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MX2008013684A - Proceso para la preparacion de base de cinacalcet. - Google Patents

Proceso para la preparacion de base de cinacalcet.

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Publication number
MX2008013684A
MX2008013684A MX2008013684A MX2008013684A MX2008013684A MX 2008013684 A MX2008013684 A MX 2008013684A MX 2008013684 A MX2008013684 A MX 2008013684A MX 2008013684 A MX2008013684 A MX 2008013684A MX 2008013684 A MX2008013684 A MX 2008013684A
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MX
Mexico
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phenyl
process according
trifluoromethyl
compound
cinacalcet
Prior art date
Application number
MX2008013684A
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English (en)
Inventor
Revital Lifshitz-Liron
Original Assignee
Teva Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Application filed by Teva Pharma filed Critical Teva Pharma
Publication of MX2008013684A publication Critical patent/MX2008013684A/es

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Abstract

Se proporciona un proceso para preparar Cinacalcet, (R) -a-metil-N- [3- [3- (trifluorometil) fenil] propil] -1-naftalenometano amina y los compuestos intermedios de ellos.

Description

PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE BASE DE CINACALCET Referencia Cruzada a Solicitudes de Patentes Relacionadas Esta solicitud de patente reivindica prioridad de las Solicitudes provisorias de Patente Estadounidense Actas N° 60/796.318, presentada el 27 de abril de 2006, y 60/799.504, presentada el 10 de mayo de 2006, que se incorporan en la presente como referencia .
Campo de la Invención La invención comprende un proceso para preparar Cinacalcet, (R) -cc-metil-N- [3 - [3 - ( trifluoromet i1 ) fenil ] propil ] - 1 -naftaleñóme año amina y los compuestos intermedios de ella.
Antecedentes de la invención (R) -oc-metil-N- [3 - [3 - ( tri fluoromet i 1 ) fenil ] propil ] - 1 -naftalenometano amina, ("base de CNC" , "base de cinacalcet", o "cinacalcet") tiene la siguiente fórmula: y un CAS número 226256-56-0. Esta molécula es la forma de base libre de clorhidrato de Cinacalcet, C22H22F3N · HC1. El clorhidrato de Cinacalcet, en la presente CNC-HC1 tiene un peso molecular de 393,9 y un número de CAS 364782-34-3. El CNC-HC1 se comercializa como SENSIPAR® y es el primer fármaco de la clase de compuestos denominados calcimiméticos que aprobó la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos.
Los calcimiméticos son una clase de moléculas pequeñas activas oralmente que reducen la secreción de la hormona paratiroides ("PTH") activando los receptores de calcio. La secreción de PTH normalmente se regula con el receptor detector de calcio. Los agentes calcimiméticos aumentan la sensibilidad de este receptor al calcio, que inhibe la liberación de la hormona paratiroides, y disminuye los niveles de hormona paratiroides dentro de pocas horas. Los calcimiméticos se usan para tratar el hiperparatiroidismo, una condición caracterizada por la secreción excesiva de PTH que surge cuando los receptores de calcio en la glándula paratiroides no logran responder correctamente en el torrente sanguíneo. Los niveles elevados de PTH, un indicador del hiperparatiroidismo secundario, están asociados con el metabolismo alterado del calcio y el fósforo, el dolor óseo, las fracturas y un riesgo aumentado de muerte cardiovascular. CNC-HCl está aprobado para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis. El tratamiento con CNC-HCl disminuye los niveles en suero de PTH así como el producto ion de calcio/ fósforo , una medida de la cantidad de calcio y fósforo en la sangre.
La Patente Estadounidense N° 6.011.068 revela moléculas activas de receptor de calcio, tales como aquellas que tienen al estructura general de cinacalcet . La Patente Estadounidense N° 6.211.244 ("patente "244") revela compuestos activos de receptor de calcio relacionados con cinacalcet y métodos de preparación de dichos compuestos. Usando los métodos revelados en la patente l244, así como DRUGS OF THE FUTURE (2002) 27(9) :831, el enantiómero de cinacalcet deseado, se puede producir haciendo reaccionar 3 - [3 - ( rifluorometil ) fenil ] propilamina con 1-acetil naftaleno en la presencia de isopropóxido de titanio (IV), para producir una imina correspondiente a cinacalcet, seguido por el tratamiento con cianoborohidruro de sodio etanólico o metanólico, y la resolución de la base de Cinacalcet racémica mediante cromatografía de líquido quiral, como se describe en el siguiente esquema : Sin embargo, este proceso consistió en el uso de reactivos inflamables y altamente tóxicos, tales como isopropóxido de titanio (IV) y cianoborohidruro de sodio etanólico o metanólico.
En otro proceso revelado en la patente '244, el cinacalcet se puede producir tratando 3-trifluorometilcinamonitrilo con hidruro de diisobutil aluminio, seguido por el tratamiento del complejo intermedio de aluminio-imina con ( R) -1- ( 1-naftil ) etilamina y la reducción de la imina intermedia con cianoborohidruro de sodio etanólico, de acuerdo con el siguiente esquema: Sin embargo, la síntesis del precursor de 3-trifluorometilcinamonitrilo en este proceso se revela solamente en Tetrahedron Letters (2004 () 45:8355.
En forma similar, usando el proceso revelado en la patente '244, así como DRUGS OF THE FUTURE (2002) 27 (9): 831 el enantiómero de Cinacalcet se puede producir haciendo reaccionar (R)-l-(l-naftil ) etilamina con 3- [ 3- ( tri fluoromet il ) fenil ] propioaldehído en la presencia de isopropóxido de titanio (IV) para producir la imina que corresponde a Cinacalcet, seguido por el tratamiento con cianoborohidruro de sodio etanólico, de acuerdo con el siguiente esquema: l(R)-l-(l-anftil)etilamina 3- [ 3- ( tri fluoromet il ) feniljpropionaldehido (R)-NEA FMPP CNC imina Sin embargo, los procesos mencionados requieren el uso de reactivos tales como isoproóxido de titanio (IV) y cianoborohidruro de sodio que son reactivos altamente inflamables, difíciles de manipular, tóxicos.
Además, la única vía sintética conocida hacia el precursor de base de CNC, 3- [ 3- ( tri fluoromet il ) fenil ] propionaldehído se revela en Tetrahedron Letters (2004) 45:8355 y se describe en el siguiente esquema: 3. Oxidación de swern mediante la reducción del enlace doble del derivado de ácido cinámico correspondiente, seguido por la reducción del grupo ácido carboxilico al alcohol correspondiente, que luego se oxida hacia el aldehido mediante la oxidación de Swern, usando reactivos no amigables con el medio ambiente, tales como cloruro de oxalilo y DMSO.
Por lo tanto, existe una necesidad en el arte de un proceso mejorado para la preparación de base de CNC y sales de ella, preferentemente, la sal de clorhidrato. La presente invención proporciona tal alternativa.
Extracto de la Invención En una realización, la invención comprende un proceso para preparar cinacalcet que comprende: (a) reducir ácido 3-trifluorometil cinámico para obtener ácido 3- [3- ( t ri fluoromet i 1 ) fenil ] propanoico ; (b) convertir el ácido 3-[3- (trifluorometil ) fenil] propanoico en un compuesto de la siguiente fórmula III (c) combinar el compuesto de la fórmula (III) con (R)-l-naftiletil amina en la presencia de una base para obtener N-[ (1S) -1- (l-naftil)etil] -3 - [3 - trifluoromet i 1 ) fenil ] propanamida ; y (d) reducir la N- [ ( 1S) - 1 - ( 1 -naf il ) et il ] -3 - [3 -trifluorometil ) fenil propanamida para obtener cinacalcet, en donde X es carboxilo, alcoxi, halógeno o sulfonilo.
En otra realización, la invención comprende un proceso para preparar el ácido 3 - [3 -( trifluoromet il ) fenil ] propanoico , que comprende reducir el ácido 3 -trifluorometil cinámico para obtener el ácido 3 - [3 -( trifluoromet il ) fenil ] propanoico . n otra realización, la invención comprende un proceso para reparar un compuesto de la siguiente fórmula III que comprende: (a) disolver ácido 3- [3- ( tri fluoromet il ) fenil ] propanoico en un solvente seleccionado del grupo formado por diclorometano , tolueno, acetonitrilo y tetrahidrofurano para formar una solución, y (b) combinar la solución con un reactivo seleccionado del grupo formado por (i) un ácido carboxílico de Cx a C4 para obtener el compuesto de la fórmula III en donde X es carboxilo, (ii) un alcohol de C3.-C4 en la presencia de un ácido, diazometano, o sulfato de dimetilo para obtener un compuesto de la fórmula III en donde X es alcoxi; (iii) cloruro de tionilo, bromuro de tionilo, pentacloruro de fósforo, tricloruro de fósforo, cloruro de oxalilo, pentabromuro de fósforo, tribromuro de fósforo o bromuro de oxalilo para obtener el compuesto de la fórmula III en donde X es halógeno; y (iv) cloruro de metanosulfonilo, cloruro de p-toluenosulfonilo, cloruro de 4 -nitrobencenosulfonilo o cloruro de bencenosulfonilo para obtener el compuesto de la fórmula III donde X es sulfonilo.
En otra realización, la invención comprende un proceso para preparar N- [ (1S) -1- (1-naftil) etil] -3- [3- ( 3 - tri fluoromet i 1 ) fenil] propanamida, que comprende combinar un compuesto de la siguiente fórmula III con (R) - 1 -naftiletil amina en la presencia de una base para obtener N-[(lS)-l-(l-naftil)etil]-3- [3 - trifluorometil ) fenil] propanamida, en donde X es carboxilo, alcoxi, halógeno o sulfonilo . En otra realización, la invención comprende N- [ ( 1S) - 1 - ( 1 -naftil)etil] -3- [3 - trif luorome il ) fenil ] propanamida .
En otra realización, la invención comprende un proceso para preparar cinacalcet, que comprende reducir N- [ ( 1S ) - 1 - ( 1 -naftil ) etil ]- 3 - [3 - tri fluorometil ) fenil propanamida para obtener cinacalcet .
En otra realización, la invención comprende un proceso para preparar una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable de cinacalcet, que comprende: (a) preparar cinacalcet mediante cualquiera de los procesos descritos anteriormente, y (b) convertir el cinacalcet en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable. Preferentemente, la sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable es una sal de clorhidrato.
Descripción Detallada de la Invención La invención enfrenta los inconvenientes descritos anteriormente del arte previo proporcionando un proceso mejorado para preparar cinacalcet. El proceso se puede ilustrar mediante el siguiente Esquema 1.
Esquema 1 El proceso comprende: (a) reducir ácido 3 -trifluorometil cinámico ("compuesto I") para obtener el ácido 3-[3- ( trifluorometil ) fenil ] propanoico ("compuesto II"); (b) convertir el compuesto II en un compuesto de la siguiente fórmula III III (c) combinar el compuesto de la fórmula III con (R) - 1 -naft ilet il amina ("R-NEA") en la presencia de una base para obtener N- [(1S)- -naftil)etil] -3- [3 - trif luorometil ) fenil ] propanamida ( "compuesto IV") ; y (d) reducir el compuesto IV para obtener cinacalcet, en donde X es carboxilo, alcoxi, halógeno o sulfonilo .
Preferentemente, el compuesto I se reduce mediante hidrogenación para obtener el compuesto II. Más preferentemente, el compuesto I se reduce mediante hidrogenación catalítica (es decir, con hidrógeno en la presencia de un catalizador) . La hidrogenación catalítica se puede realizar mediante cualquier método conocido para un experto en el arte. Por ejemplo, el compuesto I se puede disolver en un alcohol inferior, es decir un alcohol de cadena recta o ramificado, alifático de Ci-C , y exponer a presión de H2 en la presencia de un catalizador que incluye, en forma no taxativa, Pd/C o Pt02 (catalizadores de Adam) o níquel de Raney. Cuando se usa Pd/C o Pt02, la presión de H2 es preferentemente 1 atmósfera. Cuando se usa el níquel de Raney, la presión de H es moderadamente alta (1000 psi) . Preferentemente, la hidrogenacion se lleva a cabo durante un período de 5 a 24 horas, y más preferentemente, de 5 a 10 horas, para obtener el compuesto II. El compuesto II puede entonces recuperarse mediante cualquier método conocido para un experto en el arte.
El compuesto II así preparado puede usarse para preparar cualquier compuesto intermedio corriente abajo (es decir, el compuesto de la fórmula III o el compuesto IV) o la base de cinacalcet . La base de cinacalcet luego puede convertirse en una sal de adición ácida, preferentemente clorhidrato de cinacalcet, formas cristalinas y solvatos de ellas.
Preferentemente, el compuesto II se convierte en el compuesto de la fórmula III mediante un proceso, que comprende: (a) disolver el compuesto II en un solvente seleccionado del grupo formado por diclorometano ( "DCM" ) , tolueno, acetonitrilo y tetrahidrofurano ( "THF" ) para formar una solución; y (b) combinar la solución con un reactivo adecuado para formar el compuesto de la fórmula III.
Cuando X es carboxilo (es decir, el compuesto de la fórmula III es un anhídrido de ácido) , el reactivo es preferentemente un ácido carboxílico de Ci a C4.
Cuando X es alcoxi (es decir, el compuesto de la fórmula III es un éster de alquilo) , el reactivo es preferentemente un alcohol de C1-C4 en la presencia de un ácido (por ejemplo, HCl , H2S0 ), diazometano, o sulfato de dimetilo. El alcohol se elige basado en el grupo alquilo deseado. Por ejemplo, para el éter metílico, el compuesto II se disolvería en metanol, mientras que para éter etílico, el compuesto II se disolvería en etanol .
Cuando X es halógeno (es decir, el compuesto de la fórmula III es un haluro de ácido) , el reactivo preferentemente se selecciona del grupo formado por cloruro de tionilo (SOCl2), bromuro de tionilo (SOBr2) , pentacloruro de fósforo (PC15), tricloruro de fósforo (PCI3) , pentabromuro de fósforo (PBrs) , tribromuro de fósforo (PBr3) , cloruro de oxalilo [(COCl)2], y bromuro de oxalilo [(COBr)2], en la presencia de un ácido (HCl, H2S0 ) . Cuando el cloruro de tionilo (S0C12) o el bromuro de tionilo (SOBr2) se usan como reactivos, está presente un catalizador, tal como DMF .
Cuando X es sulfonilo (es decir, el compuesto de la fórmula III es un éster de sulfonato) , el reactivo preferentemente se selecciona del grupo formado por cloruro de metanosul fonilo ("MsCl"), cloruro de p- toluenosulfonilo ("TsCl"), cloruro de 4- nitrobencenosulfonilo (cloruro de nosilo; "NsCl") y cloruro de bencenosulfonilo .
Preferentemente, la conversión del compuesto II en el compuesto de la fórmula III se lleva a cabo a una temperatura de 0°C a 50°C. Preferentemente, la conversión está acompañada durante un período de tiempo de 0,5 a 24 horas, aunque el tiempo apropiado y la temperatura varían basado en los demás parámetros, tal como la elección del reactivo. El compuesto III se puede recuperar mediante cualquier método conocido para un experto en el arte.
El compuesto de la fórmula III así preparado se puede usar para preparar cualquier compuesto intermedio corriente abajo (es decir, el compuesto IV) o la base de cinacalcet . La base de cinacalcet entonces puede convertirse en una sal de adición ácida, preferentemente clorhidrato de cinacalcet, formas cristalinas y solvatos de ellos.
Preferentemente, el compuesto de la fórmula III se convierte en el compuesto IV mediante un proceso, que comprende combinar el compuesto de la fórmula III con R-NEA en la presencia de una base para obtener el compuesto IV. Preferentemente, el compuesto de la fórmula III se combina con R-NEA en la presencia de un solvente. Preferentemente, el solvente se selecciona del grupo formado por acetonitrilo, tolueno, alcohol isopropílico ("IPA"), etanol, acetato de etilo, metil isobutil cetona ( "MIBK" ) y acetona, y más preferentemente acetonitrilo o tolueno.
La base puede ser cualquier base orgánica o inorgánica. Las bases adecuadas incluyen, en forma no taxativa, carbonatos y tri-(alquil de C2 a C4) aminas.
Preferentemente, la combinación se calienta para obtener el compuesto IV. Más preferentemente, la combinación se calienta a la temperatura de reflujo del solvente, por ejemplo de 56°C a 130°C. Preferentemente, la combinación se mantiene durante 7 a 90 horas para obtener el compuesto IV, según el solvente usado. Por regla general, cuanto más alta es la temperatura, más corto es el tiempo de la reacción. El compuesto IV luego se extrae con un solvente orgánico adecuado tal como un éter de C4 a C8 , DCM, EtOAc, tolueno.
El compuesto IV así preparado se puede usar para preparar la base de cinacalcet . La base de cinacalcet puede entonces convertirse en una sal de adición acida, pr erentemente clorhidrato de cinacalcet, formas cristalinas y solvatos de ellas.
Preferentemente, el compuesto IV se reduce con BH3. Preferentemente, la reducción se realiza en la presencia de un solvente. Los solventes adecuados incluyen, en forma no taxativa, éteres alifáticos, ramificados o cíclicos de C4 a C8, tales como éter de metil -tere-butilo ("MTBE") y tetrahidrofurano ( "THF" ) . Preferentemente, el solvente es THF.
Preferentemente, la reducción del compuesto IV se realiza a una temperatura de 0°C a 5°C. Preferentemente, la reducción se realiza durante un período de 16 a 24 horas para obtener la base de cinacalcet .
La base de cinacalcet así preparada se puede convertir en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable, preferentemente clorhidrato de cinacalcet, u otras formas cristalinas polimorficas y solvatos de ellas.
La base de cinacalcet se puede convertir en clorhidrato de cinacalcet mediante cualquier método conocido para un experto en el arte. Dichos métodos incluyen, en forma no taxativa, hacer reaccionar la base de cinacalcet con cloruro de hidrógeno. Preferentemente, la base de cinacalcet se disuelve en un solvente orgánico y se combina con una solución acuosa o cloruro de hidrógeno para obtener clorhidrato de cinacalcet.
Preferentemente, el solvente orgánico se selecciona de alcoholes inferiores alifáticos o ramificados (de Ci~Ce) , cetonas, ésteres, éteres de C4-C8 cíclicos o alifáticos (tales como éter dietílico, TBE) , alcanos de Ci-C8 alifáticos o ramificados. Habiendo descrito así la invención con referencia a las realizaciones preferidas particulares y ejemplos ilustrativos, los expertos en el arte apreciarían modificaciones en la invención descrita e ilustrada que no se apartan del espíritu y alcance de la invención que se revela en la memoria descriptiva. Los ejemplos se exponen para ayudar a comprender la invención en forma no taxativa, y no se debe interpretar que limitan su alcance de ninguna manera. Los ejemplos no incluyen descripciones detalladas de métodos convencionales. Dichos métodos son conocidos para los expertos en el arte y se describen en numerosas publicaciones. Todas las referencias mencionadas en la presente se incorporan en su totalidad.
EJEMPLOS Ejemplo 1 Una solución etanólica de ácido 3 -Trif luorometil cinámico (I) se disuelve en Etanol absoluto (5 volúmenes de ácido 3-Trif luorometil cinámico) y se hidrogena (1 atmósfera de H2) en la presencia de paladio sobre carbono (10% p/p del material inicial) durante 16 horas a temperatura ambiente. Luego el catalizador se filtra y el solvente se evapora hasta que se seca y se obtiene el ácido carboxílico saturado (II) .
Ejemplo 2 Un matraz inundado con nitrógeno se carga con ácido carboxílico saturado (II), cloruro de Tionilo (1,1 equivalente), Tolueno [6 volúmenes por gramo de (II)] y una cantidad catalítica de DMF [0,5% p/p en relación con (II)] . La mezcla de la reacción se calienta a 45°C a 50°C durante 2 horas. El solvente y el exceso de cloruro de Tionilo se remueven bajo presión reducida hasta que se seca para obtener un cloruro de ácido (III) .
Ejemplo 3 El cloruro de ácido (III) se disuelve en Acetonitrilo [4 volúmenes por gramo de (III)] . Se agregan (R) - 1 -Naftiletil amina (1,0 equivalente) y K2C03 anhidro (1,0 equivalente) y la mezcla de la reacción se calienta a temperatura de reflujo durante 22 horas. Luego las sales se filtran y el solvente se remueve bajo presión reducida. El residuo se disuelve en Tolueno (7 volúmenes por gramo del residuo después de la evaporación) y 32% de HC1 (2 volúmenes por gramo de residuo después de la evaporación) para obtener un pH = 0-1. La fase orgánica luego se lava con agua (2-3x1,5 volúmenes por gramo de residuo después de la evaporación) . El solvente se evapora bajo presión reducida hasta que se seca y da la amida ( IV) . Ejemplo 4 La amida (IV) se disuelve en THF [30 volúmenes por gramo de amida (IV)] . La solución se enfría a 0°C y una solución 3M de BH3 en THF (2,5 equivalentes) se agrega gota a gota. La mezcla de la reacción se deja calentar a temperatura ambiente y se agita a esta temperatura durante 16 horas. Luego se enfría cuidadosamente con HC1 acuoso 6 , 0M y se calienta a reflujo durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se basifica con NaOH acuoso 1,0N. Las fases se separan y la capa acuosa se extrae con EtOAc . La fase orgánica combinada se seca sobre MgS04 , se filtró y el solvente se removió bajo presión reducida para obtener la base de Cinacalcet que se puede usar como está para el paso siguiente o puede purificarse mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice usando un gradiente desde Diclorometano hacia una mezcla de 2,5%-5% de Metanol / 97,5%-95% de Diclorometano como eluyente.
Ejemplo 5 La base de cinacalcet se disuelve en Etanol absoluto (4 volúmenes por gramo de base de Cinacalcet) . Luego HC1 1N (1,5 equivalente) se agrega gota a gota. La mezcla obtenida se agita a temperatura ambiente durante 20 horas para obtener un precipitado. El producto se aisla mediante filtración, se lava con agua, y se seca en un horno de vacío a 50 °C durante 24 horas para obtener clorhidrato de Cinacalcet.
Ejemplo 6 La base de Cinacalcet se disuelve en MTBE (20 volúmenes por gramo de base de Cinacalcet) . Luego se hace burbujear gas HCl (2 equivalentes) en la solución a temperatura ambiente. La suspensión obtenida se agita durante 2 horas a temperatura ambiente. El producto se aisla mediante filtración, se lava con MTBE, y se seca en un horno de vacío a 50°C durante 24 horas para obtener clorhidrato de Cinacalcet.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un proceso para preparar cinacalcet, que comprende: a) reducir ácido 3 -trifluorometil cinámico para obtener ácido 3-[3 -( trifluoromet il ) feni 1 ] propanoico; b) convertir el ácido 3 - [3 - (trifluorometil ) fenil] propanoico en un compuesto de la siguiente fórmula III c) combinar el compuesto de la fórmula III con (R) - 1 -naftiletil amina en la presencia de una base para obtener N- [ ( 1S) —1- ( 1 -naftil)etil] -3- [3 - trifluorometil ) fenil] propanamida; y d) reducir la N- [ ( 1S ) - 1 - ( 1 -naft il ) et i 1 ] - 3 - [3 -trifluorometil ) fenil ] propanamida para obtener cinacalcet; en donde X es carboxilo, alcoxi, halógeno o sulfonilo. 2. Un proceso para preparar ácido 3-[3- ( rifluoromet il ) fenil ] propanoico , que comprende reducir ácido 3-trifluorometil cinámico para obtener ácido 3- [3- ( rifluoromet i 1 ) fenil ] propanoico . 3. El proceso de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el ácido 3 - rifluorometil cinámico se reduce con hidrógeno en la presencia de un catlizador. 4. El proceso de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el catalizador es paladio sobre carbono, dióxido de platino o níquel de Raney. 5. El proceso de acuerdo con la reivindicación 3 o 4, en donde la reducción se realiza durante un período de 5 a 24 hroas. 6. El proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en donde el hidrógeno está presente a una presión de 1 atmósfera a 1000 psi . proceso para preparar un compuesto de la siguiente fórmula que comprende : a) preparar ácido 3 - [3 -( trifluoromet i 1 ) fenil ] ropanoico mediante el proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6 ; y b) convertir el ácido 3 - [3 -( trifluorometil ) fenil ] ropanoico en el compuesto de la fórmula III, en donde X es carboxilo, alcoxi, halógeno o sulfonilo. 8. Un proceso para preparar N- [ ( 1S) - 1 - ( 1 -naftil ) etil] - 3 - [3 -trif luorometil) fenil] propanamida, que comprende: a) preparar ácido 3 - [3 -( trifluoromet il ) fenil ] propanoico mediante el proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6; y b) convertir el ácido 3 - [3 -( trifluoromet il ) fenil ] propanoico en N-[(lS)-l-(l-naftil)etil]-3- [3 -trifluorometil ) fenil] propanmida. 9. Un proceso para preparar cinacalcet, que comprende: a) preparar ácido 3 - [3 -( trifluoromet i 1 ) fenil ] propanoico mediante el proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6; y b) convertir el ácido 3 - [3 -( trifluoromet il ) fenil ] propanoico en cinacalcet . 10. Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula III que comprende : a) disolver el ácido 3 - [3 - (trif luorometil ) fenilpropanoico en un solvente seleccionado del grupo formado por diclorometano , tolueno, acetonitrilo y tetrahidrofurano para formar una solución; y b) combinar la solución con un reactivo seleccionado del grupo formado por i) un ácido carboxílico de Ci a C4 para obtener el compuesto de la fórmula III en donde X es carboxilo; ii) un alcohol de Ci-C4 en la presencia de un ácido, diazometano o sulfato de dimetilo para obtener un compuesto de la fórmula III en donde X es alcoxi; iii) cloruro de tionilo, bromuro de tionilo, pentacloruro de fósforo, tricloruro de fósforo, cloruro de oxalilo, pentacloruro de fósforo, tribromuro de fósforo, o bromuro de oxalilo para obtener el compuesto de la fórmula III en donde X es halógeno; y iv) cloruro de metanosulfonilo, cloruro de p- toluenosulfonilo , cloruro de 4 -nitrobencenosulfonilo o cloruro de bencenosulfonilo para obtener el compuesto de la fórmula III en donde X es sulfonilo. 11. El proceso de acuerdo con la reivindicación 10, en donde la combinación se realiza a una temperatura de 0°C a 50°C. 12. El proceso de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, en donde la combinación se mantiene durante 0,5 horas a 24 horas para obtener el compuesto de la fórmula III. 13. Un proceso para preparar N- [ ( 1S ) - 1 - ( 1 -naf il ) et il ] -3 - [3 -tri fluoromet il ) fenil ] propanamida , que comprende: a) preparar el compuesto de la fórmula III mediante el proceso de acuerdo con la reivindcación 10 u 11; y b) convertir el compuesto de la fórmula III en N- [ ( 1S ) - 1 - ( 1 -naftil)etil] -3 - [3 -tri fluorometi 1 ) fenil ] propanamida . 14. Un proceso para preparar cinacalcet, que comprende: a) preparar el compuesto de la fórmula III mediante el proceso de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, y b) convertir el compuesto de la fórmula III en cinacalcet. 15. Un proceso para preparar N- [ ( 1S ) - 1 - ( 1 -naft il ) et il ] - 3 - [3 -trifluormetil ) fenil ] prpanamida, que comprende combinar un compuesto de la siguiente fórmula III con (R) - 1 -naftiletil amina en la presencia de una base para obtener N- [ (1S) -1- (l-naftil)etil] -3- [3 -trifluorometil ) fenil] propanamida, en donde X es carboxilo, alcoxi, halógeno o sulfonilo . 16. El proceso de acuerdo con la reivindicación 15, que también comprende combinar el compuesto de la fórmula III, la (R)-l-naftiletil amina, y la base con un solvente. 17. El proceso de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el solvente se selecciona del grupo formado por acetonitrilo , tolueno, alcohol isopropí lico, etanol , acetato de etilo, metil iso-butil cetona y acetona. 18. El proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, en donde la base es una base orgánica o inorgánica. 19. El proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, en donde la base es un carbonato o una tri- (alquil de C2 a C ) amina. 20. El proceso de acuerdo con la reivindicación 16 o 17, en donde la combinación se calienta para obtener la N- [ ( 1S) - 1 - ( 1 -naftil)etil] -3- [3 -trifluoromet i 1 ) fenil ] propanamida . 21. El proceso de acuerdo con la reivindicación 20, en donde la combinación se calienta a la temperatura de reflujo del solvente. 22. El proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 21, en donde la combinación se mantiene durante 7 a 90 horas para obtener N- [ (1S) -1- (l-naftil)etil] -3 - [3 - trifluorometi 1 ) fenil] propanamida . 23. N-[(lS)-l-(l-naftil)etil]-3- [3 -trifluoromet il ) fenil] propanamida . 24. Un proceso para preparar cinacalcet, que comprende: a) preparar N- [ (1S) -1- (l-naftil)etil] -3- [3 - tri fluoromet i 1 ) fenil ] propanamida mediante el proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 22; y b) convertir la N- [ ( 1S) - 1 - ( 1 -naf il ) etil ] -3 - [3 -trifluorometil ) fenil] propanamida en cinacalcet. 25. Un proceso para preparar cinacalcet, que comprende reducir N- [ (1S) -1- (l-naftil)etil] -3 - [3 -trifluorometil ) fenil] propanamida para obtener cinacalcet. 26. El proceso de acuerdo con la reivindicación 25, en donde la N- [ (1S) -1- (l-naftil)etil] -3- [3 -trifluorometil ) fenil] propanamida se reduce con BH3. 27. El proceso de acuerdo con la reivindicación 25 o 26, en donde la reducción se realiza en la presencia de un solvente. 28. El proceso de acuerdo con la reivindicación 27, en donde el solvente se selecciona del grupo formado por éteres alifáticos, ramificados o cíclicos de C4 a C8. 29. El proceso de acuerdo con la reivindicación 28, en donde el solvente es éter de metil-terc butilo o tetrahidrofurano . 30. El proceso de acuerdo con la reivindicación 28 o 29, en donde la reducción se realiza a una temperatura de 0°C a 5°C. 31. El proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 30, en donde la reducción se realiza durante un período de 16 a 24 horas. 32. Un proceso para preparar una sal de adición ácida farmacéu icamente aceptable de cinacalcet, que comprende: a) preparar cinacalcet mediante el proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 9, 14, 24 y 25; y b) convertir el cinacalcet en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable de cinacalcet. 33. El proceso de acuerdo con la reivindicación 32, en donde la sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable es una sal de clorhidrato .
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