3, Y tetrahidropirimidin-1-ilo, 1 ,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-ilo, 2,3-dihdro-1 ,4- tiacin— 4-ilo, 2H-1 ,2-oxacin-2-ilo, 2H-1 ,2— tiacin— 2— ilo, 4H-1 ,4-oxacinY-ilo, 4H-1 , 4-tiacin-4-ilo, 1,4-dihidropiridacin-l-ilo, 1 ,4— dihidropiracin— 1— ilo, 1,2- dihidropiracin— 1— iio, 1 ,4— dihidropirimidin— 1— ilo o 3,4— dihidropirimidin— 3— ilo; anillos aromáticos de seis miembros, ligados por N, tales como: piridin-2-ilo, piridin— 3— ilo, piridin?4-ilo, piridacin-3-ilo, piridacin-4-ilo, pirimidin- 2— ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin— 5— ilo, piracin-2-iIo, 1 ,3,5— triacin— 2— ilo, 1,2,4-triacin— 3— ilo, 1 ,2,4— triacin— 5— ilo, 1 ,2,4— triacin-6— ilo, 1 ,2,4,5-tetracin-3-ilo; pudiéndose formar con un anillo fenilo condensado o con un carbociclo con 3 a 6 átomos de carbono un heterociclo de cinco a seis miembros o un sistema bicíciico.
Heteroarilo ligado por C de cinco ó 6 miembros con uno a cuatro átomos de nitrógeno, o uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o de azufre, o con un átomo de oxígeno o de azufre: heterociclos aromáticos pentacíclicos ligados, por ejemplo, por un átomo de C, que además de átomos de carbono pueden contener uno a cuatro átomos de nitrógeno, o uno a tres átomos de nitrógeno y eun átomo de azufre o de oxígeno, o un átomo de azufre o de oxígeno como miembros anulares, p.ej. 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazoIilo, 4-¡sot¡azolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazoliIo, 4-pirazolilo, 5- pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2- imidazolilo, 4-¡midazolilo, 1 ,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1 ,2,4- tiadiazol-3-ilo, 1 ,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1 ,2,4-triazol-3-iIo, 1 ,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1 ,3,4-tiadiazol-2-ilo y 1 ,3,4-triazol-2-ilo; heterociclos aromáticos hexacíclicos ligados, por ejemplo, por un átomo de C, que además de átomos de carbono pueden contener uno a cuatro, preferentemente, uno a tres átomos de nitrógeno como miembros anulares, p.ej. 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridaciniIo, 4-piridacinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-piracinilo, 1 ,3,5-triacin-2-ilo y 1 ,2,4-triacin-3-iIo; Todos los anillos fenilo, así como todos los componentes de fenilo en fenil-d-Ce-alquilo, fenilcarbonilo, fenilcarbon¡lo-d-C6-alquilo, fenoxicarbonilo, fenilaminocarbonilo, fenilsulfonilaminocarbonilo, N-(d-C6-alquiI)-N-fenilaminocarbonilo y fenil-CrCe-alquilcarbonilo, y todos los componentes de heterociclilo en heteroc¡cIii-C.-C6-alquilo, heterociclilcarbonilo, heterocich?carbonilo-d-Ce-alquilo, heterocicliloxicarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, heterociclilsulfonilaminocarbonilo, N-(d-C6-alqu¡l)-N-heterocicliiaminocarbonilo y heterociclil-CrC6-alquilcarbonilo son, si no se indica otra cosa, preferentemente no sustituidos o llevan uno a tres átomos de halógeno y/o un grupo nitro, un radical ciano y/o uno o dos sustituyentes metilo, trifluorometilo, metoxl o trifluorometoxi.
En una forma de realización especial, las variables de los compuestos de la fórmula I tienen los significados siguientes, pudiendo estos representar considerados por si solos, así como en combinaciones entre si, variantes especialmente preferidas de los compuestos de la fórmula I: Son preferidas las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde A es heteroarilo de cinco miembros ligado por C con uno a cuatro átomos de nitrógeno, o uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o de azufre, o con un átomo de oxígeno o de azufre; muy preferentemente, heteroarilo de cinco miembros seleccionado del grupo: tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo y oxazolilo; especialmente, heteroarilo de cinco miembros seleccionados del grupo: tienilo, furilo, pirazolilo y imidazolilo; pudiendo los mencionados radicales heteroarilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar 1 a 3 radicales del grupo: ciano, alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo d-Ce, alcoxi d-C6, halógenoalcoxi d-Ce, d-Ce-alcoxi- d-C4-alquilo, amino, (CrC6-alquil)amino y di(CrC6-alquil)amino.
Son igualmente preferidas las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula l, en donde A es heteroarilo de seis miembros con uno a cuatro átomos de nitrógeno; logado por C muy preferentemente, piridilo o pirimidilo. especialmente, pirimidilo; pudiendo los mencionados radicales heteroariio estar parcial o completamente halogenados y/o llevar 1 a 3 radicales del grupo: ciano, alquilo C C6, CrC6- cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo CrC6, alcoxi d-C6, halógenoalcoxi d-Cß, alcoxi-CrC4-alquilo, amino, (CrC6-alquil)amino y di(C-?-C6-alquil)amino.
Son igualmente preferidas las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde A es heteroarilo ligado por C de cinco ó 6 miembros seleccionados del grupo: pirrolilo, tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, tetrazolilo, piridilo y pirimidinilo; pudiendo los mencionados radicales heteroarilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar 1 a 3 radicales del grupo: ciano, alquilo d-Cß, cicloalquilo C3-Cß, halógenoalquiío d-Cß, alcoxi d-Cß, halógenoalcoxi d- C6, alcoxi- d-C6- alquilo d-C4, amino, (CrC6-alquil)amino y di(d-Ce- alquil)amino; muy preferentemente, heteroarilo ligado por C de cinco ó 6 miembros seleccionados del grupo: tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo y piridilo; pudiendo los mencionados radicales heteroarilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar 1 a 3 radicales del grupo: CrC6-alquilo, C3-C6-cicloalquilo y d-C6-halógenoalqu¡l tragen kdnnen; especialmente, heteroarilo de cinco miembros ligado por C seleccionado del grupo: tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolllo, tiazolilo y oxazolilo; pudiendo los mencionados radicales heteroarilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar 1 a 2 radicales def grupo: alquilo d-C6 y -halógenoalquilo C C4; sobre todo, heteroarilo de cinco miembros ligado por C seleccionados del grupo: tíenilo, furilo, pirazolilo y imidazolilo; pudiendo los mencionados radicales heteroarilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar 1 a 2 radicales del grupo: alquilo d-C6 y halógenoalquilo d-C4.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde A es heteroarilo ligado por C de cinco ó 6 miembros seleccionados del grupo: A1 a A14 con A1 A2 A3 A4 A12 A13 A14 indicando la flecha la posición de enlace y R16 es hidrógeno, alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo C C6-o d-Ce-alcoxi-d-d-alquilo, muy preferentemente, alquilo d-C4, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo CrC4 o CrC -alcoxi-CrC4-alquilo, especialmente, alquilo d-C -o halógenoalquilo CrC4, sobre todo, alquilo C C4, en especial, CH3; R17 es hidrógeno, halógeno, alquilo d-Cß o halógenoalquilo d-C6, muy preferentemente, hidrógeno, alquilo d-C o C C4- halógenoalquilo, especialmente, hidrógeno o alquilo d-C4, sobre todo, hidrógeno; R18 es halógeno, alquilo CrC6, halógenoalquilo C C6 o halógenoalcoxi d- C6, muy preferentemente, halógeno, alquilo C1-C4 o halógenoalquilo CrC4, especialmente, halógeno o halógenoalquilo d-C4, sobre todo, CF3; R19 es hidrógeno, halógeno, alquilo d-C6 o halógenoalquilo d-C6, muy preferentemente, hidrógeno, halógeno o halógenoalquilo d-d, especialmente, hidrógeno o halógeno, sobre todo, hidrógeno; y muy preferentemente, A1 , A2, A3, A4, A5, A6, A8 o A9; teniendo R16 a R19 las definiciones arriba indicadas; sobre todo, A1 , A2, A5 o A6; teniendo R16 a R19 las definiciones arriba indicadas.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde A significa 3-pirazolilo, que puede estar parcial o completamente halogenado y/o sustituido por uno a tres radicales del grupo: alquilo C C6, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo d-C6 y CrC6-alcoxi-C1-C4-alquilo; muy preferentemente, 3-pirazolilo, que puede estar parcialmente halogenado y/o sustituido por uno a tres radicales del grupo: alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo CrC6-y alcoxi-CrC6 -alquilo-C C4; especialmente, 3-pirazolilo, que puede estar sustituido por uno a tres radicales del grupo: alquilo d-C4, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo d-C4 y alcoxi- d-C4 -alquilo-d-C4.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde A 4-pirazolilo, que puede estar parcial o completamente halogenado y/o sustituido por uno a tres radicales del grupo: alquilo CrC6, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo d-C6 y alcoxi-CrC5-alquilo d-d; muy preferentemente, 4-pirazoliIo, que puede estar parcialmente halogenado y/o sustituido por uno a tres radicales del grupo: alquilo d-Ce, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo d-C6- y alcoxi-CrC6 -alqu¡lo-d-C4; especialmente, 4-pirazolilo, que puede estar sustituido por uno a tres radicales del grupo: alquilo d-C4, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo d-C4- y alcoxi-d-C4- alquilo d-C4.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde A pirazolilo ligado por C seleccionado del grupo: A1a a A4a con A1a A2a A3a A4a indicand o la flecha la posición de enlace y R16 significa alquilo d-O., clcloalquilo C3-C6, halógenoalquilo CrC6 o alcoxi- CrCe-alquilo C C4, muy preferentemente, alquilo d-C4, cicloalquilo C3-Cß, halógenoalquilo C C4 o alcoxi- d-d-alquilo d-C4, especialmente, alquilo d-d o halógenoalquilo CrC4, sobre todo, alquilo, C C4- en especial, CH3; R17 es hidrógeno, halógeno, alquilo d-C6-o halógenoalquilo d-Ce, muy preferentemente, hidrógeno, alquilo d-d o halógenoalquilo C C4, especialmente, hidrógeno o alquilo d-C , sobre todo, hidrógeno; y R18 es halógeno, alquilo d-C6-o halógenoalquilo d-C6, muy preferentemente, halógeno, alquilo d-d o haiógenoalquilo C C4, especialmente, halógenoalquilo d-d, sobre todo, CF3? muy preferentemente, A1a, A2a, o A3a, teniendo R 6 a R18 las definiciones arriba indicadas; sobre todo, A1a o A2a, teniendo R16 a R18 las definiciones arriba indicadas.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R1 es hidrógeno o hidroxi, muy preferentemente, hidrógeno; y R2 es hidrógeno.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R3 es alquilo d-C. o halógenoalquilo C C6, muy preferentemente, alquilo d-ds, especialmente, alquilo d-C4, sobre todo, CH3.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R4 es hidrógeno, alquilo d-C4, halógenoalquilo d-d, OR11, SR12 o NR13R14, muy preferentemente, hidrógeno, alquilo d-C4, OR11, SR12 o NR13R14, especialmente, hidrógeno o alquilo d-C4, en especial, hidrógeno, así como, en especial, alquilo C C4.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R4 es hidrógeno, alquilo d-d o OR11, muy preferentemente, alquilo d-C4 o OR11, especialmente, OR11.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R4 es hidrógeno, alquilo C C4 o SR12, muy preferentemente, alquilo d-C4 o SR12, especialmente, SR 12.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R4 es hidrógeno, alquilo d-C4 o NR13R14, muy preferentemente, alquilo d-d o NR13R14, especialmente, NR13R14.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R4 es OR11, SR12 o NR13R14, muy preferentemente, OR11 o SR12, especialmente, OR11.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R5 es hidrógeno alquilo o d-C4, bevorzugt hidrógeno o CH3, especialmente, hidrógeno.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R6 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo CrC6, hidroxi o alcoxi d-ds, muy preferentemente, hidrógeno, halógeno, ciano o alquilo d-C6, especialmente, hidrógeno, halógeno, ciano alquilo o d-d, sobre todo, hidrógeno, fluoro o CH3.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R7 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo d-C6- o halógenoalquilo d-d, muy preferentemente, hidrógeno, halógeno, ciano o alquilo d-C6, especialmente, hidrógeno, halógeno, ciano o alquilo d-C4, sobre todo, hidrógeno, halógeno o ciano, en especial, hidrógeno, fluoro o cloro.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R8, R9 y R10 significan, independientemente, hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo d-d- o halógenoalquiío d-C4, muy preferentemente, hidrógeno, halógeno o ciano, especialmente, hidrógeno, fluoro o cloro, sobre todo, hidrógeno.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R11, R12 y R13 significan, independientemente, hidrógeno, alquilo d-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alquilcarbonilo d-C6, alquenilcarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alcoxicarbonilo d-C6, alquilaminocarbonilo d-C6, alquilsulfonilaminocarbonilo d-Cß, di-(CrC6-alquil)- aminocarbonilo, N-(CrC6-alcoxi)-N-(CrC6-alquil)-aminocarbonilo, di-(d-C6-alquil)-aminotiocarbonilo, CrC6-alcoxiimino-CrC6-alquilo, pudiendo los mencionados radicales alquilo, cicloalquilo y alcoxi estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, hidroxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi d-C4, alquiltio d-C4, di- (CrC4-alquil)-amino, alqullcarbonilo CrC4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C C4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo CrC4, di-(CrC -alquil)- aminocarbonilo, o alquilcarboniloxi CrC4; fenilo, fenil-alquilo d-C6, fenilcarbonilo, fenilcarbonilo- alquilo CrC6, fenilsulfonilaminocarbonilo o fenil-CrC6-aIquilcarbonilo, pudiendo el radical fenilo der 6 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo C1-C4, halógenoalquilo d-d, alcoxi d-C4- o halógenoalcoxi d-C4; o S02R15; muy preferentemente, hidrógeno, alquilo d-d, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alquilcarbonilo C C5, alquenilcarbonilo C2-C5, alcoxicarbonilo CrC6, alquilsulfonilaminocarbonilo CrC6, di-(CrC6~alquil)-aminocarbonilo, N-(d-C6-alcoxi)-N-(CrC6-alqu¡l)-aminocarbonilo o di-(CrC6-alquil)-aminotiocarbonilo, pudiendo los mencionados alquil- o alcoxireste estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, alcoxi C C , alcoxicarbonilo d-C4, alquilaminocarbonilo d-C4, di- (d-C4-alquil)-aminocarbonilo o alquilcarboniloxi d-C4; fenil-CrC6-alquilo, fenilcarbonilo, fenilcarbonilo-d-d-alquilo, fenilsulfonii- aminocarbonilo o fenil-d-Ce-alquilcarbonilo, pudiendo el anillo fenilo de los 5 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenado y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo d-C4, halógenoalquilo d-d, alcoxi C C - o halógenoxi d-C4; o S02R 15. especialmente, hidrógeno, alquilo d-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alquilcarbonilo CrCß, alquenilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo d-d, di-(d-C6-alquil)- amino-carbonilo, N-(CrC6-alcoxi)-N-(CrC6-alquil)-aminocarbonilo, di-(CrC6- alquil)-aminotiocarbonilo, fenil-CrC6-alquilo, fenilcarbonilo, fenilcarbonilo-CrC6- alquilo o fenil-CrC6-alquilcarbonilo pudiendo el anillo fenilo de los 4 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenado y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo d-C4, halógenoalquilo C C4, alcoxi d-C4- o halógeno-alcoxi C C4; o S02R 15 Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R11, R12 y R13 significan, independientemente, hidrógeno, alquilo d-d, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alquilcarbonilo C C6, alquenilcarbonilo C2-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C6, alcoxicarbonilo d-C6, alquilaminocarbonilo CrC6, di-(Crd-alquil)-aminocarbonilo, N-(CrC6-alcoxi)-N- (CrC6-alquil)-aminocarbonilo, d¡-(CrC6-alquil)-aminotiocarbonilo, d-C6- alcoxiimino- alquilo d-C6, pudiendo los mencionados radicales alquilo, cicloalquilo o alcoxi estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, hidroxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C C , alquiltio d-C4, di- (CrC4-alquil)-amino, alquilcarbonilo d-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo d-d, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo d-d, di-(d-C -alquil)- aminocarbonilo alquilcarboniloxi o d-C4; o SOzR 115 Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R11 y R13 significan, independientemente, hidrógeno, alquilo d-d, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alquilcarbonilo CrC6, alcoxicarbonilo d-d, alquilaminocarbonilo CrC6-, d¡-(Crd-alquil)- aminocarbonilo, N-(CrCe-alcoxi)-N-(CrCe-alquil)-amino-carbonilo, pudiendo los mencionados radicales alquilo y alcoxi estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, alcoxi d-d, alquilaminocarbonilo d-C4- o di-(Crd-alquil)- aminocarbonilo; fenil-d-d-alquilo, fenilcarbonilo, fenilcarbonilo-Crd-alquilo, fenilamínocarbonilo, N-(CrC6-alquil)-N-(fenil)-aminocarbonílo o heterociclilcarbonilo, pudiendo el radical fenilo y el radical heterociclilo de los 6 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: ciano, alquilo d-C4- o halógenoalquilo d-C4; o S02R15; muy preferentemente, hidrógeno, alquilo d-C , alquenilo C3-C4, alquinilo C3-C4, alquilcarbonilo d-C , alcoxicarbonilo d-d, alquilaminocarbonilo d-d-, di-(CrC -alquil)-aminocarbonilo, N-(CrC4-alcoxi)-N-(d-C4-alqu¡l)-aminocarbonilo, pudiendo los mencionados radiclaes alquilo y alcoxi estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, alcoxi d-d, alquilaminocarbonilo d-C4- o di-(Crd-alquil)- aminocarbonilo; fenil-d-C4-alquilo, fenilcarbonilo, fenilcarbonilo-d-d-alquilo, fenilaminocarbonilo, N-(Crd-alquil)-N-(fenil)-aminocarbonilo o heterociclilcarbonilo, pudiendo el radical fenilo y el radical heterociclico de los 6 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de ios grupos siguientes: ciano, alquilo C C - o halógenoalquilo d-C4; o S02R15; especialmente, hidrógeno o alquilo d-C4, pudiendo el mencionado radical alquilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: ciano, alcoxi d-d, d-d-alquilamino-carbonilo o di-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo; fenil-d-d-alquilo, fenilcarboniio, fenilcarbonilo-C C4-alquilo, fenilaminocarbonilo, N-(CrC4-alquil)-N-(feniI)-aminocarbonilo o heterociclilcarbonilo, o S02R15; sobre todo, hidrógeno, alquilcarbonilo d-d, alquilaminocarbonilo d-d, di-(d-C4-aIquil)-aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, N(CrC4-aIquil)-N-(fenil)-aminocarboniio, S02CH3, S02CF3 o S02(C6H5.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula 1, en donde R12 significa hidrógeno, alquilcarbonilo d-d, alcoxicarbonilo d-d, alquilaminocarbonilo d-d-, di-(CrC6-alquil)-aminocarbonilo o N-(CrC6-alcoxi)- N-(CrC6-alquil)-amino-carboniIo, pudiendo los mencionados radicales alquilo y alcoxi estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano o alcoxi d-C ; muy preferentemente, hidrógeno, alquilcarbonilo d-d, aicoxicarbonilo d-C4, alquilaminocarbonilo d-C4-, di-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo o N-(C C4-alcoxi)- N-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo, pudiendo los mencionados radicales alquilo y alcoxi estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano o alcoxi d~C4; especialmente, hidrógeno, alquilcarbonilo d-C4, alcoxicarbonilo d-d, alquilaminocarbonilo d-d-, di-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo, N-(d-C4-alcoxi)-N-(Cr C4-alquil)-aminocarbonilo.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R14 eshidrógeno, alquilo d-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6- o alquínilo C3-C6, pudiendo los 4 últimos radicales mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, hidroxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi d-C4, alquiltio CrC4, di-(d-d- alqu¡l)-amino, alquilcarbonilo C C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo d-C4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo d-d, di-(d-d-alquil)- aminocarbonilo o d-d-alquilcarboniloxi; fenilo o fenil-CrCe-alquilo, pudiendo el anillo fenilo de los 2 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo d-C4, halógenoalquilo d-C4, alcoxi C C4- o halógenoalcoxi d-d; muy preferentemente, hidrógeno, alquilo d-C6, alquenilo C3-C6- o alquinilo C3- C6, pudiendo los 3 últimos radicales mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, alcoxi d-C , alcoxicarbonilo d-C4, alquilaminocarbonilo d-C4, d¡- (CrC -alquil)-aminocarbonilo o alquilcarboniloxi d-C4; o fenilo o fenil-CrC -alquilo, pudiendo el anillo fenilo de los 2 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo C1-C4, halógenoalquilo d-C4, alcoxi d-C - halógenoaloxi o d-C4; especialmente, hidrógeno o alquilo d~C6, pudiendo el radical alquilo estar parcial o completamente halogenado; o fenilo o fenil-d-C4-alquilo, pudiendo el anillo fenilo de los 2 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: ciano, alquilo d-C4- o halógenoalquilo d-C4; sobre todo, hidrógeno o alquilo d-C4.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula 1, en donde R15 es alquilo CrC6, halógenoalquilo d-C6- o feniio, pudiendo el radical fenilo estar parcialmente halogenado y/o sustituido por alquilo d-C4; muy preferentemente, alquilo C C^, halógenoalquilo d-C4- o fenilo; especialmente, metilo, trifluorometilo o fenilo.
Son igualmente preferidas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, en donde R1 y R2 es hidrógeno; R3 esalquilo d-d, muy preferentemente, CH3; R4 es hidrógeno, alquilo C C4, halógenoalquilo d-C4, OR11, SR12 o NR13R14; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno, halógeno, ciano o alquilo d-C , muy preferentemente, hidrógeno, fluoro o CH3; R7 es hidrógeno, halógeno o ciano, muy preferentemente, hidrógeno, fluoro o cloro; R3, R9 y R 0 significan, independientemente, hidrógeno, fluoro o cloro, muy preferentemente, hidrógeno; R11 y R13 significan, independientemente, hidrógeno, alquilcarbonilo C C4, alquilaminocarbonilo d-C4, di-(CrC4-a!quil)-aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, N-(C1-C4-aIquil)-N-(fenil)-aminocarbonilo, S02CH3, S02CF3 o S02(C6H5); R12 es hidrógeno alquilcarbonilo, d-C4, alcoxicarbonilo C C4, alquilaminocarbonilo CT -C4, di-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo, N-(d-C4- alcoxi)-N-(CrC4-aIquil)-aminocarbonilo; y R14 hidrógeno o alquilo d-C4.
Son extraordinariamente preferidos los compuestos de la fórmula l.a (corresponde a la fórmula I con A = A1a, sonde R16 significa CH3, R17 significa H y R13 significa CF3; R1, R2,R9, R 0 = H, R3 = CH3), especialmente, los compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 de la Tabla 1 , siendo especialmente importantes para los compuestos de la invención las definiciones de las variables A y R1 a R19 no solo en combinaciones entre si, sino también considerados por si solos.
Tabla 1 89 69 .9 39 99 99 También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.b, especialmente, los compuestos de la fórmula l.b.1 a l.b.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que R16 significa CH CH3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.c, especialmente, los compuestos de la fórmula l.c.1 a l.c.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que R16 significa CH2CF3.
I.C También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.d, especialmente, los compuestos de la fórmula l.d.1 a l.d.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A2a con R16 = CH3, R 7 = H y R18 = CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula e, especialmente, los compuestos de la fórmula l.e.1 a l.e.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A2a con R16 = CH2CH3, R17 = H y R18 = CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.f especialmente, los compuestos de la fórmula l.f.1 a l.f.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A2a con R16 = CH2CF3, R 7 = H y R18 = CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.g especialmente, los compuestos de la fórmula l.g.1 a l.g.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A2a con R16 = CH(CH3)2l R17 = H y R18 = CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.h especialmente, ios compuestos de la fórmula l.h.1 a l.h.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A2a con R16 = CH2CHCH2, R17 = H y R18 = CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula Í.i especialmente, los compuestos de la fórmula l.i.1 a l.i.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A1a con R16 = CH(CH3)2, R17 = H y R18 = CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.k especialmente, los compuestos de la fórmula l.k.1 a l.k.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A1a con R16 = CH2CHCH2, R17 = H y R18 = CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula 1.1, especialmente, los compuestos de la fórmula 1.1.1 a I.I.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A1 con R -H y R sis- -C. F3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.m, especialmente, los compuestos de la fórmula l.m.1 a l.m.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A1 con R17=CH3 y R18=CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.n, especialmente, los compuestos de la fórmula l.n.1 a l.n.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A2 con R17=H y R18=CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula Lo, especialmente, los compuestos de la fórmula o.1 a I. o.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A3 con R17=H y R18=CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.p, especialmente, los compuestos de la fórmula l.p.1 a l.p.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A3 con R17=CH3 y R18=CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.q, especialmente, los compuestos de la fórmula l.q.1 a l.q.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A4 con R17=H y R18=CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.r, especialmente, ios compuestos de la fórmula l.r.1 a l.r.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A5 con R16=H, R18=CF3 y R19=H.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.s, especialmente, los compuestos de la fórmula l.s.1 a l.s.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A8 con R17=H y R18=CF3.
También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula l.t, especialmente, los compuestos de la fórmula 1.11 a l.t.630, que se diferencian de los correspondientes compuestos de la fórmula l.a.1 a l.a.630 en que A significa A8 con R17=CH3 y R18=CF3. fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I sind auf verschiedene Art y Weise erháltlich, beispielsweise nach folgenden Procedimiento: Procedimiento A Una fenilalanina de la fórmula V se transforma, primero con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV en el correspondiente derivado de heteroaroilo de la fórmula lll, que luego se hace reaccionar con una amina de la fórmula II en las deseadas fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I: V lll L1 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi o alcoxi CrC6. L2 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi, halógeno, alquilcarbonilo d- C6, alcoxicarbonilo d-d, alquilsulfonilo d-C , fosforilo o isoureilo.
La transformación de las fenilalaninas de la fórmula V con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV, donde L2 significa hidroxi, en los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll se efectúa en presencia de un reactivo de activación y una base a las temperaturas usuales de 0 °C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente, a 0°C hasta 110°C, muy preferentemente, a temperatura ambiente en un disolvente orgánico inerte [ver Bergmann, E. D.; et al., J Chem Soc 1951, 2673; Zhdankina, V. V.; et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Martina, S. F. et al., Tetrahedron Lett.1998, 39 (12), 1517-1520; Jursic, B. S. et al., Synth Commun 2001 , 31 (4), 555-564; Albrecht, M. et al., Synthesis 2001 , (3), 468- 472; Yadav, L D. S. et al., Indian J. Chem B. 41 (3),593-595(2002); Clark, J. E. et al., Sythesis (10),891-894 (1991)].
Reactivos de activación apropiados son los agentes de condensación, tales como diciclohexilcarbodiimida ligada con poliestireno, diisopropilcarbodiimida, carbonildiimidazol, esteres de ácido clorocarbónico, por ejemplo, cloroformiato de metilo, cloroformiato de etilo cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de isobutilo, cloroformiato de sec-butilo o cloroformiato de alilo, cloruro de pivaloilo, ácido polifosfórico, anhídrido de ácido propanofosfónico, cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosforilo (BOPCI) o cloruros de sulfurilo, por ejemplo cloruro de metanosulfonilo, cloruro de toluenosulfonilo o cloruro de bencenosulfonilo.
Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de aléanos C5-C8, los hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno, o, m- y p-xileno, ios hidrocarburos halogenados, tales como cloruro metilénico, cloroformo y clorobenceno, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butilmetílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF), nitrilos, tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona y terc.-butilmetilcetona, así como sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) y N-metilpirrolidona (NMP) o también agua, muy preferentemente, cloruro metilénico, THF y agua.
También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.
Como bases son apropiados, generalmente, compuestos inorgánicos, tales como hidróxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, así como hidrogencarbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tal como hidrogencarbonato de sodio, además, base orgánicas, p.ej. aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, diisopropiietilamina, N-metilmorfolina, y N- metilpiperidina, piridina, substituierte piridinas sustituidas, tales como colidina, lutidina y 4-dimetilaminopiridina, así como aminas bicíclicas. Son especialmente preferidos hidróxido de sodio, trietilamina y piridina.
Las bases suelen ser usadas en cantidades catalíticas, pero también pueden ser usadas en cantidad equimolar, en exceso o, en caso dado como disolventes.
Los eductos suelen ser reaccionados entre si en cantidades equimolares. Pero pueden ser ventajoso usar IV en exceso con respecto a V.
Las mezclas de reacción se elaboran ulteriormente de manera usual, p.ej. mezclando con agua, separando las fases y, en caso dado, purificando los productos crudos por cromatografía. Los productos intermedios y finales se obtienen, en parte, en forma de aceites viscosos, que bajo presión reducida y temperatura moderadamente alta son librados de los componentes volátiles o purificados. Si los productos intermedios y finales se obtienen como sólidos, entonces se pueden purificar éstos también por recristalización o digestión.
La reacción de las fenilalaninas de la fórmula V con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV, donde L2 significa halógeno, alquilcarbonilo d-d, aicoxicarbonilo d- C6, alquilsulfonilo d-C4, fosforilo o isoureilo, dando derivados de heteroaroilo de la fórmula lll se realiza en presencia de una base, generalmente, a temperaturas de 0°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente, a 0°C hasta 100°C, muy preferentemente, a temperatura ambiente, en un disolvente orgánico inerte [ver Bergmann, E. D.; et al., J Chem Soc 1951 , 2673; Zhdankina, V. V.; et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Martina, S. F. et al., Tetrahedron Lett.1998, 39 (12), 1517-1520; Jursic, B. S. et al., Synth Commun 2001 , 31 (4), 555-564; Albrecht, M. et al., Synthesis 2001 , (3), 468-472; Yadav, L. D. S. et al., Indian J. Chem B. 41(3),593-595(2002); Clark, J. E. et al., Sythesis (10),891-894 (1991)].
Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de aléanos d-d, hidrocarburos aromáticos, tales como tolueno, o, m- y p-xileno, hidrocarburos halogenados, tales como cloruro metilénico, cloroformo y clorobenceno, éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butilmetílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF), nitrilos, tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona y terc.-butilmetilcetona, sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida y (DMF), dimetilacetamida (DMA) y N-metilpirrolidona (NMP) o agua, muy preferentemente, cloruro metilénico, THF y agua.
También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.
Como bases son apropiados, generalmente, compuestos inorgánicos, tales como hidróxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, así como hidrogencarbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tal como hidrogencarbonato de sodio, además, base orgánicas, p.ej. aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, y N-metilpiperidina, piridina, substituierte piridinas sustituidas, tales como colidina, lutidina y 4-dimetilaminopiridina, así como aminas bicíciicas. Son especialmente preferidos hidróxido de sodio, trietilamina y piridina.
Las bases suelen ser usadas en cantidades catalíticas, pero también pueden ser usadas en cantidad equimolar, en exceso o, en caso dado como disolventes.
Los eductos suelen ser reaccionados entre si en cantidades equimolares. Pero pueden ser ventajoso usar IV en exceso con respecto a V.
Los productos pueden ser elaborados ulteriormente y aislados de manera en si conocida.
Naturalmente, también es posible transformar de manera análoga, primero, las fenilalaninas de la fórmula V con aminas de la fórmula II en las correspondientes aminas, que luego se tansforman con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV en las fenilalanina-amidas sustiutidas por heteroaroilo deseadas de la fórmula I.
Las fenilalaninas de la fórmula V con L1 = hidroxi, necesarias para la preparación de los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll, también en forma enantiómera o diastereómera pura, con conocidas de la literatura o pueden ser preparadas en la forma indicada en la literatura citada: R4 = OR11: por condensación de equivalentes de glicinasolato con benzaldehídos (Hvidt, T. et al., Tetrahedron Lett. 27 (33), 3807-3810 (1986) ; Saeed, A. et al., Tetrahedron 48 (12), 2507-2514 (1992); Kikuchi, J. et al., Chem. Lett. (3), 553- 556 (1993) ; Soloshonok, V. A. et al., Tetrahedron Lett. 35 (17), 2713-2716 (1994) ; Soloshonok, V. A.; et al..; Tetrahedron 52 (1), 245-254 (1996); Rozenberg, V. et al., Angew. Chem. 106 (1), 106-108 (1994); US 4605759; Alker, D. et al., Tetrahedron 54 (22), 6089-6098 (1998) ; Shengde, W. et al., Synth.
Commun. 16 (12), 1479 (1986); JP 2001046076; Herbert, R. B. et al., Can. J. Chem. 72 (1 ), 114-117 (1994)) ; por separación de 2-N-ftaloil-3-hidroxi-fenilalaninas (Hutton, C. A, Org. Lett. 1 (2), 295-297(1999)); por aminohidroxllación oxidativa y desprotección subsiguiente de derivados de ácido cinámico (Kim, I. H. et al., Tetrahedron Lett. 42 (48), 8401-8403 (2001); por separación de oxazolidinas sustituidas (Wu, S. D. et al., Sythetic Commun. 16 (12), 1479-1484 (1986) ); por separación de oxazolinas no sustituidas (Soloshonok, V. A.; et al..; Tetrahedron 52 (1 ), 245-254 (1996); Lown, J. W. et al., Can. J. Chem. 51 , 856 (1973)); por separación de 2-oxazolidinonas sustituidas (Jung, M. E. et al., Tetrahedron Lett. 30 (48), 6637-6640 (1989)); por separación de 5-oxazolidinonas sustituidas (Blaser, D. et al., Liebigs Ann. Chem. (10), 1067-1078 (1991) ); - por hidrólisis de derivados de fenilserina-nitrilo (Iriuchijima, S. et al., J. Am. Chem. Soc. 96, 4280 (1974)) por separación de imidazolin-4-onas sustituidas (Davis, C et al., J. Chem. Soc. 3479 (1951 )) R4 = SR12: por separación de derivados de 2-acilamino-3-tioalquil-fen¡lalanina (Villeneuve, G. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 (16),1897-1904(1993) ) por deciclización de tiazolidintionas (Cook, A. H. et al., J. Chem. Soc. 1337 (1948).) R4=NR13R14: por deciclización de imidazolinonas sustituidas (Kavrakova, I. K. et al., Org. Prep. Proced. Int. 28 (3), 333-338 (1996) ) por deciclización de imidazolinas sustituidas (Meyer R., Liebigs Ann. Chem., 1183 (1977) ; Hayashi, T. et al., Tetrahedron Lett. 37 (28), 4969-4972 (1996) ; Lina, Y. R. et al., J. Org. Chem. 62 (6),1799- 1803 (1997) ; Zhou, X. T. et al., Tatrahedron Assym. 10 (5), 855-862 (1999) ) por reducción de derivados de 2-azido-3-amino-fenilalanina (Moyna, G. et al., Synthetic Commun. 27 (9), 1561-1567 (1997) ) por hidrogenación de imidazolidinas sustituidas (Alker, D. et al., Tetrahedron Lett. 39 (5-6), 475-478 (1998) ) Las fenilalaninas de la fórmula V con L1 = alcoxi d-d, necesarias para la preparación de los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll, también en forma enantiómera o diastereómera pura, con conocidas de la literatura o pueden ser preparadas en la forma indicada en la literatura citada: R4 = OR11: - por condensación de equivalentes de glicinenolato con aldehidos: Nicolaou, K. C. et al., J. Am. Chem. Soc. 124 (35), 10451-10455 (2002) ; Carrara, G. et al., Gazz. Chim. Ital. 82, 325 (1952); Fuganti, C. et al., J. Org.
Chem. 51 (7), 1126-1128 (1986) ; Boger, D. L et al., J. Org. Chem. 62 (14), 4721-4736 (1997); Honig, H. et al., Tetrahedron (46), 3841 (1990); Kanemasa, S. et al., Tetrahedron Lett. 34 (4), 677-680 (1993) ; US 4873359) por separación de dihidropiracinas (Li, Y. Q. et al., Tetrahedron Lett. 40 (51), 9097-9100 (1999); Beulshausen, T. et al., Liebigs Ann. Chem. (11), 1207-1209 (1991) ) por reducción de derivados de N-amino-fenilserina ( Poupardina, O. et al., Tetrahedron Lett. 42 (8), 1523-1526 (2001)) por separación de derivados de N-carbamoil-fenilserina (Park, H. et al., J. Org. Chem. 66 (21), 7223-7226 (2001) ; US 6057473; Kim, I. H. et al., Tetrahedron Lett. 42 (48), 8401-8403 (2001 ); Nicolaou, K. C. et al., Angew.N Chem. Int. Edil 37 (19), 2714-2716 (1998)) por separación de oxazolidinas sustituidas (Zhou, C. Y. et al., Sythetic Commun. 17 (11), 1377-1382 (1987) ) por reducción de derivados de ácido 2-azido-3-hidroxi-fenilpropiónico (Corey, E. J. et al., Tetrahedron Lett. 32 (25), 2857-2860 (1991 )) por deciclización de aziridinas con nucleófilos de oxígeno (Davis, F. A. et al., J. Org. Chem. 59 (12), 3243-3245 (1994) ) por separación de 2-oxazolidinonas sustituidas (Jung, M. E. et al., Synlett 563-564 (1995)) - por reducción de 2-hidroxiimino-3-Keto-fenilproplonsáure-Derivaten (Inoue, H. et al., Chem. Phar. Bull. 41 (9), 1521-1523 (1993); Chang, Y.-T. et al., J. Am. Chem. Soc. 75, 89 (1953); US 4810817 ) por hidrólisis de derivados de fenilserina-imino (Solladiecavallo, A. et al., Gazz. Chim. Ital. 126 (3), 173-178 (1996); Soiladiecavallo, A. et al., Tetrahedron Lett. 39 (15), 2191-2194 (1998)) por separación de derivados de N-acil-fenilserina (Girard, A. et al., Tetrahedron Lett. 37 (44), 7967-7970 (1996)) por reducción de derivados de ácido 2-hidroxiimino-3-hidroxi-fenilpropiónico (Boukhris, S. et al., Tetrahedron Lett. 40 (9), 1669-1672 (1999) ) - por separación de derivados de N-bencil-fenilserina (Caddick, S.; Tetrahedron, 57 (30), 6615-6626 (2001 )) por reducción de ácido 2-diazo-3-ceto-fenilpropiónico (Looker, et al., J. Org. Chem. 22, 1233 (1957)) por separación de imidazolidinonas sustituidas (Davis, A. d; et al., J. Chem. Soc. 3479 (1951)) R4 = SR12: por deciclización de tiazolidinas sustituidas (Nagai, U. et al., heterocycles 28 (2), 589-592 (1989) ) - por deciclización de aziridinas sustituidas con tiolen (Legters, J. et al., Re . Trav. Chim. Pays-Bas 111 (1), 16-21 (1992) ) por reducción de derivados de 3-cetona-fenilalanina (US 4810817.) R4=NR13R14: por reducción de derivados de 2-azido-3-amino-fenilalaninas dustituidas (Lee S. H., Tetrahedron 57(11),2139-2145(2001 )) por deciclización de imidazolinas sustituidas (Zhou, X. T. et al., Tetrahedron Asymmetr. 10 (5), 855-862 (1999) ; Hayashi, T. et al., Tetrahedron Lett. 37 (28), 4969-4972 (1996)) Los (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV, necesarios para la preparación de ios derivados de heteroaroilo de la fórmula lll se consiguen en el comercio o pueden ser preparados en analogía a prescripciones conocidas de la literarura por medio de una reacción de Grignard a partir de los correspondientes haluros [p.ej. A. Mannschuk et. Al, Angew. Chem. 100, 299 (1988)].
La transformación de los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con L1 = hidroxi o bien de sus sales con una amina de la fórmula II en las fenilalanina-amidas deseadas, sustituidas por heteroaroilo de ia fórmula I se realiza en presencia de un reactivo de activación y, opcionalmente, en presencia de una base, generalmente, a temperaturas de 0 °C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente, a 0°C hasta 100°C, muy preferentemente, a temperatura ambiente ,en un disolvente orgánico inerte, [ver Perich, J. W., Johns, R. B., J. Org. Chem. 53 (17), 4103-4105 (1988); Somlai, C. et al., Synthesis (3), 285-287 (1992) ; Gupta, A. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1911 (1990); Guan et al., J. Comb. Chem. 2, 297 (2000)].
Reactivos de activación apropiados son los agentes de condensación, tales como diciclohexilcarbodiimida ligada con poliestireno, diisopropilcarbodiimida, carbonildiimidazol, esteres de ácido clorocarbónico, por ejemplo, cloroformiato de metilo, cloroformiato de etilo cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de ¡sobutilo, cloroformiato de sec-butilo o cloroformiato de alilo, cloruro de pivaioilo, ácido polifosfórico, anhídrido de ácido propanofosfónico, cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosforilo (BOPCI) o cloruros de sulfurilo, por ejemplo cloruro de metanosulfonilo, cloruro de toluenosulfonilo o cloruro de bencenosulfonilo.
Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de aléanos C5-C8, los hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno, o, m- y p-xileno, los hidrocarburos halogenados, tales como cloruro metilénico, cloroformo y clorobenceno, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butilmetílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF), nitrilos, tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona y terc.-butilmetilcetona, así como sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) y N-metilpirrolidona (NMP) o también agua, muy preferentemente, cloruro metilénico, THF y agua.
También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.
Como bases son apropiados, generalmente, compuestos inorgánicos, tales como hidróxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, así como hidrogencarbonatos de metal alcalino y aicalinotérreo, tal como hidrogencarbonato de sodio, además, base orgánicas, p.ej. aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, y N-metilpiperidina, piridina, substituierte piridinas sustituidas, tales como colidina, lutidina y 4-dimetiIaminopiridina, así como aminas bicíclicas. Son especialmente preferidos hidróxido de sodio, trietilamina y piridina.
Las bases suelen ser usadas en cantidades catalíticas, pero también pueden ser usadas en cantidad equimolar, en exceso o, en caso dado como disolventes.
Los eductos suelen ser reaccionados entre si en cantidades equimolares. Pero pueden ser ventajoso usar II en exceso con respecto a lll.
Los productos se elaboran ulteriormente y se aislan de manera en si conocida.
La transformación de los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con L1 = d-d-alcoxi con una amina de la fórmula II en las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo deseadas de la fórmula I se efectúa, generalmente, a temperaturas de 0 °C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente, 0°C a 100°C, muy preferentemente, a temperatura ambiente en un disolvente orgánico inerte opcionalmente, en presencia de una base [ver Kawahata, N. H. et al., Tetrahedron Lett. 43 (40), 7221-7223 (2002); Takahashi, K. et al., J. Org. Chem. 50 (18), 3414-3415 (1985); Lee, Y. et al., J. Am. Chem. Soc. 121 (36), 8407-8408 (1999)].
Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de aléanos C5-C8, los hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno, o, m- y p-xileno, los hidrocarburos halogenados, tales como cloruro metilénico, cloroformo y clorobenceno, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butilmetílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF), nitrilos, tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona y terc.-butilmetilcetona, así como sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) y N-metilpirrolidona (NMP) o también agua, muy preferentemente, cloruro metilénico, THF y agua.
También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.
La reacción se puede efectuar en presencia de una base. Bases apropiados son, generalmente, compuestos inorgánicos, tales como hidróxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, así como hidrogencarboríatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tal como hidrogencarbonato de sodio, además, base orgánicas, p.ej. aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, y N-metilpiperidina, piridina, substituierte piridinas sustituidas, tales como colidina, lutidina y 4-dimetilamihopiridina, así como aminas bicíclicas. Son especialmente preferidos hidróxido de sodio, trietilamina y piridina.
Las bases suelen ser usadas en cantidades catalíticas, pero también pueden ser usadas en cantidad equimolar, en exceso o, en caso dado como disolventes.
Los eductos suelen ser reaccionados entre si en cantidades equimolares. Pero pueden ser ventajoso usar II en exceso con respecto a llí.
Los productos se elaboran ulteriormente y se aislan de manera en si conocida.
Las aminas de la fórmula II, necesarias para la preparación de las serin-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I se pueden conseguier en el comercio.
Procedimiento B Derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi también pueden ser preparados, condensando derivados de glicina acilados de la fórmula VIH, pudiendo el grupo acilo ser grupo protector disociable, como p.ej. benciloxicarbonilo (ver Villa con S = bencilo) o terc.-butiloxicarbonilo (ver Villa con S = tere-butilo), con compuestos de heterociclilcarbonilo Vil en los correspondientes productos de aldol VI. A continuación, se disocia el grupo protector y se acila la fenilalanina así formada de la fórmula V con R4 = hidroxi con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV.
Análogamente, se puede transformar también un derivado de glicina adiado de la fórmula VIH, pudiendo el grupo acilo ser un radical heteroaroiio sustituido (ver Vlllb), bajo la influencia de una base con un compuesto de heterociclilcarbonilo Vil en el derivado de heteroaroilo lll con R4 = hidroxi: II IV + A^ Y2 L1 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi o alcoxi Crd.
L2 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi, halógeno, alquilcarbonilo d-d, alcoxicarbonilo d-d, alquilsulfonilo d-d, fosforilo o isoureilo.
La transformación de los derivados de glicina VIII con compuestos de heterociclilo Vil en el correspondiente producto de aldol VI o bien derivado de heteroaroilo lll con R4 = hidroxi se realiza, generalmente, a temperaturas de -100°C hasta el putno de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente, a -80°C hasta 20°C, especialmente, -80°C a -20°C, en un disolvente orgánico inerte en presencia de una base [ver J.-F. Rousseau et al., J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1998)].
Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos C5-C8, los hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno, o, m- y p-xileno, éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, así como sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida y dimetilacetamida, muy preferentemente, éter dietílico, dioxano y tetrahidrofurano.
También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.
Como bases son apropiados, generalmente, compuestos inorgánicos, tales como hidruros de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, azidas de metal alcalino y alcalinotérreo, tal como disilazida de litio, compuestos de metal orgánicos, especialmente, alquilos de metal alcalino, tales como metillitio, butillitio y fenillitio, así como alcoholatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como metanolato de sodio, etanolato de sodio, ter a-butanoiato de potasio, terc.-pentanolato de potasio y dimetoximagnesio, además, bases orgánicas, p.ej. aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas, tales como colidina, lutidina y 4-dimetilaminopiridina, así como aminas bicíclicas. Son especialmente preferidos hidruro de sodio, hexametildisilazida de litio y diisopropilamida de litio.
Las bases suelen ser usadas en cantidades equimolares, pero también pueden ser usadas catalíticamente, en exceso o, en caso dado, como disolvente.
Los eductos suelen ser transformados entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso usar la base y/o los compuestos de heterociclilcarbonilo Vil en un exceso con respecto a los derivados de glicina VIH.
Los productos pueden ser elaborados ulteriormente y aislados de manera en si conocida.
Los derivados de glicina de la fórmula VIH necesarios para la obtención de los compuestos I pueden conseguirse en el comercio se conocen de la literatura [p.ej. H. Pessoa-Mahana et al., Synth. Comm. 32, 1437 (2002] o pueden ser preparados según la literatura citada.
La separación del grupo protector dando las fenilalaninas de la fórmula V con R4 = hidroxi se realiza según métodos conocidos de la literatura [ver J.-F. Rousseau et al., J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1998) ); J. M. Andrés, Tetrahedron 56, 1523 (2000)]; en el caso de S = bencilo por hidrogenólisis, preferentemente mediante hidrógeno y Pd/C en metanol; en caso de S = tere-butilo mediante un ácido, preferentemente, ácido clrohídrico en dioxano.
La transformación de las fenilalaninas V con R4= hidroxi con (derivados de) ácido heteroarílico IV en los derivados de heteroaroilo lll con R4 = hidroxi se realiza, generalmente, en analogía a la reacción mencionada bajo Procedimiento A de las fenilalaninas de la fórmula V con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula dando derivados de heteroaroilo lll.
Los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi pueden ser transformados, luego, con aminas de la fórmula II análogamente al Procedimiento A en las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo deseadas de la fórmula I con R4 = hidroxi, que, entonces son derivatizadas con compuestos de la fórmula IX en fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I con R4=OR11 [ver p.ej. Yokokawa, F. et al., Tetrahedron Lett. 42 (34), 5903-5908 (2001 ); Arrault, A. et al., Tetrahedron Lett. 43( 22), 4041-4044 (2002)].
Igualmente, se pueden derivatizar derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi, primero, con compuestos de la fórmula IX en otros derivados de heteroaroilo de la fórmula lll [ver p.ej. Troast, D. et al., Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. et al., Tetrahedron Lett., 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)] y luego se puede transformarlos análogamente al Procedimiento A con aminas de la fórmula II en las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo deseadas de la fórmula I con R =OR11: I V con R4 = OH con R4 = OH L1 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi o d-d-alcoxi.
L3 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. halógeno, hidroxi, o d-d-alcoxi.
La reacción de los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi o bien OR11 con aminas de la fórmula II en fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I con R4 = hidroxi o bien OR11 se realiza, generalmente, análogamente a la reacción descrita para el Procedimiento A de los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con aminas de la fórmula II.
La transformación de los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi o bien de las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula 1 con R4 = hidroxi con compuestos de la fórmula IX en derivados de heteroaroilo de ia fórmula lll con R4=OR11 o bien fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I con R4=OR11 se realiza, generalmente, a temperaturas de 0°C a 100°C, preferentemente, 10°C a 50°C, en un disolvente orgánico inerte en presencia de una base [ver p.ej. Troast, D. et al., Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. et al., Tetrahedron Lett., 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)].
Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de aléanos C5-C8, los hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno, o, m- y p-xileno, los hidrocarburos halogenados, tales como cloruro metilénico, cloroformo y clorobenceno, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butilmetílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, nitritos, tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona y terc.-butilmetilcetona, alcoholes, tales como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y terc.-butanol, así como sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida y dimetilacetamida, muy preferentemente, diclorometano, éter terc.-butilmetílico, dioxano y tetrahidrofurano.
También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.
Como bases son apropiados, generalmente, compuestos inorgánicos, tales como hidróxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hldróxido de calcio, óxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, así como hidrogencarbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tal como hidrogencarbonato de sodio, compuestos de metal orgánicos, especialmente, alquilos de metal alcalino, tales como metillitio, butillitio y fenillitio, así como alcoholatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc.-butanolato de potasio, terc.-pentanolato de potasio y dimetoximagnesio, además, bases orgánicas, p.ej. aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietiiamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas, tales como colidina, lutidina y 4-dimetilaminopiridina, así como aminas bicíclicas. Son especialmente preferido el hidróxido de sodio, hidruro de sodio y trietilamina.
Las bases suelen ser usadas en cantidades equimolares, pero también se pueden usar en cantidad catalítica, en exceso, o en caso dado, como disolvente.
Los eductos suelen ser transformados entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso usar la base y/o IX en un exceso con respecto a lll o bien I.
Los productos pueden ser elaborados ulteriormente y aislados de manera en si conocida.
Los compuestos de la fórmula VIH necesarios se pueden conseguir en el comercio.
Procedimiento C Los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi también pueden ser preparados, adiando compuestos de aminomalonilo de la fórmula XI, primero, con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV zen los correspondientes compuestos de N-acil-aminomalonilo de la fórmula X y, condensándolos, luego con un compuesto de heterociclilcarbonilo de la fórmula Vil bajo descarboxilación: con R4 = OH L1 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi o alcoxi C C6.
L2 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi, halógeno, alquilcarbonilo d-C6, alcoxicarbonilo d-d, -alquilsulfonilo d-d, fosforilo o isoureilo.
L4 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi o alcoxi d-d.
La acilación de los compuestos de aminomalonilo de la fórmula XI con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV en los correspondientes compuestos de N-acil- aminomalonilo de la fórmula X se realiza, generalmente, en analogía a la reacción descrita en el Procedimiento A de las fenilalaninas de la fórmula V con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV en los correspondientes derivados de heteroaroilo de la fórmula lll.
La transformación de los compuestos de N-Acil-aminomalonilo de la fórmula X con compuestos de heterociclilcarbonilo de la fórmula Vil en los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi se realiza, generalmente, a temperaturas de 0°C a 100°C, preferentemente, 10°C a 50°C, en un disolvente orgánico inerte, en presencia de una base [ver p.ej. US 4904674; Hellmann, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 631 , 175- 179 (1960)] Si L4 en los comuestos de N-acil-aminomalonilo de la fórmula X significa alcoxi d-d, es ventajoso transformar L4, primero, por saponificación de éster [p.ej. Hellmann, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 631 , 175-179 (1960)] en un grupo hidroxi.
Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos C5-C8, los hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno, o, m- y p-xileno, los hidrocarburos halogenados, tales como cloruro metilénico, cloroformo y clorobenceno, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butilmetílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, nitritos, tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona y terc.-butiimetilcetona, alcoholes, tales como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y terc.-butanol, así como sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida y dimetilacetamida, muy preferentemente, diclorometano, éter terc.-butilmetílico, dioxano y tetrahidrofurano.
También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.
Como bases son apropiados, generalmente, compuestos inorgánicos, tales como hidróxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, así como hidrogencarbonatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tal como hidrogencarbonato de sodio, compuestos de metal orgánicos, especialmente, alquilos de metal alcalino, tales como metillitio, butillitio y fenillitio, así como alcoholatos de metal alcalino y alcalinotérreo, tales como metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc.-butanolato de potasio, terc.-pentanolato de potasio y dimetoximagnesio, además, bases orgánicas, p.ej. aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietílamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas, tales como colidina, lutidina y 4-dimetilaminopiridina, así como aminas bicíclicas. Son especialmente preferidas trietilamina y diisopropiletilamina.
Las bases suelen ser usadas en cantidades equimolares, pero también se pueden usar en cantidad catalítica, en exceso, o en caso dado, como disolvente.
Los eductos suelen ser transformados entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso usar la base en un exceso con respecto a X.
Los productos pueden ser elaborados ulteriormente y aislados de manera en si conocida.
Los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi obtenidos se pueden transformar, luego, según los Procedimientos A o bien B arriba descritos en las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo deseadas de la fórmula I con R4=OR11.
Los compuestos de aminomalonilo necesarios de la fórmula XI se pueden conseguir en el comercio o bien son conocidos de la literatura [p.ej. US 4904674; Hellmann, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 631 , 175-179 (1960)] o pueden ser preparados según la literatura citada.
Los compuestos heterocíclicos necesarios de la fórmula Vil se pueden conseguir en el comercio.
Procedimiento D Los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi y R5 = hidrógeno también pueden ser preparados, adiando compuestos ceto de la fórmula XIII, primero, con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV en los correspondientes compuestos de N-acil-ceto de la fórmula Xll y reduciendo, luego, el grupo ceto [Girard A, Tetrahedron Lett. 37(44),7967-7970(1996); Nojori R., J. Am. Chem. Soc. 111 (25),9 34-9135(1989); Schmidt U., Synthesis (12), 1248-1254 (1992); Bolhofer, A.; J. Am. Chem. Soc. 75, 4469 (1953)]: L1 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi o alcoxi d-C6.
L2 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi, halógeno, alquilcarbonilo d-C6, alcoxicarbonilo d-d, alquilsulfonilo d-d, fosforilo o isoureilo.
La acilación de los compuestos ceto de la fórmula XIII con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV en compuesto de N-acil-ceto de la fórmula Xll se realiza, generalmente, análogamente a la reacción descrita para el Procedimiento A de las fenilalaninas de la fórmula V con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV en los correspondientes derivados de heteroaroiio de la fórmula lll.
Los derivados de heteroaroilo de la fórmula lli con R4 = hidroxi y R5 = hidrógeno, necesarios para la preparación de los compuestos ceto de la fórmula XIII se conocen de la literatura [WO 02/083111 ; Boto, A. et al., Tetrahedron Letters 39 (44), 8167-8170 (1988); von Geldern, T. et al., J. of Med. Chem. 39(4), 957-967 (1996); Singh, J. et al., TetrahedronLetters 34 (2), 211-214 (1993); ES 2021557; Maeda, S: et al., Chem. & Pharm. Bull. 32 (7), 2536-2543 (1984); Ito, S. et al., J. of Biol. Chem. 256 (15), 7834- 4783 (1981); Vinograd, L et al., Zhurnal Organicheskoi Khimii 16 (12), 2594-2599 (1980); Castro, A. et al., J. Org. Chem. 35 (8), 2815-2816 (1970); JP 02-172956; Suzuki, M. et al., J. Org. Chem. 38 (20), 3571-3575 (1973) ; Suzuki, M. et al, Synthetic Communications 2 (4), 237-242 (1972)] o pueden ser preparados según la literatura citada.
La reducción de los compuestos N-acilo-ceto de la fórmula Xll en los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi y R5 = hidrógeno se realiza, generalmente, a temperaturas de 0°C a 100°C, preferentemente, 20aC a 80QC, en un disolvente orgánico inerte en presencia de un agente de reducción.
Disolventes apropiados son los hidrocarburos alifáticos, tales como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de aléanos C5-C8, los hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno, o, m- y p-xileno, los hidrocarburos halogenados, tales como cloruro metilénico, cloroformo y clorobenceno, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc.-butilmetílico, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, nitrilos, tales como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, dietilcetona y terc.-butilmetilcetona, alcoholes, tales como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y terc.-butanol, así como sulfóxido de dimetilo, dimetilformamida y dimetilacetamida, muy preferentemente, tolueno, cloruro metilénico o éter terc-butilmetílico.
También se pueden usar mezclas de los disolventes mencionados.
Como agentes de reducción son apropiados, por ejemplo, hidruro de sodio-boro, hidruro de cinc-boro, hidruro de sodio-cianoboro, hidruro de litio trietilboro (Superhydrid®), hidruro de litio-tri-sec.butilo (L-Selectrid®), hidruro de litio-tri-sec- butilboro o borano [ver p.ej. WO 00/20424; Marchi, C. et al., Tetrahedron 58 (28), 5699 (2002); Blank, S. et al., Liebigs Ann. Chem. (8), 889-896 (1993); Kuwano, R. et al., J. Org .Chem. 63 (10), 3499-3503 (1998); Clariana, J. et al., Tetrahedron 55 (23), 7331-7344 (1999)].
Además, se puede efectuar la reducción también en presencia de hidrógeno y un catalizador, como catalizadores son apropiados, por ejemplo,. [Ru(BINAP)CI2] o Pd/C [ver Noyori, R. et al., J. Am. Chem. Soc. 111 (25), 9134-9135 (1989); Bolhofer, A. et al., J. Am. Chem. Soc. 75, 4469 (1953)].
Adicionalmente, se puede realizar la reducción también en presencia de un microorganismo. Como microorganismo es apropiado, por ejemplo, Saccharomyces Rouxii [ver Soukup, M. et al., Helv. Chim. Acta 70, 232 (1987)].
Los compuestos de N-acil-ceto de la fórmula Xll y el respectivo agente de reducción suelen ser reaccionados entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso usar el agente de reducción en un exceso con respecto a Xll.
Los productos pueden ser elaborados ulteriormente y aislados de manera en si conocida.
Los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll con R4 = hidroxi y R5 = hidrógeno así obtenido pueden ser trnasformados, luego, de acuerdo con los Procedimientos A y B arriba descritos en las fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo deseadas de la fórmula I con R4=OR11.
Derivados de heteroaroilo de la fórmula lll donde A, R1 y R4 a R1Q tienen los significados indicados en la reividicación 1 y L1 significa un grupo disociable nucleófilo, p.ej. hidroxi o alcoxi d-C6, también son objeto de la presente invención.
Las variantes especialmente preferidas de los productos intermedios con respectoa las variables corresponden a aquellas de los radicales A, R1 y R4 a R10 de la fórmula I.
Son preferidos derivados de heteroaroilo de la fórmula lll, en donde A significa heteroaroilo de 5 ó 6 miembros heteroaril seleccionado del grupo: tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo y piridilo; pudiendo los mencionados radicales heteroarilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar 1 a 3 radicales del grupo: alquilo d-d, cicloalquilo C3-C6, y halógenoalquilo d-d; R1 eshidrógeno; R4 es hidrógeno, alquilo C C4, halógenoalquilo CrC4, OR11, SR12 o NR 3R14; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno, fluoro o CH3; R7 es hidrógeno, fluoro o cloro; R8, R9 y R 0 significan hidrógeno; R11 y R13 significan, independientemente, hidrógeno, alquilcarbonilo d-d, alquilaminocarbonilo d-d, di-(CrC -alquil)-aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, N-(C1-C4-alquil)-N-(fenil)-aminocarbonilo, S02CH3 o S02(C6H5); R12 es hidrógeno, alquilcarbonilo C C4, alquilaminocarbonilo CrC4, di-(C C4- alquil)-aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, N-(d-C4-alquil)-N-(fenil)- aminocarbonilo; und R14 hidrógeno o alquilo d-C4.
También son preferidos los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll, en los que A significa pirazolilo ligado por C, seleccionado del grupo: A1 a A4 con A1 a A2a A3a A4a donde 1 la flecha indica la po sición de enlace y R16 es alquilo d-d, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo CrC6-o alcoxi- d~C6- alquilo C C4; muy preferentemente, alquilo C C , cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo d- C4 o alcoxi- C C4-alquilo C C ; especialmente, alquilo CrC4 o halógenoalquilo d-d; sobre todo, alquilo d-d; en especial, CH3; R17 es hidrógeno, halógeno, alquilo Crd o halógenoalquilo d-Cß! muy preferentemente, hidrógeno, alquilo d-C4 o halógenoalquilo d-C4; especialmente, hidrógeno o alquilo d-C4; sobre todo, hidrógeno; y R18 es halógeno, d-d-alquilo o halógenoalquilo C C6; muy preferentemente, halógeno, alquilo d-C4-o halógenoalquilo d-d; especialmente, halógenoalquilo CrC4; sobre todo, CF3; muy preferentemente, A1a, A2a, o A3a, donde R16 a R 8 tienen las definiciones arriba indicadas; sobre todo, A1a o A2a, donde R16 a R18 tienen las definiciones arriba indicadas; es hidrógeno; R4 es hidrógeno, alquilo d-C4, halógenoalquilo C C , OR1n, SR12 o NR13R14; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno, fluoro o CH3; R7 es hidrógeno, fluoro o cloro; R8, R9 y R10 significan hidrógeno; R11 y R13 significan, independientemente, hidrógeno, alquilcarbonilo d-d, alquilaminocarbonilo CrC4, di-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, N-(C1-C4-alquil)-N-(fenil)-aminocarbonilo, S02CH3 o S02(C6H5); R12 es hidrógeno, alquilcarbonilo d-d, alquilaminocarbonilo CrC4, di-(d-C4- alquil)-aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, N-(Crd-aIquil)-N-(fen¡l)- aminocarbonilo; y R14 es hidrógeno o alquilo d-C4.
Ejemplo 1 2.2-dimetil-propionato de 2-metilcarbamoil-2-r.1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carbonil.-amino]-1 -fenilo .Tab. 4. No. 4.15. 1.1 ) Ácido 3-hidrox¡-2-r(1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carbonilo.-amino1-3-feníl-propiónico 10.0 g (55.2 mmol) de DL-treo-3-feniIserina hidrato se agregan a una solución de 1.1 g (27.6 mmol) de NaOH en agua. Se agregan simultáneamente en gotas 3.3 g (83 mmol) de NaOH en agua y 11.7 g (55 mmol) de cloruro de 1-metil-3-trifiuorometil-1H- pirazol-4-carbonilo, de manera que la solución queda débilemtne alcalina y que la temperatura no sobrepase los 30°C. La solución formada se agita durante 48 horas a temperatura ambiente, luego se adicionan en gotas 75 ml de ácido clorhídrico bajo enfriamiento con hielo. El precipitado formado se filtra por succión, se lava y se seca. Se obitenen 15.7 g del compuesto indicado en el título como critales incoloros. 1H-NMR (DMSO): d = 8.50 (s, 1 H); 7.95 (d, 1 H); 7.1-7.5 (m, 5H); 5.25 (d, 1 H); 4.70 (dd, 1 H); 3.95 (s, 3H). 1.2") ,2-Hidroxi-1-metilcarbamoil-2-fenil-et¡0-amida de ácido 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico 15.7 g (43.8 mmol) de ácido 3-hidroxi-2-[(1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carbonil)-amino]-3-fenil-propiónico se disuelven en THF. Luego se agregan a -20°C 8.9 g (87.7 mmol) de N-metilmorfolina disuelta en THF y, entonces, 12.0 g (87.7 mmol) de cloroaformiato de isobutilo disuelto en THF. Después de haber agitado 10 min se agregan en gotas 34.0 g (438 mmol) de una solución al 40% de metilamina en agua. Después de 2 h a -20°C se agregan en gotas 100 ml de solución al 5% de NaHC03y se agita 30 min a temperatura ambiente. El precipitado se filtra, se lava y se seca. Se obitenen 13.1 g del compuesto indicado en el título como cristales incolores. 1H-NMR (DMSO): d = 8.50 (s, 1H); 7.2-7.9 (m, 7H); 6.75 (brs, 1H); 5.15 (brs, 1H); 4.55 (dd, 1 H); 4.00 (s, 3H); 2.60 (d, 3H). 1.3. 2,2-Dimetil-propionato de 2-metilcarbamoil-2-r(1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carbonil)-amino1-1-fenil-etilo (Tab. 4, No. 4.15) 0.5 g (1.35 mmol) de (2-hidroxi-1-metilcarbamoil-2-fenil-etil)-amida de ácido 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico se disuelven en piridina. A continuación, se agrega en gotas a temperatura ambiente RT 0.20 g (1.71 mmol) de cloruro de ácido piválico y una punta de espátula de 4-dimetilaminopiridina. Después de 24 h a temperatura ambiente se agregan otros 0.06 g de cloruro de ácido piválico y se agita y 3 h a temperatura ambiente. Se agrega hielo, se acidula con ácido clorhídrico al 10% y se extrae con cloruro metilénico. La fase orgánica se lava, se seca y se concentra. Después de la purificación cromatográfica (columna de silicagel, ciclohexno/éster acético) se obtienen 183 mg del compuesto indicado en el título ais como cristales incoloros. 1H-NMR (DMSO): d = 8.50 (s, 1 H); 8.35 (d, 1H); 8.0 (q, 1 H); 7.2-7.5 (m, 5H); 6.0 (d, 1H); 5.0 (q, 1H); 4.0 (s, 3H); 2.55 (d, 3H); 1.20 (s, 9H).
Ejemplo 2 r2-(,Bencil-formil-amino -1-metilcarbamoil-2-fenil-etil1-amida de ácido 1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboxílico (Tab. 4. No. 4.23. 2.1 ) 1-Bencil-5-fen¡l-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-carboxilato de etilo 25.7 g (0.1305 mol) de bencilidenbencilamina se disuelven en etanol y se agregan en gotas 15.2 g (0.1305 mol) de isocianacetato de etilo. La solución se calienta durante 16h a reflujo. Después de haber eliminado el disolvente y secado, se obtienen 40.2 g del compuesto indicado en el título como aceite incoloro. 1H-NMR (DMSO): d =7.1-7.4 (m, 11 H); 4.6 (d, 1 H); 4.5 (d, 1 H); 4.3 (d, 1 H); 4.1 (q, 2H); 3.8 (d, 1H); 1.1 (t, 3H). 2.2) Ácido 2-amino-3-(bencil-formil-amino)-3-fenil-propiónico 14.8 g (0.048 mol) de 1-bencil-5-fenil-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-carboxilato de etilo se calientan en solución al 47% de HBr durante 3h a reflujo. Los disolventes se eliminan, el residuo se agita con agua y se filtra. Los disolventes se eliminan, el residuo se absorbe en etanol y se diluye y con éter dietílico. La suspensión se filtra y los disolventes se eliminan. Se obtienen 14.0 g del compuesto indicado en el título, que se usa en la próxima etapa sin purificación ulterior. 2.3) 2-Amino-3-(bencil-form¡l-amino)-3-fenil-propionato de metilo 13.5 g (0.04 mol) de ácido 2-amino-3-(bencii-formil-amino)-3-feniI-propiónico se disuelven en metanol y se agregan 7.1 g (0.06 mol) de cloruro de tionilo y una gota de DMF. Después de 20 horas se eliminan los disolventes, se suspende el residuo en éter dietílico y bajo agitación se agrega solución al 5% de NaHC03. La fase orgánica se separa, se lava y se seca. Después de haber eliminado el disolvente se obtienen 4.0g del compuesto indicado en el título como aceite incoloro, que se usa sin purificación ulterior en la siguiente etapa. 2.4') 3-(Bencil-formil-amino'.-2-r(1-metil-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carbonil'.-amino1-3-fenil-propionato de metilo 2.3 g (0.0075 mol) de 2-amino-3-(bencil-formil-amino)-3-fenil-propionato de metilo se disuelven en cloruro metilénico. Se agreggan 1.46 g (0.0075 mol) de ácido 1-metil-3-trifluorome.il-1H-pirazol-4-ca.boxílico y 1.52 g (0.015 mol) de trietilamina en THF. Luego se agregan a 0-5°C 1.78 g (0.0075 mol) de cloruro de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosforilo. Después de 3 h a 0°C se agita 15 h a temperatura ambiente. Los disolventes se eliminan, el residuo se absorbe en cloruro metilénico, se lava y se seca. Después de haber eliminado el disolvente y purificado por cromatografía (columna de silicagel, ciclohexano/acetato de etilo) se obtienen 3.0 g del compuesto indicado en el título como aceite incoloro. 1H-NMR (DMSO): d = 9.10 (d, 1 H); 8.51 (s, 1H); 8.38 (s, 1H); 6.8-7.4 (m, 10H); 5.50 (t, 1 H);5.15 (d, 1 H); 4.40 (d, 1 H); 4.30 (d, 1H); 3.95 (s, 3H); 3.80 (s, 3H). 2.5. í2-(Bencil-formil-amino)-1-metilcarbamoil-2-fenil-etin-amida de ácido 1-metil-3- trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboxílico (Tab. 4, No. 4.23) 2.4 g (0.0049 mol) de 3-(bencil-formil-amino)-2-[(1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazoI-4- carbonil)-amino]-3-fenil-propiónico se disuelven en metanol. A 0°C se introduce gas de metilamina. Después de 1h se calienta por 0.5h a temperatura ambiente. Los disolventes se eliminan y el residuo se absrobe en un poco de metanol y se lava con n-hexano. Se obtienen 980 mg del compuesto indicado en el título como cristales incoloros. 1H-NMR (DMSO): d = 8.80 (d, 1 H); 8.51 (s, 1 H); 8.40 (s, 1 H); 8.38 (m, 1 H); 6.7-7.4 (m, 10H); 5.50 (t, 1H); 5.07 (d, 1H); 4.45 (d, 1H); 4.15 (d, 1H); 3.95 (s, 3H); 2.35 (d, 3H).
Ejemplo 3 Ácido 3-cloro-2-trifluorometil-benzoico 1 ,03 g (42,4 mmol) de virutas de magnesio se disuelven en THF. Se agregan dos gotas de 1 ,2-dibromometano y se agita la solución después de haber comenzado la reacción exotérmica a 32-35°C bajo enfriamiento con hielo. A continuación, se adicionan en gotas 10,0 g (38,5 mmol) de 1-bromo-3-cloro-2-trifIuorometilbenceno en THF sde tal manera, que la temperatura no sobrepase los 32°C. Se agita 30 min., se enfria a 0°C y se introduce por más de dos horas dióxido de carbono. A continuación, se calienta a temperatura ambiente y se introduce otra hora C02. Se vierte la solución en una mezcla de ácido clorhídrico 1 M y hielo y se extrae con éter metil-terc-butílico. La fase orgánica se extreae, luego, con NaOH 1 M, la fase acuosa se acidifica con ácido clorhídrico concentrado y se extrae con cloruro metilénico. Después del secado y la eliminación destilativa del disolvente se obtienen 7,7 g (84 % de la teoría) del compuesto indicado en el título como cristales incoloros (p.f. 110°C).
En las siguientes Tablas 2, 3, 4 y 5 se indican, además de los compuestos arriba mencionados, otros derivados de heteroaroilo de la fórmula lli, así como fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I, que se prepararon o pueden ser preparados de manera análoga según los procedimientos antes descritos.
= CH3, Tabla 3 ro o ro ro Eficiencia biológica Las fenilalanina-amidas de la fórmula I y sus sales útiles en la agricultura son apropiadas, tanto como mezclas isómeras, como también en forma de los isómeros puros, como herbicidas. Los productos herbicidas que contienen los compuestos de la fórmula I controlan muy bien el crecimiento de plantas indeseadas en áreas no destinadas al cultivo, especialmente, en altas cantidades de aplicación. En cultivos, tales como trigo, arroz, maíz, soya y algodón son activos contra malas hierbas y gramíneas nocivas, sin causar daños dignos de mencionar en las plantas de cultivo. Este efecto se presenta, sobre todo, con bajas cantidades de aplicación.
Dependiendo del método de aplicación respectivo, los compuestos de la fórmula I o bien los productos herbicidas que los contienen se pueden usar adicionalmente en un números de otras plantas de cutivo para eliminar plantas indeseadas en ellas. Entran en consideración, por ejemplo, los cultivos siguientes: Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Beta vulgaris spec. altlssima, Beta vulgaris spec. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Cameilia sinensis, Carthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limón, Citrus sinensis, Coffea arábica (Coffea canephora, Coffea liberica), Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Daucus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spec., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spec., Nicotiana tabacum (N. rustica), Olea europaea, Oryza sativa , Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spec., Pisum sativum, Prunus avium, Prunus pérsica, pirus communis, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Sécale cereale, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor (s. vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera y Zea mays.
Además, se pueden usar los compuestos de la fórmula I también en cultivos, que debido a métodos de cultivos o métodos genéticos son tolerantes frente a la acción de herbicidas.
Los compuestos de la fórmula I o bien los productos herbicidas que los contienen se pueden aplicar, por ejemplo, en forma de soluciones acuosas, polvos, suspensiones directamente pulverizables, también en forma de suspensiones, dispersiones, emulsiones acuosas, oleicas u de otro tipo altamente concentradas, dispersiones de aceite, pastas, agentes de rociado o granulados, por pulverización, nebulización, rociado, esparcimiento, regado o tratamiento de los simientes o bien mezclado con las semillas. Las formas de aplicación dependen de los fines de aplicación respectivos; en todo caso deben asegurar la más fina distribución posibles de las sustancias activas de ia invención.
Los productos herbicidas contienen una cantidad activa herbicida de por lo menos un compuesto de la fórmula I o de una sal útil en la agricultura del mismo y los auxiliares habitualmente usados para la formulación de productos fttosanitarios.
Como auxiliares inertes son apropiados, substancialmente: fracciones de aceite mineral con un punto de ebullición mediano a alto, como p.ej. queroseno y aceite diesel, además, aceites de alquitrán de carbón, así como aceites de origen vegetal o animal, hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, p.ej. parafinas, tetrahidronaftalina, naftalinas alquiladas y sus derivados, bencenos alquilados y sus derivados, alcoholes, tales como metanol, etanol, propanol, butanol y ciclohexanol, cetonas, tales como ciciohexanona, disolventes fuertemente polares, p.ej. aminas, tal como N-metilpirrolidona y agua.
Como auxiliares inertes son apropiados, substancialmente: fracciones de aceite mineral con un punto de ebullición mediano a alto, como p.ej. queroseno y aceite diesel, además, aceites de alquitrán de carbón, así como aceites de origen vegetal o animal, hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, p.ej. parafinas, tetrahidronaftalina, naftalinas alquiladas y sus derivados, bencenos alquilados y sus derivados, alcoholes, tales como metanol, etanol, propanol, butanol y ciclohexanol, cetonas, tales como ciciohexanona, disolventes fuertemente polares, p.ej. aminas, tal como N-metilpirrolidona y agua.
Como sustancias tensoactivas (adyuvantes) sean mencionadas las sales alcalinas alcalinotérreas, amónicas de ácidos sulfónicos aromáticos, p.ej. ácidos ligninosulfónico, fenolsulfónico, naftalinsulfónico y dibutilnaftalinsulfónico, así como de ácidos grasos, sulfonatos de alquilo y de alquilarilo, sulfatos de alquil éter, lauril éter y sulfatos de alcoholes grasos, así como las sales de hexa, hepta y octadecanoles sulfatados, así como gilcol éteres de alcohol graso, condensados de naftalina sulfonada y sus derivados con formaldehído, condensados de la naftalina o bien de los ácidos naftalinsulfónicos con fenol y formaldehído, polioxietilenoctilfenol éter, isooctilfenol, octilfenol o nonilfenol etoxilados, alquilfenil, tributilfenilpoligiicol éter, alcoholes de alquilariipoliéter, alcohol isotridecílico, condensados de alcohol graso- óxido de etileno, aceite de ricino etoxilado, polioxietilen- o polioxipropilenalquil éter, poliglicol éter acetato de alcohol lauríiico, éster de sorbitol, lejías residuales ligninosulfíticas o metilcelulosa.
Los agentes de pulverización, de rociado y de atomización se pueden obtener, mezclando conjuntamente las sustancias activas con un soporte sólido.
Los granulados, p.ej. granulados recubiertos, impregnados y granulados homogéneos pueden prepararse uniendo las sustancias activas con soportes sólidos. Soportes sólidos apropiados son tierras minerales, tales como silicagel, ácidos silícicos, geles silícicos, talco, caolín, caliza, cal, tiza, bolo, loess, arcilla, dolomita, tierra de diatomea, sulfato de calcio y de magnesio, óxido de magnesio, plásticos molidos, abonos, tales como sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas y productos vegetales, tales como polvos de piedras, polvos de corteza de árboles, de madera y de cascara de nueces, polvos de celulosa u otros soportes sólidos.
Las concentraciones de los compuestos de la fórmula I en las formulaciones listas pueden variar en un amplio margen. Las formulaciones contienen, generalmente, de 0,001 a 98% en peso, preferentemente de 0,01 a 95% en peso de sustancia activa I. Las sustancias activas se usan en una pureza del 90 % a 100 %, preferentemente 95 % hasta 100 % (según espectro NMR).
Los ejemplos de formulación siguientes ilustran la obtención de tales preparaciones: I. 20 partes en peso de un principio activo de la fórmula I son disueltas en una mezcla que contiene 80 partes en peso de benceno alquilado, 10 partes en peso del producto de adición de 8 a 10 moles de óxido de etileno a 1 mol de N- monoetanolamida de ácido oleico, 5 partes en peso de la sal calcica del ácido dodecilbencensulfónico y 5 partes en peso del producto de adición de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de aceite de ricino. Vertiendo la solución en 100 000 partes en peso de agua y distribuyéndola finamente en el mismo, se obtiene una dispersión acuosa que contiene 0,02% en peso del principio activo de la fórmula I.
II. 20 partes en peso de un principio activo de la fórmula I son disueltas en una mezcla que consta de 40 partes en peso de ciciohexanona, 30 partes en peso de isobutanol, 20 partes en peso del producto de adición de 7 moles de óxido de etileno a 1 mol de isooctilfenol y 10 partes en peso del producto de adición de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de aceite de ricino. Vertiendo la solución en 100 000 partes en peso de agua y distribuyéndola finamente en el mismo, se obtiene una dispersión acuosa que contiene 0,02% en peso del principio activo de la fórmula I. lll. 20 partes en peso de un principio activo de la fórmula I son disueltas en una mezcla que consta de 25 partes en peso ciciohexanona, 65 partes en peso de una fracción de aceite mineral dei punto de ebullicicón de 210 hasta 280 °C y 10 partes en peso del producto de adición de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de aceite de ricino. Vertiendo la solución en 100 000 partes en peso de agua y distribuyéndola finamente en el mismo, se obtiene una dispersión acuosa que contiene 0,02% en peso del principio activo de la fórmula I.
IV. 20 partes en peso de un principio activo de la fórmula I son mezcladas íntimamente con 3 partes en peso de la sal sódica del ácido diisobutilnaftalin- sulfónico, 1 partes en peso de la sal sódica de un ácido ligninosulfónico de una lejía residual sulfítica y 60 partes en peso de silicagel pulverulento y molidos en un molino de martillos. Distribuyendo la mezcla finamente en 20 000 partes en peso de agua, se obtiene un caldo de pulverización que contiene 0,1% en peso del principio activo de la fórmula I.
V. 3 partes en peso de un principio activo de la fórmula I son mezcladas con 97 partes en peso de caolín finamente particulado. De esta forma se obtiene un agente de rociado que contiene 3% en peso del principio activo de la fórmula I. 20 partes en peso de un principio activo de la fórmula I son mezcladas íntimamente con 2 partes en peso de la sal calcica del ácido dodecilbencenosulfónico, 8 partes en peso de éter de alcohol graso-poliglicol, 2 partes en peso de la sal sódica de un condensado de ácido fenolsulfónico- urea-formaldehído y 68 partes en peso de un aceite mineral parafínico. Se obtiene una dispersión oleica estable.
Vil. 1 parte en peso de un principio activo de la fórmula I es disuelta en una mezcla que consta de 70 partes en peso de ciciohexanona, 20 partes en peso de isooctilfenol etoxilado y 10 partes en peso de aceite de ricino etoxilado. Se obtiene un concentrado de emulsión estable.
VIH. 1 parte en peso de un principio activo de la fórmula I es disuelta en una mezcla que consta de 80 partes en peso de ciciohexanona y 20 partes en peso de WettolÓ EM 31 (= emulsionante no iónico a base de aceite de ricino etoxilado; BASF AG). Se obtiene un concentrado de emulsión estable.
Los compuestos de la fórmula I o bien los productos herbicidas se pueden aplicar antes o después de la emergencia. Cuando las sustancias activas son menos toleradas por las plantas de cultivo, entonces se pueden usar métodos de aplicación en los que los productos herbicidas son pulverizados con la ayuda de aparatos de pulverización de tal modo que no caigan sobre las hojas de las plantas de cultivo sensibles, sino que únicamente sobre las hojas de las plantas indeseadas que crecen por debajo de las primeras o sobre la tierra cubierta con las plantas indeseadas (post-directed, lay-by).
Para ampliar el espectro de acción y para lograr efectos sinergéticos se pueden mezclar las isoxazolinas sustituidas por 3-heteroarilo de la fórmula I con numerosos representantes de otros grupos de sustancias activas herbicidas y reguladores del crecimiento y aplicarse conjuntamente con éstos. Como componentes de mezcla entran en consideración, por ejemplo, 1 ,2,4-tiadiazoles, 1 ,3,4-tiadiazoles, amidas, ácido aminofosfórico y sus derivados, aminotriazoles, anuidas, ácidos ariloxi- /heteroariloxialcanoicos y sus derivados, ácido benzoico y sus derivados, benzotiadiacinonas, 2-(hetaroil/aroil-1 ,3)-ciclohexandionas, heteroaril-aril-cetonas, bencilisoxazolidinonas, derivados de meta-CF3-fenito, carbamatos, ácido quinolincarboxílico y sus derivados, cloroacetanilidas, derivados de ciclohexenonoxima, diacinas, ácido dicloropropiónico y sus derivados, dihidrobenzofuranos, dihidrofuran-3-onas, dinitroanilinas, dinitrofenoles, éteres difenílicos, dipiridilos, ácidos carboxílicos halogenados y sus derivados, ureas, 3-feniluracilos, imidazoles, imidazolinonas, N-fenil-3,4,5,6-tetrahidroftalimidas, oxadiazoles, oxiranos, fenoles, ariloxi- y heteroariloxifenoxipropionatos, ácido fenilacético y sus derivados, ácido 2-fenilpropiónico y sus derivados, pirazoles, fenilpirazoles, piridacinas, ácido piridincarboxílico y sus derivados, pirimidil éteres, sulfonamidas, sulfonllureas, triacinas, triazinonas, triazolinonas, triazolcarboxamidas y uracilos.
Además, puede ser útil usar los compuestos de la fórmula l por si solos o en combinación con otros herbicidas también mezclados con otros productos fitosanitarios, por ejemplo productos para combatir plagas u hongos fitopatógenos o bien bacterias. También es interesante la miscibilidad con soluciones de sales minerales, que se usan para aliviar carencias nutriticas o de microelementos. También se pueden usar aceites no fitotóxicos y concentrados de aceite.
Ejemplos de aplicación El efecto herbicida de las fenilalanina-anidas sustituidas de la fórmula I se puede demostrar mediante ensayos en el invernadero siguientes: Como recipientes de cultivo se usan macetas de plástico llenadas con arena arcillosa con aprox. 3,0 % de humus como sustrato. Las semillas de las plantas de ensayo se siembran separadas según la especie.
En el tratamiento antes de la emergencia se aplican las sustancias activas suspendidas o emulsionadas en agua directamente después de la siembra mediante boquillas de fina distribución. Los recipientes son irrigados ligeramente para fomentar la germinación y el crecimiento, y luego se cubren las macetas con bolsas de plástico transparentes hasta que las plantas han echado raíces. Con esta cubrición se alcanza una germinación uniforme de las plantas de ensayo, en cuanto ésta no es contrarrestada por las sustancia activas.
Para el tratamiento después de la emergencia se cultivan las plantas de ensayo hasta que han alcanzado una altura de crecimiento de 3 a 15, dependiendo de su forma de crecimiento, y luego son tratados con las sustancias activas suspendidas o emulsionadas en agua. Para este fin, se siembran las plantas de ensayo directamente en los mismos recipientes en que se cultivan, o se siembran en recipientes de germinación separados y se plantan las plántulas luego algunos días antes del tratamiento en los recipientes de ensayo. La cantidad aplicada en los tratamientos después de la emergencia asciende a 0,5, 0,25, 0,125 o bien 0,0625 kg/ha s. a. (sustancia activa) Las plantas se mantienen según su especie a temperaturas de 10 hasta 25°C o bien 20 hasta 35°C. El período de ensayo ascendió a 2 hasta 4 semanas. Durante este tiempo se cuidaron las plantas y se evaluó su reacción frente a los diferentes tratamientos.
La evaluación se basa en una escala de 0 hasta 100, donde 100 significa ninguna emergencia o bien destrucción total de al menos las partes de la plantas emergidas a la superficie, y = significa ningún daño o desarrollo normal del crecimiento.
Las plantas utilizadas en los ensayos en el invernadero pertenecen a las siguientes especies: Con cantidades de aplicación de 1 ,0 kg/ha los compuestos 4.6 y 4.14 (Tabla 4) aplicados después de la emergencia presentaron un muy biúen efecto contra el bledo, cenizo y ia setaria verde.
El efecto del compuesto 4.22 (Tabla 4) aplicado después de la emergencia en cantidades de 0,5 kg/ha auf die Unkráuter bledo, cenizo y setaria verde war sehr gut.
Igualmente, el compuesto 5.6 (Tabla 5) aplicado en cantidades de 1 ,0 kg/ha después de la emergencia combate muy bien las plantas indeseadas: bledo, cenizo y setaria verde.
Además, el compuesto 5.8 (Tabla 5) aplicado después de la emergencia en cantidades von 1 ,0 kg/ha combate muy bien las plantas nocivas: cenizo, pierna de gallo, amor del hortelano, polígono trepador y setaria verde.
El efecto del compuesto 5.14 (Tabla 5) aplicado después de la emergencia en cantidades de 1 ,0 kg/ha sobre las plantas nocivas: cenizo, pierna de gallo, amor del hortelano y setaria verde era muy bueno.
Aplicado en cantidades de 1 ,0 kg/ha después de la emergencia, el compuesto 5.16 (Tabla 5) presentó un muy buen efecto conra las plantas indeseadas: cenizo, pierna de gallo, polígono trepador y setaria verde.
Además, el compuesto 5.23 (Tabla 5) aplicado después de la emergencia en cantidades de 1 ,0 kg/ha combatió muy bien las plantas nocivas: bledo, cenizo, amor del hortelano y setaria verde.

Claims (1)

  1. Reivindicaciones: 1. Fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula en la que las variables tienen los significados siguientes: A es heteroarilo ligado por C de cinco ó 6 miembros seleccionados de los grupos A 1 hasta A 14 con donde la flecha indica la posición de enlace y R16 significa, alqu¡lo-d~C6, cicloalqu¡lo-C3-C3, halógenoalquilo-CrC6 o alcoxi-CrC6-alquiio-CrC4, R17 significa hidrógeno, halógeno, alquilo-C C6 o halógenoalquilo-d-d, R18 significa halógeno, alquilo-d-d, halógenoalquilo-CrC6 o halógenoalcoxi- d-d; y R19 significa hidrógeno, halógeno, alqullo-d-d o halógenoalquilo-d-d; R1, R2 es hidrógeno, hidroxi o alcoxi d-C6', RJ es alquilo CrC6 o halógenoalquiio C-?-C6; R4 es hidrógeno, alquilo d-d, halógenoalquilo CrC8, OR , SR o NR13R14; R° es hidrógeno o alquilo d-C6; R6, R7 significan hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo d-d, -hal?genoalquilo CrC6, hidroxi, alcoxi d-C6 o halógenoalcoxi CrC6; R8, R9, R10 significan hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo d-d, halógenoalquilo d C6, alcoxi CrC6-o halógenoalcoxi d-C6; R11, R12, R13 significan hidrógeno, alquilo C C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, halógenoalquenilo d-d, halógenoalquinilo C3-C6, formilo, alquilcarbonilo d-d, cicloalquílcarbonilo C3-C6, alquenilcarbonilo C2-C6, alquinilcarbonilo C2-C6alcoxicarbonilo, CrC6, alqueniloxicarbonilo C3-C6, alquiniloxicarbonilo C3-C6, alquilaminocarbonilo CrC6-,alquenilam¡no-carbonilo C3-C6, alquinilaminocarbonilo C3-C6, alquilsulfonilaminocarbonilo CrC6, di-(C C5-alquil)-aminocarbonilo, N-(C3-C3-alquenil)-N-(CrC6-alquil)- aminocarbonilo, N-(C3-C6-alquinil)-N-(CrC6-alquil)-aminocarbonilo, N- (CrC6-alcoxi)-N-(CrC6-aIquil)-amino-carbonilo, N-(C3-C6-alquenil)-N- (CrCe-alcoxi)-aminocarbonilo, N-(C3-C6-alquinil)-N-(CrC5-alcoxi)- aminocarbonilo, di-(C C6-alquil)-am¡notiocarbon¡lo, d-C6- alquiIcarbonilo-CrC6-alquilo, CrCe-alcoxiimino-CrC6-alquilo, N-(Crd- alquilamino)-imino-C?-C6-alquilo o N-(di-CrC6-alquilamino)-im¡no-Cr Cß-alquilo, pudiendo los mencionados radicales alquilo, cicloalquilo y alcoxi estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, hidroxi, cicloalquilo C3-C6, alcoxi d-C4, alquiltio d-C4, di-(C C4-alquil)-amino, alquilcarbonilo d- C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C C4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C C , di-(CrC4-alquil)-aminocarbonilo o alquilcarboniloxi C C ; fenilo, fenil -alquilo-d-d, fenilcarbonilo, fenilcarbonilo -alquilo-d-d, fenoxicarbonilo, fenilaminocarbonilo, fenilsulfonilaminocarbonilo, N-(d- C6-alquii)-N-(fenil)-aminocarbonilo, fenil-CrC6-alquilcarbonilo, heterociclilo, heterociclil -alquilo-d-d, heterociclilcarbonilo, heterociclilsulfonilaminocarbonilo; heterociclilcarbonilo -alquilo-CrC6, heterocicliloxicarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, N-(d-C6-alquil)-N- (heterociclil)-aminocarbonilo, o heterociclil -alquilcarbonilo-Crd, pudiendo el radical fenilo y el radical heterociclilo de los 17 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo d-d, halógenoalquilo C C4, alcoxi C C o halógenoalcoxi d-C4; o S02R15; es hidrógeno, alquilo d-d, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo d-d, halógenoalquenilo C3-C6, halógenoalquinilo C3-C6, pudiendo los mencionados radicales alquilo y cicloalquilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno a tres de los grupos siguientes: ciano, hidroxi, cicloalquilo C3-C3, alcoxi C d, alquiltio d-C4, di-(CrC -alquil)-amino, alquilcarbonilo d-d, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C C4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo d-d, di-(CrC4-alquil)-aminocarbonito o alquilcarboniloxi C C4; o fenilo, fenil -alquilo-d-d, heterociclilo o heterociclil-alquilo d-d, pudiendo el radical fenilo y el radical heterociclilo der 4 últimos sustituyentes mencionados estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo d-d, halógenoalquilo d-d, alcoxi d-d-o halógenoalcoxi C C ; R15 es alquilo d-d, halógenoalquilo d-C6-o fenilo, pudiendo el radical fenilo estar parcial o completamente halogenados y/o llevar uno d tres de los grupos siguientes: alquilo C?-C6, halógeno-alquilo d-C6 o alcoxi d-d; así como sus sales útiles en la agricultura. 2. Fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I según la reivindicación 1 , donde A significa pirazolilo ligado por C, seleccionado de los grupos A1 a hasta A4a con A1a A2a A3a A4a donde la flecha indica ia posición de enlace y R16 significa alquilo-d-d, cicloalquilo-C3-C6, halógenoalquilo-d-d o alcoxi-d- Ce-alquilo-CrC4; R17 significa hidrógeno, halógeno, alquilo-C Cs, halógenoalquilo-CrC6 o (alquil- d-C6-)amino ;y R18 significa halógeno, aiquilo-d-d o halógenoalquilo-C C6. 3. Fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula l según la reivindicación 1, donde A significa pirazolilo ligado por C, seleccionado del grupo: A1a o A2a con A1a A2a donde la flecha indica la posición de enlace y R16 es alquilo d-d, cicloalquilo C3-C6, halógenoalquilo C C6 o alcoxi-C C6- alquílo-CrC4, R17 es hidrógeno, halógeno, alquilo C C8 o halógenoalquilo d- y R18 es halógeno, alquilo d-d o halógenoalquilo d-d. 4. Fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I según las reivindicaciones 1 a 3, donde R1, R2, R5, R9 y R10 significan hidrógeno. 5. Fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I según las reivindicaciones 1 a 3, donde R4 significa hidrógeno, alquilo d-d o OR11. Procedimiento para la obtención de fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I según la reivindicación 1 , caracterizado porque se transforman fenilalaninas de la fórmula V V, donde R1 y R4 a R10 tienen los significados indicados en la reivindicación 1 y L1 representa un grupo disociable nucleófilo, con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV teniendo A los significados indicados en la reivindicación 1 y L2 representa un grupo disociable nucleófilo, en los correspondientes derivados de heteroaroilo de la fórmula lll donde A, R1 y R4 a R10 tienen los significados indicados en la reivindicación 1 y L1 representa un grupo disociable nucleófilo, y se transforman los derivados de heteroaroilo obtenidos de la fórmula lll con una amina de la fórmula II HNR6R7 II, donde R6 y R7 tienen los significados indicados en la reivindicación 1. 7. Procedimiento para la obtención de fenilalanina-amidas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I según la reivindicación 6, donde R4 significa hidroxi y R5 significa hidrógeno, caracterizado porque se transforman los derivados de heteroaroilo de la fórmula lll, donde R4 singifica hidroxi y R5 significa hidrógeno, por acilación de compuestos ceto de la fórmula XIII donde R1 y R6 a R10 tienen los significados indicados en la reivindicación 1 y L1 representa un grupo disociable nucleófilo, con (derivados de) ácido heteroarílico de la fórmula IV en compuestos de N-acilo-ceto de la fórmula Xll donde A, R y R6 a R10 tienen los significados indicados en la reivindicación 1 y L1 representa un grupo disociable nucleófilo, y luego se reduce el grupo ceto. 8. Derivados de heteroaroilo de la fórmula lll donde R1 y R4 a R10 tienen los significados indicados en la reivindicación 1 , A significa A1 , A2, A3, A4, A5, A6, A8 o A9, donde R16 a R19 tienen las definiciones indicadas en la reivindicación 1 ; y L1 representa hidroxi o alcoxi-d-d. 9. Producto que contiene una cantidad efectiva herbicida de por lo menos una fenilalanina sustituida por heteroaroilo de la fórmula l o una sal útil en la agricultura de I según las reivindicaciones 1 a 5 y ios auxiliares usuales para la formulación de productos fitosanitarios. 10. Procedimiento para la preparación de productos según la reivindicación 9, caracterizado porque se mezcla una cantidad efectiva herbicida de por lo menos una fenilalanina sustituida por heteroaroilo de la fórmula I o una sal útil en la agricultura de I según las reivindicaciones 1 a 6 y los auxiliares usuales para la formulación de productos fitosanitarios. 11. Procedimiento para controlar el crecimiento de plantas indeseadas, caracterizado porque se hace actuar una cantidad efectiva herbicida de por lo menos una fenilalanina sustituida por heteroaroilo de la fórmula I o una sal útil en la agricultura de l según las reivindicaciones 1 a 5 sobre las plantas, su habitat y/o las semillas. 12. Uso de las una fenilalaninas sustituidas por heteroaroilo de la fórmula I y sus sales útiles en la agricultura según las reivindicaciones 1 a 5 como herbicidas.
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